Прогнозирование тяжести течения бронхиальной астмы у детей на основе клинико-молекулярных факторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Малышева Анна Сергеевна

• Малышева Анна Сергеевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Малышева Анна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ

1.1 Бронхиальная астма у детей - актуальность проблемы

1.2 Межклеточное взаимодействие и его роль в патогенезе бронхиальной астмы

1.3 Значение коннексина 43 в патогенезе бронхиальной астмы

1.4 Значение паннексина в патогенезе бронхиальной астмы у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Этапы проведения исследования

2.2 Методология исследования

2.2.1 Клиническое обследование

2.2.2 Дополнительные методы исследования

2.2.3 Анализ морфологического строения образцов бронхиальной ткани

2.2.4 Иммуногистохимический анализ

2.3 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ

ГЛАВА 4. РОЛЬ КОННЕКСИНА 43 В ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

ГЛАВА 5. РОЛЬ ПАННЕКСИНА В ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В БРОНХАХ НА МОДЕЛИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У КРЫС

6.1. Гистологическое исследование образцов

6.2. Иммуногистохимическое исследование

6.3. Электронная микроскопия тканей бронхов крыс с экспериментально-индуцированным развитием БА

ГЛАВА 7. МОДЕЛЬ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Актуальность настоящего исследования обусловлена устойчивым увеличением распространенности аллергических заболеваний за последние десятилетия. Особую остроту данный вопрос приобретает при рассмотрении детского контингента. Согласно сведениям Европейской федерации аллергологии и клинической иммунологии, в наши дни аллергией страдает каждый четвертый ребенок, обучающийся в школе, при этом суммарно в Европе около 150 миллионов человек являются носителями каких-либо форм аллергических реакций [6, 33, 45]. Следует отметить, что пищевая аллергия встречается у 8% детей, в то время как доля респираторных аллергических патологий, включая бронхиальную астму (БА), достигает 10,7%.

Значительная роль в формировании и сохранении длительного воспаления бронхов при бронхиальной астме отводится комплексу факторов, приводящих к структурным и функциональным нарушениям на уровне всех составляющих бронхиального дерева. Немаловажную роль в патогенезе БА играет респираторный эпителий, который служит физическим барьером для защиты организма от аллергенов и поллютантов, а также поддерживает иммунный гомеостаз, регулируя воспаление дыхательных путей. Особое место в этом барьере принадлежит белкам щелевых контактов коннексину 43 (Сх43) и паннексину 1 (Рх1), которые не только играют центральную роль в поддержании целостности эпителиального барьера дыхательных путей, но и обеспечивают поток ионов через мембраны, плазменные мембраны, либо мембраны внутриклеточных органелл [107,110,114]. Нарушение структуры и функции этих белков приводит к повышению проницаемости респираторного эпителия, а также нарушению взаимодействия между клетками, что играет важную роль в регуляции и поддержании тканевого гомеостаза. Особого внимания при этом заслуживает изучение взаимосвязи данных факторов с клиническими проявлениями заболевания. Разработка

современных подходов к диагностике, а также программ прогнозирования течения БА, основанных на анализе клинико-молекулярных факторов, является наиболее перспективной в структуре первичной и вторичной профилактики социально-значимых заболеваний у детей.

Степень разработанности темы исследования

Межклеточная коммуникация является одним из ключевых механизмов возникновения заболеваний легких, что подтверждается рядом научных исследований [60,80,132]. Существующая научная литература, основанная на накопленных исследованиях, акцентирует внимание на роли ионных каналов, определяя их как центральные звенья в патогенезе бронхиальной астмы (БА), рассматривая его через призму молекулярных ансамблей и нарушений межклеточных взаимодействий. Белки, формирующие щелевые контакты, играют существенную роль не только в модуляции активности иммунных клеток, но и влияют на другие клеточные популяции, участвующие в развитии БА, такие как эпителиоциты и гладкомышечные клетки дыхательных путей. При этом остается открытым вопрос о мере задействованности этих структур в бронхолегочной патологии, в частности, касательно функциональной роли коннексинов и паннексинов в межклеточной сигнализации и поддержании клеточного и тканевого баланса при БА. Детальное изучение молекулярных основ функционирования различных межклеточных контактов в будущем может способствовать созданию инновационных терапевтических стратегий для борьбы с этим заболеванием.

Цель и задачи исследования Цель исследования: оптимизация методов диагностики и прогноза течения бронхиальной астмы у детей путем изучения клинико-молекулярных факторов.

Задачи:

1. Оценить влияние различных клинико-анамнестических факторов на течение бронхиальной астмы у детей.

2. Изучить роль коннексина 43 в патогенезе бронхиальной астмы различной степени тяжести у детей.

3. Выявить особенности экспрессии паннексина у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы.

4. Изучить экспрессию рецепторов коннексина 43 в стенке бронхов у крыс с бронхиальной астмой и исследовать морфологические изменения тканей стенки бронхов при формировании данного заболевания у крыс.

5. Разработать модель прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у детей с учетом показателей коннексина 43 в сыворотке крови.

Научная новизна диссертационного исследования

Впервые изучено влияние коннексина 43 и паннексина на особенности течения бронхиальной астмы и определена их роль в патогенезе заболевания. Установлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией коннексина 43 в сыворотке крови и тяжестью течения бронхиальной астмы.

Впервые установлено, что у детей с поливалентной сенсибилизацией содержание коннексина 43 и паннексина 1 в сыворотке крови значительно выше, чем у больных, отвечающих бронхообструкцией на контакт с одним видом аллергена.

Впервые проведен анализ влияния экзогенных и эндогенных факторов на уровень экспрессии белков щелевых контактов у детей, страдающих БА.

Впервые дана комплексная оценка морфологических изменений в бронхолегочной системе при бронхиальной астме у крыс. Показано, что течение заболевания характеризуется морфологическими признаками

хронического аллергического воспаления и перестройкой слизистой оболочки бронхов.

Впервые установлено, что уровень экспрессии коннексина 43 в эпителиоцитах бронхиального дерева крыс с бронхиальной астмой значительно выше, чем у крыс без патологии.

Впервые разработана и предложена для практического здравоохранения модель прогнозирования степени тяжести бронхиальной астмы у детей, основанная на результатах клинико-лабораторного обследования больных.

Теоретическая и практическая значимость работы

Анализ результатов клинико-лабораторных показателей у больных БА и морфологических исследований биоптатов легких крыс с экспериментально-индуцированной БА позволил изучить особенности влияния белков щелевых контактов на патогенез заболевания.

Установлена важность определения Сх43 и Рх1 в сыворотке крови больных для диагностики и прогноза течения БА у детей. Показано, что повышенный уровень Сх43 в сыворотке крови больных сопряжен с тяжелым течением заболевания у ребенка, а повышенные значения Рх1 коррелируют с поливалентной сенсибилизацией и гиперреактивностью бронхов.

Морфологическое исследование биоптатов легких крыс продемонстрировало структурные изменения в тканях бронхов, характерные для БА. Иммуногистохимическое определение экспрессии Сх43 у животных, включенных в эксперимент, выявило значительные изменения в тканях крыс с моделированной БА, что еще раз доказало важность их изучения как для практикующих специалистов, так и для науки.

Разработана модель, позволяющая оценить величину риска развития тяжелого течения БА у детей, которая позволила повысить результативность терапии данной группы пациентов.

Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу поликлинического отделения Государственного бюджетного учреждения Ростовской области «Лечебно-реабилитационный центр № 1» и отделения педиатрического клиники Ростовского государственного медицинского университета. Основные научные положения, выводы и рекомендации данного исследования используются в научной работе на кафедре детских болезней №2 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Методология и методы исследования

Клинический этап исследования был проведен на базе поликлинического отделения Государственного бюджетного учреждения Ростовской области «Лечебно-реабилитационный центр № 1». Исследование было одноцентровое проспективное сплошное, проведено в условиях реальной клинической практики и включало в себя сбор анамнестических данных, анкетирование, физикальное и функциональное обследование, оценку результатов лабораторных и инструментальных исследований. На данном этапе обследовано 125 больных БА, а также 30 детей I и 11а групп здоровья. Оценку полученных результатов осуществляли с помощью однофакторного и множественного линейного регрессионного, корреляционного, дисперсионного и логистического регрессионного анализов. Экспериментальная часть исследования проходила на базе учебного вивария факультета «Биоинженерии и ветеринарной медицины» Донского государственного технического университета. В исследование были включены белые нелинейные лабораторные крысы, разделенные на две группы: первая группа - крысы, у которых проводилось моделирование БА (п=10), вторая - контрольная группа (п=5). При построении диагностической модели в конечном варианте были включены предикторы, показавшие

наибольшую значимость в определении тяжести течения БА в рамках корреляционного анализа.

Личный вклад автора

В рамках диссертационного исследования автором был проведен углубленный анализ научной литературы отечественных и зарубежных источников. Определены основные цели и задачи проводимой работы, разработан детальный план ее выполнения, а также методология исследования. Сформулированы четкие критерии отбора пациентов для групп исследования. Определены используемые материалы и подходы к обследованию. Автор лично осуществлял забор биоматериала и проводил клинические осмотры пациентов. Были самостоятельно выполнены статистическая обработка полученных данных и их интерпретация. Все разделы отчета, включая выводы и рекомендации практического характера, написаны соискателем.

Положения, выносимые на защиту

1. Большинство детей с бронхиальной астмой имеют коморбидные заболевания, высокий уровень сенсибилизации, отягощенный аллергоанамнез, а также воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, влияющих на степень тяжести заболевания.

2. У детей, страдающих бронхиальной астмой, установлено повышение концентрации коннексина 43 в сыворотке крови, имеющее прямую корреляционную зависимость со степенью тяжести заболевания.

3. Средние значения паннексина 1 в сыворотке крови больных бронхиальной астмой превышают показатели контрольной группы. Установлена обратная корреляционная зависимость между концентрацией паннексина 1 в сыворотке крови и показателями пиковой скорости выдоха.

4. На модели бронхиальной астмы у крыс показана выраженная экспрессия белка коннексина 43 в эпителиальных, альвеолярных клетках и фибробластах с распространением в субэпителиальную соединительную ткань, а также эмфизематозные изменения паренхимы легких.

5. Разработана программа прогнозирования степени тяжести течения бронхиальной астмы у детей, позволяющая оптимизировать подходы к терапии данного заболевания.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов основана на достаточном объеме клинического и экспериментального материала, использовании принципов доказательной медицины и современных методов анализа. В ходе исследования применялись методы описательной и вариационной статистики. Анализ полученных данных осуществляли с применением пакета программ STATISTICA 12.0 (StatSoft Inc., США).

Основные результаты исследования были доложены на заседании кафедры детских болезней №2 от 10 февраля 2026 г., на VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Осенние Филатовские чтения - важные вопросы детского здоровья» (Москва, 2025), XXXV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2025), XXIV Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. Конгресс Вельтищева» (Москва, 2025).

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 научные статьи, отражающие основные результаты диссертации, опубликованы в рецензируемых изданиях, включенных в Перечень ВАК Министерства науки и высшего образования РФ и в международных реферативных базах данных (Scopus), подана заявка на патент.

Структура и объем диссертации

Объем диссертационного исследования составляет 167 страниц. Работа включает в себя введение, анализ научной литературы, изложение материалов и методологии исследования, семь глав, причем четыре из них посвящены собственным изысканиям автора. Завершается исследование общими выводами, конкретными рекомендациями практического характера и списком использованной литературы. Научный труд проиллюстрирован 46 рисунками и 8 таблицами. В библиографическом списке приведено 235 работ, из них 157 — зарубежных.

ГЛАВА

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА

ПРОБЛЕМУ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование тяжести течения бронхиальной астмы у детей на основе клинико-молекулярных факторов»

1.1 Бронхиальная астма у детей - актуальность проблемы

Высокий уровень распространенности аллергических заболеваний продолжает оставаться значимой проблемой для мирового сообщества как в развитых странах, так и в развивающихся [6,10,12]. По данным Всемирной организации аллергии (World Allergy Organization - WAO), у 30-40% населения планеты обнаруживают одно или несколько аллергических заболеваний, а сенсибилизация хотя бы к одному из наиболее распространенных аллергенов встречается у 40-50% детей школьного возраста [8,33,68,124,205]. Значительную часть пациентов составляют дети, а это означает, что со временем распространенность аллергии будет только расти [119,134,150,174].

Бронхиальная астма занимает одно из ведущих мест среди заболеваний конца ХХ - начала XXI века, при этом прослеживается стойкий экспоненциальный рост распространенности БА наряду с мировой индустриализацией [39,45,61,124,130,208]. Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время астмой страдают около 360 миллионов человек на планете. С учетом продолжающегося роста заболеваемости, прогнозируется, что к концу 2025 года этот показатель может достигнуть 400 миллионов [195,211]. Ежегодно астма становится причиной преждевременной смерти почти 250 000 людей, и подавляющее большинство этих случаев можно было бы предотвратить [151,175].

В 1989 году была запущена Всемирная инициатива по борьбе с астмой (GINA) с целью привлечения внимания к тревожному росту числа случаев этого заболевания, усовершенствования подходов к его лечению и снижения общего влияния астмы на жизнь людей по всему миру [151, 93, 195].

Несмотря на значительные международные инициативы, ОША не смогла полностью реализовать поставленные задачи, даже в странах с высоким уровнем развития. Ключевыми факторами, препятствующими эффективному снижению глобальной нагрузки, связанной с астмой, являются: ограниченный доступ к медицинскому обслуживанию и/или лекарственным препаратам в ряде государств, а также недостаточный приоритет данной проблемы в программах общественного здравоохранения [5, 130, 131]. Кроме того, разнообразие систем здравоохранения во всем мире и большие различия в доступности медицинской помощи требуют, чтобы рекомендации по лечению астмы были адаптированы к местным потребностям [8, 35, 56].

Детская астма является чрезвычайно серьезной проблемой медицинского сообщества во всем мире, поражая примерно 24% детской популяции, при этом около 19% приходится на подростковую группу [59, 60, 72, 76, 123]. Это хроническое респираторное заболевание существенно влияет на жизнь миллионов детей, провоцируя ограничения физической активности и пропуски занятий в школе, тем самым может лишать детей как академических достижений, так и социального взаимодействия, особенно среди малообеспеченных групп населения и меньшинств [101, 156, 169, 189]. Среднестатистический уровень смертности от детской астмы во всем мире колеблется от 0 до 0,7 на 100 000 человек [28, 205, 212].

Данные современной статистики свидетельствуют, что глобальная распространенность, заболеваемость и смертность от БА у детей значительно возросли за последние 40 лет [54, 47, 58]. Однако рост не является однородным - в разных странах мира наблюдается несоответствие показателей заболеваемости и смертности [123, 162]. Также отмечается обратная корреляция с социально-экономическим статусом. Значительная распространенность БА наблюдается в популяциях с низким социально-экономическим развитием, поскольку население проживает в неудовлетворительных условиях (по физическим, социальным и психологическим критериям) [64, 90, 122, 194]. В силу ряда социальных,

политических, экономических причин некоторые популяции становятся изолированными в неблагоприятных условиях среды, результатом чего может быть усиление экспозиции факторов риска БА [159].

По мнению экспертов WAO, во многих странах мира отсутствуют истинные эпидемиологические данные о распространенности БА, в частности, тяжелого течения [77, 79, 209]. Приводятся лишь отдельные сведения о некоторых возрастных группах. Исследования, как правило, проводились на индивидуальном, а не на популяционном уровне, в связи с чем они имеют достаточно ограниченную доказательную ценность [34, 57]. Для глобальной адекватной оценки распространенности БА в различных странах мира требуются исследования с использованием идентичной методологии, а также формированием групп с одинаковым возрастным диапазоном.

Так, при содействии международного сотрудничества, по рекомендации ВОЗ, была создана программа, соответствующая этим критериям, ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Childhood, 1991-2012), целью которой было исследование распространенности и степени тяжести астмы у детей, проживающих в разных регионах мира, и создание международного регистра распространенности БА, а также международное сравнение полученных данных [68, 71, 178, 192]. Это первая исследовательская программа, которая описала глобальные тенденции распространенности детской БА.

По программе было предусмотрено 3 фазы исследования: 1-я фаза -эпидемиологическое изучение и оценка распространенности БА среди детского населения двух возрастных групп - 6-7 лет и 13-14 лет; 2-я фаза -изучение этиологических факторов аллергической патологии; 3-я фаза -повторение первой фазы для анализа и оценки динамических изменений БА у детей [5, 110]. Возраст 6-7 лет был включен в дизайн исследования в связи с высоким уровнем распространенности БА среди детей этого возраста и их госпитализации, а возраст 13-14 лет - из-за самой высокой смертности детей

этого возраста от астмы, а также для анализа темпов прироста распространенности в возрастной динамике [24, 72, 88].

Первый этап исследования, завершенный в период с 1994 по 1995 год, охватил образовательные учреждения 56 стран, где было изучено здоровье более 700 000 учащихся в возрасте 6-7 и 13-14 лет [5, 127]. Полученные данные продемонстрировали значительные региональные вариации в уровне заболеваемости астмой. Так, низкие показатели распространенности (2-4%) были зарегистрированы в странах Азии, Северной Африки, Восточной Европы и на территориях, прилегающих к Восточному Средиземноморью. В то же время, более высокие значения (29-32%) наблюдались преимущественно в Юго-Восточной Азии, Северной Америке и странах Латинской Америки [96,127,205].

Результаты исследования ISAAC, проведенного в период с 2000 по 2003 год, охватившего 1,1 миллиона школьников из 98 стран, также выявили значительные региональные различия в распространенности астмы [61,128]. Было отмечено, что наиболее высокие показатели заболеваемости бронхиальной астмой (БА) на душу населения зафиксированы в англоязычных странах и странах Латинской Америки. При этом, в Африке, на Индийском субконтиненте и в странах Восточного Средиземноморья симптомы астмы, хотя и распознавались реже, проявлялись в более тяжелой форме [124,187,192,205].

Эти наблюдения могут быть объяснены комплексом причин. Так, в государствах с низким уровнем дохода, а также среди этнических меньшинств в развитых странах, уровень осведомленности и настороженности в отношении БА может быть ниже [128,135]. Кроме того, в развивающихся экономиках контроль за течением астмы может быть менее эффективным, что приводит к недостаточному выявлению случаев заболевания [136,179]. Впрочем, последние данные свидетельствуют, что неоптимальное ведение пациентов с БА, к сожалению, является проблемой глобального масштаба [50]. Также возможно, что различия во влиянии

факторов окружающей среды, таких как загрязнение воздуха, и воздействие инфекционных агентов способствуют более выраженной тяжести заболевания, наблюдаемой в развивающихся странах [13,32,44,53,72].

Передовые исследовательские центры Российской Федерации также приняли участие в исследовании ISAAC, посредством которого было установлено, что распространенность БА среди представленных возрастных групп имеет аналогичные статистические показатели в сравнении со среднемировыми, составляя в среднем от 5 до 11% среди детей 7-8 лет, от 5 до 13% среди детей 13-14 лет [12,128,130].

Таким образом, программа ISAAC предоставила возможность не только проанализировать распространенность БА в разных популяциях, но и лучше изучить факторы, способствующие их развитию. Тем не менее, главный ее недостаток - сфокусированность на возрастных группах 6-7 и 1314 лет, что не позволяло изучить распространенность БА среди детей более старшего возраста [128,145,162]. В силу этого ведущими экспертами Европы по астме и аллергии была создана исследовательская программа, рассчитанная на подростков в возрасте 15-18 лет - Global Allergy and Asthma European Network (GA2 LEN). В рамках протокола GA2 LEN в 2009 году в России проведены и представлены результаты исследования, отражающие эпидемиологические данные г. Москвы и г. Томска, согласно которым распространенность БА среди подростков в 5 раз превышала данные официальной статистики [33,67].

Далее, в 2012 году была создана глобальная сеть по изучению астмы The Global Asthma Network (GAN), которая преимущественно сосредоточивает свое внимание на странах с низким и средним уровнем доходов путем усиления надзора, стандартизации помощи, научного сотрудничества и взаимодействия с государственным аппаратом [134,136]. На данный момент в состав GAN входят 364 исследовательских центра из 135 стран мира, в том числе 4 центра из России (г. Новосибирск, г. Томск, г. Тобольск, г. Тюмень) [28,39,45].

Первая фаза GAN была сосредоточена на сборе дополнительной информации о распространенности, тяжести БА, уровня госпитализации и медикаментозного контроля [39,173]. Субъектами исследования являлись не только дети, но и их родители. Опубликованные результаты демонстрируют, что глобальная распространенность астмы составила 11% среди детей в возрасте 6-7 лет и 9,1% среди детей в возрасте 13-14 лет. Проведенные многоцентровые исследования также отмечают, что именно диагностированная БА стала причиной большого количества пропусков занятий в школе и госпитализаций в Азиатско-Тихоокеанском регионе (1661%), Европе (34-68%) и Соединенных Штатах (43%), и коррелировала с более низкой успеваемостью [161,211]. При этом, по последним данным, в странах Западной Европы распространенность симптомов БА колеблется от 8,9 до 17,1%, в Южной Корее — от 4,9 до 13,8%, в Индии — 9,2%, в Японии — 9,3% [175, 192, 202, 209].

По актуальной информации от Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в США, около 6,5% или свыше шести миллионов американских детей имеют диагноз бронхиальной астмы [99, 105, 190]. Распространенность астмы увеличивается с возрастом среди детей, варьируя от 1,9% у детей в возрасте от 0 до 4 лет до 7,7% у детей и подростков в возрасте от 5 до 14 лет [82,75,211]. У мальчиков распространенность выше, чем у девочек, тогда как взрослые женщины страдают чаще, чем мужчины [218]. В среднем у 20% детей до года выявляются перманентные хрипы на фоне респираторных инфекций дыхательных путей, но 60% перерастают это к 6 годам. У чернокожих представителей распространенность выше - 10,1% по сравнению с их белыми сверстниками - 8,1%. У испаноязычных американцев, как правило, распространенность ниже - 6,4%, за исключением выходцев из Пуэрто-Рико, где распространенность возрастает до 12,8% [174,208].

Недавний опубликованный отчет многоцентрового исследования БА у детей с использованием протокола GAN демонстрирует распространенность

БА в Таиланде - 6,1% у детей и 8,8% у подростков, в Мексике - 26,1% у детей и 23,9% у подростков, и в Испании - 19,7% у подростков [128,161,208]. В Индонезии распространенность БА среди подростков увеличилась с 2,1% (1996г.) до 5,2% (2002г.) и относительно стабилизировалась до 4,6% в 2016 году [195]. У детей младшего возраста распространенность снизилась с 4,1% (1996г.) до 2,8% (2002 г.) и увеличилась до 4,6% в 2016 году [173,217].

Несмотря на то, что результаты глобального эпидемиологического исследования GAN демонстрируют относительную стабилизацию показателей распространенности БА в ряде стран, метаанализ 2020 г. 20-ти проведенных исследований в городах Китая, свидетельствует об увеличении распространенности БА с 1,2 % (1990-1999 гг.) до 3,3 % (2011-2015 гг.) [173].

Следовательно, современная статистика неутешительна и представляет прямые доказательства неоптимального контроля астмы детского населения во всем мире, несмотря на наличие эффективных методов лечения [6,16,28,40,41,42,57,199]. Госпитализации по поводу астмы являются важным показателем тяжести заболевания, но данные из стран с низким и средним уровнем дохода в основном недоступны [28,42,57,217,223]. Страны, внедрившие планы управления астмой, наблюдали снижение показателей госпитализации [61,65,205], хотя они остаются высокими среди групп населения с низким социально-экономическим статусом и меньшинств [128,167,173]. Аналогичным образом, недавнее европейское исследование показало, что у большой доли детей, страдающих БА, имело место неконтролируемое течение: 57%, получавших терапию, не имели достойного контроля, а 17% - имели факт госпитализации, связанной с астмой, за последний год [175].

Денежные затраты на астму впечатляют не меньше, и включают как прямые медицинские расходы (например, госпитализации, визиты в отделение неотложной помощи, визиты к врачу и лекарства), так и косвенные немедицинские расходы (например, потеря рабочего или учебного

времени, снижение производительности труда или учебы, преждевременная смерть) [28,45,53,61]. Во всем мире экономические затраты на астму превышают затраты на туберкулез и вирус иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД) вместе взятые [33,46,61]. Экономически развитые страны вынуждены тратить от 1 до 2% своего бюджета здравоохранения на контроль и лечение БА [53,61,116]. Так, по современным подсчетам, в Соединенных Штатах приходится, примерно, 3300 долларов США на пациента в год в виде медицинских расходов, которые, в свою очередь, в общей сложности выросли с 48,6 млрд до 50,1 млрд долларов за последние несколько лет, и, вероятно, продолжат расти [192]. К сожалению, около 40% незастрахованных людей и 11% имеющих страховку не могут позволить себе рецептурные препараты, что приводит к ухудшению результатов [128,192]. Косвенные издержки также существенны: в Англии 69% родителей детей, больных астмой, сообщили, что им пришлось взять отпуск на работе из-за астмы у их ребенка, а 13% потеряли работу [77,144].

Несмотря на высокую стоимость лечения БА, несколько исследований показывают, что программы, сдерживающие расходы, могут быть успешно реализованы [128,144,187]. Модель управления заболеванием, реализованная в Финляндии с 1994 по 2004 год, оказала огромное влияние на снижение смертности, заболеваемости и расходов от астмы [187]. Программа была сосредоточена на ранней диагностике, активном противовоспалительном лечении и налаживании связей между врачами и фармацевтами. Расходы на здравоохранение были сокращены с 500 миллионов до 230 миллионов евро [187]. Этот тип программы следует внедрять в других странах, при этом также адаптируясь к местным социально-экономическим условиям и культурным практикам.

Таким образом, многолетние исследования показали различные эпидемиологические тенденции распространенности БА между развитыми и развивающимися странами. Распространенность астмы в развитых странах

имеет тенденцию к увеличению у детей в возрасте 6-7 лет, но стабилизируется или уменьшается у детей более старшего возраста [128,147,160]. Напротив, распространенность астмы растет в развивающихся странах независимо от возраста и, возможно, продолжается. Хотя БА у детей в странах с низким и средним уровнем дохода не так распространена, как в развитых странах, тем не менее, детское население страдает сильнее из-за недостаточной диагностики и лечения [12,13,28,104,119]. Причины увеличения распространенности детской БА в развивающихся странах до конца не изучены, но большие различия в заболеваемости БА, даже в генетически схожих группах, предполагают, что экологические факторы играют свою роль [16,22,28,33]. Изменения в загрязнении воздуха, инфекционная нагрузка в раннем детстве, семейный анамнез астмы или аллергии, ожирение и воздействие табачного дыма были постулированы как некоторые возможные причины и факторы риска развития астмы [65,70,86,102].

Подводя итог, можно сказать, что за последние 40 лет наблюдается значительный рост глобальной распространенности, заболеваемости и смертности, связанных с БА среди детей. В рекомендациях ОША подчеркивается, что до тех пор, пока не будет достигнуто более глубокое понимание факторов, четких патогенетических механизмов, вызывающих детскую астму, и не появятся меры по снижению ее распространенности, основное внимание следует уделять экономически эффективным подходам к лечению, которые могут быть доступны большинству пациентов [77,124,134]. За последние несколько десятилетий всемирное стремление к пониманию патофизиологии БА было усилено. Появление современных биологических технологий привело к осознанию того, что астма — это не заболевание с простым менделевским типом наследования, а многофакторное патологическое состояние дыхательных путей, вызванное сложным взаимодействием молекулярных, генетических и экологических факторов. Однако предстоит долгий путь, прежде чем уже имеющиеся

данные будут усвоены для разработки эффективных стратегий вмешательства и контроля угрозы астмы. С позиции изложенного, представляется перспективным изучить молекулярные пути и белки межклеточных контактов, лежащих, по нашему мнению, в основе патогенеза БА, тем самым консолидируя усилия для снижения мирового бремени астмы.

1.2. Межклеточное взаимодействие и его роль в патогенезе бронхиальной астмы

Многолетний опыт изучения патогенеза БА позволил установить гетерогенную природу заболевания, ее развитие является результатом сочетания факторов, включая генетические, факторы окружающей среды, иммунную дисфункцию и ряд других [4,14,21,34]. Это многофакторное хроническое состояние, классифицируемое по нескольким фенотипам, наиболее частым из которых является аллергический [16,72]. В настоящее время исследования патогенеза астмы достигли большого прогресса, тем не менее, множество вопросов, касающиеся запуска механизма, требуют детализации.

С морфологической точки зрения БА — хроническое аллергическое воспаление слизистой оболочки бронхиального дерева, приводящее к спазму бронхов, бронхиол, ремоделированию ткани легкого, с избыточной продукцией слизистого секрета, особенно под действием клеток иммунной системы в ассоциации с эпителиальными клетками [41,55,119]. БА обычно объясняется аномальной реакцией лимфоцитов класса СЭ4 + - Т-хелперов 2 типа (ТЪ2) на вдыхаемые аллергены [28,99]. ТЪ2 модулируют аллергическую реакцию, секретируя множество провоспалительных цитокинов (1Ь-4, 1Ь-5 и 1Ь-13) [165]. Иммунная дисфункция дыхательных путей в ответ на вдыхаемые аллергены имеет решающее значение для инициации воспалительных и обструктивных реакций [162]. Структурные изменения,

приводящие к ремоделированию дыхательных путей, в сочетании с хроническим воспалением, обусловливают его признаки, а именно: обратимую гиперреактивность и обструкцию дыхательных путей [28,33,39,80].

Безусловно, иммунологические нарушения играют важную роль в развитии БА, но теория дисбаланса между иммунными реакциями ТЫ и ТЪ2 не может полноценно объяснить столь сложный патогенез [28,80,104,114]. Патофизиологические аспекты, приводящие к астме, остаются неясными, особенно с точки зрения неаллергических реакций, в силу чего, не существует достаточно эффективных методов лечения. Соответственно, существует явная потребность в подробном изучении звеньев патогенеза БА на уровне молекулярных механизмов и межклеточных взаимодействий, что позволит обогатить многообещающий терапевтический потенциал [41,92,114,161].

Межклеточная коммуникация является одним из ключевых механизмов возникновения заболеваний легких, что подтверждается немалым числом исследований [36,71,162]. За последнее десятилетие внеклеточные везикулы (ВВ) стали объектом интенсивных научных исследований как новые медиаторы межклеточной коммуникации и биомаркер нескольких заболеваний, в том числе БА [28,146]. ВВ содержат различные белки на поверхностной мембране и внутри люминального пространства. Кроме того, ВВ упаковывают ДНК, мРНК и микроРНК, тем самым, ВВ признаны новым инструментом межклеточной коммуникации [43,146]. Сообщается о потенциальном вкладе ВВ, полученных из бронхиальных эпителиальных клеток, а также тучных и дендритных клеток, в развитие БА [168]. Так, например, данные исследований Би^а Уи и соавторов свидетельствуют о том, что микроРНК играют важную роль в патогенезе астмы путем деградации целевых мРНК или путем ингибирования трансляции [171]. Считается, что лекарственные средства на основе микроРНК могут иметь потенциал для лечения воспаления и гиперреактивности БА. Кроме того,

циркулирующие микроРНК являются потенциальными неинвазивными биомаркерами [142]. Совершаются попытки использования сывороточных и дыхательных микроРНК в качестве специфических биомаркеров для оценки тяжести заболевания и его эндотипов. Соответственно, имеет место важность изучения роли микроРНК в межклеточной коммуникации и эффективности этих молекул в качестве биомаркеров [76,143].

Помимо прочего, в литературе встречаются задокументированные исследования, посвященные более глубокому выяснению значимости ионных каналов в патофизиологии БА, однако представленные работы единичные и, на наш взгляд, требуют конкретизации [36,60,74]. Предыдущие исследования показали, что специализированные мембранные белки регулируют поток ионов через клеточные мембраны, тем самым влияя на различные клеточные процессы [80,88]. Было выяснено, что при БА определенные ионные каналы участвуют в дисрегуляции бронхоконстрикции, воспалении дыхательных путей и продукции слизи [92,106].

Ионные каналы — это порообразующие белки, которые обеспечивают поток ионов через мембраны, плазменные мембраны, либо мембраны внутриклеточных органелл [60,71,83,101]. Многие ионные каналы (например, большинство каналов №, К, Са) управляются напряжением, но другие (некоторые каналы К и С1, каналы транзиторного рецепторного потенциала (ТИР), рецепторы рианодина, рецепторы вторичного мессенджера инозитолтрифосфата (1Р3)) относительно нечувствительны к напряжению и управляются вторичными мессенджерами и другими внутриклеточными и/или внеклеточными медиаторами [63,156,176]. Таким образом, существует некоторая размытость границ между «ионными каналами» и «лиганд-управляемыми каналами». Многие ионные каналы (например, каналы К, №, Са, ТИР) имеют несколько структурных сходств. Считается, что эти каналы произошли от общего предка и были классифицированы вместе как «потенциал-зависимый (УОЬ) ионный канал капоте» [63,180]. Однако

другие ионные каналы, такие как каналы Cl, аквапорины и коннексины, имеют совершенно иные структурные свойства, нежели каналы VGL, поскольку развивались совершенно отдельно [103,112]. В настоящее время ионные каналы (включая лиганд - управляемые ионные каналы) представляют собой вторую по величине цель для существующих лекарств после рецепторов, связанных с интегральным мембранным G-белком [36,43]. Между тем, появление новых, более быстрых методов скрининга для соединений, действующих на ионные каналы, предполагает, что эти белки представляют собой многообещающие цели для разработки дополнительных новых терапевтических целей в отношении БА.

Установлено, что патофизиологический механизм иммунного ответа типа Th2 с высокими концентрациями иммуноглобулина E, эозинофилией, гиперреактивностью и ремоделированием дыхательных путей, управляются внутриклеточной сигнализацией от эффекторных клеток, таких как лимфоциты и эозинофилы [41,58,60,128]. При этом, установлено, что ионные каналы играют фундаментальную роль в поддержании воспалительного ответа при БА. В частности, TRP, управляемые Са2+ каналы (SOCs), активируемые Ca2+ каналы [170,180], активируемый кальцием хлоридный канал (TMEM16A), пьезотипный механочувствительный ионный канал компонента 1 (PIEZO1) [169,196] и пуринергический рецептор P2X (P2X) [72,79,196]. Признание участия этих каналов в патологическом процессе БА было крайне важно, поскольку потенциально они являются мишенями для открытия новых фармакологических инструментов.

Суперсемейство катионных каналов TRP, подробно описанное Zhao и соавторами, состоят из 28 членов, шесть из которых, играют важную роль в физиологических процессах: анкирин (TRPA, 1 член), канонический (TRPC, 6 членов), меластатин (TRPM, 8 членов), муколипин (TRPML, 3 члена), полицистин (TRPP, 3 члена) и ваниллоид (TRPV, 6 членов) [125,169,188]. Эти процессы включают в себя важнейшие сенсорные функции, такие как передача сигналов феромонов, ноцицепция и терморегуляция,

гомеостатические функции, такие как реабсорбция Са2+ и М^2+, регуляция осмолярности, метаболизм и адипогенез, а также сокращение мышц и вазомоторный контроль [188]. В последние годы появились данные, подчеркивающие важную роль каналов ТИР в респираторных заболеваниях, включая БА [74]. Активация этих каналов способствует воспалительным процессам и структурным изменениям в дыхательных путях, что приводит к бронхоспазму. Было показано, что в разных типах клеток присутствуют и экспрессируются на разных уровнях несколько каналов ТИР. Однако среди них ТЯРЛ1, ТЯРУ1 и ТЯРУ4 особенно примечательны из-за их стратегической локализации, большего количества и роли в поддержании функции дыхательных путей [125]. Экспрессия ТИРЛ1 наблюдалась в сенсорных нейронах, которые иннервируют дыхательные пути, иммунных клетках, вовлеченных в воспалительную реакцию, связанную с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и БА. Эти иммунные клетки включают тучные клетки, В-клетки и Т-клетки СЭ4 + и СЭ8 + [28,61,80]. Кроме того, было доказано, что ТИРЛ1 присутствует в эпителиальных клетках бронхов, а также в сенсорных нейронах, дендритных и гладкомышечных клетках бронхов и Т-клетках СЭ4+ [63]. ТИРЛ1, по-видимому, участвует во многих ступенях развития астмы, поскольку активация этого канала приводит к повышению гиперреактивности дыхательных путей [201]. Кроме того, исследования показали корреляцию между вариантами гена ТИРЛ1 и тяжестью БА у детей, что дополнительно предполагает участие этого канала в патогенезе астмы [169]. Более того, ТИРЛ1, экспрессируемый в сенсорных нейронах, может активироваться вдыхаемыми раздражителями, что приводит к притоку ионов кальция и высвобождению воспалительных веществ [203]. Из этих высвобождаемых веществ можно отметить провоспалительные нейропептиды (нейрокинин А, вещество Р и пептиды, связанные с геном кальцитонина), ответственные за развитие нейрогенного воспаления в дыхательных путях. Они, в свою очередь, опосредуют первоначальную воспалительную реакцию, такую как

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малышева Анна Сергеевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абросимов, В.Н. Бронхиальная астма, свистящие хрипы, флаттер: возможные взаимоотношения / В.Н. Абросимов // Пульмонология. -2016. - Т. 6, № 26. - С.719-724.

2. Айсанов, З.Р. Поражение малых дыхательных путей при бронхиальной астме: новые данные, новая парадигма / З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова // Практическая пульмонология. - 2019. - №1. - С. 6-14.

3. Аллергологический анамнез, характер сенсибилизации и уровень биомаркеров аллергического воспаления у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой / Н.В. Малюжинская, О.В. Полякова, Н.А. Федько, А.С. Джанибекова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - Т. 11, № 1. - С. 77-79.

4. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с риском развития бронхиальной астмы у детей / А.А. Лебеденко, Т.П. Шкурат, Е.В. Машкина [и др.] // Пульмонология. - 2018. - №1. - С. 712.

5. Анализ локализации коннексина 36 в эндокринной части ткани поджелудочной железы при моделировании различных подтипов гестационного сахарного диабета у крыс / Н.И. Волкова, И.Ю. Давиденко, С.Н. Головин [и др.] // Уральский медицинский журнал. -2025. - Т. 24, № 4. - С. 7-18.

6. Батожаргалова, Б.Ц. Мета-анализ распространенности астмоподобных симптомов и бронхиальной астмы в России (по результатам программы ISAAC) / Б.Ц. Батожаргалова, Ю.Л. Мизерницкий, М.А. Подольная // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - № 4. - С. 5969.

7. Богоцкой, К.А. Паннексин 1 увеличивает реакцию мозгового кровотока мыши на гиперкапнию, но не на стимуляцию рецепторов кожи / К.А.

Богоцкой, О.С. Тарасова, Ю.В. Панчин // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2025. - Т. 59, № 2. - С. 40-45.

8. Бродская, О.Н. Коморбидные заболевания при бронхиальной астме / О.Н. Бродская // Практическая пульмонология. - 2017. - №2. - С. 3-13.

9. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации. Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: J45, J46. Возрастная категория: Взрослые, Дети. ID: 359 / Министерство здравоохранения Российской Федерации; разработчики: Российское респираторное общество, Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Союз педиатров России : год утверждения 2021 : пересмотр 2023 год : одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. - Текст : электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций : сайт. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/clin-rec (дата обращения: 16.02.2025).

10. Буйнова, С.Н. Сравнительная оценка распространенности симптомов бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей в городах Иркутске и Улан-Удэ / С.Н. Буйнова, О.В. Дампилова // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - №6. - С. 135-137.

11. Быкова, В.В. Методы и средства анализа информативности признаков при обработке медицинских данных / В.В. Быкова // Программные продукты и системы. - 2016. - Т.114, №2. - С. 172-178.

12. Быстрицкая, Е.В. Заболеваемость и смертность по причине бронхиальной астмы в России / Е.В. Быстрицкая // Сборник трудов XXVI Национального конгресса по болезням органов дыхания. -Москва, 2016. - С. 308.

13. Власова, А.Н. От рекуррентных инфекций до бронхиальной астмы / А.Н. Власова, И.Н. Гаймоленко, Н.Л. Потапова // Забайкальский медицинский вестник. - 2020. - №2. - С. 12-17.

14. Влияние деструкции эпителия бронхов на клинические проявления бронхиальной астмы у больных с холодовой гиперреактивностью

дыхательных путей / A. Б. Пирогов, С. В. Зиновьев, Т. А. Мальцева [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - Т.14, №1.1. -С. 52-57.

15. Гаймоленко, И.Н. Механизмы формирования бронхиальной обструкции у детей дошкольного возраста / И.Н. Гаймоленко, А.И. Петрова, Н.Л. Потапова // Российский иммунологический журнал. -2019. - Т.13, №22. - №4. - С.1447-1450.

16. Генетика бронхиальной астмы и атопии / В.М. Делягин, Е.Е. Аракчеева, А. Уразбагамбетов, Ю.И. Будчанов // Медицинский совет. Выпуск Пульмонология и лор. - 2012. - № 3. - С. 33-38.

17. Дисфункция малых дыхательных путей при бронхиальной астме / О.Ю. Кытикова, М.В. Антонюк, Б.И. Гельцер [и др.] // Пульмонология. -2019. - №6. - С. 725-733.

18. Зырянов, С.К. Генно-инженерно-биологические препараты в терапии бронхиальной астмы: современные достижения / С.К. Зырянов, О.И. Бутранова // Пульмонология. - 2018. - Т. 28, №5. - С. 584-601.

19. Изменения пуринергической регуляции артерий брыжейки у мышей с нокаутом гена паннексина 1 / О.О. Кирюхина, Д.К. Гайнуллина, Ю.В. Панчин [и др.] // Биологические мембраны. - 2017. - Т.34, № 6 - С.137-146.

20. Иммуногистохимическое выявление коннексина-43 в миокарде преждевременно рождённых крыс / В.В. Иванова, О.Н. Серебрякова, А.В. Ерохина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2025. - Т. 179, № 5. - С. 651-655.

21. Иммуноморфологическая оценка изменений функциональных белков астроглии на индуцированной каинатом модели склероза гиппокампа / Д.Н. Воронков, А.В. Егорова, Е.Н. Федорова [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2024. - Т. 18, № 2. -С. 34-44.

22. Исследование акустического паттерна дыхания у детей с бронхиальной астмой с использованием регистратора респираторных звуков / Е. В. Асеева, Н. А. Геппе, И. В. Гребенева [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2024. - № 1. - С. 49-54.

23. Исследование полиморфизма ARG25PRO гена трансформирующего фактора роста pi у детей с бронхиальной астмой / А.А. Лебеденко, Т.П. Шкурат, Е.В. Машкина [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2018. - Т13, №2. - С. 364-366.

24. Кирик, О.В. Выстилка желудочков головного мозга и структурные компоненты ликвороэнцефалического барьера / О.В. Кирик // Вопросы морфологии XXI века: Сборник научных трудов 26-ой Всероссийской научной конференции, Санкт-Петербург, 16-17 мая 2024 года. - Санкт-Петербург: Общество с ограниченной ответственностью «Издательство ДЕАН», 2024. - С. 189-192.

25. Кирюхина, О.О. Биоинформатический и поведенческий анализ участия паннексина 1 в кожной чувствительности у мышей / О.О. Кирюхина, О.С. Тарасова, Ю.В. Панчин // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. - 2025. - № 5. - С. 572-579.

26. Кирюхина, О.О. Влияние нокаута паннексина 1 на сокращение артерий брыжейки мыши при перевязке общего желчного протока / О.О. Кирюхина, М.Г. Печкова, О.С. Тарасова // Рецепторы и внутриклеточная сигнализация 2025: Сборник статей Международной конференции, Пущино, 19-23 мая 2025 года. - Серпухов: Типография Пятый Формат, 2025. - С. 637-643.

27. KID-синдром у мальчика 12 лет / О.В. Поршина, О.Н. Астахова, О.В. Доля, О.В. Жукова // Клиническая дерматология и венерология. - 2024. - Т. 23, № 5. - С. 546-551.

28. Клинические рекомендации Бронхиальная астма : Одобрено на заседании научно-практического совета Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол от 22.08.2024г. №

37). - URL: https://raaci.ru/dat/pdf/clin_BA.pdf (дата обращения: 14.10.2024).

29. Колос, Е.А. Белок щелевых контактов коннексин 43 и его распределение в клетках поврежденного нерва / Е.А. Колос, Д.Э. Коржевский // Медицинский академический журнал. - 2024. - Т. 24, № 1. - С. 107-116.

30. Колос, Е.А. Белок щелевых контактов коннексин-43 в глиальных клетках чувствительного ганглия крыс разного возраста / Е.А. Колос,

B.С. Яковлев, М.С. Филиппов // Вопросы морфологии XXI века: Сборник научных трудов 26-ой Всероссийской научной конференции, Санкт-Петербург, 16-17 мая 2024 года. - Санкт-Петербург: Общество с ограниченной ответственностью «Издательство ДЕАН», 2024. - С. 193196.

31. Колос, Е.А. Клетки пограничной шапочки вентрального корешка спинного мозга крысы содержат коннексин-43 / Е.А. Колос, Д.Э. Коржевский // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2024. -№ 3. - С. 188-193.

32. Краснова, Ю.Н. Влияние табачного дыма на органы дыхания / Ю.Н. Краснова // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - № 6. - С. 11-16.

33. Кузьмичева, К.П. Распространенность астмаподобных симптомов среди подростков города Тюмени (по данным программы GAN) / К.П. Кузьмичева, О.А. Рычкова, Е.И. Малинина // Дальневосточный медицинский журнал. - 2022. - № 2. - С. 6-9.

34. Левченко, Н.В. Факторы риска неконтролируемого течения бронхиальной астмы у детей / Н.В. Левченко, Н.Л. Потапова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, № 4. -

C. 290.

35. Лещенко, И.В. Контроль над бронхиальной астмой: актуальная проблема и ее решение в реальной клинической практике / И.В. Лещенко // Пульмонология. - 2019. - №3. - С. 346-352.

36. Метаболизм экстрацеллюлярного матрикса при бронхиальной астме (обзор) / Т.И. Елисеева, Е.В. Туш, С.В. Красильникова [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2018. - №4. - С. 220-234.

37. Мизерницкий, Ю.Л. Меполизумаб в терапии бронхиальной астмы у детей / Ю.Л. Мизерницкий, И.М. Мельникова, В.А. Павленко // Медицинский Совет. - 2020. - №1. - С. 81-86.

38. Миронова, Ж.А. Геномные технологии в пульмонологии: роль микроРНК в развитии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Ж.А. Миронова, Н.А. Дьяченко, А.С. Улитина // Пульмонология. - 2016. - Т.26, №1. - С. 5-12.

39. Модестов, А.А. Распространенность бронхиальной астмы среди детей и влияние медико-социальных факторов риска на ее формирование / А.А. Модестов, О.В. Медведева, О.С. Саурина // Интегративные тенденции в медицине и образовании. - 2019. - №. 1. - С. 73-75.

40. Намазова-Баранова, Л.С. Распространенность астмоподобных симптомов и диагностированной астмы в популяции подростков / Л.С. Намазова-Баранова, Л.М. Огородова, А.Ю. Томилова // Педиатрическая фармакология. - 2009. - Т. 6, №3. - С. 59-55.

41. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / Н.А. Геппе, Н.Г. Колосова, Е.Г. Кондюрина, [и др.]. - 6-е изд., перераб. и доп. - Москва : МедКом-Про, 2021. - 228 с.

42. Ненашева, Н.М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры / Н.М. Ненашева // Пульмонология. - 2019. - Т 29, №2. -С. 216-228.

43. Озерская, И.В. Особенности респираторного эпителия у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом / И.В. Озерская, Н.А. Геппе, У.С. Малявина // Доктор.Ру. - 2018. - Т. 155, № 11. - С. 50-56.

44. Организация помощи пациентам с тяжелой бронхиальной астмой в различных субъектах Российской Федерации. От эндотипов и

фенотипов бронхиальной астмы к персонализованному выбору терапии / С.Н. Авдеев, О.А. Волкова, И. В. Демко [и др.] // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 2. - С. 119-123.

45. Официальный сайт Европейской ассоциации аллергологов и иммунологов. - URL: https://eaaci.org/ (дата обращения: 12.05.2025).

46. Оценка качества жизни пациентов с бронхиальной астмой в зависимости от фенотипа и степени тяжести заболевания / А.И. Борисова, Е.С. Галимова, Э.Ф. Кабирова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2022. - Т. 17, № 3. - С. 5-10.

47. Панчин, Ю.В. Межклеточные каналы у животных / Ю.В. Панчин // Биофизика. - 2011. - Т.56, № 3. - С. 481-488.

48. Патоморфологические изменения в сосудах легких в разные сроки летальных исходов больных при COVID-19 / С.С. Тодоров, В.Ю. Дерибас, А.С. Казьмин [и др.] // Медицинский вестник Юга России. -2021. - Т. 12, № 2. - С. 54-61.

49. Печкова, М.Г. Исследование роли паннексина 1 в регуляции сократительной активности продольного гладкомышечного слоя портальной вены мыши / М.Г. Печкова, О.О. Кирюхина, О.С. Тарасова // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. - 2024. - Т. 79, № 2. - С. 102-111.

50. Поиск молекулярных маркеров повреждения миокарда в модели обструктивной нефропатии у мышей, экспрессирующих GFP под промотором нестина / И.А. Соколов, Л.Д. Зорова, Д.Б. Зоров [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2025. - Т. 180, № 7. - С. 60-64.

51. Полиморфизм Arg16Gly в гене ß2-адренорецептора у больных бронхиальной астмой / В. Качковская, А. Ковчун, И. Мойсеенко [и др.] // Wiad Lek. - 2021. - 74(5). - С. 1200-1203.

52. Попов, В.А. Исследование возможного участия механизма депривационной потенциации в консолидации памяти во время сна /

В.А. Попов, В.А. Коршунов // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2025. - Т. 75, № 1. - С. 117-128.

53. Потапова, Н.Л. Анализ значимых факторов при тяжелой бронхиальной астме у детей / Н.Л. Потапова, И.Н. Гаймоленко, Ю.Н. Смоляков // Вопросы практической педиатрии. - 2020. - Т.15, №1. - С. 35-41.

54. Потапова, Н.Л. Ассоциация полиморфизма гена VDR и вентиляционного баланса при бронхиальной астме / Н.Л. Потапова, И.Н. Гаймоленко, Н.Н. Страмбовская // Сибирское медицинское обозрение. - 2020. - №1. - С. 20-26.

55. Потапова, Н.Л. Биомаркеры ремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме / Н.Л. Потапова, И.Н. Гаймоленко // Доктор. Ру. -2020. - Т.19, № 11. - С. 27-31.

56. Потапова, Н.Л. Значение эндотелиального фактора роста в контроле бронхиальной астмы у детей / Н.Л. Потапова, И.Н. Гаймоленко, П.П. Терешков // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19, №3. - С. 40-43.

57. Потапова, Н.Л. Оптимизация оценки факторов риска развития тяжелой бронхиальной астмы / Н.Л. Потапова, И.Н. Гаймоленко, Ю.Н. Смоляков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020. -Т.65. - №1. - С. 59-64.

58. Потапова, Н.Л. Роль факторов ремоделирования малых дыхательных путей при бронхиальной астме у детей / Н.Л. Потапова, И.Н. Гаймоленко // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, №2. - С. 51-56.

59. Продуцирование коннексина-43 NK-клетками, культивируемыми EX VIVO с различными комбинациями цитокинов / T. Markova, I. Sainova, I. Dimova [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2025. - Т. 179, № 3. - С. 314-319.

60. Проницаемость ионных каналов, формируемых паннексином 1, для крупных анионов / Р.А. Романов, О.А. Рогачевская, А.С. Колесникова

[и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2012. - Т.98, № 12. - С.1578-1586.

61. Распространенность аллергической и неаллергической бронхиальной астмы и спектр сенсибилизации среди детей дошкольного возраста, проживающих в городских условиях Алтайского края: популяционное одномоментное исследование / Н.В. Шахова, Е.М. Камалтынова, Ю.Ф. Лобанов, Т.Ф. Кашинская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. - Т.64, №1. - С. 88-93.

62. Регистратор респираторных звуков для компьютерного анализа паттерна дыхания у детей / Е.В. Асеева, Н.А. Геппе, В.С. Малышев [и др.] // Доктор.Ру. - 2023. - Т. 22, № 3. - С. 45-50.

63. Роль паннексина 1 в пуринергической регуляции синаптической передачи в моторных синапсах мыши / А.С. Митева, А.Е. Гайдуков, В.И. Шестопалов, О.П. Балезина // Биологические мембраны. - 2017. -Т. 34, № 4. - С.48-57.

64. Савенкова, Н.Д. Клинико-прогностическое значение фенотипов бронхообструктивного синдрома для развития бронхиальной астмы у детей / Н.Д. Савенкова, А.А. Джумагазиев, Д.А. Безрукова // Астраханский медицинский журнал. - 2019. - Т.14, №2. - С. 51-59.

65. Садчикова, Т.Л. Распространенность аллергического ринита у дошкольников Волгограда / Т.Л. Садчикова, Э.Б. Белан, А.А. Желтова // Российский аллергологический журнал. - 2016. - Т. 3, № 2. -С. 30-31.

66. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2025668585 Российская Федерация. Программа демонстрации в учебных целях механизмов поиска открытых рамок считывания в ДНК с использованием модифицированного алгоритма обработки геномных координат: заявл. 07.07.2025: опубл. 17.07.2025 / А.А. Корнеенков, Е.Э. Вяземская, А.Ю. Медведева, Ю.К. Янов; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский

научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

67. Солтанова, Р.Я. Тяжёлая, неконтролируемая бронхиальная астма: современные средства биологической терапии / Р.Я. Солтанова // Российский педиатрический журнал. - 2023. - Т. 23, № 1. - С. 46.

68. Структура сенсибилизации к аэроаллергенам у детей с атопической бронхиальной астмой / М.Ю. Нилова, Е.В. Туш, Т.И. Елисеева [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2019. - №2. - С. 17-23.

69. Тактика ведения детей с бронхиальной астмой / Е.А. Вишнёва, Л.С. Намазова-Баранова, Л.Р. Селимзянова [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2017. - №6. - С. 443-458.

70. Тяжелая бронхиальная астма у детей / Т.Р. Стройкова, О.А. Башкина, Ю.Л. Мизерницкий, Е.Н. Селиверстова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2018. - Т. 22, № 3 -С. 302-307.

71. Федоров, И.А. Микробиота респираторного тракта у детей при тяжелой бронхиальной астме / И.А. Федоров, Ю.Э. Пушкарева, О.Г. Рыбакова // Доктор.Ру. - 2018. - № 11. - С. 57-60.

72. Фенотипы бронхиальной астмы у детей: от диагностики к лечению / С.В. Зайцева, А.К. Застрожина, О.В. Зайцева, С.Ю. Снитко // Практическая пульмонология. - 2018. - №3. - С. 76-86.

73. Хакимжанова, А.С.К. Возрастные особенности физиологии дыхательной системы / А.С.К. Хакимжанова // Восточно-Европейский научный журнал. - 2022. - № 3(79). - С. 26-29.

74. Характеристика двигательной активности ресничек мерцательного эпителия слизистой оболочки бронхов при осмотическом стрессе в эксперименте in vitro / А.Н. Одиреев, Н.С. Безруков, Ю.М. Перельман [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2017. - № 64. -С. 29-36.

75. Шахова, Н.В. Диагностика бронхиальной астмы у детей в возрасте 3-6 лет с применением сывороточного периостина и суррогатных маркеров эозинофильного воспаления (эозинофилы крови и уровень общего IgE): одномоментное исследование / Н.В. Шахова, Е.М. Камалтынова, Т.С. Кашинская // Вопросы современной педиатрии. - 2019. - Т.18, №2. - С. 118-124.

76. Шахова, Н.В. Периостин — биомаркер бронхиальной астмы / Н.В. Шахова // Вопросы современной педиатрии. - 2019. - №18(5). - С. 339345.

77. Шахова, Н.В. Распространенность бронхиальной астмы и аллергических заболеваний среди детей / Н.В. Шахова, Т.С. Кашинская, Е.М. Камалтынова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2022. - № 2. - С. 5-12.

78. Экономическое бремя тяжёлой бронхиальной астмы и атопического дерматита и влияние на него дупилумаба / И.С. Крысанов, В.С. Крысанова, О.И. Карпов, В.Ю. Ермакова // Качественная клиническая практика. - 2020. - № 3. - С. 15-26.

79. A novel approach to understanding the role of polymorphic forms of the NR3C1 and TGF-01 genes in the modulation of the expression of IL-5 and IL-15 mRNA in asthmatic inflammation / M. Panek, M. Jonakowski, J. Ziolo [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2016. - Vol.13, N 6. - P. 4879-87.

80. A review of the pathophysiology and the role of ion channels on bronchial asthma / I.AD. Figueiredo, S.RD. Ferreira, J.M. Fernandes, B.A. Silva // Front. Pharmacol. - 2023. - Vol. 14. - Р. 1236550.

81. Action of 1,25 (OH) on Human Asthmatic Bronchial Fibroblasts Implications for Airway Remodeling in Asthma / M. Plesa, M. Gaudet, A. Mogas [et al.] // J. Asthma Allergy. - 2020. - Vol. 13. - P. 249-264.

82. Acute Asthma in the Pediatric Emergency Department: Infections Are the Main Triggers of Exacerbations / A. Dondi, E. Calamelli, V. Piccinno [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2017. - Vol. 2017. - Abstr. 9687061.

83. Adamson, S.E. The role of pannexinl in the induction and resolution of inflammation / S.E. Adamson, N. Leitinger // FEBS Lett. - 2014. - Vol. 588. - P. 1416-1422.

84. Adeli, M. Asthma exacerbation related to viral infections: An up to date summary / M. Adeli, T. El-Shareif, M.A. Hendaus // J. Family Med. Prim. Care. - 2019. - Vol 8, N 9. - P. 2753-2759.

85. Adelman, J.P. SK channels and calmodulin / J.P. Adelman // Channels (Austin). - 2016. - Vol. 10, N 1. - P. 1-6.

86. Advances and recent developments in asthma in 2020 / L. Cevhertas, I. Ogulur, D.J. Maurer [et al.] // Allergy. - 2020. - Vol. 75, N 12. - P. 31243146.

87. Agache, I. Precision medicine and phenotypes, endotypes, genotypes, regiotypes, and theratypes of allergic diseases / I. Agache, C.A. Akdis // J. Clin. Invest. - 2019. - Vol. 129, N. 4. - P. 1493-1503.

88. Analysis of the predicting factors of recurrent wheezing in infants / J. Zhai, Y. Zou, J. Liu [et al.] // J Pediatr. - 2019. - Vol. 45, N 1. - P. 19.

89. Are connexin hemichannels playing any role in cancer? / A. Tittarelli, K. Calderón, M. de Los Ángeles Esveile [et al.] // Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. - 2025. - Vol. 1872, N 7. - P. 120013.

90. ATLANTIS study group. Exploring the relevance and extent of small airways dysfunction in asthma (ATLANTIS): baseline data from a prospective cohort study / D.S. Post, C. Brightling, S. Baldi [et al.] // Lancet. Resp. Med. - 2019. - Vol. 7, N 5. - P. 402-16.

91. ATP-release pannexin channels are gated by lysophospholipids / E. Henze, R.N. Burkhardt, B.W. Fox [et al.] // Elife. - 2025. - Vol. 14. - Abst. RP107067.

92. Autocrine regulation of T-cell activation by ATP release and P2X7 receptors / L. Yip, T. Woehrle, R. Corriden [et al.] // FASEB Journal. - 2009. - Vol. 23, N 6. - P. 1685-1693.

93. Bacharier, L.B. Preschool Wheezing Phenotypes Exhibit Heterogeneity in Disease Expression and Prognosis / L.B. Bacharier, T. Guilbert // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2019. - Vol. 16, N 7. - P. 820-822.

94. Bahmera, T. Lost in transition: biomarkers of remodeling in patients with asthma? / T. Bahmera, J.M.B. Sand, M. Weckmannb // Curr. Opin. Pulm. Med. -2020. - Vol. 26, N 1. - P. 40-46.

95. Bakowski, D. Store-Operated Ca2+ Channels: Mechanism, Function, Pharmacology, and Therapeutic Targets / D. Bakowski, F. Murray, A.B. Parekh // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2021. - Vol. 61. - P. 629-654.

96. Bateman, E.D. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary / E.D. Bateman, S.S. Hurd, P.J. Barnes // Eur. Resp. J. - 2018. - Vol. 51, N 2. - Article 0751387.

97. Blockade of pannexin-1 channels and purinergic P2X7 receptors shows protective effects against cytokines-induced colitis of human colonic mucosa / E.F. Diezmos, I. Markus, D.S. Perera [et al.] // Front Pharmacol. - 2018. -Vol. 9. - P. 865.

98. Blocking pannexin1 reduces airway inflammation in a murine model of asthma / M. Khan, Y.A. Huang, C.Y. Kuo [et al.] // Am. J. Transl. Res. -2020. - Vol. 12, N 7. - P. 4074-4083.

99. Cellular sensing of extracellular purine nucleosides triggers an innate IFN-ß response / R. Dhanwani, M. Takahashi, I.T. Mathews [et al.] // Sci Adv. -2020. - Vol. 30, N 6. - P. 3688.

100. Chandrasekara, S. Biologic therapies for severe asthma with persistent type 2 inflammation / S. Chandrasekara, P. Wark // Australian Prescriber. - 2024.

- Vol. 47, N 2. - P. 36-42.

101. Change of connexin 37 in allergen-induced airway inflammation / S.J. Park, K.S. Lee, S.R. Kim // Exp. Mol. Med. - 2007. - Vol. 39, N5. - P. 629-640.

102. Characteristics, phenotypes, mechanisms and management of severe asthma / K.F. Chung, P. Dixey, H. Abubakar-Waziri [et al.] // Chin. Med. J. - 2022.

- Vol. 135, N 10. - P. 1141-1155.

103. Chiu, Y.H. Intrinsic properties and regulation of Pannexin 1 channel / Y.H. Chiu, K.S. Ravichandran, D.A. Bayliss // Channels (Austin). - 2014. - Vol. 8, N 2. - P. 103-109.

104. Chung, K.F. Precision medicine for the discovery of treatable mechanisms in severe asthma / K.F. Chung, I.M. Adcock // Allergy. - 2019. - Vol. 74, N 9. - P. 1649-1659.

105. Conformational changes in the human Cx43/GJA1 gap junction channel visualized using cryo-EM / H.J. Lee, H.J. Cha, H. Jeong [et al.] // Nat. Commun. - 2023. - Vol. 14, N 1. - P. 931.

106. Connexin 37 Regulates the Kv1. 3 pathway and promotes the development of atherosclerosis / M. Liao, L. Chen, J. Lu [et al.] // Mediat. Inflamm. -2022. - Vol. 2022. - Abst. 2689918.

107. Connexin 43 in Mitochondria: What Do We Really Know About Its Function? / K. Boengler, L. Leybaert, M. Ruiz-Meana, R. Schulz // Front. Physiol. - 2022. - Vol. 13. - P. 928 - 934.

108. Connexin 43 mediates spread of Ca2+-dependent proinflammatory responses in lung capillaries / K. Parthasarathi, Y. Ichimura, E. Monma [et al.] // J. Clin. Investig. - 2006. - Vol. 116. - P. 2193-2200.

109. Connexin 43 modulates neutrophil recruitment to the lung / M.Z. Sarieddine, K.E. Scheckenbach, B. Foglia [et al.] // J. Cell Mol. Med. - 2009. - Vol. 13, N 11. - P. 4560-4570.

110. Connexin 43 plays a role in proliferation and migration of pulmonary arterial fibroblasts in response to hypoxia / A.J. McNair, K.S. Wilson, P.E. Martin [et al.] // Pulm. Circ. - 2020. - Vol. 10, N 3. - P. 1-13.

111. Connexin 43 plays an important role in lung development / K. Nagata, K. Masumoto, G. Esumi [et al.] // J .Pediatr. Surg. - 2009. - Vol. 44, N 12. - P. 2296-2301.

112. Connexin 43 Role in Mitochondrial Transfer and Homeostasis in the Central Nervous System / A. Gervasi, S. D'Aprile, S. Denaro [et al.] // J. Cell Physiol. - 2025. - Vol. 240, N 8. - P. e70086.

113. Connexin 43 upregulation in mouse lungs during ovalbumin- induced asthma / Y. Yao, Q.-X. Zeng, X.-Q. Deng [et al.] // PLoS ONE. - 2015. -Vol. 10, N 12. - Р. 144-156.

114. Connexin and Pannexin Hemichannels: Broad-Spectrum Players in Neuroinflammatory Signaling / J.C. Sáez, F.J. Ocaranza, J. Prieto-Villalobos, J.A. Orellana // J. Neurochem. - 2025. - Vol. 169, N 9. - P. e70237.

115. Connexin Gap Junction Channels and Hemichannels: Insights from HighResolution Structures / M. Jagielnicki, I. Kucharska, B.C. Bennett [et al.] // Biology (Basel). - 2024. - Vol. 13, N 5. - P. 298.

116. Connexin targeting peptides as inhibitors of voltage-and intracellular Ca2+-triggered Cx43 hemichannel opening / N. Wang, M. De Bock, E. Decrock [et al.] // Neuropharmacology. - 2013. - Vol. 75. - P. 506-516.

117. Connexin-43 remodelling and arrhythmias: hemichannels as key drivers of cardiac dysfunction / P.A. Araujo, M. Muñoz, J. Quan, J.E. Contreras // J. Physiol. - 2025. - Vol. 603, N 15. - P. 4293-4306.

118. Connexins and Aging-Associated Respiratory Disorders: The Role in Intercellular Communications / T. Zubareva, E. Mironova, A. Panfilova [et al.] // Biomedicines. - 2024. - Vol. 12, N 11. - Р. 2599.

119. COVID-19 у детей с бронхиальной астмой: клинические проявления, варианты течения, подходы к терапии / Н.А. Геппе, Н.Г. Колосова, М.Д. Шахназарова [и др.] // Иммунология. - 2021. - Т. 42, № 3. - С. 254-260.

120. Dividing neutrophils in subsets reveals a significant role for activated neutrophils in the development of airway hyperreactivity / S. Ekstedt, J. Safholm, S.K. Georén, L.O. Cardell // Clin. Exp. Allergy. - 2019. - Vol. 49, N 3. - Р.285-291.

121. Dual role for pannexin 1 at synapses: regulating functional and morphological plasticity / A. Casillas Martinez, L.E. Wicki-Stordeur, A.V. Ariano, L.A. Swayne // J. Physiol. - 2025. - Vol. 603, N 15. - P. 4237-4253.

122. Effects of Connexin 43 Inhibition in an Ovalbumin-induced Mouse Model of Asthma / J.Q. Huang, X.Y. Chen, F. Huang [et al.] // Iran. J. Allergy Asthma Immunol. - 2018. - Vol. 17, N 1. - P. 29-38.

123. Ekstedt, S. The potential role of CD16 high CD62L dim neutrophils in the allergic asthma / S. Ekstedt, H. Stenberg, E. Tufvesson // Allergy. - 2019. -Vol.74, N 11. - P. 2265-2268.

124. Epidemiology and risk factors for asthma / M.E. Kuruvilla, K. Vanijcharoenkarn, J.A. Shih, F.E. Lee // Respir Med. - 2019. - Vol. 149. -P.16-22.

125. Epigenetic Regulation of Tolerance to Toll-Like Receptor Ligands in Alveolar Epithelial Cells / J. Neagos, T.J. Standiford, M.W. Newstead [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2015. - Vol. 53, N 6. - P. 872-881.

126. Epithelial and endothelial pannexin1 channels mediate AKI / J. Jankowski, H.M. Perry, C.B. Medina [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2018. - Vol. 29. -P. 1887-1899.

127. Esseltine, J.L. Next-generation connexin and pannexin cell biology / J.L. Esseltine, D.W. Laird // Trends Cell Biol. - 2016. - Vol. 26. - P. 944-955.

128. Expert Panel Working Group of the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) administered and coordinated National Asthma Education and Prevention Program Coordinating Committee (NAEPPCC) / M.M. Cloutier, A.P. Baptist, K.V. Blake [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2020. - Vol. 146, N 6. - P. 1217-1270.

129. Fahy, J.V. Type 2 inflammation in asthma-present in most, absent in many / J.V. Fahy // Nat. Rev. Immunol. - 2015. - Vol. 15, N 1. - P. 57-65.

130. Fazlollahi, M.R. Paediatric asthma prevalence: The first national population-based survey in Iran / M.R. Fazlollahi, M. Najmi, M. Fallahnezhad // Clin. Respir. J. - 2019. - Vol. 13, N 1. - P. 14-22.

131. Fujita, Yu. Intercellular Communication by Extracellular Vesicles and Their MicroRNAs in Asthma / Yu. Fujita // Clin. Therap. - 2014. - Vol. 36, N 6. -P. 873-881.

132. Functional cooperation between KCa3.1 and TRPV4 channels in bronchial smooth muscle cell proliferation associated with chronic asthma / Z. Yu, Y. Wang, L. Qin, H. Chen // Front. Pharmacol. - 2017. - Vol. 8. - P. 559.

133. GBD 2015 Chronic Respiratory Disease Collaborators. Global, regional, and national deaths, prevalence, disability-adjusted life years, and years lived with disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma, 19902015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 // Lancet Respir. Med. - 2017. - Vol. 5, N 9. - P. 691-706.

134. Global Initiative for Asthma. Difficult-to-treat & severe asthma in adolescent and adult patients. Diagnosis and management. A GINA pocket guide for health professionals. V2.0, April 2019. - URL : https://ginasthma.org/ wpcontent/uploads/2019/04/GINA-Severe-asthma-Pocket-Guide-v2.0-wms-1.pdf. (accessed 2024, Aug 14).

135. Global strategy for Asthma management and prevention : update 2017. — Global initiative for Asthma, 2017. - URL: https://ginasthma.org/2017-gina (accessed 2025, Jan 15).

136. Global variation in the prevalence and severity of asthma symptoms: Phase Three of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) / C.K.W. Lai1, R. Beasley, J. Crane [et al.] // Thorax. - 2009. -Vol. 64, N 6. - P. 476-483.

137. Graham, S.V. Connexins and Pannexins: Important Players in Tumorigenesis, Metastasis and Potential Therapeutics / S.V. Graham, J.X. Jiang, M. Mesnil // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, N 6. - P. 1645.

138. Greenberger, P.A. Potentially (near) fatal asthma / P.A. Greenberger // Allergy Asthma Proc. - 2019. - Vol. 40, N 6. - P. 403-405.

139. Hammad, H. The basic immunology of asthma / H. Hammad, B.N. Lambrecht // Cell. - 2021. - Vol. 184, N 6. - P.1469-1485.

140. Hernandez-Pacheco, N. Genomic Predictors of Asthma Phenotypes and Treatment Response / N. Hernandez-Pacheco, M. Pino-Yanes, C. Flores // Front Pediatr. - 2019. - N 5. - P. 6.

141. High Prevalence of Bronchiectasis on Chest CT in a Selected Cohort of Children With Severe Asthma / D. Lo, A. Maniyar, S. Gupta, E. Gaillar // BMC Pulm. Med. - 2019. - Vol. 19, N 1. - P. 136.

142. High prevalence of severe asthma in a large random population study / R. Mincheva, L. Ekerljung, A. Bossios [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2018. - Vol. 141, N 6. - P. 2256-2264.e2.

143. Holgate, S.T. Epithelium dysfanction in asthma / S.T. Holgate // J. Allergy Asthma Immunol. - 2018. - N 17. - P. 29-38.

144. Home environmental and lifestyle factors associated with asthma, rhinitis and wheeze in children in Beijing, China / S. Huang, E. Garshick, L.B. Weschler [et al.] // Environ Pollut. - 2020. - Vol. 256. - P. 113426.

145. Hu, Z. Jiang Regulation of Connexin Gap Junctions and Hemichannels by Calcium and Calcium Binding Protein Calmodulin / Z. Hu, M.A. Riquelme, J.X. Gu // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21. - P. 8194.

146. Human amniotic mesenchymal stem cells and fibroblasts accelerate wound repair of cystic fibrosis epithelium / E. Beccia, V. Daniello, O. Laselva [et al.] // Life. - 2022. - Vol. 12, N 5. - P. 756.

147. Hur, G.Y. Genes and Pathways Regulating Decline in Lung Function and Airway Remodeling in Asthma / G.Y. Hur, D.H. Broide // Allergy Asthma Immunol. Res. - 2019. - Vol. 11, N 5. - P. 604-621.

148. Idzko, M. Nucleotide signalling during inflammation / M. Idzko, D. Ferrari, H.K. Eltzschig // Nature. - 2014. - Vol. 509, N 7500. - P. 310-317.

149. IL-4 promotes asymmetric dimethylarginine accumulation, oxo-nitrative stress, and hypoxic response-induced mitochondrial loss in airway epithelial cells / B. Pattnaik, M. Bodas, N.K Bhatraju // J. Allergy Clin. Immunol. -2016. - Vol. 138, N 1. - P. 130-141.

150. Impact of childhood wheezing on lung function in adulthood: A metaanalysis / H. Ma, Y. Li, L. Tang [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, N 2. - P.e0192390.

151. Insight into the role and regulation of gap junction genes in lung cancer and identification of nuclear Cx43 as a putative biomarker of poor prognosis / T. Aasen, I. Sansano, M.A. Montero [et al.] // Cancers. - 2019. - Vol. 11, N 3. - P. 320.

152. Involvement of connexin 43 in myocardial ischemia-reperfusion injury / M. Ruiz-Meana, J. Inserte, M. Consegal, A. Rodriguez-Sinovas // Cell Tissue Res. - 2025. - Vol. 401, N 3. - P. 297-309.

153. Jappe, U. Lipophilic allergens, different modes of allergen-lipid interaction and their impact on asthma and allergy / U. Jappe, C. Schwager, A.B. Schromm // Front Immunol. - 2019. - Vol. 10. - P. 122.

154. Jee, H. M. Targeting eosinophils: another strategy for asthma treatment / H. M. Jee // Clin. Exp. Pediatr. - 2021. - Vol. 64, N 5. - P. 223-224.

155. Johnson, L.N. Cross-talk between pulmonary injury, oxidant stress, and gap junctional communication / L.N. Johnson, M. Koval // Antioxid. Redox Signal. - 2009. - Vol. 11, N 2. - P. 355-367.

156. Kutova, O.M. The Multifaceted Role of Connexins in Tumor Microenvironment Initiation and Maintenance / O.M. Kutova, A.D. Pospelov, I.V. Balalaeva // Biology. - 2023. - Vol. 12, N 2. - P. 204.

157. Kwong, C.G. Phenotypes of wheezing and asthma in preschool children / C.G. Kwong, L.B. Bacharier // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2019. -Vol. 19, N 2. - P. 148-153.

158. Lambrecht, B.N. The cytokines of asthma / B.N. Lambrecht, H. Hammad, J.V. Fahy // Immunity. - 2019. - Vol. 50. - P. 975-991.

159. Lampe, P.D. Recent advances in connexin gap junction biology / P.D. Lampe, D.W. Laird // Fac Rev. - 2022. - Vol. 11. - P. 14-18.

160. Latest news on relationship between thunderstorms and respiratory allergy, severe asthma, and deaths for asthma / G. D'Amato, I. Annesi-Maesano, L. Cecchi, M. D'Amato // Allergy. - 2019. - Vol. 74, N 1. - P. 9 -11.

161. Li, Y. Gap Junctions or Hemichannel-Dependent and Independent Roles of Connexins in Fibrosis, Epithelial-Mesenchymal Transitions, and Wound

Healing / Y. Li, F.M. Acosta, J.X. Jiang // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13, N 12. - Р. 1796.

162. Linden, J. Purine Release, Metabolism, and Signaling in the Inflammatory Response / J. Linden, F. Koch-Nolte, G. Dahl // Annu. Rev. Immunol. -2019. - Vol. 37. - Р. 325-347.

163. Lucaciu, S.A. The genetic and molecular basis of a connexin-linked skin disease / S.A. Lucaciu, D.W. Laird // Biochem. J. - 2024. - Vol. 481, N 22. - P. 1639-1655.

164. Macrophage Cx43 is necessary for fibroblast cytosolic calcium and lung fibrosis after injury / A. Bhattacharyya, P. Torre, P. Yadav [et al.] // Front. Immunol. - 2022. - Vol. 13. - P. 880-887.

165. Macrophage function in tissue repair and remodeling requires IL-4 or IL-13 with apoptotic cells / L. Bosurgi, Y.G. Cao, M. Cabeza-Cabrerizo [et al.] // Science. - 2017. - Vol. 356. - Р. 1072-1076.

166. Makedonskaia, S. Genetic factors in polyuria: exploring diabetes insipidus and primary polydipsia / S. Makedonskaia, A. Makedonskiy // Актуальные исследования. - 2024. - № 38-1(220). - P. 23-29.

167. Mammano, F. Connexin Hemichannel Inhibition and Human Genodermatoses / F. Mammano, A.S. Paller, T.W. White // J. Invest. Dermatol. - 2025. - Vol. 145, N 4. - P. 790-799.

168. Marwick, J.A. Neutrophils induce macrophage anti-inflammatory reprogramming by suppressing NF-kB activation / J.A. Marwick, R. Mills, O. Kay // Cell. Death Dis. - 2018. - Vol. 9, N 6. - Р. 665.

169. Mechanosensation by endothelial PIEZO1 is required for leukocyte diapedesis / S. Offermanns, S. Wang, Y. Shi [et al.] // Blood. - 2022. - Vol. 140, N 3. - Р. 171-183.

170. Mechanosensitive cation channel PIEZO1 contributes to ventilator-induced lung injury by activating RhoA/ROCK1 in rats / Y. Zhang, L. Jiang, T. Huang [et al.] // Resp. Res. - 2021. - Vol. 22, N 1. - Р. 1-14.

171. MicroRNA-155 inhibition attenuates myocardial infarction- induced connexin 43 degradation in cardiomyocytes by reducing pro-inflammatory macrophage activation / H.T. Yang, L.L. Li, S.N. Li [et al.] // Cardiovasc. Diagn. Ther. - 2022. - Vol. 12, N 3. - P. 325-339.

172. MiR-206 regulates alveolar type II epithelial cell Cx43 expression in sepsis-induced acute lung injury / J. Zhou, Y. Fu, K. Liu [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2019. - Vol. 18. - P. 296-304.

173. Moderate-to-severe Asthma in Individuals of European Ancestry: A Genome-Wide Association Study / N. Shrine, M. A. Portelli, C. John, M.S. Artigas, N. Bennett // Lancet Respir. Med. - 2019. - Vol. 7, N 1. - P. 20-34.

174. Modern life makes children allergic. A cross-sectional study: associations of home environment and lifestyles with asthma and allergy among children in Tianjin region China / Y. Sun, J. Hou, Y. Sheng [et al.] // Int. Arch. Occup. Environ Health. - 2019. - Vol. 92, N 4. - P. 587-598.

175. Mogensena, I. Systemic and breath biomarkers for asthma / I. Mogensena, A. Jamesc, A. Malinovschia // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2020. -Vol. 20, N 1. - P. 71-79.

176. Neutrophil phenotypes in bronchial airways differentiate single from dual responding allergic asthmatics / N. Van der Burg, H. Stenberg, S. Ekstedt [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2023. - Vol. 53, N 1. - P. 65-77.

177. Neutrophils from severe asthmatic patients induce epithelial to mesenchymal transition in healthy bronchial epithelial cells /A. Haddad, M. Gaudet, M. Plesa [et al.] // Respir Res. - 2019. - Vol. 20, N 1. - P. 234.

178. Ohya, S. Ca2+-activated K+ channel KCa3.1 as a therapeutic target for immune disorders / S. Ohya, H. Kito // Biol. Pharm. Bull. - 2018. - Vol. 41, N 8. - P. 1158-1163.

179. Olafsdottir, T.A. Eighty-eight variants highlight the role of T cell regulation and airway remodeling in asthma pathogenesis / T.A. Olafsdottir, F. Theodors, K. Bjarnadottir // Nat. Commun. - 2020. - Vol. 11, N 1. - P. 393.

180. P2Y2 and Gq/G11 control blood pressure by mediating endothelial mechanotransduction / S. Wang, A. Iring, B. Strilic [et al.] // J. Clin. Investig. - 2015. - Vol. 125, N 8. - P. 3077-3086.

181. Pannexin 1 channels facilitate communication between T cells to restrict the severity of airway inflammation / C.B. Medina, Y.H. Chiu, M.E. Stremska [et al.] // Immunity. - 2021. - Vol. 54, N 8. - P. 1715-1727.

182. Pannexin 1 channels regulate leukocyte emigration through the venous endothelium during acute inflammation / A.W. Lohman, I.L. Leskov, J.T. Butcher [et al.] // Nat. Commun. - 2015. - Vol. 6. - P. 7965.

183. Pannexin 1 channels: A bridge between synaptic plasticity and learning and memory processes / J. Illanes-González, C. Flores-Muñoz, N. Vitureira, A.O. Ardiles // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2025. - Vol. 174. - P. 106173.

184. Pannexin 1 drives efficient epithelial repair after tissue injury / C.D. Lucas, C.B. Medina, F.A. Bruton [et al.] // Sci. Immunol. - 2022. - Vol. 7, N 71. -eabm4032.

185. Pannexin 1: insight into inflammatory conditions and its potential involvement in multiple organ dysfunction syndrome / X. Chen, S. Yuan, L. Mi, Y. Long // Front. Immunol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1217366.

186. Pathophysiological role of connexin and pannexin hemichannels in neuromuscular disorders / W. Vásquez, C.A. Toro, C.P. Cardozo [et al.] // J. Physiol. - 2025. - Vol. 603, N 15. - P. 4213-4235.

187. Peebles, R.S. Jr. Proinflammatory Pathways in the Pathogenesis of Asthma / R.S. Jr. Peebles, M.A. Aronica // Clin. Chest. Med. - 2019. - Vol. 40, N 1. -P. 29-50.

188. Pelletier, L. Involvement of ion channels in allergy / L. Pelletier, M. Savignac // Curr. Opin. Immunol. - 2018. - N 52. - P. 60-67.

189. Phillips, C.M. Viral Infection and Connexin Dysfunction in the Heart / C.M. Phillips, J.W. Smyth // Curr. Cardiol. Rep. - 2025. - Vol. 27, N 1. - P. 76.

190. PIEZO1 mediates a mechanothrombotic pathway in diabetes / W. Zhu, S. Guo, M. Homilius [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2022. - Vol. 14, N 626. -eabk1707.

191. Predicting the pulmonary effects of long-term e-cigarette use: are the clouds clearing? / L.C. Davis, E. Sapey, D.R. Thickett, A. Scott // Eur. Respir. Rev. - 2022. - Vol. 31. - P. 210-221.

192. Prevalence and Predictors of Uncontrolled Asthma in Children Referred for Asthma and Other Atopic Diseases / H.M. Kansen, T.M. Le, C.S.P.M.Uiterwaal // J. Asthma Allergy. - 2020. - Vol. 13. - P. 67-75.

193. Prevalence and severity of asthma, rhinoconjunctivitis and eczema in children from the Bangkok area: The Global Asthma Network (GAN) Phase I / S. Chinratanapisit, N. Suratannon, P. Pacharn [et al.] // J. Allergy Immunol. - 2019. - Vol. 37, N 4. - P. 226-231.

194. Prevalence of asthma, allergic rhinitis and eczema in 6-7-year-old schoolchildren from Luanda, Angola / M. Arrais, O. Lulua, F. Quifica [et al.] // Allergol. Immunopathol. (Madr). - 2019. - Vol. 47, N 6. - P. 523-534.

195. Prevalence of pediatric asthma in the rural areas of China: a Meta analysis / L.X. Li, S.Z. Lin, R.P. Zhang, S.W. Chen // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2020. - Vol. 22, N 4. - P. 380-386. Chinese.

196. Regulation of gap junction intercellular communication by connexin ubiquitination: Physiological and pathophysiological implications / M.Z. Totland, N.L. Rasmussen, L.M. Knudsen, E. Leithe // Cell. Mol. Life Sci. -2020. - Vol. 77, N 4. - P. 573-591.

197. Rho signaling regulates pannexin 1-mediated ATP release from airway epithelia / L. Seminario-Vidal, S.F. Okada, J.I. Sesma [et al.] // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286, N 30. - P. 26277-26286.

198. Riccardi, E. Biologics in T2 severe asthma: unveiling different effectiveness by real-world indirect comparison / E. Riccardi, G. Guida, S. Garino // J. Clin. Med. - 2024. - Vol. 13, N 16. - Article 4750.

199. Risk factors and prognosis of recurrent wheezing in Chinese young children: a prospective cohort study / J.Guo, W. Zhu, H. Wang [et al.] // Allergy Asthma Clin. Immunol. - 2019. - Vol. 15. - P. 38.

200. Role of IL-13 Genetic Variants in Signalling of Asthma / M.L. Alasandagutti, M.S.S. Ansari, S.R. Sagurthi [et al.] // Inflammation. - 2017. - Vol. 40, N 2. - P. 566-577.

201. Role of the ion channel, transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 (TRPV1), in allergic asthma / K. Baker, K. Raemdonck, B. Dekkak [et al.] // Respir. Res. - 2016. - Vol. 17, N 1. - P. 67.

202. Romanov, A. Smooth-talking T cells leave asthma breathless / A. Romanov, S. Sharma // Immunity. - 2021. - Vol. 54, N 8. - P. 1623-1625.

203. Rottgen, T. Calcium-activated Cl- channel: Insights on the molecular identity in epithelial tissues / T. Rottgen, A. Nickerson, V. Rajendran // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, N 5. - P. 1432.

204. Scott, H. Modulation of connexin 43 in viral infections / H. Scott, P.E. Martin, S.V. Graham // Tumour Virus Res. - 2024. - Vol. 18. - P. 200296.

205. Seneviratne, R. Prevalence and associated factors of wheezing illnesses of children aged three to five years living in under-served settlements of the Colombo Municipal Council in Sri Lanka: a cross-sectional study / R. Seneviratne, N.S. Gunawardena // BMC Public Health. - 2018. - Vol. 18, N 1. - P. 127.

206. Sheng, D. Recent progress in the structural biology of P2X receptors / D. Sheng, M. Hattori // Proteins. - 2022. - Vol. 90, N 10. - P. 1779-1785.

207. Soon, A.S.C. Connexins in endothelial barrier function-novel therapeutic targets countering vascular hyperpermeability / A.S.C. Soon, J.W. Chua, D.L. Becker // Thromb. Haemost. - 2016. - Vol. 116, N 5. - P. 852-867.

208. Sterner, T. The Southern Sweden Adolescent Allergy-Cohort: Prevalence of allergic diseases and cross-sectional associations with individual and social factors / T. Sterner, A. Uldahl, A. Svensson // J. Asthma. - 2019. - Vol. 56, N 3. - P. 227-235.

209. Swartzendruber, J.A. The Role of Connexin 43 in Lung Disease / J.A. Swartzendruber, B.J. Nicholson, A.K. Murthy // Life. - 2020. - Vol. 10, N 12. - P. 363.

210. T-cells in severe childhood asthma / A.G.A. Paul, L.M. Muehling, J.D. Eccles, J. A. Woodfolk // Clin. Experim. Allergy. - 2019. - Vol. 49, N 5. -P. 564-581.

211. The Global Strategy for Asthma Management and Prevention // Global Initiative for Asthma (GINA) 2023: sait. - URL: http://www.ginasthma.org (accessed: 2025, Feb 19).

212. The Role of the Gap Junction Protein Connexin in Adrenal Gland Tumorigenesis / M. Mizdrak, T. Ticinovic Kurir, I. Mizdrak [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2024. - Vol. 25, N 10. - P. 5399.

213. The transmembrane protein 16A Ca2+-activated Cl- channel in airway smooth muscle contributes to airway hyperresponsiveness / C.H. Zhang, Y. Li, W. Zhao [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 187, N 4. - P. 374-381.

214. Therapeutic Targeting of Connexin Channels: New Views and Challenges / T. Delvaeye, P. Vandenabeele, G. Bultynck [et al.] // Trends Mol. Med. -2018. - Vol. 24, N 12. - P. 1036-1053.

215. Tittarelli, A. Connexin channels modulation in pathophysiology and treatment of immune and inflammatory disorders / A. Tittarelli // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. - 2021. - Vol. 1867, N 12. - P. 166258.

216. Tohidinik, H. R. History of allergic rhinitis and risk of asthma; a systematic review and meta-analysis / H.R. Tohidinik, N. Mallah, B. Takkouche // World Allergy Organ. J. - 2019. - Vol. 12, N 10. - P. 100069.

217. Trends in international asthma mortality: analysis of data from the WHO Mortality Database from 46 countries (1993-2012) / S. Ebmeier, D. Thayabaran, I. Braithwaite // Lancet. - 2017. - Vol. 390, N 10098. - P. 935945.

218. Trends in the Prevalence of Childhood Asthma in Seoul Metropolitan City, Korea: The Seoul Atopy Asthma-friendly School Project / Y.M. Cho, C.B. Kim, K.N. Yeon [et al.] // J Prev Med Public Health. - 2018. - Vol. 51, N 6. - P. 275-280.

219. Trends in worldwide asthma prevalence / M.I. Asher, L. García-Marcos, N. E. Pearce, D.P. Strachan [et al.] // Eur. Respir. J. - 2020. - Vol. 56, N 6. -Article 2002094.

220. TRPV4: A physio and pathophysiologically significant ion channel / T. Rosenbaum, M. Benítez-Angeles, R. Sánchez-Hernández [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, N 11. - P. 3837.

221. Upregulation of Connexin-43 is Critical for Irradiation-induced Neuroinflammation / W. Chen, W. Tong, Y. Guo [et al.] // Neurol. Disord. Drug Targets. - 2018. - Vol. 17, N 7. - P. 539-546.

222. Vaeth, M. CRAC channels and calcium signaling in T cell-mediated immunity / M. Vaeth, S. Kahlfuss, S. Feske // Trends Immunol. - 2020. -Vol. 41, N 10. - P. 878-901.

223. Vital Signs: Asthma in Children — United States, 2001-2016 / H.S. Zahran, C.M. Bailey, S.A. Damon [et al.] // MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. -2018. - Vol. 67, N 5. - P. 149-155.

224. Wang, J. Electrophysiological Functions of Macrophages are Involved in Atrial Fibrillation / J. Wang, W. Chen, Z. Sun // Kardiologiia. - 2025. - Vol. 65, N 5. - P. 35-40.

225. Wareham, K. J. P2X7 receptors induce degranulation in human mast cells / K.J. Wareham, E.P. Seward // Purinergic Signal. - 2016. - Vol. 12, N 2. - P. 235-246.

226. World Health Organization. Asthma. - WHO, 2023. - URL: https://www.who .int/en/news-room/fact-sheets/detail/asthma (accessed March 04, 2025).

227. Xing, J. Role of connexins in neurodegenerative diseases (Review) / J. Xing, C. Xu // Mol. Med. Rep. - 2021. - Vol. 23, N 5. - P. 395.

228. Xu, J. Pannexin hemichannels: a novel promising therapy target for oxidative stress related diseases / J. Xu, L. Chen, L. Li // J. Cell Physiol. -2018. - Vol. 233. - P. 2075-2090.

229. Yang, L.F. A 10-year retrospective study of alterative aeroallergens sensitization spectrum in urban children with allergic rhinitis / L.F. Yang, L.M. Cai, M. Li // Ther Clin Risk Manag. - 2018. - Vol. 14. - P. 409-416.

230. Yu, J.L. Piezo-type mechanosensitive ion channel component 1 (PIEZO1) in human cancer / J. L. Yu, H. Y. Liao // Biomed. Pharmacother. - 2021. -Vol. 140. - P. 111692.

231. Zahiruddin, A.S. Role of epigenetics and DNA-damage in asthma / A.S. Zahiruddin, J.A. Grant, S. Sur // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2018. -Vol. 18, N 1. - P. 32-37.

232. Zhang, P. Novel Insights on Sex-Related Differences in Asthma / P. Zhang, J. Zei // Curr Allergy Asthma Rep. - 2019. - Vol. 19, N 10. - P. 44.

233. Zhao, Y. Structural pharmacology of TRP channels / Y. Zhao, B.M. McVeigh, V.Y. Moiseenkova-Bell // J. Mol. Biol. - 2021. - Vol. 433, N 17.

- P. 166-174.

234. Zhu, J. The STIM-orai pathway: STIM-orai structures: Isolated and in complex» in Store-operated Ca2+ entry (SOCE) pathways / J. Zhu, Q. Feng // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - Vol. 993. - P. 15-38.

235. Zhu, N. Elevated inflammatory burden index increases mortality in adults with chronic inflammatory airway diseases: a nationwide cohort study / N. Zhu, S. Lin, L. Wang // BMC Pulmonary Medicine. - 2024. - Vol. 24, N 1.

- P. 399.