«Прогрессирующие мозжечковые атаксии: нозологическая структура, анализ фенотипов, диагностические алгоритмы» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Нужный Евгений Петрович

• Нужный Евгений Петрович
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Нужный Евгений Петрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Понятие и классификация прогрессирующих мозжечковых атаксий

1.2. Эпидемиология прогрессирующих мозжечковых атаксий

1.3. Краткая характеристика отдельных нозологических форм

1.4. Диагностика и дифференциальная диагностика прогрессирующих ^ мозжечковых атаксий

1.4.1. Возраст начала заболевания

1.4.2. Характер дебюта заболевания и темп прогрессирования

1.4.3. Семейный анамнез

1.4.4. Синдромальная диагностика мозжечковых атаксий

1.4.5. Спектр экстраневральных проявлений

1.4.6. Нейровизуализационные паттерны

1.4.7. Нейрофизиологические методы диагностики

1.4.8. Лабораторные исследования и биомаркеры

1.4.9. Молекулярно-генетические методы диагностики

1.5. Лечение прогрессирующих мозжечковых атаксий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общий дизайн и характеристика обследованных лиц

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Инструментальные методы исследования

2.4. Лабораторные методы исследования

2.5. Молекулярно-генетические методы исследования

2.6. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. ПРИОБРЕТЕННЫЕ МОЗЖЕЧКОВЫЕ АТАКСИИ

3.1. Аутоиммунные мозжечковые атаксии

3.1.1. Паранеопластическая мозжечковая дегенерация

3.1.2. Атаксия, ассоциированная с антителами к GAD

3.1.3. Сравнительный анализ паранеопластической мозжечковой дегенерации

и атаксии, ассоциированной с антителами к GAD

3.1.4. Первичная аутоиммунная атаксия

3.2. Алкоголь-индуцированная дегенерация мозжечка

3.3. ВИЧ-ассоциированные мозжечковые атаксии

3.4. Инфратенториальный поверхностный сидероз

3.5. Гистиоцитозы с поражением мозжечка (нейрогистиоцитозы)

3.6. Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 4. ИДИОПАТИЧЕСКИЕ ДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ

МОЗЖЕЧКОВЫЕ АТАКСИИ

4.1. Мультисистемная атрофия, мозжечковый тип

4.2. Идиопатическая мозжечковая атаксия

4.3. Другие идиопатические дегенеративные мозжечковые атаксии

4.4. Дифференциальный диагноз спорадических мозжечковых атаксий

4.5. Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 5. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ МОЗЖЕЧКОВЫЕ АТАКСИИ

5.1. Общая характеристика наследственных атаксий

5.2. Аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии

5.2.1. Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа

5.2.2. Спиноцеребеллярная атаксия 2 типа

5.2.3. Спиноцеребеллярная атаксия 3 тип

5.2.4. Спиноцеребеллярная атаксия 6 типа

5.2.5. Спиноцеребеллярная атаксия 8 типа

5.2.6. Спиноцеребеллярная атаксия 14 типа

5.2.7. Спиноцеребеллярная атаксия 17 типа

5.2.8. Спиноцеребеллярная атаксия 27В типа (ATX-GAA FGF14)

5.2.9. Дифференциальная диагностика АД-СЦА

5.3. Аутосомно-рецессивные мозжечковые атаксии

5.3.1. Атаксия Фридрейха

5.3.2. POLG-ассоциированные атаксии

5.3.3. Синдром мозжечковой атаксии, невропатии и вестибулярной арефлексии (CANVAS)

5.3.4. Атаксии с окуломоторной апраксией (с нарушением репарации ДНК)... 174 5.3.4.1. Атаксия-телеангиэктазия

5.3.4.2. Атаксия с окуломоторной апраксией 1 типа

5.3.4.3. Атаксия с окуломоторной апраксией 2 типа

5.3.5. Спастическая атаксия, тип Шарлевуа-Сагенэ

5.3.6. Другие редкие формы аутосомно-рецессивных атаксий

5.3.7. Дифференциальная диагностика аутосомно-рецессивных атаксий

5.4. Наследственные нейродегенеративные заболевания с синдромом атаксии

5.4.1. Наследственные лейкодистрофии

5.4.2. Болезнь Ниманна-Пика типа С

5.4.3. Наследственные спастические параплегии

5.4.4. Наследственные прионные заболевания

5.4.5. Болезни с митохондриальным наследованием

5.4.6. Другие редкие наследственные дегенерации в сочетании с мозжечковой атаксией

5.5. Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЯ

БЛАГОДАРНОСТЬ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Прогрессирующие мозжечковые атаксии: нозологическая структура, анализ фенотипов, диагностические алгоритмы»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Прогрессирующие мозжечковые атаксии (ПМА) - обширная и гетерогенная по этиологии, патогенезу и клиническим проявлениям группа заболеваний, основу клинической картины которых составляют симптомы поражения мозжечка и/или его связей [Manto M. et al., 2018; Radmard S. et al., 2023]. Данный спектр патологий различается по возрасту начала, темпам прогрессирования и прогнозу, однако чаще всего поражает лиц трудоспособного возраста и приводит к значительному снижению самообслуживания и инвалидизации [Stephen C.D. et al., 2019].

Дифференциальная диагностика ПМА представляет большие трудности в связи с выраженным клиническим полиморфизмом, низкой частотой отдельных нозологических форм и наличием большого числа атипичных фенотипов. В ряде случаев пациенты с различным генезом атаксии не имеют специфических клинических и нейровизуализационных паттернов, а возраст начала заболевания может варьировать от детского до пожилого, что также затрудняет постановку диагноза [Rossi M. et al., 2018; Manto M. et al., 2020].

ПМА могут быть подразделены на три группы в зависимости от этиологии заболевания: наследственные атаксии (НА), спорадические дегенеративные и приобретенные атаксии [Manto M. et al., 2018; Lieto M. et al., 2019; Radmard S. et al., 2023; Coarelli G. et al., 2023].

НА являются орфанными заболеваниями, распространенность которых составляет около 5-10 случаев на 100000 населения [Ruano L. et al., 2014]. В России наиболее изученными формами НА являются полиглутаминовые аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии (АД-СЦА) и атаксия Фридрейха [Illarioshkin S.N. et al., 1996; Иллариошкин С.Н. и др., 2006; Новикова Л.В., 2002; Мингазова Э.З., 2009; И Д.В., 2021; Ершова М.В., 2003]. Другие типы наследственных атаксий изучены недостаточно, данные об их частоте в России отсутствуют, а соответствующие публикации представлены описаниями

единичных клинических случаев. В последние годы были открыты новые формы НА, обусловленные экспансией тандемных нуклеотидных повторов - CANVAS (ATX-RFC1) и спиноцеребеллярная атаксия 27В типа (СЦА27В, ATX-FGF14-GAA) [Córtese A. et al., 2019; Pellerin D. et al., 2023]. В других странах и популяциях было показано, что данные атаксии являются частыми формами ПМА с дебютом во взрослом возрасте [Coarelli G. et al., 2023; Curro R. et al., 2024; Pellerin D. et al., 2024]. В России в настоящее время отсутствуют данные о частоте, генетических и фенотипических особенностей CANVAS и СЦА27В, что требует проведения более углубленного изучения данных заболеваний.

Разнообразие клинической картины и типов наследования, наличие «перекрестных» фенотипов, широкий диапазон возраста начала заболевания значительно усложняют задачу неврологов и генетиков при проведении клинической и молекулярно-генетической диагностики НА. Применение методов массового параллельного секвенирования (Massive Parallel Sequencing, MPS) привело к пересмотру имеющихся диагностических алгоритмов для различных групп наследственных заболеваний, однако для НА алгоритмы ДНК-диагностики в России до настоящего времени не разработаны. Недавние описание новых молекулярных форм НА, а также клиническая и генетическая гетерогенность данной группы заболеваний требуют разработки современных диагностических алгоритмов с учетом распространенности отдельных нозологических форм в конкретной стране [Иллариошкин С.Н. и др., 2006; Traschütz A. et al., 2023]. В их основу могут быть положены данные о частоте встречаемости отдельных генетических вариантов, наличие мажорных мутаций, особенности клинических проявлений и данные инструментальных методов обследования [Radmard S. et al., 2023].

Приобретенные атаксии являются потенциально курабельными заболеваниями при своевременной диагностике и начале терапии, что обуславливает необходимость разработки новых диагностических алгоритмов с учетом особенностей клинической картины, нейровизуализационных паттернов и лабораторных биомаркеров [Hadjivassiliou M. et al., 2020; Mitoma H. et al., 2021]. В

России отсутствуют данные о распространенности, нозологическом спектре и клинических особенностях приобретенных атаксий, а дифференциально-диагностические алгоритмы в настоящее время не разработаны.

В нашей стране также отсутствуют данные о распространенности, фенотипических проявлениях и принципах диагностики других более редких форм ПМА, таких как идиопатическая мозжечковая атаксия, инфратенториальный поверхностный сидероз, гистиоцитозы с поражением мозжечка, ВИЧ-ассоциированные атаксии и другие [Hadjivassiliou M. et al., 2017; Kim J.S. et al., 2018; Cohen Aubart F. et al., 2021; Bogdan T. et al., 2022]. Не определен спектр наследственных нейродегенеративных заболеваний (наследственные спастические параплегии, лейкодистрофии, болезни обмена веществ и др.), в структуре фенотипа которых может наблюдаться мозжечковая атаксия, не являясь первостепенной в формировании клинической картины заболевания [Beaudin M. et al., 2017]. Тем не менее, учитывая клинический полиморфизм данных патологий и наличие атипичных фенотипов с преобладанием атаксии, более подробное исследование этих нозологий необходимо для совершенствования диагностических алгоритмов, в том числе при создании таргетных MPS-панелей [Iqbal Z. et al., 2017; Lipponen J. et al. 2021; Beijer D. et al., 2024].

Цель исследования

Анализ нозологической структуры, фенотипических особенностей и создание алгоритмов дифференциальной диагностики прогрессирующих мозжечковых атаксий на основании молекулярно-генетических (включая массовое параллельное секвенирование), нейровизуализационных, нейрофизиологических и других современных исследовательских технологий.

Задачи исследования

1. Определить частоту встречаемости отдельных нозологических форм приобретенных, идиопатических дегенеративных и наследственных заболеваний,

сопровождающихся прогрессирующей мозжечковой атаксией, в выборке российских больных.

2. Установить характерные клинические и лабораторно-инструментальные характеристики приобретенных и идиопатических дегенеративных мозжечковых атаксий.

3. Оценить частоту отдельных генетических форм и спектр мутаций в группе пациентов, выявленных в российских семьях с наследственнми (моногенными) формами прогрессирующих мозжечковых атаксий.

4. Провести детальный анализ спектра фенотипов и клинико-генетических корреляций у российских пациентов с аутосомно-доминантными и аутосомно-рецессивными мозжечковыми атаксиями, а также сопоставить полученные данные с описанными особенностями фенотипов изучаемых заболеваний в других популяциях мира.

5. Определить нозологический спектр наследственных дегенеративных заболеваний из различных нозологических групп (наследственные лейкодистрофии, спастические параплегии и т.д.), сочетающихся с развитием прогрессирующей мозжечковой атаксии.

6. Выявить характерные нейровизуализационные паттерны при приобретенных, идиопатических дегенеративных и генетических формах прогрессирующих мозжечковых атаксий и оценить их диагностическую значимость.

7. Определить роль видеоокулографического исследования и видеопробы Хальмаги в обследовании пациентов с прогрессирующими мозжечковыми атаксиями с целью верификации диагноза.

8. Провести анализ результатов электронейромиографии и определить диагностическую значимость данного метода в проведении дифференциального диагноза у пациентов с мозжечковыми атаксиями.

9. Разработать комплексные алгоритмы дифференциальной диагностики прогрессирующих мозжечковых атаксий.

Научная новизна исследования

Впервые установлена частота встречаемости отдельных нозологических форм среди российских пациентов взрослого возраста с приобретенными, идиопатическими дегенеративными и наследственными мозжечковыми атаксиями. Показано, что наиболее частыми заболеваниями, протекающими с манифестацией прогрессирующей атаксии, являются мозжечковый тип мультисистемной атрофии (9,2%), алкоголь-индуцированная дегенерация мозжечка (8,9%), CANVAS (8,6%), СЦА1 (5,8%), атаксия Фридрейха (5,4%), ATX-POLG и идиопатическая мозжечковая атаксия (по 4,8%). На долю данных нозологий приходится практически половина всех выявленных случаев ПМА (47,5%).

Уточнены клинические и параклинические особенности аутоиммунных мозжечковых атаксий, впервые в России верифицированы пациенты с первичной аутоиммунной мозжечковой атаксией.

Детально изучены фенотипические особенности и проанализированы группы пациентов с редкими причинами приобретенных и спорадических мозжечковых атаксий (ВИЧ-ассоциированные атаксии, инфратенториальный поверхностный сидероз, атаксии при дегенеративном варианте нейрогистиоцитозов, прогрессирующий надъядерный паралич с преобладанием мозжечковой атаксии), для ряда из которых существуют единичные описания в мировой литературе. Впервые для аутоиммунных атаксий охарактеризован редкий нейровизуализационный паттерн - изолированная гемиатрофия мозжечка.

Впервые в России идентифицированы и подробно описаны пациенты с редкими формами наследственных атаксий (СЦА8, СЦА14, ATX-PNPLA6, ATX-ANO10, ATX-SYNE1, ATX/ALS-SOD1), охарактеризована патогенность новых вариантов в генах, ассоциированных с наследственными атаксиями (PRKCG, ATM, APTX, SETX, SACS, ANO10, SYNE1, PNPLA6) и осложненными формами наследственных спастических параплегий (CYP7B1, SPG7, SPG11).

Впервые в России подробно исследованы группы пациентов с новыми формами наследственных атаксий - CANVAS и СЦА27В, которые оказались

одними из самых частых атаксий с началом во взрослом возрасте, определены клинические и параклинические особенности данных заболеваний.

Детально изучена группа пациентов с ATX-POLG, показана высокая частота когнитивных и нейропсихиатрических нарушений, экстрапирамидных синдромов при данной наследственной атаксии, определены нейровизуализационные особенности и спектр патогенных вариантов в гене POLG. Впервые в мире в крупной выборке пациентов с одним из вариантов ATX-POLG - синдромом SANDO - описана высокая частота двусторонней вестибулопатии.

В работе впервые была продемонстрирована диагностическая значимость электронейромиографии и видеоокулографии в обследовании пациентов с ПМА.

Разработаны оригинальные алгоритмы дифференциальной диагностики ПМА, базирующиеся на данных молекулярной диагностики, результатах стимуляционной и игольчатой электромиографии, видеоокулографии и данных нейровизуализации, а также комплексный алгоритм дифференциальной диагностики спорадических мозжечковых атаксий.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате исследования определены частота и фенотипические особенностей отдельных форм ПМА, что позволяет врачам (неврологам, генетикам) планировать дальнейший диагностический поиск с учетом клинической картины заболевания и данных лабораторно-инструментальных методов обследования.

Установлен спектр патогенных и вероятно патогенных вариантов в генах, ассоциированных с наследственными мозжечковыми атаксиями, в выборке российских пациентов. Определена частота новых форм наследственных атаксий (CANVAS и СЦА27В) в российских семьях с ПМА, уточнены фенотипические особенности данных заболеваний. Показано, что мозжечковая атаксия может наблюдаться при широком спектре наследственных заболеваний из разных нозологических групп (лейкодистрофии, спастические параплегии, лизосомные болезни накопления и др.), что позволяет усовершенствовать используемые

алгоритмы ДНК-диагностики. Уточнен спектр нозологических форм из групп приобретенных и наследственных мозжечковых атаксий, протекающих с клинической картиной сенситивно-мозжечкового синдрома.

Показана диагностическая ценность ЭНМГ и ВОГ в обследовании пациентов с ПМА с целью уточнения уровня и характера поражения периферического нейромоторного аппарата и верификации вестибулопатии, соответственно. Продемонстрирована высокая значимость иммунологических маркеров (антинейрональные антитела, антитела к GAD) в диагностике аутоиммунных мозжечковых атаксий.

Разработаны алгоритмы дифференциальной диагностики ПМА на основании нейровизализационных, электронейромиографических и видеоокулографических данных, а также алгоритм комплексной диагностики спорадических случаев ПМА и алгоритм ДНК-диагностики наследственных атаксий. Применение данных алгоритмов позволит сократить время диагностического поиска и экономические затраты на обследование данных пациентов.

Методология и методы исследования

Объектом исследования были пациенты с диагнозом ПМА (n=462), разделенные по этиологическому принципу на три группы: приобретенные атаксии (n=88, 19%), идиопатические дегенеративные атаксии (n=69, 15%) и наследственные атаксии (n=305, 66%). С целью проведения дифференциальной диагностики и максимально полного описания фенотипа пациентам проводилась оценка клинико-демографических и генеалогических данных, неврологического и соматического статуса, данных нейровизуализации, нейрофизиологических обследований, оценка иммунологических и других лабораторных параметров и биомаркеров. Молекулярно-генетические методы исследования включали в себя полимеразную цепную реакцию (ПЦР), электрофорез в агарозном геле, фрагментный анализ, прямое секвенирование ДНК по методу Сэнгера, массовое параллельное секвенирование (MPS). Подробнее методология и методы исследования представлены в Главе 2

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Нозологическая структура прогрессирующих мозжечковых атаксий в России имеет свои особенности, отличающие ее от большинства других стран: имеет место как сравнительно высокая распространенность ряда генетических форм (ATX-POLG, СЦА1, СЦА17), так и, напротив, редкость (СЦА6, СЦА7) либо отсутствие (глютеновая атаксия) некоторых других верифицированных заболеваний из данной группы.

2. В структуре приобретенных мозжечковых атаксий преобладают алкоголь-индуцированная дегенерация мозжечка (46,6%), паранеопластическая мозжечковая дегенерация (20,5%) и атаксия, ассоциированная с антителами к GAD (13,5%).

3. Идиопатические дегенеративные мозжечковые атаксии в большинстве случаев представлены мультисистемной атрофией мозжечкового типа (61,8%) и идиопатической мозжечковой атаксией (32,4%). Наиболее важным дифференциально-диагностическим признаком для данных заболеваний является наличие выраженной вегетативной дисфункции.

4. Наследственные атаксии являются наиболее гетерогенной группой среди всех прогрессирующих мозжечковых атаксий и представлены аутосомно-доминантными (8 генетических вариантов) и аутосомно-рецессивными (11 генетических вариантов) формами, а также группой наследственных заболеваний с комплексными фенотипами (13 генетических вариантов).

5. Группа аутосомно-рецессивных атаксий с сенсорной / сенсомоторной полиневропатией включает в себя многочисленный ряд нозологий (ATX-FXN, ATX-POLG, ATX-RFC1, ATX-ATM, ATX-APTX, ATX-SETX, ATX-SACS), характеризующихся общим фридрейхоподобным фенотипом, затрудняющим проведение дифференциальной диагностики.

6. Использование электронейромиографии при обследовании пациентов с мозжечковыми атаксиями позволяет выявить наличие полиневропатии и определить ее характер (сенсорный / смешанный, аксональный /

демиелинизирующий), что имеет принципиальное диагностическое значение для некоторых форм атаксий.

7. Клинические особенности (наличие перекрывающихся фенотипов) и значительный полиморфизм мозжечковых атаксий обусловливают необходимость применения широкого спектра современных диагностических методов (нейровизуализационных, нейрофизиологических, биохимических, иммунологических и молекулярно-генетических). Видеоокулография с видеопробой Хальмаги играют важную роль в выявлении двусторонней вестибулопатии у пациентов с данными заболеваниями, а также в сложных диагностических случаях сенситивно-мозжечкового синдрома для верификации поражения мозжечка.

8. Создан ряд оригинальных алгоритмов для дифференциальной диагностики прогрессирующих мозжечковых атаксий, в основе которых лежат полученные нами результаты нейровизуализации, видеоокулографии и электронейромиографии, а также алгоритм ДНК-диагностики и комплексный алгоритм дифференциальной диагностики спорадических атаксий у пациентов взрослого возраста.

Личный вклад автора

Автором проведена оценка изучаемой научной проблемы, сбор и анализ литературы по теме исследования. Дизайн исследования разработан автором лично. Все этапы клинического осмотра, интерпретации лабораторных, молекулярно-генетических, нейровизуализационных и нейрофизиологических данных выполнены автором лично. Анализ данных, полученных методами массового параллельного секвенирования, в том числе с использованием биоинформатических методов, специализированных программ и баз данных, выполнены автором лично. Автором интерпретированы полученные результаты исследования с учетом данных литературы, собственного опыта и знаний, сформулированы основные положения и выводы, теоретические и практические рекомендации, разработаны комплексные дифференциально-диагностические

алгоритмы. Результаты исследования были представлены в устных и постерных докладах, статьях, учебно-методических пособиях.

Степень достоверности результатов исследования

Степень достоверности результатов обусловлена достаточным объёмом группы обследованных пациентов (462 пациента), четкой постановкой цели и задач, применением современных лабораторных, молекулярно-генетических, инструментальных и клинических методов исследования, адекватной статистической обработкой полученных результатов.

Апробация результатов исследования

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании сотрудников 1-го, 2-го, 3-го, 5-го и 6-го неврологических отделений, консультативно-диагностического отделения, института нейрореабилитации и восстановительных технологий, отдела лучевой диагностики, лаборатории клинической нейрофизиологии, многопрофильного клинико-диагностического центра, лаборатории возрастной физиологии мозга и нейрокибернетики института мозга ФГБНУ «Научный центр неврологии» от 16 мая 2025 года (протокол №1).

Материалы диссертации были представлены в виде устных и постерных докладов на региональных, всероссийских и международных мероприятиях: IX Съезд Российского Общества Медицинских генетиков (30 июня - 2 июля 2021 г., Москва), XXXI Barany Society Meeting (09-11 мая 2022 г., Мадрид, Испания), Нейрофорум-2022 и V Национальный конгресс по болезни Паркинсона и расстройствам движений (23-24 июня 2022 г., Москва), Научно-практическая конференция "Генная терапия и патогенетические подходы к лечению в неврологии" цикла "Академия неврологии" (7 октября 2022 г., Москва), II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ORPHA-DA. Редкие болезни: от истоков к перспективам» (26-27 октября 2022 г., онлайн), I Научно-практической конференция с международным участием

"Орфанный практикум" (28-29 октября 2022 г., Москва), Международный конгресс «Рассеянный склероз и другие нейроиммунологические заболевания - 2023. МАВРС 5 лет» (8-11 июня 2023 г., Санкт-Петербург), «Современные проблемы неврологии» (27 апреля 2023 г., Москва), Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием "Неврология в онкологии. Мультидисциплинарный подход к проблеме" (2-3 марта 2023 г., Санкт-Петербург), XV Международный конгресс «Нейрореабилитация» (01-02 июня 2023 г., Москва), XI Международная научно-практическая конференция "Молекулярная диагностика 2023" (14-16 ноября 2023 г., Москва), Международные научно-образовательные онлайн-конференции «Доказательная неврология 2024» (01-02 марта 2024 г., онлайн) и «Доказательная неврология 2025» (28 февраля - 01 марта, онлайн), Научно-практическая конференция «Орфанные заболевания в неврологии» (21 мая 2024 г., г.Москва), II Всероссийский Нейроконгресс с международным участием (11-12 октября 2024 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 34 печатные работы, включая 18 статей в журналах, включенных в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, и 6 статей в зарубежных журналах, индексируемых в базах Scopus, Web of Science.

Внедрение результатов работы

Полученные результаты внедрены в практику работы 5-го неврологического отделения с молекулярно-генетической лабораторией и консультативно-диагностического отделения ФГБНУ НЦН. Разработанные в ходе исследования алгоритмы дифференциальной диагностики используются в учебном процессе, включая проведение лекций и практических семинаров в период обучения клинических ординаторов и аспирантов ФГБНУ НЦН.

Соответствие диссертации паспорту научных специальностей

Диссертация соответствует паспорту научных специальностей ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации: 3.1.24. «Неврология», предметная область исследования соответствует пункту 1 - Нейрогенетика, наследственные и дегенеративные заболевания нервной системы (отрасль наук: медицинские науки).

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 270 листах машинописного текста, содержит 47 таблиц и иллюстрирована 49 рисунками. Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования и обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений, список литературы, приложения. Библиографический указатель содержит 52 отечественных и 252 зарубежных источников литературы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Прогрессирующие мозжечковые атаксии: общие сведения и

классификация

Прогрессирующие мозжечковые атаксии (ПМА) - обширная и гетерогенная по этиологии, патогенезу и клиническим проявлениям группа заболеваний, основу клинической картины которых составляют симптомы поражения мозжечка и/или его связей с сопутствующей иной неврологической симптоматикой либо проявляющиеся изолированно [Manto M. et al., 2018; Radmard S. et al., 2023]. Данный спектр патологий различается по возрасту начала, темпам прогрессирования заболевания и степени инвалидизации, часто поражает лиц трудоспособного возраста и приводит к значительному снижению самообслуживания и социальной дезадаптации [Stephen C.D. et al., 2019].

Несмотря на различия в этиологии и патогенезе, для ПМА характерен единый патофизиологический механизм - прогрессирующий нейродегенеративный процесс, генез которого различается при разных нозологиях: токсическое повреждение нейронов мозжечка, гибель клеток Пуркинье вследствие патологического иммунного ответа (аутоиммунные атаксии), гибель нейронов вследствие накопления и агрегации нейротоксических белков (полиглутаминовые атаксии, мультисистемная атрофия, прионные болезни), переизбыток железа и окислительный стресс при инфратенториальном поверхностном сидерозе, нарушения репарации ДНК и апоптоз нейронов при атаксии-телеангиэктазии, митохондриальная дисфункция при атаксии Фридрейха и т.д. [Kuo S.H., 2019; Manto M. et al., 2020]

По этиологии ПМА могут быть подразделены на три большие группы [Manto M. et al., 2018; Lieto M. et al., 2019; Radmard S. et al., 2023; Coarelli G. et al., 2023]:

1. Наследственные атаксии (НА): аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные (АД-СЦА) и эпизодические атаксии, аутосомно-рецессивные

мозжечковые атаксии (АР-МА), атаксии с митохондриальным типом наследования, Х-сцепленные и атаксии с неизвестным типом наследования;

2. Идиопатические дегенеративные мозжечковые атаксии;

3. Приобретенные мозжечковые атаксии.

Современная номенклатура НА предполагает для обозначения отдельных форм указывать префикс ATX и далее - название соответствующего каузального гена (ATX-RFC1, ATX-POLG, ATX-FXN и т.д.). Если при той или иной форме у большинства пациентов атаксия сочетается с другими клинически значимыми проявлениями, то к символу ATX добавляется соответствующий дополнительный префикс - HSP (Hereditary Spastic Paraplegia) для спастического парапареза, MYC для миоклонии или DYT для дистонии [Rossi M., 2018].

Общепринятой классификации приобретенных и идиопатических дегенеративных атаксий в отечественной и международной литературе на данный момент нет, однако для упрощения дифференциальной диагностики можно классифицировать данную группу заболеваний по этиологии.

Классификация приобретенных и идиопатических дегенеративных мозжечковых атаксий по этиологии [Hadjivassiliou M. et al., 2017; Gebus O. et al., 2017; Manto M. et al., 2018, 2020; Radmard S. et al., 2023]:

1. Атаксии токсического генеза:

1.1. Алкоголь-индуцированная дегенерация мозжечка (АИДМ)

1.2. Энцефалопатия Вернике

1.3. На фоне приема некоторых лекарственных средств: противоэпилептические, противоопухолевые, литий, амиодарон, прокаинамид, ингибиторы кальциневрина, мефлохин, изониазид, метронидазол и др.

1.4. На фоне приема наркотических средств (героин, кокаин, метадон, фенциклидин)

1.5. В результате воздействия факторов окружающей среды (тяжелые металлы, угарный газ, инсектициды, гербициды и др.)

2. Аутоиммунные мозжечковые атаксии:

2.1. Ассоциированная с антителами к глутаматдекарбоксилазе (GAD)

2.2. Стероид-чувствительная энцефалопатия при аутоиммунном тиреоидите (мозжечковый вариант энцефалопатии Хашимото)

2.3. Первичная аутоиммунная атаксия

2.4. Глютеновая атаксия

2.5. Опсоклонус-миоклонус синдром

2.6. Паранеопластический быстропрогрессирующий мозжечковый синдром (паранеопластическая мозжечковая дегенерация)

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Нужный Евгений Петрович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреев, М.Н. Мультисистемная атрофия: методы диагностики и биомаркеры / Андреев М.Н., Федотова Е.Ю. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2022. - Т. 16, № 4. - С. 54-61.

2. Андрианова, Е.Д. Динамика неврологических и психических нарушений в различных фазных состояниях алкогольной зависимости: автореферат дисс. канд. мед. наук : 14.01.11, 14.01.06 / Андрианова Екатерина Дмитриевна. - М., 2013. -23 с.

3. Байкова, И. Е. Алкогольная болезнь печени / И. Е. Байкова, И. Г. Никитин, Л. М. Гогова // РМЖ. - 2011. - Т. 19, № 17. - С. 1067-1071.

4. Белякова-Бодина, А.И. Видеонистагмография в диагностике глазодвигательных нарушений / Белякова-Бодина А.И., Бриль Е.В., Зимнякова О.С. с соавт. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. -Т. 11, № 4. - С. 52-64.

5. Брутян, А.Г. Роль электроэнцефалографии в диагностике болезни Крейтцфельдта-Якоба / Брутян А.Г., Корепина О.С., Абрамова А.А., Белякова-Бодина А.И. // Нервные болезни. - 2019. - №4. - С. 24-31.

6. Бычков, И.О. Молекулярно-генетическая характеристика заболеваний с нарушением целостности митохондриальной ДНК : дисс. кандид. мед. наук : 03.02.07 / Бычков Игорь Олегович. - М., 2021. - 158 с.

7. Варламова, М.А. Дентаторубропаллидолюисовая атрофия в выборке неидентифицированных спиноцеребеллярных атаксий в Якутии / Варламова М.А., Николаева И.А., Гуринова Е.Е. с соавт. // Якутский медицинский журнал. -2018. - Т. 61, № 1. - С. 17-20.

8. Варламова, М.А. Особенности течения спиноцеребеллярной атаксии 17-го типа в Якутии / Варламова М.А., Давыдова Т.К., Назарова П.С. с соавт. // Якутский медицинский журнал. - 2020. - Т. 72, № 4 - С. 125-130.

9. Гурьева, О.Д. Гистиоцитарные опухоли: современные аспекты патогенеза, классификации, диагностики и лечения / Гурьева О.Д., Валиев Т.Т., Павловская А.И. // Онкогематология. - 2022. - Т. 17, №1. - С. 10-25.

10. Гусева, О.В. Коррекция двигательных расстройств специальными физическими упражнениями у больных с поздней мозжечковой атаксией / Гусева О.В., Жукова Н.Г., Выходцев А.Н. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - №5. - С. 39-43.

11. Дегтерев, Д.А. Неврологические расстройства, ассоциированные с чувствительностью к глютену / Дегтерев Д.А., Дамулин И.В., Парфенов А.И. // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, №2. - С. 99-102.

12. Емельянова, А.Ю. Неврологические осложнения алкогольной болезни и пути их коррекции / Емельянова А.Ю., Зиновьева О.Е., Федосеев С.Р., Мисюряева Е.В. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - Т. 11, №3. -С.124-128.

13. Ершова, М.В. Митохондриальная недостаточность при болезни Фридрейха (клинико-генетическое, биохимическое и цитохимическое исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.13 / Ершова Маргарита Владимировна. -М., 2003. - 28 с.

14. Захарова, Е.Ю. Митохондриальные заболевания: руководство для врачей / Захарова Е.Ю., Бычков И.О., Иткис Ю.С. с соавт. - Москва : Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа "ГЭОТАР-Медиа", 2024. -232 с.

15. Зиновьева, О.Е. Поражение нервной системы при алкогольной болезни / Зиновьева О.Е., Ващенко Н.В., Мозговая О.Е. с соавт. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - №11 (Прил. 2). - С. 83-88.

16. И, Д. В. Молекулярная эпидемиология аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий в Хабаровском крае / И Д.В., Проскокова Т.Н., Абрамычева Н.Ю. // Нервные болезни. - 2020. - № 4. - С. 48-51.

17. И, Д.В. Спиноцеребеллярная атаксия 17-го типа: полный фенотип у носителя 42 CAG/CAA-повторов / И Д.В., Проскокова Т.Н., Сикора Н.В. с соавт. // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 12. - С. 100-105.

18. И, Д.В. Аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии / И Д.В., Проскокова Т.Н., Иллариошкин С.Н. - Хабаровск.: Изд-во ДВГМУ, 2024. - 215 с.

19. Иллариошкин, С.Н. Спиноцеребеллярная атаксия типа 6 / Иллариошкин С.Н., Новикова Л.В., Клюшников С.А. с соавт. // Неврологический журнал. -2002. - Т. 7, № 2. - С. 28-33.

20. Иллариошкин, С.Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование / Иллариошкин С.Н. - М: Медицинское информационное агенство. - 2004. - 207 с.

21. Иллариошкин, С.Н. Наследственные атаксии и параплегии / Иллариошкин С.Н., Руденская Г.Е., Иванова-Смоленская И.А. с соавт. // М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 416 с.

22. Каспранская, Г.Р. Системное головокружение как дебют иммуно-опосредованного заболевания / Каспранская Г.Р., Черненькая В.Ю., Фоминых

B.В., Брылев Л.В. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т. 122, №2. - С. 97-100.

23. Катунина, Е.А. Когнитивные нарушения при мультисистемной атрофии -критерий исключения или неотъемлемая часть клинической картины? / Катунина Е.А., Шипилова Н.Н., Фарниева И.А. с соавт. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2024. - Т. 124, №4-2. - С. 86-91.

24. Клочева, Е.Г. Клинический случай идиопатического поверхностного сидероза центральной нервной системы / Клочева Е.Г., Голдобин В.В., Тимонина О.И. // Неврологический вестник. - 2015. - Т. 47, №2. - С. 77-81.

25. Клюшников, С.А. Алгоритм диагностики наследственных атаксий / Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н. // Нервные болезни. - 2012. - Т.1 - С. 7-12.

26. Клюшников, С.А. Глазодвигательные расстройства в практике невролога / Клюшников С.А., Азиатская Г.А. // Нервные болезни. - 2015. - Т. 4. - С. 41-45.

27. Клюшников, С.А. Генетическая структура аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных атаксий в российской популяции / Клюшников С.А., Абрамычева Н.Ю., Ветчинова А.С., Нужный Е.П., Ершова М.В., Иллариошкин

C.Н. // Болезнь Паркинсона и расстройства движения: руководство для врачей по

материалам IV Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений. - 2017. - С. 258-262

28. Копишинская, С. В. Неврологические синдромы целиакии / Копишинская С.В., Никитин С.С. // Медицинский алфавит. - 2020. - № 33. - С. 39-48.

29. Крылова, Т.Д. Диагностическая значимость анализа органических кислот мочи при первичных митохондриальных заболеваниях / Крылова Т.Д., Куркина М.В., Баранова П.В. с соавт. // Медицинская генетика. - 2021. - Т. 20, №10. - С. 13-24.

30. Лазебник, Л.Б. Рекомендации по диагностике и лечению целиакии взрослых / Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Орешко Л.С. с соавт. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - Т. 117, №5. - С. 3-12.

31. Латышев, В.Д. Болезнь Эрдгейма-Честера с поражением сердца: клиническое наблюдение / Латышев В.Д., Мершина Е.А., Костина И.Э. с соавт. // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, №7. - С. 897-902.

32. Менделевич, С.В. Двигательные, когнитивные и эмоционально-личностные нарушения у больных с алкогольной энцефалопатией: автореферат дисс. канд. мед. наук: 14.00.13 / Менделевич Софья Владимировна. - М., 2009. - 24 с.

33. Минайчева, Л.И. Семейный случай атаксии-телеангиэктазии / Минайчева Л.И., Назаренко Л.П., Равжаева Е.Г., Сеитова Г.Н. // Медицинская генетика. -2022. - Т. 21, №10. - С. 4-8.

34. Мингазова, Э.З. Клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое изучение прогрессирующих спиноцеребеллярных атаксий в Республике Башкортостан : диссертация на соискание ученой степени канд. мед. наук: 14.01.11 / Мингазова Эльвира Занфировна. - Москва, 2009. - 115 с.

35. Михайлова, С.В. Клинический полиморфизм митохондриальных энцефаломиопатий, обусловленных мутациями гена полимеразы гамма / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Цыганкова П.Г. с соавт. // Российский вестник перинат. и педиатрии. - 2012. - Т.4, №2. - С. 51-61.

36. Нужный, Е.П. Клинико-генетическая характеристика аутосомно-рецессивных атаксий у пациентов взрослого возраста : диссертация на соискание

ученой степени канд. мед. наук: 14.01.11 / Нужный Евгений Петрович, 2019. - 163 с.

37. Платонов, Ф.А. Спиноцеребеллярная атаксия первого типа в Якутии: распространенность и клинико-генетические сопоставления / Платонов Ф.А., Иллариошкин С.Н., Кононова С.К. с соавт. // Медицинская генетика. - 2004; Т. 5.

- С. 242-248.

38. Попова, Ю.Л. Идиопатический поверхностный сидероз центральной нервной системы / Попова Ю.Л., Волкова Л.И. // Уральский медицинский журнал.

- 2015. - Т. 133, №10. - С. 64-65.

39. Проскокова, Т.Н. Быстропрогрессирующий "церебральный" вариант спиноцеребеллярной атаксии типа 2 / Проскокова Т.Н., Иллариошкин С.Н., Клюшников С.А. с соавт. // Неврологический журнал. - 2003. - Т. 8, № 6. - С. 3033.

40. Проскокова, Т. Н. Наследственные заболевания нервной системы в Хабаровском крае (популяционный, клинико-генеалогический, молекулярно-генетический анализ) : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук : 14.01.11 / Проскокова Татьяна Николаевна. - Москва, 2007. -270 с.

41. Проскокова, Т.Н. Фенотипические особенности российской семьи со спиноцеребеллярной атаксией 6го типа из Хабаровского края / Проскокова Т.Н., И Д.В., Сердюк Н.Б., Абрамычева Н.Ю. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. - Т. 15, № 2. - С. 89-94.

42. Руденская, Г.Е. Атаксии с окуломоторной апраксией: клинико-генетические характеристика и ДНК-диагностика // Руденская Г.Е., Куркина М.В., Захарова Е.Ю. // Журн. неврол. и психиат. им. С.С Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 10. - С. 58-63.

43. Руденская, Г.Е. Атаксия с окуломоторной апраксией 4-го типа, диагностированная методом панельного экзомного секвенирования / Руденская Г.Е., Суркова Е.И., Коновалов Ф.А. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 3. - С. 10-14.

44. Руденская, Г.Е. Атаксия-телеангиэктазия с редким фенотипом и необычной родословной / Руденская Г.Е., Щагина О.А., Амплеева М.А., Коновалов Ф.А. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 6. - С. 101-106.

45. Руденская, Г.Е. Спастическая атаксия Шарлевуа-Сагенэ: первое российское наблюдение и обзор литературы / Руденская Г.Е., Кадникова В.А., Рыжкова О.П. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120, № 2. - С. 85-91.

46. Руденская, Г.Е. Разнообразие болезней, связанных с геном CACNA1A / Руденская Г.Е., Сермягина И.Г., Чухрова А.Л. с соавт. // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 12. - С. 106-111.

47. Рыжкова, О.П. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) / Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. с соавт. Медицинская генетика. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 3-23.

48. Федин, П.А. Вызванные потенциалы в диагностике спиноцеребеллярных дегенераций (клинико-нейрофизиологическое исследование): автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Федин Павел Анатольевич. - М., 1994. - 29 с.

49. Федотова, Е.Ю. Гены ATXN2 и C9ORF72 как универсальные факторы развития различных нейродегенеративных заболеваний / Федотова Е.Ю., Абрамычева Н.Ю., Мороз А.А. с соавт. // Неврологический журнал. - 2016. - Т. 21, № 6. - С. 323-329.

50. Хузина, Г.Р. Клинико-МРТ диагностика поздних приобретенных церебеллярных дегенераций: автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Хузина Гульнара Рашидовна. - Казань, 2002. - 17 с.

51. Замерград, М.В. Двусторонняя вестибулопатия у пациентов пожилого возраста / Шаповалова М.В., Замерград М.В., Гусева А.Л., Байбакова Е.В. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120, № 10-2. -С. 16-21.

52. Шурупова, М.А. Особенности нарушений движений глаз при поражениях мозжечка различной локализации / Шурупова М.А., Анисимов В.Н., Латанов А.В., Касаткин В.Н. // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2016. - Т. 24, №3. - С. 154-163.

53. Abreu, B. Cerebellar Hemiatrophy: Literature Review With an Illustrative Case / Abreu B., Duarte M., Silva A. et al. - ECR. - 2017. - C-0459.

54. Aguilar, T.S. Clinical characteristics of patients with cerebellar ataxia associated with anti-GAD antibodies / Aguiar T.S., Fragoso A., Albuquerque C.R. et al. // Arq Neuropsiquiatr. - 2017. - V. 75, № 3.- P. 142-146.

55. Anand, K.S. A Case of Cerebellar Ataxia Associated with HIV Infection / Anand K.S., Wadhwa A., Garg J. // J Int Assoc Provid AIDS Care. - 2014. - V. 13, № 5. - P. 409-410.

56. Anderson, T. Oculomotor function in multiple system atrophy: clinical and laboratory features in 30 patients / Anderson T., Luxon L., Quinn N. et al. // Mov Disord. - 2008. - V. 15, № 23(7). - P. 977-984.

57. Ando, M. Clinical variability associated with intronic FGF14 GAA repeat expansion in Japan / Ando M., Higuchi Y., Yuan J. et al. // Ann. Clin. Transl. Neurol. -2024. - V. 11. - P. 96-104.

58. Ando, S. Progressive Supranuclear Palsy with Predominant Cerebellar Ataxia / Ando S., Kanazawa M., Onodera O. // J Mov Disord. - 2020. - V. 13, № 1. - P. 20-26.

59. Anheim, M. The autosomal recessive cerebellar ataxias / Anheim M., Tranchant C., Koenig M. // N Engl J Med. - 2012. - V. 366, № 7. - P. 636-646.

60. Arino, H. Cerebellar ataxia and glutamic acid decarboxylase antibodies: immunologic profile and long-term effect of immunotherapy / Arino H., Gresa-Arribas N., Blanco Y. et al. // JAMA Neurol. - 2014. - V. 71, № 8. - P. 1009-1016.

61. Ayas, Z.O. A Rare Coexistence of Paraneoplastic Cerebellar Degeneration: Papillary Thyroid Carcinoma / Ayas Z.O., Uncu G. // Current oncology (Toronto, Ont.). - 2021. - V. 28, № 1. - P. 560-564.

62. Baik, J.S. Neurological picture. Isolated cerebellar hemiatrophy related with focal dystonia. / Baik J.S. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2012. - V. 83. - P. 948.

63. Baizabal-Carvallo, J.F. Vertical nystagmus associated with glutamic acid decarboxylase antibodies responding to cyclophosphamide / Baizabal-Carvallo J.F., Alonso-Juarez M. // J Neuroimmunol. - 2018. - V. 15, № 317. - P. 5-7.

64. Baizabal-Carvallo, J.F. The neurological syndromes associated with glutamic acid decarboxylase antibodies / Baizabal-Carvallo J.F. // J Autoimmun. - 2019. - V. 101. - P. 35-47.

65. Beaudin, M. Systematic review of autosomal recessive ataxias and proposal for a classification / Beaudin M., Klein C.J., Rouleau G.A. et al. // Cerebellum Ataxias. -2017. - V. 23, № 4. - P. 3.

66. Beijer, D. Standards of NGS Data Sharing and Analysis in Ataxias: Recommendations by the NGS Working Group of the Ataxia Global Initiative / Beijer D., Fogel B.L., Beltran S. et al. // Cerebellum. - 2024. - V. 23, № 2. - P. 391-400.

67. Bender, F. Natural History of Polymerase Gamma-Related Ataxia / Bender F., Timmann D., van de Warrenburg B.P. et al. Mov Disord. - 2021. - V. 36, № 11. - P. 2642-2652.

68. Bhattacharya, K. Brain Magnetic Resonance Imaging in Multiple-System Atrophy and Parkinson Disease: A Diagnostic Algorithm / Bhattacharya K., Saadia D., Eisenkraft B. et al. // Arch Neurol. - 2002. - V. 59, №5. - P. 835-842.

69. Bogdan, T. Unravelling the etiology of sporadic late-onset cerebellar ataxia in a cohort of 205 patients: a prospective study / Bogdan T., Wirth T., Iosif A. et al. // J Neurol. - 2022. - V. 269, № 12. - P. 6354-6365.

70. Borsche, M. Bilateral vestibulopathy in RFC1-positive CANVAS is distinctly different compared to FGF14-linked spinocerebellar ataxia 27B / Borsche M., Thomsen M., Szmulewicz D.J. et al. // J. Neurol. - 2024. - V. 271. - P. 1023-1027.

71. Brusco, A. Molecular genetics of hereditary spinocerebellar ataxia: mutation analysis of spinocerebellar ataxia genes and CAG/CTG repeat expansion detection in 225 Italian families / Brusco A., Gellera C., Cagnoli C. et al. // Arch. Neurol. - 2004. -V. 61. - P. 727-733.

72. Calezis, C. Electrophysiological features of the peripheral neuropathy in patients with pathologic biallelic RFC1 repeat expansions / Calezis C., Bonello-Palot N., Verschueren A. et al. Muscle Nerve. - 2024. - V. 70, № 5. - P. 1046-1052.

73. Carroll, L.S. Dentatorubral-pallidoluysian atrophy: an update / Carroll L.S., Massey T.H., Wardle M., Peall K.J. // Tremor and Other Hyperkinetic Movement (New York, N.Y.). - 2018. - V. 8. - P. 577.

74. Casciato, S. Subacute cerebellar ataxia as presenting symptom of systemic lupus erythematosus / Casciato S., Mascia A., Quarato P.P. et al. // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2018. - V. 22, № 21. - P. 7401-7403.

75. Chen, X. Multiple system atrophy mimics CASPR2 antibody-associated disease: a case report / Chen X., Feng L., Li J., Jiang H. // Neurodegener Dis Manag. - 2024. -V. 14, № 3-4, P. 69-74.

76. Chen, Z. Adaptive Long-Read Sequencing Reveals GGC Repeat Expansion in ZFHX3 Associated with Spinocerebellar Ataxia Type 4 / Chen Z., Gustavsson E.K., Macpherson H. et al. // Mov Disord. - 2024. - V. 39, № 3. - P. 486-497.

77. Cheng, H.L. Genetic spectrum and clinical features in a cohort of Chinese patients with autosomal recessive cerebellar ataxias / Cheng H.L., Shao Y.R., Dong Y. et al. // Transl Neurodegener. - 2021. - V. 18, № 10(1). - P. 40.

78. Chien, H.F. Rehabilitation in patients with cerebellar ataxias / Chien H.F., Zonta M.B., Chen J. // Arq Neuropsiquiatr. - 2022. - V. 80, № 3. - P. 306-315.

79. Choubtum, L. Analysis of SCA8, SCA10, SCA12, SCA17 and SCA19 in patients with unknown spinocerebellar ataxia: a Thai multicentre study / Choubtum L., Witoonpanich P., Hanchaiphiboolkul S. et al. // BMC Neurol. - 2015. - V. 15. - P. 166.

80. Cleary, J.D. Spinocerebellar Ataxia Type 8. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., et al., editors / Cleary J.D., Subramony S.H., Ranum L.P.W. et al. // Gene Reviews. [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. - P. 1993-2021.

81. Coarelli, G. Loss of paraplegin drives spasticity rather than ataxia in a cohort of 241 patients with SPG7 / Coarelli G., Schule R., van de Warrenburg B.P.C. et al. // Neurology. - 2019. - V. 92, № 23. - P. e2679-e2690.

82. Coarelli, G. The inherited cerebellar ataxias: an update / Coarelli G., Wirth T., Tranchant C. et al. // J Neurol. - 2023. - V. 270, № 1. - P. 208-222.

83. Cohen Aubart, F. Phenotypes and survival in Erdheim-Chester disease: results from a 165-patient cohort / Cohen Aubart F., Emile J.F., Carrat F. et al. // Am J Hematol. - 2018. - V. 93, № 5. - E114-E117.

84. Cohen Aubart, F. Histiocytosis and the nervous system: from diagnosis to targeted therapies / Cohen Aubart F., Idbaih A., Emile J.F. et al. Neuro Oncol. - 2021. -V. 23, № 9. - P. 1433-1446.

85. Cortese, A. Biallelic expansion of an intronic repeat in RFC1 is a common cause of late-onset ataxia / Cortese A., Simone R., Sullivan R. et al. // Nat Genet. - 2019. -V. 51, № 4. - P. 649-658.

86. Cui, Y. Genetically modified rodent models of SCA17 / Cui Y., Yang S., Li X.J. et al. // J Neurosci Res. - 2017. - V. 95, № 8. - P. 1540-1547.

87. Curro, R. Role of the repeat expansion size in predicting age of onset and severity in RFC1 disease / Curro R., Dominik N., Facchini S. et al. // Brain. - 2024. -V. 147, № 5. - P. 1887-1898.

88. Dade, M. Neurological Syndromes Associated with Anti-GAD Antibodies / Dade M., Berzero G., Izquierdo C. et al. // Int J Mol Sci. - 2020. - V. 21, №10. - P. 3701.

89. David, G. Molecular and clinical correlations in autosomal dominant cerebellar ataxia with progressive macular dystrophy (SCA7) / David G., Durr A., Stevanin G. et al. // Hum Mol Genet. - 1998. - V. 7, № 2. - P. 165-170.

90. De Mattei, F. Epidemiology of Spinocerebellar Ataxias in Europe / De Mattei F., Ferrandes F., Gallone S. et al. // Cerebellum. - 2024. - V. 23, №3. - P. 1176-1183.

91. Demarquay, G. Clinical presentation of immune-mediated cerebellar ataxia / Demarquay G., Honnorat J. // Revue Neurologique. - 2011. - V. 167. - P. 408-417.

92. Dominik, N. CANVAS: a late onset ataxia due to biallelic intronic AAGGG expansions / Dominik N., Galassi Deforie V., Cortese A. et al. // J Neurol. - 2021. - V. 268. - P. 1119-1126.

93. Ducray, F. Seronegative paraneoplastic cerebellar degeneration: the PNS Euronetwork experience / Ducray F., Demarquay G., Graus F. et al. // Eur J Neurol. -2014. - V. 21, № 5. - P. 731-735.

94. Ebrahimi-Fakhari, D. Movement Disorders in Treatable Inborn Errors of Metabolism. / Ebrahimi-Fakhari D., Van Karnebeek C., Münchau A. // Mov Disord. -

2019. - V. 34, № 5. - P. 598-613.

95. Elkouzi, A. Neurohistiocytosis of the Cerebellum: A Rare Cause of Ataxia / Elkouzi A., Rauschkolb P., Grogg K.L. Mov Disord Clin Pract. - 2015. - V. 3, № 2. -P. 125-129.

96. Escudero, D. Antibody-associated CNS syndromes without signs of inflammation in the elderly / Escudero D., Guasp M., Arino H. et al. // Neurology. - 2017. - V. 89, №14. - P. 1471-1475.

97. Fang, P. Repeat expansion scanning of the NOTCH2NLC gene in patients with multiple system atrophy / Fang P., Yu Y., Yao S. et al. // Ann Clin Transl Neurol. -

2020. - V. 7. - P. 517-526.

98. Fonteyn, E.M. Physiotherapy in degenerative cerebellar ataxias: utilisation, patient satisfaction, and professional expertise / Fonteyn E.M., Keus S.H., Verstappen

C.C., van de Warrenburg B.P. // Cerebellum. - 2013. - V. 12, № 6. - P. 841-847.

99. Franklon, G.L. Is Ataxia an Underestimated Symptom of Huntington's Disease? / Franklin G.L., Camargo C.H.F., Meira A.T. et al. // Front Neurol. - 2020. - V. 12;11. -P. 571843.

100. Galatolo, D. NGS in Hereditary Ataxia: When Rare Becomes Frequent / Galatolo

D., De Michele G., Silvestri G. et al. // Int J Mol Sci. - 2021. - V. 22, № 16. - P. 8490.

101. Ganos, C. Ataxia and HIV: clinicopathologic correlations in a case of HIV-associated cerebellar leukoencephalopathy / Ganos C., Bernreuther C., Matschke J. et al. // Cerebellum. - 2012. - V. 11, № 3. - P. 816-819.

102. Gebus, O. Deciphering the causes of sporadic late-onset cerebellar ataxias: a prospective study with implications for diagnostic work / Gebus O., Montaut S., Monga B. et al. // J Neurol. - 2017. - V. 264, № 6. - P. 1118-1126.

103. Gilman, S. Evolution of sporadic olivopontocerebellar atrophy into multiple system atrophy / Gilman S., Little R., Johanns J. et al. // Neurology. - 2000. - V. 55, № 4. - P. 527-532.

104. Gilman, S. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy / Gilman S., Wenning G.K., Low P.A. et al. // Neurology. - 2008. - V. 26, № 71. - P. 670-676.

105. Giordano, I. Clinical and genetic characteristics of sporadic adult-onset degenerative ataxia / Giordano I., Harmuth F., Jacobi H. et al. // Neurology. - 2018. -V. 89. - P. 1-7.

106. Gong, C. Efficacy and safety of noninvasive brain stimulation for patients with cerebellar ataxia: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / Gong C., Long Y., Peng X.M. et al. // J Neurol. - 2023. - V. 270, № 10. - P. 47824799.

107. González-Scarano, F. The neuropathogenesis of AIDS / González-Scarano F., Martín-García J. // Nat. Rev. Immunol. - 2005. - V. 5, № 1. - P. 69-81.

108. Goyal, G. Erdheim-Chester disease: consensus recommendations for evaluation, diagnosis, and treatment in the molecular era / Goyal G., Heaney M.L., Collin M. et al. // Blood. - 2020. - V. 135, № 22. - P. 1929-1945.

109. Grativvol, R.S. Updates in the Diagnosis and Treatment of Paraneoplastic Neurologic Syndromes / Grativvol R.S., Cavalcante W.C.P., Castro L.H.M. et al. // Curr. Oncol. Rep. - 2018. - V. 20, № 11. - P. 92.

110. Graus, F. Subacute cerebellar syndrome as the first manifestation of AIDS dementia complex / Graus F., Ribalta T., Abos J. et al. // Acta Neurol Scand. - 1990. -V. 81, № 2. - P. 118-120.

111. Graus, F. GAD antibodies in neurological disorders - insights and challenges / Graus F., Saiz A., Dalmau J. // Nat Rev Neurol. - 2020. - V. 16, № 7. - P. 353-365.

112. Graus, F. Updated Diagnostic Criteria for Paraneoplastic Neurologic Syndromes / Graus F., Vogrig A., Muñiz-Castrillo S. et al. // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2021. - V. 8, № 4. - e1014.

113. Green, A.J.E. RT-QuIC: a new test for sporadic CJD / Green A.J.E. // Pract Neurol. - 2019. - V. 19, № 1. - 49-55.

114. Greenlee, J.E. Purkinje cell death after uptake of anti-Yo antibodies in cerebellar slice cultures / Greenlee J.E., Clawson S.A., Hill K.E. et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2010. - V. 69, № 10. - P. 997-1007.

115. Grewal, R.P. Clinical features and ATTCT repeat expansion in spinocerebellar ataxia type 10 / Grewal R.P., Achari M., Matsuura T. et al. // Arch Neurol. - 2002. - V. 59, № 8. - P. 1285-1290.

116. Grimaldi, G. Cerebellar Transcranial Direct Current Stimulation (ctDCS): A Novel Approach to Understanding Cerebellar Function in Health and Disease / Grimaldi G., Argyropoulos G.P., Bastian A. et al. // Neuroscientist. - 2016. - V. 22, № 1. - P. 8397.

117. Gupta, A. Spinocerebellar ataxia 8: variable phenotype and unique pathogenesis / Gupta A., Jankovic J. // Park Relat Disord. - 2009. - V. 15, № 9. - P. 621-626.

118. Hadjivassiliou. M. Cerebellar ataxia as a possible organ-specific autoimmune disease / Hadjivassiliou M., Boscolo S., Tongiorgi E. et al. // Mov. Disord. - 2008. - V. 23, № 10. - P. 1370-1397.

119. Hadjivassiliou, M. Immune-mediated acquired ataxias. / Hadjivassiliou M. // Handb. Clin. Neurol. - 2012. - V. 103. - P. 189-199.

120. Hadjivassiliou, M. Gluten-related disorders: gluten ataxia / Hadjivassiliou M., Sanders D.D., Aeschlimann D.P. // Dig Dis. - 2015. - V. 33. - P. 264-268.

121. Hadjivassiliou, M. Causes of progressive cerebellar ataxia: prospective evaluation of 1500 patients / Hadjivassiliou M., Martindale J., Shanmugarajah P. et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2017. - V. 88, № 4. - P. 301-309.

122. Hadjivassiliou, M. Criteria for primary autoimmune cerebellar ataxia -Guidelines from an International Task Force on immune-mediated cerebellar ataxias / Hadjivassiliou M., Graus F., Honnorat J. et al. // Cerebellum. - 2020. - V. 19, № 4. - P. 605-610.

123. Hamaji, M. Unicentric, multifocal Castleman disease of the mediastinum associated with cerebellitis / Hamaji M., Neal J.W., Burt B.M. // The Annals of thoracic surgery. - 2015. - V. 99, № 1. - P. e7-e9.

124. Hassan, A. Episodic Ataxias: Primary and Secondary Etiologies, Treatment, and Classification Approaches / Hassan A. // Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). - 2023. - V. 28, № 13. - P. 9.

125. Hengel, H. As frequent as polyglutamine spinocerebellar ataxias: SCA27B in a large german autosomal dominant ataxia cohort / Hengel H., Pellerin D., Wilke C. et al. // Mov. Disord. - 2023. - V. 38. - P. 1557-1558.

126. Higashida, K. [Two patients of immunotherapy-responsive autoimmune cerebellar ataxia fulfilled with criteria of multiple system atrophy] / Higashida K., Ono Y., Kato M. // Rinsho Shinkeigaku. - 2024. - V. 27, № 8. - P. 589-593.

127. Hirons, B. Repeat expansions in RFC1 gene in refractory chronic cough / Hirons B., Cho P.S.P., Rhatigan K. et al. // ERJ Open Res. - 2025. - V. 11, № 1. - P. 005842024.

128. Hirunagi, T. [Subacute cerebellar ataxia with amphiphysin antibody developing in a patient with follicular thyroid adenoma: a case report] / Hirunagi T., Sato K., Fujino M. et al. // Rinsho shinkeigaku (Clinical neurology). - 2016. - V. 56, № 11. - P. 769772.

129. Howell, K.B. High resolution chromosomal microarray in undiagnosed neurological disorders / Howell K.B., Kornberg A.J., Harvey A.S. et al. // J Paediatr Child Health. - 2013. - V. 49, № 9. - P. 716-724.

130. Hsieh, P.C. Diagnosis and Clinical Features in Autoimmune-Mediated Movement Disorders / Hsieh P.C., Wu Y.R. // J Mov Disord. - 2022. - V. 15, № 2. - P. 95-105.

131. Huang, J. Beyond the Liver: Neurologic Manifestations of Alcohol Use / Huang J., Ahmed I.M., Wang T., Xie C. // Clin Liver Dis. - 2024. - V. 28, № 4. - P. 681-697.

132. Huang, S. Large polyglutamine repeats cause muscle degeneration in SCA17 mice / Huang S., Yang S., Guo J. et al. // Cell Rep. - 2015. - V. 13, № 1. - P. 196-208.

133. Ilg, W. Consensus Paper: Neurophysiological Assessments of Ataxias in Daily Practice / Ilg W., Branscheidt M., Butala A. et al. // Cerebellum. - 2018. - V. 17, № 5. -P. 628-653.

134. Illarioshkin, S.N. Spinocerebellar ataxia type 1 in Russia / Illarioshkin S.N., Slominsky P.A., Ovchinnikov I.V. et al. // J. Neurol. - 1996. - V. 243. - P. 506-510.

135. Ilyas. M. Next-generation sequencing in diagnostic pathology / Ilyas M. // Pathobiology. - 2017. - V. 84, № 6. - P. 292-305.

136. Infante, J. Autosomal dominant cerebellar ataxias in Spain: molecular and clinical correlations, prevalence estimation and survival analysis / Infante J., Combarros O., Volpini V. et al. // Acta Neurol Scand. - 2005. - V. 111, № 6. P. 391-399.

137. Iruzubieta, P. Frequency and phenotypic spectrum of spinocerebellar ataxia 27B and other genetic ataxias in a Spanish cohort of late-onset cerebellar ataxia / Iruzubieta P., Pellerin D., Bergareche A. et al. // Eur. J. Neurol. - 2023. - V. 30. - P. 3828-3833.

138. Iqbal, Z. Targeted high throughput sequencing in hereditary ataxia and spastic paraplegia / Iqbal Z., Rydning S.L., Wedding I.M. et al. // PLoS One. - 2017. - V. 12, № 3. - e0174667.

139. Iwasaki, Y. An autopsied case of progressive supranuclear palsy presenting with cerebellar ataxia and severe cerebellar involvement / Iwasaki Y., Mori K., Ito M. et al. // Neuropathology. - 2013. - V. 33, № 5. - P. 561-567.

140. Jacobi, H. Conversion of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 to manifest ataxia (RISCA): a longitudinal cohort study / Jacobi H., du Montcel S.T., Romanzetti S. et al. // Lancet Neurol. - 2020. - V. 19, № 9. - P. 738-747.

141. Jaques, C.S. The Intersection Between Cerebellar Ataxia and Neuropathy: a Proposed Classification and a Diagnostic Approach / Jaques C.S., Escorcio-Bezerra M.L., Pedroso J.L., Barsottini O.G.P. // Cerebellum. - 2022. - V. 21, № 3. - P. 497513.

142. Jiang, T. Application of new generation sequencing technologies in neurology / Jiang T., Tang M.S., Tang L., Yu J. // Annals of Translational Medicine. - 2014. - V. 2, № 12. - P. 125.

143. Juvonen, V. Clinical and genetic findings in Finnish ataxia patients with the spinocerebellar ataxia 8 repeat expansion / Juvonen V., Hietala M., Paivarinta M. et al. // Ann Neurol. - 2000. - V. 48, № 3. - P. 354-361.

144. Kadowaki, Y. Adult-onset Langerhans cell histiocytosis changing CNS lesion from pituitary to suprasellar extension / Kadowaki Y., Nishiyama M., Nakamura M. et al. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. - 2022. - V. 2022. - 22-0232.

145. Kanazawa, M. Cerebellar involvement in progressive supranuclear palsy: a clinicopathological study / Kanazawa M., Shimohata T., Toyoshima Y. et al. // Mov. Disord. - 2009. - V. 24, № 9. - P. 1312-1318.

146. Kartanou, C. The FGF14 GAA repeat expansion in Greek patients with late-onset cerebellar ataxia and an overview of the SCA27B phenotype across populations / Kartanou C., Mitrousias A., Pellerin D. et al. // Clin. Genet. - 2024. - V. 105. - P. 446452.

147. Keita, M. Friedreich ataxia: clinical features and new developments / Keita M., McIntyre K., Rodden L.N. et al. // Neurodegener Dis Manag. - 2022. - V. 12, № 5. - P. 267-283.

148. Kieling, C. Survival estimates for patients with Machado-Joseph disease (SCA3) / Kieling C., Prestes P.R., Saraiva-Pereira M.L., Jardim L.B. // Clin Genet. - 2007. - V. 72, № 6. - P. 543-545.

149. Kikuchi, A. Brain Metabolic Changes of Cervical Dystonia with Spinocerebellar Ataxia Type 1 after Botulinum Toxin Therapy / Kikuchi A., Takeda A., Sugeno N. et al. // Intern Med. - 2016. - V. 55, №14. - P. 1919-1922.

150. Kim, D.H. Clinical, Imaging, and Laboratory Markers of Premanifest Spinocerebellar Ataxia 1, 2, 3, and 6: A Systematic Review / Kim D.H., Kim R., Lee J.Y., Lee K.M. // J Clin Neurol. - 2021. - V. 17, № 2. - P. 187-199.

151. Kim, H.J. Should genetic testing for SCAs be included in the diagnostic workup for MSA? Kim H.J., Jeon B.S., Shin J. et al. // Neurology. - 2014. - V. 83, № 19. - P. 1733-1738.

152. Kim, J.S. The Etiologies of Chronic Progressive Cerebellar Ataxia in a Korean Population / Kim J.S., Kwon S., Ki C.S. et al. // J Clin Neurol. - 2018. - V. 14, № 3. -P. 374-380.

153. Kim, M.K. Late Diagnosis of Wilson Disease, Initially Presenting as Cerebellar Atrophy Mimicking Spinocerebellar Ataxia, by Multigene Panel Testing / Kim M.K., Lee K., Woo H.Y. et al. // Ann Lab Med. - 2020. - V. 40, № 6. - P. 500-503.

154. Kipfer, S. The Clinical Spectrum of Autosomal-Dominant Episodic Ataxias / Kipfer S., Strupp M. // Mov Disord Clin Pract. - 2014. - V. 1, № 4. - P. 285-290.

155. Kistol, D. New Case of Spinocerebellar Ataxia, Autosomal Recessive 4, Due to VPS13D Variants / Kistol D., Tsygankova P., Bostanova F. et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - V. 25, № 10. - P. 5127.

156. Klein, C.J. Individualized medicine in neurology: when to use next-generation sequencing panels / Klein C.J., Foroud T.M. // Mayo Clinic Proceedings. - 2017. - V. 92, №2. - P. 292-305.

157. Koide, R. A neurological disease caused by an expanded CAG trinucleotide repeat in the TATA-binding protein gene: a new polyglutamine disease? / Koide R., Kobayashi S., Shimohata T. et al. // Hum. Mol. Genet. - 1999. - V. 8. - P. 2047-2053.

158. Kondziella, D. Diagnostic and therapeutic challenges in superficial CNS siderosis / Kondziella D., Lindelof M., Haziri D. et al. // Dan Med J. - 2015. - V. 62, № 5. -A5079.

159. Koutsis, G. Friedreich's ataxia and other hereditary ataxias in Greece: an 18-year perspective / Koutsis G., Kladi A., Karadima G. et al. // J Neurol Sci. - 2014. - V. 336, № 1-2. - P. 87-92.

160. Krysa, W. High relative frequency of SCA1 in Poland reflecting a potential founder effect / Krysa W., Sulek A., Rakowicz M. et al. // Neurol. Sci. - 2016. - V. 37, № 8. - P. 1319-1325.

161. Krygier, M. Milestones in genetics of cerebellar ataxias. / Krygier M, Mazurkiewicz-Beldzinska M. // Neurogenetics. - 2021. - V. 22, № 4. - P. 225-234.

162. Kühnel, L. Disease Progression in Multiple System Atrophy-Novel Modeling Framework and Predictive Factors / Kühnel L., Raket L.L., Äström D.O. et al. // Mov Disord. - 2022. - V. 37, № 8. - P. 1719-1727.

163. Kumar, N. Superficial Siderosis: A Clinical Review / Kumar N. // Ann Neurol. -2021. - V. 89, № 6. - P. 1068-1079.

164. Kuo, P.H. Deferiprone Reduces Hemosiderin Deposition in Superficial Siderosis / Kuo P.H., Kuo S.H., Lo R.Y. // Can J Neurol Sci. - 2017. - V. 44, № 2. - P. 219-220.

165. Kuo, S.H. Ataxia / Kuo S.H. // Continuum (Minneap. Minn). - 2019. - V. 25, № 4. - P. 1036-1054.

166. Lasek, K. Morphological basis for the spectrum of clinical deficits in spinocerebellar ataxia 17 (SCA17) / Lasek K., Lencer R., Gaser C. et al. // Brain. -2006. - V. 129 (Pt 9). - P. 2341-2352.

167. Laureno, R. Nutritional cerebellar degeneration, with comments on its relationship to Wernicke disease and alcoholism. In Handbook of Clinical Neurology. Vol. 103 (3rd Series) Ataxic Disorders; Subramony, S.H., Dürr, A., Eds.; Elsevier: Amsterdam, The Netherland. - 2012. - P. 175-187.

168. Lauricella, E. Cerebellar ataxia and exercise intolerance in Erdheim-Chester disease / Lauricella E., d'Amati A., Ingravallo G. et al. // Cerebellum Ataxias. - 2021. -V. 6, № 8(1). - P. 3.

169. Lazar, E.B. Improving Early Recognition of Creutzfeldt-Jakob Disease Mimics / Lazar E.B., Porter A.L., Prusinski C.C. et al. // Neurol Clin Pract. - 2022. - V. 12, № 6. - p. 406-413.

170. Lee, S. A New Association Between Castleman Disease and Immune-Mediated Cerebellitis / Lee S., Le S. // JAMA Neurology. - 2015. - V. 72, № 6. - P. 722-723.

171. van Leeuwen, R.B. Bilateral vestibulopathy aggravates balance and gait disturbances in sensory ataxic neuropathy, dysarthria, and ophthalmoparesis: a case report / van Leeuwen R.B., Smits B.W., Rodenburg R.J., van Engelen B.G. // J Clin Neuromuscul Dis. - 2016. - V. 18. - P. 34-36.

172. Lefaucheur, R. Teaching neuroimages: ataxia and diabetes insipidus / Lefaucheur R., Maltete D., Haroche J. et al. // Neurology. - 2013. - V. 81. - e19.

173. Leigh, R.J., Zee. D.S. The Neurology of Eye Movements. 5th edition. New York, NY: Oxford University Press. - 2015. - P. 1075.

174. Li, J. Immunotherapies for the Effective Treatment of Primary Autoimmune Cerebellar Ataxia: a Case Series / Li J., Deng B., Song W. et al. // Cerebellum. - 2023.

- V. 22, № 6. - P. 1216-1222.

175. Li, X.Y. Genetic profiles of multiple system atrophy revealed by exome sequencing, long-read sequencing and spinocerebellar ataxia repeat expansion analysis / Li X.Y., Lai H., Li X. et al. // Eur J Neurol. - 2024. - V. 31, № 12. - e16441.

176. Licht, D.J. Juvenile dentatorubral-pallidoluysian atrophy: new clinical features / Licht D.J., Lynch D.R. // Pediatr Neurol. - 2002. - V. 26, № 1. - P. 51-54.

177. Lieto, M. Degenerative and acquired sporadic adult onset ataxia / Lieto M., Roca A., Santorelli F.M. et al. // Neurol. Sci. - 2019. - V. 40, № 7. - P. 1335-1342.

178. Linnemann, C. Peripheral neuropathy in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3, and 6 / Linnemann C., Tezenas du Montcel S., Rakowicz M. et al. // Cerebellum. - 2016. - V. 15, № 2. - P. 165-173.

179. Lipponen, J. Molecular epidemiology of hereditary ataxia in Finland / Lipponen J., Helisalmi S., Raivo J. et al. // BMC Neurol. - 2021. - V. 2, № 21(1). - P. 382.

180. Litvan, I. Clinical research criteria for the diagnosis of progressive supranuclear palsy (Steele-Richardson-Olszewski syndrome): report of the NINDS-SPSP international workshop / Litvan I., Agid Y., Calne D. et al. // Neurology. - 1996. - V. 47, № 1. - P. 1-9.

181. Liu, M. Autoimmune Cerebellar Ataxia: Etiology and Clinical Characteristics of a Case Series from China / Liu M., Ren H., Zhu Y. et al. // Cerebellum. - 2023. - V. 22.

- P. 379-385.

182. Liu, Y. Effects of Non-invasive Brain Stimulation on Hereditary Ataxia: a Systematic Review and Meta-analysis / Liu Y., Ma Y., Zhang J. et al. // Cerebellum. -2024. - V. 23, № 4. - P. 1614-1625.

183. Loehrer, P.A. Update on Paraneoplastic Cerebellar Degeneration / Loehrer P.A., Zieger L., Simon O.J. // Brain Sci. - 2021. - V. 11, № 11. - P. 1414.

184. Maiylova, A. Central Positional Vertigo at the Onset of Autoimmune Encephalitis Associated With Antibodies to GAD65 / Maiylova A., Nabiev S., Popova E. et al. // Cureus. - 2025. - V. 12, № 17(1). - e77355.

185. Mallaret, M. Validation of a clinical practice-based algorithm for the diagnosis of autosomal recessive cerebellar ataxias based on NGS identified cases / Mallaret M., Renaud M., Redin C. et al. // J Neurol. - 2016. - V. 263, № 7. - P. 1314-1322.

186. Maltecca, F. Intergenerational instability and marked anticipation in SCA-17 / Maltecca F., Filla A., Castaldo I. et al. // Neurology. - 2003. - V. 61, № 10. - P. 14411443.

187. Manix, M. Creutzfeldt-Jakob disease: updated diagnostic criteria, treatment algorithm, and the utility of brain biopsy / Manix M., Kalakoti P., Henri M. et al. // Neurosurg Focus. - 2015. - V. 39, № 5. - E2.

188. Manto, M., Jacquy J. Alcohol toxicity in the cerebellum: Clinical aspects. In The Cerebellum and Its Disorders; Manto, M.U., Pandolfo, M., Eds.; Cambridge University Press: Cambridge, UK. - 2002. - P. 336-341.

189. Manto, M. The Cerebellum: Disorders and Treatment / Manto M., Huisman T. // Handbook of Clinical Neurology Series, 1st Edition. - 2018. - V. 155. - P. 440.

190. Manto, M. Cerebellar ataxias: an update / Manto M., Gandini J., Feil K., Strupp M. // Curr. Opin. Neurol. - 2020. - V. 33, № 1. - P. 150-160.

191. Manto, M. Immune Ataxias: The Continuum of Latent Ataxia, Primary Ataxia and Clinical Ataxia / Manto M, Mitoma H. // J Integr Neurosci. - 2024. - V. 23, №4. -P. 79.

192. Mariotti, C. Spinocerebellar ataxia type 17 (SCA17): Oculomotor phenotype and clinical characterization of 15 Italian patients / Mariotti C., Alpini D., Fancellu R. et al. // J. Neurol. - 2007. - V. 254. - P. 1538-1546.

193. Marsili, L. SOD1-Related Cerebellar Ataxia and Motor Neuron Disease: Cp Variant as Functional Modifier? / Marsili L., Davis J.L., Espay A.J. et al. // Cerebellum. - 2024. -V. 23, № 1. - P. 205-209.

194. Martikainen, M.H. Clinical, Genetic, and Radiological Features of Extrapyramidal Movement Disorders in Mitochondrial Disease / Martikainen M.H., Ng Y.S., Gorman G.S. et al. // JAMA Neurol. - 2016. - V. 73, № 6. - P. 668-674.

195. Martin, N.B. Creutzfeldt-Jakob Disease Misdiagnosed as Multiple System Atrophy / Martin N.B., Koga S., Appleby B.S. et al. // Mov Disord Clin Pract. - 2023. -V. 10, № 3. - P. 496-500.

196. Martin-Duverneuil, N. French Langerhans Cell Histiocytosis Study Group. MRI features of neurodegenerative Langerhans cell histiocytosis / Martin-Duverneuil N., Idbaih A., Hoang-Xuan K. et al. // Eur Radiol. - 2006. - V. 16, № 9. - P. 2074-2082.

197. Mascalchi, M. Neuroimaging Applications in Chronic Ataxias / Mascalchi M., Vella A. // Int Rev Neurobiol. - 2018. - V. 143. - P. 109-162.

198. Matsumoto, S. Acute attacks and brain stem signs in a patient with glutamic acid decarboxylase autoantibodies / Matsumoto S., Kusuhara T., Nakajima M. et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2002. - V. 73, № 3. - P. 345-346.

199. Mattozzi, S. Hashimoto encephalopathy in the 21st century / Mattozzi S., Sabater L., Escudero D. et al. // Neurology. - 2020. - V. 94, № 2. - e217-e224.

200. McClain, K.L. CNS Langerhans cell histiocytosis: Common hematopoietic origin for LCH-associated neurodegeneration and mass lesions / McClain K.L., Picarsic J., Chakraborty R. et al. // Cancer. - 2018. - V. 124, № 12. - P. 2607-2620.

201. Mereaux, J.L. Clinical and genetic keys to cerebellar ataxia due to FGF14 GAA expansions / Mereaux J.L., Davoine C.S., Pellerin D. et al. // EbioMedicine. - 2024. -V. 99. - P. 104931.

202. Milovanovic, A. RFC1 and FGF14 Repeat Expansions in Serbian Patients with Cerebellar Ataxia / Milovanovic A., Dragasevic-Miskovic N., Thomsen M. et al. // Mov. Disord. Clin. Pract. - 2024. - V. 11. - P. 626-633.

203. Mitoma, H. Guidelines for treatment of immune-mediated cerebellar ataxias / Mitoma H., Hadjivassiliou M., Honnorat J. // Cerebellum Ataxias. - 2015. - V. 2. - P. 14.

204. Mitoma, H. Immune-mediated Cerebellar Ataxias: Practical Guidelines and Therapeutic Challenges / Mitoma H., Manto M., Hampe C.S. // Curr Neuropharmacol. -2019. - V. 17, № 1. - P. 33-58.

205. Mitoma, H. Immune-Mediated Cerebellar Ataxias: Clinical Diagnosis and Treatment Based on Immunological and Physiological Mechanisms / Mitoma H., Manto M., Hadjivassiliou M. // J Mov Disord. - 2021. - V. 14, №1. - P. 10-28.

206. Mitoma, H. Recent advances in diagnosis of immune-mediated cerebellar ataxias: novel concepts and fundamental questions on autoimmune mechanisms / Mitoma H., Manto M. // J Neurol. - 2024. - V. 271, № 10. - P. 7046-7053.

207. Muayqil, T. Evidence-based guideline: diagnostic accuracy of CSF 14-3-3 protein in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: report of the guideline development subcommittee of the American Academy of Neurology / Muayqil T., Gronseth G., Camicioli R. // Neurology. - 2012. - V. 79, № 14. - P. 1499-1506.

208. Munhoz, R.P. CTA/CTG expansions at the SCA 8 locus in multiple system atrophy / Munhoz R.P., Teive H.A., Raskin S., Werneck L.C. // Clin Neurol Neurosurg. - 2009. - V. 111, № 2. - P. 208-210.

209. Musova, Z. Spinocerebellar ataxias type 8, 12, and 17 and dentatorubro-pallidoluysian atrophy in Czech Ataxic patients / Musova Z., Sedlacek Z., Mazanec R. et al. // Cerebellum. - 2013. - V. 12, № 2. - P. 155-161.

210. Na, S.J. A case of cerebral Erdheim-Chester disease with progressive cerebellar syndrome / Na S.J., Lee K.O., Kim J.E., Kim Y.D. // J Clin Neurol. - 2008. - V. 4. - P. 45-50.

211. Nakamura, H. Long-read sequencing identifies the pathogenic nucleotide repeat expansion in RFC1 in a Japanese case of CANVAS / Nakamura H., Doi H., Mitsuhashi S. et al. // J Hum Genet. - 2020. - V. 65, № 5. - P. 475-480.

212. Nemeth, A.H. Next generation sequencing for molecular diagnosis of neurological disorders using ataxias as a model / Nemeth A.H., Kwasniewska A.C., Lise S. et al. // Brain. - 2013. - V. 136. - P. 3106-3118.

213. Nethisinghe, S. Complexity of the genetics and clinical presentation of spinocerebellar Ataxia 17 / Nethisinghe S., Lim W.N., Ging H. et al. // Front. Cell Neurosci. - 2018. - V. 12. - P. 429.

214. Ng, Y.S. Mitochondrial disease in adults: recent advances and future promise / Ng Y.S., Bindoff L.A., Gorman G.S. et al. Lancet Neurol. - 2021. -V. 20, № 7. - P. 573-584.

215. Nogai, H. Improvement of paraneoplastic limbic encephalitis after systemic treatment with rituximab in a patient with B-cell chronic lymphocytic leukemia / Nogai

H., Israel-Willner H., Zschenderlein R., Pezzutto A. // Case reports in hematology. -2013. - V. 2013. - 958704.

216. Novis, L.E. Frequency of GAA-FGF14 Ataxia in a Large Cohort of Brazilian Patients with Unsolved Adult-Onset Cerebellar Ataxia / Novis L.E., Frezatti R.S., Pellerin, D. et al. // Neurol. Genet. - 2023. - V. 9. - e200094.

217. Nowinski, C. Oculomotor studies of cerebellar function in autism / Nowinski C., Minshew N., Luna B. et al. // Psychiatry Res. - 2005. - V. 137. - P. 11-19.

218. Ono, Y. Anti-IgLON5 disease as a differential diagnosis of multiple system atrophy / Ono Y., Tadokoro K., Yunoki T. // Parkinsonism Relat Disord. - 2024. - V. 124. - P. 106992.

219. van Os, N.J.H. Ataxia-telangiectasia: recommendations for multidisciplinary treatment / van Os N.J.H., Haaxma C.A., van der Flier M. et al. // Dev Med Child Neurol. - 2017. - V. 59, № 7. - P. 680-689.

220. Osman, D. Neurological manifestation of coeliac disease with particular emphasis on gluten ataxia and immunological injury: a review article / Osman D., Umar S., Muhammad H. et al. // Gastroenterol Hepatol Bed Bench. - 2021. - V. 14, № 1. - P. 1-7.

221. Osmanlioglu, S. Steroid-responsive encephalopathy in autoimmune thyroiditis (SREAT) as a differential diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease / Osmanlioglu S., Zerr

I. // Neurol Neurochir Pol. - 2023. - V. 57, № 2. - P. 198-205.

222. Ouyang, R. The genetic landscape and phenotypic spectrum of GAA-FGF14 ataxia in China: A large cohort study / Ouyang R., Wan L., Pellerin D. et al. // EbioMedicine. - 2024. - V. 102. - P. 105077.

223. Oz, G. MR Imaging in Ataxias: Consensus Recommendations by the Ataxia Global Initiative Working Group on MRI Biomarkers / Oz G., Cocozza S., Henry P.G. et al. // Cerebellum. - 2024. - V. 23, № 3. - P. 931-945.

224. Palau, F. Autosomal recessive cerebellar ataxias / Palau F., Espinos C. // Orphanet J Rare Dis. - 2006. - V. 17, № 1. - P. 47.

225. Parks, N.E. Neuroradiologic manifestations of Erdheim-Chester disease / Parks N.E., Goyal G., Go R.S. et al. // Neurol Clin Pract. - 2018. - V. 8, №1. - P. 15-20.

226. Parodi, L. Hereditary ataxias and paraparesias: Clinical and genetic update / Parodi L., Coarelli G., Stevanin G. et al. // Curr. Opin. Neurol. - 2018. - V. 31, № 4. -P. 462-471.

227. Pedroso, J.L. Cerebellar degeneration and progressive ataxia associated with HIV-virus infection / Pedroso J.L., Vale T.C., Gama M.T.D. et al. // Parkinsonism Relat Disord. - 2018. - V. 54. - P. 95-98.

228. Pellerin, D. Deep Intronic FGF14 GAA Repeat Expansion in Late-Onset Cerebellar Ataxia / Pellerin D., Danzi M.C., Wilke C. et al. // N. Engl. J. Med. - 2023. -V. 388. - P. 128-141.

229. Pellerin, D. Spinocerebellar ataxia 27B: A novel frequent and potentially treatable ataxia / Pellerin D., Danzi M.C., Renaud M. et al. // Clin. Transl. Med. - 2024. - V. 14. - e1504.

230. Peterson, K. Paraneoplastic cerebellar degeneration. I. A clinical analysis of 55 anti-Yo antibody-positive patients / Peterson K., Rosenblum M.K., Kotanides H., Posner J.B. // Neurology. - 1992. - V. 10. - P. 1931-1937.

231. Prasad, S. The Hot Cross Bun Sign: A Journey Across Etiologies / Prasad S., Rossi M. // Mov Disord Clin Pract. - 2022. - V. 9, № 8. - P. 1018-1020.

232. Qiu, Y.T. Efficacy and Safety of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Cerebellar Ataxia: a Systematic Review and Meta-analysis / Qiu Y.T., Chen Y., Tan H.X. et al. // Cerebellum. - 2024. - V. 23, № 1. - P. 243-254.

233. Radmard, S. Evaluation of Cerebellar Ataxic Patients / Radmard S., Zesiewicz T.A., Kuo S.H. // Neurol Clin. - 2023. - V. 41, № 1. - P. 21-44.

234. Rahman, S. POLG-related disorders and their neurological manifestations / Rahman S., Copeland W.C. // Nat. Rev. Neurol. - 2019. - V. 15. - P. 40-52.

235. Rafehi, H. Detection and discovery of repeat expansions in ataxia enabled by next-generation sequencing: present and future / Rafehi H., Bennett M.F., Bahlo M. // Emerg Top Life Sci. - 2023. - V. 7, № 3. - P. 349-359.

236. Reetz, K. Structural changes associated with progression of motor deficits in spinocerebellar ataxia 17 / Reetz K., Lencer R., Hagenah J.M. et al. // Cerebellum. -2010. - V. 9, № 2. - P. 210-217.

237. Reetz, K. Progression characteristics of the European Friedreich's Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS): a 4-year cohort study / Reetz K., Dogan I., Hilgers R.D. et al. // Lancet Neurol. - 2021. - V. 20, № 5. - P. 362-372.

238. Reiss, K.A. Raltegravir-induced cerebellar ataxia / Reiss K.A., Bailey J.R., Pham P.A., Gallant J.E. // AIDS. - 2010. - V. 24, № 17. - P. 2757.

239. Resende, L.L. Adult Leukodystrophies: A Step-by-Step Diagnostic Approach / Resende L.L., de Paiva A.R.B., Kok F. et al. // Radiographics. - 2019. - V. 39, № 1. -P. 153-168.

240. Ricca, I. Clinical and molecular studies in two new cases of ARSACS / Ricca I., Morani F., Bacci G.M. et al. // Neurogenetics. - 2019. - V. 20, № 1. - P. 45-49.

241. Rissardo, J.P. Differential Diagnosis of Hot Cross Bun Sign / Rissardo J.P., Fornari C., Ana L. // Archives of Medicine and Health Sciences. - 2019. - V. 7, № 1. -P. 131-133.

242. Rolfs, A. Clinical features and neuropathology of autosomal dominant spinocerebellar ataxia (SCA17) / Rolfs A., Koeppen A.H., Bauer I. et al. // Ann. Neurol. - 2003. - V. 54, № 3. - P. 367-375.

243. Romano, A. Comparative analysis and functional mapping of SACS mutations reveal novel insights into sacsin repeated architecture / Romano A., Tessa A., Barca A. et al. // Hum Mutat. - 2013. - V. 34, № 3. - P. 525-537.

244. Romano, S. A Clinical and Epidemiological Prevalence Study on Friedreich's Ataxia in Latium, Italy / Romano S., Bacigalupo I., Marcotulli C. et al. // Neuroepidemiology. - 2022. - V. 56, № 3. - P. 212-218.

245. Rosengren, S.M. Vestibular evoked myogenic potentials in practice: Methods, pitfalls and clinical applications / Rosengren S.M., Colebatch J.G., Young A.S. et al. // Clin Neurophysiol Pract. - 2019. - V. 26, № 4. - P. 47-68.

246. Roshal, D. Parieto-occipital lobe epilepsy caused by a POLG1 compound heterozygous A467T/W748S genotype / Roshal D., Glosser D., Zangaladze A. // Epilepsy Behav. - 2011. - V. 21, № 2. - P. 206-210.

247. Rossi, M. The genetic nomenclature of recessive cerebellar ataxias / Rossi M., Anheim M, Durr A. Et al. // Mov Disord. - 2018. - V. 33, № 7. - P. 1056-1076.

248. Rossi, M. Cardiac Involvement in Movement Disorders / Rossi M., Wainsztein N., Merello M. // Mov Disord Clin Pract. - 2021. - V. 8, № 5. - P. 651-668.

249. Ruano, L. The global epidemiology of hereditary ataxia and spastic paraplegia: a systematic review of prevalence studies / Melo C., Silva M.C., Coutinho P. // Neuroepidemiology. - 2014. - V. 42, № 3. - P. 174-183.

250. Rudaks, L.I. An Update on the Adult-Onset Hereditary Cerebellar Ataxias: Novel Genetic Causes and New Diagnostic Approaches / Rudaks L.I., Yeow D., Ng K. et al. // Cerebellum. - 2024. - V. 23, № 5. - P. 2152-2168.

251. Salari, M. A Review of Ocular Movement Abnormalities in Hereditary Cerebellar Ataxias / Salari M., Etemadifar M., Rashedi R. et al. // Cerebellum. -2024. - V. 23. - P. 702-721.

252. Schlapakow, E. Multiple system atrophy mimicry in MRI: Watch out for paraneoplastic rhombencephalitis / Schlapakow E., Keil V.C., Paus M. et al. // J Clin Neurosci. - 2020. - V. 76. - P. 238-240.

253. Schols, L. Autosomal dominant cerebellar ataxia: phenotypic differences in genetically defined subtypes? / Schols L., Amoiridis G., Buttner T. et al. // Ann Neurol. - 1997. - V. 42, № 6. - P. 924-932.S

254. Schöls, L. Autosomal dominant cerebellar ataxias: clinical features, genetics, and pathogenesis / Schöls L., Bauer P., Schmidt T. et al. // Lancet Neurol - 2004. - V. 3, № 5. - P. 291-304.

255. Schwarzwald, A. Anti-neurochondrin antibody as a biomarker in primary autoimmune cerebellar ataxia - a case report and review of the literature / Schwarzwald A., Salmen A., Léon Betancourt A. et al. // European journal of neurology. - 2023. - V. 30, № 4. - P. 1135-1147.

256. Serrallach, B.L. Neuroimaging in cerebellar ataxia in childhood: A review / Serrallach B.L., Orman G., Boltshauser E. et al. // J Neuroimaging. - 2022. - V. 32, №

5. - P. 825-851.

257. Sequeira, M. Amyotrophic Lateral Sclerosis with SOD1 Mutation Presenting with Progressive Cerebellar Ataxia / Sequeira M., Godinho F., Lourenço J. // Cerebellum. - 2024. - V. 23, № 4. - P. 1702-1704.

258. Shanmugarajah, P.D. Alcohol-related cerebellar degeneration: not all down to toxicity? / Shanmugarajah P.D., Hoggard N., Currie S. et al. // Cerebellum Ataxias. -2016. - V. 3. - P. 17.

259. Shatunov, A. Small de novo duplication in the repeat region of the TATA-box-binding protein gene manifest with a phenotype similar to variant Creutzfeldt-Jakob disease / Shatunov A., Fridman E.A., Pagan F.I. et al. // Clin Genet. - 2004. - V. 66, №

6. - P. 496-501.

260. Shi, Z. Characteristics of Mild Cognitive Impairment and Associated Factors in MSA Patients / Shi Z., Zhang J., Zhao P. // Brain Sciences. - 2023. - V. 13, № 4. - P. 582.

261. Shimohata, T. Clinicopathological features and diagnostic criteria for progressive supranulear palsy with predominant cerebellar ataxia / Shimohata T., Kanazawa M., Takahashi H., Nishizawa M. // Mov. Disord. - 2015. - V. 30. - Suppl 1. - P. 847.

262. Shirpoor, A. Alcohol-induced hyperhomocysteinemia and developing brain atrophy / Shirpoor A. // Biolog. Journal of Armenia. - 2008. - T. 60, № 4. - P. 37.

263. Schräg, A. Differentiation of atypical parkinsonian syndromes with routine MRI / Schrag A., Good C.D., Miszkiel K. et al. // Neurology. - 2000. - V. 54, № 3. - P. 697702.

264. Shuvaev, A.N. Population genetics of spinocerebellar ataxias caused by polyglutamine expansions / Shuvaev A.N., Belozor O.S., Smolnikova M.V. et al. // Vavilov Journal of Genetics and Breeding. - 2019. - V. 23. - P. 473-481.

265. Sibarov, D.A. High sensitivity of cerebellar neurons to homocysteine is determined by expression of GluN2C and GluN2D subunits of NMDA receptors / Sibarov D.A., Giniatullin R., Antonov S.M. // Biochem Biophys Res Commun. - 2018.

- V. 506, № 3. - P. 648-652.

266. de Silva, R.N. Diagnosis and management of progressive ataxia in adults / de Silva R.N., Vallortigara J., Greenfield J. et al. // Pract Neurol. - 2019. - V. 19, № 3. - P. 196-207.

267. Smetcoren, C. SCA 8 mimicking MSA-C / Smetcoren C., Weckhuysen D. // Acta Neurol Belg. - 2016. - V. 116, № 2. - P. 221-222.

268. Soliani, L. Chromosome Microarray Analysis for the Investigation of Deletions in Pediatric Movement Disorders: A Systematic Review of the Literature / Soliani L., Alcalá San Martín A., Balsells S. et al. // Mov Disord Clin Pract. - 2023. - V. 10, № 4.

- P. 547-557.

269. Song, J. Parkinsonism and dysautonomia with anti-CV2/CRMP5 associated paraneoplastic neurological syndromes mimicking multiple system atrophy: a case report / Song J., Zhang Y., Lang Y. et al. // BMC Neurol. - 2021. - V. 21, №1. - P. 408.

270. Stankovic, I. A Review on the Clinical Diagnosis of Multiple System Atrophy / Stankovic I., Fanciulli A., Sidoroff V., Wenning G.K. // Cerebellum. - 2023. - V. 22, № 5. - P. 825-839.

271. Stephen, C.D. The Comprehensive Management of Cerebellar Ataxia in Adults / Stephen C.D., Brizzi K.T., Bouffard M.A. et al. // Curr Treat Options Neurol. - 2019. -V. 21, № 3. - P. 9.

272. Strupp, M. Bilateral vestibulopathy: Diagnostic criteria consensus document of the classification committee of the Barany society / Strupp M., Kim J.S., Murofushi T.

et al. // Journal of Vestibular Research: Equilibrium and Orientation. - 2017. - V. 27, № 4. - P. 177-189.

273. Subramony, S.H. A Milestone in the Treatment of Ataxias: Approval of Omaveloxolone for Friedreich Ataxia / Subramony S.H., Lynch D.L. // Cerebellum. -2024. - V. 23, № 2. - P. 775-777.

274. Sullivan, R. Spinocerebellar ataxia: an update / Sullivan R., Yau W.Y., O'Connor E., Houlden H. // J Neurol. - 2019. - V. 266, № 2. - P. 533-544.

275. Sullivan, R. RFC1-related ataxia is a mimic of early multiple system atrophy / Sullivan R., Yau W.Y., Chelban V. et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2021. - V. 92, № 4. - P. 444-446.

276. Sun, M. Targeted exome analysis identifies the genetic basis of disease in over 50% of patients with a wide range of ataxia-related phenotypes / Sun M., Johnson A.K., Nelakuditi V. et al. // Genet Med. - 2019. - V. 21, № 1. - P. 195-206.

277. Suspitsin, E. ATM mutation spectrum in Russian children with ataxia-telangiectasia / Suspitsin E., Sokolenko A., Bizin I. et al. // Eur J Med Genet. - 2019. -pii: S1769-7212(18)30902-9.

278. Tagliati, M. Cerebellar degeneration associated with human immunodeficiency virus infection / Tagliati M., Simpson D., Morgello S. et al. // Neurology. - 1998. - V. 50, № 1. - P. 244-251.

279. Tan, D. CAG Repeat Expansion in THAP11 Is Associated with a Novel Spinocerebellar Ataxia / Tan D., Wei C., Chen Z. et al. // Mov Disord. - 2023. - V. 38, № 7. - P. 1282-1293.

280. Tan, N.C. Spinocerebellar ataxia type 2 with focal epilepsy - an unusual association / Tan N.C., Zhou Y., Tan A.S. et al. // Ann Acad Med Singap. - 2004. - V. 33, № 1. - P. 103-106.

281. Tenorio, R.B. Diagnostic Yield of NGS Tests for Hereditary Ataxia: a Systematic Review / Tenorio R.B., Camargo C.H.F., Donis K.C. et al. // Cerebellum. - 2024. - V. 23, № 4. - P. 1552-1565.

282. Termsarasab, P. The diagnostic value of saccades in movement disorder patients: a practical guide and review / Termsarasab P., Thammongkolchai T., Rucker J.C., Frucht S.J. // Journal of Clinical Movement Disorders. - 2015. - V. 2, № 1. - P. 14.

283. Terracciano, A. Pseudodominant inheritance of spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay / Terracciano A., Foulds N.C., Ditchfield A. et al. // Neurology. - 2010. -V. 74, № 14. - P. 1152-1154.

284. Traschütz, A. Autosomal Recessive Cerebellar Ataxias in Europe: Frequency, Onset, and Severity in 677 Patients / Traschütz A., Adarmes-Gomez A.D., Anheim M. et al. // Mov Disord. - 2023. - V. 38, № 6. - P. 1109-1112.

285. Velázquez-Pérez, L. A comprehensive review of spinocerebellar ataxia type 2 in Cuba / Velázquez-Pérez L., Rodríguez-Labrada R., García-Rodríguez J.C. et al. // Cerebellum. - 2011. - V. 10, № 2. - P. 184-198.

286. Venkatraman, A. Paraneoplastic cerebellar degeneration with anti-Yo antibodies

- a review / Venkatraman A., Opal P. // Annals of clinical and translational neurology. -2016. - V. 3, № 8. - P. 655-663.

287. Vijayaraghavan, A. Multiple system atrophy like presentation with hot-cross bun sign in anti-IgLON5 disease / Vijayaraghavan A., Prabhu A.S., Divya K.P. et al. Parkinsonism Relat Disord. - 2024. - V. 122. - P. 106073.

288. van de Warrenburg, B.P.C. Spinocerebellar ataxias in the Netherlands: prevalence and age at onset variance analysis / van de Warrenburg B.P.C., Sinke R.J., Verschuuren-Bemelmans C.C. et al. // Neurology. - 2002. - V. 58, № 5. - P. 702-708.

289. Wan, L. Biallelic Intronic AAGGG Expansion of RFC1 is Related to Multiple System Atrophy / Wan L., Chen Z., Wan N. et al. // Ann Neurol. - 2020. - V. 88, № 6.

- P. 1132-1143.

290. Watanabe, H. Progression and prognosis in multiple system atrophy: an analysis of 230 Japanese patients / Watanabe H., Saito Y., Terao S. et al. // Brain. - 2002. - V. 125 (Pt 5). - P. 1070-1083.

291. Wenning, G.K. The movement disorder society criteria for the diagnosis of multiple system atrophy / Wenning G.K., Stankovic I., Vignatelli L. et al. // Mov. Disord. - 2022. - V. 37, № 6. - P. 1131-1148.

292. Wilke, C. GAA-FGF14 ataxia (SCA27B): Phenotypic profile, natural history progression and 4-aminopyridine treatment response / Wilke C., Pellerin D., Mengel D. et al. // Brain. - 2023. - V. 146. - P. 4144-4157.

293. Wilson, D. Infratentorial superficial siderosis: Classification, diagnostic criteria, and rational investigation pathway / Wilson D., Chatterjee F., Farmer S.F. et al. // Ann Neurol. - 2017. - V. 81, № 3. - P. 333-343.

294. Wirth, T. Natural History and Phenotypic Spectrum of GAA-FGF14 Sporadic Late-Onset Cerebellar Ataxia (SCA27B) /Wirth T., Clément G., Delvallée C. et al. // Mov. Disord. - 2023. - V. 38. - P. 1950-1956.

295. Wirth, T. Does spinocerebellar ataxia 27B mimic cerebellar multiple system atrophy? / Wirth T., Bonnet C., Delvallée C. et al. // J Neurol. - 2024. - V. 271. - P. 2078-2085.

296. Xu, Z. Progressive Supranuclear Gaze Palsy with Predominant Cerebellar Ataxia: A Case Series with Videos / Xu Z., Lim T.C.C., Au W.L. et al. // J Mov Disord. - 2017. - V. 10, № 2. - P. 87-91.

297. Xue, Y. Solving the molecular diagnostic testing conundrum for Mendelian disordersin the era of next-generation sequencing: single-gene, gene panel, or exome/genome sequencing / Xue Y., Ankala A., Wilcox W.R. et al. // Genet Med. -2015. - V. 17, № 6. - P. 444-451.

298. Yang, H.G. Altered Resting-State Voxel-Level Whole-Brain Functional Connectivity in Multiple System Atrophy Patients with Cognitive Impairment / Yang H.G., Luo X.G., Yu H.M. et al. // Clin. Neurophysiol. - 2020. - V. 131. - P. 54-62.

299. Yeh, E.A. North American Consortium for Histiocytosis. Evaluation and treatment of Langerhans cell histiocytosis patients with central nervous system abnormalities: current views and new vistas / Yeh E.A., Greenberg J., Abla O. et al. // Pediatr Blood Cancer. - 2018. - V. 65, № 1. - P. 1-10.

300. Yoo, A. Focused Neuro-Otological Review of Superficial Siderosis of the Central Nervous System / Yoo A., Jou J., Klopfenstein J.D., Kattah J.C. // Front Neurol. -2018. - V. 9. - P. 358.

301. Yoshida, K. Idiopathic cerebellar ataxia (IDCA): Diagnostic criteria and clinical analyses of 63 Japanese patients / Yoshida K., Kuwabara S., Nakamura K. et al. // J. Neurol. Sci. - 2018. - V. 384. - P. 30-35.

302. Yuan, X. Extra-Cerebellar Signs and Non-motor Features in Chinese Patients With Spinocerebellar Ataxia Type 3 / Yuan X., Ou R., Hou Y. et al. // Front Neurol. //

2019. - V. 10. - P. 110.

303. Zhou, Y. Genetic and clinical analyses of spinocerebellar ataxia type 8 in mainland China / Zhou Y., Yuan Y., Liu Z. et al. // J Neurol. - 2019. - V. 266, № 12. -P. 2979-2986.

304. Zonta, M.B. Rehabilitation of ataxia. In: Chien HF, Barsottini OGP. Movement disorders rehabilitation. 1st ed. Switzerland: Springer International Publishing / Zonta M.B., Diaferia G., Pedroso J.L., Teive H.A.G. - 2016. - P. 83-95.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1. Федотова, Е.Ю. Болезнь Фридрейха: экспрессия гена FXN и ее взаимосвязь с особенностями метилирования ДНК / Федотова Е.Ю., Абрамычева Н.Ю., Нужный Е.П., Ершова М.В., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н. // Вестник РГМУ. - 2019. - № 5. - С. 42-48.

2. Нужный, Е.П. PNPLA6-ассоциированные атаксии в России: описание двух клинических случаев / Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Сурнина

3.В., Ветчинова А.С., Андреев М.Н., Иллариошкин С.Н. // Нервные болезни. -

2020. - № 1. - С. 46-51.

3. Нужный, Е.П. Эпигенетическая регуляция клинических проявлений болезни Фридрейха / Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Николаева Н.С., Ершова М.В., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н., Федотова Е.Ю. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120. - №1. - С. 20-26.

4. Нужный, Е.П. Атаксии с нарушением репарации ДНК у пациентов взрослого возраста: описание серии клинических случаев и обзор литературы / Нужный Е.П., Клюшников С.А., Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Андреев

М.Н., Ветчинова А.С., Иллариошкин С.Н. // Российский неврологический журнал. - 2020. - Т. 25. - № 2. - С. 28-36.

5. Нужный, Е.П. Атаксия, ассоциированная с антителами к глутаматдекарбоксилазе / Нужный Е.П., Краснов М.Ю., Ахмадуллина Д.Р., Абрамова А.А., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2020. - Т. 12. - № 5. - С. 66-70.

6. Нужный, Е.П. Синдром мозжечковой атаксии, невропатии и вестибулярной арефлексии (CANVAS): обзор литературы / Нужный Е.П., Иллариошкин С.Н. // Нервно-мышечные болезни. - 2020. - Т. 10. - № 3. - С. 27-34.

7. Шпилюкова, Ю.А. Клинический случай фатальной семейной бессонницы с преходящим положительным ответом на терапию кортикостероидами / Шпилюкова Ю.А., Селивёрстов Ю.А., Нужный Е.П. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2020. - Т. 14. № 4. - С. 88-95.

8. Федин, П.А. Особенности биоэлектрической активности головного мозга у взрослых пациентов с POLG-ассоциированными заболеваниями / Федин П.А., Нужный Е.П., Носкова Т.Ю., Селивёрстов Ю.А., Клюшников С.А., Крылова Т.Д., Цыганкова П.Г., Захарова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2020. - Т. 12. - № 4. - С. 205-215.

9. Нужный, Е.П. Синдром CANVAS - частая форма наследственной атаксии с поздним началом / Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Воробьева Е.Г., Иванова Е.О., Шпилюкова Ю.А., Белякова-Бодина А.И., И Д.В., Проскокова Т.Н., Шпилюкова К.А., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. // Медицинская генетика. -2020. - Т. 19. - № 4. - С. 51-52.

10. Nuzhnyi, E. Immune-mediated ataxia with cerebellar hemiatrophy and dystonia associated with Castleman disease / Nuzhnyi E., Fedotova E., Kovrigina A., Glinkina S., Moskalenko A., Illarioshkin S. // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2021. -V. 200. - 106407.

11. Nuzhnyi, E. POLG-associated ataxias can represent a substantial part of recessive and sporadic ataxias in adults / Nuzhnyi E., Seliverstov Y., Klyushnikov S., Krylova T.,

Tsygankova P., Bychkov I., Zakharova E., Konovalov R., Fedin P., Abramycheva N., Illarioshkin S. // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2021. - V. 201. - 106462.

12. Belyakova-Bodina, A. Uncovering bilateral vestibulopathy in patients with SANDO syndrome caused by mutations in POLG gene: a case series / Belyakova-Bodina A., Ratanov M., Schneider E., Seliverstov Yu., Nuzhnyi E., Klyushnikov S., Broutian A. // Journal of Neurology. - 2021. - V. 268. - № 10. - Р. 3909-3912.

13. Сафонов, Д.Г. Технологии массового параллельного секвенирования в неврологии / Сафонов Д.Г., Абрамычева Н.Ю., Алексеев Я.И., Нужный Е.П., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. // Нервные болезни. 2021. - № 2. - С. 3-7.

14. Нужный, Е.П. Спиноцеребеллярная атаксия 8-го типа у российских больных / Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Чхартишвили И.А., Протопопова А.О., Федотова ЕЮ., Иллариошкин С.Н. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т. 122. - №. 8. - С. 106-111.

15. Нужный, Е.П. Первое описание семейного случая спиноцеребеллярной атаксии 14-го типа в России / Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н. // Нервно-мышечные болезни. - 2022. - Т. 12. -№3. - С. 4551.

16. Нужный, Е.П. Массовое параллельное секвенирование и проблема «перекрывающихся» фенотипов при наследственных спастических параплегиях и спиноцеребеллярных атаксиях / Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Сафонов Д.Г., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. // Генетика. - 2022. - Т. 58. - № 4. - С. 450456.

17. Nuzhnyi, E. A rare case of neurosyphilis presenting as generalized dystonia with bilateral cerebellar infarctions / Nuzhnyi E., Urazgildeeva G., Trubitsyna V., Konovalov R., Krasnov M., Fedotova E., Illarioshkin S. // Current Journal of Neurology. - 2022. - V. 21. - № 3. - Р. 198-200.

18. Ivanova, E. Mutation analysis of the TATA box-binding protein (TBP) gene in Russian patients with spinocerebellar ataxia and Huntington disease-like phenotype / Ivanova E., Nuzhnyi E., Abramycheva N., Klyushnikov S., Fedotova E., Illarioshkin S. // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2022. - V. 222. - 107473.

19. Белякова-Бодина, А.И. Глазодвигательные нарушения у пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа С: серия видеоокулографических наблюдений / Белякова-Бодина А.И., Ларина Е.Е., Клюшников С.А., Нужный Е.П., Брутян А.Г. // Нервные болезни. - 2022. - № 3. - С. 32-41.

20. Нужный, Е.П. Синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера с фенотипом ранней спиноцеребеллярной атаксии / Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Федотова ЕЮ., Иллариошкин С.Н. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2022. - Т. 14. - № 6. - С. 63-66.

21. Клюшников, С.А. Клинико-генетический анализ наследственных атаксий: новые формы заболеваний в российских семьях / Клюшников С.А., Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Протопопова А.О., Селивёрстов Ю.А., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. // Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. - 2022. - № 2. - C. 91-97.

22. Нужный, Е.П. Клиническая характеристика аутоиммунных мозжечковых атаксий / Нужный Е.П., Краснов М.Ю., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н. // Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. - 2022. - № 2. - C. 152-154.

23. Нужный, Е.П. Мозжечковые дегенерации, ассоциированные с ВИЧ-инфекцией / Нужный Е.П., Брсикян Л.А., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. - Т. 123. - №. 5. - С. 123-130.

24. Нужный, Е.П. Паранеопластическая мозжечковая дегенерация / Нужный Е.П., Краснов М.Ю., Москаленко А.Н., Федотова Е.Ю., Чеканова Е.О., Иллариошкин С.Н. // Российский неврологический журнал. - 2023. - Т. 28. -№. 4. - С. 43-53.

25. Чеканова, Е.О. Клиническое разнообразие неврологических расстройств, ассоциированных с антителами к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD) / Чеканова Е.О., Нужный Е.П., Захарова М.Н. // В сб.: «Рассеянный склероз и другие нейроиммунологические заболевания - 2023. МАВРС 5 лет». - Санкт-Петербург. - 2023. - С.46-47.

26. Нужный, Е.П. Сочетание спиноцеребеллярной атаксии и болезни двигательного нейрона, ассоциированное с мутацией в гене SOD1 / Нужный Е.П., Минаев И.В., Протопопова А.О., Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. // Медицинская генетика. - 2023. - Т. 22. - № 9. - С. 53-58.

27. Brsikyan, L. Course of HIV-associated cerebellar ataxia on the background of antiretroviral therapy: clinical cases of 5 patients [abstract] / Brsikyan L., Nuzhnyi E., Fedotova E., Illarioshkin S. // Movement Disorders. - 2023. - 38 (suppl 1).

28. Нужный, Е.П. Алгоритмы ДНК-диагностики наследственных мозжечковых атаксий / Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Протопопова А.О., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н. // В сб.: «Молекулярная диагностика». - Москва. - 2023. - С. 153-154.

29. Брсикян, Л.А. Приобретенные и спорадические мозжечковые атаксии. Учебно-методическое пособие. / Брсикян Л.А., Нужный Е.П., Иллариошкин С.Н. // М.: ФГБНУ НЦН, 2024. 88 с. ISBN 978-5-6050543-1-3.

30. Минаев, И.В. Наследственные спастические параплегии. Учебно-методическое пособие. / Минаев И.В., Нужный Е.П., Иллариошкин С.Н. // М.: ФГБНУ НЦН, 2024. 60 с. ISBN 978-5-6050543-4-4.

31. Нужный, Е.П. Инфратенториальный поверхностный сидероз / Нужный Е.П., Зарипова Л.Р., Федотова Е.Ю., Коновалов Р.Н., Филатов А.С., Москаленко А.Н., Иллариошкин С.Н. // Российский неврологический журнал. - 2024. - Т. 29. - № 3. - С. 58-65.

32. Нужный, Е.П. Редкие формы аутосомно-рецессивных спиноцеребеллярных атаксий, ассоциированные с мутациями в генах AN010 (ATX-ANO10) и SYNE1 (ATX-SYNE1) / Нужный Е.П., Протопопова А.О., Абрамычева Н.Ю., Проценко А.Р., Иллариошкин С.Н. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2024. - Т. 124. - № 8. - С. 32-38.

33. Нужный, Е.П. Фенотипическое разнообразие и трудности диагностики синдрома CANVAS / Нужный Е.П., Белякова-Бодина А.И., Абрамычева Н.Ю., Филатов А.С., Иллариошкин С.Н. // Российский неврологический журнал. -2024. - Т. 29. - № 5. - С. 32-37.

34. Nuzhnyi, E. Clinical and Video-Oculographic Characteristics of Spinocerebellar Ataxia Type 27B (GAA-FGF14 Ataxia): A Single-Center Retrospective Study / Nuzhnyi E., Abramycheva N., Protsenko A., Belyakova-Bodina A., Larina E., Fedotova E., Klyushnikov S., Illarioshkin S. // Clin. Transl. Neurosci. - 2024. - V. 8 - № 4. -P. 29.

Диагностические критерии паранеопластических неврологических

синдромов [Graus F., 2021]

Характеристика Баллы

Клинический фенотип

Фенотип высокого риска 3

Фенотип среднего риска 2

Определённый фенотип, обычно не ассоциированный с онкологией, согласно эпидемиологическим данным 0

Лабораторная оценка

Антитела высокого риска 3

Антитела среднего риска 2

Антитела низкого риска или не обнаружено 0

Онкологический скрининг

Новообразование выявлено, соответствует фенотипу и АТ (если обнаружено) ИЛИ не соответствует, но подтверждена экспрессия антигена опухолью 4

Новообразование не выявлено или не соответствует фенотипу, но проспективное наблюдение < 2 лет 1

Новообразование не выявлено и проспективное наблюдение > 2 лет 0

Достоверный ПНС: > 8 баллов Вероятный ПНС: 6-7 баллов Возможный ПНС: 4-5 баллов Не ПНС: <3 баллов

Диагностические критерии первичной аутоиммунной атаксии

[Hadjivassiliou М., 2020]

1. Преимущественно подострое или острое развитие мозжечковой атаксии (в клинической картине преобладает статико-локомоторная атаксия, иногда проявляющаяся в сочетании с атаксией в конечностях, дизартрией, глазодвигательными нарушениями).

2. МРТ головного мозга: норма или преимущественная атрофия червя мозжечка и (если возможно) обнаружение сниженного соотношения N-ацетиласпартат/креатинин в области червя мозжечка по данным МР-спектроскопии.

3. Как минимум 2 из следующих признаков:

a. плеоцитоз в ликворе и/или выявление олигоклональных полос IgG;

b. наличие другого аутоиммунного заболевания или аутоиммунных заболеваний у родственников 1-й степени родства;

c. наличие АТ, указывающих на аутоиммунный генез, но на данный момент с неизвестной ролью в патогенезе заболевания:

• ассоциированные с иными аутоиммунными заболеваниями: АТ к тиреопероксидазе, тиреоглобулину, анти-SS-A (Ro), анти-SS-B (La) и др.;

• единично описанные у пациентов с мозжечковой атаксией: анти-Sj/ITPR-1, анти-Ca/ARHGAP26, АТ к MAG, АТ к септину-5, АТ к нейрохондрину, анти-№/АР3В2, анти-Ношег-3.

4. Исключение альтернативных причин мозжечковой атаксии опытным неврологом или специалистом в области атаксий.

Диагностические критерии мультисистемной атрофии

[Wenning G.K., 2022]

Патоморфологически установленная МСА

синуклеинопатия с образованием включений в ци + нейродегенеративные изменения в н оливопонтоцеребеллярных стр [топлазме глиальных клеток игростриарной и эуктурах

Клинически достоверная МСА Клинически вероятная МСА

Обязательные критерии Спорадическое прогрессирующее заболевание с возрастом дебюта >30 лет