Распространенность вирусов гриппа птиц в Республике Таджикистан: иммунологический мониторинг тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат ветеринарных наук Сайдарова, Мухайё Махмадрахимовна

• Сайдарова, Мухайё Махмадрахимовна
• кандидат ветеринарных наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Сайдарова, Мухайё Махмадрахимовна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Свойства возбудителей.

2.1.1. Морфология.

2.1.2. Классификация.

2.1.2.1. Классификация гемагглютинина и нейраминидазы.

2.1.2.2. Классификация вирусов по патогенным свойствам.

2.1.2.3. Патотипы вируса Н5Ш.

2.1.2.4. Патогенность для других видов животных.

2.2. Эпизоотология и эпидемиология гриппа птиц.

2.2.1. Распространённость вирусов гриппа птиц.

2.2.2. Резервуары инфекции.

2.2.3. Пути передачи вирусов гриппа птиц.

2.2.4. Миграция птиц в Таджикистане.

2.3. Симптомы, течение болезни и патологоанатомические 34 изменения

2.3.1. Симптоматика.

2.3.2. Патологоанатомические изменения.

2.4. Диагностика.

2.4.1. Выделение вируса. Взятие и подготовка материала.

2.4.2. Биопроба на цыплятах.

2.4.3. Идентификация вируса.

2.4.4. Современные методы диагностики и типирования вирусов 45 гриппа.

2.5. Меры борьбы.

2.5.1. Вакцинопрофилактика.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. Материалы и методы.

3.1. Материалы.

3.1.1. Сыворотки кур.

3.1.2. Вирусы.

3.1.3. Куриные эмбрионы.

3.1.4. Лабораторные животные.

3.1.5. Коммерческие диагностические наборы.

3.1.6. Реактивы.

3.2. Методы.

3.2.1. Отбор крови у кур.

3.2.2. Культивирование вирусов в куриных эмбрионах.

3.2.3. Реакция гемагглютинации.

3.2.4. Реакция торможения гемагглютинации.

3.2.5. Приготовление антигена для постановки ИФА.

3.2.6. Получение моноспецифических гипериммунных антисывороток против иммуноглобулинов кур класса О для постановки ИФА

3.2.7. Получение иммуноспецифического конъюгата.

3.2.8. Иммуноферментный анализ.

3.2.9. Иммуноблотинг после проведения вертикального электрофореза в буферной системе Ьаетш1у.

3.2.10. Статистическая обработка.

3.3. Результаты собственных исследований.

3.3.1. Мониторинг гриппа птиц Н51Ч1.

3.3.2. Обнаружение типоспецифических антител к вирусу гриппа А птиц.

3.3.3. Разработка тест - системы для определения антител к поверхностным антигенам Н5 вируса гриппа птиц методом

3.3.3.1. Получение антигена.

3.3.3.2. Получение моноспецифических гипериммунных антисывороток против иммуноглобулинов кур класса в и приготовление иммуноспецифического конъюгата.

3.3.3.3. Подбор компонентов тест - системы.

3.3.4. Подтверждение специфичности результатов иммуноферментного анализа методом иммуноблотинга.

3.3.5. РТГА для выявления антител к гемагглютининам вируса различных подтипов: Н5М, Н7Ш, НЗШ, НШ1, Н13Ш, H12N5, Н2ГО, Н4К6, ^N2, Н8М, H9N2, H11N6.

3.3.6. Выявление антител у кур к общим поверхностным антигенам вирусов гриппа лошадей.

4. ОБСУЖДЕНИЕ.

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность вирусов гриппа птиц в Республике Таджикистан: иммунологический мониторинг»

Грипп птиц (кур) — острая высококонтагиозная вирусная болезнь птиц, характеризующаяся общим угнетением, отёками, поражением органов дыхания, пищеварения и ЦНС. Болезнь впервые описал Перрончито (1880) в Италии под названием «экссудативный тиф кур». Впоследствии она неоднократно возникала во многих странах мира, где её диагностировали под разными названиями, в том числе как европейскую или классическую чуму птиц. Вирусную природу возбудителя (классической, европейской) чумы птиц установил Чентани в 1901 г., а в 1955 г. возбудитель был идентифицирован как influenza virus А, и после этого с 1971 г. болезнь стали называть гриппом птиц (9).

В течение XX века вспышки болезни, вызванные разными штаммами, происходили во многих регионах мира, в том числе в Северной и Южной Америке, на севере Африки, в странах Среднего и Дальнего Востока, Европе и бывшем Советском Союзе. Из числа выделенных возбудителей- высокой вирулентностью для птиц обладают вирусы подтипов H5N1 и H7N7.

В природе у диких птиц встречаются практически все известные подтипы вирусов гриппа типа А. При этом существует механизм рекомбинации поверхностных антигенов гемагглютинина и нейраминидазы. Вирусы, которые авирулентны для своих носителей, имеют широкий круг хозяев, включая другие виды птиц и млекопитающих. Важным фактором эффективной передачи таких вирусов другим видам, в частности водоплавающим птицам, может быть репликация вирусов в кишечном тракте птиц; этот резервуар в живой природе играет важную роль в экологии вирусов гриппа (18). Весьма важным фактом, определяющим актуальность наших исследований, является определенная связь между заболеванием людей и вспышками гриппа птиц. В последние годы некоторые подтипы вирусов птичьего гриппа зачислены в число опасных для человека. В Соединенных Штатах Америки каждый год более 200 ООО пациентов обращаются в больницы из - за гриппа и регистрируется приблизительно 36 ООО смертельных случаев. В 328 случаях вирус подтипа H5N1 вызвал заболевание и в 200 случаях со смертельным исходом (Lipman D. Journal of Virology, January 2008).

В Таджикистане проблема гриппа птиц изучена не достаточно. В республике до настоящего времени не зарегистрирован высокопатогенный подтип вируса H5N1, но в различные годы были-обнаружены штаммы других подтипов ВГП: 6-й (1972 г.), 7-й (19761978 гг.) и 4-й (1978-1979, 1983-1984 гг.) (18). Вопрос нельзя считать закрытым, принимая во внимание постоянную циркуляцию вируса H5N1 в соседних странах, возможность переноса возбудителей с дикими птицами, маршруты перелёта которых пролегают через территорию Таджикистана.

В Таджикистане наряду с птицеводческими, хозяйствами промышленного типа значительное поголовье кур содержится в мелких фермерских и частных подворных хозяйствах. Эта птица обычно имеет свободный выгул, и по этой причине возможны множественные контакты с дикими и синантропными птицами - потенциальными носителями штаммов вируса гриппа. Следовательно, наблюдение за распространением гриппа птиц весьма важно для прогнозирования возможных эпизоотических вспышек болезни и организации противоэпизоотических мероприятий.

Кроме того, согласно «Санитарного кодекса наземных животных» -официального издания Международного эпизоотического бюро, членом которого является Республика Таджикистан, все страны обязаны предоставлять другим странам - членам МЭБ любую информацию по предупреждению распространения опасных болезней животных (ст. кодекса 1.1.2.)

Для достижения указанной цели предстояло решить следующие задачи:

1. Отработать методики иммунологического (серологического) мониторинга вируса гриппа птиц различных подтипов.

2. Разработать тест - систему для выявления антител к высокопатогенному вирусу гриппа птиц Н5Ш в ИФА.

3. Изучить возможность выявления потенциальных очагов возбудителя гриппа с гемагглютинином Н7 и НЗ с использованием вирусов гриппа лошадей «А/лошадь 1/Прага56» (Н7К7) и «А/лошадь2/Майами 63» (НЗШ).

4. Провести серологическое обследование домашних птиц (в РТГА) для выявления специфических антител к различным подтипам вируса гриппа птиц.

5. На основании полученных данных разработать практические предложения по профилактике инфекции.

Научная новизна исследования.

Впервые в Республике Таджикистан установлена циркуляция ранее не регистрировавшихся вирусов гриппа птиц, нескольких подтипов. Проведенные исследования на 12 подтипов вируса гриппа, положительные результаты в РТГА получены с вирусами: НЗ, Н6, Н8, Н11, Н12, Н13.

Установлено,' что непрямой вариант твердофазного ИФА (иммуноферментный анализ) вследствие высокой чувствительности позволяет выявлять скрытые очаги инфекции, в которых не наблюдают манифестные формы гриппа птиц Н5№.

При отрицательных результатах на вирус Н5Ш в РТГА получены совпадающие положительные результаты в ИФА и иммуноблотинге с использованием моноклональных антител.

Установлено, что гетерологичные вирусы «А/лошадь 1 /Прага 56» (Н7Ы7) и «А/лошадь2/Маями63» (НЗИБ), использованные в тест-системе ИФА выявляют антитела к общим поверхностным антигенам возбудителей гриппа птиц.

Указанное позволяет использовать гетерологичные штаммы вирусы «А/лошадь 1/Прага5 6» (Н7Ш) и «А/лошадь2/Маями63» (НЗШ) для иммунологического мониторинга и выявления скрытых очагов вирусов гриппа птиц, содержащих гемагглютинины Н7 и НЗ.

Практическое значение работы.

Установлено, что в птицеводческих хозяйствах разного типа ряда районов Республики Таджикистан, несмотря на отсутствие в последние годы зарегистрированных вспышек гриппа птиц, циркулируют штаммы возбудителя, отнесенные к низкопатогенным подтипам вируса гриппа птиц. Выявлены очаги на территории, которых у домашней птицы обнаруживаются антитела к высокопатогенным подтипам вируса Н5№ и Н7Ы7, что очевидно связано с циркуляцией низковирулентных штаммов, представляющих потенциальную опасность для домашней птицы.

Проведена апробация нескольких тестов, для целей лабораторной диагностики и мониторинговых исследований, а именно: ИФА -выявление антител к группоспецифическому белку вируса гриппа А; в

ИФА и иммуноблотинге - определение антител к поверхностным гликопротеинам вируса. Разработаны наборы ИФА для ретроспективной диагностики антител к вирусам гриппа птиц (Н5Ш и Н7Ы7). В качестве компонентов тест - систем методом ИФА, предназначенных для ретроспективной диагностики гриппа птиц Н7 и НЗ, могут использоваться гетерологичные вирусы «А/лошадь 1/Прага5 6» (Н7Ы7) и А/лошадь2/Маями63 (НЗЫ8).

Применение апатогенного для птиц штамма А/лошадь 1/Прага5 6» в диагностическом наборе взамен высоковирулентного вируса Н7Ы7 гриппа птиц обеспечивает биологическую безвредность диагностикума и снижает опасность для окружающей среды.

Полученные данные использованы при разработке системы профилактических мероприятий против гриппа птиц в Республике Таджикистан.

Апробация работы.

Материалы работы были представлены на 10-м Международном конгрессе Всемирной Конской Ветеринарной Ассоциации (г. Москва, 2008), Ученом Совете Научно - производственного предприятие «Биологические препараты» Республики Таджикистан (Душанбе, 2010), Ученом Совете ГНУ «Всероссийский научно - исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени Я.Р. Коваленко» (Москва, 2011). Основные положения, выводы и практические предложения, изложенные в диссертации, обсуждены и одобрены на межлабораторном научно - производственном совещании научных сотрудников Научно - производственного предприятия «Биологические препараты» Республики Таджикистан (Душанбе, 2010).

Основные положения, выносимые на защиту:

- данные исследований, характеризующие циркуляцию вирусов птиц различных подтипов, которые ранее не регистрировались в Республике Таджикистан.

- результаты экспериментальных исследований, обосновывающие использование метода непрямого твердофазного ИФА для мониторинговых исследований на грипп птиц Н5Ш, позволяющие вследствие высокой чувствительности метода, выявлять скрытие очаги инфекции при отсутствии манифестных форм гриппа.

- результаты разработки твердофазного ИФА для выявления антител к поверхностным гликопротеинам вируса гриппа птиц Н5№.

- материалы исследований, обосновывающих перспективность использования гетеротипичных вирусов «А/лошадь1/Прага56» (Н7Ы7) и «А/лошадь2/МаямибЗ» (НЗШ), в составе тест-систем ИФА для выявления антител к вирусам гриппа птиц Н7 и НЗ.

Личный вклад соискателя.

Экспериментальные исследования, анализ и обобщение результатов выполнены автором самостоятельно при участии научного руководителя д.в.н., М. Амирбекова. Исследования по разработке ИФА с гомологичными и гетерологичными антигенами вируса гриппа птиц выполнены совместно с к.б.н. Г.К. Юровым, к.б.н. C.B. Алексеенковой, В.В. Ивановым в период прохождения стажировки в отделе вирусологии ВИЭВ. Часть исследований по серодиагностике гриппа птиц выполнены совместно с сотрудниками Национального центра ветеринарной диагностики и Службы государственного ветеринарного надзора МСХ РТ Тиллоевым Т., Зухурбековой О. «Пособие для ветеринарных специалистов по борьбе с птичьим гриппом» разработано совместно с Мамадшоевым М.М. и Тошматовым Н. Автор приносит глубокую благодарность за оказание научно-методической помощи сотрудникам ГНУ ВИЭВ имени Я.Р. Коваленко д.в.н., профессору К.П. Юрову, к.б.н., Г.К. Юрову и к.б.н., C.B. Алексеенковой.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, 3 в изданиях рекомендованных ВАК РФ (Журналы: «Иммунология», «Ветеринарная патология» и «Кишоварз» - (Земледелие)).

Объем и структура диссертации.

Материалы диссертации изложены на 111 страницах машинописного текста и состоят из следующих разделов: введение, обзор литературы, результаты исследования, обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы и приложения. Список литературы содержит 159 источника, из них - 140 иностранные. Диссертация иллюстрирована 2 таблицами, 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Сайдарова, Мухайё Махмадрахимовна

5. ВЫВОДЫ

1. Проведенными ретроспективными серологическими (иммунологическими) исследованиями сывороток крови кур в нескольких районах Республики Таджикистан в период 2008-2009 гг. обнаружены антитела к различным подтипам вируса гриппа птиц.

2. В реакции торможении гемагглютинации со штаммами 12-ти подтипов вирусов гриппа птиц выявлены антитела к низковирулентным штаммов вирусов гриппа птиц подтипов: НЗ, Н6, Н8, Н11, Н12, Н13.

3. Для выявления антител к вирусу гриппа Н5Ш разработана чувствительная тест - система, непрямой вариант твердофазного ИФА, позволяющая выявлять скрытые очаги гриппа птиц Н5Ш, в которых не наблюдают манифестные формы инфекции.

4. Исследованием в ИФА (с использованием разработанной нами тест-системы) сыворотки крови кур в районе Шахринав в 62,7 % обнаружены антитела к вирусу гриппа птиц Н5Ш. Полученные результаты позволяют заключить, что, несмотря на отсутствие в последние годы зарегистрированных вспышек гриппа птиц на территории Республики Таджикистан, в ряде районов циркулируют слабовирулентные штаммы возбудителя.

5. При отрицательных результатах РТГА на вирус Н5Ш получены совпадающие положительные результаты в ИФА и иммуноблотинге с использованием моноклональных антител к Н5, производства фирмы «Animal Genetics, Inc», Южная Корея.

6. Показано, что вирусы «А/лошадь 1/Прага56» (H7N7) и «А/лошадь 2/Маями63» (H3N8) могут использоваться как компонент тест-системы ИФА для ретроспективной диагностики гриппа птиц подтипов Н7 и НЗ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Разработано (в соавторстве) «Пособие для ветеринарных специалистов для борьбы с птичьим гриппом».

Пособие утверждено Службой государственного ветеринарного надзора Министерства сельского хозяйства и охраны природы Республики Таджикистан 8 декабря 2007 г. и издано при финансовой поддержке представительства ЮНИСЕФ, 2007 г., стр. 1 - 89.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Сайдарова, Мухайё Махмадрахимовна, 2011 год

1. Абдусалямов И.А. Особенности миграции птиц в Таджикистане ГРИПП человека, животных и птиц в Таджикистане / И.А. Абдусалямов // Душанбе, -2008.- С. 97-99.

2. Бельяев A.J1. Грипп птиц глобальная проблема. / А.Н. Слепушкин // Журн. РЭТ - инфо, 2004. - №3 (51). - С. 39-43.

3. Бессарабов Б.Ф. Грипп птиц: / И.И. Мельникова, Н.К. Сущкова, С.Ю. Садчиков // Методическое пособие М: ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И. Скрябина. УДК 619:578(07). С. 59.

4. Джавадов Э.Д. Контроль над гриппом птиц. Грипп человека, животных и птиц в Таджикистане / Э.М. Амдий, Т.М. Салимов и др. // УДК 619:616.921.5:636.5/6 Душанбе, 2008, - С. 252-256.

5. Завьялов Е.В. Характеристика миграций водоплавающих птиц Саратовской области на основе анализа данных кольцевания и визуальных наблюдений / Г.В. Шляхтин, H.H. Якушев // Бекут: Украинский орнитол. журн. 2002. -Т. 11, выпуск 2. - С. 215-250.

6. Завьялов Е.В. Генезис и основные направления трансформации фауны птиц в условиях динамики естественных антропогенных факторов на севере Нижнего Поволжья: автореф. дис. . д. биол. наук Саратов, - 2005. - 46 с.

7. Каверин Н.В. Межвидовая трансмиссия вирусов гриппа А и проблема пандемии / Ю.А. Смирнов // Вопр. вирусол. 2003. - Т. 48, №3- С. 4 -10.

8. Кельмик Д.У. Грипп (чума) птиц. Болезни домашних ' и сельскохозяйственных животных / Д.У. Кельмик // Москва изд. Аквариум -2003.С.-673 -693.

9. Конопаткин A.A. Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных / И.А. Бакулов, Я.В. Нуйкин и др. // Изд. Колос. Москва 1983. - С. 461-466.

10. Липатов A.C. Эволюция вирусов гриппа птиц H5N1 с 1997 по 2004г. в Южной и Юго-Восточной Азии / Ю.А. Смирнов, Н.В. Каверин, Р.Г. Вебстер // Вопр. вирусол. 2005. - Т. 50, №4.- С. 11-17.

11. Львов Д.К. Новые и вновь возникающие вирусные инфекции / Д.К. Львов // Вопр. вирусол. 2000. Т. 45, № 4 - С. 4-7.

12. Львов Д.К. Межпопуляционные взаимодействия в системе вирусы гриппа А животные - человек / С.С. Ямникова, А.Д. Забережный, Т.В. Гребенникова // Вопр. вирусол. - 2005. - Т. 50, №4. - С. 4-11.

13. Макаров В.В. Высокопатогенный вирус гриппа птиц, вызывающий гриппозную пневмонию у человека / A.A. Воробьёв, В.М. Бондаренко, Б.В. Боев // Журн. Микробиол. №3. - 2005- С. 105-109.

14. Михеев A.B. Состояние и перспективы изучения сезонных миграций птиц в СССР. Трансконтинент связи перелетных птиц и их роль в распространении арбовирусов / A.B. Михеев // Новосибирск: Наука, 1978. -С. 13-17.

15. Митин Н.И. Характеристика моноклональных антител к антигенам вирусов гриппа и парагриппа птиц. / Е.Г. Реутов, A.A. Черных и др. // Ветеринария №10 1991. - С. 23 - 27.

16. Нецкий Г.И. Распространение и региональная экология арбовирусов трансконтинент, связи перелётных птиц и их роль в распространении арбовирусов / Г.И. Нецкий // Новосибирск: Наука, 1978. - С. 193-195.

17. Раушан Аманджанова. Высокопатогенный грипп птиц / Аскар Кожаев // Жур. Ветеринария 2008. - №2. - С. 10-14.

18. Салимов Т.М. Грипп птиц в Таджикистане ГРИПП человека, животных и птиц в Таджикистане / М.Ф. Фатхуддинова, Т. Тиллоев // Душанбе. 2008. -С. 247-251.

19. Тихонов З.В. Развитие учений об инфекционных болезнях животных и птичьем гриппе, (исторический аспект). / З.В. Тихонов. Изд. Юго-восток-сервис. // Москва. 2006. - С. 22-25.

20. Altmuller A. Genetic relatedness of the nucleoprotein (NP) of recent swine, turkey and human influenza A virus (H1N1) isolates / M. Kunerl, K. Muller, V.S. Hinshaw, W.M. FitchI // Virus Res. 22. 1991. - p. 79-87.

21. Aleksandr S. Lipatov. Neurovirulence in Mice of H5N1 Influenza Virus Genotypes Isolated from Hong Kong Poultry in 2001 / Scott Krauss, Malik Peiris, Jerold E. et al. // Journal of Virology. Vol. 77, No. 6. Mar. 2003 - p. 38163823.

22. Ayato Takada. Avirulent Avian Influenza Virus as a Vaccine Strain against a Potential Human Pandemic / Noritaka Kuboki, Katsunori Okazaki, Ai Ninomiya. et al. // Journal of Virology. Vol. 73, No.' 10. Oct. 1999. - p. 8303-8307.

23. Beard C.W. Demonstration of type-specific influenza antibody in mammalian and avian sera by immunodiffusion / C.W. Beard // Bull. WHO. 1970. - p. 779785.

24. Beard C.W. Protection of chickens against highly pathogenic avian influenza virus (H5N2) by recombinant fowipox viruses / W.M. Schnitzlein, D.N. Tripathy // Avian Dis. -1991. p. 350-359.4

25. Becker, W.B. The isolation and classification of tern virus: influenza virus / W.B. Becker // A/Tem/South Africa/ J. Hyg. 64. 1961. - p. 309-320.

26. Butler D. Bird flu: Crossing borders / Butler D. // Nature. 436. 2005. - p. 310-■31Г.

27. Capua I. (Mortality in Muscovy ducks (Cairina moschata) and domestic geese (Anser var. domestica) associated with natural infection with a highly pathogenic avian influenza virus of H7N1 subtypes / F. Mutinelli // Avian Pathol. 30.-2001.-p. 179-183.i

28. Capua I. Human health implications of avian influenza viruses and

29. Paramyxoviruses. Eur. J. Clin. / D. J. Alexxander // Microbiol. Inect. Diis. 23.2003.-p. 1-6.

30. Capua I. H7N1 Avian Influenza in Italy (1999-2000) in intensively reared chickens and turkeys / S. Mutinelli, D.J. Alexcander // Avian Pathol. 29. 2000. -p. 537-543.

31. Capua I. Avian influenza: resent development / D.J. Alexcander // Avian Pathol. 33. 2004. - p. 393-404.

32. Capua I. Strategies for the control of avian influenza in Italy / G. Cattoli, S. Marangon, G.Ortali // Vet. Rec. 2002. - p. 150-223.

33. Capua I. Review article: The avian influenza epidemic in Italy, 1999-2000 / S. Marangon // Avian Pathol. 29. 2002. - p. 289-294.

34. Capua I. Isolation of an avian paramyxovirus type 9 from migratory waterfowl in Italy / R. De Nardi, M.S. Beato, C. Terregino, M. et al. // Vet. Rec.2004.-p. 155-156.

35. Capua I. Increased resistance of vaccinated turkeys to experimental infection with an H7N3 low — pathogenicity avian influenza virus / C. Terrreging, G. Cattoli, A. Toffan // Avian Pathol. 33. 2004. - p. 47-55.

36. Choi Y.K. Studies of H5N1 influenza virus infection of pigs by using viruses isolated in Vietnam and Thailand in 2004 / T.D. Nguyen, H. Ozaki, R.J. Webby, et al. // J. Virol. 79. 2005. - p. 10821-10825.

37. Chua T-H. Performance evaluation of five detections tests for avian influenza antigen with various avian samples / T.M. Ellis, C.W. Wong, Y. Guan, et al. // Avian Dis. 51.- 2007. p. 96-105.

38. Collins R.A. Detection- of highly pathogenic and low pathogenic avian influenza subtype H5 (Eurasian lineage) using NASBA / L.S. Ko, K.L So, T. Ellis, L.T. Lau, et'al.' // J. Virol. Methods. 103. 2002. - p. 213-225.

39. David L. Comparisons of Highly Virulent H5N1 Influenza A Viruses Isolated from Humans and Chickens from Hong Kong / L. Michael, Nancy Cox, Thomas Rowe, et al. // Journal of Virology. Vol. 72, No. 8. Aug. 1998. - p. 6678-6688.

40. David L. Evolution of avian influenza viruses / L. David // Veterinary Microbiology. 74. 2000. - p. 15-27.

41. Daprile P.N. Current situation of avian influenza in Italy and approaches to its control / P.N. Daprile // In: Acute Virus Infections of Poultry, McFerran J.B. & McNulty M.S., eds. Martinus Nijhoff, Dordrecht, The Netherlands. 1986. - p. 29-35.

42. Delogue M. Ecological aspects of influenza A virus circulation > wild birds of the Western Palearctic / M. A. De Marco, I. Donatelli, L. Campitelli // Vet. Res. Commun. 27 (1). 2003. - p. 101-106.

43. Easterday B.C. Influenza. In: B.W. Calnek, H.J. Barnes, L.R. Macdougald, Y.M. Saif, C.W. Beard. (Hrsg.); Diseases of Poultry. 10. Aufl. Iowa State of University Press, Ames, Iowa. 1997. - p. 541-569.

44. Englund L. Avian influenza A virus causing an outbreak of contagious interstitial pneumonia in mink / B. Klingeborn, T. Mejerland // Acta Vet Scand. 27(4).- 1986.-p. 497-504.

45. Erich Hoffmann. Characterization of the Influenza A Virus Gene Pool in Avian Species in Southern China: Was H6N1 a Derivative or a Precursor of

46. H5N1 / Juergen Stech, Irina Leneva, Scott Krauss, et al. // Journal of Virology. Vol. 74, No. 14. July. 2000. - p. 6309-6315.

47. Elphick J. Colling Atlas of bird migration / J. Elphick // Verlag Marshall, New York, S.-1995.-p. 88-132.

48. Eric С.J. Class, Pandemic influenza is a zoonosis, as it requires introduction of avian-like gene segments in the human population / C.J. Eric. // Veterinary Microbiology 74. 2000. p. 133-139.

49. FAO Technical Task Force on Avian Influenza: Potential risk of highly pathogenic avian influenza (HPAI) spreading through wild water bird migration. // FAO AIDE News, Special issue no. 2005. - p. 33.

50. Fouchier, R.A.M. Avian influenza A virus (H7N7) associated with human conjunctivitis and a fatal case of PNAS / P.M. Schneeberg, F.W. Rozendaal, J.M. Broekman, et al. // Animal Health Association. 101 (5). 2004. - p. 1356-1361. .

51. Geraci JR. Mass mortality of harbor seals: pneumonia associated with influenza A virus / DJ. Aubin, IK. Barker, RG. Websterr, et al. // Science. 215. 1982. p. 1129-31.

52. Govorkova E.A. Lethality to ferrets of H5N1 influenza viruses isolated from humans and poultry in 2004 / J.E. Rehg, H.L. Krauss, Y. Yen, et al. // J. Virol. 79.-2005.-p. 2191-2198.

53. Garcia A. Efficacy of inactivated H5N2 influenza vaccines against lethali

54. A/chicken/Queretaro/19/95 infection / H. Johson Kumar, D. Srivastana, D.A. Jayawardene, et al. // Avian Dis. 42. 1998. - p. 248-256.

55. Ge J. Newcastle diseases virus-based live attenuated vaccine completely protects chickens and mice from lethal challenge of homologous and heterologous H5N1 avian influenza viruses / G. Deng, Z. Wen, G. Tian, et al. // J. Virol. 81. -2007.-p. 150-158.

56. Gresikova M: BIsolation of influenza virus from wild ducks (anas platyrhynchos) / A. Tumova, M. Sekeyova: // Acta Virol. 22. 1978. - p. 296301.

57. Guo Y. Characterization of a new avian-like influenza-A virus from horses in China / Wang, Kawaoka Y, Gorman O, Ito T, Saito T, Webster RG, Virology. 188(1).-1992.-p. 245-255.

58. Halvorson D.A. Strengths and weaknesses of vaccines as a control tool. Proceedings of the Fourth International Symposium on Avian Influenza, Athens, Georgia, USA. Swayne D.E. Slemons R.D., eds. U.S. // Animal Health Association. 1998. - p. 223-227.s

59. Halvorson D.A. Outbreaks of low pathogenicity avian influenza in USA.

60. Proceedings of the Fourth international Symposium on Avian influenza, Athens,

61. Georgia, USA. D.E. Swayne, R.D. Slemons, / D.D. Frame, A.J. Friendshuh Ndshuh. // Animal Health Association. 1998. - p. 36-46.

62. Hafez H.M. Investigations on Avian Influenza A in meat turkey flocks in Germany / C. Prusas, S. Cortez De Jackel, O. Werder. // Arch. Geflugelk. 67(1). -2003.-p. 11-15.

63. Hinshaw V.S. The perpetuation of orthomyxoviruses and paramixoviruses in Canadian waterfowl / R.G. Websterb, B. Turner // Can. J. Microbiol. 26. 1980. -p. 622-629.

64. Hinshaw V.S. Characterization of two influenza A viruses from a pilot whale / W.J. Bean, J.R. Geraci, P Fiorelli, et al. // J Virol. 58. 1986. - p. 655-658.

65. Homme P.J. Avian influenza virus infections 11. Experimental epizootiology of influenza A/turkey/Wisconsin/1966 virus in turkeys / P.C. Easterday, D. P. Anderson // Avian Dis. 14. 1970. -p. 240-247.

66. Hoffmann E. Characterization of the influenza A virus gene pool in southern China: was H6N1 a derivative or a precursor of H5N1 / J. Stech, I. Leneva, S. Krauss, et al. // Virol. 74. 2000. p. 6309-6315.

67. Horimoto T. Origin and molecular changes associated5 with emergence of a highly pathogenic H5N2 influenza virus in Mexico / E. Rivera, J. Pearson, D. Senne et al. // Virology. 213. 1995. - p. 223-30.

68. Hoffmann B. Rapid and highly sensitive pathotyping of avian influenza A H5N1 virus by using real-time reverse transcription PCR / T. Harder, E. Starick, K. Depner, et al.. // J. Clin. Microbiol. 45. 2007. - p. 600-603.

69. Imai M. Development of H5-RT-LAMP (loop-mediated isothermal amplification) system for rapid diagnosis of H5 avian influenza virus infection / A. Ninomiya, H. Minekawa, T. Notomi, T. Ishizaki, M. Tashiro et al. // Vaccine. 24. -2006.-p. 6670-6682.

70. Jacqueline M. Katz. Molecular Correlates of Influenza A H5N1 Virus Pathogenesis in Mice / Lu Xiuhua, M. Terrence Tumpey, B. Catherine et al. // Journal of Virology. Nov. Vol. 74, No. 22. 2000: - p. 10807-10810.

71. Janiice M. Protection against a Lethal Avian Influenza A Virus, in a. Mammalian System / Riberdy, Kirsten J. Flynn, Juergen Stech, G. Robert Webster, et al. // Journal of Virology. Vol. 73, No. 2. Feb. 1999. - p. 14531459.

72. Kaleta; E.F. Avian influenza A viruses in birds-an ecological, ornithological and virological view / G. Ilergarten, A. Yilmaz // Dtsch. tierarztl. Wochenschrift. -112 (12).-2005.-p. 441-480.

73. Kennedy F. Interspecies transmission^ of influenza vimses: H5Nl virus and a Hong Kong SAR perspective / Shortridgea, Peng Gaob, Yi Guanc, Toshihiro Itod, et,al. // Veterinary Microbiology. 74. 2000. - p. 141-147.

74. Kida H. Duck influenza lacking evidence of disease signs and immune response /R. Yanagawa, Y. Matsuoka // Infect Immun. 30. 1980: - p. 547-53.

75. Ko L.S. Nucleic acid: sequence-based amplification methods to detect avian influenza virus / L.T. LaUj J. Banks, R. Aherne, I.H: Brown, et al. // Biochem Biophys. Res. Commun. 313. 2004. - p. 336-342.

76. Kuiken, T. Avian H5N1 influenza in cats / G. Rimmelzwaan, D. Van Riel, G. Van Amerongen, et al. // Science. 2004. - p. 306-241.

77. Lee C.W. Effect of vaccine use in the evolution of Mexican Lineage H5N2 avian influenza virus / D.A. Senne, D.L. Surez // J. Virol. 78(15). 2004. - p. 8372-8381.

78. Liu H.Q. Genetic mutations of the hemagglutinin genes of H9N2 subtype avian influenza virus / D.X. Penge, J. Cheng' et al. // J. Yangzhou University, Agriculture and Life Sciences Edition. 23. 2002. - p. 6-9.

79. Lois A. Pathogenesis of Avian Influenza A (H5N1) Viruses in Ferrets / Zitzow, Thomas Rowe, Timothy Morken, Wun-Ju Shieh, et al. // Journal of Virology. Vol. 76, No. 9. May. 2002. - p. 4420-4429.

80. Londt B.Z. Highly pathogenic avian influenza viruses with low virulence for chicken's in vivo tests / J. Banks, D.J. Alexcaander // Avian Pathol. 36. 2007. - p. 347-350.

81. Maines T.R. Avian influenza (H5N1) viruses isolated from humans in Asia in 2004 exhibit increased virulence in mammals / X.H. Lu, S.M. Erb, L. Edwarders, J. Guarner, P.W. Greer, D.C. Nguyen, et al. // J. Virol. 79. 2005. -p. 11788-11800.

82. Masato Hatta. The continued pandemic threat posed by avian influenza viruses in Hong Kong / Yoshihiro Kawaoka // Trends in Microbiology Vol.10 No.7. July. 2002. - p. 340-345.

83. Michael L. Structural features of the avian influenza virus hemagglutinin that influence virulence / Perdue, David L. Suarez // Veterinary Microbiology. 74. -2000. p. 77-86.

84. Ministry of Agriculyure, P.R. China Poultry avian influenza vaccination in China. 2006. электронные ресурсы. - 2006.http://www.agri.Gov.cn/ztzl/gdztzl/P020061023368529330005.pdf.

85. Munch M. Detection and subtyping (H5 andH7) of avian type A influenza virus by reverse transcription PCR and PCR- ELISA / L. Nielsen, K. Handberg, P. Jorgensen // Arch. Virol. 146. - 2001. - p. 87-97.

86. Naeem K. The avian influenza H7N3 outbreak in Sound Central Asia. // Proceedings of the Fourth International Symposium, on Avian Influenza, Athens, Georgia, USA. Swayne D.E. & Slemons R.D., eds. U.S. Animal Health Association. 1998. - p. 31-35.

87. Naeem K. Avian influenza A subtype H9N2 in poultry in Pakistan / A. Ullan, R.J. Manvell, D.J. Alexander // Vet. Rec. 1999. - p. 145-560.

88. Nakaya T. Recombinant Newcastle disease virus as a vaccine vector / J. Cros, M.S. Park, Y. Nakava, A. Sagrera, et al. // J. Virol. 4. 2001. - p. 11868-11873.

89. Nikolai V. Influenza H5 virus escape mutants: immune protection and antibody production in mice / A. Yuri, Smirnov, K. Asya, Gitalman, et al. // Virus Research. 99. 2004. - p. 205-208.

90. Paul Sockeett. Avian influenza / Sockeett Paul. // Can Med Assoc J FEB. 10. 158 (3).- 1998.-p. 369.

91. Perkins L.E. Comparative susceptibility of selected avian and mammalian species to a Hong Kong-origin H5N1 high-pathogenicity avian influenza virus / D.E. Swayne // Avian Dis. 47. 2003. - p. 956-967.

92. Price R.J. Commercial avian influenza vaccines / R.J. Price // In: Proceedings of the First Avian Influenza Symposium, 1981. Cater Comp., Richmond, USA. 1982.-p. 178-179.

93. Rappole J.H. Birds and influenza H5N1 virus movement to and within North America / Z. Hubaler // Emerg. Lnf. Dis. 12 (10). 2006. - p. 1486-1492.

94. Rick A. Impact of glycosylation on the immunogenicity of a DNA-based influenza H5 HA vaccine / Bright, Ted M. Ross, Kanta Subbarrao, L. Harriet, et al. // Virology. 308. 2003. - p. 270-278.

95. RimmelzwaanI G.F. Influenza A Virus (H5N1) infection in cats causes systemic disease with potential novel routes of virus spread within and between hosts. Am / D. Van Riel, M. Baars, T.M. Bestebroer, et al. // J. Patthoi. 168. -2006.-p. 176-183.

96. Richarz K. Siedlungen in: K. Rcharz, E. Bezzel, M. Hormann (Hrsg): Taschenbuch fur Vogelschutz. AULA-Veriag, Wiebelsheim. 2001. - p. 276-302.

97. SinneckerH J. Studies of some biological and molecular characteristics of avian influenza A/H7 (Havl) subtypes / H.J. Egert, J. Eggert, S. Gogolin, GUMPEL, et al. // Acta virol. 30. 1986. - p. 25-34.

98. Sinnecker R. Surveillance of pelagic birds for influenza A viruses / H. Sinnecker E. Zilske, et al. // Acta. Virol. 27. 1983. - p. 75-79.

99. Sominina A.A / et al. Int Symp. lOOYeas of Virol St-Peterburg. M. -1992.-p. 103.

100. Songserm T. Fatal Avian Influenza A H5N1 in a Dog / A. Amonsin, R. JamOn, N. Sae-Heng, et al. // Emerg. Inf. Dis. 12 (11). 2006. - p. 1744-1747.

101. Stallknecht D. E. Effects of pH, temperature, and salinity on persistence of avian influenza viruses in water / M.T. Kearney, S.M. Shane, et al. // Avian Dis. 34.-1990.-p. 412-418.

102. Sturm-Ramirez K.M. Reemerging H5N1 influenza viruses in Hong Kong in 2002 are highly pathogenic to ducks / T. Elliss, B. Bousfield, L.Bissett, et al.7/ J. Virol. 78 (9). 2004. - p. 4892-901.

103. Swayne D.E. Evaluation of the kidney of a potential site of avian influenza virus persistence in chickens / R.D. Slemons // Avian Dis. 36. 1992. - p. 937944.

104. Swayne D.E. Halvorson D.A. Influenza in: Y.M. Saif, H.J. Bernes, J.R. Glisson, (Hrsg.): Diseases of Poultry. 11. Aufl. Iowa State University Press, Ames, Iowa. 2003. - p. 135-160.

105. Swayne D.E. Highly pathogenic avian influenza / D.L. Suarez // Rev. Sei. Tech. 19. 2000. - p. 463-468.

106. Scholtissek C. Genetic relatedness of hemagglutinins of the HI subtype of influenza A viruses isolated from swine and birds / H. Burger, P.A. Bachmann, C. Hannoun // Virology. 129. - 1983. - p. 521-528.

107. Shantha Kodihalli, DNA Vaccine Encoding Hemagglutinin Provides Protective Immunity against H5N1 Influenza Virus Infection in Mice / Hideo Goto, L. Darwyno Kobasa, Scott Krauss, et al. // Journal of Virology. Vol. 73, No. 3. Mar. 1999. - p. 2094-2098.

108. Stallknech ED. Ecology and epidemiology of avian influenza viruses in wild bird populations: waterfowl, shorebirds, pelicans, cormorants, etc., Proc. 4th International Symp. on Avian Influenza, May 29-31, 1997, Athens, USA, p. 6167.

109. Shafer A.L. Development and validation of a competitive enzyme-linked immunosorbent assay for detection of Type A influenza antibodies in avian sera / J.B. Katz, K.A. Eernisse // Avian Dis. 42. 1998. - p. 28-34.

110. Sims L.D. Avian influenza in Hong Kong. Proceeding of the Fifth International Symposium on Avian Influenza, Athens, Georgia, USA, 14-17 April 2002 / L.D. Sims // Avian Dis. 47. 2003. - p. 832-837.

111. Slomka M.J. Identification of sensitive and specific avian influenza PCR methods through blind ring trials in the European Union / V.J. Coward, J. Banks, B.Z. Londt, et al. // Avian Dis. 51. 2007. - p. 227-234.

112. Slomka M.J. Validated H5 Eurasian real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction and its application in H5N1 outbreaks in 2005 2006 / T. Pavidis, J. Banks, W. Shell, et al. // Avian Dis. 51. - 2007. - p. 373-377.

113. Spackman E. Development of a real-time reverse transcriptase PSR assay for type A influenza virus and the avian H5 and H7 hemagglutinin subtypes / D.A. Senne, T.J. Myers, L.L. Bulaga, et al. // J. Clin. Microbiol. 40. 2002. - p. 32563260.

114. Starick E. Type-and subtype-specific RT PCR assays for avian influenza viruses / Romer - Oberdorfed, O. Werner // J. Vet. Med. В. 47- 2000. - p. 295 -301.

115. Swayne DE. Efficacy of recombinant fowl poxvirus vaccine in protecting chickens against a highly pathogenic Mexican-origin H5N2 avian influenza virus / JR. Beck, TR. Mickle // Avian Dis. 41(4). 1997. - p. 910-22.

116. Swayne DE. Pathogenicity and diagnosis of H5N2 Mexican avian influenza viruses in chickens / ML. Perdue, M. Garcia, E. Rivera-Cruz, et al. // Avian Dis. 41(2).- 1997.-p. 335-346.

117. Swayne D.E. Avian influenza vaccine use during 2001. In: Proceedings of the 104th annual meeting of the US Animal Health Association US AHA, Richmond, Virginia, USA. 2001. - p. 469-471.

118. Swayne D.E. Vaccines for list A poultry diseases; emphasis on avianinfluenza / D.E. Swayne // Dev. Boil. (Basel). 2003. - p. 201-212.

119. Swayne D.E. & Suarez D.L. Avian influenza in Europe, Asia and Central America during 2001. In Proceedings of the 104th annual meeting of the US Animal Health Association USAHA, Richmond, Virginia, USA. 2001. - p. 465-470.

120. Taisuke Horimoto. Direct Reverse Transcriptase PCR To Determine Virulence Potential of Influenza A Viruses in Birds / Yoshihiro Kawaoka // Journal of Clinical Microbiology, Vol. 33, No. 3. Mar. 1995. - p. 748-751.

121. Terrence M. Characterization of a Highly Pathogenic H5N1 Avian Influenza A Virus Isolated from Duck Meat / Tumpey, L. David, Suarez; E.L. Laura, et al. // Journal of Virology. Vol. 76, No. 12. June. 2002. - p. 6344-6355.

122. Teifke J. Pathology of highly pathogenic avian influenza virus A/swan/Germany/R65/06 infection in mute (Cygnus olor) and whooper swans (Cygnus cygnus) / R. Klopfleisch, A. Globig, E. Starick, et al. // Vet. Pathol. -44 (2). 2007. - p. 137-143.

123. Toshihiro Ito. Generation of a Highly Pathogenic Avian Influenza A Virus from an Avirulent Field Isolate by Passaging in Chickens / Goto Hideo, Yamamoto Eiji, Tanaka Hiroko, et al. // Journal of Virology. Vol. 75. No. 9. May. 2001. - p. 4439-4443.

124. Thanawongnuwech R. Probenle tiger-to-tiger transmission of avian influenza H5N1 / A. Amonsin, R Tantilertcharoen, E. Tunak // Emerg. Inf. Dis. 11. -2005. p. 699-701.

125. Thomas Rowe. Detection of Antibody to Avian Influenza of Clinical Microbiology / A. Robert, Abernatly, Jean Hu-Primmer, W. William, et all. // Journal of Virology. Vol. 37, No. 4. Apr. 1999. - p. 937-943.

126. Vahlenkamp T.W. Influenza virus infections in mammals / T. C. HARDER. // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. 119 (3/4). 2006. - p. 123-131.

127. World Health Organization Expert Committee. A revision of the system of nomenclature for influenza viruses: a WHO Memorandum. Bull. WHO. 58. -1980.-p. 585-591.

128. World Organization For Animal Health (OIE). Chapter 1.1.2. Avian influenza. In: Terrestrial Animal Health Code, 12 Edition, rue de Prony, 75017 Paris, France pp 2010.i r

129. Yuri A. Influenza H5 virus escape mutants: immune protection and antibodyproduction in mice / Smirnov, K. Asya, Gitelman, A. Elena, et al. // Virus Research. 99. 2004. - p. 205-208.

130. Webster R.G. H5N1 outbreaks and enzootic influenza / M. Peiris, H. Chen, Y. Guan // Emerg. Inf. Dis. 12(1).- 2008. p. 3-8.

131. Webster R.G. Intestian ihfluenza: Replication' and characterization of influenza viruses in ducks / M. Yakhno, V.S. Hinsh'aw, W.J. Bean, et al. // Virol. 84. 1978. - p. 268-278.

132. Webster R.G. Evolution and ecology of influenza A viruses / W.J. Bean, O.T. Gorman, T.M. Chambers, et al. //Microbiol. Rev. 56. 1992. - p. 152-178.

133. Werner O. Bekampfungsstrategouen bei Klassischer Geflugelpest in Deutschland und der Europaischen Union / Т. Harder // Bern. Munch. Tierarztl. Wochenscher. 119 (3/4). 2006. - p. 151-159:

134. Werner О. Aviare Influenza-Reichen dies Uberwachugsmabnanmen aus. In: DVG-Taguang Fachgruppe "Geflugelkranheiten", Referatesammlung, 63. / O. Werner//Fachgesprach, hannover. 2002. - p. 81-67.

135. Werner O. Klassische Geflugelpest-Eine Ubersicht. Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. 119 (3/4). 2006. - p. 140-150.

136. Werner O. Orthomyxoviridae in: Siegmann, О., o. U. Neumann (Hrsg.): / E.F. Kaleta // Kompendium der Geflugelkrankheiten. Schlutersche Verlagsbuchhandiung, Hannover. 2005.

137. Werner O. Avian Influenza / T. Harder // http:/www. Influenzareport.com. Zugriff. Электронные ресурсы. 28.08.2006.

138. Wolf P.U. Erstbeschreibung diagnostischer Leibefunde. Letal verlaufende influenza bei Hauskatzen nach naturlicher Infektion mit H5N1/Asia in Deutschland.Deutsch / W. Uhl, S. Gerst, C. Wolf, K. Gerst, M. Klopries // Tierarztebl. 4. 2006. - p. 426-431.

139. Webster RG. Intestinal influenza: replication and characterization of influenza viruses in ducks / MA. Yakhno, VS. Hinshaw, WJ. Bean, et al. // Virology. 84. 1978. - p. 268-78.

140. Xiuhua LU. A Mouse Model for the Evaluation of Pathogenesis and Immunity to Influenza A (H5N1) Viruses Isolated from Humans / M. Terrence, Tumpey, Timotly Morkeen, et al. // Journal of Virology. Vol. 73, No. 7. July -1999.-p. 5903-5911.