Прогнозирование и ранняя диагностика диабетической нефропатии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Кисельникова, Ольга Викторовна

• Кисельникова, Ольга Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Кисельникова, Ольга Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК ПРИ 10 САХАРНОМ ДИАБЕТЕ I ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы исследования

2.2. Общая характеристика обследованных детей

Глава 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 38 ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ I ТИПА, ОСЛОЖНЕННЫМ НЕФРОПАТИЕЙ

Глава 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ 49 ПОЧЕК У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ I ТИПА, ОСЛОЖНЕННЫМ НЕФРОПАТИЕЙ

4.1. Морфофункциональная характеристика почек

4.2. Результаты оценки скорости клубочковой фильтрации

4.3. Прогнозирование развития диабетической нефропатии 61 при СД I типа в детском возрасте

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ 73 РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и ранняя диагностика диабетической нефропатии у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Медицинская и социальная значимость проблемы сахарного диабета (СД) определяется, прежде всего, высокой распространенностью и неуклонным ростом его частоты в мире [1, 3, 21]. В последние десятилетия СД I типа все чаще возникает в детском возрасте, что резко нарушает качество жизни ребенка, приводит к раннему развитию осложнений, инвалидизации и снижению продолжительности жизни [3, 20, 22, 85, 152].

Одним из наиболее грозных осложнений данного заболевания считается диабетическая нефропатия (ДН), формирование которой в большинстве случаев определяет неблагоприятный прогноз у лиц, заболевших в детском возрасте [23, 57, 65, 78, 81, 84]. Показано, что ДН является причиной смерти 50 - 75 % пациентов с манифестацией СД до 20 лет [22, 84, 152, 180].

Долгое время доминировала точка зрения, согласно которой ДН крайне редко встречается у детей. Однако эпидемиологические исследования, проведенные в последние годы, показали, что от 3 до 20 % таких больных имеют это осложнение [22, 33, 37, 53, 85, 154].

Диабетическое поражение почек далеко не всегда распознается своевременно, чему способствует его скрытое течение с отсутствием манифестной клинической симптоматики [23, 80, 84, 148, 153]. Между тем, в настоящее время убедительно доказано, что на ранних стадиях своего развития при условии рано начатого адекватного лечения ДН является обратимой. Поэтому ее ранняя диагностика приобретает чрезвычайную актуальность [6, 7, 38, 54, 81, 85, 86, 88, 107, 166].

Важнейшим фактором в решении этой проблемы можно считать принятие в рамках Сент-Винсентской декларации программы скрининга ДН [23, 24, 66, 84]. Однако при формировании групп риска применяется процедура, разработанная для взрослых больных [30, 71, 78]. При этом

эпидемиологические и клинико-лабораторные особенности ДН в детском возрасте остаются малоизученными [68, 69, 86, 121].

Национальным почечным фондом США предложен термин «хроническая болезнь почек» (ХБП) в качестве обобщающего понятия, уточняющего фазу и тяжесть почечного процесса различного генеза [2, 49, 50, 73, 74, 147]. В современной классификации ДН применение данной дефиниции имеет большое значение, при этом основным критерием, определяющим ее стадию, следует считать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) [1, 32, 84, 156].

Традиционно в качестве критериев верификации ДН рекомендуется использование двух показателей: определения микроальбуминурии и СКФ по уровню эндогенного креатинина [1, 23, 24, 29, 32з 43, 45, 84, 94, 153, 156, 164]. Однако изменения данных параметров появляются, как правило, на поздних стадиях этого осложнения, когда патологический процесс в почках приобретает необратимый и прогрессирующий характер. Кроме того, и микроальбуминурия, и увеличение сывороточной концентрации креатинина не обладают достаточной чувствительностью и специфичностью, так как могут иметь экстраренальное происхождение [17, 25, 41, 63, 87, 88, 104, 105, 157]. Поэтому продолжается поиск новых информативных маркеров почечного повреждения у детей.

В последние годы для оценки функционального состояния почек у взрослых предложено использование сывороточного уровня цистатина С [9]. Благодаря своим физико-химическим свойствам этот белок свободно фильтруется клубочками, реабсорбируется в канальцах, не возвращаясь в системный кровоток, что дает возможность рассматривать его в качестве индикатора ренальных функций [10, 14, 60, 76, 90, 178, 181, 183]. К настоящему времени в отечественной и зарубежной литературе имеется большое количество работ, посвященных изучению цистатина С в педиатрической практике при исследовании пациентов нефрологического

профиля [75, 76, 103, 112]. Однако диагностическое значение цистатина С при диабетической нефропатии у детей с СД 1 типа остается малоизученным. В этой связи представляется важным исследование корреляции между его сывороточной концентрацией и клинико-лабораторными показателями у детей с СД I типа.

Цель исследования - разработать методику прогнозирования и ранней диагностики диабетической нефропатии у детей с сахарным диабетом I типа

Задачи исследования:

1.Выявить особенности клинических и лабораторных проявлений сахарного диабета I типа, осложненного нефропатией, в детском возрасте.

2.Определить диагностическую значимость показателей уровня эндогенного креатинина и скорости клубочковой фильтрации по Шварцу при диабетической нефропатии у детей.

3.Дать характеристику уровня цистатина С в сыворотке крови как маркера почечного повреждения у этой категории пациентов.

4.Установить клинические и лабораторные признаки риска развития и ранней диагностики диабетической нефропатии в детском возрасте.

Научная новизна исследования

В результате выполнения настоящей работы получены новые сведения об эпидемиологии диабетической нефропатии у детей. Установлено, что частота данного осложнения при сахарном диабете I типа в детском возрасте составляет 8,6 %, не зависит от пола пациентов, диабетическая нефропатия чаще развивается в пубертатном периоде у подростков старше 15 лет.

Впервые определены дополнительные факторы риска диабетической нефропатии у детей: низкая масса при рождении, наличие сочетанных микрососудистых осложнений, дисгармоничное физическое развитие в виде избытка массы тела и низкого роста.

Установлено, что у детей с диабетической нефропатией в соответствии с современной классификацией хронической болезни почек диагностируются стадии С2А2 - С3аА2.

Получены новые данные о диагностическом значении определения сывороточного уровня цистатина С у этой категории больных. Доказана высокая информативность данного теста в оценке ренальной функции при диабетической нефропатии у детей. Определена значимость цистатина С как предиктора формирования диабетической нефропатии у детей.

Практическая значимость исследования

Установлены признаки, наличие которых позволяет отнести ребенка с СД I типа к группе высокого риска по формированию диабетической нефропатии: возраст старше 15 лет, длительность заболевания более 10 лет, наличие нейропатии, ретинопатии, катаракты и сочетания указанных осложнений, низкий рост, артериальная гипертензия, нарушения липидного спектра плазмы крови.

Обосновано определение цистатина С в сыворотке крови с расчетом на основе его уровня скорости клубочковой фильтрации в качестве маркера ренального повреждения у детей с сахарным диабетом I типа, имеющего высокие значения чувствительности и специфичности.

Разработана и апробирована методика прогнозирования диабетической нефропатии у детей. Предложен алгоритм этапной диагностики указанного осложнения у детей с сахарным диабетом I типа.

Положения, выносимые на защиту:

1.Предикторами диабетической нефропатии в детском возрасте являются низкая масса тела при рождении, сопутствующая хроническая патология почек, длительность заболевания более 10 лет, его манифестация в течение первых пяти лет жизни, наличие сочетанных микрососудистых осложнений, дисгармоничное физическое развитие - избыток массы тела и низкий рост, артериальная гипертензия, декомпенсация углеводного обмена и дислипидемия.

2.Повышение уровня цистатина С в сыворотке крови и снижение скорости клубочковой фильтрации, рассчитанной на основе этого параметра, являются высокоинформативными показателями функционального состояния почек и маркерами ренального повреждения при диабетической нефропатии у детей.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы районных нефрологов и эндокринологов детских поликлиник города Ярославля, нефрологического и эндокринологического отделения ГБУЗ ЯО «Ярославская областная детская клиническая больница», а также используются в учебном процессе на кафедрах педиатрического профиля ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии» (Калуга, 2010), VI Конгрессе детских нефрологов (Ростов-на-Дону, 2012), VII Российском Форуме «Здоровье детей: профилактика и терапия социально-значимых заболеваний» (Санкт-Петербург, 2014), IV Форуме педиатров

Ярославской области «Междисциплинарные вопросы педиатрии» (Ярославль, 2014), областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и вакцинопрофилактики» (Ярославль, 2014), региональной конференции «В борьбе с сахарным диабетом» (Ярославль, 2015), региональной конференции, посвященной 25-летию эндокринологического отделения (Ярославль, 2015), заседании Ярославского регионального отделения Союза педиатров России (Ярославль, 2015), VII Всероссийском Конгрессе эндокринологов «Достижения

персонализированной медицины сегодня - результаты практического здравоохранения завтра» (Москва, 2016), Х Российском Форуме «Здоровье детей: профилактика и терапия социально-значимых заболеваний» (Санкт-Петербург, 2016).

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 19 печатных работ, в том числе 4 в рецензируемых журналах, рекомендованных в Перечне ВАК Минобрнауки России, 5 - в журналах, входящих в перечень РИНЦ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав собственных исследований, общего заключения и обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 189 источников, в том числе 90 отечественных и 99 иностранных. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 14 рисунками.

ГЛАВА 1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ I ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Для обозначения комплекса структурных и функциональных нарушений почек при сахарном диабете I типа общепринятым является термин «диабетическая нефропатия» (ДН) [45, 67, 78]. ДН рассматривается в качестве одного из наиболее грозных осложнений этого заболевания, нередко являющегося причиной неблагоприятного прогноза у данной категории больных [23, 59, 65, 71, 80, 81, 84, 123].

Патоморфологической основой формирования ДН служит поражение микрососудов почечных гломерул, а также канальцевой системы как проявление системных расстройств терминального кровообращения, которые всегда сопутствуют СД [4, 45, 59, 67]. В настоящее время ДН признается одной из наиболее частых причин возникновения хронической почечной недостаточности (ХПН). Показано, что не менее 20 % больных СД I типа умирают от ХПН [23, 84]. Таким образом, лечение поздней стадии ДН осуществляется экстракорпоральными методами, требующих колоссальных материальных ресурсов, что делает проблему ДН не только медицинской, но и социально-экономической [65, 84, 165].

Возникновение СД I типа в детском возрасте значительно повышает риск развития указанных осложнений. Существуют данные, согласно которым ДН может быть причиной смерти у 50 - 75 % у больных до 20 лет [23, 65, 84, 86, 152, 180].

История вопроса о поражении почек при СД начинается с работ выдающегося британского клинициста Ричарда Брайта, который в 1836 году впервые показал, что протеинурия, наблюдающаяся у таких больных, является симптомом почечного поражения. Несколько позже французский ученый С.Вегпагё обнаружил нефромегалию при патологоанатомическом вскрытии больного с СД. В дальнейшем это было подтверждено при

экспериментальном диабете [59, 67, 168, 187]. Таким образом, была установлена связь между гипергликемией и нарушениями структуры и функции почек. Детальное описание патоморфологии почек при СД принадлежит Р.К1ттеЫет и С^Ибоп (1936).

Внедрение в клиническую практику инсулинотерапии повлекло за собой увеличение продолжительности жизни больных [3, 21, 46, 125, 143, 167]. Долгое время ДН выявляли только тогда, когда формировался синдром ХПН, однако в последние 3 десятилетия, начиная с 80-х годов прошлого века, появились новые возможности диагностики данного осложнения СД.

В настоящее время термин ДН прочно связан с понятием «хроническая болезнь почек» (ХБП) [84, 156]. Под ХБП принято понимать структурные или функциональные изменения в почках со снижением СКФ или без такового, существующие на протяжении не менее 3 месяцев и проявляющиеся отклонениями анализов крови и мочи, данных визуализирующих методов почек, а также результатов нефробиопсии [49, 50, 108, 147]. Основной критерий, лежащий в основе определения стадии ХБП -скорость клубочковой фильтрации [50, 73, 147, 164, 176]. Учитывая прогрессирующий характер поражения почек при СД с исходом в нефросклероз и хроническую почечную недостаточность, эксперты КЭОР1 рекомендуют при установлении диагноза ДН указывать стадию ХБП [1, 32, 84, 156].

Первичный (пусковой) фактор ДН - повышение уровня глюкозы во внутренних средах организма, что является биохимическим «паспортом» сахарного диабета [4, 18, 45, 59, 67, 123, 152, 153]. В эксперименте с индуцированным СД доказано, что при пересадке «больной» почки к животному с нормальным углеводным обменом наблюдается обратное развитие патоморфологических изменений в органе. Известны клинические наблюдения, когда здоровую почку донора транспортировали реципиенту с СД, что приводило к ДН [67]. Следовательно, именно гипергликемия служит

необходимым условием возникновения данного осложнения. С другой стороны, сроки формирования характерных для ДН структурных и функциональных нарушений весьма вариабельны и не во всех случаях напрямую зависят от контроля уровня глюкозы в крови. Это может объясняться наличием других патогенетических факторов [19, 54, 129].

Непосредственный механизм повреждения почечной ткани гипергликемией состоит в следующем. Повышенная концентрация глюкозы в крови вызывает увеличение ее внутриклеточного содержания, что резко нарушает обмен веществ с дисбалансом важнейших интрацеллюлярных метаболитов. Это негативно сказывается на функциях тканей и органов, в данном случае, почек. Вероятно, одним из ведущих факторов, можно считать генерализованную эндотелиальную дисфункцию [78, 83, 89]. В этих условиях клетки мезангия усиленно синтезируют коллаген ГС типа, ламинин, фибронектин, которые накапливаются в клубочках, постепенно формируя гломерулопатию. Нарушение функции гломерулярных клеток ведет к количественным и качественным изменениям гликопротеинов и протеогликанов базальной мембраны [80, 92].

Гипергликемия индуцирует гликозилирование протеинов, как структурных, так и циркулирующих. Между глюкозой и концевыми аминогруппами различных белков возникает неферментативная реакция, результатом которой является образование белково-углеводного соединения - шифового основания. Последнее подвергается внутримолекулярной перестройке и, будучи первоначально химически обратимым, трансформируется, в конечном итоге, в стабильный кетоамин [67, 78, 175]. Один их продуктов таких превращений - гликозилированный гемоглобин, обладающий повышенным сродством к кислороду. Он способствует снижению его парциального давления в крови, что приводит к гипоксии и ишемии тканей. В настоящее время существуют доказательства роли гликозилированного гемоглобина в патогенезе микроангиопатии [71, 78, 123,

152]. В тех случаях, когда процесс гликозилирования затрагивает структурные долгоживущие белки, происходит аккумуляция в тканях и органах необратимых конечных продуктов данной реакции. Применительно к почке это касается базальной мембраны, канальцев, микроциркуляторного русла органа. В результате фиксация на структурных протеинах циркулирующих короткоживущих белков крови, таких как альбумин, базальная мембрана утолщается, в ней откладываются иммунные комплексы, меняется структура и свойства коллагена клубочков, повышается проницаемость микрососудов [4, 8, 47, 55, 59, 132, 138, 163]. Указанные структурные нарушения вызывают расстройства функции почек. Показано, что они возникают на самых ранних стадиях сахарного диабета, задолго до развития манифестной ДН. Их первыми проявлениями являются повышение клубочковой фильтрации и микроальбуминурия [67, 70, 78, 108, 122, 135, 157, 175]. Важно отметить, что гиперфильтрация корректируется при достижении оптимального уровня глюкозы крови, приближенного к эугликемии [82, 88, 109].

Усиление клубочковой фильтрации обусловлено увеличением скорости внутригломерулярного кровотока (гиперперфузией), в основе которого лежит дилатация артериол [78, 83, 135, 138].

Увеличение диаметров внутрипочечных артериолярных микрососудов связано с действием многочисленных факторов. Прежде всего, сама гипергликемия вызывает сосудорасширяющий эффект [167, 173]. При этом в клетках почек накапливается сорбитол и снижается миоинозитол, что также способствует вазодилатации. Повышение уровня глюкозы усиливает в почке экспрессию рецепторов к инсулиноподобным факторам роста, в частности ЮБ-1, которые стимулируют калликренин-кининовую систему, увеличивая почечный кровоток и клубочковую фильтрацию. [4, 95, 109, 135].

Патогенез нарушения функционального состояния почек на ранней стадии СД представлен на следующей схеме (рисунок 1).

Увеличение размеров почек (гипертрофия)

I

Почечный плазмоток

\

Площадь фильтрующей поверхности

(В

4 Коэффициент 1 ультрафильтрации ^Фильтрация фракции

1 г

> Микроальбуминурия <—'

Дилатация артериол (в основном афферентной)

Т

' Г ранскапиллярный

градиент гидростатического давления

—Ф-

\

Рисунок 1. Схема изменений ренальных функций в ранней стадии развития диабетической нефропатии [67].

Еще один механизм гиперперфузии заключается в вазодилатирующем эффекте глюкагона, синтез которого повышается при СД. Действие этого гормона, вероятно, опосредуется через внутрипочечную простагландиновую систему [59, 67, 95, 168, 187]. Гипергликемия вызывает дисбаланс между сосудосуживающим и сосудорасширяющим ее компонентом в сторону преобладания второго. В результате снижается тонус приносящих артериол и возрастает кровоток, а, следовательно, и клубочковая фильтрация [187].

Полагают, что определенную роль в генезе гиперперфузии может играть высокобелковая диета, назначаемая больным с СД I типа [67, 175].

В начальных фазах развития ДН возникает дисбаланс тонуса артериолярных микрососудов почечного клубочка, и его снижение в большей степени касается афферентной артериолы [47, 109, 135, 138, 152]. Это приводит к повышению внутригломерулярного гидростатического давления, что также усиливает клубочковую фильтрацию.

Кроме гидродинамических микрогемоциркуляторных факторов на величину КФ при СД может оказывать влияние нарушение механизма

канальцево-клубочковой обратной связи. Существующие при СД гипергликемия и гликозурия вызывают осмотический диурез с увеличением доставки жидкости и снижением поступления натрия в канальцы [86, 158]. В физиологических условиях такие сдвиги активируют отрицательную канальцево-клубочковую связь, которая уменьшает величину КФ, устраняя указанный водно-электролитный дисбаланс. При СД этот механизм нарушается, КФ не снижается, что приводит к гиперфильтрации [88].

В последние десятилетия была доказана роль предсердного натрийуретического фактора в повышении КФ у больных с СД I типа. Гипергликемия способствует увеличению объема циркулирующей плазмы, что, в свою очередь, стимулирует продукцию данного биологически активного вещества [86, 88].

Уже на ранних стадиях ДН формируется ренальная гипертрофия. В этом процессе участвуют факторы роста, такие как, ТСБ Ь (трансформирующий) и ЮБ-1 (инсулиноподобный), синтез которых стимулируется под воздействием гипергликемии [6, 19, 52, 70, 163, 171, 175]. Первоначально удлиняются капилляры клубочков, вызывая их увеличение, затем гиперплазируется эпителий канальцев. Рост протяженности капиллярных петель равнозначен расширению площади фильтрующей поверхности и коэффициента ультрафильтрации, что, несомненно, повышает КФ. Показано, что при СД имеется тесная прямая корреляция между морфологическими и микрогемодинамическими изменениями [52, 59, 70, 158]. Однако коррекция углеводного обмена после назначения адекватной инсулинотерапии приводит к нормализации КФ, тогда как размеры почек меняются не столь быстро. Экспериментальные исследования и клинические наблюдения указывают на то, что даже после продолжительного лечения и достижения ремиссии заболевания нефромегалия сохраняется, поэтому СД рассматривается как одна из причин этого симптома [88, 125, 138, 168].

Усиление КФ сопровождается интенсификацией транспорта мелкодисперсных протеинов через клубочковый фильтр. Экскрецию альбуминов, которая не выявляется обычными лабораторными методами, но превышает нормальный уровень, обозначают как микроальбуминурию (МАУ) [41, 42, 43]. Ее цифры находятся в пределах более 30, но менее 300 мг/сутки. Повышение внутриклубочкового давления вызывает усиление диффузии альбуминов в полость Боуменовой капсулы через неповрежденный гломерулярный фильтр [67].

Таким образом, в патогенезе повышения КФ на ранних стадиях СД принимают участие многочисленные метаболические, гормональные и гемодинамические механизмы [18, 45, 80, 148, 175]. При этом большее значение имеет действие не каждого из них в отдельности, а суммарный эффект, возможно на фоне индивидуальной гиперчувствительности почки к указанным факторам.

Установлено, что ДН возникает далеко не во всех случаях СД, а примерно у половины пациентов. Это может являться косвенным доказательством того, что поражение почек развивается на фоне наследственного предрасположения к нефропатии, а также при воздействии эпигенетических факторов [84, 182]. Исследования, проведенные в последнее время, позволили обнаружить несколько групп «генов-кандидатов», мутации которых имеют большое значение для формирования ДН [19, 54, 182]. Прежде всего, к ним относят гены, непосредственно участвующие в генезе самого СД (регион гена инсулина, ИЬЛ). Определенную роль играют гены, детерминирующие уровень артериального давления (ренин-ангиотензин-альдостероновая система, ангиотензинконвертирующий энзим, рецепторы ангиотензина), регулирующие транспорт катионов № и водорода, систему рецепторов к инсулину, концентрацию киназы С, гаптоглобина, кинин-калликреина. Важное место в механизмах реализации наследственного

предрасположения занимают гены, кодирующие компоненты гломерулярной базальной мембраны [19, 85, 129].

Следовательно, имеется многокомпонентность генетической детерминации, которая формирует фенотип с метаболическими особенностями, не имеющими непосредственного отношения к обмену инсулина. Важным выводом, вытекающим из этих представлений, является то, что инсулинотерапия - необходимое, но недостаточное условие профилактики ренальных осложнений при СД [54, 85]. Метаболические расстройства сами по себе далеко не всех случаях могут считаться единственным механизмом ДН. Очевидно, что риск развития этого осложнения реализуется при сочетании их с «почечными» факторами, которые, в конечном итоге, и определяют его прогрессирующее течение и исход [85, 86, 129].

К числу основных факторов риска развития ДН следует отнести неудовлетворительную компенсацию СД, отягощенный семейный анамнез в отношении заболеваний почек у кровных родственников, ранний возраст дебюта СД, наличие артериальной гипертензии и других диабетических осложнений [19, 22, 46, 57, 68, 84, 85, 118, 121, 124, 167, 180, 182, 188].

Развитие ДН представляет собой стадийный процесс, на основании которого в 1983 г. С.Е.Мо§ешеп была предложена классификация этого осложнения [153]. Автором выделены следующие фазы развития ДН.

1.Стадия почечной гипертрофии и гиперфункции появляется в дебюте сахарного диабета и характеризуется увеличением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) на 20 - 50 %, увеличением размеров почек и гипертрофией гломерул. В эту фазу микроальбумиурия отсутствует. Ренальные изменения являются полностью обратимыми при условии хорошего гликемического контроля.

2.Стадия начальных структурных изменений в почках обычно развивается при стаже заболевания 2 - 5 лет. Морфологические нарушения

проявляются утолщением базальной мембраны, экспансией мезангия. Гиперфильтрация сохраняется в тех же пределах, МАУ отсутствует. При удовлетворительной компенсации углеводного обмена показатель СКФ уменьшается.

3.Стадия начинающейся ДН по мнению С.Е.Мо§епвеп развивается при продолжительности СД, превышающей 5 лет. Характеризуется появлением МАУ и постепенным еще большим снижением СКФ. У части пациентов в эту фазу развития ДН может появиться артериальная гипертензия. Установлено, что с момента появления МАУ уровень артериального давления повышается примерно на 3 % ежегодно. Правильно подобранная доза инсулина позволяет добиться стабилизации цифр МАУ и предотвратить снижение СКФ.

4.Стадия выраженной нефропатии сопровождается макроальбуминурией, то есть протеинурией, стойким повышением АД, признаками полного или неполного нефротического синдрома, снижением СКФ. Развивается обычно спустя 10 и более лет от начала СД, поэтому у подростков встречается достаточно редко. Наиболее значимым фактором прогрессирования ренального поражения в эту стадию ДН считают артериальную гипертензию. Она является вторичной, возникает вследствие выраженных морфологических изменений в почках в виде нефросклероза большей части гломерул (до 50 - 75 %), увеличиваясь в среднем на 5 мм рт. ст. в год. Лечение СД может замедлить прогрессирование патологического процесса при условии компенсации метаболических нарушений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кисельникова, Ольга Викторовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. — 8-й вып. — М.: УП ПРИНТ, 2017. — 112 с.

2. Архипов, В. В. Концепция хронической болезни почек в педиатрии — следом за взрослыми, или посмотрим, что нам предлагается / В. В. Архипов // Нефрология. — 2006. — Т. 10, № 3. — С. 120—122.

3. Балаболкин, М. И. Диабетология / М. И. Балаболкин. — М. : Медицина, 2000.

4. Балаболкин, М. И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Сахарный диабет. — 1999. — № 1. — С. 2—8.

5. Биомаркеры ренального поражения при врожденных пороках развития органов мочевой системы у детей / А. А. Вялкова [и др.] // Нефрология. — 2012. — Т. 16, № 3, вып. 2. — С. 68—75.

6. Бобров, М. А. Ранние изменения мочевой системы при сахарном диабете 1 типа у детей, методы их коррекции : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Бобров Михаил Анатольевич. — Воронеж, 2008. — 20 с.

7. Бондарь, И. А. Ранние маркеры диабетической нефропатии / И. А. Бондарь, В. В. Климонов // Клин. нефрология. — 2010. — №. 2. — С. 60—65.

8. Бреннер, Б. М. Механизмы прогрессирования болезней почек / Б. М. Бреннер // Нефрология. — 1999. — Т. 3, № 4. — С. 23—26.

9. Вельков, В. В. Современная лабораторная диагностика ренальных патологий: от ранних стадий до острой почечной недостаточности : метод. пособие / В. В. Вельков, О. И. Резникова. — М. : Диакон, 2010. — 8 с.

10. Вельков, В. В. Цистатин С — новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики. Часть 2 / В. В. Вельков // Клинико-лабора-торный консилиум. — 2011. — № 1. — С. 27—38.

11. Вельков, В. В. Цистатин С — новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики. Часть 3 / В. В. Вельков // Клинико-лабора-торный консилиум. — 2011. — № 5. — С. 31—37.

12. Вельков, В. В. Цистатин С — новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики : метод. пособие / В. В. Вельков. — М. : Диакон, 2010. — 72 с.

13. Вельтищев, Ю. Е. Профилактическая и превентивная нефрология : лекция для врачей / Ю. Е. Вельтищев, М. С. Игнатова. — М., 1996. — С. 61.

14. Виллевальде, С. В. Цистатин С как новый маркер нарушения функции почек и сердечно-сосудистого риска / С. В. Виллевальде, Н. И. Гудгалис, Ж. Д. Кобалава // Кардиология. — 2010. — № 6. — С 78—82.

15. Возможности использования цистатина в кардиологии / Н. Е. Резниченко [и др.] // Медицинский алфавит. Больница. — 2009. — № 3. — С. 23—26.

16. Возрастные изменения содержания цистатина С и С-реактивного белка у здоровых лиц / Т. А. Короленко [и др.] // Terra medica nova. — 2007. — № 1. — С. 13.

17. Волкова, Н. И. Спорные вопросы диабетической нефропатии / Н. И. Волкова, М. И. Антоненко // Клин. нефрология. — 2011. — № 3. — С. 75—78.

18. Галстян, Г. Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение / Г. Р. Галстян // РМЖ. — 2002. — № 27. — С. 1266—1270.

19. Генетические и биохимические механизмы формирования диабетической нефропатии у детей / Е. И. Кондратьева [и др.] // Пробл. эндокринологии. — 2005. — № 1. — С. 30.

20. Дедов, И. И. Детская эндокринология : рук-во / И. И. Дедов, В. А. Петеркова. — М. : Универсум Паблишинг, 2006. — 595 с.

21. Дедов, И. И. Сахарный диабет 1 типа: реалии и перспективы / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. — М. : МИА, 2016. — 502 с.

22. Дедов, И. И. Сахарный диабет у детей и подростков : рук-во для врачей / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева, В. А. Петеркова. — М. : Универсум Паблишинг, 2007. — 156 с.

23. Дедов, И. И. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. — М. : МИА, 2011. — 478 с.

24. Дедов, И. И. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями / И. И. Дедов, В. А. Петеркова. — М.: Практика 2014. — 446 с.

25. Диагностическое значение микроальбуминурии у детей с лейкоцитурией / О. В. Комарова, М. В. Нежданова, Е. Ф. Московская, Т. В. Сергеева // X съезд педиатров «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» : сб. матер. — М., 2004. — С. 372—373.

26. Жданова, Т. А. Особенности липидного обмена у пациентов с хронической болезнью почек и влияние гиполипидемических препаратов на почечную гемодинамику/ Т. В. Жданова, Н. С. Борзунова, А. В. Назаров // Атеросклероз и дислипидемии. — 2014. — № 4 (17). — С. 5—13.

27. Игнатова, М. С. Актуальные проблемы нефрологии детского возраста в начале XXI века / М. С. Игнатова // Педиатрия. — 2007. — № 86 (6). — С. 5—14.

28. Игнатова, М. С. Детская нефрология : рук-во для врачей / М. С. Игнатова. — М. : МИА, 2011. — 692 с.

29. Капланян, М. В. Использование различных формул скорости клубочковой фильтрации у больных сахарных диабетом 1 типа / Ю. В. Ряснянский, Н. В. Ворохобина // Клин. нефрология. — 2016. — № 2. — С. 15—19.

30. Капланян, М. В. Ранние прогностические критерии диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1типа / М. В. Капланян, Н. В. Ворохобина, Ю. В. Ряснянский // Материалы VII Всероссийского конгресса эндокринологов «Достижения персонализированной медицины сегодня — результаты практического здравоохранения завтра» : матер. конф / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестакова. — М., 2015.

31. Каюков, И. Г. Цистатин в современной медицине / И. Г. Каюков, А. В. Смирнов, В. Л. Эмануэль // Нефрология. — 2012. — Т. 16, № 1. — С. 22—39.

32. Климонтов, В. В. Хроническая болезнь почек при сахарном диабете : учеб. пособие / В. В. Климонтов, Н. Е. Мякина. — Новосибирск, 2014. — 44 с.

33. Клинико-диагностические аспекты диабетической нефропатии у детей в Оренбургском регионе / И. И. Саломатина [и др.] // Вопр. современной педиатрии. — 2006. — Т. 5, № 1. — С. 510.

34. Колина, И. Б. Гиперлипидемии при хронической болезни почек: особенности и подходы к лечению / И. Б. Колина // Лечащий врач. — 2012. — № 1. — С. 63—70.

35. Комарова, О. В. Клинико-молекулярные основы прогрессирования хронической болезни почек у детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.08 / Комарова, Ольга Викторовна. — М., 2014. — 48 с.

36. Кулагина, Е. П. Преимущества помповой инсулинотерапии в оптимизации углеводного контроля у детей с сахарным диабетом 1 типа

/ Е. П. Кулагина, Н. В. Резник, Е. В. Савельева // Пробл. эндокринологии. — 2012. — № 2. — С. 31—32.

37. Кулагина, Е. П. Эпидемиологическая характеристика СД 1 типа и его осложнений у детей в Оренбургской области / Е. П. Кулагина, Ю. В. Ушакова // V Российский конгресс эндокринологов «Высокие технологии в эндокринологии» : матер. конгр. — М., 2006. — С. 162.

38. Лебедева, Н. О. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа / Н. О. Лебедева, О. К. Викулова // Сахарный диабет. — 2012. — № 2. — С. 38—45.

39. Лобода, А. М. Диагностическая значимость показателей цистатина С и креатинина в крови новорожденных с ишемической нефропатией / А. М. Лобода, В. Е. Маркевич // Неонатология. — 2012. — № 2(37). — С. 142— 148.

40. Лойман, Э. Детская нефрология : практ. рук-во / Э. Лойман, А. Н. Цыгин, А. А. Саркисян. — М. : Литтерра, 2010. — 390 с.

41. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение / Д. В. Преображенский, [и др.] // Российский кардиологический журн. — 2000. — № 3. — С. 4—5.

42. Микроальбуминурия: клинические аспекты и пути медикаментозной коррекции / Г. П. Арутюнов [и др.] // Клин. фармакология и терапия. — 1999. — Т. 8, № 3. — С. 23—28.

43. Микроальбуминурия: клиническое значение при сахарном диабете 1-го типа / А. М. Павлова [и др.] // Клин. вестн. — 2003. — № 1. — С. 53—54

44. Морозов, Ю. А. Оценка функции почек в педиатрической практике [Электронный ресурс] / Ю. А. Морозов, Т. В. Марченко, И. И. Дементьева. — Режим доступа: http://ukrjnd.com.ua/files/file/archive/n40/-morozov.pdf (дата обращения 24.06.2014).

45. Мухин, Н. А. Диабетичекая нефропатия / Н. А. Мухин, В. В. Сура // Нефрология : рук-во для врачей / под ред. И. Е. Тареевой. — М. : Медицина, 1995. — Т. 1, гл. 2. — С. 35—77.

46. Нарушения метаболизма у детей с сахарным диабетом 1-го типа и их коррекция / Н. В. Болотова Л. В. Скучаева Е. П. Новикова Н. В. Николаева // Лечащий врач. — 2010. — № 4. — С. 344—345.

47. Наточин, Ю. В. Основы физиологии почки / Ю. В. Наточин. — Л. : Медицина, 1982. — 207 с.

48. Наточин, Ю. В. Почка. Справочник врача / Ю. В. Наточин. — СПб. : СПбГУ, 1997.

49. Национальные рекомендации ХБП: основные положения, определение, диагностика, скрининг, подходы к профилактике и лечению / А. В. Смирнов [и др.] // Клиническая нефрология. — 2012. — № 4. — С. 4— 26.

50. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / под ред. А. В. Смирнова. — СПб. : Левша, 2012. — 54 с.

51. Низкая масса тела при рождении как фактор риска хронической болезни почек [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://lib.medvestnik.ru/articles/Nizkaya-massa-tela-pri-rojdenii-kak-faktor-гiska-hгonicheskoi-bolezni-pochek.html#comments

52. Новые маркеры кардиоренальных взаимосвязей при хронической болезни почек / Л. Ю. Милованова, Ю. С. Милованов, Л. В. Козловская, Н. А. Мухин // Терапевт. арх. — 2013. — № 6. — С. 17—24.

53. Особенности распространенности осложнений СД 1 типа среди детей Оренбургской области в районах с различной антропогенной нагрузкой / Е. П. Кулагина [и др.] // V Российский конгресс эндокринологов «Высокие технологии в эндокринологии» : матер. конгр. — М., 2006. — С. 161.

54. Папаян, А. В. Современные методы профилактики прогрессирования диабетической нефроангиопатии в детском возрасте / А. В. Папаян, Ж.

B. Шуцкая // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1998. — № 4. —

C. 34—38

55. Папаян, А. В. Клиническая нефрология / А. В. Папаян, Н. Д. Савенкова.

— СПб. : Сотис, 1997. — 599 с.

56. Пашкова, Ю. В. Практическое значение различных формул расчета скорости клубочковой фильтрации у детей с использованием эндогенных маркеров / Ю. В. Пашков, В. П. Ситникова // Фундаментальные исследования. — 2013. — № 2 (1). — С. 140—144.

57. Петеркова, В. А. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков : рук-во / В. А. Петеркова. — М. : Медицина, 1997. — 54 с.

58. Петросян, Э. К. Возможности ранней диагностики хронической болезни почек у подростков при диспансеризации / Э. К. Петросян, Н. А. Карпачева // Клин. нефрология. — 2013. — № 1. — С. 44—48.

59. Почки при сахарном диабете: патоморфология, патогенез, ранняя диагностика, лечение / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов, А. П. Надев, И. П. Рогова. — Новосибирск : изд-во НГТУ, 2008.

60. Проблема оценки клубочковой фильтрации в современной нефрологии: новый индикатор — цистатин С / А. В. Смирнов [и др.] // Нефрология.

— 2005. — Т. 9, № 3. — С. 16—27.

61. Реброва, О. В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ Статистика / О. В. Реброва. — М. : Медиа Сфера, 2002.

— 380 с.

62. Ритц, Э. Гипертония при заболеваниях почек: до какого уровня снижать артериальное давление? / Э. Ритц, А. В. Набоков // Нефрология. — 1997.

— № 4. — С. 7—11.

63. Рытикова, Н. С. Диабетическая нефропатия, некоторые аспекты лабораторной диагностики / Н. С. Рытикова // Поликлиника. — 2008. — № 2. — С. 22—23.

64. Сафина, А. И. Становление функций почек у детей, родившихся преждевременно / А. И. Сафина, Г. А. Абдуллина, М. А. Даминова // Российский вестн. перинатологии и педиатрии. — 2016. — № 61. — С. 166—173.

65. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения / М. В. Шестакова [и др.] // Сахарный диабет. — 2011. — № 1 — С. 81—87.

66. Сахарный диабет у детей и подростков: консенсус ISPAD по клинической практике / под ред. Р. Ханаса, К. С. Донахью, Д. Клингенсмита, П. Д. Ф. Свифта / пер. с англ. под ред. В. А. Петерковой // Pediatric Diabetes. — 2009. — Vol. 10, suppl. 12. — 210 p.

67. Томилина, Н. Л. Диабетическая нефропатия [Электронный ресурс] / Н. Л. Томилина. — Режим доступа : http://lekmed.ru.

68. Ушакова, Ю. В. Ранняя диагностика диабетического поражения почек у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Ушакова Юлия Васильевна. — Оренбург, 2010. — 28 с.

69. Ушакова, Ю. В. Ранняя диагностика диабетической нефропатии у детей / Ю. В. Ушакова, А. А. Вялкова // Вопр. современной педиатрии. — 2008. — Т. 3, № 1. — С. 344—345.

70. Ушакова, Ю. В. Характеристика функционального состояния почек у детей с диабетической нефропатией / Ю. В. Ушакова, И. И. Саломатина, Е. П. Кулагина // Нефрология и диализ. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 362.

71. Факторы риска прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа / М. В. Шестакова, Л. В. Кошель, В. А. Вагодин, И. И. Дедов // Терапев. арх. — 2006. — № 5. — С. 60—64.

72. Физическое развитие детей с хронической болезнью почек (ХБП) / Н. С. Настаушева [и др.] // Нефрология. — 2015. — Т. 19, № 3. — С. 32—38.

73. Хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининг, подходы к профилактике и лечению / А. В. Смирнов [и др.] // Клин. нефрология. — 2012. — № 4. — С. 4—26.

74. Хронические болезни почек в детском возрасте / М. С. Игнатова [и др.] // Нефрология и диализ. — 2009. — Т. 11, № 4. — С. 315—321.

75. Цистатин С как маркер нефротоксичностн циклоспорина у детей с нефротическим синдромом / О. В. Комарова [и др.] // Вопр. современной педиатрии. — 2010. — Т. 9, № 1. — С. 131—135.

76. Цистатин С как маркер почечных функций у детей с ХБП / О. В. Комарова, А. Н. Цыгин, А. Г. Кучеренко, И. Е. Смирнов // Нефрология и диализ. — 2010. — № 4. — С. 272—274.

77. Чичуга, Е. М. Маркеры хронической болезни почек у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Чичуга Екатерина Михайловна. — Воронеж, 2015. — 22 с.

78. Шестакова, М. В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития и прогрессирования, лечение и профилактика : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.03, 14.00.05 / Шестакова Марина Владимировна. — М., 1995.

79. Шестакова, М. В. Гиперлипидемия как фактор прогрессирования диабетической нефропатии / М. В. Шестакова, И. И. Дедов, Н. И. Неверов // Пробл. эндокринологии. — 1993. — № 5. — С. 7—11.

80. Шестакова, М. В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение : пособие для врачей / М. В. Шестакова, И. И. Дедов. — М. : ГУ Эндокринологический научный центр РАМН, 2003. — 72 с.

81. Шестакова, М. В. Диабетическая нефропатия: фатальное или предотвратимое осложнение? / М. В. Шестакова // РМЖ. — 2001. — № 24. — С. 1095.

82. Шестакова, М. В. Роль внутриклубочковой гипертензии и липидов в развитии диабетической нефропатии / М. В. Шестакова, Н. И. Неверов, И. И. Дедов // Терапевт. арх. — 1993. — № 6. — С. 61—64.

83. Шестакова, М. В. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики / М. В. Шестакова, И. М. Кутырина, А. К. Рагозин // Терапевт. арх. — 1994. — № 2. — С. 83—86.

84. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М. В. Шестакова, И. И. Дедов. — М. : МИА, 2009. — 484 с.

85. Шуцкая, Ж. В. Диабетическая нефропатия у детей и подростков (ранняя диагностика, профилактика, лечение) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.02, 03.03.01 / Шуцкая Жанна Владимировна. — СПб., 2011. — 38 с.

86. Шуцкая, Ж. В. Диабетическая нефропатия у детей и подростков: особенности диагностики и лечения / Ж. В. Шуцкая // Педиатрия. — 2009. — Т. 87, № 3. — С. 100—104.

87. Шуцкая, Ж. В. Значение транзиторной микроальбуминурии в развитии диабетической нефропатии при сахарном диабете 1 типа / Ж. В. Шуцкая // Эфферентная терапия. — 2010. — Т. 16, № 4. — С. 3—5.

88. Шуцкая, Ж. В. Прогностическое значение гиперфильтрации и транзиторной микроальбуминурии в развитии диабетической нефропатии у детей и подростков/ Ж. В. Шуцкая // Вопр. диагностики в педиатрии. — 2010. — Т. 2, № 4. — С. 52—55.

89. Энерт, А. В. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сосудистых осложнений сахарного диабета 1 типа у детей и подростков / А. В. Энерт, С. Н. Иванов, Ю. Г. Самойлова // Сибирский медицинский журн. — 2010. — № 2. — С. 38—43.

90. Яркова, Н. А. Цистатин С в диагностике хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2-го типа / Н. А. Яркова, Н. Н. Боровков, О. В. Занозина, В. П. Носов // Клин. медицина. — 2013. — Т. 5, № 4. — С. 89—93.

91. A simple estimate of glomerular fi ltration rate in children derived from body length and plasma creatinine / G. J. Schwartz, G. B. Haycock, C. M. Jr. Edelmann, A. Spitzer // Pediatrics. — 1976. — Vol. 58. — Р. 259—263.

92. Advanced glycation end products induce glomerular sclerosis and albuminuria in normal rats / H. Vlassara [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. — 1994. — Vol. 91, № 24. — P. 11704—11708.

93. Amann, K. Low nephron number — a new cardiovascular risk factor in children? / K. Amann, C. Plank, J. Dotsch // Pediatr Nephrol. — 2004. — № 19. — P. 1319—1323.

94. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2014. // Diabetes Care. — 2014. — Vol. 37 (Suppl. 1). — Р. 14—80.

95. Anderson, A. Role of local and systemic angiotensin in diabetic renal disease / T. Andersen // Kidney Int. — 1997. — Suppl. 63. — Р. 107—110.

96. Anthropometric and Biochemical Profile of Children and Adolescents with Chronic Kidney Disease in a Predialysis Pediatric Interdisciplinary Program [Электронный ресурс] / V. R. Silva [et al.] // The Scientific World J. — 2015. — Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2015/810758 (дата обращения 20.12.2015).

97. Appel, G. Lipid abnormalities in renal disease / G. Appel // Kidney Int. — 1991. — Vol. 39. — Р. 169—183.

98. Association between cystatin C and inflammation in patients with essential hypertension / T. Okura [et al.] // Clin. Exp. Nephrol. — 2010. — Aug. 31. — P. 13—17.

99. Association of microalbuminuria with intrauterine growth retardation / J. S. Yudkin, C. N. Matyn, D. L. Phillips, C. R. Gale // Nephron. — 2001. — Vol. 89. — P. 309—314.

100. Attman, P. O. Progression of renal failure: role of apolipoprotein B-conteining lipoproteins / P. O. Attman, O. Samualsson, P. Alaupovic // Kidney Int. —1997. — Suppl. 63. — P. 98—101.

101. Barker, D. J. Low birth weight and hypertension / D. J. Barker, C. Osmond // BMJ. — 1988. — Vol. 297. — P. 134—135.

102. Biomarkers of inflammation and progression of chronic kidney disease / M. Tonelli [et al.] // Kidney Int. — 2005. — Vol. 68. — P. 237—245.

103. Blufpand, H. N. Cystatin C more accurately detects mildly impaired renal function than creatinine in children receving treatment for malignancy / H. N. Blufpand, J. Tromp, F.C. Abbink // Pediatr. Blood Cancer. — 2011. — Vol. 57. — P. 262—267.

104. Branten, A. J. W. Serum creatinine is a poor marker of GFR in nephrotic syndrome / A. J. W. Branten, G. Vervoort, J. F. M. Wetzels // Nephrology Dialysis Transplantation. — 2005. — Vol. 20 (4). — P. 707—711.

105. Burton, C. The role of proteinuria in the progression of chronic renal failure / C. Burton, K. P. G. Harris // Am. J. Kidney Dis. — 1999. — Vol. 27. — P. 765—775.

106. Calculation of glomerular fi ltration rate expressed in mL/min from plasma cystatin C values in mg/L / A. Larsson, J. Malm, A. Grubb, L. O. Hansson // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 2004. — Vol. 64. — P. 25—30.

107. Captopril reduces the risk of nephropathy in insulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria / D. J. Barnes [et al.] // Diabetologia. — 1996. — Vol. 39. — P. 587—593.

108. Caramori, M. L. Long-term follow-up of normoalbuminuric longstanding type 1 diabetic patients: progression is associated with worse baseline glomerular lesions and lower glomerular filtration rate (Abstract) / M. L.

Caramori, P. Fioretto, M. Mauer // J. Am. Soc. Nephrol. — 1999. — Vol. 10.

— P. 126A.

109. Cherney, D. Z. Evolution of renal hyperfiltration and arterial stiffness from adolescence into early adulthood in type 1 diabetes / D. Z. Cherney, E. B. Sochett // Diabetes Care. — 2011. — Vol. 34. — P. 1821—1826.

110. Clinical usefulness of cystatin C for the estimation of glomerular filtration rate in type 1 diabetes: reproducibility and accuracy compared with standard measures and iohexol clearance / G. D. Tan [et al.] // Diabetes Care. — 2002.

— Vol. 25(11). — P. 2004—2009.

111. Cystatin C — a new marker of glomerular filtration rate in children independent of age and height / A. Bokenkamp [et al.] // Pediatrics. — 1998.

— Vol. 101(5). — P. 875—881.

112. Cystatin C as a marker for glomerular filtration rate in pediatric patients / E. A. Ylinen, M. Ala-Houhala, A. P. T. Harmoinen, M. Knip // Pediatr. Nephrol.

— 1999. — Vol. 13. — P. 506—509.

113. Cystatin C as a marker of GFR — history, indications, and future research / G. Filler [et al.] // Clin. Biochem. — 2005. — Vol. 38, № 1. — P. 1—8.

114. Cystatin C for early detection of renal impairment in diabetes / D. Willems [et al.] // Clin. Biochem. — 2009. — Vol. 2(1-2). — P. 108-10.

115. Cystatin C is not more sensitive than creatinine for detecting early renal impairment in patients with diabetes / C. Oddoze [et al.] // Am. J. Kidney Dis.

— 2001. — Vol. 38(2). — P. 310—316.

116. Cystatin C — marker of peripheral atherosclerotic disease / J. Arpegard [et al.] // Atherosclerosis. — 2008. — Vol. 199 (2). — P. 397—401.

117. Cystatin C serum concentrations underestimate glomerular fi ltration rate in renal transplant recipients / A. Bokenkamp [et al.] // Clin. Chem. — 1999. — Vol. 45, № 10. — P. 1866—1868.

118. Danish Study Group of Diabetes in Childhood.The significance of the prepubertal diabetes duration for the development of retinopathy and

nephropathy in patients with type 1 diabetes / B. S. Olsen [et al.] // J. Diabetes Complications. — 2004. — № 18(3). — P. 160—164.

119. Derivation and validation of cystatin C-based prediction equations for GFR in children / M. Zappitelli [et al.] // Am. J. Kidney Dis. — 2006. — Vol. 48. — P. 221—230.

120. Detection of chronic kidney disease with creatinine, cystatin C, and urine albumin-to-creatinine ratio and association with progression to end-stage renal disease and mortality / C. A. Peralta [et al.] // JAMA. — 2011. — Vol. 305(15). — P. 1545—1552.

121. Diabetic nephropathy in 27,805 children, adolescents, and adults with type 1 diabetes: effect of diabetes duration, A1C, hypertension, dyslipidemia, diabetes onset, and sex / K. Raile [et al.] // Diabetes Care. — 2007. — Vol. 30, № 10. — P. 2523—2528.

122. Does microalbuminuria predict diabetic nephropathy? / P. Bahman [et al.] // Diabetes Care. — 2001. — Vol. 24. — P. 1560—1566.

123. Donnelly, R. Vascular complications of diabetes / R. Donnelly, E. Horton. — New York : Blackwell Publishing, 2005. — 234 p.

124. Early nephropathy predicts vision threatening retinal disease in patients with type 1 diabetes mellitus / R. Gilbert [et al.] // J. Am. Sos. Nephrol. — 1998. — Vol. 9. — P. 85—89.

125. Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular outcomes in type 2 diabetes: an analysis of the ACCORD randomised trial / F. Ismail-Beigi [et al.] // Lancet. — 2010. — Vol. 376. — P. 419—430.

126. Effects of Lowering LDL Cholesterol on Progression of Kidney Disease / R. Haynes [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. — 2014. — Vol. 25. — P. 1825—1833.

127. Estimating Glomerular Filtration Rate in Kidney Transplantation: A Comparison between Serum Creatinine and Cystatin C — Based Methods / C. White [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. — 2005. — Vol. 16. — P. 3763—3770.

128. Estimation of glomerular fi ltration rate from plasma creatinine concentration in children / R. Counahan [et al.] // Arch. Intern. Med. — 1976. — Vol. 51.

— P. 875—878.

129. Evaluation of risk factors for the development of nephropathy in patients with IDDM: insertion/deletion angiotensin-converting enzyme gene polymorphism, hypertension and metabolic control / U. Barnas [et al.] // Diabetologia. — 1997. — Vol. 40. — P. 327—331

130. Evidence that even «normal» albuminuria may denote incipient GFR reduction in patients with type 2 diabetes mellitus / M. Kravaritou [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. — 2009. — Vol. 85(3). — P. 317—321.

131. Filler, G. Should the Schwartz formula for estimation of GFR be replaced by cystatin C formula? / G. Filler, N. Lepage // Pediatr. Nephrol. — 2003. — Vol. 18. — P. 981—985.

132. Fogo, A. B. Mechanisms of progression of chronic kidney disease / A. B. Fogo // Pediatr. Nephrol. — 2007. — Vol. 2. — P. 2011—2022.

133. Gantzer, M. L. Cystatin C: Analisis and utility in Monitoring CFR / M. L. Gantzer, D. Behring // Laboratory Medicine. — 2003. — Vol. 34(2). — P. 118—124.

134. GFR is better estimated by considering both serum cystatin C and creatinine levels / Y. Bouvet [et al.] // Pediatr. Nephrol. — 2006. — Vol. 21, № 9. — P. 1299—1306.

135. Glomerular hyperfiltration: definitions, mechanisms and clinical implications / I. Helal [et al.] // Nat. Rev. Nephrol. — 2012. — Vol. 8(5). — P. 293—300.

136. Grubb, A. Non-invasive estimation of glomerular filtration rate (GFR). The Lund model: Simultaneous use of cystatin C- and creatinine-based GFR-prediction equations, clinical data and an internal quality check / A. Grubb // Scandinavian J. of Clinical & Laboratory Investigation. — 2010. — Vol. 70.

— P. 65—70.

137. Hoek, F. J. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockroft and Gault formula for the estimation of glomerular filtration rate / F. J. Hoek, F. A. Kemperman, R. T. Krediet // Nephrol. Dial. Transplant. — 2003. — Vol. 18. — P. 2024—2031.

138. Hostetter, T. H. Hyperfiltration and glomerulosclerosis / T. H. Hostetter // Semin Nephrol. — 2003. — Vol. 23. — P. 194—199.

139. Huxley, R. Unraveling the fetal origins hypothesis: is there an inverse association between birth-weight and subsequent blood pressure? / R. Huxley, A. Neil, R. Collins // Lancet. — 2002. — Vol. 360. — P. 659—665.

140. Hyperfiltration affects accuracy of creatinine eGFR measurement / S. H. Huang [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. — 2011. — Vol. 6(2). — P. 274—280.

141. Hyperfiltration in remnant nephrons: a potentially adverse response to renal ablation / T. H. Hostetter [et al.] // Am. J. Physiol. — 1981. — Vol. 241. — P. 85—93.

142. Influence of low birth weight on minimal change nephrotic syndrome in children, including a metaanalysis / N. Teeninga [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. — 2008. — Vol. 23(5). — P. 1615—1620.

143. Intensive diabetes therapy and glomerular filtration rate in type 1 diabetes / I. H. de Boer [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2011. — Vol. 365. — P. 2366— 2376.

144. Interest of cystatin C in screening diabetic patients for early impairment of renal function / C. Perlemoine [et al.] // Metabolism. — 2003. — Vol. 52(10). — P. 1258—1264.

145. Is low birth weight an antecedent of CKD in later life? A systematic review of observational studies / S. L. White [et al.] // Am. J. Kidney Dis. — 2009. — Vol. 54(2). — P. 248—261.

146. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in Chronic Kidney Disease // Kidney International Suppl. — 2013. — Vol. 3. — P. 268—270.

147. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney int. Suppl. — 2013. — Vol. 3. — P. 1—150.

148. Lim, A. K. Diabetic nephropathy — complications and treatment / A. K. Lim // Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. — 2014. — Vol. 7. — P. 361—381.

149. Macisaac, R. J. Estimating glomerular filtration rate in diabetes using serum cystatin C / R. J. Macisaac, E. Premaratne, G. Jerums // Clin. Biochem. Rev.

— 2011. — Vol. 32(2). — P. 61—67.

150. Measuring glomerular fi ltration rate in children; can cystatin C replace established methods? / T. Andersen [et al.] // Pediatr. Nephrol. — 2009. — Vol. 24, № 5 — P. 929—941.

151. Microalbuminuria and lower glomerular filtration rate and young adult age in subjects born very premature and after intrauterine growth retardation / M. G. Keijzer-Ween [et al.] // J. Am. Soc. Neph. — 2005. Vol. 16. — P. 2762—2768.

152. Microvascular and macrovascular complications associated with diabetes in children and adolescents / K. C. Donahue [et al.] // Pediatric Diabetes. — 2009. — Vol. 10 (Suppl. 12). — P. 195—203.

153. Mogensen, C. E. The Diabetic Kidney / C. E. Mogensen. — New Jersey : Humana Press, 2006.

154. Moore, T. H. Prevalence of abnormal urinary albumin excretion in adolescents nd children with insulin dependent diabetes: the MIDAC study. Microalbuminuria in Diabetic Adolescents and Children (MIDAC) research group / T. H. Moore, T. P. Shield // Arch. Dis. Child. — 2000. — Sep; 83(3).

— P. 239—243.

155. Moritz, K. M. Kidney development and the fetal programming of adult disease / K. M. Moritz, M. Dodic, E. M. Wintour // Bioessays. — 2003. — Vol. 25. — P. 212—220.

156. National Kidney Foundation. KDOQI clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for diabetes and chronic kidney disease // Am. J. Kidney Dis. — 2007. — Vol 49, № 2, suppl 2. — P. 9.

157. Natural history and risk factors for microalbuminuria in adolescents with type 1 diabetes: a longitudinal study / M. L. Stone [et al.] // Diabetes Care. — 2006. — Vol. 29, № 9. — P. 2072—2077

158. Nauta, F. L. Glomerular and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes / F. L. Nauta, W. E. Boertien, S. J. Bakker // Diabetes Care. — 2011. — Vol. 34, № 4. — P. 975—981.

159. Nephron number in patients with primary hypertension / G. Keller [et al.] // New Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 348. — P. 101—108.

160. Nephron number, hypertension, renal disease, and renal failure / W. E. Hoy [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. — 2005. — Vol. 16. — P. 2557—2564.

161. New Equations to Estimate GFR in Children with CKD / G. J. Schwartz [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. — 2009. — Vol. 20. — P. 629—637.

162. Nigam, S. K. Developmental and maturation of the kidney / S. K. Nigam, A. C. Aperia, B. M. Brenner // Brenner and Rector's the kidney / ed. by B. M. Brenner. — Philadelphia : W. B. Saunders Company, 1996. — P. 72—98.

163. Pathogenesis of chronic renal failure in the primary glomerulopathies, renal asculopathies, and chronic interstitial nephritides / A. Bohle [et al.] // Am. J. Kidney Dis. — 1996. — Vol. 49 (Suppl.). — P. 2—9.

164. Performance of the chronic kidney disease epidemiology collaboration equation to estimate glomerular filtration rate in diabetic patients / N. Rognant [et al.] // Diabetes Care. — 2011. — Vol. 34. — P. 1320—1322.

165. Postma, M. J. The economic benefits of preventing end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes mellitus / M. J. Postma, D. de Zeeuw // Nephrol. Dial. Transplant. — 2009. — № 24. — P. 2975—2980.

166. Preserving renal function in adultswith hypertension and diabetes: a consensus approach / G. L. Bakris [et al.] // Am. J. of Kidney Dis. — 2000. — Vol. 36, № 3. — P. 646—661.

167. Promoters of progression of diabetic nephropathy: the ralative roles of blood glucose and blood pressure control / A. G. Alaveras, S. M. Thomas, A. Sagriotis, G. C. Viberti // Nephrology Dialysis Transplantation. —1997. — Vol. 12, — P. 71—74.

168. Rabcin, R. Renal Hypertrophy and Kidney Disease in Diabetes / R. Rabkin, F. C. Fervenza // Diab. Metab. Rew. — 1996. — Vol. 12. — P. 217—241.

169. Reese, P. More Evidence that Cystatin C Predicts Mortality Better than Creatinine / P. Reese, H. Feldman // J. Am. Soc. Nephrol. — 2009. — Vol. 20. — P. 2088—2090.

170. Reference ranges for plasma cystatin C and creatinine measurements in premature infants, neonates, and older children / H. Finney [et al.] // Arch. Dis. Child. — 2000. — Vol. 82, № 1. — P. 71—75.

171. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes is associated with lower levels of urinary tubular injury biomarkers, kidney injury molecule-1, and N-acetyl-P-D-glucosaminidase / V. S. Vaidya [et al.] // Kidney Int. — 2011. — Feb. 79(4). — P. 464—470. Epub 2010 Oct 27.

172. Reinhard, M. Biological variation of cystatin C and creatinine / M. Reinhard, E. J. Erlandsen, E. Randers // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 2009. — Vol. 69(8). — P. 831—836.

173. Ritz, E. Hypertension in diabetic nephropathy: prevention and treatment / E. Ritz // Am. Heart J. — 1993. — Vol. 125. — P. 1514—1519.

174. Saito, T. Impact of lipoprotein glomerulopathy on the relationship between lipids and renal diseases/ T. Saito, A. Matsunaga, S. Oikawa / Am. J. Kidney Dis. — 2006. — Feb. 47(2). — P. 199—211.

175. Schena, F. P. Pathogenetic mechanisms of diabetic nephropathy / F. P. Schena, L. Gesualdo // J. Am. Soc. Nephrol. — 2005. — Mar. 16, Suppl 1. — P. 30—33.

176. Schwatz, G. J. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolesctnts / G. J. Schwatz, L. P. Brion, A. Spitzer // Pediatr. Clin. North. Am. — 1987. — Vol. 34. — P. 571—590.

177. Serial measurements of cystatin C are more accurate than creatinine-based methods in detecting declining renal function in type 1 diabetes / E. Premaratne [et al.] // Diabetes Care. — 2008. — Vol. 31 (5). — P. 971—973.

178. Serum cystatin C in the United States: the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) / A. Kottgen [et al.] // Am. J. Kidney Dis. — 2008. — Vol. 51, № 3. — P. 385—394.

179. Simple cystatin C-based prediction equations for glomerular filtration rate compared with the modification of diet in renal disease prediction equation for adults and the Schwartz and the Counahan-Barratt prediction equations for children / A. Grubb [et al.] // Clin. Chem. — 2005. — Vol. 51. — P. 1420— 1431.

180. Svensson, M. Age at Onset of Childhood-Onset Type 1 Diabetes and the Development of End-Stage Renal Disease / M. Svensson, L. Nystrom // Diabetes Care. — 2006. — Vol. 29. — P. 538—542.

181. Taglieri, N. Cystatin C and Cardiovascular Risk / N. Taglieri, W. Koenig, J. C. Kaski // Clin. Chem. — 2009. — Vol. 55 (11), № 1. — P. 1932—1943.

182. Tanaka, N. Assessing genetic susceptibility to diabetic nephropathy / N. Tanaka, T. Babazono / Nephrology (Carlton). — 2005. — Vol. 10 (Suppl). — P. 17—21.

183. The accuracy of cystatin C and commonly used creatinine-based thods for detecting moderate and mild chronic kidney disease in diabetes / R. J. Macisaac [et al.] // Diabet Med. — 2007. — Vol. 24(4). — P. 443—448.

184. The association of low birth weight and chronic renal failure among Medicaid young adults with diabetes and/or hypertension / Z. J. Fan, D. T. Lackland,

S. R. Lipsitz, J. S. Nicholas // Public Health Rep. — 2006. — Vol. 121. — P. 239—244.

185. Very low birth weight a risk factor for focal segmental glomerulosclerosis / J. B. Hodgin, M. Rasoulpour, G. S. Markowitz, V. D. D'Agati // Clin. J. Soc. Nephrol. — 2009. — Vol. 4. — P. 71—76.

186. Vestbo, E. The relantiontionship between microalbuminuria in first generation diabetic and non-diabetic subjects and microalbuminuria and hypertension in the second generation (a population based study) / E. Vestbo, E. Damsgard, C. Mogensen // Nephrol. Dial. Transplant. — 1997. — Vol. 12 (2). — P. 32— 36.

187. Viberti, G-C. Pathophisiology of diabetic nephropathy / G-C. Viberti // Medicographia. — 1997. — Vol. 19. — P. 116—121.

188. Wang, P. H. Meta-analysis of effects of intensive blood—glucose control on late complications of type 1 diabetes / P. H. Wang, J. Lau, T. C. Chalmers // Lancet. — 1993. — Vol. 1. —P. 1306—1309.

189. Warady, B. A. Chronic kidney disease in children: the global perspective / B. A. Warady, V. Chadha // Pediatr Nephrol. — 2007. — Vol. 22. — P. 1999—2009.