Оценка эффективности лечения глюкокортикостероидными препаратами больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Ефимова, Ольга Александровна

• Ефимова, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефимова, Ольга Александровна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. ХОБЛ: факторы риска, особенности воспалительного процесса, причины обострения.

1.2. Особенности иммунологического воспаления у больных бронхиальной астмой.

1.3. Сочетание хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы.

1.4. Роль глюкокортикоидных гормонов при заболеваниях легких.

1.5. Лечение глюкокортикостероидными препаратами.

1.6. Использование оценки качества жизни (КЖ) в медицине.

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Обследование функции внешнего дыхания.

2.2.2. Исследование диффузионной способности легких.

2.2.3. Исследование микроциркуляции в легких.

2.2.4. Определение кортизола в плазме крови пациентов.

2.3. Методы изучения качества жизни.

2.4 Статистическая обработка.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Лечение обострения ХОБЛ.

3.1.1. Оценка клинических симптомов у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА.

3.1.2. Оценка лабораторных показателей у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА.

3.1.3. Изменение показателей функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА.

3.1.4. Изменение концентрации кортизола в крови у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА.

3.1.5. Побочные эффекты стероидной терапии у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА.

3.1.6. Клинические примеры.

3.2. Лечение ХОБЛ стабильного течения.

3.2.1. Динамика лабораторно-инструментальных показателей у больных ХОБЛ на фоне терапии бронхолитическими препаратами (группа 1).

3.2.2. Динамика лабораторно-инструментальных показателей у больных ХОБЛ на фоне терапии бронхолитическими и ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами (группа 2).

3.2.3. Динамика лабораторно-инструментальных показателей у больных ХОБЛ в сочетании с БА на фоне терапии бронхолитическими и ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами (группа 3).

3.2.4. Динамика лабораторно-инструментальных показателей у больных ХОБЛ в сочетании с ГЗБА на фоне терапии бронхолитическими и ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами (группа 4).

3.3. Содержание кортизола и побочные эффекты глюкокортикостеро-идной терапии у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА.

3.4. Изменение качества жизни у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании сБА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности лечения глюкокортикостероидными препаратами больных хронической обструктивной болезнью легких»

В последние годы в структуре заболеваемости и смертности отмечается тенденция к увеличению удельного веса хронических заболеваний легких, из которых основными являются хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА). Обострения этих заболеваний вызывают длительную потерю трудоспособности и требуют больших затрат на лечение (Mapel D., et al., 2004). Сейчас ХОБЛ является четвертой причиной смертности в мире и, как предсказывается, в ближайшие десятилетия будет наблюдаться увеличение ее распространенности и смертности от нее (Murray C.J.L., Lopez A.D., 1996). В промышленно развитых странах количество больных Б А составляет до 5% населения (McFadden E.R, Draunwald Е. et al., 2001). В России БА страдают около 7 млн. человек, при чем около 1 млн. из них имеют тяжелую форму заболевания (Чучалин А.Г., 1997, 2000). В Санкт-Петербурге уровень заболеваемости ХОБЛ и БА у взрослых повышается. Так заболеваемость ХОБЛ с 1999 по 2003 год увеличилась в 1,85 раз и составила 0,152%о. Заболеваемость БА с 1991 по 2003 год увеличилась в 3,5 раза и составила 0,59%о. В 2003 году в структуре инвалидов по болезням органов дыхания больные БА составляли 64,9% случаев. Доля инвалидов с диагнозом ХОБЛ составляла 29,4% случаев (Илькович М.М., Игнатьев В.А., Шкляревич Н.А., 2005).

Воспаление играет доминирующую роль в патогенезе ХОБЛ и БА (GOLD 2004, GINA 2004), однако оно серьезно различается. Эффективность глюкокортикостероидной терапии у пациентов Б А не вызывает сомнений. Что касается ХОБЛ то по данным GOLD (2004) можно ожидать, что противовоспалительное лечение ГКС препаратами оказывает клинический эффект, заключающийся в контролировании симптомов, предупреждении обострений и замедлении прогрессирования ХОБЛ. Опубликованы результаты масштабных многоцентровых контролируемых исследований (Copenhagen City Lung

Study, EUROSCOP, ISOLDE, Lung Health Study II), в которых было установлено, что длительное применение ИГКС гормонов сопровождается уменьшением числа тяжелых и среднетяжелых обострений ХОБЛ, улучшением клинических симптомов заболевания и качества жизни больных ХОБЛ. Однако вопрос об эффективности ГКС препаратов и соответственно их назначении больным ХОБЛ окончательно не решен. Не установлено их влияние на изменение показателей внешнего дыхания, диффузионную способность легких, микроциркуляцию в малом круге кровообращения. Спорными остаются вопросы о дифференцированном назначении ГКС препаратов при различных степенях тяжести ХОБЛ. Отсутствуют работы и научно-обоснованные рекомендации по применению ГКС препаратов у пациентов с сочетанной патологией ХОБЛ и БА.

Противоречивость данных литературы свидетельствует об актуальности изучения и оценки эффективности глюкокортикостероидых препаратов в лечении больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА.

Цель исследования: оценка эффективности глюкокортикостероидной терапии и ее связи со способом введения препаратов у больных хронической обструктивной болезнью легких и пациентов ХОБЛ в сочетании с БА.

Задачи исследовании

1. Оценить изменения активности воспалительного процесса в бронхах у больных ХОБЛ и пациентов ХОБЛ в сочетании с БА при различных способах введения глюкокортикостероидных гормонов.

2. Изучить динамику скоростных показателей функции внешнего дыхания и изменение диффузионной способности легких у больных ХОБЛ и пациентов ХОБЛ в сочетании с БА на фоне глюкокортикостероидной терапии.

3. Определить динамику показателей газового состава крови у больных ХОБЛ и пациентов ХОБЛ в сочетании с БА на фоне глюкокортикостероидной терапии.

4. Изучить изменения перфузии в легких у больных ХОБЛ и пациентов ХОБЛ в сочетании с БА на фоне глюкокортикостероидной терапии,

5. Оценить изменение клинических симптомов и качества жизни у больных ХОБЛ и пациентов ХОБЛ в сочетании с БА на фоне глюкокортикостероидной терапии.

Научная новизна работы

1. Доказано, что при средней тяжести ХОБЛ этапное применение ГКС препаратов (в стационаре внутривенно капельно, а затем использование ингаляционных ГКС) на протяжении шести месяцев приводит к увеличению ОФВ1, парциального напряжения кислорода в крови.

2. При тяжелом течении ХОБЛ продолжительная терапия ИГКС не способствует улучшению перечисленных показателей, но, что очень важно, не приводит к их ухудшению.

3. Впервые доказана эффективность этапного лечения глюкокортикоидами с учетом тяжести ХОБЛ.

Практическая значимость работы

1. Больным ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА среднетяжелого и тяжелого течения в фазу обострения целесообразно включать в стандартную схему лечения терапию внутривенными глюкокортикостероидными гормонами, поскольку они способствуют уменьшению клинических проявлений и снижению активности воспаления.

2. Больным ХОБЛ среднетяжелого течения целесообразно включать в стандартную схему лечения длительную терапию ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами, так как это способствует уменьшению выраженности местного воспаления, улучшению скоростных показателей ФВД, диффузионной способности легких, увеличению парциального напряжения кислорода, снижению числа обострений заболевания и улучшению показателей качества жизни.

3. Больным ХОБЛ в сочетании с БА среднетяжелого течения необходимо включать в стандартную схему лечения длительную ингаляционную глюко-кортикостероидную терапию, так как это способствует уменьшению выраженности местного воспаления, улучшению скоростных показателей ФВД, диффузионной способности легких, урежению обострений заболевания и улучшению показателей качества жизни.

4. Больным ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА тяжелого течения показано включение в стандартную схему лечения длительной ингаляционной глюко-кортикостероидной терапии, так как ее назначение сопровождается уменьшением количества обострений, улучшением показателей качества жизни и сохранением уровня скоростных показателей ФВД.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение различных путей введения глюкокортикостероидов у больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения способствует уменьшению выраженности местного воспаления, что важно для предотвращения повреждения тканей бронхов.

2. Длительное применение ингаляционных глюкокортикостероидов увеличивает скоростные показатели функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА.

3. На фоне длительного применения ингаляционных глюкокортикостеро-идных препаратов повышается уровень парциального напряжения кислорода в крови у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА за счет уменьшения активности воспаления.

4. По данным модифицированной (MRC Dyspnea Scale) шкалы симптомов больных ХОБЛ (Paggiaro) у пациентов с ХОБЛ после курса внутривенного введения глюкокортикостероидных гормонов уменьшаются клинические проявления заболевания: степень выраженности одышки, кашля, мокрота становится обычного цвета, что свидетельствует о клинической эффективности системных глюкокортикостероидов у больных ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА.

5. По данным вопросника больницы Святого Георгия у пациентов с ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с Б А через шесть месяцев лечения ингаляционными глюкокортикостероидными гормонами достоверно повышается качество жизни по таким показателям как: выраженность симптомов заболевания, ограничение активности, влияния болезни и общий показатель.

Реализация и апробация работы

Материалы работы были представлены на научно-практических конференциях: VI, VIII Булатовские чтения (2001, 2003 гг.), на 2-й межрегиональной научно-практической конференции с международным участием: Санкт-Петербургские научные чтения (2002).

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники госпитальной терапии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Ефимова, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ

1. Уменьшению активности местного воспаления у больных ХОБЛ с течением болезни средней тяжести и тяжелым в фазу обострения наиболее эффективно способствовал внутривенный путь введения глюкокортикостероидных гормонов, при котором отмечался быстрый клинический эффект (в течение 10-14 дней), хотя сохранялись признаки активности воспалительного процесса в бронхах.

2. Длительное лечение ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами у больных со среднетяжелой ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА сопровождалось не только стабилизацией клинического состояния больных, но и снижением активности воспаления в мокроте, проявляющегося уменьшением его показателей (эозинофилов, макрофагов). У больных с тяжелым течением заболевания стабилизация клинического состояния больных и снижение активности воспаления в мокроте были менее значительные.

3. Обнаруженное, у больных ХОБЛ средней тяжести и ХОБЛ в сочетании с БА средней тяжести, достоверное увеличение скоростных показателей функции внешнего дыхания на фоне этапного применения глюкокортикостероид-ных гормонов (внутривенного, а затем длительного ингаляционного), объясняется активным противовоспалительным действием этих препаратов. У больных с тяжелым течением ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА изменение скоростных показателей функции внешнего дыхания были недостоверны.

4. Длительное применение ИГКС препаратов у больных со средней степенью тяжести ХОБЛ сопровождалось повышением уровня парциального напряжения кислорода в крови, хотя значительного улучшения вентиляционно-перфузионных отношений в легких не отмечено. У пациентов ХОБЛ, получавших только бронхолитическую терапию отмечено некоторое снижение парциального напряжения кислорода в крови, которое можно объяснить недостаточным влиянием бронхолитических препаратов на воспалительный процесс в бронхах.

5. Качество жизни по данным вопросника больницы Святого Георгия у пациентов с ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА через шесть месяцев приема ингаляционных глюкокортикостероидных гормонов достоверно повысилось, что подтверждается уменьшением показателей опросника: выраженности симптомов заболевания, ограничения активности, влияния болезни и общего показателя.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА среднетяжелого и тяжелого течения в фазу обострения целесообразно включать в стандартную схему лечения терапию внутривенными глюкокортикостероидными гормонами, поскольку они способствуют уменьшению клинических проявлений и снижению активности воспаления.

2. Больным ХОБЛ среднетяжелого течения целесообразно включать в стандартную схему лечения длительную терапию ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами, так как это способствует уменьшению выраженности местного воспаления, улучшению скоростных показателей ФВД, диффузионной способности легких, увеличению парциального напряжения кислорода, уменьшает количество обострений заболевания и улучшает показатели качества жизни.

3. Больным ХОБЛ в сочетании с БА среднетяжелого течения необходимо включать в стандартную схему лечения длительную терапию ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами, так как это способствует уменьшению выраженности местного воспаления, улучшению скоростных показателей ФВД, диффузионной способности легких, уменьшает количество обострений заболевания и улучшает показатели качества жизни.

4. Больным ХОБЛ и ХОБЛ в сочетании с БА тяжелого течения показано включать в стандартную схему лечения длительную терапию ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами, так как это способствует уменьшению количества обострений, улучшению показателей качества жизни и не отмечается ухудшение скоростных показателей ФВД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефимова, Ольга Александровна, 0 год

1. Амосов В.И. Комплексное рентгенофункциональное и радионуклеидное исследование в диагностике хронических заболеваний легких : Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.19 / Центр, н.-и. рентгено-радиол. ин-т. Л., 1990. -16 с.

2. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева 0.10. Эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М., 1998. - С.66-82.

3. Брин В.Б., Вартанян И.А., Данияров С.Б. и др. Функции дыхания // Основы физиологии человека : В 2 т. / Под ред. Б.И. Ткаченко. СПб., 1994. -Т.1, гл. 8. - С.340-380.

4. Выренкова НЛО. Радионуклеидные исследования легких при неспецифических заболеваниях.// Мед. радиология. 1982. -№ 10. - С.48-53.

5. Гаврилов O.K., Лагутина Н.Я., Чижова А.И. и др. Состояние гемокоагуляции в различных отделах сосудистой системы легких // Клинич. медицина. 1980. - Т.58, № 5. - С.66-69.

6. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: Пер. с англ. / Под. ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 1999. 96 с.

7. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы : Пер. с англ. / Под ред. А.Г. Чучалина и др. М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.

8. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. -М.: Медицина, 1988. 288с.

9. Гуляр С.А. , Лиманский Ю.Л., Тамарова З.А. Анальгетические эффекты Биоптрон-пайле-света // Ж. Практ. лекаря. 1999. — № 4. - с. 21 - 23.

10. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус принт, 1998.- 252с.

11. Дворецкий Д.П., Ткаченко Б.И. Гемодинамика в легких. -М.: Медицина, 1987.-288 с.

12. Ежова Г.Ю., Суховская О.А., Загидуллин Ш.З. Исследование качества жизни больных бронхиальной астмой в период обострения заболевания // Болезни органов дыхания. 2005. -Т. 1, № 1. - С.45-49.

13. Жданов В.Ф. Международный консенсус по вопросам диагностики и лечения бронхиальной астмы // Бронхиальная астма: Библиотека врача общей практики. Т. 2. / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. - С. 12 - 14.

14. Иванова З.В. К вопросу о функциональном состоянии капиллярного кровообращения у больных бронхиальной астмой : Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.43 / 1 Ленингр. мед. ин-т им. акад. И.П. Павлова. Л., 1960. -22 с.

15. Ивашкин В.Т., Синопальников А.И., Семенцов П.П. и др. Анализ причин смерти больных бронхиальной астмой (по данным 13-летнего ретроспективного наблюдения) // Терапевт, арх. 1990. - Т.62, № 3. -С.90-95.

16. Илькович М.М., Игнатьев В.А., Шкляревич Н.А. и др. Динамика распространенности болезней органов дыхания в Санкт-Петербурге и перспективы развития медицинской помощи пульмонологическим больным //Болезни органов дыхания.-2005.-Т. 1,№ 1.-С.4-10,

17. Кириллов М.М., Присяжнюк И.В., Шаповалова Т.Г. и др. Влияние медикаментозной терапии бронхиальной астмы на систему микроциркуляции и гемостаз // Пульмонология. 2002. - № 2. - С. 17-21.

18. Котляров П.М. Лучевые методы в диагностике заболеваний органов дыхания // Рус. мед. журн. -2001. Т.9, № 5. - С. 197-200.

19. Кузубова Н.А. Роль микроциркуляторных и гемореологических изменений в патогенезе бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита и их лечебной коррекции тренталом : Автореф. дис. . канд.мед.наук : 14.00.43 СПб., 1992. - 23 с.

20. Лаврова О.В. Особенности нарушений гемореологии у больных бронхиальной астмой : Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.43 / ВНИИ пульмонологии. Л., 1990. - 26 с.

21. Лалаева Т.М. Особенности поверхностной архитектоники эритроцитов и их клинико-патогенетическое значение при бронхиальной астме : Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.43 / С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова. СПб., 2000. - 21 с.

22. Ландышев Ю.С., Марихина Н.С., Шавилова А.Н. и др. Роль эндокринной системы в патогенезе бронхиальной астмы // Диагностика, особенности течения и профилактика болезней органов дыхания в Дальневосточном регионе. Благовещенск, 1986. - 4.1. — С. 154-156.

23. Ласица О.И., Ласица Т.С. Бронхиальная астма в практике семейного врача. Киев, ЗАО "Атлант UMS", 2001. - 237 с.

24. Лисочкин Б.Г., Двораковская И.В. Патоморфология хронической обструктивной болезни легких // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб., 2002. - С.138-147.

25. Лукина О.В. Комплексное лучевое исследование в диагностике обструктивных болезней легких : Автореф. дне. . канд. мед. наук : 14.00.19 / С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова. СПб., 2003. - 16 с.

26. Маринин В.Ф., Соломатин А.С., Махнач Г.К. и др. Побочные эффекты глюкокортикостероидной терапии у больного бронхиальной астмой // Клинич. медицина. 2001. - Т.79, № 6. - С.63-65.

27. Международный консенсус по диагностике и лечению бронхиальной астмы: Основные положения, рекомендуемые для врачей практического здравоохранения. СПб.: Б.и., 1995. - 46 с.

28. Минеев В.Н. Патогенетические и клинические аспекты нарушений мембрано-рецепторного комплекса эритроцитов при бронхиальной астме : Автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.43 /1 Ленингр. мед. ин-т им. акад. И.П. Павлова-Л., 1993.-26 с.

29. Минеев В.Н. Роль эритроцитов в патогенезе бронхиальной астмы — нетрадиционные аспекты // Терапевт, арх. 1990. -Т.62, № 12. -С.119-121.

30. Миронова Ж.А. Влияние глюкокортикоидной терапии на показатели системы гемостаза у больных бронзиальной астмой : Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.43 / Гос. науч. центр пульмонологии. СПб., 1998. - 20 с.

31. Морбакиева Д.М., Бримкулов Н.Н. Исследование бронхоальвеолярных смывов у больных бронхиальной астмой до и после высокогорной климатотерапии // Тез. докл. 2-го конгресса по болезням органов дыхания. -Челябинск, 1991.-С.346 .

32. Немцов В.И., Качанова Т.В. Механизмы формирования воспаления в бронхаха и легких // Бронхиальная астма / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб., 1996.-С. 109-119.

33. Новик А.А., Ионова Т.И., Каинд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб., ЭЛБИ, 1999.-140 стр.

34. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Издательский дом "Нева", М.: "ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир", 2002.- 320 стр.

35. Пужко С.Г. Протеолитическая активность плазмы крови и нейтрофильных лейкойитов, как показатель тяжести и прогноза атопических заболеваний: Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.36 / НИИ физ.-хим. Медицины. 1996. - 21 с.

36. Пыцкий В.И., Сюсюнин Ю.П., Ходакова И.А. и др. Кортикостероид-резистентная фракция лимфоцитов (КФРЛ) при аллергических и инфекционных процессах и заболеваниях // Аллергия и иммунопатология в клинике и эксперименте. М., 1988. - С. 157-160.

37. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. 2-е изд. - М. : Медицина, 1995. — 363 с.

38. Сенкевич НЛО., Белевский А.С. Качество жизни предмет научных исследований в пульмонологии : (По материалам Междунар. конгр. «Интерастма-98» и 8-го нац. Конгр. по болезням органов дыхания) // Терапевт, арх. - 2000. - Т.72, № 3. - С.36-41.

39. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М., 1998. - С.171-192.

40. Сергеев П.В. Стероидные гормоны. М.: Наука, 1984. — 240 с.

41. Суточникова О.А., Самсонова М.В., Черняк А.В., Черняев А.Л. Ингаляционная глюкокортикостероидная терапия больных бронхиальнойастмой легкого течения. Влияние на воспаление и гиперреактивность // Пульмонология. 1996. -№4.- С.8-21.

42. Суховская О.А., Илькович М.М., Игнатьев В.А. Методы исследования качества жизни в пульмонологии. Возможности и ограничения : (Обзор лит.) //Болезни органов дыхания. 2005. - Т. 1, № 1. - С. 50-54.

43. Суховская О.А., Горбенко И.А. Сравнительное исследование качества жизни здоровых и больных бронхиальной астмой // Исследование качества жизни в медицине. СПб., 2000. - С. 131-133.

44. Ткаченко Б.И. и соавт. Основы физиологии человека // Международный фонд истории науки / Под ред. Б. И. Ткаченко. СПб., 1994. - С.340-380.

45. Трофимов В.И. Влияние нарушений глюкокортикоидного гомеостаза на чувствительность и реактивность бронхов на различных этапах развития бронхиальной астмы // Пульмонология. 1992. - № 1.- С. 17-20.

46. Трофимов В.И., Шапорова H.JI., Дудина О.В. и др. Гормонозависимая бронхиальная астма: особенности патогенеза, клиники и лечения // Учен. зап. С.-Петерб. гос. мед. ун-та им.акад. И.П. Павлова. 2001. - Т.8, № 1. -С.52-56.

47. Трофимов В.И., Шапорова HJL, Лебедева Д.П. Нарушение гормональной активности коры надпочечников и яичников у больных бронхиальной астмой //Терапевт, арх. 1991. - Т. 63, № 10. - С. 17-20.

48. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. Л. : Медицина, 1988. - 271 с.

49. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Синицина Т.М. Современные представления о роли нарушений гормональной регуляции в развитии изменений чувствительности и реактивности бронхов // Вестн. АМН СССР.-1989. -№ 2.- С.29-33.33.

50. Федосеев Г.Б., Немцов В.И. Воспаление как причина обструкции воздухоносных дыхательных путей // Механизмы обструкции бронхов / Под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. -С. 154-164.

51. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб: Медицинское информационное агентство, 1995. - 334 с.

52. Федосеев Г.Б. Определение, классификация и этапы развития бронхиальной астмы // Бронхиальная астма: Библиотека врача общей практики. Т.2 / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996.- С.16-23.

53. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма // Частная аллергология / Под ред. Г.Б.Федосеева. СПб., 2001. - С.64-138.

54. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунологические механизмы аллергических реакций / Общая аллергология. Т. 1 / Под ред. Г.Б. Федосеева. -СПб.: Нормед-издат, 2001. С .169 - 381.

55. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб.: НТФФ "Полисан", 1998. - 113 с.

56. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Роль изменений именной системы в формировании бронхиальной астмы // Бронхиальная астма: Библиотека врача общей практики. Т. 2. Под. ред. Г.Б. Федосеева. СПб,: Медицинское информационное агентство, 1996. - С.54 - 69.

57. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А Иммунологические механизмы воспаления бронхов и легких // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под. ред Г.Б.Федосеева. СПб.: Нормед-Издат, 1998.-С. 194-298.

58. Цой А.Н., Шор О.А., Гафуров М.С. Эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов при различном режиме дозирования и в комбинации с препаратами теофиллина у больных бронхиальной астмой // Терапевт, арх. 1997. - Т.69, № 3. - С.27-30.

59. Черняев A.JI, Самсонова М.В. Патогенез и патологическая анатомия заболеваний легких // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М., 2003. - С.20-27.

60. Черняев A.JI, Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний легких // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М., 1998. - С.366-401.

61. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: Глобальная стратегия // Терапевт, арх.- 1994.- Т.66, № 3. С.3-8.

62. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Агар, 1997. - 400 с.

63. Чучалин А.Г., Антонов Н.С., Сахарова Г.М. и др. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Метод оптимизации антиастматической терапии. М.: Б.и., 1997.-56 е.

64. Чучалин А.Г., Медников Б.Л., Белевский А.С. и др. Бронхиальная астма : Руководство для врачей России. (Формулярная система). М., 1999. — С.22-40.

65. Чучалин А.Г., Аверин Ю.П., Алексеева Я.Г. и др. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. М. : Атмосфера, 2004. - 253 с.

66. Чучалин А.Г., Шмушкович Б.И., Мавраев Д.Э. Кортикозависимая форма бронхиальной астмы (вопросы клиники, патогенеза и лечения) // Терапевт, арх. 1984. - Т.56, № 3. - С. 142-150.

67. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких.- М.: Бином, 2000.-510 с.

68. Шаповалова Т.Г. Состояние гемодинамики и микроциркуляции у больных бронхиальной астмой на фоне курсовой терапии (глюкокортикоиды, эуфиллин, теопэк) : Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.43 / Саратов, гос. мед. ун-т. Саратов, 1995. - 29 с.

69. Шапорова Н.Л. Некоторые механизмы нарушения глюкокортикоидной функции коры надпочечников у больных с предастмой и бронхиальнойастмой : Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.43 / ВНИИ пульмонологии. -Д., 1990: 17 с.

70. Шмелев Е.И., Шмелева Н.М., Дидковский Н.А. и др. Изменение качества жизни у больных хроническим обструктивным бронхитом под влиянием сальметерола // Пульмонология. 2000. - № 4. - С.78-82.

71. Шмелев Е.И., Беда М.В., Jones P.W. и др. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких // Пульмонология. 1998. -№ 2. - С.79-81.

72. Шмелев Е.И. Критерии бронхиальной обструкции // Хроническая обструктивная болезнь легких. М., 2003. - С.52-56.

73. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М., 1998. - С.39-57, 66-82.

74. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с. 61.

75. Anticholinergic therapy in obstructive airway disease / Ed. by N.J. Gross. -London : Franklin Sci. Publ., 1993.

76. Ayudilek R. Ekinci E., Sadi Yenen O. et al. Cellular distribution of bronhoalveolar lavage and peripheral blood in bronchial asthma // XIV World Congrass of Asthmology. Abstruct. 1993. - P. 1.

77. Azzawi M. et al., Bradley В., JefferyP.K. et al. Identification of activated T-lymphocytes and eosinophils in bronchial biopsies in stable atopic asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142, № 6, Pt.l. - P. 1407-1413.

78. Baggiolini M., Clark-Lewis L. Interleukin-8 a chemotactic and inflammatory cytokine//FEB S Letters. 1992.-Vol 307, 1.-P. 97-101.

79. Baraldi E., Azzolin N., Zanconuto S. et al. Corticosteroid decrease exhaled nitric jxide in children with acute asthma // The Eur. Respir. J. (Abstr. ERS. Annu. Congr.) 1996.- P. 265. - Abstr.№ 0247.

80. Barnes P.J., Liew F.Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation // Immunol. Today.- 1995.- Vol. 16, 3.- P. 128-130.

81. Barnes P.J., Godfrey S. Asthma therapy. London : Dunitz, 1998. - 150 p.

82. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol.157, №3,pt.2.-P. S1-S53.

83. Barnes P.J. Is asthma a nervous disease? // Chest. 1995. - Vol.107, № 3, Suppl.-P.l 19-125.

84. Barnes P.J. Mechanisms in COPD: differences from asthma // Chest. 2000. -Vol.117, №2, Suppl.-P. 10S-14S.

85. Barnes P.J. Mode of action of steroids in asthma // Corticosteroid therapy in asthma and rhinitis : Ann. Int. Symp. Australia, 1991. - P.7-10.

86. Barnes P.J. Current therapies for asthma. Promise and limitations // Chest. -1997. Vol.111, № 2, Suppl. - P. 17S-26S.

87. Boschetto P., Rogers D. F., Fabbri L. M. et. al. Corticosteroid inhibition of airway microvascular leakage // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol.143. -P.605-609.

88. Bousquet J. Chanez P., Lacost J. et al. Eosiniphilic inflammation in asthma // N. Engl. J. Med. 1990.- Vol.323., № 15. - P. 1033-1039.

89. Bradding P. Okayama Y., Howarth P.H. et al. Heterogeneity of human mass cells based on cytokine content // J. Immunol. 1995. - Vol. 155, № 1. -P.297-307.

90. Bradding P. Holgate S.T. The mass sellc as a sourse of cytokines in asthma // Ann. NY Acad. Sci. 1996. - Vol. 796. - P.272-281.

91. Bradding P. Human mass cells cytikines // Clin. Exp. Ellergy. 1996. — Vol. 26, № 1. P. - 13-19.

92. Bradding P. Holgate S.T. Immunopathology and human mass cell cytokines // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1999. - Vol. 31, № 2. P. - 119-133.

93. Braun M.C. Lahey E., Ketsall B.L. Selective suppression of IL-12production by chemoattractants //J. Immunol. -2000. Vol. 164, № 6. P. 3009-3017.

94. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease. The COPD Guidelines Group of the Standards of Care Committee of the BTS // Thorax. 1997. - Vol.52, Suppl. 5. - P.S1-S28.

95. Buist A.S. Risk factors for COPD // Eur. Respir. Rev. 1996. - Vol. 6, № 39. - P.253-258.

96. Burge P.S. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Respir. J. 1994. - Vol.7, № 6. - P. 1032-1034.

97. Busse W.W., Sedwick J.B. Eosinophiles in asthma // Ann. Allergy. 1992. -Vol. 68, №3.- P. 286-290.

98. Calhoun W., Bush R. Enhanced reactive oxygen species metabolism of airspace cell and airway inflammation follow antigen challenge in human asthma //J. Allergy Clin. Immunol. 1990. - Vol. 86, № 3, Pt. 1. - P. 306-313.

99. Calverley P, Pauwels R, Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial // Lancet. 2003. - Vol.361, № 9356. - P.449-456.

100. Capderou A., Aurengo A., Derenne J-P., Similowski T. Pulmonary blood flow distribution in stage 1 chronic obstructive pulmonary disease //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 162, № 6. - P. 2073-2078.

101. Casaburi R., Briggs D.D., Donohue J.F. et al. The spirometric efficacy of once-daily dosing with tiotropium in stable COPD: a 13-week multicenter trial // Chest. 2000. - Vol.118, № 5. - P.1294-1302.

102. Cassatella M.A. Guaspsrri R., Ceska M. ET AL. Interferon-gamma inhibits interleukin-8 production by human polymorphonuclear leukocytes // Immunology. 1993.- Vol. 78, №2.- P. 177-184.

103. Chodosh S., Schreurs J.M, Siami G. et al. Efficacy of oral ciprofloxacin vs clarithromycin for treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis // Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol. 27, № 4. - P.730-738.

104. Clark R.A The human neutrophil respiratory burst oxydase // J. Infect. Dis.1990. Vol. 161, Suppl. 6. - P. 1140-1147.

105. Colavita A.M. Reinach A. J., Peters S.P. Contributimg factors of the pathology of asthma. The Thl/TH2 paradigm // Clim. Chest. Med. 2000. - Vol. 21, № 2. -P. 263-277.

106. Corrigan C., Kay A. The role of inflammatory cells in the pathogenesis of asthma and of cronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis.1991.-Vol. 143, № 5, Pt. l.-P. 1165-1168.

107. Corrigan C.J. Cellular effects of glucocorticosteroids // Immunol. Allergy Clin. North Am. 1999.- Vol. 19, №4.- P. 671-682.

108. Corris P., Dark I. Aetiology of asthma: Lessons from lung transplantation // Lancet.- 1993.- Vol.341, 8857.- P. 1369-1371.

109. Daniliak I.G. Bolevich S., Kogan A. et al. Phagocytic free redical component in bronchial asthma pathogenesis // IV Symposium sobre efermedad pulminar obstructive cronica. Barselona, 1994. - P. 80-81.

110. Davies L., Angus R.M., Calverley P.M. Oral corticosteroids inpatients admitted to hospital with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective randomised controled trial // Lancet. 1999. - Vol.354, № 9177. -P.456-460.

111. Djeu J.Y. Matsushima K., Oppemheim J.J., Shiotsuki K., Blanchard D.K. Functional activation of human neutrophils by recombinant monocyte-deriver neutrofil chemotactic factor IL-8 // L. Immunol. 1990. - Vol. 144, № 6. -P.2205-2210.

112. Dinh-Xuan A.T., Higenbottam T.W., Clelland C. et al. Impairment of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease. //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324, № 22. - P. 1539-1547.

113. Djukanovic R., Roche W.R., Wilson J.W. et al. Mucosal inflammation in asthma//Am. Rev. Respir. Dis. 1990.-Vol. 142, 2. - P. 434-457.

114. Doe R.P., Lohrenz F., River G. et. al. Vitamin Bj2 (cobalamin) deficiency: a heterofore undescribed control mehanism for plasma corticosteroid-binding globulin concentration in man // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982. - Vol.54, № 2. - P.381-385.

115. Doelman C.J., Bast A. Oxyden radicals in lung pathology // Free Radic. Biol. Med. 1990. - Vol. 9, № 5. - P. 381-400.

116. Dolen W.K. Asthma as an inflammatory disease: Implications for management // J. Am. Board Fam. Pract. 1996. - Vol. 9, № 3. - P. 182-190.

117. Drost E. LannanS., Bridgeman M.M., Brown D. et al. Lack of affect of

118. N-acetylcysteine on the release of oxygen radicals from neutrophils and alveolar macrophages//Eur. Respir. J. 1991.- Vol 4, №6.- P. 723-729.

119. Drovak A.M. Morgan E.S., Weller P.F. Ultractructural immunolocalization of basic fibroblast growth factor to lipid bodies and secretory granules in human mass cells // Histochem. J. 2001. - Vol. 33. - P. 397-402.

120. DuBuske L.M. Mediator assay and modulation of inflammation in asthma: Introduction // Allergy Proc. 1995. - Vol. 16, № 2. P. - 55-58.

121. Dunnil M.S., Massarella G.R., Anderson J.A. A comparison of the quantitative anatomy of the bronchi in normal subjects, in the status asthmaticus in chronic bronchitis and in emphysema // Thorax. 1969. - Vol.24, № 2. -P. 176-179.

122. Ebisawa M., Liu M.C., Yamada T. et al. Eosinophils transendotelial migration induced by cytokines. II. Potentiation of eosinophil transendotelial migration by eosinophil-active cytokines // J. Immunol. 1994. - Vol. 152, № 9. -P.4590-4596.

123. Edsbacker S. Pharmacological factors that influence the choice of inhaled corticosteroids // Drugs. 1999. - Vol.58, Suppl.4. - P.7-16.

124. Fahy J.V. Kim K.W., Liu J., Boushey H.A. Prominent neutropgilic inflammation in sputum from subjects with asthma exacerbation // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 95, № 4. - P. 843-852.

125. Foglio K., Bianchi L., Bruletti G. et al. Long/term effectiveness of pulmonary rehabilitation in patients with chronic airway obstruction // Europ. Respir. J. -1999.-Vol. 13, № l.-P. 125-132.

126. Frangova V., Sacco O. Silvestri M. et al. BAL neutrophilia in asthmatic patients. A by-product of eosinophil recruitment? // Chest. — 1996. Vol. 110, № 5.-P. 1236-1242.

127. Fratazzi C., Avvisati C., Guerriero M., Carini C. Regulation of human cytotoxic T lymphocytes development by the synergistic effect of IL-7 and sCD32 // Clin. Imunol. Immunopathol. 1998. - Vol. 86, № 1. - P. 12-13.

128. Fujisawa T. Kephart G.M., Gray B.H., Gleih G.J. the neutrophils and cronic allergic inflammation. Immunochemical localization of neutrophil elastase // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 141, № 3. - P. 689-697.

129. Friedman M., Serby C.W., Menjoge S.S. et al. Pharmacoeconomic evaluation of a combination of ipratropium plus albuterol compared with ipratropium alone and albuterol alone in COPD // Chest. 1999. - Vol.115, № 3. - P. 635-641.

130. Fukuda К., Yasuba H., Satake N. et al. Luminol-dependent chemilumineseenee of peripheral neutrophils in asthmatic patients //Nikon Kuobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1998. - Vol. 27, № 2. - P. 200- 205.

131. Fukushima K., Ando M., Ito K., Suga M., Araki S. Stimilus- and cumulative dose-dependent inhibition of 02- production by polymorphonuclear leukocytes of patients receiving corticosteroids // J. Clin. Lad. Immunol. 1990. - Vol.33, 3. -P. 117-123.

132. Gallefoss F., Bakke P.S., Rsgaard P.K. Quality of life assessment after patient education in a randomized controlled study on asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.159, № 3. -P.812-817.

133. Gelb A. F., Schein M., Kuei J. et al. Limited contribution of emphysema in advansed chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol.147, № 5. -P.l 157-1161.

134. Gleich G.J. Mechanism of eosinophil-assosiated inflammation // J. Allergy. Clin. Immunol.-2000-. Vol. 105, №4.-P. 651-663.

135. Global strategy for asthma management and prevention : NHLBI/WHO workshop report. Washinton : Dep. of Health and Human Services, 2002. - NIH Publ. № 02-2659.

136. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease : NHLBI/WHO Workshop Report. Publ. 2701. -2001.

137. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease / Natl. Inst, of Health; Natl. Heart, Lung and Blood Inst. 2004 .

138. Gould G.A., Redpath A.T., Ryan M. et al. Parenchymal emphysema measured by CT lung density correlates with lung function in patients with bullous disease // Eur. Respir. J. 1993. - Vol.6, № 5. - P.698-704.

139. Gratziou С., Caroll M., Montefort S.T. et al. Infla„atory cells and adhesion molecules in BAL following allergen provocation in asthmatics // Eur. Respir. J. -1993. Vol. 6, Suppl. 17. - P. 793.

140. Hadden J.W. T-cell adjuvancy response // Int. Immunofarmacol. 1964. -Vol.16. - P. 703-71.

141. Hageman J.J., Bast A., Vermenlen N. Monitiring of oxidative free radical damage in vivo: Analytical aspects // Chem. Biol. Interact. 1992. - Vol. 82. -P.243-293.

142. Hajiro Т., Nishimura K., Tsukino M. et al. A comparison of the level of dyspnea vs disease severity in indicating the health/related quality of life of patients with COPD//Chest. 1999. - Vol. 116, №6.-P. 1632-1637.

143. Hallahan A.R., Armour C.L., Black J.L. Products of neutrophils increase in the responsiveness of human isolated bronchila tissue // Eur. Respir. J. 1990. — Vol. 3,№ 5.-P. 554-558.8

144. Halliwell В., Guttendge J.M. Free radicals in biology and medicine. Oxford, 1989. - P.366-494.

145. Hoidal J.R., Jeffery P.K. Cellular and biochemical mechanisms in chronic obstructive pulmonary disease // Management of chronic obstructive pulmonary disease /Eds: D.S. Postma, N.M. Siafakas. 1998. - P. 1-302.

146. Holgate S.T. Inflammatory and structural changes in the airway of patients with asthma // Respir. Med. 2000. - Vol. 94, Suppl. D. - P. 3-6.

147. Holgate S.T., Lackie P., Wilson S. et al. Bronchia; epithelium as a key regulator of airwayallergen sensitization and remodeling in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162, № з, pt. 2. - P. 113-117.

148. Horwath J., Huszr E., Barath E., Kollai M. Nitric oxide synthase inhibiors inflence pulmonary cGMP levels in the ghinea pig // Eur. Respir. J. (Abstr. ERS Annu. Congr.). 1996. - P. S13-S14. - Abstr. № 0183.

149. Horwath P. Clinical models? How do we measure inflammation // Intern. Respir. Forum. 1997.-Vol.3.-P. 21-28.

150. Hospers J.J., Postma D.S., Rijcken B. et al. Histamine airway hyper-responsiveness and mortality from chronic obstructive pulmonary disease: a cohort study//Lancet. 2000. - Vol.356, № 9238. - P.1313-1317.

151. Inhaled corticosteroids compared with oral prednisone in patients starting long-term corticosteroid therapy for asthma : A controlled trial by the British Thoracic and Tuberculosis Association // Lancet. 1975. - Vol.2, № 7933. -P.469-473.

152. Inoue Y., King Т.Е., Tinkle S.S. et al. Human mass cell basic fibroblast growth factor in pulmonary fibrotic disorder // Am. J. Pathol. 1996. - Vol 149, № 6. - P. 2037-2054.

153. James A., Carroll N. Airway smooth muzcle in health and disease; methods of measurement and relation to function // Eur. Respir. J. 2000. - Vol.15, № 4. - P. 782-789.

154. Jarvis M.J. Smoking cessation // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol.7, № 45. -P.230-234.

155. Jeffery P.K. Pathology of asthma and SOPD: a synopsis //Eur. Respir. Rev. Pathol. Pathophysiol. COPD. 1997. - Vol. 7, № 43. - P. 111-118.

156. Jeffery P.K., Turato G., Saetta M. Pathology of asthma. // Eur. Respir. Monogr.- 2003. -Vol. 8, № 23. P.l 14-126.

157. Jonson M., Rennard S. Alternative mechanisms for long-acting beta-adrenergic agonists in COPD // Chest. 2001. - Vol.120, № 1. - P.258-270.

158. Kaneko M., Suzuki K., Furui H. et al. Comparison of theophylline and enprofylline effects on human neutrophil superoxide production // Clin Exp. Pharmacol. Physiol. 1990.-Vol. 17, № 12.-P. 849-859.

159. Kay A.B. Asthma and inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. -Vol. 87, №5.-P. 893-910.

160. Kelly C., Stenton S.C., Ward C. et al. Lymphocyte subsets in bronchoalveolar lavage fluid obtained from stable asthmatics and their correlations with bronchial responsiveness // Clin. Exp. Allergy. 1989. Vol. 19, № 2. - P. 169-175.

161. Kline J.N., Hunninghake G.W. T-lymphocyte dysregulation in asthma // Proc. Soc. Esp. Biol. Med. 1994. - Vol. 203, № 3. - P. 243-253.

162. Kloprogge E., de Leeuw A.J., de Monchy J.C., Kauffman H.F. Cellular communication in leucotrien C4 production between eosinophils and neutrophils // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1989. - Vol 90, № 1. - P. 20-23.

163. Kraft M., Djucanovic R., Wilson S. et al. Alveolar issue inflammation in asthma//Am. J. Crit. Care Med. 1996.- Vol. 154, №5.- P. 1505-1510.

164. Kuzniar Т., Patkowski J., Liebhart J. et al. Ocena polskiej versji St. George's respiratory questionnaire u chorych na astme oskrzelowa // Pneumonol. Alergol. Pol. 1999. - T.67, № 11-12. - P. 497-503.

165. Laffer S., Hogbom E., Roux K.H. er al. A molecular model of type I allergy: Identification and characterization of a nonanaphylactic anti-himan IgE receptor-bound Ige //J. Allergy. Clin. Immunol. 2001. - Vol. 108, № 3. . - P. 409-416.

166. Lamanske R., Kaliner M. Mast cell- dependent late phase reactions // Clin. Immunol. Rev. 1982.- Vol. 1, №4.- P. 837-853.

167. Lane S.J., Arm J.P., Stayniv D.Z., Lee Т.Н. Chemical mutational analysis of the human glucocorticoid receptor cDNA in glucocorticoid resistant bronchial asthma // Am. J. Respir. Cell. Mol. Boil. 1994. - Vol. 11, № 1. - P. 42-48.

168. Lans D.M., Rocklin R.E. Dysregulation of arachidonic acid release and metabo;ism by atopic monomuclear cells // Clin. Exp. Allergy. 1989. - Vol. 19, №1.- P. 37-44.

169. Lee S.C., Jaffar Z.H., Wan K.S. et al. Regulation of pulmonary T cell responses to inhaled antigen: Role in Thl and Th2-mediated inflammation // J. Immunol. - 1999. - Vol. 162, № 11. - P. 6867-6879.

170. Leone G., Volpino P., Galati G. et al. Valutazione della funzione respiratoria mediante scintigrafia polmonare nei pazienti candidati a resezione polmonare // G.Chir. 1997. - Vol. 18, № 5. - P.301 -307.

171. Lloyd A.R., Oppenheim J.J. Ploy's lament: The neglect role of polymorphonuclear neutrophil in the afferent limb of the immune response // Immunol. Today. 1992. - Vol. - 13, № 5. - P. 169-172.

172. Lloyd A.R., Biragyn A., Johnson J.A., et al. Granulosyte-colony stmulating factor and lipopolusaccaride regulate the expression if interleukin-8 receptor on polymorphonuclear leucocytes // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270, № 47. - P. 28188-28192.

173. Littner M.R., Ilovite J.S., Tashkin D.P. et al. Long-acting bronchodilatation with once-daily dosing of tiotropium (Spiriva) in stable chronic obstructive pulmonary disease //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol.161, № 4, pt.l. -P.l 136-1142.

174. Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343, № 26. - P.1902-1909.

175. Mapel D., Chen J.C., George D., Halbert R. The cost of chronic obstructive pulmonary disease and its effects on managed care // Manag. Care Interface — 2004.- Vol. 17, №4.- P. 61-66.

176. Mazzarella G., GrellaE., Peluso G. et al. Phenotypic features and activation of alveolar macrophages in atopic asthmatic patients // Eur. Respir. J. 1993. -Vol.6, Suppl. 17.- P. 784.

177. McFadden E.R, Draunwald E. Et al., Harrison's principles of internal medicine. 15th ed.-New York.- 2001.- P. 1465-1463.

178. Mehrotra P.T., Grant A.J., Siegel J.P. Synergistic effects of IL-7 and IL-12 on himan T-cell activation//J. Immunol. 1995.- Vol. 154, № 10.- P. 5093-5102.

179. Morel P.A., Oriss T.B. Crossregulation between Thl and Th2 cells // Crit. Rev. Immunol. 1998.- Vol. 18, №4.- P. 275-303.

180. Morrell N.W., Wignall B.K., Biggs Т., Seed W.A. Collateral ventilation and gas exchange in emphysema // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol.150, № 3. - P.635-641.

181. Morrison N.J., Abboud R.T., Ramadan F. et al. Comparison of singl breath carbon monoxid diffusion capacity and pressure-volume curves in detecting emphysema//Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol.139, № 5. - P. 1179-1187.

182. Mosonyi L. The role of the neuroendocrine system in immunopathological processes // Immunological aspects of allergy and allergic diseases. New York, 1976.-P. 81-123.

183. Mullen J.B., Wnght J.L., Wiggs B.R. et al. Reassessment of inflammation of airway in chronic bronchitis // BMJ. 1985. - Vol.291, № 6504. - P. 1235-1239.

184. Murphy T.F., Sethi S. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease //Amer Rev Respir Dis, 1992. - Vol. 146, № 4. - P. 1067-1083.

185. Murraille E., Leo O. Revisiting the Thl/ Th2 paradigm // Scand. J. Immunol. 1998.- Vol. - 47, № 1.- P. 1-9.

186. Murray C.J., Lopez A.D. Evidence-based health policy lessons from the Global Burden of Disease Study // Science 1996; 274, № 5288. - P.740-743.

187. Niewoehner D.E., Erbland M.L., Deupree R.H. et al. Effect of systemic glucocorticoidson exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.340, № 25. - P. 1941-1947.

188. Okayama Y, Petit- Frere C., Kassel O. et al. IgE-dependent expression of m RNA for IL-4 and IL-5 in human lung mast cells // J. Immunol. 1995. - Vol. 155, №4.-P. 1796-1808.

189. Oman L.M., Calder C., Robertson R. et al. Symptoms, quality of life, and health service contact among young adults with mild asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, № 2, pt.l. - P.498-503.

190. Paggiaro P.L., Dahle R., Bakran I. et al. Multicentre randomised placebo controlled trial of inhaled fluticasone propionate in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Lancet. — 1998. Vol. 351, № 9105. -P.773-780.

191. Pare P.D., Bai T.R. Airway wall remodelling in chronic obstructive disease // Eur. Respi.r Rev. 1966. -Vol. 6, № 39. - P.259 - 263.

192. Parker Ch.W. Neutrophil mechanisms // Am.Rev. Respir. Dis. 1991. -Vol. 143, 3. - P. 59-60.

193. Pedersen S., O'Byrne P. A comparison of the efficacy and safety of the inhaled corticosteroids in asthma // Allergy. 1997. -Vol. 52, № 39, Suppl. -P.1-39.

194. Petroni K.C., Shen L., Guyre P.M. Modulation of human polymorphonuclear leucocyte IgG Fc receptor and Fc receptor-mediated functions by IFN-gamma and glucocorticosteriods // J. Immunol. 1989. - Vol. 140, № 10. - P. 3467-3472.

195. Phan S.H., Gannon D.E., Ward P.A., Karmiol S. Mechanisms of neutrophil-induced xantine oxidase conversion in endothelial cells: Evidence of a role for elastase // Am.J. Respir. Cell. Mil. Biol. 1992. - Vol. 6, 3. - P. 270 - 278.

196. Postma D.S. Epidemiology of COPD risk factors // BMJ. 1996. - Vol.12. -P.973.

197. Puchelle E. Airway epithelium wound repair and regeneration after injury // Acta Otorhinolaryngol. Belg. 2000. - Vol.54, № 3. - P.263-270.

198. Ramos B.F., Quereshi R., Olsen K.M. The importance of mast cells for the neutrophil influx in immune complex-induced peritonitis in mice // J. Immunol. -1990.- Vol. 145, №6.- P. 1868-1873.

199. Ramos B.F., Zhang Y., Quereshi R., Jakshik B.A. Mast cells are critical for the production of leukotriens responsible for neutrophil recruitment in immune complex-induced peritonitis in mice // J. ,Immunol. 1991. - Vol. 147, № 5. -P. 1636-1641.

200. Ray A., Siegel M.D., Prefontaine K.E., Ray P. Anti-inflamation: direct physical association and functional antagonism between transcription factors NF-KB and glucocorticoid receptor // Chest. 1995. - Vol. 107, № 3, Suppl. 1. -P.139S.

201. Read R.C., Kuss A., Berrisoul F. et al. The efficacy and safety of a new ciprofloxacin suspension compared with co-amoxiclav tablets in the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis // Respir. Med. 1999. - Vol. 93, № 4. -P.252-261.

202. Read R., Wilson R., Rutman A. et al. Interaction of nontypable Haemophilus influenzae with human respiratory mucosa in vitro // J. Infect. Dis. 1991. -Vol.163, jY» 3. - P.549-558.

203. Rennard S.I, Romberger D.J., Spurzem J.R. Mechanisms of airflow obstruction; role of cells and mediators // Monaldi Arch. Chest Dis. 1993. -Vol.48, № 5. - P.407-410.

204. Repine J.E., Bast A., Lankhorst L. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol.156, № 2, pt. 1.- P.341-357.

205. Roche N., Lepage Т., Bourcereau J., Terriox P. Guidelines versus clinical practice in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J.- 2001. Vol.l8, № 6. - P.903-908.

206. Rodriguez-Roisin R., MacNee W. Pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease // Management of chronic obstructive pulmonary disease / Eds: D.S. Postma, N.M. Siafakas. 1998. - P.107-127.

207. Rutgers S.R., Postma D.S., van der Merk T.W., Koeter G.H. Nitric oxide in exhaled air in COPD // Eur. Respir. J. (Abstr. ERS Annu. Congr.). 1996 - P.13. -Abstr. № 0182.

208. Saetta M., Timens W., Jeffery P.K. Pathology. Management of cronic obstructive pulmonary disease. Ch.8 / Ed. By Postma D.C., Sificas N.M., Eur.resp.monograph. 1988. P 92-101.

209. Samilchuk E.I., Ghuchalin A.G. Mis-sense mutation of alpha 1-antichymotrypsin gene and chronic lung disease // Lancet. 1993, - Vol. 342, № 8871.-P.624.

210. Sandford A.J., Weir T.D., Pare P. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 1997. - Vol.10, № 6. - P. 1380-1391.

211. Sandstrom Т., Bjermer L., Rylander R. Lipopolysaccaride (LPS) inhalation in healthy subjects increases neutrophils, lymphosytes, and fibronectin levels in bronchoalveolar lavage fluid // Eur. Respir. J. 1992. - Vol. 5, № 8. - P. 992-996.

212. Sanjuas C., Alonso J., Ferrer M. et al. Adaptation of the Asthma Quality of Life Questionnaire to a second language preserves its critical properties: the Spanish version//J. Clin. Epidemiol.-2001.-Vol. 54, №2.-P. 182-189.

213. Scapini P., Lapinet-Vera J.A., Gasperini S. et al. The neutrophilas a cellular source of chemokines // Immunol. Rev. 2000. - Vol. 177. - P. 195-203.

214. Schaufstaffer I.U., Cochzang C.G. 11-8 domains responsible for activation of leukocytes // J. Cell. Biol. 1990. - Vol. Ill, №5.- P. 48. ;

215. Sethi S. Bacteria in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease, phenomenon or epiphenomenon? // Proc. Am. Thorac. Soc. 2004. - Vol. 1, № 2. - P.109-114.

216. Shah P.M., Maesen F.P., Dolmann A. et al. Levofloxacin versus cefuroxime axetil in the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis: results of randomized, double-blind study // J. Antimicrob. Chemother. 1999. - Vol. 43, № 4. -P.529-539.

217. Shapiro S.D. The pathogenesis of emphysema: the elastase antielastase hypothesis 30 years later // Proc. Assoc. Am. Physians. - 1995. - Vol.107, № 3. -P.346-352.

218. Shute J.K., Vrugt В., Lindley I.j. et al. Free and complexed interleukin-8 in blood and bronchial mucosa in asthma // Am. J, Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 155, №6.-P. 1877-1883.

219. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Respir. J. -1995. Vol. 8, № 8. - P. 1398-1420.

220. Snider G.L., Klenennan J., Thunbeck W.M. The definition of emphysema. Rep. Natl. Heart, Lung, and Blood Inst., Div. Lung Disease //Am. Rev. Respir. Dis.- 1985.-Vol.132, № 1. P.182-185.

221. Standards for the diagnosis and care with chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1995. - Vol.152. - P. S77-S120.

222. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease / Am. Thorac. Soc. // Am. J. Respir. Crit. Care Med, 1995. -Vol. 152, № 5, pt.2. - P. 77-120.

223. Stanescu D. Small airways disease and chronic obstructive pulmonary disease // Management of chronic obstructive pulmonary disease /Eds: D.S. Postma, N.M. Siafakas. 1998. - P.l 07-127.

224. Stern E.J., Webb W.R., Gamsu G. Dynamic quantitative computed tomography. A predictor of function in obstructive lung disease // Invest. Radiol. — 1994. Vol. 29, № 5. - P.564-569.

225. Sussman G. The pathogenesis of urticaria // Allergy: A Canadian Review. -1991.-Vol.4,№3.-P. 14-18.

226. Szafranski W., Cukier A., Ramirez A. et al. Efficacy and safety of budesonid/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease//Eur. Respir. J.-2003.-Vol.21, № 1.-P.74-81.

227. Tachimoto H., Ebisawa M., Likura Y. et al. Activated human mast cells release factofs supporting eosinopgil survival in vitro // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997.-Vol. 113,№ 1-3.-. P. 293-294.

228. Thurlbeck W.M. Chronic airflow obstruction // Pathology of lung / Ed. by W.M. Thurlbeck, A.M. Chung. 2nd ed. - Stuttgart; New York, 1995. - P.739-825.

229. Timens W., Coers W., van Straaten J.F.M., Postma D.M. Extracellular matrix and inflammation a role for fibroblast-mediated defective tissue repair in the pathogenesis of emphysema // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 7, № 43. -P. 119-123.

230. Truog M.J., Liu F.T., CapronM. Human granulocytes express functional IgE-binding molecules, Mac-2/έ BP // Ann. NY Acad. Sci. 1994. - Vol. 725. -P. 234-246.

231. Vestbo J., Sorensen Т., Lange P. et al. Long-term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive pulmonary disease; a randomised controlled trial // Lancet. 1999. - Vol. 353, № 9167. - P. 1819-1823.

232. Vrugt В., Djucanovic R., Bron A., AalbersR. New insights into pathogenesis of severe corticosteroid-dependent asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. -Vol. 98, № 5, Pt. 2. - P. 22-26.

233. Weller P.F. The immunobiology of eosinophils // New Eng. J. Med. 1991. -Vol. 324.-P. 1110-1118.

234. White M.V. The role of histanim in allergic diseases //J. Allergy Clin. Immunol. 1990. - Vol. 86, № 4. p. 599-605.

235. Wilson R., Cole P.J. The effect of bacterial products on ciliary function // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - Vol.138, № 6, pt.2. - P.S49-S53.

236. Wilson R., Kubin R., Ballin I. et al. Five day moxifloxacin therapy compared with 7 day clarithromycin therapy for the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis // J. Antimicrob. Chemother. 1999. - Vol. 44, № 4. -P.501-513.

237. Wilson J.W., Djucanovic R., Howarth P.H., Holgote S.T. Lymphocyte activation in brenchoalveolar lavage and peripheral blood in atopic asthma // Am. Rev. Respie. Dis. 1992. - Vol. 145, № 4, Pt. 1. - P. 958-960.

238. Yang D., Chen Q., Chertov O., Oppenheim J.J. Human neutrophil defenses selectively chemoattract native T and immature dendritic cells // J. Leucoc. Biol. — 2000.-Vol. 68, № i. p. 914.

239. СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ1. ДИССЕРТАЦИИ

240. Трофимов В.И., Лубеева О.А., Дудина О.В., Шуцкая И.Б. К вопросу о возможных механизмах влияния стероидной терапии на обострение ХОБЛ // Сборник резюме 12-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва., 2002. - С.361.

241. Ефимова О.А., Дудина О.В., Трофимов В.И. Эффективность лечения внутривенными глюкокортикоидами при обострении ХОБЛ // Сборник резюме 13-го национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2003.-С.326.

242. Трофимов В.И., Ефимова О.А., Дудина О.В. Сравнительный анализлечения больных ХОБЛ парентеральным курсом стероидных // Сборникк.резюме 14-го национального конгресса по болезням органов дыхания. -Москва., 2004. С.434.