Рациональная фармакотерапия у полиморбидных пациентов пожилого возраста с эндокринными заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Умархаджиева Зайна-Шарифа Руслановна

• Умархаджиева Зайна-Шарифа Руслановна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Умархаджиева Зайна-Шарифа Руслановна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

1.1. Характеристика полиморбидных пациентов пожилого возраста

1.1.1. Определение мультиморбидности и полиморбидности

1.1.2. Специфика состояния пожилых пациентов

1.1.3. Распространенность эндокринных заболеваний у лиц пожилого возраста

1.2. Полифармакотерапия и полипрагмазия: термины, причины и последствия

1.2.1. Определение и классификация

1.2.2. Факторы, ассоциированные с вероятностью развития полипрагмазии у пожилых

1.2.3. Последствия полипрагмазии

1.3. Потенциально не рекомендованные лекарственные препараты (ПНЛП)

1.3.1. Критерии определения ПНЛП (списки Бирса, STOPP/START)

1.3.2. Частота назначения ПНЛП у пожилых пациентов с эндокринными заболеваниями

1.3.3. Риски, связанные с применением ПНЛП, и их влияние на исходы

1.4. Принципы рациональной фармакотерапии у пожилых

1.4.1. Концепция "Рациональная фармакотерапия" (определение и цели)

1.4.2. Подходы к управлению лекарственной нагрузкой

1.4.3. Особенности назначения препаратов при эндокринных заболеваниях

1.4.4. Роль мультидисциплинарной команды в снижении рисков полипрагмазии

1.5. Современные исследования и перспективы в области фармакотерапии пожилых пациентов

1.5.1. Новые классы препаратов и их применение у полиморбидных пациентов

1.5.2. Перспективы персонализированной медицины

1.5.3. Технологические подходы к оптимизации лечения (телемедицина, электронные рецепты)

Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика выборки пациентов

2.3. Условия проведения

2.4. Методы исследования

2.4.1 Биохимическое и гормональное исследование

2.5. Этическая экспертиза

2.6. Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Стационарные пациенты

3.1.1. Клиническая характеристика стационарных пациентов

3.1.2. Структура заболеваемости

3.1.3. Полифармакотерапия: частота, факторы, ассоциированные с вероятностью развития полифармакотерапии, и сравнительный анализ

3.1.4. Потенциально не рекомендованная терапия (ПНТ) по критериям Beers и STOPP/START: частота, факторы, ассоциированные с назначением потенциально не рекомендованной терапии, и сравнительный анализ

3.1.5. Построение математической модели пошаговой логистической регрессии прямым методом Вальда для оценки вероятности назначения ЛС, применение которых потенциально нежелательно у пациентов в возрасте >65 лет по критериям Beers

3.1.5. Нежелательные явления и ПНТ

3.1.6. Потенциальные межлекарственные взаимодействия (МЛВ): частота, факторы, ассоциированные с потенциальными межлекарственными взаимодействиями, и сравнительный анализ

3.2. Амбулаторные пациенты

3.2.1. Клиническая характеристика амбулаторных пациентов

3.2.2. Структура заболеваемости

3.2.3. Полифармакотерапия среди пациентов амбулаторного звена: частота и факторы, ассоциированные с вероятностью развития полифармакотерапии

3.2.4. Потенциально не рекомендованная терапия (ПНТ) по критериям Beers среди пациентов амбулаторного звена: частота и факторы, ассоциированные с назначением потенциально не рекомендованной терапии

3.3. Сравнительный анализ полифармакотерапии у стационарных и амбулаторных пациентов88

3.4. Сравнительный анализ ПНТ у стационарных и амбулаторных пациентов

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рациональная фармакотерапия у полиморбидных пациентов пожилого возраста с эндокринными заболеваниями»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В структуре заболеваемости пожилых пациентов значимое место занимают болезни эндокринной системы. Основную долю в структуре общей и первичной заболеваемости в классе болезней эндокринной системы составляют сахарный диабет (45%), преимущественно 2-го типа, патология щитовидной железы (28%) и ожирение (15%), демонстрирующее неуклонный рост распространенности. Инволюционные изменения органов и систем по мере старения обуславливают развитие полиморбидности, связанной с полифармакотерапией, которая стала особенно значимой проблемой среди пациентов старшей возрастной категории. Риски использования потенциально не рекомендованной терапии (ПНТ) растут как с увеличением числа сопутствующих заболеваний, так и с количеством принимаемых ЛС. Выявлено множество факторов, ассоциированных с вероятностью развития полифармакотерапии, однако комплексного подхода, учитывающего их все, особенно у пациентов пожилого возраста до сих пор не разработано. Методы оценки вероятности полифармакотерапии требуют усовершенствования.

Предельно важной задачей является создание научно-обоснованной методологии рациональных назначений лекарственных препаратов и оценочных показателей повышения качества и безопасности лекарственной терапии среди пожилых пациентов с эндокринными заболеваниями в условиях полиморбидности, и разработка рекомендаций по практическому применению лекарственных средств на основе диагноза и моделей выявления их совместимости.

Четких критериев, специально разработанных для оценки ПНТ у лиц пожилого возраста с эндокринными заболеваниями, не существует. Важно оптимизировать планы медикаментозного лечения таких больных. Необходимы исследования, посвященные разработке инструментов для облегчения выявления ПНТ у лиц пожилого возраста с эндокринными заболеваниями, моделей, способных предложить оптимальную схему лечения за счет использования меньшего количества ЛС в наиболее рациональной комбинации и обеспечить улучшение качества жизни и адекватный контроль заболевания.

Необходима разработка и внедрение методики ведения пожилого полиморбидного пациента с эндокринной патологией с целью оптимизации фармакотерапии, направленной на снижение рисков назначения ПНТ и, как следствие, уменьшение частоты нежелательных лекарственных реакций.

Цель исследования

Оценить рациональность фармакотерапии, в том числе с учетом факторов, ассоциированных с полифармакотерапией, и частоты использования потенциально нерекомендованных лекарственных средств у полиморбидных пациентов пожилого возраста с эндокринными заболеваниями

Задачи исследования

1. Провести анализ анамнестических и клинических данных медицинских карт пациентов пожилого возраста с эндокринными заболеваниями, находившихся на стационарном лечении в НМИЦ эндокринологии и на амбулаторном лечении в пилотном регионе РФ, на предмет выявления факторов, ассоциированных с полифармакотерапией.

2. Проанализировать лекарственные назначения для оценки наличия или отсутствия полифармакотерапии на амбулаторном и стационарном этапах оказания медицинской помощи.

3. Оценить частоту использования потенциально не рекомендованных лекарственных препаратов у каждого конкретного пациента на амбулаторном и стационарном этапе.

4. Оценить частоту и найти факторы, ассоциированные с назначением потенциально опасных комбинаций ЛС, в результате применения которых возможно развитие взаимодействий с высокой степенью клинической значимости, среди стационарных пациентов 65 лет и старше.

5. Разработать математическую модель для оценки вероятности потенциально не рекомендованной терапии при лечении пациентов пожилого возраста с эндокринными заболеваниями.

Научная новизна исследования

Впервые проведено исследование, направленное на оценку частоты назначения потенциально не рекомендованных лекарственных средств пациентам пожилого возраста, в т.ч. полиморбидным, в условиях специализированного эндокринологического стационара и на амбулаторном звене среди пациентов с эндокринными заболеваниями. Получены данные о распространенности и факторах, ассоциированных с полифармакотерапией у пожилых пациентов, а также впервые установлены пороговые значения количества ЛС, связанных с фармакологическими рисками у полиморбидных пациентов с эндокринными заболеваниями.

Практическая значимость

Выявлены ключевые факторы, ассоциированные с назначением потенциально не рекомендованной лекарственной терапии у пациентов с эндокринными заболеваниями в

возрасте 65 лет и старше: количество одновременно применяемых ЛС, наличие сахарного диабета, ожирения, гипотиреоза и тревожно-депрессивного расстройства. Предложены пороговые значения количества лекарственных средств, имеющие важное клиническое значение, которые позволяют объективно оценивать степень фармакологического риска у пациентов пожилого возраста с эндокринной патологией.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор, Умархаджиева З.Р., лично провела анализ состояния научной проблемы в мире на основании литературных данных, сформулировала цель, задачи и дизайн диссертационной работы. Основной объем работы по сбору клинико-анамнестических данных, подготовке базы пациентов, статистической обработке данных, интерпретации полученных результатов и подготовке публикаций и докладов по теме работы выполнены лично автором.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Полифармакотерапия, обоснованная тяжестью коморбидного состояния, широко распространена среди пациентов с такими распространенными эндокринными патологиями, как СД2, ожирение и гипотиреоз. При этом частота обоснованной полифармакотерапии среди стационарных пациентов выше, чем среди амбулаторных, что отражает мультидисциплинарный характер стационарного лечения и необходимость коррекции коморбидной патологии.

3. Коррекция терапии в стационаре приводит к рационализации полифармакотерапии, что проявляется в достоверном снижении частоты потенциально нерекомендованных назначений (Beers, STOPP/START) при выписке по сравнению с поступлением. Ключевым механизмом рационализации является целенаправленный выбор лекарственных средств с более благоприятным профилем безопасности.

4. У стационарных пациентов старше 65 лет интенсификация фармакотерапии закономерно приводит к увеличению частоты потенциально опасных комбинаций ЛС к моменту выписки. Наибольший риск развития таких комбинаций ассоциирован с наличием коморбидной патологии: СД 2 типа, гиперурикемии, атеросклероза артерий нижних конечностей, ХСН и нарушений ритма сердца.

5. Назначение 11 и более лекарственных средств является клинически значимым порогом, с высокой вероятностью (83%) ассоциированным с наличием потенциально опасных комбинаций ЛС, и может служить критерием для обязательного проведения фармакотерапевтического мониторинга.

6. Ключевыми факторами, ассоциированными с назначением потенциально не рекомендованной лекарственной терапии по критериям Beers и STOPP/START у пациентов с наиболее часто встречающимися эндокринными заболеваниями в возрасте 65 лет и старше

являются: количество назначенных ЛС, наличие сахарного диабета 2 типа, ожирения, гипотиреоза и тревожно-депрессивного расстройства.

Степень достоверности и апробация полученных результатов

Официальная апробация диссертационной работы состоялась 05.08.2025 на межкафедральном заседании Института высшего и дополнительного профессионального образования ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе: 5 полно текстовые рукописи в рецензируемых научных изданиях, включенных в перечень изданий ВАК, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, 2 тезиса в сборниках российских конференций, сформированы и запатентованы 2 базы данных: «Результаты клинического и фармакотерапевтического обследования лиц 65 лет и старше с эндокринными заболеваниями, госпитализированных в специализированный эндокринологический стационар» № 2025623207 от 01.08.2025; «Результаты антропометрического, клинического и фармакотерапевтического обследования амбулаторных пациентов 65 лет и старше с эндокринными заболеваниями Чеченской Республики» № 2025622862 от 03.07.2025.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы. Библиография включает 247 источников (из них 33 отечественных и 214 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 43 таблицами и 5 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

Демографические прогнозы указывают на то, что население всех стран стареет. Данный факт будет иметь широкомасштабные последствия для социальных, экономических и медицинских систем [1]. Согласно листу данных о населении мира 2024 года наблюдается все более низкая рождаемость и старение населения. В глобальном масштабе общий коэффициент рождаемости (число живорождений на одну женщину) составляет 2,2, а 10% населения составляют люди в возрасте 65 лет и старше. Для некоторых стран Восточной Азии, Европы и Северной Америки эта доля составляет около 20% и более. Сегодня в мире больше людей в возрасте 65 лет и старше (800 миллионов), чем все население Латинской Америки и Карибского бассейна (661 миллион). Растущее старение взрослого населения приведет к росту неинфекционных заболеваний, таких как высокое кровяное давление (гипертония), хроническая болезнь почек (ХБП), сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания, а также к увеличению потребности в уходе [2-4].

Несмотря на обнаруженные некоторые доказательства сжатия заболеваемости, т.е. меньшего количества времени, проведенного в плохом состоянии здоровья пожилых людей, имеется тенденция увеличения распространенности хронических заболеваний [1]. А кроме того, подтверждается рост доли пожилых пациентов с полиморбидностью [4], характеризующейся наличием двух и более хронических заболеваний у одного человека [5]. За последние десятилетия по оценкам Steiner C.A. и соавт. 20 миллионов взрослых пациентов, выписанных из общественных больниц в Соединенных Штатах Америки (США), имеют 2 или более хронических заболеваний, отмеченных в их больничной карте. Эти выписки включают почти 66% всех взрослых людей, выписанных из больниц США. Также известно, что более 9 миллионов выписанных взрослых (почти треть всех выписок), имеют 4 или более хронических заболеваний [6]. Данное состояние становится все более распространенным с возрастом [7-9], при этом более половины из них старше 65 лет [10]. Распространенность полиморбидности пожилых людей составляет от 55 до 98% [11].

Полиморбидность вносит значительные коррективы в подходы к диагностике, лечению и профилактике заболеваний в пожилом возрасте и представляет собой одну из ключевых проблем современной медицины, обусловленную глобальными демографическими изменениями, старением населения и увеличением продолжительности жизни. Кроме того, важность изучения этого феномена усиливается в связи с растущей нагрузкой на систему здравоохранения и необходимостью внедрения новых моделей оказания медицинской помощи.

Важно отметить, что у пожилых пациентов непропорционально выше распространенность эндокринной и метаболической дисфункции. Пожилые граждане имеют физиологию, которая отличается от физиологии молодых людей, что приводит к уникальным моделям заболеваемости. Ни в одной другой клинической дисциплине данное различие не проявляется столь выраженно, как в эндокринологии [12]. В процессе старения изменяются секреторные паттерны гормонов, вырабатываемых гипоталамо-гипофизарной осью, а также чувствительность к воздействию гормонов-эффекторов по механизму отрицательной обратной связи. Кроме того, гомеостаз глюкозы имеет тенденцию к нарушению равновесия с возрастом. Наряду с этими эндокринными изменениями происходит потеря костной и мышечной массы и силы в сочетании с увеличением жировой массы. Кроме того, эффекты, вызванные старением, трудно отделить от влияния других факторов, которые распространены у пожилых людей, таких как хронические заболевания, воспаления и низкий уровень питания, каждый из которых также может влиять на эндокринную систему [13,14].

В связи с этим, лечение эндокринных заболеваний заметно различается у пожилых людей, в особенности на фоне сопутствующих заболеваний. Подходы к диагностике и лечению эндокринных заболеваний в пожилом возрасте требуют особого внимания в контексте полиморбидности, так как их атипичные проявления и высокий риск межлекарственных взаимодействий (МЛВ) затрудняют проведение эффективной терапии.

Проблема МЛВ, обусловленная множественным назначением лекарственных средств (ЛС), представляет собой один из ключевых вызовов в терапии пожилых пациентов с полиморбидностью. Понятие одновременного применения большого количества ЛС в клинической практике обозначается двумя основными терминами-синонимами: «полифармакотерапия» (или «полифармация») и «полипрагмазия». Несмотря на синонимичность, между ними существует терминологическое различие. Полипрагмазия представляет собой более широкую концепцию, характеризующую избыточное назначение всех видов медицинской помощи, включая не только ЛС, но также диагностические обследования, лечебные процедуры и вмешательства. Полипрагмазия не только увеличивает риск МЛВ и побочных эффектов, но и снижает приверженность пациентов к терапии, что негативно сказывается на общем состоянии здоровья. Понимание причин, рисков и последствий полипрагмазии, а также разработка стратегий ее минимизации являются важными направлениями в исследованиях, направленных на улучшение качества медицинской помощи пожилым людям [15]. В свою очередь, полифармакотерапия является узким понятием, используемым для оценки исключительно лекарственной терапии. С количественной точки зрения, общепринятым критерием для определения полифармакотерапии является одновременный прием 5 и более ЛС. Для более детальной градации степени лекарственной

нагрузки вводится понятие «выраженная полифармация», под которой подразумевается назначение свыше 10 ЛС. Превалирующее в настоящее время количественное определение полифармакотерапии обладает существенной ограниченностью, поскольку не отражает клинической обоснованности назначаемой терапии. В условиях коморбидности применение 5 и более ЛС может быть полностью адекватным. В связи с этим, акцент в оценке должен смещаться с формального подсчета медикаментов на анализ их соответствия критериям рациональности, что обуславливает целесообразность использования термина «рациональная полифармакотерапия» [16].

Таким образом, целью данного обзора является анализ рациональной фармакотерапии у полиморбидных пожилых пациентов с эндокринными заболеваниями. Рассматриваются особенности полиморбидности и полифармакотерапии, использование потенциально не рекомендованных препаратов и пути оптимизации лечения.

1.1. Характеристика полиморбидных пациентов пожилого возраста

Полиморбидность у пожилых пациентов представляет собой сложное и актуальное явление, обусловленное увеличением продолжительности жизни, старением населения, улучшением ранней диагностики заболеваний, и, как следствие, ростом числа людей с множественными хроническими заболеваниями. Эта проблема требует особого внимания в клинической практике, так как влияет на выбор тактики лечения, прогноз и качество жизни пациентов.

1.1.1. Определение мультиморбидности и полиморбидности

Полиморбидность (также известная как мультиморбидность), определяемая как одновременное возникновение по крайней мере двух хронических заболеваний, широко распространена, особенно среди госпитализированного населения, где ее частота достигает 6578% [5, 17].

Понятие мультиморбидности предлагает общую и личностно-ориентированную концепцию, которая позволяет сосредоточиться на всех симптомах пациента и обеспечить более целостный подход. Мультиморбидность характеризуется сосуществованием двух или более долгосрочных (хронических) заболеваний, при этом ни одно из них не имеет приоритета над другими [11]. Полиморбидность следует отличать от понятия коморбидности, которое означает, что одно «индексное» состояние находится в центре внимания, а другие рассматриваются в связи с ним [18].

1.1.2. Специфика состояния пожилых пациентов

Состояние пожилых пациентов имеет ряд уникальных особенностей, которые необходимо учитывать при диагностике и лечении. Эти особенности связаны с возрастными изменениями в физиологии, а также фармакокинетики и фармакодинамики на фоне нескольких хронических заболеваний.

Старение организма сопровождается физиологическими изменениями во всех системах органов [14]. С возрастом легочная ткань теряет эластичность, альвеолы расширяются, а опорные структуры дыхательных путей ослабевают, что увеличивает остаточный объем легких. Это приводит к снижению жизненной емкости легких и объема форсированного выдоха за 1 секунду, который сокращается со скоростью 25-30 мл/год с 35 лет, ускоряясь до 60 мл/год после 70 лет. Снижение мышечной силы и ухудшение вентиляционно-перфузионного соответствия повышают риск дыхательной недостаточности. Возрастные изменения грудной клетки, включая остеопороз, кифоз и кальцификацию реберных хрящей, дополнительно ограничивают дыхательный объем, увеличивая уязвимость к острым состояниям [19].

С возрастом также увеличивается сердечно-сосудистый риск за счет накопления заболеваний, таких как гипертония и диабет, а также возрастного утолщения и жесткости артерий. Это повышает периферическое сопротивление и нагрузку на сердце, что приводит к гипертрофии левого желудочка и его сниженной способности адаптироваться к стрессу. Риск фибрилляции предсердий возрастает из-за расширения левого предсердия, а аортальный стеноз становится одним из наиболее частых сердечных заболеваний. Ограниченные резервы сердца снижают способность компенсировать острые состояния, такие как сепсис, что увеличивает вероятность декомпенсации [20].

Также в связи со старением в пищеварительной системе происходят изменения, влияющие на ее функции. Потеря зубов, снижение вкусовой чувствительности и ослабление мышц рта затрудняют прием пищи. Слабость глотки и нарушение перистальтики пищевода повышают риск рефлюкса и аспирации. Замедление опорожнения желудка и атрофический гастрит увеличивают уязвимость слизистой оболочки. В тонком кишечнике снижение кислотности способствует росту бактерий, что может вызывать диарею и недоедание. В толстом кишечнике часто отмечается запор из-за замедленного транзита, снижения чувствительности и действия медикаментов [19].

Масса печени и печеночный кровоток уменьшаются с возрастом, что способствует снижению печеночного клиренса в среднем на 0,80% в год [19,21]. Также происходит изменение метаболизма ЛС в печени за счет снижения активности ферментов CYP3А и CYP2C19, которое более выражено при жировой болезни печени [22-24].

Также у пожилых людей уменьшается количество и размер нефронов, происходит склероз клубочков и утолщение базальной мембраны, что снижает площадь фильтрации и перфузию. Скорость клубочковой фильтрации падает, хотя уровень креатинина может оставаться в норме из-за низкой мышечной массы, что маскирует снижение функции почек. Сосудистые изменения и снижение реакции на вазопрессин и ренин-ангиотензиновую систему затрудняют концентрацию мочи, увеличивая риск гипо- и гипернатриемии. Эти изменения также ухудшают выведение некоторых препаратов, что требует коррекции дозировки. У мужчин гиперплазия простаты может вызывать обструкцию мочевыводящих путей [19].

Возрастные изменения эндокринной системы включают снижение числа клеток гипоталамуса, изменение секреции гормонов и уменьшение чувствительности к обратной связи. Это вызывает нарушения циркадного ритма, сна, терморегуляции и секреции периферических гормонов. Снижение уровня гормона роста связано с саркопенией, увеличивающей риск падений. У пожилых чаще встречаются гипо- и гипертиреоз, нередко остающиеся незамеченными из-за схожести симптомов с обычным старением. Менопауза повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза, тогда как возрастное снижение тестостерона вызывает менее выраженные изменения. Повышение уровня кортизола усиливает сердечнососудистый риск и ухудшает память. Изменения секреции грелина и других гормонов также влияют на метаболизм и пищеварение [19].

Кроме того, известно, что все слои кожи подвержены процессу старения. Истончение эпидермиса и уменьшение подкожной ткани приводят к повышенной восприимчивости к сдвигу и трению кожи, а также к повреждению от давления. Многие из них способствуют появлению симптома зуда, испытываемого до 50% пожилых людей. Заболевания, вызывающие зуд, например, железодефицитная анемия или гипотиреоз, также более распространены с возрастом [19].

Эти изменения имеют важные практические последствия для клинического ведения пожилых пациентов: обмен веществ изменяется, а изменения в ответе на обычно используемые препараты требуют коррекции дозировок лекарств [14].

Описанные выше физиологические изменения влекут за собой различные фармакокинетические и фармакодинамические модификации. Фармакокинетические исследования влияния старения на абсорбцию лекарств дали противоречивые результаты. Хотя некоторые исследования не показали значительных возрастных различий в скорости абсорбции для разных лекарств, абсорбция витамина В12 , железа и кальция через активные транспортные механизмы снижается, тогда как абсорбция леводопы увеличивается [25,26]. Последнее, вероятно, является вторичным по отношению к уменьшенному количеству допадекарбоксилазы в слизистой оболочке желудка [27]. Также старение связано со снижением метаболизма первого

прохождения через печень. Вероятно, это связано со снижением массы печени и кровотока [21]. В результате биодоступность препаратов, подвергающихся интенсивному метаболизму первого прохода, таких как пропранолол и лабеталол, может быть значительно увеличена [28-30]. С другой стороны, некоторые ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, такие как эналаприл и периндоприл, являются пролекарствами и должны быть активированы в печени. Поэтому их активация при первом прохождении через печень может замедляться или снижаться с возрастом [31,32]. Вследствие возрастных изменений в составе тела [33], полярные препараты, которые в основном растворимы в воде, как правило, имеют меньшие объемы распределения (Уё), что приводит к более высоким уровням в сыворотке крови у пожилых людей. Гентамицин, дигоксин, этанол, теофиллин и циметидин попадают в эту категорию [3436]. С другой стороны, неполярные соединения, как правило, растворимы в липидах, и поэтому их Уё, наоборот, увеличивается с возрастом. Основным эффектом увеличения Уё является продление периода полувыведения, а уменьшение Уё для водорастворимых препаратов, как правило, уравновешивается уменьшением почечного клиренса. В случае связывания с белками кислотные соединения (диазепам, фенитоин, варфарин, салициловая кислота) связываются в основном с альбумином, тогда как основные препараты (лидокаин, пропранолол) связываются с а1-кислым гликопротеином. Хотя существенных возрастных изменений в концентрациях обоих этих белков не наблюдалось [34], альбумин обычно снижается при недоедании или остром заболевании, в том числе сепсисе, тогда как а1-кислый гликопротеин увеличивается во время острого заболевания. Хотя связывание с белками плазмы крови теоретически может быть одним из механизмов фармакокинетического взаимодействия за счет конкурентного вытеснения одного из ЛС, которые в значительной степени связаны с белками, его клиническая значимость, вероятно, ограничена. Причина этого связана с тем фактом, что начальный и временный эффект связывания с белками на свободную концентрацию в плазме быстро уравновешивается его влиянием на клиренс [37]. Снижение функции почек у пожилых людей, особенно скорости клубочковой фильтрации, влияет на клиренс многих препаратов, таких как водорастворимые антибиотики [38,39], диуретики [40], дигоксин [41], водорастворимые блокаторы Р-адренорецепторов [42], литий [43] и нестероидные противовоспалительные препараты [44,45]. Клиническая значимость такого снижения почечной экскреции зависит от вероятной токсичности препарата.

Поскольку влияние возраста на чувствительность к лекарственному средству варьируется в зависимости от исследуемого препарата и измеряемого ответа, обобщения часто затруднены. Для прогнозирования эффективности ЛС с узким терапевтическим диапазоном оптимально измерять концентрацию препарата в сыворотке или плазме крови, поскольку различия в фармакокинетике с возрастом могут увеличивать или уменьшать различия в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Умархаджиева Зайна-Шарифа Руслановна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Chatterji S. et al. Health, functioning and disability in older adults - current status and future implications // Lancet. - 2015. - V. 385, № 9967. - P. 563-575.

2. Population Reference Bureau. Highlights From the 2024 World Population Data Sheet [Electronic resource] // PRB. - 2024. - URL: https://www.prb.org/articles/highlights-from-the-2024-world-population-data-sheet.

3. World Health Organization. Seventy-eighth World Health Assembly. Resolution on Kidney Health, 23 May 2025. [Electronic resource] - URL: https://www.who.int/ru/news/item/23-05-2025-seventy-eighth-world-health-assembly—daily-update-23-may-2025.

4. Voronin S.V. et al. Polymorbidity: definition, classifications, prevalence, estimation methods and practical significance: 4 // Bulletin of the Russian Military Medical Academy. - 2018. - V. 20, № 4. - P. 243-249.

5. Gomes F. et al. ESPEN guidelines on nutritional support for polymorbid internal medicine patients // Clinical Nutrition. - 2018. - V. 37, № 1. - P. 336-353.

6. Steiner C.A., Friedman B. Hospital Utilization, Costs, and Mortality for Adults With Multiple Chronic Conditions, Nationwide Inpatient Sample, 2009 // Prev Chronic Dis. - 2013. -V. 10. - P. E62.

7. Salisbury C. et al. Epidemiology and impact of multimorbidity in primary care: a retrospective cohort study // Br J Gen Pract. British Journal of General Practice. - 2011. - V. 61, № 582. - P. e12-e21.

8. Van den Akker M. et al. Multimorbidity in General Practice: Prevalence, Incidence, and Determinants of Co-Occurring Chronic and Recurrent Diseases // Journal of Clinical Epidemiology.

- 1998. - V. 51, № 5. - P. 367-375.

9. Walker A.E. Multiple chronic diseases and quality of life: patterns emerging from a large national sample, Australia // Chronic Illness. SAGE Publications. - 2007. - V. 3, № 3. - P. 202-218.

10. Barnett K. et al. Epidemiology of multimorbidity and implications for health care, research, and medical education: a cross-sectional study // The Lancet. - 2012. - V. 380, № 9836. - P. 37-43.

11. Marengoni A. et al. Aging with multimorbidity: A systematic review of the literature // Ageing Research Reviews. - 2011. - V. 10, № 4. - P. 430-439.

12. Owens D., Kalra S., Sahay R. Geriatric endocrinology // Indian J Endocrinol Metab. - 2011. -V. 15, № 2. - P. 71-72.

13. Van den Beld A.W. et al. The physiology of endocrine systems with ageing // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - V. 6, № 8. - P. 647-658.

14. Boss G.R., Seegmiller J.E. Age-Related Physiological Changes and Their Clinical Significance // West J Med. - 1981. - V. 135, № 6. - P. 434-440.

15. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Лукина Ю.В., Драпкина О.М. Полифармация: определение, влияние на исходы, необходимость коррекции // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2023. - Т.19, №3. - С.254-263.

16. Masnoon N, Shakib S, Kalisch-Ellett L, Caughey GE. What is polypharmacy? A systematic review of definitions // BMC Geriatr. - 2017. - V.17, №1. - P. 230.

17. Rodrigues LP, de Oliveira Rezende AT, Delpino FM, et al. Association between multimorbidity and hospitalization in older adults: systematic review and meta-analysis // Age Ageing. - 2022. - V.51, №7. - P.155.

18. Harrison C. et al. Comorbidity versus multimorbidity: Why it matters // Journal of Multimorbidity and Comorbidity. SAGE Publications. - 2021. - V. 11. - P. 2633556521993993.

19. Preston J., Biddell B. The physiology of ageing and how these changes affect older people // Medicine. - 2021. - V. 49, № 1. - P. 1-5.

20. Maganti K. et al. Valvular heart disease: diagnosis and management // Mayo Clin Proc. - 2010.

- V. 85, № 5. - P. 483-500.

21. Anantharaju A., Feller A., Chedid A. Aging Liver. A review // Gerontology. - 2002. - V. 48, № 6. - P. 343-353.

22. Kaburaki S, Yoshimura E, Miyamoto Y, et al. Hepatic drug metabolism in older people with body composition changes // Geriatr Gerontol Int. - 2022. - V.22, №5. - P449-454.

23. Rattanacheeworn P, Kerr SJ, Kittanamongkolchai W, et al. Quantification of CYP3A and Drug Transporters Activity in Healthy Young, Healthy Elderly and Chronic Kidney Disease Elderly Patients by a Microdose Cocktail Approach // Front Pharmacol. - 2021. - V.12. - P.726669.

24. Soejima K, Sato H, Hisaka A. Age-Related Change in Hepatic Clearance Inferred from Multiple Population Pharmacokinetic Studies: Comparison with Renal Clearance and Their Associations with Organ Weight and Blood Flow // Clin Pharmacokinet. - 2022. - V.61, №2. -P.295-305.

25. Schaie K.W., Willis S.L. Handbook of the Psychology of Aging // Academic Press. - 2010. -436 p.

26. Blechman M.B., Gelb A.M. Aging and gastrointestinal physiology // Clin Geriatr Med. - 1999. - V. 15, № 3. - P. 429-438.

27. Emerging strategies in Parkinson's disease. Report of a symposium. Chicago, March 24, 1990. Proceedings // Neurology. - 1990. - V. 40, № 10 Suppl 3. - P. suppl 5-76.

28. Greenblatt D.J. et al. Sensitivity to triazolam in the elderly // N Engl J Med. - 1991. - V. 324, № 24. - P. 1691-1698.

29. Robertson D.R. et al. Age-related changes in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of nifedipine // Br J Clin Pharmacol. - 1988. - V. 25, № 3. - P. 297-305.

30. Castleden C.M., George C.F. The effect of ageing on the hepatic clearance of propranolol. // Br J Clin Pharmacol. - 1979. - V. 7, № 1. - P. 49-54.

31. Todd P.A., Fitton A. Perindopril. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders // Drugs. - 1991. - V. 42, № 1. - P. 90-114.

32. Davis D.P. et al. Maternal reproductive effects of oral salicylic acid in Sprague-Dawley rats // Toxicology Letters. - 1996. - V. 84, № 3. - P. 135-141.

33. Fulop T. et al. Body composition in elderly people. I. Determination of body composition by multiisotope method and the elimination kinetics of these isotopes in healthy elderly subjects // Gerontology. - 1985. - V. 31, № 1. - P. 6-14.

34. Cusack B. et al. Digoxin in the elderly: pharmacokinetic consequences of old age // Clin Pharmacol Ther. - 1979. - V. 25, № 6. - P. 772-776.

35. Redolfi A., Borgogelli E., Lodola E. Blood level of cimetidine in relation to age // Eur J Clin Pharmacol. - 1979. - V. 15, № 4. - P. 257-261.

36. Vestal R.E. et al. Aging and ethanol metabolism // Clin Pharmacol Ther. - 1977. - V. 21, № 3. -P. 343-354.

37. Benet L.Z., Hoener B. Changes in plasma protein binding have little clinical relevance // Clin Pharmacol Ther. - 2002. - V. 71, № 3. - P. 115-121.

38. Triggs E.J., Johnson J.M., Learoyd B. Absorption and disposition of ampicillin in the elderly // Eur J Clin Pharmacol. - 1980. - V. 18, № 2. - P. 195-198.

39. Lumholtz B. et al. Dose regimen of kanamycin and gentamicin // Acta Med Scand. - 1974. - V. 196, № 6. - P. 521-524.

40. Somogyi A. et al. Amiloride disposition in geriatric patients: importance of renal function // Br J Clin Pharmacol. - 1990. - V. 29, № 1. - P. 1-8.

41. Portnoi V.A. Digitalis delirium in elderly patients // J Clin Pharmacol. - 1979. - V. 19, № 1112. - P. 747-750.

42. Rigby J.W. et al. A comparison of the pharmacokinetics of atenolol, metoprolol, oxprenolol and propranolol in elderly hypertensive and young healthy subjects // Br J Clin Pharmacol. - 1985. -V. 20, № 4. - P. 327-331.

43. Hewick D.S. et al. Age as a factor affecting lithium therapy // Br J Clin Pharmacol. - 1977. -V. 4, № 2. - P. 201-205.

44. Ritch A.E., Perera W.N., Jones C.J. Pharmacokinetics of azapropazone in the elderly // Br J Clin Pharmacol. - 1982. - V. 14, № 1. - P. 116-119.

45. Oberbauer R., Krivanek P., Turnheim K. Pharmacokinetics of indomethacin in the elderly // Clin Pharmacokinet. - 1993. - V. 24, № 5. - P. 428-434.

46. Mangoni A.A., Jackson S.H.D. Age-related changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics: basic principles and practical applications // Br J Clin Pharmacol. - 2004. -V. 57, № 1. - P. 6-14.

47. Савина А.А. Тенденции показателей заболеваемости болезнями эндокринной системы взрослого населения Российской Федерации // Социальные аспекты здоровья населения. -2021. - Т.67, №4. - С.6.

48. Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Кутакова Д.В., Исаков М.А., Мокрышева Н.Г. Сахарный диабет у лиц пожилого возраста: клинико-эпидемиологические характеристики всероссийской когорты пациентов старше 65 лет // Сахарный диабет. - 2024.

- Т.27, №6. - С.504-519.

49. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). //Сахарный диабет. — 2016. — Т.19., №2. — С.104-112.

50. Дудинская Е.Н., Ткачева О.Н. Функциональный статус пожилого пациента с сахарным диабетом // Consilium Medicum. - 2020. - Т.22, №4. - С.31-35.

51. Flegal K M. et al. Trends in Obesity Among Adults in the United States, 2005 to 2014 // JAMA. - 2016. - V. 315, № 21. - P. 2284-2291.

52. Flegal K.M. et al. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among US adults, 1999-2010 // JAMA. - 2012. - V. 307, № 5. - P. 491-497.

53. Dedon J. Thyroid Disease in Aging // Mo Med. - 2022. - V. 119, № 4. - P. 351-353.

54. Zeng Q. et al. The Prevalence of Osteoporosis in China, a Nationwide, Multicenter DXA Survey // J Bone Miner Res. - 2019. - V. 34, № 10. - P. 1789-1797.

55. Wang Y. et al. Associated Factors for Osteoporosis and Fracture in Chinese Elderly // Med Sci Monit. - 2019. - V. 25. - P. 5580-5588.

56. Cheraghi P., Cheraghi Z., Bozorgmehr S. The Prevalence and risk factors of osteoporosis among the elderly in Hamadan province: A cross sectional study // Med J Islam Repub Iran. - 2018.

- V. 32. - P. 111.

57. Zhang Q. et al. Prevalence and contributing factors of osteoporosis in the elderly over 70 years old: an epidemiological study of several community health centers in Shanghai // Ann Palliat Med. -2020. - V. 9, № 2. - P. 231-238.

58. Juan A. et al. Epidemiology of osteoporosis and its determinants in physically active Majorcan elderly // Mediterr J Rheumatol. - 2020. - V. 31, № 1. - P. 42-49.

59. Ko C.-H. et al. High prevalence and correlates of osteoporosis in men aged 50 years and over: A nationwide osteoporosis survey in Taiwan // Int J Rheum Dis. - 2018. - Vol. 21, № 12. - P. 21122118.

60. Chaudhary N.K. et al. Association of Lifestyle and Food Consumption with Bone Mineral Density among People Aged 50 Years and Above Attending the Hospitals of Kathmandu, Nepal // J Osteoporos. - 2019. - V. 2019. - P. 1536394.

61. Дедов Д. В. Остеопороз у пожилых пациентов: распространенность, патогенез, клиника, профилактика осложнений // Врач. - 2021. - Т.32, №7. - С.82-85.

62. Cooper C., Campion G., Melton L.J. Hip fractures in the elderly: a world-wide projection // Osteoporos Int. - 1992. - V. 2, № 6. - P. 285-289.

63. Kanis J.A. et al. The diagnosis of osteoporosis // J Bone Miner Res. - 1994. - V. 9, № 8. - P. 1137-1141.

64. Lorentzon M. et al. Osteoporosis and fractures in women: the burden of disease // Climacteric. Taylor & Francis. - 2022. - V. 25, № 1. - P. 4-10.

65. Yeh M.W. et al. Incidence and prevalence of primary hyperparathyroidism in a racially mixed population // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - V. 98, № 3. - P. 1122-1129.

66. Chen H., Parkerson S., Udelsman R. Parathyroidectomy in the elderly: do the benefits outweigh the risks? // World J Surg. - 1998. - V. 22, № 6. - P. 531-535; discussion 535-536.

67. Bechtold M. et al. Metabolic syndrome in the elderly // Curr Diab Rep. - 2006. - V. 6, № 1. - P. 64-71.

68. WHO Centre for Health Development (Kobe J. A glossary of terms for community health care and services for older persons: WH0/WKC/Tech.Ser./04.2. Kobe, Japan : WHO Centre for Health Development, 2004.

69. Medication Safety in Polypharmacy. Geneva: World Health Organization; 2019 (WH0/UHC/SDS/2019.11). Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

70. Шестакова М.В. Можно ли избежать полипрагмазии при инсулинзависимом сахарном диабете? // Сахарный диабет. - 1999. - Т.2, №1. - С.28-30.

71. Сычев Д.А., Отделенов В.А., Краснова Н.М., Ильина Е.С. Полипрагмазия: взгляд клинического фармаколога // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88. - №12. - C. 94-102.

72. Guillot J., Maumus-Robert S., Bezin J. Polypharmacy: A general review of definitions, descriptions and determinants // Therapies. - 2020. - V. 75, № 5. - P. 407-416.

73. Hajjar E.R., Cafiero A.C., Hanlon J.T. Polypharmacy in elderly patients // Am J Geriatr Pharmacother. - 2007. - V. 5, № 4. - P. 345-351.

74. Ersoy S., Engin V.S. Risk factors for polypharmacy in older adults in a primary care setting: a cross-sectional study // Clinical Interventions in Aging. Dove Medical Press. - 2018. - V. 13. - P. 2003-2011.

75. Molokhia M., Majeed A. Current and future perspectives on the management of polypharmacy // BMC Family Practice. - 2017. - V. 18, № 1. - P. 70.

76. Kwan D, Farrell B. Polypharmacy: Optimizing medication use in elderly patients. Can Geriatr J. - 2014. - V.4, №1 - P. 21-7.

77. Arslan §., Atalay A., Kutsal-Gok9e Y. Ya§lilarda ila9 tuketimi. // Geriatri. - 2000. - V.3, №2. -P. 55-60.

78. Sawan M.J. et al. Comparison of polypharmacy and potentially inappropriate medication use in older adults with and without dementia receiving residential medication management reviews // Australas J Ageing. - 2024. - V. 43, № 3. - P. 628-635.

79. Lavan A.H., Gallagher P. Predicting risk of adverse drug reactions in older adults // Therapeutic Advances in Drug Safety. // SAGE Publications. - 2016. - V. 7, № 1. - P. 11-22.

80. Hohl C.M. et al. Polypharmacy, adverse drug-related events, and potential adverse drug interactions in elderly patients presenting to an emergency department // Ann Emerg Med. - 2001. -V. 38, № 6. - P. 666-671.

81. Young E.H. et al. Polypharmacy prevalence in older adults seen in United States physician offices from 2009 to 2016 // PLoS One. - 2021. - V. 16, № 8. - P. e0255642.

82. Alhumaidi R.M. et al. Risk of Polypharmacy and Its Outcome in Terms of Drug Interaction in an Elderly Population: A Retrospective Cross-Sectional Study: 12 // Journal of Clinical Medicine. Multidisciplinary Digital Publishing Institute. - 2023. - V. 12, № 12. - P. 3960.

83. Lai S.-W. et al. Polypharmacy correlates with increased risk for hip fracture in the elderly: a population-based study // Medicine (Baltimore). - 2010. - V. 89, № 5. - P. 295-299.

84. Dagli R.J., Sharma A. Polypharmacy: A Global Risk Factor for Elderly People // J Int Oral Health. - 2014. - V. 6, № 6. - P. i-ii.

85. Rochon P.A., Gurwitz J.H. Optimising drug treatment for elderly people: the prescribing cascade // BMJ. - 1997. - V. 315, № 7115. - P. 1096-1099.

86. Bourgeois F.T. et al. Adverse drug events in the outpatient setting: an 11-year national analysis // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2010. - V. 19, № 9. - P. 901-910.

87. Nguyen J.K. et al. Polypharmacy as a risk factor for adverse drug reactions in geriatric nursing home residents // Am J Geriatr Pharmacother. - 2006. - V. 4, № 1. - P. 36-41.

88. Marcum Z.A. et al. Prevalence of unplanned hospitalizations caused by adverse drug reactions in older veterans // J Am Geriatr Soc. - 2012. - V. 60, № 1. - P. 34-41.

89. Mallet L., Spinewine A., Huang A. The challenge of managing drug interactions in elderly people // Lancet. - 2007. - V. 370, № 9582. - P. 185-191.

90. Abdulraheem IS. Polypharmacy: A risk factor for geriatric syndrome, morbidity &mortality. Aging Sci. - 2013. - V1. - P. 103.

91. Doan J. et al. Prevalence and risk of potential cytochrome P450-mediated drug-drug interactions in older hospitalized patients with polypharmacy // Ann Pharmacother. - 2013. - V. 47, № 3. - P. 324-332.

92. Björkman I.K. et al. Drug-drug interactions in the elderly // Ann Pharmacother. - 2002. - V. 36, № 11. - P. 1675-1681.

93. Juurlink D.N. et al. Drug-drug interactions among elderly patients hospitalized for drug toxicity // JAMA. - 2003. - V. 289, № 13. - P. 1652-1658.

94. Lindblad C.I. et al. Clinically important drug-disease interactions and their prevalence in older adults // Clin Ther. - 2006. - V. 28, № 8. - P. 1133-1143.

95. Lindblad C.I. et al. Potential drug-disease interactions in frail, hospitalized elderly veterans // Ann Pharmacother. - 2005. - V. 39, № 3. - P. 412-417.

96. Vik S.A., Maxwell C.J., Hogan D.B. Measurement, correlates, and health outcomes of medication adherence among seniors // Ann Pharmacother. - 2004. - V. 38, № 2. - P. 303-312.

97. Salazar J.A., Poon I., Nair M. Clinical consequences of polypharmacy in elderly: expect the unexpected, think the unthinkable // Expert Opin Drug Saf. - 2007. - Vol. 6, № 6. - P. 695-704.

98. Colley C.A., Lucas L.M. Polypharmacy: the cure becomes the disease // J Gen Intern Med. -1993. - Vol. 8, № 5. - P. 278-283.

99. Lee V.W.Y. et al. Medication adherence: is it a hidden drug-related problem in hidden elderly? // Geriatr Gerontol Int. - 2013. - V. 13, № 4. - P. 978-985.

100. Rollason V., Vogt N. Reduction of polypharmacy in the elderly: a systematic review of the role of the pharmacist // Drugs Aging. - 2003. - V. 20, № 11. - P. 817-832.

101. Magaziner J. et al. Medication Use and Functional Decline among Community-Dwelling Older Women // J Aging Health. SAGE Publications Inc. - 1989. - V. 1, № 4. - P. 470-484.

102. Crentsil V. et al. A pharmacoepidemiologic study of community-dwelling, disabled older women: Factors associated with medication use // The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. - 2010. - V. 8, № 3. - P. 215-224.

103. Jyrkkä J. et al. Association of polypharmacy with nutritional status, functional ability and cognitive capacity over a three-year period in an elderly population // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2011. - V. 20, № 5. - P. 514-522.

104. Rosso A.L. et al. Geriatric syndromes and incident disability in older women: results from the women's health initiative observational study // J Am Geriatr Soc. - 2013. - V. 61, № 3. - P. 371379.

105. Stel V.S. et al. Consequences of falling in older men and women and risk factors for health service use and functional decline // Age Ageing. - 2004. - V. 33, № 1. - P. 58-65.

106. Martin N.J. et al. Development of delirium: a prospective cohort study in a community hospital // Int Psychogeriatr. - 2000. - V. 12, № 1. - P. 117-127.

107. Fletcher P.C. et al. Risk factors for falling among community-based seniors // J Patient Saf. 2009. V. 5, № 2. - P. 61-66.

108. Kojima T. et al. Association of polypharmacy with fall risk among geriatric outpatients // Geriatr Gerontol Int. - 2011. - V. 11, № 4. - P. 438-444.

109. Tromp A.M. et al. Fall-risk screening test: a prospective study on predictors for falls in community-dwelling elderly // J Clin Epidemiol. - 2001. - V. 54, № 8. - P. 837-844.

110. Lee C.-Y. et al. Urinary incontinence: an under-recognized risk factor for falls among elderly dementia patients // Neurourol Urodyn. - 2011. - V. 30, № 7. - P. 1286-1290.

111. Damián J. et al. Factors associated with falls among older adults living in institutions // BMC Geriatr. - 2013. - V. 13. - P. 6.

112.Nuotio M. et al. Health problems associated with lower urinary tract symptoms in older women. A population-based survey // Scand J Prim Health Care. - 2005. - V. 23, № 4. - P. 209-214.

113. Heuberger R.A., Caudell K. Polypharmacy and nutritional status in older adults: a cross-sectional study // Drugs Aging. - 2011. - V. 28, № 4. - P. 315-323.

114. Сычев Д.А., Черняева М.С., Рожкова М.А., Воробьева А.Е. Потенциально не рекомендованные лекарственные средства для применения у пациентов пожилого возраста: критерии Бирса (рекомендации Американского гериатрического общества 2023 г.) // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2024. - Т. 12, №3. - С.253-267.

115. Beers MH, Ouslander JG, Rollingher I, Reuben DB, Brooks J, Beck JC. Explicit criteria for determining inappropriate medication use in nursing home residents. // Arch Intern Med. - 1991. -V.151, №9. - P.1825-1832.

116. Khodyakov D. et al. Screening Tool of Older Person's Prescriptions/Screening Tools to Alert Doctors to Right Treatment Medication Criteria Modified for U.S. Nursing Home Setting // J Am Geriatr Soc. - 2017. - V. 65, № 3. - P. 586-591.

117. Gallagher P. et al. STOPP (Screening Tool of Older Person's Prescriptions) and START (Screening Tool to Alert doctors to Right Treatment). Consensus validation // Int J Clin Pharmacol Ther. - 2008. - V. 46, № 2. - P. 72-83.

118. O'Mahony D, Cherubini A, Guiteras AR, et al. STOPP/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people: version 3 [published correction appears in Eur Geriatr Med. 2023 Aug;14(4):633. doi: 10.1007/s41999-023-00812-y]. // Eur Geriatr Med. - 2023. - V.14, №4 - P. 625-632.

119. By the 2019 American Geriatrics Society Beers Criteria® Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2019 Updated AGS Beers Criteria® for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults // J Am Geriatr Soc. - 2019. - V. 67, № 4. - P. 674-694.

120. Tian F. et al. Prevalence of Use of Potentially Inappropriate Medications Among Older Adults Worldwide: A Systematic Review and Meta-Analysis // JAMA Network Open. - 2023. - V. 6, № 8. - P.e2326910.

121. Alhawassi T.M., Alatawi W., Alwhaibi M. Prevalence of potentially inappropriate medications use among older adults and risk factors using the 2015 American Geriatrics Society Beers criteria // BMC Geriatrics. - 2019. - V. 19, № 1. - P. 154.

122. Gagnon M.-E. et al. Potentially inappropriate medications in older individuals with diabetes: A population-based study in Quebec, Canada // Primary Care Diabetes. - 2020. - V. 14, № 5. - P. 529537.

123. Lu L. et al. Prevalence of potentially inappropriate medications and association with comorbidities in older adults with diabetes in an outpatient visitation setting // Front. Public Health. Frontiers. - 2022. - Vol. 10. - P. 995948.

124. Guillot J. et al. The Burden of Potentially Inappropriate Medications in Chronic Polypharmacy: 11 // Journal of Clinical Medicine. Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2020. - V. 9, № 11. - P. 3728.

125. Simoes P.A. et al. Prevalence Of Potentially Inappropriate Medication In The Older Adult Population Within Primary Care In Portugal: A Nationwide Cross-Sectional Study // Patient Prefer Adherence. - 2019. - V. 13. - P. 1569-1576.

126. Lockery J.E. et al. Potentially inappropriate medication use is associated with increased risk of incident disability in healthy older adults // J Am Geriatr Soc. - 2023. - V. 71, № 8. - P. 2495-2505.

127. Lund B.C. et al. Inappropriate Prescribing Predicts Adverse Drug Events in Older Adults // Ann Pharmacother. SAGE Publications Inc. - 2010. - V. 44, № 6. - P. 957-963.

128. Hosia-Randell H.M.V., Muurinen S.M., Pitkala K.H. Exposure to Potentially Inappropriate Drugs and Drug-Drug Interactions in Elderly Nursing Home Residents in Helsinki, Finland // Drugs Aging. - 2008. - V. 25, № 8. - P. 683-692.

129. Hedna K. et al. Potentially inappropriate prescribing and adverse drug reactions in the elderly: a population-based study // Eur J Clin Pharmacol. - 2015. - V. 71, № 12. - P. 1525-1533.

130. Tinetti M.E. Preventing Falls in Elderly Persons // New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society. - 2003. - V. 348, № 1. - P. 42-49.

131. Gabriel S.E., Jaakkimainen L., Bombardier C. Risk for Serious Gastrointestinal Complications Related to Use of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs // Ann Intern Med. American College of Physicians. - 1991. - V. 115, № 10. - P. 787-796.

132. Shah K.N. et al. Prevalence of potentially inappropriate medications and prescription cost analysis among older cardiac patients in an outpatient department of a tertiary care hospital in India // J Basic Clin Pharm. - 2016. - V. 7, № 4. - P. 110-115.

133. Akazawa M. et al. Potentially inappropriate medication use in elderly Japanese patients // The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. - 2010. - V. 8, № 2. - P. 146-160.

134. Akici1 A., Oktay S. Rational Pharmacotherapy and Pharmacovigilance // Current Drug Safety. Bentham Science Publishers. - 2007. - V. 2, № 1. - P. 65-69.

135. Всемирная организация здравоохранения. Руководство по надлежащей практике применения лекарственных средств. Женева: ВОЗ, 1985. - С. 42.

136. Carone G, Schwierz C, Xavier A. Cost-containment policies in public pharmaceutical spending in the EU. In: Directorate-General for Economic and Financial Affairs publications. European Commission. 2012.

137. Hoebert J.M. et al. National medicines policies - a review of the evolution and development processes // J Pharm Policy Pract. - 2013. - V. 6. - P. 5.

138. Organization W.H. How to Develop and Implement a National Drug Policy. World Health Organization, 2001. - P. 104.

139. Всемирная организация здравоохранения. Рациональное использование лекарственных средств теми, кто оказывает медицинскую помощь: Доклад Секретариата. EB115/40. Женева: ВОЗ, 2005. URL: https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB115/B115_40-ru.pdf.

140. Всемирная организация здравоохранения. Рациональное использование лекарственных средств: Доклад Секретариата. EB118/6. Женева: ВОЗ, 2006. URL: https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB 118/B118_6-ru.pdf.

141. Reeve E. et al. The Ethics of Deprescribing in Older Adults // Bioethical Inquiry. - 2016. - V. 13, № 4. - P. 581-590.

142. Scott I.A. et al. Reducing inappropriate polypharmacy: the process of deprescribing // JAMA Intern Med. - 2015. - V. 175, № 5. - P. 827-834.

143. Dreyling E, Ihorst G, Reinhardt H, et al. Optimizing individualized therapy decision-making in multiple myeloma (MM): integration and impact of the Revised Myeloma Comorbidity Index in the MM-tumor board. // Ann Hematol. - 2025. - V.104, №1. - P.593-603.

144. Koliaki C., Doupis J. Linagliptin/Metformin fixed-dose combination treatment: a dual attack to type 2 diabetes pathophysiology // Adv Ther. - 2012. - V. 29, № 12. - P. 993-1004.

145. Sehgal V. et al. Polypharmacy and potentially inappropriate medication use as the precipitating factor in readmissions to the hospital // J Family Med Prim Care. - 2013. - V. 2, №2. - P. 194-199.

146. Bajwa S.J.S., Panda A. Alternative medicine and anesthesia: Implications and considerations in daily practice // Ayu. - 2012. - V. 33, № 4. - P. 475-480.

147. Bajwa S.J.S. et al. Management of diabetes mellitus type-2 in the geriatric population: Current perspectives // J Pharm Bioallied Sci. - 2014. - V. 6, № 3. - P. 151-157.

148. Dunican K.C., Desilets A.R. Special considerations for the use of insulin in older adults // Hosp Pract (1995). - 2011. - V. 39, № 1. - P. 22-29.

149. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. - 12-й выпуск. - М.; 2025.

150. Abbatecola A.M. et al. Antidiabetic oral treatment in older people: does frailty matter? // Drugs Aging. - 2009. - V. 26 Suppl 1. - P. 53-62.

151. Rong X, Zhu Y, Wen B, et al. Risk of hypovolemia associated with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors treatment: A meta-analysis of randomized controlled trials // Front Cardiovasc Med. - 2022. - V.9. - P. 973129.

152. Shikamura M, Takayama A, Yokogawa K, Kawakami K. Temporal risk patterns of severe hypovolemia associated with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus: A self-controlled case series study // Diabetes Obes Metab. - 2025. - V.27, №5. -P. 2584-2592.

153. Bourdel-Marchasson I, Maggi S, Abdelhafiz A, et al. Essential steps in primary care management of older people with Type 2 diabetes: an executive summary on behalf of the

European geriatric medicine society (EuGMS) and the European diabetes working party for older people (EDWPOP) collaboration // Aging Clin Exp Res. - 2023. - V.35, №11. - P.2279-2291.

154. Effraimidis G., Watt T., Feldt-Rasmussen U. Levothyroxine Therapy in Elderly Patients With Hypothyroidism // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - V. 12. - P. 641560.

155. Гипотиреоз: клинические рекомендации/ Российская ассоциация эндокринологов; утверждены Минздравом России. - Москва, 2024. - 15 с.

156. Дудинская, Е. Н. Гипотиреоз в пожилом и старческом возрасте / Е. Н. Дудинская, О. Н. Ткачева // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2018. - Т. 2, № 8-1. - С. 14-18.

157. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А. и др. Клинические рекомендации «Ожирение» Минздрава России. Версия 2024 года // Вестник репродуктивного здоровья. -2025. - Т.4, №2. - С.14-30.

158. Ren Q, Zhi L, Liu H. Semaglutide Therapy and Accelerated Sarcopenia in Older Adults with Type 2 Diabetes: A 24-Month Retrospective Cohort Study // Drug Des Devel Ther. - 2025. - V.19. - P.5645-5652.

159. Дедов И.И., Шестакова М.В., Мельниченко Г. А., и др. Междисциплинарные клинические рекомендации «Лечение ожирения и коморбидных заболеваний» // Ожирение и метаболизм. — 2021. — Т. 18. — №1. — С. 5-99.

160. Johnston CB, Dagar M. Osteoporosis in Older Adults // Med Clin North Am. - 2020. - V.104, №5. - P.873-884.

161. Дудинская Е.Н., Браилова Н.В., Кузнецова В.А., Ткачева О.Н. Остеопороз у пожилых пациентов // Остеопороз и остеопатии. - 2019. - Т.22, №3. - С.34-40.

162. Дудинская Е.Н., Малая И.П. Депрескрайбинг бисфосфонатов в терапии остеопороза у пожилых // Остеопороз и остеопатии. - 2023. - Т.26, №4. - С.26-33.

163. Белая Ж.Е., Белова К.Ю., Бирюкова Е.В. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. - 2021. -Т.24, №2. - С.4-47.

164. Richy F, Dukas L, Schacht E. Differential Effects of D-Hormone Analogs and Native Vitamin D on the Risk of Falls: A Comparative Meta-Analysis // Calcified Tissue International. - 2008. -Т.82, №2. - С.102-107.

165. Seto H. et al. Multidisciplinary Team Deprescribing Intervention for Polypharmacy in Elderly Orthopedic Inpatients: A Propensity Score-matched Analysis of a Retrospective Cohort Study // Intern Med. - 2022. - V. 61, № 16. - P. 2417-2426.

166. Ailabouni N.J. et al. Challenges and Enablers of Deprescribing: A General Practitioner Perspective // PLoS One. - 2016. - V. 11, № 4. - P. e0151066.

167. Fellenor J. et al. A multi-stakeholder approach to the co-production of the research agenda for medicines optimisation // BMC Health Serv Res. - 2021. - V. 21, № 1. - P. 64.

168. D'Amour D. et al. The conceptual basis for interprofessional collaboration: core concepts and theoretical frameworks // J Interprof Care. - 2005. - V. 19 Suppl 1. - P. 116-131.

169. Duncan P., Duerden M., Payne R.A. Deprescribing: a primary care perspective // Eur J Hosp Pharm. - 2017. - V. 24, № 1. - P. 37-42.

170. National Institute for Health and Care Excellence. Medicines optimisation: the safe and effective use of medicines to enable the best possible outcomes. NICE Guidelines. 2015.

171. Onder G., Marengoni A. Polypharmacy // JAMA. - 2017. - V. 318, № 17. - P. 1728.

172. World Health Organization. Global patient safety action plan 2021-2030 [Internet]. [cited 2024 Jun 19]. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240032705.

173. Kaur S. et al. Interventions that can reduce inappropriate prescribing in the elderly: a systematic review // Drugs Aging. - 2009. - V. 26, № 12. - P. 1013-1028.

174. Turk A. et al. Optimising a person-centred approach to stopping medicines in older people with multimorbidity and polypharmacy using the DExTruS framework: a realist review // BMC Med. -2022. - V. 20, № 1. - P. 297.

175. Weiss M.C. et al. Community pharmacists: members or bystanders of the primary care multidisciplinary team? // Journal of Pharmaceutical Health Services Research. - 2018. - V. 9, №1. -P. 67-69.

176. Graham-Clarke E. et al. Non-medical prescribing in the United Kingdom National Health Service: A systematic policy review // PLoS One. - 2019. - V. 14, № 7. - P. e0214630.

177. Tarrant C., Lewis R., Armstrong N. Polypharmacy and continuity of care: medicines optimisation in the era of multidisciplinary teams // BMJ Qual Saf. - 2023. - V. 32, № 3. - P. 121124.

178. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, et al. EMPA-REG outcome investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes // N Engl J Med. - 2015. - V.373. - P.2117-2128.

179. Liang J, Pylypchuk R, Tang X, et al. Rationale, design and population description of the CREDENCE study: cardiovascular risk equations for diabetes patients from New Zealand and Chinese electronic health records // Eur J Epidemiol. - 2021. - V.36, №10. - P.1085-1095.

180. Wheeler DC, Stefansson BV, Batiushin M, et al. The dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) trial: baseline characteristics // Nephrol Dial Transplant. - 2020. - V.35, №10. - P.1700-1711.

181. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease // N Engl J Med. - 2023. - V.388. - P.117-127.

182. Joshi S.S. et al. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor therapy: mechanisms of action in heart failure // Heart. BMJ Publishing Group Ltd and British Cardiovascular Society. - 2021. - V. 107, № 13. - P. 1032-1038.

183. Berg D.D. et al. Heart Failure Risk Stratification and Efficacy of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus // Circulation. American Heart Association. - 2019. - V. 140, № 19. - P. 1569-1577.

184. Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis // Eur Heart J. - 2022. - V.43, №6. - P.474-484.

185. Eikelboom J.W., Weitz J.I. New Anticoagulants // Circulation. American Heart Association. -2010. - V. 121, № 13. - P. 1523-1532.

186. Ahrens I., Lip G.Y.H., Peter K. New oral anticoagulant drugs in cardiovascular disease // Thrombosis and Haemostasis. Schattauer GmbH. - 2017. - V. 104. - P. 49-60.

187. Balogh DB, Wagner LJ, Fekete A. An Overview of the Cardioprotective Effects of Novel Antidiabetic Classes: Focus on Inflammation, Oxidative Stress, and Fibrosis // Int J Mol Sci. -2023. - V.24, №9. - P.7789.

188. Wang Y. et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the elderly versus non-elderly patients with type 2 diabetes mellitus: insights from a systematic review // Endocrine Journal. The Japan Endocrine Society. - 2024. - V. 71, № 6. - P. 571-582.

189. Onoviran O.F. et al. Effects of glucagon-like peptide 1 receptor agonists on comorbidities in older patients with diabetes mellitus // Therapeutic Advances in Chronic Disease. SAGE Publications. - 2019. - V. 10. - P. 2040622319862691.

190. Karagiannis T., Malandris K., Avgerinos I. et al. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials // Diabetologia. 2024. - V.67, №7. - P.1206-1222.

191. Bangalore S. et al. Fixed-Dose Combinations Improve Medication Compliance: A Meta-Analysis // The American Journal of Medicine. - 2007. - V. 120, № 8. - P. 713-719.

192. Woodcock J. The Prospects for "Personalized Medicine" in Drug Development and Drug Therapy // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2007. - V. 81, № 2. - P. 164-169.

193. Yamamoto Y. et al. Current Status, Issues and Future Prospects of Personalized Medicine for Each Disease: 3 // Journal of Personalized Medicine. Multidisciplinary Digital Publishing Institute. - 2022. - V. 12, № 3. - P. 444.

194. Дедов И.И. Персонализированная медицина // Вестник РАМН.-2019.-Т.74,№1. - С.61-70.

195. Hockett R.D., Kirkwood S.C., Mitlak B.H., Dere W.H. Pharmacogenomics in endocrinology // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - V.87, №6. - P. 2495-2499.

196. Prows C.A., Prows D.R. Medication Selection by Genotype: How genetics is changing drug prescribing and efficacy // AJN The American Journal of Nursing. - 2004. - V. 104, № 5. - P. 60.

197.Nalejska E., M^czynska E., Lewandowska M.A. Prognostic and Predictive Biomarkers: Tools in Personalized Oncology // Mol Diagn Ther. - 2014. - V. 18, № 3. - P. 273-284.

198. Shlipak M.G. et al. Biomarkers to Predict Recurrent Cardiovascular Disease: The Heart and Soul Study // The American Journal of Medicine. - 2008. - V. 121, № 1. - P. 50-57.

199. Aronson J.K., Ferner R.E. Biomarkers—A General Review // Current Protocols in Pharmacology. - 2017. - V. 76, № 1. - P. 9.23.1-9.23.17.

200. Intelligent Data Analysis in Medicine [Electronic resource] // ResearchGate. URL: https://www.researchgate.net/publication/2323197_Intelligent_Data_Analysis_in_Medicine.

201. Artificial Intelligence in Medicine: 15th Conference on Artificial Intelligence in Medicine, AIME 2015, Pavia, Italy, June 17-20, 2015. Proceedings / ed. Holmes JH. et al. Cham: Springer International Publishing. 2015. - V. 9105.

202. Giorgini F., Di Dalmazi G., Diciotti S. Artificial intelligence in endocrinology: a comprehensive review // J Endocrinol Invest. - 2024. - V.47, №5. - P.1067-1082.

203. Викулова О.К., Елфимова А.Р., Железнякова А.В., Исаков М.А., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В., Мокрышева Н.Г. Калькулятор риска развития хронической болезни почек: новые возможности прогнозирования патологии у пациентов с сахарным диабетом // Consilium Medicum. - 2022. - Т.24, №4. - С. 224-233.

204. Ковалева Е.В., Еремкина А.К., Айнетдинова А.Р., Милютина А.П., Мокрышева Н.Г. Первый российский регистр гипопаратиреоза с системой поддержки принятия врачебных решений // Проблемы Эндокринологии. - 2021. - Т.67, №4. - С.8-12.

205. Waller M., Stotler C. Telemedicine: a Primer // Curr Allergy Asthma Rep. - 2018. - V. 18, № 10. - P. 54.

206. Hjelm N.M. Benefits and drawbacks of telemedicine // J Telemed Telecare. SAGE Publications. - 2005. - V. 11, № 2. - P. 60-70.

207. Wootton R. Telemedicine // BMJ. British Medical Journal Publishing Group. - 2001. - V. 323, № 7312. - P.557-560.

208. Donyai P. et al. The effects of electronic prescribing on the quality of prescribing // British Journal of Clinical Pharmacology. - 2008. - V. 65, № 2. - P. 230-237.

209. Ammenwerth E. et al. The Effect of Electronic Prescribing on Medication Errors and Adverse Drug Events: A Systematic Review // Journal of the American Medical Informatics Association. -2008. - V. 15, № 5. - P. 585-600.

210. Colleluori G., Villareal D.T. Aging, obesity, sarcopenia and the effect of diet and exercise intervention // Exp Gerontol. - 2021. - V. 155 - P.111561.

211. Иванова С.М., Попова Е.К., Матвеева Р.Е. и др. Оценка распространенности избыточной массы тела и абдоминального ожирения среди сотрудников СВФУ республики Саха (Якутия) // Синергия наук. — 2019. — №36. — С. 392-403.

212. Шамов И.А., Ахмедов И.Г., Багомедова Н.В., Омарова Х.Г. Распространенность ожирения в Республике Дагестан // Проблемы эндокринологии. -2006.-Т.52,№3. - С. 26-30.

213. Алфёрова В.И., Мустафина С.В. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы) // Ожирение и метаболизм. - 2022. - Т. 19, №1. -С.96-105.

214. Guillot J., Maumus-Robert S., Bezin J. Polypharmacy: a general review of definitions, descriptions and determinants // Therapies. - 2020. - V.75, №5 - P.407-416.

215. Khezrian M. et al. An overview of prevalence, determinants and health outcomes of polypharmacy // Ther Adv Drug Saf. - 2020. - V.11 - P. 1-10.

216. Wang Z., Liu T., Su Q. et al. Prevalence of Polypharmacy in Elderly Population Worldwide: A Systematic Review and Meta-Analysis // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2024. - V. 33, №8. -P.e5880.

217. Delara M., Murray L., Jafari B. et al. Prevalence and factors associated with polypharmacy: a systematic review and Meta-analysis // BMC Geriatr. - 2022. - V.22, №1 - P.742.

218. Gray S.L., Mahoney J.E., Blough D.K. Medication adherence in elderly patients receiving home health services following hospital discharge // Ann Pharmacother. - 2001. - V.35, №5. -P.539-545.

219. Pasina L., Brucato A.L., Falcone C., Cucchi E., Bresciani A., Sottocorno M. et al. Medication non-adherence among elderly patients newly discharged and receiving polypharmacy // Drugs Aging. - 2014. - V.31, №4. - P. 283-289.

220. Stoehr G.P., Lu S.Y., Lavery L., Bilt J.V., Saxton J.A., Chang C.C. et al. Factors associated with adherence to medication regimens in older primary care patients: the Steel Valley Seniors Survey // Am J Geriatr Pharmacother. - 2008. - V.6, №5. - P.255-263.

221. Морозова Т. Е., Юдина И. Ю., Карноух К. И., Шацкий Д. А. Политаблетка в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: доказательная база, ограничения и перспективы (по материалам доклада Европейского общества по артериальной гипертензии) // Consilium Medicum. - 2017. - Т. 19, № 10. - С. 8-12.

222. Alhawassi T.M., Alatawi W., Alwhaibi M. Prevalence of potentially inappropriate medications use among older adults and risk factors using the 2015 American Geriatrics Society Beers criteria // BMC Geriatr. - 2019. - V.19, №1 - P.154.

223. Сычев Д. А., Данилина К. С., Головина О. В. Частота назначения потенциально не рекомендованных препаратов (по критериям Бирса) пожилым пациентам, находящимся в терапевтических отделениях многопрофильного стационара //Терапевтический архив. -2015. - Т. 87. - №. 1. - С. 27-30.

224. Панова Е. А., Серов В. А., Шутов А.М., Бакумцева Н. Н., Кузовенкова М. Ю. Полипрагмазия у амбулаторных пациентов пожилого возраста // Ульяновский медико-биологический журнал. 2019. - №2. - С.16-22.

225. Oliveira RMA.F., Gorzoni M.L., Rosa R.F. Potentially inappropriate medication use in hospitalized elderly patients // Rev Assoc Med Bras (1992). - 2022. - V.68, №6. - P.797-801.

226. Мулдаева Г.М., Ибышева А.Т., Кузгибекова А.Б., Бейсенаева А.Р. Современные проблемы фармакотерапии пациентов пожилого и старческого возраста на уровне ПМСП в Казахстане: критерии STOPP/START // Медицина и экология. - 2022. - №2 - С.57-63.

227. Welsh T.J., Mitchell A. Centrally acting antihypertensives and alpha-blockers in people at risk of falls: therapeutic dilemmas-a clinical review //Eur Geriatr Med.-2023.-№14.-P. 675-682.

228. Skibitsky V.V., Gutova S.R., Fendrikova A.V. Potential of Combination Pharmacotherapy in Patients with Arterial Hypertension and Prediabetes: Focus on Organ Protection // Kardiologiia. -2025. - V.65, №3 - P.26-34.

229. Eschmann E., Beeler P.E., Kaplan V., Schneemann M., Zund G., Blaser J. Patient- and physician-related risk factors for hyperkalaemia in potassium-increasing drug-drug interactions // Eur J Clin Pharmacol. - 2014. - V.70, №2 - P.215-223.

230. Подзолков В. И., Тарзиманова А. И., Брагина А. Е., Шведов И. И., Быкова Е. Е., Иванников А. А., Ханакян С. С., Альмяшева А. М. Влияние терапии спиронолактоном на активность системы матриксных металлопротеиназ у больных с хронической сердечной недостаточностью, перенесших коронавирусную инфекцию SARS-COV-2 // КВТиП. - 2022. -№10.

231. Ling S., Zaccardi F., Lawson C., Seidu S.I., Davies M.J., Khunti K. Glucose Control, Sulfonylureas, and Insulin Treatment in Elderly People With Type 2 Diabetes and Risk of Severe Hypoglycemia and Death: An Observational Study. Diabetes Care.-2021.-V.44, №4-P.915-924.

232. By the 2023 American Geriatrics Society Beers Criteria® Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2023 updated AGS Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults // J Am Geriatr Soc. - 2023. - V.71, №7 - P.2052-2081.

233. Mata-Cases M., Mauricio D., Real J. et al. Potential Risk of Overtreatment in Patients with Type 2 Diabetes Aged 75 Years or Older: Data from a Population Database in Catalonia, Spain // J Clin Med. - 2022. - V.11, №17. - P.5134.

234. Ling S., Zaccardi F., Lawson C., Seidu S.I., Davies M.J., Khunti K. Glucose Control, Sulfonylureas, and Insulin Treatment in Elderly People With Type 2 Diabetes and Risk of Severe Hypoglycemia and Death: An Observational Study // Diabetes Care. - 2021. - V.44, №4. - P.915-924.

235. Sakamoto M., Yamazaki M., Takebe T., Hosokawa M., Saika T., Nakao Y., Ikeda Sh. Sulfonylurea Prescription in Elderly Patients with Diabetes Survey Using Real-World Data in Japan // Diabetes. - 2024. - V.73, №1. - P.1255.

236. American Diabetes Association Professional Practice Committee; 13. Older Adults: Standards of Medical Care in Diabetes-2022 // Diabetes Care. - 2022. - V.45, №1. - P.195-207.

237. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. - 1998. - V.352, №9131. - P.837-853.

238. Huang Y.T., Steptoe A., Wei L., Zaninotto P. Polypharmacy difference between older people with and without diabetes: Evidence from the English longitudinal study of ageing. Diabetes Res // Clin Pract. - 2021. - V.176 - P.108842.

239. Khan S. Z. A Study of Polypharmacy in Patients with Co-Existing Diabetes Mellitus Type II and Hypertension in a Tertiary Care Center // Biomed Pharmacol J. - 2021. - V.14, №4.

240. Gagnon M.E., Sirois C., Simard M., Roux B., Plante C. Potentially inappropriate medications in older individuals with diabetes: A population-based study in Quebec, Canada // Prim Care Diabetes. - 2020. - V.14, №5 - P.529-537.

241. Отделенов В. А. и др. Оценка частоты потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у больных с полипрагмазией в многопрофильном стационаре //Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - Т. 21., №. 5. - С. 81-85.

242. Bates E.R., Lau W.C., Angiolillo D.J. Clopidogrel-drug interactions // J Am Coll Cardiol. -2011. - V. 57, №11 - P.1251-1263.

243. Ben Ghezala I., Luu M., Bardou M. An update on drug-drug interactions associated with proton pump inhibitors // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. - 2022. - V.18, №5. - P.337-346.

244. Dimakos J., Cui Y., Platt R.W., Renoux C., Filion K.B., Douros A. Fluoroquinolones and the risk of severe hypoglycaemia among sulphonylurea users: Population-based cohort study// Diabetes Obes Metab. - 2024. - V.26, №8 - P.3088-3098.

245. Althaqafi A., Ali M., Alzahrani Y., Ming L.C., Hussain Z. How Safe are Fluoroquinolones for Diabetic Patients? A Systematic Review of Dysglycemic and Neuropathic Effects of Fluoroquinolones // Ther Clin Risk Manag. - 2021. - V.17 - P.1083-1090.

246. Сычев И. Н., Федина Л. В., Сычев Д. А. Антибактериальная терапия в условиях полипрагмазии: курс на безопасность // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2021. - Т. 23, №. 4. - С. 367-373.

247. Petrini E., Caviglia G.P., Pellicano R., Saracco G.M., Morino M., Ribaldone D.G. Risk of drug interactions and prescription appropriateness in elderly patients // Ir J Med Sci. - 2020. - V.189, №3 - P. 953-959.