Разработка и валидация методик определения карбамазепина на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии для целей судебно-химического и химико-токсикологического анализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хабиева Наталия Александровна

• Хабиева Наталия Александровна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Хабиева Наталия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, КАРБАМАЗЕПИНА, МЕТОДОВ ПРОБОПОДГОТОВКИ И АНАЛИЗА (Обзор литературы)

1.1 Общая характеристика эпилепсии и препаратов, применяемых для ее лечения

1.2 Анализ выявления противоэпилептических средств в

ГАУЗ «РБСМЭ МЗ РТ» за период 2019-2023 гг

1.3 Характеристика карбамазепина

1.4 Методы подготовки проб, выделения, подтверждения и определения содержания карбамазепина

1.5 Подтверждение пригодности биоаналитических

методик

Выводы по главе

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.2 Приготовление стандартных растворов и модельных смесей

2.3 Реактивы и растворители

2.4 Оборудование

2.5 Методы исследования

ГЛАВА 3 ПРИМЕНЕНИЕ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ

ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ ДЛЯ ИДЕНТИФИКАЦИИ КАРБАМАЗЕПИНА

3.1 Разработка методик идентификации карбамазепина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

с диодно-матричным детектором

3.2 Определение карбамазепина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на базе высокоэффективного жидкостного хроматографа Agilent 1200 с масс-спектрометрическим детектором с тройным квадруполем

времяпролетного типа

Выводы по главе

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА УСЛОВИЙ ПРОБОПОДГОТОВКИ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КАРБАМАЗЕПИНА

4.1 Использование жидкостной экстракции для извлечения

карбамазепина из биологических матриц

4.1.1 Изучение процесса экстракции карбамазепина из водных сред

4.1.2 Разработка способа выделения карбамазепина из образцов мочи и сыворотки крови (на примере модельных смесей)

4.1.3 Исследование методик извлечения карбамазепина из биологических тканей (на примере модельных смесей)

4.2 Применение твердофазной экстракции для создания метода выделения карбамазепина из биологических

жидкостей

Выводы по главе

ГЛАВА 5 РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА КАРБАМАЗЕПИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И МОЧЕ МЕТОДОМ ВЭЖХ С ДИОДНО-МАТРИЧНЫМ ДЕТЕКТИРОВАНИЕМ И ИХ ВАЛИДАЦИОННАЯ ОЦЕНКА

5.1 Разработка и валидация методики определения концентрации карбамазепина в сыворотке крови методом абсолютной

градуировки

5.1.1 Проведение валидации методики

5.2 Разработка и валидация методики количественного анализа карбамазепина в образцах мочи, основанная на методе абсолютной градуировки

5.2.1 Проведение валидации методики

5.3. Количественное определение карбамазепина в сыворотке крови с применением внутреннего стандарта. Валидация методики

5.3.1 Доводы подбора внутреннего стандарта

5.3.2 Проведение валидации методики

5.4 Количественное определение карбамазепина в моче с применением внутреннего стандарта. Валидация методики

5.4.1 Основания применения внутреннего стандарта

5.4.2 Проведение валидации методики

5.5 Апробирование разработанных методик выделения и

определения карбамазепина на экспертном материале

Выводы по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

ПРИЛОЖЕНИЕ Е

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж

ПРИЛОЖЕНИЕ З

ПРИЛОЖЕНИЕ И

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и валидация методик определения карбамазепина на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии для целей судебно-химического и химико-токсикологического анализа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Необходимость количественной оценки определяемых лекарственных средств в работе, как врача, так и эксперта вызывают потребность в разработке пригодных методик пробоподготовки биологических объектов и идентификации соединений.

Согласно Приказу Министерства здравоохранения РФ от 30 июня 2022 г. № 453н «Об утверждении Порядка диспансерного наблюдения за лицом, страдающим хроническим и затяжным психическим расстройством с тяжелыми стойкими или часто обостряющимися болезненными проявлениями» требуется проведение измерения концентрации лекарственных препаратов у пациентов 2 раза в год. В перечень препаратов, подлежащих контролю, входит карбамазепин, который оказывает выраженное противосудорожное и, в умеренной степени, антидепрессивное действие.

Во время терапии лекарственными средствами, в частности карбамазепином, требуется контролировать гематологические показатели, так как при передозировке, существует риск интоксикации.

Оценка концентрации карбамазепина в крови важна для эффективного лечения эпилепсии, так как позволяет персонализировать дозировку, определить оптимальный уровень препарата в организме и сопоставить его с эффективностью контроля над приступами и проявлением побочных эффектов, связанных с применением противоэпилептических средств.

Из общего числа судебно-химических экспертиз в ГАУЗ «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы министерства здравоохранения республики Татарстан» за период 2019-2023 гг. назначения на выявление лекарственных средств составляют около 3 % в среднем за каждый год. При идентификации соединений зафиксирован карбамазепин, как монокомпонент, так и в сочетании с другими психоактивными средствами. Представить данные по зафиксированным случаям отравления карбамазепином (токсическим, летальным) достаточно сложно, так как количественное определение карбамазепина не

проводилось. Хотя оценка содержания соединения в биологических пробах имеет немаловажное значение для клинических (контроль за терапевтическими концентрациями препарата в биологических пробах) и химико-токсикологических целей.

На сегодняшний день для идентификации карбамазепина в различных биоматериалах, таких как цельная кровь, сыворотка, плазма и моча, предложены чаще хроматографические методы исследования, такие как газохроматографический метод преимущественно с масс-спектрометрическим детектированием, высокоэффективная жидкостная хроматография с различными вариантами детекции [41, 45, 46, 70].

Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) занимает ведущие позиции среди методов определения органических соединений. Современная ВЭЖХ реализована в различных вариантах: обращенно-фазная, нормально-фазная, ионная, ион-парная, ионообменная, гель-фильтрационная, хиральная, аффинная, иммунная, жидкость-жидкостная, комплексообразующая, капиллярная, микронасадочная, турбулентная, центрифужная и др. В сфере разработки детекторов для ВЭЖХ наблюдается существенный прогресс. Созданы детекторы с высокой чувствительностью, использующие электрохимические методы (кулонометрия, амперометрия, потенциометрия), а также хемилюминесцентные и лазерные флуоресцентные детекторы. Помимо этого, разработаны универсальные детекторы, основанные на измерении светорассеяния [44, 45, 46, 70, 86, 95]. Метод ВЭЖХ обладает низким пределом детектирования, хорошей селективностью, точностью, высокой производительностью [80, 81, 82].

В связи с этим, разработка методик количественного анализа карбамазепина в биологических образцах представляет собой актуальную задачу для судебно-медицинской экспертной практики и токсикологических исследований.

Степень разработанности темы исследования. При оценке работ по исследованию карбамазепина определено, что в них приводятся методики пробоподготовки, идентификации, количественной оценки [2, 4, 8, 41, 45, 46, 72, 86, 88, 90, 95, 96, 98, 103]. В работах ученых отсутствуют данные о степени

изолирования карбамазепина из биологических тканей, ограниченные сведения представлены по количественному определению его содержания в биологических объектах. На основании приведенного выше можно прийти к заключению, что создание вариативных методик обработки образцов, а также подтверждение достоверности методик установления концентрации карбамазепина имеет приоритетное значение для более детального анализа результатов химико-экспертных и токсикологических исследований.

Цель работы - создание и валидирование методик определения карбамазепина в биологических матрицах на базе высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Задачи исследования:

1. Подобрать и продемонстрировать оптимальные параметры высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектированием на стандартных растворах карбамазепина.

2. Выявить характеристики жидкостного хроматографа, совмещенного с масс-спектрометрическим детектором с тройным квадруполем времяпролетного типа на стандартных растворах для доказательства присутствия карбамазепина в пробах.

3. Расширить линейку растворителей, пригодных для выделения карбамазепина в методах жидкость-жидкостной и твердофазной экстракции, оптимизировать условия экстракции на стандартных растворах карбамазепина.

4. На основе жидкость-жидкостной и твердофазной экстракций, условий изолирования органических соединений из тканей биологического происхождения, сформулировать пригодные к использованию методики извлечения карбамазепина из сыворотки крови, мочи и биологических тканей.

5. Разработать и валидировать методики выделения и определения карбамазепина в сыворотке крови и моче.

6. Апробировать разработанные условия выделения и определения карбамазепина на экспертном материале.

Научная новизна. Выявлена и обобщена необходимость количественного определения карбамазепина. Разработаны условия для его оценки методом ВЭЖХ с диодно-матричным детектированием.

Подобраны оптимальные условия выделения карбамазепина из водных растворов, сыворотки крови, мочи, тканей печени и почек лабораторных животных, которые позволяют достичь максимальный эффект при экстракции. Реализованы исследования, направленные на изучение степени выделения карбамазепина из биологических тканей с применением органических растворителей.

Разработаны и валидированы методики количественной оценки карбамазепина для целей судебно-медицинской экспертной практики и токсикологических исследований.

Теоретическая значимость исследования.

Представленные методики позволяют сформировать стратегию количественного определения карбамазепина для использования в различных лабораториях, в учебном процессе учебных заведений медицинской и фармацевтической направленности. Автором предложена схема исследования соединения, начиная с выбора объекта анализа и пробоподготовки до оценки содержания карбамазепина.

Практическая значимость и внедрение результатов работы.

Предложенный алгоритм опредления карбамазепина в биологических образцах может быть реализован в практической деятельности экспертных учреждений, занимающихся судебно-химическими и химико-токсикологическими исследованиями.

Методика определения карбамазепина методом ВЭЖХ внедрена в практику работы отделения судебно-химический, химико-токсикологической, биохимической экспертизы ГАУЗ «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы МЗ РТ» (акт внедрения от 11.11.2024).

Результаты работы внедрены и используются на кафедре фармакологии и фармации ФГАОУ ВО «Пермского государственного национального

исследовательского университета» (акт внедрения результатов диссертационного исследования от 20.12.2024).

Разработанные методики внедрены в учебный процесс кафедры клинической диагностики с курсом педиатрии Института Фундаментальной Медицины и Биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) Федеральный Университет» студентам факультета «Лечебное дело» и «Медицинская биохимия» дисциплины «Судебная медицина» и «Лабораторное дело в судебной медицине», применяются для проведения лабораторного занятия «Токсикология» (акт внедрения результатов научных исследований в учебный процесс от 03.12.2024).

Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры токсикологической химии ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» МЗ РФ. Используются на практическом занятии темы «Экспертные исследования наркотических средств и психотропных веществ» по дополнительной профессиональной программе переподготовки «Химико-токсикологический и судебно-химический анализ» (акт внедрения в учебный процесс результатов научных исследований от 27.01.2025).

По результатам исследования подготовлено информационное письмо «Определение карбамазепина в биологических жидкостях при химико-токсикологическом и судебно-химическом анализе», утвержденное ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы» Минздрава России и рекомендованное к применению в практике отделений судебно-химической и химико-токсикологической экспертизы (протокол № 9 от 24 декабря 2024).

Методика определения карбамазепина методом ВЭЖХ апробирована: в ГБУЗ «Областное бюро судебно-медицинской экспертизы» г. Пенза (акт апробации от 25 марта 2025), в ГБУЗ ПК «Краевое бюро судебно-медицинской экспертизы и патолого-анатомических исследований» г. Пермь (акт апробации от 28 марта 2025), в Институте фармации Казанского государственного медицинского университета (акт апробации от 09 апреля 2025).

Методология и методы диссертационного исследования.

Данное изыскание велось с 2022 по 2025 годы. В ходе работы были задействованы разнообразные методы физико-химического анализа, а также выполнена компьютерная обработка полученной информации. Основой для данной работы послужили труды как российских, так и иностранных исследователей, на базе изучения которых были обстоятельно определены цели и задачи. В настоящей диссертации твердофазная и жидкостная экстракции послужили базисом для подготовки образцов. Для осуществления количественного оценивания предложена ВЭЖХ с диодно-матричным детектором, реализована валидация методик и статистическая оценочная работа показателей.

Степень достоверности результатов проведенных исследований

Достоверность научных положений и выводов диссертационной работы базируется на достаточных по своему объему данных и количеству материала, современных методах исследования и статистической обработке данных. Выводы закономерно отображают результаты проведённых исследований в соответствии с поставленными задачами. Полнота и качество представленных материалов соответствуют теме и содержанию диссертационной работы, текст диссертации также написан лично Хабиевой Наталией Александровной.

Апробация работы. Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции «Современные судебно-медицинские исследования в ГСМЭУ - 2022», посвященной 70-летию со дня основания ГБУЗ ТО «ОБСМЭ» (Тюмень, 2022); научно-практической конференции «Актуальные вопросы судебно-медицинской науки и практики», посвященной 20-летию создания Приволжско-Уральской Ассоциации судебно-медицинских экспертов (Екатеринбург, 2023); 9-ой научно-практической конференции с международным участием «Вопросы химической безопасности в сфере фармацевтической, медицинской и биологической науки» (Пермь, 2024); международной научно-практической конференции «Кооперация науки и общества - путь к модернизации и инновационному развитию» (Калуга,

2024); V Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы и перспективы фармацевтической науки и практики», посвященной 45-летию фармацевтического факультета (Кемерово, 2024); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фармакология и фармацевтика: от идеи до лекарственного препарата» (Курск, 2024); Симпозиуме «Актуальные вопросы науки и практики при выполнении судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз», посвященный памяти профессора Е.М. Саломатина (Москва, 2025); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Создание конкурентоспособных лекарств -приоритетное направление развития фармацевтической науки» (Пермь, 2025).

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (4 главы), заключения, списка литературы, включающего 114 наименований (из них 32 источника зарубежной литературы), приложения. Работа изложена на 148 страницах машинописного текста, включает 46 таблиц, 29 рисунков и 9 страниц приложения.

Личный вклад автора. Весь диапазон исследований, начиная с выбора метода анализа, биологических проб, до процедуры подготовки проб и валидации проведен автором самостоятельно. Автор одновременно выполнял задачи оператора оборудования, анализировал данные проведенных экспериментов, на основании которых формулировал выводы. Автор самостоятельно провел сбор информации для последующих публикаций, а также лично подготовил статьи, информационное письмо, диссертацию и текст автореферата.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе в изданиях Перечня ВАК - 4.

Издано 1 информационное письмо «Определение карбамазепина в биологических жидкостях при химико-токсикологическом и судебно-химическом анализе», утвержденное ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы» Минздрава России.

Связь темы диссертации с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-

исследовательских работ ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России. Номер государственной регистрации темы - 01.9.50 007417.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.4.2 - фармацевтическая химия, фармакогнозия, а именно п. 4 - разработка методов анализа лекарственных веществ и их метаболитов в биологических объектах для фармакокинетических исследований, эколого-фармацевтического мониторинга, судебно-химической и наркологической экспертизы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Показатели экспериментов по рассмотрению хроматографических условий для определения карбамазепина методом ВЭЖХ с использованием диодно-матричного детектора.

2. Результаты испытаний, касающихся выбора параметров хроматографирования на аппарате Agilent 1200 с масс-спектрометрическим детектором с тройным квадруполем времяпролетного типа на стандартных растворах карбамазепина.

3. Результаты эффективности методик пробоподготовки с использованием различных органических растворителей из водных растворов.

4. Создание методик выделения карбамазепина из биологических жидкостей и тканей лабораторных животных.

5. Результаты экспериментальных исследований по разработке и валидации методик выделения и определения карбамазепина в сыворотке крови и моче.

6. Итоги апробации разработанных условий выделения и определения карбамазепина на экспертном материале.

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, КАРБАМАЗЕПИНА, МЕТОДОВ ПРОБОПОДГОТОВКИ И АНАЛИЗА (Обзор литературы)

1.1. Общая характеристика эпилепсии и препаратов, применяемых для ее лечения

Эпилепсия представляет собой хроническое неврологическое расстройство, характеризующееся повторяющимися пароксизмальными эпизодами, обусловленными аномальной электрической активностью мозга. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что около 1% мирового населения для регулирования эпилептических припадков ежеминутно нуждается в лечении. В основе терапии лежат противосудорожные препараты, их выбор определяется типом эпилептических судорог, сопутствующими заболеваниями и фармакокинетическим взаимодействием с другими лекарственными средствами.

Монотерапия, предполагающая использование одного противосудорожного препарата, является предпочтительным вариантом начального лечения в силу меньшего риска развития побочных эффектов. Однако, несмотря на оптимизацию терапевтического режима, примерно у 30% пациентов не удается достичь адекватного контроля над судорогами, что требует применения комбинированной фармакотерапии.

В случае неэффективности монотерапии, рекомендуется поэтапная эскалация терапевтического подхода, включающая последовательную замену одного препарата другим при отсутствии желаемого клинического эффекта. Переход к комбинированной терапии осуществляется только при доказанной неэффективности монотерапии.

Эпилепсия характеризуется высокой степенью хронификации, часто принимая пожизненный характер. В связи с этим, ключевым аспектом успешного лечения является не только достижение контроля над судорогами, но и

минимизация побочных эффектов фармакотерапии, а также обеспечение длительной приверженности пациента к назначенному лечению [15. 98, 109, 113].

Современная фармакология противоэпилептических препаратов демонстрирует четкую эволюцию, что позволяет классифицировать их на три поколения в зависимости от времени их разработки и внедрения на фармацевтический рынок. Каждое поколение характеризуется уникальными фармакологическими свойствами, эффективностью и профилем побочных эффектов.

Первое поколение противоэпилептических средств, появившихся в начале XX века, включает такие препараты, как фенобарбитал (1912 год), примидон, фенитоин (дифенилгидантоин), этосуксимид, вальпроевая кислота и карбамазепин. Эти препараты, несмотря на свою значимость в истории лечения эпилепсии, обладают рядом существенных недостатков.

Фенитоин, например, характеризуется кинетикой нулевого порядка, что затрудняет его дозирование и мониторинг терапевтического уровня в крови. Карбамазепин подвергается аутоиндукции, что требует коррекции дозы при длительном применении. Фенитоин и вальпроевая кислота обладают высоким связыванием с белками плазмы, что может влиять на их фармакодинамику и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Метаболизм препаратов первого поколения преимущественно осуществляется через ферменты цитохрома Р450, что увеличивает риск лекарственного взаимодействия и требует особого внимания при политерапии. Кроме того, некоторые из этих препаратов ассоциированы с синдромом гиперчувствительности к противосудорожным средствам, что представляет собой серьезное осложнение, требующее своевременной диагностики и коррекции терапии.

Эти недостатки послужили катализатором для разработки новых противоэпилептических средств, обладающих улучшенными

фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками, а также более благоприятным профилем безопасности.

Габапентин, ламотриджин, леветирацетам, лоразепам, окскарбазепин, тиагабин, топирамат, клоназепам, фелбамат - препараты второго поколения, которые высокоэффективны, хорошо переносятся, обладают высокой пероральной биодоступностью, обладают предсказуемостью

фармакодинамических эффектов. Кроме того, почечная элиминация этих препаратов способствует их безопасности и удобству в применении. Принято считать, что фелбамат, который был одобрен в 1993 году, открыл новое направление в антиэпилептической терапии.

С течением времени, в 2008 году, было одобрено начало третьего поколения противосудорожных препаратов, что ознаменовалось появлением лакосамида. Этот класс препаратов включает в себя: бриварацетам, вигабатрин, клобазам, лакосамид, перампанел, прегабалин, руфинамид, эсликарбазепина ацетат, фосфенитоин и другие. Для третьего поколения характерна вариабильность механизмов действия, спектров активности, что позволяет более индивидуализированно подходить к выбору терапии для пациентов с различными формами эпилепсии.

Эти препараты демонстрируют значительные различия в механизмах действия, что позволяет эффективно лечить широкий спектр эпилептических синдромов. Фармакокинетические профили препаратов третьего поколения также варьируются, обеспечивая гибкость в выборе оптимальной терапевтической схемы [97].

Следует помнить, что для достижения стойкого фармакологического эффекта противоэпилептические препараты применяют на протяжении длительного времени, поэтому необходимо свести к минимуму риски развития токсических проявлений, в том числе и при взаимодействии с другими лекарственными средствами.

Определение уровня лекарственного средства могут быть полезны:

1. Для коррекции дозы препарата.

2. При возникновении прорывных судорожных приступов.

3. В случае добавления новых препаратов, влияющих на фармакокинетику основного средства.

4. Во время беременности для обеспечения безопасности как матери, так и плода.

5. Для оценки соблюдения пациентом режима дозирования.

6. Для определения причин возникновения побочных эффектов, связанных с уровнем лекарственного средства в плазме [99, 107].

В контексте фармакотерапии эпилепсии, лечение стартует с минимальной дозы препарата, которую повышают для получения наилучшего эффекта при минимальных неблагоприятных реакциях.

Таким образом, при назначении противоэпилептической терапии необходимо учитывать фармакокинетические особенности препаратов, их взаимодействие с ферментами печени и возможные лекарственные взаимодействия. Окскарбазепин, топирамат и фелбамат обладают селективной индуктивной активностью в отношении ферментов, метаболизирующих оральные контрацептивы, что может привести к снижению их эффективности и, как следствие, к риску нежелательной беременности.

При выборе лекарственных препаратов от эпилепсии следует принимать во внимание несколько ключевых аспектов: особенности больного, эффективность препарата, спектр нежелательных реакций, вероятность взаимодействий с другими принимаемыми средствами и ценовую доступность лечения. Назначение нескольких препаратов одновременно оправдано лишь в том случае, если две попытки лечения одним лекарственным средством оказались безрезультатными.

Классификация противоэпилептических средств, используемых в терапии, может быть представлена в следующем виде:

1. Препараты, обладающие широким спектром действия, которые с равным успехом справляются как с локальными, так и с генерализованными эпилептическими приступами. Среди них встречаются бриварацетам, клобазам, фелбамат, ламотриджин, леветирацетам, перампанел, руфинамид, топирамат,

вальпроат и зонизамид. Эти препараты выделяются своей многофункциональностью и подходят для лечения разных типов эпилептических приступов.

2. Препараты, чья активность ограничена, и которые в основном применяются для лечения фокальных эпилептических припадков и вторично -генерализованных тонико-клонических судорог. К ним относятся карбамазепин, церобамат, эсликарбазепин, габапентин, лакосамид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, прегабалин, примидон, стирипентол, тиагабин и вигабатрин. Данные лекарственные препараты оказывают целенаправленное воздействие на определенные формы судорог и могут быть идеальным решением, если пациент страдает именно этими видами эпилепсии.

3. Фармакологические средства, имеющие узконаправленный спектр действия и используемые преимущественно при терапии абсансов, имеющих генерализованную форму. В этой категории выделяется этосуксимид, который является основным средством для контроля таких приступов.

Данная классификация позволяет систематизировать подходы к выбору препаратов, учитывая их фармакодинамические характеристики и терапевтическую направленность, что способствует более эффективному и персонализированному лечению эпилепсии [13, 34, 109].

В современной медицинской практике прослеживается тенденция к более рациональному подходу в лечении эпилепсии, который основывается на индивидуализированной терапевтической стратегии. Данный подход предполагает учет множества факторов, включая клиническую картину заболевания, результаты электроэнцефалографических исследований, а также персональные особенности пациента, что позволяет разработать наиболее эффективный и безопасный план лечения. Такой подход способствует минимизации побочных эффектов и оптимизации терапевтического ответа, что является критически важным для улучшения качества жизни пациентов с эпилепсией.

1.2.

Анализ выявления противоэпилептических средств в ГАУЗ «РБСМЭ МЗ РТ» за период 2019-2023 гг.

Продемонстрированы показатели количества направлений на экспертизы по выявлению лекарственных средств в совокупном объеме химических экспертиз, реализованных в ГАУЗ «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы МЗ РТ» за 2019-2023 годы (таблица 1) [53, 54, 55, 56, 57].

Таблица 1. Общее количество химических экспертиз, проведенных в период с

2019 по 2023 гг.

Вид экспертиз 2019 2020 2021 2022 2023

Количество судебно-химических экспертиз 12243 13120 13279 13237 11301

Количество экспертиз с целью определения лекарственных средств 343 318 351 286 295

Из них с положительным результатом 234 239 256 213 221

Обработка результатов показала, что 2,53±0,19 % от общего числа судебно-химических исследований составляют назначения для выявления лекарственных средств. Следующим этапом проведен анализ идентификации средств, для лечения эпилепсии (таблица 2).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хабиева Наталия Александровна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азарова, И.Н. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии: базы данных "ВЭЖХ-УФ" / И.Н. Азарова, С.С. Барсегян, Г.И. Барам // [В сборн. Хроматография на благо России под ред. А.А. Курганова]. - М: Граница. - 2007. - С. 653-665.

2. Алиев, А.Э. Спектрофотометрический метод определения карбамазепина в крови после кислотного гидролиза / А.Э. Алиев, А.Э. Алиева // Тезисы XI Международного конгресса «Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики 2024» под ред. А.В. Максимова. - Москва, 2024. - С. 10-11.

3. Барам, Г.И. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в фармакопейном анализе / Г.И. Барам, Д.В. Рейхарт, Е.Д. Гольдберг, Б.Н. Изотов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 135. - № 1. - С. 75-79.

4. Барсегян, С.С. Определение карбамазепина при судебно-химическом исследовании с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии / С.С. Барсегян, Е.Л. Красицкая // Труды VII Всероссийского съезда судебных медиков. - Москва, 2013. - Т. 2. - С. 122-125.

5. Барсегян, С.С. Методические рекомендации по валидации аналитических методик, используемых в судебно-химическом и химико-токсикологическом анализе биологического материала / С.С. Барсегян, Е.М. Саломатин, Т.В. Плетенева [и др.] - М.: ФГБУ РЦСМЭ, 2014. - 73 с.

6. Барсегян, С.С. Обнаружение 25B-NBOMe - производного фенилэтиламина в биологическом материале / С.С. Барсегян, А.Н. Кирюшин, Н.Н. Ерощенко, Н.О. Туаева [и др.] // Судебно-медицинская экспертиза. - 2019. - № 2. - С. 34-39.

7. Борисова, Е. О. Основы фармакокинетики лекарственных средств / Е.О. Борисова // Справочник поликлинического врача. - 2014. - № 6. - С. 44-51.

8. Вергейчик, Т.Х. Определение карбамазепина в трупном материале с использованием производной спектрофотометрии / Т.Х. Вергейчик, С.В. Шабалин // Судебно-медицинская экспертиза. - 1993. - № 1. - С. 32-34.

9. Воронкова, К.В. Нарушения высших психических функций у взрослых больных эпилепсией, роль антиэпилептической терапии / К.В. Воронкова, О.А. Пылаева, И.А. Бучнева, Т.М. Ахмедов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 1. - С.88-91.

10. ВЭЖХ и СВЭЖХ как методы для определения лекарственных веществ в крови [Электронный ресурс] / Ю.В. Медведев [и др.] // Аналитические решения. Markets and Applications Programs. - 2013. - 8 с. - Режим доступа: http://www.agilent.com/cs/library/applications/5991-2995RURU_print.pdf.

11. Гусейнова, С.В. Определение налтрексона в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / С.В. Гусейнова, Г.В. Раменская, В.Г. Кукес // Вестник ВолгГМУ. - 2008. - № 1 (25). - С. 28-30.

12. Домнина, Ю.М. Количественное определение налтрексона гидрохлорида в назальном спрее методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Ю.М. Домнина, В.В. Суслов, С.А. Кедик, Е.В. Ворфоломеева [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2020. - Т. 9. - № 2. - С. 98-104.

13. Зенков, Л.Р. Фармакологическое лечение эпилепсии / Л.Р. Зенков // Русский медицинский журнал. - 2000. - № 10. - Режим доступа: https: //www.rmj .ru/articles/nevrologiya/9550.

14. Зенков, Л.Р. Карбамазепин в лечении эпилепсии / Л.Р. Зенков // Русский медицинский журнал. - 2000. - № 13. - Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/psikhiatriya/Karbamazepin_v_lechenii_epilepsii.

15. Карлов, В.А. Здравоохранение России сегодня. Эпилептологическая служба / В.А. Карлов, С.Г. Бурд, М.Б. Миронов, Н.В. Кукина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121. - № 9. - С. 8589.

16. Катаев, С.С. Применение твердофазной экстракции в исследовании крови на наркотические и лекарственные вещества / С.С. Катаев, О.Н. Дворская // Судебно-медицинская экспертиза. - 2012. - № 4. - С. 38-42.

17. Катаев, С.С. Оптимизация процедуры твердофазной экстракции для скрининга лекарственных и наркотических веществ в крови методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием / Катаев С.С., Дворская О.Н., Крохин И.П. // Судебно-медицинская экспертиза. - 2017. - № 1. - С. 29-35.

18. Квачахия, Л.Л. Выявление верапамила в биологических жидкостях / Л.Л. Квачахия, В.К. Шорманов // Фармация. - 2015. - № 2. - С. 19-22.

19. Кислякова, Я.Ю. Исследование условий для извлечения лекарственных препаратов из волос и их анализа методом хромато-масс-спектрометрии / Кислякова Я.Ю., Шешко Т.Ф., Серов Ю.М. // Химия в интересах устойчивого развития. - 2016. - № 24. - С. 103-110.

20. Кокорина, Н.О. Определение лекарственных препаратов в биожидкостях методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Н.О. Кокорина,

B.П. Новоселов, М.А. Ханина // Сибирский медицинский журнал. - 2008. -№ 4 [вып. 2]. - С. 51-53.

21. Косман, В.М. Опыт разработки биоаналитических методик методом ВЭЖХ с УФ-детектированием / В.М. Косман, М.В. Карлина, М.Н. Макарова // Фармация. - 2020. - № 3. - С. 23-35.

22. Котов, С.В. Применение карбамазепина при эпилепсии / Котов С.В., Рудакова И.Г., Белова Ю.А., Котов А.С. // Русский медицинский журнал. -2005. - № 27. - Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Primenenie_karbamazepina_pri_epilepsii/?ysclid=mg3pzwzklp238320983.

23. Кутлубаев, М.А. Суицидальное поведение при неврологических заболеваниях: частота, предрасполагающие факторы, подходы к профилактике / М.А. Кутлубаев // Неврологический журнал. - 2016. - № 3. -

C. 124-130.

24. Лисовик, Ж.А. Новый взгляд на токсикометрическую оценку острых отравлений психофармакологическими средствами / Ж.А. Лисовик, В.И. Казачков, Ю.Н. Остапенко, Е.А. Лужников // Токсикологический вестник. -2014. - № 2 (125) - С. 5-9.

25. Лурье, Ю. Ю. Справочник по аналитической химии / Ю.Ю. Лурье. - М.: Химия, 1971. - 238 с.

26. Максимова, Т.В. Определение амитриптилина и его метаболита нортриптилина в биообъектах трупа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Т.В. Максимова, Г.В. Плетенева, Е.М. Саломатин, Е.А. Козина, [и др.] // Судебно-медицинская экспертиза. - 2015. -№ 1. - С. 31-34.

27. Манаков, П.М. Особенности количественного анализа окскарбазепина и его основных метаболитов в плазме крови методом ВЭЖХ. Современные научные исследования / П.М. Манаков, Т.Л. Малкова // Сборник статей X Международной научно-практической конференции. - Пенза, 2020. - С. 188193.

28. Маслов, О.Г. Особенности клиники и интенсивной терапии при острых отравлениях карбамазепином / О.Г. Маслов, К.М. Брусин, О.В. Новикова // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2010. - № 1. - С, 3133.

29. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М.: Новая волна, 2025. - Изд. 16-ое, перераб. и доп. - 1216 с.

30. Мельников, Е.С. Определение некоторых гипотензивных лекарственных веществ в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии при анализе острых отравлений / Е.С. Мельников, М.В. Белова, Т.А. Родина, Г.В. Раменская //

Сорбционные и хроматографические процессы. - 2015. - Т. 15. - № 2. -С. 257-268.

31. Мельников, Е.С. Сравнение хроматографических методов обнаружения гипотензивных лекарственных средств в биологических жидкостях / Е.С. Мельников // Вестник ЮКГФА. - 2013. - № 4 (65). - С. 112-114.

32. Меньшикова, Л. А. Особенности фармакокинетических исследований инновационных лекарственных препаратов / Л. А. Меньшикова // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. - № 1 (6). - С. 104-108.

33. Миназова, Г.И. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе природного сырья / Г.И. Миназова // Башкирский химический журнал. -2010. - Том 17. - № 4. - С. 134-136.

34. Мухин, К.Ю. Основные принципы лечения эпилепсии. Алгоритм выбора антиэпилептических препаратов / К.Ю. Мухин, О.А. Пылаева, Л.Ю. Глухова, М.Б. Миронов [и др.] // Русский журнал детской неврологии. - 2014. - № 14. -С. 30-39.

35. Носов, С.Г. Суицидальная активность больных эпилепсией при лечении антиэпилептическими препаратами / С.Г. Носов, Л.Н. Юрьева // Суицидология. - 2016. - Том 7. - № 1 (22). - С. 55-63.

36. Нугбиеньо, Л.К.А.Б. Биофармацевтический анализ прокаинамида в моче и слюне для оценки фенотипа ацетилирования организма человека: автореф. дис. канд. хим. наук: 14.04.02 / Нугбиеньо Лоуренс Кабла Адану Бамиделе -Казань, 2017. - 131 с.

37. Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики [Электронный ресурс]: приказ МЗ РФ от 01.04.2016 № 199н. - Режим доступа: -https://www.garant.rU/products/ipo/prime/doc/71366108.

38. Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза [Электронный ресурс]: Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 85. - Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/456026107.

39. Онучак, Л.А. Колоночная и тонкослойная жидкостная хроматография гипотензивных лекарственных средств каптоприл, карведилол, бисопролол, атенолол и амлодипин / Л.А. Онучак, М.В. Васильева, Е.В. Кудашкина, Ю.Г. Кураева // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2012. - Т. 12. -Вып. 3. - С. 355-362.

40. 0ФС.1.2.1.2.0005 Высокоэффективная жидкостная хроматография [Электронный ресурс] // Государственная фармакопея Российской Федерации. - XV издание. - М., 2023. - Режим доступа: https: //pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-1/1-2-1-2-

khromatograficheskie-metody-analiza/vysokoeffektivnaya-zhidkostnaya-khromatografíya/?ysclid=mjyjrbbf18278788510

41. Пирогов, А.В. Высокочувствительное определение карбамазепина, окскарбазепина, идентификация продуктов их деградации в вещественных доказательствах и в трупном материале печени человека методом ГХ-МС / А.В. Пирогов, Н.А. Гандлевский, А.А. Васильева, С.С. Барсегян [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2023. - Т. 78. - № 6. - С. 546-558.

42. Пылаева, О.А. Эпилепсия и риск суицида / О.А. Пылаева, К.Ю. Мухин, А.А. Шатенштейн // Русский журнал детской неврологии. - 2013. - Т. 8. - № 2. -С. 23-40.

43. Ремезова, И.П. Разработка методик обнаружения некоторых атипичных нейролептиков для целей химико-токсикологического анализа / И.П. Ремезова, Д.С. Лазарян, Т.И. Максименко, Д.Ю. Санжиева [и др.] // Фармация и фармакология. - 2014. - Т. 6. - № 7. - С. 54-58.

44. Рейхарт, Д. В. Анализ лекарственных средств при фармакокинетических исследованиях [обзор] / Д.В. Рейхарт, В.В. Чистяков // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91. - № 4. - С. 532-536.

45. Родина, Т.А Методика одновременного определения карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида методом ВЭЖХ-МС/МС / Т.А. Родина, Е.С. Мельников, А.В. Соколов, А.Б. Прокофьев [и др.] // Клиническая фармакология. - 2015. - № 4. - С. 20-25.

46. Родина, Т.А. Экспресс-методика определения карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида методом ВЭЖХ-МС/МС / Т.А. Родина, Е.С. Мельников, А.В. Соколов, А.Б. Прокофьев [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2016. - Т. 50. - № 6. - С. 52-56.

47. Родина, Т.А. Одновременное определение метопролола и бисопролола в сыворотке крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС для проведения терапевтического лекарственного мониторинга / Т.А. Родина, Е.С. Мельников, А.И. Дмитриев, С.А. Белков [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2017. - Т. 51. - № 12. - С. 39-46.

48. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том первый / А. Н. Миронов [и др.]. - М.: Гриф и К, 2013. - 328 с.

49. Савчук, С.А. Быстрая ВЭЖХ-МС/МС скрининговая методика определения в моче человека запрещенных наркотических средств, включая новые психоактивные вещества, а также их метаболиты / С.А. Савчук, К.М. Шестакова, Л.Н. Ризванова, Д.А. Бурмыкин [и др.] // Судебно-медицинская экспертиза. - 2020. - № 2. - С. 32-40.

50. Сапрыкин, Л.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография: монография / Л.В. Сапрыкин // Харьков: Оригинал. - 2007. - 228 с.

51. Симонов, Е.А. Наркотики: методы анализа на коже, в её придатках и выделениях / Е.А. Симонов, Б.Н. Изотов, А.В. Фесенко. - М.: Анахарсис, 2000. - 130 с.

52. Староверов, С.М. Хроматография в отечественной фармацевтической промышленности / С.М. Староверов // Российский химический журнал. -2003. - Т. ХЬУП. - № 1. - С. 111-118.

53. Судебно-медицинская служба Республики Татарстан в 2019 году / М.И. Тимерзянов, А.М. Хромова, Т.А. Анисимова, А.И. Жолобов [и др.] - Казань: Альянс, 2020. - 117 с.

54. Судебно-медицинская служба Республики Татарстан в 2020 году / М.И. Тимерзянов, А.М. Хромова, Т.А. Анисимова, А.И. Жолобов [и др.] - Казань: Альянс, 2021. - 119 с.

55. Судебно-медицинская служба Республики Татарстан в 2021 году / М.И. Тимерзянов, А.М. Хромова, Т.А. Анисимова, А.И. Жолобов [и др.] - Казань: Альянс, 2022. - 123 с.

56. Судебно-медицинская служба Республики Татарстан в 2022 году / М.И. Тимерзянов, А.М. Хромова, Т.А. Анисимова, А.И. Жолобов [и др.] - Казань: Альянс, 2023. - 130 с.

57. Судебно-медицинская служба Республики Татарстан в 2023 году / М.И. Тимерзянов, А.М. Хромова, Т.А. Анисимова, А.И. Жолобов [и др.] - Казань: Альянс, 2024. - 136 с.

58. Сычев, К. С. Практическое руководство по жидкостной хроматографии / К.С. Сычев. - М.: Техносфера, 2010. - 272 с.

59. Сычев, К.С. Практический курс жидкостной хроматографии / К.С. Сычев. -М.: КОКОРО, 2013. - 272 с.

60. Титова, А. В. Методы выделения токсических органических соединений из биологического материала, используемые в судебно-химическом анализе / А.В. Титова // Фармация. - 1989. - № 1. - С. 80 - 83.

61. Федорова, Г.А. Применение микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии в медицине / Г. А. Федорова, Л. А. Кожанова, Е.М. Полянская // Вестник восстановительной медицины. - 2008. - № 1 (23). - С. 35-41.

62. Федотов, П.С. Твердофазная экстракция органических веществ: нетрадиционные методы и подходы / П.С. Федотов, Г.И. Малофеева, Е.Ю. Савонина, Б.Я. Спиваков // Журнал аналитической химии. - 2019. - Т. 74. -№ 3. - С. 163-172.

63. ФС.2.1.0020 Карбамазепин [Электронный ресурс] // Государственная фармакопея Российской Федерации. - XV излание. - М., 2023. - Режим

доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/2/2-

1/karbamazepin/?ysclid=mjyfywvziu331631926.

64. Хабиева, Н.А. Выбор состава подвижной фазы для определения карбамазепина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Н.А. Хабиева // Вестник Пермской Государственной Фармацевтической Академии. - 2022. - С. 72-74.

65. Хабиева, Н.А. Определение карбамазепина на анализаторе наркотических и сильнодействующих лекарственных средств на базе высокоэффективного жидкостного хроматографа Agilent 1200 с масс-спектрометрическим детектированием с тройным квадруполем времяпролетного типа. Актуальные вопросы судебно-медицинской науки и практики / Н.А. Хабиева // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию создания Приволжско-Уральской ассоциации судебно-медицинских экспертов. - Екатеринбург, 2023. - С. 75-76.

66. Хабиева, Н.А. Разработка методики определения карбамазепина на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектированием / Н.А. Хабиева, Е.Н. Люст, М.И. Тимерзянов // Судебно-медицинская экспертиза. - 2020. - № 1. - С. 25-28.

67. Хабиева, Н.А. Изучение условий изолирования карбамазепина / Н.А. Хабиева, Е.Н. Люст // Актуальные проблемы и перспективы фармацевтической науки и практики - Материалы V Международной научно-практической конференции, посвященной 45-летию фармацевтического факультета. - Кемерово, 2024. - С. 420-425.

68. Хабиева, Н.А. Изолирование карбамазепина из биологических жидкостей методом твердофазной экстракции / Н.А. Хабиева // Кооперация науки и общества - путь к модернизации и инновационному развитию: сборник статей Международной научно-практической конференции 07 сентября 2024 г. - Калуга, 2024. - С. 107-110.

69. Хабиева, Н.А. Разработка методик изолирования карбамазепина из биологических объектов / Н.А. Хабиева, Е.Н. Люст, М.И. Тимерзянов // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2024. - Т. 23. - № 1. - С. 214-222.

70. Хабиева, Н.А. Валидирование разработанной методики определения карбамазепина в сыворотке крови и моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектированием с применением абсолютной градуировки / Н.А. Хабиева, Е.Н. Люст, М.И. Тимерзянов // Медицина. - 2024. - № 2. - С. 8-17.

71. Хабиева, Н.А. Валидация методики количественного определения карбамазепина в сыворотке крови и моче методом высокоэффективной

жидкостной хроматографии с применением внутреннего стандарта / Н.А. Хабиева, Е.Н. Люст // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2025. - Т. 28. - № 6. - С. 79-86.

72. Шабалин, С.В. Методика изолирования карбамазепина из трупного материала и определение его методом флюоресцентно-поляризационного иммуноанализа / С.В. Шабалин, Т.Х. Вергейчик // Судебно-медицинская экспертиза. - 1993. - № 4. - С. 29-30.

73. Шерстнева, А.С. Сравнение метода твердофазной экстракции и различных сорбентов с методом жидкостно-жидкостной экстракции для пробоподготовки мочи и дальнейшим скринингом ВЭЖХ-МСп / А.С. Шерстнев // Тезисы XI Международного конгресса «Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики 2024» под ред. А.В. Максимова.

- Москва, 2024. - С. 247-248.

74. Эпштейн, Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. -№4. - С. 40-55.

75. Эпштейн, Н.А. Валидация хроматографических методик: определение предела количественного определения на практике / Н.А. Эпштейн // Химико-фармацевтический журнал. - 2021. - Т. 55. - № 1. - С. 56-61.

76. Эпштейн, Н.А. О требованиях к пригодности хроматографической системы при контроле качества лекарственных субстанций и препаратов методом ВЭЖХ / Н.А. Эпштейн, С.В. Емшанова // Химико-фармацевтический журнал.

- 2008. - № 11. - С. 34-40.

77. Эпштейн, Н.А. Ревалидация методик и допустимые коррекции условий хроматографирования в жидкостной хроматографии [обзор] / Н.А. Эпштейн // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т. 53. - № 12. - С. 48-57.

78. Эпштейн, Н.А. Требования пригодности системы для методик жидкостной хроматографии: контролируемые параметры и их рекомендуемые значения [обзор] / Н.А. Эпштейн // Химико-фармацевтический журнал. - 2020. - Т. 54.

- № 5. - С. 47-54.

79. Ярошенко, Д. В. Нивелирование влияния биологической матрицы при определении лекарственных препаратов в плазме крови методом хромато-масс-спектрометрии: автореф. дис. канд. хим. наук: 02.00.02 / Ярошенко Дмитрий Вадимович - Санкт-Петербург, 2014. - 24 с.

80. Яшин, Я.И. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Состояние и перспективы / Я.И. Яшин, А.Я. Яшин // Российский химический журнал. -2003. - Т. 48. - № 1. - С. 64-79.

81. Яшин, Я.И. Вклад российских специалистов в развитие высокоэффективной жидкостной хроматографии / Я.И. Яшин, А.Я. Яшин // Журнал аналитической химии. - 2020. - № 10. - С. 885-897.

82. Яшин, А.Я. Аналитические возможности жидкостного хроматографа Маэстро ВЭЖХ с детектором на диодной матрице на примере определения амиодарона в плазме крови человека [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.agilent.com/cs/library/applications/5991-2995 RURU_print.pdf.

83. Bakhtiar, R. Tracking problems and possible solutions in the quantitative determination of small molecule drugs and metabolites in biological fluids using liquid chromatography-mass spectrometry / R. Bakhtiar, T. K. Majumdar // J Pharmacol Toxicol Methods. - 2007. - No 55 [3]. - P. 262-278.

84. Basheer, C. Sample preparation of complex biological samples in the analysis of trace-level contaminants / C. Basheer, K. Alhooshani, A.A. Nuhu [et al.] // Extraction Tech. and App.: Biol./Med. And Env.For., Compr. Samp., Samp. Prep. - 2012. - Vol. 3. - P. 681-700.

85. Bourgogne, E. Generic on-line solid phase extraction sample preparation strategies for the analysis of drugs in biological matrices by LC-MS/MS / E. Bourgogne, C. Grivet, E. Varesio, G. Hopfgartner // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2015. - Vol. 102. - No 5. - P. 290-298.

86. Chen, R. Carbamazepine Toxicity Masquerading as Complex Febrile Seizures in a Pediatric Patient / R. Chen, M. Ershad, M. Cruz [et al.]. - Case Reports in Emergency Medicine. - 2020. - P. 1-3.

87. Clarke's isolation and identification of drugs in pharmaceuticals, body fluids, and post-morten material / A.C. Moffat [et al.] - London: The pharmaceutical press, 1986. - 1684 p.

88. Datar, A. Quantitative bioanalytical and analytical method development of dibenzazepine derivative, carbamazepine: A review / Prasanna А. Datar // Journal of Pharmaceutical Analysis. - 2015. - No 5. - Р. 213-222.

89. European Pharmocopeia. - France, 2013. - 8th Edition. - 3655 p.

90. Ghafghazia, Sh. Interference-free Determination of Carbamazepine in Human Serum Using High Performance Liquid Chromatography: A Comprehensive Research with Three-way Calibration Methods / Sh. Ghafghazia, T.M Zanjania, М. Vosough [et al.] // Irani an Journal of Pharmaceutical Research. - 2017. - No 16 (1). - P. 120-131.

91. Gonzalez, O. LC- MS/MS method for the determination of several drugs used in combined cardiovascular therapy in human plasma / O. Gonzalez, G. Iriarte, E. Rico [et al.] // J. Chromatogr. - 2010. - Vol. 878. - No 28. - P. 2685-2692.

92. Gonzalez, O. Development of an LC-MS/MS method for the quantitation of 55 compounds prescribed in combined cardiovascular therapy / O. Gonzalez, R.M. Alonso, N. Ferreiros [et al.] // J. Chromatogr. - 2011. - Vol. 879. - No 3-4. - P. 243-252.

93. Guidance for Industry: Bioanalytical method validation / U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). U.S. Government Printing Office. Washington, DC, 2001. - 25 p.

94. Guideline on validation of bioanalytical methods (draft) / European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use. London, 2009. - 23 p.

95. Jaouania, R. Assessment of carbamazepine acute toxicity in the cockle Cerastoderma edule through chemical, physiological and biochemical tools [Electronic resource] / R. Jaouania, M. Dellalia, C. Mouneyracb [et al.] // Brazilian Journal of Biology. - 2022. - Vol.. 82. Access mode: https://doi.org/10.1590/1519-6984.247035.

96. Kintz, P. Testing human hair for carbamazepine in epileptic patients: is hair investigation suitable for drag monitoring? / P. Kintz, C. Marescaux, P. Mangin // Human and Experimental Toxicology. - 1995. - Vol. 14 (10). - P. 812-815.

97. LaPenna, P. Pharmacology and Toxicology of Third-Generation Anticonvulsant Drugs / P. LaPenna, L.M. Tormoehlen // J. Med. Toxicol. - 2017. - No 13. - P. 329-342.

-5

98. Ma, D. LC-MS Strategy for Quantification of Carbamazepine in Human Plasma and Its Application in Therapeutic Drug Monitoring [Electronic resource] / Dongxiao Ma, Zhengchao Ji, Haiwei Cao, Jing Huang [et al.] // The journal of the Molecule. - 2022. - No 27 (4). Access mode: https://www.mdpi.com/journal/molecules Molecules 2022, 27, 1224.

99. Manford, M. Recent advances in epilepsy / M. Manford // J Neurol. - 2017. - No. 264 (8). - P. 1811-1824.

100. Maurer, H.H. What is the future of (ultra) high performance liquid chromatography coupled to low and high resolution mass spectrometry for toxicological drug screening? // J. Chromatogr. - 2013. -Vol. 1292. - P. 19-24.

101. McConvey, I.F. The importance of acetonitrile in the pharmaceutical industry and opportunities for its recovery from waste / I.F. McConvey, D. Woods, M. Lewis [et al.]. // Org. Process Res.Dev. - 2012. - V. 16. - No 4. - P. 612-624.

102. Meirinho, S. Liquid chromatographic methods for determination of the new antiepileptic drugs stiripentol, retigabine, rufinamide and perampanel: A comprehensive and critical review / S. Meirinho, M. Rodrigues, A. Fortuna, A. Falcao [et al.] // Journal of Pharmaceutical Analysis. - 2021. - No 11 (4). - P. 405421.

103. Mowafy, Н.А. Development and validation of an HPLC-UV method for the quantification of carbamazepine in rabbit plasma / HA. Mowafy, F.K. Alanazi, G.M.El Maghraby // Saudi Pharmaceutical Journal. - 2012. - No 20 (1). - Р. 2934.

104. Naidong, W. Simultaneous development of six LC-MS-MS methods for the determination of multiple analytes in human plasma / W. Naidong, H. Bu, Y.L. Chen [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2002. -Vol. 28. - No. 6. - P. 1115-1126.

105. Pujos, E. Comparison of the analysis of P-blockers by different techniques / E. Pujos, C. Cren-Olive, O. Paisse [et al.] // J. Chromatogr. - 2009. - Vol. 877. - No 31. - P. 4007-4014.

106. Rani, S. A novel microextraction by packed sorbent-gas chromatography procedure for the simultaneous analysis of antiepileptic drugs in human plasma and urine / S. Rani, A.K. Malik // Journal of Separation Science. - 2012. - No 35. - Р. 2970-2977.

107. Shery, J. An Updated Overview on Therapeutic Drug Monitoring of Recent Antiepileptic Drugs / J. Shery, A.B. Nair // Drugs in R and D. - 2016. - No 16 (4). - Р. 303-316.

108. Soltes, L. Effective One/Two Step Purification of Various Materials by Solidphase Extraction / L. Soltes, B. Sebille // Biomedical chromatography. - 1997. -Vol. 11. - P. 348-351.

109. Hakami, Т. Neuropharmacology of Antiseizure Drugs / T. Hakami // Neuropsychopharmacol Rep. - 2021. - No 41 (3). - Р. 336-351.

110. The United States Pharmacopoeia, 36th revision. National formular 31th edithion (USP 36 - NF 31). - 2013.

111. Wada, M. Current HPLC methods for determination of medicaments in formulations and biological samples / M. Wada, S.M. Alkhalil, K.Nakashima // Jordan journal of Pharmaceutical Sciences. - 2008. - No 1. - P. 1-27.

112. Wahlung, K.-G. Separation of acidic drugs in the ^g/ml range in untreated bloodplasma by direct injection on liquid chromatographic columns / K.-G. Wahlung // J. Chromatogr. - 1981. - V. 218. - P. 671-679.

113. Zhibin, C. Editorial: Epidemiology of epilepsy and seizures [Electronic resource] / С. Zhibin, J.B. Martin, D. Ding, K. Patrick // Front. Epidemiol. - 2023. - Vol. 3. Access mode: https://doi.org/10.3389/fepid.2023.1273163.

114. Zwir-Ferenc, A. Solid phase extraction technique - trends, opportunites and application (Review) / A. Zwir-Ferenc, M. Biziuk // Polish J. of Environ.Stud. -2006. - V. 5. - No 5. - P. 677-690.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЭЖХ Высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ-МС/МС Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием

ВЭЖХ-УФ Высокоэффективная жидкостная хроматография с ультрафиолетовым детектированием

ГАУЗ «РБ СМЭ МЗ РТ» Государственное автономное учреждение здравоохранения «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы Министерства здравоохранения Республики Татарстан»

ГБУЗ Государственное бюджетное учреждение здравоохранения

ГБУЗ ТО «ОБСМЭ» Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Тюменской области «Областное бюро судебно-медицинской экспертизы»

ГОСТ Государственный стандарт

ГСМЭУ Государственное судебно-медицинское экспертное учреждение

ГФ Государственная фармакопея

ОФС Общая фармакопейная статья

ТФЭ Твердофазная экстракция

ФГАОУ ВО Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования

ФГБУ Федеральное государственное бюджетное учреждение

ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

ФГУП Федеральное государственное унитарное предприятие

ПРИЛОЖЕНИЯ

СХЕМА СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКОГО И ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО

АНАЛИЗА КАРБАМАЗЕПИНА

Объекты биологического происхождения

Биологические жидкости (моча, сыворотка крови)

Ткани внутренних органов (печень, почки)

Стадия пробоподготовки образцов к исследованию

Жидкость-жидкостная экстракция

Экстрагент -хлороформ, рН 9

Твердофазная экстракция

Образец с рН 9; Элюент - ацетонитрил, подкисленный до рН 2

I

Модифицированный метод Васильевой А.А.

1 стадия - экстрагент ацетонитрил, рН 2;

2 стадия - экстрагент хлороформ, рН 9-10

Высокоэффективная жидкостная хроматография МС/МС:

- колонка Poroshell 120 EC-C18 (2,1 х 75 мм, частицы 1,8 мкм);

- детектор масс-спектрометричес-кий квадруполь-времяпролетный;

- режим работы детектора 40000 FWHM при m/z 622;

- режим градиентный;

- элюент: А - 10 мМ раствор муравьиной кислоты, В -ацетонитрил;

время удерживания карбамазепина 8,5 мин.

J

Высокоэффективная жидкостная хроматография с диодно-матричным детектированием:

- колонка 20ЯБАХ 8Б-С18 (4,6 х 250 мм х 5 мкм);

- детектор диодно-матричный;

- режим изократический;

- элюент: фосфатный буфер (рН 3): ацетонитрил (60:40);

- время удерживания карбамазепина 6,1 мин;

- вариант количественного определения: абсолютная градуировка, метод внутреннего стандарта (налтрексон)

«УТВЕРЖДАЮ» Начальник

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

Наименование ратработ кн. Методика определения карбамазепнна методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Мссю разработки методики. ГАУЗ «Республиканское бюро судебно-медииинской экспертизы МЗ РТ». отделение судебно-химической, химико-токсикологической, биохимической экспертизы. Разработчики методики. Заведующий отделением судебио-химической. химико-токсикологической. биохимической экспертизы, старший преподаватель кафедры клинической диагностики с курсом педиатрии Института фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального университета Хабиева Наталия Александровна

Результаты внедрения методики. Установлено, что методика определения карбамазепнна методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектированием, воспроизводима, отличается специфичностью, правильностью и линейностью. Простота метода н высокая чувствительность делают эту технику особенно привлекательной для количественной оценки карбамазепнна как в растиоре, так и в образцах биологического происхождения (сыворотке крови, моче и др). Методика принята к использованию при производстве судебно-химичсских экспертиз, химико-токсикологических исследований

Заключение. Методика определения карбамазепнна методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектированием позволяет получить достоверные результаты исследований, имеет практическую значимость при производстве судебно-химическнх экспертиз и химико-токсикологических исследований.

Заместитель начальника ГАУЗ «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы МЗ РГ» по экспертной работе.

к.м.н . доцент кафедры клинической диагностики с курсом педиатрии Института фундаментальной медицины и биологии

Казанского федерального университета:

А М. Хромова

Врач-судебно-медицинский эксперт отделения судебно-химической.

химико-токсикологической.

биохимической экспертизы ГАУЗ «Республиканское бюро

ГАУЗ «Республиканское оюро судебно-медишшехой экспертизы МЗ РТ»:

Р.В. Башарова

/и; /шггЮе*

УУ ^ ^гз¿VI

/

ч

чсднинны и ииилшин

_X_Z_A.II. Киясоо « ' ОЗл4»У ■/£ 2024г.

Директор

«УТВЕРЖДАЮ«

Института фундаментальной

■----у ' / —---------

медицины и биологии

' - ' / - . -

/

V.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В УЧЕБНЫЙ ПРОЦЕСС

Материалы диссертационной работы Хабневой Наталии Александровны, старшею преподавателя кафедры клинической диагностики с курсом иедиагрии Института Фундаментальной Медицины и Биологии. ФГАО ВО «Казанский (Приволжский) Федеральный Университет». посвященной разработке методик определения карбамазепина методом высокоэффективной жидкостной хромато! рафии для фармацевтического, судебно-химического анализа, внедрены в учебный процесс кафедры клинической диагностики с курсом педиатрии Института Фундаментальной Медицины и Биологии, ФГАО ВО «Казанский (Приволжский) Федеральный Университет» студентам факультета «Лечебное дело)» и «Медицинская биохимия», дисциплины «Судебная медицина» и «Лабораторное дело в судебной медицине».

Разработанные методики количественного определения карбамазепина в образцах биологических объектив применяется при проведении лабораторного занятия «Токсикология. Диагностика смертельных отравлений: судебно-хнмнческие и биохимические методы исследования». На занятии рассматриваются основные этапы сулсбно-мсдининской экспертизы отравлений: ознакомление судебно-медицинского эксперта с материалами, собранными по делу в процессе расследования происшествии, участие судебно-медицинского эксперта в следственных действиях - осмотре места происшествия с изъятием вещественных доказательств, лабораторные методы исследования, в том числе определение карбаматепина после его выделения из образцов по разработанным условиям методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, построение судебно-медицинского диагноза но результатам исследования.

Заведующий кафедрой клинической диагностики с курсом педиатрии Института фундаментальной медицины и биологии.

к.м.н., доцент

И.И. Закнров

Заместитель директора по образовательной деятельности Института фундаментальной медицины и биологии, к.м.н.. допент

Д.И. Андреева

«УТВЕРЖДАЮ»

Проректор по научной работе и

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

результатов диссертационного исследовании

Основные научные положения, выводы и результаты научных исследований диссертационной работы Хабиевой Наталии Александровны на тему «Разработка методик определения карбамазепина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с различными видами детектирования», представленной на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук но специальности: 3.4.2. — Фармацевтическая химия, фармакогнозия (научный руководитель - доцент кафедры токсикологической химии ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России, к.ф.н., Люст Елена Николаевна), внедрены и используются на кафедре фармакологии и фармации ФГАОУ ВО «Пермского государственного национального исследовательского университета».

Полученные автором результаты неследования способов пробоподготоики карбамазепина из образцов биологического происхождения биологические жидкости (моча, сыворотка плазмы), ткани внутренних органов (печень, почка) методами жидкость-жидкостной экстракции, твердофазной экстракции, модифицированным методом Васильевой, условия исследования полученных экстрактов из биологических объектов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, параметры идентификации, способы количественной оценки карбамазепина, применяются в при изучении методов изолирования «лекарственных ядов» в рамках дисциплины «Токсикологическая химия» у студентов 4 курса специальности 33.05.01 «Фармация».

Материалы рассмотрены на заседании кафедры фармакологии и фармации Г1ГНИУ «20» декабря 2024 г., протокол № 2.

И.о. зав. кафедрой фармакологии и фармации ----__

кандидат фармацевтических наук с^ 1 1 П С. Мащенко

//

И.В. Машевская

«УТВЕРЖДАЮ.»

Директор Института фармации »некого ГМУ^к.фарм.н.. доцигг < . Р.И. Мустафиы 2025г

АКТ АИРОБАЦИИ

Наименование разработки. Методика определения карбамазепина методом высокоэффективной жидкостной хромаю!рафии (В'ШХ),

Место разработки методик. ГАУЗ «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы МЗ РТ», огделение судебно*ХнмическоЙ, химико-токсикологической, биохимической экспертизы. Цель мпробашш. Воспроизведение предлагаемой методики в условиях пабораггорни с целью обнаружения карбамазепина - вещества имеющего токсиколог ическую значимость. Разработчики методик. Заведующий отделением судебио-химической, химико-токсикологн ческой, биохимической экспертизы ГАУЗ «Республиканское бюро судебно-мслниинской экспертизы МЗ РТ», старший преподаватель кафедры клинической диагностики с курсом педиатрии Института фундаментальной медицины н биологии Казанского федерального университета Хабисва Наталия Александровна.

Результаты апробации методик. Установлено, что методика определения карбамазепина методом высокоэффективной жидкостной х-роматографнн с диодно-магричным детектированием, линейна в аналитической области, специфична и валидирована по показателям правильность и прецизионность.

Заключение. Методика определения карбамазепнна методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-магричным детектированием позволяет получить достоверные результаты, имеет практическую значимость для фармацевтических, химико-токсикологических, судебно-хнмичсских целей.

Состав комиссии:

профессор Института фармации, д.фарм.н С.Г Абдуллина

доцент Института фармации, к.фарм

Утверждаю проректор по УВР фдрова России Курбатов Е.Р. 202.fr.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

и учебный процесс результатов научных исследований, выполненных на кафедрах токсикологической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России н клинической диагностики с ку рсом педиатрии Института Фундаментальной Медицины и Биологии ФГЛО ВО «Казанский (Приволжский)

Федеральный Университет»

Предложение л. im внедрении

l'üjpuGoiMiiKM

Место использовании

)ффек-П1В11»егь внедрении

Результаты исследований ио выбору условий выделении шрбамлэенина из образцов биологических жидкостей методами жидкость-жидкостной экстракции и методом твердофазной экстракции, разработке методики определения кароамазепнна методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Хабнева H.A.. ст. преподаватель кафедры клинической диагностики с курсом недиатрни Инсппута Фундаментальной Медицины и Биологии. ФГЛО ВО «Казанский (Приволжский) Федеральный Университет», Люст E.H.. доцент кафедры токсикологической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава

^России. доцент, к.ф.и.__

Практическое занятие темы «Экспертные исследования наркотических средств и психотропных веществ» по дополнительной профессиональной программе профессиональной переподготовки «Химико-токсикологический

и сулсбно-хиыический анализ»__

Предложение гтя внедрения подготовлено на основе научно-исследовательской работы по разработке методик определения карбамазеиина. выполненной в рамках диссертационной работы Хибневой Наталии Александровны Изучено влияние различных экстрагирующих реагентов для эффективного выделения карбамазеиина из образцов биологических объектов (моча, сыворотка кровн, ткани внутренних органов) с последующим анализированием полученных экстрактов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Для методики ВЭЖХ-определения выбрали хроматографнчеекпе условия применительно к анализируемому веществу - сосгав подвижной фазы, условия детектирования, способы количественною определения. Результаты работы позволили предложить методики ио экстракции карба.чазепина ш биологических объектов и определению вещества высокочувствительным специфичным инструментальным методом (ВЭЖХ). Данный материал имеет практическую значимость, способствует формированию профессиональной компетентности специалистов фармацевтического и химического профиля для работы в должности химика-эксперта медицинской организации в учреждениях здравоохранения.___

Чан. каф. ТОКСИК0Л01ИЧССКОЙ химии ФГБОУ ВО ПГФА МЗ РФ, проф.. д.фарм и.

Поились Ma.i*-ic6c/t

■..ШтЛГЪЛЛЩ JTJWtli «4ЦДОИ

'Л

TJ1. Малкова

«УТВЕРЖДАЮ» ГБУЗ «Областное бюро сулсбно-мслла>№скрй экспертизы» г. Пенза Заведующий судебио-хнмичеС^нМ отделением.

л судебйый эксперт |; I; ТЛ; Осколкова

АКТ АПРОБАЦИИ

Наименование разработки. Метлика определения карбамазепннп методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Место разработки методик. ГАУЗ «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы МЗ РТ». отделение судебно-химнчсской. химико-токсиколошческой, биохимической экспертизы. Цель апробации. Воспронзвсдсннс предлагаемой методики в условиях лаборатории с целью определения карбамазепина.

Разработчики методик. Заведующий отделением судебно-химической. химико-токсикологической. биохимической экспертизы ГАУЗ «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы МЗ РТ». старший преподаватель кафедры клинической диагностики с курсом педиатрии Инспггута фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального университета Хабисва Наталия Александровна

Результаты апробации методик. Установлено, что методика определения карбамазепина методом высокоэ||»фектийной жидкостной хроматографии воспроизводима, отличаегся необходимой специфичностью, правильностью и линейна в аналитической области.

Заключение. Предложенные условия определения карбамазепина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии позволяют получил, достоверные результата исследований, имеют практическую значимость для фармацевтических, хнмнко-токсиколопзческих, судебно-хнмнчсских целей.

Состав комиссии:

Врач-судебно-медицинский эксперт судебно-химичсского отделения ГБУЗ «Областное бюро судебно-медицинской экспертизы» г Пенза:

Врач-судебно-медниннскнй эксперт судсбно-хнмнчсского отделения ГБУЗ «Областное бюро судсбно-мсдшшнской экспертизы» г. Пенза:

А.И. Юдина

Е.А. Бортснсва

♦« деглжмш ШГУДМТТВГНИОГ ыоджтюс Ч-ЧГГЖЛШЧГ

-ГГЛ ГНЯГККП 1И ИТ* О .li U* >-Мг .1ИШПН М 41 ЖПИ кппы.

мммсттагал иглвиачглжюшrucommoll*< лг «ipoi

iISQU Ищи * i II mi ^ li щ » 12А и

ГШЛДМЧ IlUlOml ЛВН*МЛО** VHnJKJIUMt 1ГЛ1К10\ГЛ111 НИИ .ГН№к.1АлаКа ыип>плш>

mi див«* (.i ш л» i li cdtiu мишк и к чи щ-лжючс мпнн*

l'ti IIM.UU H М1(МТЛ|Ь

•мдМ'ллы«! | «хллмчтт Hit* ьмяп тии (жглхтлп. tu«« чч» 4.1111111 аыишпии'лщмди -i*ii.iivaj< iисудчн тйсимля флгмив ятнчи v кя мсдл чаи. чнимстистл игчииихрлюэаиlutimui«*-» i- ивы

-ГТВГГАЛМО.

.lapa »Г 44 К\ -«К V I-llüifiil» Nuwi

ОПП Jl.tl H1II КЛРЬ.\Ч\Н1ИП1* H hilo KM ИЧК kll\ AK.lkIN 1 H\ llrtl \HMHkO IIIU HMLHX ИЧ1 1 ком N O JIMIO М1МНЧИ КОМ OI VIH II

||П*ОГММОК>||Ю| пнсию

УДК 615.099.07 ЬЬК 54.194

Авторы:

Тимермнов Mapai Исма1н.швнч заведующий кафедрой судебно-медицинской жснершзы Казанском государственной медицинской академии филиала федерального государствешюго бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия непрерывною профессионального образования Министерства здравоохранения Российской Федерации, начальник государственного автономною учреждения здравоохранения «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы Министерства здравоохранения Республики Татарстан», д.м.н., доцент;

Хабнсва Haia-inu Александровна ассистент кафедры судебно-медицинской экспертизы Казанской государственной медицинской академии филиала Ф1 БОУ ДНО «Российская медицинская академия непрерывною профессиональною образования» Минздрава России, заведующая отделением судебно-хнмнческой, химико-токсикологической, биохимической экспертизы IAYÍ «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы Министерства Здравоохранения Республики Татарстан»:

Люст Клена Николаевна доцент кафедры токсикологической химии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермская государс1венная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.фарм.н., доцепг.

Аннотация

Информационное письмо разработано для врачей судебно-медицинских экспертов, химиков-экспертов отделений судебно-хнмнческой и химико-токсикологической экспертизы, врачей клинической лабораторной диагностики химико-токсикологических лабораторий, студентов, ординаторов медицинских и фармацевтических ВУ'Зов н других специалистов, работающих в области анализа лекарственных средств.

Рецензенты:

Калёкин Роман Анатольевич заведующий лабораторией судебно-химнческих и химико-токсикологических исследований отдела судебно-хнмнческой экспертизы федерального государственного бюджетного учреждения «Российский центр судебно-медицинской экспертизы» Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.фарм.н.;

Крылова Клена Анатольепна врач судебно-медицинский эксперт отделения судебно-химнческой и химика.токсикологической экспертизы государственного бюджетного учреждения иравоохрансния Пермского края «Краевое бюро судебно-медицинской экспертизы и натолого-анатомнческих исследований», к.фарм.н.

Информацшшное письмо рекоменд/ниши к ти/ыж-ироваииы Ученым советам Ф1ЪУ «РЦСМЭ» Минздрава России f протокол ЛЬ V от 24 декабря 2024 года).