Рационализация лечебно-диагностического процесса при хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат педагогических наук Стешенко, Руслан Николаевич

  • Стешенко, Руслан Николаевич
  • кандидат педагогических науккандидат педагогических наук
  • 2008, Воронеж
  • Специальность ВАК РФ05.13.01
  • Количество страниц 116
Стешенко, Руслан Николаевич. Рационализация лечебно-диагностического процесса при хронической обструктивной болезни легких: дис. кандидат педагогических наук: 05.13.01 - Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям). Воронеж. 2008. 116 с.

Оглавление диссертации кандидат педагогических наук Стешенко, Руслан Николаевич

Введение

ГЛАВА 1. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ

БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

1.1. ХОБЛ: общее состояние проблемы

1.2. Факторы риска ХОБЛ

1.3. Патогенез воспаления при ХОБЛ

1.4. Клиника и диагностика ХОБЛ

1.5. Общие принципы терапии ХОБЛ

1.6. Ингаляционные глюкокортикостероиды в терапии ХОБЛ

1.7. Немедикаментозная терапия ХОБЛ

1.8. Оценка морфологических изменений бронхов у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Клинико-инструментальная и лабораторная характеристика больных ХОБЛ (1 этап)

2.3. Клинико-инструментальная и лабораторная характеристика больных ХОБЛ (2 этап)

2.4. Клинико-инструментальные методы обследования

2.4.1. Исследование функции внешнего дыхания

2.4.2. Эндоскопические методы исследования

2.4.3. Визуальная аналоговая шкала

2.4.4. Морфологические методы

2.5. Психологические методы исследования

2.6. Математические методы

ГЛАВА 3. СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ХОБЛ

3.1. Исследование особенностей клинического течения ХОБЛ с применением корреляционного анализа

3.2. Исследование особенностей клинического течения ХОБЛ с применением дисперсионного анализа

3.3. Регрессионный анализ особенностей клинического течения ХОБЛ

ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХОБЛ

4.1. Оценка клинической эффективности комплексной терапии больных ХОБЛ

4.2. Анализ факторов, влияющих на эффективность терапии ингаляционными глюкокортикостероидами у больных ХОБЛ

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», 05.13.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рационализация лечебно-диагностического процесса при хронической обструктивной болезни легких»

Актуальность проблемы. В настоящее время хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к наиболее распространенным болезням человека, что связано с загрязнением окружающей среды, табакокурением и воздействием респираторных вирусных агентов (Авдеев С.Н., 2003; Ноников В.Е., 2004; Чучалин А.Г., 2004; MacNee W., 2005). ХОБЛ - одна из важнейших причин болезненности-и смертности по-всему миру, приводящая к значительному экономическому и социальному ущербу, причем уровень его возрастает. В России по данным официальной статистике число пациентов, страдающих ХОБЛ, составляет около 1 млн. человек, однако, больных гипотетически должно быть не менее 11 млн. (Чучалин А.Г., 2004). Такое расхождение между данными официальной статистики и теоретически возможным показателем распространенности ХОБЛ объясняется тем, что значительное число ее случаев не диагностируется на ранних этапах, пациенты, как правило, обращаются за помощью в поздней стадии развития ХОБЛ.

По показателю смертности ХОБЛ занимает четвертое место в структуре причин смертности в мире, в ближайшие 10-20 лет предполагается дальнейшее возрастание как распространенности, так и смертности1 от этого заболевания. К 2020 году ХОБЛ будет занимать пятое место по показателю Disability-Adjusted Life Years среди всех заболеваний в мире после ИБС, депрессии, дорожных происшествий и цереброваскулярных заболеваний и третье место в структуре смертности среди всех болезней (Чучалин А.Г., 2007).

В последние годы опубликованы результаты масштабных многоцентровых контролируемых исследований (Copenhagen City Lung Study, EUROSCOP, ISOLDE, Lung Health Study II), в которых было показано, что длительное применение ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) сопровождается уменьшением числа тяжелых и среднетяжелых обострений ХОБЛ, улучшением клинических симптомов заболевания и качества жизни пациентов. Однако до сих пор спорными остаются вопросы о дифференцированном назначении иГКС при различных степенях тяжести ХОБЛ. Отсутствуют работы и научно-обоснованные рекомендации по применению иГКС препаратов у пациентов с ХОБЛ в зависимости от клеточного состава мокроты. Известно, что эозинофилия встречается при большой группе бронхолегочных заболеваний, которые имеют разные механизмы возникновения, самые разнообразные клинические проявления и отличия в прогнозе и исходе.

Таким образом, актуальность темы диссертации заключается в необходимости проведения на основе системного подхода оценки клинико-инструментальных особенностей больных ХОБЛ и клинической эффективности терапии данного заболевания' иГКС в зависимости от количественных и морфологических изменений мокроты с учетом неоднородности характеристик лечебно-диагностического процесса.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко «Клиника, диагностика, лечение и профилактика острых и хронических заболеваний органов дыхания».

Целью диссертационного исследования является анализ особенностей клинического течения и терапии ХОБЛ в зависимости от факторов риска, клеточного состава мокроты и инструментальных, характеристик пациентов для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий при данном заболевании.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1) проанализировать особенности клинического течения ХОБЛ в зависимости от факторов риска, морфологических и инструментальных характеристик пациентов и построить прогностические модели;

2) оценить эффективность метода определения количественных и морфологических изменений эозинофилов в мокроте и разработать дифференциально-диагностические алгоритмы при лечении ХОБЛ;

3) выявить основные факторы, позволяющие прогнозировать клиническую эффективность терапии ингаляционными ГКС у больных с тяжелым течением ХОБЛ;

4) изучить возможности терапии ХОБЛ с применением ингаляционных ГКС и построить прогностические модели. г Научная новизна

1. Прогностические модели клинического течения ХОБЛ в зависимости от клеточного состава мокроты, поведенческих факторов и инструментальных характеристик пациентов.

2. Способ индивидуализации терапии ХОБЛ на основании оценки клеточного состава мокроты, позволяющий дифференцированно определять показания к назначению иГКС.

3. Комплексная оценка факторов, определяющая эффективность терапии иГКС ХОБЛ, позволяющая обосновать алгоритмы лечебно-диагностических мероприятий у больных данной группы.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Определение количественных и морфологических изменений эозинофилов в мокроте у больных ХОБЛ позволяет обосновать дифференциально-диагностические алгоритмы при лечении бронхиальной обструкции.

2. Количество эозинофилов и их гранул является фактором, влияющим на частоту обострений и выраженность клинических симптомов ХОБЛ.

3. Основными факторами, определяющими клиническую эффективность терапии иГКС, являются абсолютное количество нейтрофилов, эозинофилов, гранул эозинофилов, курение, ОФВ i и степень эндобронхита.

Практическая значимость.

Продемонстрирована высокая значимость оценки клеточного состава мокроты, в частности абсолютного количества нейтрофилов, эозинофилов и гранул эозинофилов в прогнозировании клинического течения ХОБЛ. Построены прогностические модели, позволяющие предсказывать динамику клинико-инструментальных показателей у больных ХОБЛ с учетом клеточного состава мокроты. Определены предикторы эффективности лечения ХОБЛ иГКС, позволяющие дифференцированно назначать противовоспалительную терапию данному контингенту больных.

Внедрение

Результаты исследования апробированы и внедрены в лечебный процесс пульмонологического отделения Саратовской областной клинической больницы, пульмонологического отделения МУЗ ГО г. Воронеж ГКБСМП № 1, в учебную и клиническую практику на кафедре факультетской терапии, кафедре общей врачебной практики (семейной медицины) ИПМО Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.

Внедрение результатов позволяет получить медицинский эффект за счет повышения эффективности терапии ХОБЛ с использованием иГКС, сокращения продолжительности стационарного лечения больных хроническими обструктивными заболеваниями легких.

Апробация работы

Основные результаты докладывались и обсуждались на IX Международном Конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Анталия, Турция, 2007), II Национальном терапевтическом конгрессе (Москва, 2007), III научно-практической конференции «Паллиативная медицина: вчера, сегодня, завтра» (Москва, 2008).

Публикации. Основные результаты диссертации опубликованы в 5 печатных работах, в том числе 1 патент и 1 публикация в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, содержит список литературы из 183 источников, изложена на 116 страницах машинописного текста, в котором приведены 35 таблиц и 20 рисунков.

Похожие диссертационные работы по специальности «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», 05.13.01 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Стешенко, Руслан Николаевич

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

1. Основными факторами, влияющими на клиническое течение ХОБЛ, являются поведенческие особенности пациентов (курение), показатели клеточного состава индуцированной мокроты (общее количество нейтрофилов, эозинофилов), патоморфологические особенности эозинофилов (количество гранул), микробиологические (вид возбудителя), эндоскопические данные (степень эндобронхита), психологические факторы (индекс депрессии), заболеваемость ОРВИ.

2. Предложенный способ комплексной оценки клеточного состава мокроты с учетом морфологии эозинофилов позволяет проводить прогнозирование клинического течения ХОБЛ.

3. Построены модели клинического течения ХОБЛ, позволяющие прогнозировать течение заболевания в зависимости от основных поведенческих, морфологических и соматических факторов.

4. Дискриминантный анализ выявил факторы, оказывающие влияние на эффективность терапии иГКС у больных ХОБЛ (количество нейтрофилов, эизинофилов, гранул эозинофилов, исходный ОФВ], курение, степень эндобронхита).

5. Использование логистического регрессионного анализа позволило построить модель, предсказывающие эффективной терапии топическими стероидами с учетом 6 независимых переменных (4 количественных (абс. число нейтрофилов, эозинофилов, гранул эозинофилов, ОФВ^ и 2 категориальных (курение и степень эндобронхита).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ХОБЛ III стадии оценка клеточного состава мокроты (подсчет количества нейтрофилов, эозинофилов и их гранул) с учетом курения и степени эндобронхита может быть использована при определении показаний для назначения ингаляционных ГКС.

2. Целесообразно включить в учебные курсы по внутренним болезням и пульмонологии способ индивидуализации терапии ХОБЛ на основании оценки клеточного состава мокроты, позволяющий дифференцированно определять показания к назначению иГКС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат педагогических наук Стешенко, Руслан Николаевич, 2008 год

1. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких в таблицах и схемах / С.Н.Авдеев. М.: Атмосфера, 2003.

2. Александрова Н.И. Современные возможности и принципы лечения хронического бронхита / Н.И.Александрова // Рос. мед. журн. 1997. - № 8. -С. 18-21.

3. Бичев А.А. Механизмы утомления дыхательной мускулатуры / А.А.Бичев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1992. - № 4. - С.82-89.

4. Виггинс Дж. Бронхоальвеоляриый лаваж. Методика и применение /Дж.Виггинс //Пульмонология-1991. -№3-С.43-46.

5. Есипова И.К. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций /И.К.Есипова, Ю.Г.Алексеевских //Архив патологии. 1994. - №4. - С. 6-9.

6. Жихарев С.С. О роли эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы /С.С.Жихарев, Г.Б.Федосеев, Т.П.Качанова //Тер. архив. 1990. - № 12. - С. 10-14.

7. Замотаев И.П. Хронический обструктивный бронхит: вопросы диагностики и лечения / И.П. Замотаев // ТОП-Медицина. 1996. - № 3. - С. 34-35.

8. Кароли Н.А. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Пульмонология. 2004. - № 2. - С. 70-78.

9. Кетиладзе Е.С. Некоторые вопросы патогенеза респираторных вирусных заболеваний / В.И.Кириллов // Вест. АМН СССР. 1972. - № 6. - С. 56-62.

10. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорригирующей терапии (обзорный материал)/ В.И.Кириллов // Практикующий врач 1998.-№ 12 - С. 9-12.

11. Киршин Г.Н. Течение и исходы хронических неспецифических заболеваний легких у лиц молодого возраста и пути улучшения диспансеризации больных: автореф. дис. . канд. мед. Наук / Г.Н. Киршин. -Л., 1985.- 16 с.

12. Киселева Е.А. Анализ наследственных факторов в семьях больных хроническим необструктивным бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких: дис. . канд. мед. Наук / Е.А.Киселева. СПб., 2000: - 149 с.

13. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. 2-е изд., испр. и доп. М.: Атмосфера, 2007. - 240 с.

14. Княжеская Н.П. р2-агонисты длительного действия / Н.П. Княжеская, М.О.Потапова // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. 2-е изд., испр. и доп. М.: Атмосфера, 2007.-С. 162-171.

15. Ковальчук А. А. Медико-социальная профилактика хронического бронхита у рабочих горнорудной промышленности / А.А.Ковальчук, Р.В. Рубцов // Врач, дело (Лжар. справа) 1998. - № 6. - С. 160-164.

16. Корж Е.В. К механизмам бронхообструкции при хроническом пылевом бронхите у горнорабочих глубоких угольных шахт / Е.В. Корж, Е.А. Гладчук, Н.А.Волошин //Медицина труда и промышл. экология. 2001.-№ 12.-С. 16-21.

17. Левашова Т.Ю. Распространенность и течение хронических обструктивных болезней легких у населения крупного промышленного города на модели г. Волгограда): автореф. дис. канд. мед. Наук / Т.Ю. Левашова. Волгоград, 2000. - 23 с.

18. Лечение бронхообструктивного синдрома у больных хроническим пылевым бронхитом / Л.Л. Анисимов и др. // 4 Рос. нац. Конгресс "Человек и лекарство", Москва, 8-12 апр. 1997 г. М., 1997. - С. 151-152.

19. Лешукович Ю.В. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких: автореф. дис. .д-ра мед. Наук / Ю.В. Лешукович. СПБ., 1996.-38 с.

20. Механизмы бронхиальной обструкции при пылевом бронхите у шахтеров Ростовской области // Новые направления в клинической медицине: материалы . конф., 15-16 июня 2000 г. Ленинск-Кузнецкий, 2000. - С. 328329.

21. Морфологические и цитологические методы исследования в диагностике бронхолегочной патологии: методические рекомендации для врачей. М., 1995.- 17с.

22. Ноников В.Е. Бронхиты: антибактериальная терапия / В.Е. Новиков // Рус. мед. журн. 1998. - № 11. - С. 694-696.

23. Ноников В.Е. Фармакотерапия бронхообструктивного синдрома /

24. B.Е.Новиков // Клин. Фармакология и терапия. 1996. - № 4. - С. 14-16.

25. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких. Качество жизни / В.Е. Ноников // Медицина. 2004. - Т. 1, № 4. - С. 36-40.

26. C.И.Овчаренко // Врач. 1998. - № 12.-С. 12-15.

27. Прозорова Г.Г. Комплексная патогенетическая терапия больных ХОБЛ / Г. Г. Прозорова, В. Т. Бурлачук, С. В. Симонайтес // Журнал теоретической и практической медицины. 2005. - Т. 3, № 1. - С. 55-59.

28. Синопальников А.И. Инфекционное обострение ХОБЛ /А.И. Синопальников, А.Г. Романовских // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. 2-е изд., испр. и доп. -М.: Атмосфера, 2007. С. 95-108.

29. Синопальников А.И. Фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких: глюкокортикостероиды / А.И. Синопальников, А.В.Воробьев // Consilium medicum. 2006. - Т. 8, № 3. http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/06 03/70.shtml

30. Соловьев К.И. Распространенность, особенности формирования хронической бронхолегочной патологии в условиях региона Северо-Запада Российской Федерации: дис. . канд. мед. Наук / К.И.Соловьев. Великий Новгород, 2002. - 168 с.

31. Соодаева С. К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания / С. К. Соодаева // Пульмонология: научно-практический журнал. 2006. - № 5. - С. 122-126.

32. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях / С.К.Соодаева // Хронические обструктивные болезни легких.- М.: БИНОМ, 1998. С. 92-110.

33. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. — № 1 www.atmosphere-ph.ru.

34. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ /С.К. Соодаева // Атмосфера. 2002. - № 2. - С. 24-25.

35. Фассахов Р.С. Роль эозинофилов при бронхиальной астме / Р.С. Фассахов, С.В. Бойчук, И.М. Рахматуллин //Тер. архив. 1992. - № 1. - С. 147-151.

36. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Г.Б. Федосеев. СПб: Нордмед-Издат, 1998.-688 с.

37. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Н. Кокосова. СПб: Лань, 2002. - 288 с.

38. Черняев A.JI. Патогенез и патологическая анатомия легких при ХОБЛ / А.Л.Черняев, М.В. Самсонова // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. 2-е изд., испр. и доп. М.: Атмосфера, 2007. - С. 23-31.

39. Черняев А.Л. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний лёгких: Хронические обструктивные болезни лёгких / А.Л.Черняев, М.В.Самсонова. М.; СПб.: Невский диалект, 1998. - С. 366400.

40. Черняев А.Л., Жаворонков А.А. Морфология и морфометрическая характеристика бронхоспастического синдрома при хроническом диффузном бронхите и бронхиальной астме /А.Л.Черняев, А.А.Жаворонков // Архив патол. 1981. - №3. - С.60-66.

41. Чучалин А.Г. Актуальная пульмонология / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1996. - № 3.- С. 7-10.

42. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии / А.Г.Чучалин, // Рус. мед. журн. 2000. - № 17. - с. 727-729.

43. Чучалин А.Г. Болезни легких курящего человека / А.Г.Чучалин // Терапевт, арх. 1998. - № 3. - С. 5-13.

44. Чучалин А.Г. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита / А.Г.Чучалин, М.В. Самсонова // Тер архив. 1998. -Т. 9. - С. 53-57.

45. Чучалин А.Г. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких / А.Г.Чучалин // ХОБЛ БИНОМ. - М., 1998. - С. 171 - 191. 57.Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин. - М., 2001. - 40 с.

46. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г.Чучалин, Н.Ю. Сенкевич. -М.: БИНОМ, 2000. 510 с.

47. Чучалин А.Г. Хронический обструктивный бронхит (определение, этиология, патогенез, клиническая картина, лечебная программа)/ А.Г.Чучалин // Терапевт, арх. 1997. - № 3. - С. 5-9.

48. Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия ХОБЛ/ Е.И. Шмелев // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. 2-е изд., испр. и доп. М.: Атмосфера, 2007. - С. 127139.

49. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е.И. Шмелев. -М., 2003.

50. Экологические предпосылки формирования хронического бронхита / Т.Д. Васильева и др. // 7 Нац. конгр. по болезням органов дыхания, Москва, 2-5 июля 1997 г. М., 1997. - С. 417.

51. Эффективность бронхолитической фармакотерапии у больных хронической обструктивной болезнью легких / А.П. Манжос и др. // Труды 2 Европейского конгресса по астме: тезисы докл. М. ; Тбилиси, 2004. — С. 118-119.

52. Яковлева Н.В. Особенности респираторной вирусной инфекции и клеточного иммунитета при острой и хронической бронхолегочной патологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.В.Яковлева. СПб., 1996. - 50 с.

53. Airway eosinophilia and expression of interleukin-5 protein in asthma and in exacerbations of chronic bronchitis / M. Saetta et al. // Clin. Exp. Allergy -1996.-Vol. 26. P.766-774.

54. Balbi B. Increased bronchoalveolar granulocytes and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor during exacerbations of chronic bronchitis/ B. Balbi // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 846-850.

55. Barnes N.C. Antiinflammatory effects of salmeterol/fluticasone propionate in chronic obstructive lung disease / N.C. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2006. Vol. 173. - P. 736-743.

56. Barnes P. Mechanisms in COPD. Differences From Asthma / P.Barnes // Chest. -2000.-Vol. 117.-P. 10-14.

57. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 269.

58. Bascom R. Differential susceptibility to tabacco smoke: possisble mechanisms / R. Bascom// Pharmacogen. 1991. - Vol. 1. - P. 102 - 106.

59. Beasley R. Cellular events in the bronchi in mild asthma and after bronchial provocation / R. Beasley // Am. Rev. Respir. Dis. 1989.-Vol. 139.-P. 806-817.

60. Beeh K.M. Long-term repeatability of induced sputum cells and inflammatory markers in stable, moderately severe COPD/ K.M. Beeh // Chest. 2003. - Vol. 123.-P. 778-783.

61. Bourbeau J. Reduction of hospital utilization in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a disease-specific self-management intervention / J. Bourbeau // Arch. Intern. Med. 2003. - Vol. 163. - P. 585-591.

62. Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y. et al. Eosinophilic inflammation in asthma // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 1033-1039.

63. Broide D.H. Eosinophils express interleukin 5 and granulocyte-macrophagecolony-stimulating factor RNA at sites of allergic inflammation in asthmatics/ D.H. Broide, M.M. Paine, G.S. Firestein // J. Clin. Invest. 1992. -Vol. 90.-P. 1414-1424.

64. Bryan S.A. Effects of recombinant human interleukin-12 on eosinophils, airway hyperresponsiveness, and the response to allergen in patients with asthma / S.A. Bryan // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 2149-2153.

65. Buist A.S. Textbook of respiratory medicine/ A.S. Buist. -Philadelphia: WB Saunders, 1994.-P. 1259-1287.

66. Burge P.S. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / P.S. Burge // Eur. Resp. J. 1994. - Vol. 7. - P. 1032-1034.

67. Burge P.S. Randomised, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial / P.S. Burge // Br.Med.J. -2000.-Vol. 320.-P. 1297-303.

68. Busse W.W, Eosinophil eicosanoid relations in allergic inflammation of the airways/ W.W. Busse // Adv. Prostaglandin. Thromboxane. Leulcot. Res. 1994. -Vol. 22.-P. 241-249.

69. Callahan C.M. Oral corticosteroid therapy for patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. A meta-analysis / C.M. Callahan // Ann. Intern. Med. -1991.-Vol. 114.-P. 216-223.

70. Capron M. Eosinophils: receptors and mediators in hypersensitivity/ M. Capron // Clin. Exp. Allergy. 1989. - Vol. 19, Suppl 1. - P. 3-8.

71. CD8+ T-lymphocytes in peripheral airways of smokers with chronic obstructive pulmonary disease / M.D. Saetta et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 157.-P. 822-826.

72. Clinical guidelines and indications for bronchoalveolar lavage (BAL): Report of the European society of pneumology task group on BAL //Eur. Resp. J. — 1990. —Vol.3.-P. 937-934.

73. Collins D.S. Immunoglobulin E-mediated increase in vascuiar permeability correlates with eosinophilic inflammation / D.S. Collins // Am. Rev. Respir. Dis. -1993.-Vol. 147.-P. 677-683.

74. Curtis J.L., The immunopathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: insights from recent research / J.L. Curtis ,C.M. Freeman, J.C. Hogg // Proc Am Thorac Soc. 2007. - Vol. 4, № 7. - P. 512-521.

75. Dennis R. Woodsmoke exposure and risk for obstructive airways disease among women / R. Dennis // Chest. 1996. - Vol. 109. - P. 115-119.

76. Di Stefano A. Severity of airflow limitation is associated with severity of airway inflammation in smokers / A. Di Stefano // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 1998.-Vol. 158.-P. 1277-1285.

77. Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma and chronic bronchitis/ R. Mueller et al. // Respir. Med. 1996. - Vol. 90. - P. 79-85.

78. Distinguishable types of dyspnea in patients with shortness of breath / P.M. Simon et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142.-P. 1009-1014.

79. Effect of systemic glucocorticoids on exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group / D.E. Niewoehner et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1941-1947.

80. Effectiveness of a specific program for patients with chronic obstructive pulmonary disease and frequent exacerbations / J.J. Soler et al. .// Arch. Bronconeumol. 2006. -Vol. 42, № 10-P. 501-508.

81. Elastin degradation by human alveolar macrophages. A prominent role of metalloproteinase activity/ R.M. Senior et al. // Am Rev Respir. Dis. -1989. -Vol. 139.-P. 1251-1256.

82. Eller J.Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function / J. Eller // Chest. 1998. - Vol. 113. -1542-1548.

83. Ferguson G.T. Office spirometry for lung health assessment in adults: a consensus statement from the national lung health education program / G.T. Ferguson//Chest. 2000. - Vol. 117.-P. 1146-1161.

84. Finkelstein R. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers / R. Finkelstein // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 152. - P. 16661672.

85. Georgopoulos D. Symptoms and signs of COPD / D. Georgopoulos // Chronic obstructive pulmonary disease. Toronto: WB Saunders, 1991. - P. 357-63.

86. Gizycki M.J.Effects of fluticasone propionate on inflammatory cells in COPD: an ultrastructural examination of endobronchial biopsy tissue / M.J. Gizycki // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 799-803.

87. Gleich G.J. The biology of the eosinophilic leukocyte / G.J. Gleich // Ann. Rev. Med. 1993.-Vol. 44.-P. 85-101.

88. Gupta S.K. A study on the prevalence of chronic bronchitis among footpath workers on the higway of a city in Rajasthan/ S.K. Gupta // Indian J. Chest Diseases and Allied Sci. 1996. - Vol. 4. - C. 274.

89. Hattotuwa K.L. The effects of inhaled fluticasone on airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: a double-blind, placebo-controlled biopsy study/ K.L. Hattotuwa // Amer. J. Respir. Crit. Care Med . -2002. -Vol. 165. -P. 1592-1596

90. Heffher J.E. Outcomes of advance directive education of pulmonary rehabilitation patients/ J.E. Heffher // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 10551059.

91. Henderson W.R. Soluble IL-4 receptor inhibits airway inflammation following allergen challenge in a mouse model of asthma/ W.R. Henderson // J. Immunol.-2000.-Vol. 164.-P. 1086-1095.

92. Herper-Owen R. Virus and Chlamidia isolation in COPD exacerbation / R. Herper-Owen // Eur. Resp. J. -1999. Vol. 14. - P. 392.

93. High prevalence of proximal and distal gastroesophageal reflux disease in advanced COPD /R. Kempainen et al. // Chest 2007. Vol. 131. - P. 1666-1671.

94. Humbert M. The immunopathology of extrinsic (atopic) and intrinsic (non-atopic) asthma: more similarities than differences/ M. Humbert // Immunol. Today. 1999. - Vol. 20. - P. 528-533.

95. Hurst J R. Chronic obstructive pulmonary disease: the clinical management of an acute exacerbation / J.R. Hurst // Postgrad. Med. J. 2004. - Vol. 80. - P. 497505.

96. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bronchitis: inverse relationship of CD8+ T lymphocytes with FEVr / T.C. O'Shaughnessy et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 852-857.

97. Inflammatory cells in the airways in COPD / R. O'Donnell et al. // Thorax.- 2006. Vol. 61. - P. 448-454.

98. Inflammatory cells in the bronchial glands of smokers with chronic bronchitis / M. Saetta et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 16331639.

99. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease / V. I. Peinado et al. // Am. J. Respir. Crit.

100. Inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease / S.S. Suissa et al.// Proc. Am. Thorac. Soc. 2007. - Vol. - P. 535-42.

101. Intraluminal airway inflammation in chronic bronchitis. Characterization and correlation with clinical parameters / D. Daughton et al. // Am. Rev. Respir. Dis.- 1989.-Vol. 140.-P. 1527-1537.

102. Investigating new standards for prophylaxis in reduction of exacerbations—the INSPIRE study methodology / T. Seemungal et al. // COPD. 2007. -Vol. 4, № 3.-P. 177-183.

103. Iribarren G. Effect of cigar smoking on the risk of cardiovascular disease, chronic obstructive pulmonary disease, and cancer in men/ G. Iribarren // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 340.-P. 1773-1780.

104. Ito K.A molecular mechanism of action of theophylline: Induction of histone deacetylase activity to decrease inflammatory gene expression / K.A.Ito // Proc. Natl. Acad .Sci. USA 2002. - Vol. 99. - P. 8921-8926.

105. Jeffery P.K. Bronchial biopsies and airway inflammation / P.K. Jeffery // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, № 8. - P. 1665-1671.

106. Jeffery P.K.Airway mucosa: secretory cells, mucus and mucin genes/ P.K. Jeffery //Eur. Respir. J.- 1997.-Vol. 10.-P. 1655-1662.

107. Jemal A. Trends in the leading causes of death in the United States, 19702002 / A. Jemal // JAMA. 2005. - Vol. 294. - P. 1255-1259.

108. Johnston R.B. Current concepts: immunology. Monocytes and macrophages/ R.B. Johnston //N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318. - P. 747-752.

109. Kay A.B. Asthma and inflammation / A.B. Kay // J. Allergy Clin. Immunol. -1991.-Vol. 87.-P. 893-910.

110. Kay A.B. Inflammatory cells in bronchial asthma /A.B.Kay //J. Asthma. -1989. Vol. 26, № 6. - P. 335-344.

111. Keatings V.M. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / V.M. Keatings // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 530-534.

112. Keatings V.M. Granulocyte activation markers ininduced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and normal subjects / V. M. Keatings // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 155. - P. 449-453.

113. Knowles M.R. Mucus clearance as a primary innate defense mechanism for mammalian airways/ M.R. Knowles // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - P. 571-577.

114. Koshino T. Mast cell and basophil number in the airway correlate with the bronchial responsiveness of asthmatics / T. Koshino // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol. 107. - P. 378-379.

115. Lacoste J.Y. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma, chronic bronchitis, and chronic obstructive pulmonary disease / J. Y. Lacoste // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 92. - P. 537-548.

116. Laitinen L.A. Damage of the airway epithelium and bronchial reactivity in patients with asthma/L.A. Laitinen //Am. Rev. Respir. Dis. 1985. - Vol. 131. -P. 599-606.

117. Lazarus S. Update on Chronic Obstructive Pulmonary Disease /S. Lazarus // 96-th International Conference of the American Thoracic Society, May 2000. (http://www.medscape.com/medscape/cno/ConferenceSearchAll.cfm)

118. Leff A.R. Inflammatory mediation of airway hyperresponsiveness by peripheral blood granulocytes. The case for the eosinophil / A.R. Leff // Chest. -1994.-Vol. 106.-P. 1202-1208.

119. Leuenberger P. Swiss Study on Air Pollution and Lung Diseases in Adults (SAPALDIA)/ P. Leuenberger // Schweiz Med. Wochenschr. 1998. - Vol. 128. -P. 150-161.

120. Liu H. Neutrophil elastase and elastase-rich cystic fibrosis sputum degranulate human eosinophils in vitro/ H. Liu // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. 2834.

121. Liu H., Lazarus S.C., Caughey G.H, Fahy J.V. Neutrophil elastase and elastase-rich cystic fibrosis sputum degranulate human eosinophils in vitro // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. 28-34.

122. Lofdahl C.G. The European Respiratory Society study on chronic obstructive pulmonary disease (EUROSCOP): recruitment methods and strategies/ C.G. Lofdahl // Respir. Med. 1998. - Vol. 92. - P. 467-472.

123. MacNee W. Neutrophil traffic and COPD/ W. Mac Nee // Europ. Resp. Rev. 1997. — Vol. 43. - P. 124-127.

124. MacNee W. Pathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/ W. Mac Nee // Proceedings of the ATS. 2005. - Vol. 2, № 4. - P. 258 - 266.

125. Mannino D.M. COPD: epidemiology, prevalence, morbidity and mortality, and disease heterogeneity/ D.M. Mannino // Chest. 2002. - Vol. 121. - P. 121S— 126.

126. Mannino D.M. The epidemiology and economics of chronic obstructive pulmonary disease / D.M. Mannino // Proc. Am. Thorac. Soc. 2007. - Vol. 4, № 7.-P. 502-506.

127. Mills P.R. Airway epithelial cells, cytokines, and pollutants/ P.R. Mills // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999.-Vol. 160.-P. 38-43.

128. Moderately severe chronic airflow obstruction. Can corticosteroids slow down obstruction?/ D.S. Postma et al. // Eur. Respir. J. 1988. - Vol. 1. - P. 22-26.

129. Murray C.J., Evidence-based health policy-lessons from the Global Burden of Disease Study / C.J. Murray , A.D. Lopez // Science. 1996. - Vol. 274. - P. 740-743.

130. Murrey C.J. Alternative projections of mortality and disability by cause 19902020: Gloubal Braden of Disease Study / C.J. Murray , A.D. Lopez // Lancet. -1997.-Vol. 349.-P. 1498-1504.

131. Nathan C.F. Secretory products of macrophages / C.F. Nathan // J. Clin. Invest.-1987.-Vol. 79-P. 319-326.

132. NHLBI/WHO Workshop Summary: Global strategy for the diagnosis, management and prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 1256-1270.

133. O'Donnell D.A., Parker C.M. COPD exacerbations -3: Pathophysiology / D.A.ODonnell // Thorax. 2006. - Vol. 61. - P. 354-361.

134. Peleman R.A. The cellular composition of induced sputum in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 839-843.

135. Pesci A. Histochemical characteristics and degranulation of mast cells in epithelium and lamina propria of bronchial biopsies from asthmatic and normal subjects/ A. Pesci // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - P. 684-689.

136. Pride N.B. Definition and differential diagnosis// Management of chronic obstructive pulmonary disease /N.B. Pride //The European Respiratory Society Monograph. № 7, May 1998. - P.2 - 4.

137. Puchelle E. Airway epithelium injury and repair/ E. Puchelle // Eur. Resp. Rev. 1997.— Vol. 43.-P. 136-141.

138. Quantitation of mast cells and eosinophils in the bronchial mucosa of symptomatic atopic asthmatics and healthy control subjects usingimmunohistochemistry/ R. Djukanovic et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. -Vol. 142.-P. 863-871.

139. Rabe K.F. Contraction of human bronchial smooth muscle caused by activated human eosinophils / K.F. Rabe // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. - P. 326-334.

140. Recent trends in physician diagnosed COPD in women and men in the UK / J.R. Soriano et al. // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 789-794.

141. Repine I.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease/I.E. Repine //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 341-357.

142. Risk factors for the development of chronic obstructive pulmonary disease // Med. Clin. North. Am. 1996. - Vol. 80, № 3. - P. 501-522.

143. Roche N. Guidelines versus clinical practice in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease/ N. Repine // Eur. Respir. J. — 2001. Vol. 18. - P. 903-908.

144. Role of the physicochemical properties of mucus in the protection of the respiratory epithelium / S. Girod et al. .-1992. P. 477-487.

145. Roth M.D. Airway inflammation in young marijuana and tobacco smokers / M.D. Roth, A. Arora, S.H. Barsky // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157.-P. 928-937.

146. Saetta M. Airway eosinophilia in chronic bronchitis during exacerbations /М. Saetta // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - Vol. 150. - P. 1646-1652.

147. Shapiro S.D. Elastolytic metalloproteinases produced by human mononuclear phagocytes. Potential roles in destructive lung disease/ S.D. Shapiro // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - Vol. 1994.-Vol. 150.-P. 160-164.

148. Sin D.D. Effects of fluticasone on systemic markers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / D.D. Sin // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2004.-Vol. 170.-P. 760-765.

149. Snell N.J.C. New treatments for viral respiratory tract infections -opportunities and problems / N,J,C. Snell // J. Antimicrob. Chemother. 2001. -Vol. 47, №3.-P. 251-259.

150. Steroid reversibility test followed by inhaled budesonide or placebo in outpatients with stable chronic obstructive pulmonary disease. The Danish Society of Respiratory Medicine/T. Senderovitz etal. //Respir. Med. 1999. - Vol. 93.-P. 715-718.

151. Stockley R.A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD/ R.A. Stockley // Chest.-2002.-Vol. 121.-P. 151-155.

152. The cellular composition of induced sputum in chronic obstructive pulmonary disease / R.A. Peleman etal. Care. Med. 1999. - Vol. 159.-P. 1605-1611.

153. The Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease: Lung Health Study II//N.Engl. J. Med.-2000.-Vol. 343.-P. 1902-1909.

154. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hog et al.// N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350, № 26. - P. 26452653.

155. Therapeutic Strategies in COPD. Oxford, Clinical Publishing. 2005.

156. Trupin L. The occupational burden of chronic obstructive pulmonary disease / L. Trupin // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22. - P. 462-469

157. Umibe T. Clonal expansion of T cells infiltrating in the airways of non-atopic asthmatics / T. Umible // Clin Exp Immunol. 2000. - Vol. 119. - P. 390-397.

158. Van Andel A.E. Analysis of inhaled corticosteroid and oral theophylline use among patients with stable COPD from 1987 to 1995 / A.E. Van Andel // Chest. -1999.-Vol. 115.-P. 703-707.

159. Venge P. Eosinophil activation in allergic disease/ P. Venge // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1987. Vol. 82. - P. 333-337.

160. Vignola A.M. Release of transforming growth factor-beta (TGF-beta) and fibronectin by alveolar macrophages in airway diseases/ A.M. Vignola // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 106. - P. 114-119.

161. Wedzicha J.A. Role of Viruses in Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / J. A. Wedzicha // Proceedings of the ATS. 2004. - Vol. 1, №2.-P. 115-120.

162. Weller P.R. The immunobiology of eosinophils / P.R. Weller // N. Engl. J. Med. 1991.-Vol. 324.-P. 1110-1118.

163. Wenzel S.E. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticoid / S.E. Wenzel // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 737-743.

164. Werb Z. The role of macrophage-derived growth factors in tissue repair / Z. Werb // Mononuclear phagocytes. Dordrecht: Kluwer Academic Press; 1992. P. 404-9.

165. White A.J. Chronic obstructive pulmonary disease: The aetiology of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease/ A.J. White // Thorax. -2003. Vol. 58, № 1. - P. 73-80.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.