Прогнозирование риска ранних репродуктивных потерь тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Молчанова Ольга Константиновна

• Молчанова Ольга Константиновна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Молчанова Ольга Константиновна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РАННИЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ПОТЕРИ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Ранние репродуктивные потери: статистика, тенденции, терминология

1.2 Факторы риска ранних репродуктивных потерь

1.3 Нарушения рецептивности эндометрия как фактор риска прерывания беременности

1.4 Методы прогнозирования ранних репродуктивных потерь

ГЛАВА 2. ПРОГРАММА, ДИЗАЙН, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Программа, дизайн, материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Ультразвуковое исследование

4.2 Лабораторные методы исследования

4.3 Определение уровней гликоделина А в биоптате гравидарно измененного эндометрия и в менструальной крови

4.4 Морфологический метод исследования

4.5 Молекулярно-генетические методы исследования

ГЛАВА 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАННИХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ПОТЕРЬ

5.1 Факторы риска ранних репродуктивных потерь

5.2 Математическая модель прогнозирования ранних репродуктивных потерь

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование риска ранних репродуктивных потерь»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Самопроизвольное прерывание беременности - одно из наиболее частых осложнений гестации [11, 114]. К ранним репродуктивным потерям относят все эпизоды самопроизвольного прерывания до 12-й недели беременности, при этом около 1/3 выкидышей происходят до 8 недель гестации [70, 91, 114, 147].

Репродуктивные потери представляют собой не только медицинскую, но и социальную проблему, особенно значимую в условиях естественной убыли и уменьшения естественного прироста населения [18, 164]. Невынашивание на ранних сроках диагностируется у 10-25% пациенток с клинически подтвержденными беременностями, а в целом у 25% женщин в течение жизни происходит хотя бы один выкидыш. Обостряют ситуацию коморбидность и состояние репродуктивного благополучия женщин в фертильном возрасте [114, 147].

Нарушенное развитие беременности и механизмы регуляции эмбриофетальной системы в первом триместре считаются инициальной фазой для дальнейших осложнений. Именно поэтому ранние сроки беременности являются объектом пристального внимания научного сообщества как в нашей стране, так и за рубежом [52, 147].

Недавние исследования показали, что воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) и, в частности, хронический эндометрит (ХЭ) являются ведущими факторами риска невынашивания беременности, что связано с нарушением процесса имплантации [7, 93, 101, 126]. Эндометрий играет критически важную роль в осуществлении репродуктивной функции. Оптимальный иммунный ответ является основным фактором, регулирующим рецептивность эндометрия. За последние десятилетия было проведено множество исследований, направленных на изучение биомолекулярных механизмов, обеспечивающих восприимчивость эндометрия [93, 101, 110, 126], а также идентификацию конкретных типов клеток и клеточных путей, участвующих в

этом процессе [69, 85, 156]. Тем не менее, знания об этих механизмах остаются во многом неполными, отсутствуют сведения о маркерах, позволяющих до наступления беременности прогнозировать снижение функциональной активности эндометрия. В связи с этим одно из решений многоликой проблемы повторных ранних репродуктивных потерь представляется весьма актуальным, прежде всего, в поисках маркеров раннего (предимплантационного) прогнозирования риска их возникновения.

Степень разработанности темы исследования. На основе тщательного анализа литературы становится очевидным, что рецептивный эндометрий -сложная биологическая среда, которая играет ключевую роль в системе «мать-плацента-плод» и обеспечении успешной имплантации [16, 86]. В последнее время усиливается интерес к изучению маркеров, характеризующих рецептивность эндометрия. Исследование эпигенетических механизмов, регулирующих выработку и функции микро-РНК, является относительно новым и дискуссионным направлением в изучении патогенеза невынашивания беременности [54]. Микро-РНК представляется перспективным маркером для диагностики многих заболеваний, однако ее применение для прогнозирования невынашивания беременности остается малоизученным, противоречивым и фрагментарным. В зарубежных исследованиях, в основном, описаны характеристики микро-РНК, принадлежащих плацентарной ткани и плазме крови. Работ, изучающих профили микро-РНК в эндометрии, крайне мало, хотя это направление исследований представляется наиболее перспективным [107, 119, 128, 135].

Более подробно изучен другой маркер рецептивности и функциональной активности эндометрия, отражающий морфофункциональную полноценность эндометрия - белок репродуктивной системы альфа-2-микроглобулин (гликоделин А), который обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, обладая различными биологическими эффектами. В частности, гликоделин А модулирует эндокринную функцию и дифференцировку клеток трофобласта, а также проявляет мощную иммуносупрессивную

активность, подавляя иммунный ответ матери на эмбрион [62, 129, 137]. Установлено, что гликоделин А способствует выработке сосудистого эндотелиального фактора роста, необходимого для полноценного ангиогенеза и нормального формирования плаценты, и отражает функциональное состояние эндометрия [41, 93, 110, 137]. Авторы указанных исследований предположили, что снижение уровня гликоделина А в эндометрии может происходить у пациенток с высоким риском выкидыша, и связали этот факт с недостаточной продукцией прогестерона. Однако, несмотря на то что в современной литературе имеется большое количество исследований, подтверждающих, что гликоделин А можно считать маркером многих заболеваний репродуктивной системы, его влияние на патогенез невынашивания беременности изучено недостаточно [96]. Стоит отметить, что сведения о референтных значениях гликоделина А в сывороточной крови разрозненны и противоречивы, а в гравидарно измененном эндометрии, как при неразвивающейся беременности (НБ), так и при самопроизвольном аборте, по данным доступных источников, вообще не изучены.

Высокая частота ранних потерь беременности и отсутствие тенденции к улучшению ситуации, противоречивость существующих исследований, а также дефицит протеомных и молекулярно-генетических маркеров для доклинической диагностики нарушений рецептивности эндометрия стали основой для выбора темы, целей и задач данного исследования.

Цель исследования: повысить эффективность прогнозирования персонифицированного риска повторных ранних репродуктивных потерь.

Задачи исследования:

1. Определить клинико-анамнестические предикторы риска повторных ранних репродуктивных потерь.

2. Установить особенности профилей экспрессии микро-РНК (miR-23а, ш1Я-34а, miR-141а, miR-125b) в гравидарно измененном эндометрии, ассоциированные с ранними репродуктивными потерями.

3. Оценить морфофункциональную полноценность эндометрия при повторной ранней потере беременности на основании оценки уровней альфа-2-

микроглобулина фертильности (гликоделина А) в эндометрии при ранних репродуктивных потерях и в менструальной крови через 6 месяцев после прерывания беременности.

4. Разработать эффективную модель прогнозирования

персонифицированного риска повторных ранних репродуктивных потерь.

Научная новизна. В диссертации разработана новая научная идея, существенно обогащающая современную концепцию прогнозирования риска ранних репродуктивных потерь. Получены приоритетные данные об особенностях профилей микро-РНК (miR-23а, miR-34а) в гравидарно измененном эндометрии, ассоциированных с ранними репродуктивными потерями, расширяющие представления о патогенезе привычного невынашивания беременности.

Уточнена роль альфа-2-микроглобулина фертильности (гликоделина А) в оценке эндометрия при ранних репродуктивных потерях, а также на 2-3-й день менструального цикла через 6 месяцев после прерывания беременности. Дополнены сведения о клинико-анамнестических предикторах ранних репродуктивных потерь.

Разработана модель прогнозирования повторных ранних репродуктивных потерь, на основе которой построена балльная шкала прогнозирования повторного невынашивания беременности.

Теоретическая и практическая значимость исследования. В результате исследования расширены и углублены знания о патогенезе ранних репродуктивных потерь при НБ и самопроизвольном выкидыше, доказана функциональная роль конкретных микро-РНК: miR-23а, miR-34а, активирующих процессы апоптоза клеток эндотелия и фиброза стромы эндотелия в сосудах маточно-плацентарного кровотока, связанного с недостаточной гестационной перестройкой спиральных артерий (ишемия, тромбоз, кровоизлияния).

Полученные данные подтверждают значимость гликоделина А как лабораторного маркера, позволяющего углубить оценку морфофункциональной

полноценности эндометрия на этапе прегравидарной подготовки у пациенток с ранними репродуктивными потерями.

Разработана и научно обоснована модель прогнозирования персонифицированного риска ранних репродуктивных потерь, позволяющая у 85,7% пациенток прогнозировать повторное невынашивание беременности на раннем сроке с чувствительностью и специфичностью 88,9% и 82,5% соответственно. Разработан удобный для практикующего врача алгоритм стратификации пациенток по группам риска повторных ранних репродуктивных потерь, создан QR-код для удобства интерпретации данных в клинической практике.

Методология и методы исследования. Методология диссертационного исследования включала сравнительный анализ факторов риска, изучение прогностических маркеров повторных ранних репродуктивных потерь с последующей разработкой прогностической модели. Исследование выполнялось с соблюдением принципов доказательной медицины (группы были сформированы после получения добровольного информированного согласия пациенток на участие в исследовании, с учетом критериев включения и исключения и применением современных статистических методов и инструментов).

Дизайн исследования - открытое, сравнительное, проспективное исследование в параллельных группах с использованием современных клинико-лабораторных, морфологических и инструментальных методов.

Этапы исследования:

I этап включал выкопировку данных из первичной медицинской документации пациенток с верифицированным диагнозом «Внутриутробная гибель плода (эмбриона) (002.1)», «Самопроизвольный аборт (003)», «Медицинский аборт (004)».

Заданным критериям включения соответствовали 300 женщин. Согласно дизайну, изучаемая когорта женщин была разделена на три группы: 100 пациенток с НБ (I группа) и 100 женщин с самопроизвольным абортом в сроке до 12 недель беременности (II группа). Группу сравнения (III группу) составили 100

женщин, поступивших в стационар кратковременного пребывания с целью прерывания нежеланной беременности до 12 недель. Для дизайна исследования были использованы рекомендации STROBE (Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology). Минимальное число исследуемых было рассчитано по методу расчета объема выборки по Отдельновой К.А. (1980). Этот метод определяется для каждого вида исследования. Для кандидатской диссертации применяются показатели, характерные для исследования средней точности. Исходя из показателей метода, в одной группе должно было быть не менее 100 исследуемых. А минимальный для доказательности исследования общий (суммарный) объем выборки/когорты, объединяющий основную и контрольную группу - не менее 300 пациенток.

Критерии включения:

• возраст пациенток (18-45 лет);

• верифицированный диагноз «Внутриутробная гибель плода (эмбриона) (002.1)», установленный при поступлении пациентки в стационар на основании результатов концентрации хорионического гонадотропина человека в (в-ХГЧ) и ультразвукового исследования (УЗИ) матки и придатков, когда эмбрион не визуализировался при размерах плодного яйца 18 мм и более трансвагинальным датчиком и при отсутствии сердцебиения эмбриона с копчико-теменным размером (КТР) не менее 5 мм;

• верифицированный диагноз «Самопроизвольный аборт (003)»;

• верифицированный диагноз «Медицинский аборт (004)»;

• информированное добровольное согласие на включение в исследование и все необходимые лечебно-диагностические мероприятия.

Критерии исключения: наличие онкологических заболеваний; заболевания в стадии декомпенсации; врожденные пороки развития органов малого таза; системные заболевания соединительной ткани, беременность, наступившая в циклах ВРТ; заболевания мужской репродуктивной системы партнера.

II этап был выполнен с целью установления причинно-следственных связей между воздействием (факторами риска) и исходом (ранними репродуктивными потерями).

Для реализации этой задачи были использованы следующие методы:

• социологический - анкетирование для выявления потенциальных предикторов риска ранних репродуктивных потерь;

• клинический - сбор данных анамнеза, объективного исследования, лабораторных данных;

• морфологическое исследование гравидарно измененного эндометрия;

• микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов;

• иммуноферментный анализ эндометрия (гликоделин А);

• молекулярно-генетический анализ эндометрия (микро-РНК).

Все пациентки, включенные в исследование, были обследованы согласно приказу МЗ РФ №1130н от 20 октября 2020 года.

Для решения поставленных задач были проанализированы 300 комплектов медицинской документации («Медицинская карта стационарного больного», форма №003/у-07). Анамнестические данные каждой пациентки были выкопированы из медицинской документации в анкету, содержащую 80 пунктов. Клинико-статистический анализ включал: паспортные данные, сведения об образовании, социальном и семейном положении, вредных привычках, перенесенных и сопутствующих экстрагенитальных и гинекологических заболеваниях, репродуктивном анамнезе, осложнениях настоящей беременности, информацию о половом партнере, его заболеваниях, вредных привычках. Также изучались сведения о менструальной функции, особенностях половой жизни, перенесенных гинекологических заболеваниях, репродуктивной функции (паритет, интергенетический интервал, сведения о каждой из предшествовавших беременностей и их исходах, методах используемой контрацепции).

Материал настоящего исследования: эндометрий, который был взят во время опорожнения полости матки при прерывании беременности, медицинские карты стационарного больного (форма № 003/у-07), анкета.

Оценку структуры гравидарно измененного эндометрия осуществляли путем гистологического исследования биопсийного материала. Для морфологической оценки биоптаты фиксировались в растворе формалина (10%), затем по традиционной технологии изготавливались парафиновые блоки, при помощи микротома выполнялись срезы, которые впоследствии окрашивались гематоксилином и эозином и по Ван Гизону.

Определение гликоделина А осуществлялось методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), который включает иммунологическую реакцию антиген-антитело по сэндвич-принципу и ферментативную реакцию, приводящую к развитию изменения окраски раствора хромогена в зависимости от концентрации антигена. После измерения величины оптической плотности раствора в лунках на основании калибровочной кривой рассчитывается концентрация гликоделина А в анализируемых образцах гравидарно измененного эндометрия и в менструальной крови. Всего выполнено 90 исследований. Материал взят во время опорожнения полости матки при вакуум-аспирации и на 2-3-й день менструального цикла, не ранее чем через 6 месяцев после прерывания беременности.

Для реализации поставленной задачи применялись молекулярно-генетические исследования рецептивности эндометрия. У пациенток взяты образцы гравидарного эндометрия для молекулярно-биологического исследования экспрессии микро-РНК (miR-23а, miR-34а, miR-141а, miR-125b). После центрифугирования отделившуюся плазму хранили в морозильной камере до молекулярно-биологического исследования, выполненного в лаборатории молекулярной генетики федерального государственного бюджетного учреждения науки «Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук» (г. Новосибирск). Всего проведено 90 исследований, материал взят во время прерывания беременности методом вакуум-аспирации.

Всем пациенткам было выполнено УЗИ органов малого таза. Эхографически определяли размеры плодного яйца, желточного мешка, КТР эмбриона и сердцебиение эмбриона при его наличии. В случае полного и

неполного выкидыша измеряли М-ЭХО и использовали цветовое допплеровское картирование. Молекулярно-генетическое и морфологическое исследования были выполнены 90 пациенткам: с НБ (n=30), с самопроизвольным абортом (n=30), с медицинским абортом (n=30).

III этап. Полученные данные использовали для построения прогностической модели риска ранних репродуктивных потерь.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-анамнестическими факторами риска повторных ранних репродуктивных потерь можно считать: возраст старше 35 лет, избыточную массу тела и ожирение, гипергликемию, хроническую железодефицитную анемию, ВЗОМТ в анамнезе и гипотиреоз.

2. Нарушения рецептивности эндометрия имеют важное значение в патогенезе ранних репродуктивных потерь. Транскриптомным молекулярно-генетическим статистически значимым предиктором нарушений рецептивности гравидарно измененного эндометрия при ранних репродуктивных потерях следует считать снижение профилей экспрессии микро-РНК (miR-23а и miR-34а), повышающее риск ранних репродуктивных потерь в 5,8 раз (0Ш=5,84; 95% ДИ: 2,64-12,9).

3. Нарушение морфофункциональной полноценности эндометрия, оцениваемое по сниженному уровню гликоделина А, регистрируется как при неразвивающейся беременности, так и через 6 месяцев после ранних репродуктивных потерь в менструальной крови (статистически значимое снижение в 2,5-3 раза в сравнении с контрольной группой).

4. Разработанная прогностическая модель, основанная на клинико-анамнестических, серологических и молекулярно-генетических показателях, позволяет с точностью 85,7% прогнозировать риск повторных ранних репродуктивных потерь. Чувствительность модели составляет 88,9%, специфичность - 82,5%. Балльная шкала, в основе которой модель прогнозирования риска повторных ранних репродуктивных потерь, позволяет выделить группу высокого риска с учетом выявленных клинико-лабораторных

предикторов и обосновать необходимость углубленного обследования и профилактических мероприятий на прегравидарном этапе.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Достоверность и обоснованность основных научных результатов и выводов диссертационной работы подтверждается достаточным количеством клинических наблюдений, применением в работе современных методов исследования и статистического анализа, соответствующих поставленной цели и задачам. Положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации полностью отражают суть полученных в ходе выполнения диссертационного исследования результатов, статистически значимы и научно обоснованы в тексте работы, а также наглядно представлены в таблицах и рисунках.

Статистическая обработка материала осуществлялась с применением принципов и методик программ STATISTICA 12.0 (StatSoft Inc., США) и SPSS 28.0.1 (IBM, США) и критериев доказательной медицины.

Результаты исследования и основные положения диссертации представлены на: IV Общероссийской научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Оттовские чтения» (Санкт-Петербург, 2022); IX Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2022); XI Всероссийском конкурсе научно-исследовательских работ (Уфа, 2023); IX Всероссийской научной конференции «Клинические и теоретические аспекты современной медицины» (Москва, 2024); I Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Савельевские чтения» (Москва, 2024).

Апробация диссертации состоялась 21 апреля 2025 года на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (заведующий кафедрой - заслуженный деятель науки РФ, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор Радзинский В.Е.) медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» (Протокол № 9 от 21.04.2025).

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу ГБУЗ «ГКБ им. В.М. Буянова ДЗМ», а также в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии и кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета непрерывного медицинского образования медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы».

Автору принадлежит ключевая роль в определении направления исследования, анализе достижений современной науки по изучаемой проблеме, статистическом анализе полученных данных. Совместно с научным руководителем был разработан план диссертации, ее основные идеи и содержание. Автор самостоятельно обосновала актуальность темы диссертации, а также сформулировала цель, задачи и этапы научного исследования. Лично автором была проведена систематизация и статистическая обработка полученных данных с обоснованием положений, выносимых на защиту и выводов, отражающих основные научные достижения выполненного исследования. Также автор самостоятельно подготовила публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 6 -в журналах, рецензируемых Высшей аттестационной комиссией Российской Федерации, 1 - в издании, индексируемом в библиографической базе SCOPUS.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, включающего методологию исследования, шести глав (обзор литературы; дизайн, программа, материалы и методы исследования; три главы с изложением результатов собственных исследований; обсуждение полученных научных результатов) заключения, включающего выводы и практические рекомендации, списка сокращений, списка литературы из 175 источников (86 на русском и 89 на английском языках). Работа содержит 61 таблицу и иллюстрирована 17 рисунками.

ГЛАВА 1. РАННИЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ПОТЕРИ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Ранние репродуктивные потери: статистика, тенденции,

терминология

Здоровье женщины во многом определяется состоянием ее репродуктивной системы и способностью к деторождению. Проблема невынашивания беременности остается одной из ключевых в области акушерства, представляя значительное медицинское и социально-экономическое значение [17]. Согласно опубликованным данным, около 25% женщин сталкиваются с утратой беременности на протяжении своей жизни [151]. По оценкам экспертов, в глобальном масштабе ежегодно происходит 23 миллиона выкидышей, что эквивалентно 44-м потерям беременности каждую минуту [150]. Почти каждая пятая беременность заканчивается на ранних сроках [148].

Выкидыш фиксируется в 20% клинически подтвержденных беременностей, из которых 80% происходит до достижения срока в 12 недель. В структуре выкидышей около 1/3 беременностей прерываются до 8 недель в форме анэмбрионии [150]. В 80% случаев сначала происходит гибель плода, а затем его изгнание из матки. Смерть эмбриона не всегда приводит к быстрому самопроизвольному выкидышу. Дистрофические и некробиотические изменения клеток и тканей плодного яйца в сочетании с низкой реактивностью миометрия часто приводят к тому, что погибшее плодное яйцо длительное время остается в полости матки. В таких случаях речь идет о НБ, отличающейся от самопроизвольного аборта (СА) отсутствием самостоятельного опорожнения матки [4, 51, 69, 117, 124, 172].

В 2020 году эксперты Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (European Society of Human Reproduction and Embryology, ESHRE) акцентировали внимание на том, что обсуждение выкидыша имеет смысл исключительно в контексте, когда эмбрион располагается внутри матки [114].

В Российской Федерации диагнозы «Самопроизвольный аборт» и «Неразвивающаяся беременность» стоят под разными кодами в Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10):

✓ 003 (003.0-003.1, 003.3-003.6, 003.8-003.9) - Самопроизвольный

аборт;

✓ 002.0 - Погибшее плодное яйцо и непузырный занос;

✓ 002.1 - Несостоявшийся выкидыш. Ранняя гибель плода с задержкой в

матке.

Задержка погибшего эмбриона в полости матки происходит из-за сочетания трех факторов: жизнеспособности эмбриона, недостаточной активности миометрия и проблем со свертыванием крови [49].

Исследования показывают, что 60% беременностей прерываются в течение одного менструального цикла, а 10% клинически выявленных беременностей заканчиваются самопроизвольными выкидышами, и только около 30% беременностей завершаются рождением ребенка [113]. Кроме того, каждая прерванная беременность удваивает риск последующих репродуктивных потерь [58]. Диагноз привычное невынашивание беременности (ПНБ) выставляют в случае двух и более подряд самопроизвольных выкидышей в таких странах, как Россия, Нидерланды и США, тогда как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует ставить этот диагноз только после трех и более самопроизвольных прерываний беременности [143, 155].

На ранних стадиях беременности выделяют две ключевые причины остановки ее развития. Первая причина связана с состоянием эмбриона, включающего врожденные дефекты, хромосомные мутации и генетические отклонения. Вторая - обусловлена состоянием эндометрия, в частности, наличием инфекционно-воспалительных процессов, которые могут быть вызваны персистирующими микроорганизмами, а также гормональными, иммунологическими и тромбофилическими нарушениями [51, 114].

Согласно рекомендациям ESHRE (2023) клинически подтвержденные репродуктивные потери подразделяются на ранние (до 12-й недели гестации) и

поздние (с 12-й по 21-ю неделю) [114]. Исследования показывают, что предыдущая потеря беременности является значительным фактором риска для раннего самопроизвольного выкидыша. Женщины, у которых в анамнезе был один выкидыш, имеют риск последующей потери беременности на уровне 18-20%. Этот риск возрастает до 30% после двух выкидышей и до 43% после трех. Для сравнения, у женщин, чья предыдущая беременность закончилась успешно, вероятность выкидыша составляет всего 5%. В связи с этим специалисты подчеркивают важность немедленного выявления причин первой потери беременности. Одной из главных причин ранних НБ считается генетический фактор, на который приходится до 50% всех случаев ранних репродуктивных потерь. Распространенное мнение о доминирующей роли хромосомных аномалий (ХА) в гестационных потерях первого триместра нередко приводит к тому, что клиницисты не ищут других возможных причин репродуктивных неудач, даже если в эмбриональных клетках не были обнаружены ХА. В результате этого желание семейной пары попытаться снова зачать ребенка вскоре после первого самопроизвольного прерывания гестации, на фоне отсутствия у акушеров-гинекологов настороженного подхода к первой репродуктивной неудаче, может приводить к ПНБ [39, 80].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Молчанова Ольга Константиновна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агабабян, Л. Р. Реабилитация женщин после неразвивающейся беременности / Л. Р. Агабабян, М. Б. К. Хамрокулова // Science and Education. -2023. - Т. 4, №2. - С. 567-569.

2. Алиева, Ф. Х. Прогнозирование акушерских и перинатальных осложнений у беременных с ожирением : дис... канд. мед. наук : 3.1.4 / Ф. Х. Алиева. - Челябинск, 2020. - 155 с.

3. Аллахяров, Д. З. Современные аспекты прегравидарной подготовки пациенток с метаболическим синдромом / Д. З. Аллахяров, Ю. А. Петров, Н. В. Палиева // Главный врач Юга России. - 2023. - Т. 1, №87. - С. 29-32.

4. Аринова, А. Т. Анализ факторов риска и причин неразвивающейся беременности / А. Т. Аринова, Н. А. Максутов, В. И. Гуляев // Молодежь. Наука. Будущее: сб. статей II Международной научно-практической конференции. -Петрозаводск: Международный центр научного партнерства «Новая Наука» (ИП Ивановская И. И.), 2022. - С. 199-202.

5. Ахмедова, Ш. М. Принципы профилактики заболеваний щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста / Ш. М. Ахмедова // Research Journal of Trauma and Disability Studies. - 2023. - Т. 2, №7. - С. 113-118.

6. Багновская, А. Г. Влияние прегравидарной подготовки на исходы беременности / А. Г. Багновская, Ю. А. Петров, Н. В. Палиева // Здоровая мать -здоровое потомство: сб. материалов внутривузовской научно-практической конференции. ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет». - Ростов-на-Дону, 2020. - С. 44-51.

7. Базиева, Т. А. Хронический эндометрит при неразвивающейся беременности / Т. А. Базиева, Б. А. Джабраилова, О. К. Молчанова / Инновации в науке и практике. Сборник трудов по материалам XI Всероссийского конкурса научно-исследовательских работ. В 2 частях. - Уфа, 2023. - С. 47-50.

8. Барабашева, С. С. Прогнозирование повторных репродуктивных потерь после перенесенной неразвивающейся беременности : автореф. дис. .. канд. мед. наук : 3.1.4 / С. С. Барабашева. - Москва: РУДН, 2021. - 25 с.

9. Бектемирова, Д. Р. Неразвивающаяся беременность: основные абортивные причины (обзор литературы) / Д. Р. Бектемирова, Ж. В. Романова,

A. Т. Душпанова // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2021. - №2. - С. 24-31.

10. Беременность, осложненная железодефицитной анемией: имеет ли проблема решение? / А. В. Соловьева, Е. Ю. Алейникова, К. А. Гуленкова [и соавт.] // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, №5. - С. 106-113.

11. Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации: 3-е изд., перераб. и доп. / ред. В. Е. Радзинский, А. А. Оразмурадов. -Москва: Редакция журнала StatusPraesens, 2020. - 800 с.

12. Билибаева, Г. Ж. СОУГО 19 и репродуктивное здоровье / Г. Ж. Билибаева, Б. Н. Джусупова, Л. Б. Сейдуанова // Наука и здравоохранение. -2021. - №6. - С. 38-46.

13. Болотова, Е. В. Частота и особенности железодефицитных состояний у женщин репродуктивного возраста / Е. В. Болотова, А. В. Дудникова,

B. А. Крутова // Клиническая медицина. - 2020. - Т. 98, №4. - С. 287-293.

14. Будиловская, О. В. Клинико лабораторная диагностика вагинальных инфекций с учетом особенностей лактобациллярной микрофлоры и локального иммунного ответа : дис. .. канд. мед. наук : 3.1.4 / О. В. Будиловская. - Санкт-Петербург, 2021. - 113 с.

15. Влияние витамина D на течение беременности и здоровье новорожденных и детей раннего возраста: современный взгляд на проблему / И. Н. Захарова, С. В. Мальцев В. В. Зубков [и соавт.] // РМЖ. Мать и дитя. - 2020.

- Т. 3, №3. - С. 174-181.

16. Возможности системной энзимотерапии хронического эндометрита после неразвивающейся беременности / И. М. Ордиянц, К. А. Коган,

C. С. Барабашева, О. К. Молчанова // Акушерство и гинекология. - 2020. - Т. 12. -С. 186-193.

17. Волков, В. Г. Факторы риска ранних потерь беременности / В. Г. Волков, З. С. Ахильгова // Вестник новых медицинских технологий. - 2020.

- №1. - С. 66-72.

18. Волков, В. Г. Роль комплексной оценки шейки матки в I триместре беременности для прогнозирования преждевременных родов / В. Г. Волков, О. В. Чурсина // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2020. - Т. 14, №2. -С. 174-181.

19. Волкова, И. А. Роль в кетона крови при мониторинге сахарного диабета и некоторых других видов патологии / И. А. Волкова, В. А. Беспалова, М. И. Савина // Медицинский алфавит. - 2018. - Т. 3, №26. - С. 38-41.

20. Гасанова, Б. М. Беременность и анемия различного генеза: эффективность дифференцированной тактики / Б. М. Гасанова, М. Л. Полина // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19, №8. - С. 25-31.

21. Гасанова, Б. М. Возможности повышения эффективности лечения хронического эндометрита у женщин с экстрагенитальными заболеваниями / Б. М. Гасанова, М. Л. Полина, Н. И. Дуглас (Престинская) // Якутский медицинский журнал. - 2020. - №1 (69). - С. 105-108.

22. Генетические аспекты патогенеза неразвивающейся беременности: роль витамина D и его рецепторов (обзор литературы) / Ф. У. Рамазанова, М. Б. Хамошина, М. М. Азова [и соавт.] // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучение. - 2021. - Т. 9, №3 (33). - С. 39-45.

23. Дикке, Г. Б. Латентный дефицит железа и железодефицитная анемия у беременных. Алгоритмы диагностики и лечения / Г. Б. Дикке, Н. И. Стуклов // Фарматека. - 2021. - Т. 28, №6. - С. 19-24.

24. Доброхотова, Ю. Э. Хронический эндометрит: возможности терапии и профилактики / Ю. Э. Доброхотова, Е. И. Боровкова, О. Р. Нугуманова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20, №4. - С. 115-122.

25. Емельянова, Д. И. Анализ течения беременности и родов у женщин с различным индексом массы тела / Д. И. Емельянова // Форум молодых ученых. -2022. - Т. 3, №67. - С. 60-65.

26. Епхиев, А. А. Патоморфологические аспекты неразвивающейся беременности на ранних сроках после использования экстракорпорального оплодотворения / А. А. Епхиев, С. В. Хабаров, О. В. Денисова // Вестник новых медицинских технологий. - 2024. - Т. 31, №4. - С. 71-77.

27. Зефирова, Т. П. Анемия и гемоконцентрация у беременных. Грани проблемы / Т. П. Зефирова, Е. Ю. Юпатов, Р. С. Замалеева // Вятский медицинский вестник. - 2020. - №1 (65). - С. 96-100.

28. Исследование патогенетических аспектов неразвивающейся беременности у жительниц Республики Мордовия / С. Б. Радынова, О. В. Поршина, М. О. Тувина [и соавт.] // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2020. - Т. 22, №6. - С. 12-15.

29. Как связаны питание, стресс и физическая нагрузка с развитием аменореи? / А. С. Одарченко, Е. Н. Андреева, О. Р. Григороян [и соавт.] // Вестник репродуктивного здоровья. - 2023. - Т. 2, №1. - С. 17-23.

30. Ковалева, И. В. Оценка влияния уровня витамина D на течение беременности I триместра / И. В. Ковалева, М. О. Баклейчева, О. Н. Беспалова // Медицинский совет. - 2021. - №21-2. - С. 131-137.

31. Косцова, Л. В. Медико-социологические и ситуативно-обусловленные факторы в психоэмоциональном состоянии женщин с ранней репродуктивной потерей / Л. В. Косцова, Л. В. Гутикова, С. Л. Бойко // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2022. - Т. 20, №4. - С. 414-418.

32. Кудрявцева, Е. В. Роль хромосомных аберраций эмбриона в генезе привычного и спорадического невынашивания беременности / Е. В. Кудрявцева, В. В. Ковалев, И. И. Баранов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20, №1. - С. 34-39.

33. Кудрявцева, Е. В. Способ прогнозирования неразвивающейся беременности, ассоциированной с хромосомными аномалиями эмбриона: патент RU 2760499 С1 / Е. В. Кудрявцева, В. В. Ковалев, Н. Н. Потапов. - Екатеринбург, 2021. - 12 с.

34. Кунгурцева, Е. А. Закономерности изменений микробиоценозов различных биотопов у женщин с хроническим эндометритом : дис. .. канд. мед. наук : 3.1.4 / Е. А. Кунгурцева. - Иркутск: ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», 2019. - 128 с.

35. Лапина, И. А. Ожирение и беременность: возможные пути преодоления осложнений и улучшения репродуктивных исходов / И. А. Лапина,

Ю. Э. Доброхотова, В. В. Таранов // Гинекология. - 2022. - Т. 24, №6. - С. 516— 521.

36. Лапина, И. А. Современные аспекты прегравидарной подготовки у пациенток с синдромом поликистозных яичников и метаболическим синдромом / И. А. Лапина, Т. Г. Чирвон, Ю. Э. Доброхотова // РМЖ. Мать и дитя. - 2021. -Т. 4, №2. - С. 137-143.

37. Латентный дефицит железа и железодефицитная анемия беременных: последствия для матери и плода, возможные пути решения / А. П. Магомедова, Н. А. Ломова, Т. Э. Карапетян [и соавт.] // Медицинский совет. - 2021. - №4. -С. 170-173.

38. Латыпова, Л. Ф. Железодефицитная анемия как фактор неблагоприятного прогноза течения беременности и родов, анте- и постнатального здоровья ребенка / Л. Ф. Латыпова, З. Ф. Фасхутдинова, Г. А. Булатова // Научный лидер. - 2021. - Т. 31, №33. - С. 30-33.

39. Лебеденко, Е. Ю. Морфологическая верификация причин первой неразвивающейся беременности / Е. Ю. Лебеденко, А. П. Милованов, Н. В. Саблина // Медицинский вестник Юга России. - 2021. - Т. 12, №1. - С. 6267.

40. Лещенко, О. Я. Хронический эндометрит и репродуктивные нарушения: версии и контраверсии / О. Я. Лещенко // Бюллетень сибирской медицины. -2020. - Т. 19, №3. - С. 166-176.

41. Лызикова, Ю. А. Определение а2 микроглобулина фертильности в сыворотке крови и ткани эндометрия как маркера хронического эндометрита / Ю. А. Лызикова // Медицинские новости. - 2021. - №2 (317). - С. 80-82.

42. Манухин, И. Б. Коррекция нарушений менструальной функции у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом / И. Б. Манухин, Л. Ю. Титова, Е. И. Манухина // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, №43. - С. 10-13.

43. Матризаева, Г. Д. Иммуногистохимические особенности эндометрия при невынашивание беременности / Г. Д. Матризаева // Innovation: The Journal of Social Sciences and Researches. - 2023. - Т. 1, №6. - С. 256-260.

44. Микляева, И. А. Прегравидарная подготовка как залог успешной беременности / И. А. Микляева // Научные исследования молодых ученых : Сб. трудов конференции. - Россия, Хабаровск: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2021. - С. 181-184.

45. Микробиологические предикторы при различных клинических вариантах невынашивания беременности / Е. Н. Лобанова, К. В. Комзин, Я. А. Ахременко [и соавт.] // Проблемы медицинской микологии. - 2020. - Т. 22, №3. - С. 99.

46. Микробиом влагалища при нарушениях менструального цикла (обзор) / О. П. Лебедева, М. В. Грязнова, О. Н. Казаренко [и соавт.] // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2021. - Т. 7, №4. - С. 433-450.

47. Миронов, А. В. Эндотелиальная дисфункция в I триместре беременности / А. В. Миронов, М. М. Умаханова, А. В. Жукоцкий // Гинекология. - 2020. - Т. 22, №3. - С. 59-64.

48. Муратова, Н. Ожирение как причина развития репродуктивных потерь / Н. Муратова, Р. Умарова // Общество и инновации. - 2020. - Т. 1, №1^. -С. 645-650.

49. Неразвивающаяся беременность в анамнезе: реабилитация и подготовка к следующей гестации: методические указания / В. Е. Радзинский, М. Д. Андреева, Н. В. Артымук [и соавт.]. - Москва: ООО «Медиабюро Статус презенс», 2021. - 68 с.

50. Оздоева, И. М. Хронический эндометрит: изменения основных звеньев иммунитета / И. М. Оздоева, Ю. А. Петров // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2020. - Хронический эндометрит. - №4. - С. 26-30.

51. Омарпашаева, М. И. Хронический эндометрит у женщин после неразвивающейся беременности. Возможности реабилитации / М. И. Омарпашаева, З. А. Абусуева, Т. Х. Хашаева // Сборник тезисов III

Общероссийской научно практической конференции для акушеров гинекологов «Оттовские чтения», Санкт Петербург, 12-13 ноября 2021 года. - 2021. - С. 65-66.

52. Ордиянц, И. М. Прогнозирование ранних репродуктивных потерь: версии и контраверсии / И. М. Ордиянц, О. К. Молчанова, И. А. Алеев [и соавт.] // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2021. - Т. 9, №S3 (33). - С. 56-59.

53. Ордиянц, И. М. Органические кислоты и их метаболиты в прогнозировании перспектив восстановления фертильности после перенесенной неразвивающейся беременности / И. М. Ордиянц, О. К. Молчанова, С. С. Барабашева [и соавт.] // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2020. - Т. 8, №S3 (29). - С. 50-54.

54. Ордиянц, И. М. МикроРНК в генезе ранних репродуктивных потерь / И. М. Ордиянц, О. К. Молчанова, Ю. А. Веряскина [и соавт.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2023. - №4 (95). - С. 52-57.

55. Ордиянц, И. М. Питание беременных с позиций доказательной медицины / И. М. Ордиянц, О. К. Молчанова, Л. Г. Газарян // StatusPraesens. Гинекология. Акушерство. Бесплодный брак. - 2023. - №4 (100). - С. 78-82.

56. Отдельнова, К. А. Определение необходимого числа наблюдений в социально гигиенических исследованиях / К. А. Отдельнова // Сборник трудов 2 го ММИ. - Москва, 1980. - С. 18-22.

57. Патогенетически обоснованная тактика ведения беременности при ретрохориальной гематоме / Х. Г. Султангаджиева, Н. Н. Бабаева, Е. С. Егорова [и соавт.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2021. - Т. 15, №5. - С. 548561.

58. Патоморфология гравидарного эндометрия у пациенток с привычным невынашиванием беременности ранних сроков на фоне хронического эндометрита и присутствия низкофункциональных аллелей в генах фолатного цикла / Л. П. Перетятко, И. Н. Фетисова, И. В. Фатеева [и соавт.] // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. - 2021. - Т. 29, №2. - С. 287-292.

59. Патофизиологические и генетические аспекты бесплодия у мужчин

старшей возрастной группы / Д. С. Рогозин, В. Н. Миронов, С. В. Сергийко [и соавт.] // Проблемы репродукции. - 2020. - Т. 26, №3. - С. 76.

60. Перспективы реализации репродуктивных установок российских семей в 2021-2025 гг. (по данным социолого демографических исследований) / А. И. Антонов, В. М. Карпова, С. В. Ляликова [и соавт.] // Социология медицины. - 2020. - Т. 19, №1. - С. 11-17.

61. Подилякина, Ю. С. Прегравидарная подготовка / Ю. С. Подилякина, Д. Б. Кулов, Ж. Т. Амирбекова // Research'n Practical Medicine Journal. - 2021. -Т. 8, №2. - С. 83-89.

62. Посисеева, Л. В. Гликоделин в акушерско-гинекологической практике: прошлое, настоящее, будущее / Л. В. Посисеева, А. М. Герасимов, У. Л. Петрова // Проблемы репродукции. - 2020. - Т. 26, №3. - С. 11-22.

63. Привычный выкидыш: клинические рекомендации. - Москва: РОАГ, 2022. - 56 с.

64. Радзинский, В. Е. Анемизирующий синдром у современных женщин -нерешенная мировая проблема. врачебная тактика / В. Е. Радзинский, А. В. Соловьева, Н. Г. Федотов // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19, №8. - С. 20-24.

65. Рамазанова, Ф. У. Роль полиморфных локусов VDR RS10735810, MTHFR RS1801131, MTHFR RS1801133, MTR RS1805087, MTRR RS1801394, VEGFA RS3025039 в патогенезе неразвивающейся беременности: проспективное когортное исследование / Ф. У. Рамазанова, В. Е. Радзинский, М. Б. Хамошина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2022. - Т. 29, №3. - С. 46-61.

66. Раченкова, Т. В. Предикторы позднего самопроизвольного выкидыша: современные аспекты известной проблемы / Т. В. Раченкова, Ю. А. Дударева // Гинекология. - 2022. - Т. 24, №6. - С. 450-456.

67. Репродуктивный потенциал женщин с ожирением / И. В. Бекбаева, Е. В. Муковникова, С. И. Кыртиков [и соавт.] // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2023. - Т. 11, №S. - С. 126-131.

68. Роль гликоделина в регуляции иммунной системы в контексте развивающейся беременности / М. С. Бочкова, С. А. Заморина, В. П. Тимганов [и соавт.] // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21, №4. - С. 603-616.

69. Романова, О. А. Результаты комплексного молекулярно морфологического исследования абортного материала при неразвивающейся беременности первого триместра / О. А. Романова, В. А. Печеникова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2022. - Т. 71, №1. - С. 79-90.

70. Румянцева, З. С. Предикторы неразвивающейся беременности и роль прегравидарной подготовки в профилактике повторных репродуктивных потерь / З. С. Румянцева, Э. Ю. Люманова, Н. И. Волоцкая // Вятский медицинский вестник. - 2021. - №1 (69). - С. 64-69.

71. Савина, А. А. Распространенность ожирения среди населения Российской Федерации: период до пандемии СОУГО 19 / А. А. Савина, С. И. Фейгинова // Социальные аспекты здоровья населения. - 2022. - Т. 68, №5. -С. 4.

72. Савченко, Р. Р. Анализ CNVs при анэмбрионии и неразвивающейся беременности / Р. Р. Савченко, А. А. Кашеварова, Н. А. Скрябин // Медицинская генетика. - 2018. - Т. 17, №3. - С. 49-54.

73. Савченко, Т. Н. Цитокиновый статус и обеспеченность витамином D женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза / Т. Н. Савченко, Л. А. Озолиня, И. А. Дергачева // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. - 2020. - Т. 7, №3. - С. 153-157.

74. Современные представления о рецептивности эндометрия при эндометриоз ассоциированном бесплодии (аналитический обзор) / И. М. Ордиянц, З. В. Зюкина, Д. С. Новгинов [и соавт.] // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2023. - Т. 8, №2. - С. 110-119.

75. Современный взгляд на проблему неразвивающейся беременности / М. В. Андреева, Е. П. Шевцова, К. О. Заболотнева [и соавт.] // Медицинский вестник Юга России. - 2021. - Т. 12, №3. - С. 6-11.

76. Сравнительная характеристика женщин с невынашиванием беременности (спонтанные и неразвивающиеся беременности) на фоне бактериально вирусной инфекции / А. М. Гаджиева, А. Э. Эседова, У. А. Гаджиева [и соавт.] // Современная наука: актуальные проблемы теории и

практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2022. - №4 2. - С. 170173.

77. Тишкова, О. Г. Роль процессов свободно радикального окисления в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков / О. Г. Тишкова, Л. В. Дикарева, Д. Д. Теплый // Астраханский медицинский журнал. - 2023. -Т. 18, №1. - С. 27-38.

78. «Тонкий» эндометрий в аспекте репродуктивных неудач: современная проблема или гипердиагностика? / И. А. Аполихина, З. Н. Эфендиева, Е. А. Калинина // Акушерство и гинекология. - 2021. - №4. - С. 112-119.

79. Федеральная служба государственной статистики: Демография [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/folder/12781 (дата обращения: 01.08.2024).

80. Фролова, Н. И. Эпигенетические факторы и молекулярные маркеры риска ранних потерь беременности / Н. И. Фролова, Т. Е. Белокриницкая // Гинекология. - 2019. - Т. 21, №3. - С. 9-16.

81. Хаддад, Х. Прогностический маркёр неразвивающейся беременности КУ315 / Х. Хаддад, А. А. Оразмурадов // Тезисы IV Общероссийской научно практической конференции акушеров гинекологов. - Москва: Редакция журнала 31а1шРгае8еп8, 2022. - С. 34.

82. Халимов, Ю. Ш. Ожирение и COVID 19: инсайты двух панемий / Ю. Ш. Халимов, П. В. Агафонов, Е. Б. Киреева // Доктор.Ру. - 2022. - Т. 21, №2. -С. 59-66.

83. Царева, Н. В. Маточное бесплодие при гипоплазии эндометрия. Маркеры рецептивности и «окна имплантации» / Н. В. Царева // Медицинский журнал. - 2020. - Т. 3, №73. - С. 40-45.

84. Экспрессия сосудистого эндотелиального фактора роста типа А в эндометрии при маточной форме бесплодия / Л. М. Чуприненко, А. А. Славинский, Е. С. Севостьянова [и соавт.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2020. - Т. 27, №1. - С. 85-95.

85. Экспрессия LIF у женщин с повторными неудачами имплантации и хроническим эндометритом / Е. Аскар, А. Н. Рыбина, А. Т. Абшекенова [и соавт.] // Репродуктивная медицина (Центральная Азия). - 2023. - №1 (54). - С. 25-28.

86. Эндометриальный фактор эндометриоз ассоциированного бесплодия / М. Р. Оразов, В. Е. Радзинский, М. Б. Хамошина [и соавт.] // Репродуктивная медицина (Центральная Азия). - 2020. - №3 (44). - С. 33-44.

87. A case of complex balanced chromosomal translocations associated with adverse pregnancy outcomes / Y. Luo, Н. Lu, Y. Zhang [et al.] // Molecular Cytogenetics. - 2022. - Vol. 15, №1. - P. 37.

88. A Novel APOC2 Mutation in a Colombian Patient with Recurrent Hypertriglyceridemic Pancreatitis / G. D. Pinilla Monsalve, J. Lores, H. Pachajoa [et al.] // The Application of Clinical Genetics. - 2020. - Vol. 13. - P. 63-69.

89. A structured review of placental morphology and histopathological lesions associated with SARS CoV 2 infection / M. C. Sharps, O. J. L. Hayes, S. Lee [et al.] // Placenta. - 2020. - Vol. 101. - P. 13-29.

90. Abdulla, S. R. Vaginal Microbiota Profile in first trimester miscarriages cases / S. R. Abdulla, S. R. Kareem, A. H. Hasan // Cellular and Molecular Biology. - 2023. -Vol. 69, №8. - P. 9-17.

91. Accuracy of early pregnancy diagnosis and determining pregnancy loss using different biomarkers and machine learning applications in dairy cattle / P. A. Ferraz, D. A. S Poit, L. M. F. Pinto [et al.] // Theriogenology. - 2024. - Vol. 224. - P. 82-93.

92. Allogenic adipose derived mesenchymal stem cells are effective than antibiotics in treating endometritis / V. Bhaskar, S. Saini, S. Ansari [et al.] // Scientific Reports. - 2023. - Vol. 13, №1. - P. 11280.

93. Are different markers of endometrial receptivity telling us different things about endometrial function? / M. Hviid Saxtorph, G. Persson, T. Hallager [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology (New York, N.Y.: 1989). - 2020. -Vol. 84, №6. - P. e13323.

94. Association among pre pregnancy body mass index, gestational weight gain and neonatal birth weight: a prospective cohort study in China / Y. Wang, H. Ma, Y. Feng [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2020. - Vol. 20, №1. - P. 690.

95. Beta cell dysfunction and abnormal glucose metabolism among non-diabetic women with recurrent miscarriages / A. E. Edugbe, B. James, U. A. Akunaeziri [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2020. - Vol. 301, №2. - P. 559-564.

96. Biomarkers at 6 weeks' gestation in the prediction of early miscarriage in pregnancy following assisted reproductive technology / J. Guo, Q. Feng, P. Chaemsaithong [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2023. -Vol. 102, №8. - P. 1073-1083.

97. Bone, J. N. The association between pre pregnancy body mass index and perinatal death and the role of gestational age at delivery / J. N. Bone, K. S. Joseph, C. Mayer // PLoS One. - 2022. - Vol. 17, №3. - P. e0264565.

98. Bortoletto, P. Miscarriage syndrome: Linking early pregnancy loss to obstetric and age related disorders / P. Bortoletto, E. S. Lucas, P. Melo // EBioMedicine. - 2022. - Vol. 81. - P. 104134.

99. Characteristics and outcomes of pregnant women admitted to hospital with confirmed SARS CoV 2 infection in UK: national population based cohort study / M. Knight, K. Bunch, N. Vousden [et al.] // BMJ (Clinical Research Ed.). - 2020. -Vol. 369. - P. m2107.

100. Chen, L. Clinical Characteristics of Pregnant Women with Covid 19 in Wuhan, China / L. Chen, Q. Li, D. Zheng // The New England Journal of Medicine. -2020. - Vol. 382, №25. - P. e100.

101. Chronic endometritis and recurrent reproductive failure: a systematic review and meta-analysis / C. Ticconi, A. Inversetti, S. Marraffa [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2024. - Vol. 15. - P. 1427454.

102. Clinical course of novel COVID 19 infection in pregnant women / R. G. Shmakov, A. Prikhodko, E. Polushkina [et al.] // The Journal of Maternal Fetal & Neonatal Medicine: The Official Journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. - 2022. - Vol. 35, №23. - P. 4431-4437.

103. Colley, E. C. The Investigation of Cell Free DNA and Genetic Causes in the Evaluation of Miscarriage / E. C. Colley. - Great Britain: University of Birmingham, 2021. - 275 p.

104. Coronavirus disease 2019 in pregnant women: a report based on 116 cases / J. Yan, J. Guo, C. Fan [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2020. - Vol. 223, №1. - P. 111.e1-111.e14.

105. Coronavirus infection in a high-risk obstetrical population of the South Bronx, New York / B. Curi, A. Sabre, I. Benjamin [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM. - 2020. - Vol. 2, №4. - P. 100203.

106. COVID 19 and miscarriage: From immunopathological mechanisms to actual clinical evidence / M. B. Cavalcante, C. M. T. V. Cavalcante, A. N. M. Cavalcante [et al.] // Journal of Reproductive Immunology. - 2021. -Vol. 148. - P. 103382.

107. Dar, G. M. MicroRNA mediated gene regulation and inflammatory triggers in recurrent pregnancy loss / G. M. Dar, F. Parveen, P. Kashyap // Reproductive Immunogenetics: A Molecular and Clinical Overview. - 2025. - Vol. 3. - P. 343-354.

108. De Moreuil, C. Hydroxychloroquine may be beneficial in preeclampsia and recurrent miscarriage / C. De Moreuil, Z. Alavi, E. Pasquier // British Journal of Clinical Pharmacology. - 2020. - Vol. 86, №1. - P. 39-49.

109. Decidual glycodelin A polarizes human monocytes into a decidual macrophage like phenotype through Siglec 7 / M. Vijayan, C. L. Lee, V. H. H. Wong [et al.] // Journal of Cell Science. - 2020. - Vol. 133, №14. - P. jcs244400.

110. Dixit, A. Glycodelin regulates the numbers and function of peripheral natural killer cells / A. Dixit, A. A. Karande // Journal of Reproductive Immunology. -2020. - Vol. 137. - P. 102625.

111. Do raised two hour pre pregnancy insulin levels confer the same risks of developing GDM, as raised fasting levels, in recurrent miscarriage patients? / C. McCormack, S. Leemaqz, D. Furness [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology: The Journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology. - 2020. -Vol. 40, №6. - P. 803-807.

112. Down Regulation of circulating miR 23a 3p, miR 101 3p, and miR let 7c in Women with Idiopathic Recurrent Pregnancy Loss / M. Tutunfroush, S. Ghorbian, J. Mohseni [et al.] // Clinical Laboratory. - 2022. - Vol. 68, №10.

113. Effective support following recurrent pregnancy loss: a randomized controlled feasibility and acceptability study / S. Bailey, J. Boivin, Y. Cheong [et al.] // Reproductive Biomedicine Online. - 2020. - Vol. 40, №5. - P. 729-742.

114. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022 / R. Bender Atik, O.B. Christiansen, J. Elson [et al.] // Human Reproduction Open. - 2023. -Vol. 2023, №1. - P. hoad002.

115. Evaluation of etiology and pregnancy outcome in recurrent miscarriage patients / S. Ali, S. Majid, M. N. Ali [et al.] // Saudi Journal of Biological Sciences. -2020. - Vol. 27, №10. - P. 2809-2817.

116. Evaluation of the relationship between pregnancy associated plasma protein A (PAPP A) and pregnancy outcomes / M. Movahedi, S. Khanjani, Z. Shahshahan [et al.] // Advanced Biomedical Research. - 2023. - Vol. 12. - P. 91.

117. Freeman, A. Women's experiences of health care utilization in cases of early pregnancy loss: A scoping review / A. Freeman, E. Neiterman, S. Varathasundaram // Women and Birth: Journal of the Australian College of Midwives. - 2021. - Vol. 34, №4. - P. 316-324.

118. Guidelines for the management of pregnant women with obesity: A systematic review / A. Simon, M. Pratt, B. Hutton [et al.] // Obesity Reviews: An Official Journal of the International Association for the Study of Obesity. - 2020. -Vol. 21, №3. - P. e12972.

119. Identification of micro RNA expression profile related to recurrence in women with ESMO low risk endometrial cancer / T. De Foucher, M. Sbeih, J. Uzan [et al.] // Journal of Translational Medicine. - 2018. - Vol. 16, №1. - P. 131.

120. Identification of microRNAs in granulosa cells from patients with different levels of ovarian reserve function and the potential regulatory function of miR 23a in granulosa cell apoptosis / H. Luo, Y. Han, J. Liu [et al.] // Gene. - 2019. - Vol. 686. -P. 250-260.

121. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 / H. Sun, P. Saeedi, S. Karuranga [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2022. - Vol. 183. - P. 109119.

122. Impact of respiratory viral infections during pregnancy on the neurological outcomes of the newborn: current knowledge / S. Manti, G. Spoto, A. G. Nicotera [et al.] // Frontiers in Neuroscience. - 2024. - Vol. 17. - P. 1320319.

123. Iron Deficiency Anemia in Pregnancy: Novel Approaches for an Old Problem / S. Garzon, P. M. Cacciato, C. Certelli [et al.] // Oman Medical Journal. -2020. - Vol. 35, №5. - P. e166.

124. Jackson, T. Early pregnancy loss / T. Jackson, E. Watkins // JAAPA: Official Journal of the American Academy of Physician Assistants. - 2021. - Vol. 34, №3. - P. 22-27.

125. Kiely, M. E. Vitamin D in pregnancy: Where we are and where we should go / M. E. Kiely, C. L. Wagner, D. E. Roth // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2020. - Vol. 201. - P. 105669.

126. Lee, A. The Endometrial Microbiota's Role in Fertility: Updates and Future Directions / A. Lee, J. Dundee, N. Esfandiari // Current Obstetrics and Gynecology Reports. - 2024. - Vol. 13. - P. 1-7.

127. Lee, J. C. The association of euploid miscarriage with obesity / J. C. Lee, L. A. Bernardi, C. E. Boots // F&S Reports. - 2020. - Vol. 1, №2. - P. 142-148.

128. Lee, J. Y. Study of the Association Between microRNA (miR 25T>C, miR 32C>A, miR 125C>T, and miR 222G>T) Polymorphisms and the Risk of Recurrent Pregnancy Loss in Korean Women / J. Y. Lee, J. O. Kim, H. S. Park // Genes. - 2020. -Vol. 11, №4. - P. 354.

129. Löb, S. Pregnancy Zone Protein (PZP) is significantly upregulated in the decidua of recurrent and spontaneous miscarriage and negatively correlated to Glycodelin A (GdA) / S. Löb, A. Vattai, C. Kuhn // Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Vol. 143. - P. 103267.

130. Maternal age and the risk of adverse pregnancy outcomes: a retrospective cohort study / A. P. Londero, E. Rossetti, C. Pittini [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2019. - Vol. 19, №1. - P. 261.

131. Maternal age over 40 years and pregnancy outcome: a hospital based survey / L. Marozio, E. Picardo, C. Filippini [et al.] // The Journal of Maternal Fetal & Neonatal Medicine: The Official Journal of the European Association of Perinatal

Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. - 2019. - Vol. 32, №10. - P. 1602-1608.

132. Maternal and perinatal outcomes in high compared to low risk pregnancies complicated by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection (phase 2): the World Association of Perinatal Medicine working group on coronavirus disease 2019 / F. D'Antonio, C. Sen, D. Di Mascio [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM. - 2021. - Vol. 3, №4. - P. 100329.

133. Maternal homocysteine and folate levels and risk of recurrent spontaneous abortion: a meta-analysis of observational studies / J. Diao, L. Luo, J. Li [et al.] // The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2020. - Vol. 46, №12. - P. 24612473.

134. Means, R. T. Iron Deficiency and Iron Deficiency Anemia: Implications and Impact in Pregnancy, Fetal Development, and Early Childhood Parameters / R. T. Means // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, №2. - P. 447.

135. MicroRNA expression profiling in placenta and maternal plasma in early pregnancy loss / M. K. Hosseini, T. Gunel, E. Gumusoglu [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2018. - Vol. 17, №4. - P. 4941-4952.

136. Mirzohidovna, H. E. Obesity as a risk factor for recurrent polycystic ovary disease / H. E. Mirzohidovna // Asian Journal of Pharmaceutical and Biological Research. - 2021. - Vol. 10, №3. - P. 96-114.

137. Modeling the window of implantation: insights from endometrial biopsy and menstrual blood derived organoids and endometrial stromal cells / F. P. Luongo, I. Ortega Baño, G. Belmonte [et al.] // Human Reproduction Open. - 2025. - Vol. 2025, №4. - P. hoaf063.

138. Motivating and inhibiting factors influencing the application of mhealth technology in post abortion care: a review study / Z. Zolfaqari, H. Ayatollahi, F. Ranjbar [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2024. - Vol. 24, №1. - P. 73.

139. Narice, B. F. Evidence based assisted reproduction in obese women / B. F. Narice, M. Metwally // Obesity and Gynecology. - Elsevier, 2020. - P. 127-133.

140. Obesity affects endometrial receptivity by displacing the window of implantation / J. Bellver, C. Marin, R. B. Lathi [et al.] // Reproductive Sciences. - 2021.

- Vol. 28, №11. - P. 3171-3180.

141. Obesity and recurrent spontaneous abortion: the crucial role of weight management in pregnancy / R. Q. Wang, Z. M. Deng, G. T. Chen [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology: RB&E. - 2025. - Vol. 23, №1. - P. 10.

142. Oocyte maturation under lipotoxic conditions induces carryover transcriptomic and functional alterations during post hatching development of good quality blastocysts: novel insights from a bovine embryo transfer model / K. L. J. Desmet, W. F. A. Marei, C. Richard [et al.] // Human Reproduction (Oxford, England). - 2020. - Vol. 35, №2. - P. 293-307.

143. Pillarisetty, L. S. Recurrent Pregnancy Loss [Электронный ресурс] / L. S. Pillarisetty, H. Mahdy // StatPearls. - 2024. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32119347

144. Potential influence of COVID 19/ACE2 on the female reproductive system / Y. Jing, L. Run-Qian, W. Hao-Ran [et al.] // Molecular Human Reproduction.

- 2020. - Vol. 26, №6. - P. 367-373.

145. Preconceptional evaluation of women with recurrent pregnancy loss: the additional value of assessing vascular and metabolic status / D. H. J. Habets, V. M. M. M. Schiffer, L. P. A. Kraneburg [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. -2022. - Vol. 22, №1. - P. 75.

146. Pregnancy outcomes among women with and without severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection / E. H. Adhikari, W. Moreno, A.C. Zofkie [et al.] // JAMA Network Open. - 2020. - Vol. 3, №11. - P. e2029256.

147. Progestogens for preventing miscarriage: a network meta-analysis / A. J. Devall, A. Papadopoulou, M. Podesek [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2021. - Vol. 4, № 4. - P. CD013792

148. Provision of early pregnancy loss care in New York Federally Qualified Health Centers / A. Nagle, S. Srinivasulu, L. Maldonado [et al.] // Journal of the American Board of Family Medicine: JABFM. - 2021. - Vol. 34, №1. - P. 238-242.

149. Qian, X. Effect of Levothyroxine Sodium Tablets on Pregnancy Outcome and Offspring Development Quotient of SCH during Pregnancy / X. Qian, Y. Sun, X. Xu // Journal of Healthcare Engineering. - 2022. - Vol. 2022. - P. 9001881.

150. Quenby, S. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss / S. Quenby, I. D. Gallos, R. K. Dhillon Smith // The Lancet. - 2021. - Vol. 397, №10285. - P. 1658-1667.

151. Racial disparities in mental health outcomes among women with early pregnancy loss / J. M. Shorter, H. Pymar, S. Prager [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 2021. - Vol. 137, №1. - P. 156-163.

152. Raising awareness of pre conception care in community pharmacies: a feasibility study / K. A. Eastwood // Pilot and Feasibility Studies. - 2022. - Vol. 8, №1.

- P. 44.

153. Recurrent miscarriage: diagnostic and therapeutic procedures. Guideline of the DGGG, OEGGG and SGGG (S2k Level, AWMF Registry No. 015/050, May 2022) / B. Toth, W. Würfel, M. Bohlmann [et al.] // Geburtshilfe und Frauenheilkunde. -2023. - Vol. 83, №1. - P. 49-78.

154. Recurrent miscarriage. Green top Guideline No. 17 / L. Regan, R. Rai, S. Saravelos [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. -2023. - Vol. 130, №12. - P. e9-e39.

155. Recurrent pregnancy loss: diagnostic workup after two or three pregnancy losses? A systematic review of the literature and meta-analysis / M. M. Van Dijk, A. M. Kolte, J. Limpens [et al.] // Human Reproduction Update. - 2020. - Vol. 26, №3.

- P. 356-367.

156. Redefining chronic endometritis: the importance of endometrial stromal changes / D. B. McQueen, K. P. Maniar, A. Hutchinson [et al.] // Fertility and Sterility.

- 2021. - Vol. 116, №3. - P. 855-861.

157. Role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in human embryo implantation: clinical implications / X. Guo, H. Yi, T. C. Li [et al.] // Biomolecules. -2021. - Vol. 11, №2. - P. 253.

158. Sinaci, S. Impact of vitamin D on the course of COVID 19 during pregnancy: a case control study / S. Sinaci, D. F. Ocal, D. F. Yucel Yetiskin // The

Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2021. - Vol. 213. -P. 105964.

159. Subclinical hypothyroidism and antithyroid autoantibodies in women with subfertility or recurrent pregnancy loss: Scientific Impact Paper No. 70 June 2022 / R. K. Dhillon Smith, K. Boelaert, Y. B. Jeve [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2022. - Vol. 129, №12. - P. e75-e88.

160. Subclinical hypothyroidism and thyroid autoimmunity in recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis / A. C. Dong, J. Morgan, M. Kane [et al.] // Fertility and Sterility. - 2020. - Vol. 113, №3. - P. 587-600.e1.

161. The daily Self Weighing for Obesity Management in Primary Care Study: Rationale, design and methodology / G. R. Dutton, A. W. Kinsey, C. R. Howell [et al.] // Contemporary Clinical Trials. - 2021. - Vol. 107. - P. 106463.

162. The pathogenic role of autoantibodies in recurrent pregnancy loss / S. D'Ippolito, C. Ticconi, C. Tersigni [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2020. - Vol. 83, №1. - P. e13200.

163. Thyroid disorders in subfertility and early pregnancy / S. Anandappa, M. Joshi, L. Polanski [et al.] // Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism. - 2020. - Vol. 11. - P. 2042018820945855.

164. Transforming care for pregnancy loss: a qualitative study on advancing practices and addressing existing needs / B. Plagg, J. Oschmann, C. Ladurner [et al.] // Death Studies. - 2025. - Vol. 49, №9. - P. 1232-1245.

165. Usategui Martín, R. Vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms modify the response to vitamin D supplementation: a systematic review and meta-analysis / R. Usategui Martín, D. A. De Luis Román, J. M. Fernández Gómez // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, №2. - P. 360.

166. Vitamin D physiology, deficiency, genetic influence, and the effects of daily vs. bolus doses of vitamin D on overall health: a clinical approach / V. Sorrenti, A. Buriani, S. Davinelli [et al.] // Nutraceuticals. - 2023. - Vol. 3, №3. - P. 403-420.

167. Vitamin D receptor mediates a myriad of biological actions dependent on its 1,25 dihydroxyvitamin D ligand: distinct regulatory themes revealed by induction of

Klotho and fibroblast growth factor 23 / M. R. Haussler, S. Livingston, Z. L. Sabir [et al.] // JBMR Plus. - 2021. - Vol. 5, №1. - P. e10432.

168. Wagner, C. L. Early Life Effects of Vitamin D: A Focus on Pregnancy and Lactation / C. L. Wagner, B. W. Hollis // Annals of Nutrition & Metabolism. - 2020. -Vol. 76, №2. - P. 16-28.

169. Wan, Y. IGF2 reduces meiotic defects in oocytes from obese mice and improves embryonic developmental competency / Y. Wan, T. Muhammad, T. Huang // Reproductive Biology and Endocrinology: RB&E. - 2022. - Vol. 20, №1. - P. 101.

170. Wang, A. M. The effects of overweight and obesity on pregnancy related morbidity / A. M. Wang, A. J. Lee, S. M. Clark // Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology. - 2021. - Vol. 48, №5. - P. 999-1009.

171. Wang, B. Exosomes from adipose derived stem cells suppress the progression of chronic endometritis / B. Wang, L. Li, R. Yu // Cell Transplantation. -2023. - Vol. 32. - P. 9636897231173736.

172. Cunningham, F. G. Williams Obstetrics 26e / F. G. Cunningham. - New-York : McGraw Hill / Medical, 2022. - 1328 p.

173. Yanokura, M. MicroRNA 34b expression enhances chemosensitivity of endometrial cancer cells to paclitaxel / M. Yanokura, K. Banno, D. Aoki // International Journal of Oncology. - 2020. - Vol. 57, №5. - P. 1145-1156.

174. Yu, W. Association of male factors with recurrent pregnancy loss / W. Yu, S. Bao // Journal of Reproductive Immunology. - 2022. - Vol. 154. - P. 103758.

175. Zhang, Q. Impact of antibiotic cured chronic endometritis on perinatal outcomes: Reevaluation of a cohort study with a detailed follow up / Q. Zhang, G. Yang, Y. Xiong // American Journal of Reproductive Immunology (New York, N.Y.: 1989). - 2023. - Vol. 90, №2. - P. e13751.