Распространенность, факторы риска и прогноз хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с язвенной болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Саломатин, Владимир Петрович

• Саломатин, Владимир Петрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Саломатин, Владимир Петрович

Список сокращений

Введение. 5

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Распространенность хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки - .9

1.2 Общие факторы риска возникновения хронической обструктивной болезни легких и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки . 18

1.3 Взаимное влияние хронической обструктивной болезни легких и язвенной болезни на возникновение и прогрессирование болезней. 25

1.4 Изменения иммунного статуса при хронической обструктивной болезни легких и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки . 31

ГЛАВА 2 Содержание работы

2.1 Дизайн исследования. 40

2.2 Краткая характеристика региона (Краснодарский край) и участников исследования. 41

2.3 Методы исследования. 48

Результаты исследования и их обсуждение

ГЛАВА 3 Распространенность хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с язвенной болезнью желука и 12-перстной кишки, у жителей Краснодарского края. 58

ГЛАВА 4 Факторы риска возникновения и прогрессирования хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки,. 75

ГЛАВА 5 Роль фактора некроза опухолей ( TNF-a) у больных хронической обструктивной болезнью легких, ассоциированной с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки. 111

ГЛАВА 6 Прогноз течения хронической обструктивной болезни легких в сочетании с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки.(15-летнее наблюдение) . 120

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность, факторы риска и прогноз хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с язвенной болезнью»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Полиморбидность современного пациента приводит к тому, что терапевт обычно сталкивается с ассоциацией нескольких заболеваний. Теоретически-и практически возможны любые сочетания внутренних болезней, однако в большинстве случаев внимание врачей ограничивается «стандартными» комбинациями1 (например, ИБС и сахарный диабет и т.д.). В настоящее время в России большую социально-экономическую значимость имеют ХОБЛ и ЯБ, занимающие одни из лидирующих мест в группе болезней органов дыхания и желудочно-кишечного тракта соответственно. Проблема взаимосвязи ХОБЛ и ЯБ давно привлекает пристальное внимание исследователей. По данным G. Caruso et al. (1991), S. Limthongkul et al. (1991), язвы желудка и ДПК выявляются у 12,521,8% больных ХОБЛ.

Надежных и точных эпидемиологических данных по ХОБЛ в России пока нет, согласно косвенным критериям число больных ХОБЛ в РФ достигает 11 млн. человек [С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин, 2000]. До настоящего времени не проводились масштабные скрининговые исследования распространенности ХОБЛ по территориям РФ с использованием «золотого стандарта» диагностики - исследования функции внешнего дыхания. Сохранение высокого уровня заболеваемости и рост числа осложненных форм язвенной болезни (ЯБ), общность некоторых факторов риска (курение, экологическая агрессия, низкое социально-экономическое положение) и изменений иммунного статуса при ХОБЛ и ЯБ делают актуальным оценку распространенности ХОБЛ, ассоциированных с ЯБ, и выявление наиболее значимых факторов риска сочетания этих заболеваний.

В последние годы, благодаря развитию методов количественного определения уровней продукции цитокинов, достигнут значительный прогресс в понимании роли некоторых цитокинов в норме и при патологии [А.В. Демьянов и соавт., 2003]. Сходные изменения цитокинового статуса в патогенезе ХОБЛ и

ЯБ могут играть роль важного связующего звена между этими заболеваниями. Сопоставительный анализ содержания провоспалительных цитокинов, в частности, фактора некроза опухолей, в слизистой оболочке бронхов и слизистой оболочке желудка при ХОБЛ и ЯБ ранее не выполнялся.

В РФ не проводились крупные исследования, посвященные выживаемости и отдаленному прогнозу больных ХОБЛ. Между тем, по данным ВОЗ (2000), смертность от ХОБЛ среди лиц старше 45 лет занимает 4-5 место в общей структуре и это единственная из лидирующих причин смерти, распространенность которой в течение ближайшего десятилетия будет увеличиваться.

Учитывая частую ассоциацию ЯБ и ХОБЛ и огромную социальную значимость обоих заболеваний, необходимо проведение новых крупномасштабных исследований, которые позволят оценить распространенность ХОБЛ у больных ЯБ и, в соответствии с этим, выработать систему мероприятий по ранней диагностике и профилактике ХОБЛ у пациентов с язвенной болезнью. Подобные исследования в Краснодарском крае ранее не проводились.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель: изучить распространенность, факторы риска, роль фактора некроза опухолей и прогноз ХОБЛ, ассоциированной с ЯБ, у жителей Краснодарского края.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить распространенность ХОБЛ, ассоциированную с ЯБ, и ХОБЛ по данным скрининга среди населения Краснодарского края.

2. Выявить наиболее значимые модифицируемые факторы риска ХОБЛ в сочетании с ЯБ и ХОБЛ у населения Краснодарского края.

3. Проанализировать роль провоспалительного цитокина - фактора некроза опухолей (TNF-a) в развитии ХОБЛ и ХОБЛ, ассоциированной с ЯБ.

4. Оценить прогноз ХОБЛ в сочетании с ЯБ и ХОБЛ в течение 15 лет, выявить прогностические критерии течения ХОБЛ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые проведено системное изучение распространенности ХОБЛ- ассоциированной с ЯБ, позволившее получить представление о частоте: сочетан-ной патологии у взрослого населения Краснодарского края.

При обследовании населения была использована специально разработанная анкета для выявления ХОБЛ и ЯБ, включающая в себя 118 вопросов и Зачитывающая клинические проявления заболеваний;

Определены общие и наиболее значимые факторы риска возникновения и прогрессировать ХРОБОЛ в сочетании с ЯБ у населения Краснодарского края.

Впервые проведен сопоставительный анализ уровня фактора некроза опухолей (TNF-a) в сыворотке крови, биоптате слизистой оболочки ан-трального отдела; желудка, индуцированной? сокроте и слизистой оболочки бронхов при ХОБЛ,ассоциированной с ЯБ. Подтверждена роль TNF-a как воспалительного меджиатора в патогенезе ХОБЛ и ЯБ, установлено системное и локальное (на слизистых бронхов и желудка) повышение содержания; TNF-a при ХОБЛ, ассоциированной с ЯБ.

Впервые оценен отдаленный прогноз течения ХОБЛ в сочетании с ЯБ у жителей Краснодарского края и выявлены* наиболее значимые; прогностические критерии.

1) оценен отдаленный прогноз ХОБЛ и ХОБЛ, ассоциированной сЯБ, у жителей Краснодарского края и выявлены наиболее значимые прогностические критерии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ В работе аргументирована необходимость выполнения ФГДС у пациентов с ХОБЛ и ФВД у больных ЯБ с целью ранней диагностики сочетанной патологии:

Обоснована целесообразность проведения анкетирования практически здоровых лиц старше 40 лет и включение в стандарты диагностики ХОБЛ и ЯБ исследования ФВД И ФГДС.

Внедрение исследования функции внешнего дыхания с определением стадии обструктивной болезни легких по классификации GOLD, факторов риска ХОБЛ и ЯБ и проведение ФГДС позволяет надежно диагносцировать ХОБЛ в сочетании с ЯБ на ранних стадиях.

На основании обнаруженных прогностических критериев возможна стратификация пациентов с сочетанной патологией ХОБЛ и ЯБ по степени риска неблагоприятного прогноза, что позволит в дальнейшем осуществлять дифференцированный комплекс лечебно-профилактических мероприятий.

Основные положения, выносимые на защиту. 1 .Распространенность сочетанной патологии ХОБЛ и ЯБ составляет 10,9%. Частота ЯБ у больных с ХОБЛ в 3,5 раза превышает средненопуляционнукх причем частота выявления дуоденальной язвы наблюдается в 3,6 раза чаще, чем во всей выборке. Частота выявления ХОБЛ у больных ЯБ составляет 17,2% случаев.

2.Сочетанная патология ХОБЛ и ЯБ встречается у лиц мужского пола в возрасте до 45 лет с нормальной массой тела, 0-1 стадией ХОБЛ(ио классификации GOLD)h хеликобактерной ассоциации, общими факторами риска явились курение в настоящее время (или анамнезе),рабочая профессия и не работа в сельском хозяйстве, профессиональный контакт с токсическими газами (выхлопными, картерными).

3. Максимальное повышение системного и локального уровня провосналитель-ного цитокина TNF-a отмечены у больных с сочетанной патологией ХОБЛ и ЯБ, что обусловлено воздействием основных факторов риска заболевания -курение и Helicobacter pylori.

4 Выживаемость больных с ХОБЛ в сочетании с ЯБ в течение 15 лет наблюдения не отличался от выживаемости пациентов, страдающих как ХОБЛ, так и ЯБ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Саломатин, Владимир Петрович

выводы

1 .Распространенность ХОБЛ, ассоциированной с ЯБ,составляет 10,9% больных обструктивными заболеваниями легких среди взрослого населения Краснодарского края, что превышает в 3,5 раза среднепопуляционные показатели, причем язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки выявляется в 3,6 раза чаще, чем язва желудка. Частота выявления хронической обструктивной болезни легких у пациентов с язвенной болезнью составляет 17,2% случаев.

2.Сочетанная патология ХОБЛ и ЯБ встречается у лиц молодого возраста до 45 лет, мужского пола с нормальным индексом массы тела, страдающих 0-1 стадиями ХОБЛ (по классификации GOLD) и наличием хеликобактерной инфекции, общими факторами риска являются курение в настоящее время (или в анамнезе), рабочая профессия,профессиональный контакт с токсичными газами.

3.Системный и локальный уровень провоспалительного цитокина - фактора некроза опухолей альфа повышен у больных хронической обструктивной болезнью легких и язвенной болезнью, достигая максимальных значений при сочетании обоих заболеваний. Повышение содержания фактора некроза опухолей альфа обусловлено воздействием основных факторов риска - курения и Helicobacter pylori и являются одним из общих патогенетических звеньев ХОБЛ и язвенной болезни, обуславливающих прогрессирование заболеваний.

4.При сочетании ХОБЛ и ЯБ выживаемость больных оказалась несколько ниже, чем пациентов с ХОБЛ.Но при сравнении с помощью критерия Гехана достоверных отличий не получено. Основной причиной летального исхода является прогрессирование ХОБЛ П-1У стадии по GOLD, уступающая только злокачественным заболеваниям и травмам у населения Краснодарского края.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления хронической обструктивной болезни легких в сочетании с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки на ранних стадиях целесообразно использовать анкетирование практически здоровых лиц и обследование с обязательным включением исследования функции внешнего дыхания (с определением стадии хронической обструктивной болезни легких по классификации GOLD), фиброгастродуоденоскопии и хеликобак-терной инфекции.

2.При выявлении у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких 3 и более факторов риска язвенной болезни, показано проведение фиброгастродуоденоскопии даже при отсутствии типичных язвенных жалоб и анамнеза.

3. Определение содержания продукции провоспалительного цитокина TNF-a у больных ХОБЛ в сочетании с ЯБ отражает интенсивность воспалительного иммунного процесса, прогрессирование и прогноз обоих заболеваний.

4.Раннее выявление хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с язвенной болезнью, знание некоторых общих факторов риска и общих механизмов патогенеза заболеваний позволят в дальнейшем оптимизировать комплекс лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий больных с данной сочетанной патологией;

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Саломатин, Владимир Петрович, 2005 год

1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита // Consilium Medi-cum. 2000. - № 2. - С. 418^26.

2. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г., Цой А.Н., Чучалин А.Г., Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Рус. мед. журн- 2001.- № 1.- С. 9-33.

3. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 2. - С. 22-26.

4. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М., 1998. - С. 66-82.

5. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 2. - С. 26-30.

6. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита/УРос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - №3. - С. 82-86.

7. Багрова Л.О., Вострикова Е.А., Осипов А.Г. Скрининг респираторной функции у жителей г. Кемерово как метод ранней диагностики ХОБЛ // Больничный городок. - 19.04.2005 г.

8. Белевский А.С. Глобальная инициатива по ХОБЛ пересмотр 2003 года // Справочник поликлинического врача. - 2004. - № 2. - С. 26-29.

9. Билхарц Л.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998. № 6. - С. 69-76.

10. Григорьев П.Я., Жуховицкий В.Г., Яковенко Э.П. и др. Методы диагностики пилорического геликобактериоза и ассоциированных с ним болезней // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8, №4.-С. 69.

11. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки // Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. С.-Пб.: Сотис, 1997. - С. 45-125.

12. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Лядов К.В. Кислотозависимые и ассоциированные с Н. pylori заболевания органов пищеварения // Медицинская газета. № 44-45. - 20-25.06.2003.

13. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. Л.: Медицина, 1990. - 176 с.

14. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. -М.: Медицина, 1985. С. 142

15. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 3. - С. 71-74.

16. Ивашкин В.Т., Рапопорт С.И. Новое время новые задачи гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003. -№ 1. - С. 10-14.

17. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Болезни пищевода и желудка. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 144 с.

18. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К. и др. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни // Методическое пособие для врачей. Москва, 2002.

19. Калинин А.В. Симптоматические гастродуоденальные язвы и язвенная болезнь // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - № 3. - С. 22-31.

20. Карамышева Е.И., Лобанова Е.Г., Горьков В.А. Антибактериальное лечение пептических язв: фармакоэкономические аспекты // Фарматека. -2001. -№1(43).

21. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 2. -С. 15-22.

22. Коротько Г.Г., Ярошевская Ю.Ю., Решетова И.И., Корочанская Н.В. Методы функциональной системной оценки гастро-дуодено-панкреатического комплекса(пособие для врачей)-Краснодар, 1996-21 с.

23. Коротько Г.Г., Фаустов Л.А. Функциональные и морфологические аспекты язвенной болезни (новое направление в диагностике и лечении заболевания). Краснодар, 2002. - 155 с.

24. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori//Poc. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - Т.9, № 3. - С. 84-90.

25. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки // Справочник поликлинического врача. 2004. - № 1. - С. 19-22.

26. Крылов Н.Н. Кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта: причины, факторы риска, диагностика, лечение // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 2. - С. 76-87.

27. Кузин Н.М. Лечение язвенной болезни: взгляды терапевта и хирурга (Материалы «круглого стола») // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 2. - С. 13.

28. Лукина Е.А. Система мононулеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 7-13.

29. Мак-Гвиган Д. Пептическая язва // Болезни органов желудочно-кишечного тракта. В кн.: Внутренние болезни в 10 книгах / Под ред. Е.Браунвальда, К.Иссельбахера, Р.Петерсдорфа, Д.Вилсон, Д.Мартина, А.Фаучи. М.: Медицина, 1996. - Кн. 7. - С. 38-65.

30. Панцырев1Ю.М., Михалев А.И., Федоров Е.Д. Хирургическое лечение язвенной болезни, осложненной кровотечением и перфорацией //Рос.журн.гастроэнтерол,гепатол,колопроктол 2003,- № 1. - С. 50-57.

31. Пасечников В.Д., Машенцева Е.А., Журбина Н.В. и др. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 3. - С. 41-45.

32. Петров В.П. Лечение язвенной болезни: взгляды терапевта и хирурга (Материалы «круглого стола») // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 2. - С. 14.

33. Порпачи Е. Фармакоэкономика и кислотозависимые болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 6. - С. 54-58.

34. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология: Пер. с англ. М.: Мир,2000. 592 с.

35. Романова Н.А. Поражение желудочно-кишечного тракта при хронических обструктивных болезнях легких // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 2002.

36. Рощина Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис.канд. мед. наук-Москва, 2002-21 с.

37. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии (Постановление шестой (LXIX) сессии общего собрания Российской академии медицинских наук) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1997.-№-6.-С. 10-11.

38. Тютюнников С.В. Опыт применения бенакорта у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2004, № 4. -С.34.

39. Хазанов А.И. Важная проблема современности алкогольная болезнь печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2003.-№2.-С. 13-20.

40. Хазанов, А.И., Джанашия Е.А., Некрасова Н.Н. Причины смерти и смертность при заболеваниях органов пищеварения в Российской Федерации и европейских странах (по данным ВОЗ) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. - № 1. - С. 14-19.

41. Хомерики С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.2001.-№2.-С. 17-23.

42. Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство для врачей / Под ред. А.Г Чучалина.-М.ЮОО «Колор Ит Сту-дио»,2004. 64 с.

43. Чернеховская Н.Е., Андреев В.Г. Патология желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ХОБЛ, вызванной мукомольной пылью // Материалы 13 национального конгресса по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург, 10-14 ноября 2003 г.

44. Чуков С.З., Пасечников В.Д. Особенности иммунологического ответа у Helicobacter pylori-инфицированных больных хроническим гастритом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 6. -С. 48-53.

45. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Рус. мед. журн. -2000.-Т. 8,№17.60 .Чучалин А.Г., Калманова Е.Н. Теофиллины в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Consilium Medi-cum.-2001.-T. 3,№3.- С.

46. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М. Болезни легких курящего человека // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. -М., 1998.-С. 338.

47. Эльштейн Н.В. Современные терапевтические больные: общие клинические особенности // Рус. мед. журн. 1997. - Т.5, № 6.

48. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобактер-ной инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. № 3. - С. 37-45.

49. Ярилин А.А. Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1999. 608 с.

50. Aaron S., Angel J., Lunau M. et al. Granulocyte inflammatory markers and airway infection during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease //Am J.Respir.Crit.Care.Med-2002-Vol.l65,N l.-P. 132.

51. Abbas A., Murphy K., Sher A. Functional diversity of helper T-lymphocytes //Nature. 1996. - Vol. 383. - P. 787-793.

52. Alexander J., Hunt L., Patel A. Prevalence, pathophysiology, and treatment of patients with asthma and gastroesophageal reflux disease // Mayo. Clin. Proc. -2000. Vol. 75, N 10. - P. 1055-1063.

53. Anthonisen N., Wright E., Hodgkin J. et al. Prognosis in chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. -Vol. 133. - P. 1420.

54. Arora О., Kapoor C., Sobti P. Study of gastroduodenal abnormalities in chronic bronchitis and emphysema // Am. J. Gastroenterol. 1968. - Vol. 50. -P. 289-296.

55. Balkwill F. Cytokine amplification and inhibition of immune and inflammatory responses // J.Viral.Hepatitis- 1997. N 4, suppl. 2. - P. 6-15.

56. Beales I., Post L., Calam J. et al. Tumour necrosis factor alpha stimulates gastrin release from canine and human antral G cells: possible mechanism of the Helicobacter pylori-gastrin link // Eur. J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 26, N7.-P. 609-611.

57. Bonnevie O. Causes of death in duodenal and, gastric ulcer // Gastroenterology. 1977. - Vol. 73, N 5. - P. 1000-1004.

58. Brenner H., Rothenbacher D., Bode G. et al. Relation of smoking and alcohol and coffee consumption to active Helicobacter pylori infection: cross sectional study // BMJ. 1997. - Vol. 315. - P. 1489-1492.

59. Burrows B. Airways obstructive diseases: pathogenetic mechanisms and natural histories of the disorders // Med. Clin. North. Am. 1990. - Vol. 74, N3.-P. 547-559.

60. Caruso G., Catalano D., Scalisi N. et al. Association of chronic obstructive bronchitis and upper digestive pathology. A clinical study // Recenti. Prog. Med. 1991. - Vol. 82, N 11. - P. 585-587.

61. Caselli M., Zaffoni E., Ruina M. et al. Helicobacter pylori and chronic bronchitis // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34, N 8. - P. 828-830.

62. Chung K. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 34. - P. 50-59.

63. Chuong J., Fisher R., Chuong R. et al. Duodenal ulcer. Incidence, risk factors, and predictive value of plasma pepsinogen // Dig. Dis. Sci. 1986. -Vol. 31, N11.-P. 1178-1184.

64. Churg A., Dai J., Tai H. et al. Tumor necrosis factor-alpha is central to acute cigarette smoke-induced inflammation and connective tissue breakdown // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 166, N 6. - P. 849854.

65. Cohen В., Bias W., Chase G. et al. Is ABH nonsecretor status a risk factor for obstructive lung disease? // Am. J. Epidemiol. 1980. - Vol. Ill, N 3. -P. 285-291.

66. Coughlana J., Gibsonb P., Henryc R. Medical treatment for reflux oesophagitis does not consistently improve asthma control: a systematic review // Thorax. -2001. Vol. 56. -P. 198-204.

67. D'Elios M., Manghetti M., De Carli M. et al. T helper 1 effector cells specific for Helicobacter pylori in the gastric antrum of patients with peptic ulcer disease // J. Immunol. 1997. - Vol. 158, N 2. - P. 962-967.

68. Dolinsky A. The effect of inhalation hypercapnia in healthy subjects on the acidity of gastric juice // Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1976. - Vol. 12, N2.-P. 243-249.

69. Eid A., Ionescu A., Nixon L. et al. Inflammatory response and body composition in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - Vol. 164, N 8, pt. 1. -P. 1414-1418.

70. Estrada C., Gomes C., Martin C. et al. Nitric acid mediates tumor necrosis factor-alpha cytotoxicity in endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1992. Vol. 186, N 2. - P. 475-482.

71. Ferguson G., Cherniack R. Management of chronic obsructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1017- 1022.

72. Field S. Underlying mechanisms of respiratory symptoms with esophageal acid when there is no evidence of airway response // Am. J. Med. 2001. -Vol. 3,N 111, suppl. 8A. - P. 37-40.

73. Gaselli M., Zaffoni E., Ruina M. et al. Helicobacter pylori and chronic bronchitis // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - P. 828-830.

74. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (NHLBAVHO Workshop Report). National Institutes of Health, 2001.-100 p.

75. Gomez F., Rodriguez-Roisin R. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) guidelines for chronic obstructive pulmonary disease // Curr. Opin. Pulm. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 81-86.

76. Hansell A., Walk J., Soriano J. What do chronic obstructive pulmonary disease patients die from? A multiple cause coding analysis // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22. - P. 809-814.

77. He В., Zhao M., Qi G. Activation of transcription factors and induction of cytokines from macrophages in chronic obstructive pulmonary disease // Zhonghua. Yi. Xue. Za. Zhi. 2001. - Vol. 81, N 22. - P. 1360-1364.

78. Hersh C., Demeo D., Al-Ansari E. et. al. Predictors of Survival in Severe, Early Onset COPD // Chest. 2004. - Vol. 126, N. 5. - P. 1443-1451.

79. Higham M., Pride N., Alikhan A. et al. Tumour necrosis factor-alpha gene promoter polymorphism in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15, N 2. - P. 281-284.

80. Hirschowitz В., Mohen J., Shaw S. High recurrence rate of duodenal ulcer despite H. pylori eradication in a clinical subset-rapidly recurring peptic ulcer // Gastroenterology. -1994. Vol. 106, N 4, suppl. 2. - P. 94.

81. Howden C., Hunt R. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, N 12. - P. 23302338.

82. Keatings V., Cave S., Henry M. et al. A polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter region may predispose to a poor prognosis in COPD // Chest. 2000. - Vol. 118, N 4. - P. 971-975.

83. Keatings V., Collins P., Scott D. et al. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-a in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -1996.-Vol. 153.-P. 530-534.

84. Kellow J., Tao Z., Piper D. Ventilatory function in chronic peptic ulcer // Gastroenterology. 1986. - Vol. 91. - P. 590-595.

85. Khamidova Z. Clinical manifestations and a course of bronchial asthma complicated by gastroduodenal pathology // Probl. Tuberk. 2002. - N 5. -P. 44-45.

86. Konturek S., Konturek P., Pieniazek P. et al. Role of Helicobacter pylori infection in extragastroduodenal disorders: introductory remarks // J. Physiol. Pharmacol. -1999. Vol. 50, N5.-P: 683-694.

87. Lanas A., Garcia-Gonzalez M., Santolaria S. et al. TNF and LTA gene polymorphisms reveal different risk in gastric and duodenal ulcer patients // Genes. Immun. 2001. - Vol. 2, N 8: - P. 415-421.

88. Limthongkul S., Wongthim S., Udompanich V. et al. Chronic obstructive pulmonary disease at Chulalongkorn Hospital: an analysis of 400 episodes // J. Med. Assoc. Thai. 1991. - Vol. 74, N 12. - P. 639-646.

89. LindhoIm C., Quiding-Jarbrink M., Lonroth H. et al. Local cytokine response in Helicobacter pylori-infected subjects // Infect. Immun. 1998. -Vol. 66, N 12. - P. 5964-5971.

90. Liu Z., Ji В., Chen B. Effect of antral gastritis and cytokines on Helicobacter pylori associated duodenal ulcer // Zhonghua. Yi. Xue. Za. Zhi. -1999. Vol. 79, N 9. - P. 686-688.

91. Loho£f M., Rolinghoff M:, Sommer F. Helicobacter pylori gastritis: a Thl mediated disease? // J. Biotechnology. 2000. - Vol. 83. - P. 33-36.

92. Maher W., Jyotheeswaram S., Potter J. et al. An epidemiological study of peptic ulcer disease patients in Greater Rochester, New York // Gastroenterology. -1997. Vol. 112. - A 149.

93. Malo O., Sauleda J., Busquets X. et al. Systemic inflammation during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Arch. Bronconeu-mol. 2002. - Vol. 38, N4. - P. 172-176.

94. Martinez M., Cruz P., Pastrana T. et al. Prevalence of hiatal hernia and chronic esophagitis in adult asthmatic patients // Rev. Alerg. Мех. 2001. -Vol. 48, N5.-P. 145-150.

95. Moss S., Legon S., Davies J. et al. Cytokine gene expression in Helicobacter pylori associated antral gastritis // Gut. 1994. - Vol. 35, N 11. - P. 1567-1570.

96. Melson S., Summer W., Mason C. The role of the inflammatory response in chronic bronchitis: therapeutic implications // Semin. Respir. Infect.-2000.-Vol. 15.-P. 24-31.

97. Nguyen L., Bedu M., Caillaud D. et al. Increased resting energy expenditure is related to plasma TNF-alpha concentration in stable COPD patients // Clin. Nutr. 1999. - Vol. 18, N 5. - P. 269-274.

98. Palacio J., Galdiz J., Bech J. et al. Interleukin 10 and tumor necrosis factor alpha gene expression in respiratory and peripheral muscles. Relation to sarcolemmal damage //Arch.Bronconeumol-2002.- Vol. 38, N 7. P. 311316.

99. Parasher G., Eastwood G. Smoking and peptic ulcer in the Helicobacter pylori era // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 12. - P. 843-853.

100. Patterson P., Harding S. Gastroesophageal reflux disorders and asthma // Curr. Opin. Pulm. Med. 1999. - Vol. 5, N 1. - P. 63-67.

101. Patuzzo C., Gile L., Zorzetto M. et al. Tumor necrosis factor gene complex in COPD and disseminated bronchiectasis // Chest. 2001. - Vol. 119, N1.-P. 315-316.

102. Perri F., Clemente R., Festa V. et al. Serum tumour necrosis factor-alpha is increased in patients with Helicobacter pylori infection and CagA antibodies // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31.-P. 290-294.

103. Peterson W., Graham D. Helicobacter pylori. / In: Feldman M., Schar-schmidt В., Sleisenger M. editors. Gastrointestinal and liver Disease. Pathophysiology, diagnosis, management. 6th ed. - Philadelphia: WB Saunders, 1998.-P. 604-619.

104. Pitsiou G., Kyriazis G., Hatzizisi O. et al. Tumor necrosis factor-alpha serum levels, weight loss and tissue oxygenation in chronic obstructive pulmonary disease // Respir. Med. 2002. - Vol. 96, N 8. - P. 594-598.

105. Pradhan A., Manson J., Rossouw J. et al. Inflammatory biomarkers, hormone replacement therapy, and incident coronary heart disease: prospective analysis from the Women's Health Initiative observational study // JAMA. 2002. -Vol. 288. - P. 980-987.

106. Przybylowski J., Piestrak J., Kowalski D. et al. Studies on serum gastrin concentrations after test meal stimulation in patients suffering from bronchial asthma // Allergol. bnmunopathol. 1989. - Vol. 17, N 6. - P. 301-306.

107. Rijcken В., Britton J. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease // Management ot chronic obstructive pulmonary disease / Eds.: Postma D.S., Siafakas N.M. The European Respiratory Society Monograph., 1998.-P. 1-302.

108. Romagnani S. ТЫ/ТЪ2 cells // Inflam. Bowel. Dis. 1999. - Vol. 5. - P. 285-294.

109. Rosenstock S., Jorgensen Т., Andersen L. et al. Association of Helicobacter pylori infection with lifestyle, chronic disease, body-indices, and age at menarche in Danish adults // Scand. J. Public. Health. 2000. - Vol. 28, N l.-P. 32-40.

110. Roussos A., Philippou N., Krietsepi V. et al. Helicobacter pylori sero-prevalence in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Respir. Med. 2005. - Vol. 99, N 3. - P. 279-284.

111. Roussos A., Tsimpoukas F., Anastasakou E. et al. Helicobacter pylori se-roprevalence in patients with chronic bronchitis // J. Gastroenterol. 2002. -Vol. 37.-P. 332-335.

112. Ruigomez A., Garcia-Rodriguez L., Hasselgren L. et al. Overall mortality among patients surviving of episode of peptic ulcer bleeding // J. Epidemiol. Community. Health. 2000. - Vol. 54. - P. 130-133.

113. Russo F., Jirillo E., Clemente C. et al. Circulating cytokines and gastrin levels in asymptomatic subjects infected by Helicobacter pylori (H. pylori) // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2001. - Vol. 23. - P. 13-24.

114. Sato Y., Sugimura K., Mochizuki T. et al. Regional differences on production of chemokines in gastric mucosa between Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer and gastric ulcer // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44. -P. 2390-2396.

115. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Soiety (ERS) // Eur. Respir. J. 1995. -N8.-P. 1398-1420.

116. Slomiany В., Piotrowski J., Slomiany A. Downregulation of endothelin-1 by interleukin-4 during gastric ulcer healing // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1999. Vol. 263, N 2. - P. 591-595.

117. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease ATS statement // Amer. J. Respir. Crit. Care. Med. -1995.-Vol. 152.-P. 77-120.

118. Stemmermann G., Marcus E., Buist A. et al. Relative impact of smoking and reduced pulmonary function on peptic ulcer risk. A prospective study of Japanese men in Hawaii // Gastroenterology. 1989. - Vol. 96, N 6. - P. 1419-1424.

119. Svanes C., Lie S., Lie R. et al. Causes of death in patients with peptic ulcer perforation: a long-term follow-up study // Scand. J. Gastroenterol. -1999.- Vol. 34,N1.-P. 18-24.

120. Takabatake N., Nakamura H., Abe S. et al. Circulating leptin in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - Vol. 159, N 4, pt. 1. - P. 1215-1219.

121. Tonnesen P. Smoking cessation and prevention // Management of chronic obstructive pulmonary disease/ Eds.: Postma D.S., Siafakas N.M. -The European Respiratory Society Monograph., 1998. P. 127-135.

122. Tsang К., Lam W., Ghan K. et al. Helicobacter pylori sero-prevalence in asthma // Respir. Med. 2000. - Vol. 94, N 8. - P. 756-759.

123. Wakabayashi O., Suzuki J., Miura A. et al. The etiology of peptic ulceration in patients with chronic pulmonary emphysema // Nippon. Shokakibyo. Gakkai. Zasshi. 1994. - Vol. 91, N12. -P. 2174-2182.

124. Wang S., Xu F., Chen Y. Detection and significance of interleukin-8,6, tumor necrosis factor-alpha in sputa from patients with chronic obstructive pulmonary disease // Zhonghua. Jie. He. He. Hu. Xi. Za. Zhi. 2000. - Vol. 23, N8.-P. 465-467.

125. Wouters E., Creutzberg E., Schols A. Systemic effects in COPD // Chest. 2002. - Vol. 121, suppl. 5. - P. 127-130.

126. Yasuda N., Gotoh K., Minatoguchi S. et al. An increase of soluble Fas, an inhibitor of apoptosis, associated with progression of COPD // Respir. Med. -1998. Vol. 92, N 8. - P. 993-999.

127. Yuan Y., Wang Z., Liu C. Preliminary investigation of effect of serum leptin on nutritional state of COPD patients // Zhonghua. Jie. He. He. Hu. Xi. Za. Zhi. 2000. - Vol. 23, N 5. - P. 292-295.

128. Zeidel A., Beilin В., Yardeni I. et al. Immune response in asymptomatic smokers // Acta. Anaesthesiol. Scand. 2002. - Vol. 46, N 8. - P. 959-964.