Прогнозирование исходов преждевременных родов в зависимости от клинико-анамнестических данных. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ли Наталья Викторовна

• Ли Наталья Викторовна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Ли Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ

И ПРОФИЛАКТИКА (обзор литературы)

1. 1 Мультифакториальность преждевременных родов

1.2 Факторы риска развития преждевременных родов

1.3 Маркеры преждевременных родов

1. 4 Влияние релаксина на преждевременные роды

ГЛАВА 2 ДИЗАЙН, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ И СРОЧНЫХ РОДОВ: ПОИСК ПРОГНОСТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ (собственные

данные)

3. 1 Структура ПР в Краснодарском крае за 5 лет, факторы риска

3.2 Характеристика беременных клинических групп

3.3 Влияние соматической и гинекологической патологии на сроки родоразрешения

3.4 Течение настоящей беременности в клинических группах

3.5 Лабораторные показатели в изучаемых группах

3.6 Уровень релаксина и пролактина при преждевременных и срочных родах

3.7 Показатели интерлейкинов при преждевременных и срочных родах и

их связь со сроком родов

3. 8 Формирование базы данных и построение прогностических моделей ... 85 3.9 Внедрение математических моделей в практическое здравоохранение

и оценка их эффективности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Разработанная анкета опроса беременных по факторам

риска

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование исходов преждевременных родов в зависимости от клинико-анамнестических данных.»

Актуальность темы исследования

Преждевременные роды (ПР) занимают одно из ведущих мест по своей значимости среди всей акушерской патологии [129], являясь основной причиной неонатальной смертности и заболеваемости [108, 146, 230], напрямую влияя на демографию стран [42]. До сегодняшнего дня преждевременные роды и экстремально ранние преждевременные роды (ЭРПР) являются актуальной не только медицинской, но и социальной проблемой [42]. Несмотря на старания медицинского сообщества, частота преждевременных родов, которая в мире составляет 9,6% [176], не только не снижается, а, наоборот, в последние годы отмечено ее повышение в Великобритании, Франции, США и в России [4]. Согласно статистике (National Vital Statistics, USA), каждый год из четырех миллионов новорожденных до 11-12% рождается до 37 недель и 3,6% до 34 недель гестации [188, 191].

Плацентарная физиология связана с преждевременным прерыванием беременности. Известно, что внутри-амниотическая инфекция является фактором риска, но доказано, что инфекция может быть менее распространенной причиной преждевременных родов. Преждевременные роды характеризуются высокой неонатальной заболеваемостью и летальностью. Известно, что на организм матери влияют генетические и гормональные сигналы, которые предрасполагая к преждевременным родам или внезапному сокращению миометрия, приводят к развитию родовой деятельности. Исследования генов идентифицируют возможные исходы для женщин с преждевременными родами, их восприимчивость к гормонам, включая действие прогестерона [47, 86, 132, 145, 162, 171, 180]. Сегодня в мире широко изучается роль генетических факторов в родах, направленная на идентификацию специфических генов, ответственных за срочную и

преждевременную активацию механизмов, контролирующих время наступления родов [195], что подтверждается генетической обусловленностью предждевременных родов примерно в 36-40% случаев [100, 169]. Иммуносвязанный и связанный с воспалением генный полиморфизм наиболее широко изучен в отношении преждевременных родов. Интерлейкины (ИЛ), вовлеченные в воспалительный ответ и особенно ИЛ-6, ассоциируются с преждевременными родами [164], оказывая протективный эффект в их отношении [87]. Продемонстрирована взаимосвязь между воспалительными сигнальными путями и стрессовыми гормонами при беременности, особенно если она (беременность) осложнилась инфекцией [16, 184, 194]. Изучено влияние гуморальных предикторов на развитие преждевременных родов [14, 24], которые коррелируют со сроком гестации, и способны повышаться уже даже при угрожающих преждевременных родах [24], что позволяет рассматривать гуморальные предикторы как маркеры преждевременных родов.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению факторов риска, патогенетических механизмов развития преждевременной родовой деятельности, изучение гормонов, сопровождающих беременность и стресс - уровень пролактина, находящегося под воздействием уровня тиреотропного гормона (ТТГ), а также релаксина, роли их соотношений и взаимовлияния на интерлейкины и воспалительный ответ в целом, не проводилось. До настоящего времени не рассматривались более широко факторы риска, влияющие на развитие преждевременных родов, которые включали бы социально-экономические факторы, оценивали роль экстрагенитальной патологии и становления менструальной функции, влияние на риски развития преждевременной родовой деятельности инфекционных заболеваний, наследственной предрасположенности. Изучение этих факторов позволит выявить возможную вероятность развития родовой деятельности раньше срока, а также

использовать их для прогноза развития преждевременных родов с использованием математических моделей.

Цель исследования

Оптимизировать подходы к ведению беременности при угрожающих преждевременных родах.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-анамнестические факторы преждевременных родов, определить наиболее значимые из них для формирования группы риска.

2. Выявить особенности соматического и репродуктивного анамнеза при преждевременных и срочных родах.

3. Определить особенности гормональных факторов, являющихся предикторами риска преждевременных родов.

4. Установить взаимосвязь между клиническими, инструментальными и лабораторными предикторами преждевременных родов в зависимости от срока гестации.

5. На основании выявленных факторов разработать алгоритм диагностики путем создания модели прогнозирования преждевременных родов, внедрить в практику и оценить эффективность.

Научная новизна

Впервые разработан алгоритм математического прогнозирования преждевременных родов методом опорных векторов и нейронных сетей, направленный на снижение их частоты, основанный на выделении наиболее значимых анамнестических и клинико-лабораторных показателей.

Впервые определены наиболее значимые дополнительные факторы риска преждевременных родов: стресс на работе и дома (83,0%), адинамия (75,2%), сон менее 8 часов (74,5%), вынужденное положение при работе (73,2%), госпитализация во время беременности (73,2%), болезненные менструации (56,2%), избыточный вес/ожирение отца (28,8%) и матери (24,2%), преждевременные роды у родственников первой линии (20,3%).

Впервые показана связь между частотой преждевременных родов и уровнями релаксина и пролактина, подтвержденная умеренными корреляционными связями между показателями пролактина и релаксина при ПР (Я=0,515) и при срочных родах (Я=0,454).

Показана умеренная связь между развитием ПР и показателями лейкоцитов (Я= - 0,253) и нейтрофилов (Я= - 0,519), сильная связь с уровнем ферритина (Я=0,865) и ИЛ-6 (Я= - 0,865), что подтверждает вовлечение беременной в воспалительный процесс при ПР.

Выявлена умеренная корреляция между ИЛ-6 и уровнем релаксина (Я=0,623), что подчеркивает их взаимовлияние друг на друга и дает возможность использовать релаксин как маркер ПР.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявленные дополнительные факторы риска способствуют рациональному выбору тактики ведения пациенток с преждевременными родами в анамнезе на прегравидарном этапе, во время беременности и после родов.

Найденные умеренные корреляционные связи между пролактином (гормоном стресса) и релаксином (гормоном желтого тела и плаценты) способствуют изменению некоторых взглядов на патогенез прерывания беременности, который, по всей видимости, сопряжен со стрессом, неблагоприятно влияющим на желтое тело и плаценту, что нарушает выработку и релаксина, и прогестерона. Связь релаксина и ИЛ-6 позволяет рассматривать развитие ПР с позиций параллельного развития воспаления и стресса.

Внедренная в практическую деятельность перинатальных центров математическая модель прогнозирования (имеются акты внедрения), способствовала снижению числа ПР, что привело к уменьшению затрат на лечение недоношенных новорожденных в течение года на 40 800 000.

Методология и методы исследования

Исследование проведено в соответствии с принципами Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 года и Правилами клинической практики в РФ, утвержденными Приказом МЗ России от 19.03.2003 г., №266. Протокол заседания НЭК № 57 от 29.11.2017 г.

Положения, выносимые на защиту

1. Значимыми дополнительными факторами развития ПР являются: стресс на работе и дома (р=0,000), адинамия (р=0,000), сон менее 8 часов (р=0,00), отсутствие прегравидарной подготовки (р=0,000), наличие ПР у родственников первой линии (р=0,001). Риск ПР зависит от частоты заболеваний мочевыделительной системы (р=0,006; Я=0,298), ЖКТ (р=0,003; Я=0,318) и эндокринной патологии (р=0,022).

2. Влияние воспаления на патогенез родовой деятельности, в том числе и преждевременной, подтверждается высокой степенью корреляции между ПР и ИЛ-6 (Я=-0,865), ферритином ^=0,865), а также умеренной с нейтрофилами (Я=-0,519). Умеренная корреляция между ИЛ-6 и уровнем релаксина (Я=0,623), между релаксином и пролактином (Я=0,506), подтверждает обоюдную роль воспаления и стресса в развитии ПР.

3. Предложенная и внедренная модель прогнозирования преждевременной родовой деятельности способствовала донашиванию беременности в группе наблюдения у 97,21% беременных при угрозе ее

прерывания и снижению числа ПР в течение года на 68 случаев, что обусловило экономический эффект в 40 800 000 рублей.

Личный вклад автора в проведение исследования

Автор самостоятельно провел отбор беременных и родильниц для проводимого исследования, провел сбор анамнеза, оценил клиническую картину родов, а также исследуемых лабораторных показателей, включающих показатели общего анализа крови, гормонов крови, интерлейкинов и проведенных исследований УЗИ. Выполнено сравнение полученных результатов между родившими в срок и преждевременно. Автор лично разработал дизайн исследования, провел обзор источников литературы, сбор и систематизацию полученного при исследовании материала. Полученные в результате исследования данные проанализированы в соответствии с разработанными самостоятельно критериями с целью создания базы для проведения статистической обработки полученного материала.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.4 - Акушерство и гинекология, конкретно пунктам 2, 4, 5, 6 паспорта специальности.

Степень достоверности полученных результатов

Достоверность полученных результатов проведенного диссертационного исследования, обоснованность полученных данных и выводов, а также практических рекомендаций, определены проведенным достаточным количеством наблюдений, а также современными лабораторными методами исследования, которые позволили, используя методы статистического анализа, создать

математические модели прогнозирования методом опорных векторов и методом нейронных сетей, направленные на прогнозирование срока родов (преждевременно или в срок) и снижение частоты преждевременных родов.

Апробация результатов

Основные результаты проведенной работы были представлены на: VI Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России», Сочи, 2013 г.; XXXIV Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», Москва, 2021 г.; XIV региональном научно-образовательном форуме «Мать и дитя», Москва, 2021 г.; Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы сохранения репродуктивного здоровья женского населения», Краснодар, 2022.

Внедрение результатов исследования

В рамках научной, учебно-методической и лечебно-диагностической работ, полученные результаты диссертационного исследования внедрены в работу перинатальных центров государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница №2» министерства здравоохранения Краснодарского края и государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Детская краевая клиническая больница» министерства здравоохранения Краснодарского края, в работу кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки слушателей федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Публикации резульатов исследования

По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них в журналах перечня ВАК РФ - 4, в том числе 1 статья в журналах, инлексируемых в международной базе Scopus, 2 математические модели для ЭВМ. В декабре 2022 г. получен диплом и серебряная медаль международной конференции «Росбиотех-мед» за применение методов искусственного интеллекта для разработки медицинских систем поддержки принятия решений в области репродукции и демографии.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, включает 17 таблиц и 31 рисунок. Структура работы соответствует предъявляемым к ней требованиям и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 246 источника, из которых 31 отечественных и 215 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1 Современные взгляды на причины развития преждевременных родов, прогнозирование и профилактика (обзор литературы)

1.1 Мультифакториальность преждевременных родов

Преждевременные роды (ПР), гестационный возраст которых составляет менее 37 недель, являются всеобъемлющей проблемой во всем мире, включая развитые страны [129]. ПР являются основной причиной неонатальной смертности и заболеваемости в большинстве стран [108, 146, 230], а также они являются нерешенной проблемой современного акушерства и гинекологии. Если возможно будет эффективно предупреждать развитие преждевременной родовой деятельности, высокой станет вероятность снижения частота неблагоприятных неонатальных исходов. К сожалению, до сегодняшнего дня ПР и экстремально ранние преждевременные роды (ЭРПР) являются актуальной не только медицинской, но и социальной проблемой, которая напрямую влияет на демографию [42]. Ежегодно в мире свершается около пятнадцати миллионов преждевременных родов, причем большая часть из них происходит в странах Азии, Африки и Латинской Америки, и, наоборот, в Европейских странах сегодня самый низкий показатель преждевременных родов, который составляет 6,2% [104]. Глобальное бремя ПР сегодня в мире составляет от 7,5% до 12,5%, в среднем 9,6% [176]. Несмотря на прикладываемые медицинским сообществом старания, частота ПР не только не снижается, а, наоборот, в последние годы отмечено ее повышение в Великобритании, Франции, США и в России [4]. Согласно статистике (National Vital Statistics (USA)), каждый год из 4 миллионов новорожденных до 11-12% рождается в сроке гестации до 37 недель и 3,6% до 34 недель [188, 191].

Преждевременные роды являются мультифакторным синдромом, которые имеют разнообразные факторы риска с долгосрочными последствиями в

отношении и матери, и плода. Плацентарная физиология дает важную диагностическую информацию с акцентом на причину преждевременного прерывания беременности. Так, например, интра-амниотическая инфекция является одним из факторов риска, однако доказано, что инфекция может быть менее распространенной причиной ПР, чем полагалось ранее, особенно после 32-х недель гестации. При этом известен факт, что ПР - это патологическое состояние, характеризующееся высокой неонатальной заболеваемостью и летальностью. Генетические и гормональные сигналы, оказывают непосредственное влияние на материнский организм, предрасполагая к ПР или внезапному наступлению сокращения миометрия. Исследования генов или на уровне генома идентифицируют вероятные варианты для женщин с ПР или повышенной восприимчивостью к гормональным сигналам, включая прогестерон. Однако, большинство из этих исследований не позволяют проводить персонализированную терапию [47, 86, 132, 145, 162, 171, 180].

Инициация родов у человека не полностью выяснена на сегодняшний день. Экспериментальные данные на животных моделях демонстрируют, что первичным импульсом к инициации физиологических родов являются изменения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) плода. ГГАС ответственна за стимуляцию стероидного синтеза и продукцию простагландинов, и, следовательно, раскрытие шейки матки и сокращение миометрия. Животные модели, однако, лишь частично соответствуют пониманию механизмов человеческих родов в силу видовой специфичности. У человека изменения уровня плацентарного кортикотропин-рилизинг гормона (КРГ) контролирует продукцию фетальных и плацентарных стероидов [145, 157, 195]. До сегодняшнего дня не ясен доконца этиопатогенез преждевременных родов при многоплодной беременности [21]. Проводимая при этом терапия не может быть оценены в полном объеме, что требует поиска новых предикторов развития преждевременной родовой деятельности.

Несмотря на изучение факторов риска ПР, выделить одну причину развития преждевременной родовой деятельности не представляется возможным в силу мультфакториальности изучаемого процесса.

1.2 Факторы риска развития преждевременных родов

Спонтанные преждевременные роды рассматривают сегодня как «большой акушерский синдром», на который влияют многие факторы, основными из которых являются инфекционно-воспалительные заболевания, активация материнской и плодовой гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых систем, кровотечения на фоне беременности, при многоплодии добавляется перерастяжение матки, что может сопровождать и многоводие [234]. Однако, в последнее время большое внимание уделяется генетическим факторам развития преждевременной родовой деятельности.

Генетические факторы. Изучение роли генетических факторов в родах направлено на идентификацию специфических генов, ответственных за срочную и преждевременную активацию нормальных механизмов, контролирующих время наступления родов. Генетическая предрасположенность к преждевременным родам широко изучена. Недавние достижения биоинформатики открыли перспективы исследованиям человеческого генома. Открытие особых последовательностей генов, играющих ключевую роль в родах, может быть значительным шагом в направлении персонализированной медицины и терапии [176], а также разработки превентивных стратегий.

Персональный и семейный анамнез преждевременных родов. Генетический компонент преждевременных родов подтверждается проведенными большими эпидемиологическими исследованиями. Согласно исследованиям, проведенным на близнецах, подтверждается генетическая обусловленность преждевременных родов примерно в 36-40% случаев [100, 169]. Эпидемиологический анализ подтверждает первичность материнских факторов на фоне минимального значения генетических факторов со стороны плода. Данными

исследованиями утверждается, что наилучшим предиктором преждеврменных родов является анамнез предшествовавших преждевременных родов, как правило происходящих в схожем гестационном сроке [177, 244]. Кроме того, вероятность преждевременных родов возрастает с числом предшествовавших ПР [33].

В США одним из уникальных эпидемиологических ресурсов является Utah Population Database, связывающая рождение с генеалогическими данными более 6,4 млн. детей. Esplin et al. [92] идентифицировали женщин, рожавших впервые и родивших, по крайней мере, еще одного живорожденного за период с 1989 по 2001 годы. Авторы приходят к заключению, что спонтанные преждевременные роды до 34 недели беременности являются фактором риска повторных ранних преждевременных родов [RR: 13.56; 95% CI: 11.5-16.0].

Наследственные тренды преждевременных родов также оценивались в когорте норвежских женщин, среди которых проводилась детализация их собственных родов [189]. Риск преждевременных родов не возрастал при факте преждевременного рождения самой женщины. Однако, риск значительно увеличивался в том случае, если женщина уже имела преждевременные роды в анамнезе [OR: 4.11; 95% CI: 3.32-5.09]. Более того, женщины, чьи сестры имели анамнез преждевременных родов, сами тоже рожали раньше срока [131, 167]. Напротив, Strauss J.F. et al. [209] в своем исследовании сообщили, что риск преждевременных родов был значительно выше среди матерей, которые родились до срока (OR: 1.18; 95% CI: 1.02-1.37]. Этот риск обратно коррелировал с гестационным сроком матери (< 30 нед; OR: 2.38; 95% CI: 1.37-4.16).

Два недавних больших систематических обзора были нацелены на идентификацию генетических предрасполагающих факторов преждевременных родов. Sheikh I.A., et al. [208] установили, что женщины, которые были рождены спонтанно до срока имели высокую вероятность родить до срока и своих детей. И наоборот, Bladh M. et al. [117] провели анализ среди 260794 новорожденных, рожденных в период с 1973 по 1983 г.г. и их детей, рожденных с 1986 по 2009 г.г. и пришли к выводу, что матери, рожденные до срока, не имели значительного риска преждевременных родов в сравнении с рожденными в срок.

Недавний обзор Uzun A., et al. [212] посвящен анализу генетических вариантов, идентифицированных среди женщин с преждевременными родами в 23-х поколениях. Использование мета-анализа, алгоритма деления на группы (алгоритм бикластеризации) позволило установить гены, ассоциированные с преждевременными родами. Исследователями были выделены 33 гена, включая 217 вариантов из 5 модулей, в значительной степени отличающихся от контрольной группы. Перечень всех 33 генов представлен в оригинальной публикации [212]. Биологические процессы, контролируемые этими генами, включают клеточную подвижность, миграцию и локомоцию, в ответ на глюкокортикоидные стимулы, сигнальную трансдукцию, метаболическую регуляцию и апоптоз [212].

Цитокины и полиморфизм «toll-like receptors». Нуклеотидная последовательность является полезным инструментом генетических исследований, позволяющая открыть не только взаимосвязь локусов специфических участков генома с различными заболеваниями, но и гены, которые могут быть генетическими маркерами преждевременных родов. За последнее десятилетие перечень полиморфизмов возрос и включает гены, ответственные за некоторые патофизиологические механизмы, приводящие к преждевременным родам (рис.1) [155].

Безусловно, что иммуносвязанный и связанный с воспалением генный полиморфизм, являются наиболее широко изученными в отношении развития преждевременной родовой деятельности. Доказана роль генного полиморфизма в регуляции врожденного иммунитета к микробной инфекции и повышенному риску преждевременных родов.

Интерлейкины (ИЛ) - цитокины, которые особо вовлечены в воспалительный ответ и полиморфизм, особенно это касается ИЛ-1а, ИЛ-1В, ИЛ-6, которые ассоциируются с повышенным риском преждевременных родов. Так, полиморфизм в ИЛ-1а гене у японских женщин ассоциируется с повышенным риском преждевременных родов [164]. Напротив, полиморфизм в активирующем участке ИЛ-6 и ИЛ-1В гена среди когорты европейских женщин ассоциируется со

сниженным риском преждевременных родов [115, 163]. Большой мета-анализ, проведенный Wu е1 а1. [87], привел к выводу, что ИЛ-6, гб1800795 оказывает протективный эффект в отношении преждевременных родов.

Table - Genetic polymorphisms associated with preterm birth (PTE) or preterm premature rupture of the membranes

{PPROM).

Gene Polymorphism Odds raüoi/reiative list (PTB -PPROM) P value Author

OR (95% CI)

Inflammation

TNF-a G-308 > A OR 1.4 [0.9-2.2) PTL—no association 0.05 Menon R_

TNF-a -JMS OR 3.5 (2.5-4.9) PTB—muitiLocus interaction 0.001 Menon R.

IL6 -7227 increase the risk

IL6R 33,314

CD14 -159 C/T OR 2.9 [1.12-7,7) PPROM—increase risk 0.04 Kalish R.B.

IL-1 RN IL-1 RN'2 OR 3.1 [1.4-6.7) PTB—increase risk 0.004 Murtha AP.

OR 3.1 (1.4-6.5) PPROM—increase risk 0.004

HA C-S90 (m) OR 3.4 (1.2-9.6) PTB—increase risk 0.02 Annells M.F.

ILIO G -1032, С -£19, С -592 (m) OR 2.1 (1.1-4.1) PTB—increase risk 0.04

TNF A +488, G -283, G -ЗОВ (m) OR 2.4 (1.1-5.5) PTB—increase risk O.Ol

TGFB1 -300/-509 (m) OR 0.7 (0.5-0.9) PTB—decrease risk O.Ol

ILA -590 C/T (m) OR 0.3 (0.1-0.8) PTB—decrease risk 0.01

ILIO -10Й2 A/G (m) OR 0.6 (0.4-0.9) PTB—decrease risk O.Ol

[L6 174 CG (m) OR 1.5 (1.1-5.5) PTB—increase risk 0.04 Härtel C.

TNF-a AA-B63 (ni) RR 2.2 (1.7-2.8) PTB—increase risk 0.001 Amoiy J_H.

[L4 T-S90 (ni) OR 11.2 (1.2-69.5) PTB—increase risk O.Ol Kaiish R.B.

TNF -308 A (m) OR 2.2 {1.0-5.0) PTB—increase risk О.ОЗ Moore £.

IL1 +3953 (m) OR 1.1 (0.2-5.42) PTB—no association 0.58

[L6 -174 CfC (m) OR 0.17 (0.04-0.74) PTB—decrease the risk 0.05 Simhan H.N.

TNF-a -308 (m) OR 3.18 (1.33-7.83) PTB—increase risk 0.008 Roberts A.K.

PPROM—increase risk

TNF-a2 -308 (m) RR 7.3 (2.85-18.9) PTB—increase risk 0.002 Aidoo M.

MBL2 LYA OR 0.6 (0.4-0.9) PTB—decrease the risk 0.02 Bodamer O.A

HYD OR 2.4 (1.1-0.3) PTB—increase risk О.ОЗ

ApcjitMis

Fas G/C-TNFR3F6 (ill) OR 3.1 (1.2-7.4) PPROM—increase risk O.Ol Kaiish R.B.

TNFRSF6 -670G [m) OR 2.0 (1.1-3.6) PPROM—increase risk 0.02

G/C-TNFRSF6 [D) OR 2.6 (1.1-6.6) PPROM—increase risk 0.04

CooguJation

bíTHFR C-677T (m) OR 1.05 (0.1-12.3) PTB—no association 0.48 Resch B.

bíTHFR 677T (m) OR 0.27 (0.07-1.0) PTB—decrease risk 0.02 Valdez L.L.

Hypc¡je?fusior¡ and. tfiramSosis

PÜN1 Q192R OR 1.2 (1.02-1.4) PTB—increase risk O.Ol LawLor DA.

PONI Q192R (n) RR 3.6 (1.3-11.0) PTB—increase risk 0.05 Chen D.

PON 2 S311C (n) RR 4.6 (1.5-14.0) PTB—increase risk 0.05

CoKtujer: rernodeüing

MMPS -799T/-381G/+17G (n) OR 4.63 (2.01-11.94) PPROM—increase risk 0.0001 Wang H.

- 7990-38 2A/+17C (n) OR 0.52 (0.36-0.75) PPROM—decrease risk 0.0002

MMP9 14 CA repeat (n) OR 3.1 (1.8-5.3) PPROM—increase risk 0.0001 Fernand P.E.

17 CA repeat (n) OR 3.6 (13-9.9) PPROM—increase risk 0.01

Colinden—binding chaperone

SERPINH1 -656 T OR 3.2 (1.5-7.2) PPROM—increase risk 0.002 Wang H.

Angiotensin converting anzyma

ACE ACE I/D (m) OR 5.31 (1.25-25.9) PPROM—increase risk 0.008 Valdez L.L.

Рисунок 1 - Генетические полиморфизмы, ассоциированные с преждевременными родами или преждевременным разрывом плодных оболочек

ИЛ -10 - является мощным противовоспалительным цитокином [154]. При ряде воспалительных заболеваний ИЛ-10 оказывает влияние на синтез про-воспалительных цитокинов моноцитами, макрофагами и нейтрофилами. Было показано, что при беременности аллель G13 IL-10.G наблюдается более часто среди женщин с цервикальной недостаточностью [203, 238]. Эти данные подтверждают роль ИЛ-10 в воспалительном процессе, ассоциированном с цервикальной недостаточностью, что способствует развитию преждевременной родовой деятельности.

«Toll-like receptors» (TLRs) - группа клеточных рецепторов, которые являются медиаторами наследственного иммунитета и играют ключевую роль в воспалительных событиях, связанных с преждевременными родами [225]. В нескольких проведенных исследованиях сообщалось о полиморфизме TLR-4 (Asp299Gly) у недоношенных новорожденных в сравнении с доношенными [63, 213]. Интересен тот факт, что высокий риск преждевременных родов регистрировался среди плодов, несущих TLR-4 Asp299Gly полиморфизм, подчеркивая потенциальную роль плода в процессе невынашивания.

Фактор некроза опухоли - альфа (TNFa) секретируется иммунокомпетентными клетками после контакта с микробными метаболитами и является медиатором иммунного ответа организма хозяина. Полиморфизм в локусе TNF-a-308 - является наиболее распознаваемой простой нуклеотидной последовательностью, ассоциированной с преждевременными родами [53, 57, 186, 236]. К сожалению, до сегодняшнего дня не установлено какого-либо уникального полиморфизма, ответственного за ПР.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ли Наталья Викторовна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бодрикова, О.И. Прогнозирование и профилактика преждевременных родов: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Бодрикова Ольга Ивановна ; Нижегородская государственная медицинская академия. - Нижний Новгород, 2018. - 25 с. Место защиты: Московский государственный медико-стоматологический универститет им. А.И. Евдокимова. -Библиогр.: с. 21-23.

2. Влияние на беременность и недоношенных новорожденных воспаления плаценты / Б.Г. Тебелев, О.И. Дятлова, Л.В. Амбросимова [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. -№5(2). - С.78-80.

3. Возможности трансвагинальной ультразвуковой оценки шейки матки в прогнозе преждевременных родов / Е.Н. Маланьина, Л.Ю. Давидян, Д.Р. Касымова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - Том 3. - С. 97-100.

4. Гаврилова, А.А. Сверхранние и ранние преждевременные роды : спорные вопросы / А.А. Гаврилова, А.Н. Парыгина // Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - Том.20(1). - С.24-28.

5. Демидов, В.Н. Допплерография // Акушерство. Национальное руководство / под ред. Г.М. Савельева, Г.Т. Сухих, В.Н. Серов, В.Е. Радзинский. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - С.131-137.

6. Долгушин, И.И. Нейтрофильные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, А.Ю. Савочкина. - Москва : Издательство РАМН, 2009. - 208 с. ISBN: 978-5-7901-00529.

7. Зайцева, О.О. Оценка прогестеронореактивности нейтрофилов при угрозе преждевременных родов / О.О. Зайцева, А.Н. Худяков, О.Н. Соломина //

Вопросы фундаментальной и прикладной физиологии в исследованиях студентов вузов : материалы VII всероссийской молодежной научной конференции. - Киров : ВятГГУ, 2015. - С.62-65. ISBN 978-5-4338-0222-3.

8. Клинические рекомендации: Преждевременные роды / З.С. Ходжаева, Р.Г. Шмаков, Л.В. Адамян [и др.]. - Москва, 2020. - 53 с.

9. Косякова, О.В. Прогностические возможности релаксина как маркера преждевременных родов / О.В. Косякова, О.Н. Беспалова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т.67, №2. - С.16-25. DOI: 10.17816/JOWD67216-25.

10. Мартенова, А.А. Хемотаксис и функциональная активность нейтрофилов в процессе «созревания» шейки матки / А.А. Мартенова, Л. А. Сытова // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Том 6 (14), №2 (1). - С. 117-118.

11. Маточно-шеечный угол как дополнительный ультразвуковой маркер для прогнозирования преждевременных родов / О.В. Астафьева, И.В. Карякина, Э.А. Асланян [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - Том 25(6). - C. 26-31. DOI: 10.25207/1608-6228-2018-25-6-26-31.

12. Медико-социальная характеристика женщин с угрожающими преждевременными родами / А.И. Малышкина, А.О. Назарова, А.А. Козырина [и др.] // Акушерство. Гинекология. Репродукция. - 2016. - Том 10, №2. - С. 37-43. D0I:10.17749/2313-7347.2016.10.2.037-043.

13. Негеномное влияние прогестерона на радикальную активность нейтрофилов женщин при беременности, в родах и с угрозой преждевременных родов / И.Г. Патурова, Т.В. Полежаева, А.Н. Худяков [и др.] // Медицинский Альманах. - 2016. - Том 45(5). - С. 51-54. DOI: 10.21145/2499-9954-2016-5-51-54.

14. Пептидный гормон релаксин : от молекулярных эффектов к клиническим результатам / О.В. Прохорова, А.А. Олина, Г.Х. Толибова [и др.] //Уральский медицинский журнал. - 2021. - 20(1). - С. 89-96. DOI: 10.52420/29715943-2021-20-1-89-96.

15. Предикторы преждевременных родов : исследование «случай -контроль» / А.В. Сергеева, О.В. Ковалишина, Н.Ю. Каткова [и др.] //

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2019. - Том 18, №3. - С. 98-104. DOI: 10.31631/2073-3046-2019-18-3-98-104.

16. Преждевременный разрыв плодных оболочек, преждевременные роды. Современные представления об этиологии и патогенезе (краткий обзор литературы) / Е.В. Енькова, А.С. Фомина, О.В. Хоперская, Е.В. Киселева, В.В. Енькова, Е.В. Корж // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2020. - №6. - С. 63-69. DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16779.

17. Преждевременные роды / Г. Т. Сухих, В.Н. Серов, Л. В. Адамян [и др.] // Проблемы Репродукции. - 2018. - Том 24(S6). - С. 56-79.

18. Пустотина, О.А. «Сладж» в околоплодных водах / О.А. Пустотина // Медицинский совет. - 2018. - №7. - С. 64-73. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-7-64-73.

19. Пустотина, О.А. Инфекционный фактор в генезе невынашивания беременности / О.А. Пустотина, В.В. Остроменский // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - №15(13). - С. 26-33. DOI: 10.33978/2307-3586-2019-1513-26-33.

20. Радзинский, В.Е. Биоценоз влагалища при сверхранних преждевременных родах / В.Е. Радзинский, А.А. Оразмурадов, В.Ф. Аракелян // Медицинский вестник Юга России. - 2014. - Том 4. - С. 90-94. DOI: 10.21886/22198075-2014-4-90-94.

21. «Релаксин-зависимый» путь реализации спонтанных преждевременных родов при многоплодии : вклад плацентарного релаксина-2 / О.В. Пачулия, О.Н. Беспалова, М.Г. Бутенко [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2021. - Т.70, №2. - С. 27-36. DOI: 10.17816/JOWD60946.

22. Роль нейтрофилов при физиологическом течении беременности, родов и ряде акушерских осложнений / В.И. Циркин, К.Ю. Анисимов, Т.В. Полежаева [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2015. - №4. - С. 75-86.

23. Савельева, r.M. Преждевременные роды (диагностика, тактика ведения) / r.M. Савельева, P.K Шалина // Журнал для непрерывного медицинского образования врачей. - 2015. - №1. - С. 31-38.

24. Сергеева, A3. Pоль гуморальных предикторов в развитии преждевременных родов / AB. Сергеева, Н.Ю. Каткова, О.И. Бодрикова // Mатериалы научно-практических конференций в рамках V Pоссийского конгресса лабораторной медицины (PКЛM 2О19). - Mосква, 11-13 сентября 2О19. С. 22О.

25. Сушкова, О.С. Критерии ультразвуковой эластографической оценки шейки матки при истмико-цервикальной недостаточности / О.С. Сушкова // Mедицинские новости. - 2018. - №5. - С. 18-31.

26. Ультразвуковая диагностика преждевременных родов / M^. Чехонацкая, Л.К. Василевич, Н.О. Петросян [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014. - Том 1О, №1. - С. 74-79.

27. Ультразвуковое сканирование в диагностике угрожающих преждевременных родов / M3. Хитров, M^. Охапкин, Н.И. Белов [и др.] // Aкушерство и гинекология. - 1990. - Том 3. - С. б7-б8.

28. Факторы риска очень ранних преждевременных родов / Н.В. Батырева, С.С. Синицына, Е.Н. Кравченко [и др.] // Mать и дитя в Кузбассе. - 2018. - №1(72).

- С. 57-б1.

29. Халафян, A.A. STATISTICA 6. Mатематическая статистика с элементами теории вероятностей / A.A. Халафян. - M.: Бином, 2010. 491 с.

30. Циркин, В.И. Бета-адренорецепторный ингибирующий механизм и его роль в регуляции сократительной деятельности матки беременных женщин и рожениц (обзор литературы) / В.И. Циркин, К.Ю. Aнисимов, С.В. Хлыбова // Уральский медицинский журнал. - 2014. - Том 4. - С. 5-14.

31. Шпорк, П. Читая между строк ДНК / П. Шпорк. - M.: Ломоносовъ. -2013. - 272 с.

32. 11ß-HSD1 in human fetal membranes as a potential therapeutic target for preterm birth / W. Wang, Z-J. Chen, L. Myatt, et al. // Endocr Rev. - 2018. - Vol. 39(3).

- P. 241-2б0. DOI: 10.1210/er.2017-00188.

33. 17-OHPC to prevent recurrent preterm birth in singleton gestations (PROLONG Study) : a multicenter, international, randomized double-blind trial / S.C. Blackwell, C. Gyamfi-Bannerman, J.R. Biggio Jr [et al.] // Am J Perinatol. - 2020. -Vol.37(2). - P.127-136. DOI: 10.1055/s-0039-3400227.

34. A genome-wide association study identifies only two ancestry specific variants associated with spontaneous preterm birth / N. Rappoport, J. Toug, D. Hadley, et al. // Sci Rep. - 2018. - Vol.8(1). - P.226. DOI: 10.1038/s41598-017-18246-5.

35. A polymorphism in the promoter region of TNF and bacterial vaginosis: preliminary evidence of gene-environment interaction in the etiology of spontaneous preterm birth / G.A. Macones, S. Parry, M. Elkousy [et al.] // Am J Obstet Gynecol. -2004. - Vol. 190(6). - P.1504-1508. DOI: 10.1016/j.ajog.2004.01.001.

36. A randomized trial to compare 200 mg micronized progesterone effervescent vaginal tablet daily with 250 mg intramuscular 17 alpha hydroxyl progesterone caproate weekly for prevention of recurrent preterm birth / S. Shambhavi, R. Bagga, P. Bansal [et al.] // J Obstet Gynaecol. - 2018. - Vol.38(8). - P.800-806. DOI: 10.1080/01443615.2018.1425380.

37. A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials comparing 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate versus placebo for the prevention of recurrent preterm birth / R. Fernandez-Maciac, R.J. Martinez-Portilla, L. Cerrillos [et al.] // Int J Gynaecol Obstet. - 2019. - Vol. 147(2). - P.156-164. DOI: 10.1002/ijgo. 12940.

38. About one-half of early spontaneous preterm deliveries can be identified by rapid matrix metalloproteinase-8 (MMP-8) bedside test at the time of mid-trimester genetic amniocentesis / S.M. Kim, R. Romero, J. Lee [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol.29(5). - P.2414-22. DOI: 10.3109/14767058.2015.1094049.

39. Accuracy of fetal fibronectin for the prediction of preterm birth in symptomatic twin pregnancies: a pilot study / F. Fuchs, C. Lefevre, M-V. Senat [et al.] // Sci Rep. - 2018. - Vol.8(1). - P.2160. DOI: 10.1038/s41598-018-20447-5.

40. Allanson, E.R. Causes of perinatal mortality and associated maternal complications in a South African province: challenges in predicting poor outcomes / E.R.

Allanson, M. Muller, R.C. Pattinson // BMC Pregnancy Childbirth. - 2015. - Vol.15. -P.37. DOI: 10.1186/s12884-015-0472-9.

41. Alterations in endogenous progesterone metabolism associated with spontaneous very preterm delivery / A.S. Patil, N.W. Gaikwad, C.A. Grotegut [et al.] // Hum Reprod Open. - 2020. - Vol.2020(2). - hoaa007. DOI: 10.1093/hropen/hoaa007.

42. American Academy of Nursing on Policy: reducing preterm births in the United States: maternal infants health, child, adolescent and family, and women's health expert panels (August 13, 2018) / C. Kenner, K. Ashford, L.K. Badr [et al.] // Nurs Outlook. - 2018. Vol.66(5). - P.499-504. DOI: 10.1016/j.outlook.2018.08.007.

43. Amniotic fluid «sludge» is an independent risk factor for preterm delivery / A.R. Hatanaka, R. Mattar, T.E.N. Kawanami [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. -2016. - Vol.29(1). - P.120-125. DOI: 10.3109/14767058.2014.989202.

44. Amniotic fluid «sludge»; prevalence and clinical significance of it in asymptomatic patients at high risk for spontaneous preterm delivery / I. Adanir, O. Ozyuncu, A.F. Gokmen Karasu [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2018. -Vol.31(2). - P.135-140. DOI: 10.1080/14767058.2016.1277700.

45. Amniotic fluid infection, cytokine levels, and mortality and adverse pulmonary, intestinal, and neurological outcomes in infants at 32 weeks' gestation or less / E.Y. Jung, K.H. Park, B.R. Han [et al.] // J Korean Med Sci. - 2017. - Vol.32(3). -P.480-487. DOI: 10.3346/jkms.2017.32.3.480.

46. Amniotic fluid sludge as a marker of intra-amniotic infection and histological chorioamnionitis in cervical insufficiency: a report of four cases and literature review / C. Paules, E. Moreno, A. Gonzales [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol.29(16). - P.2681-2684. DOI: 10.3109/14767058.2015.1101445.

47. Analysis of risk factors and predictors of pregnancy loss and strategies for the management of cervical insufficiency in pregnant women at a high risk of preterm birth / S.V. Barinov, N.V. Artymuk, O.N. Novikova [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2019. - Vol.3. - P.1-9. DOI: 10.1080/14767058.2019.

48. Ancestry informative markers and selected single nucleotide polymorphisms in immunoregulatory genes on preterm labor and preterm premature rupture of

membranes: a case control study / B.R. Ramos, N.D. Mendes, A.A. Tanikawa [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2016. - Vol.16. - P.30. DOI: 10.1186/s12884-016-0823-1.

49. Anterior cervical angle as a new biophysical ultrasound marker for prediction of spontaneous preterm birth / N. Sochacki-Wojcicka, J. Wojcicka, D. Bomba-Opon [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2015. - Vol. 46. - P.376-9. DOI: 10.1002/uog.14801.

50. Assisted reproductive technology and the risk of preterm birth among primiparas / G.L. Dunietz, C. Holzman, P. McKane [et al.] // Fertil Steril. - 2015. -Vol.103(4). - P.974-979.e1. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.01.015.

51. Association between preterm delivery and bacterial vaginosis with or without treatment / M. Shimaoka, Y. Yo, K. Doh [et al.] // Sci Rep. - 2019. - Vol.9(1). -P.509. DOI: 10.1038/s41598-018-36964-2.

52. Association between raised serum relaxin levels during the eighteenth gestational week and very preterm delivery / I. Vogel, J.D. Salvig, N.J. Secher [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2001. - Vol.184(3). - P.390-393. DOI: 10.1067/mob.[phone].

53. Association of IL-10 gene polymorphism (-819C > T, -592C > A and -1082G > A) with preterm birth / M. Pandey, S. Awasthi, U. Singh [et al.] // Indian J Pediatr. -2018. - Vol.85(2). - P.93-101. DOI: 10.1007/s12098-017-2496-9.

54. Association of interleukin-10 gene promoter polymorphism in spontaneous abortions: a family-based triad study / M. Vidyadhari, M. Sujatha, P. Krupa [et al.] // Inflamm Res. - 2015. - Vol.64(12). - P.963-9. DOI: 10.1007/s00011-015-0879-9.

55. Association of periconception parental body mass index with persistent changes in DNA methylation of offspring in childhood / N. Noor, A. Cardenas, S.L. Rifas-Shiman [et al.] // JAMA Netw Open. - 2019. - Vol. 2(12). - P.e1916777. DOI: 10.1001/j amanetworkopen.2019.16777.

56. Associations between maternal serum free beta human chorionic gonadotropin (beta-hCG) levels and adverse pregnancy outcomes / P. Sirikunalai, C.

Wanapirak, S. Sirichotiyakul [et al.] // J Obstet Gynaecol. - 2016. - Vol.36(2). - P.178-182. DOI: 10.3109/01443615.2015.1036400.

57. Awasthi, S. Association of TLR4 and TNF-a gene polymorphisms and TLR4 mRNA levels in preterm birth in a Northern Indian population / S. Awasthi, M. Pandey // Indian Pediatr. - 2019. - Vol.56(3). - P.202-204. PMID: 30954991.

58. Barros, F.C. Global report on preterm birth and stillbirth (3 of 7): evidence for effectiveness of interventions / F.C. Barros, Z.A. Bhutta, M. Batra // BMC Pregnancy Childbirth. - 2010. - Vol.10(Suppl 1). - S3. DOI: 10.1186/1471-2393-10-S1-S3;

59. Beghella, V. Cervical assessment by ultrasound for preventing preterm delivery / V. Berghella, G. Saccone // Cochrane Database Syst Rev. -2019. - Vol.9(9). -P.CD007235. DOI: 10.1002/14651858.CD007235.pub4.

60. Berghella, V. Fetal fibronectin testing for prevention the risk of preterm birth in singleton pregnancies with threatened preterm labor: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials / V. Berghella, G. Saccone // Am J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol.215(4). - P.431-8. DOI: 10.1016/j.ajog.2016.04.038.

61. Berghella, V. Fetal fibronectin testing for reducing the risk of preterm birth / V. Berghella, G. Saccone // Cochrane Database Syst Rev. - 2019. - Vol.7(7). -P.CD006843. DOI: 10.1002/14561858.CD006843.pub3.

62. Birth and neonatal transition in the Guinea pig: experimental approaches to prevent preterm birth and protect the premature fetus / J.J. Hirst, H.K. Palliser, J.C. Shaw [et al.] // Front Physiol. - 2018. - Vol.9. - P.1802. DOI: 10.3389/fphys.2018.01802.

63. Bitner, A. Association between maternal and fetal TLR4 (896A>G, 1196C>T) gene polymorphisms and the risk of the pre-term birth in the Polish population / A. Bitner, W. Sobala, J. Kalinka // Am J Reprod Immunol. - 2013. - Vol.69(3). - P.272-280. DOI: 10.1111/aji. 12068.

64. Brain-wide analysis of functional connectivity in first-episode and chronic stages of schizophrenia / T. Li, Q. Wang, J. Zhang [et al.] // Schizophr Bull. - 2017. -Vol.43(2). - P.436-448. DOI: 10.1093/schbul/sbw099.

65. Cervical length screening for prevention of preterm birth in singleton pregnancy with threatened preterm labor: systematic review and meta-analysis of

randomized controlled trials using individual patient-level data / V. Berghella, M. Palacio, A. Ness [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2017. - Vol.49(3). - P.322-329. DOI: 10.1002/uog.17388.

66. Changes of differential leukocyte counts during pregnancy and in the postpartum period / M. Nasu, S. Fujiyasu, Y. Iwatani [et al.] // Rinsho Byori. - 1992. -Vol.40(12). - P.1292-1296. [Article in Japanese] PMID: 1307634.

67. Characteristic changes in decidual gene expression signature in spontaneous term parturition / H. El-Azzamy, A. Balogh, R. Romero [et al.] // J Pathol Transl Med. -2017. - Vol.51(3). - P.264-283. DOI: 10.4132/jptm.2016.12.20.

68. Chatuphonprasert, W. Physiology and pathophysiology of steroid biosynthesis, transport and metabolism in the human placenta / W. Chatuphonprasert, K. Jarukamjorn, I. Ellinger // Front Pharmacol. - 2018. - Vol.9. - P.1027. DOI: 10.3389/fphar.2018.01027.

69. Chawla, D. Genetic polymorphism and preterm birth / D. Chawla // Indian J Pediatr. - 2018. - Vol.85(2). - P.83-84. DOI: 10.1007/s12098-017-2571-2.

70. Clinical chorioamnionitis at term I: microbiology of the amniotic cavity using cultivation and molecular techniques / R. Romero, J. Miranda, J.P. Kusanovic [et al.] // J Perinat Med. - 2015. - Vol.43(1). - P.19-36. DOI: 10.1515/jpm-2014-0249;

71. Comparison of rapid MMP-8 and interleukin-6 point-of-care tests to identify intra-amniotic inflammation/infection and impending preterm delivery in patients with preterm labor and intact membranes / P. Chaemsaithong, R. Romero, N. Docheva [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2018. - Vol.31(2). - P.228-244. DOI: 10.1080/14767058.2017.1281904.

72. Comparison of term and preterm labor procalcitonin and leukocyte cell volume, conductivity and light scatter (VCS) parameters in order to demonstrate the impact of inflammation on the triggering mechanisms of preterm uterine contractions / C. Unal, E. Karatas, E. Fadiloglu [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. - 2020. - Vol.46(5). -P.694-698. DOI: 10.1111/jog.14216.

73. Complement activation during early pregnancy and clinical predictors of preterm birth in African American women / A.B. Dunn, A.L. Dunlop, A.H. Miller [et al.]

// J Perinat Neonat Nurs. - 2019. - Vol.33(4). - P.E15-E26. DOI: 10.1097/JPN.0000000000000443.

74. Conde-Agudelo, A. Cervical phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 test for the prediction of preterm birth: a systematic review and metaanalysis / A. Conde-Agudelo, R. Romero // Am J Obstet Gynecol. - 2016. -Vol.214(1). - P.57-73. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.06.060.

75. Cooperative effects of sequential PGF2a and IL-1ß on IL-6 and COX-2 expression in human myometrial cells / K.B. Leimert, B.S. Verstraeten, A. Messer [et al.] // Biol Reprod. - 2019. - Vol. 100(5). - P. 1370-85. DOI: 10.1093/biolre/ioz029.

76. Corner, G.W. The Hormones in Human Reproduction / G.W. Corner. -London: Princeton Legacy Library, 2016. - 322p. ISBN: 9780691653662.

77. Correlation between spontaneous preterm birth and mid-trimester maternal serum estriol / R.N. Olsen, R. Dunsmoor-Su, D. Cappuro [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2014. - Vol.27(4). - P.376-380. DOI: 10.3109/14767058.2013.815719.

78. Corticotropin releasing hormone and the immune/inflammatory response / M. Nezi, G. Mastorakos, Z. Mouslech [et al.] // In: Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-2015.

79. Corticotropin-releasing hormone (CRH) promotes inflammation in human pregnant myometrium: the evidence of CRH initiating parturition? / X. You, J. Liu, C. Xu [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2014. - Vol.99(2). - P.E199-E208. DOI: 10.1210/jc.2013-3366.

80. Corticotropin-releasing hormone and related pituitary-adrenal axis hormones in fetal and maternal blood during the second half of pregnancy / C.J. Lockwood, N. Radunovic, D. Nastic [et al.] // J Perinat Med. - 1996. - Vol.24(3). -P.243-251. DOI: 10.1515/jpme.1996.24.3.243.

81. Csapo, A. Progesterone block / A. Csapo // Am J Anat. - 1956. - Vol.98(2). - P.273-291. DOI: 10.1002/aja.1000980206.

82. DeFranco, E.A. Racial disparity in previable birth / E.A. DeFranco, E.S. Hall, L.J. Muglia // Am J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol.214(3). - 394.e1-7. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.12.034.

83. Developing a deeper insight into reproductive biomarkers / B. Wahid, H. Bashir, M. Bifal [et al.] // Clin Exp Reprod Med. - 2017. - Vol.44(4). - P.159-170. DOI: 10.5653/cerm.2017.44.4.159.

84. Devices for measuring cervical dilatation during labor: systematic review and meta-analysis / M. Brancadoro, S. Tognarelli, F. Fambrini [et al.] // Obstet Gynecol Surg. - 2018. - Vol.73(4). - P.231-241. DOI: 10.1097/OGX.0000000000000548.

85. Early mid-trimester serum relaxin, soluble CD163, and cervical length in women at high risk for preterm delivery / I. Vogel, A.R. Goepfert, H.J. M0ller [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2006. - Vol.195(1). - P.208-214. DOI: 10.1016/j.ajog.2005.12.009.

86. Early- or mid-trimester amniocentesis biomarkers for predicting preterm delivery: a meta-analysis / Y. Liu, Y. Liu, R. Zhang [et al.] // Ann Med. - 2017. -Vol.49(1). - P.1-10. DOI: 10.1080/07853890.2016.1211789.

87. Effect of interleukin-6 polymorphism on risk of preterm birth within population strata: a meta-analysis / W. Wu, E.A. Clark, G.J. Stoddard [et al.] // BMC Genet. - 2013. - Vol.14(1). - P.30. DOI: 10.1186/1471-2156-14-30.

88. Effect of mode conception on maternal serum relaxin, creatine, and sodium concentrations in an infertile population / F. von Versen-Höynck, N.K. Strauch, J. Liu [et al.] // Reprod Sci. - 2019. - Vol.26(3). - P.412-9. DOI: 10.1177/1933719118776792.

89. Effects of corticotropin-releasing hormone on the expression of adenosine triphosphate-sensitive potassium channels (Kir6.1/SUR2B) in human term pregnant myometrium / J.Y. Kim, W.H. Wu, J.H. Jun [et al.] // Obstet Gynecol Sci. - 2018. -Vol.61(1). - P.14-22. DOI: 10.5468/ogs.2018.61.1.14.

90. Enabling precision medicine in neonatology, an integrated repository for preterm birth research / M. Sirota, C.G. Thomas, R. Liu [et al.] // Sci Data. - 2018. -Vol.5. - P.180219. DOI: 10.1038/sdata.2018.219.

91. Endocrinology of human parturition / S. Vannuccini, C. Bocchi, F.M. Filiberto [et al.] // Ann Endocrinol (Paris). - 2016. - Vol.77(2). - P. 105-13. DOI: 10.1016/jando.2016.04.025.

92. Espin, M.S. Estimating recurrence of spontaneous preterm delivery / M.S. Espin, E. O'Brien, A. Fraser // Obstet Gynecol. - 2008. - Vol.112(3). - P.516-523. DOI: 10.1097/AOG.0b013e318184181a.

93. Estimation of genetic risk function with covariates in the presence of missing genotypes / A.J. Lee, K. Marder, R.N. Alcalay [et al.] // Stat Med. - 2017. - Vol.36(22). - P.3533-46. DOI: 10.1002/sim.7376.

94. Evolution of steroids during pregnancy: maternal, placental and fetal synthesis / Y. Morel, F. Roucher, I. Plotton [et al.] // Ann Endocrinol (Paris). - 2016. -Vol.77(2). - P.82-9. DOI: 10.1016/j.ando.2016.04.023.

95. Exercise-based cardiac rehabilitation in heart transplant recipients / L. Anderson, T.T. Nguyen, C.H. Dall [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2017. -Vol.4(4). - P.CD012264. DOI: 10.1002/1461858.CD012264.pub2.

96. Fetal adrenal gland volume and preterm birth a prospective third-trimester screening evaluation / S.Y. Hoffman, L. Lee, A.M. Thomas [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol.29(10). - P.1552-1555. DOI: 10.3109/14767058.2015.1059811.

97. Fetal adrenal gland volume: a novel method to identify women at risk for impending preterm birth / O.M. Turan, S. Turan, E.F. Funai [et al.] // Obstet Gynecol. -2007. - Vol. 109(4). - P.855-862. DOI: 10.1097/AOG.0000258282.47919.41.

98. Genetic associations with gestational duration and spontaneous preterm birth / G. Zhang, B. Feenstra, J. Bacelis [et al.] // N Engl J Med. - 2017. - Vol.377(12). -P. 1156-1167. DOI: 10.1056/NEJMoa1612665.

99. Genetic polymorphism of MTHFR C677T with preterm birth and low birth weight susceptibility: a meta-analysis / H. Wu, P. Zhu, X. Geng [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2017. - Vol.295(5). - P.1105-1118. DOI: 10.1007/s00404-017-4322-z.

100. Genetic studies of gestational duration and preterm birth / G. Zhang, A. Srivastava, J. Bacelis [et al.] // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2018. - Vol.52. -P.33-47. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2018.05.003.

101. Genetic variation associated with preterm birth in African-American women / H.A. Frey, M.J. Stout, L.N. Pearson [et al.] // Am J Obstet Gynecol. 2016. - Vol.215(2). - P. 235.e1-235.e8. DOI: 10.1016/j.ajog.2016.03.008.

102. Genome-wide DNA methylation associations with spontaneous preterm birth in US Blacks: findings in maternal and cord blood samples / X. Hong, B. Sherwood, C. Ladd-Acosta [et al.] // Epigenetics. - 2017. - Vol.13(2). - P.163-172. DOI: 10.1080/15592294.2017.1287654.

103. Genomic and molecular characterization of preterm birth / T.A. Knijnenburg, J.G. Vockley, N. Chambwe [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2019. -Vol.116(12). - P.5819-27. DOI: 10.1073/pnas.1716314116.

104. Global, regional, and national estimates of levels of preterm birth in 2014: a systematic review and modeling analysis / S. Chawanpaiboon, J.P. Vogel, A-B. Moller [et al.] // Lancet Glob Health. - 2019. - Vol.7(1). - P.e37-e46. DOI: 10.1016/s2214-109X (18)30451-0.

105. Gluckman, P.D. Living with the past: evolution, development, and patterns of disease / P.D. Gluckman, M.A. Hanson // Science. - 2004. - Vol.305(5691). - P.1733-1736. DOI: 10.1126/science. 1095292.

106. Granum, P.A. Ultrasound examination of the placenta / P.A. Granum // Clin Obstet Gynecol. - 1983. - Vol. 10(3). - P.459-473. PMID: 6653029.

107. Guerra, D.D. Gasotransmitters in pregnancy: from conception to uterine involution / D.D. Guerra, K.J. Hurt // Biol Reprod. - 2019. - Vol.101(1). - P.4-25. DOI: 10.1093/biolre/ioz038.

108. Harrison, M.S. Global burden of prematurity / M.S. Harrison, R.L. Goldenberg // Semin Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol.21(2). - P.74-9. DOI: 10.1016/j.siny.2015.12.007.

109. Hedger, M. Inflammation in reproduction, pregnancy and development / M. Hedger, N.A. Hodyl T.J. Moss // J Reprod Immunol. - 2018. - Vol. 130. - P.23-24. DOI: 10.1016/j.jri.2018.09.051.

110. High maternal serum ferritin in early pregnancy and risk of spontaneous preterm birth / A.Z. Khambalia, C.E. Collins, C.L. Roberts [et al.] // Br J Nutr. - 2015. -Vol.114(3). - P.455-461. DOI: 10.1017/S0007114515001932.

111. Human relaxin (RLNH1, RLNH2), their receptor (RXFP1) and fetoplacental growth / K. Yamasato, P-J. Tsai, J. Davis [et al.] // Reproduction. - 2017. - Vol.154(1). - P.67-77. DOI: 10.1530/REP-17-0039.

112. Iams, J.D. The preterm prediction study: maternal serum relaxin, sonographic cervical length, and spontaneous preterm birth in twins / J.D. Iams, L.T. Goldsmith, G. Weiss // J Soc Gynecol Investig. - 2001. - Vol.8(1). - P.39-42. PMID: 11223356.

113. Identification of biomarkers for preterm delivery in mid-trimester amniotic fluid / A. Kim, E.S. Lee, J.C. Shin [et al.] // Placenta. - 2013. - Vol.34. - P.873-878. DOI: 10.1016/j.placenta.2013.06.306.

114. Impact of amniotic fluid «sludge» on the risk of preterm delivery / F. Fuchs, I. Boucoiuran, A. Picard [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2015. - Vol.28(10). -P. 1176-1180. DOI: 10.3109/14767058.2014.947575.

115. Impact of IL1ß gene polymorphisms and Interleukin 1ß levels on susceptibility to spontaneous preterm birth / I.M. Langmia, Y.D. Apalasamy, S.Z. Omar [et al.] // Pharmacogenet Genomics. - 2016. - Vol.26(11). - P.505-9. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000243.

116. Inflammatory stimuli increase progesterone receptor - a stability and transrepressive activity in myometrial cells / G.A. Peters, L. Yi, Y. Skomorovska-Prokvolit [et al.] // Endocrinology. - 2017. - Vol.158(1). - P.158-169. DOI: 10.1210/en.2016-1537.

117. Intergenerational cohort study of preterm and small-for-gestational-age birth in twins and singletons / M. Bladh, A. Josefsson, J. Carstense [et al.] // Twin Res Hum Genet. - 2015. - Vol.18(5). - P.581-90. DOI: 10.1017/thg.2015.60.

118. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCV. Recent advances in the understanding of the pharmacology and biological roles of relaxin family peptide receptors 1-4, the receptors for relaxin family peptides / M.L. Halls, R.A.

Bathgate, S.W. Sutton [et al.] // Pharmacol Rev. - 2015. - Vol.67(2). - P.389-440. DOI: 10.1124/pr. 114.009472.

119. Interplay of transcriptional signaling by progesterone, cyclic AMP, and inflammation in myometrial cells: implications for the control of human parturition / Z. Stanfield, P. Amini, J. Wang [et al.] // Mol Hum Reprod. - 2019. - Vol.25(7). - P.408-422. DOI: 10.1093/molehr/gaz028.

120. Intrauterine growth and the maturation process of adrenal function / S. Iwata, M. Kinoshita, H. Okamura [et al.] // Peer J. - 2019. - Vol.7. - P.e6368. DOI: 10.7717/peerj .6368.

121. Intrauterine growth restriction: new insight from the metabolomic approach / E. Priante, G. Verlato, G. Giordano [et al.] // Metabolites. - 2019. - Vol.9(11). - P.267. DOI: 10.3390/metabo9110267.

122. Investigating stress response during vaginal delivery and elective cesarean section through assessment of levels of cortisol, interleukin 6 (IL-6), growth hormone (GH) and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) / N. Kiriakopoulos, S. Grigoriadis, E. Maziotis [et al.] // J Clin Med. - 2019. - Vol.8(8). - P.1112. DOI: 10.3390/jcm8081112.

123. Is maternal serum relaxin associated with preterm delivery in Chinise women? A meta-analysis / Q. Hou, C. Jiang, Y. Huang [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2019. - Vol.32(20). - P.3357-3366. DOI: 10.1080/14767058.2018.1463983.

124. Ishimoto, H. Development and function of the human fetal adrenal cortex: a key component in feto-placental unit / H. Ishimoto, R.B. Jaffe // Endocr Rev. - 2011. -Vol.32(3). - P.317-55. DOI: 10.1210/er.2010-0001.

125. Kepley, J.M. Physiology, Maternal Changes / J.M. Kepley, K. Bates, S.S. Mohiuddin // In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020. PMID: 30969588 NBK539766.

126. Korovay, K. The features of the women's simpathoadrenal system functional state with risk of early pregnancy termination / S. Korovay // Georgian Med News. -2018. - Vol.278. - P.34-38. PMID: 29905542.

127. Leslie, C.C. Cytosolic phospholipase A2: physiological function and role in disease / C.C. Leslie // J Lipid Res. - 2015. - Vol.56(8). - P.1386-402. DOI: 10.1194/jlr.R057588.

128. Longitudinal profiles of relaxin and progestagens during pregnancy, pregnancy loss and false pregnancy in the killer whale (Orcinus Orca) / T.R. Robeck, J.L. Blum, K.J. Steinman [et al.] // Gen Comp Endocrinol. - 2018. - Vol.267. - P.98-108. DOI: 10.1016/j.ygcen.2018.06.008.

129. Maternal and neonatal epidemiological features in clinical subtypes of preterm birth / L.G. Gimenez, H.B. Krupitzki, A.M. Momany [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol.29(19). - P.3153-61. DOI: 10.3109/14767058.2015.1118035.

130. Maternal interleukin genotypes are associated with NICU outcomes among low-birth-weight infants / K.L. Baumgartel, M.W. Groer, S.M. Cohen [et al.] // Biol Res Nurs. - 2017. - Vol.19(1). - P.36-44. DOI: 10.1177/1099800416664585.

131. Maternal race and intergenerational preterm birth recurrence / M.C. Smid, J.H. Lee, J.H. Grant, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol.217(4). - P.480.e1-480e9. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.05.051.

132. Maternal serum and cervicovaginal IL-6 in patients with symptoms of preterm labor / P. Yavari Kia, B. Baradaran, M. Shahnazi [et al.] // Iran J Immunol. -2016. - Vol.13(3). - P.229-36. DOI: IJIv3i3A8.

133. Maternal serum concentrations of s-Endoglin and IL-6 in pregnancy complicated by preterm premature membrane rupture / S. Nergiz Avcioglu, S. Demircan Sezer, M. Ku?uk [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. Vol.29(12). - P.1957-1962. DOI: 10.3109/14767058.2015.1070137.

134. Maternal serum interleukin-6, C-reactive protein, and matrix metallo-proteinase-9 concentrations as risk factors for preterm birth <32 week and adverse neonatal outcomes / Y. Sorokin, R. Romero, L. Mele [et al.] // Am J Perinatol. - 2010. -Vol.27(8). - P.631-640. DOI: 10.1055/s-0030-1249366.

135. McCosh, R.B. Neural and endocrine mechanisms underlying stress-induced supression of pulsatile LH secretion / R.B. McCosh, K.M. Breen, A.S. Kauffman // Mol Cell Endocrinol. - 2019. - Vol.498. - P.110579. DOI: 10.1016/j.mce.2019.110579.

136. McPherson, J.A. Genomics of preterm birth-evidence of association and evolving investigation / J.A. McPherson, T.A. Manuck // Am J Perinatol. - 2016. -Vol.33(3). - P.222-228. DOI: 10.1055/s-0035-1571144.

137. Measurement of cervical biometry using transvaginal ultrasonography in predicting preterm labor / Tanvir, S. Ghose, S. Samal [et al.] // J Nat Sci Biol Med. -2014. - Vol.5(2). - P.369-72. DOI: 10.4103/0976-9668.136189.

138. Mendelson, C.R. Multifactorial regulation of myometrial contractility during pregnancy and parturition / C.R. Mendelson, L. Gao, A.P. Montalbano // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - Vol.10. - P.714. DOI: 10.3389/fendo.2019.00714.

139. Menon, R. Initiation of human parturition: signaling fetal tissues via extracellular vesicle mediated paracrine mechanism / R. Menon // Obstet Gynecol Sci. -

2019. - Vol.62(4). - P.199-211. DOI: 10.5468/ogs.2019.62.4.199.

140. Meta-analysis of meternal and fetal transcriptomic data elucidates the role of adaptive and innate immunity in preterm birth / B. Vora, A. Wang, I. Kosti [et al.] // Front Immunol. - 2018. - Vol.9. - P.993. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00993.

141. Meta-analysis of vaginal microbiome data provides new insights into preterm birth / I. Kosti, S. Lyalina, K.S. Pollard, A.J. Butte [et al.] // Front Microbiol. -

2020. - Vol.11. - P.476. DOI: 10.3389/fmicb.2020.00476.

142. Metabolomics applied to maternal and perinatal health: a review of new frontiers with a translation potential / R.T. Souza, J. Mayrink, D.F. Leite [et al.] // Clinics (Sao Paolo). - 2019. - Vol.74. - P.e894. DOI: 10.6061/clinics/2019/e894.

143. Mid-pregnancy ultrasonographic cervical length measurement (a predictor of mode and timing of delivery): an observational study / J.S. Thangaraj, S. Habeebullah, S.K. Samal [et al.] // J Family Reprod Health. - 2018. - Vol.12(1). - P.23-26. PMCID: PMC6329997.

144. Moghbeli, M. Genetics of recurrent pregnancy loss among Iranian population / M. Moghbeli // Mol Genet Genomic Med. - 2019. - Vol.7(9). - P.e891. DOI: 10.1002/mgg3.891.

145. Morgan, T.K. Role of the placenta in preterm birth: a review / T.K. Morgan // Am J Perinatol. - 2016. - Vol.33(3). - P.258-66. DOI: 10.1055/s-0035-1570379.

146. Mortality and severe morbidity of very preterm infants: comparison of two French cohort studies / A. Godeluck, P. Gerardin, V. Lenclume [et al.] // BMC. - 2019.

- Vol.19(1). - P.360. DOI: 10.1186/s12887-019-1700-7.

147. Neighborhood racial/ethnic composition trajectories and black-white differences in preterm birth among women in Texas / Y. Kim, S. Vohra-Gupta, C.E. Margerison [et al.] // J Urban Health. - 2020. - Vol.97(1). - P.37-51. DOI: 10.1007/s 11524—019-00411 -y.

148. Newborns of obese parents have altered DNA methylation patterns at imprinted genes / A. Soubry, S.K. Murthy, F. Wang [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2015.

- Vol.39(4). - P.650-7. DOI: 10.1038/ijo.2013.193.

149. Nonresponse to 17-alpha hydroxyprogesterone caproate for recurrent spontaneous preterm birth prevention: clinical prediction and generation of a risk scoring system / T.A. Manuck, G.J. Stoddard, R.C. Fry [et al.] // Am J Obstet Gynecol. 2016. -Vol.215(5). - P.622.e1-622.e8. DOI: 10.1016/j.ajog.2016.07.013.

150. Novel concepts on pregnancy clocks and alarms: redundancy and synergy in human parturition / R. Menon, E.A. Bonney, J. Condon [et al.] // Hum Reprod Update. -2016. - Vol.22(5). - P.535-560. DOI: 10.1093/humupd/dmw022.

151. Nrf2 regulates gene-environment interactions in an animal model of intrauterine inflammation: implications for preterm birth and prematurity / T.S. Sussan, K. Sudini, C.C. Talbot Jr [et al.] // Sci Rep. - 2017. - Vol.7. - P.40194. DOI: 10.1038/srep40194.

152. Obstetric outcomes in patients who have undergone excisional treatment for high-grade cervical squamous intra-epithelial neoplasia / G. Maina, R. Ribaldone, S. Danese [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2019. - Vol.236. - P.210-213. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2019.02.025.

153. Outcome by treatment modality in sinonasal undifferentiated carcinoma (SNUC): a case-series, systematic review and meta-analysis / G.B. Merand, N. Anderegg, D. Vital [et al.] // Oral Oncol. - 2017. - Vol.75. - P.28-34. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2017.10.008.

154. Ouyang, W. IL-10 family cytokines IL-10 and IL-22: from basic science to clinical translation / W. Ouyang, A. O'Garra // Immunity. - 2019. - Vol.50(4). - P.871-91. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.03.020.

155. Pandey, M. Interplay of cytokines in preterm birth / M. Pandey, M. Chauhan, S. Awasthi // Indian J Med Res. - 2017. - Vol.146(3). - P.316-327. DOI: 10.4103/ijmr.IJMR_1624_14.

156. Parets, S.E. Insights into genetic susceptibility in the etiology of spontaneous preterm birth / S.E. Parets, A.K. Knight, A.K. Smith // Appl Clin Genet. - 2015. - Vol.8. - P.283-90. DOI: 10.2147/TACG.S58612.

157. Parizek, A. Progesterone, inflammation and preterm labor / A. Parizek, M. Koucky, M. Duskova // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2014. - Vol.139. - 159-65. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2013.02.008.

158. Parulekar, S.G. Dynamic incompetent cervix uteri: Sonographic observations / S.G. Parulekar, R. Kiwi // J Ultrasound Med. - 1988. - Vol.7(9). - P.481-485. DOI: 10.7863/jum.1988.7.9.481.

159. Pharmacogenomics of 17-alpha hydroxyprogesterone caproate for recurrent preterm birth prevention / T.A. Manuck, W.S. Watkins, B. Moore [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2014. - Vol.210(4). - P.321.e1-321.e21. DOI: 10.1016/j.ajog.2014.01.013.

160. Physical fitness, serum relaxin and duration of gestation / E. Thorell, L. Goldsmith, G. Weiss [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2015. - Vol.15. - P.168. DOI: 10.1186/s12884-015-0607-z.

161. Placental hormone profiles as predictors of preterm birth in twin pregnancy: a prospective cohort study / H. Lim, S. Powell, H.C. Mcnamara [et al.] // PLoS One. -2017. - Vol.12(3). - P.e0173732. DOI: 10.1371/journal.pone.0173732.

162. Plasma inflammatory and immune proteins as predictors of intra-amniotic infection and spontaneous preterm delivery in women with preterm labor: a retrospective

study / H. Park, K.H. Park, Y.M. Kim [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. -Vol.18(1). - P.146. DOI: 10.1186/s12884-018-1780-7.

163. Polymorphism of the IL-1ß, TNF, IL-1RA, and IL-4 cytokine genes significantly increases the risk of preterm birth / V.S. Belousova, O.A. Svitich, E.V. Timokhina [et al.] // Biochemistry (Mosc). - 2019. - Vol.84(9). - P.1040-46. DOI: 10.1134/S0006297919090062.

164. Polymorphisms in proinflammatory cytokine genes, effect on gene expression and association with preterm delivery in Saudi females / N.A. Sayaril, R.S. Bhat, A.S. Warsy [et al.] // Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). - 2018. - Vol.64(10). - P.55-60. PMID: 30084795.

165. Poor sleep quality and associated inflammation predict preterm birth: heightened risk among African Americans / L.M. Blair, K. Porter, B. Leblebicioglu [et al.] // Sleep. - 2015. - Vol.38(8). - P.1259-1267. DOI: 10.5665/sleep.4904.

166. Population-based rates, timing, and causes of maternal deaths, stillbirths, and neonatal deaths in South Asia and sub-Saharan Africa: a multi-country prospective cohort study / Alliance for Maternal and Newborn Health Improvement (AMANHI) mortality study group // Lancet Glob Health. - 2018. - Vol. 6(12). - P.e1297-e1308. DOI: 10.1016/S2214-109X(18)30385-1.

167. Postnatal recruitment for genetic studies of preterm birth: a feasibility study / O.E. Keag, L. Murthy, A. Bradley [et al.] // Wellcome Open Res. - 2020. - Vol.5. -P.26. DOI: 1012688/wellcomeopenres. 15207.1.

168. Potential influence of the corpus luteum on circulating reproductive and volume regulatory hormones, angiogenic and immunoregulatory factors in pregnant women / K.P. Conrad, G.M. Graham, Y-Y. Chi [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2019. - Vol.317(4). - P.E677-E685. DOI: 10.1152/ajpendo.00225.2019.

169. Pre- and perinatal characteristics associated with Apgar scores in a review and a new study of Dutch twins / V.V. Odintsova, C.V. Dolan, C.E.M. van Beijsterveldt [et al.] // Twin Res Hum Genet. - 2019. - Vol.22(3). - P.164-176. DOI: 10.1017/thg.2019.24.

170. Precocious cervical ripening as a screening target to predict spontaneous preterm delivery among asymptomatic singleton pregnancies: a systematic review / Q. Li, M. Reeves, J. Owen, L.G. Keith // Am J Obstet Gynecol. - 2015. - Vol.212(2). -P.145-66. DOI: 10.1016/j.ajog.2014.07.003.

171. Prediction of preterm delivery by second trimester inflammatory biomarkers in the amniotic fluid / A. Kesrouni, E. Chalhoub, E. El Rassy [et al.] // Cytokine. - 2016.

- Vol.85. - P.67-70. DOI: 10.1016/j.cyto.2016.06.008.

172. Prediction of spontaneous preterm delivery in singleton pregnancies : where are we and where are we going? A review of literature / N. Sananes, B. Langer, A. Gaudineau [et al.] // J Obstet Gynaecol. - 2014. - Vol.34(6). - P.457-61. DOI: 10.3109/01443615.2014.896325.

173. Prediction of spontaneous preterm delivery in women presenting with premature labor: a comparison of placenta alpha macroglobulin-1, phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1, and cervical length / T. Novikova, J. Uotila, N. Nikolova [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2018. - Vol.219(6). - P.610.e1-610.e9. DOI: 10.1016/j.ajog.2018.09.016.

174. Pregnancy anxiety predicts shorter gestation in Latina and non-Latina white women: the role of placental corticotropin-releasing hormone / I.F. Ramos, C.M. Guardino, M. Mansolf [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2019. - Vol.99. - P.166-173. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2018.09.008.

175. Prenatal maternal stress causes preterm birth and affects neonatal adaptive immunity in mice / V. Garcia-Flores, R. Romero, A-E. Furcron [et al.] // Front Immunol.

- 2020. - Vol.11. - P.254. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00254.

176. Preterm birth associated with maternal fine particulate matter exposure: a Global, regional and national assessment / C.S. Malley, J.C. Kuylenstierna, H.W. Vallack [et al.] // Environ Int. - 2017. - Vol.101. - P.173-182. DOI: 10.1016/j.envint.2017.01.023.

177. Prevention of spontaneous preterm birth / G. Daskalakis, M. Goya, V. Pergialiotis [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2019. - Vol.299(5). - P.1261-1273. DOI: 10.1007/s00404-019-05095-y.

178. Psychological interventions for post-traumatic stress disorder (PTSD) in people with severe mental illness / J. Sin, D. Spain, M. Futura [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2017. - Vol.1(1). - P.CD011464. DOI: 10.1002/14651858.CD011464.pub2.

179. Quantitative analysis of cervical texture by ultrasound in mid-pregnancy and association with spontaneous preterm birth / N. Baños, A. Perez-Moreno, C. Juliá [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2018. - Vol.51(5). - P.637-643. DOI: 10.1002/uog.17525.

180. Quantitative fetal fibronectin and cervical length in symptomatic women: results from a prospective blinded cohort study / L.D. Levine, K.L. Downes, J.A. Romero [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2019. - Vol.32(22). - P.3792-3800. DOI: 10.1080/14767058.2018.1472227.

181. Rasti, Z. The IL-6-634C/G polymorphism: a candidates genetic marker for the prediction of idiopathic recurrent pregnancy loss / Z. Rasti, M. Nasiri, L. Kohan // Int J Reprod Biomed (Yazd). - 2016. - Vol.14(2). - P.103-8. PMCID: PMC4869161.

182. Recombinant human relaxin versus placebo for cervical ripening: a doubleblind randomized trial in pregnant women scheduled for induction of labour / G. Weiss, S. Teichman, D. Stewart [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2016. - Vol.16(1). -P.260. DOI: 10.1186/s12884-016-1046-1.

183. Recurrence of preterm birth and early term birth / J. Yang, R.J. Baer, V. Berghella [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Vol.128(2). - P.364-372. DOI: 10.1097/AOG. 0000000000001506.

184. Reduced CRHR-2 in placental tissues is associated with the high DNA methylation of CRHR-2 promoter in idiopathic preterm birth / L. Li, W. Cui, Y. Zhang [et al.] // Int J Clin Exp Pathol. - 2017. - Vol.10(9). - P.95261-6. PMCID: PMC6965987.

185. Reference values for maternal total and differential leukocytes counts in different trimesters of pregnancy and the initial postpartum period in western Turkey / M. Sanci, E. Toz, O. Ince [et al.] // J Obstet Gynaecol. - 2017. - Vol.37(5). - P.571-575. DOI: 10.1080/01443615.2016.1268575.

186. Relationship between periodontal parameters and plasma cytokine profiles in pregnant women with preterm birth or low birth weight / F. Mesa, E. Poso, F. O'Valle [et al.] // Clin Oral Investig. - 2016. - Vol.20(4). - P.669-74. DOI: 10.1007/s00784-015-1553-x.

187. Relaxin deficiency results in increased expression of angiogenesis-and remodeling-related genes in the uterus of early pregnant mice but does not affect endometrial angiogenesis prior to implantation / S.A. Marshall, L. Ng, E.N. Unemori [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2016. - Vol. 14. - P.11. DOI: 10.1186/s12958-016-0148-y.

188. Research agenda for preterm birth: recommendations from the March of Dimes / N. Green, K. Damus, J. Simpson [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2015. -Vol.193(3 Pt 1). - P.626-635. DOI: 10.1016/j.ajog.2005.02.106.

189. Revisiting the association between maternal and offspring preterm birth using a sibling design / M.L. Urquia, E. Wall-Wieler, C.A. Ruth [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2019. - Vol.19(1). - P.157. DOI: 10.1186/s12884-019-2304-9.

190. Revisiting the roles of progesterone and allooregnanolone in the nervous system: resurgence of the progesterone receptors / M. Schumacher, C. Mattern, A. Ghoumari [et al.] // Prog Neurobiol. - 2014. - Vol.113. - P.6-39. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.09.004.

191. Risk of recurrent spontaneous preterm birth: a systematic review and metaanalysis / C. Phillips, Z. Velji, C. Hanly, A. Metcalfe // BMJ Open. - 2017. - Vol.7(6). -P.e015402. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-015402.

192. Risks of preterm birth among non-Hispanic black and non-Hispanic white women: effect modification by maternal age / A.M. Keiser, Y.D. Salina, A.T. DeWan [et al.] // Paediatr Perinat Epidemiol. - 2019. - Vol.33(5). - P.346-356. DOI: 10.1111/ppe.12572.

193. Role of maternal serum ferritin in prediction of preterm labour / K. Abdel-Malek, M.A. El-Halwagi, B.E. Hammad [et al.] // J Obstet Gynaecol. - 2018. - Vol.38(2). - P.222-225. DOI: 10.1080/01443615.2017.1347915.

194. Role of urocortin in pregnancy: an update and future perspectives / S.G. Vitale, A.S. Laganá, A.M.C. Rapisarda [et al.] // World J Clin Cases. - 2016. - Vol.4(7).

- P.165-71. DOI: 10.12998/wjcc.v4.i7.165.

195. Rood, K.M. Genetics, hormonal influenses, and preterm birth / K.M. Rood, C.S. Buhimschi // Semin Perinatol. - 2017. - Vol.41(7). - P.401-408. DOI: 10.1053/j.semperi.2017.07.011.

196. Second trimester serum cortisol and preterm birth: an analysis by timing and subtype / G. Bandoli, L.L. Jelliffe-Pawlowski, S.K. Feuer [et al.] // J Perinatol. - 2018. -Vol.38(8). - P.973-981. DOI: 10.1038/s41372-018-0128-5.

197. Second-Trimester Anterior Cervical Angle in a Low-Risk Population as a Marker for Spontaneous Preterm Delivery / A. Sepúlveda-Martinez, F. Diaz, H. Muñoz [et al.] // Fetal Diagn Ther. - 2017. - Vol.41(3). - P.220-225.

198. Serdinsek, T. Medical management of first trimester missed miscarriage: the efficacy and complication rate / T. Serdinsek, M. Reljic, V. Kovac // J Obstet Gynaecol.

- 2019. - Vol.39(5). - P.647-651. DOI: 10.1080/01443615.2018.1535577.

199. Serum alpha-fetoprotein in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history / F.E. Bredaki, C. Sciorio, A. Wright [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2015. - Vol.46(1). - P.34-41. DOI: 10.1002/uog.14809.

200. Serum relaxin and cervical length for prediction of spontaneous preterm birth in second-trimester symptomatic women / A. Pantelis, A. Sortiriadis, K. Chatzistamatiou [et al.] // Ultrasound Obstst Gynecol. - 2018. - Vol.52(6). - P.763-768. DOI: 10.1002/uog.18972.

201. Serum relaxin in cervical incompetence patients / X. Gu, D. Wang, L. Tao [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2015. - Vol.95(35). - P.2817-20. (in Chinise) PMID: 26815180.

202. Sharma, P. Study of effects of mifepristone on full-term pregnancies / P. Sharma, K. Pathania, U.B. Rana // J Obstst Gynaecol. - 2020. - Vol.40(2). - P.188-189. DOI: 10.1080/01443615.2019.16061184.

203. Significant roles played by interleukin-10 in outcome of pregnancy / M. Mobini, M. Mortazavi, S. Nadi [et al.] // Iran J Basic Med Sci. - 2016. - Vol.19(2). -P.119-24. PMID: PMC4818358.

204. Single cell transcriptional signatures of the human placenta in term and preterm parturitation / R. Pique-Regi, R. Romero, A.L. Tarca [et al.] // Elife. -2019;8:e52004. DOI: 10.7554/eLife.52004.

205. Socioeconomic status, preeclampsia and gestational length in black and white women / K.M. Ross, C.D. Schetter, M.R. McLemoe [et al.] // J Racial Ethn Health Disparities. - 2019. - Vol.6(6). - P.1182-1191. DOI: 10.1007/s40615-019-00619-3.

206. Species differences of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 function in human and rat term placenta determined via LC-MS/MS / K. Heussner, M. Ruebner, H. Huebner [et al.] // Placenta. - 2016. - Vol.37. - P.79-84. - DOI: 10.1016/j.placenta.2015.11.009.

207. Spontaneous preterm birth and cervical length in a pregnant Asian population / S. Thain, G.S.H. Yeo, K. Kwek [et al.] // PLoS One. - 2020. DOI: 15(4):e0230125.

208. Spontaneous preterm birth and single nucleotide gene polymorphisms: a recent update / I.A. Sheikh, E. Ahmad, M.S. Jamal [et al.] // BMC Genomics. - 2016. -Vol.17(Suppl 9). - P.759. DOI: 10.1186/s12864-016-3089-0.

209. Spontaneous preterm birth: advances toward the discovery of genetic predisposition / J.F. Strauss 3rd, R. Romero, N. Gomez-Lopez [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2018. - Vol.218(3). - P.294-314.e2. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.12.009.

210. Stent-retriever thrombectomy for acute anterior ischemic stroke with tandem occlusion: a systematic review and meta-analysis / R. Sivan-Hoffmann, B. Gory, X. Armoiry [et al.] // Eur Rad. - 2017. - Vol.27(1). - P.247-254. DOI: 10.1007/s00330-016-4338-y.

211. Stress during pregnancy and epigenetic modifications to offspring DNA: a systematic review of associations and implications for preterm birth / A.L. Nowak, C.M. Anderson, A.R. Mackos [et al.] // J Perinat Neonatal Nurs. - 2020. - Vol.34(2). - P.134-145. DOI: 10.1097/0000000000000471.

212. Targeted sequencing and meta-analysis of preterm birth / A. Uzun, J. Schuster, B. McGonnigal [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol.11(5). - P.e0155021. DOI: 10.1371/journal.pone.0155021.

213. Targeting Toll-like receptor-4 to Tackle Preterm Birth and Fetal Inflammatory Injury / S.A Robertson, M.R. Hutchinson, K.C. Rice [et al.] // Clin Transl Immunology. - 2020. - Vol.9(4). - P.e1121. DOI: 10.1002/cti2.1121.

214. The association between parity and spontaneous preterm birth: a population based study / B. Koullali, M.D. van Zijl, B.M. Kazemier [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2020. - Vol.20(1). - P.233. DOI: 10.1186/s12884-020-02940-w.

215. The Fetal Medicine Foundation [Электронный ресурс]. - Режим доступа : https://www.fetalmedicine.org.

216. The feto-placental unit, and potential roles of dehydroepiandrosterone (DHEA) in prenatal and postnatal brain development: a re-examination using the spiny mouse / T.A. Quinn, U. Ratnayake, H. Dickinson [et al.] // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2016. - Vol.160. - P.204-13. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2015.09.044.

217. The Global strategy for women's, children's and adolescents' health (2016-2030): a roadmap based on evidence and country experience / S. Kuruvilla, F. Bustreo, T. Kuo [et al.] // Bull World Health Organ. - 2016. - Vol.94. - P.398-400. DOI: 10.2471/BLT.16.170431.

218. The impact of stress on body function: a review / H. Yaribeygi, Y. Panahi, H. Sahraei [et al.] // EXCLI J. - 2017. - Vol.16. - P.1057-1072. DOI: 10.17179/excli2017-480.

219. The Janus face of maternal serum relaxin: a facilitator of birth, might it also induce preterm birth? / N. Vrachnis, C. Grigoriadis, C. Siristatidis [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2015. - Vol.28(18). - P.2187-2191. DOI: 10.3109/14767058.2014.981804.

220. The plasma metabolome of women in early pregnancy differs from that of non-pregnant women / S.K. Handelman, R. Romero, A.L. Tarca [et al.] // PLoS One. -2019. - Vol. 14(11). - P.e0224682. DOI: 10.1371/journal.pone.0224682.

221. The reproductive stress hypothesis / L. Wen, R. Li, J. Wang [et al.] // Reproduction. - 2019. - Vol.158(6). - P.R209-R218. DOI: 10.1530/REP-18-0592.

222. The role of placental hormones in mediating maternal adaptations to support pregnancy and lactation / T. Napso, H.E.J. Yong, J. Lopez-Tello [et al.] // Front Physiol.

- 2018. - Vol.9. - P.1091. DOI: 10.3389/fphys.2018.01091.

223. The uterocervical angle and its relationship with preterm birth / A.F. Llobet, L.R. Marti, T. Higueras [et al.] // J Matem Fetal Neonatal Med. - 2018. - Vol.31(14). -P.1881-1884. DOI: 10.1080/14767058.2017.1331427.

224. Three biomarker tests to help diagnose preterm labour: a systematic review and economic evaluation / J. Varley-Campbell, R. Mujica-Mota, H. Coelho [et al.] // Health Technol Assess. - 2019. - Vol.23(13). - P.1-226. DOI: 10.3310/hta23130.

225. Toll-like receptor-4: a new target for preterm labour pharmacotherapies? / S.A. Robertson, H.H. Wahid, P.Y. Chin [et al.] // Curr Pharm Des. - 2018. - Vol.24(9).

- P.960-973. DOI: 10.2174/1381612824666180130122450.

226. Tolunay, H.E. Importance of haemogram parameters for prediction of the time of birth in women diagnosed with threatened preterm labour / H.E. Tolunay, E. Elci // J Int Med Res. - 2020. - Vol. 48(4). - P.300060520918432. DOI: 10.1177/300060520918432.

227. Total and differential leukocyte counts percentiles in normal pregnancy / S. Lurie, E. Rahamim, I. Piper [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2008. -Vol.136(1). - P.16-19. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2006.12.013.

228. Transabdominal collection of amniotic fluid 'sludge' and identification of Candida Albicans intra-amniotic infection / J.P. Kusanovic, R. Romero, C. Martinovic [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2018. - Vol.31(10). - P.1279-1284. DOI: 10.1080/14767058.2017.1315095.

229. Treatment with serotonin reuptake inhibitors during pregnancy is associated with elevated corticotropin-releasing hormone levels / A-K. Hannerfors, C. Hellgren, D. Schijven [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2015. - Vol.58. - P.104-13. DOI: 10.1016/j. psyneuen.2015.04.009.

230. Trends in outcomes for neonates born very preterm and very low weight in 11 high-income countries / K. Lui, S.K. Lee, S. Kusuda [et al.] // J Pediatr. - 2019. -Vol.215. - P.32-40.e14. DOI: 10.1016/j.jpeds.2019.08.020.

231. Trends in provider-initiated versus spontaneous preterm deliveries, 20042013 / M.L. Ada, M.R. Hacker, T.H. Golen [et al.] // J Perinatol. - 2017. - Vol.37(11). -P. 1187-1191. DOI: 10.1038/jp.2017.116.

232. Ultrasound measurement of the fetal adrenal gland as a predictor of spontaneous preterm birth / M.K. Hoffman, O.M. Turan, C.B. Parker [et al.] // Obstet Gynecol. - 2016. - Vol.127(4). - P.726-34. DOI: 10.1097/AOG.0000000000001342.

233. Unemori, E. Serelaxin in clinical development: past, present and future / E. Unemori // Br J Pharmacol. - 2017. - Vol.174(10). - P.921-932. DOI: 10.1111/bph. 13695.

234. Vaginal progesterone decreases preterm birth and neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a short cervix: an updated meta-analysis of individual patient data / R. Romero, A. Conde-Agudelo, W. El-Refaie [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2017. - Vol.49(3). - P.303-314. DOI: 10.1002/uog.17397.

235. Vaginal ureaplasma parvum serovars and spontaneous birth / J. Rittenschober-Böhm, T. Waldhoer, S.M. Schulz [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2019.

- Vol.220(6). - P.594.e1-594.e9. DOI: 10.1016/j.ajog.2019.01.237.

236. Variants in the fetal genome near pro-inflammatory cytokine genes on 2q13 associate with gestational duration / X. Liu, D. Helenius, L. Skotte [et al.] // Nat Commun.

- 2019. - Vol.10(1). - P.3927. DOI: 10.1038/s41467-019-11881-8.

237. Variations in serum relaxin (hRLX-2) concentrations during human pregnancy / L.K. Petersen, I. Vogel, A.O. Agger [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. -1995. - Vol.74(4). - 251-256. DOI: 10.3109/00016349509024444.

238. Vink, J. Cervical etiology of spontaneous preterm birth / J. Vink, H. Feltovich // Semin Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol.21(2). - P.106-12. DOI: 10.1016/j.siny.2015.12.009.

239. von Linsingen, R. Baby born too soon: an overview and the impact beyond the infection / R. von Linsingen, M. da Graça Bicalho, N. Sérgio de Carvalho // J Matern

Fetal Neonatal Med. - 2017. - Vol.30(10). - P.1238-1242. DOI: 10.1080/14767058.2016.1209653.

240. Vonde-Agudelo, A. Prediction of preterm birth in twin gestations using biophysical and biochemical tests / A. Vonde-Agudelo, R. Romero // Am J Obstet Gynecol. - 2014. - Vol.211(6). - P.583-95. DOI: 10.1016/j.ajog.2014.07.047.

241. Weiss, G. Relaxin and control of primate parturition / G. Weiss // Ital J Anat Embriol. - 2013. - Vol.118(1 Suppl). - P.17-8. PMID: 24640561.

242. Whittaker, P.G. Gestational Hormone Trajectories and early pregnancy failure: a reassessment / P.G. Whittaker, C.A. Schreiber, M.D. Sammel // Reprod Biol Endocrinol. - 2018. - Vol.16(1). - P.95. DOI: 10.1186/s12958-018-0415-1.

243. Wijayarathna, R. Activins in reproductive biology and beyond / R. Wijayarathna, D.M. de Kretser // Hum Reprod Update. - 2016. - Vol.22(3). - P.342-57. DOI: 10.1093/humupd/dmv058.

244. Women with threatened preterm labour followed by term delivery have an increased risk of spontaneous preterm birth in subsequent pregnancies: a population-based cohort study / G.J. Cho, S-J. Choi, K-M. Lee [et al.] // BJOG. - 2019. - Vol. 126(7). - P.901-905. DOI: 10.1111/1471-0528.15653.

245. Wu, S-P. Molecular studies on pregnancy with mouse models / S-P. Wu, O.M. Emery, F.J. DeMayo // Curr Opin Physiol. - 2020. - Vol.13. - P.123-7. DOI: 10.1016/j.cophys.2019.10.018.

246. Yulia, A. Myometrial oxytocin receptor expression and intracellular pathways / A. Yulia, M.R. Johnson // Minerva Ginecol. - 2014. - Vol.66(3). - P.267-80. PMID: 24971782.

140

Приложение 1.

РАЗРАБОТАННАЯ АНКЕТА ОПРОСА БЕРЕМЕННЫХ ПО ФАКТОРАМ

РИСКА

Показатель Число обследованных, п=

абс %

Социальный статус:

служащая

домохозяйка

рабочая

учащаяся

Образование:

высшее

среднее-специальное

среднее

неоконченное среднее

Профессиональные вредности:

да

нет

Адинамия:

нет

да

Вынужденное положение при работе:

нет

да

Бытовые условия:

хорошие

удовлетворительные

неудовлетворительные

Доход на 1 человека в семье:

до 12 тыс. руб.

от 12 тыс. руб. до 25 тыс

свыше 25 тыс. руб.

Курение:

нет

да

Алкоголь:

до беременности во время беременности

Лекарственные зависимости:

нет

да

Перенесенные ОРВИ в течение 6 мес. более

2-х раз: в пубертате во время настоящей беременности

Перенесенные детские инфекции в детстве: всего в/оспа корь коревая краснуха скарлатина эпидпаротит

Перенесенные детские инфекции в пубертате: всего в/оспа корь коревая краснуха скарлатина эпидпаротит

Менструации болезненные обильные умеренные скудные

Брак регистрированный: первый второй третий и более

Экстрагенитальная патология (тяжелая)

Пародонтит

Сахарный диабет тяжелая форма

ВЗОМТ до беременности (да)

ВЗОМТ во время беременности (да)

ИШШ до беременности (да)

ИППП во время беременности (да)

Бактериальный вагиноз во время настоящей беременности (да)

Кровотечения во время настоящей беременности (да)

Гипертермия (да)

Хирургические вмешательства во время настоящей беременности (да)

Травмы во время настоящей беременности (да)

Избыточный вес/ожирение мамы (да)

Избыточный вес/ожирение отца (да)

Беременность настоящая: 1-я 2-я 3-я и больше

Длительность сна: 4 часа 4-6 часов 6-8 часов более 8 часов

Взята на учет до 12 недель (да)

Принимала фолаты до беременности:

всего 3 месяца 6 месяца более 6 месяцев

Принимала поливитамины (да)

Одни или более ПР в анамнезе

ПР у родственников первой линии

Один или более поздних выкидышей в анамнезе (да)

Два и более медицинских аборта в анамнезе

Стрессы на работе, в семье (да)

Многоплодная, индуцированная беременность

Гестационный диабет (да)

Гипертензия беременных (да)

Пиелонефрит (да)

Госпитализации во время беременности: 1 2 3 и более

Повышенный титр JgG HSV

Повышенный титр JgG CMV

Принимала микронизированный прогестерон 200 мг 400 мг

Принимала дидрогестерон 20 мг 30 мг 40 мг