Прогнозирование рисков развития аритмогенных событий у больных с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией и оптимизация терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кульбачинская Екатерина Константиновна

• Кульбачинская Екатерина Константиновна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Кульбачинская Екатерина Константиновна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современный взгляд на распространенность и этиологию катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии

1.2 Диагностика катехоламинергической полиморфной желудочковой

тахикардии

1.3. Современные подходы к лечению катехоламинергической полиморфной

желудочковой тахикардии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования и характеристика пациентов

2.2. Методы исследований

2.2.1. Клинико-анамнестические методы обследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.4. Назначение медикаментозной терапии

2.2.5. Интервенционное лечение

2.2.6 Проведение опроса специалистов

2.2.7. Статистическая обработка данных

2.2.8 Объем выполненных работ

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клинико-электрофизиологические показатели больных с

катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией

3.1.1 Особенности манифестации заболевания

3.1.2. Данные семейного анамнеза у больных с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией

3.1.3 Результаты ЭКГ, ХМ-ЭКГ, нагрузочного теста

3.1.4 Структурные нарушения сердца у больных с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией

3.1.5 Результаты клиноортостатической пробы

2

3.1.6 Результаты электроэнцефалографии и оценки интеллекта

3.1.7 Обобщение результатов инструментальных методов исследования

3.2 Результаты молекулярно-генетического исследования

3.3 Оценка риска наступления аритмогенных, в том числе критических, событий

3.4 Сравнение эффективности монотерапии бета-адреноблокатором и комбинированной терапии с пропафеноном

3.5 Интервенционное лечение, роль левосторонней симпатэктомии

3.6 Выбор параметров ИКД у больных с КПЖТ

3.7 Результаты опроса специалистов

3.8 Клинические примеры

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование рисков развития аритмогенных событий у больных с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией и оптимизация терапии»

Актуальность темы исследования

Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (КПЖТ) является первичной каналопатией, ассоциированной с высокими рисками внезапной сердечной смерти (ВСС) при отсутствии лечения (Roston T.M. et al., 2023). Распространенность КПЖТ оценивается в пределах от 1 на 4 тыс. (Финляндия) (Lahtinen A.M. et al, 2013), до 1 на 100 тыс. (Дания) (Broendberg A.K. et al., 2017) населения. Для заболевания описан аутосомно-доминантный тип наследования, связанный с патогенными вариантами гена RYR2, а также аутосомно-рецессивный тип наследования, ассоциированный с патогенными вариантами генов CASQ2, CALM1, CALM2, CALM3, TECRL, TRDN (Ng K. et al., 2020; Webster G. et al., 2021).

Своевременная диагностика КПЖТ затруднена, и задержка между началом симптомов и постановкой диагноза составляет в среднем более года, что существенно ухудшает прогноз пациентов (Бокерия Е.Л., 2005; Jiang H. et al., 2018). Помимо риска ВСС, длительная гипоксия во время синкопальных состояний и внезапной остановки кровообращения может приводить к инвалидизации (Голубев А.М. и др., 2018). Такая ситуация нередко становится причиной тяжёлого социально-экономического и психологического кризиса в семье (Васичкина Е.С. и др., 2022).

Современные подходы к лечению больных с КПЖТ включают коррекцию образа жизни, медикаментозное лечение и интервенционные методы лечения. Препаратом выбора у больных с КПЖТ являются бета-адреноблокаторы (Лебедев Д.С. и др., 2021; Zeppenfeld K. et al., 2022). Однако ряд исследований показал недостаточную эффективность бета-адреноблокаторов с сохранением высокого риска развития аритмогенных событий и ВСС, несмотря на постоянный приём монотерапии (Roston T.M. et al., 2015; Veith M. et al., 2020). Один из патогенетически обусловленных методов лечения больных с КПЖТ - это

4

левосторонняя симпатэктомия, роль которой активно изучается (Schwartz P.J. et al., 2022). Для предотвращения ВСС используется высокотехнологичный метод лечения — имплантация кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) (Лебедев Д.С. и др., 2021; Zeppenfeld K. et al., 2022). Ряд исследований демонстрируют снижение случаев ВСС при имплантации ИКД (Peltenburg P.J. et al., 2022; Mazzanti A. et al., 2022), однако по результатам других исследований сохраняется высокий уровень смертности у пациентов с КПЖТ, несмотря на имплантацию ИКД (Van Der Werf C. et al., 2019; Itoh H. et al., 2021).

Степень разработанности темы

КПЖТ была выделена около тридцати лет назад как отдельная нозология (Leenhardt et al., 1995), в настоящее время спектр нарушений сердечного ритма у больных с КПЖТ представлен не только желудочковыми, но и наджелудочковыми тахиаритмиями (Ильдарова Р.А., 2018), встречающимися, по разным данным, у 6-50% пациентов (Lieve K. et al., 2016; Broendberg A.K. et al., 2017), синусовой брадикардией и укорочением интервала PQ (Moore J.P., 2019).

В последние десять лет опубликованы клинические случаи сочетания КПЖТ с эпилепсией и интеллектуальной недостаточностью, что указывало на наличие внесердечной патологии у этих пациентов (Lieve K.V.V. et al.; 2019 Hu J. et al., 2022). Повышенная трабекулярность и некомпактная кардиомиопатия описана в единичных клинических случаях у больных с патогенными вариантами гена RYR2 (Roston T.M. et al., 2017; Ni M. et al., 2023). Однако до сих пор не проводилось когортных исследований с целью изучения клинико-генетических взаимосвязей и спектра сопутствующих нарушений у детей с КПЖТ.

Среди факторов, влияющих на прогноз заболевания, выделяли манифестацию КПЖТ в детском возрасте, отсутствие терапии бета-адреноблокаторами и наличие персистирующих сложных аритмий (Лебедев Д.С. и др., 2021). Низкая приверженность лечению значительно повышала риск смерти у пациентов с патогенными вариантами гена RYR2 (Kawata H. et al., 2016).

5

В настоящее время активно изучаются возможности комбинированной терапии у больных с КПЖТ. В единственном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании применения флекаинида у 14 пациентов была показана его эффективность при предотвращении желудочковых нагрузочных тахиаритмий (Kannankeril P.J. et al., 2017). В экспериментальных исследованиях было обнаружено, что пропафенон подавлял функцию рианодинового рецептора, что обусловливало его возможную эффективность у пациентов с КПЖТ (Savio-Galimberti E. et al., 2015; Marx A. et al., 2019).

Левосторонняя симпатэктомия у больных с КПЖТ начала применяться приблизительно с 2008 г., в настоящее время является малоинвазивной операцией (Лебедев Д.С. и др., 2021; Zeppenfeld K. et al., 2022). Другим интервенционным методом лечения больных с КПЖТ является имплантация ИКД. Было показано, что стандартные настройки ИКД не подходят больным с КПЖТ в связи с частым развитием немотивированных срабатываний аппарата (Ильдарова Р.А., 2018; Лебедев Д.С. и др., 2021).

Неоднозначность в отношении целого ряда вопросов относительно диагностики и лечения больных с КПЖТ обусловливает актуальность выделения прогностически значимых факторов течения заболевания и разработки алгоритма выбора медикаментозного и интервенционного лечения для этой категории пациентов, что и определило цель нашего исследовани.

Цель исследования

Разработать подходы к лечению больных с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией на основании оценки прогностически значимых факторов рисков развития аритмогенных событий и внезапной сердечной смерти.

Задачи исследования

1. Определить фенотипические признаки, ассоциированные с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией, в зависимости от генетической причины заболевания.

2. Выявить факторы, прогностически значимые для течения заболевания.

3. Разработать подходы к медикаментозному лечению детей с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией, снижающие риск возникновения аритмогенных событий и внезапной сердечной смерти.

4. Оценить вклад интервенционных методов лечения в прогноз течения заболевания и определить возможные пути снижения рисков развития немотивированных срабатываний и «электрического шторма» у больных с имплантируемым кардиовертером-дефибриллятором.

Научная новизна

Описан спектр ассоциированной с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией патологии, расширяющий представление о КПЖТ, как о мультиорганном заболевании. Выявлена взаимосвязь между локализацией патогенных вариантов в С-конце гена RYR2 и наличием интеллектуальной недостаточности у больных с КПЖТ.

Изучены предикторы развития аритмогенных, в том числе критических событий, демонстрирующие приоритетную значимость медикаментозной терапии в стратегии лечения больных с КПЖТ.

Впервые показана высокая эффективность и безопасность назначения пропафенона в качестве препарата комбинированной терапии наряду с бета-адреноблокаторами. Доказана высокая эффективность комбинированной антиаритмической терапии по сравнению с монотерапией бета-адреноблокаторами для контроля как желудочковых, так и наджелудочковых нарушений сердечного ритма.

Изучено влияние селективной левосторонней симпатэктомии на электрофизиологические свойства миокарда и проводящей системы сердца у детей с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией. Установлены оптимальные параметры имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора, позволяющие достоверно снизить количество ИКД-ассоциированных осложнений, таких как немотивированные срабатывания и «электрический шторм».

Теоретическая и практическая значимость работы

Обоснована необходимость наблюдения больных с КПЖТ специалистами нескольких профилей на основании высокой представленности ассоциированной с КПЖТ патологии. В исследовании было показано, что в когорте больных с КПЖТ с повышенной трабекулярностью миокарда/некомпактной кардиомиопатией встречается в 24% случаев, с интеллектуальной недостаточностью - в 13% случаев, с эпилептиформной активностью на электроэнцефалограмме - в 12% случаев.

Определены клинико-генетические взаимосвязи, позволяющие прогнозировать развитие ассоциированной с КПЖТ патологии, с применением молекулярно-генетических методов исследования не только для постановки диагноза, но и для определения прогноза течения заболевания. Было показано, что наличие патогенных вариантов в С-конце гена RYR2 связано с развитием интеллектуальной недостаточности, а патогенного варианта c.506G>A (p.Arg169Gln) в гене RYR2 - с развитием повышенной трабекулярности миокарда и некомпактной кардиомиопатии.

Впервые была изучена эффективность пропафенона как препарата в составе комбинированной антиаритмической терапии в когорте детей с КПЖТ. Продемонстрировано, что назначение препарата 1С класса пропафенона в дозе 10 мг/кг/сут совместно с бета-адреноблокаторами снижает риск развития аритмогенных событий на 45%.

Установлено влияние селективной левосторонней симпатэктомии на электрофизиологические свойства миокарда и проводящей системы сердца, а именно - увеличение эффективного рефрактерного периода правого желудочка, что способствует снижению риска развития аритмогенных событий на 49% и сопоставимо с влиянием комбинированной антиаритмической терапии.

В исследовании продемонстрировано, что у больных с КПЖТ необходима оптимизация стандартных параметров ИКД с целью снижения рисков развития немотивированных срабатываний и «электрического шторма». Были разработаны параметры ИКД, позволяющие достоверно снизить количество немотивированных срабатываний ИКД.

Предложен алгоритм выбора медикаментозного и интервенционного лечения в зависимости от клинических и генетических данных, что позволяет улучшить прогноз больных.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне про- и ретроспективного когортного исследования. Обследовано 68 детей с диагнозом «катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия», установленным в возрасте от 0 до 17 лет включительно в НИКИ педиатрии и детской хирургии имени академика Ю. Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России с января 1992 г. по январь 2023г. Применялись клинико-анамнестические, генеалогические, инструментальные, молекулярно-генетические, статистические методы исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Патологические изменения у больных с катехоламинергической

полиморфной желудочковой тахикардией не ограничиваются нарушениями

сердечного ритма. Катехоламинергическая полиморфная желудочковая

9

тахикардия в ряде случаев сопряжена с развитием повышенной трабекулярности миокарда/некомпактной кардиомиопатии, эпилептифорной активности головного мозга и интеллектуальной недостаточности.

2. Молекулярно-генетическое исследование позволяет прогнозировать развитие ассоциированной с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией патологии на основании выявленных клинико-генетических взаимосвязей.

3. Выделение прогностически значимых факторов риска развития аритмогенных событий позволяет оптимизировать и персонализировать наблюдение за детьми с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией.

4. Комбинированная антиаритмическая терапия с применением бета-адреноблокатора и препарата 1С класса пропафенона является более эффективной по сравнению с монотерапией бета-адреноблокаторами для снижения рисков развития аритмогенных событий и внезапной сердечной смерти.

5. Оптимизация параметров ИКД у детей с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией способствует устранению немотивированных срабатываний и «электрического шторма», повышая эффективность и безопасность имплантации кардиовертера-дефибриллятора.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность полученных данных, представленных в диссертации, базируется на том, что они получены на основе клинических наблюдений и результатов диагностических методов обследования, проводимых на специализированном оборудовании с участием квалифицированного медицинского персонала.

Основные результаты исследования представлены, доложены и обсуждены

на шести научных медицинских форумах: Образовательный курс «Базовые

аспекты нарушений ритма и проводимости сердца. К истокам знаний». ФГБУ

10

«НМИЦ терапии и профилактической медицины» Минздрава России. Москва, 12 октября 2021 г.; X Всероссийский съезд аритмологов. Москва, 9 июня 2023 г.; Конгресс «Детская кардиология - 2022», Москва, 8 декабря 2022 г.; XIII Всероссийский Семинар памяти профессора Н.А. Белоконь «Реальная клиническая практика в детской кардиологии: проблемы и решения». Москва, 15 сентября 2023 г.; XXIII Российский конгресс «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» 20 сентября 2023 г.; 25-й юбилейный Конгресс Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ), 26 апреля 2024 г.

Внедрение результатов в практику

Научные положения и практические рекомендации внедрены в клиническую работу детского кардиологического отделения нарушений сердечного ритма и отделения клинической и интервенционной аритмологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, кардиологического отделения Научно-исследовательского клинического института Детства Минздрава Московской области, кардиологического отделения ГБУЗ «ДГКБ им З.А. Башляевой ДЗМ».

Материалы диссертации включены в периодически обновляемые клинические рекомендации «Желудочковые нарушения ритма. Желудочковые тахикардии и внезапная сердечная смерть» Минздрава России, а также используются в учебном процессе на кафедре инновационной педиатрии и детской хирургии ФДПО ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова М3 РФ.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту специальности 3.1.21. Педиатрия. Результаты работы соответствуют области исследования специальности, а именно пунктам 1, 3, 5 паспорта научной специальности педиатрия (медицинские науки).

Личный вклад автора

При непосредственном участии автора был проведен анализ научной литературы, выбор дизайна исследования и методологического подхода. Автор осуществлял ведение пациентов в условиях стационара и при амбулаторном наблюдении. На основе результатов клинических, лабораторных и инструментальных исследований автор разработал и сформировал базу данных больных с КПЖТ. Провел статистическую обработку результатов, анализ и обобщение полученных данных, сформулировал основные научные положения диссертации, выводы и практические рекомендации. При непосредственном участии автора были опубликованы основные результаты работы в научных публикациях, а также внедрены основные результаты диссертационного исследования в клиническую практику и программы повышения квалификации. Автор лично подготовил текст диссертации и представил результаты исследования на научно-практических конференциях.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 8 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

В диссертации представлено 152 страницы машинописного текста, включая введение, обзор литературы, описание объема и методов исследований, главу собственных наблюдений, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации. Список использованной литературы содержит 166 источников, из которых 13 относятся к отечественным и 153 к иностранным. Диссертация содержит 10 таблиц и 33 рисунка, 2 клинических примера.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современный взгляд на распространенность и этиологию катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии

КПЖТ представляет собой редкое наследственное заболевание, относящееся к группе каналопатий, и является одной из значимых причин ВСС в педиатрической популяции. Несмотря на значительный прогресс в изучении этого состояния за последние десятилетия, доклиническая диагностика КПЖТ, точное прогнозирование течения заболевания и выбор оптимальной стратегии лечения остаются вызовом для научного сообщества.

В текущее время известно, что КПЖТ характеризуется возникновением двунаправленной или полиморфной желудочковой тахикардии в ответ на адренергическую стимуляцию [112]. Клиническое течение заболевания широко варьирует от бессимптомного до развития ВСС вследствие фибрилляции желудочков. Наиболее типично наличие синкопальных состояний, обусловленных фибрилляцией желудочков, ассоциированных с физической и/или эмоциональной нагрузкой, или с введением адренергических препаратов.

Распространенность катехоламинергической полиморфной желудочковой

тахикардии

Истинная распространенность заболевания в популяции неизвестна в связи с трудностью проведения скрининговых исследований при отсутствии значимых изменений по данным рутинной электрокардиографии (ЭКГ). Наиболее часто в работах встречается оценка распространенности как 1:10000 населения [117]. Существуют лишь единичные популяционные исследования, по результатам которых распространенность заболевания широко варьирует и оценивается, как 1:4000-1:100000 человек [23, 70].

Так, в работе Аппикка М. Lahtinen и соавт. по изучению данных аутопсии в

14

финской популяции с целью выявления генетических причин ВСС, вариант гена RYR2 (R3570W) была идентифицирована среди других десяти значимых вариантов, связанных с аритмогенной смертью [70]. Расчетная распространенность данного варианта в финской популяции оценивалась авторами как 2,5:10000 населения. При этом для данного варианта был выявлен так называемый эффект основателя, с образованием кластеров внутри популяции. Данное наблюдение, связанное с сосредоточением патогенных вариантов в определенных группах населения, делает затруднительным экстраполяцию распространенности на другие популяции.

В другой работе, проведенной Anders Krogh Broendberg и соавт., по изучению особенностей течения КПЖТ, были проанализированы клинико-анамнестические и генетические данные пациентов из национальной базы данных Дании, со средним периодом наблюдения 5 лет [23]. С учетом количества человек, проживающих в Дании на момент проведения исследования, распространенность заболевания составила не более 1:100000 населения.

Однако, следует отметить, что корректная оценка распространенности заболевания, основанная на популяционных когортных исследованиях, представляет определенные трудности из-за нескольких факторов. Стоит учитывать, что КПЖТ является редким заболеванием, что, среди прочих причин, обусловливает сложность его идентификации и изучения. Истинная распространенность заболевания в популяции может быть недооценена из-за ограниченного количества случаев, доступных для исследования. Также, верификация диагноза требует проведения специализированных исследований, таких как холтеровское мониторирование ЭКГ (ХМ-ЭКГ) и тредмил-тест, что ограничивает возможности рутинного скрининга. Вариабельность клинической картины, наличие множественных «масок» заболевания, зачастую эпизодичность возникновения клинических проявлений, как правило, требуют привлечения экспертного мнения для проведения дифференциальной диагностики, что также затрудняет оценку распространенности ввиду различной степени осведомленности специалистов [112]. Известно, что задержка между началом

15

клинической симптоматики и постановкой диагноза в большинстве случаев составляет более года [56, 63, 79]. Наконец, гетерогенная представленность патогенных вариантов в различных этнических группах может увеличивать риск ошибочной оценки представленности заболевания в популяции в целом [70, 156]. Существующая неопределенность относительно распространенности КПЖТ обусловливает необходимость проведения исследований по изучению осведомленности специалистов о данной патологии с последующем созданием единого российского регистра больных с КПЖТ.

Молекулярно-генетическая основа катехоламинергической полиморфной

желудочковой тахикардии

Для достижения более глубокого и всестороннего понимания природы КПЖТ необходимо обратиться к истории ее открытия. Этапы развития знаний о данном заболевании играют ключевую роль в построении фундамента научного понимания и определения патогенетических механизмов, лежащих в основе клинических и электрофизиологических особенностей КПЖТ. История открытия КПЖТ уходит своими корнями в прошлое, когда более 40 лет назад при описании клинических случаев впервые появились упоминания о нагрузочной желудочковой аритмии, провоцируемой выбросом катехоламинов [19, 32, 120].

Больные, испытывавшие синкопальные состояния без каких-либо структурных изменений сердца, стали объектом внимания исследователей, что способствовало дальнейшему изучению данного состояния. Первое длительное исследование было опубликовано Leenhardt и соавт. в 1995 г. по итогам наблюдении 21 пациента в течение 7 лет [74]. Это описание дало начало пониманию наследственной природы КПЖТ и подтвердило ее отличие от других форм нарушений сердечного ритма. Кроме того, авторами были предприняты попытки выделить основные клинико-электрофизиологические признаки заболевания и характерные симптомы, а также определить эффективность медикаментозного лечения.

Важным этапом в изучении наследственной природы заболевания стала работа, проведенная Swan и соавт. в 1999 году. В их исследовании впервые была обнаружена связь данного заболевания с определенным участком хромосомы 1q42-q43 [145]. Это открытие стало важным шагом к пониманию генетической основы КПЖТ и стимулировало дальнейшие исследования в этой области. Два года спустя было определено, что за развитие КПЖТ отвечает ген, кодирующий рианодиновый рецептор, RYR2 [118]. В последующем, была описана аутосомно-рецессивная форма заболевания, сопряженная с патогенными и вероятно-патогенными вариантами гена CASQ2 [40]. Кроме того, были идентифицированы и другие гены, отвечающие за формирование кальциевых токов внутри клетки и связанные с развитием КПЖТ в отдельных случаях, составляющих не более 1-2% от всех клинически схожих с КПЖТ фенотипов. К этим генам относятся CALM1, CALM2, CALM3, TECRL и TRDN [47, 98, 123, 157].

Патофизиологический механизм КПЖТ можно охарактеризовать как нарушение кальциевого гомеостаза в условиях повышенной симпатической стимуляции, что приводит к развитию триггерных аритмий [116]. При стрессовых ситуациях или физических нагрузках повышается активность симпатической нервной системы, что приводит к усиленному выбросу катехоламинов, таких как адреналин и норадреналин. Катехоламины, связываясь с Р-адренорецепторами кардиомиоцитов, активируют каскад сигналов, усиливающих высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума [116]. В нормальных условиях этот процесс играет важную роль в обеспечении адекватного сокращения сердца, однако при наличии патогенных вариантов в генах, кодирующих белки-регуляторы кальциевого обмена, электрическая активность сердца нарушается. Повышенное высвобождение кальция приводит к накоплению ионов в цитоплазме, что, в свою очередь, вызывает постдеполяризации, которые ведут к развитию аритмии по типу триггерной активности [116].

Наличие вариантов гена RYR2, кодирующего рианодиновый рецептор 2 типа, отвечает за развитие заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования и выявляется, по данным разных авторов, в пределах 65% случаев

17

[17, 100, 116, 131]. При этом, около половины всех выявляемых вариантов регистрируются de novo [116]. Наиболее распространены миссенс-мутации, которые представляют собой изменения в нуклеотидной последовательности ДНК, приводящие к замене одного аминокислотного остатка на другой в белке, кодируемом геном. Помимо миссенс-мутаций, описаны и другие типы мутаций, включая сдвиг рамки считывания, нонсенс-мутации, делеции и дупликации. Эти генетические изменения могут приводить к значительным изменениям в последовательности аминокислот, что в свою очередь нарушает структуру и функцию рианодинового рецептора.

Рианодиновый рецептор 2 типа находится на поверхности саркоплазматического ретикулума - мембранной органеллы, основной функцией которой является хранение и регуляция уровня кальция внутри клетки. Рианодиновый рецептор представляет собой гомотетрамер и является одним из самых крупных ионных каналов в организме человека [71]. В нормальных условиях, при возникновении электрического импульса в сердце кальций высвобождается из саркоплазматического ретикулума путем открытия рианодинового рецептора и переходит в цитоплазму, что, в свою очередь, активирует взаимодействие между нитями актина и миозина, что вызывает сокращение сердечной мышцы.

Нарушенный кальциевый обмен в клетке с избыточным высвобождением кальция из саркоплазматического ретикулума вследствие вариантов гена RYR2 и нарушения аминокислотной последовательности рианодинового рецептора приводит к изменению заряда на внутренней стороне мембраны, что провоцирует возникновение триггерной активности вследствие развития поздних постдеполяризаций [114]. Последние представляют собой преждевременную деполяризацию кардиомиоцитов, следующую сразу после завершения фазы реполяризации, то есть в период относительной рефрактерности. Триггерная активность приводит к развитию как желудочковой, так и наджелудочковой спонтанной эктопической активности [45, 161].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кульбачинская Екатерина Константиновна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бойцов С.А. Эпидемиология внезапной сердечной смерти: что мы знаем сегодня? / Бойцов С.А., Линчак Р.М., Недбайкин А.М. [и др.] // Клиническая практика. - 2014. - Т. 5 - №4. - С.13-19.

2. Бокерия, Е.Л. Семейная полиморфная желудочковая тахикардия: «идеальный электрический убийца» / Бокерия, Е.Л. // Анналы Аритмологии. - 2005. - Т. 4 - С. 30-35.

3. Васичкина, Е.С. Редкие и неизвестные заболевания - современный тренд медицины / Васичкина, Е.С., Костарева А.А. // Российский журнал персонализированной медицины. - 2022. - Т. 2 - №2. - С. 72-83.

4. Голубев, А.М. Молекулярные биомаркеры прогнозирования неврологического исхода после внезапной остановки кровообращения (обзор) / Голубев, А.М., Кузовлев А.Н., Антонова В.В. [и др.] // Общая реаниматология. - 2018. - Т. 14 - №3. - С. 68-81.

5. Ильдарова, Р.А. Современные подходы к лечению наследственных жизнеугрожающих аритмий у детей / Ильдарова, Р.А., Школьникова M.A. // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2018. - Т.97 - №3. - С. 133-141.

6. Исаев, Д.Н. Умственная отсталость у детей и подростков. Руководство. / Исаев, Д.Н. // Спб: Речь. - 2003 - С. 391.

7. Лебедев, Д.С. Желудочковые нарушения ритма. Желудочковые тахикардии и внезапная сердечная смерть. Клинические рекомендации 2020 / Лебедев, Д.С., Михайлов Е.Н., Неминущий Н.М. [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т.26 - №7.

8. Макаров, Л.М., Холтеровское мониторирование / Макаров, Л.М - моногр. М. - 2017.

9. Рыжкова, О.П. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) / Рыжкова, О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. [и др.] // Медицинская генетика. - 2017 - Т. 16 - №7. - С. 4-17.

10. Школьникова М.А. Клинические рекомендации по детской кардиологии и ревматологии / Школьникова М.А., Алексеева Е.И. - М. - 2011. - 503с.

11. Школьникова, М.А. Диагностика и медикаментозное лечение желудочковых экстрасистолий у детей / Школьникова, М.А., Березницкая В.В. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - Т.53 - №2.

- C. 60-67.

12. Школьникова, М.А. Синкопальные состояния у детей / Школьникова, М.А., Ковалёв И.А., Леонтьевой И.В. // моногр. М - 2016. - 460 с.

13. Школьникова, М.А., Миклашевич И.М., Калинин Л.А., Нормативные параметры ЭКГ у детей и подростков: руководство / Школьникова, М.А., Миклашевич И.М., Калинин Л.А.// М. : [б. и.] - 2010. - 232 с.

14. Ackerman, M.J. Beta-blocker therapy for long QT syndrome and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: Are all beta-blockers equivalent? / Ackerman, M.J., Priori S.G., Dubin A.M. [et al.] // Heart Rhythm. -2017. - Vol.14 - №1.- p. 41-44.

15. Al-Hassnan, Z.N. The phenotype of a CASQ2 mutation in a Saudi family with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Al-Hassnan, Z.N., Tulbah S., Al-Manea W., Al-Fayyadh M. // Pacing Clin Electrophysiol. - 2013. -Vol.36 - №5.- p. e140-142.

16. Atallah, J. Video-Assisted Thoracoscopic Cardiac Denervation: A Potential Novel Therapeutic Option for Children With Intractable Ventricular Arrhythmias / Atallah, J., Fynn-Thompson F., Cecchin F. [et al.] // Annals of Thoracic Surgery. - 2008. - Vol.86 - №5. - p. 1620-1625.

17. Bai, R. Yield of genetic screening in inherited cardiac channelopathies: how to prioritize access to genetic testing / Bai, R., Napolitano C., Bloise R. [et al.] // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2009. - Vol.2 - №1. - p. 6-15.

18. Bannister, M.L. Moving in the right direction: elucidating the mechanisms of interaction between flecainide and the cardiac ryanodine receptor / Bannister, M.L., MacLeod K.T., George C.H. // Br J Pharmacol. - 2022. - Vol.179 - №11.

- p. 2558-2563.

19. Berg, K.J., Multifocal ventricular extrasytoles with adams-stokes syndrome in siblings. / Berg, K.J. // Am. Heart J. - 1960. - Vol.60.

20. Bhardwaj, P. Exercise Testing Using Sprint Protocol vs Bruce Protocol in Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia / Bhardwaj, P., Stampe N.K., Jespersen C.H.B. [et al.] // JACC Case Rep. - 2022. - Vol.4 - №15. - p. 996-1000.

21. Bhuiyan, Z.A. A novel early onset lethal form of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia maps to chromosome 7p14-p22 / Bhuiyan, Z.A., Hamdan M.A., Shamsi E.T. [et al.] // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2007. - Vol.18 -№10. - p. 1060-1066.

22. Blich, M. Electrocardiographic comparison of ventricular premature complexes during exercise test in patients with CPVT and healthy subjects / Blich, M., Marai I., Suleiman M. [et al.] // Pacing Clin Electrophysiol. - 2015. - Vol.38 - №3. - p. 398-402.

23. Broendberg, A.K. Nationwide experience of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia caused by RyR2 mutations / Broendberg, A.K., Nielsen J.C., Bjerre J. [et al.] // Heart. - 2017. - Vol.103 - №12.- p. 901-909.

24. Bruce, R.A. Exercise testing of patients with coronary heart disease. Principles and normal standards for evaluation / Bruce, R.A. // Ann Clin Res. - 1971. -Vol.3 - №6. - p. 323-332.

25. Brunetti, N.D. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with sinus node dysfunction and junctional rhythm: Case report and literature review / Brunetti, N.D., Pellegrino P.L., D'Arienzo G. [et al.] // J Electrocardiol. -2016. - Vol.49 - №6. - p. 940-943.

26. Campbell, M.J. Exon 3 deletion of ryanodine receptor causes left ventricular noncompaction, worsening catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, and sudden cardiac arrest / Campbell, M.J., Czosek R.J., Hinton R.B., Miller E.M. // Am J Med Genet A. - 2015. - Vol.167A - №9. - p. 21972200.

27. Cheung, J.W. Short-coupled polymorphic ventricular tachycardia at rest linked to

135

a novel ryanodine receptor (RyR2) mutation: Leaky RyR2 channels under non-stress conditions / Cheung, J.W., Meli A.C., Xie W. [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2015. - Vol.180 - p. 228-236.

28. Chin, T.K. Isolated noncompaction of left ventricular myocardium. A study of eight cases / Chin, T.K., Perloff J.K., Williams R.G. [et al.] // Circulation. - 1990. - Vol.82 - №2. - p. 507-513.

29. Cho, Y. Left cardiac sympathetic denervation: An important treatment option for patients with hereditary ventricular arrhythmias / Cho, Y. // Journal of Arrhythmia. - 2016. - Vol.32 - №5. - p. 340-343.

30. Collura, C.A. Left cardiac sympathetic denervation for the treatment of long QT syndrome and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia using video-assisted thoracic surgery / Collura, C.A., Johnson J.N., Moir C., Ackerman M.J. // Heart Rhythm. - 2009. -Vol.6 - №6. - p. 752-759.

31. Corrado, D. Diagnosis of arrhythmogenic cardiomyopathy: The Padua criteria / Corrado, D., Perazzolo Marra M., Zorzi A. [et al.] // Int J Cardiol. - 2020. -Vol.319 - p. 106-114.

32. Coumel, P. Catecholaminergic-induced severe ventricular arrhythmias with Adams-Stokes syndrome in children: Report of four cases. / Coumel, P., Fidelle, J., Lucet, V., Attuel, P., Bouvrain, Y. // British Heart Journal. - 1978. - Vol. 40 (Suppl.) - p. 28-37.

33. Crotti, L. Calmodulin mutations and life-threatening cardiac arrhythmias: Insights from the International Calmodulinopathy Registry / Crotti, L., Spazzolini C., Tester D.J. [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - Vol.40 - №35. - p. 29642975.

34. De Ferrari, G.M. Clinical management of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia the role of left cardiac sympathetic denervation / De Ferrari, G.M., Dusi V., Spazzolini C. [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol.131 -№25. - p. 2185-2193.

35. De Ferrari, G.M. Clinical Management of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia: The Role of Left Cardiac Sympathetic Denervation / De

136

Ferrari, G.M., Dusi V., Spazzolini C. [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol.131 -№25. - p. 2185-2193.

36. Devalla, H.D. TECRL, a new life-threatening inherited arrhythmia gene associated with overlapping clinical features of both LQTS and CPVT / Devalla, H.D., Gelinas R., Aburawi E.H. [et al.] // EMBO Molecular Medicine. - 2016. -Vol.8 - №12. - p. 1390-1408.

37. Duan, H. A delayed diagnosis of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia with a mutant of RYR2 at c.7580T>G for 6 years in a 9-year-old child / Duan, H., Lu Y., Yan S. [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol.97 - №16.- p. 63-68.

38. Dusi, V. Cardiac Sympathetic Denervation in Channelopathies / Dusi, V., De Ferrari G.M., Pugliese L., Schwartz P.J. // Front Cardiovasc Med. - 2019. -Vol.6, - p. 27.

39. Eckert, H. Pooled Analysis of Complications with Transvenous ICD Compared to Subcutaneous ICD in Patients with Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Arrhythmia / Eckert, H., El-Battrawy I., Veith M. [et al.] // J Pers Med. - 2022. -Vol.12 - №4. - p. 123-134.

40. Eldar, M. A missense mutation in a highly conserved region of CASQ2 is associated with autosomal recessive catecholamine-induced polymorphic ventricular tachycardia in bedouin families from Israel / Eldar, M., Pras E., Lahat H. // Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. - 2002. - Vol.67 -p. 333-337.

41. Ergul, Y. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia detected by an implantable loop recorder in a child / Ergul, Y., Kiplapinar N., Akdeniz C., Tuzcu V. // Turk Kardiyoloji Dernegi Arsivi. - 2013. - Vol.41 - №5. - p. 436-439.

42. Feldman, A.E. QTc prolongation by antiepileptic drugs and the risk of torsade de pointes in patients with epilepsy / Feldman, A.E., Gidal B.E. // Epilepsy Behav. -2013. - Vol.26 - №3. - p. 421-426.

43. Friday, K.P. Catecholaminergic Ventricular Tachycardia, Pregnancy and Teenager: Are They Compatible? / Friday, K.P., Moak J.P., Fries M.H., Iqbal

137

S.N. // Pediatric Cardiology. - 2015. - Vol.36 - №7.- p. 1542-1547.

44. Fujita, S. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia managed as orthostatic dysregulation and epilepsy in 11- and 15-year-old sisters / Fujita, S., Nishida K., Irabu H. [et al.] // Pediatr Int. - 2018. - Vol.60 - №11. - p. 998-1001.

45. Gillis, A.M. Targeting the RyR2 to Prevent Atrial Fibrillation / Gillis, A.M., Dobrev D. // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2022. - Vol.15 - №10.- p. e011514.

46. Giordano, U. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia identified by 24 hours ecg monitor / Giordano, U., Di Piazza M.C., Bonomo V. [et al.] // Acta Medica Mediterranea. - 2013. - Vol.29 - №3. - p. 425-427.

47. Gomez-Hurtado, N. Novel CPVT-Associated Calmodulin Mutation in CALM3 (CALM3-A103V) Activates Arrhythmogenic Ca Waves and Sparks / Gomez-Hurtado, N., Boczek N.J., Kryshtal D.O. [et al.] // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2016. - Vol.9 - №8.

48. Guekht, A. The epidemiology of epilepsy in the Russian Federation / Guekht, A., Hauser W.A., Milchakova L. [et al.] // Epilepsy Res. - 2010. - Vol.92 - №2-3. -p. 209-218.

49. Hayashi, M. Incidence and risk factors of arrhythmic events in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Hayashi, M., Denjoy I., Extramiana F. [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119 - №18. - p. 2426-2434.

50. Hu, J. A novel mutation in ryanodine receptor 2 (RYR2) genes at c.12670G>T associated with focal epilepsy in a 3-year-old child / Hu, J., Gao X., Chen L. [et al.] // Front Pediatr. - 2022. - Vol.10 - p. 1022268.

51. Hwang, H.S. Inhibition of cardiac Ca2+ release channels (RyR2) determines efficacy of class i antiarrhythmic drugs in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Hwang, H.S., Hasdemir C., Laver D. [et al.] // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2011. - Vol.4 - №2. - p. 128135.

52. Inoue, Y.Y. Different responses to exercise between Andersen-Tawil syndrome and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Inoue, Y.Y., Aiba

138

T., Kawata H. [et al.] // Europace. - 2018. - Vol.20 - №10. - p. 1675-1682.

53. Itoh, H. Sudden death after inappropriate shocks of implantable cardioverter defibrillator in a catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia case with a novel RyR2 mutation / Itoh, H., Murayama T., Kurebayashi N. [et al.] // J Electrocardiol. - 2021. - Vol.69 - p. 111-118.

54. Jacquemart, C. Effects of flecainide therapy on inappropriate shocks and arrhythmias in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Jacquemart, C., Ould Abderrahmane F., Massin M.M. // J Electrocardiol. - 2012.

- Vol.45 - №6. - p. 736-738.

55. Jenni, R. Echocardiographic and pathoanatomical characteristics of isolated left ventricular non-compaction: a step towards classification as a distinct cardiomyopathy / Jenni, R., Oechslin E., Schneider J. [et al.] // Heart. - 2001. -Vol.86 - №6. - p. 666-671.

56. Jiang, H. Investigation of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Children in China: Clinical Characteristics, Delay to Diagnosis, and Misdiagnosis / Jiang, H., Li X.M., Ge H.Y. [et al.] // Chinese Medical Journal. -2018. - Vol.131 - №23. - p. 2864-2865.

57. Johnson, J.N. Cardiac channel molecular autopsy for sudden unexpected death in epilepsy / Johnson, J.N., Tester D.J., Bass N.E., Ackerman M.J. // J Child Neurol.

- 2010. - Vol.25 - №7. - p. 916-921.

58. Jonnescu, T. Traitement chirurgical de l'angine de poitrine par la résection du sympathique cervico-thoracique / Jonnescu T.// Presse Méd. - 1921. - Vol. 20 -p. 30-37.

59. Josephs, K. Compound heterozygous CASQ2 mutations and long-term course of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Josephs, K., Patel K., Janson C.M. [et al.] // Mol Genet Genomic Med. - 2017. - Vol.5 - №6. - p. 788794.

60. Kannankeril, P.J. Efficacy of flecainide in the treatment of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia a randomized clinical trial / Kannankeril, P.J., Moore J.P., Cerrone M. [et al.] // JAMA Cardiology. - 2017. - Vol.2 - №7.

139

- p. 759-766.

61. Kapplinger, J.D. Yield of the RYR2 Genetic Test in Suspected Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia and Implications for Test Interpretation / Kapplinger, J.D., Pundi K.N., Larson N.B. [et al.] // Circulation. Genomic and precision medicine. - 2018. - Vol.11 - №2. - p. e001424.

62. Kawamura, M. Genetic background of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in Japan / Kawamura, M., Ohno S., Naiki N. [et al.] // Circulation Journal. - 2013. - Vol.77 - №7. - p. 1705-1713.

63. Kawata, H. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) associated with ryanodine receptor (RyR2) gene mutations: Long-term prognosis after initiation of medical treatment / Kawata, H., Ohno S., Aiba T. [et al.] // Circulation Journal. - 2016. - Vol.80 - №9. - p. 1907-1915.

64. Khoury, A. Flecainide therapy suppresses exercise-induced ventricular arrhythmias in patients with CASQ2-associated catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Khoury, A., Marai I., Suleiman M. [et al.] // Heart Rhythm. - 2013. -Vol.10 - №11. - p. 1671-1675.

65. Kimura, H. Phenotype variability in patients carrying KCNJ2 mutations / Kimura, H., Zhou J., Kawamura M. [et al.] // Circulation: Cardiovascular Genetics. -2012. - Vol.5 - №3. - p. 344-353.

66. Kirchhefer, U. The human CASQ2 mutation K206N is associated with hyperglycosylation and altered cellular calcium handling / Kirchhefer, U., Wehrmeister D., Postma A.V. [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2010. - Vol.49 - №1. - p. 95-105.

67. Kohli, U. A large deletion in RYR2 exon 3 is associated with nadolol and flecainide refractory catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Kohli, U., Aziz Z., Beaser A.D., Nayak H.M. // Pacing Clin Electrophysiol. -2019. - Vol.42 - №8. - p. 1146-1154.

68. Kryshtal, D.O. RYR2 Channel Inhibition Is the Principal Mechanism of Flecainide Action in CPVT / Kryshtal, D.O., Blackwell D.J., Egly C.L. [et al.] //

140

Circ Res. - 2021. - Vol.128 - №3. - p. 321-331.

69. Kurtzwald-Josefson, E. Exercise training improves cardiac function and attenuates arrhythmia in CPVT mice / Kurtzwald-Josefson, E., Hochhauser E., Katz G. [et al.] // Journal of Applied Physiology. - 2012. - Vol.113 - №11. - p. 1677-1683.

70. Lahtinen, A.M. Prevalence of arrhythmia-associated gene mutations and risk of sudden cardiac death in the Finnish population / Lahtinen, A.M., Havulinna A.S., Noseworthy P.A. [et al.] // Annals of Medicine. - 2013. - Vol.45 - №4. - p. 328335.

71. Lanner, J.T. Ryanodine receptors: structure, expression, molecular details, and function in calcium release / Lanner, J.T., Georgiou D.K., Joshi A.D., Hamilton S.L. // Cold Spring Harbor perspectives in biology. - 2010. - Vol.2 - №11. - p. a003996.

72. Lawrenz, W. Complex atrial arrhythmias as first manifestation of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: an unusual course in a patient with a new mutation in ryanodine receptor type 2 gene / Lawrenz, W., Krogmann O.N., Wieczorek M. // Cardiol Young. - 2014. - Vol.24 - №4. - p. 741-744.

73. Le Tanno, P. Characterization of Loss-Of-Function KCNJ2 Mutations in Atypical Andersen Tawil Syndrome / Le Tanno, P., Folacci M., Revilloud J. [et al.] // Front Genet. - 2021. - Vol.12 - p. 773177.

74. Leenhardt, A. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in children: A 7- year follow-up of 21 patients / Leenhardt, A., Lucet V., Denjoy I. [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol.91 - №5. - p. 1512-1519.

75. Leren, I.S. Nadolol decreases the incidence and severity of ventricular arrhythmias during exercise stress testing compared with ß1-selective ß-blockers in patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Leren, I.S., Saberniak J., Majid E. [et al.] // Heart Rhythm. - 2016. - Vol.13 - №2. - p. 432-440.

76. Li, C. Surgical left cardiac sympathetic denervation for long QT syndrome:

141

effects on QT interval and heart rate / Li, C., Hu D., Shang L. [et al.] // Heart Vessels. - 2005. - Vol.20 - №4. - p. 137-141.

77. Li, S. A Gain of Function Ryanodine Receptor 2 Mutation (R1760W-RyR2) in Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia / Li, S., Lv T., Yang J. [et al.] // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2022. - Vol.8 - №2. - p. 307-314.

78. Li, Y. The Antiarrhythmic Mechanisms of Flecainide in Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia / Li, Y., Peng X., Lin R. [et al.] // Front Physiol. - 2022. - Vol.13 - p. 85-107.

79. Lieve, K.V. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Lieve, K.V., van der werf C., Wilde A.A. // Circulation Journal. - 2016. - Vol.80 - №6. - p. 1285-1291.

80. Lieve, K.V.V. Linking the heart and the brain: Neurodevelopmental disorders in patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Lieve, K.V.V., Verhagen J.M.A., Wei J. [et al.] // Heart Rhythm. - 2019. - Vol.16 -№2. - p. 220-228.

81. Ma, M.G. RYR2 Mutations Are Associated With Benign Epilepsy of Childhood With Centrotemporal Spikes With or Without Arrhythmia / Ma, M.G., Liu X.R., Wu Y. [et al.] // Front Neurosci. - 2021. - Vol.15 - p. 629610.

82. Marai, I. Importance of ventricular tachycardia storms not terminated by implantable cardioverter defibrillators shocks in patients with CASQ2 associated catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Marai, I., Khoury A., Suleiman M. [et al.] // Am J Cardiol. - 2012. - Vol.110 - №1. - p. 72-76.

83. Marjamaa, A. Intravenous epinephrine infusion test in diagnosis of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Marjamaa, A., Hiippala A., Arrhenius B. [et al.] // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2012. -Vol.23 - №2. - p. 194-199.

84. Markwerth, P. Sudden cardiac death-update / Markwerth, P., Bajanowski T., Tzimas I., Dettmeyer R. // Int J Legal Med. - 2021. - Vol.135 - №2. - p. 483495.

85. Marx, A. A 35-year effective treatment of catecholaminergic polymorphic

142

ventricular tachycardia with propafenone / Marx, A., Lange B., Nalenz C. [et al.] // HeartRhythm Case Reports. - 2019. - Vol.5 - №2. - p. 74-77.

86. Mazzanti, A. Outcomes of Patients With Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Treated With P-Blockers / Mazzanti, A., Kukavica D., Trancuccio A. [et al.] // JAMA Cardiol. - 2022. - Vol.7 - №5. - p. 504-512.

87. Medeiros-Domingo, A. The RYR2-Encoded Ryanodine Receptor/Calcium Release Channel in Patients Diagnosed Previously With Either Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia or Genotype Negative, Exercise-Induced Long QT Syndrome. A Comprehensive Open Reading Frame Mutational Analysis / Medeiros-Domingo, A., Bhuiyan Z.A., Tester D.J. [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol.54 - №22. - p. 2065-2074.

88. Miyake, C.Y. Efficacy of implantable cardioverter defibrillators in young patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: Success depends on substrate / Miyake, C.Y., Webster G., Czosek R.J. [et al.] // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2013. - Vol.6 - №3. - p. 579-587.

89. Miyata, K. Bradycardia is a specific phenotype of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia induced by RYR2 mutations / Miyata, K., Ohno S., Itoh H., Horie M. // Internal Medicine. - 2018. - Vol.57 - №13. - p. 1813-1817.

90. Mohamed, U. Sudden cardiac death despite an implantable cardioverter-defibrillator in a young female with catecholaminergic ventricular tachycardia / Mohamed, U., Gollob M.H., Gow R.M., Krahn A.D. // Heart Rhythm. - 2006. -Vol.3 - №12. - p. 1486-1489.

91. Moore, J.P., Slow and steady or fast and furious? Sinus node dysfunction in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Moore, J.P. // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2019. - Vol.30 - №10. - p. 1930-1931.

92. Morita, H. They are not monozygotic twins — Long QT syndrome type 1 (LQT1) and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) / Morita, H. // Circulation Journal. - 2018. - Vol.82 - №9. - p. 2246-2247.

93. Moscu-Gregor, A. Novel variants in TECRL cause recessive inherited CPVT type

3 with severe and variable clinical symptoms / Moscu-Gregor, A., Marschall C., Müntjes C. [et al.] // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2020. - Vol.31 - №6. - p. 1527-1535.

94. Moss, A.J. Unilateral cervicothoracic sympathetic ganglionectomy for the treatment of long QT interval syndrome / Moss, A.J., McDonald J. // N Engl J Med. - 1971. - Vol.285 - №16. - p. 903-904.

95. Ng, K. An International Multicenter Evaluation of Inheritance Patterns, Arrhythmic Risks, and Underlying Mechanisms of CASQ2-Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia / Ng, K., Titus E.W., Lieve K.V. [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol.142 - №10. - p. 932-947.

96. Ni, M. Increased Ca (2+) Transient Underlies RyR2-Related Left Ventricular Noncompaction / Ni, M., Li Y., Wei J. [et al.] // Circ Res. - 2023. -Vol.133 -№2. - p. 177-192.

97. Nozaki, Y. Co-Phenotype of Left Ventricular Non-Compaction Cardiomyopathy and Atypical Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia in Association With R169Q, a Ryanodine Receptor Type 2 Missense Mutation / Nozaki, Y., Kato Y., Uike K. [et al.] // Circ J. - 2020. -Vol.84 - №2. - p. 226234.

98. Nyegaard, M. Mutations in calmodulin cause ventricular tachycardia and sudden cardiac death / Nyegaard, M., Overgaard M.T., Sondergaard M.T. [et al.] // American Journal of Human Genetics. - 2012. - Vol.91 - №4. - p. 703-712.

99. Ohno, S. Exon 3 deletion of RYR2 encoding cardiac ryanodine receptor is associated with left ventricular non-compaction / Ohno, S., Omura M., Kawamura M. [et al.] // Europace. - 2014. - Vol.16 - №11. - p. 1646-1654.

100. Ohno, S. Gender differences in the inheritance mode of RYR2 mutations in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia patients / Ohno, S., Hasegawa K., Horie M. // PLoS ONE. - 2015. -Vol.10 - №6. - p. 103-112.

101. Ormerod, J.O.M. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome / Ormerod, J.O.M., Ormondroyd E., Li Y. [et al.] // Circ Genom Precis Med. -

144

2022. - Vol.15 - №1. - p.32-45.

102. Ostby, S.A. Competitive Sports Participation in Patients With Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia: A Single Center's Early Experience / Ostby, S.A., Bos J.M., Owen H.J. [et al.] // JACC: Clinical Electrophysiology. -2016. -Vol.2 - №3. - p. 253-262.

103. Ozawa, J. Differential diagnosis between catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia and long QT syndrome type 1 — Modified schwartz score / Ozawa, J., Ohno S., Fujii Y. [et al.] // Circulation Journal. - 2018. - Vol.82 -№9. - p. 2269-2276.

104. Padfield, G.J. Flecainide monotherapy is an option for selected patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia intolerant of betablockade / Padfield, G.J., AlAhmari L., Lieve K.V. [et al.] // Heart Rhythm. -2016. - Vol.13 - №2. - p. 609-613.

105. Payares, A. The anti-arrhythmia effect of carbamazepine in chagasic patients with advanced myocardial damage / Payares, A., Carrasco H.A., Durán D. [et al.] // Arch Inst Cardiol Mex. - 1993. -Vol.63, №3.- p. 241-246.

106. Peltenburg, P.J. An International Multicenter Cohort Study on P-Blockers for the Treatment of Symptomatic Children With Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia / Peltenburg, P.J., Kallas D., Bos J.M. [et al.] // Circulation. - 2022. - Vol.145 - №5. - p. 333-344.

107. Pérez Díaz, P. Polymorphic ventricular tachycardia and non-compacted myocardium: A new genetic variant? / Pérez Díaz, P., Jurado Román A., Moreno Reig Á. [et al.] // Revista Colombiana de Cardiologia. - 2019. - Vol.6 - №2. - p. 44-52.

108. Perez-Riera, A.R. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, an update / Perez-Riera, A.R., Barbosa-Barros R., de Rezende Barbosa M.P.C. [et al.] // Ann Noninvasive Electrocardiol. - 2018. - Vol.23 - №4. - p.125-131.

109. Peters, F. Isolated left ventricular noncompaction: what do we really know? / Peters, F., Khandheria B.K. // Curr Cardiol Rep. - 2012. - Vol.14 - №3. - p. 381388.

110. Petersen, S.E. Left ventricular non-compaction: insights from cardiovascular magnetic resonance imaging / Petersen, S.E., Selvanayagam J.B., Wiesmann F. [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol.46 - №1. - p. 101-105.

111. Pettersen, M.D. Regression equations for calculation of z scores of cardiac structures in a large cohort of healthy infants, children, and adolescents: an echocardiography study / Pettersen, M.D., Du W., Skeens M.E., Humes R.A. // J Am Soc Echocardiogr. - 2008. - Vol.21 - №8. - p. 922-934.

112. Pflaumer, A. 50 Years of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT) - Time to Explore the Dark Side of the Moon / Pflaumer, A., Wilde A.A.M., Charafeddine F., Davis A.M. // Heart Lung Circ. - 2020. -Vol.29 - №4. - p. 520-528.

113. Pflaumer, A. An Update on the Diagnosis and Management of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia / Pflaumer, A., Davis A.M. // Heart Lung Circ. - 2019. - Vol.28 - №3. - p. 366-369.

114. Pizzale, S. Sudden death in a young man with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia and paroxysmal atrial fibrillation / Pizzale, S., Gollob M.H., Gow R., Birnie D.H. // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2008. -Vol.19 -№12. - p. 1319-1321.

115. Priori, S.G. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death the Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC) / Priori, S.G., Blomstrom-Lundqvist C., Mazzanti A. [et al.] // European Heart Journal. - 2015. - Vol.36 - №41. - p. 2793-2867.

116. Priori, S.G. Clinical and molecular characterization of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Priori, S.G., Napolitano C., Memmi M. [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol.106 - №1. - p. 69-74.

117. Priori, S.G. HRS/EHRA/APHRS Expert Consensus Statement on the Diagnosis and Management of Patients with Inherited Primary Arrhythmia Syndromes:

146

Document endorsed by HRS, EHRA, and APHRS in May 2013 and by ACCF, AHA, PACES, and AEPC in June 2013 / Priori, S.G., Wilde A.A., Horie M. [et al.] // Heart Rhythm. - 2013. -Vol.10 - №12. - p. 1932-1963.

118. Priori, S.G. Mutations in the cardiac ryanodine receptor gene (hRyR2) underlie catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Priori, S.G., Napolitano C., Tiso N. [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol.103 - №2. - p. 196-200.

119. Priori, S.G. Precision Medicine in Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia: JACC Focus Seminar 5/5 / Priori, S.G., Mazzanti A., Santiago D.J. [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2021. -Vol.77 - №20. - p. 2592-2612.

120. Reid, D.S.T. Bidirectional tachycardia in a child. A study using his bundle electrography. / Reid, D.S.T., Braidwood, L.; Fitzgerald, G.R. // Heart. - 1975. -Vol.37 - p. 339-344.

121. Richardson, E. Psychosocial Implications of Living with Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia in Adulthood / Richardson, E., Spinks C., Davis A. [et al.] // J Genet Couns. - 2018. - Vol.27 - №3. - p. 549-557.

122. Rodríguez, C.R. Unmasking false epilepsy: Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Rodríguez, C.R., Mejias J., Hidalgo J.A. // Cardiology Journal. - 2010. -Vol.17 - №1. - p. 98-99.

123. Rooryck, C. New Family With Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Linked to the Triadin Gene / Rooryck, C., Kyndt F., Bozon D. [et al.] // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2015. - Vol.26 - №10. - p. 1146-1150.

124. Roses-Noguer, F. Outcomes of defibrillator therapy in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Roses-Noguer, F., Jarman J.W.E., Clague J.R., Till J. // Heart Rhythm. - 2014. - Vol.11 - №1. - p. 58-66.

125. Roston, T.M. A novel RYR2 loss-of-function mutation (I4855M) is associated with left ventricular non-compaction and atypical catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Roston, T.M., Guo W., Krahn A.D. [et al.] // J Electrocardiol. - 2017. - Vol.50 - №2. - p. 227-233.

126. Roston, T.M. Beyond the exercise stress test: Does the cardiac ryanodine receptor affect intellectual function? / Roston, T.M., Sanatani S. // Heart Rhythm. - 2019.

147

- Vol.16 - №2. - p. 229-230.

127. Roston, T.M. Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia in Children: Analysis of Therapeutic Strategies and Outcomes from an International Multicenter Registry / Roston, T.M., Vinocur J.M., Maginot K.R. [et al.] // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2015. -Vol.8 - №3. - p. 633642.

128. Roston, T.M. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome / Roston, T.M., Wei J., Guo W. [et al.] // JAMA Cardiol. - 2022. - Vol.7 - №1. - p. 84-92.

129. Roston, T.M. Implantable cardioverter-defibrillator use in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: A systematic review / Roston, T.M., Jones K., Hawkins N.M. [et al.] // Heart Rhythm. - 2018. - Vol.15 - №12. - p. 17911799.

130. Roston, T.M. The challenge of implantable cardioverter-defibrillator programming and shock interpretation in treatment-refractory catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Roston, T.M., Hart A., Krahn A.D., Sanatani S. // J Cardiovasc Med (Hagerstown). - 2019. -Vol.20 - №8. - p. 569571.

131. Roston, T.M. The clinical and genetic spectrum of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: Findings from an international multicentre registry / Roston, T.M., Yuchi Z., Kannankeril P.J. [et al.] // Europace. - 2018. -Vol.20 - №3. - p. 541-547.

132. Roux-buisson, N. Absence of triadin, a protein of the calcium release complex, is responsible for cardiac arrhythmia with sudden death in human / Roux-buisson, N., Cacheux M., Fourest-lieuvin A. [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2012. -Vol.21 - №12. - p. 2759-2767.

133. Salvage, S.C. How does flecainide impact RyR2 channel function? / Salvage, S.C., Huang C.L., Fraser J.A., Dulhunty A.F. // J Gen Physiol. - 2022. -Vol.154

- №9 - p. 14-23.

134. Savio-Galimberti, E. Channel activity of cardiac ryanodine receptors (RyR2)

148

determines potency and efficacy of flecainide and R-propafenone against arrhythmogenic calcium waves in ventricular cardiomyocytes / Savio-Galimberti, E., Knollmann B.C. // PLoS ONE. - 2015. -Vol.10 - №6. - p. 143-156.

135. Schwartz, P.J. Cardiac sympathetic denervation in the prevention of genetically mediated life-threatening ventricular arrhythmias / Schwartz, P.J., Ackerman M.J. // Eur Heart J. - 2022. -Vol.43 - №22. - p. 2096-2102.

136. Schwartz, P.J. Effects of unilateral cardiac sympathetic denervation on the ventricular fibrillation threshold / Schwartz, P.J., Snebold N.G., Brown A.M. // Am J Cardiol. - 1976. - Vol.37 - №7. - p. 1034-1040.

137. Schwartz, P.J. Electrical alternation of the T-wave: clinical and experimental evidence of its relationship with the sympathetic nervous system and with the long Q-T syndrome / Schwartz, P.J., Malliani A. // Am Heart J. - 1975. - Vol.89 - №1. - p. 45-50.

138. Schwartz, P.J. Left cardiac sympathetic denervation in the therapy of congenital long QT syndrome. A worldwide report / Schwartz, P.J., Locati E.H., Moss A.J. [et al.] // Circulation. - 1991. - Vol.84 - №2. - p. 503-511.

139. Schwartz, P.J. The long Q-T syndrome / Schwartz, P.J., Periti M., Malliani A. // Am Heart J. - 1975. - Vol.89 - №3. - p. 378-390.

140. Seidlmayer, L.K. Description of a novel RyR2 mutation in a juvenile patient with symptomatic catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in sleep and during exercise: A case report 11 Medical and Health Sciences 1102 Cardiorespiratory Medicine and Haematology / Seidlmayer, L.K., Riediger F., Pagonas N. [et al.] // Journal of Medical Case Reports. - 2018. - Vol.12 - №1 -p. 131-138.

141. Sleiman, Y. "Ryanopathies" and RyR2 dysfunctions: can we further decipher them using in vitro human disease models? / Sleiman, Y., Lacampagne A., Meli A.C. // Cell Death Dis. - 2021. - Vol.12 - №11. - p. 1041-1046.

142. Steinberg, C. RYR2-ryanodinopathies: from calcium overload to calcium deficiency / Steinberg, C., Roston T.M., van der Werf C. [et al.] // Europace. -2023. - Vol.25 - №6. - p. 16-34.

143. Sumitomo, N. Association of atrial arrhythmia and sinus node dysfunction in patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Sumitomo, N., Sakurada H., Taniguchi K. [et al.] // Circulation Journal. - 2007. -Vol.71 -№10. - p. 1606-1609.

144. Sumitomo, N. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: Electrocardiographic characteristics and optimal therapeutic strategies to prevent sudden death / Sumitomo, N., Harada K., Nagashima M. [et al.] // Heart. - 2003. -Vol.89 - №1. - p. 66-70.

145. Swan, H. Arrhythmic disorder mapped to chromosome 1q42-q43 causes malignant polymorphic ventricular tachycardia in structurally normal hearts / Swan, H., Piippo K., Viitasalo M. [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1999. - Vol.34 - №7. - p. 2035-2042.

146. Sy, R.W. Arrhythmia characterization and long-term outcomes in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Sy, R.W., Gollob M.H., Klein G.J. [et al.] // Heart Rhythm. - 2011. -Vol.8 - №6. - p. 864-871.

147. Szentpali, Z. Primary electrical disorder or primary cardiomyopathy? A case with a unique association of noncompaction cardiomyopathy and cathecolaminergic polymorphic ventricular tachycardia caused by ryanodine receptor mutation / Szentpali, Z., Szili-Torok T., Caliskan K. // Circulation. - 2013. -Vol.127 - №10. - p. 1165-1166.

148. Tanaka, Y. Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia with QT Prolongation / Tanaka, Y., Kawabata M., Scheinman M.M., Hirao K. // Pacing Clin Electrophysiol. - 2015. - Vol.38 - №12. - p. 1499-1502.

149. Vacanti, G. Genetic causes of sudden cardiac death in children: inherited arrhythmogenic diseases / Vacanti, G., Maragna R., Priori S.G., Mazzanti A. // Curr Opin Pediatr. - 2017. - Vol.29 - №5. - p. 552-559.

150. Vaksmann, G. Efficacy of ivabradine to control ventricular arrhythmias in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Vaksmann, G., Klug D. // Pacing Clin Electrophysiol. - 2018. - Vol.41 - №10. - p. 1378-1380.

151. Van Der Werf, C. Implantable cardioverter-defibrillators in previously

150

undiagnosed patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia resuscitated from sudden cardiac arrest / Van Der Werf, C., Lieve K.V., Bos J.M. [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - Vol.40 - №35. - p. 2953-2961.

152. Van Der Werf, C. Ventricular Tachycardias in Catecholaminergic Cardiomyopathy (Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia) / van Van Der Werf, C. Wilde A.A.M. // in Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 2018. - Vol.9 - №6. - p. 850-857.

153. Veith, M. Long-Term Follow-Up of Patients with Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Arrhythmia / Veith, M., El-Battrawy I., Roterberg G. [et al.] // J Clin Med. - 2020. - Vol.9 - №4. - p. 123-131.

154. Venugopalan, P. A child with supraventricular tachycardia and convulsions / Venugopalan, P., Al-Anqoudi Z.A., Al-Maamari W.S. // Ann Trop Paediatr. -2003. - Vol.23 - №1. - p. 79-82.

155. Waddell-Smith, K.E. Physical and Psychological Consequences of Left Cardiac Sympathetic Denervation in Long-QT Syndrome and Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia / Waddell-Smith, K.E., Ertresvaag K.N., Li J. [et al.] // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2015. - Vol.8 -№5. - p. 1151-1158.

156. Wanguemert, F. Clinical and molecular characterization of a cardiac ryanodine receptor founder mutation causing catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Wanguemert, F., Bosch Calero C., Perez C. [et al.] // Heart Rhythm. - 2015. - Vol.12 - №7. - p. 1636-1643.

157. Webster, G. Life-threatening arrhythmias with autosomal recessive TECRL variants / Webster, G., Aburawi E.H., Chaix M.A. [et al.] // Europace. - 2021. -Vol.23 - №5. - p. 781-788.

158. Wilde, A.A.M. Left cardiac sympathetic denervation for catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / Wilde, A.A.M., Bhuiyan Z.A., Crotti L. [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol.358 - №19. - p. 20242029.

159. Wong, C.X. Epidemiology of Sudden Cardiac Death: Global and Regional

151

Perspectives / Wong, C.X., Brown A., Lau D.H. [et al.] // Heart Lung Circ. -2019. - Vol.28 - №1. - p. 6-14.

160. Xie, L. A compound heterozygosity of Tecrl gene confirmed in a catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia family / Xie, L., Hou C., Jiang X. [et al.] // European Journal of Medical Genetics. - 2019. - Vol.62 - №7. - p. 68-75.

161. Xiong, J. Pathogenic mechanism of a catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia causing-mutation in cardiac calcium release channel RyR2 / Xiong, J., Liu X., Gong Y. [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. -2018. - Vol.117 - p. 26-35.

162. Yagishita, D. Sympathetic nerve stimulation, not circulating norepinephrine, modulates T-peak to T-end interval by increasing global dispersion of repolarization / Yagishita, D., Chui R.W., Yamakawa K. [et al.] // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2015. - Vol.8 - №1. - p. 174-185.

163. Yap, S.M. Ryanodine receptor 2 (RYR2) mutation: A potentially novel neurocardiac calcium channelopathy manifesting as primary generalised epilepsy / Yap, S.M., Smyth S. // Seizure. - 2019. - Vol.67 - p. 11-14.

164. Zeppenfeld, K. Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death / Zeppenfeld, K., Tfelt-Hansen J., de Riva M. [et al.] // Eur Heart J. - 2022. - Vol.43 - №40. - p. 39974126.

165. Zhang, L. Electrocardiographic features in Andersen-Tawil syndrome patients with KCNJ2 mutations: characteristic T-U-wave patterns predict the KCNJ2 genotype / Zhang, L., Benson D.W., Tristani-Firouzi M. [et al.] // Circulation. -2005. - Vol.111 - №21. - p. 2720-2726.

166. Zhong, X. Identification of loss-of-function RyR2 mutations associated with idiopathic ventricular fibrillation and sudden death / Zhong, X., Guo W., Wei J. [et al.] // Biosci Rep. - 2021. - Vol.41 - №4. - p. 1-17.