Разработка и внедрение технологии промышленного производства и системы управления качеством ассоциированной паротитно-коревой вакцины тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, доктор биологических наук Колышкин, Владимир Михайлович

• Колышкин, Владимир Михайлович
• доктор биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор биологических наук Колышкин, Владимир Михайлович

Введение

1. Общая характеристика работы

1.1. Актуальность проблемы

1.2. Цель и задачи исследований

1.3. Научная новизна

1.4. Практическая значимость и внедрение научных исследований в производство

1.5. Положения, выносимые на защиту

1.6. Апробация работы

2. Обзор литературы

2.1. Управление качеством

2.2. Парамиксовирусы

2.2.1. Корь

2.2.2. Эпидемический паротит

3. Собственные исследования

3.1. Материалы и методы

3.2. Оптимизация технологии и анализ стабильности крупномасштабного культивирования первично-трипсинизированных клеток эмбрионов перепелов для репродукции вакцинных штаммов вирусов кори и паротита

3.2.1. Характеристика поставщика универсального субстрата для культивирования вакцинных вирусов

3.2.2. Оценка стабильности получения фибробластов эмбрионов перепелов для культивирования вирусов кори и паротита

3.2.3. Совершенствование методов контроля специфической активности вирусов кори и паротита

3.2.4. Изготовление и паспортизация эталонного и рабочего банка линий клеток VERO

3.3. Технология производства и статистический контроль качества моновакцины против кори; результаты исследований

3.3.1. Технология производства коревого полуфабриката

3.3.2.0ценка стабильности процесса получения промышленных количеств вакцинного вируса кори

3.4. Технология производства и статистический контроль качества моновакцины против эпидемического паротита; результаты исследований

3.4.1. Технология производства полуфабриката паротитной вакцины

3.4.2. Оценка стабильности процесса получения промышленных количеств вируса паротита

3.5. Технология производства и статистический контроль качества ассоциированной паротитно-коревой вакцины (АПКВ); результаты исследований

4. Экономическое обоснование применения АПКВ

5. Обсуждение

6. Выводы

7. Практическое использование полученных научных результатов

8. Рекомендации по использованию научных выводов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и внедрение технологии промышленного производства и системы управления качеством ассоциированной паротитно-коревой вакцины»

Первое десятилетие XXI века становится периодом усиленного внимания к вопросам развития и совершенствования экономики во всем мире (Т. Конти и др., 2003) [38]. В условиях глобализации рынков повышенное внимание уделяется качеству выпускаемых изделий и предлагаемых услуг. Опыт наиболее развитых в техническом отношении стран, таких как Япония и США, показывает, что успех во многом зависит от наличия у компаний-производителей развернутой системы обеспечения качества. Следует отметить также, что методы обеспечения качества применяются не только в традиционно сложившихся областях производства: электронной, автомобильной, авиационной, но также и в здравоохранении, образовании, деятельности правительственных и общественных организаций. В настоящее время наблюдается постепенный переход от контроля качества, утвердившегося в прошлом столетии, к управлению качеством при постоянной и непосредственной лидирующей роли высшего руководства. Следует отметить некоторые особенности производства лекарственных средств в сравнении с другими отраслями промышленного производства, в которых система управления качеством заняла достойное место.

Лекарственные препараты - особый товар. Основное его отличие от любого другого товара состоит в том, что потребитель самостоятельно не может определить качество того или иного препарата (за исключением отдельных случаев явного несоответствия, как правило, по внешнему виду).

Отметим также, что испытание качественных характеристик готовой продукции почти всегда носит разрушающий характер. А раз метод разрушающий, то его можно применять только для выборочного контроля. Выборочный контроль в состоянии гарантировать качество всей партии испытуемого товара при условии однородности серии. Этого условия можно достичь лишь в том случае, если на предприятии действует система управления качеством. С учетом этого тезиса сформировались основные требования не только к качеству продуктов, изложенные в фармакопейных статьях, но и требования к качеству производственной среды, инфраструктуры и процессов, изложенные в концепции ОМР. Подобных форм управления качеством не существует ни в одной другой отрасли. Таким образом, общеотраслевые принципы контроля хотя и применимы к фармацевтической промышленности, но недостаточны (Мешковский А.П., 2002) [48]. Систему управления качеством строят, как правило, в соответствии с требованиями стандартов серии ИСО 9000. Это межотраслевые стандарты. Однако принципы, заложенные в основу построения системы управления качеством, могут и должны быть использованы и в фармацевтической промышленности. Это важно и с точки зрения все возрастающих требований к самим лекарственным средствам. Причиной постоянно возрастающих требований к качеству при производстве лекарственных средств является тот факт, что их качество неразрывно связано с безопасностью и эффективностью и, следовательно, со здоровьем населения страны. Поэтому наличие системы управления качеством при производстве лекарственных средств представляет собой стратегическую задачу и является обязательной для предприятия-изготовителя.

I. Общая характеристика работы.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Колышкин, Владимир Михайлович

6. Выводы.

1. Установлено, что вакцинный штамм Ленинград-3 вируса паротита является оптимальным как для вакцинации детей, так и для конструирования ассоциированной вакцины, и по безопасности не уступает американскому штамму Jeryl Lynn (1-2 случая асептического менингита на 100.000 вакцинированных), а по иммуногенности соответствует штамму Urabe, вызывая сероконверсию не менее, чем у 80% привитых.

2. Проведенные исследования по оценке стабильности промышленного производства моновакцин установили, что технология воспроизводима и может быть использована для создания ассоциированного препарата.

3. Разработана и внедрена система управления качеством на основе использования статистических методов контроля соответствия параметров продукта заданным критериям, анализа стабильности производственных процессов и своевременных корректирующих воздействий, обеспечивающая получение серий иммунобиологических препаратов надлежащего качества с вероятностью не ниже р < 0,95.

4. Разработана ассоциированная вакцина против кори и эпидемического паротита и технология ее производства, обеспечивающая получение, МИБП с биологической активностью 4,3 lg ТЦД50/0,5 паротитного и 3,0 lg ТЦД 50/05 коревого компонентов, и соответствующая требованиям национального органа контроля, в том числе и правилам производства лекарственных средств ГОСТ Р 52249-2004.

5. Использование статистической обработки показателей производственно-технологических процессов позволило стабилизировать производство АПКВ на МПБП, и снизить процент внутрипроизводственных потерь до 3%.

6. Исследования реализованы разработкой утвержденных в установленном порядке регламентов производства, фармакопейной статьи и инструкции по применению препарата.

7. Внедрение АПКВ позволило полностью обеспечить реализацию национального календаря прививок против кори и эпидемического паротита и сократить в два раза количество инъекций, и за период с 2001 г. привить более 10 млн. детей.

7. Практическое использование полученных научных результатов

1. Разработанная ассоциированная паротитно-коревая вакцина обладает качественными характеристиками не ниже, чем моно препараты, входящие в ее состав. Её внедрение в Национальный календарь профилактических прививок позволило вдвое снизить количество инъекций детям второго года жизни, а также вдвое снизить затраты на проведение вакцинации.

2. В установленном порядке проведены клинические испытания ассоциированной паротитно-коревой вакцины, положительные результаты которого изложены в отчете.

3. В установленном порядке разработаны и утверждены фармакопейные статьи предприятия №№ ФСП 42-0145-0988-01, ФСП 42-0504098804, ФСП Р N000544/01-140308 вакцины паротитно-коревой, культуральной, живой.

4. Разработана и утверждена ИНСТРУКЦИЯ по применению вакцины паротитно-коревой культуральной живой, № 01-11/221-07.

5. Разработаны и утверждены в установленном порядке экспериментально-производственный регламент производства № 1106-01 и регламенты производства вакцины паротитно-коревой культуральной живой № 1439-04.

6. Производство ассоциированной паротитно-коревой вакцины налажено на существующей аппаратурно-технологической линии Московского предприятия по производству бактерийных препаратов.

7. Результаты исследований по созданию системы управления качеством с применением статистических методов анализа производственных процессов используются на Уфимском, Пермском, Томском, Нижегородском, Иркутском, Ставропольском филиалах ФГУП НПО МИКРОГЕН, а также в учебном процессе по дисциплине «БИОТЕХНОЛОГИЯ» в ФГОУ ВПО МГАВМиБ.

8. Евразийской патентной организацией выдан евразийский патент № 002387 «Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины».

9. Российским агентством по патентам и товарным знакам выдан патент на изобретение № 2158134 «Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины».

8. Рекомендации по использованию научных выводов

1. Разработанная в результате исследований система управления качеством рекомендуется для анализа технологических процессов при производстве ветеринарных и медицинских иммунобиологических препаратов.

2. Построенная система оценки технологических процессов применима для целей конструирования ассоциированных многокомпонентных препаратов, а также для целей квалификации и валидации существующих производств.

3. Результаты исследований рекомендуется использовать в учебном процессе по дисциплине «Биотехнология» в профильных высших учебных заведениях.

Наблюдение

100

Получив данные о стабильности процесса титрования вируса паротита, мы провели анализ данных по титрованию вируссодержащих сливов, результаты которого приведены в Приложении № 1 на стр. 213-233, таблицы №№ 31-40, рис. №№ 78-95 .

Как видно из анализа результатов среднестатистическая биологическая активность сливов по колбам колеблется в узких пределах, практически в пределах точности титрования. Напомним, что все сливы одной колбы объединяются в один пул и после смешивания со стабилизатором разливаются по ампулам и подвергаются лиофильному высушиванию. Из одного пула получается несколько серий продукта, которые отличаются только аппаратом, в котором производилась сушка.

На основании анализа большого производственного материала (8099 сливов), таблицы №№ 31-38, рисунки №№ 78-95 (Приложение № 1) видно, что среднегеометрические титры сливов в процессе производства паротитной вакцины в течение 2003 и 2004 гг., практически не различаются, среднегеометрический титр сливов равен 6,67 lg ТЦД so/0,5 мл, а коэффициент вариации находится в пределах 4.2 - 6.28% .

Таким образом, на основании приведенных данных можно сделать вывод о том, что исходная активность сливов, используемая для получения сухой вакцины, различается минимально. Это можно расценивать как доказательство стабильности процесса получения паротитной вакцины. О стабильности процесса свидетельствуют данные, полученные с помощью модуля «Контрольные карты качества».

Данные по множественности заражения культур клеток (таблицы №№ 39, 40, приложение № 1, стр. 225, 226) были обработаны с помощью модуля «Основные статистики».

Таблицы № 41, 41 «а» Вариабельность инфицирующей дозы (ТЦЦ5о на клетку) при заражении клеток ФЭП вакцинным вирусом паротита. п/п Показатели 2003 2004 №п/п Показатели 2003 2004

1 Количество наблюдений 89 110 И Размах 0,00768 0,00164

2 Среднее значение 0,00074 0,00075 12 Квартиль Размах 0,00051 0,00025

3 Доверительн. инт,- 95% 0,00057 0,00068 13 Дисперсия 0,00000068 0,00000014

4 Доверительн. инт. + 95% 0,00091 0,00082 14 Стандартное отклонение 0,000827 0,000373

5 Медиана 0,0006 0,0006 15 Стандартная ошибка 0,0000876 0,0000355

6 Сумма 0,06582 0,08294 16 Асимметрия 7,199 1,701

7 Минимум 0,00012 0,00026 17 Стд.ош. Асимметр 0,255 0,230

8 Максимум 0,0078 0,0019 18 Эксцесс. 61,635 2,771

9 Нижняя Квартиль 0,00039 0,00058 19 Стд.ошибка эксцесса 0,51 0,46

10 Верхняя Квартиль 0,0009 0,00083 20 Коэффициент вариации (%) 111,81 49,43

Статистические параметры 2003 год 2004 год п 89 110

М 0,00074 0,00075

Доверительный интервал - 3 СТ 0,00057 0,00068

Доверительный интервал +3 СТ 0,00091 0,00082

V, (%) 111,81% 49,43%

Как видно из табл. 41 и 41 «а», средние показатели множественности заражения клеток вакцинным вирусом паротита в 2003 и 2004 гг. были практически одинаковые, однако вариабельность дозы заражения в 2004 г. по сравнению с 2003 г. снизилась в 2,26 раза. Анализ тиров сливов вакцинного вируса паротита с минимальными дозами заражения (0,00012 - 2003 г. и 0,00026 - 2004 г.) ТЦД5о/клетка и, соответственно, максимальными дозами (0,0078 и 0,019) ТЦД50/клетка не выявил различий в накоплении вируса, что позволяет сделать заключение, об оптимальности принятых доз заражения, несмотря на их вариабельность.

Значения параметров, контролируемых при производстве готовой моновакцины против эпидемического паротита, не отличались статистически в 2003 и 2004 году. (Табл. 46).

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Колышкин, Владимир Михайлович, 2010 год

1. Адлер Ю.П., Черных Е. Управление знаниями: новые акценты поиска источников конкурентных преимуществ// Стандарты и качество. 2000. № 6. С. 48-55.

2. Адлер Ю.П. Шпер B.JI. Статистическое мышление: современные трактовки.1991. — Методы менеджмента качества № 4. С. 12-20,

3. Адлер Ю., Щепетова С. Процессное описание бизнес-основ для системы экономики качества//Стандарты и качество. 2002. № 2. С. 66-69.

4. Адлер Ю.П. Анатомия организации с точки зрения физиологии// Стандарты и качество. 2001. № 2. С. 46-50.

5. Адлер Ю.П. О промышленной революции XXI века//Стандарты и • качество. 1999. № 2. С. 30-31.

6. Адлер Ю.П., Щепетова С.Е. Процесс под микроскопом //Методы менеджмента качества. 2002. № 7. С. 4-8.

7. Адлер Ю.П., Щепетова С.Е. Чего же мы ждем от системы экономики качества ? // Стандарты и качество. 2002. № 1. С. 50-53.

8. Анджапаридзе О.Г., Борискин Ю. С., Богомолова H.H. Физико-химическая характеристика вакцинного штамма вируса паротита Ленинград-3 (JI-3). Вопр. Вирусологии 1983, № 2 с. 224-227.

9. Анджапаридзе О.Г., Доссер Е.М., Дорофеев В.М., Способ получепния живой коревой вакцины. Авторское свидетельство №278964

10. Анисимова З.П., Живарева А.И., Сухарев В.М. Клиника современной кори. Педиатрия, 1977, № 1, с. 13-15.

11. Астабацян М.А. Эффективность коревой и паротитной вакцин при различных схемах применения: Дисс. Канд. мед. наук. М., 1985. — 106 с.

12. Барабаш М.А.Некоторые итоги профилактики кори в Молдавии с помощью живой коревой вакцины из штамма JI-16. Материалы научно-практ. Конф. По проблеме профилактики кори живой вакциной из штамма Л-16М., 1969, с. 9-10

13. Бектимиров Т.А. Проблема ликвидация кори «Вакцинация» №4 (22) июль-август 2002.

14. Береговых В.В., Мешковский А.П. "Нормирование фармацевтического производства. Обеспечение качества продукции". М., ЗАО ИИА "Ремедиум", 2001 г., 527 с.

15. Бойчук Л.М., Смородинцев Ал. А., Рыкушин Ю.П. Пути усовершенствования вакцинопрофилактики кори. Детские инфекции, Л., 1979, с. 12-19

16. В.М. Болотовский, Л.И. Кибрик, К.Н. Ливанова и др. Сравнительное изучение реактогенных свойств живых коревых вакцин из штамма Л-16 и ЭШЧ. Специфическая профилактика кори, Л., 1970, с. 109116.

17. Васильева Г.А. Изучение технологии производства и прививочных свойств живой коревой вакцины Л-16, изготовляемой на фибробластах эмбрионов японских перепелов. Автореферат дисс., канд. Мед. Наук, 1971, с 27.

18. Васильева Г.А., Слатин Е.А. Прививочные средства живой ассоциированной вакцины против кори и паротита Ж. Микробиология. 1983. № 5 с. 70-75.

19. Васильева Г.А. Бойчук Л.М. Отработка технологии производства живой коревой вакцины Л-16 на тканевой культуре из эмбрионов японских перепелок. Специфическая профилактика кори. Материалы научн-практ. Конф. Л., 1970, с. 206-210.

20. Геликман Б.К., Славницкая И.В. К вопросу о длительности поствакцинального иммунитета при кори. Актуальные вопросы эпидемиол., диагност, птогенеза и иммунол. нфекц. блезней., М., 1985, с. 46-48.

21. Гордиенко Н.М., Яковлева Г.С., Соколова Т.М. Определение условий, обеспечивающих стабильность свойств вируса кори штамма Л-16 В сб.: Научная конференция по проблеме стандартизации мед. биологических препаратов М., 1974, с. 4-6.

22. Долгополова М.Ф. Эпидемиология и иммунология кори в условиях большого города. Дис. Канд. Мед. Наук. М., 1978, 198 с.

23. Деминг Э. Выход из кризиса: Пер. с англ. Тверь: Альба, 1994. -498 с.

24. Долгополова М.Ф. Эпидемиология и иммунология кори в условиях большого города. Дис. канд. мед. наук. М., 1978, 198 с.

25. Дьяконов Л.П., Ситькова В.И. 2000. Животная клетка в культуре (методы и применение в биотехнологии). М.: Компания Спутник. 400 с.

26. Журавлева Ю.Н., В.Ю. Луговцев, Н.Т. Тихонова и др. Генетический анализ диких штаммов вируса кори, изолированных в европейской части РФ. Вопр. Вирус., 2003, № 4 с. 29-35.

27. Зайцев И.З., Колышкин В.М., Сидоренко Е.С., Попов В.Ф., Юминова Н.В., Красильников И.В., Дорофеева Л.В. Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины» Патент РФ № 2158134 10.03.2000 г.

28. Зверев В.В., Маркушин С.Г., Юминова Н.В. Корь. Молекулярная генетика возбудителя, эпидемиология, специфическая профилактика. С.-Петербургский университет 2004, 110 с.

29. Зверев В.В., С.Г.Маркушин, Н.В.Юминова. Корь. Молекулярная генетика возбудителя, эпидемиология, специфическая профилактика. С.Петербург, 2002 г., с.7

30. Зуев Е.Т. Система средств и методов обеспечения качества безалкогольных напитков, Автореф. докт. дисс. Щелково, 2001.

31. Зуев Е.Т., Фомин Г.С. и др. Государственный контроль качества минеральной воды и напитков ИПК, Издательство стандартов М., 2003

32. Иммамалиев О.Г., О.Г.Анджапаридзе, С.С.Унанов. Результаты массовой вакцинопрофилактики кори в СССР и анализ ее эффективности. Тезисы докл. Совм. Симпозиума ученых СССР и ГДР по проблеме «Профилактика кори и паротита» М., 1981, с. 8-10.

33. Клячкин В.Н. Проблема многомерного статистического контроля показателей качества в технологическом процессе http://quality.eup.ru/ DOCUM7pmsk.htm

34. Клячкин Владимир Николаевич. Модели и методы многомерного статистического контроля технологического процесса : Дис. . д-ра техн. наук : 05.13.18 : Ульяновск, 2003 285 с. РГБ ОД, 71:05-5/179

35. Колышкин В.М., Юминова Н.В., Зайцев И.З. Новая отечественная дивакцина против кори и эпидемического паротита в рамках Национального календаря прививок России. Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке. Пермь, 2003. с. 25-27.

36. Конти Т. Возможности и риски при использовании моделей делового совершенства// Стандарты и качество. 2003. - № 1. - С. 76-81.

37. Корягин В.Н., Особенности течения капельных инфекций у взрослых. Клин, мед., 1982 № 8, с. 76-80

38. Краснова В.П. Пути усовершенствования вакцинопрофилактики кори. Автореферат дис., канд. мед. наук. М., 1989, 21 с.

39. Краснова В.П. Живые коревые вакцины. Вопр. вирусол., 1996, № 2, с. 76-79.

40. Лакин, Г.Ф. Биометрия. Учеб. пособие для студентов биол. специальностей ун-тов и пед. ин-тов. М. : Высшая школа, 1968. с. 43,65.

41. Лапидус В.А. Всеобщее качество (TQM) в российских компаниях / Гос. ун-т управления; Нац. фонд подготовки кадров. М.: ОАО «Типография Новости», 2000. 432 с.

42. Лемешко Б.Ю., Лемешко С.Б. Сравнительный анализ критериев проверки отклонения распределения от нормального закона // Метрология. 2005. № 2. С. 3-24.

43. Ливанова Л.В., Азарова С.Л., Тихонова Н.Т., Каторович P.A. Клинико-иммунологическая характеристика кори. Вопр. Охр. Мат. И дет., 1979, №2, с. 15-20

44. Ливанова Л.В., Азарова С.А., Долгополова М.Ф. и др. К дифференциальной диагностике кори и кроаснухи. Педиатрия, 1978. № 1 с. 14-17.

45. Медуницын Н.В. Вакцинология М. Триада-Х, 1999.

46. Мешковский А.П. Расширение доступности и повышения качества лекарственных средств // Новая аптека. Аптека и рынок. — 2002. — № 11. -С. 14-17.

47. Михеева И.В. Эпидемический паротит: иммуно-эпидемиологичес-кое обоснование системы управления эпидемическим процессом. Автореф. дис. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук , 1999, 48 с.

48. Насибов М.Н. Ассоциированная вакцинация против эпидемического паротита, кори и краснухи. Автореф. дис. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук , 1969, Ленинград с. 177-178.

49. Нив Г. Р. Пространство доктора Деминга, книга 1. Тольятти: "Качество XXI век", 1998.

50. Нив Г. Р. Пространство доктора Деминга, книга 2. М.: РИА "Стандарты и качество", 2003.

51. Нифантьев О.Е. и др., Основные принципы инспектирования систем качества на фармацевтических предприятиях. // Фарматека. 2004. -1 (37).

52. Нодельман В.А. Развитие теории управления комплексным качеством. Вестник СПбГУ сер. 8 2004, Вып. 2 (№ 16) с. 70.

53. Общая и частная вирусология под ред. В.М. Жданова, С .Я. Гайдамович, Москва, 1982, том 2, с. 186.

54. Полетаев А И. Проточная цитометрия и сортировка в цитологии, молекулярной биологии, биотехнологии и медицине. М., ВИНИТИ, 1989, 87 с.

55. Попов В.Ф. Корь. М., 1985, 263 с.

56. Попов В.Ф. Корь и коревая вакцина JI-16. М.: Триада-Х, 2002 г. с. 23-25.

57. Попов В.Ф., Зайцев И.З., Колышкин В.М., Сидоренко Е.С., Юнасова Т.Н., Михеева И.В., Лыткина И.Н., Шитикова О.Ю., Каплунова О.П. Отечественная ассоциированная паротитно-коревая вакцина создана. Научн-практ. Журнал «Биопрепараты», 2001 № 2 с.22

58. Попов В.Ф., Зайцев И.З., Колышкин В.М., Сидоренко Е.С. и др. Разработка отечественной комбинированной вакцины против кори и паротита. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. №2 с. 31-34

59. Розно М., Практическое руководство. Применение прикладных статистических методов при производстве продукции (для спенциалистов) Н.Новгород: ООО «Приоритет», 2005 г.

60. Садыкова Д.К. Пути повышения эффективности вакцинопро-филактики кори. Автореферат дис., канд. мед. наук. М., 1991, 21 с.

61. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., 2000.

62. Симакова А.И. Клиника современного течения кори у взрослых. Инфекц. патология в Приморском крае. Тез. докл. научн.-практич. нонф. РАМН СО НИИ эпидемиолог, и микробиологии, Владивосток, 1994, с. 171

63. Смородинова И.П. Иммунологическая и клиническая характеристика коревых заболеваний у детей, привитых живой коревой вакциной. Автореферат дисс., канд. мед. наук, 1975, с 13-16.

64. Смородинцев A.A., Рыкушин Ю.П., Смородинцев Ал. А. Эпидемиологические особенности кори в условиях массовой вакцинопрофилактики и перспективы ее ликвидации. Эпидемиология и профилактика инфекционных болезней. JL, 1982, с. 10-16.

65. Смородинцев A.A., Бойчук Л.М., Шишкина Е.С. Опыт выделения и изучения штаммов вируса кори. Вирусные инфекции, T.XVII, 1958, с.6-12

66. Смородинцев A.A., Тарос Л.Ю. История выделения, аттенуации и испытаний коревого вакцинного штамма Л-16. Вирусные инфекции, С.Пб., 1992. с. 86-102.

67. Тамм О.И., В.М. Болотовский, Л.К. Мартин и др. Актуальные вопросы эпидемиологии. Таллинн, 1981, с. 118-121.

68. Тарос Л.Ю. Опыт непосредственного выделения вируса кори на однослойных культурах почечной ткани морских свинок и фибробластов куриных эмбрионов. Вопр. вирусол., 1963, № 3, с. 316-322.

69. Тарос Л.Ю. Реактогенные, иммуногенные свойства вакцинного коревого штамма Л-16, ослабленного на почечной ткани морских свинок. . Вопр. вирусол., 1963, № 4, с. 514-515.

70. Тейлор Ф.У. Менеджмент, М., 1992.

71. Тейлор Ф.У., Принцины научного менеджмента М., 1992.

72. Тихонова Н.Т., А.Г. Герасимова, Т.А. Мамаева. Программа элиминации кори в Российской Федерации № 4 (22) Июль-август 2002 г.

73. Трайбус М. (1997) Вирусная теория менеджмента. Пер. с англ. Под ред. и с предисл. Ю.П.Адлера.- М.: ГП - Редакция журнала "Стандарты и качество", 32 с.

74. Фейгенбаум, А. Контроль качества продукции; сокр. пер. с англ. / А. Фейгенбаум. М.: Экономика, 1986. - 471 с.

75. Хайдер A.M. Белки вируса кори, их функции и антигенная изменчивость. Вопр. вирусол., 1996, № 2, с. 72-74.

76. Чумаков М.П., В.П. Грачев, С.Г. Дзагуров и др. Адаптация и селекция высокоаттенуированного варианта вируса кори в первичных почечных культурах. Вопр. Вирусол., 1967, № 4, с. 399-405.

77. В фундаментальной книге «История менеджмента качества» стр. 46.

78. Юминова Н.В. Научные основы совершенствования вакцинопрофилактики кори и эпидемического паротита. Дис. Докт. Биолог. НаукМ., 1998, с. 15-17.

79. Afzal et al. 1997а, Orvell et al. 1997a, Takahashi et al. 2000

80. Afzal et al. 1997a,b, Orvell et. al. 1997a, Jin et al. 1999, Takahashi et al. 2000, Tecle et al. 1998, 2001, 2002 из Orvell et al. 2002.

81. Afzal et al. 1997b, Kunkel et al. 1994, Gut et al. 1995, Kim et al. 2000, Nojd et al. 2001 из Orvell et al. 2002

82. Afzal MA Evaluation of the neurovirulence test for mumps vaccines. Biologicals. 1999 Mar; 27(l):43-9.2, 8, 27, 28.

83. Amexis G. et al. Sequence diversity of Jeryl Lynn strain of mumps virus: quantitative mutant analysis for vaccine quality control. Virology. 2002 Sep l;300(2):171-9.

84. Amexis G, Fineschi N, Chumakov K. Correlation of genetic variability with safety of mumps vaccine Urabe AM9 strain. Virology. 2001 15; 287(1):234-41.

85. Barnhard 1959. Цитировано no: http://quality.eup.ru/DOCUM2/ cardscontrolquality.html

86. Boriskin YS, Genetic evidence for variant selection in the course of dilute passaging of mumps vaccine virus.Res Virol. 1992. 143(4):279-83.

87. Clements C., M.Strassburg, F. Cutts et al. The epidemiology of measles.World Health Statist. Quart., 1992, v.45, № 2-3, p.285-291

88. Crowley B, Afzal MA. Mumps virus reinfection-clinical findings and serological vagaries. Commun Dis Public Health. 2002. 5(4):311-3..

89. Cusi MG, Fischer S, Sedlmeier R, Valassina M, Valensin PE, Donati M, Neubert WJ Virus research, 2001, 74(l-2):133-7,

90. Da Cunha S.S. et al. 2002. Outbreak of aseptic meningitis and mumps after mass vaccination with MMR vaccine using the Leningrad-Zagreb mumps strain. Vaccine. 20, p. 1106-1112.

91. Da Silveira C.M. et al. The risk of aseptic meningitis associated with the Leningrad-Zagreb mumps vaccine strain following mass vaccination with measles-mumps-rubella vaccine, Rio Grande do Sul, Brazil, 1997. Intern. J. Epidemiol. 2002, 31, p. 978-982.

92. Davey H. Flow cytometry for clinical microbiology. CLI2004; 2/3: 12-5.

93. Degree and length of viremia in adults with measles. D.N. Forthal, S. Aaranes, J. Blanding et al., J. Infect. Dis., 1992, v.166, p. 421-424.

94. De los Rios Martin R. et al. Mumps in a urban area of the Community of Madrid. Vaccination status, diagnosis and intervention measures Aten Primaria. 2001 Jun 15;28(l):10-6.

95. Development and evaluation of the Moraten measles virus vaccine. M.R.Hilliman, G.B.Buynak, R.K. Weibel et al. JAMA, 1968, v. 206, p. 587-590

96. Elango N., et al. 1988. Molecular cloning and characterization of six genes, determination of gene order and intergenic sequences and leader sequence of mumps virus. J. Gen. Virol. 69, 2893-2900).

97. Enders J.F., Peebls T.C. Propagation in tissue culture of cytopathogenic agent from patients with measles. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1954, 86 p. 277-287.

98. Expanded Program on immunization. Epidemiological situation of vaccine-preventable disease. WHO, 1996, №97, p. 120-125.

99. Expanded Programme on Immunization. Measles Elimination. WHO, 1996, №97, p. 120-125.

100. Expanded Programme on Immunization. Measles Elimination by the Year 2000 in the Americas. WHO Wkly Epidemiol. Rec., 1995, v. 70 p.113-116.

101. Expanded Program on immunization. Epidemiological situation of vaccine-preventable disease. WHO, 1994, 69 №22, p. 163-164.

102. Fullerton K.E., Reef S.E. 2002. Commentary: Ongoing debate over the safety of the different mumps vaccine strains impacts mumps disease control. Intern. J. Epidemiol. 31, p. 983-984.

103. Fullerton K.E.; Reef S.E. Commentary: Ongoing debate over the safety of the different mumps vaccine strains impacts mumps disease control. International Journal of Epidemiology, Volume 31, Number 5, 2002 , pp. 983-984(2).

104. Fullerton K.E., Reef S.E. 2002. Commentary: Ongoing debate over the safety of the different mumps vaccine strains impacts mumps disease control. Intern. J. Epidemiol. 31, p. 983-984.

105. Galazka AM, Robertson SE, KraigherA. Mumps and mumps vaccine: a global review. Bull World Health Organ. 1999; 77(1):3-14..

106. Gellin B.G., Katz S.L. Putting a stop serial killer: Measles. The J. of Inf. Dis, 1994, v.170 (Suppl.) s.1-2

107. Grazia C. et al. M Nucleotide sequence at position 1081 of the hemagglutinin-neuraminidasegene in wild-type strains of mumps virus is the most relevant marker of virulence. J Clin Microbiol. 1998 Dec;36(12):3743-4.

108. Griffin D.E., Ward B.J. Janregui E. et al. Natural killer cell activity during measles. Clin. Exp. Immunol., 1990, v.81, p. 218-224.

109. Gubler J., Luthi R., Oels Os. Severe measles pneumonitis in adults. Clin. Inf. Disease, 1995, v. 21 №4, p. 1060-1061 .117. http://www.juse.or.jp7e/publications/

110. Ikis D. Vaccines produced in diploid cells lines. Nat. Cancer Inst. Monogr., 1968, v. 29, p. 485-501.

111. Jin L. et al. 2004. Genetic diversity of mumps virus in oral fluid specimens: application to mumps epidemiological study. J Infect Dis. 2004. 189(6), 1001-8.

112. Iuminova N.V. et al. Efficiency of revaccination against epidemic parotitis and immunological safety Vopr Virusol. 2002 May-Jun;47(3):44-5..

113. Kats S.L., Milovanovic M., Enders J.I. Propagation of measles virus in culture of chick embrye cells. Pres. Sec. Exp. Biol.Med., 1958, v. 97, №1, p. 23-29.

114. Kazue U. et al. Characterization of F Gene of contemporary mumps virus strains isolated in Japan. Microbiol. Immunol., 2003, 47 (2), 167-172.

115. Kunkel, U., Schreier, E., Siegl, G. and Schultze, D. Molecular characterization of mumps virus strains. Journal of infectious Diseases 1994, 169, 77-82.

116. Lim C.S. et al. Hemagglutinin-neuraminidase sequence and phylogenetic analyses of mumps virus isolates from a vaccinated population in Singapore. J Med Virol. 2003 Jun;70(2):287-92..

117. Magdzik W, Zielinski A. Adverse effects following vaccinations and effectiveness of different live vaccines against mumps. Przegl Epidemiol. 2002;56(3):377-89.,

118. Maksimova O.A. et al. Comparative evaluation of neurovirulence of domestic and foreign live mumps vaccine. Vopr Virusol. 2001. 46(5):31-5.

119. Measles in 1992. Weekly Epidemiol. Rec. WHO, 1993, v. 68, №33, p. 241-243.

120. Nojd J, Mumps virus neutralizing antibodies do not protect against reinfection with a heterologous mumps virus genotype. Vaccine. 2001. 8;19(13-14): 1727-31.

121. Oliver C. Vaccination contre la rougeole: quelles limites. Infect. Et immunol., 1994, v.l, №1, p. 16-20.

122. Ormerod M.G. (ed.) (1990). Flow cytometry; A practical approach. IRL Press, Oxford.

123. Orvell C, The reactions of monoclonal antibodies with structural proteins of mumps virus, J Immunol 132 (1984) (5), pp. 2622-2629.

124. Orvell, C., M. Kalantari, and B. Johansson. 1997. Characterization of five conserved genotypes of the mumps virus small hydrophobic (SH) protein gene. J. Gen. Virol. 78:91-95.

125. Orvell et al. 2002. Antigenic relationships between six genotypes of the small hydrophobic protein gene of mumps virus. J. Gen. Virol. 83, 24892496.

126. Ramsay M.E.B., Moffatt D., O'Connor M. Measles vaccine: a 27-year follw-up. Epidemiol, and Infec., 1994, 112, №2, p. 409-412.

127. Richard J.L. et al. Comparison of the effectiveness of two mumps vaccines during an outbreak in Switzerland in 1999 and 2000: a case-cohort study. Eur. J. Epidemiol. 2003; 18(6): 569-77.

128. Rubin S.A. et al. Changes in mumps virus gene sequence associated with variability in neurovirulent phenotype. J. Virol. Vol., 2003, 77, N21, p.l 1616-11624.

129. Rubin S.A. et al. Changes in mumps virus gene sequence associated with variability in neurovirulent phenotype. J. Virol. 2003, Vol. 77, N21, p.l 1616-11624

130. Rubin, S. A., Pletnikov, M. & Carbone, K. M. Comparison of the neurovirulence of a vaccine and a wild-type mumps virus strain in the developing rat brain. Journal of Virology . (1998). 72, 8037-8042.

131. Rubin, S. A., Pletnikov, M., Taffs, R., Snoy, P. J., Kobasa, D., Brown, E. G., Wright, K. E. & Carbone, K. M. Evaluation of a neonatal rat model for prediction of mumps virus neurovirulence in humans. Journal of Virology 2000, 74, 5382-5384.

132. Rudnai O., F.Farcas, L.Csonka et al. Kanayara elleni elso to meges vedoltasok magy arors Zagon. Oro. Het., 1969, v. 110 № 38, p.2197-2200.

133. Saika S et al. Neurovirulence of mumps virus: intraspinal inoculation test in marmosets. Biologicals. 2004 Sep;32(3): 147-52.

134. Shapiro H.M. "Practical Flow Cytometry", Alan Liss, .N.Y., 1985.

135. Schwars A. Preliminary tests of highly attenuated measles vaccine. Amer. J.Dis. Child., 1962, v.103, p. 386-388.

136. Shewhart W.A. Statistical Methods from the Viewpoint of Quality Control. 1939, The Graduate School, U.S. Department of Agriculture, Washington D.S. 105 p.

137. Schlegel M. et al. 1999. Comparative efficacy of three mumps vaccines during disease outbreak in eastern Switzerland: cohort study. BMJ, Vol. 319, p. 352-353.

138. Schwars A., Anderson J. Immunisation with a further attenuated live measles vaccine. Int. Children's Center Seminar on the Epidemiology and Prevention of measles and Rubella, 1964, p. 15-17.

139. Strategies for Global Measles Control. Elimination. Recommendation of the Meeting of WHO SAGE Sub-Committee on Measles. Geneva, 1995.

140. Strohle, A., Bernasconi, C. & Germann, D. A new mumps virus lineage found in the 1995 mumps outbreak in western Switzerland identified by nucleotide sequence analysis of the SH gene. Archives of Virology, 1996 141, 733-741.

141. Tecle T., Johansson B., Jejcic A. et al. 1998. Characterization of three co-circulating genotypes of the small hydrophobic protein gene of mumps virus. J Gen. Virol. 79, 2929-2937.

142. Tecle T., Bottiger B., Orvell C., Johansson B. et al. 2001. Characterization of two decades of temporal co-circulation of four mumps virus genotypes in Denmark: identification of a new genotype. J. Gen. Virol. 82, 2675-2680.

143. Tecle, T., A. Mickiene, B. Johansson, L. Lindquist, and C. Orvell. Molecular characterisation of two mumps virus genotypes circulating during an epidemic in Lithuania from 1998 to 2000. Arch. Virol. 2002, 147:243-253.

144. Uhlemann K. The molecular epidemiology of mumps virus Infect Genet Evol. 2004. 4(3): 215-9.

145. Van Dilla M.A., Trujillo T.T., Mullaney P.F., CoulterJ.R. (1969). Science, 163, 1213.