Клинико-функциональное значение коррекции анемии препаратами железа у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Земерова, Елена Николаевна

• Земерова, Елена Николаевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Земерова, Елена Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о хронической сердечной недостаточности

1.2. Особенности течения анемии у пожилых людей

1.3. Анемия и хроническая сердечная недостаточность

1.4. Анемия и ИБС

1.5. Использование препаратов железа с целью лечения анемии

у пациентов с ХСН

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы специального исследования

2.3. Методы статистического анализа

III. Результаты собственных исследований

3.1. Исходная характеристика исследуемых пациентов

3.2. Динамика показателей ЭХО-КГ на фоне лечения

3.3. Динамика лабораторных показателей на фоне лечения

в течение 6 месяцев

3.4. Динамика продуктов липопероксидации в гептановой

и изопропанольной фазах липидного экстракта у пациентов на фоне лечения в течение 6 месяцев

3.5. Динамика результатов обследования у пациентов

на фоне лечения в зависимости от функционального класса сердечной недостаточности и пола

3.6. Динамика функциональных классов у пациентов

на фоне лечения в течение 6 месяцев

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональное значение коррекции анемии препаратами железа у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В последние десятилетия во всем мире отмечается непрерывный рост количества больных с хронической сердечной недостаточностью, что в первую очередь связано с успешным лечением и снижением летальности от острых форм ИБС, поскольку именно ИБС занимает ведущее место среди причин развития ХСН. По результатам исследований последних лет, в России распространенность хронической сердечной недостаточности составляет 9,7%, что значительно выше, чем в США и Европейских странах, а до 40% пациентов, находящихся на лечении в стационарах терапевтического и кардиологического профиля, имеют признаки ХСН (Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю., 2004, 2011, 2012). Наиболее часто это больные пожилого и старческого возраста. Важной проблемой является своевременное выявление и терапия состояний, усугубляющих тяжесть ХСН, в частности анемии. У многих пациентов с ХСН отмечается анемия, причем было показано, что в таких случаях анемия усугубляет тяжесть сердечной недостаточности и может вызвать ее прогрессирование (Шилов А. М, Мельник М. В. ММА имени Сеченова, 2003, 2011). Анемия обнаруживается примерно у 1/3 больных с ХСН, однако при тяжелой ХСН, особенно у больных с сопутствующей почечной недостаточностью, ее частота может достигать 50-80% (Тарыкина У. В., Некрасова Н. И., 2006). Неблагоприятное влияние анемии на исходы было показано и для пациентов с острой и хронической ИБС. Так, в группе пациентов старше 75 лет (исследование TIME) снижение НЬ на 1 г/дл приводило к повышению на 34% риска смерти от всех причин (риск 1,34, р<0,01), от кардиальных причин на 28% (риск 1,28, р=0,02), а также к развитию других неблагоприятных исходов ИБС (ХСН, инфаркт миокарда, ангиопластика) на 23% чаще при НЬ<13,3 г/дл (риск 1,23, р=0,01). С учетом приведенных данных коррекция анемии у пациентов с ХСН представляется, несомненно, целесообразной, хо-

тя пока неясно, какой уровень гемоглобина оптимален. Существуют доказательства того, что высокие (в том числе и высокие нормальные) его показатели могут негативно сказываться на прогнозе. Необходимо отметить, что, хотя проведенные клинические исследования лечения препаратами железа у пациентов с ХСН показали их эффективность и хорошую переносимость, по-прежнему остается неясной целесообразность лечения препаратами железа у пациентов с нетяжелой ХСН (1-П ФК). Для применения железа внутрь у пациентов с функциональным дефицитом железа и ХСН нет достаточных оснований, поскольку единственное сравнительное исследование внутривенных и пероральных препаратов железа не завершено (и, кроме того, в качестве препарата в этом протоколе используется сульфат железа, более токсичный кар-боксимальтозат).

В настоящее время не существует специальных стандартов для лечения анемии или железодефицитных состояний при ХСН. По мнению большинства исследователей, коррекция пониженного уровня НЬ позволит улучшить состояние больных и прогноз у них, в то же время предполагается, что агрессивная терапия анемии может приводить к развитию артериальной гипертен-зии и тромбоза. Вопрос об оптимальном уровне НЬ у пациентов с ХСН нельзя считать решенным. И. БЬагша (2009) лучший показатель выживаемости обнаружен у пациентов с исходным уровнем НЬ 14-15 г/дл. В то же время рекомендуемый уровень НЬ на фоне терапии эритропоэтином составляет 1213 г/дл. Анемия представляет собой синдром, как правило, сопутствующий различным патологическим состояниям, а главным ее патогенетическим аспектом является гипоксия. В основе анемии всегда лежит уменьшение в периферической крови концентрации переносчика кислорода - гемоглобина, что влечет нарушение биохимических процессов, гипертрофию сердечной мышцы и постепенное нарастание стойких изменений миокарда. Учитывая, что вопросы кровоснабжения мышцы сердца являются кардинальными в проблеме профилактики и лечения больных с ХСН, раннее выявление и кор-

рекция сопутствующего анемического синдрома могут существенно совершенствовать лечение больных с ХСН. Таким образом, ранняя диагностика и своевременная коррекция анемии (в частности, ЖДА) являются актуальными в общей проблеме профилактики, лечения и улучшения прогноза ХСН. Цель исследования

Изучить влияние коррекции анемии с помощью препаратов железа на клиническую картину и центральную гемодинамику у больных с хронической сердечной недостаточностью ФК Ш-1У. Задачи работы

1. Проанализировать клиническую картину у больных ХСН и анемией по результатам теста шестиминутной ходьбы, ШОКС, Миннесотского опросника качества жизни на фоне лечения анемии препаратами железа.

2. Исследовать показатели центральной гемодинамики по данным ЭХО-КГ и скорости клубочковой фильтрации у больных ХСН и анемией на фоне использования препаратов железа в течение 6 месяцев.

3. Выявить тендерные особенности терапевтической эффективности препаратов железа у больных ХСН и анемией.

4. Оценить динамику продуктов липопероксидации в гептановой и изо-пропанольной фазах липидного экстракта эритроцита у пациентов с ХСН и анемией на фоне приема препаратов железа в течение 6 месяцев.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение влияние препаратов железа на клинико-лабораторную, функциональную картину у больных с ХСН в сочетании с анемией. Проведен анализ взаимосвязей течения сердечной недостаточности и анемии. Показано, что наличие анемии утяжеляет течение сердечной недостаточности, ухудшает качество жизни, приводит к снижению толерантности к физическим нагрузкам у больных ХСН и анемией. Впервые

изучено использование препаратов железа у больных ХСН и анемией в зависимости от функционального класса сердечной недостаточности и пола пациентов. Показано, что применение сульфата железа в комбинации с аскорбиновой кислотой (сорбифер-дурулес в средней терапевтической дозировке эквивалентной содержанию двухвалентного железа 140 мг/сутки) у больных ХСН и анемией в течение 6 месяцев целевых значений уровня гемоглобина достигают лишь мужчины с ХСН ФК III. У женщин с ХСН ФК III и ФК IV и у мужчин с ХСН ФК IV целевых значений уровень гемоглобина не достигает, и требуются дополнительные методы лечения анемического синдрома у данной категории больных. Установлено, что использование препаратов железа в течение 6 месяцев у больных ХСН и анемией существенно не влияет на величину фракции выброса левого желудочка и скорости клубочковой фильтрации. Так же проведено изучение продуктов липопероксидации у больных ХСН; а у больных с ХСН в сочетании с анемией и влияние препаратов железа. Назначение препаратов железа у больных ХСН и анемией является безопасным и оказывает положительное влияние на ПОЛ, в виде уменьшения активности каталазы и оснований Шиффа в гептановой фазе липидно-го экстракта эритроцита, что говорит о снижение активности свободно-радикального окисления липидов.

Практическое значение работы

Современные рекомендации не содержат четких указаний по лечению анемии при ХСН, в то время как анемия, наряду с традиционными факторами риска, ухудшает течение этой патологии и неблагоприятно влияет на прогноз. Лечение препаратами железа у больных ХСН и анемией приводит к улучшению клинико-лабораторных показателей при ХСН и является обязательным условием ведения таких больных. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости обращать внимание у больных с ХСН уже на умеренное снижение уровня гемоглобина (от 130 до 90 г/л у мужчин и от 120 до 90 г/л у женщин). Назначение препаратов солей железа в оптимальных до-

зах не активирует свободно-радикального перекисного окисления липидов, более того, на фоне лечения больных анемии сульфатом железа в комбинации с аскорбиновой кислотой (сорбифер-дурулес) отмечалось статистически достоверное снижение активности каталазы и оснований Шиффа в гептано-вой фазе липидного экстракта эритроцита, по сравнению с исходным уровнем.

Основные положения выносимые на защиту

1. Включение препаратов железа в комплексную терапию больных ХСН в сочетании с анемией на протяжении 6 месяцев приводит к улучшению качества жизни, увеличению толерантности к физическим нагрузкам и снижению функционального класса сердечной недостаточности.

2. Лечение препаратами железа у больных ХСН и анемией наиболее эффективно у мужчин, чем у женщин, в виде достоверно более высокого повышения уровня гемоглобина, увеличения качества жизни и уменьшение клинических проявлений сердечной недостаточности по шкале оценки клинического состояния.

3. Коррекция анемического синдрома у больных ХСН и анемией сопровождается достоверным снижением активности свободно-радикального окисления липидов, оцениваемое по активности каталазы и уровню шиффовых оснований в гептановой фазе липидного экстракта эритроцита.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу терапевтических отделений Тюменской больницы ФГБУЗ ЗСМЦ ФМБА России. Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации Апробация работы

Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на V конференции врачей общей практики Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону, 2009); 8 съезде кардиологов Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону, 2009); Актуальные вопросы кардиологии (Тюмень, 2009); «Человек и лекарство. Урал 2010» (Тюмень, 2010); 1 стендовый доклад на терапевтическом форуме в г. Тюмени в 2009 году. Участие во II международной студенческой научной конференции с участием молодых ученых «Клинические и теоретические аспекты современной медицины» (Москва, 22-23 апреля 2010). Апробация работы на заседании Проблемной комиссии при Тюменской государственной медицинской академии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Уральского территориально-промышленного комплекса» от 9.10.2012 года.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано в 9 научных работах, из них три в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

1 стендовый доклад на терапевтическом форуме в г. Тюмени в 2009 году. Участие во II международная студенческая научная конференция с участием молодых ученых «Клинические и теоретические аспекты современной медицины» (Москва, 22-23 апреля 2010).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах печатного текста, содержит 46 таблицы, 3 рисунка, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающего 121 отечественных и 87 иностранных источников.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о хронической сердечной

недостаточности

Сердечная недостаточность - синдром, при котором дисфункция миокарда вызывает неспособность сердечной мышцы поддерживать метаболические процессы в организме на адекватном уровне. СН развивается в результате действия, как правило, нескольких факторов и чаще имеет хронический характер.

В настоящее время хроническая сердечная недостаточность является одной из главных проблем здравоохранения во многих странах мира, в том числе в России, США и экономически развитых странах Запада, так как ежегодные расходы на лечение больных очень велики, а смертность остается высокой. Разработаны программы комплексного лечения больных ХСН, включающие применение таких препаратов, как ингибиторы АПФ, Ь-блокаторы, диуретики, однако поиск новых путей лечения больных с ХСН, направленных на улучшение качества жизни пациентов, снижение числа госпитализаций и увеличение продолжительности жизни, остается актуальным. Данные американских и европейских эпидемиологических исследований однозначно свидетельствуют о том, что хроническая сердечная недостаточность до сих пор остается одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы.

В РФ распространенность в популяции ХСН 1-1У ФК составила 7% случаев (7,9 млн. человек). Клинически выраженная ХСН (И-1У ФК) имеет место у 4,5%населения (5,1 млн. человек). Распространенность терминальной ХСН (Ш-1У ФК) достигает 2,1% случаев (2,4 млн. человек). Распространенность с возрастом значительно увеличивается: в возрастной группе от 20 до 29 лет составляет только 0,3% случаев, а возрастной группе старше 90 лет

ХСН имеют почти 70% респондентов (Национальные клинические рекомендации, 2012).

В Лондонском эпидемиологическом исследовании 1990 г. было показано, что число госпитализированных пациентов с ХСН до 65 лет составило 0,06%, в то время как доля больных старше 65 лет составила 2,8%. Наиболее очевидная связь распространенности ХСН с возрастом больных была выявлена во Фрамингемском исследовании 1993 г.: частота случаев ХСН в группе мужчин 50-59 лет была в 9 раз меньше, чем у пациентов 80-89лет.

Среди мужчин распространенность ХСН выше, чем среди женщин в возрастных группах до 60 лет, что ассоциируется с более ранней заболеваемостью АГ и ИБС у мужчин. За счет большей продолжительности жизни число женщин, имеющих ХСН, в 2,6 раза превосходит число мужчин (72% против 28%). Более 65% больных ХСН находятся в возрастной группе от 60 до 80 лет, старше 80 лет число больных ХСН резко снижается за счет фактора дожития, и достоверных тендерных различий в этой возрастной группе не обнаружено (Беленков Ю. Н., Фомин И. В., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю., 2006). Большая подверженность заболеванию сердечной недостаточностью мужчин связывается с присутствием у них большего количества факторов риска, обусловливающих развитие сердечнососудистых заболеваний в целом это - гипертрофия ЛЖ, диабет, гипертония, курение, повышенный уровень холестерина и т. д. (расставлено в порядке убывания значимости). Однако степень этого влияния также зависит от возраста. Так, например, курение является фактором риска для лиц молодого и среднего возраста (1113=1,5; р<0,0001) и мало влияет на заболеваемость у лиц старше 65 лет (1111=1,0); гипертония в возрасте 35-64 лет повышает риск развития ХСН в 4 раза, а наличие ЭКГ-признаков гипертрофии миокарда - в 14,9 раз, в то время как у пациентов старше 65 лет это влияние не столь велико (увеличение риска возрастает в 1,9 и 4,9 раз соответственно). Несмотря на то, что влияние факторов риска с возрастом «ослабевает», частота случаев заболевания ХСН после 65 лет оста-

ется много выше, чем у пациентов молодого и среднего возраста, поскольку, как уже отмечалось ранее, сам возраст является важнейшим фактором риска заболевания. Аналогичные закономерности касаются и женщин. Заболеваемость в пожилом возрасте характеризуется полиморбидностыо, накоплением целого ряда патологий, среди которых весьма значимое место занимает анемия (Воробьев А. И, 2005). Сам по себе анемический синдром не является редкостью в повседневной практике врача. Интернисты встречаются с анемией, либо как с проявлением самостоятельного заболевания, обусловленною различными причинами (дефицит железа, витамина В12); фолиевой кислоты, белка, воздействие радиации, химических агентов и др.), либо как с синдромом, связанным с основным заболеванием и способствующим утяжелению этой патологии. Анемия достаточно часто развивается как фоновое состояние, при котором течение основного заболевания становится нередко крайне тяжелым. В целом проблема анемии при ХСН - это не новая проблема, однако chic 10-15 лет назад ее изучение носило академический характер из-за короткой продолжительности больного с симптомами ХСН. Так, Сычева И. М., и Виноградов А. В., в монографии «Хроническая недостаточность кровообращения» (1989) описывали анемию, как спутник тяжелого состояния пациента и предвестник скорого летального исхода. В настоящее время, когда продолжительность жизни больных с ХСН на фоне современного лечения достоверно удлиняется изучение сопутствующего анемического синдрома, приобретает прямое практическое значение.

1.2. Особенности течения анемии у пожилых людей

Заболеваемость в пожилом и старческом возрасте характеризуется полиморбидностыо, т. е. накоплением заболеваний, среди которых весьма значимое место занимает анемия. Особое внимание специалистов к анемиям у геронтологических больных объясняется выраженным своеобразием у них этого клинико-гематологического синдрома, который по своему составу,

подходам к терапии и ее проведению, а также взаимному влиянию в отношении сопутствующих заболеваний принципиально отличается от хорошо изученных и четко классифицированных анемий у пациентов молодого и зрелого возраста. Чаще анемия у пожилых является не самостоятельной нозологической формой, а следствием хронических заболеваний воспалительного, неопластического, эндокринологического характера, т.е. анемией при хронических заболеваниях. Распространенность анемии в пожилом и старческом возрасте варьирует от 2,9 до 61% у мужчин и от 3,3 до 41% у женщин [1, 2, 21], в то время как в молодом и зрелом возрасте она чаще выявляется у женщин. У госпитализированных пожилых больных ее частота достигает 36-80% (у амбулаторных больных - 5-14%). С возрастом этот показатель достоверно возрастает: от 25% у 65-74-летних до 43% - в старческом возрасте [21, 22]. Однако анемия вовсе не является прерогативой пожилого и старческого возраста, просто это следствие накопления болезней, способствующих ее развитию. Более того, кроветворение (в том числе эритропоэз), его эффективность и качество в пожилом и старческом возрасте не ухудшаются, сохраняются возможности репарации и эффективной регуляции при исключении патологического влияния сопутствующих заболеваний [16, 19]. Конкурирующими заболеваниями, вызывающими развитие анемии, являются [2] хронические заболевания почек и печени (по 22% из всей группы анемий), легочные процессы и поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ; по 19-18%), эндокринные заболевания (16%), злокачественные новообразования, геморрой и ревматоидный артрит (по 6-5%). У половины больных имеется сочетание болезней. Собственно анемии как заболевание крови (апластическая, приобретенные и наследственные гемолитические, В12- и фолиеводефицитные) составили всего 6%. Не удается установить причину анемии у 20% больных [1, 2, 12]. Механизм развития анемии у пожилых различен. Анемии, вызываемые хроническими заболеваниями почек (прежнее название анемия брайтиков), развиваются постепенно, по мере снижения выработки эритропоэтина и при

отсутствии адекватной заместительной терапии, отличаются упорным про-грессированием даже на фоне трансфузионного лечения. Помимо дефицита эритропоэтина, могут иметь значение нарушение утилизации запасов железа при длительном хроническом воспалении, усиленный его расход (что приводит к недостаточности железа), увеличенная кровопотеря при гемодиализе. Кроме того, влияние избыточной продукции таких воспалительных цитоки-нов, как фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкин 1, интерферон g, могут вызвать угнетение уже нарушенной секреции эритропоэтина, ухудшение его регулирующей функции по отношению к эритропоэзу и супрессию эритро-идных клеток-предшественниц [17]. Подобный механизм развития анемии имеется при всех хронических заболеваниях, при этом основными факторами, являются перераспределение и нарушение обмена железа, сочетающиеся с его пониженным поступлением и нередко - с повышенным расходом или потерей. Другими словами, у пожилых больных преобладают гипохромные, железодефицитные анемии (ЖДА, см. табл. 1).

Таблгща 1

Виды анемий пожилого возраста

Вид анемий Основные патогенетические механизмы Доля среди всех анемий у пожилых*, %

1 2 3

ЖДА Дефицит железа 45

АХЗ, связанные с:

хроническими заболеваниями почек Дефицит эритропоэтина, неэффективное перераспределение запасов железа 22,6

ХДЗП Функциональная недостаточность эритропоэтина на фоне активности воспалительных ци-токинов и ТЫРа, нарушение утилизации железа 22,4

Таблица 1 (окончание)

1 2 3

ХНЗЛ Депрессия гемопоэза воспалительными цито-кинами. 19

хроническими воспалительными заболеваниями ЖКТ Функциональная недостаточность эритропоэ-тина. Относительный дефицит железа 18

хроническими эндокринологическими заболеваниями Функциональная недостаточность эритропоэ-тина. Относительный дефицит железа 16

злокачественными новообразованиями Активация воспалительных и опухолевых ци-токинов; депрессия эритропоэза; нарушение утилизации железа 6

Угнетение эритропоэза воспалительными ци-

ревматоидным арт- токинами. Функциональная недостаточность 6

ритом эритропоэтина. Дефицит и нарушение утилизации железа

Геморроем Дефицит железа на фоне хронических кровопотерь 6

Гемолитические анемии

(приобретенные и Распад эритроцитов 5

наследственные)

Апластические анемии Аплазия кроветворения 3-4

В12 и фолиеводефицит- Дефицит витамина В12. Дефицит фолиевой 2-3

ные анемии кислоты

Неидентифицированные 17

Примечание: * -у половины больных имеется 2 и более сопутствующих заболеваний,

индуцирующих анемию. Поэтому процентное распределение видов анемий условно. ХДЗП -хронические диффузные заболевания печени; ХНЗЛ - хронические неспецифические заболевания легких.

ЖДА на фоне длительных хронических кровопотерь составляют почти половину случаев анемии у пациентов старшего возраста. Чаще причиной

ЖДА служат скрытые кровотечения, при эрозивном гастрите, язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, при геморрое. У преобладающего большинства пациентов одновременно выявляется глубокий атрофи-ческий пангастрит, нередко ассоциированный с хеликобактерной инфекцией и угнетенной кислотообразующей функцией желудка. Этот и алиментарный (медико-социальный) факторы могут вызывать дефицит железа даже без кро-вопотери [1, 12]. Диагностическими критериями ЖДА являются превалирование снижения уровня НЬ над эритроцитопенией, гипохромия, микроцитоз, анизо- и пойкилоцитоз эритроцитов, снижение уровня сывороточного железа и ферритина. Клинические проявления (по типу pica chlorotica, в виде ломкости ногтей, трофических изменений волос и кожи) стерты и затушеваны общевозрастными изменениями и сопутствующими заболеваниями. Остальные гипохромные анемии представлены АХЗ. Их клиническая картина маскируется разнообразием симптомов основного заболевания, превалированием сердечно-сосудистых и церебральных проявлений. Отмечается высокая частота поражений верхних отделов ЖКТ в виде поверхностного или глубокого гастрита с нарушением кислотообразующей функции. Критерием диагностики является снижение показателей сывороточного железа при сохраненном его запасе в виде ферритина [1, 21]. Другой вид распространенных в пожилом возрасте анемий - гиперхромные, Bi2- и фолиеводефицитные, которые, как правило, диагностируются в возрасте старше 50-60 лет, проявляются поражениями кроветворной, желудочно-кишечной и нервной системы. Указанные анемии развиваются в результате недостаточного поступления в организм витамина Bj2 или фолиевой кислоты, что связано с нарушением содержания гастромукопротеина (внутреннего фактора, вырабатываемого в фун-дальном отделе желудка), который соединяется с пищевым витамином В12 и обеспечивает его всасывание. Клинически анемия проявляется мучнистой бледностью кожи с желтушным оттенком, глосситом со сглаживанием сосочков, жжением в конце языка. Желудочная секреция угнетена, возможно

небольшое увеличение печени и (или) селезенки. Походка больного может быть изменена: хлопающая, неуверенная, нарушены сухожильные рефлексы конечностей (клиника фуникулярного миелоза). Весьма характерна картина крови. Большие и яркие (гиперхромные) эритроциты-макроциты соседствуют с разнообразными дегенеративно измененными эритроцитами вследствие анизоцитоза, пойкилоцитоза, анизохромии, мегалоцитоза, сочетаются с наличием в крови телец Жолли, колец Кебота в эритроцитах, нормобластов. Число лейкоцитов и тромбоцитов может быть понижено, отмечается гиперсегментация нейтрофильных гранулоцитов, иногда - гигантские формы нейтро-филов. Описанные выше изменения морфологии форменных элементов крови, особенно мегалобласты и гиперсегментированные гранулоциты, являются морфологическим маркером типичной В]2-дефицитной (ранее - пернициоз-ная) анемии, позволяют морфологически отличить ее от вторичных, так называемых мегалобластоидных анемий на фоне цитостатической терапии, а также рефрактерной и сидеробластной анемии (I и II формы миелодиспла-стического синдрома). Биохимические показатели свидетельствуют о наличии гемолитического компонента в результате распада патологических мега-лобластов (увеличение свободной фракции билирубина, повышение уровня лактатдегидрогеназы). Окончательным подтверждением диагноза служит резкое снижение уровня витамина В12 в сыворотке крови - до 117±22 пг/мл (норма 300-900 пг/мл) и в эритроцитах 13,9±3,3 пг (норма 80-300 пг).

При затруднениях в определении уровня витамина В12 применяют традиционный морфологический и достоверный критерий диагностики - исследование костно-мозгового кроветворения; при мегалобластном кроветворении хроматин ядер клеток красного ряда (эритробластов, нормобластов) имеет характерный вид, напоминающий красную икру. Исследование необходимо проводить до лечения, так как даже одна инъекция витамина В12 маскирует мегалобластный характер эритрокариоцитов и затрудняет диагностику. Другим дополнительным диагностическим критерием служит определение

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Земерова, Елена Николаевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев Ф. Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделиро-вания сердца / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников // Недостаточность кровообращения. 2002. Т. 3. № 4. С. 190-195.

2. Агеев Ф. Т. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф. Т. Агеев, А. А. Скворцов, В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // РМЖ. 2000. Т. 8. № 15-16. С. 622-625.

3. Агеев Ф. Т. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) / Ф. Т. Агеев, М. О. Даниелян, В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // Сердечная Недостаточность. 2004. Т. 5 (1). С. 4-7.

4. Агеев, Ф.Т. Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства/ Ф.Т.Агеев// Журнал Сердечная Недостаточность. -2010.- Т.11,№1 (57).-С. 69-76.

5. Агеев, Ф.Т. Давление наполнения левого желудочка: механизмы развития и ультразвуковая оценка/ Ф.Т.Агеев, А.Г.Овчинников // Журнал Сердечная Недостаточность.-2012.-Т.13, №5 (73).-С.287-309.

6. Агеев, Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность/ Ф.Т.Агеев, Г.П.Арутюнов, Ю.Н.Беленков и др.// - М., «ГЭОТАР-Медиа», -2010.-336с.

7. Аронов Д. М., Арутюнов Г. П. и др. Проект национальных рекомендаций по проведению физических тренировок у больных ХСН // Сердечная недостаточность. 2004. Т. 5. № 5. С. 231-240.

8. Арутюнов Г. П. Анемия у больных с ХСН / Г. П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. 2003. Т. 4. № 5. С. 224-228.

9. Александрия Л. Г. Анемия при хронических заболеваниях: фактор сердечно сосудистого риска при ХСН и нефропатиях / Л. Г. Александрия, Т. А. Казанцева // Клиническая фармакология и терапия. 2007. №16. С. 10-14.

10. Антелава Н. Основные патогенные связи атеросклероза / Н. Антелава, К. Пачкория, Т. Кецели, Н. Никарадзе, Г. Шамкулашвили // Грузинские Медицинские Новости. 2005. 128. С. 72-79.

11. Багмет А. Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и при патологии / А. Д. Багмет // Кардиология. 2002. Т. 3. С. 83-85.

12. Балабина Н. М. Состояние перекисного окисления липидов у больных с железодефицитной анемией / Н. М. Балабина // Сибирский медицинский журнал. 2009. № 3. с. 41-43.

13. Барышников Г. А. Роль ингибиторов АПФ в улучшении прогноза после перенесенного инфаркта миокарда / Г. А. Барышников, В. С. Гасилим, Г. В. Чернышева, Н. И. Степанова // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». 2002. С .44.

14. Бейтуганов А. А. Уровень С-реактивного белка в крови больных ХСН /

A. А. Бейтуганов // Тезисы на V ежегодной конференции ОССН. 2004. С.136.

15. Беленков Ю. Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю. Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2002. Т. 3. № 4. С. 161-163.

16. Беленков Ю. Н. Ингибиторы ангиотензинпреврашающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Ю. Н. Беленков,

B. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев // Издательство Москва. 2002. С. 57-58.

17. Беленков Ю. Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / Ю. Н, Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2002. Т. 3. № 2. С. 57-58.

18. Беленков Ю. Н. Влияние специализированных форм активного амбулаторного ведения на функциональный статус, качество жизни и показатели гемодинамики больных с выраженной сердечной недостаточностью. Результаты Российской программы «Шанс» / Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев, Г. Т. Банщиков // Сердечная недостаточность. 2007. № 3. С. 112-116.

19. Беленков Ю. Н. Первые результаты национального эпидемиологического исследования - Эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной практике (по обращаемости) ЭПОХА-О-ХСН. Ж. / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2003. № 19. С. 116-119.

20. Беленков, Ю.Н. Эпидемиологическое исследование Сердечной недостаточности: состояние вопроса/ Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев// СопзШит-тесНсит.- 2002.-Т. 4,№3.-С.56-59.

21. Бобров К. С. Роль прессорных и депрессорных нейрогуморальных влияний в прогрессировании ХСН / К. С. Бобров, Н. И. Жариков, А. Р. Санд // Академия медицинских наук Украины. 2000. Т. 5. ч. 4. С. 654-670.

22. Борцова, М.А. Возможности коррекции суточного профиля артериального давления у больных с тяжелой сердечной недостаточностью : исследование ФУТОР (фуросемид/торасемид)/ М.А.Борцова, М.Ю.Ситникова, В.В.Дорофейков, П.А.Федотов // Артериальная ги-пертензия.2009.Т.15,2. С.126-131.

23. Богданова О. М. Клинико-гематологическая характеристика гипохром-ных анемий у лиц пожилого и старческого возраста / О. М. Богданова // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. 2003. 19 с.

24. Булгакова Е. Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е. Б. Булгакова // Успехи химии. 2006. № 9. С. 250.

25. Бурлакова Е. Б. Перекисное окисление липидов мембран / Е. Б. Бурла-кова, Н. Г. Храпова// Успехи химии. 2004. Т. 54. С. 1540-1558.

26. Воробьев П. А. Анемический синдром в клинической практике / П. А. Воробьев // Ныомед. 2001. С. 165.

27. Воронков Л. Г. Изменения в сердце как основа прогрессирования сердечной недостаточности: основные механизмы / Л. Г. Воронков // Украинский кардиологический журнал. 1999. Т. I. С. 5-8.

28. Воскресенский С. К. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / С. К. Воскресенский, И. А. Жутаев, В. Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. 2004. № 1. С. 14-27.

29. Воскресенский О. Н. Перекиси липидов в живом организме / О. Н. Воскресенский, А. П. Левицкий // Вопросы медицинской химии. 2003. Т. 16. №6. С. 563-583.

30. Волчегорский И. А. Влияние альфа-липоевой кислоты и мексидола на нейро- и аффективный статус больных с начальными стадиями синдрома диабетической стопы / И. А. Волчегорский, М. Н. Алексеев, М. И. Волчегорская, Л. М. Рассохина // Клиническая медицина. 2008. № 10. С. 52-59.

31. Волчегорский И. А. Показатели системы «Перекисное окисление липи-дов-антиоксидантная защита» как маркеры хронической сердечной недостаточности при кардиомиопатиях / И. А. Волчегорский, И. И. Ша-пошник, Е. Н. Алексеев, Н. В. Харченкова // Клиническая медицина. 2003. № 8. С. 26-28.

32. Волчегорский И. А. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / И. А. Волчегорский, Н. В. Местер // Клиническая медицина. 2007. № 2. С. 40-45.

33. Волчегорский И. А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волчегорский, А. Г. Нали-

мов, Б. Г. Яровинский, Р. И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии 1989. №35(1). С. 127-131.

34. Волчегорский И. А. Предикторы закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах в динамике консервативного лечения инфильтра-тивного туберкулеза легких / И. А. Волчегорский, П. Н. Новоселов, Т. П. Дударова, А. А. Болотов // Клиническая медицина. 2013. № 1. С. 54-61.

35. Верткин А. Л. Лечение железодефицитной анемии и сидеропении ком-бинорованным ферропрепаратом, содержащим фолиевую кислоту и цианокобаломин / А. Л. Верткин, О. В. Годулян, В. В. Городецкий // Фарматека. 2005. С. 59-64.

36. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. А. Деев // Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ. 1991. Т 29. С. 252.

37. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков // М.: Наука, 1972. С. 252.

38. Гуревич М. А. Проблема сердечной недостаточности на XXIV Европейском конгрессе кардиологов / М. А. Гуревич, С. Р. Мравян // Клиническая медицина. 2003. № 8. С. 72-75.

39. Гончарова Е. В. Динамика показателей сегментарной диастолической функции левого желудочка у больных железодефицитной анемией на фоне лечения сорбифером и триовитом / Е. В. Гончарова, А. В. Гово-рин // Клиническая медицина. 2008. № 2. С. 26-30.

40. Гончарова Е. В. Структурно-функциональные показатели миокарда у больных хронической железодефицитной анемией / Е. В. Гончарова, А. В. Говорин, А. Г. Кузьмин, В. С. Баркан, А. П. Филев // Кардиология. 2008. С. 46-50.

41. Городецкий В. В. Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия: лечение и диагностика / В. В. Городецкий, О. В. Годулян // Медпрактика. 2004. Т. 12. № 14. с. 28.

42. Денисова Т. П. Влияние анемического синдрома на частоту аритмии у больных гериатрического профиля / Т. П. Денисова, О. М. Череватова // Российский кардиологический журнал. 2006. № 3. С. 20-23.

43. Дозорова А. И. Ишемическая болезнь сердца и анемия: ретроспективный анализ частоты сочетания, диагностики и лечения / А. И. Дозорова // Сборник статей по материалам Всероссийской научной студенческой конференции им Н. И. Пирогова. Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2004. С. 123-125.

44. Дворецкий JI. И. Алгоритмы диагностики и лечения железодефицитной анемии / Л. И. Дворецкий // РМЖ. 2002. 10 (17). С. 743-750.

45. Дворецкий Л. И. Железодефицитная анемия в практике врачей различных специальностей / Л. И. Дворецкий // Вестник практического врача. 2003. № 1.С. 13-18.

46. Журавлев А. И. Биоантиокислители в живом организме / А. И. Журавлев//М.: Наука, 2003. С. 19-30.

47. Журавлева Т. Д. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей / Т. Д. Журавлева, С. Н. Суплотов, Н. С. Киянюк с соавт. // Вопр. мед химии. 2003. № 5. С. 17-18.

48. Ерофеева С. Б. Фармако-эпидемиология хронической сердечной недостаточности / С. Б. Ерофеева, А. А. Упкицкий, Ю. Б. Белоусов // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 2002. С. 150.

49. Задачи по достижению здоровья для всех. Материалы ВОЗ: сборник. Копенгаген, 2000. С. 238.

50. Зюбина Л. Ю. Клинико-функциональная характеристика сердца при железодефицитной анемии / Л. Ю. Зюбина, С. В. Третьяков, М. И. Лосева, Л. А. Шпагина // Терапевтический архив. 2002 . № 6. С. 66-69.

51. Кардиология в таблицах и схемах / под ред. М. Фрида и С. Грайнс. // М. практика. 1996. № 7. С. 28.

52. Калягин А. Н. Оценка риска выраженности анемии у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ревматических пороков сердца / А. Н. Калягин // Успехи современного естествознания. 2006. № 1. С. 82-83.

53. Карпов Ю. А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: применение при сердечной недостаточности / Ю. А. Карпов // РМЖ. 2002. Г. 10. №2 (146). С. 51-54.

54. Карпов Ю. А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогресси-рования ХСН: эндотелиальные факторы / Ю. А. Карпов // Сердечная недостаточность. 2002. Т. 2, № 1. С. 22-24.

55. Капустник В. А. Анемия и ХСН / В. А. Капустник, В. В. Брек // Экспериментальная и клиническая медицина. 2012. № 1. 54. С. 90-94.

56. Ким И. Р. Коррекция железодефицитной анемии при хронической сердечной недостаточности / И. Р. Ким, М. В. Мельник, О. Н. Ретивых, А. М. Шилов // Русский медицинский журнал. 2009. С. 1254.

57. Клиническое применение бета-блокаторов в кардиологии: методические рекомендации. Н ГИУВ МО РФ. М., 2002. С. 32-34.

58. Ковалева Л. Г. Железодефицитные анемии / Л. Г. Ковалева // Изд. Врач. 2003. №7. С 11-14.

59. Коган А. X. Состояние свободнорадикальных процессов при железоде-фицитных анемиях / А. X. Коган // Терапевтический архив. 1991. № 7. С. 85-87.

60. Коган А. X. Межклеточные взаимодействия в морфогенезе инициальных повреждений и склероза при интерстициальных болезнях легких /

A. X. Коган// Вестник Росс. АМН. 1995. № 5. С. 23-30.

61. Кодомоец Н. М. Гипертоническая болезнь ишемическая болезнь сердца / Н. М. Кодомоец, В. И. Бакигиев // Мл. медицина. 2003. С. 332.

62. Козинец Г. И. Цитофотометрия гемопоэтических клеток / Г. И. Кози-нец, Ф. Э. Файиштейн, В. М. Котельников // Томск: изд. Томск, ун-та, 1986. С. 222.

63. Козинец Г. И. Консерватизм стабильность кроветворения / Г. И. Козинец, В. М. Тогорелов // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. Т 12. С. 21-32.

64. Кондурцев В. А. Классификация причин анемий у пожилых больных инфарктом миокарда / В. А. Кондурцев, Т. В. Павлова// Гематология и трансфузиология. 2004. № 4. С. 35-39.

65. Копылов Ф.Ю. Железодефицит в кардиологии-новый подход к старой проблеме?/ Ф.Ю. Копылов// Фарматека 2012, № 17.С. 10-14

66. Козловская JI. В. Кардиоренальный анемический синдром: клиническое значение и принципы терапии / Л. В.Козловская, Ю. С. Милованов,

B. В. Фомин, Л. Ю. Милованова // Терапевтический архив. 2005. № 6.

C. 82-87.

67. Козловская Л. В. Анемическая кардиомиопатия / Л. В.Козловская, Ю. С. Милованов, В. В. Фомин // Анемия. 2004. С. 29-35.

68. Кулинский В. А. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромалекул: польза, вред и защита / В. А. Кулинский // Соро-совский образовательный журнал. Биология. 1999. С. 123-125.

69. Лазебник Л. Б. Проблема анемий в клинической практике / Л. Б. Лазеб-ник // Проблема анемий в Москве: издание мат. научно-практической конференции Медицина. 2005. С. 4-5.

70. Левина А. А. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа / А. А. Левина, Т. В. Казюкова, Н. В. Цветаева, А. И. Сергеева // Педиатрия. 2008. № 87 (1). С. 67-74.

71. Луговская С. А. Патогенез и диагностика анемий при хронических заболеваниях / С. А. Луговская // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. С. 19-22.

72. Лучкенич В. С. Непараметрические критерии статистики в медицинских исследованиях / В. С. Лучкенич, В. Г. Маймулов, Е. Н. Нечаева. СПб.: изд-е Санкт-Петерб, мед. акад. им. И. И. Мечникова, 1996. С. 122.

73. Мареев В. Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году (часть 1) / В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2003. Т. 5. № 1. С. 25-32.

74. Мареев В. Ю. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) / В. Ю.Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов и др. // Сердечная недостаточность. 2009. Т. 10. № 2. С. 64-103.

75. Макаров Н. А. Эритропоэтин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Н. А. Макаров, И. И. Шапошник, Ю. М. Захаров // Клиническая медицина. 2009. № 3. С. 31-34.

76. Мартынов А. И. Пятилетний опыт использования препарата Сорбифер Дурулес при лечении железодефицитных состояний / А.И. Мартынов, Г. Н. Гороховская, В. В. Соболева // РМЖ. 2002. № 10 (28). С. 13041308.

77. Мельник М. В. Хроническая сердечная недостаточность и железодефи-цитная анемия / М. В. Мельник, А. М. Шилов, М. Р. Ким // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007. № 1. С. 9-14.

78. Митрофанов И.С. Новые пути повышения эффективности лечения больных хронической сердечной недостаточностью/ И.С.Митрофанов,

Я.И. Коц, Л.Г. Вдовенко // Журнал Сердечная недостаточность. -2008.Т. 9, № 4(48).-С. 164-166.

79. Напалков Д. А. Анемия и хроническая сердечная недостаточность: очевидные факты и нерешенные вопросы / Д. А. Напалков, В. А. Сулимов, А. С. Панферов // Врач. 2007. № 6. С. 18-22.

80. Напалков Д. А. Распространенность и структура анемии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в терапевтическом стационаре / Д. А. Напалков, А. С. Панферов, А. В. Воронкина, Т. И. Авдеева, С. Р. Белоусов // Кардиология. 2009. С. 37-39.

81. Никулина Н. Н. Эффективность терапевтического обучения и амбулаторного наблюдения больных с ХСН Ш-1У функциональным классом: клинические и инструментальные доказательства / Н. Н. Никулина, С. С. Якушин, Н. В. Зайцева // Сердечная недостаточность. 2004. № 5. С. 240-243.

82. Носырев Т. Н. Лечение ХСН у больных гипертонической болезнью при высоком уровне альдостерона в плазме крови / Т. Н. Носырев, С. А. Суюмонд, М. X. Эгамов // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». 2002. С. 314.

83. Овчинников А. Г. Ультразвуковое исследование в оценке диастоличе-ского давления в левом желудочке / А. Г. Овчинников, Ф. Т. Агеев // Сердечная Недостаточность. 2009. № 10 (4). С. 221-236.

84. Ольбинская Л. И. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности // Л. И. Ольбинская, С. Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. 2001. Т. 3. № 2. С. 87-91.

85. Останкова О. О. Уровень фактора некроза опухоли в сыворотке крови больных ИБС с различными стадиями хронической сердечной недостаточности / О. О. Останкова, Л. И. Князева, И. И. Горяйнов // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». 2002. С. 334-335.

86. Орлов В. А. Влияние побочных эффектов ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на тактику лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В. А. Орлов, С. Р. Гиляревский, Д. М. Урусбиева, Л. В. Даурбекова // Российский кардиологический журнал. 2005. № 3. С. 45-49.

87. Павлов А. Д. Этиология и патогенез анемий при злокачественных новообразованиях / А. Д. Павлов, Е. Ф. Морщакова // Вопросы гематологии, онкологии и иммунологии в педиатрии. 2004. Т. 3. № 1. С. 50-55.

88. Петров В. Н. Физиология и патология обмена железа / В. Н. Петров. Л.: Наука, 1982. С. 224-226.

89. Петрович 10. А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю. А. Петрович, Д. В. Гуткин // Патол. физиол. и экперим. терапия. 2005. № 5. С. 85-92.

90. Погорелов В. М. Лабораторно-клиническая диагностика анемий / В. М. Погорелов, Г. И. Козинец, Л. Г. Ковалева. М.: МИА, 2004. С. 173.

91. Поскребышева А. С. Повышение уровней цитокинов и катехоламннов при прогрессировании хронической сердечной недостаточности / А. С. Поскребышева, Н. А. Шостак, Ю. В. Смурова // Доклад на V ежегодной конференции ОССН. 2004. С. 21-22.

92. Преображенский Д. В. Анемия у больных с хронической сердечной недостаточность: распространенность и клиническое значение / Д. В. Преображенский, П. А. Воробьев, Н. И. Некрасова // Клиническая геронтология. 2005. № 10. С. 40-43.

93. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (Рекомендации Европейского Общества Кардиологов). М., 2002. С. 24.

94. Романов Д. П. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда // Кардиология. 1999. № 5. С. 54-58.

95. Рысс Е. С. Анемии и желудочно-кишечный тракт. Л.: Медицина, 1972. С. 192.

96. Рябова С. И. Железодефицитное малокровие и некоторые вопросы регуляция эритропоэза / С. И. Рябова. СПб.: Медицина, 1998. С. 138.

97. Сидоренко Б. А. Некоторые итоги и перспективы исследований сердечной недостаточности / Б. А. Сидоренко, А. В. Фролов, В. И. Станкевич, А. П. Воробьев // Кардиология. 2002. № 3. С. 4-9.

98. Свищенко Е. П. Диастолическая сердечная недостаточность: лекция / Е. П. Свищенко, Е. А. Матова // Медицинская газета «Здоровье Украины». 2009. № 1. С. 47-54.

99. Ситникова С. Ю. Гемодинамика и локальные натрийуретические системы почек при начальных стадиях сердечной недостаточности. Влияние длительной терапии периндоприлом / С. Ю. Ситникова, И. С. Беляева, Н. А. Сычева // Кардиология. 2000. № 9. С. 64-68.

100. Ситникова М. Ю. Хроническая сердечная недостаточность: эпидемиология и перспективы планирования / М. Ю. Ситникова, Е. А. Лясникова, М. А. Трукшина // Сердечная Недостаточность. 2012. Т. 13. № 6 (74). С. 372-376.

101. Скворцов А. А. Роль нейрогурольных систем в патогенезе ХСН / А. А. Скворцов, Н. И. Пожарская // Русский медицинский журнал. 1999. №2. С. 56-61.

102. Сурхина И. Д. Иммуно-интерфероновая система и сердечнососудистые заболевания / И. Д. Сурхина, О. Б. Степура, Л. С. Пак, О. О. Мельник // Кардиология. 2000. № 4. С. 59-62.

103. Суворова С. А. Анемия у пациентов с ишемической болезнью сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Есть ли взаимосвязь? / С. А. Суворова, А. И. Завьялов, Е. В. Пархонюк, Ю. Г. Шварц // Фундаментальное исследование. 2011. № 21. (часть 2). С. 362-365.

104. Терещенко С. Н. Анемия как осложнение хронической сердечной недостаточности: распространенность, прогноз, и лечение / С. Н. Терещенко, Е. С. Атрощенко, Т. М. Ускач, А. А. Кудинова, М. Н. Рябинина // Терапевтический архив. 2008. № 9. С. 90-95.

105. Терещенко С. Н. Некоторые нерешенные вопросы хронической сердечной недостаточности / С. Н. Терещенко. М., 2007. С. 227.

106. Ушакова А. В. Оксид азота и сердечная недостаточность / А.В. Ушакова // Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. М., 1999.С. 13-17.

107. Чернов В. М Анемия скрытая эпидемия / В. М. Чернов. М.: МегаПро, 2004. С. 76-93.

108. Чертков И. Л. Клеточные основы кроветворения / И. Л. Чертков, А. Я. Фрнденштейн // М.: Медицина, 1977. С. 274.

109. Чеснокова А. И. Оценка эффективности применения моноприла в амбулаторном лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / А. И. Чеснокова, В. А. Терентьен, А. П. Фонигева // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». 2002. С. 503.

110. Фомин И. В. Распространенность хронической сердечной недостаточности в европейской части Российской Федерации. Данные ЭПОХА-ХСН. Ж. / И. В. Фомин, Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2006. № 37. С. 112-115.

111. Фомин И. В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации // Агеев Ф. Т. и соавт. Хроническая сердечная недостаточность. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. С.7-77.

112. Хавинсон В. X. Свободнорадикальное окисление и старение / В. X. Ха-винсон, В. А. Баринов, А. В. Арутюнян. СПб.: Наука, 2003. С. 10-122.

113. Штегман О. А. Систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка-самостоятельные типы сердечной недостаточности или две

стороны одного процесса? / О. А. Штегман, Ю. А. Терщенко // Кардиология. 2004. № 2. С. 82-85.

114. Шилов А. М. Коррекция железодефицитной анемии при хронической сердечной недостаточности / А. М. Шилов, М. В. Мельник, О. Н. Ретивых//Русский медицинский журнал. Т. 13. № 19. С. 1254-1258.

115. Шилов А. М. Анемия при сердечной недостаточности / A.M. Шилов, М. В. Мельник, А. А. Сарычева //Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11. №9. С. 545-548.

116. Шутов А. М. Влияние анемии и сниженной функции почек на диасто-лическую функцию у больных пожилого возраста / А. М. Шутов, JI. Ю. Тармонова // Сердечная недостаточность. 2007. Т. 8. № 2. С. 86-89.

117. Шумилова JT. JI. Железодефицит - реальная опасность / JI. JI. Шумилова, Г. К. Орлова, В. М. Погорелов // РМЖ. 2003. № 11 (8). С. 464-467.

118. Щерба М. М. Железодефицитные состояния / М. М. Щерба. JL: Наука, 1976. С.276.

119. Царева Е. Г. Значение нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в повреждении миокарда при железодефи-цитных анемиях / Е. Г. Царева // Здравоохранение Башкортостана. 1999. №2. С. 116-118.

120. Эттингер О. А. Анемия с хронической сердечной недостаточностью: роль дефицита железа и его коррекция / О. А. Эттингер, О. В. Ускова, Г. Е. Гендлин, Г. И. Сторожаков // Consilium medicum (кардиология). 2011. № 13-5. С.121-127.

121. Якушин, С.С. Эффективность терапевтического обучения и амбулаторного наблюдения больных с ХСН III—IV ФК: клинические и инструментальные доказательства/ С.С.Якушин, Н.Н.Никулина, Н.В. Зайцева и др.// Журнал Сердечная недостаточность.- 2004.-№5(5).-С.240-243.

122. Abramson B. L. Effect of atrial natriuretic peplidc on muscle sympathetic activity and its reflex control in human heart failure / B. L. Abramson, S. Ando, C. F. Notarius // Circulations. 1999. № 99. P. 1810-1815.

123. Abramov D. Comparison of blood volume characteristics in anemic patients with low versus preserved left ventricular ejection fraction / D. Abramov, R. S. Cohen, S. D. Katz, D. Mancini, M. S. Maurer // Am. J. Cardiol. 2008. № 102. P. 1069-1072.

124. Anand I. Anemia and its relationship to clinical outcome in heart failure / I. Anand, J. J. McMurray, J. Whitmore, M. Warren // Circulation. 2004. № 110(2). P. 149-54.

125. Ania B. J. Incidence of anemia in older people: an epidemiologic study in a well defined population / B.J. Ania, V. J. Suman, V. F. Fairbanks // J. Am. Geriatr. Soc. 1997. № 45. P. 825-831.

126. Anker S. D. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency / S. D. Anker, J. Comin, J. Colet, G. Filippatos, R. N. Willenhei-mer// N. Engl. J. Med. 2009. № 361 (25). P. 2436-48.

127. Anker S.D. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart failure/S.D. Anker, P. Ponikowski, S.Varney ct al // Lancet 1997. 349. C. 1050-53.

128. Acikel, S. Diastolic heart failure in elderly: the prognostic factors and interventions regarding heart failure with preserved ejection fraction / S Acikel, R. Akdemir, H. Kilic et al.// Eur Heart J.-2012.-Vol.20 (22).-P.123-140.

129. Ahluwalia, SC. Erratum to: Impact of Comorbidity on Mortality Among Older Persons with Advanced Heart Failure / S.C. Ahluwalia, C.P. Gross, S.I. Chaudhry et al. // J Gen Intern Med. 2012 Sep.Vol.27(9).P.28-30.

130. Argyniadon S. What extent anemia coexists with cognitive impairment in elderly - a gross-sectional study in Greece / S. Argyniadon, J. Vlachorokolis, H. Mciisopoulon // BMC Fam. Pract. 2001. № 2,5. P. 10.

131. Bay M. NT-proBNP: a new diagnostic screening tool o differentiate between patients with normal and reduced left ventricular systolic function / M. Bay, V. Kirk, J. Parner// Heart. 2003.№ 89. P. 150-154.

132. Beck-da-Silva L. Rationale and design of the IRON-HF study: a randomized trial to assess the effects of iron supplementation in heart failure patients with anemia/ L. Beck-da-Silva, E. Rohde, A. C. Pereira-Barretto // Card. Fail. 2007. №13(1). P. 14-7.

133. Bozkurt B. Use of biomarkers in the management of heart failure / B. Bozkurt, D. Mann// Circulation. 2003. № 107. P. 1231-1233.

134. Bolger A. P. Intravenous iron alone for the treatment of anemia in patients with chronic heart failure / A. P. Bolger, F. R. Bartlett, H. S. Pension, O'Leary // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. № 48 (6). P. 1225-7.

135. Cannel R. Anemia and aging: an overview of clinical, diagnostic and biological issues / R. Cannel // Blood Rev. 2001. № 15,9. P. 18.

136. Carson J. Effect of anemia andcardiovascular disease on surgical mortality and morbidity / J. Carson, A. Duff, R. M. Poses // Lancet. 1996. № 348. P. 1055-60.

137. Carson J. Morbidity nsk assessment in the surgically anemic patients / J. Carson // Av. J. Surg. 1995. 170 Suppl. P. 32-3.

138. Carmel R. Anemia and aging: an overview of clinical, diagnostic and biological issues / R. Carmel // Blood Rev. 2001. № 15. P. 9-18.

139. Chugo H. Genetic models reveal that brain natriuretic peptide can signal through different tissue-specific receptor-mediated pathways / H. Chugo, Y. Ogaw, N. Tamura // Endocrinology. 2000. № 141. P. 3807-3813.

140. Clare R. Vitamin B12 and folat deficiency in later life / R. Clare, J. D. Evans, J. Schneede // Age and Ageing. 2004. 33. № 1. P. 34-41.

141. Cook S. A. Cardial miocyte apoptosts / S. A. Cook, P. A. Poole-Wilson // Eur. Heart. J. 1999. № 20. P. 1619-29.

142. Cowie M. R. Incidence and aetiology of heart failure; a population-based study / M. R. Cowie, D. A. Wood, A. J. Coats // Eur. Heart. J. 2000. № 20. P. 421-428.

143. Dao Q. Utility of B-type natiuretic peptide m the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-eare setting / Q. Dao, P. Krishnaswamy, R. Ka-zancgra//JACC. 2001. № 37. P. 379-385.

144. Danlay S. M. Anemia and heart failure: A community study / S. M. Danlay, S. A. Weston, M. S. Redfield // Am. J. Mtd. 2008. № 121 (8). P. 726-732.

145. Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology.Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC // Eur. Heart. J. 2012. Vol. 33 (14). P. 1787-1847.

146. Dunlay S. M. Anemia and heart failure: A community study / S. M. Dunlay, S. A. Weston, M. S. Redfield // Am. J. Med. 2008. № 121 (8). P. 726-32.

147. El Imere L. J. Ventricular expression of natriuretic peptides in Nprl/mice with cardiac hypertrophy and fibrosis / L. J. El Imere, J. W. Knowles, H. S. Skim // Am. J. Phystol. 2002. № 283. P. 707-714.

148. Ezekowitz J. A. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes: insights from a cohort of 12 065 patients with new-onset heart failure / J. A. Ezekowitz, F. A. McAlister, P. W. Armstrong // Circulation. 2003. Jan 21. № 107 (2). P. 223-25.

149. Foley R. N. A randomized controlled trial of complete correction of anemia in hemodialysis patients with asymptomatic concentric LV hypertrophy or LV dilatation / R. N. Foley, P. S. Parfrcy, J. Morgan // Am. Soc. Nephrol. 1999. № 9. P. 208.

150. Fonarow G. Anemia is associated with worse symptoms, greater impairment in functional capacity and a significant increase in mortality in patients with advanced heart failure / G. Fonarow, T. Harwich, M. Hamilton // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. № 39. P. 184-190.

151. Galvao, M. Gender differences in in-hospital management and outcomes in patients with decompensated heart: analysis from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) / M. Galvao, J. Kalman, T. DeMarco, GC. Fonarow, C. Galvin et al.// J Card Fail. -2006.-Vol. Mar,12(2).-P.100-107.

152. GISSI-HF investigators. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. October 4, 2008. № 372. P. 1223-30.

153. Gielcn S. Exercise training and endothelial dysfunction in coronary artery disease and chronic heart failure. From molecularbiology toelinical benefits / S.3. Gobinct-Gcorges A. Stability of brain natriuretic peptide ( BNP ) in human whole blood and plasma /A. Gobinct-Gcorges, N. Valli, H. Filliairc, M. Dubcrnet, O. Dcdeysterc, O. Bordcnave // Clin. Cbem. Lab. Med. 2000. №38. P. 519-523.

154. Go A. S. Hemoglobin level, chronic kidney disease, and the risks of death and hospitalization in adults with chronic heart failure: the Anemia in Chronic Heart Failure: Outcomes and Resource Utilization (ANCHOR) Study/ A. S. Go, J. Yang, L. M. Ackerson // Circulation. 2006. № 113 (23). P. 2713-23.

155. Groenveld H. F. Anemia and mortality in heart failure patients: a systematic review and metaanalysis / H. F. Groenveld, J. Januzzi, K. J. Damman // Am. Coll. Cardiol. 2008. № 52. P. 818-27.

156. Gupta, S. The effects of adding torasemide to standard therapy on peak oxygen consumption, natriuretic peptides, and qualiity of life in patients with compensated left ventricular systolic dysfunction/ S. Gupta, C. Waywell, N. Gandhi et al. // Eur.J. Heart Fail. - 2010. - Vol. 12. - N 7. - P. 7466752.

157. Guidelines for the diagnosis arid treatment of chronic hcan failure. Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure, European Society of cardiology // Eur. Heart. J. 2001. № 22. P. 1527-1560.

158. Haber H. L. The erythrocyte sedimentation rate in congestive heart failure / H. L. Haber, J. A. Leavy, P. D. Kester // N. Engl. J. Med. 1991. № 324. P. 353-8.

159. Herrera-Gara E. H. Tumor necrosis factor, A mediator of disease progression in the failing human heart / E. H. Herrera-Gara, S. J. Stetson, A. Cubil-los-Garon//Chest. 1999. № 115. P. 1170-4.

160. Hernandez A. F. Clinical Effectiveness of Beta-Blockers in Heart Failure Findings From the OPTIMIZE-HF (Organized Program to Initiate Lifesav-ing Treatment in Hospitalized Patients With Heart Failure) Registry / A. F. Hernandez, B. G. Hammill, C. M. O'Connor // J. Am. Coll. Cardiol. January 13, 2009. № 53. P. 184-92.

161. He S. W. The impact of anemia on the prognosis chronic heart failure: a meta-analysis and systemic revieu / S. W. He, L. X. Wang // Congest Heart Fail. 2009. № 15 (3). P. 123-130.

162. J. G. F. Clelandl. The EuroHcart Survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe / J. G. F. Cleland et al. // Fur. Heart J. 2003. № 24. P. 442-463.

163. Jankowska E. A. Iron deficiency: an ominous sing in patients with systolic chronic heart failure / E. A. Jankowska, P. Rozentryt, A. Witkowska // Eur. Heart J. 2010. № 31 (15). P. 1872-1880.

164. Kaldara-Papatheodorou E. E. Anemia in heart failure: should we supplement iron in patients with chronic heart failure? / E. E. Kaldara-Papatheodorou, J. V .Terrovitis, J. N. Nanas // Pol. Arch. Med. Wewn. 2010. № 120 (9). P. 354-60.

165. Kober L. Increased Mortality after Dronedarone Therapy for Severe Heart Failure/ L. K0ber, C. Torp-Pedersen, J. J. McMurray // N. Engl. J. Med. June 19,2008. № 358. P. 2678-87.

166. Konstam M. A. Antithrombotic Therapy in Heart Failure WATCHful Wondering / M. A. Konstam // Circulation. March 31, 2009. № 119. P. 15591561.

167. Kulier A. Investigators of the Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group; Ischemia Research and Education Foundation. Impact of preoperative anemia on outcome in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery / A. Kulier, J. Levin, R. Moser, G. Rumpold-Seitlinger, I. C. Tudor, S. A. Snyder-Ramos, P. Moehnle, D. T. Mangano // Circulation. 2007, Jul 31. № 116 (5). P. 471-9.

168. Kuriyama S. T Evidence for amelioration of endothelial cell dysfunction by erythropoietin therapy in predialysis patients / S. T. Kuriyama, I. Hopp, 1.1. Yoshida// Am. J. Hypertension. 1996. № 9. P. 426-31.

169. Lindc T. Renal anemia treatment with recombinant human erythropoietin increases cardiac output in patients with ischaemic heart disease/ T. Lindc, D. Wikstrom, L. G. Andcrsson // Scand. J. Urol. Nephrol. 1996. № 30. P. 115-20.

170. Luchncr A. Differential expression of cardiac ANP and BNP in a rabbit model of progressive left vcntricutar dysfunction / A. Luchncr, F. Mudcrs, O. Dietl // Cardiovasc. Res. 2001. № 51. P. 601-607.

171. Locatelli F. Anaemia Working Group of European Renal Best Practice (ERBP). Target haemoglobin to aim for with erythropoiesis-stimulating agents: a position statement by ERBP following publication of the Trial to reduce cardiovascular events with Aranesp therapy (TREAT) study/ F. Locatelli, P. Aljama, B. Canaud // Covic. A Nephrol. Dial. Transplant. 2010. № 25 (9). P. 2846-50.

172. Macdougall I. A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoietin / I. C. Macdougall, I. Tucker Thompson // Kidney lot. 1996. № 50. P. 1694-9.

173. Magn P. Early impairment of renal hacmodynamic reserve in patients with asymptomatic heart failure restored by angiotensin IE antagonism / P. Magn, MAE Rao, S. Cangianiello // Circulation. 1998. № 98. P. 2849-54.

174. Maisel A S. Practical approaches to treating patients with acute decompensated heart failure / A. S. Maisel // J. Card. Fail. 2001. № 7 (2 Sitppl.) P. 1317.

175. Massie B. M. Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction / B. M. Massie, P. E. Carson, J. J. McMurray // N. Engl. J. Med. December 4, 2008. P. 359.

176. Metivier F. Pathophysiology of anaemia: focus on the heart and blood vessels / F. Metivier, S. J. Marchais, A. P. Guerin // Nephrol Dial Transplant. 2001. № 15. Suppl 3. P. 14-8.

177. McKechnie R. S. Prognostic implication of anemia on in-hospital outcomes after percutaneous coronary intervention / D. Smith, C. Montoye // Circulation. 2004, Jul. 20. № 110 (3). P. 271-7.

178. McMurray J. J. RED-HF Committees and Investigators. Design of the Reduction of Events with Darbepoetin alfa in Heart Failure (RED-HF): a Phase III, anaemia correction, morbidity-mortality trial / J.J. McMurray, I. S. Anand, R. Diaz, A. P. Maggioni // Eur. J. Heart. Fail. 2009. № 11 (8). P. 795-801.

179. McMurray J.J. Trend in hospitalization for heart failure in Scotland/ J.J. McMurray, T. McDonagh, C.E. Morrison et al// Eur Heart J 2002. 14.1 C. 581162.

180. Meneveau N. Anemia for Risk Assessment of Patients With Acute Coronary Syndromes / N. Meneveau, F. Schiele, M. F. Seronde, V. Descotes-Genon,

J. Oettinger, R. Chopard, F. Ecarnot, J. P. Bassand // Am. J. Cardiol. 2009. № 103. P. 442-447.

181. McGeoch G. Plasma brain natriuretic peptide afler long-terni treatment for heart failure in general practice / G. McGeoch, J. Lainchbury, G. L. Town // Eur. Heart. J. 2002. № 4 (4). P. 479-483.

182. Middlekauff H. R. Mechanisms and implications of autonomic nervous system dysfunction in heart failure / H. R. Middlekauff // Cuit. Opin. in Cardiol. 1997. № 12. P. 265-75.

183. Morrison L. K. Utility of a rapid B-natriuretic peptide assay in differentiating congestive heart failure from lung disease in patients presenting with dyspnea / L. K. Morrison, A. Harrison, P. J. Krishnaswamy // Am. Coll. Cardiol. 2002. № 39. P. 202-209.

184. Nakamura T. Measurement of plasma B-typc natriuretic peptide is useful in mass-screening for precursors of heart failure / T. Nakamura, M. Nasu, H. Endo, 1.1. Hiramoni // Eur. Heart. J. 2001. № 22. P. 921.

185. Naito Y. Adaptive response of the heart to long-term anemia induced by iron deficiency /Y. Naito, T. Tsujino, M. Matsumoto, T. Sakoda, M. Ohyanagi, T. Masuyama // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2009. № 296. P. 585-593.

186. Ngo K. Erythropoiesis-stimulating agents for anaemia in chronic heart failure patients / K. Ngo, D. Kotecha, J. A. Walters, L. Manzano // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. № 1. C. 613.

187. Okonko D. O. Effect of intravenous iron sucrose on exercise tolerance in anemic and nonanemic patients with symptomatic chronic heart failure and iron deficiency FERRIC-HF: a randomized, controlled, observer-blinded trial / D. O. Okonko, A. Grzeslo, T. Witkowski, A. K. Mandal // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. № 51. P. 103-112.

188. O'Meara E. M. Sex Differences in Clinical Characteristics and Prognosis in a Broad Spectrum of Patients With Heart Failure. Results of the Candesartan

in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) Program / E. O'Meara, T. Clayton, M. B. McEntegart // Circulation. June 19, 2007. № 115. C. 3111-3120.

189. Pereira A. A. Anemia as a risk factor for cardiovascular disease / A. A. Pe-reira, M. J. Sarnak// Kidney. Int. Suppl. 2003. P. 32-39.

190. Phillips C. O. Adverse Effects of Combination Angiotensin II Receptor Blockers Plus Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors for Left Ventricular Dysfunction. A Quantitative Review of Data From Randomized/ C .O. Phillips, A. Kashani, D. K. Ko // Clinical Trials. Arch. Intern. Med. October 8, 2007. № 167 (18). P. 1930-1936.

191. Sarnak M. J. Anemia as a risk factor for cardiovascular disease in The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / M. J. Sarnak, H. Tighiou-art, G. J. Manjunath // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. № 40. P. 27-33.

192. So wade O. Evaluation of oxygen availability with oxygen status algorithm m patients undergoing open heart surgery treated with erythropoietin beta / O. So wade, J. Gross, B. Sowade // J. Lab. Clin. Med. 1997. № 129. P. 97-105.

193. Stanek B. Prognostic evaluation of neurohormoral plasma levels before and during beta-blocker therapy in advanced left ventricular dysfunction / B. Stanek, B. Frcy, M. J. Hulsman // Am. Coll. Cardiol. 2001. № 38. P. 436-442.

194. Silverberg D. S. Anemia, chronic renal disease and congestive heart failure -the cardio renal anemia syndrome: the need for cooperation between cardiologists and nephrologists / D. S. Silverberg, D. Wexler, A. Iaina, S. Steinbruch, Y. Wollman, D. Schwartz // Int. Urol. Nephrol. 2006. № 38 (2). P. 295-310.

195. Silverberg D. S. The use of subcutaneous erythropoietin and intravenous iron for the treatment of the anemia of severe, resistant congestive heart failure improves cardiac and renal function and functional cardiac class, and

markedly reduces hospitalizations / D. S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum, G. J. Keren // Am. Coll. Cardiol. 2000. № 35 (7). P. 1737-44.

196. Silverberg D. S. The Cardiorenal Anemia Syndrome Transfusion / D. S. Silverberg, D. Wexler, A. Iaina, D. Schwartz // Alter Transfusion Med. 2009. № 10(4). P. 189-196.

197. Streja E. Erythropoietin, iron depletion, and relative thrombocytosis: a posible explanation for hemoglobin-survival paradox in hemodialysis / E. Streja.

C. P. Kovesdy, S. Greenland, J. D. Kopple, C. J. McAllister, A. R. Nissen-son, K. Kalantar-Zadeh // Am. J. Kidney Dis. 2008. № 52. P. 727-736.

198. Sharma S. Anemia: an independent predictor of death and hospitalizations among elderly patients with atrial fibrillation / S. Sharma, B. F. Gage, E. Deych // Am. Heart J. 2009. № 157 (6). P. 1057-63.

199. SOLVD; Studies Of Left Ventricular Dysfunction // N. Engl. S. Med. 1999. № 341. P. 625-634.

200. Tsujita K. Impact of anemia on clinical outcomes of patients with ST-segment elevation myocardial infarction in relation to gender and adjunctive antithrombotic therapy (from the HORIZONS-AMI trial) / K. Tsujita, E. Ni-kolsky, A. J. Lansky // Am. J. Cardiol. 2010, May 15. № 105 (10). P. 1385-94.

201. Toblli J. E. Intravenous iron reduces NT-pro-brain natriuretic peptide in anemic patients with chronic heart failure and renal insufficiency / J. E. Toblli, A. Lombrana, P.Duarte, F. Di Gennaro // Am. Coll. Cardiol. 2007. №50(17). P. 1657-65.

202. Usmanov R. I. Intravenous iron without erythropoietin for the treatment of iron deficiency anemia in patients with moderate to severe congestive heart failure and chronic renal insufficiency / R. I. Usmanov, E. B. Zueva,

D. S. Silverberg, M. Shaked // J. Nephrol. 2008. № 21. P. 236-242.

203. Van der Meer P. Anemia and erythropoietin in heart failure / P. Van der Meer, E. Lipsic, W. H. van Gilst, D. J. van Veldhuisen // Heart Fail. Monit. 2008. № 6 (1). P. 28-33.

204. Wald M. R. Tect of erythropoietin on nconaial rat cardiomyocytes: signal transduction pathways / M. R. Wald, E. S. Borda, L. Sterin Borda, J. Mitogen//Cell. Physiol. 1996. № 167. C. 461-8.

205. Weil J. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding / J. Weil, J. D. Colin, M. Langman // Br. Med. J. 1995. № 310. C. 827-30.

206. Weiss G. Anemia of Chronic Disease / G. Weiss, L. T. Goodnough // New Eng. J. Med. 2005. 352. 10. P. 1011-1023.

207. Weiss G. Iron metabolism in the anemia of chronic disease / G. Weiss // Bi-ochim. Biophys. Acta. 2009. № 1790. P. 682-693.

208. Zannad F. Heart failure burden and therapy / F. Zannad, N. Agrinier, F. Alia // Europace. 2009. Vol. 11 (Suppl 5). P. 1-9.