Ранние маркеры острого повреждения почек у доношенных новорожденных в критических состояниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Даминова, Мария Анатольевна

• Даминова, Мария Анатольевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Даминова, Мария Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1 Проблема диагностики острого повреждения почек (ОПП) у доношенных новорожденных в критических состояниях (обзор литературы)

1.1. Анатомо-физиологические особенности почек в периоде иоворождениости и

* •

факторы, влияющие на становление функций почек

1.2. Диагностика нарушений функций почек у новорожденных

1.3. Актуальность и современные представления об 01111 у новорожденных: определение классификация

1.4. Значение липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой • (НГАЛ), молекулы повреждения почки-1 (КИМ-1), интерлейкина-18 (ИЛ-18) в

моче в диагностике ОПП у новорожденных

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1.Общеклинические методы исследования и лабораторная диагностика

2.2.2. Специальные метод исследования

2.2.2.1. Определение НГАЛ в моче у доношенных новорожденных в критических состояниях методом иммуноферментного анализа

2.2.2.2. Определение КИМ-1 в моче у доношенных новорожденных в критических состояниях методом иммуноферментного анализа

2.2.2.3. Определение ИЛ-18 в моче у доношенных новорожденных в критических состояниях методом иммуноферментного анализа

2.2.3. Методы статистической обработки полученных результатов

Глава 3 Клинико-анамнестическая характеристика доношенных новорожденных в критических состояниях

3.1.Данные анте- и интранатального анамнеза обследуемых новорожденных

3.2. Клиническая характеристика доношенных новорожденных в критических

состояниях

Глава 4 Клинико-диагностическое значение НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18 в моче в диагностике ОПП у доношенных новорожденных в критических

состояниях

Глава 5 Прогностическое значение уровней НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18 в моче в диагностике ОПП у доношенных новорожденных в критических

состояниях

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Список иллюстративного материала

Приложение 1 - Алгоритм ведения доношенных новорожденных в критических состояниях

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранние маркеры острого повреждения почек у доношенных новорожденных в критических состояниях»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы и степень её разработанности

В настоящее время актуальны проблемы перинатальной нефрологии. . Большинство исследователей полагает, что именно воздействие повреждающих факторов в ранние этапы онтогенеза - пренатальный и неонатальный, представляет наиболее высокий риск для здоровья и развития человека [2, 5, 26, 27, 36, 38, 48, 55, 85, 92, 135, 136, 147, 179]. Нередко антенатальные морфологические и функциональные повреждения тканей и органов играют' важнейшую роль в патогенезе хронических заболеваний [17, 34, 77, 99, 128, 176]. По данным проведённых исследований, частота заболеваний органов мочевой системы у новорожденных детей, перенёсших реанимационные мероприятия, составляет от 30 до 36% [42, 43, 55, 114, 133].

Ни одно патологическое состояние перинатального периода не оставляет интактными почки, чему способствует и ухудшение экологического фона, и токсико-аллергическое воздействие лекарственных препаратов. Неспецифичность клинической симптоматики, а также низкая информативность существующих методов обследования новорожденных детей, затрудняют своевременную. диагностику повреждения почек в неонатальный период [1, 3, 18, 29, 31, 38, 40, 115]. Особенно актуальной является проблема развития острого повреждения почек (01Ш) у новорожденных. Отсутствие адекватной и своевременной терапии может способствовать формированию хронической патологии, приводя к инвалидизации детей, что имеет и медицинское, и социальное значение [40]. По данным американской нефрологической ассоциации, ОПП развивается у 8-24 % новорожденных, находящихся в палатах интенсивной терапии и реанимации [40, 58, 63, 64, 90, 102, 115, 116, 162]. Данная проблема особенно актуальна в связи с высокой летальностью. По данным некоторых авторов, летальность от ОПП у новорожденных очень высокая и достигает 40-90 % [63, 64, 86, 101, 102].

В большинстве случаев, диагностика ОПП запаздывает в связи с отсутствием чувствительных диагностических тестов и определённых

индикаторов повреждения почек, а изменения в общепринятых диагностических параметрах (креатинин в сыворотке, азот мочевины крови и др.) могут быть оценены как транзиторные [63, 65, 84, 92, 100, 115, 116, 149, 152]. Поиск современных малоинвазивных биомаркёров острого повреждения почек, таких' как липокалин-2, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (НГАЛ), интерлейкин-18 (ИЛ-18) и молекула повреждения почек-1 (КИМ-1) в моче является особенно актуальным, так как позволит в самые ранние сроки диагностировать ОПП и своевременно применить лечебные и реабилитационные мероприятия по предупреждению развития хронизации патологического процесса [40].

В связи с этим, целью нашего исследования явилась оптимизация диагностики острого повреждения почек у доношенных новорожденных в критических сотояниях.

Задачи исследования

1. Изучить частоту, предрасполагающие факторы и клиническую картину ОПП у доношенных новорождённых в критических состояниях.

2. Оценить клинико-диагностическое значение уровней НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18 в моче у доношенных новорождённых в критических состояниях.

3. Установить прогностическое значение уровней НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18 в моче в диагностике ОПП у доношенных новорождённых в критических состояниях.

4. Оптимизировать алгоритм ранней диагностики ОПП и тактики ведения доношенных новорожденных в критических состояниях.

Научная новизна

Получены данные о частоте развития ОПП у доношенных новорожденных в критических состояниях. Определены отягощающие факторы, способствующие развитию ОПП у данной когорты пациентов.

Показано, что одним из клинических проявлений ОПП у доношенных новорожденных в критических состояниях (на инфузионной терапии) является почасовой диурез <1,5 мл/кг/ч (а не <1 мл/кг/ч).

Определена диагностическая и прогностическая значимость содержания НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18 в моче у доношенных новорожденных в критических состояниях.

Впервые в педиатрической практике использован метод оценки риска развития 01111 у доношенных новорожденных в критических состояниях, основанный на комплексном анализе содержания в моче НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18.

Впервые предложены расчетные формулы риска развития ОШГ у доношенных новорожденных в критических состояниях, основанные на изучении ' содержания в моче НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18 на 3-5-е и 10-14-е дни жизни, обладающие высокой диагностической эффективностью, чувствительностью и специфичностью.

Впервые предложены клинико-лабораторные критерии, позволяющие выделить среди доношенных новорожденных в критических состояниях группу высокую риска развития ОПП.

Па основании уровней в моче НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18 разработан алгоритм ранней диагностики ОПП и тактики ведения доношенных новорожденных в критических состояниях.

Практическая и теоретическая значимость

Результаты работы внедрены в практическое здравоохранение для мероприятий по ранней диагностике ОПП у новорожденных детей, находящихся на лечении в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных.

Малоинвазивные биомаркёры острого повреждения почек (НГАЛ, КИМ-1 и ' ИЛ-18) можно использовать в педиатрической практике для прогнозирования возможного риска развития ОПП и оптимизации тактики ведения новорожденных в критических состояниях.

Высокая диагностическая эффективность, чувствительность и специфичность расчетных формул риска развития ОПП у доношенных новорожденных в критических состояниях, основанных на изучении содержания в моче НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18, позволяет на раннем доклиническом этапе диагностировать данную патологию и прогнозировать исход заболевания.

Разработан алгоритм ведения доношенных новорожденных в критических состояниях, в котором предусмотрено выделение группы риска развития ОПП-на раннем доклиническом этапе, с последующим проведением превентивных' мероприятий, направленных на профилактику развития 01111.

Достоверность полученных результатов

Для получения достоверных результатов проведено достаточное количество исследований. Результаты исследования получены на сертифицированном оборудовании. Идея работы основана на анализе практики, обобщении передового опыта с введением новых методов диагностики. Диссертация соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, взаимосвязью выводов и поставленных задач. Использованы. современные методики сбора и обработки информации, обоснован подбор единиц наблюдения, формирование групп сравнения. Статистический анализ осуществлялся с использованием программ IBM SPSS Statistics 20 и Microsoft Office Excel 2007. Материалы исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрического и непараметрического ' анализа. Накопление, корректировка, систематизация исходной информации и визуализация полученных результатов проводилась в электронных таблицах Excel. Полученные данные, исходя из принадлежности к определенной группе пациентов, объединялись в вариационные ряды, в которых проводился расчет средних арифметических величин (М), средних квадратических отклонений (о-) и средних ошибок средней арифметической (т) по стандартным формулам. Каждая из сравниваемых совокупностей оценивалась на предмет соответствия ее распределения закону нормального распределения, для этого использовался критерий Шапиро-Уилка (при числе исследуемых менее 60) и критерий, Колмогорова-Смирнова (при числе исследуемых более 60). В случае подтвержденного нормального распределения совокупностей способом оценки статистической значимости различий между ними служил t-критерий Стьюдента. Различия показателей считались статистически значимыми при уровне

значимости р<0,05. В случаях, когда распределение хотя бы одной из совокупностей не являлось нормальным, для сравнения использовались методы непараметрического анализа с применением и-критерия Манна-Уитни. В тех случаях, когда число ожидаемых наблюдений в любой из ячеек четырехпольной таблицы было менее 10, для оценки уровня значимости различий использовался точный критерий Фишера. Полученное значение точного критерия Фишера р>0,05 свидетельствовало об отсутствии статистически значимых различий, значение р<0,05 - об их наличии. Для оценки связи между исследуемыми параметрами, имеющими количественное выражение, использовался метод линейной регрессии. Для построения прогностической модели использовался метод дискриминантного анализа. Статистическая значимость различий средних значений дискриминантной функции в обеих группах (центроидов) определялась при помощи коэффициента X Уилкса. Для оценки полученной прогностической модели, основанной на дискриминантной функции, рассчитывались показатели ее чувствительности и специфичности. Эффективность модели определялась как доля верно предсказанных диагнозов ОПП из общего числа проанализированных наблюдений.

Положения, выносимые на защиту:

1. Диагностика острого повреждения почек у доношенных новорождённых, находящихся в критических состояниях в раннем неонатальном периоде, возможна на основании определения в моче уровней липокалина-2, ассоциированного с нейтрофилыюй желатиназой, молекулы повреждения почек-1 и интерлейкина-18.

2. Разработанный алгоритм ведения доношенных новорожденных в критических состояниях позволяет прогнозировать развитие острого повреждения почек в раннем неонатальном периоде и своевременно выделить группу риска.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс отделения анестезиологии и реанимации для новорожденных №3 ГАУЗ "ДРКБ МЗ РТ" и отделения реанимации и интенсивной терапии ГАУЗ «Детская

городская больница №1» города Казани. Материалы диссертации также включены в учебный процесс и используются в клинической практике _ сотрудниками кафедры педиатрии и неонатологии ГБОУ ДПО КГМА Минздрава России.

Апробация работы

Основные результаты диссертации были доложены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием «Фармакология и • диетология в педиатрии» (Казань, 2011), XVI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», (Москва, 2012), III международной научно-практической конференции «Новые механизмы воспаления, аутоиммунного ответа и развития опухоли» (Казань, 2012), X Российском конгрессе по детской нефрологии (Ростов-на-Дону, 2012), VII Международной научной конференции молодых учёных - медиков (Курск, 2013), XI Всемирном Конгрессе по Перинатальной медицине (Москва, 2013).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 4 - статьи в , научных рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации. Издано 1 учебное пособие для врачей.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 14 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы (48 отечественных и 168 иностранных источников).

Личное участие автора

Весь объём клинических наблюдений и специальных методов исследования осуществлён при непосредственном личном участии автора. Диссертантом определены цель и задачи, выбраны методы, спланировано проведение

исследования по всем разделам диссертации, проведён аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Самостоятельно проведён набор первичных данных, в том числе выкопировка данных из медицинской документации, проведён анализ и статистическая обработка полученных данных. Формулировка выводов, практических рекомендаций, положений выносимых на защиту и оформление публикаций по теме диссертации • принадлежат лично автору.

ГЛАВА 1 ПРОБЛЕМА ДИАГНОСТИКИ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК (ОПП) У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ В КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Анатомо-физиологические особенности почек в периоде новороясденности и факторы, влияющие на становление функций почек

Период новорожденное™ является самым важным этапом в становлении функций и систем организма. Наиболее высокий риск для здоровья и развития человека в будущем оказывают воздействие повреждающие факторы в пренатальный и неонатальный периоды жизни [2, 5, 26, 27, 36, 38, 48, 55, 85, 92, 135, 136, 147, 179]. Нередко антенатальные морфологические и функциональные повреждения тканей и органов играют важнейшую роль в патогенезе хронических заболеваний. Так, в России уровень хронической патологии в дошкольном и школьном возрасте составляет 10 и 60% соответственно [48].

Особенности организма новорожденного способствуют быстрому прогрессированию патологического процесса с развитием некротических и склеротических изменений в почечной ткани [6, 43, 115].

В настоящее время возросла частота врожденных и наследственно обусловленных форм нефропатий, которые приводят к быстрой хронизации процесса. По данным многих исследователей, у новорожденных детей, перенёсших реанимационные мероприятия, частота заболеваний органов мочевой системы от 30 до 36% [42, 43, 55, 114, 133]. Также известно, что дети, которые в неонатальном периоде переносят ОПП, находятся в группе риска последующего развития хронической болезни почек и гипертонической болезни [2, 12, 17, 34, 66, 101, 105, 176].

Антенатальное развитие почек и мочевыводящих путей формируется в эмбриональный период и является сложным процессом, связанным с. взаимодействием множества генов, вовлеченных в формирование и созревание почечных сосудов, клубочков, канальцев, внеклеточного матрикса и уроэпителия.

Этот тщательно скоординированный процесс включает в себя регулируемую активацию и инактивацию более 200 генов, кодирующих транскрипционные факторы, факторы роста и рецепторы, структурные белки, молекулы адгезии и другие регуляторные белки [6, 13, 19, 38, 40, 37, 74].

Собственно развитие почки человека проходит в три этапа с некоторым наслоением этих этапов друг на друга:

1) примитивная почка - пронефрос, появляется на 3-ей неделе внутриутробного развития и дегенерирует в течение последующих 2 недель;

2) с 5 по 12 недели гестации у эмбриона человека развивается' мезонефрос — первичная почка, которая также подвергается инволюции механизмами апоптоза (запрограммированная смерть клетки) [19, 29]. Из частей мезонефроса далее образуются различные отделы мочевыводящих путей и репродуктивных органов у мужчин [13, 19, 29];

3) окончательная почка, или метанефрос, начинает формироваться с 5-7 недели внутриутробного развития. Одновременно с формированием первых нефронов на 9-10 неделе гестации начинается продукция фетальной мочи, которая является основным компонентом амниотической жидкости [19].

Внутриутробно почки играют лишь незначительную роль в регуляции. водно-солевого баланса и экскреции продуктов метаболизма. Эта функция осуществляется, главным образом, плацентой. Основное количество нефронов формируется в третьем триместре беременности с 20 недели гестации [6, 13, 19, 38, 40, 37]. Формирование почек происходит от центра к периферии концентрическими слоями, к рождению корковые клубочки значительно меньше по размерам, чем ранее сформированные юкстамедуллярные гломерулы. Внутриутробное созревание почечных канальцев начинается во втором триместре беременности, но наибольшая активность этого процесса отмечается иа 32 - 36 неделе гестации. Развитие канальцев и клубочков останавливается у плодов с массой 2500 грамм, что соответствует обычно 36 неделям гестационного возраста, с образованием около 800.000 - 1 000.000 нефронов. Таким образом, здоровый доношенный ребенок имеет полный набор нефронов, который остаётся на всю

последующую жизнь. Дозревание нефронов происходит практически до двенадцатилетнего возраста [6, 13, 19, 38, 40, 41, 44, 85, 88].

После рождения ребёнка появляется необходимость полного вовлечения. почек в регуляцию гомеостаза [29]. После рождения почки становятся основным органом, который обеспечивает выведение конечных продуктов всех видов обмена и тем самым поддерживает постоянство состава внутренней среды [29,45, 46, 78, 119, 166]. У доношенного новорожденного в почках количество клубочков такое же как и у взрослых, но они малого размера, в связи с чем общая ' поверхность, через которую осуществляется ультрафильтрация, в перерасчёте на единицу массы почки намного меньше, чем у взрослого человека. Соотношение между корковым и мозговым веществом у новорожденных составляет 1:4, в то время как у взрослых - 1:2 [6, 13, 28, 29]. После рождения доля клубочков в общей массе нефронов уменьшается, а канальцев - увеличивается [19, 28]. Диаметр клубочков новорожденных в 2,5 раза меньше, а длина проксимальных канальцев в 10 раз меньше, чем у взрослых, следовательно, реабсорбция всех веществ происходит медленнее [19]. В связи с этим любое неправильное введение жидкостей, в частности даже введение смесей с большим содержанием белка, и/или солей при ограниченных компенсаторных возможностей почек, приводит к избыточной экскреторной нагрузке, отекам, гипертонии, азотемии, а потеря жидкости - к дегидратации [19]. Одномоментное введение большого количества жидкости приводит к нарушению водного баланса, поэтому для новорожденных детей необходим особенно точный расчет инфузионной терапии [1, 3, 12, 14, 29,' 38, 67].

Почка в дальнейшем растет в основном за счет удлинения канальцев, увеличения размеров клеток, а также количества интерстициальной ткани и сосудов. По завершению нефрогенеза почки увеличиваются в объёме преимущественно за счет роста тубулярного почечного интерстиция и гипертрофии клубочков, которые достигают взрослых размеров к возрасту 3,5 лет [13, 19, 166].

В процессе мочеобразования кровь в почках первоначально подвергается ультрафильтрации в клубочках. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) зависит от почечного кровотока, площади фильтрационной поверхности гломерул и внутриклубочкового гидростатического давления. Все эти факторы изменяются в постнатальном периоде [28, 38, 63, 64, 88, 117, 149]. Особенностью развития почки в постнатальном онтогенезе у человека является возрастание кровотока и гломерулярной фильтрации в каждом отдельном нефроне и увеличение общей • фильтрационной поверхности, что во многом связано с повышением артериального давления [19, 166]. Ультрафильтрат модифицируется в почечных канальцах путем реабсорбции и секреции электролитов и воды с формированием собственно мочи. Канальцевые транспортные протеины также подвергаются значительным изменениям с развитием ребенка для того, чтобы обеспечить соответствующий растущему организму гомеостаз [113, 19, 28, 29, 58, 87].

СКФ взрослого человека составляет 100 - 120 мл/мин/1,73м2. У доношенного новорожденного, имеющего полный пул нефронов, СКФ снижена из - за небольшой площади фильтрационной поверхности гломерул и составляет около 30 мл/мин/1.73м2. В то же время она быстро увеличивается после рождения и достигает уровня, характерного для взрослых, в 1-2 года жизни [19, 28, 29, 87].

Повышенная склонность почек новорожденного к нарушениям их функций обусловлена сниженными процессами фильтрации, реабсорбции и секреции, характерными для неонатального периода [17, 29, 31, 43, 57, 102, 115].

После рождения ребенка процессы пассивной проницаемости и активного транспорта в проксимальных канальцах усиливаются. Почечные канальцы плода уже способны реабсорбировать глюкозу. У новорожденных реабсорбция глюкозы происходит интенсивнее, чем у взрослых. Реабсорбция белка в раннем постнатальном периоде также происходит достаточно активно. Транзиторная протеинурия обусловлена незрелостью клубочков. У доношенного новорожденного потеря белка с мочой составляет 50 - 100 мг/л, но она исчезает в течение 2 — 3 недель [31, 45, 46].

Следует отметить, что у новорожденных созревание процесса адекватной ацидификации мочи происходит только к 6 - недельному возрасту, и таким образом снижение реабсорбции аминокислот приводит к аминоацидурии. Для новорожденных детей характерен низкий уровень секреции органических кислот и оснований, ограничение возможности почек выводить избыток водородных ионов. Таким образом, незрелость ренального механизма регуляции кислотно -. основного состояния (КОС) в неонатальный период предрасполагает к развитию ренального метаболического ацидоза [19, 23, 29, 31, 89, 90, 102].

В ранний постнатальный период отмечается низкая способность к осмотическому концентрированию за счет более коротких петель Генле, то есть почки новорожденных не способны эффективно концентрировать мочу. Так, почки взрослого человека способны экскретировать мочу с максимальной осмоляльностью 1500 шОбш/Ь, а доношенные новорожденные концентрируют мочу лишь до 600 тОвт/Ь [13, 29, 89, 102].

У новорожденных отмечается также недостаточная чувствительность рецепторов почечных канальцев к антидиуретическому гормону. В неонатальном периоде активность ренин-ангиотензиновой системы значительно увеличена, что способствует возрастанию сосудистого сопротивления в почках и снижению почечного кровотока [40]. Данная особенность предопределяет тенденцию к шунтированию крови и, таким образом, своеобразную патогенетическую • «готовность» к развитию ОПП [13, 40, 89].

В первые двое суток жизни физиологическая олигурия наблюдается практически у всех здоровых новорожденных. 92% новорожденных детей выделяют мочу в первые 24 часа после рождения, из них 20 - 25 % около 20 мл мочи выделяют сразу, и оставшиеся 8% - в течение 48 часов [40]. Как правило, дети, получающие инфузионную терапию, должны помочиться в течение 6 часов от начала инфузии. Скорость диуреза у здоровых доношенных новорожденных в первые 24 часа после рождения составляет 0,5 мл/кг/час, в последующем 2-3 мл/кг/час [38, 40, 92]. Патологической считается олигурия, при которой в первые

двое суток мочи выделяется менее 0,5 мл/кг/ч, а до конца 1-й недели - менее 1 мл/кг/ч [40,43, 44, 57, 89].

Функциональная недостаточность почек в раннем постнатальном периоде заключается в отсутствии резервов для противодействия факторам, изменяющим физико-химические константы крови. Способность к выведению жидкости из организма новорожденных намного ниже, чем у детей более старшего возраста [29, 89]. Одномоментная водная нагрузка может вызвать повышение объема внеклеточной жидкости без увеличения диуреза, что необходимо учитывать при проведении ребенку инфузионной терапии. Но, несмотря на то, что почки здорового доношенного новорожденного отличаются определенной функциональной незрелостью по сравнению с детьми старших возрастных групп, они удовлетворяют потребности ребенка на данном этапе развития [43, 44, 57].

Таким образом, детям в неонатальном периоде свойственны следующие особенности:

более низкие показатели парциальных функций нефррна (клубочковой фильтрации, реабсорбции и секреции),

неравномерное развитие функции клубочкового и канальцевого аппаратов к моменту рождения (созревание канальцев наступает позднее, чем клубочков, - к концу второго года жизни),

постепенное, в разные сроки становление отдельных парциальных функций канальцев почек (наименее зрелыми являются проксимальные отделы тубулярного аппарата) [1, 13, 30, 38, 61, 97, 137, 169].

Следовательно, новорожденные дети, находящиеся в условиях отделения реанимации новорожденных, имеют более высокий риск развития ОНИ в связи с: анатомо-физиологической незрелостью; ранним воздействием нефротоксических препаратов; наличием сопутствующих состояний, таких как гипоксия, открытый артериальный проток (ОАП), массивная инфекция, ДВС-синдром, шок [13, 56, 78, 93, 102, 113, 117, 128, 147, 170, 177, 203].

1.2. Диагностика нарушений функций почек у новорожденных

Для раннего выявления и дифференциальной диагностики поражений почек у новорожденных необходимы сбор анамнеза, тщательный осмотр, проведение клинических и биохимических анализов крови и мочи, ультразвукового исследования почек, дополнительного нефрологического обследования.

При сборе анамнеза учитывают наличие нефропатий у родственников, отягощенное течение беременности и родов у матерей. Во время осмотра обращают внимание на отечность или пастозность тканей новорожденного, увеличение размеров живота с наличием синдрома «пальпирующейся опухоли» (пальпируемые почки), задержку мочеиспускания, дизурические явления. По результатам клинических и биохимических исследований крови и мочи выявляют мочевой синдром любой степени выраженности в виде протеинурии, лейкоцитурии, эритроцитурии, цилипдрурии, бактериурии, наличие солевого осадка, изменение реакции мочи с кислой на щелочную или нейтральную [19, 46]. Оценивают воспалительную реакцию крови в виде лейкоцитоза и нейтрофилеза со сдвигом влево, увеличение СОЭ, наличие азотемии, изменение уровня калия, натрия, кальция и фосфора, величину протеинурии, глюкозурии, оксалурии, уратурии, кальцийурии, экскреции титруемых кислот и аммиака, снижение антикристаллообразующей способности мочи [19, 39].

При проведении ультразвукового исследования почек обращается внимание на их положение и размеры, структуру паренхимы, ширину чашечно-лоханочного комплекса, наличие эхонегативных дорожек [29].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Даминова, Мария Анатольевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритм диагностики и лечения новорожденных с острой почечной недостаточностью / О. Л. Чугунова, Д. В. Зверев, А. И. Макулова, X. М.Эмирова // Вопросы практической педиатрии. - 2006. - № 4. - С. 26.

2. Ахмадеева, Э. Н. Влияние неонатальной реанимации на соматический статус и психомоторное развитие недоношенных детей, перенесших критические состояния / Э. Н. Ахмадеева, А. Я. Валиулина, Н. Н. Крывкина // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6., № 1. - С. 12-16.

3. Ахмадеева, Э. Н. Острая почечная недостаточность / Э. Н. Ахмадеева, Л, Д. Панова, Р. Д. Каусаров // Фармакотерапия отдельных состояний и заболеваний . новорожденных: руководство для врачей.-Уфа, 2001. - С. 162-167.

4. Байбарина, Е. Н. Ведение новорожденных с острой почечной недостаточностью / Е. Н. Байбарина. - М.: Сфера, 2000. - 42 с.

5. Байбарина, Е. Н. Нарушение функции почек при критических состояниях у новорожденных детей : автореф. дис....докт. мед. наук : 14.00.09 : 14.00.37 / Байбарина Елена Николаевна. - М., 1999. - 33 с.

6. Вельтищев, Ю. Е. Физиология почек в возрастном аспекте / Ю.Е. Вельтищев // Детская нефрология. - Медицина, 1989. - С. 59-84.

7. Власов, В. В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов. - М.: Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

8. Возможности диагностики острого повреждения почек с использованием липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (НГАЛ) в кардиологии (обзор литературы) / К.С. Шафранская, В.В. Кашталап, Е.Д.Баздырев, О.Л. Барбараш // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т;26., • №4(1).-С. 15-19.

9. Генкин, А. А. Новая информационная технология анализа медицинских данных: програмный комплекс ОМИС / А. А. Генкин. - Спб. : Политехника, 1999. - 191 с.

10. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. - М. :. Практика, 1999.-459 с.

11. Далматов, В. В. Применение методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / В. В. Далматов, Р. М. Готвальд, В. JI. Стасенко. - Омск, 2002. - 68 с.

12. Данченко, С. В. Острое почечное повреждение как фактор риска смерти' новорождённых детей // С. В Данченко, А. Н. Шмаков, С. А Лоскутова // Медицина и образование в Сибири. - 2012.- № 1.- С. 51.

13. Детская нефрология: Практическое руководство / Под ред. Э.Лойманна, А. Н.Цыгина, А. А.Саркисяна. - М.: Литтерра, 2010. - 400 с.

14. Диагностика и лечение почечной недостаточности у новорожденных и детей первых месяцев жизни / О. Л. Чугунова, А. И. Макулова, В. И. Лифшиц [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2007. - Т. 86, № 6.- С.7.

15. Диагностическое значение определения ферментурии у новорожденных с ишемической нефропатией / Н. Ю. Куликова, А. Н. Можаева, Т. В. Чаша [и др] // Вопросы диагностики в педиатрии. — 2010. — Т.2, № 4. — С. 25-29.

16. Динамика экскреции с мочой матриксных белков при пиелонефрите у детей / Ю. А. Леонтьева, С. С. Паунова, А. Г. Кучеренко [и др.] / Российский медицинский журнал. - 2012.- № 6.- С. 24-26.

17. Динамическое наблюдение детей, имевших нефропатию в неонатальном периоде / В. А. Таболин, В.И. Вербицкий, О. Л. Чугунова [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2000. - № 3. - С. 10.

18. Еникеева, 3. М. Ранняя диагностика заболеваний почек у детей / 3. М.Еникеева, Э. Н. Ахмадеева // Практическая медицина. -2009.- № 7 (39).- С. 3540.

19. Игнатова, М. С. Дизэмбриогенез органов мочевой системы и нефропатии / М. С. Игнатова // Клиническая нефрология. - 2011. - № 4. - С. 10 - 15.

20. Изменения продукции цитокинов при формировании рефлюкс-нефропатии у детей / С. С. Паунова, И. Е. Смирнов, Е. Б. Ольхова, А. Г. Кучеренко //• Российский педиатрический журнал. - 2009. - № 1. - С. 18-22.

21. Интерлейкины при инфекции мочевой системы у детей раннего возраста / Г.

A.Серова, С. С. Паунова, И. Е. Смирнов [и др] // Вопросы современной педиатрии.- 2006.- Т.5, № 1.- С. 530.

22. Ишемическая нефропатия у новорожденных, клинико-лабораторная характеристика, прогнозирование и ранняя диагностика/ Н. Ю. Куликова, Т.,

B.Чаша, А. Н. Можаева [и др.] // Здоровье ребенка. - 2010. - № 2. - С. 104-107.

23. Макулова, А. И. Клинико-лабораторные особенности и лечение ренальной острой почечной недостаточности и хронической почечной недостаточности у новорожденных и детей первых месяцев жизни: автореф. дис. ... канд. мед. наук. : 14.01.08 / Макулова Анастасия Ивановна ; Рос. гос. мед. ун-т. - Москва, 2010 - 36 с.

24. Медик, В. А. Руководство по статистике здоровья и здравоохранения / В.А. Медик, М.С. Токмачев. - М.: Медицина, 2006. - 528 с.

25. Наследов, А. Д. Профессиональный статистический анализ данных / А. Д. Наследов. - С.-Пб.: Издательский дом «Питер», 2011. - 399 с.

26. Научные исследования в педиатрии: направления, достижения, перспективы / А. А. Баранов, Л. С. Намазова-Баранова, А. Г. Ильин [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2013.- № 5.- С. 4-14.

27. Неонатология: национальное руководство / под ред. Н. Н. Володина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 848 с.

28. Эрман, М. В. Нефрология детского возраста в схемах и таблицах. Справочное руководство / М. В. Эрман. - Спб: «Специальная литература», 1997. -414с.

29. Ольхова, Е. Б. Острая почечная недостаточность у новорожденных / Ё. Б. Ольхова // Ультразвуковая и функциональная диагностика . — 2004. — № 4. — С. 30-41.

30. Определение активности ферментов нефротелия в моче у новорожденных с ишемической нефропатией / Н. Ю. Куликова, А. Н. Можаева Т. В. Чаша, О. Г. Ситиникова // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17, № 4. - С. 43-45.

31. Папаян, А. В. Неонатальная нефрология / А. В. Папаян, И.С. Стяжкина. -СПб.: Питер, 2002. - 448 с.

32. Патогенетические основы лекарственных поражений почек в неонатальном периоде / J1. Д Панова, Э. П. Ахмадеева, Р. Р. Фархутдинов, О. JI Чугунова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского.- 2004.- № 1.- С. 33-39.

33. Паунова, С. С. Медиаторы воспаления и фиброгенеза у детей грудного возраста с инфекцией мочевой системы / С. С. Паунова, С. В. Петричук, А. Г. Кучеренко // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2008. - Т. 87, № 3.- С. 29.

34. Паунова, С. С. Патогенетические основы нефросклероза (обзор литературы) ■ / С.С. Паунова // Нефрология и диализ,- 2005.- Т. 7, № 2.- С. 130-135.

35. Плавинский, С. J1. Биостатистика: планирование, обработка и представлениерезультатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS / С. Л. Плавинский. - СПб: изд. дом СПбРМАПО, 2005. - 560 с.

36. Погодаева, Т. В. Прогнозирование формирования заболеваний почек у плода и новорожденного / Т. В. Погодаева, В. Н. Лучанинова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - Т. 57, № 4-1. - С. 75-80.

37. Роль матричных белков у детей с инфекцией мочевой системы / Ю. А Леонтьева, С. С. Паунова, Л. А. Ревенкова [и др.] // Педиатр. - 2011.- Т. 2, № 1.- С., 22.

38. Рооз, Р. Неонатология. Практические рекомендации: пер. с нем. / Р. Рооз, О. Генцель, Г. Прокитте. - М. : Мед. лит., 2011 - 120 с.

39. Сафина, А. И. Диагностическое значение определения уровня липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой, в моче у новорожденных в критических состояниях / А. И. Сафина, М. А. Даминова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. —2012. —Т. 91, № 6. — С.41—44.

40. Сафина, А. И. Острая почечная недостаточность у новорожденных / А. И. Сафина, М. А.Даминова// Практическая медицина. - 2011. - №5 (53). - С. 43-50.

41. Цистатин С как маркер почечных функций у детей с ХБП / О. В Комарова, А. H Цыгин, А. Г Кучеренко, И. Е Смирнов // Нефрология и диализ. -2010. -Т. 12, №4.-С. 271-274.

42. Чугунова, О. Л. Поражение органов мочевой системы в перинатальном и неонатальном периоде (новые технологии в диагностике, оценке эффективности в лечении и прогнозе): автореф. дис. ... докт. мед. наук.: 14.01.08. / Ольга Леонидовна Чугунова. - М., 2001. - 57 с.

43. Чугунова, О. Л. Факторы риска и диагностика заболеваний органов мочевой системы у новорожденных детей / О.Л. Чугунова, Л.Д. Панова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. - Т. 55, № 1. - С. 12-20.

44. Шабалов, Н. П. Неонатология: учебное пособие в 2 т. / Н. П. Шабалов. - т. II. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 636 с.

45. Шатохина, С. Н. Особенности морфологической картины мочи у доношенных и недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде / С. Н. Шатохина, Е. В. Селиванова // Вопросы практической педиатрии. - 2009. - Т. 4, №2. -С. 81-84.

46. Швырев, А. П. Синдром острой почечной недостаточности у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Анатолий Петрович Швырев. - Воронеж, 1997. - 21с.

47. Юрьева, Э. А. Диагностический справочник нефролога / Э. А. Юрьева, В. В. Длин. - М.: Оверлей,2007. - 352 с.

48. Яковлева, Т. В. Проблемы и задачи по охране здоровья детей России / Т. В. Яковлева, А. А. Баранов // Вопросы современной педиатрии. - 2011.- т.10, №2.-С.7-10.

49. A rapid urine test for early detection of kidney injury / V.S. Vaidya, G.M. Ford, • S.S. Waikar [ et al.] // Kidney Int.- 2009. - №76 (1). - P. 108-114.

50. Accuracy of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in diagnosis and prognosis in acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis / M. Haase, R. Bellomo, P. Devarajan [et al.] // Am J Kidney Dis. - №54 (6). - P. 1012-1024.

51. Accuracy of urine NGAL commercialassays in critically ill patients / M. Legrand, C. Collet, E. Gayat [et al] // Intensive Care Med. - 2013. - №39. - P. 541-542.

52. Acute Dialysis Quality Initiative workgroup. Acute renal failure—definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the

Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group / R. Bellomo, C. Ronco, J. A. Kellum [et al.] // Crit Care. - 2004. -№ 8. -P. 204-212.

53. Acute kidney injury in congenital diaphragmatic hernia requiring extracorporeal life support: an insidious problem / S.K. Gadepalli, D.T. Selewski, R.A. Drongowski, G.B. Mychaliska // J Pediatr Surgio - 2011. - №46 (4). - P.630-635.

54. Acute kidney injury in critically ill infants: the role of urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) / M. Mussap, R. Degrandi, M. Fravega, V. J. Fanos // Matern Fetal Neonatal Med. - 2010. - № 23 (Suppl 3). - P.70-72.

55. Acute kidney injury is an independent risk factor for pediatric intensive care unit mortality, longer length of stay and prolonged mechanical ventilation in critically ill children: a two-center retrospective cohort study / O. Alkandari, K.A. Eddington, A. Hyder, F. Gauvin // Crit Care. - 2011. - №15. - P.146.

56. Acute Kidney Injury: New Conceptsin Definition, Diagnosis, Pathophysiology, And Treatment / Michael R. Lattanzio, P. Nelson [et al.] // JAOA. - 2009. - Vol. 109. -P.13-19.

57. Acute renal failure in full term neonates with perinatal asphyxia. Prospective' study of 87 cases / S. Nouri, N. Mahdhaoui, S. Beizig [et al.] //Arch Pediatr.- 2008. -№5.-P. 229-235.

58. Acute renal failure in the neonatal period / P.I. Agras, A. Tarcan, E. Baskin, N. Cengiz // Ren Fail. - 2004. - № 26. - P. 305-309.

59. Acute systemic organ injury in term infants after asphyxia / J.M. Perlman, E.D.Tack, T. Martin [et al.] // Am J Dis Child.-1989. - №143. - P.617-620.

60. Aggarwal, A. Evaluation of renal functions in asphyxiated newborns/ A. Aggarwal , P. Kumar, G. Chowdhary [et al.] // J. Trop. Pediatr. - 2005. - V.51(5). - P. 295-299.

61. Al-Ismaili, Z. Biomarkers of acute kidney injury in children: discovery, evaluation, and clinical application / Z. Al-Ismaili, A. Palijan, M. Zappitelli // Pediatr Nephrol. - 2011. - № 26(1). - P. 29^10.

62. An update and review of acute kidney injury in pediatrics / R.K. Basu, P. Devarajan, H. Wong, D.S. Wheeler // Pediatr. Crit. Care Med. - 2011. - №12. - P. 3.39-. 347.

63. Andreoli, S. P. Acute renal failure in the newborn/ S.P/ Andreoli // Semin. Perinatal. - 2004. - Vol.28. - № 2. - P. 112-123.

64. Askenazi, D. Acute kidney injury in critically ill newborns: what do we know? What do we need to learn? / D. J. Askenazi, N. Ambalavanan, S.L. Goldstein // Pediatr Nephrol. - 2009. - №24. - P.265-274.

65. Askenazi, D. Are we ready for the clinical use of novel acute kidney injury biomarkers? / D. Askenazi // Pediatr Nephrol. - 2012. - №27(9). - P. 1423-1425.

66. Askenazi, D.J. Acute kidney injury and renal replacement therapy independently predict mortality in neonatal and pediatric noncardiac patients on extracorporeal membrane oxygenation / D.J. Askenazi, K. Georgeson, D.C. Barnhart, R.A. Dimmitt // Pediatr Crit Care Med.-2011 -№12.-P.l-6.

67. Assessing low-dose gentamicin-induced kidney injury in rats by analysis of urine / A. Nykjaer, H. Schambye, A.H. Pedersen, H.J. Nielsen // Pharmacol Toxicol Meth. -2009.-№ 60.-P.316-320.

68. Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renal dysfunction after adult cardiac surgery / G. Wagener, M. Jan, M. Kim [et al.] // Anesthesiology. - 2006. - №105. - P. 485-491.

69. Bachorzewska-Gajewska, H. NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin) and L-FABP after percutaneous coronary interventions due to unstable angina in patients with normal serum creatinine // H. Bachorzewska-Gajewska, B. Poniatowski, S. Dobrzycki // Adv Med Sci. - 2009. - № 54. -P. 221-224.

70. Barcelona, A.C. Role of gender and KHM-1 protein expression in porcine autotransplanted graft recovery after laparoscopic nephrectomy [abstract] / A.C. Barcelona, C.R. Barcelona // J Urol. - 2009. - №181. - P.808.

71. Baseline values of candidate urine acute kidney injury biomarkers vary by gestational age in premature infants / D. J. Askenazi, R. Koralkar, E. B. Levitan, S.L. Goldstein [et al.] // Pediatr Res. - 2011. - №70. -P. 302-306.

72. Biomarkers for the diagnosis and risk stratification of acute kidney injury: a systematic review / S.G. Coca, R. Yalavarthy, J. Concato [et al] // Kidney Int. - 2008. -' №73. - P.1008-1016.

73. Biomarkers of acute renal injury and renal failure / R.J. Trof, F.Di Maggio, J. Leemreis, A.B. Groeneveld // Shock. -2006. - №26(3). -P.245-253.

74. Biomarkers predict progression of acute kidney injury after cardiac surgery / J.L. Koyner, A.X. Garg, S.G. Coca [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2012. - №23. - P.905-914.

75. Bonventre, J.V. Kidney injury molecule-1 (KHM-1): a urinary biomarker and much more / J.V. Bonventre // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - №24. - P. 3265-3268.

76. Chaturvedi, S. Assay validation for KIM-1: human urinary renal dysfunction, biomarker / S. Chaturvedi, T. Farmer, G.F. Kapke // Int. J. Biol. Sci. - 2009. - №5. -P.128-34.

77. Coca, S. Chronic kidney disease after acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis / S. Singanamala, C.R. Parikh // Kidney Int. - 2012. - №81. - P. 442448.

78. Combination of urinary kidney injury molecule-1 and interleukin-18 as early biomarker for the diagnosis and progressive assessment of acute kidney injury following cardiopulmonary bypass surgery: a prospective nested case- control study / X.L. Liang, S.X. Liu, Y.H. Chen [et al.].//Biomarkers.- 2010.-№15. -P.332-339.

79. Comparative analysis of urinary biomarkers for early detection of acute kidney injury following cardiopulmonary bypass / O. Liangos, H. Tighiouart, M.C. Perianayagam [et al.] // Biomarkers. - 2009. - № 14. -P.423-431.

80. Comparison of kidney injury molecule-1 and other nephrotoxicity biomarkers in urine and kidney following acute exposure to gentamicin, mercury, and chromium / Y. Zhou, V. S. Vaidya, R.P. Brown [ et al.] // Toxicol Sci. - 2008. - №101. - P. 159-170':

81. Comparison of urinary neutrophil glucosaminidase-associated lipocalin, cystatin C, and alphal-microglobulin for early detection of acute renal injury after cardiac surgery / D. Heise, K. Rentsch, A. Braeuer [et al.] // Eur J Cardiothorac Surg. - 2011. -№39.-P. 38-43.

82. Could neutrophil-gelatinase-associated lipocalin and cystatin C predict the' development of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary interventions in patients with stable angina and normal serum creatinine values? / H. Bachorzewska-Gajewska, J. Malyszko, E. Sitniewska [et al.] // Kidney Blood Press Res. - 2007. - № 30.-P. 408-415.

83. Devarajan, P. (2008) The future of pediatric acute kidney injury management -biomarkers. Semin Nephrol 28:493-498

84. Devarajan, P. Biomarkers for the early detection of acute kidney injury / P. Devarajan // Curr. Opin. Pediatr. - 2011. - №23 (2). - P. 194-200.

85. Devarajan, P. Update on mechanisms of ischemic acute kidney injury / P. • Devarajan//J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - №17.-P.1503-1520.

86. Diagnostic and prognostic stratification in the emergency department using urinary biomarkers of nephron damage: a multicenter prospective cohort study / T.L. Nickolas, K.M. Schmidt-Ott, P. Canetta [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2012. - № 59. -P.246-255.

87. Differential gene expression following early renal ischemia/reperfusion / S. Supavekin, W. Zhang, R. Kucherlapati [et al] // Kidney Int. - 2003. - № 63 (5). - P. 1714-1724.

88. Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury / P.A. McCullough, S. Mullaney, M. Ostermann [et al.] // Crit Care. - 2013. -№17. -P.25.

89. Drukker, A. Renal aspects of the term and preterm infant/ A. Drukker, J.P. Guignard//Curr Opin Pediatr. - 2002. - Vol. 14.-№2.-P. 175- 182.

90. Durkan, A.M. Acute kidney injury post neonatal asphyxia / A.M. Durkan, R.T. Alexander // J. Pediatr. - 2011. - №158. - P. 29-33.

91. Elevated urinary IL-18 levels at the time of ICU admission predict adverse clinical outcomes / E.D. Siew, T.A. Ikizler, T. Gebretsadik [et al.] // Clin J Am Soc Nephrol. - 2010. - № 5. - P. 1497-1505.

92. Engle, W. Development of fetal and neonatal renal function / W. Engle // Seniin Perinat. - 1986. - № 10 (2). - P. 113 - 124.

93. Epidemiology of cardiac surgery-associated acute kidneyinjury in neonates: a retrospective study / A. Alabbas, A. Campbell, P. Skippen [et al.] // Pediatr Nephrol. -2013.-№ 28.-P.l 127-1134.

94. Etiology and outcome of acute kidney injury in children / A. Duzova, A. Bakkaloglu, M. Kalyoncu [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2010. - № 25. - P. 1453-1461.

95. Evaluation of a urinary kidney biomarker panel in rat models of acute and subchronic nephrotoxicity / D. Hoffmann, T. C. Fuchs, T. Henzler [et al.] // Toxicology. -2010.-№277.-P. 49-58.

96. Evaluation of glomerular and tubular renal function in neonates with birth asphyxia / K. Kashani, A. Al-Khafaji, T. Ardiles [et al.] // Ann Trop Paediatr. - 2011. -№ 31. -P.129-134.

97. Evaluation of novel acute urinary rat kidney toxicity biomarker for subacute toxicity studies in preclinical trials / T. C. Fuchs, K. Frick, B. Emde [et al.] // Toxicol Pathol. - 2012. -№ 40. - P.1031-1048.

98. Expression of kidney injury molecule-1 (KIM-1) in relation to necrosis and apoptosis during the early stages of Cd-induced proximal tubule-injury / W.C. Prozialeck, J.R. Edwards, P.C. Lamar [et al.] // Toxicol Appl Pharmacol. - 2009. -№238. - P.306-314.

99. Gharehbaghi, M. M. Evaluating causes of acute renal failure in newborn infants / M. M. Gharehbaghi, A. Peirovifar // Pak J Med Sci. - 2007. - №23. - P.877-880.

100. Glomerular function in neonates / R. Iloseini, H. Otukesh, N. Rahimzadeh, S. Hoseini // Iran J Kidney Dis. - 2012. - №6(3). - P. 166-172.

101. Goldstein, S.L. Acute kidney injury in children and its potential consequences in , adulthood / S.L. Goldstein//Blood Purif.-2012. - №33.-P.131-137.

102. Gouyon, J.B. Management of acute renal failure in newborns / J.B. Gouyon, J.P. Guignard // Pediatr Nephrol. - 2000. - №14. - P.1037-1044.

103. Honore, P.M. The early biomarker of acute kidney injury: in search of the Holy Grail / P.M. Honore, O. Joannes-Boyau, W. Boer // Intensive Care Med. - 2007. - №33. -P.1866-1868.

104. Hoste, E. Acute kidney injury: epidemiology and diagnostic criteria / E. Hoste, J. Kellum // Curr. Opin.Crit. Care. - 2006. - V. 2. - P. 531-537.

105. Hsu, C.W. Acute kidney injury: can we improve prognosis? / C.W. Hsu, J!M. Symons // PediatrNephrol. -2010. - №25(12).-P. 2401-2412.

106. Hung, C.C. Kidney injury molecule-1: a tissue and urinary biomarker for nephrotoxicant-induced renal injury / C. C. Hung, S. A. Yang // Am J Physiol Renal Physiol. - 2004. - №286. - P.552-563.

107. Identification of neutrophil gelatinaseassociated lipocalin as a novel early urinary biomarker for ischemic renal injury / J. Mishra, Q. Ma, A. Prada [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2003. - №14. - P. 2534-2543.

108. IL-18 and urinary NGAL predict dialysis and graft recovery after kidney transplantation / I.E. Hall, S.G. Yarlagadda, S.G. Coca [et al.] // J Am Soc Nephrol. -2010.-№21.-P. 189-197.

109. IL-18 isexpressed in the intercalated cell of human kidney / S. Gauer, O. Sichler, N. Obermller [et al.] //Kidney Int. - 2007. - №72. - P. 1081-1087.

110. Imperfect gold standards for kidney injury biomarker evaluation / S.S. Waikar, R.A. Betensky, S.C. Emerson, J.V. Bonventre. // J Am Soc Nephrol. - 2012. - №23(1). -P. 13-21.

111. Improved performance of urinary biomarkers of acute kidney injury in the critically ill by stratification for injury duration and baseline renal function / Z.H. Endre, J.W. Pickering, R.J. Walker [et al.] // Kidney Int. -2011. - №79. - P. 1119-1130.

112. Increased risk of death and de novo chronic kidney disease following reversible acute kidney injury /1. Bucaloiu, H.L. Kirchner, E.R. Norfolk [et al.] / Kidney Int. -2012.-№81.-P. 477-485.

113. Indices of renal tubular function in perinatal asphyxia / F. Willis, J. Summers, C. Minutillo, I. Hewitt // Arch Dis Child Fetal Neonatal. -1997. - №77. -P.57-60.

114. Ingelfinger, J. R. Disparities in renal endowment: causes and consequences / J. R. Ingelfinger // Adv Chronic Kidney Dis. - 2008. -№15. - P. 107-114.

115. Jetton, J.G. Update on acute kidney injury in the neonate / J. G. Jetton, D. J. Askenazi // Curr Opin Pediatr. - 2012. - № 24. - P. 191-196.

116. Karlowicz, M.G. Acute renal failure in the neonate / M.G. Karlowicz, R.D. Adelman//Clin, in Perinatology.-1992. - V. 19 (1). - P. 139-158.

117. Karlowicz, M.G. Nonoliguric and oliguric acute renal failure in asphyxiated term . neonates // M.G. Karlowicz, R.D. Adelman // Pediatr Nephrol. - 1995. -№ 9(6). -P.718-722.

118. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements, 2012. - Vol. 2 , № 1.- 126 p.

119. Kidney injury molecule-1 (KIM-1): a novel biomarker for human renal proximal tubule injury / W.K. Han, V. Bailly, R. Abichandani [et al.] // Kidney Int. - 2002. -№62(1). -P. 237-244.

120. Kidney injury molecule-1 expression in murine polycystic kidney disease / E.W. Kuehn, K.M. Park, S. Somlo [et al.] // Am J Physiol Renal Physiol. -2002. - №283: -P.1326-1336.

121. Kidney injury molecule-1 expression in transplant biopsies is a sensitive measure of cell injury / P. L. Zhang, L. I. Rothblum, W.K. Han [et al.] // Kidney Int . -2008. -№73.-P. 608-614.

122. Kidney injury molecule-1 is a phosphatidylserine receptor that confers a phagocytic phenotype on epithelial cells / T. Ichimura, E. J. Asseldonk, B.D. Humphreys [et al.] // J Clin Invest. -2008. - №118.- P. 1657-1668.

123. Kidney injury molecule-1: a tissue and urinary biomarker for nephrotoxicant-induced renal injury / T. Ichimura, C.C. Hung, S.A. Yang [et al.] // Am J Physiol, -2004.-№ 286.-P.552-563.

124. Kidney NGAL is a novel early marker of acute injury following transplantation / J. Mishra, Q. Ma, C. Kelly [et al.] // Pediatr Nephrol. - 2006. - № 21(6). - P.856-863.

125. KIM-1 and NGAL: new markers of obstructive nephropathy / A. Wasilewska, K. Taranta-Janusz, W. Debek [et al.] // Pediatr Nephrol. - 2011. - №26 (4). - P. 579-586.

126. Kwiatkowski, D.M. Biomarkers of acute kidney injury in pediatric cardiac patients / D.M Kwiatkowski, S.L. Goldstein, C.D. Krawczeski // Biomark Med. - 2012. - №6. - P.273-282.

127. Lameire, N.H. How to use biomarkers efficiently in acute kidney injury/ N.H. Lameire, R.C. Vanholder, W.A Van Biesen // Kidney Int. -2011. - №79. -P. 1047-1050.

128. Long term risk of CKD in children surviving episodes of acute kidney injury in the intensive care unit: a prospective cohort study / C. Mammen, A.A. Al, P. Skippen [et al.] // Am J Kidney Dis. -2012. - № 59. - P.523-530.

129. Long-term effects of acute ischemia and reperfusion injury / F. Gueler, W. Gwinner, A. Schwarz [et al.] // Kidney Int/ - 2004/ - №66. - P.523-527.

130. Malyszko, J. Biomarkers of acute kidney injury in different clinical settings: a time to change the paradigm? / J. Malyszko // Kidney Blood Press Res. - 2010. - № 33. - P.368-382.

131. Mathur, N.B. Acute renal failure in neonatal sepsis / N.B. Mathur, H.S. Agarwal, A. Maria // Indian J Pediatr. -2006. - № 73. - P.499-502.

132. Mcllroy, D.R. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute kidney injury after cardiac surgery: the effect of baseline renal function on diagnostic performance / D.R. Mcllroy, G. Wagener, H.T.Lee // Clin J Am Soc Nephrol. - 2010. - №5. - P.211-219.

133. Mechanism-Based Urinary Biomarkers to Identify the Potential for Aminoglycoside-Induced Nephrotoxicity in Premature Neonates: A Proof-of-Concept / S.J. McWilliam, D.J. Antoine, V. Sabbisetti [et al.] // PLoS ONE. -2012. -№ 7(8). -e43809. - doi:10.1371/journal.pone.0043809.

134. Mortazavi, F. Acute kidney failure in neonatal period / F. Mortazavi, S. Hosseinpour Sakha, N. Nejati // Iran J Kidney Dis. - 2009. - №3. -P. 136-140.

135. Multiorgan dysfunction in infants with post-asphyxial hypoxic-ischaemic encephalopathy / P. Shah, S. Riphagen, J. Beyene, M. Perlman // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2004. - №89.- P. 152-155.

136. Multiple organ involvement in perinatal asphyxia / A. Martin-Ancel, A. Garcia-Alix, F. Gaya [et al.] // J Pediatr. - 1995. - № 127. - P.786-793.

137. Neutrophil gelatinase associated lipocalin as a biomarker for acute kidney injury in patients undergoing coronary artery bypass grafting with cardiopulmonary bypass /

A. Prabhu, D.I. Sujatha, B. Ninan [et al.] // Ann Vase Surg. - 2010. - № 24. - P. 525531.

138. Neutrophil gelatinaseassoeiated lipoealin concentrations predict development of acute kidney injury in neonates and children after cardiopulmonary bypass / C.D. Krawczeski, J.G. Woo, Y. Wang [et al.] // J Pediatr. - 2011. - № 158. - P. 1009-1015.

139. Neutrophil gelatinase-associated lipoealin: a novel early urinary biomarker for cisplatin nephrotoxicity / J. Mishra, K. Mori, Q. Ma [et al.] // Am J Nephrol. - 2004. -№24 (3). - P.307-315.

140. Neutrophil gelatinaseassoeiated lipocalin-mediated iron traffic in kidney epithelia / K.M. Schmidt-Ott, K. Mori, A. Kalandadze [et al.] // Curr Opin Nephrol. - 2006. - № 15 (4).-P. 442-449.

141. Neutrophil-independent mechanisms of caspase-1- and IL-18-mediated ischemic acute tubular necrosis in mice / V.Y. Melnikov, S. Faubel, B. Siegmund [et al] // J Clin Investig. -2002. - № 110. -P. 1083-1091.

142. NGAL is an early predictivebiomarker of contrast-induced nephropathy in children / R. Hirsch, C. Dent, H. Pfriem [et al.] // PediatrNephrol. - 2007. - № 22. - P. 2089-2095.

143. NGAL: A biomarker of acute kidney injury and other systemic conditions / S.S. Soni, D. Cruz, I. Bobek [et al.] // Int Urol Nephrol. - 2010. - № 42. - P. 141-150.

144. Novel biomarkers early predict the severity of acute kidney injury after cardiac surgery in adults / M. Haase, R. Bellomo, P. Devarajan [et al.] // Ann Thorac Surg! -2009.-№88.-P. 124-130.

145. Parikh, C. R. New biomarkers of acute kidney injury / Parikh CR, Devarajan P // Crit Care Med.- 2008. - № 36 (Suppl 4). - P. 159-165.

146. Pediatric acute kidney injury in the ICU: an independent evaluation of pRIFLE criteria / F.B. Plötz, A.B Bouma, van Wijk JA, Kneyber MC, Bokenkamp A. // Intensive Care Med. - 2008. -№ 34. - P. 1713-1717.

147. Perlman, J.M. Renal injury in the asphyxiated newborn infant: relationship to neurologic outcome / J.M. Perlman, E.D. Tack // J Pediatr. -1988. - № 113. - P.875-879.

148. Plasma and urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin in septic versus non-' septic acute kidney injury in critical illness / S. M. Bagshaw, M. Bennett, M. Haase [et al.] // Intensive Care Med. - 2010. - № 36. - P. 452^161.

149. Plasma creatinine concentration is a poor predictor of glomerular filtration rate in extremely low birth weight infants / N. Sahgal, L.I. Kleinman, J.M. Lorenz, K. Markarian // Clin Res. - 1990. - № 38. - P.789.

150. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin predicts acute kidney injury, morbidity and mortality after pediatric cardiac surgery: a prospective uncontrolled cohort study / C.L. Dent, Q. Ma, S. Dastrala [et al.] / Crit. Care. - 2007. - №11 (6). -P.127.

151. Postoperative biomarkers predict acute kidney injury and poor outcomes after pediatric cardiac surgery / C.R. Parikh, P. Devarajan, M. Zappitelli [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2011. - №22(9). - P. 1737-1747.

152. Prediction of acute renal failure after birth asphyxia / D.S. Roberts, G.B. Haycock, R.N. Dalton [et al.] // Arch Dis Child. - 1990. - № 65. - P. 1021-1028.

153. Predictive and pathogenetic value of plasma biomarkers for acute kidney injury in patients with acute lung injury / K.D. Liu, D.V. Glidden, M.D. Eisner [et al.] // Crit Care Med. - 2007. - №35. - P. 2755-2761.

154. Prognostic value of tubular proteinuria and enzymuria in nonoliguric acute tubular necrosis / S. Herget-Rosenthal, D. Poppen, J. Husing [et al.] // Clin Chem. -2004. - №50.- P. 552-558.

155. Rapid detection of acute kidney injury by plasma and urinary neutrophil gelatinaseassociated lipocalin after cardiopulmonary bypass / S.M. Tuladhar, V.O.Puntmann, M. Soni [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. - 2009. - №53. - P.261-266. -

156. Reduction of proteinuria in adriamycin-induced nephropathy is associated with reduction of renal kidney injury molecule (KIM-1) over time / A.B. Kramer, M.M. van Timmeren, T.A. Schuurs [et al.] // Am J Physiol Renal Physiol. - 2009. - № 296. -P.l 136-1145.

157. Rees, J. KIM-l/Tim-1: from biomarker to therapeutic target / J. Rees, R. Kain // Nephrol Dial Transplant. - 2008. - №23. - P.3394-3396.

158. Reference range of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin in very low-birth-weight infants: preliminary data / E. Parravicini, J.M. Lorenz, S.L. Nemerofsky [et al.] //Am J Perinatol. - 2009. - № 26. - P.437-440.

159. Reference values for serum creatinine in children younger than 1 year of age / D. P. Boer, Y.B. de Rijke, W.C. Hop [et al.] / Pediatr Nephrol. - 2010. - № 25. - P.2107-" 2113.

160. Reference values for urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in pediatric age measured with a fully automated chemiluminescent platform / G. Cangemi, S. Storti, M. Cantinotti [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2012. - №23. P. 1-5.

161. Reference values of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin in very low birth weight infants / T. K. Huynh, D. A. Bateman, E. Parravicini [et al.] // Pediatr Res. - 2009. - №66. - P.528-532.

162. Renal failure in asphyxiated neonates / B.D. Gupta, P.Sharma, J. Bagla [et al.] // Indian Pediatr. - 2005. - V. 42 (9). - P. 928-934.

163. Ricci, Z. In Focus Neonatal RIFLE / Zaccaria Ricci, Claudio Ronco // Nephrol Dial Transplant. - 2013. - Published by Oxford University Press on behalf of ERA-EDTA.

164. Risk factors for and outcomes of acute kidney injury in neonates undergoing complex cardiac surgery / C.J. Morgan, M. Zappitelli, C.M. Robertson [et al.] // J Pediatr. - 2013. -№162 (1).- P.120-127.

165. Savage, W.J. Biomarkers in pediatrics: children as biomarker orphans / W.J. Savage, A.D. Everett // Proteomics Clin Appl. - 2010. - № 4. - P.915-921.

166. Saxen, L. Organogenesis of the kidney / L. Saxen- Cambridge: Cambridge University Press, 1987,- 173 p.

167. Schiffl, H. Update on biomarkers of acute kidney injury: moving closer to clinical impact? / H. Schiffl, S.M. Lang // Mol Diagn Ther. - 2012. - №16(4). - P.199-207.

168. Schmidt-Ott, K.M. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker of acute kidney injury-where do we stand today? / K.M. Schmidt-Ott // Nephrol Dial Transplant.- 2011. - № 26. - P. 762-764.

169. Sensitivity and speci-ficity of a single emergency department measurement of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin for diagnosing acute kidney injury / T.L. Nickolas, MJ. O'Rourke, J. Yang [et al.] // Ann Intern Med. - 2008. -№ 148. -P.810-819.

170. Serum and urine acute kidney injury biomarkers in asphyxiated neonates / K. Sarafidis, E. Tsepkentzi, E. Agakidou [et al.] // Pediatr Nephrol. - 2012. - № 27 (9). -P.1575-1582.

171. Serum and urine cystatin C are poor biomarkers for acute kidney injury and renal replacement therapy / A.A. Royakkers, J.C. Korevaar, J.D. van Suijlen [et al.] // Intensive Care Med. - 2011. - № 37. - P. 493-501.

172. Serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in predicting worsening renal function in acute decompensated heart failure/ A. Aghel, K. Shrestha, W. Mullens [et al.] // J Card Fail. - 2010. -№16. - P. 49-54.

173. Serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a marker of renal function in children with chronic kidney disease / M.M. Mitsnefes, T.S. Kathman, J. Mishra [et al.] // Pediatr Nephrol. - 2007. - № 22. - P. 101-108.

174. Serum NGAL and cystatin C as predictive biomarkers for acute kidney injury / R. G. Vande Voorde [et al.] // J Am Soc Nephrol/ - 2006. - № 17. - P.404.

175. Some biomarkers of acute kidney injury are increased in pre-renal acute injury / M. Nejat, J. Pickering, P. Devarajan [et al.] // Kidney Int. -2012. - № 8. - P. 1254-1262.

176. Strutz, F. Pathogenesis of tubulointerstitial fibrosis in chronic allograft dysfunction / F. Strutz // Clin Transplant. - 2009. - №23. - P.26-32.

177. Sweetman, D.U. Biomarkers of acute kidney injury in neonatal encephalopathy / D.U. Sweetman, E.J., Molloy // Eur. J. Pediatr. - 2013. - №172. - P.305-316.

178. Temporal relationship and predictive value of urinary acute kidney injury biomarkers after pediatric cardiopulmonary bypass / C.D. Krawczeski, S.L. Goldstein, J.G. Woo [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2011. - №58. - P.2301-2309.

179. The effects of asphyxia on renal function in fetal sheep at midgestation / A.E. O'Connell, A.C. Boyce, E.R. Lumbers, K.J. Gibson // J Physiol. -2003. - № 552. -P. 933-943.

180. The outcome of neutrophil gelatinase-associated lipocalin positive subclinical acute kidney injury: a multicenter pooled analysis of prospective studies / M. Haase, P. Devarajan, A. Haase-Fielitz [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2011. - №57. - P.1752-1761.

181. The predictive performance of plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL) increases with grade of acute kidney injury / A. Haase-Fielitz, R. Bellomo, P. Devarajan [et al.] // Nephrol DialTransplant. - 2009. - №24. - P. 33493354.

182. Tschoeke, S.K. Interleukin-18: a novel prognostic cytokine in bacteria-induced sepsis // S.K. Tschoeke, A. Oberholzer, L.L. Moldawer // Crit Care Med. - 2006. - № 34.- P.1225-1233.

183. Tubular kidney injury molecule-1 (KIM-1) in human renal disease / M. M. Van Timmeren, M. C. van den Heuvel, V. Bailly [et al.] // J Pathol. - 2007. - № 212. -P. 209-217.

184. Tubular kidney injury molecule-1 in protein -overload nephropathy / M. M. Van Timmeren, S. J. Bakker, V.S. Vaidya [et al.] // Am J Physiol Renal Physiol. -2006. -№291. - P.456-464.

185. Tubular proteinuria in acute kidney injury: a critical evaluation of current status and future promise / C.R. Parikh, J.C. Lu, S.G. Coca, P. Devarajan // Ann Clin Biochem. - 2010. - № 47. -P.301-312.

186. Urinary and serum biomarkers for the diagnosis of acute kidney injury: an .in-depth review of the literature / J. Vanmassenhove, R. Vanholder, E. Nagler, W. Van Biesen//Nephrol Dial Transplant. - 2013. - № 28.-P.254-273.

187. Urinary biomarkers in the clinical prognosis and early detection of acute kidney injury / J.L. Koyner, V.S. Vaidya, M.R. Bennett [et al.] // Clin J Am Soc Nephrol. -2010. - №5.-P.2154-2165.

188. Urinary biomarkers in the early detection of acute kidney injury after cardiac surgery / W. K. Han, G. Wagener, Y. Zhu [et al.] // Clin J Am Soc Nephrol. - 2009. -№4(5). - P.873-882.

189. Urinary biomarkers in the early diagnosis of acute kidney injury / W. K. Han, S. S. Waikar, A. Johnson [et al.] // Kidney Int. - 2008. - №73. - P.863-869.

190. Urinary biomarkers to detect acute kidney injury in the pediatric emergency center / Y. Du, M. Zappitelli, A. Mian [et al.] // PediatrNephrol. - 2011. - №26- P. 267-274.

191. Urinary excretion of twenty peptides forms an early and accurate diagnostic pattern of acute kidney injury / J. Metzger, T. Kirsch, E. Schiffer [et al.] // Kidney Int. -2010. - № 78. - P.1252-1262.

192. Urinary IL-18 and NGAL as early predictive biomarkers in contrast induced nephropathy after coronary angiography / W. Ling, N. Zhaohui, H. Ben [et al.] // Nephron Clin Pract. - 2008. - № 108. - P. 176-181.

193. Urinary IL-18: a marker of contrast-induced nephropathy following percutaneous ' coronary intervention? / C.B. Bulent, M. Gullulu, B. Oral [et al.] // Clin Biochem. -2008.-№41.-P. 544-547.

194. Urinary interleukin-18 does not predict acute kidney injury after adult cardiac surgery: a prospective observational cohort study / M. Haase, R. Bellomo, D. Story [et al.] // Crit Care. - 2008. - №12(4). - P. 96.

195. Urinary interleukin-18 is a marker of human acute tubular necrosis / C.R. Parikh, A. Jani, V.Y. Melnikov [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2004. - № 43(3). - P.405-414.

196. Urinary interleukin-18 is an acute kidney injury biomarker in critically ill children / K. K. Washburn, M. Zappitelli, A. A. Arikan [et al.] // Nephrol Dial. Transplant. - 2008. - № 23. - P.566-572.

197. Urinary kidney injury molecule-1: a sensitive quantitative biomarker for early detection of kidney tubular injury / V.S. Vaidya, V. Ramirez, T. Ichimura [et al.] // Am J Physiol Renal Physiol. -2006. - №290. -P. 517-529.

198. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalcin in D+HUS: a novel marker of renal injury / H. Trachtman, E. Christen, A. Cnaan [et al.] // Pediatr Nephrol. - 2006. -№21.-P. 989-994.

199. Urinaiy neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as an early marker of acute kidney injury in critically ill multiple trauma patients / K. Makris, N. Markou, E. Evodia [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2009. - № 47. - P.79-82.

200. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute kidney injury after cardiac surgery / G. Wagener, G. Gubitosa, S. Wang [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2008. -№52.-P. 425^133.

201. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a marker Pediatr Nephrolof acute kidney injury after orthotopic liver transplantation / G. Wagener, M. Minhaz, F.A. Mattis [et al.]//NephrolDial Transplant.-2011.-№26.-P. 1717-1723.

202. Urinary neutrophil gelatinaseassociated lipocalin distinguishes pre-renal from intrinsic renal failure and predicts outcomes / E. Singer, A. Elger, S. Elitok [et al.] // Kidney Int. - 2011. - № 80. - P .405^114.

203. Urinary NGAL in premature infants / A.P. Lavery, J.K. Meinzen-Derr, E.Anderson [et al.] // Pediatr Res. - 2008. - №64. - P.423-428.

204. Urinary IL-18 is an early predictive biomarker of acute kidney injury after cardiacsurgery / C.R. Parikh, J. Mishra, H. Thiessen-Philbrook [et al.] // Kidney Int, -2006.-№70.-P. 199-203.

205. Urine biomarkers predict acute kidney injury and mortality in very low birth weight infants / D. J. Askenazi, A. Montesanti, H. J. Hunley // Pediatr. - 2011. - P 907912.

206. Urine biomarkers predict acute kidney injury in newborns/ D.J. Askenazi, R.Koralkar, H.E. Hundley, A. Montesanti // J Pediatr. - 2012. - №161 (2). - P. 270-275.

207. Urine IL-18 is an early diagnostic marker for acute kidney injury and predicts mortality in the intensive care unit / C.R. Parikh, E. Abraham, M. Ancukiewicz [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2005. - №16. -P.3046-3052.

208. Urine interleukin-18 and cystatin-C as biomarkers of acute kidney injury in critically ill neonates / Y. Li, C. Fu, X. Zhou [et al] // Pediatr Nephrol. - 2012. -№27(5).-P.851-860.

209. Urine neutrophil gelatinase-assoeiated lipoealin and interleukin-18 predict acute' kidney injury after cardiac surgery / C. Xin, X. Yulong, C. Yu [et al.] // Ren Fail. -2008.-№30.-P. 904-913.

210. Urine neutrophil gelatinase-assoeiated lipoealin is an early marker of acute kidney injury in critically ill children: a prospective cohort study / M. Zappitelli, K.K. Washburn, A.A. Arikan [et al.] // Crit Care. - 2007. - №11. - P. 84.

211. Urine neutrophil gelatinase-assoeiated lipoealin moderately predicts acute kidney injury in critically ill adults / E.D. Siew, L.B. Ware, T. Gebretsadik [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2009. - № 20. - P. 1823-1832.

212. Urine neutrophil gelatinaseassociated lipoealin: an independent predictor of. adverse outcomes in acute kidney injury / H.N. Yang, C.S. Boo, M.G. Kim [et al.] // Am J Nephrol. - 2010. - №31. -P.501-509.

213. Urine NGAL predicts severity of acute kidney injury after cardiac surgery: a prospective study // M. Bennett, C.L. Dent, Q. Ma [et al.] / Clin J Am Soc Nephrol. -2008.-№3.-P. 665-673.

214. Vaidya, V.S. Biomarkers of acute kidney injury / V.S. Vaidya, M.A. Ferguson, J.V. Bonventre // Annu Rev Pharmacol Toxicol. - 2008. - № 48. - P.463-493.

215. Waikar, S. S. Normalization of urinary biomarkers to creatinine during changes in glomerular filtration rate / S.S. Waikar, V.S. Sabbisetti, J.V. Bonventre // Kidney Int. -2010. - № 78. - P.486-494.

216. Zappitelli, M. Preoperative prediction of acute kidney injuryfrom clinical scores to biomarkers / M. Zappitelli // Pediatr. nephrol. - 2013. - Vol.28 (8). - P. 1173-1182.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Критерии RIFLE и AKIN, отражающие стандартизацию стадий

острого почечного повреждения..............................................................23

Таблица 2 - Сводная таблица классификации 01111 (RIFLE, pRIFLE, •

nRIFLE)...........................................................................................-.29

Таблица 3 - Неонатальная AKIN...............................................................30

Таблица 4 - Антропометрические данные обследуемых новорожденных при

рожденииь.........................................................................................51

Таблица 5 - Анте- и интранатальный анамнез новорожденных, находящихся в

критических состояниях..................................:.....................................52

Таблица 6 - Анте- и интранатальный анамнез новорожденных, находящихся в

критических состояниях........................................................................54

Рисунок 1 - Оценка по шкале Апгар на 1 минуте жизни новорожденных основной

группы.............................................................................................:.55

Таблица 7 - Течение неонатального периода новорожденных в критических

состояниях.........................................................................................57

Таблица 8- Характеристика новорожденных, находящихся в критических

состояниях, Данные лабораторно-инструментальных исследований.................60

Таблица 9 - Методы воздействия на новорожденных основной группы в условиях

отделения реанимации и интенсивной терапии...........................................64

Таблица 10 - Значение стандартизированных уровней НГАЛ в моче у новорожденных контрольной, основной групп, I и II подгруппы в 3-5,10-14,18-21

дни жизни..........................................................................................66

Рисунок 2 - Уровень НГАЛ (нг/мл) в моче в перерасчёте на 1 г, креатинина мочи

у новорожденных контрольной, основной групп, I и II подгруппы...................67

Таблица 11 - Значение стандартизированных уровней КИМ-1(нг/мг креатинина) в моче у новорожденных контрольной, основной групп, I и II подгруппы в 3-5,1014,18-21 дни жизни...............................................................................68

Рисунок 3 - Уровень КИМ-1 (пг/мл) в моче в перерасчёте на 1 мг креатинина мочи у новорожденных контрольной, основной групп, I и II

подгруппы.........................................................................................68

Таблица 12 - Значение стандартизированных уровней ИЛ-18 (пг/мг креатинина) в моче у новорожденных контрольной, основной групп, I и II подгруппы в 3-5-е, 10-

14-е,18-21-е дни жизни..........................................................................70

Рисунок 4 - Уровень ИЛ-18 (пг) в моче в перерасчёте на 1 г. креатинина мочи у

новорожденных контрольной, основной групп, I и II подгруппы......................70

Таблица 13 - Активность ферментов нефротелия в моче обследуемых-новорожденных в различные дни неонатального периода с перерасчётом на 1 мг

креатинина мочи.................................................................................71

Рисунок 5 - Динамика активности ферментов нефротелия ГГТ, ЛДГ и ЩФ в моче и маркёров ОПП- НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18 в моче, в перерасчёте на 1 мг креатинина мочи у новорожденных I подгруппы (011П+, п=12) в неонатальный

период..............................................................................................74

Рисунок 6 - Динамика активности ферментов нефротелия ГГТ, ЛДГ и ЩФ в моче и маркёров ОПП - НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18 в моче, в перерасчёте на 1 мг креатинина мочи у новорожденных II подгруппы (ОПП-, п=74) в неонатальный

период..............................................................................................75

Рисунок 7 - Динамика изменений абсолютных значений НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18

в моче у пациента №1...........................................................................76

Рисунок 8 - Динамика изменений абсолютных значений НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18

в моче у пациента №2...........................................................................77

Рисунок 9 - Динамика изменений абсолютных значений НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18

в моче у пациента №3...........................................................................78

Рисунок 10 - Динамика изменений абсолютных значений НГАЛ, КИМ-1 и ИЛ-18

в моче у пациента №4...........................................................................78

Рисунок 11 - Взаимосвязь содержания креатинина в сыворотке крови • и относительного содержания НГАЛ в моче................................................81

Рисунок 12 - Взаимосвязь содержания креатинина в сыворотке крови и

относительного содержания НГАЛ в моче на 10-14 день жизни......................82

Рисунок 13 - Взаимосвязь содержания креатинина в сыворотке крови и

относительного содержания ИЛ-18 в моче на 3-5 день жизни.........................83

Рисунок 14 - Взаимосвязь содержания креатинина в сыворотке крови и

относительного содержания КИМ-1в моче на 3-5 день жизни.........................84

Таблица 14 - Расчёт риска развития ОПП у доношенных новорожденных в критических состояниях в зависимости от относительного содержания НГАЛ,

ИЛ-18 и КИМ-1 в моче на 3-5 день жизни новорожденного............................87

Таблица 15 - Расчёт риска развития ОПП у доношенных новорожденных в критических состояниях в зависимости от относительного содержания НГАЛ, ИЛ-18 и КИМ-1 в моче на 10-14 день жизни новорожденного.........................88

Приложение 1 - Алгоритм ведения доношенных новорожденных в

критических состояниях