Производные аминотиолов при различной скорости нарастания острой экзогенной гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Сосин, Денис Владимирович

• Сосин, Денис Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сосин, Денис Владимирович

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Классификациягипоксий.

1.2. Особенности становления и развития экзогенных форм гипоксических гипоксии.

1.2.1. Изменение функционального состояния организма при развитии экзогенной гипоксической нормобарической гипоксии.

1.2.2. Изменение функционального состояния организма при развитии экзогенной гипоксической гипобарической гипоксии.

1.3. Влияние гипоксических состояний на ЦНС.

1.4. Значение фактора скорости нарастания дефицита кислорода в развитии острой экзогенной гипоксии.

1.5. Антигипоксанты в профилактике и коррекции гипоксических состояний.

1.6. Металлсодержащие антиоксиданты.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные. .*.

2.2. Исследованные химические соединения и вещества сравнения.

2.3. Способы моделирования острой экзогенной гипоксии.

2.3.1. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия с гиперкапнией у мышей.

2.3.2. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия без гиперкапнии у мышей.

2.3.3. Острая экзогенная гипобарическая гипоксия у мышей.

2.3.4. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия с гиперкапнией,у кошек.

2.3.5. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия без гиперкапнии у кошек.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Регистрация электрокардиограммы у мышей и кошек.

2.4.2. Регистрация пневмобарограммы у мышей.

2.4.3. Измерение ректальной температуры у мышей.

2.4.4. Определение содержания кислорода и углекислого газа в воздухе.

2.4.5. Регистрация вызванных потенциалов соматосенсорной коры головного мозга кошек.

2.4.6. Статистическая обработка результатов исследования.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ИССЛЕДОВАННЫХ ВЕЩЕСТВ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ И РЕЗЕРВНОЕ ВРЕМЯ МЫШЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ СКОРОСТИ НАРАСТАНИЯ ОСТРОЙ ЭКЗОГЕННОЙ ГИПОКСИИ.

3.1. Влияние производных аминотиолов на продолжительность жизни мышей при различной скорости нарастания острой экзогенной нормобариче-ской гипоксии с гиперкапнией.

3.2. Влияние производных аминотиолов на продолжительность жизни мышей при различной скорости нарастания острой экзогенной нормобариче-ской гипоксии без гиперкапнии.

3.3. Влияние производных аминотиолов на показатель резервного времени мышей в условии различной скорости нарастания острой экзогенной гипо-барической гипоксии.

3.4. Влияние производных аминотиолов на ректальную температуру мышей.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОТИОЛОВ НА ВНЕШНЕЕ ДЫХАНИЕ МЫШЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СКОРОСТЯХ НАРАСТАНИЯ ОСТРОЙ ЭКЗОГЕННОЙ ГИПОКСИИ.

4.1. Изменение внешнего дыхания у мышей при разных скоростях нарастания острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией и на фоне действия производных аминотиолов.

4.1.1. Изменение вешнего дыхания у мышей при разных скоростях нарастания острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.

4.1.2. Влияние производных аминотиолов на внешнее дыхание мышей при разных скоростях нарастания острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.

4.2. Изменение внешнего дыхания у мышей при разных скоростях нарастания острой экзогенной гипоксии без гиперканнии и на фоне действия производных аминотиолов.

4.2.1. Изменение вешнего дыхания у мышей при разных скоростях нарастания острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии.

4.2.2. Влияние производных аминотиолов на внешнее дыхание мышей при разных скоростях нарастания острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОТИОЛОВ НА'ЭЛЕКТРИЧЕ

СКУЮ АКТИВНОСТЬ МИОКАРДА МЫШЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СКОРО

СТЯХ НАРАСТАНИЯ ОСТРОЙ ЭКЗОГЕННОЙ ГИОПКСИИ.

5.1. Изменение ЭКГ у мышей при разных скоростях нарастания острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией и на фоне действия производных аминотиолов. .87.

5.1.1. Изменение ЭКГ у мышей при разных скоростях нарастания острой гипоксии с гиперкапнией.

5.1.2. Влияние производных аминотиолов на ЭКГ мышей при разных скоростях нарастания острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.

5.2. Изменение ЭКГ у мышей при разных скоростях нарастания острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии и на фоне действия производных аминотио-лов.

5.2.1. Изменение ЭКГ у мышей при разных скоростях нарастания острой гипоксии без гиперкапнии.

5.2.2. Влияние производных аминотиолов на ЭКГ мышей при разных скоростях нарастания острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии.

ГЛАВА 6. КОНЕЧНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ КИСЛОРОДА ВО ВДЫХАЕМОМ ВОЗДУХЕ У МЫШЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ СКОРОСТИ НАРАСТАНИЯ ОСТРЫХ ЭКЗОГЕННЫХ ГИПОКСИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ.

ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ВЕЩЕСТВА nQ 1104 ПА ВЫЗВАННЫЕ ПОТЕНЦИАЛЫ СОМАТОСЕНСОРНОЙ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ РАЗЛИЧНОЙ СКОРОСТИ НАРАСТАНИЯ ОСТРОЙ ЭКЗОГЕННОЙ ГИПСИИ.

7.1. Вызванные потенциалы соматосенсорной коры головного мозга при развитии острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.

7.2. Вызванные потенциалы соматосенсорной коры головного мозга при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкаипии.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Производные аминотиолов при различной скорости нарастания острой экзогенной гипоксии»

Актуальность проблемы

Повышение резистентности организма к гипоксии является одной из актуальных медицинских проблем. Высотные полёты, освоение океана, производственная или спортивная активность в горах требуют решения задач по выживанию человека в условиях изменённой газовой среды обитания [19, 30, 82, 117, 119, 121, 143].

В экстремальных ситуациях содержание Оi в доступном для дыхания воздухе может уменьшаться с различной скоростью. Быстрое нарастание кислородного дефицита требует проведения неотложных мероприятий по защите людей [21, 27J. Как правило, в этих случаях либо осуществляется эвакуация пострадавших, либо задействуются специальные технические устройства. При постепенном нарастании гипоксии в комплексе защитных мероприятий важное место отводится фармакотерапии, т. е. использованию различных лекарственных веществ - антигипоксантов, повышающих резистентность организма к недостатку кислорода [39, 75, 93, 134].

В ряде работ имеются указания на то, что выбор антигшюксанта, тактика ei о применения во многом зависят не только от вида формирующегося гипок-сического состояния, но и от скорости его нарастания [1].

Большинство исследователей разделяют точку зрения, согласно которой приоритет в разработке антигипоксантов принадлежит веществам метаболического типа действия. Подтверждением актуальности метаболической концепции терапии гипоксических состояний явились результаты, полученные в ходе изучения фармакологических свойств антигипоксантов, относящихся к производным аминотиолов, среди которых на сегодняшний день ведущее место занимают такие соединения, как амтизол и бемитил [59,146].

Однако, как показали многочисленные изыскания, протективное действие большинства антигипоксантов при быстро нарастающей гипоксии развивается относительно медленно и не всегда предопределяет желаемый уровень защиты организма [1, 22, 70, 80, 110, 136, 154, 206].

Перспективы для изыскания антигипоксических средств значительно расширились в связи с появлением повой группы химических веществ - комплексных соединений биометаллов с природными антиоксидантами, синтез которых был осуществлён на базе НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ГУ Российского онкологического научного центра РАМН [110, 111]. Многие металлсодержащие антиоксиданты продемонстрировали широкий спектр действия и высокую эффективность при разнообразных патологических # состояниях, в том числе и при гипоксии [9, 51, 86, 87, 113, 152, 195]. В частности, было установлено, что комплексное соединение на основе цинка и Ы-ацетил-Ь-цистеина (вещество tiQI 104), относящееся к производным амино-тиолов, значительно повышало вероятность успешного переживания животными различных видов острых экзогенных гипоксических состояний [113, 152].

Авторами были отмечены общие закономерности в механизмах реализации антигипоксического действия указанного вещества и эталонного антигнпоксанта амтизола.

Основанием для выполнения настоящей работы послужила противоречивость сведений, обнаруженных в литературе, касающихся механизмов формирования экзогенных гипоксических состояний в зависимости от скорости их нарастания. Особый интерес был вызван отсутствием данных об эффективности антигипоксантов метаболического типа действия в случае их использования в качестве корректоров гипоксических состояний, развивающихся с разной скоростью. »

Цель исследования - изучить динамику изменений электрической активности миокарда, параметров внешнего дыхания, биоэлектрической активности коры головного мозга при различных скоростях нарастания острой экзогенной гипоксии и оценить протективные эффекты антигипоксантов — производных ами-нотиолов.

Основные задачи исследования:

1. Разработать адекватную модель острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии (ОГ-Гк)

2. Провести в опытах на мышах сравнительный анализ эффективности некоторых производных аминотиолов - веществ tcQ901, tcQI104, амтизола и бе-митила при различных скоростях нарастания острой экзогенной нормобариче-ской гипоксии с гиперкапнией (ОГ+Гк), острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии и острой экзогенной гипобарической гипоксии (ОГ+Гб).

3. Изучить динамику изменений электрической активности миокарда и параметров внешнего дыхания у мышей при различных скоростях нарастания острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии, а также на фоне действия наиболее активных производных аминотиолов.

4. Изучить динамику изменений электрической активности миокарда у кошек при различных скоростях нарастания острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной нормобарической гипоксии без

• « » гиперкапнии, а также на фоне действия наиболее активных производных аминотиолов.

5. Изучить динамику изменений биоэлектрической активности коры мозга у кошек при различных скоростях нарастания острой экзогенной нормобариче-ской гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии, а также на фоне действия наиболее активных производных аминотиолов.

Научная новизна исследования

В работе впервые изучено влияние новых (tcQ901, tcQI 104) и известных амтизол, бемитил) производных аминотиолов на мышей при различной скоро-. сти нарастания острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией, острой экзогенной нормобарнческой гипоксии без гиперкапнии, а также при различной скорости нарастания острой гипобарической гипоксии.

Получены и проанализированы новые данные о динамике изменений электрической активности миокарда, параметров внешнего дыхания мышей в условиях различной скорости нарастания острой экзогенной нормобарнческой гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной нормобарнческой гипоксии без гиперкапнии.

Выявлены особенности динамики протективного действия наиболее эффективных производных аминотиолов (вещество tcQI 104, амтизол) в зависимости от скорости нарастания изученных нормобарических видом острой экзогенной гипоксии.

Впервые в опытах на кошках проведен анализ антигипоксической активности вещества tcQI 104 по показателям вызванных потенциалов соматосенсорпой коры и изменениям электрической активности миокарда при различной скорости нарастания острой экзогенной нормобарнческой гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной нормобарнческой гипоксии без гиперкапнии.

Научно-практическое значение работы

Результаты исследований продемонстрировали высокую эффективность цииксодержащего производного аминотиолов - вещества rcQ1104 (Патент № 2265608 от 26.06.04) при различных скоростях нарастания экзогенных гипоксических состояний. Рекомендуется дальнейшее углублённое исследование i протективных эффектов указанного химического соединения на различных мо-v делях острых гипоксических состояний, а также поиск новых антигипоксиче-ских веществ среди цинксодержащих антиоксидантов.

11о итогам работы предложен и внедрён новый способ моделирования состояния острой экзогенной гипоксии у животных - «Устройство для моделирования острой экзогенной нормобарнческой гипоксии без гиперкапнии у мелких лабораторных животных» (Патент на изобретение № 2251158 от 27.04.05).

БРИЗом Смоленской государственной медицинской академии зарегистрированы 5 рационализаторских предложений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Скорость нарастания гипоксии является фактором, предопределяющим резистентность животных к нормобарическим и гипобарическим гипоксическим состояниям.

2. Эффективность производных амипотиолов зависит от скорости нарастания нормобарических и гипобарических гипоксических состояний.

3. Новые производные аминотиолов - вещества rcQ901 и rcQl 104 в опытах на мышах оказывают более выраженный защитный эффект при всех скоростях нарастания экзогенных гипоксических состояний в сравнении с амтизолом и бемитилом.

4. 11овое производное аминотиолов - вещество rcQl 104 в опытах на кошках существенно увеличивает продолжительность активного функционального i состояния коры мозга независимо от скорости нарастания нормобарических гипоксических состояний.

Внедрение результатов работы в практику.

По итогам работы разработан и внедрен новый способ моделирования острой экзогенной гипоксии (патент на изобретение № 2291498 от 10.01.2007) и предложено 5 рационализаторских предложений, зарегистрированные БРИЗом Смоленской государственной медицинской академии:

1) Устройство для изготовления отводящих электродов. Рацпредложение № 1499 от 19.01.07.

2) Установка для выработки и регистрации актограмм избегательных оборонительных рефлексов у мелких лабораторных животных. Рацпредложение № 1507 от 19.01.07.

3) Биотехнический комплекс для регистрации электрокардиофафической кривой у мелких лабораторных животных. Рацпредложение № 1509 от 19.01.07.

4) Биотехнический комплекс для регистрации пневмобарограммы - кривой, отражающей процессы вдоха и выдоха у мелких лабораторных животных в особых условиях эксперимента. Рацпредложение № 1510 от 19.01.07.

5) Приспособление для моделирования состояния нормобарической гипоксии без гиперкапнии у животного. Рацпредложение № 1526 от 16.04.07.

Полученные результаты используются в научном и учебном процессе па кафедре нормальной физиологии и фармакологии Смоленской государственной медицинской академии, а также на кафедре фармакологии Санкт-Петербургской Воеипо-медицинской академии им. С. М. Кирова при чтении лекций и проведении практических занятий.

Диссертационная работа выполнена на кафедре нормальной физиологии

СГМА (заведующий - доктор медицинских наук, профессор В. А. Правдивцев). Номер государственной регистрации - 01200502631 (протокол № 12 ог 7 декабря 2004 г.). Исследования выполнялись в рамках договора о совместной научно-практической деятельности между НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра им. II. II. Блохнпа РАМН и Смоленской государственной медицинской академией «Синтез и изучение фармакологической активности новых физиологически совместимых антиоксидантов».

Работа поддержана грантом РФФИ (№ 07-04-96437 от 30 мая 2007 г.).

Апробация диссертации.

Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены проблемной комиссией СГМА «Физиология и патология нервной системы» (2004, 2007); ежегодных итоговых заседаниях Смоленского отделения физиологического общества (2004-2007); 33 и 34-й конференциях молодых ученых СГМА (2005; 2006); Всероссийской конференции молодых исследователей

Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005); XI Международной кон1 ференции «Новые медицинские технологии и квантовая медицина» (Москва, 2005); IV Международной конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2005); Межрегиональной научно-практической конференции «Типовые патологические процессы» (Уфа, 2005); 6-й научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины» (Смоленск, 2007), XX Съезде физиологического общества им. И. П. Павлова (Москва, 2007).

Апробация диссертации состоялась 1 июня 2007 г. на совместном заседании кафедр нормальной физиологии, фармакологии, клинической фармакологии, оперативной и топографической хирургии, патологической физиологии, общей химии, общей гигиены Смоленской государственной медицинской академии.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 1 в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК. Зарегистрированы Патент на изобретение и 5 рационализаторских предложений.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сосин, Денис Владимирович

Результаты работы используются в научном и учебном процессах на кафедрах нормальной физиологии, фармакологии СГМА, на кафедре фармакологии ВМА им. С. М. Кирова (СПб) при чтении лекций и проведении практических занятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сосин, Денис Владимирович, 2007 год

1. Агаджанян Н.А. Организм и газовая среда обитания. — М.: Медицина, 1972.-247 с.

2. Агаджанян Н. А., Елфимов А. И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. — М.: Медицина, 1986. 272 с.

3. Агаджанян Н.А., Сериенко А.В. Переносимость острой гипоксии после различных сроков пребывания в среде с повышенным содержанием углекислоты. ДАН СССР. - 1970. - Т. 191, № 2. - С.487.

4. Агаджанян Н.А., Полунин И.Н., Степанов В.К. Человек в условиях гипо-капнии и гиперкапнии. Астрахань: Медицина, 2001. - 340 с.

5. Агаджанян Н. А., Чижов А. Я. Гипоксические, гинокапнические, гииер-капнические состояния. М.: Медицина, 2003. - 212 с.

6. Адо А. Д. Патологическая физиология. Томск, 2001. — 570 с.

7. Аккизов А. Ю., Пшикова О. В., Шаов М. Т. Адаптационные изменения сердечно-сосудистой системы человека под влиянием природных антигипоксантов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8.-Ч. 2.-С. 260.

8. Акопян А. А. Электро-физиологическое исследование деятельности мозга при гипоксии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ереван, 1987. - 24 с.

9. Алейникова Т. Ю. Исследование механизмов бропхорелаксирующего действия новых металлокомплексных соединений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Купавна, 2001. - 26 с.

10. Александрова А.Е Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и природных соединений // Экспер. и клин, фармакология. 2005. - Т. 68, № 5. - С 72-78.

11. Александровский Ю. А., Лобасов О. С., Спивак JI. И. Психогснии в экстремальных условиях. — М., 1991. 96 с.

12. Алексеева Г.В., Гурвич A.M., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия. -Омск, 2002. 152 с.

13. Арбаева М. В. Изучение антигипоксической активности хелаторов раз-4 ных типов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2004. - 22 с.

14. Арбузов С.Я., Пастушенков JI.B. Фармакологические средства, повышающие устойчивость к гипоксии // Фармакология и токсикология. -1969.- №4.-С.13-17.

15. Базанов Г. А., Ковалева В. JI., Алейникова Т. IO. и др. Исследование противоанафилактической активности производных кумарина и сульфа-кислот // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. — М., 2000. -С.471.

16. Бардов В.Г., Чернявская Е.Н. Некоторые показатели компенсаторных реакций в миокарде при гипоксии // Фармакологическая коррекция гииок-сических состояний: Мат. II-й Всесоюз. конф. Гродно, 1991. - С.5.

17. Беличева Э.Г., Линьков В.И. Электрофизиологический способ оценки противогипоксической активности лекарственных средств // Антигинок-санты и актопротекторы: итоги и перспективы / Мат. Рос. конф. СПб., 1994. Вып. 2. - С.161.

18. Белов С. В., Ильицкая А. В., Козяков А.Ф. и др. Безопасность жизнедеятельности. М., 1999. - 448 с.

19. Березовский В. А. Напряжение кислорода в тканях животных и человека. -Киев, 1975.-278 с.

20. Березовский В. А. Кислородное голодание и способы коррекции гипоксии.-Киев, 1990.-211 с.

21. Беритов И. С. Структура и функции коры большого мозга. М.: 11аука, 1969.-523 с.

22. Берштейн А. Д. О региональной гипоксии покоя и работы. Акклиматизация и тренировка спортсменов в горной месгпости.-Алма-Ата, 1965129 с.

23. Бессмертный Б. С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине. М.: Медииипа, 1967. -122 с.

24. Богданов Н. Н., Солдатов П. Э., Маркина 11. В. Чувствительность к гипо-барической гипоксии мышей, селектированных на большую и малую массу мозга // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001. - Т. 132, № 12. - С. 614-616.

25. Бойко Ю.Г. Закономерности изменений функций сердечно-сосудистой системы физической работоспособности у специалистов ВМФ в экстремальных условиях: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. СПб., 1999. — 26 с.

26. Борисюк М. В., Зинчук В. В., Максимович 11. А. Системные механизмы транспорта кислорода / Под. ред В.-В. Зипчука. Гродно: изд. ГГМУ, 2002.- 167 с.

27. Бояринов Г. А., Военнов О. В. // Антигипоксан 1ы и актопротекторы: Итоги и перспективы. СПб., 1994. - № 1. - 118 с.

28. Брагин JI. X., Елфимов А.И. Авиакосмическая медицина. Москва - Калуга, 1979. - 158 с.

29. Бритван Я. М. Элекрофизиология нервной системы // Ростов-на-Дону 1963.-№1.-67-69 с.

30. Булаев В. М., Островская Р.У. Влияние диазепама на импульсную активность нейронов соматосенсорной и зрительной областей коры головного мозга // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1977. - Т. 83, № 2. - С. 183185.

31. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. / Под ред. проф. А.С. Батуева. -М, 1991. 400 с.

32. Васильев П. В., Глод Г.* Д., Сытпик С. И. Фармакологические средства стимуляции работоспособности лётного состава при напряжённой деятельности // Воен. мед. журн. 1992. - №8 - С.45-47.

33. Васильева Н. Г1. Фармакологическая коррекция метилбензилзамещен-ными производными 3-оксинеридина физической работоспособности и выживаемости мышей при термических поражениях: Дис. . канд. биол. наук. Брянск, 1999. - 200 с.

34. Виноградов В.М., Криворучко Б. И. Фармакологическая защита мозга от гипоксии // Психофармакология, биологическая наркология. -2001.Т. 1.- С.27-37.

35. Виноградов В. М., Смирнов А. В. Антигиноксанты важный шаг на пути развития фармакологии энергетического обмена // Антигиноксанты и актоиротекторы: итоги и перспективы. - СПб., 1994. - Вып. 1. - С.23-24.

36. Волков П. И. Прерывистая гипоксия и интервальная гипоксическая тренировка в прикладной физиологии и снорге // Матер. 17 сьезда физиологов Р.Ф. Ростов-на-Дону, 1998. - 470 с.

37. Гиппенрейтер Е. Б. Острая и хроническая гипоксия // Проблемы космической биологии. М., 1977. - Т. 35. - 319 с.

38. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М. Практика, 1999.-459 с.

39. Гнездицкий В. В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 264 с.

40. Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга М.: Медицина, 2001.-328 с.

41. Даниляров С. Б. Работа сердца в условиях высокогорья. JI, 1979. -152с.

42. Диже Г. П., Маслова М. Н., Диже А. А., Якайте В. Й. Антиоксидантные свойства бемитила при гипербарической гипоксии// Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 2. - С.ЗЗ 1.

43. Долова Ф.В., Шаов М. Т. Изменение биологических показателей и напряжения кислорода коры головного мозга при ступенчатой импульсной гипоксии // Гипоксия в медицине: Матер. III междунар. конф. Москва, 1998.-С. 40.

44. Долова Ф. В., Шаов М. Т. Пшикова О. В. Изменения биоэлектрической активности миокарда и коры мозга у животных при импульсной гипоксии//Hyp. Med. J.-2000.-Vol. 8, № 1-2.-P.8-11.

45. Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л.Д. Атиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М., 1995 -271 с.

46. Евсеев А. В. Изучение антигипоксического действия нового химического соединения из группы физиологически совместимых антиоксидантов // Патофизиология и современная медицина. Тез.докл П-й междупар. конф. М.- Изд. РУДН. - 2004. - С. 134-135.

47. Евсеев А. В. Антигипоксический эффект нового физиологически совместимого антиоксиданта 7rQ-901 // Вестник новых медицинских технологий. 2004. Т. XI. - №4. - С.92-93.

48. Евсеев А. В., Парфенов Э. А., Евсеева М. А. Изучение антигипоксиче-ских эффектов потенциальных физиологически совместимых антиокси-дантов // Вестник Смоленской мед. академии. 2003. - №. 4. - С.26-28.

49. Елькин А. И., Иванова В. Б. Влияние этомерзола и бемитила на восстановление биохимического гомеостаза после истощающих физических нагрузок // Здоровье в XXI веке: Мат. Всеросс. науч.-практич. конф. -Тула, 2000.-С.87-89.

50. Ерёмин А. В., Аджаев А. П., Степанцов В. И. и др. О возможности использования адаптации к гипоксической гипоксии в сиситеме тренировки // Проблемы космической биологии. Т. 16. М., 1971. - С. 148-153.

51. Ефременков С. В. Динамика вызванных потенциалов соматосенсорной зоны коры больших полушарий головного мозга кошки в условиях острого перегревания //Актуальные вопросы современной биологии и медицины. Из-во: Смоленск, 1998. -№3.-26 с.

52. Заболотский И. Б. Физиологические основы различий функциональных состояний у здоровых и больных лиц с разной толерантностью к гиперкапнии и гипоксии: Дис. .д-ра мед. наук.-СПб., 1993.-296 с.

53. Завалишин И. А., Захарова М. Н. Гибель нейрона кардинальная проблема неврологии и психиатрии // Вестник РАМН. - 1999. - №. 1. - С. 2833.

54. Загрядский В. П., Сидоров О. Ю. и др. Изменение функции организма и его работоспособности в зависимости от скорости нарастания содержания углекислоты в герметизированном помещении // Воен. — мед. журп. 1966. -№10.-С.58-61.

55. Зарубина И. В Метаболические эффекты бемитила при адаптации крыс к интервальной гипоксической гипоксии // Hypoxia med. J. 2001. - Т. 9, №1. - С. 13-17.

56. Зарубина И. В. Молекулярные механизмы индивидуальной устойчивости к гипоксии // Обзоры по клинич. фармакол. и лекарств, терап. 2005. -Т. 4, № 1. -С.49-51.

57. Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб.: ООО «Изд. Н-Л», 2004. - 368 с.

58. Иванов К. П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Том 2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. СПб., Наука, 1993. - 272 с.

59. Иванов К. П. Современные представления о транспорте кислорода из крови в ткани // Успехи физиол. наук. 2001. - Т. 32, № 4. - С.3-22.

60. Иванова Т. Г. Фармакологическая коррекция работоспособности и выживаемости в условиях гипоксии с гиперкапнией: Дис. .канд. биол. наук. Брянск.,1995. - 153с.

61. Иржак Л. И. О физиологическом значении гипервентиляции // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 1. - С.515.

62. Караш Ю. М., Стрелков Р. Б., Чижов А. Я. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. М.: Медицина, 1988. - 352 с.

63. Катунина Н. П. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-оксипиридина, бензимидазола, оксиникатиновой кислоты и меркаптобензимидазола: Автореф. Дисс.канд. биол. наук. Смоленск- 2002. - 22 с.

64. Кислицин А. П. Влияние на организм человека гипоксии при высокогорных восхождениях // Общая реаниматология 2006 - Т.2, №1. - С.39-42.

65. Клюжев В.М. Система лечения и реабилитации больных ишемической болезнью сердца в многопрофильном лечебном учреждении: Автореф. . д-ра мед. наук. М., 1999. 48 с.

66. Коваленко А. Е. 11екоторые аспекты проблемы гипоксии // Гипоксия: механизм, адаптация, коррекция. Всероссийская конф. — М., 1998. С. 52-53.

67. Коваленко Е. А. Изменения дыхания при нарастающей гиперкапнии // Физиол. Журн. СССР. 1971. - Т. 57, № 12. - С. 1820-1822.

68. Коган А. Б. Электрофизиология. М.: Наука, 1969. - 367 с.

69. Кожечкин С. Н. Изменение электрической активности нейронов коры головного мозга под влиянием диазепама // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1978.-№ 1.-С.41-45.

70. Коломнец JI. А. К механизму формирования адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы при нормобарической гиноксической гипоксии //Актуальные вопросы физиологии системы кровообращения. Ленинград, 1982.-С. 92-93.

71. Колчинская А. 3., Абазова 3. X., Кумыков В. К., Хацуков Б. X. Основные вехи развития науки о гипоксии // Пробл. соц. гиг., здравоохр. и истор. мед. 2002. - № 2. - С.52-54.

72. Коростовцева 11. В. Повышение устойчивости к гипоксии. JI.: Медицина, 1976.- 168 с.

73. Косицын Н. С., Рецтов В. Г. Механизм морфофункциональных изменений клеток и тканей млекопитающих при гипоксии // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1998. - С.312-313.

74. Костюк П. Г. Микроэлектродная техника Киев: Изд-во АНУССР, 1960.- 127 с.

75. Костюк П. Г. Ионные механизмы электрической возбудимости нервных клеток. // Современные тенденции в нейрофизиологии 1977.-123-137с.

76. Кошелев В. Б., Балезина О. П. Ангиопротектор и нейротрофические эффекты адаптации организма к дефициту кислорода // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1998. - 470 с.

77. Крайнова Т. А., Ефремова JI. М., Мухина И. В. и др. Изучение антиокси-дантного и антигипоксического действия препарата церулоплазмипа на модели гипобарической гипоксии // Эксперим. и клинич. фарм. -2003. -Т. 66, № 3. С.56-62.

78. Крюков Е. Н., Новоженов В. Г. Изменение перекисного гомеостаза у военнослужащих в процессе адаптации к службе и климатогеографическим условиям региона пребывания // Воен.-мед. журн. 2003- №6. - С.28-34.

79. Кузник Б. И., Васильев Н. В., Цибиков Н. Н. Иммуногенез, гемостаз и песпецифическая резистентность организма М.:Медицина, 1989 - 320с.

80. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа — 1968. - 189 с.

81. Ларин В. Л. Регионарные изменения кровообращения при острой гипоксической гипоксии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1990. -24 с.

82. Лебедева С. А. Изучение антигипоксантной и актоиротекторной активности комплексных соединений титана с природными антиоксидантами: Дис. . канд. биол. наук. Смоленск, 2003. - 131 с.

83. Левченкова О. С., Новиков В. Е., Парфёнов Э. А. Поиск антигипоксантов в ряду соединений физиологически совместимых антиоксидантов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Мат. 4-й Рос. конф. М.,2005.-С.65.

84. Ливанов Г. А., Александров М. В., Васильев С. А. Метаболическая де-синхронизация при критических состояниях // Общ. реаниматол.2006.-Т. II, № 1.-С.42-46.

85. Лосев А. С. Фармакологическая коррекция индивидуальной устойчивости и адаптации к гипоксическому воздействию: Дис. .канд. мед. наук. -М., 1987.- 163 с.

86. Лукьянова Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестник РАМН. 1999. - № 3. - С. 18-25.

87. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. - С.56-69.

88. Лукьянова Л. Д., Власова И. Г. Нейрональная модель система для отбора антигипоксантов // Итоги науки и техники. Сер. фармакология. Химиотерапевтические средства. Т. 27. Антигипоксанты. / Под ред. Л. Д. Лукьяновой.-М., 1991. С. 164-176.

89. Лукьянова Л. Д., Ушаков И. Б. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты Воронеж: Изд. Истоки, 2004. -590 с.

90. Маевский Е. И., Гришина Е. В., Окон М. С. и др. //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М.: НИИ фармакологии AMI I СССР, 1989. - С.80-82.

91. Маршак М. Е. Физиологическое значение углекислоты. М.: Медицина, 1969.-143 с.

92. Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресслимити-рующие системы организма // Физиология адаптационных процессов. -М.: Наука, 1986. С.521-622.

93. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического применения в качестве антиги-поксических средств / Под редакцией Л. Д. Лукьяновой М.,1990. - 18 с.

94. Мирзоян С. А., Петросян А. А. Влияние бетидина на мозговое кровообращение и некоторые метаболические показатели // Эксперим. и клинич. фармакол. 2000. - № 4. - С.20-23.

95. Миронов Н. В., Руднева В. В., Горяинова И. И. 11овый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных ишемическим инсультом в восстановительном периоде // Клин, вестн. ЦКБ. М, 2001. - № 2. - С.43-45.

96. Мирошниченко И. И., Смирнов Л. Д., Яснецов В. В. Нейрохимические аспекты механизма действия мексидола// Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс, национал, конгр. М., 2000. - С.523.

97. Миррахимов М. М. Адаптация сердечно-сосудистой системы человека к высокогорной гипоксии. М.: Медицина, 1968. - 157 с.

98. Миррахимов М. М. Лечение гипертонической болезни адаптацией к высокогорной гипоксии // Кардиология. 1992. - Т. 32, № 7-8. - С.5-9.

99. Наливаева Н. Н., Плеснива С. А., Чекулаева У. Б., Ходов Д. А. Влияние амтизола на биохимические показатели синаптосом коры больших полушарий мозга крыс в условиях гипоксии // Физиол. человека 1994. -Т. 20, № 6-С.112-117.

100. Нечипоренко В. В., Литвинцев С. В., Снедков Е. В. Современный взляд на проблему боевой психической травмы // Воен.-мед. журн. 1997. -№4.-С.22-26.

101. Новиков В. С. Физиология летного труда С. Петербург, 1997. - 410 с.

102. Новиков В. С., Шустов Е. Б., Гаранчук В. В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. СПб.: Наука, 1998 - 544 с.

103. Оковитый С. В. Смирнов А.В. Антигипоксапты // Эксп. и клин. фарм. -2001.-Т. 64,№ 3 -С.76-80.

104. Орлов В.II. Руководство по электрокардиографии. М.: Медицинское информационное агентство. — 2004. - 528 с.

105. Парфенов Э. А., Смирнов Л. Д., Дюмаев К. М. Стратегические направления медицинского применения антиоксидантов // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Российского национ. конгр. М., 2002. - С.765.

106. Пермяков II. К., Хучуа А. В. Туманов В. А. Постреанимационный процесс. Современные проблемы реаниматологии. М.,1980. - С.20-27.

107. Питкевич Э. С., Лосицкий Е. А., Питкевич Ю. Э. Сравнительная характеристика влияния на физическую работоспособность актопротекторов:бемитила, томерзола и мексидола // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Рос. нац. конгр. М., 2002. - С.351.

108. Плотников М. Б., Стариков А. С., Плотникова Т. М. и др. Антигипокси-ческие и антиокислительные свойства бемитила// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989. - Т. 107, № 5. - С.583-585.

109. Позоровская М. П., Демченко В. М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и её ошибки // Фармакология и токсикология. -1978. № 4. - С.497-502.

110. Радужкевич В. JL, Барташевич Б. И. Реанимация и интенсивная терапия в практике острой медицинской помощи. Воронеж, 2000. - 39 с.

111. Русак О. Н., Занько 11. Г. Безопасность жизнедеятельности: Учебное пособие СПб.: Изд-во «Лань», 2002.-448 с.

112. Русинова В. С. Клиническая электроэнцефалография. М.: Медицина, 1973.-340 с.

113. Рябочкина В. М., Назаренко Г. И. Медицина катастроф. 2000. - 272 с.

114. Саноцкая Н. В., Мациевский Д. Д., Лебедева М. А. Изменение гемодинамики и дыхания у крыс с разной устойчивостью к острой гипоксии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 138, №7. - С.24-26.

115. Сафонов В. А., Миняев В. И., Полунин И. Н. Дыхание. Москва, 2003. -254 с.

116. Свиридонова С. В. Влияние моделей супероксиддисмутазы и родственных металлоферментов на физическую работоспособность: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Смоленск, 2005. - 21 с.

117. Сергеева С. С., Январёва И. П., Урюпов О. Ю. Действие амтизола и гу-тимина на дыхательный метаболизм нейрона // Фармакол. и токсикол. -1991.-Т. 54, № 3. С.22-24.

118. Семенов Д. Г. Кальций зависимые механизмы реакций коры головного мозга на гипоксию // Дис. д-ра мед. наук. С-Петербург, 1999. - 320 с.

119. Семиголовский Н. Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда // Анестезиол. и реаниматол. 1998. — № 2. — С.56-57.

120. Сиротинин Н. Н. Гипоксия // Труды конфер. по проблеме кислородной недостаточности. Киев-Львов: Изд-во АН СССР, 1949. - 327 с.

121. Сиротинин Н. Н. Эволюция резистентности и реактивности организма. -М.: Медицина, 1981.-236 с.

122. Смирнов А. В. Особенности действия основных антигипоксантов и ак-топротекторов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Тез. докл. 2-й Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С.267-268.

123. Смирнов А. В., Аксенов И. В., Зайцева К. К. Коррекция гипоксических и ишемических состояний с помощью антигипоксантов // Воеп. мед. журн. 1992. -№ 10. - С.36-40.

124. Смирнов А. В., Гайворонская В. В., Ганчо В.Ю. Итоги и перспективы применения оригинального отечественного препарата бемитила // От materia medika к современным медицинским технологиям: Мат. Всероссийской научной конференции. СПб., 1998. - С. 159.

125. Смирнов А. В., Зарубина И. В., Криворучко Б. И. Сравнительная характеристика метаболических эффектов амтизола и триметазидина при острой гипоксии // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. - Т.61, № 5. - С.65-68.

126. Смирнов А. В., Криворучко Б. И. Антигипоксанты в неотложной медицине // Анестезиология и реаниматология. М., 1998. - № 2. - С.50-55.

127. Соловьев М. В., Криворучко Б. И., Зарубина И. В., Миронова О. П. Эффективность бемитила при экспериментальной пневмонии у крыс // Эксперим. и клинич. фармакол. 2002 - Т.65, № 4. - С.28-29.

128. Сороко С. И., Бурых Э. А., Нестеров С. В. Перестройки интегративпых механизмов регуляции функций в организме при острой гипоксии // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова.-2004.-Т. 90, № 8.-Ч. 2.-С.301.

129. Стратиенко Е. Н. Поиск и изучение новых химических соединении, повышающих физическую работоспособность: Дис. д-ра мед. наук. — М., 2003.-244 с.

130. Султанов Г. А., Азимов Э. X., Ибишов К. Г. Антиоксиданты и их применение в медицинской практике // Вестник хирургии. 2004. - № 4.С.94-96.

131. Таран Г. А., Крученко Ж. А. Реакции нейронов вторичной соматосенсорной коры бодрствующей кошки на электрокожное и звуковое раздражения // Нейрофизиология. 1977. - Т.9, № 5. - С.453-459.

132. Телкова И. JL, Теплякова А. Т. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии и ишемии на энергетический метаболизм миокарда // Клиническая медицина. 2004. - № 3. - С.4-11.

133. Тимочко М. Ф., Алексевич Я. И., Бобков Ю. Г. и соавт. Особенности кислородного баланса в экстремальных условиях // Hypoxia Medical. — 1996. № 3 -С.8-12.

134. Хватова Е. М., Сидоркина А. М. Нуклеотиды мозга. М: Медицина, 1987.-204 с.

135. Хитров Н. К., Пауков В. С. Адаптация сердца к гипоксии. — М.: Медицина, 1991.-240 с.

136. Чиж И. М., Жиляев Е. Г. Актуальные проблемы психофизиологического обеспечения военно-профессионального труда // Воен. мед. журн. -1998. №3. - С.4-10.

137. Чижов А .Я., Потиевская В. И. //Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике и лечении гипертонической болезни. Москва: Изд-во РУД11,2002.- 186 с.

138. Чхенкели С. А., Брегвадзе Э. Ш. Клипико-экспериментальное исследование электрофизиологических и поляграфических характеристик коры мозга при гипоксической гипоксии //Журн. вопр. нейрохирургии им. Н. 11. Бурденко, 1989. Вып. 2 - С. 17-23.

139. Шабанов П. Д. Гипоксия и антигипоксанты // Вестник Рос. воен.-мед. академ ии. 2003. - № 1 (9). - С. 111 -121.

140. Шабанов П. Д., Зарубина И. В. Повышение индивидуальной устойчивости к острой гипоксии бемитилом // Тез. докл. Гипоксия: механизмы адаптации, коррекция. Третья Всероссийская конференция. М., 2002. -С.146.

141. Шевченко Ю. JI., Новиков В. С., Шанин В. Ю. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. СПб.: ООО «ЭЛЛБИ-СПб», 2000. - 384 с.

142. Шнатенко Ю. А., Шеховцев И. К., Тимофеева Т. В. Изменение электроэнцефалограмм при острой и хронической гипоксии // Гипоксия в медицине: Мат. 2-й междунар. конф. М., 1996. - № 2. - С.71.

143. Шумилина А. И. Экспериментальный анализ методом вызванных потенциалов корково-подкорковой реверберации возбуждений // Интгератив-пая деятельность нервной системы и патология. М: Медицина, 1968. -С.276-287.

144. Яснецов В. В., Правдивцев В. А., Иванов Ю. В. и др. Применение анти-оксидантов при экстремальных воздействиях и некоторой экспериментальной патологии // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. -М., 1999.-С.491.

145. Astin Т. W., Barer G. R., Shaw J. W. The action of carbon dioxide on constricted airways // J. Physiol. London, 1973. - Vol.235, №3. - P.607-623.

146. Bagenholm R., Andine P., Hagberg H. Effects of the 21-amino steroid tinlazad mesylate on brain damage and edema perinatal hypoxia-ischemia in the rat // Pediatr. Res. 1996. - Vol. 40, № 3. - P.399-403.

147. Brierley J. В., Meldrum B. S. The threshold and neuropathology of cerebral anoxic-ishemic cell change // Arch. Neurol. 1973. - Vol. 29, №6. - P.367-374.

148. Brooderick P. A. Dopamine and serotonine in rat striatum during in vivo hy-poxic-hipoxia//Metab. Brain Dis. 1989. - Vol. 4, № 2. - P. 143-153.

149. Buchvald J. S., I luang С. M. Far field acoustic response: origins in the cat // Science 1975. - Vol. 189. - P.389-384.

150. Chan P. H. Role of oxidants in ischemic brain damage // Stoke. 1996. - Vol. 17. — P. 145—152.

151. Chiappa K. U. Evoked potentials in clinical medicine. New York: Raven Press, 1989.-296 p.

152. Clark J., Singlair R. Lenox J. Chemical and nonchemical components of ventilation during hypercapnic exercise in man // J. Appl. Physiol. 1980. -Vol.48, №6.-P. 1065-1076.

153. Conev A., Marshall J. M. Effect of systemic hypoxia upon circulation of the cerebral cortex in the anaesthetized rat // J. Physiol. Proc. 1995. - Vol. 483. -P.88.

154. Dolce G. Effect of the Benzodiazepin adumbran on the resting and sleep EEG, and on the visual evoked potential in adult man // Med. Welt. 1967. - № 1. -P.510-514.

155. Dubner R., Rutlege L. T. Intracellular recording of the convergence of input upon neurons in cat association cortex // Experim. Neurol. — 1965. V. 12, № 4. - P.349-369.

156. Dyachkova G. I., Glazachev O. S., Dudnik E. N. Changes in the heart rate pattern under graduated hypoxic load depending on the initial level of resistance to hypoxia//Hyp. Med. J. 2000. - Vol. 8, № 1-2.-P. 12-16.

157. Fitzgerald R. S., Parks D. C. Effect of hypoxia on carotid chemoreceptors response to carbon dioxide in cats // Respir. Physiol.- 1971-Vol. 12 P.218-238. ,

158. Gabryel В., Adamek M., Pude K. A. et al. Piracetam and vinpocetane exert cytoprotective activity and prevent a apoptosis of astrocytes in vitro in hypoxia and reoxygenation // Neurotoxicol. 2002. - Vol. 23, № 1. - P. 19-31.

159. Goldie W., Chiappa K., Young R. Brain stem auditory evoked responses and somatosensory evoked responses in brain death // Neurology — 1981. Vol.31, № 4. P.248-256.

160. Grover R. F., Tucker С. E., Mc. Groarty S. R. Travis A. A. The coronary stress at high altitude // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150, № 6. - P. 1205-1208.

161. Greiner C., Hulsmann S., Wassmann H. et al. Neuroprotection of mild hypothermia: differential effects // Brain Res. 1998. - V.9. - P.267-269.

162. Guttierrez G. Cellular energy metabolism during hypoxia // Crit. Care. Med. -1991.-Vol. 19, № 5. P.612-629.

163. Guyton C. A., Hall J. E. Medical physiology. 10-th ed. India: Harcourt Asia PTE LTD, 2000.- 1064 p.

164. Headley P. M., Parson C. G., West D. C. A set of "Basic" programs for the on-line analysis of neuronal spike-firing data // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1985. - Vol. 364. - P.7.

165. Iuan A. Garsia, Pilar Rubio Electroencephalographia in neurosurgery // Manual of neurosurgery. London: Churchill Livingstone, 1996. - P.125-198.

166. Jones F. D., Combat stress: tripartite model //Rev. Int. Serv. Sahlt Armees-1982,-Vol. 55. P.247-254.

167. Kalimo П., Rehnora S., Soderfeldt B. Brain lactic acidosis and ischemic cell damage: 2.Histopathlogy//J. Cereb. Blood Flow Metab. 1981.-Vol. 1.-P.313-327.

168. Klatzo I. Pathophysiologic aspects of cerebral ischemia // The nervous system. N.Y.: Raven Press. - 1995. - Vol. 29, № 2. - P.223-229.

169. Kunzle 11. Cortico-cortical efferents of primary motor and somatosensory regions of the cerebral cortex in macac fascicularis // Neurosci. 1978. - Vol. 3, № 1. - P.25-39.

170. Laborit H., Thuret F., Lamothe G. Action de laspartate de Na sur les con-somatijn doxy gene de coupes et dhomogenate de coeur de rat en atmospheres oxygenees sans C02 // Agressologie. 1973. - Vol. 14. - P.239-242.

171. Lubec G. The hydroxyl radical: from chemistry to human disease // J. Invest. Med. 1996.-Vol.44, № 11. - P.324-333.

172. Mares J. Models of focal hypoxia of the central nervous system // Chesk. Fysiol. 1995. - Vol. 44, № 4. - P. 183-187.

173. Marschal W., Woolsey C., Bard P. Observation on cortical somatic sensory mechanisms of cat and monkey // J. Neurophysiol. 1941. - Vol. 4, № 1. -P.21-34.

174. McPherson R. W., Zeger S., Traystman R. J. Relationship of somatosensory evoked potentials and cerebral oxygen consumption during hypoxic hypoxia in dogs //Stroke 1986,- Vol. 17.-P.30-36.

175. Mela L. Mitochondrial function in cerebral ischemia and hypoxia: comparison of inhibitory and adaptive responses // Neural. Res. 1979. - Vol. 1. - P.51 -63.

176. Minura Y., Furuya K. Mechanisms of adaptation to hypoxia in energy metabolism in rats//J. Am. Coll. Surg. 1995. - Vol. 181, № 5. - P.437-443.

177. Mitani Y., Maruyaina K., Sakurai M. Prolonget administration of L- arginine ameliorates chronic pulmonary hypertension and pulmonary vascular remodeling in rats // Circulation 1997. - Vol. 96, № 2. - P.689-697.

178. Miyamoto O., Auer R. N. Hypoxia, hyperoxia, ischemia and brain necrosis // Neurology. 2000. - Vol. 54, № 2. - P.362.

179. Moss S. A. The influence of dissolved oxygen and carbon dioxide on fist schooling behavior. // Marine Biol. 1970. - Vol. 6, № 2. - P. 100-107.

180. Nyakas C., Buwalda В., Luiten P. Hypoxia and brain development // Progress in neurobiology. 1996. - Vol.49, № 1. - P. 1 - 51.

181. Ozawa 'Г., Tatsumi K., Ilori T. Biodefense mechanisms against environmental stress. Heidelberg: Springer-Verlag, 1998. - 286 p.

182. Parfenov E. A., Zaikov G. E. Biotic Type Antioxidants: The Perspective Search Area of Novel Chemical Drugs // PSV. Utrecht-Boston -Tokyo, 2000.-P.559.

183. Parfenov E.A., Zaikov G.E. Biometalls and Ligands for Anticancer Drag Design: Superoxide Dismutase Models for Combined Tumor Therapy // Nova Science Publishers. New-York, 2001. - P. 278

184. Perhonen M., Takala Т., Huttunen P., Leppaluotto J. Stress hormones after prolonged physical training in normo- and hypobaric conditions in rat // Int. J. Sports Med. 1995. - Vol. 16, № 2. - P.73-77.

185. Plotnikova Т. M, Bazhenova Т. O., Plotnikov M. В., Saratikov A. S. The effect of cerebrocrast on microcirculation in acute transient cerebral ischemia. // Russian J. Experimental and Clinical Pharmacology. 1997. - Vol. 1, № 1. - P.58-60.

186. Prosser C. L. Oxygen, breathing and metabolism // Comparative animal physiology. Third edition, Vol. I / Ed. C. L. Prosser. Philadelphia-London-Toronto: W. B. Saunders company, 1973. - 563 p.

187. Rauca C., Jantze II., Krug M. Does fucose or piracetam modify the effect of hypoxia preconditioning against pentylenetetrazol induced seizures? // Brain Res. 2000. - Vol. 880, № 1 -2. - P. 187-90.

188. Roeherter D. Respiratory muscle weakness, pattern of breathing and CO reten tion in COPD // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143. - P. 902-912.

189. Rosenwasser R., Jimenez D., Wending W., et al. Routine Use of Etomidate and Temporary Vessel Occlusion during Aneurysm Surgery // Neurol. Res. -1991. -Vol.13. -P.224-228.

190. Schwartz-Bloom R. D., Sah R. Gamma-aminobutyric acid neurotransmission and cerebral ischemia // J. Neurochem. 2001. - Vol. 77, № 2. - P.353-371.

191. Sen С. K. // Biochem. Pharmacol. 1998. - Vol.55, №11.- P. 1747-1758.

192. Shagas Ch. Evoked brain potentials in psychiatry. New York, 1972. - 268 p

193. Sibbald W. J., Mesmer K., Fink M. P. Tissue oxygenation in acute medicine. New York: Springer. - 1998. - 432 p.

194. Smirnov A. V., Zarubina I. V., Kashina E. A., Krivoruchko В. I. Mechanisms of antihypoxic action of amthizole and bemythil during myocardial ischemia // Hypoxia Med. J. 1998. - Vol. 6, № 2. - P.64.

195. Stokes J. W. Management of combat stress // Proceeding of the international symposium on the problem of public health and disasters. Mexico, 1984. -P.86-118.

196. Sutton J.R., Coates G., Remmers J. Hypoxia. Philadelphia: В. C. Decker, 1990.-198 p.

197. Tremper К. K. The measurement and maintenance of oxygen transport // Annual Refresher Course Lectures. Las Vegas: Am. Assos. Anesth., 1990. -P.231-234.

198. Van Liere E. J., Stickney J. C. Hypoxia. Chicago: Chicago Press, 1963. -367 p.

199. Voronina T. A., Smirnov L. D. Antioxidant in prophylactic and treatment of CNS pathology//Pharmacol, and Toxicol. 1997. - Vol. 80.-P. 215-219.

200. Welsh F. A., O'Connor M. J., et al. Regional changes in metabolism in hy-poxia-ischemia // Adv.Exp.Med.Biol. 1976. -Vol.78. - P.275-286.

201. Wood S. C. Interactions between hypoxia and hypothermia // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 53. - P.71-85.

202. Yamaguchi К., Suzuki К., Response of intra-acinar pulmonary microvessels to hypoxia, hypercapnic acidosis and isocapnic acidosis // Circulation Res. -1998. Vol. 82, № 6. - P.722-728.

203. Yoshikawa Т., Furukawa Y., Wakamatsu Y. Experimental hypoxia and lipid peroxide in rats // Biochem. Med. 1982. - Vol. 27, № 2. - P.207-213

204. Yun J. K., McCormic T. S., Lapetina E. G. Cellular adaptive responses to low oxygen tension: apoptosis and resistance // Neurochem. Res. 1997. - Vol. 22, № 4. - P.517-521.

205. Zakynthinos S., Roussos C. Hypercapnic respiratory failure // Resp. Med. -1993. Vol. 87. - P.409- 411. >