Распространенность, клинические ассоциации, прогностическое значение анемии при сердечной недостаточности в штате Керала, Индия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Раджеш Раджан

• Раджеш Раджан
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Раджеш Раджан

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность анемии у пациентов с СН

1.2. Характерные особенности пациентов с СН и анемией

1.3. Влияние анемии на течение и прогноз пациентов с СН

1.4. Патофизиология анемии при СН

1.5. Возможные причины анемии при СН

1.6. Кардиоренальный синдром

1.7. Коррекция анемии при СН препаратами железа

1.8. Коррекция анемии при СН стимуляторами эритропоэза

1.9. Руководства по ведению пациентов с анемией при СН

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика пациентов с СН, включенных в исследование

2.2. Характеристика пациентов с СН при коррекции анемии с применением перорального препарата железа и фолиевой кислоты

2.3. Общеклиническое обследование

2.4. Оценка систолической и диастолической функции миокарда

2.5. Оценка функционального состояния почек

2.6. Оценка прогноза СН

2.7. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Изучение частоты, тяжести, характера анемии при СН

3.2. Изучение взаимосвязи между сердечной недостаточностью, анемией и функциональным состоянием почек

3.3. Изучение клинических ассоциаций анемии и прогноза пациентов с СН и анемией

3.4. Изучение эффективности коррекции анемии пероральным препаратом железа и фолиевой кислоты у больных с анемией и СН (СН-нФВ и СН-сФВ)

3.5. Изучение влияния коррекции анемии у пациентов с СНна краткосрочный и отдаленный прогнозы по сравнению с пациентами без терапии анемии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИАПФ ингибиторы ангиотензин превращающего фермента

ИБС ишемическая болезнь сердца

РКО Российское кардиологическое общество

СД сахарный диабет

СКр креатинин сыворотки

СКФсго-ЕР1 скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле СКБ-ЕР1

СН сердечная недостаточность

СН-нФВ сердечная недостаточность с низкой фракцией выброса

СН-сФВ сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса

ССЗ сердечно-сосудистое заболевание

ФВ ЛЖ фракция выброса левого желудочка

ФК функциональный класс

ХБП хроническая болезнь почек

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ электрокардиограмма

ЭХО-КГ эхокардиографическое исследование

ESC European Society of Cardiology

KDIGO Kidney Disease: Improving Global Outcomes

NYHA Нью-Йоркская ассоциация сердца

ВВЕДЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность, клинические ассоциации, прогностическое значение анемии при сердечной недостаточности в штате Керала, Индия»

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) - основная причина смерти от неинфекционных заболеваний во всем мире [РКО, 2017; ESC, 2016, ACC/AHA 2017]. Сердечная недостаточность (СН) является огромным медицинским и социальным бременем и одной из ведущих причин неоднократных госпитализаций в штате Керала, Индия.

СН все чаще встречается у пожилых пациентов, при сахарном диабете (СД) и хронической болезни почек (ХБП), при этом возрастает и риск возникновения анемии [Reznik E.V., 2007; Gerber Y., 2015]. Анемия и почечная недостаточность считаются главными факторами риска развития неблагоприятного исхода у больных СН.

Данные о распространенности анемии при СН многочисленны, но весьма противоречивы, частота анемии варьирует от 4 до 55% [Moe G.W., 2015, Van Riet E.S., 2016; Поляков Д.С., 2016], что объясняется применением различных критериев диагностики, неоднородностью популяций пациентов, различным уровнем стационаров. В популяции больных ХСН высокого функционального класса, прежде всего в старших возрастных группах, при наличии таких коморбидных состояний, как ХБП и СД, анемия встречется более, чем у половины пациентов [Loh J.P., 2014].

Сочетание ХСН и анемии является неблагоприятным прогностическим фактором, приводя к повышению как общей, так и сердечно-сосудистой смертности [Abebe T.B., 2016; Watabe H., 2014].

Однако подавляющее большинство результатов получены при исследовании пациентов в развитых странах. Немногочисленны данные о распространенности анемии в развивающихся странах, в том числе и в Индии.

Актуальность проблемы анемии при СН в штате Керала, Индия обусловлена старением населения, поздним обращением за квалифицированной медицинской помощью и отсутсвием алгоритмов коррекции уровня гемоглобина у таких пациентов [Sharma S.K., 2016].

Ранее исследований распространенности анемии при ХСН в этом регионе не проводилось. Представляется важным изучить, частоту встречаемости, преобладающий характер анемии, факторы риска ее развития в популяции пациентов с ХСН в штате Керала, Индия.

Проблема лечения анемии при СН, эффективность и безопасность применения различных терапевтических стратегий остается сложной, не до конца решенной задачей, что отражено в международных рекомендациях [ACC/AHA/HFSA, 2017; ESC, 2016; KGIGO, 2012], выбор тактики ведения таких пациентов является, чаще всего, прерогативой лечебно-профилактического учреждения.

Для лечения железодефицитной анемии, наиболее частого варианта анемии при СН, предлагается использовать внутривенное введение препаратов железа, однако, в связи с высокой стоимостью этих препаратов в Индии, рутинное их использование не представляется возможным.

Данные немногочисленных наблюдательных и единичных рандомизированных исследований, проведенных в развивающихся странах, позволяют предполагать, что пероральные препараты железа могут использоваться с хорошим эффектом для коррекции анемии у пациентов с СН в странах с низким прожиточным минимумом [Makubi A., 2017; Mwita J.C, 2017; Niehaus E.D., 2015; Beck-da-Silva L., 2013; Rafie M., 2012; McDonagh T., 2012]. Для подтверждения этого предположения необходимо проведение дополнительных клиниченских исследований с целью изучения эффективности и безопасности назначения этих препаратов больным с железодефицитной анемией и ХСН.

Цель исследования: изучить частоту, характер и прогностическое значение анемии у больных с сердечной недостаточностью в штате Керала, Индия, оценить эффективность и безопасность коррекции уровня гемоглобина пероральными препаратами железа и фолиевой кислоты.

Задачи исследования:

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в штате Керала, Индия:

1. Изучить частоту встречаемости, характер и тяжесть анемии в данной популяции.

2. Выявить взаимосвязи между сердечной недостаточностью, анемией и функциональным состоянием почек.

3. Изучить клинические ассоциации и прогноз у пациентов с сердечной недостаточностью и анемией

4. Оценить эффективность коррекции анемии пероральными препаратами железа и фолиевой кислоты у пациентов с сердечной недостаточностью с низкой и сохранной фракцией выброса в открытом рандомизированном сравнительном исследовании.

5. Изучить влияние коррекции анемии у пациентов с сердечной недостаточностью на краткосрочный и отдаленный прогнозы в сравнении с пациентами, не получающими терапию по поводу анемии.

Научная новизна

Впервые показано, что частота анемии при СН в штате Керала, Индия составляет 51%. Анемия представлена преимущественно легкой и средней степенью тяжести, и во всех случаях связана с дефицитом железа, реже встречается дефицит фолатов (5,8%).

Выявлено, что пациенты со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73м имеют более тяжелый ФК ХСН по КУНА. Развитие анемии при ХСН ассоциируется с более низким уровнем СКФ, а

фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) обратнопропорционально связана с уровнем креатинина сыворотки крови (СКр).

Установлено, что риск развития анемии повышается при наличии таких сопутствующих заболеваниях, как ХБП, СД, артериальная гипертония (АГ), а также при исходном снижении уровня СКФ < 54,8 мл/ мин/1,73м2 и возрасте > 55,5 г. Выявлено, что анемия ассоциируется с увеличением риска повторных госпитализаций по поводу ССЗ в течение 3 месяцев.

Впервые показано, что коррекция анемии с использованием пероральных препаратов железа (III) гидроксида полимальтозата и фолиевой кислоты ассоциируется с улучшением качества жизни, лучшей переносимостью физических нагрузок и снижением функционального класса ХСН по ОТНА.

Впервые в рандомизированном открытом сравнительном исследовании у пациентов с СН продемонстрировано снижение риска повторных госпитализаций по поводу ССЗ в течение 3 месяцев у пациентов с СН и анемией, получавших пероральные препараты железа и фолиевой кислоты (37% и 57%). Смертность в группах за этот период не различалась.

Практическая значимость

Пациенты с СН в штате Керала, Индия в 51% случаев страдают железодефицитной анемией, преимущественно легкой степени тяжести.

Пациенты с СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 и анемией представляют наиболее уязвимую субпопуляцию в отношении тяжести и прогноза СН, что определяет необходимость осуществления мер по выявлению и коррекции анемии в этой популяции.

Факторами риска развития анемии при СН являются сопутствующие заболевания (ХБП, СД, АГ), измененные исходные показатели функционального состояния почек (СКФ < 54,8 мл/ мин/1,73м2, СКр > 1,25

мг/дл, мочевина >19,7 мг/дл) и возраст старше 55,5 лет. Анемия ассоциируется с увеличением риска повторных госпитализаций по поводу ССЗ в течение 3 месяцев.

Коррекция анемии с использованием перорального препарата железа (III) гидроксида полимальтозата и фолиевой кислоты сопровождается повышением уровня гемоглобина, толерантности к физической нагрузке, снижением ФК ХСН по КУНА.

Лечение анемии у пациентов с СН пероральными препаратами железа и фолиевой кислоты безопасно и снижает риск повторных госпитализаций по поводу ССЗ в течение 3 месяцев.

Положения, выносимые на защиту

1. Анемия в штате Керала, Индия наблюдается у 51% пациентов, представлена преимущественно легкой и средней степенью тяжести, во всех случаях связана с дефицитом железа, реже (5,8%) встречается фолиеводефицитная анемия.

2. Пациенты с СН и СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 имеют более тяжелый ФК ХСН по КУНА. Анемия чаще развивается у пациентов с более низким уровнем СКФ, а уровень СКр обратнопропорционален ФВ ЛЖ. Пациенты с низким СКФ, высоким СКр и анемией представляют наиболее уязвимую субпопуляцию в отношении тяжести течения СН.

3. Риск развития анемия при СН увеличивают сопутствующие заболевания (ХБП, СД, АГ), исходно сниженная функция почек (СКФ <54,8 мл/ мин/1,73м2, СКр >1,25 мг/дл, мочевина >19,7 мг/дл) и возраст >55,5 лет. Анемия при СН в исследкемой группе больных ассоциируется с неблагоприятными исходами: увеличением риска госпитализаций по поводу ССЗ за 3 месяца.

4. Внедрение в рутинную госпитальную практику в штате Керала, Индия алгоритма коррекции анемии у пациентов с СН с использованием пероральных препаратов железа (III) гидроксида

полимальтозата и фолиевой кислоты сопровождалось повышением уровня гемоглобина, толерантности к физической нагрузке, снижением ФК ХСН по КУНА.

5. Коррекция анемии пероральными препаратами железа и фолиевой кислоты у пациентов с СН, в сравнении с пациентами, получавшими стандартную терапию СН, привела к снижению риска повторных госпитализаций по поводу ССЗ в течение 3 месяцев (37% и 57%) и не влияла на риск смертельных исходов за этот период.

Внедрение в практику

Результаты исследования используются в практической работе кардиологического отделения клиники высокоспециализированной медицинской помощи института медицинских наук штата Керала, Индия, кардиологических и терапевтических отделений ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ (Москва), а также в учебном процессе на кафедре внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. академика В.С. Моисеева ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов».

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. академика В.С. Моисеева медицинского института ФГАОУ ВО Российского университета дружбы народов и сотрудников ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ г. Москвы 10 марта 2018 г. Материалы диссертации доложены Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Вена, 2018).

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 2 работы - в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах и состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных изложению материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 9 отечественных и 156 зарубежных источника. Работа содержит 14 таблиц и 20 рисунков.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Частота встречаемости анемии в популяции больных сердечной недостаточностью

Успехи в лечении кардиологических больных привели к увеличению продолжительности жизни, но, вместе с тем, и к росту количества случаев развития СН в этой популяции. Несмотря на успехи, достигнутые в лечении, СН по-прежнему ассоциирована с высокой заболеваемостью и смертностью [1-4].

СН является огромным социальным и экономическим бременем и одной из ведущих причин госпитализации. Количество госпитализаций по поводу СН, как основного диагноза, в США достигает 900,000 в год и 2,6 миллионов, как основного или сопутствующего диагноза [6,7]. СН обуславливает значительную экономическую нагрузку на систему здравоохранения, размер которой в США приблизительно оценивается в $40 миллиардов в год (большая часть больных старше 65 лет и имеют медицинскую страховку) [8-10].

Приблизительно 1-2% взрослого населения развитых стран страдают СН, распространенность которой увеличивается с возрастом, превышая 10% в возрастных группах старше 70 лет [11-14]. В возрастной группе старше 65 лет у каждого шестого пациента, впервые обратившегося в связи с одышкой при физической нагрузке, диагностируется СН, преимущественно с сохранной фракцией фракцией выброса [15, 16]. В возрасте 55 лет риск развития СН достигает 33% среди мужчин и 28% у женщин [13]. По данным различных исследований частота СН-сФВ составляет 22-73% и зависит от выбранных критериев, возраста, пола исследуемой популяции, перенесенного ИМ, года публикации [14, 15, 1722].

Внедрение в клиническую практику новых терапевтических стратегий лечения СН в последние 30 лет привело к увеличению выживаемости и снижению частоты госпитализаций больных СН-нФВ, однако прогноз таких пациентов остается неблагоприятным. Результаты недавних исследований продемонстрировали высокий уровень смертности от всех причин как для стационарных, так и для амбулаторных пациентов с СН: 17% и 7%, частота госпитализаций составила 44% и 32%, соответственно [23]. СН-нФВ ассоциируется с более высоким риском летального исхода в сравнении с СН-сФВ, основными причинами смерти при СН являются внезапная сердечная смерть и декомпенсация СН [23,24,25]. Ежегодная смертность пациентов, страдающих застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), невосприимчивой к стандартному лечению, превышает 50% [26]. Данное увеличение летальности, несмотря на достигнутые успехи в лечении, указывает на важность выявления факторов, связанных с неблагоприятными исходами, и развития новых методик лечения и профилактики.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и АГ - два главных фактора риска развития СН у пожилых людей, другие наиболее частые этиологии включают СД, приобретенный порок сердца (особенно аортальный стеноз и регургитацию крови при недостаточности митрального клапана), и неишемические кардиомиопатии.

СН у пожилых людей является многофакторным заболеванием [27]. Было показано, что заболеваемость сердечной недостаточностью у пожилых пациентов с АГ и гипертрофией ЛЖ (по данным эхокардиографического исследования) была в 2,6 раза выше, чем у пациентов с АГ без гипертрофии ЛЖ. Гипертрофия ЛЖ (по электрокардиографическим признакам) и СД также являются факторами риска развития СН у пожилых людей [27]. В 43 месячном наблюдательном исследовании из 2902 пациентов (926 мужчин и 1976 женщин), средний

возраст которых составил 81 год, СН развилась у 27% пациентов. Значимыми независимыми факторами риска для развития СН были мужской пол (отношение рисков (ОР)=1,4), АГ (ОР=2,5), стенокардия (ОР=4,0), СД (ОР=1,6), и возраст (ОР=1,05 для каждого года с увеличением возраста) [27, 28].

Развитие анемии у пациентов с СН, как и наличие ХБП, рассматриваются в настоящее время в качестве неблагоприятных прогностических факторов, ассоциирующихся с более тяжелым течением основного заболевания и увеличением риска смертельных исходов. Частота встречаемости анемии при СН, по данным различных авторов, колеблется от 4% до 61%, ХБП диагностируется у 33% больных. Вариабельность в оценках распространенности анемии связана с различными критериями ее диагностики и неоднородностью обследуемой популяции [29-34]. Недавно проведенный мета-анализ, включивший в себя 34 опубликованных с 2001 по 2007 гг исследования, с общей численностью 153 180 пациентов, страдающих ХСН, показал, что распространенность анемии составила 37,2% (10-49%) [35]. Схожие данные были получены в недавно проведенном проспективном исследовании STAMINA-HFP (Study of Anemia in a Heart Failure Population) Registry, распространенность в данном исследовании составила 34% [36].

Согласно критериям ВОЗ, анемия диагностируется у взрослых женщин при уровне гемоглобина менее 12 г/дл, а у мужчин - менее 13 г/дл [37].

Такое частое сочетание анемии и СН объясняется старением популяции больных с СН, а также ростом распространенности таких коморбидных состояний, как ХБП и СД.

В ретроспективном когортном исследование при оценке 370 медицинских записей пациентов с СН, которые были госпитализированы

в больницу Университета Гондэра в Эфиопии в период с 02 декабря 2010 года по 30 ноября 2016 года, частота анемии составила 41,9%, из них у женщин в 64,6% случаев. Пациенты с СН и анемией были старше, имели более низкий уровень гемоглобина и натрия и более высокий уровень креатинина [38].

В целом ряде исследований было продемонстрировано, что развитие анемии у больных с СН ассоциировано с ростом общей и сердечнососудистой смертности. Была выявлена связь между уровнями гематокрита и гемоглобина со смертностью и риском повторных госпитализаций больных с ХСН: уменьшение гематокрита на 1% приводило к увеличению общей смертности на 2,7% (исследование БОЬУБ) [39], а снижение гемоглобина ниже 12 г/дл повышало риск повторной госпитализации и смерти на 12% (исследование ОРТГМЕ) [40].

Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что развитие анемии утяжеляет прогноз для больных с СН, в связи с чем представляется важным разработка терапевтических стратегий коррекции анемии в данной популяции.

1.2. Характеристика пациентов с СН и анемией.

Учитывая прогностическую роль анемии при СН, были проведены исследования с целю выявления факторов риска развития анемии в данной популяции больных. К данным факторам риска можно отнести пожилой возраст. По результатам исследования НогшеИ Т.В. больные в возрастной группе до 55 лет, не имеют значимых различий в возрасте между группами больных ХСН с анемией и без анемии [41]. В исследовании Ье 1еш1е1 Т.Н. зарегистрировано преобладание мужчин среди пациентов с ХСН и анемией, в то время как доля женщин неуклонно возрастает с уменьшением уровня гемоглобина, и, в конечном

счете, женщины начинают преобладать среди пациентов с ХСН и тяжелой анемией [42].

Одним из наиболее частых сопутствующих заболеваний у больных ХСН является ХБП (по определению, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <90 мл/мин/1,72 м ). ХСН и ХБП имеют некоторые общие причины возникновения (например, артериальная гипертония), особенности (например, недоедание, нарушение общего состояния), а также факторы риска (например, пожилой возраст). В метаанализе 16 исследований было установлено, что 63% из 80 098 больных с ХСН имели сопутствующее незначительное нарушение функции почек и 29% из них имели тяжелую ХБП. Наличие у больных ХСН нарушения функции почек повышает риск неблагоприятного исхода [43], являясь более сильным предиктором смертности, чем ФВ ЛЖ или функциональные классы Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (КУНА) [44].

Распространенность анемии была значительно выше среди больных ХСН и ХБП по сравнению с больными ХСН без ХБП [45]. При анализе данных крупных регистров ХСН было выявлено, что степень анемии тесно связана с СКФ (скорость клубочковой фильтрации), хотя первичные заболевания почек встречаются сравнительно редко при ХСН [45, 46]. Это подтверждает, что почки играют важную роль в патофизиологии анемии при ХСН. Важно отметить, что у больных с ХСН и ХБП развивается анемия при более высоких значениях СКФ, чем у пациентов только с ХБП, что является косвенным доказательством того, что при полиморбидности в развитии анемии участвуют и другии факторы [47].

Пациенты с СН и анемией в сравнении с теми, у кого уровень гемоглобина оставался в пределах нормальных значений, имели более высокий ФК КУНА, отличались плохой переносимостью физических нагрузок, более низким АД, большей потребностью в диуретиках и сердечно-сосудистых лекарствах, более низким качеством жизни, большей

распространенностью СД и наличием нейрогормональных нарушений (например, нарушение функции почек, повышение уровня мозгового натрийуретического пептида и С-реактивного белка, низкий сывороточный альбумин) (от 30% до 61% против от 4% до 23% при более легкой симптоматики у амбулаторных пациентов) [48, 49].

Считается, что анемия не связана с дисфункцией ЛЖ, однако, в ряде исследований была показана обратно пропорциональная связь уровня гемоглобина с ФВ. Это означает, что у пациентов с более низкими значениями гемоглобина была выше ФВ, в то время как увеличение гемоглобина может привести к снижению ФВ ЛЖ, особенно при ХБП [5052].

Таким образом, по результатам большинства исследований можно сказать, что распространенность анемии при СН выше среди женщин, пожилых пациентов, при более тяжелом течении ХСН, а также при наличии сопутствующей патологии почек [48, 53].

1.3. Влияние анемии на течение и прогноз пациентов с СН

Многочисленные исследования показали, что анемия у больных СН значительно ухудшает течение основного патологического процесса, что связано с прогрессированием структурных изменений в миокарде, диастолической дисфункцией, гипертрофией левого желудочка, повышением индекса массы миокарда ЛЖ и повышением давления в малом круге кровообращения. Наличие анемии у больных ХСН связано с ухудшением клинических симптомов, большей потребностью в диуретиках, снижением насыщения кислородом смешанной венозной крови, развитием рефрактерности к медикаментам, способствует развитию «сердечной кахексии» и связано с увеличением числа госпитализаций [54] и повторных госпитализаций [55].

В наблюдательном исследовании Silverberg D.S. и др. было показано, что наличие и тяжесть анемии могут привести к повышению ФК по NYHA у больных ХСН, благодаря представленным результатам лечению анемии при ХСН стало уделяться более пристальное внимание.

В исследовании SOLVD было показано, что низкий уровень гемоглобина является независимымпредиктором смертности в течение 33 мес., также более высокая летальность была отмечена у лиц с гематокритом ниже 35 (34%) по сравнению с индивидуумами, у которых гематокрит был выше 40 (22%) [39]. Выживаемость неуклонно снижается со снижением уровня гемоглобина на каждую десятую долю, с отсутствием U-образной зависимости [41]. Silverberg D.S. и его коллеги неоднократно показывали связь наличия анемии при ХСН с повышенной смертностью (рисунок 1) [56, 57].

Месяц

Рисунок 1. Анемия при СН ассоциирована с повышением смертности (Silverberg D.S. и соавт.)

В исследовании Koziborod M. были получены схожие результаты: при анализе данных наблюдения за 2281 пациентом, поступившим в период между 1994 и 1995гг. с диагнозом ХСН, как в скорректированном,

так и нескорректированном анализе, гематокрит оставался независимым предиктором летальности в 1-ый год - с более высокой смертностью у пациентов Гмк <27% по сравнению с пациентами, у которых Гмк > 42%. Установлено, что у пациентов с ФВ <20% более высокая смертность за год, по сравнению с пациентами, у которых ФВ >40% (отношение рисков (ОР) = 1.50; 95% ДИ (1.20; 1.86); Р =0.0001). Также было показано, что у пациентов с более низким уровнем гемоглобина была выше частота повторных госпитализаций, риск которых повышается на 2% при снижении гематокрита на каждый 1% (ОР 1.02; 95% ДИ (1.01; 1.03); Р =0.0002) [58].

Полученные результаты были подтверждены в исследовании Ног-шсИ и его коллегами в 2002г., в котором была произведена оценка данных когорты из 1061 пациента с Ш-1У ФК по КУНА, с ФВ <40%. Все пациенты были разделены на 4 группы в зависимости от уровня гемоглобина: 1 группа - пациенты с уровнем гемоглобина <12.3 г/дл, 2 группа - уровень гемоглобина от 12.3 до 13.6 г/дл, 3 группа - уровень гемоглобина от 13.7 до 14.8 г/дл и 4 группа составили пациенты с уровнем гемоглобина выше 14.8 г/дл. Показано, что пациенты в 1й группе вероятнее всего относились к IV классу СН (р=0.0001), а у пациентов 4-ой группы была более высокая выживаемость. По данным многомерного анализа можно сказать, что гемоглобин выступает в качестве независимого предиктора смертности в 1-ый год, и при снижении уровня гемоглобина ниже 14 г/дл происходит увеличение смертности (рисунок 2) [41].

с!| г! сч| (¿>

С\1 СП СО "Ч" "<3- Л

Уровень гемогллобина, г/дл

Рисунок 2. Уровень гемоглобина независимый предиктор смертности за первый год (НогтсЬ Т.В. и соавт.)

Факторы риска развития анемии у пациентов с ХСН исследовались Е2еко,ш12 и его коллегами. В данное исследование вошли результаты анализа данных 12 065 пациентов с впервые выявленной СН, которые были разделены на две группы: с анемией и без анемии, с учетом границ нормы для различных полов. После проведения поправки на клинические и демографические показатели, было показано, что пациенты, страдающие анемией более вероятно будут женского пола (ОШ 1.2; 95% ДИ (1.1;1.3)), будут старше (ОШ 1.01 в год), иметь ХБП (ОШ 3.2; 95% ДИ (2.8; 3.6)) или гипертонию (ОШ 1.3; 95% ДИ (1.2;1.5) в анамнезе. Отношение рисков для смертности, с поправкой на ковариаты, равен 1.34 (1.24;1.46) у пациентов с анемией, и 1.36 (1.23; 1.50) у пациентов с анемией хронических заболеваний. Абсолютная разница в 15% в выживаемости в течение 1 года (75 уб 60%) у пациентов без анемии по сравнению с пациентами, страдающими анемией, данная разница в выживаемости сохраняется на

том же уровне на протяжении 4х следующих лет [59]. В ретроспективном анализе базы данных исследования SOLVD было показано, что существует взаимосвязь между значением гематокрита и уровнем СКФ и смертностью от всех причин, и что анемия и снижение функции почек больше, чем просто дополнение к факторам риска. Фактически, относительный риск смерти увеличивается при снижении гематокрита при различных уровнях скорости клубочковой фильтрации (рисунок 3) [60].

Рисунок 3. Относительный риск смерти увеличивается при снижении

с.

о 5 -5!

и *

и 5 С.

>5

5 1

Е » ГГ 1

5 » I I

I ■ ПГI

—4-

СКФ зо

СКФ 45 ГчС!

СКФ 60

. Гемагокоит

скф90 Гемагокоит

С

Гематокоит

гематокрита при различных уровнях СКФ (Al-Ahmad А. и соавт.)

СКФ 75

В исследовании OPTIME-CHF было продемонстрировано увеличение риска смерти и повторной госпитализации при снижении гемоглобина на каждый 1г/дл [61]. Szachniewicz и коллеги провели проспективное наблюдательное исследование на 176 пациентах; первичной конечной точкой была смерть от любой причины. Они

показали, как и в других исследованиях, что пациенты с проявлением симптоматики ХСН, свидетельствовавшей об ухудшении ФК по NYHA классификации, имели более низкий уровень гемоглобина. На кривой выживаемости Каплан - Майера они показали, что 18 месячная выживаемость пациентов с СН и анемией была клинически значима по сравнению с пациентами, имевшими нормальный уровень гемоглобина [62]. В проспективном мультицентровом исследовании PRAISE был проведен анализ данных 1130 пациентов, проведена оценка связи ФВ>30%, наличия III B или IV ФК по NYHA, исходного уровня гематокрита с наиболее важным исходом - смертью. В данном исследовании было показано, что анемия является независимым предиктором смертности у пациентов с тяжелой ХСН, значения гематокрита от 25.4% до 37.5% ассоциируются с более высокой летальностью, а уменьшение значения гематокрита на 1% повышает риск смерти на 11% [63]. В метаанализе 34 исследований Groenveld и его коллег, посвященном СН и анемии, включившем данные 153 180 пациентов с СН, из которых 37.2% страдали анемией, была показана более высокая летальность пациентов с ХСН и анемией: после 6 мес. наблюдения 46.8% пациентов с анемией умерли по сравнению с 29.5% пациентов, не страдающих анемией, риск смерти при наличии анемии имел ОШ 1.96% (95% ДИ (1.74;2.21); р=0.001), а также более низкий уровень гемоглобина был связан с более высоким общим коэффициентом смертности (r=-0.396; р=0.025). Скорректированное отношение рисков (ОР) показало увеличение скорректированного риска при анемии (ОР 1.46; 95% ДИ (1.26; 1.69); P =0.001). Анализ в подгруппах показал не значимые различия между риском смерти при анемии в группах пациентов с диастолической СН и риском смерти при анемии в группах пациентов с систолической СН [36].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Раджеш Раджан, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) / В.Ю. Мареев [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. -2017. - №18 (1). - С. 3-40.

2. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). // Eur Heart J. - 2016. - vol. 37(27). - p.2129-200.

3. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos GS, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. // Circulation. - 2017. - vol.9. - p.23-24.

4. Ларина В.Н., Чукаева И.И. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (по рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016 г.) / В.Н. Ларина, И.И. Чукаева // Лечебное дело. - 2016. - №3. - С. 37-48

5. Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, Bravata DM, Dai S, Ford ES, Fox CS, Fullerton HJ, Gillespie C, Hailpern SM, Heit JA, Howard VJ, Kissela BM, Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Makuc DM, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB, Moy CS, Mozaffarian D, Mussolino ME, Nichol G, Paynter NP, Soliman EZ,

Sorlie PD, Sotoodehnia N, Turan TN, Virani SS, Wong ND, Woo D, Turner MB on behalf of the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics-2012 update: a report from the American Heart Association. // Circulation. -2012. - vol. 125. - e2-e220.

6. Lam CSP, Donal E, Kraigher-Krainer E, Vasan RS. Epidemiology and clinical course of heart failure with preserved ejection fraction. // Eur. J. Heart. Fail. - 2011. - vol. 13. - p.18-28.

7. O'Connell JB, Bristow MR. Economic impact of heart failure in the United States: time for a different approach. // J Heart Lung Transplant. - 1994. -vol. 13(4).- S107-S112.

8. Miller LW, Missov ED. Epidemiology of heart failure. // Cardiol Clin. -2001. vol. 19(4). - p.547-555.

9. Roger VL. Epidemiology of heart failure. // Circ Res. - 2013. - vol. 113. -p.646 - 659.

10.Cleland JG, Khand A, Clark A. The heart failure epidemic: exactly how big is it? // Eur Heart J. - 2001. - vol. 22(8). - p.623-626.

11.Mosterd A, Hoes AW. Clinical epidemiology of heart failure. // Heart. -2007. - vol. 93. - p.1137-1146.

12.Redfield MM, Jacobsen SJ, Burnett JC, Mahoney DW, Bailey KR, Rodeheffer RJ. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic. // JAMA. - 2003. - vol. 289. - p.194-202.

13.Bleumink GS, Knetsch AM, Sturkenboom MCJM, Straus SMJM, Hofman A, Deckers JW, Witteman JCM, Stricker BHC. Quantifying the heart failure epidemic: prevalence, incidence rate, lifetime risk and prognosis of heart

failure The Rotterdam Study. // Eur Heart J England. - 2004. - vol. 25. -p.1614-1619.

14.Ceia F, Fonseca C, Mota T, Morais H, Matias F, De Sousa A, Oliveira AG. Prevalence of chronic heart failure in Southwestern Europe: the EPICA study. // Eur J Heart Fail. - 2002. - vol. 4. - p.531-539.

15.van Riet EES, Hoes AW, Limburg A, Landman MAJ, vander Hoeven H, Rutten FH. Prevalence of unrecognized heart failure in older persons with shortness of breath on exertion. // Eur J Heart Fail. - 2014. - vol. 16. -p.772-777.

16.Filippatos G, Parissis JT. Heart failure diagnosis and prognosis in the elderly: the proof of the pudding is in the eating. // Eur J Heart Fail. - 2011. - vol. 13. - p.467-471.

17.Boonman-de Winter LJM, Rutten FH, Cramer MJM, Landman MJ, Liem AH, Rutten GEHM, Hoes AW. High prevalence of previously unknown heart failure and left ventricular dysfunction in patients with type 2 diabetes. // Diabetologia. - 2012. - vol. 55. - p.2154-2162.

18.Van Riet ES, Hoes AW, Wagenaar KP, Limburg A, Landman MAJ, Rutten FH. Epidemiology of heart failure: the prevalence of heart failure and ventricular dysfunction in older adults over time. A systematic review. // Eur J Heart Fail. - 2016. - vol. 8(3). - p.242-52. doi: 10.1002/ejhf.483.

19.Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И. В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - №8. - С. 7-13.

20. Эпидемиологическая программа ЭПОХА-ХСН: декомпенсация хронической сердечной недостаточности в реальной клинической практике (ЭПОХА-Д-ХСН) / Д. С. Поляков [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2016. №17(6). - С. 299-305.

21. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН / И.В. Фомин [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2006. -№7(3). - С. 112-5.

22.Tiller D, Russ M, Greiser KH, Nuding S, Ebelt H, Kluttig A, Kors JA, Thiery J, Bruegel M, Haerting J, Werdan K. Prevalence of symptomatic heart failure with reduced and with normal ejection fraction in an elderly general population— the CARLA study. // PLoS One. - 2013. - vol. 8(3). -e59225.

23.Mureddu GF, Agabiti N, Rizzello V, Forastiere F, Latini R, Cesaroni G, Masson S, Cacciatore G, Colivicchi F, Uguccioni M, Perucci CA, Boccanelli A. Prevalence of preclinical and clinical heart failure in the elderly. A population-based study in Central Italy. // Eur J Heart Fail. -2012. - vol. 14. - p.718-729.Maggioni AP, Dahlstro m U, Filippatos G, Chioncel O, Leiro MC, Drozdz J, Fruhwald F, Gullestad L, Logeart D, Fabbri G, Urso R, Metra M, Parissis J, Persson H, Ponikowski P, Rauchhaus M, Voors AA, Nielsen OW, Zannad F, Tavazzi L, Crespo Leiro M, Drozdz J, Fruhwald F, Gullestad L, Logeart D, Fabbri G, Urso R, Metra M, Parissis J, Persson H, Ponikowski P, Rauchhaus M, Voors AA, Nielsen OW, Zannad F, Tavazzi L. EURObservational Research Programme: regional differences and 1-year follow-up results of the Heart Failure Pilot Survey (ESC-HF Pilot). Eur J Heart Fail 2013;15:808-817.

24.Pocock SJ, Ariti CA, McMurray JJV, Maggioni A, K0ber L, Squire IB, Swedberg K, Dobson J, Poppe KK, Whalley GA, Doughty RN. Predicting survival in heart fail- ure: a risk score based on 39 372 patients from 30 studies. // Eur Heart J. - 2013. - vol. 34. - p.1404 - 1413.

25.Gerber Y, Weston SA, Redfield MM, Chamberlain AM, Manemann SM, Jiang R, Killian JM, Roger VL. A contemporary appraisal of the heart

failure epidemic in Olmsted County, Minnesota, 2000 to 2010. // JAMA Intern Med. - 2015. - vol. 175. - p.996-1004.

26.Rose EA, Gelijns AC, Moskowitz AJ, et al. Long-term mechanical left ventricular assistance for end-stage heart failure. // N Engl J Med. - 2001. -vol. 345(20). - p.1435-1443.

27.Aronow WS. Epidemiology, pathophysiology, prognosis, and treatment of systolic and diastolic heart failure. // Cardiol Rev. - 2006. vol. 14(3). -p.108-124.

28.Aronow WS, Ahn C, Kronzon I. Comparison of incidences of congestive heart failure in older African-Americans, Hispanics, and whites. // Am J Cardiol. - 1999. - vol. 84(5). - p.611-612. 32.

29.Sharma, S.K., Agarwal, S.K., Bhargava, K., Sharma, M., Chopra, K. & Arumugam, G. Prevalence and spectrum of iron deficiency in heart failure patients in south Rajasthan. // Indian Heart Journal. - 2016. - vol. 68. -p.493-497.

30.Abebe TB, Gebreyohannes EA, Tefera YG, Abegaz TM. Patients with HFpEF and HFrEF have different clinical characteristics but similar prognosis: a retrospective cohort study. // BMC Cardiovasc Disord. - 2016. - vol. 16(1). - p.232.

31.Yeo TJ, Yeo PS, Ching-Chiew Wong R, Ong HY, Leong KT, Jaufeerally F, et al. Iron deficiency in a multi-ethnic Asian population with and without heart failure: prevalence, clinical correlates, functional significance and prognosis. // Eur J Heart Fail. - 2014. - vol. 16(10). - p.1125-32.

32.Enjuanes C, Klip IT, Bruguera J, Cladellas M, Ponikowski P, Banasiak W, et al. Iron deficiency and health-related quality of life in chronic heart failure: results from a multicenter European study. // Int J Cardiol. - 2014. -vol. 174(2). - p.268-75.

33.von Haehling S, Gremmler U, Krumm M, Mibach F, Schon N, Taggeselle J, et al. Prevalence and clinical impact of iron deficiency and anaemia among outpatients with chronic heart failure: the PrEP Registry. // Clin Res Cardiol. - 2017. - vol. 106(6). - p.436-443.

34.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Anemia Work GroupKDIGO Clinical Practice Guideline for anemia in chronic kidney disease. // Kidney Int. - 2012. - vol. 2. - p.279-335

35.Adams KF, Pina IL, Ghali JK, et al. Prospective evaluation of the association between hemoglobin concentration and quality of life in patients with heart failure. // American Heart Journal. - 2009. - vol. 158(6). - p.965-971

36.Groenveld HF, Januzzi JL, Damman K, et al. Anemia and Mortality in Heart Failure Patients. A Systematic Review and Meta-Analysis. // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - vol. 52(10). - p. 818-827.

37. WHO criteria, HILLMAN RS,AULT KA: Hematology in clinical practice. Newyork, Mc Graw-Hill, 2002.

38.Abebe TB, Gebreyohannes EA, Bhagavathula AS, Abegaz TM, Tefera YG. Anemia in severe heart failure patients: does it predict prognosis? // BMC Cardiovasc Disord. - 2017. - vol. 17(1). - p.248.

39.Gorkin L, Norvell NK, Rosen RC, et al. Assessment of quality of life as observed from the baseline data of the studies of left ventricular dysfunction (SOLVD) trial quality of life study. // Am J Cardiol. - 1993. - vol. 71. -p.1069-1073.

40.Cuffe MS, Califf RM, Adams KF, Jr., et al. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. // JAMA. - 2002. - vol. 287. - p.1541-7.

41.Horwich TB, Fonarow GC, Hamilton MA, MacLellan WR, Borenstein J. Anemia is associated with worse symptoms, greater impairment in functional capacity and a significant increase in mortality in patients with advanced heart failure. // Journal of the American College of Cardiology. -2002. - vol. 39(11). - p. 1780-1786.

42.Le Jemtel TH, Arain S. Mediators of anemia in chronic heart failure. // Heart Failure Clinics. - 2010. - vol. 6(3). - p. 289-293. doi: 10.1016/j.hfc.2010.03.008.

43.Smith GL, Lichtman JH, Bracken MB, et al. Renal impairment and outcomes in heart failure: systematic review and meta-analysis. // J Am Coll Cardiol. - 2006. - vol. 47(10). - p.1987-1996. doi: 10.1016/j.jacc.2005.11.084

44.Hillege HL, Girbes AR, de Kam PJ, et al. Renal function, neurohormonal activation, and survival in patients with chronic heart failure. // Circulation. - 2000. - vol. 102(2). - p. 203-210.

45.Go AS, Yang J, Ackerson LM, et al. Hemoglobin level, chronic kidney disease, and the risks of death and hospitalization in adults with chronic heart failure—the anemia in chronic heart failure: Outcomes and Resource Utilization (ANCHOR) study. // Circulation. - 2006. - 113(23)/ - p.2713-2723.

46.Young JB, Abraham WT, Albert NM, et al. Relation of low hemoglobin and anemia to morbidity and mortality in patients hospitalized with heart failure (Insight from the OPTIMIZE-HF Registry). // American Journal of Cardiology. - 2008. - vol. 101(2). - p.223-230.

47.Luthi JC, Flanders WD, Burnier M, Burnand B, McClellan WM. Anemia and chronic kidney disease are associated with poor outcomes in heart failure patients. // BMC Nephrol. - 2006. - vol. 7. - p.3.

48.Sandhu A, Soman S, Hudson M, Besarab A. Managing anemia in patients with chronic heart failure: what do we know? // Vascular Health and Risk Management. - 2010. - 6(1):237-252.

49.Anand IS. Pathophysiology of anemia in heart failure. Heart Failure Clinics. 2010. vol. 6(3). - p.279-288

50.0'Meara E, Clayton T, McEntegart MB, et al. Clinical correlates and consequences of anemia in a broad spectrum of patients with heart failure— results of the candesartan in heart failure: assessment of reduction in mortality and morbidity (CHARM) program. // Circulation. - 2006. - vol. 113(7). - p.986-994.

51.Philipp S, Ollmann H, Schink T, Dietz R, Luft F, Willenbrock R. The impact of anaemia and kidney function in congestive heart failure and preserved systolic function. // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2005. - vol. 20(5). - p. 915-919.

52.McMahon LP, Mason K, Skinner SL, Burge CM, Grigg LE, Becker GJ. Effects of haemoglobin normalization on quality of life and cardiovascular parameters in end-stage renal failure. // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2000. - vol. 15(9). - p.1425-1430.

53.0'Meara E, Rouleau JL, White M, Roy K, Blondeau L, Ducharme A, Neagoe P-E, Sirois MG, Lavoie J, Racine N, Liszkowski M, Madore F, Tardif J-C, de Denus S, ANCHOR Investigators. Heart failure with anemia: novel findings on the roles of renal disease, interleukins, and specific left ventricular remodeling processes. // Circ Heart Fail. - 2014. - vol. 7. - p. 773-781.

54.Alexander M, Grumbach K, Remy L, Rowell R, Massie BM. Congestive heart failure hospitalizations and survival in California: patterns according to race/ethnicity. // Am Heart J. - 1999. - vol. 137(5). - p. 919-927.

55.Silverberg DS, Wexler D, Iaina A. The role of anemia in the progression of congestive heart failure. Is there a place for erythropoietin and intravenous iron? // J Nephrol. - 2004. - vol. 17(6). - p.749-761.

56.Silverberg DS, D W, A I. The Cardio Renal Anemia (CRA Syndrome: Congestive heart failure, Chronic Kidney Insufficiency, and Anemia. // Dialysis Times. - 2004. - vol. 10(1). - p.1-8.

57.Silverberg DS, Wexler D, Sheps D, et al. The effect of correction of mild anemia in severe, resistant congestive heart failure using subcutaneous erythropoietin and intravenous iron: a randomized controlled study. // J Am Coll Cardiol. - 2001. - vol. 37(7). - p.1775-1780.

58.Kosiborod M, Smith GL, Radford MJ, Foody JM, Krumholz HM. The prognostic importance of anemia in patients with heart failure. // Am JMed. - 2003. - vol. 114(2). - p.112-119.

59.Ezekowitz JA, McAlister FA, Armstrong PW. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes: insights from a cohort of 12 065 patients with new-onset heart failure. // Circulation. - 2003. - vol. 107(2). - p.223-225.

60.Al-Ahmad A, Rand WM, Manjunath G, et al. Reduced kidney function and anemia as risk factors for mortality in patients with left ventricular dysfunction. // J Am Coll Cardiol. - 2001. - vol. 38(4). - p.955-962.

61.Felker GM, Benza RL, Chandler AB, Leimberger JD, Cuffe MS, Califf RM, Gheorghiade M, O'Connor CM, for the OPTIME-CHF Investigators. Heart failure etiology and response to milrinone in decompensated heart failure: results from the OPTIME-CHF study. // J Am Coll Cardiol. - 2003. -vol. 41. - p. 997-1003.

62. Szachniewicz J, Petruk-Kowalczyk J, Majda J, et al. Anaemia is an independent predictor of poor outcome in patients with chronic heart failure. // Int J Cardiol. - 2003. - vol. 90(2-3). - p.303-308.

63.Mozaffarian D, Nye R, Levy WC. Anemia predicts mortality in severe heart failure: the prospective randomized amlodipine survival evaluation (PRAISE). // J Am Coll Cardiol. - 2003. - vol. 41(11). - p.1933-1939.

64. Kalra PR, Bolger AP, Francis DP, et al. Effect of anemia on exercise tolerance in chronic heart failure in men. // Am J Cardiol. - 2003. - vol. 91(7). - p.888-891

65.Westenbrink BD, Visser FW, Voors AA, et al. Anaemia in chronic heart failure is not only related to impaired renal perfusion and blunted erythropoietin production, but to fluid retention as well. // European Heart Journal. - 2007. - vol. 28(2). - p.166-171.

66.Silverberg DS, Wexler D, Iaina A, Schwartz D. The correction of anemia in patients with the combination of chronic kidney disease and congestive heart failure may prevent progression of both conditions. // Clinical and Experimental Nephrology. - 2009. - vol. 13(2). - p.101-106.

67.Mrug M, Stopka T, Julian BA, Prchal JF, Prchal JT. Angiotensin II stimulates proliferation of normal early erythroid progenitors. // Journal of Clinical Investigation. - 1997. - vol. 100(9). - p.2310-2314

68.Anand IS. Anemia and Chronic Heart Failure. Implications and Treatment Options. // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - vol. 52(7). - p.501-511.

69.Bernstein KE, Xiao HD, Frenzel K, et al. Six truisms concerning ACE and the renin-angiotensin system educed from the genetic analysis of mice. // Circulation Research. - 2005. - vol. 96(11). - p.1135-1144.

70.Testa M, Yeh M, Lee P, et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension. // Journal of the American College of Cardiology. - 1996. - vol. 28(4). - p.964-971.

71.Comnick M, Ishani A. Renal biomarkers of kidney injury in cardiorenal syndrome. // Current Heart Failure Reports. - 2011. - vol. 8(2). - p.99-105.

72.Okonko DO, Marley SB, Anker SD, Poole-Wilson PA, Gordon MY. Erythropoietin resistance contributes to anaemia in chronic heart failure and relates to aberrant JAK-STAT signal transduction. // Int J Cardiol. 2013. -vol.164(3). - p.359-64.

73.Okonko DO, Marley SB, Anker SD, Poole-Wilson PA, Gordon MY. Suppression of erythropoiesis in patients with chronic heart failure and anaemia of unknown origin: evidence of an immune basis. // Int J Cardiol. -2013. - vol. 166(3). - p.664-71.

74.Förstermann U, Münzel T. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace. // Circulation. - 2006. - vol. 113(13). -p.1708-1714.

75.B0yum A, Fjerdingstad HB, Tennfjord VA, Benestad HB, L0vhaug D. Specific antibodies to mouse Sca-1- (Ly-6A/E) or Thy-1-positive haematopoietic progenitor cells induce formation of nitric oxide which inhibits subsequent colony formation. // European Journal of Haematology. - 2004. - vol. 73(6). - p.427-430.

76.Maciejewski JP, Selleri C, Sato T, et al. Nitric oxide suppression of human hematopoiesis in vitro. Contribution to inhibitory action of interferon-y and tumor necrosis factor-a. // Journal of Clinical Investigation. - 1995. - vol. 96(2). - p.1085-1092.

77. Iversen PO, Andersson KB, Finsen AV, et al. Separate mechanisms cause anemia in ischemic vs. nonischemic murine heart failure. // American Journal of Physiology, Regulatory Integrative and Comparative Physiology. - 2010. - vol. 298(3). - p.R808-R814.

78.Zittermann A, Jungvogel A, Prokop S, et al. Vitamin D deficiency is an independent predictor of anemia in end-stage heart failure. // Clinical Research in Cardiology. - 2011. - vol. 100(9). - p.781-788.

79.Dallalio G, Law E, Means RT. Hepcidin inhibits in vitro erythroid colony formation at reduced erythropoietin concentrations. // Blood. - 2006. - vol. 107(7). - p.2702-2704.

80.Silverberg DS, Wexler D, Iaina A, Schwartz D. Correction of iron deficiency in the cardiorenal syndrome. // International Journal of Nephrology. - 2011. - vol. 2011. - p.365301.

81.Okonko DO, Mandal AKJ, Missouris CG, Poole-Wilson PA. Disordered iron homeostasis in chronic heart failure: prevalence, predictors, and relation to anemia, exercise capacity, and survival. // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - vol. 58(12). - p.1241-1251.

82.Stancu S, Stanciu A, Zugravu A, et al. Bone marrow iron, iron indices, and the response to intravenous iron in patients with non-dialysis-dependent CKD. // American Journal of Kidney Diseases. - 2010. - vol. 55(4). -p.639-647.

83.Weiss G, Goodnough LT. Anemia of chronic disease. // New England Journal of Medicine. - 2005. - vol.352(10). - p.1011-1023.

84.Naito Y, Tsujino T, Matsumoto M, Sakoda T, Ohyanagi M, Masuyama T. Adaptive response of the heart to long-term anemia induced by iron deficiency. // American Journal of Physiology, Heart and Circulatory Physiology. - 2009. - vol. 296(3). - p.H585-H593.

85.Dong F, Zhang X, Culver B, Chew HG, Kelley RO, Ren J. Dietary iron deficiency induces ventricular dilation, mitochondrial ultrastructural aberrations and cytochrome c release: involvement of nitric oxide synthase and protein tyrosine nitration. // Clinical Science. - 2005. - vol. 109(3). -p.277-286.

86.Weiss G, Meusburger E, Radacher G, Garimorth K, Neyer U, Mayer G. Effect of iron treatment on circulating cytokine levels in ESRD patients receiving recombinant human erythropoietin. // Kidney International. -2003. - vol. 64(2). - p.572-578.

87.Nagababu E, Gulyani S, Earley CJ, Cutler R, Mattson M, Rifkind J. Iron-deficiency anaemia enhances red blood cell oxidative stress. // Free Radical Research. - 2008. - vol. 42(9). - p.824-829.

88.Imberti D, Giorgi Pierfranceschi M, Falciani M, Prisco D. Venous thromboembolism prevention in patients with heart failure: an often neglected issue. // Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis. - 2008. - vol. 36(2). - p.69-74.

89.Kuku I, Kaya E, Yologlu S, Gokdeniz R, Baydin A. Platelet counts in adults with iron deficiency anemia. // Platelets. - 2009. - vol.20(6). - p.401-405.

90.Streja E, Kovesdy CP, Greenland S, et al. Erythropoietin, iron depletion, and relative thrombocytosis: a possible explanation for hemoglobin-survival paradox in hemodialysis. // American Journal of Kidney Diseases. - 2008. -vol. 52(4). - p.727-736.

91.Dahl NV, Henry DH, Coyne DW. Thrombosis with erythropoietic stimulating agents - Does iron-deficient erythropoiesis play a role? // Seminars in Dialysis. - 2008. - vol. 21(3). - p.210-211.

92.Beguin Y, Loo M, R'Zik S, et al. Effect of recombinant human erythropoietin on platelets in patients with anemia of renal failure:

correlation of platelet count with erythropoietic activity and iron parameters. // European Journal of Haematology. - 1994. - vol. 53(5). - p.265-270.

93.Silverberg DS, Wexler D, Blum M, Iaina A. The cardio renal anemia syndrome: correcting anemia in patients with resistant congestive heart failure can improve both cardiac and renal function and reduce hospitalizations. // Clinical Nephrology. - 2003. - vol.60 (1, supplement 1).

- p.S93-S102.

94.Deswal A, Petersen NJ, Feldman AM, et al. Cytokines and cytokine receptorsin advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone trial (VEST). // Circulation. - 2001. - vol. 103. - p.2055-2059.

95.Fildes JE, Shaw SM, Yonan N, Williams SG. The immune system and chronic heart failure: is the heart in control? // J Am Coll Cardiol. - 2009. -vol.53. - p.1013-1020.

96.Ferrucci L, Guralnik JM, Woodman RC, et al. Proinflammatory state and circulating erythropoietin in persons with and without anemia. // Am J Med.

- 2005. - vol.118. - p.1288.

97.Macdougall IC, Cooper AC. Erythropoietin resistance: the role of inflammation and pro-inflammatory cytokines. // Nephrol Dial Transplant. -2002. - vol.17. - p.39-43.

98.Deicher R, Ho" rl WH. Hepcidin: a molecular link between inflammation and anaemia. // Dial Transplant. - 2004. - vol.19. - p.521-524.

99.De' tivaud l, Nemeth E, Boudjema K, et al. Hepcidin levels in humans are correlated with hepatic iron stores, hemoglobin levels, and hepatic function. // Blood. - 2005. - vol. 106. - p.746-748.

100. Rauchhaus M, Doehner W, Francis DP, et al. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure. // Circulation. - 2000. -vol. 102. - p.3060- 3067.

101. McClellan W, Aronoff SL, Bolton WK, et al. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. // Curr Med Res Opin. - 2004. -vol.20. - p.1501-1510.

102. Kazory A, Ross EA. Anemia: the point of convergence or divergence for kidney disease and heart failure? // J Am Coll Cardiol. - 2009. - vol. 53. -p.639-647.

103. Witte KKA, Desilva R, Chattopadhyay S, et al. Are hematinic deficiencies the cause of anemia in chronic heart failure? // Am Heart J 2004. - vol. 147. - p.924-930.

104. Sandek A, Rauchhaus M, Anker SD, von Haehling S. The emerging role of the gut in chronic heart failure. // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. -2008. - vol.11. - p.632- 639.

105. Opasich C, Cazzola M, Scelsi L, et al. Blunted erythropoietin production and defective iron supply for erythropoiesis as major causes of anaemia in patients with chronic heart failure. // Eur Heart J. - 2005. - vol. 26. -p.2232-2237.

106. Ishani A, Weinhandl E, Zhao Z, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors as a risk factor for the development of anemia, and the impact of incident anemia on mortality in patients with left ventricular dysfunction. // J Am Coll Cardiol. - 2005. - vol. 45. - p.391-399.

107. Van der Meer P, Lipsic E, Westenbrink BD, et al. Levels of hematopoiesis inhibitor N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline partially explain the occurrence of anemia in heart failure. // Circulation. - 2005. -vol. 112. - p.1743-1747.

108. Westenbrink BD, de Boer RA, Voors AA, et al. Anemia in chronic heart failure: etiology and treatment options. // Curr Opin Cardiol. - 2008. - vol. 23. - p.141-147.

109. Adlbrecht C, Kommata S, Hu" lsmann M, et al. Chronic heart failure leads to an expanded plasma volume and pseudoanaemia, but does not lead to a reduction in the body's red cell volume // Eur Heart J. - 2008. - vol.29.

- p.2343-2350. 106. Iverson PO, Woldbaek PR, Tonnessen T, Christensen G. Decreased hematopoiesis in bone marrow of mice with congestive heart failure. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2002;282:R166-R172.

110. Bolger AP, Haehling S, Doehner W, Poole-Wilson PA, Coats AJ, Anker SD. Anemia and inflammation in chronic heart failure. // J Card Fail. -2003. - Vol. 9. - p.33.

111. Van der Meer P, Voors AA, Lipsic E, Smilde TD, van Gilst WH, van Veldhuisen DJ. Prognostic value of plasma erythropoietin on mortality in patients with chronic heart failure. // J Am Coll Cardiol. - 2004. - vol. 44. -p.63-67.

112. Nanas JN, Matsouka C, Karageorgopoulos D, et al. Etiology of anemia in patients with advanced heart failure. // J Am Coll Cardiol. - 2006. - vol. 48.

- p.2485-2489.

113. Silverberg DS, Wexler D, Blum M, et al. The use of subcutaneous erythropoietin and intravenous iron for the treatment of the anemia of severe, resistant congestive heart failure improves cardiac and renal function and functional cardiac class, and markedly reduces hospitalizations. // J Am Coll Cardiol. - 2000. - vol. 35(7). - p.1737-1744.

114. Кобалава Ж. Д. Кардиоренальный синдром. / Кобалава Ж. Д., Моисеев В.С. // Клин. фармакология и терапия. - 2002. №3. - С. 16-18.

115. Мухин Н.А. Кардиоренальные соотношения и риск сердечнососудистых заболеваний. / Мухин Н.А., Моисеев В.С. // Вестник РАМН. - 2003. - №11. - С. 50-55.

116. Кардиоренальные синдромы: классификация, патофизиологические механизмы, принципы диагностики. / Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Ефремовцева М.А, Тюхменев Е.А., Клименко А.С. // Врач. - 2011. - №5. - С. 2-6.

117. Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Cardiorenal syndrome. // J Am Coll Cardiol. - 2008. vol.52(19). - p.1527-1539.

118. Ronco C, House AA, Haapio M. Cardiorenal syndrome: refining the definition of a complex symbiosis gone wrong. // Intensive Care Med. -2008. - vol.34(5). - p.957-962.

119. Ronco C, House AA, Haapio M. Cardiorenal and renocardiac syndromes: the need for a comprehensive classification and consensus. // Nat Clin Pract Nephrol. - 2008. - vol. 4(6). - p.310-311.

120. Damman K, Navis G, Smilde TDJ, et al. Decreased cardiac output, venous congestion and the association with renal impairment in patients with cardiac dysfunction // Eur J Heart Failure. - 2007. - vol.9(9). - p. 872878.

121. Kannel WB. Epidemiology and prevention of cardiac failure: Framingham Study insights. // Eur Heart J. - 1987. - vol.8Suppl. - p.F23-F26.

122. McAlister FA, Ezekowitz J, Tonelli M, Armstrong PW. Renal insufficiency and heart failure: prognostic and therapeutic implications from a prospective cohort study. // Circulation. - 2004. - vol.109(8). - p.1004-1009.

123. Aronson D, Mittleman MA, Burger AJ. Elevated blood urea nitrogen level as a predictor of mortality in patients admitted for decompensated heart failure. // Am J Med. - 2004. - vol.116(7). - p.466-473.

124. Filippatos G, Rossi J, Lloyd-Jones DM, et al. Prognostic value of blood urea nitrogen in patients hospitalized with worsening heart failure: insights from the Acute and Chronic Therapeutic Impact of a Vasopressin Antagonist in Chronic Heart Failure (ACTIV in CHF) study. // J Card Fail. -2007. - vol.13(5). - p.360-364.

125. Dries DL, Exner DV, Domanski MJ, Greenberg B, Stevenson LW. The prognostic implications of renal insufficiency in asymptomatic and symptomatic patients with left ventricular systolic dysfunction. // J Am Coll Cardiol. - 2000. - vol.35(3). - p.681-689.

126. Gottlieb SS, Abraham W, Butler J, et al. The prognostic importance of different definitions of worsening renal function in congestive heart failure. // J Card Fail. - 2002. - vol.8(3). - p.136-141.122. Silverberg DS, Wexler D, Blum M, et al. The effect of correction of anaemia in diabetics and non-diabetics with severe resistant congestive heart failure and chronic renal failure by subcutaneous erythropoietin and intravenous iron. // Nephrol Dial Transplant. - 2003. - vol.18(1). - p.141-146.

127. Vaisman N, Silverberg DS, Wexler D, et al. Correction of anemia in patients with congestive heart failure increases resting energy expenditure. // Clin Nutr. - 2004. - vol.23(3). - p.355-361.

128. Silverberg DS, Wexler D, Blum M, et al. Effects of treatment with epoetin beta on outcomes in patients with anaemia and chronic heart failure. // Kidney Blood Press Res. - 2005. - vol.28(1). - p.41-47.

129. Zilberman M, Silverberg DS, Bits I, et al. Improvement of anemia with erythropoietin and intravenous iron reduces sleep-related breathing disorders

and improves daytime sleepiness in anemic patients with congestive heart failure. // Am Heart J. - 2007. - vol.154(5). - p.870-876.

130. Silverberg DS, Wexler D, Blum M, et al. Aggressive therapy of congestive heart failure and associated chronic renal failure with medications and correction of anemia stops or slows the progression of both diseases. // Perit Dial Int. - 2001. - vol.21 Suppl 3. - p.S236-S240.

131. Qian C, Wei B, Ding J, Wu H, Wang Y. The Efficacy and Safety of Iron Supplementation in Patients With Heart Failure and Iron Deficiency: A Systematic Review and Meta-analysis. // Can J Cardiol. - 2016. - vol.32(2). - p.151-9.

132. Jankowska EA, Tkaczyszyn M, Suchocki T, Drozd M, von Haehling S, Doehner W, et al. Effects of intravenous iron therapy in iron-deficient patients with systolic heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. // Eur J Heart Fail. - 2016. vol.18(7). - p.786-95.

133. Bolger AP, Bartlett FR, Penston HS, et al. Intravenous iron alone for the treatment of anemia in patients with chronic heart failure. // J Am Coll Cardiol. - 2006. - vol.48. - p.1225-1227.

134. Toblli JE, Lombran~ a A, Duarte P, et al. Intravenous iron reduces NT-pro-brain natriuretic peptide in anemic patients with chronic heart failure and renal insufficiency. // J Am Coll Cardiol. - 2007. - vol. 50. - p.1657-1665.

135. Ponikowski P, van Veldhuisen DJ, Comin-Colet J, Ertl G, Komajda M, Mareev V, McDonagh T, Parkhomenko A, Tavazzi L, Levesque V, Mori C, Roubert B, Filippatos G, Ruschitzka F, Anker SD; CONFIRM-HF Investigators. Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiency. // Eur Heart J. - 2015. - vol.36(11). - p.657-68.

136. Anker SD, Comin Colet J, Filippatos G, Willenheimer R, Dickstein K, Drexler H, Luscher TF, Bart B, Banasiak W, Niegowska J, Kirwan BA, Mori C, von Eisenhart Rothe B, Pocock SJ, Poole-Wilson PA, Ponikowski P. FAIR-HF Trial Investigators. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. // N Engl J Med. - 2009. - vol.361. - p.2436-2448.

137. Beck-da-Silva L, Piardi D, Soder S, Rohde LE, Pereira-Barretto AC, de Albuquerque D, et al. IRON-HF study: a randomized trial to assess the effects of iron in heart failure patients with anemia. // Int J Cardiol. - 2013. -vol.168(4). - p.3439-42.

138. Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, et al. Effect of oral iron repletion on exercise capacity in patients with heart failure with reduced ejection fraction and iron deficiency: the IRONOUT HF randomized clinical trial. // JAMA. - 2017. - vol.317. - p.1958-1966.

139. Jankowska EA, von Haehling S, Anker SD, Macdougall IC, Ponikowski P. Iron deficiency and heart failure: diagnostic dilemmas and therapeutic perspectives. // Eur Heart J. - 2013. - vol.34. - p.816-826.

140. Jankowska EA, Kasztura M, Sokolski M, Bronisz M, Nawrocka S, Oles kowska-Florek W, Zymlin ski R, Biegus J, Siwolowski P, Banasiak W, Anker SD, Filippatos G, Cleland JGF, Ponikowski P. Iron deficiency defined as depleted iron stores accompanied by unmet cellular iron requirements identifies pa- tients at the highest risk of death after an episode of acute heart failure. Eur Heart J. - 2014. - vol.35. - p.2468 - 2476.

141. Jankowska EA, Malyszko J, Ardehali H, Koc-Zorawska E, Banasiak W, von Haehling S, Macdougall IC, Weiss G, McMurray JJV, Anker SD, Gheorghiade M, Ponikowski P. Iron status in patients with chronic heart failure. // Eur Heart J. - 2013. - vol.34. - p.827 - 834.

142. Mancini DM, Katz SD, Lang CC, LaManca J, Hudaihed A, Androne AS. Effect of erythropoietin on exercise capacity in patients with moderate to severe chronic heart failure. // Circulation. - 2003. - vol.107(2). - p.294-299.

143. Van der Meer P, Groenveld H, Januzzi JL, Van Veldhuisen DJ. Erythropoietin Treatment in Patients with Chronic Heart Failure: a metaanalysis. // Heart. - 2009. - vol.95(16). - p.1309-14

144. Silverberg DS, Wexler D, Iaina A, Schwartz D. The role of correction of anaemia in patients with congestive heart failure: a short review. // Eur J Heart Fail. - 2008. - vol.10(9). - p.819-823.

145. Ghali JK, Anand IS, Abraham WT, et al. Randomized double-blind trial of darbepoetin alfa in patients with symptomatic heart failure and anemia. // Circulation. - 2008. - vol.117(4). - p.526-535.

146. Van Veldhuisen DJ, Dickstein K, Cohen-Solal A, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the effect of two dosing regimens of darbepoetin alfa in patients with heart failure and anaemia. // Eur Heart J. - 2007. - vol.28(18). - p.2208-2216.

147. Van der Meer P, Lipsic E, Henning RH, et al. Erythropoietin induces neovascularization and improves cardiac function in rats with heart failure after myocardial infarction. // J Am Coll Cardiol. - 2005. - vol.46(1). -p.125-133.

148. Usmanov RI, Zueva EB, Silverberg DS, Shaked M. Intravenous iron without erythropoietin for the treatment of iron deficiency anemia in patients with moderate to severe congestive heart failure and chronic kidney insufficiency. // J Nephrol. - 2008. - vol.21(2). - p.236-242.

149. Mancini DM, Katz SD, Lang CC, et al. Effect of erythropoietin on exercise capacity in patients with moderate to severe chronic heart failure. // Circulation. - 2003. vol. 107. - p.294-299.

150. Palazzuoli A, Silverberg DS, Iovine F, et al. Effects of beta-erythropoietin treatment on left ventricular remodeling, systolic function, and B-type natriuretic peptide levels in patients with the cardiorenal anemia syndrome. // Am Heart J. - 2007. - vol.154. - p.e9-e15.

151. Ponikowski P, Anker SD, Szachniewicz J, et al. Effect of darbepoetin alfa on exercise tolerance in anemic patients with symptomatic chronic heart failure: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // J Am Coll Cardiol. - 2007. - vol. 49. - p.753-762.

152. Dru" eke TB, Locatelli F, Clyne N, et al. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. // N Engl J Med. -2006. - vol.355. - p.2071-2084.

153. Swedberg K, Young JB, Anand IS, Cheng S, Desai AS, Diaz R, Maggioni AP, McMurray JJV, O'Connor C, Pfeffer MA, Solomon SD, Sun Y, Tendera M, van Veldhuisen DJ. Treatment of anemia with darbepoetin alfa in systolic heart failure. // N Engl J Med. - 2013. - vol. 368. - p.1210-1219

154. Arnold JM, Howlett JG, Dorian P, et al. Canadian Cardiovascular Society Consensus Conference recommendations on heart failure update 2007: Prevention, management during intercurrent illness or acute decompensation, and use of biomarkers. // Can J Cardiol. - 2007. -vol.23(1). - p.21-45.

155. Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, et al. A multicenter, randomized, controlled clinical trial of transfusion requirements in critical care. Transfusion Requirements in Critical Care Investigators, Canadian Critical Care Trials Group. // N Engl J Med. - 1999. - vol.340(6). - p.409-417.

156. Rao SV, Jollis JG, Harrington RA, et al. Relationship of blood transfusion and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes. // JAMA. - 2004. - vol.292. - p.1555-1562.

157. Singh A.K., Szczech L., Tang K.L. et al. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease. // New Engl J Med. - 2006. - 355. -P. 2085-2098.

158. Szczech LA, Barnhart HX, Inrig JK, et al. Secondary analysis of the CHOIR trial epoetin-alpha dose and achieved hemoglobin outcomes. // Kidney Int. - 2008. - vol.74(6). - p.791-798.

159. Moe GW, Ezekowitz JA, O'Meara E, et al. The 2014 Canadian Cardiovascular Society Heart Failure Management Guidelines Focus Update: anemia, biomarkers, and recent therapeutic trial implications. // Can J Cardiol. - 2015. - vol.31. - p.3-16.26.

160. Arocha Rodulfo JI, Navas Blanco T, Amair M.P, Gómez Berroterán R. Clinical implications of iron deficiency in heart failure, an approach to the treatment. // Rev. Colomb. Nefrol. - 2016. - vol.3(1). - p. 24-37. doi: 10.22265/acnef.3.1.238.

161. Makubi A, Roberts DJ. Investigation and treatment for iron deficiency in heart failure: the unmet need in Lower and Middle Income Countries. Br J Haematol. // 2017. - vol.177(6). - p.896-904. doi: 10.1111/bjh.14650.

162. Makubi, A., Hage, C., Lwakatare, J. et al, Prevalence and prognostic implications of anaemia and iron deficiency in Tanzanian patients with heart failure. // Heart. - 2015. - vol.101. - p.592-599.

163. Alan S Go, Grace H Tabada, Thomas K Leong, Jerry Gurwitz, Andrew Artz, Stanley Schrier, Sunil V Rao, Huiman Barnhart, Kristi Reynolds, David H Smith, Pamela N Peterson, Sue Hee Sung, Harvey J Cohen.

Incidence and Predictors of Anemia Complicating Heart Failure: The RBC HEART Study. // Circulation. - 2017. - vol.136. - p.A14167

164. Почечная гемодинамика у больных хронической сердечной недостаточностью. / Резник Е.В., Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И., Волынкина В.М. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2007. -№8(3). - С. 118-25.

165. Mwita JC, Magafu MGMD, Omech B, Dewhurst MJ, Mashalla Y. Anaemia, renal dysfunction and in-hospital outcomes in patients with heart failure in Botswana. // S Afr Med J. - 2017. - vol.108(1). - p.56-60.