Распределение мутантных генов BRCA и состояние иммунной системы у женщин с пролиферативными заболеваниями молочных желез тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Зуева, Елена Борисовна

• Зуева, Елена Борисовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Зуева, Елена Борисовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений принятых в диссертации

Введение

Актуальность проблемы

Основные положения, выносимые на защиту

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Объем и структура диссертации

Апробация работы

Публикации

Внедрение результатов

Глава 1. Оценка изменений генетической предрасположенности к раку молочных желез, уровней онкомаркеров и параметров иммунной системы у женщин с мастопатией и раком молочных желез

1.1 Характеристика злокачественных новообразований в Челябинской области

1.2 Состояние иммунной системы у женщин с мастопатией и раком молочных желез

1.2.1. Роль иммунной системы в патогенезе рака молочных

желез

1.2.2. Значение изменения параметров иммунной системы в патогенезе мастопатии у женщин

1.3. Роль иммуногистохимических маркеров для прогноза течения

РМЖ

1.4. Значение определения онкомаркеров для диагностики и прогноза развития РМЖ

1.5. Значение определения ВЯСА генов для диагностики и прогноза течения РМЖ

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Иммуногистохимические методы исследований материала у женщин с раком молочных желез

2.2. Генетические исследования при мастопатии у женщин

2.3. Иммунологические методы

2.3.1 Получение исследуемого материала и выделение клеток из крови

2.3.2. Подсчет общего количества лейкоцитов, абсолютного и относительного числа лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов методом проточной цитометрии

2.3.3. Количественное определение популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов методом проточной цитометрии

2.3.4. Проведение внутрилабораторного контроля качества при определении уровня субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитометрии

2.3.5. Метод оценки внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов крови с помощью НСТ-теста

2.3.6. Метод исследования фагоцитарной активности нейтрофилов

крови

2.3.7. Метод количественного определения уровня общих ммуноглобулинов класса А, М, в в сыворотке крови (ИФА)

2.4 Определение уровней онкомаркеров в сыворотке крови методом ИФА

2.5 Статистические методы исследования

Глава 3. Оценка состояния иммунной системы и уровней онкомаркеров у женщин с раком молочных желез в зависимости от возраста

3.1. Характеристика иммуногистохимических маркеров опухолей у женщин с раком молочных желез в зависимости от возраста

3.2. Состояние иммунной системы у женщин с раком молочных желез в зависимости от возраста

3.3. Оценка уровней онкомаркеров у женщин с раком молочных желез в зависимости от возраста

Глава 4. Анализ генетической предрасположенности, состояния иммунной системы и уровни онкомаркеров у женщин с диагнозом мастопатия, в зависимости от возраста

4.1. Изучение генетической предрасположенности к раку молочных желез у женщин с мастопатией, в зависимости от возраста по мутации ВЯБА

генов

4.2. Исследование состояния иммунной системы у женщин с мастопатией в зависимости от возраста

4.3. Оценка уровней онкомаркеров у женщин мастопатией в зависимости от

возраста

Глава 5. Сравнительные исследования состояния иммунной системы у женщин с мастопатией и раком молочных желез в зависимости от

возраста

5.1 Сравнительные изменения иммунной системы у женщин с раком молочных желез и мастопатией в зависимости от возраста

5.2. Сравнительная оценка уровней онкомаркеров у женщин мастопатией и раком молочных желез в зависимости от возраста

5.3. Результаты многомерного факторного анализа показателей у женщин с мастопатией и раком молочных желез

5.4. Дискриминантный анализ иммунологических параметров женщин разного репродуктивного возраста имеющих мастопатию и рак молочных

желез

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений принятых в диссертации

АГ- антиген АТ - антитело

АФН - активность фагоцитоза нейтрофилов

АФП - альфа фетопротеин

ДНК- дезоксирибонуклеиновая кислота

ИЛ - интерлейкины

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН - интенсивность фагоцитоза нейтрофилов

МИФ - местный информационный фонд

МКБ - Международная классификация болезней мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота НСЕ - нейрон специфическая енолаза НСТ - нитро-синий тетразоль

НСТ инд. акт. - индуцированная активность нейтрофилов в НСТ-тесте НСТ инд. инт. - индуцированная интенсивность нейтрофилов в НСТ-тесте НСТ сп. акт. - спонтанная активность нейтрофилов в НСТ-тесте НСТ сп. инт. - спонтанная интенсивность нейтрофилов в НСТ-тесте РИФ - региональный информационный фонд

РМЖ - рак молочных желез

РЭА - раковый эбриональный антиген

СЗа, С5а - фрагменты комплемента СЗа, С5а

С А - раковый антиген

ФСБ - фосфатно-солевой буферный раствор

ФЧН - фагоцитарное число нейтрофилов

ХГЧ - хорионический гонадотропин человека

ЦТЛ - цитотоксические лимфоциты

CD (clusters of differentiation) - кластер дифференцировки

FITC - флуоресцеина изотиационат

HLA, МНС - главный комплекс гистосовместимости

Ig А, М, G, Е - иммуноглобулины А, М, G, Е

IL интерлейкины INFy - интерферон у

LT К4, D4, Е2 - лейкотриены К4, D4, Е2

NK - натуральные киллеры

РС5 - фикоэритрин С5

РЕ - фикоэритрин

Thl - Т-хелперы 1 типа

Th2 - Т-хелперы 2 типа

TLR - Toll like receptor

TNF (ФНО) - фактор некроза опухолей

TNF- фактор некроза опухоли

T-reg - Т- регуляторные клетки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распределение мутантных генов BRCA и состояние иммунной системы у женщин с пролиферативными заболеваниями молочных желез»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В числе актуальных заболеваний для населения Челябинской области остаются злокачественные новообразования, уровень которых достаточно высок. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения в 2011г. по сравнению с 2010г. увеличилась на 1,7%, показатель составил 409,4 случаев на 100 тыс. населения (2010г. 402,6) при российском показателе в 2010г. - 364,2.

В структуре заболеваний злокачественными новообразованиями в 2011г. ведущими являются рак кожи с меланомой 15,4%, трахеи, бронхов, легкого 11,1%, молочной железы 10,5%, желудка 7,2%, ободочной кишки 6,35%. Ежегодно в Челябинской области впервые регистрируется более 12,5 тысяч случаев злокачественных новообразований. Отмечается более 6,5 тысяч смертных случаев от этой причины патологии.

За 2001-2010г.г. заболеваемость злокачественных новообразований населения Челябинской области увеличилась на 11,3% соответственно с 361,6 на 100 тыс. населения до 402,4, а в сравнении с 2006г. на 5,1% (382,6). У женщин рак молочных желез занимает в структуре онкопатологии первое ранговое место [31]. Все это и определяет актуальность настоящего исследования. При этом, изучение генетической предрасположенности к развитию рака молочных желез, уровней онкомаркеров и состояния иммунной системы у женщин с предраковыми состояниями является одной из приорететных проблем современной медицины [3, 71, 103, 173, 198, 210, 283]. В последние годы наблюдается тенденция к возникновению рака у женщин более молодого возраста, с негативным прогнозом течения онкозаболеваний.

По прогнозу Всемирной организации здравоохранения в 21 веке заболевания, связанные с нарушением иммунной системы, выходят на первое место, поражая, в основном, трудоспособное население. Важным фактором, способствующим развитию иммунных нарушений, является урбанизация, воздействие промышленных факторов, широкое и бесконтрольное применение лекарственных препаратов, а так же произошедшие глубокие социально-экономические преобразования, которые повлекли за собой изменения социального статуса различных слоев населения, а вместе с этим, и репродуктивное здоровье [22].

В настоящее время репродуктивное здоровье становится важной проблемой современной медицины. Во-первых, оно затрагивает интересы наиболее активной его части - население трудоспособного возраста, поскольку границы фертильного возраста (15-49 лет) и трудоспособного возраста (16-55-59 лет) очень близки. Во-вторых, репродуктивное здоровье каждого данного поколения оказывает существенное влияние на репродуктивное здоровье последующего поколения [11, 31, 58]. В этой связи актуальность проблемы охраны здоровья населения возрастает как фактор, не только влияющий на воспроизводство трудовых ресурсов и на улучшение медико-демографической ситуации в регионах, но и на экономическое развитие страны в целом.

Таким образом, одной из основных задач является определение диагностических алгоритмов, дополнительных лабораторных методов исследований заболеваний молочной железы с учетом определения одновременно генетической предрасположенности, уровней онкомаркеров и показателей иммунной системы.

Следует принять во внимание то, что те или иные временные отклонения функции иммунной системы у практически здоровых лиц, проживающих на определенных территориях, являются преходящими отклонениями, которые могут возникать в результате кратковременных воздействий разнообразных факторов, и выявленный характер иммунного статуса может считаться условной

нормой. Проведение дифференциального диагноза между условно-здоровыми, женщинами, больными мастопатией и раком молочных желез, исходя из оценки иммунного статуса, имеет определенные сложности. Все вышеизложенное и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель: выявить особенности распределения ВКСА1 (185с1е1АС, 5382тБС) и ВЯСА2 (6174ёе1Т) генов, провести сравнительный анализ уровня онкомаркеров и показателей иммунной системы у женщин: условно-здоровых, с мастопатией и раком молочных желез моложе и старше 40 лет и обосновать разделение женщин на группы риска по развитию онкопатологии.

Задачи:

1. Определить состояние иммунной системы у женщин с раком молочных желез в возрасте моложе и старше 40 лет по сравнению с условно-здоровыми.

2. Оценить состояние иммунной системы у женщин с мастопатией в возрасте моложе и старше 40 лет по сравнению с условно-здоровыми.

3. Проанализировать уровни онкомаркеров у женщин с раком молочных желез в возрасте до и после 40 лет по сравнению с группой условно-здоровых.

4. Проанализировать уровни онкомаркеров у женщин с мастопатией в возрасте до и после 40 лет по сравнению с группой условно-здоровых.

5. Выявить характер распределения генетических маркеров ВЯСА1 (185с1е1АО, 5382тзС), ВЯСА2 (6174ёе1Т) у женщин моложе и старше 40 лет: условно-здоровых, с мастопатией и раком молочных желез.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Женщины с мастопатией и раком молочных желез, по сравнению с условно-здоровыми, имеют высокую частоту мутаций ВЯСА-генов, при этом у

женщин моложе 40 лет частота встречаемости мутантных вариантов генов ниже, чем у женщин старше 40 лет.

2. Наличие или отсутствие ВЯСА-генов не влияет на состояние иммунной

системы и уровни онкомаркеров у женщин с мастопатией.

3. Женщины с мастопатией и раком молочных желез имеют повышенные значения параметров иммунной системы и уровней онкомаркеров, более высокие при онкопатологии по сравнению с условно-здоровыми.

Научная новизна

Впервые выявлены следующие факты:

• частота мутации генов ВЯСА у молодых женщин с мастопатией значительно ниже, чем у женщин старше 40 лет (50% против 65,1%);

• частота выявления мутаций генов ВЯСА у женщин моложе 40 лет с раком молочных желез ниже, чем у женщин старше 40 лет (75,0% и 82,6% соответственно);

• в обеих возрастных группах высока доля женщин, имеющих комбинации ВЯСА1 (185с1е1 Ав, 5382шбС) или ВЯСА2(6174с1е1Т), что может служить основой для развития не только рака молочных желез, но и онкологических заболеваний других локализаций;

• частота встречаемости ВЯСА в старшей группе всех трех вариантов генных мутаций значительно выше, чем у женщин до 40 лет;

• отсутствие различий в состоянии иммунной системы и уровней онкомаркеров у женщин с мастопатией при наличии или отсутствии мутаций генов ВЯСА;

• для женщин с мастопатией характерна активация лимфоцитарного, преимущественно Т-клеточного (Т-хелперов, активационных маркеров Т-лимфоцитов) и фагоцитарного звеньев иммунитета (спонтанной НСТ-активности

нейтрофилов) при отсутствии изменений в гуморальных показателях иммунитета, при этом, изменения вышеописанных показателей очень близки к изменениям, которые характерны для женщин с раком молочных желез;

• показатели иммунной системы и увеличение концентрации онкомаркеров у женщин с мастопатией и раком молочных желез в возрастных группах (до 40 лет и старше) изменяются однонаправленно и идентично.

Теоретическая и практическая значимость

Выявлено, что молодой возраст женщин с мастопатией влияет на количество мутаций, ведущих к развитию рака молочных желез. У женщин с мастопатией во всех возрастных группах выявлены изменения параметров иммунной системы и увеличение уровней онкомаркеров. Эти показатели изменяются однонаправленно и во многом схожи с показателями, характерными как для женщин до 40 лет, так и старше 40 лет больных раком молочных желез. У женщин до 40 лет эти изменения носят более выраженный и схожий характер. Все это требует пристального внимания специалистов для выделения таких категорий лиц в группу риска по развитию онкопатологии и более тщательному подходу к терапии и хирургическому лечению основного заболевания, чтобы предотвратить риск развития онкопатологии.

Полученные данные могут также послужить основой для стандартизации иммунотерапии и подходов к профилактике развития рака молочных желез у женщин с мастопатий, независимо от возраста пациентов и тем самым, упростить подходы к проводимым лечебным и реабилитационным мероприятиям у больных с мастопатией и раком молочных желез.

На основе полученных данных, сформированы группы риска по развитию рака молочных желез у женщин с мастопатией.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 284 источников, из них 196 иностранных. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 6 рисунками.

Апробация работы

Основные положения работы были доложены на : «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (г. Санкт-Петербург, июнь 2011г.), 7 Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2012), конференции иммунологов Урала (Тюмень, 2012), Объединенном иммунологическом форуме (Нижний Новгород, 2013), 8 Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2013).

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 9 - в ведущих Российских рецензируемых научных журналах, входящих в Перечень изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 9- в ведущих Российских рецензируемых научных журналах, входящих в Перечень изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Внедрение результатов

Результаты исследования внедрены в практику работы кафедры физиологии ГБОУ ВПО «Тюменский государственный университет» (г. Тюмень), ФБГУ Тюменского филиала НИИ клинической иммунологии СО РАМН (г. Тюмень), ООО «Медицинский лабораторный центр «Фамилия» (г. Челябинск), в работу лаборатории иммунологии воспаления Института иммунологии и физиологии УрО РАН, г.Екатеринбург.

ГЛАВА 1 - ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИЙ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАКУ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ, УРОВНЕЙ

ОНКОМАРКЕРОВ И ПАРАМЕТРОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У

ЖЕНЩИН С МАСТОПАТИЕЙ И РАКОМ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

1.1 - Характеристика злокачественных новообразований в

Челябинской области

В числе актуальных заболеваний для населения Челябинской области остаются злокачественные новообразования, уровень которых достаточно высок. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения в 2011г. по сравнению с 2010г. увеличилась на 1,7%, показатель составил 409,4 на 100 тыс. населения (2010г. 402,6) при российском показателе в 2010г. - 364,2. В группе детей до 14 лет отмечено снижение заболеваемости на 0,8% (2011г. 13,3 на 1000 детей; 2010г. - 13,7; 2009г. - 11,2).

В структуре заболеваний злокачественными новообразованиями в 2011г. ведущими являются рак кожи с меланомой 15,4%, трахеи, бронхов, легкого 11,1%, молочной железы 10,5%, желудка 7,2%, ободочной кишки 6,35%.(таблица 1.1).

Ретроспективный анализ статистических информационных материалов состояния заболеваемости злокачественных новообразований в Российской Федерации и в Челябинской области за 2006-20 Юг. свидетельствует о продолжающемся росте заболеваемости.

По уровню заболеваемости злокачественных новообразований населения Челябинская область занимает первое место среди субъектов РФ Уральского региона и превышает уровень заболеваемости по Российской Федерации.

Ежегодно в области впервые регистрируется более 12,5 тысяч случаев злокачественных новообразований, в том числе у детей до 14 лет -50-70 случаев.

Отмечается более 6,5 тысяч смертных случаев от этой причины патологии. Таблица 1.1-Динамика заболеваемости злокачественными новообразованиями

населения Челябинской области (на 100 ООО населения)

Локализация 2009 2010 2011 +/- в % в 2011г. к 2010г. Россия 2010г.

Всего 394,3 402,6 409,4 +1,7 364,2

в том числе: дети 11,2 13,7 13,3 -0,8 13,3*

Рак губы 2,34 2,66 2,3 -12,4 2,4

Рак полости рта и глотки 6,97 6,7 4,8 -28,0 8,4

Рак пищевода 4,2 4,8 5,1 6,5 5,2

Рак желудка 29,1 29,0 29,3 1,0 28,0

Рак ободочной кишки 25,5 25,2 26,6 5,7 23,2

Рак прямой кишки 20,7 20,8 19,7 -5,3 18,0

Рак гортани 5.3 6,2 5,4 -12,6 4,7

Рак трахеи, бронхов, легкого 46,9 46,8 45,6 -2,5 40,1

Рак костей 4,2 4,0 0,9 -76,4 1,2

Рак кожи с меланомой 59,4 61,5 63,0 2,5 51,1

Рак молочной железы 42,05 43,5 43,0 -1,2 н/д

Рак предстательной железы 19,3 21,1 25,1 19,4 н/д

Рак мочевого пузыря 9,4 10,1 9,7 -3,5 9,7

Рак щитовидной железы 3,9 4,0 4,8 19,4 6,2

Злокачественные лимфомы 10,7 10,0 9,9 -1,3 9,6

Злокачественные лейкемии 8,0 7,5 9,2 23.3 7,5

Примечание: * показатель рассчитан на женское население 2010г.

** показатель рассчитан на мужское население 2010г.

За 2001-2010г.г. заболеваемость злокачественных новообразований населения Челябинской области увеличилась на 11,3% соответственно с 361,6 на 100 тыс. населения до 402,4 случаев в сравнении 2006г. на 5,1% (382,6).

Показатель 2010г. Челябинской области выше уровня по Российской Федерации на 10,3% (2010г. 364,2) (таблица 1.2, рисунок 1.1)

В 2010г. в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями лидирует городское население, на их долю приходится 86,1%, на сельских жителей - 13,9%, при этом интенсивность заболеваемости городских жителей составляет 425¿2 случаев на 100 тыс. населения в 2010г., что выше заболеваемости сельского населения на 42,2% (299,0), (таблица 1.3, рисунок 1.2). На фоне роста общей заболеваемости наблюдается тенденция к снижению заболеваемости сельского и рост городского населения.

Таблица 1.2 - Динамика заболеваемости злокачественных новообразований населения субъектов Уральского региона Российской Федерации на 100

тыс.населения

Наименование региона 2006 2007 2008 2009 2010 +/- в 2010г. в сравнении с 2006 г. в %

Российская Федерация 333.7 341,5 345,7 355,8 364.2 +2,36

Уральский федеральный округ 325,4 330,8 335,7 336,7 н/д +3,5*

Курганская область 371,2 375.2 378,2 390,6 н/д +5,2*

Свердловская область 345,3 350,3 358.3 351.0 360,4 +4.4

Тюменская область 223,7 227,3 230,7 243,5 н/д +8,8*

Челябинская область 382,6 392,9 397,1 393,2 402,4 +5,1

Республика Башкортостан 272,3 271,9 277,7 275,7 279,5 +2,6

Удмуртская Республика 301,5 302,2 296,7 313,5 н/д +3.9*

Оренбургская область 364.0 374.3 358,8 380.7 н/д +4.6*

Пермский край 304,6 304,2 318,0 322,5 н/д +5,8*

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

■ив Челябинская область 1Ш Российская Федерация -Линейный (Челябинская область) -Линейный (Российская Федерация)

Рисунок. 1.1- Динамика заболеваемости злокачественных новообразований населения Челябинской области за 2001-2010г.г.

В половой структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями ведущее место занимают женщины, на их долю приходится 55,8% (исходя их абсолютных чисел), на долю мужчин - 44,2%,(рисунок 1.3).

Таблица 1.3 - Динамика заболеваемости населения злокачественными новообразованиями в Челябинской области

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

Всего 361.6 363,7 371 376,8 379,5 382,4 392,9 396,9 394,3 401,8

город 373 372,1 384,2 391,8 391,1 394,6 414,1 413,5 419,9 425,3

село 311,6 327,1 313 309,3 327,32 328,2 295,4 324,6 281,8 299,0

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

■ Всего в город □ село

Рисунок 1.2 - Динамика заболеваемости злокачественными новообразованиями городского и сельского населения Челябинской области

360---

2006 2007 2008 2009 2010

щ Женщины о Мужчины

Рисунок 1.3 - Динамика заболеваемости рака мужского и женского населения Челябинской области за 2006-20Юг.г.

В половозрастной структуре интенсивности злокачественных новообразований за 2010г. наблюдаются следующие особенности, (рисунок 1.4):

• Наиболее высокий уровень заболеваемости регистрируется у мужчин и женщин в возрасте 65 лет и старше, в том числе показатель заболеваемости у мужчин - 29,2 на 1000 населения, у женщин - 14,5;

• Интенсивный показатель заболеваемости у мужчин стабильно в 1,5-2 и более раз выше, чем у женщин начиная с 60 лет и старше.

• Обращает на себя внимание, что имеется и высокий уровень онкологической заболеваемости лиц до 40 лет, относящихся к детородному возрасту.

• Заболеваемость населения Челябинской области по отдельным локализациям злокачественных новообразований показывает, что в последние годы интенсивный показатель заболеваемости растет по большинству локализаций, (таблица 1.4., рисунок 1.5).

Рост заболеваемости рака (оба пола) в 2010г. в сравнении с 2006г. на 5% отмечается за счет следующих локализаций:

• прямой кишки - 4,2%, гортани на 27,1%, легкого, трахеи, бронхов на

0-4 г. Б-9 10-14 16-19 20-24 26-29 30-34 36-39 40-44 46-49 60-64 66-69 60-64 66-69 70-74 76-79 80-84 86 и > лет лет лет г. лет г. лет г. лет г. лет г. лет г. лет г. лет

Поло-воэрасшые группы населения

Рисунок 1.4- Интенсивность половозрастной заболеваемости злокачественных новообразований населения Челябинской области в 2010г.

2,4%, костей и соединительной ткани - 15,3%, других новообразований кожи -2,8%, молочной железы - 19,7%, шейки матки - 28,5%, тела матки - 14,4%, яичников - 18,2%, предстательной железы - 41,4%, мочевого пузыря - 3,5%.

Снижение заболеваемости отмечено по раку губы на 3,5%, полости рта и глотки на 1,1%, пищевода - 6,3%, желудка на 8,3%), ободочной кишки - 1,8%, щитовидной железы - 13,2%, лейкемии - 1%.

Рост заболеваемости рака у женщин в 2010г. в сравнении с 2006г. на 9,9% отмечается за счет следующих локализаций:

• губы на 4,6%, полости рта и глотки - 23,1%, желудка - 3,7%, прямой кишки - 1,2%, гортани в 2,8 раза, легкого, трахеи, бронхов - 21,8%, других новообразований кожи - 8,7%, молочной железы - 19,2%, шейки матки - 28,1%, тела матки - 13,9% яичников - 17,7%, мочевого пузыря - 9%, злокачественные лимфомы - 15,6%, лейкемии - 11,9%.

Несмотря на снижение заболеваемости рака у мужчин в 2010г. в сравнении с 2006г. на 0,6% вызывает тревогу рост по следующим локализациям:

• прямой кишки - 6,9%, гортани - 20,7%, костей и соединительной ткани - 22,1%, предстательной железы - 42,1%, мочевого пузыря - 2,3%, лейкемии - 7,4%.

В 2010г. наибольшая интенсивность заболеваемости злокачественными новообразованиями зарегистрирована по следующим локализациям:

• у женщин - молочной железы 80,6 на 100 тыс. населения (1 место), другие новообразования кожи - 68,1 (2 место), ободочной кишки 29,2 (3 место), тела матки 28,1, желудка 25,7, шейки матки 21,8;

• у мужчин - легкого, трахеи, бронхов 81,3 на 100 тыс. населения (1 место), предстательной железы 45,0 (2 место), другие новообразования кожи -42,9 (3 место), желудка 31,9, ободочной кишки 22,4.

Лейкемии

Лимфатической и кроветворной ткани п " .'Ь'Ф'З

Щитовидной железы р^Й®'®9

Мочевого пузыря ^.И. ад^ 17В

Предстательной железы _ _ ■ ■■ ------| ль

Яичника V''-.м 20.5

Тела матки '■'■'■'■'■'.'.•■ 'ДЗ 28,1

Шейки матки ' ' " ' " 11

Молочной железы ' ^'''''' уу у г г <' , • <• г < ^ г • ^ >• / 80,6

Другие новообразования кожи .'.'.'.'.'.'.'.'.' .У^7 .>■>■>■> ,'.1^3 68,7

Меланома кожи Костей и мягких тканей

Трахеи, бронхов, легкого _____ | С1 ;

Гортани 112,3

Прямой кишки I'' <''''' <' <''''' <' I

Ободочной кишки [.>■>.'■> .У .У .У ,>¿¿129,2

Желудка [>>>>>>> '■'■'■'■'34,9

Пищевода П ^'^7.7

Полости рта и глотки р^ 4 | 9 52

Губы _

О 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Показательна 100тыс. населения

В Мужчины шЖенщины

Рисунок 1.5 - Интенсивность заболеваемости по отдельным локализациям злокачественных новообразований мужского и женского населения Челябинской области за 2010г.

С 2006г. в Челябинской области в рамках МИФ, РИФ СГМ в разделе «Здоровье населения» по таблице «Сведения о заболеваниях злокачественными новообразованиями с впервые установленным диагнозом» ведется мониторинг первичной заболеваемости злокачественных новообразований населения. В том числе следующих локализаций: желудка, трахеи, бронхов, легкого, щитовидной железы, лейкемии, злокачественные новообразования у детей до 14 лет.

Анализ показателей первичной заболеваемости злокачественных новообразований МИФ СГМ выполнен с целью выявления территорий, относящихся к зонам чрезвычайной экологической ситуации (кризисная ситуация) и к зонам экологического бедствия (катастрофическая ситуация,

методические указания «Критерии оценки экологической обстановки...» от 30.11.1992 г.).

В соответствии с «Критериями...» классификация состояния заболеваемости злокачественных новообразований базируется на величине показателя наглядности (ПН), который определяется как отношение заболеваемости в исследуемой территории к фоновой заболеваемости специально выбранных муниципальных образований.

По результатам ранжирования ПН и характеристики ситуации выявлены приоритетные муниципальные образования, как в целом по первичной заболеваемости, так и по отдельным локализациям (таблица 1.5, рисунок 1.6).

Приоритетными по первичной заболеваемости злокачественными новообразованиями являются 20 муниципальных образований, в том числе 4 относятся к зоне критической экологической ситуации (1,5>ПН>1,25): Еткульский район (1 место - ПН 1,44); Коркинский район (2 место - 1,4); г.Южноуральск (3 место - 1,39); г.Троицк и Троицкий район (4 место - 1,25).

В остальных 17 муниципальных образованиях, отнесенных к зоне напряженной экологической ситуации сохраняется высокий риск развития злокачественных новообразований среди населения: г.Магнитогорск, г.Златоуст, Каслинский район, г.Миасс, Нязепетровский, Нагайбакский, Кусинский районы, г.Челябинск, Еманжелинский район, г.Копейск, г.Карабаш, Варненский район, г.Кыштым, г.Верхний Уфалей, Уйский и Октябрьский районы.

Таблица 1.4 - Динамика локализаций и полового состава злокачественных новообразований населения Челябинской области за 2006-20 Юг.г. (на 100 тыс. населения)

Наименование локализаций Всего Женщины Мужчины

2006 2007 2008 2009 2010 +/-в % 2006 2007 2008 2009 2010 +/-в % 2006 2007 2008 2009 2010 +/-в%

Число зарегистрированных больных с впервые в жизни установл. диагнозом 13550 13818 13938 13834 14098 7202 7365 7467 7456 7871 6348 6453 6471 6378 6227

Всего: 382,64 392,96 396,98 394,29 401,8 +5,0 377,36 387,87 393,85 392,83 414,69 +9,9 388,85 398,94 400,66 396,0 386,6 -0,6

Губы 2,57 2,79 2,48 2,28 2,48 -3,5 1,31 1,21 0,84 1,12 1,37 +4,6 4,04 4,64 4,40 3,66 3,79 -6,2

Полости рта и глотки - 6,65 6,41 7,01 6,58 -Ы 3,25 3,95 3,43 3,50 4,0 +23,1 - 9,83 9,91 10,12 9,62 -2,2

Пищевода 5,14 4,32 5,27 4,22 4,82 -6,3 2,67 1,86 2,58 1,53 2,37 -11,3 8,02 7,17 8,42 7,39 7,70 -4,0

Желудка 31,15 31,65 29,31 28,87 28,59 -8,3 24,78 25,65 24,26 23,81 25,71 +3,7 38,59 38,70 35,23 34,83 31,97 -17,2

Ободочной кишки 26,57 25,79 25,49 26,19 26,11 -1,8 29,19 27,81 28,11 28,71 29,24 +0,2 23,52 23,43 22,41 23,22 22,41 -4,8

Прямой кишки 19,96 19,68 20,62 20,92 20,81 +4,2 19,86 19,12 20,20 19,23 20,23 +1,2 20,09 20,34 21,11 22,91 21,48 +6,9

Гортани 4,91 5,49 5,13 5,24 6,24 +27,1 0,37 0,79 0,58 0,74 1,05 +2,8р. 10,23 11,0 10,46 10,55 12,35 +20,7

Легкого, трахеи, бронхов 45,89 49,85 48,02 47,31 47,0 +2,4 14,62 17,96 16,67 17,44 17,81 +21,8 84,45 87,29 84,82 82,51 81,33 -3,7

Костей и соединит, ткани - 3,47 4,10 4,02 4,0 +15,3 3,77 3,37 4,33 4,21 3,64 -3,5 3,61 3,59 3,84 3,79 4,41 +22,1

Меланома кожи 5,42 5,86 4,78 5,24 5,44 +0,4 6,08 6,21 5,75 5,85 6,43 +5,7 4,66 5,44 3,65 4,53 4,28 -8,2

Другие новообразования кожи 55,01 57,27 55,80 54,75 56,55 +2,8 62,67 65,62 63,93 62,69 68,12 +8,7 46,06 47,48 46,25 45,38 42,90 -6,9

Молочной железы 36,43 39,93 40,90 41,07 43,61 + 19,7 67,59 73,94 75,74 75,92 80,61 +19,2 - - - - - -

Продолжение таблицы 1.4

Наименование Всего Женщины Мужчины

локализаций 2006 2007 2008 2009 2010 2006 2007 2008 2009 2010 2006 2007 2008 2009 2010

Число

зарегистрированных больных с впервые 13550 13818 13938 13834 14098 +/-в% 7202 7365 7467 7456 7871 +/-в% 6348 6453 6471 6378 6227 +/-в%

в жизни yciaiion.il.

диагнозом

Шейки матки 9,18 9,58 9,17 9,78 11,80 +28,5 17,03 17,75 16,98 18,07 21,81 +28,1 - - - - - -

Тела матки 13,30 12,29 14,21 14,85 15,22 +14,4 24,68 22,75 26,32 27,45 28,13 +13,9 - - - - - -

Яичников 9,38 9,47 10,1 9,49 11,09 +18,2 17,41 17,54 18,51 17,45 20,50 +17,7 - - - - - -

П редстател ь н о й железы 14,61 17,09 20,31 19,18 20,66 +41,4 - - - - - - 31,67 37,16 44,15 41,78 45,01 +42,1

Мочевого пузыря 10,05 9,33 9,66 9,46 10,40 +3,5 3,77 3,58 3,69 3,69 4,11 +9,0 17,41 16,07 16,53 16,27 17,82 +2,3

Щитовидной железы 4,72 5,46 3,87 3,96 4,10 -13,2 7,28 8,32 5,85 6,27 6,69 -8,2 1,72 2,10 1,55 1,24 1,06 -38,4

Злокачественные лимфомы 10,22 9,58 9,97 10,52 10,23 - 9,38 9,58 10,07 9,85 10,85 +15,6 11,21 9,58 9,84 11,3 9,50 -15,3

Лейкемии - 7,25 7,95 7,70 7,18 -ЬО 6,03 7,06 7,65 8,0 6,75 +11,9 7,17 7,48 8,30 7,33 7,70 +7,4

Примечание: Данные Челябинской областной онкологической больницы (ф. № 7). Сравнение уровня заболеваемости 2010г. по отношению к 2006г.

Таблица 1.5 - Приоритетные муниципальные образования Челябинской области по первичной заболеваемости злокачественными новообразованиями за 2006-

2010г.г.

Средний й ^ 5 о и

Наименование территорий 2006 2007 2008 2009 2010 уровень за 2006-2010г.г. 8 * я Я £ 2 С 2 Ранг Характе| тика снтуацш

Челябинская область 346,9 355,9 357,1 372,8 380,2 362,6

Еткульский район 488,2 468,4 466,9 478,5 453,6 471,1 1,44 1 ЗКЭС

Коркинский район 459,9 431,9 466,8 472,8 462,8 458,8 1,4 2 ЗКЭС

Южноуральск 489,1 452,5 441,5 455,9 437,8 455,3 1,39 3 ЗКЭС

Троицк и район 388,4 416,3 388,7 424,5 427,0 408,9 1,25 4 ЗКЭС

Магнитогорск 392,7 404,4 405,2 401,7 411,2 403,0 1,23 5 ЗНЭС

Златоуст 365,7 373,4 373,1 421,3 422,4 399,2 1,22 6 ЗНЭС

Каслинский район 409,1 393,4 395,9 403,7 391,1 398,6 1,22 7 ЗНЭС

Мнасс 370,7 380,5 380,6 410,3 374,4 383,3 1,17 8 ЗНЭС

Нязепетровский р-н 367,5 392,3 394,1 312,5 429,4 379,1 1,16 9 ЗНЭС

Нагайбакский район 250,0 371,7 372,7 424,6 433,4 370,5 1,13 10 ЗНЭС

Кусинский район 322,6 322,7 360,5 427,1 413,9 369,3 1,13 11 ЗНЭС

Челябинск 345,7 362,3 361,7 373,9 395,2 367,7 1,12 12 ЗНЭС

Еманжелинский р-н 354,8 346,8 376,4 388,0 358,9 364,9 1,12 13 ЗНЭС

Копейск 382,1 359,3 340,8 345,3 388,7 363,2 1,11 14 ЗНЭС

Карабаш 339,8 354,9 386,2 370,1 354,8 361,1 1,1 15 ЗНЭС

Варненский район 360,9 397,6 346,0 304,7 333,3 348,5 1,07 16 ЗНЭС

Кыштым 332,2 327,9 322,4 378,7 370,4 346,3 1,06 17 ЗНЭС

В. Уфалей 319,3 326,2 349,2 330,4 331,4 331,3 1,01 18 ЗНЭС

Уйский район 323,5 318,4 317,3 328,2 368,8 331,2 1,01 19 ЗНЭС

Октябрьский район 314,6 255,1 363,8 399,2 322,1 330,9 1,01 20 ЗНЭС

Средний Фоновый уровень за 2006-20 Юг.г. 326,2

Примечание: Показатель на 100 тыс. населения;

• Показатель наглядности - отношение среднего значения первичной заболеваемости в исследуемой территории к среднему значению фонового уровня заболеваемости;

• ЗЭБ - катастрофическая, зона экологического бедствия (ПН>2,0);

• ЗЧЭС - кризисная, зона чрезвычайной экологической ситуации (2,0>ПН>1,5);

• ЗКЭС - критическая, зона критической экологической ситуации (1,5>ПН>1,25);

• ЗНЭС - напряженная, зона напряженной экологической ситуации (1,25>ПН>1,0);

• ЗОУЭС - относительно удовлетворительная экологическая ситуация (ПН>1,0).

Рисунок 1.6 - Приоритетные муниципальные образования Челябинской области по первичной заболеваемости злокачественных новообразований за 2006-201 Ог.г.

Учитывая высокий уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Челябинской области и многообразие канцерогенных факторов среды обитания, обусловленных уровнем урбанизации, наличием канцерогеноопасных предприятий и производств, развитием инфраструктуры автотранспорта населенных мест, условиями питания, качеством питьевого водоснабжения, требуется продолжить проведение целенаправленных работ по оценке канцерогенного риска факторов среды обитания. Проведения природоохранных мероприятий на объектах канцерогенного риска, оздоровления условий производственной среды и селитебных зон населенных мест Челябинской области. [31]. Хотелось бы обратить внимание, на тот факт, что рак молочных желез устойчиво занимает 1 место в структуре онкопатологии у женщин в Челябинской области. Все это и определило актуальность исследования

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зуева, Елена Борисовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акопян, А. С. Социально-экономическое содержание медицинской доктрины XXI века (экстенсивные и интенсивные медико-производственные технологии) / А. С. Акопян, В. В. Рево, Ю. В. Шиленко // Проблемы управления здравоохранением. - 2001. - № 1. - С. 48-54.

2. Аникеева, Н. В. Роль рецепторов эстрогенов, прогестерона, онкобелка НЕЯ-2, антигена Кл-67 в прогнозе рака молочной железы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н. В. Аникеева. - СПб., 2006. - 138 с.

3. Антонов, В. Г. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности / В. Г. Антонов, В. К. Козлов // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 8-19.

4. Асхабова, Л. М. Медико-демографический анализ развития региона (по материалам республики Дагестан) / Л. М. Асхабова // Общественное здоровье: инновации в экономике, управлении и правовые вопросы здравоохранения : материалы I междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию Новосибирской государственной медицинской академии и 70-летию кафедры общественного здоровья и здравоохранения. - Новосибирск, 2005. - Т. Т. - С. 44-48.

5. Аутеншлюс, А. И. Оценка про- и противовоспалительных факторов иммунитета у женщин с онкологической патологией и с дисплазией генитальной сферы / А. И. Аутеншлюс, А. П. Лыков, А. Н. Шкунов [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 18-22.

6. Бабик, А. И. Иммунотерапия мастопатии / А. И. Бабик, Е. А. Каледина // Медицинские аспекты здоровья женщины. -2007. -№ 7. - С. 12-18.

7. Бадеева, Т. В. Использование методологии оценки риска воздействия канцерогенных веществ на здоровье населения / Т. В. Бадеева, А. В. Додонов // Здоровье и образование в XXI веке : материалы Третьей междунар. науч.-практ. конф.-М., 2002.-С. 95.

8. Балдуева, И. А. Иммунологические показатели больных раком молочной железы (зависимость от возраста, состояния репродуктивной функции, клинико-патогенетической формы заболевания и темпа роста опухоли) / И. А. Балдуева, В. Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. - 1996. - Т. 42, № 5. - С. 31-35.

9. Барышникова, М.А. Иммунолипосомы и мишени их действия / М.А.Барышникова, А. Ю. Барышников // Российский химический журнал. - 2012. -Т. LVI, № 3-4. - С. 60-66.

10. Белохвостов, A.C. Онкомаркеры. Молекулярно-генетические, иммунологические, биохимические анализы : пособие для врачей / сост.

A. С. Белохвостов, А. Г. Румянцев. - М., 2002. - 95 с.

11. Бережная, Н. М. Иммунология злокачественного роста / Н. М. Бережная,

B. Ф. Чехун. - Киев : Наукова думка, 2005. - 791 с.

12. Бережной, А. Е. Молекулярные механизмы взаимодействия опухоли и иммунной системы / А. Е. Бережной, Н. В. Гнучев, Г. П. Георгиев [и др.] // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54, № 6. - С. 669-683.

13. Бернштейн, JI. М. Гетерогенность ожирения и рак: потерциальная роль бурой жировой ткани / JI. М. Бернштейн // Вопросы онкологии. - 2012. - Т. 58, № 4. _ с. 464-472.

14. Бернштейн, JT. М. Подтипы рака молочной железы и их гормонально-метаболлическое «обеспечение»: прикладной аспект / JI. М. Бернштейн, В. Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. - 2011. - Т.57, № 5. - С.559-566.

15. Бернштейн, JI. М. Характеристика эндокринно-обменных нарушений у больных раком молочных железы - носительниц мутаций гена BRCA1 / JI. М. Бернштейн, М. П. Бояркина, Д. А. Васильев [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . - 2011. - Т. 152, № 11. - С. 541-544.

16. Берштейн, JI. М. Функциональная бивалентность эстрогенов и феномен переключения эстрогенного эффекта: роль в развитии возрастной патологии / JI. М. Берштейн, Е. В. Цырлина, Т. Е. Порошина [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2002. - Т. 48. - С. 17-25.

17. Бит-Сава, Е. М. Наследственный рак молочной железы / Е. М. Бит-Сава, М. Б. Белогурова // Сибирский онкологический журнал.-2013. - № 1(55). - С. 7581.

18. Болиева, JI. 3. Возможности применения иммуномодуляторов в комплексной терапии фиброзно-кистозной мастопатии / JI. 3. Болиева, Б. Г. Алборова // Фундаментальные исследования. - 2004. - № 4. - С. 104.

19. Боровиков, В. П. STATISTICA® - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows® / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. - М. : Филинъ, 1998.-608 с.

20. Боровиков, В. П. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. (+CD) / В. Боровиков. - СПб. : Питер, 2003. -688 с.

21. Бочков, Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков., В. П. Пузырев, С. А. Смирнихина - М.: Медицина, 2011. - 592 с.

22. Букин, Г. П. Злокачественные новообразования в крупном промышленном центре Западной Сибири / Г. П. Букин, В. А. Ляпин // Общественное здоровье: стратегия развития в регионах Сибири : материалы регионал. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2002. - С. 184-185.

23. Величковский, Б. Т. Оценка жизнеспособности нации / Б. Т. Величковский // Уровень жизни населения региоонов России. - 2010. - № 2. -С. 9-18.

24. Величковский, Б. Т. Уровень жизнеспособности Российской нации -важнейший критерий безопасности государства / Б. Т. Величковский // Журнал экономической теории. - 2010. -№ 2. - С. 79-95.

25. Владанов, И. П. Раковый-эмбриональный антиген при первично-множественном раке толстой кишки / И. П. Владанов, Л. Ф. Кузнецова, В. С. Ананьева // Медицинская радиология. - 1988. - № 12. - С. 5-9.

26. Возный, Э. К. Степень васкуляризации опухоли как прогностический фактор - неэффективности неоадъювантной полихиотерапии при раке молочной

железы / Э. К. Возный, М. Ю. Бяхов, А. И. Горб [и др.] // Вопросы онкологии. -1992.-Т. 38, №7.-С. 818-823.

27. Высоцкая, И. В. Прогностическое значение опухолевых маркеров РЭА, Са15-3,МСА, ферритина, ТПА, ПТГ при раке молочной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. В. Высоцкая. - М., 1993. - 21 с.

28. Гадецкая, Н. А. Субпопуляции В-лимфоцитов у больных раком молочной железы: специфичные В-клетки / Н. А. Гадецкая, Л. Ю. Гривцова, 3. Г. Кадагидзе // Маммология. - 2006. - № 2. - С. 63-67.

29. Гадецкая, Н. А. Специфические показатели гуморального иммунитета у больных раком молочной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук /' Н. А. Гадецкая. - М., 2007. - 25 с.

30. Герштейн, Е. С. Молекулярные макеры опухолей в клинике - история, настоящее и будущее / Е. С. Герштейн // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 9. - С. 14.

31. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Челябинской области в 2011 году». - Челябинск, 2012. - 286с.

32. Гриценко, А. Г. Уровень онкомаркеров крови и послеоперационная химиотерапия рака молочной железы / А. Г. Гриценко // Материалы юбилейной научно-практической конференции. - Владивосток, 1996. - С. 35-36.

33. Демидов, С. М. Гормонально-иммунологический статус при пролиферативных дисплазиях молочных желез и способы его коррекции : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. М. Демидов. - М., 1991. - 19 с.

34. Деревнина, Н. А. Нарушения в системе иммунитета при доброкачественных изменениях и раке молочной железы / Н. А. Деревнина, Е. Б. Полевая, Т. К. Бескова [и др.] // Вопросы онкологии. - 1989. - Т. 35, № 7. -С. 810-815.

35. Завалишина, Л. Э. Исследование НЕ112 статуса рака молочной железы. Методические аспекты. / Л. Э. Завалишина, Ю. Ю. Андреева, А. А. Рязанцева, Г. А. Франк // Архив патологий — 2011. — Т.73, № 1. - С.51 -54.

36. Завьялова, М. В. Взаимосвязь морфологического фенотипа опухоли, лимфогенного и гематогенного метастазирования при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы : авторефер. дис. ... докт. мед. наук / М. В. Завьялова. - Томск, 2009. - 45 с.

37. Зайратьянц, О. В. Особенности экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона и HER-2 клетками рака молочной железы / О. В. Зайратьянц, С. В. Колобов, К. В. Акопян [и др.] // Архив патологии. - 2004. - № 5. - С. 9-12.

38. Захарцева, Л. М. Морфологические иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия / Л. М. Захарцева, Л. И. Воробьева, Е. П. Манжура // Онкология. - 2001. - Т. 3, № 4. - С. 252-256.

39. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М. : МНИОИ им. П.А. Герцена, 2004. - 256 с.

40. Зурочка, А. В. Значение оценки иммунного статуса и уровней онкомаркеров у лиц с клиническими признаками нарушений иммунной системы / А. В. Зурочка, А. С. Бастрон, А. А. Ховрин [и др.] // Объединенный иммунологический форум : тезисы докл. - Екатеринбург, 2004. - С. 298.

41. Зурочка, А. В. Значение оценки иммунного статуса и уровней онкомаркеров у лиц с клиническими признаками нарушений иммунной системы / А. В. Зурочка, А. С. Бастрон, А. А. Ховрин [и др.] // Russian Journal of Immunology. - 2004. - Vol. 9. - P. 146. - Suppl. 1.

42. Зурочка, А. В. Сравнительная характеристика уровней онкомаркеров, выявленных у жителей г. Урая, Лангепаса, Когалыма, Челябинска, с клиническими признаками нарушений иммунной системы / А. В. Зурочка, А. С. Бастрон, А. А. Ховрин [и др.] // Медицинская иммунология. - 2004. - Т. 6, №4-5.-С. 414.

43. Зурочка, А. В. Комплексный медико-социальный иммунологический мониторинг состояния здоровья работников промышленных предприятий г. Челябинска / А. В. Зурочка, А. С. Бастрон // Урал атомный, Урал

промышленный : труды XI Международного Экологического симпозиума. -Екатеринбург, 2005. - С. 193-194.

44. Зурочка, А. В. Оценка влияния профессиональной вредности на состояние иммунной системы и уровень онкомаркеров у работников электродного завода г. Челябинска / А. В. Зурочка, А. С. Бастрон, Е. С. Кремлева [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2005. - № 1 (13). - С. 62-66.

45. Зурочка, А. В. Оценка уровней онкомаркеров у работников электродного производства г. Челябинска / А. В. Зурочка, Е. С. Кремлева, А. С. Бастрон [и др.] // Урал атомный, Урал промышленный: тр. XI Междунар. Экологического симпозиума. - Екатеринбург, 2005. - С. 195.

46. Зурочка, А. В. Проточная цитометрия в медицине и биологии / А. В. Зурочка, С. В. Хайдуков, И. В. Кудрявцев [и др.]. - Екатеринбург : РИО УрО РАН, 2013.-552 с.

47. Имянитов, Е. Н. Наследственый рак молочной железы / Е. Н. Имянитов // Практическая онкология. - 2010. - Т.11, № 4(44). - С.258-256.

48. Кадагидзе, 3. Г. Цитокины / 3. Г. Кадагидзе // Практическая онкология. -2003.-Т. 4, № 3. - С. 131-139.

49. Кадагидзе, 3. Г. Иммунорегуляторные СБ25+СБ4+ Т-клетки / 3. Г. Кадагидзе, А. И. Черткова, Е. Г. Славина // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 2. - С. 13-20.

50. Кадагидзе, 3. Г. ЫКТ-клетки и противоопухолевой иммунитет / 3. Г. Кадагидзе, А. И. Черткова, Е. Г. Славина // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 9-16.

51. Карпин, В. А. Радиационное воздействие на человека радона и его дочерних продуктов распада / В. А. Карпин, Н. К. Костркжова, А. Б. Гудков // Гигиена и санитария. - 2005. - № 4. - С. 13-17.

52. Карпов, Н. Ю. Антитела к кардиолипину и опухолеассоциированные антигены СА-125 и СА-19-9 у больных с опухолями яичников / Н. Ю. Карпов, А. А. Баранов, Е. Л. Насанов [и др.] // Клиническая медицина. - 1996. - Т. 74, № 4. -С. 42-45.

53. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб. : Фолиант, 2008. - 552 с.

54. Ковальчук, JT. В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа : учеб.-метод, пособие / JI. В. Ковальчук, JI. В. Ганковская, М. В. Хорева [и др.]. - Москва, 2001. - 158 с.

55. Коган, Е. А. Соотношение процессов пролиферации и клеточной гибели в немелкоклеточном раке легкого с железистой дифференцировкой на разных стадиях опухолевой прогрессии / Е. А. Коган, Д. А. Угрюмов // Архив патологии. -2002.-Вып. 1.-С. 33-37.

56. Козлова, С. И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С. И. Козлова, Н. С. Демикова. - М. : Практика, 1996. - 236с.

57. Коршунов, А. Г. Пролиферативные маркеры в менингиомах: иммуногистохимическое исследование и анализ прогностической значимости / А. Г. Коршунов, JI. В. Шишкина, А. В. Голанов // Архив патологии. - 2002. -Вып. 64, № 1.-С. 29-33.

58. Куликов, Е. П. Лечебно-диагностическая тактика при непальпируемых образованиях молочной железы / Е. П. Куликов // Российский медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова. - 2011. - № 2. - С. 120.

59. Куспаев, Е. Н. Влияние химиолучевой терапии на иммунологические показатели больных раком молочной железы / Е. Н. Куспаев, В. И. Поляков, М. Б. Баспаева // Материалы IX Всероссийского онкологического конгресса : сб. науч. тр.-М., 2005.-С. 139-140.

60. Кушлинский, Н. Е. Рак молочной железы / Н. Е. Кушлинский, С. М. Портной, К. П. Лактионова. - М., 2005. - 480 с.

61. Летягин, В. П. Оценка, диагностической значимости опухолевых маркеров РЭА. Са15-3, МСА, ферритина, ТПА и ПТГ для скрининга первичного рака молочной железы / В. П. Летягин, И. В. Высоцкая, Б. И, Полевая [и др.] // Маммология. - 1994. - № 1-2. - С. 32-36.

62. Летягин, В. П. Первичные опухоли молочной железы / В. П. Летягин. -М. : Миклош, 2004. - 332 с.

63. Лихтенштейн, А. В. Злокачественная опухоль как биологический феномен / А. В. Лихтенштейн // Клиническая онкогемматология, фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2010. - Т. 3, № 4. -С. 380-390.

64. Любченко, Л. Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников системы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л. Н. Любченко. - М., 2009. - 43 с.

65. Маргиани, Ф. А. Прогностическая значимость динамики онкомаркеров СА125, РЭА, СА19-9 и МСА при лечении больных с доброкачественными образованиями органов репродуктивной системы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Ф. А. Маргиани. -М., 1996. - 25 с.

66. Маршутина, Н. В. Серологические опухолевые маркеры в первичной диагностике и мониторинге больных раком молочной железы / Н. В. Маршутина, Н. С. Сергеева // Российский онкологический журнал. - 2002. - № 4. - С. 45-48.

67. Маянский, А. Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразоля : метод, рекомендации / А. Н. Маянский, М. К. Виксман. - Казань, 1979. - 11 с.

68. Медицинские лабораторные технологии и диагностика : справочник / под ред. А. М. Карпищенко. - СПб. : Интермедика, 1999. - 656 с.

69. Молчанов, О. Е. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интер-лейкином-2 : пособ. для врачей / О. Е. Молчанов. - СПб. : Ясный Свет, 2002. -38 с.

70. Наумкина, Н. Г. Новые подходы к диагностике и лечению фиброзно-кистозной болезни молочной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. Г. Наумкина. - М., 1999. - 50 с.

71. Орлова, Р. В. Анализ программной полихимиотерапии на клиническое состояние, биохимиеские и иммунологические показатели гомеостаза у больных раком молочной железы / Р. В. Орлова, Л. Ф. Чернецова, О. Н. Матвеева // Вопросы онкологии. - 2007. - Т. 53, № 4. - С. 414-418.

72. Паяниди, Ю. Г. Использование опухолевых маркеров в диагностике первично- множественных опухолей органов женской репродуктивной системы /

Ю. Г. Паяниди, В. Ю. Сельчук, В. М. Шелепова [и др.] // Маммология. - 2006. -№2.-С. 42-45.

73. Пожарисский, К. М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К. М. Пожарисский, Е. Е. Леенман // Архив патологии. - 2000. - Вып. 5. - С. 3-11.

74. Пугачев, К. К. Изучение уровня высоко молекулярного муцина СА19-9 в сыворотки крови больных с доброкачественными заболеваниями и раком молочной железы / К. К. Пугачев, Д. Д. Пак, Н. Н. Волченко [и др.] // Маммология. - 1996.-№ 1.-С. 38-40.

75. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - М. : Мир, 2001.-592 с.

76. Свиридова, В. С. Иммунорегуляторные субпопуляции Т-клеток при опухолевом росте и аллергических заболеваниях / В. С. Свиридова, В. В. Климов,

A. А. Денисов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - Т. 39, № 3. -С. 38-48.

77. Седова, Ю. В. Фенотип мононуклеарных клеток и их функциональная активность при опухолях эпидермального происхождения и дисплазии бронхиального эпителия : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Ю. В. Седова. -Новосибирск, 2009. - 20 с.

78. Семиглазов, В. Ф. Эндкринотерапия раннего рака молочной железы /

B. Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов, Г. А. Дашян. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. -96 с.

79. Семиглазов, В. Ф. Опухолевые маркеры при раке молочной железы /

B. Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов, Г. А. Дашян, [и др.] // Врач. - 2011. - № 12. -

C. 2-7.

80. Семиглазов, В. Ф. Стратегические и практические подходы к решению проблемы рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. -2012. - Т.58, №2. - С. 148-152.

81. Софрони, Л. И. Факторы прогноза синхронного и метахронного первично-множественного рака молочный железы / Л. И. Софрони, Н. Гоборожа //

Высокие технологии в онкологии : материалы 5 всерос. съезда онкологов. — Казань, 2000. - Т. 3. - С. 1003-1004.

82. Софрони, JT. И. Характеристика иммунного гомеостаза и раковых антигенов СБА и С А-15.3 у больных первично-множественным раком молочной железы / JI. И. Софрони // Материалы съезда IV съезд онкологов и радиологов СНГ.-Баку, 2006.-С. 137.

83. Стахеева, H. М. Роль иммунной системы в патогенезе рака молочной железы при комбинированном лечении : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н.М. Стахеева. - Томск, 2011. - 45 с.

84. Топорова, H. Е. К вопросу о специфике определения онкомаркера CA 125 / H. Е. Топорова, С. П. Дворядкина // Современная диагностика в практическом здравоохранении : тез. докл. юбилейной науч.-практ. конф. - Самара, 1995. -С. 23-24.

85. Упоров, А. В. Иммуногистохимическое изучение клеток рака молочной железы с использованием различных маркеров пролиферации / А. В. Упоров,

B.Ф. Семиглазов, К. М. Пожарисский // Архив патологии. - 2000. - Вып. 2. -

C. 26-30.

86. Фрейдлин, И. С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции / И. С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 347-354.

87. Хайленко, В. А. Дисплазия молочной железы / В. А. Хайленко, А. А. Легков, Л. М. Бурдина. - М., 1999. - 32 с.

88. Ярилин, А. А. Иммнология / А. А. Ярилин. - М., ГЭОТАР-Медиа, 2010. -752 с.

89. Akagi, Y. Clinicopathological studies of multiple cancer in the large bowel and other organs / Y. Akagi, Y. Araki, Y. Ogata [et al.] // Kurume Med. J. - 1993. -Vol. 40,№2.-P. 81-88.

90. Akbar, A. N. The peripheral generation of CD4+ CD25+ regulatory T cells / A. N. Akbar, L. S. Taams, M. Salmon [et al.] // Immunology. - 2003. - Vol. 109. -P. 319-325.

91. Alam, S. M. Altered lymphocyte populations in tumour invaded nodes of breast cancer patients / S. M. Alam, J. S. Clark, W. D. George [et al.] // Immunol Lett. -1993.-Vol. 35 (3).-P. 229-234.

92. Alessandro, R. Serum TPS: a complementary tumor marker to CA 125 in the man agement of breast cancer / R. Alessandro, M. Roselli, P. Ferroni [et al.] // Breast Cancer Res. Treat.-2001.-Vol. 68, № l.-P. 9-19.

93. Alexander, A. A. Isopentenyl pyrophosphate-activated CD56+ y8 T lymphocytes display potent antitumor activity toward human squamous cell carcinoma / A. A. Alexander, A. Maniar, J. S. Cumming [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2008. -Vol. 14, № 13. - P. 4232-4240.

94. Ali, I. U. Lack of evidence for the prognostic significance of c-erbB-2 amplification in human breast carcinoma / I. U. Ali, G. Campbell, R. Lidereau [et al.] // OncogeneRes. - 1988. - Vol. 3 (2). - P. 139-146.

95. Aziz, M. Evaluation of cell-mediated immunity and circulating immune complexes as prognostic indicators in cancer patients / M. Aziz, S. Akhtar, A. Malik // Cancer Detect Prev. - 1998. - Vol. 22 (2). - P. 87-99.

96. Bai, X. Z. Prognostic markers in clinically localised prostate cancer / X.Z. Bai, J. R. Masters, N. O'Donoghue [et al.] // Int. J. Oncol. - 1999. - Vol. 14. - P. 785-791.

97. Bauer, S. Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA / S. Bauer, V. Groh, J. Wu [et al.] // Science. - 1999. - Vol. 285. -P. 727-729.

98. Bauernhofer, T. Preferential apoptosis of CD56dim natural killer cell subset in patients with cancer / T. Bauernhofer, I. Kuss, B. Henderson [et al.] // Eur. J. Immunol. -2003. - Vol. 33, № l.-P. 119-124.

99. Ben-Baruch, A. Inflammatory cells, cytokines and chemokines in breast cancer proression: reciprocal tumor-microenvironment interactions / A. Ben-Baruch // Breast Cancer Res. - 2003. - Vol. 5. - P. 31-36.

100. Berns, E. M. J. J. Oncogene amplification and prognosis in breast cancer: relationship with systemic treatment / E. M. J. J. Berns, J. A. Foekens, I. L. Van Staveren [et al.]//Gene. - 1995.-Vol. 159.-P. 11-18.

101. Bianchi, M. E. High-mobility group box 1 (HMGB1) protein at the crossroads between innate and adaptive immunity / M. E. Bianchi, A. A. Manfredi // Immunol. Rev. - 2007. - Vol. 220. - P. 35-46.

102. Bilik, R. Characterization of T-lymphocyte subpopulations infiltrating primary breast cancer / R. Bilik, C. Mor, B. Hazaz [et al.] // Cancer Immunol. Immunother.- 1989.-Vol. 28 (2).-P. 143-147.

103. Birkeland, S. A. Cancer risk after renal transplantation in the Nordic countries 1964 - 1986 / S. A. Birkeland, H. H. Storm, L. U. Lamm [et al.] // Int. J. Cancer. - 1995.-Vol. 60.-P. 183-189.

104. Bohn, J. Are natural antibodies involved in tumor defence? / J. Bohn // Immunol. Lett. - 1999. - Vol. 69. - P. 317-320.

105. Boon, T. Human tumor antigens recognized by T lymphocytes / T. Boon, P. van der Bruggen // J. Exp. Med. - 1996. - Vol. 183. - P. 725-729.

106. Calabro, A. Effects of infiltrating lymphocytes and estrogen receptor on gene expression and prognosis in breast cancer / A. Calabro, T. Beissbarth, R. Kuner [et al.] // Breast Cancer Research & Treatment. - 2009. - Vol. 116, № 1. - P. 69-77.

107. Caras, I. Evidence for immune defects in breast and lung cancer patients / I. Caras, A. Grigorescu, C. Stavaru [et al.] // Cancer Immunol. Immunother. - 2004. -Vol. 53, №1.-P. 1146-1152.

108. Chen, Y. Aberrant subcellular localization of BRCA 1 in breast cancer / Y. Chen, C. Chen, D. Riley [et al.] // Science. - 1995. - Vol. 270. - P. 789-791.

109. Chin, Y. Phenotypic analysis of tumor- infiltrating lymphocytes from human breast cancer / Y. Chin, J. Janseens, J. Vandepitte [et al.] // Anticancer Res. - 1992. -Vol. 12(5).-P. 1463-1466.

110. Cobleigh, M. A. Efficacy and safety of Herceptin (humanized anti-human HER-2 antibody) as a single agent in 222 women with HER2 overexpression who replased folloing chemotherapy for metastatic breast cancer / M. A. Cobleigh, C.L. Vogel, N. J. Tripathy [et al.] // Proc. Annu. Meet. Soc. Clin. Oncol. - 1998. -Vol. 17.-P. 97.

111. Coene, E. BRCA1 is localized in cytoplasmic tube-like invaginations in the nucleus / E. Coene, P. Van Oostveldt, K. Willems [et al.] // Nat. Genet. - 1997. -Vol. 16, №2.-P. 122-124.

112. Coronelía, J. A. Antigen-driven oligoclonal expansion of tumor-infiltrating B cells in infiltrating ductal carcinoma of the breast / J. A. Coronelía, C. Spier, M.Welch [et al.] // J. Immunol. -2002. -Vol. 169.-P. 1829-1836.

113. Couch, F. J. BRCA2 germ-line mutations in male breast cancer cases and breast cancer families / F. J. Couch, L. M. Farid, M. L. DeShano [et al.] // Nat. Genet. -1996.-Vol. 13, № 1. - P. 123-125.

114. Crowther, M. Microenvironmental influence on macrophage regulation of angiogenesis in wounds and malignant tumors / M. Crowther, N. J. Brown, E. T. Bishop [et al.] // J. Leuk. Biol. - 2001. - Vol. 70. - P. 478-490.

115. Cunningham-Rundles, S. Natural cytotoxicity of peripheral blood lymphocytes and regional lymph node cells in breast cancer in women / S. Cunningham-Rundles, D. A. Filippa, D. W. Braun Jr. [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. -1981.-Vol. 67.-P. 585-590.

116. Curiel, T. J. Treg and rethinking cancer immunotherapy / T. J. Curiel // The Journal of Clinical Investigation. - 2007. - Vol. 117, № 5. - P. 1167-1174.

117. Curigliano, G. Breast cancer vaccines: a clinical reality or fairy tale? / G. Curigliano, G. Spitaleri, E. Pietri [et al.] // Ann. Oncol. - 2006. - Vol. 17, № 5. -P. 750-762.

118. Danforth, D. N. Jr. Interleukin 1 alpha blocks estradiol- stimulated growth and down-regulates the estrogen receptor in MCF-7 breast cancer cells in vitro / D.N.Jr. Danforth, M. K. Sgagias // Cancer Res. - 1991. - Vol. 51 (5). - P. 1488-1493.

119. De Bellis, A. Prolactin and autoimmunity / A. De Bellis, A. Bizzarro, R. Pivonello [et al.] // Pituitary. - 2005. - Vol. 8, № 1. - P. 25-30.

120. De Kruijf E. M The predictive value of HLA class I tumor cell expression and presence of intratumoral Treg for chemotherapy in patients with early breast cancer / E. M. De Kruijf, J. G. van Nes, A. Sajet [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2010. - Vol. 16, №4.-P. 1272-1280.

121. DeNardo, D. G. Inflammation and breast cancer. Balancing immune response: crosstalk between adaptive and innate immune cells during breast cancer progression / D. G. DeNardo, L. M. Coussens // Breast Cancer Res. - 2007. - Vol. 9, №4. -P. 212-220.

122. DeNardo, D. G. Immune cells as mediators of solid tumor metastasis D. G. DeNardo, M. Johansson, L. M. Coussens // Cancer Metastasis Rev. - 2008. - Vol. 27, № 1. - P. 11-18.

123. Dowsett, M. Asstssment of HER2/neu status in breast cancer: why, when and who? / M. Dowsett, I. Ellis // Eur. J.Cancer. - 2000. - Vol. 36. - P. 170-176.

124. Duchrow, M. The proliferation -associated Ki-67 protein: definition in molecular terms / M. Duchrow, J. Gerdes, C. Shluter // Cell. Prolif. - 1994. - Vol. 27. -P. 235-242.

125. Duchrow, M. Suppression of cell division by pKi-67 antisense-RNA and recombinant protein / M. Duchrow, M. H. Schmidt, M. Zingler [et al.] // Cell. Physiol. Biochem.-2001.-Vol. 11 (6).-P. 331-338.

126. Eirnarson, R. Use of TPS and CA15-3 assays for monitoring chemotherapy in metastatic breast cancer patients / R. Eirnarson, H. Lindman, J. Bergh // Anticancer Res. - 2000. - Vol. 20, № 6. - P. 5089-5093.

127. El-Houseini, M. E. Isolation and Im- muno-Phenotypic Characterization of Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) Obtained from Breast Malignant Tumor Tissues of Egyptian Patients / M. E. El-Houseini, M. M. Sleem, A. M. Bahnassy [et al.] // J Egypt Natl Cane Inst. - 2008. - Vol. 20 (4). - P. 379-386.

128. Emens, L. A. Breast cancer vaccines: maximizing cancer treatment by tapping into host immunity / L. A. Emens, R. T. Reilly, E. M. Jaffee // Endocrine Related cancer.-2005.-Vol. 12.-P. 1-17.

129. Engert, S. MLPA screening in the BRCA1 gene from 1,506 German hereditary breast cancer cases: novel deletions, frequent involvement of exon 17, and occurrence in single early- onset cases / S. Engert, B. Wappenschmidt, B. Betz [et al.] // Hum. Mutat. - 2008. - Vol. 29. - P. 948-958.

130. Eskelinen, M. Use of tumor markers CA15-3, MCA and CEA in breast cancer diagnostics / M. Eskelinen, S. Tikanoja // J. Tomor. Mrk. Oncol. - 1989. -Vol. 4,№ l.-P. 139-144.

131. Eskelinen, M. Serum tumor markers CEA, AFP, CA 15-3, TPS in diagnosis of breast cancer / M. Eskelinen, V. Kataja, E. Hamalainen [et al.] // Anticancer Res. -1997.-Vol. 17, №2.-P. 1231-1234.

132. Fan S. BRCA1 inhibition of estrogen receptor signaling in transfected cells / S. Fan, J. A. Wang, R. Yuan [et al.] // Science. - 1999. - Vol. 284. - P. 1354-1356.

133. Fonatsh, C. Assignment of the human Ki-67 gene (MK 167) to 10q25ter / C. Fonatsh, M. Duchrow, H. Rieder // Genomics. - 1991. - Vol. l.-P. 476-477.

134. Ford, D. Breast Cancer Linkage Consortium. Risks of cancer in BRCA1-mutation carriers / D. Ford, D. F. Easton, D. T. Bishop [et al.] // Lancet. - 1994. -Vol. 343.-P. 692-695.

135. Foussat, A. A comparative study between T regulatory type 1 and CD4+CD25+ T cells in the control of inflammation / A. Foussat, F. Cottrez, V. Brun [et al.] //J. Immunol.-2003.-Vol. 171.-P. 5018-5026.

136. Fusek, M. Secretion of cytokines in breast cancer cells: the molecular mechanism of procathepsin D proliferative effects / M. Fusek, J. Vetvickova, V. Vetvicka // J. Interferon Cytokine Res. - 2007. - Vol. 27 (3). - P. 191-199.

137. Futreal, P. A. BRCA1 mutations in primary breast and ovarian carcinomas / P. A. Futreal, Q. Liu, D. Shattuck-Eidens [et al.] // Science. - 1994. - Vol. 266, №5182.-P. 120-122.

138. Garcia, M. J. The Fanconi anaemia/BRCA pathway and cancer susceptibility. Searching for new therapeutic targets / M. J. Garcia, J. Benitez // Clin. Transi. Oncol. - 2008. - Vol. 10. - P. 78-84.

139. Gerdes, J. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation / J. Gerdes, U. Shwab, H. Lemke [et al.] // Ant. J. Cancer. - 1983. - Vol. 31. - P. 3-20.

140. Gerdes, J. Cell cycle analysis of a cell proliferation-assosiated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67 / J. Gerdes, H. Lemke, H. Baish [et al.]//J. Immunol. - 1984.-Vol. 133.-P. 1710-1715.

141. Ghellal, A. Prognostic significance of TGF beta 1 and TGF beta 3 in human breast carcinoma / A. Ghellal, C. Li, M. Hayes [et al.] // Anticancer Res. - 2000. -Vol. 20.-P. 4413-4418.

142. Giai, M. TPS and CA 15-3 serum values as a guide for treating and monitoring breast cancer patients / M. Giai, R. Roagna, R. Ponzone [et al.] // Anticancer Res. - 1999.-Vol. 16, №2. -P. 875-881.

143. Girardi, M. Regulation of cutaneous malignancy by gammadelta T cells / M. Girardi, D. E. Oppenheim, C. R. Steele [et al.] // Science. - 2001. - Vol. 294. -P. 605-609.

144. Groh, V. Cell stress-regulated human major histocompatibility complex class I gene ezpressed in gastrointestinal epithelium / V. Groh, S. Bahram, S. Bauer [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci.(USA). - 1996. - Vol. 93. - P. 12445-12450.

145. Groh, V. Broad tumor-associated expression and recognition by tumor-derived gamma delta T cells of MICA and MICB / V. Groh, H. R. Rhine, H. Secrist [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). - 1999. - Vol. 96. - P. 6879-6884.

146. Hacene, K. Competitive prognostic value of clinicopathologic and bioimmunologic factors in primary breast cancer / K. Hacene, A. Desplaces, M. Brunet [et al.] // Cancer. - 1986. - Vol. 57. - P. 245-250.

147. Hadden, J. W. The immunology and immunotherapy of breast cancer: an update / J. W. Hadden // Int. J. Immunopharmacol. - 1999. - Vol. 21. - P. 79-101.

148. Hall, J. M. Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21 / J. M. Hall, M. K. Lee, B. Newman [et al.] // Science. - 1990. - Vol. 250. -P. 1684-1689.

149. Hamilton, G. Natural killer cell activities of patients with breast cancer against different target cells / G. Hamilton, A. Reiner, B. Teleky [et al.] // J. Cancer Res. Clin. Oncol.- 1988.-Vol. 114.-P. 191-196.

150. Hansen, M. H. The tumor-infiltrating B cell response in medullary breast cancer is oligoclonal and directed against the autoantigen actin exposed on the surface of apoptotic cancer cells / M. H. Hansen, H. Nielsen, H. J. Dizel // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 98, № 22. - P. 12659-12664.

151. Harari, D. Molecular mechanism underlaying ErbB/HER2 action in breast cancer / D. Harari, Y. Yarden // Oncogene. - 2000 - Vol. 19. - P. 6102-6114.

152. Hayes, D. F. Serum tumor markers for breast cancer / D. F. Hayes // 5-th International Conference on adjuvant therapy of primary breast cancer. - St Gallen, Switzerland. - 1995. - Vol. 6. - P. 2. - Suppl. 2.

153. He, Q.Cytosolic thymidine kinase is a specific histopathologic tumour marker for breast carcinomas / Q. He, Y. Mao, C. Decker [et al.] // Int. J. Oncol. - 2004. -Vol. 25 (4).-P. 945-953.

154. Heidebrecht, H. J. Monoclonal antibodies Ki-S3 and Ki-S5 eield new data on the "Ki-67" proteins / H. J. Heidebrecht, F. Buck, K. Haas [et al.] // Cell Prolif. -1996.-Vol. 29.-P. 413-425.

155. Herruzo, A. Tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1 and -6 in fibrocystic breast disease / A. Herruzo, J.A. Castilla, A. Ramirez [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 1999. - Vol. 54 (2). - P. 159-164.

156. Horlock, C. The effects of trastuzumab on the CD4+CD25+FoxP3+ and CD4+IL17A+ T-cell axis in patients with breast cancer / C. Horlock, B. Stott, P.J. Dyson // Br. J. Cancer. - 2009. - Vol. 100, № 7. - P. 1061 -1067.

157. Hornychova, H. Tumor-infiltrating lymphocytes predict response to neoadjuvant chemotherapy in patients with breast carcinoma / H. Hornychova, B. Melichar, M. Tomsova // Cancer Invest. - 2008. - Vol. 26, № 10. - P. 1024-1031.

158. laffaioli, R. V. Value of the CD25+CD16+ cell determination in defining the prognosis of operable breast cancer patients / R. V. laffaioli, G. Frasci, L. Rinaldi [et al.] //Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 1993. - Vol. 14 (5). - P. 412-418.

159. Isla Larrain, M. Breast cancer humoral immune response: involvement of Lewis y through detection of circulating immune complexes and association with Mucin

1 (MXJo 1) / M. Isla Larrain, S. Demichelis, M; Crespo [et al.] // J. Exp. Clin. Cancer res. - 2009. - Vol. 28. - P. 121.

160. Jacobs, T. M. Comparison of Fluorescence in situ hybridization and irnmunohistochemistry for the evaluation of HER2/neu in breast cancer / T. M. Jacobs, A. M. Gown, H. Yazjji [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17, № 7. _ p. 1974-1982.

161. Jansen, R. L. MIB-1 labelling index an independent prognostic marker in primary breastcancer / R. L. Jansen, P. S. Hupperets, J. W. Arends [et al.] // Brit. J. Cancer. - 1998. - Vol. 78. - P. 460-465.

162. Jarnicki, A. G. Suppression of antitumor immunity by IL-10 and TGFbeta-producing T cells infiltrating the growing tumor: influence of tumor environment on the induction of CD4+ and CD8+ regulatory T cells / A. G. Jarnicki, J. Lysaght, S. Todryk [et al.] // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177. - P. 896-904.

163. Jin, L. Expression of interleukin-lbeta in human breast carcinoma / L. Jin, R. Yuan, A. Fuchs [et al.] // Cancer. - 1997. - Vol. 80, № 3. _ p.421-434.

164. Juang, C. M. Regulatory T cells: potential target in anticancer immunotherapy / C. M. Juang, C. F. Hung, J. Y. Yeh // Taiwan. J. Obstet. Gynecol. -2007. - Vol. 46, № 3. - P. 215-221.

165. Kabelitz, D. Features and functions of gamma delta T lymphocytes: focus on chemokines and their receptors / D. Kabelitz, D. Wesch // Crit. Rev. immunol. - 2003. -Vol. 23.-P. 339-370.

166. Kato, S. Molecularmechanism of a cross-talk between oestrogen and growth factor signaling pathways / S. Kato, Y. Masuhiro, M. Watanabe [et al.] // Genes Cells. -2000.-Vol. 5-P. 593-601.

167. Keshgegian, A. A. Bcl-2 oncoprotein positivity and high MIB-1 (Ki-67) proliferative rate are independent predictive markers for recurrence in prostate carcinoma / A. A. Keshgegian, E. Johnston, A. Cnaan [et al.] // Amer. J. Clin. Pathol. -1998.-Vol. 110.-P. 443-449.

168. Knutson, K. L. IL-2 immunotoxin therapy modulates tumor-associated regulatory T cells and leads to lasting immune-mediated rejection of breast cancers in

neu- transgenic mice / K. L. Knutson, Y. Dang, H. Lu [et al.] // J. Immunol. - 2006. -Vol. 177.-P. 84-91.

169. Kumar, R. Apoptosis in mammary gland and cancer / R. Kumar, R.K. Vadlamudi, L. Adam // Endocr. Relat. Cancer. - 2000. - Vol. 7 (4). - P. 257-269.

170. Kurokawa, H. Arteaga Inhibition of cerbB receptor (HER) tyrosine kinases as a strategy to abrogate antiestrogen resistance in human breast cancer / H. Kurokawa, C. L. Arteaga // Clin. Cancer Res. - 2001. - Vol. 7. - Suppl. 12. - P. 4436-4442. -

171. Kurtenkov, O. IgG immune response to tumor-associated carbohydrate antigens (TF, Tn, aGal) in patients with breast cancer: impact of neoadjuvant chemotherapy and relation to the survival / O. Kurtenkov, R. Klaamas, K. Rittenhouse-Olson [et al.] //Exp. Oncol. -2005. - Vol. 27, № 2. - P. 136-140.

172. Lai, L. C. Oncostatin M, interleukin 2, interleukin 6 and interleukin 8 in breast cyst fluid / L. C. Lai, S. Kadory, A. K. Siraj [et al.] // Int. J. Cancer. - 1994. -Vol. 59 (3).-P. 369-372.

173. Lavado-Valenzuela, R. MHC class I chain-related gene A transmembrane polymorphism in Spanish women with breast cancer / R. Lavado-Valenzuela, M. Benavides, F. Carabantes [et al.] // Tissue Antigens. - 2009. - Vol. 74, № 1. - P. 46-49.

174. Leek, R. D. Association of macrophage infiltration with angiogenesisand prognosis in invasive breast carcinoma / R. D. Leek, C. E. Lewis, R. Whithouse [et al.] // Cancer Res. - 1996. - Vol. 56. - P. 4625-4629.

175. Levy, S. Correlation of stress factors with sustained depression of natural killer cell activity and predicted prognosis in patients with breast cancer / S. Levy, R. Herberman, M. Lippman [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1987. - Vol. 5. - P. 348-353.

176. Liehr, J. G. Hormone-associated cancer: mechanistic similarities between human breast cancer and estrogen-induced kidney carcinogenesis in hamsters /

J.G. Liehr // Environ. Health Perspect. - 1997. - Vol. 105. - P. 565-569.

177. Lin, V. C. Distinct molecular Pathways Mediate Progesterone-Induced Growth Inhibition and Focal Adhesion / V. C. Lin, W. C. Thai, A. S. Eng // ZEndocrinology. - 2003. - Sept. 11. - P. 237-250.

178. Lissoni, P. Alterations of pineal gland and of T lymphocyte subsets in metastatic cancer patients: preliminary results / P. Lissoni, G. Tancini, S. Barni [et al.] // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 1989.-Vol. 3 (4).-P. 181-183.

179. Lissoni, P. Effects of cancer chemotherapy on the relation between serum levels of soluble interleukin-2 receptors and CD4/CD8 ratio in patients with solid neoplasms / P. Lissoni, S. Barni, G. Tancini [et al.] // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. -1989.-Vol. 3(3).-P. 131-133.

180. Liyange, U. K. Prevalence of regulatory T cells is increased in peripheral blood and tumor microenvironment of patients with pancreas or breast adenocarcinomas / U. K. Liyange, T. T. Moore, H.-G. Joo [et al.] // Journal of Immunology. - 2002. -Vol. 169.-P. 2756-2761.

181. Lorenzen, J. Human tumour-associated NK cells secrete increased amounts of interferon-gamma and interleukin-4 / J. Lorenzen, C. E. Lewis, D. McCracken [et al.] // Br. J. Cancer. - 1991. - Vol. 64 (3). - P. 457-462.

182. Macdiarmid, F. Stimulation of aromatase activity in breast fibroblasts by tumor necrosis factor alpha / F. Macdiarmid, D. Wang, L J. Duncan et al. // Mol. Cell. Endocrinol.- 1994.-Vol. 106 (1-2).-P. 17-21.

183. Magaud, J. P. Double immunocytochemical labeling of cell and tissue samples with monoclonal anti-bromdeoxyuridine / J. P. Magaud, I. Sargent, P. J. Clarke [et al.] // J. Histochem. Cytochem. - 1989. - Vol. 37. - P. 1517-1527.

184. Makrigiannis, A. P. Regulation natural killer function / A. P. Makrigiannis, S. K. Andeerson // Cancer Biology & Therapy. - 2003. - Vol. 2, № 6. - P. 610-616.

185. Mantovani, A. The origin and function of tumor-associated macrophages / A. Mantovani, B. Bottazzi, F. Colotta, [et al.] // Immunol. Today. - 1992. - Vol. 13. -P. 265-270.

186. Marsigliante, S. Computerised counting of tumour infiltrating lymphocytes in-90 breast cancer specimens / S. Marsigliante, L. Biscozzo, A. Marra [et al.] // Cancer Lett. - 1999. - Vol. 139 (1). - P. 33-41.

187. Martin, G. S. Cell signaling and cancer / G. S. Martin // Cancer Cell. - 2003. -Vol. 4.-P. 167-174.

188. Masood, S. Prognostic factors in breast cancer: Use of cytologic preparation / S. Masood // Diagn. Cytopathol. - 1995. - № 5. - P. 388-395.

189. Mass, R. The role of HER-2 expression in predicting responce to therapy in breast cancer / R. Mass // Semin. Oncol. - 2000. - Vol. 27. - Suppl. 11. - P. 46-52. -

190. Melief, C. J. Lessons from T cell responses to virus induced tumours for cancer eradication in general / C. J. Melief, W. M. Kast // Cancer Surv. - 1992. -Vol. 13.-P. 81-99.

191. Miischen, M. CD95 ligand expression in dedifferentiated breast cancer / M. Miischen, C. Moers, U. Warskulat [et al.] // J. Pathol. - 1999. - Vol. 189 (3). -P. 378-386.

192. Miki, Y. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1 / Y. Miki, J. Swensen, D. Shattuck-Eidens [et al.] // Science. - 1994. -Vol. 266.-P. 66-71.

193. Eskelinen, J. P. Present status of serum markers / J. P. Minton, A. Chevinsky // Scminarx. surg. oncol. - 1989. - Vol. 44, № 6. - P. 426-435.

194. Mochen, C. MTB-1 and S-phase cell fraction predict survival in non-Hodgkin's lymphomas / C. Mochen, R. Giardini, A. Costa [et al.] // Ceil. Prolif. - 1997. -Vol. 30(1).-P. 37-47.

195. Mohanty, I. Cell mediated immune status in carcinoma of the breast / I. Mohanty, M. Nayak, B. K. Nanda // Indian J. Pathol. Microbiol. - 1991. - Vol. 34. -P. 1-6.

196. Montagna, D. Emergence of antitumor cytolytic T cells is associated with maintenance of hematologic remission in children with myeloid leukemia / D. Montagna, R. Maccario, F. Locatelli [et al.] // Blood. - 2006. - Vol. 108, №. 12. -P. 3843-3850.

197. Moore, R. Screening for malnutrition in oncology patients / R. Moore, J.A. Kramer, S. A. Jebb // Proc. Nutr. Soc. - 1996. - Vol. 55, № 2. - P. 181.

198. Murta, E. F. Lymphocyte subpopulations in patients with advanced breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy / E. F. Murta, J. M. de Andrade, R.P. Falcao [et al.] // Tumori. - 2000. - Vol. 86, № 5. - P. 403-407.

199. Nagai, S. Interleukin-4 and breast cancer / S. Nagai, M. Toi // Breast Cancer. -2000.-Vol. 7(3).-P. 181-186.

200. Narod, S. A. Genetics of breast and ovarian cancer / S. A. Narod // Br. Med. Bull. - 1994. - Vol. 50. - P. 656-676.

201. Neidhardt-Berard, E.-M. Dendritic cells loaded with killed breast cancer cells induce differentiation of tumor-specific cytotoxic T lymphocytes / E.M.Neidhardt-Berard, F. Berard, J. Banchereau [et al.] // Breast Cancer Res. - 2004. - Vol. 6, № 4. -P. 322-328.

202. Nicolini, A. immune Manipulation of Advanced Breast Cancer: An Interpretative Model of the Relationship Between Immune System and Tumor Cell Biology / A. Nicolini, A. Carpi // Medical Research Reviews. - 2009. - Vol. 29, № 3. -P. 436-471.

203. Nordstrom, B. A comparison of proliferation markers and their prognostic value for women with endometrial carcinoma / B. Nordstrom, P. Strang, R. Bergstrom [et al.] // Cancer (Philad.). - 1996. - Vol. 77. - P. 1041-1052.

204. Nowak, A. K. Gemcitabine exerts a selective effect on the humoral immune response: implications for combination hemoimmunotherapy / A. K. Nowak, B.W. Robinson, R. A. Lake // Cancer Res. - 2002. - Vol. 62. - P. 2353-2358.

205. O'Sullivan, C. Tumour-associated leucocytes: friends or foes in breast carcinoma / C. O'Sullivan, С. E. Lewis // J. Pathol. - 1994. - Vol. 172. - P. 229-235.

206. Ozer, E. BRCA-1, c-erbB-2 and Ha-ras gene expression in young women with breast cancer. An immunohistochemical study / E. Ozer, B. Sis, E. Ozen [et al.] // Appl. Imm. Mol. Mor-phol. - 2000. - Vol. 8, № 1. - P. 12-18.

207. Papantoniou, V. J. Relationship of cell proliferation (Ki-67) to 99mTc-(V)DMSA uptake in breast cancer / V. J. Papantoniou, M. A. Souvatzoglou, V.J. Valotassiou [et al] // Breast Cancer Res. - 2004. - Vol. 6 (2). - P. 56-62.

208. Park, N. J. Breast cancer risk and immune responses in healthy women / N. J. Park, D. H. Kang // Nurs Forum. - 2006. - Vol. 33 (6). - P. 1151-1159.

209. Pejovic, T. Genetic changes in ovarian cancer / T. Pejovic // Ann. Med. -1995.-Vol. 27.-P. 73-78.

210. Penn, I. Posttransplant malignancies / I. Penn // Transplant. Proc. - 1999. -Vol. 31.-P. 1260-1262.

211. Perou, C. M. Molecular portraits of human breast tumours / C. M. Perou, T. Sorlie, M. B. Elsen [et al.] // Nature. - 2000. - Vol. 406. - P. 747-752.

212. Phillips, K. A. Current perspectives on BRCA1- and BRCA2-associated breast cancers / K. A. Phillips // Int. J. Med. - 2001. - Vol. 31. - P. 349-356.

213. Pinto Marguerite, M. CA-125 in fine-needle aspirates of solid tumors: Comparison with cytologic diagnosis , and carcinoembryonic antigen (CEA) assay Diagn / M. Pinto Marguerite, S. Kotta // Cytopathol. - 1996. - Vol. 14, № 2. - P. 121-125.

214. Plebani, M. Serum tumor markers in monitoring patients: Interpretation of results using analytical and biological variation / M. Plebani, A. Giacomini, L. Beghi [et al.] //Anticancer Res. - 1996. - Vol. 16, № 4b. - P. 2249-2252.

215. Pross, H. F. Natural killer cell activity in women at "high risk" for breast cancer, with and without benign breast syndrome / H. F. Pross, E. Sterns, D.R. MacGillis // Int. J. Cancer. - 1984. - Vol. 34. - P. 303-308.

216. Purohit, A. Regulation of estrogen synthesis in postmenopausal women / A. Purohit, M. J. Reed // Steroids. - 2002. - Vol. 67 (12). - P. 979-983.

217. Purohit, A. The role of cytokines in regulating estrogen synthesis: implications for the etiology of breast cancer / A. Purohit, S. P. Newman, M. J. Reed // Breast Cancer Res. - 2002. - Vol. 4 (2). - P. 65-69.

218. Reilly, R. T. The collaboration of both humoral and cellular HER-2/neu-expressing tumors / R. T. Reilly, J. P. Machiels, L. A. Emens [et al.] // Cancer Research. -2001.-Vol. 61.-P. 880-883.

219. Robinson, E. In vivo modulation of natural killer cell activity by tamoxifen in patients with bilateral primary breast cancer / E. Robinson, D. Rubin, T. Me-kori [et al.] // Cancer Immunol. Immunother. - 1993. - Vol. 37 (3). - P. 209-212.

220. Rose, D. S. Which proliferation makers for routine immunohistology? A comparison of five antibodies / D. S. Rose, P. H. Maddox, D. C. Brown // J. Clin. Path. - 1994. - Vol. 47. - P. 1010-1014.

221. Roselli, M. Tumor markers as targets for selective diagnostic and therapeutic procedures / M. Roselli, F. Guadagni, O. Buonomo [et al.] // Anticancer Res. - 1996. -Vol. 16, № 4b.-P. 2187-2192.

222. Rosenberg, S. A. Progress in the development of immunotherapy for treatment of patients with cancer / S. A. Rosenberg // J. Intern. Med. - 2001. - Vol. 250. -P. 462-475.

223. Rosenberg, S. A. Progress in human tumour immunology and immunotherapy / S. A. Rosenberg //Nature. -2001. - Vol. 411. -P. 380-384.

224. Roviello, F. Livelli serici preoperatori di CEA e CA19-9 in pazienti affetti da carcinoma gastnco / F. Roviello, L. Garosi, D. Marrelli [et al.] // Minerva chir. -1996.-Vol. 51, №3.-P. 133-139.

225. Rubin, J. The basic biology of HER-2/neu / J. Rubin, Y. Jarden // Annals of oncology.-2001.-Vol. 12.-P. 9-13.

226. Sachs, G. Lytic effector cell activity and major depressive disorder in patients with breast cancer: a prospective study / G. Sachs, S. Rasoul-Rockenschaub, H. Aschauer [et al.] //J. Neuroimmunol. - 1995. - Vol. 59. - P. 83-89.

227. Sanz, L. Antibody-based antiangiogenic cancer therapy / L. Sanz, L. Alvarez-Vallina // Expert. Opin. Ther. Targets. - 2005. - Vol. 9. - P. 1235-1245.

228. Sasaki, K. The cell cycle associated change of the Ki-67 reactive nuclear antigen expression / K. Sasaki, T. Murakami, M. Kawasaki [et al.] // Acta. Pathol. Jpn. - 1989. - Vol. 39 (10). - P. 638-642.

229. Scanlan, M. J. Humoral immunity to human breast cancer: antigen definition and quantitative analysis of mRNA expression / M. J. Scanlan, I. Gout, C. M. Gordon [et al.] // Cancer Immun. - 2000. - Vol. 1. - P. 4-20.

230. Schatrkin, A. Diet and cancer. Evidence from association of primary cancers in the SEER program / A. Schatrkin, A. Baranovsky, L. G. Kessler // Cancer. - 1988. -Vol. 62, №7.-P. 1451-1457.

231. Schirrmacher, V. T cell memory, anergy and immunotherapy in breast cancer / V. Schirrmacher, M. Feuerer, P. Beckhove [et al.] // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. - 2002. - Vol. 7, № 2. - P. 201-208.

232. Starborg, C. The cell proliferation-associated antigen of antibody Ki-67: a very large, ubiquitous nuclear protein with numerous repeated elements, representing a new kind of cell cycle-maintaining proteins / C. Schluter, M. Duchrow, C. Wohlenberg [et al.] // J. Cell. Biol. - 1993. - Vol. 123 (3). - P. 513-522.

233. Schonk, D. M. Assignment of the gene(s) involved in the expression of the proliferation- related Ki-67 antigen to human chromosome 10 / D. M. Schonk, H. J. Kuijpers, E. van Drunen [et al.] // Huin. Genet. - 1989. - Vol. 83 (3). - P. 297-299.

234. Schroder, W. Lymphocyte subsets in patients with ovarian and breast cancer / W. Schroder, A. Vering, M. Stegmiiller [et al.] // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 1997. -Vol. 18 (6).-P. 474-477.

235. Sevcikova, L. T-lymphocyte subsets (CD4/CD8 ratio) in breast cancer patients / L. Sevcikova, L. Hunakova, B. Chorvath [et al.] // Neoplasma. - 1992. -Vol. 39 (4).-P. 219-222.

236. Sheu, B. C. Clinical significance of tumor- infiltrating lymphocytes in neoplastic progression and lymph node metastasis of human breast cancer / B. C. Sheu, W. H. Kuo, R. J. Chen [et al.] // Breast. - 2008. - Vol. 17 (6). - P. 604-610.

237. Shevach, E. M. CD4+ CD25+ suppressor T cells: more questions than answers / E. M. Shevach // Nat. Rev. - 2002. - Vol. 2. - P. 389-400.

238. Shiratsuchi, A. Inhibitory effect of Toll-like receptor 4 on fusion between phagosomes and endosomes/lysosomes in macrophages / A. Shiratsuchi, I. Watanabe, O. Takeuchi [et al.] // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172. - P. 2039-2047.

239. Sholzen, T. The Ki-67 protein: from the known and the unknown / T. Sholzen, J. Gerdes // Cell Physiol. - 2000. - Vol. 182. - P. 311-322.

240. Singer, C. F. Interleukin-1 alpha protein secretion in breast cancer is associated with poor differentiation and estrogen receptor alpha negativity / C.F. Singer, G. Hudelist, D. Gschwantler-Kaulich [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2006. - Vol. 2. -P. 556-559.

241. Slamon, D. J. Human breast cancer.Correlanion of replase and survival with amplification of HER2/neu oncogene / D. J. Slamon, G. M. Clark, S. G. Wong [et al.] // Science. - 1987. - Vol. 235. - P. 177-182.

242. Slamon, D. J. Studies of HER-2/neu proto-oncogen in human breast ovarian cancer / D. J. Slamon, W. Godolphin, L. A. Jones // Science. - 1989. - Vol. 244. -P. 707-712.

243. Snoussi, K. Genetic variation in proinflammatory cytokines (interleukin-lbeta, interleukin-1 alpha and interleukin-6) associated with the aggressive forms, survival, and relapse prediction of breast carcinoma / K. Snoussi, A. D. Strosberg, N. Bouaouina [et al.] // Eur. Cytokine Netw. - 2005. - Vol. 16 (4). - P. 253-260.

244. Spillman, M. A. BRCA1 and BRCA2 mRNA levels are coordinately elevated in human breast cancer cells in response to estrogen / M. A. Spillman, A.M. Bowcock // Oncogene. - 1996. - Vol. 13. - P. 1639-1645.

245. Standish, L. J. Immune defects in breast cancer patients after radiotherapy / L. J. Standish, C. Torkelson, F. A. Hamill [et al.] // J. Soc. Integr. Oncol. - 2008. -Vol. 6, № 3. - P. 110-121.

246. Starborg, M. The murine Ki-67 cell proliferation antigen accumulates in the nucleolar and heterochromatic regions of interphase cells and at the periphery of the mitotic chromosomes in a process essential for cell cycleprogression / M. Starborg, K. Gell, E. Brundell [et al.] // J. Cell. Sci. - 1996. - Vol. 109. - P. 143-153.

247. Stewart, T. H. M. Immunological enhancement of breast cancer / T.H.M. Stewart, G. H. Heppner // Parasitology. - 1997. - Vol. 115. - P. 141-153.

248. Strayer, D. R. Low natural cytotoxicity of peripheral blood mononuclear cells in individuals with high familial incidences of cancer / D. R. Strayer, W. A. Carter, S. D. Mayberry [et al.] // Cancer Res. - 1984. - Vol. 44. - P. 370-374.

249. Street, S. E. Innate immune surveillance of spontaneous B cell lymphomas by natural killer cells and gammadelta T cells / S. E. Street, Y. Hayakawa, Y. Zhan [et al.] // J. Exp. Med. - 2004. - Vol. 199. - P. 879-884.

250. Suresh, M. R. Classification of tumor markers / M. R. Suresh // Anticancer Res. - 1996. - Vol. 16, № 4b. - P. 2273-2278.

251. Swann, J. B. Immune surveillance of tumors / J. B. Swann, M. J. Smyth // The Journal of Clinical Investigation. - 2007. - Vol. 117, № 5. - P. 1137-1146.

252. Szabo, B. K. Invasive breast cancer: correlation of dynamic MR features with prognostic factors / B. K. Szabo, P. Aspelin, M. Kristoffersen Wiberg [et al.] // Eur. Radiol. - 2003. - Vol. 13 (11). - P. 2425-2435.

253. Szabo, C. I. Inherited breast and ovarian cancer / C. I. Szabo, M. C. King // Hum. Mol. Genet. - 1995. - Vol. 4. - P. 1811 -1817.

254. Tavtigian, S. V. The complete BRCA2 gene and mutations in chromosome 13q-linked kindreds / S. V. Tavtigian, J. Simard, J. Rommens [et al.] // Nat. Genet. -1996. - Vol. 12, № 3. - P. 333-337.

255. Thiery, J. P. Epithelial cell plasticity in development and tumor progression / J. P. Thiery, D. Chopin // Cancer Metastasis Rev. - 1999. - Vol. 18. - P. 31-42.

256. Tsavaris, N. Immune changes in patients with advanced breast cancer undergoing chemotherapy with taxanes / N. Tsavaris, C. Kosmas, M. Vadiaka [et al.] // Br. J. Cancer. - 2002. - Vol. 87. - P. 21-27.

257. Turgeon, C. Regulation of sex steroid formation by interleukin-4 and interleukin-6 in breast cancer cells / C. Turgeon, S. Gingras, M. C. Carrière [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 1998. - Vol. 65 (1-6). - P. 151-162.

258. Turnbull, C. Genetic predisposition to breast cancer: past, present, and future / C. Turnbull, N. Rahman // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. - 2008. - Vol. 9. -P. 321-345.

259. Van de Vijver, M. Amplification of the neu (c-erbB-2) oncogene in human mammmary tumors is relatively frequent and is often accompanied by amplification of the linked c-erbA oncogene / M. Van de Vijver, R. Van de Bersselaar, P. Devilee [et al.] // Mol. Cell Biol. - 1987. - Vol. 7 (5). - P. 2019-2023.

260. Van Netten, J. P. Macrophages and their putative significance in human breast cancer / J. P. Van Netten, B. J. Ashmead, D. Cavers // Br. J. Cancer. - 1992. -Vol. 66.-P. 220-221.

261. Van Oijen, M. G. Positivity of the proliferation marker Ki-67 in non-cycling cells / M, G. Van Oijen, R. H. Medema, P. J. Slootweg [et al.] // Amer. J. Clin. Path. -1998.-Vol. 110.-P. 24-31.

262. Verhoog, L. C. Survival and tumour characteristics of breast-cancer patients with germline mutations of BRCA1 / L. C. Verhoog, C. T. M. Brekelmans, C. Seynaeve [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 316-321.

263. Volod'ko, N. A. Evaluation of tumor necrosis factor (TNF) in cancer patients / N. A. Volod'ko, B. T. Bulinskii, O. V. Kidar // Vopr. Onkol. - 1994. - Vol. 40 (4-6). -P. 181-185.

264. Walker, R. A. Immunohistochemistry and Breast Cancer. Diagnosis, Therapy and Prognosis / R. A. Walker, A. L. Harris, E. Balslev // Corporate Headquartes Denmark. - 2004. - P. 23.

265. Wang, D. Expression of c-erbB2 protein and epidermal growth factor receptor endometrial carcinomas. Correlation with clinicopathological and steroid receptor status / D. Wang, J. Konifhi, M. Koshiyama [et al.] // Cancer. - 1993. - Vol. 72.-P. 2628-2637.

266. Wang, H. BRCA1 proteins are transported to the nucleus in the absence of serum and splice variants BRCAla, BRCAlb are tyrosine phosphoproteins that associate with E2F, cyclins and cyclin dependent kinases / H. Wang, S. Ningsheng, M. D. Qing [et al.] //Oncogene. - 1997.-Vol. 15.-P. 143-157.

267. Weischer, M. Increased risk of breast cancer associated with CHEK2 HOOdelC / M. Weischer, S. E. Bojesen, A. Tybjaerg-Hansen [et al.] // J. Clin. Oncol. -2007.-Vol. 25.-P. 57-63.

268. Weischer, M. CHEK2 1 HOOdelC genotyping for clinical assessment of breast cancer risk: meta-analyses of 26,000 patient cases and 27,000 controls / M. Weischer, S. E. Bojesen, C. Ellervik [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. -P. 542-548.

269. Wolf, A. M. Increase of regulatory T cells in the eripheral blood of cancer patients / A. M. Wolf, D. Wolf, M. Steurer [et al.] // Clinical. Cancer Research. - 2003. -Vol. 9.-P. 606-612.

270. Wooster, R. Localization of a breast cancer susceptibility gene, BRCA2, to chromosome 13ql2-13 / R. Wooster, S. L. Neuhausen // Science. - 1994. - Vol. 265. -P. 2088-2090.

271. Wright, S. E. Number of treatment cycles influences development of cytotoxic T cells in metastatic breast cancer patients - a phase I/II study / S. E. Wright, K. A. Rewers-Felkins, I. S. Quinlin [et al.] // Immunol. Invest. - 2010. - Vol. 39, № 6. -P. 570-586.

272. Wu, J. An activating immunoreceptor complex formed by NKG2D and DAP 10 / J. Wu, Y. Song, A. D. Bakker [et al.] // Science. - 1999. - Vol. 285. - P. 730-732.

273. Yu, P. Tumor-infiltrating T lymphocytes: friends or foes? / P. Yu, Y.-X. Fu // Laboratory Investigation. - 2006. - Vol. 86. - P. 231-245.

274. Yue, W. Genotoxic Metabolites of estradiol in breast: potential mechanism of estradiol induced carcinogenesis / W. Yue, R. J. Santen, J. P. Wang // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2003. - Vol. 86 (3-5). - P. 477-486.

275. Zamerz, R. Tumor markers (part №1) / R. Zamerz // MTA. - 1993. - Vol. 8, № 10.-P. 1029-1030.

276. Zamerz, R. Tumor markers (part №2 / R. Zamerz // MTA. - 1993. - Vol. 8, № 10.-P. 1032-1035.

277. Zhang, H. T. Relationship of p215BRCAl to tyrosine kinase signaling pathways and the cell cycle in normal and transformed cells / H.T. Zhang, X. Zhang, H.Z. Zhao [et al.] // Oncogene. - 1997. - Vol. 14. - P. 2863-2869.

278. Zhang, S. Frequency of the CHEK2 1 lOOdelC mutation among women with breast cancer: an international study / S. Zhang, C. M. Phelan, P. Zhang [et al.] // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68. - P. 2154-2157.

279. Zhang, Y. Dendritic cells fused with allogeneic breast cancer cell line induce tumor antigen-specific CTL responses against autologous breast cancer cells / Y. Zhang, B. Ma, Y. Zhou [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2007. - Vol. 105, № 3. - P. 277286.

280. Zhou, D. Association of multiple copies of the c-erbB-2 oncogene with spread of breast cancer / D. Zhou, H. Battifora, J. Yokota [et al.] // Cancer Res. - 1987. -Vol. 47.-P. 6123-6125.

281. Zhou, J. Persistence of multiple tumor-specific T-cell clones is associated with complete tumor regression in melanoma patient receiving adoptive cell transfer

therapy / J. Zhou, M. E. Dudley, S. A. Rosenberg [et al.] // J. Immunother. - 2005. -Vol. 28, № l.-P. 53-62.

282. Zitvogel, L. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion / L. Zitvogel, A. Tesniere, G. Kroemer // Nature Rev. Immunol. -2006.-№6.-P. 715-727.

283. Zitvogel, L. Immunological aspects of cancer chemotherapy / L. Zitvogel, L. Apetoh, F. Ghiringhelli [et al.] // Nature reviews immunology. - 2008. - Vol. 8. - P. 5973.

284. Ziv, Y. Lymphocyte subpopulation before and after operation in patients with benign vs malignant breast disease / Y. Ziv, B. Shohat, Y. Wolloch // Panminerva Med. - 1992. - Vol. 34 (2). - P. 55-59.