Прогнозирование течения осложнений у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.22, кандидат медицинских наук Фирсов, Сергей Анатольевич

• Фирсов, Сергей Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фирсов, Сергей Анатольевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Политравма и её осложнения, общие понятия.

1.2 Роль иммуно-воспалительных процессов в патогенезе политравмы.

1.3 Современные представления о внутригоспитальной пневмонии.

1.4 Клинико - эпидемиологическая характеристика нозокомиальной пневмонии при политравме.

1.5 Клинико - бактериальная характеристика внутри госпитальных пневмоний у больных с политравмой.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общеклинические и лабораторные методы исследования.

2.2. Определение уровня «стандартных маркеров» тяжести эндотоксикоза: МСМ, ЛИИ и ЦИК.

2.3. Исследование клеточного и гуморального звена иммунитета.

2.4. Инструментальные методы исследования.

2.5. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика изменения уровня «стандартных маркеров» эндотоксикоза у исследуемых больных на фоне проводимой терапии.

3.2. Состояние иммунной системы у больных с политравмой в дальнейшем осложнённой нозокомиальной пневмонией в динамике проводимой терапии.

3.3. Динамика изменения уровней Ig A, Ig М и Ig G на фоне проводимой терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование течения осложнений у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки»

Актуальность темы

Возросшие темпы индустриального развития, непрерывный технический прогресс породили одну из актуальных проблем современной медицины — политравму. Под термином "политравма" понимается наличие двух и более зон повреждений в одной или нескольких анатомических областях, когда одно из повреждений или сочетание их представляет опасность для жизни и здоровья пострадавшего (Шапошников Ю.Г., 1995). Среди общих причин смертности политравма занимает третье место, а в группе лиц моложе 40 лет - первое. Множественные травматические повреждения отличаются особой тяжестью клинических проявлений, сопровождаются значительным нарушением жизненно важных функций организма, трудностью диагностики, сложностью лечения (Ерюхин И.А., 2002, Baughman R.P., Tapson V., Mclvor А. 2006).

Почти все пострадавшие с политравмой имеют общие или местные осложнения, которые определяют исход травматической болезни (Pinner R. А. et. el., 1996; Balk R. A. 2000).

К осложнениям политравмы относятся травматический шок, гемо и пневмотораксы, нозокомиальпые пневмонии, жировая эмболия, тромбоэмболия, тромбозы вен, контузия головного мозга, дислокация головного мозга, атония кишечника. Из всех осложнений политравмы наиболее тяжёлым и наиболее встречаемым является нозокомиальная пневмония.

Менее исследованы механизмы и варианты органных поражений при политравме осложнённой нозокомиальной пневмонией. В то же время показана крайне высокая частота полиорганных нарушений у этой категории больных. ( Darling G.E., DuffJ.H., Mustard R.A. et al. 1998, Тотоляп AA., Фрейдлин И.С. 1999, Агаджанян B.B., Устьянцева И.М., Макшанова Г.П. и др. 2002).

Для пострадавших с политравмой характерно одномоментное развитие собственно нарушений тканей, которые «запускают» реакции воспаления. Ввиду чрезвычайно большого количества антигенного материала, особенно при наличии травматического шока, у пациентов с политравмой закономерно отмечается снижение иммунологической реактивности уже в остром периоде травматической болезни. В постшоковом периоде, когда экзо- и эндогенная бактериальная инвазия, как патогенетический фактор, выдвигается на первый план, недостаточность иммунной защиты предрасполагает к возникновению воспалительных и гнойно-септических осложнений (Агаджанян В.В. и др. 2003).

На современном этапе по-прежнему одним из самых сложных звеньев патогенеза политравмы является их сочетание с внутригоспитальными пневмониями, которые отличаются резистентностью к большинству из групп антибактериальных препаратов. Тяжесть внутригоспитальных пневмоний потенцируется необходимостью продолжительной ИВЛ и пролонгированным пребыванием в отделениях интенсивной терапии (Deitch Е. A. et. al. 2003, Cook DJ, Kollef MN, 2004).

Согласно данным официальной статистики, ежегодно в России регистрируется от 50-60 тыс. случаев внутрибольничного инфицирования, причем заболеваемость внутригоспигальной пневмонии составляет в данной группе до 50%. Летальность в группе лиц с внутрибольничной инфекцией значительно превышает данный показатель среди аналогичных групп больных без внутрибольничной инфекции (Акимкин В.Г., 2004).

В этой связи исследование характера внутригоспитальных пневмоний и иммунологических механизмов воспаления в зависимости от тяжести и структуры травматических повреждений с целью разработки дополнительных методов иммунологического контроля и оптимизации лечения представляется актуальным.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения осложнений у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки на основе выявления клинико-иммунологических особенностей и разработки дополнительных критериев прогноза тяжести течения этой патологии.

Задачи исследования:

1. Исследовать состояние интоксикационных показателей у больных с политравмой в зависимости от характера поражения.

2. Изучить динамику состояния иммунной системы у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки.

3. Провести сравнительный анализ тяжести течения внутригоспитальной пневмонии в зависимости от характера политравмы.

4. Определить дополнительные прогностические маркёры тяжести течения нозокомиальных пневмоний у больных с политравмой.

5. Разработать алгоритм лечения внутригоспитальных пневмоний у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки.

Научная новизна

Показано, что исходные уровни МСМ, ЛИИ и ЦИК у больных с политравмой, в последующем осложнившейся нозокомиальной пневмонией, были повышены, особенно у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки. Выявлено, что в группах, где тяжесть политравмы была не так выражена, прослеживается более быстрая динамика снижения уровня интоксикации, исходя из анализа динамики изменений уровня МСМ. Анализ динамики изменений уровня ЦИК под действием проводимой терапии показал, что данный параметр является достоверным маркером высокого уровня интоксикации в группе больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки.

Впервые показано, что уровни ИЛ-1 и ИЛ-4 у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки ниже в сравнении с изучаемыми группами. Низкий уровень ИЛ-4 у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки предопределяет развитие иммуносупрессии, что подтверждается увеличением не только хелперной фракции Т-лимфоцитов, но и CD 19 и В-лимфоцитов с последующей продукцией иммуноглобулинов.

Впервые установлены сочетанные изменения гуморального и клеточного иммунитета у больных с политравмой с преимущественным поражением 7 грудной клетки, проявляющиеся супрессией изучаемых параметров. Постулируется, что политравма с преимущественным поражением грудной клетки является фактором, определяющим тяжесть течения нозокомиальной пневмонии и детерминирующим пролонгированные нарушения иммуно-метаболических параметров и проявления системного воспалительного ответа.

Место выполнения работы

Работа выполнена в Новосибирской Государственной клинической больнице №2 и Федеральном государственном учреждении «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Росмедтехно логий».

Положения, выносимые на защиту:

1. Политравма с преимущественным поражением грудной клетки характеризуется более высоким уровнем эндотоксикоза.

2. Маркерами характеризующими тяжесть течения нозокомиальной пневмонии у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки являются уровни интоксикационных показателей (МСМ, ЛИИ, ЦИК) и KJI-ip, ИЛ-4, CD3, CD4, CD 8 иммунорегуляторных клеток. Дополнительными маркерами характеризующими тяжесть течения нозокомиальной пневмонии являются CD 19, CD95, IgA, IgG.

3. Предложенный алгоритм лечения нозокомиальных пневмоний позволяет улучшить достоверность прогнозирования течения осложнений у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в работу отделения травматологии и ортопедии Новосибирской Городской клинической больницы №2 и в Федеральном государственном учреждении «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Росмедтехнологий».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 2 - в журнале, рекомендованном ВАК России. В публикациях изложены особенности клинических аспектов патогенеза нозокомиальных пневмоний у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки.

Апробация работы

Результаты диссертационного исследования доложены на всероссийском конгрессе в Научно - клиническом центре охраны здоровья шахтеров "Политравма, ошибки и осложнения" сентябрь 2007 г.(г. Ленинск — Кузнецкий), на ежегодном конкурсе - конференции студентов и молодых учёных "Авиценна — 2007", на Новосибирской городской конференции "Актуальные проблемы медицины, клиники, диагностики и лечения воспалительных заболеваний в терапевтической практике" 2008 г .

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах машинописи, состоит из введения, 4 глав, заключения, библиографического указателя, иллюстрирована 14 рисунками, содержит 12 таблиц. В указателе литературы приводится 91 отечественных и 149 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Фирсов, Сергей Анатольевич

выводы.

1. У больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки нозокомиальная пневмония встречалась в 98% случаев.

2. У больных при политравме с преимущественным поражением грудной клетки по сравнению с политравмой других локализаций увеличиваются интоксикациониые показатели на 68,43%. Повышение уровня МСМ на 3-й сутки характеризует нарастание тяжести нозокомиальной пневмонии и уровня эндотоксикоза. ЛИИ является диагностическим и прогностическим критерием степени тяжести эндотоксикоза в группе больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки и к 3 суткам достигает 6,8±0,71 у.е.

3. У больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки отмечается супрессия иммунной системы за счёт угнетения гуморального звена иммунитета и снижения уровня эффективного антителообразования, что предопределяет развитие иммуносупрессии в 70% случаев.

4. Тяжесть нозокомиальных пневмоний в группе больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки более выражена по сравнению с группами больных с политравмой с поражением иных структур.

5. Дополнительными маркерами . степени тяжести течения нозокомиальных пневмоний у больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки являются уровни IgA, IgG, CD 19, CD95 иммунорегуляторных клеток.

6. Разработанный алгоритм лечения нозокомиальных пневмоний у пациентов с преимущественным поражением грудной клетки улучшает исходы лечения таких осложнений в 73% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение ЛИИ, ЦИК и про- и антивоспалительных цитокинов является патогенетически оправданным для прогноза тяжести состояния больных с политравмой, включая вероятность развития внутригоспитальной пневмонии.

2. Группа больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки должна рассматриваться как группа риска по тяжести течения.

3. Для выявления признаков вторичного иммунодефицита в группе больных с политравмой с преимущественным поражением грудной клетки должно проводиться определение ИЛ-1(3 и ИЛ-4, хелперной фракции Т -лимфоцитов и CD 19+ - лимфоцитов, содержания CD3, CD4+ и CD8+ иммунорегуляторных клеток.

4. Разработка алгоритма диагностики и включение в программу лечения этой группы больных иммуномодуляторов позволит улучшить результаты лечения, сократить сроки пребывания больных в стационарах за счет снижения частоты инфекционно-воспалительных осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фирсов, Сергей Анатольевич, 2009 год

1. Агаджанян В.В., Кожевников B.C. Иммунология и хирургия в лечении гнойных артритов. — Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1996. — 343 с.

2. Агаджанян В.В., Пронских А.А., Федоров Ю.С. Лечение больных с политравмой: задачи и проблемы // Актуальные проблемы здравоохранения Сибири. — Ленинск-Кузнецкий, 1998.- С. 4-5.

3. Агаджанян В.В., Устьянцева И.М., Макшанова Г.П. и др. Функциональная активность гранулоцитов периферической крови у пострадавших с политравмой // VII съезд травматологов-ортопедов: Материалы конф. — Новосибирск, 2002. —С. 301.

4. Акимкин В.Г. Система профилактики внутрибольничных инфекций в России. Служба госпитальных эпидемиологов: Итоги и перспективы развития // Эпидемиол. и инфекционные болезни. — 2005. — № 1. — С. 1-8.

5. Александрова И.В. Ультрафиолетовое облучение крови и гипохлорит натрияв комплексной терапии острых эндотоксикозов /И.В. Александрова //

6. Сорбциониые, электрохимические и гравитационные методы в современной медицине. М., 1999. - С. 3-4.

7. Бардахчьян Э.А. Роль клеточных и гуморальных медиаторных систем в патогенезе шокового легкого, вызванного эндотоксикозом /Э.А. Бардахчьян, Н.Г. Харламова // Анест. и реаниматология. 1990. - №5. - С. 51-54.

8. Белобородов В.Б., Митрохин С.Д. Стафилококковые инфекции //Инфекции и антимикроб, тер. 2003. - Т. 5, № 1. - С. 12-18.

9. Бочоришвили В.Г., Бочоришвили Т.В. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение // Int. J. Immunorehabilitation. — 1997. — № 6. — С. 20—26.

10. Брискин Б.С. Ронколейкин в иммунотерапии сепсиса (круглый стол). / Б.С. Брискин, Н.А. Бубнова, М.И. Громов // Медицинская иммунология. -2000. -Т.2.- №4.- С. 447-457.

11. Буянов В.М. Лимфология эндотоксикоза. / В.М. Буянов, А.А. Алексеев. -М.: Медицина, 1990. 272 с.

12. Веренинов А.А. Транспорт ионов у клеток в культуре. / А.А. Веренинов, И.И. Марахова. Л.: Наука, 1986. - 292 с.

13. Внутрибольничные инфекции: Пер. с англ. / Под ред. Р.П. Венцеля. — 2-е изд., перераб. — М.: Медицина, 2004. — 840 с.

14. Габриэлян Н.И. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных. /Н.И. Габриэлян, А.А. Дмитриева, О.А. Савостьянова // Анестез. и реаниматол. 1985. - № 1. — С. 36-38.

15. Галактионов С.Г. Пептиды группы «средних молекул». /С.Г. Галактионов, В.М. Цейтлин, В.И. Леонова // Биоорг. Химия. Т.10 - №1. - С. 5-17.

16. Галанкин В.Н., Токмаков A.M. Проблемы воспаления с позиций теории и практики. М.: УДН, 1991.- 120с.

17. Гельфанд Е.Б. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжестисостояния больных и полиорганной дисфункции /Е.Б. Гельфанд, В.А. Гологорский, Б.Р. Гельфанд // Анестез. и реаниматол.- 2000. № 3. - С. 29- / > 33.

18. Дубликайтис А.Ю. Острые и хронические эндотоксикозы у хирургических больных: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Москва, 1993. - 60 с.

19. Дьяченко П.К. Эндотоксикоз в хирургии / П.К. Дьяченко, Н.М. Желваков // Вестн. хирургии. 1987. - Т. 139.- № 7. - С.129 - 135.

20. Евсеев В.А. Дизрегуляторный аспект нейроиммупатологии. Перспективы иммунотерапии / В.А. Евсеев, Т.В. Давыдова, О.И. Миковская // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 2001. - №4. С. 364-368.

21. Ельский А.В. Особенности патогенеза и лечения тяжелой механической травмы у пострадавших в состоянии алкогольной интоксикации: Дис. .канд. мед. наук. /А.В. Ельский, Донецк, 1999. - 114 с.

22. Ерюхин И.А. Эндотоксикоз в хирургической клинике. / И.А. Ерюхин, Б.В.1

23. Шашков. СПб.: Logos, 1995. - 304 с.

24. Ерюхин И.А. Экстремальное состояние организма в хирургии повреждений.95

25. Теоретическая концепция и практические вопросы проблемы // Мед. акад. журн. 2002.-Т.2, №3.- С.25-41.

26. Ефименко Н.А., Базаров А. Антимикробная терапия интраабдоминальных инфекций // Новые мед. технологии. — 2004. — № 6. — С. 32—43.

27. Ефименко Н.А., Яковлев С.В. Современный взгляд на антибактериальную терапию интраабдоминальных инфекций // Consilium med. — 2004. — Т. 6, № 1. —С. 23—26.

28. ЗО.ЗайчикА.Ш., ЧуриловЛ.П. Основы общей патологии.— СПб., 1999.— 618с.

29. Зайцев А. А., Карпов О.И., Стрекачев А.Ю. Новые возможности антибактериальной терапии инфекций в хирургической практике // Антибиотики и химиотер. — 2003. — Т. 48. № 5. - С. 20-24.

30. Земсков A.M. Клиническая иммунология и аллергология. /A.M. Земсков,

31. В.М. Земсков, А.В. Караулов и др. Воронеж: ВГУ, 1997. - 161 с.

32. Зингеренко В.Б. Легочная гемодинамика при инфекционно-токсическом шоке, вызванном перитонитом: Автореф. дис. .канд. мед. паук. Москва, 2000.-20 с.

33. КатанаевВ.Л. Внутриклеточная передача сигнала при хемотаксисе нейтрофилов: Обзор // Биохимия.- 2001.- Т. 66, №4.- С. 437-456.

34. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. — 1995. — № 3, —С. 30—44.

35. Кетлинский С.А. Эндогенные иммупомодуляторы. / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Ворбьев. — СПб.: Гиппократ, 1992. 255 с.

36. Костюченко А.Л. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса /А.Л. Костюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов. СПб, 2000. - 113 с.

37. Костюченко А. Л., Канючевский А.В. Современные возможности парентерального питания //Вести, интенсив, тер. — 1998. — № 2. — С. 13— 16.

38. Костюченко АЛ., Костин Э.Д., Курыгин А.А. Энтеральное искусственное питание в интенсивной медицине. — СПб., 1996. — 330 с.

39. Кравцов С.А. Интенсивная терапия в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Новосибирск, 2002. — 38 с.

40. Лаберко Л.А. Современные проблемы практической хирургии / Л.А. Лаберко, Г.В. Родоман, Д.В. Луканин // Материалы научно-практического симпозиума,- М., 2000. С. 67-68.

41. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меныникова.-М.Медицина, 1987.-386 с.

42. Лебедев В.Ф. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм. / В.Ф. Лебедев, В.К. Козлов, С.В. Гаврилин и др.- СПб.: изд-во СПбГУ, 2001.- 72 с.

43. Лебедев В.Ф. Иммунопатогенез тяжелых ранений и травм: возможности иммунокоррекции / В.Ф. Лебедев, В.К. Козлов, С.В. Гаврилин // Вестник хирургии,- 2002,- Т. 161.- №4,- С.85-90.

44. Лебедев К.А. Иммупограмма в клинической практике. / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. -М.: Наука, 1991.-223 с.

45. Лысикова М., Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление. —2004. Т. 3, № 3. - С. 48-53.

46. Макарова Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н.П. Макарова, И.Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. 1995. - №6. С. 4-8.

47. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации. / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1.- № 2. -С. 61-64.

48. Малахова М.Я. Методы регистрации эндогенной интоксикации. / М.Я. Малахова.- Санкт-Петербург, МАЛО, 1995. -30 с.

49. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защиты сердца. / Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышев. М.: наука, 1993. - 159 с.

50. Миронов С.П. Состояние и перспективы развития научных исследований в области травматологии и ортопедии // Рос. мед. вести. 2002.-№1.-С.55-58.

51. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. — М.: Медицина, 1985. —352 с.

52. Мусселиус С.Г. Актуальные вопросы диагностики и лечения острых эндотоксикозов. / С.Г. Мусселиус, И.И. Шиманко, И.В. Александрова. — М., 2000.-С. 28-30.

53. Нестерова И.В. Физиологическая роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании иммунного гомеостаза. / И.В. Нестерова // Rus.J.Immunol. -2004.-Vol.9., Suppl. 1. — P.17.

54. Нестерова И.В. Современные представления о роли системы нейтрофильных гранулоцитов. / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова// Rus.J.Immunol. 1999. - Vol. 4., Suppl. 1. -P. 22-29.

55. Основы физиологии человека, /под ред.Б.И.Ткаченко. СПб: Международный фонд развития науки, 1994. - Т.1. - 567 с.

56. Останин А.А. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией / А.А. Останин, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова и др. // Цитокины и воспаление. -2002. -Т. 1. -№1. С. 38-45.

57. Пинегин Б.В. Современные представления об иммунопрофилактики и иммунотерапии хирургических инфекций /Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова, М.И. Карсанова и др. // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №3. -С. 61-67.

58. Перхов В., ЛившицА. // Охрана труда и социальное страхование. — 2001. — № 5. —С. 62-65.

59. Политравма / В.В. Агаджанян, А.А. Пронских, И.М. Устьянцева и др. — Новосибирск: Наука, 2003. — 492 с.

60. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении. / М.П.

61. Потаппев // Иммунология. 1995. - №4. - С. 34-40.

62. Потапов А.Ф. Микробная флора и чувствительность к антибиотикам при хирургической абдоминальной инфекции. / А.Ф. Потапов // Анестезиология и реаниматология. 2004. - №2. - С. 52-54.

63. Раны и раневая инфекция: Руководство для' врачей / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Кос-тюченок. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1990. — 592 с.

64. Руднов В.А. Сепсис: терминология, патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия // Вести, инт. терапии. — 1997. — № 3. — С. 33-36.

65. Руднов В.А. Особенности антибактериальной терапии госпитальных инфекций, вызываемых P. aeruginosa, у пациентов отделений реанимации и99интенсивной терапии // Consilium med. — 2002. — Экстравыпуск. — С. 6— 10.

66. Светухин A.M., Блатун JT.A. и др. Гликопептиды в лечении инфекций, вызываемых множественно-устойчивыми грамположительными микроорганизмами//Антибиотики и химиотер. 2004. - Т. 49. - № 2. -С. 29-37.

67. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях. /

68. B.И. Сергиенко. -М., 2001.- 178 с.

69. Сидоренко С.В. Клиническое значение антибиотикорезистентности грамположительных микроорганизмов // Клип, фармакол. и тер. — 2004. — Т. 13, №2. —С. 16-26.

70. Сидоренко С.В. Клиническое значение Pseudomonas aeruginosa // Клин, фармакол. и тер. 2003. - Т. 12. - № 2. - С. 12-17.

71. Сидоренко С.В. Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae: Клиническое значение и этиотропная терапия // Consilium med. — 2004. — Т. 6. —№ 1. — С. 46—50.

72. Симбирцев С.А. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации /

73. C.А. Симбирцев, Н.А. Беляков// В кн.: Тезисы международного симпозиума. Эндогенные интоксикации.- С.- Петербург, 1994.- С. 5-9.

74. Сингаевский А.Б. и др. Причины летальных исходов при тяжелой сочетанной травме // Вести, хирургии им. И.И. Грекова. — 2002. — № 2. — С. 62-66.

75. Стефании Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста. / Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев. М., 1996. - 384 с.

76. Тотолян АА., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы: Учеб. пособие. В 2 т.—СПб., 1999. 225 с.

77. Травматическая болезнь и ее осложнения / Под ред. С.А. Селезнева, С.Ф. Багненко, Ю.Б. Шапота, А.А. Курыгииа. — СПб.: Политехника, 2004.— 414с.

78. Травматическая болезнь / Под ред. И.И. Дерябина, О.С. Насонкина. — J1.: Медицина, 1987. 303 с.

79. Фадеев Д.И. Осложнения различных методов стабильного остеосиптеза длинных костей при политравме, их лечение и профилактика //

80. Диагностика и лечение политравм. Ленинск-Кузнецкий, 1999. - С. 279-280.

81. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецов //Мед. иммуннол. 1999. - Т.1.- №1-2. - С. 27-36.

82. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. — 2001. — № 5. — С. 4—7.

83. Фурдуй Ф.И. Механизмы развития стресса. / Ф.И. Фурдуй. Кишенев:1. Штиинца, 1987. С.8-32.

84. Хаитов P.M. Иммунология. / P.M. Хаитов, Т.А. Игнатьева, И .Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000.-221 с.

85. Хаитов P.M. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекциям. / P.M. Хаитов, В.М. Манько, Л.П. Алексеев и др. — Ташкент: Изд. Ибн Сины, 1991.-456 с.

86. Хаитов P.M. Экологическая иммунология. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. -ВНИРО, 1995. -219 с.

87. Хартиг В. Современная инфузионная терапия. Парентеральное питание: Пер. с нем. — 4-е изд., перераб. и расшир. — М.: Медицина, 1982.— 494с.

88. Шано В.П. Сепсис и синдром системного восполительного ответа / В.П.

89. Шано, А.Н. Нестеренко, Ф.И. Гюльмамедов и др. // Анестезиология и реаниматология. 1998.- №4. - С. 60-64.

90. Шевченко Н.М. Нарушение ритма сердца. / Н.М. Шевченко, А.А. Гроссу. — М.: Контимед, 1992.- 142 с.

91. Шубин М.Г., Авдеева И.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса //Арх. пат. 1997. - № 2. - С. 3-8.

92. Abraham E., AnzuetoA., Gutierrez G. et al. Double-blind randomized controlled trial of monoclonal antibody to human tumor necrosis factor in treatment of septic shock. NORASEPTII Study Group see comments. // Lancet. — 1998.- Vol. 351. P. 929-933.

93. Adams J.M., Cory S. The Bcl-2 protein family:. Arbiters of cell survival review. // Science. — 1998. — Vol. 281. P. 1322-1326.

94. A Guide to Infection Control in the Hospital. 2nd ed. R. Wenzel, T. Brewer, J.-P Butzler, editors. London: ВС Decker Inc; 2002.

95. AlnemriE.S., Livingston D.J., Nicholson D.W. et al. Human ICE/CED-3 protease nomenclature letter. // Cell. 1996. - Vol. 87. — P. 171.

96. Alwarez-Lerma F. Modification of empiric antibiotic treatment in patients with pneumonia acquired in Intensive Care Unit: ICU Acquired Pneumonia Study Group Intens Care Med 1996; 22:387-94.

97. Amatruda T.T., Hurst M.M., D'Esopo N.D. .Certain endocrine and metabolic facets of the steroid .withdrawal syndrome // Clin. Endocrinol. Metab. — 1965.1. Vol. 5. —P. 207-1217.

98. American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with community — acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163:1730-54.

99. Angus D.C., Wax R.S. Epidemiology of sepsis: an update // Crit. Care Med. — 2001. —Vol.29.-P. 109-116.

100. Antonsson В., Conti F., Ciavatla A. et al. Inhibition of Bax channel-forming activity by Bcl-2 11 Science. 1997. - Vol. 277. - P. 370-372.

101. Arends M.J., Morris R.G., Wyffie A.H. Apoptosis. The role of the endonuclease //Amer. J. Pathol. 1990. - Vol. 136. - P. 593-608.

102. Ashbaugh D.G., Bigelow D.B., Petty T.L. et al. Acute respiratory distress in adults // Lancet. 1967. - Vol. 2. - P. 319-323.

103. Ayad O., Stark J.M., Fiedler M.M. et al. The heat shock response inhibits RANTES gene expression in cultured human lung epithelium // J. Immunol. — 1998. — Vol. 161. — P. 2594-2599.

104. Baldwin As. Jr. The NF-kB and IkB proteins: new discoveries and insights //Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol. 14. - P. 649-681.

105. Bauer G. Reactive oxygen and nitrogen species: Efficient, selective, and interactive signals during intercellular induction of apoptosis // Anticancer Res. — 2000. — Vol. 20. — P. 4115-4139.

106. Baue A.E. Multiple, progressive, or sequential systems failure. A syndrome of the 1970s//Arch. Surg. 1975. - Vol. 110. - P. 779-781.

107. BaueA.E., Durham R., Faist E. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), multiple organ failure (MOF): are we winning the battle? // Shock. 1998. - Vol. 10. — P. 79-89.

108. Beck S.C., Paidas C.N., Mooney M.L. et al. Presence of the stress-inducible form of hsp-70 (hsp-72) in normal rat colon // Shock. — 1995a. Vol. 3. — P. 398-402.

109. Beck S.C., Paidas C.N., Tan H. et al. Depressed expression of the inducible form of HSP 70 (HSP 72) in brain and heart after in vivo heat shock // Amer. J. Physiol. — 1996. — Vol. 269. P. R608-R613.

110. Bell A.L., Magill M.K., McKaneR. et al. Human blood and synovial neutrophils cultured in vitro undergo programmed cell death which is promoted by the addition of synovial fluid // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol. 54. - P. 910-915.

111. BellR.C., Coalson J.J., Smith J.D. et al. Multiple organ system failure and infection in adult respiratory distress syndrome //Ann. Intern. Med. — 1983. — Vol. 99.—P. 293-298.

112. Berg R.D. Promotion of the translocation of enteric bacteria from the gastrointestinal tracts of mice by oral treatment with penicillin, clindamycin, or metronidazole//Infect. Immun. 1981. - Vol. 33. - P. 854-861.

113. Bengmark S. Gut and the immune system: enteral nutrition and immunonutrients // Multiple Organ Failure Pathophysiology, Prevention and Therapy / Eds. A.E. Baue, E. Faist, D.E. Frey. —N.Y.: Springer-Verlag, 2000. -P. 420-437.

114. Betz M., Fox B.S. Prostaglandin E2 inhibits production of T 1 lymphokines but not T 2 lymphokines//J. Immunol. 1991.-Vol. 146. — P. 108.

115. Beutler В., van HufTel C. Unraveling function in the TNF ligand and receptor families//Science. 1994. - Vol. 264, N 5159. - P. 667-668.

116. Bingisser R., Stey C., Weller M. et al. Apoptosis in human alveolar macrophages is induced by endotoxin and is modulated by cytokines // Amer. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 1996. Vol. 15. - P. 64-70.

117. Blankenberg S., Tiret L., Bickel C. et al. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina // Circulation. — 2002. — Vol. 106, N 1, —P. 24-30.

118. BoelenA., Ptetvoet Т., Schiphorst M.C., Wiersinga W.M. Association between serum interleukin-6 and serum 3,5,3-triiodothyronine in nonthyroidal illness // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 77, N 6. - P. 1695-1699.

119. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. et al. ACCP/SCCM consensus conference. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Chest 1992; 101:1644-55.

120. Bossy W.E., Newmeyer D.D., Green D.R. Mitochondrial cytochrome С release in apoptosis occurs upstream of DEVD-specific caspase activation and independently of mitocnondrial transmembrane depolarization // EMBO J. — 1998. — Vol. 17. — P. 37-49.

121. BothP.U., Lodie Т., Reiner M. et al. 1 and nuclear factor-kappa В mediate lipopoly-saccharide-induced HIV 1 long terminal repeat transcription in macrophages//J. Immunol. — 1998. Vol. 161, N 1. - P. 268-276.

122. Buchman T.G., Abello P.A., Smith E.H. et al. Induction of heat shock response leads to apoptosis in endothelial cells previously exposed to endotoxin // Amer. J. Physiol. — 1993. — Vol. 265. P. H165-H170.

123. Campdell Cr.DrBlinded invasive diagnostic procedures in ventilator-associated pneumonia. Chest 2000;117:207-211.

124. Carter D.B., Deibel M.R.Jr., Dunn C.J. et al. Purification, cloning, expression and biological characterization of an interleukin-1 receptor antagonist protein see comments. //Nature. — 1990. Vol. 344. - P. 633-638.

125. Cavaillon J.M., Munoz C., Fitting C. et al. Circulating cytokines: the tip of the iceberg?//Circ. Shock. 1992. - Vol. 38. - P. 145-152.

126. Chastre J., Wolff M., Fagon J.-Y, et al. Comparison of 8 vs 15 days of antibiotic therapy for ventilator-associated pneumonia in adults. A randomized trial. JAMA 2003; 290:2588-98.

127. Chertin В., Rolle U., Farkas, Puri P. The role of nitric oxide in reflux nephropathy //Pediatr. Surg. Int. 2002. - Vol. 18. - P. 630-634.

128. Chu E.K., Riberio S.P., Slutsky A.S. Heat stress increases survival rates in lipopolysaccharide-stimulated rats // Crit. Care Med. 1997. - Vol. 25. - P. 1727-1732.

129. Cleary M.L., Smith S.D., Sklar J. Cloning and structural analysis of cDNAs for bcl-2 and a hybrid bcl-2/immunoglobuh'n transcript resulting from the t(14; 18) translocation//Cell. 1986. - Vol. 47. - P. 19-28.

130. Cometta AJ., Baumgartner D., Lew D., et al. Prospective randomized comparison of imipenem monotherapy with imipenem plus netilmicin for treatment of severe infections in nonneutropenic patients. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38:1309-13.

131. Conde A.G., Lau S.S., Dillmann W.H. et al. Induction of heat shock proteins by tyrosine kinase inhibitors in rat cardiomyocytes and myogenic cells confers protection against simulated ischemia // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. - Vol. 29. -P. 1927-1938.

132. Cook D., Mandell L. Endotracheal aspiration in the diagnosis of ventilator-associated pneumonia. Chest 2000;" 117:195-197

133. Craven D.E., Palladino R., McQuillen D.P. Healthcare associated pneumonia in adults: management principles to improve outcomes. Infect Dis Clin North Am 2004; 18:939-62.

134. Craven D. E., Driks M.R. Nosocomial pneumonia in the intubated patient. Semin Respir Infect 1987; 2:20-33.

135. Crompton M. Mitochondrial intermembrane junctional complexes and their role in cell death // J. Physiol. 2000. - Vol. 529, Pt 1. - P. 11 -21.

136. Dale D.C. Potential role of colony-stimulating factors in the prevention and treatment of infectious diseases // Clin. Infect. Dis. — 1994. — Vol. 18 (Suppl. 2). — P. S180-S188.

137. Darling G.E., DuffJ.H., Mustard R.A. et al. Multiorgan failure in critically ill patients//Can. J. Surg. 1998. - Vol. 31. - P. 172-176.

138. Deitch E.A., Beck S.C., Cruz N.C. et al. Induction of heat shock gene expression in colonic epithelial cells after incubation with Escherichia coli or endotoxin// Crit. Care Med. 1995. - Vol. 23. - P. 1371-1376.

139. Deitch E.A., Vincent J.-L., Windsor A. Sepsis and multiple organ dysfunction / Eds E.A. Deitch, J.-L. Vincent, A. Windsor. WB SAUNDERS, 2002. - 497 p.

140. DeMeester S.L., Buchman T.G., Qiu Y. et al. Heat shock induces IkB-a and prevents stress-induced endothelial cell apoptosis // Arch. Surg. — 1997. — Vol. / 132. —P. 1283-1287.

141. Dennesen P.J., Van der Yen A.J., Kessels A.G., et al. Resolution of infectious parameters after antimicrobial therapy in patients with ventilator-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1371-5.

142. Di Leonardo A., Linke S.P., Clarkin K., Wahl G.M. DNA damage triggers a prolonged p53-dependent G1 arrest and long-term induction of Cipl in normal human fibroblasts //Genes Dev. 1994. - Vol. 8. - P. 2540-2551.

143. Dinarello C.A., Dempsey R.A., AUegretta M. et al. Inhibitory effects of elevated temperature on human cytokine production and natural killer activity // Cancer Res. — 1986. — Vol. 46. — P. 6236-6241.

144. Drakulovic M.B., Torres A., Bauer TT, et al. Supine body position as a risk factor for nosocomial pneumonia in mechanically ventilated patients: a randomised trial. Lancet 1999; 354:1851-8.

145. Eisenberg S.P., Evans R.J., Arend W.P. et al. Primary structure and functional expression from complementary DNA of a human interleukin-1 receptor antagonist//Nature. — 1990.— Vol. 343. P. 341-346.

146. Elliot G., Meet D., Dijk J. // Mediators Inflammation. — 1992. — Vol. 6. — P. 385-390.

147. Ellis R.E., Jacobson D.M., Honitz H.R. Genes required for the engulfment of cell corpses during programmed cell death in Caenorhabditis elegans // Genetics. — 1991. — Vol. 129. P. 79-94.

148. Endres S., Schacky C. n-3 Polyunsaturated fatty acids and human cytokine synthesis //Curr.Opin.Lipidol. 1996.- Vol.7, N1.- P. 48-52.

149. Ershler W.B., Sun W.H., Binkley N. et al. // Lymphokine Cytokine Res. -1993. -Vol.12.- P. 225-230.

150. Esposito K., Nappo F., Marfeela R. et al. Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in humans: role ofoxidative stress//Circulation. — 2002. — Vol. 106, N 16. P. 2067-2072.109

151. Ettinger W.H., Sun W.H., Binkley N. et al. Interleukin-6 causes hypocholesterolemia in middle-aged and old rhesus monkeys // J. Gerontol. -1995. Vol. 50, N 3. — P. 137-140.

152. Evan G., Littlewood T. A matter of life and cell death // Science. — 1998. — Vol. 281. —P. 1317-1322.

153. Fabregas N., Ewig S., Torres A., et al. Clinical diagnosis of ventilator associated pneumonia revisited: comparative validation using immediate postmortem lung biopsies. Thorax 1999; 54:867 73/

154. Fagon J.Y, Chastre J., Wolff M., et al. Invasive and noninvasive strategies for management of suspected ventilator-associated pneumonia. A randomized trial. Ann Intern Med 2000; 132:621-30.

155. Faist E., Ertl W., Cohnert T. et al. Immune protective effects of cyclooxygenase inhibition in patients with major surgical trauma // Surg. Forum. — 1988. — Vol. 34. —P. 114.

156. Fehsel K., Kronke K.D., Meyer K.L. et al. Nitric oxide induces apoptosis in mouse thymocvtes // J. Immunol. 1995. - Vol. 155. - P. 2858-2865.

157. Feinstein D.L., Galea E., Aquino D.A. et al. Heat shock protein 70 suppresses astroglial-inducible nitric-oxide synthase expression by decreasing NFlcB activation//J. Biol. Chem. —1996. Vol. 271. - P. 17724-17732.

158. Feinstein D.L., Galea E., Reis D.J. Suppression of glial nitric oxide synthase induction by heat shock: effects on proteolytic degradation of IkB-oc. Nitric Oxide//Biology and Chemistry. —1997. Vol. l.-P. 167-176.

159. Feister H.A., Auerbach B.J., Cole L.A. et al. Identification of an IL-6 response element in the human LCAT promoter // J. Lipid. Res. — 2002. — Vol. 42, N 6.—P. 960-970.

160. Fincato G., Polentarutti N., Sica A. et al. Expression of a heat-inducible gene of the HSP70 family in human myelomonocytic cells: regulation by bacterial products and cytokines//Blood. 1991. —Vol. 77. - P. 579-586.

161. Findly R.C., Gillies R.J., Shulman R.G. In vivo phosphorus-31 nuclear magnetic resonance reveals lowered ATD during heat shock of tetrahymena // Science. — 1983. —Vol. 219.—P. 1225-1233.

162. Fry D.E., Pearlstein L., Fulton R.L. et al. Multiple system organ failure: the role of uncontrolled infection // Arch. Surg. 1980. - Vol. 115. — P. 136-140.

163. Gabai V.L., Meriin A.B., Mosser D.D. et al. Hsp70 prevents activation of stress kinases. A novel pathway of cellular thermotolerance // J. Biol. Chem. — 1997.

164. Vol. 272, N29.—P. 18033-18037.

165. Gabay C., Roux-Lombard P., de Moerloose P. et al. Absence of correlation between interleukin 6 and C-reactive protein blood levels in systemic lupus erythematosus compared with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. — 1993. — Vol. 20, N5,—P. 815-821.

166. Gajewski T.F., Thompson C.B. Apoptosis meets signal transduction: Elimination of a BAD influence comment. // Cell. 1996. - Vol. 87. - P. 589-592.

167. Gauldie J., Richards C., Baumann H. IL 6 and the acute phase reaction // Res. Innunol. — 1992. Vol. 143, N 7. - P. 755-759.

168. Gordon S., Clarke S., Greaves D., Diole A. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress // Curd. Opin. Immunol. — 1995. — Vol. 7, N 1.1. P. 24-33.

169. Goris R.J., te Boekhorst T.P., Nuytinck J.K. et al. Multiple-organ failure. Generalized autodestructive inflammation? // Arch. Surg. — 1985. -— Vol. 120. — P. 1109-1115.

170. Green D., Kroemer G. The central executioners of apoptosis: Caspases or mitochondria? // Trends Cell Biol. — 1998. Vol. 8. - P. 267-271.

171. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis // Science. — 1998. — Vol. 281. —P. 1309-1312.

172. Greenberg A.H. Activation of apoptosis pathways by granzyme В //Cell Death Differ.-1996.- Vol. 3. P. 269-274.

173. Hager К., Machein U., Krieger S. et al. Interleukin-6 and selected plasma proteins in healthy persons of different ages // Neurobiol. Aging. — 1994. — Vol. 15, N6. —P. 771-772.

174. Hague A., Moorghen M., Hicks D. et al. BCL-2 expression in human colorectal adenomas and carcinomas // Oncogene. — 1994. — Vol. 9. — P. 3367-3370.

175. Han J., Lee J.D., Bibbs R. et al. A MAP kinase targeted by endotoxin and hyperosmolarity in mammalian cells // Science. 1994. - Vol. 265. — P. 808811.

176. Hansen R., Oren M. p53; from inductive signal to cellular effect // Curr. Opin. Genet. Dev. 1997. - Vol. 7. - P. 46-51.

177. Hartung T. Immunomodulation by colony-stimulating factors // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1999. - Vol. 136. - P. 1-164.

178. Heyland D.K., Cook D.J., Griffith L., et al. The attributable morbidity andmortality of ventilator associated pneumonia in critically ill patients. Am J Crit Care Med 1999; 159: 1249-56/

179. Heyland D.K., Drover G.W., MacDonald S., et al. Effect of postpyloric feeding on gastroesophageal regurgitation and pulmonary microaspiration: Results of a randomized controlled trial. Crit Care Med 2001; 29:1495-501.

180. Hoffken G., Niederman M.S. Nosocomial pneumonia: the importance of a de-escalating strategy for antibiotic treatment of pneumonia in the ICU. Chest 2002; 122:2183-96.195 .Hospital acquired Pneumonia Guideline Committee of the American Thoracic

181. Society&Infection Diseases Society of America. Guidelines for the managementof adults with hospital — acquired, ventilator — associated, and healthcare associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171:388-416.th

182. LevyM.M., FinkM.P., MarshallJ.C. et al. 2001 SCCM/ACCP/ATS/SIS Intern. Sepsis Definitions Conf. // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31, N 4. - P. 12501256.

183. Luna СМ., Videla A., Mattera J., et al. Blood cultures have limited value in predicting severity of illness and as a diagnostic tool in ventilator-associated pneumonia. Chest 1999; 116:1075-84.

184. Luna СМ., Blanzaco D., Niederman M.S., et al. Resolution of ventilator-associated pneumonia: prospective evaluation of the clinical pulmonary infection score as an early clinical predictor of outcome. Crit Care Med 2003; 31:676-82.

185. Knaus W.A, Draper E.A., Wagner D.R, Zimmerman J.E. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit Care Med 1985; 13:818-29.

186. Kollef M.H. Inadequate antimicrobial treatment: an important determinant of outcome for hospitalized patients. Clin Infect Dis 2000; 31(Suppl.4):S131-S138.

187. Kollef M.H., Scherman G., Want S., et al. Inadequate antimicrobial treatment of infections: a risk factor for hospital mortality among critically ill patients. Chest 1999; 115:462-74.

188. Kollef M.H. Prevention of hospital associated pneumonia and ventilator -associated pneumonia. Crit Care Med 2004; 32:1396-405.

189. Kollef M.N. The importance of appropriate initial antibiotic therapy for hospital -acquired infections. Am J Med 2003; 115: 582 4/

190. Marshall J.C., Taneja R. Terminology and conceptual challenges // Sepsis and multiple organ dysfunction / Eds E.A. Deitch, J.-L. Vincent, A. Windsor. WB SAUNDERS, 2002. -P. 12-18.

191. Marshall J.C., Cook D.J., Christou N.V. et al. Multiple organ dysfunction score: A reliable descriptor of a complex clinical outcome // Crit. Care Med. — 1995. — Vol. 23.—P. 1638-1652.

192. Meakins J.L., Wicklund В., Forse R.A. et al. The surgical intensive care unit: Current concepts in infection // Surg. Clin. North Am. — 1980. — Vol. 60. — P. 117-132.

193. Meakins J.L., Wicklund В., Forse R.A. et al. The surgical intensive care unit: current concepts in infection // Surg. Clin. North Am. 1980. - Vol. 60. - P. 117-132.

194. Menkin V. Inflammation defined //Dynamics of Inflammation. An Inquiry into the Mechanism of Infectious Processes / Ed. V. Menkin. — N.Y.: The MacMillan Co, 1940. — P. 1-8.

195. Micek S.T., Ward S., Fraser V.J., et al. A randomized controlled trial of antibiotic discontinuation policy for clinically suspected ventilator-associated pneumonia. Chest 2004; 125:1791-9.

196. Michalek S.M., Moore R.N., McGhee J.R. et al. The primary role of lymphoreticular cells in the mediation of host responses to bacterial endotoxin // J. Infect. Dis. — 1980. — Vol. 141. P. 55-63.

197. Moore F.A. The role of gastrointestinal tract in postinjury multiple organ failure //Amer. J. Surg. — 1999. Vol. 178. - P. 449:

198. Moore F.A., Moore E.E., Saudis A. Blood transfusion. An independent risk factor for postinjury multiple organ failure // Arch. Surg. — 1997. — Vol. 132. — P. 620-625.

199. Moore F.A., Sauaia A., Moore E.E. et al. Postinjury multiple organ failure: A bimodal phenomenon // J. Trauma. — 1996. Vol. 40. — P. 501.

200. Moore F.A., Moore E.E. MODS following trauma // Sepsis and multiple organ dysfunction/ Eds. E.A. Deitch, J.-L. Vincent, A.Windsor.— W.B. Suanders, 2002.—P. 26-33.

201. Paul M., Benuri-Silbiger I., Soares-Weiser K., et al. Betalactam monotherapy versus beta-lactam-aminoglycoside combination therapy for sepsis in immunocompetent patients: systematic review and meta-analysis of randomized trials. BMJ 2004; 328:668.

202. Pugin J., Auckenthaler R., Mili N., et al. Diagnosis of ventilator-associated115pneumonia by bacteriologic analysis of bronchoscopic and nonbronchoscopic blind broncho-alveolar lavage fluid. Am Rev Respir Dis 1991; 143:1121-9.

203. Quivers E.R., Rossi A.G., Murray J. et al. Regulation of granulocyte apoptosis and implications for anti-inflammatory therapy //Thorax. — 1998. — Vol. 53. — P. 533—534.

204. Rello J., Ollendorf D.A., Oster C., et al. Epidemiology and outcomes of ventilator associated pneumonia in a large US database. Chest 2002; 122: 2115 -21/

205. Rello J., Vidaur L., Sandiumenge A., et al. De-escalation therapy in ventilator-associated pneumonia. Crit Care Med 2004; 32:2183-90.

206. ShoiT A.E, Sherner J.H., Jackson W.L., Kollef M.H. Invasive approaches to diagnosis of ventilator-associated pneumonia: A meta-analysis. Crit Care Med 2005; 33:46-53.

207. Singh N., Rogers P., Atwood C.W, et al. Short-course empiric antibiotic therapy for patients with pulmonary infiltrates in the intensive care unit. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162:505-11.

208. Sirvent J.M., Torres A., Vidaur L., et al. Tracheal colonization within 24h of intubation in patients with head trauma: risk factor for developing early onset ventilator associated pneumonia. Intensive Care Med 2000; 26: 1369 - 72.

209. Tablan O.C., Anderson L.J., Besser R., et al. Recommendations of CDC and the Healthcare Infection Control Practies Advisory Committee: guidelines for preventing health care - associated pneumonia, 2003. Morb Mortal Wkly Rep 2004; 53 (RR-3); 1-36.

210. Teasdale C, Jennett B. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale. Lancet 1974; 2:81-3.

211. Torres A., Serra-Batlles J., Ros E., et al. Pulmonary aspiration of gastric contents in patients receiving mechanical ventilation: the effect of body position. Ann Intern Med 1992; 116:540-3.

212. Weinstein R.A. Controlling antimicrobial resistence in hospitals: infection control and use of antibiotics//Emerg. Infect. Dis. — 2001. Vol. 17.—P. 188-192.

213. Zallen G., Offher P .J., Moore E.E. et al. Age of transfused blood is an independent risk factor for postinjury multiple organ failure // Amer. J. Surg. —■ 1999. — Vol. 178.— P. 570-572.

214. Ziegler E.J., McCutchan J. A., Fierer J. et al. Treatment of gram-negative bacteremia and shock with human antiserum to a mutant Escherichia coli // New Engl. J. Med. — 1982. — Vol. 307. P. 1225-1230.