Разработка кандидатной вакцины на основе вирусоподобных частиц для профилактики ротавирусной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Черепушкин Станислав Андреевич
Черепушкин Станислав Андреевич
кандидат наук
2025
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 160
Оглавление диссертации кандидат наук Черепушкин Станислав Андреевич
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Распространение ротавирусной инфекции в мире и в России
1.2. Патогенез ротавирусной инфекции
1.3. Ротавирус А человека - возбудитель ротавирусной инфекции
1.3.1. Структура вириона ротавируса А
1.3.2. Организация генома ротавируса А и репродукция ротавируса
1.3.3. Классификация генотипов ротавируса А
1.4. Эпидемиология ротавирусной инфекции. Филогенетический анализ геномов, циркулирующих в Российской Федерации
1.5. Диагностика ротавирусной инфекции
1.6. Профилактика ротавирусной инфекции
1.6.1. Существующие вакцины против ротавирусной инфекции
1.6.2. Разработка современных вакцин против ротавирусной инфекции
1.7. Вирусоподобные частицы как перспективная платформа для производства вакцин
1.8. Бакуловирусная система экспрессии. Принципы, преимущества, использование для производства УЪР
1.9. Адъюванты, использующиеся в производстве УЪР вакцин
1.10. Стандартизация и контроль качества УЬР и вакцин на их основе
1.10.1. Методы контроля подлинности УЪР-вакцин
1.10.2. Методы контроля чистоты УЪР-вакцин
1.10.3. Нормативная база производства и контроля качества УЪР-вакцин в Российской Федерации
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Объекты исследования
2.1.1 Образцы для филогенетических исследований
2.1.2. Праймеры
2.1.3. Последовательности фрагментов генома ротавируса А
2.1.4. Генетические конструкции
2.1.5. Культуры клеток
2.1.6. Рекомбинантные бакуловирусы
2.1.7. Вирусоподобные частицы и антиген для иммунизации
2.1.8. Лабораторные животные
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методы филогенетических исследований
2.2.2 Определение нуклеотидных последовательностей
2.2.3 Получение рекомбинантных бакмид в системе Bac-to-Bac
2.2.4 Трансфекция и получение рекомбинантных бакуловирусов
2.2.5 Методы контроля главных и рабочих банков рекомбинантных бакуловирусов
2.2.6. Культивирование клеток насекомых
2.2.7. Ко-инфицирование
2.2.8. Очистка вирусоподобных частиц
2.2.9 Контроль качества вирусоподобных частиц
2.2.10 Определение иммуногенности на животных моделях
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Получение рекомбинантных бакуловирусов, содержащих последовательности наиболее актуальных для РФ генотипов ротавируса А
3.1.1. Изучение генетического разнообразия ротавирусов типа А на территории г. Москва в 2018-2019 и 2019-2020 гг
3.1.2. Получение рекомбинантных бакмид и трансфекция
3.2. Стандартизация главных и рабочих банков рекомбинантных бакуловирусов
3.3. Разработка и стандартизация технологии получения VLP в бакуловирусной системе экспрессии и метода очистки с помощью ультрацентрифугирования
3.4. Методы контроля размера, морфологии и белкового состава вирусоподобных частиц
3.5. Разработка и валидация метода определения остаточной ДНК клеток насекомых
3.6. Выбор формуляции и оптимального способа введения кандидатной вакцины для профилактики ротавирусной инфекции на животных моделях
3.5.1. Доказательство эффективности использования адъюванта на модели мышей
3.5.2. Выбор дозы и способа введения на модели новорожденных карликовых
свиней
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Приложение А
Приложение Б
Приложение В
Приложение Г
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Исследования безопасности, иммуногенности и протективности вакцины «Гам-VLP- Рота» для профилактики ротавирусной инфекции на релевантной модели животных2025 год, кандидат наук Филатов Илья Евгеньевич
«Создание и характеристика иммуногена на основе белков VP6 и VP8 ротавируса группы А»2019 год, кандидат наук Богомолова Елена Григорьевна
Генотиповое разнообразие и филодинамика циркулирующих на территории России ротавирусов, сравнение с вакцинными штаммами2021 год, кандидат наук Морозова Ольга Владимировна
Распространенность и молекулярно-генетическая характеристика ротавирусов свиней в Российской Федерации2026 год, кандидат наук Красников Никита Юрьевич
Системы клонирования и экспрессии целевых генов и анализ биологических функций синтезированных рекомбинантных белков2011 год, доктор биологических наук Белжеларская, Светлана Николаевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка кандидатной вакцины на основе вирусоподобных частиц для профилактики ротавирусной инфекции»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность. Иммунобиологические лекарственные препараты (ИЛП) выделены в Государственной фармакопее РФ (XV издание) [1] в отдельную группу по причине того, что производство данных препаратов отличается сложностью и многообразием технологических процессов. Качество ИЛП обеспечивается стандартизацией технологических процессов и методов контроля качества: используются только изученные, генетически стабильные производственные штаммы, для культивирования штаммов-продуцентов не используются сывороток животного происхождения, методы получения и биофармацевтические методы контроля качества должны быть разработаны и валидированы. Вакцины на основе рекомбинантных технологий являются вакцинами третьего поколения, отличаются благоприятным профилем безопасности и являются перспективными для изучения и внедрения иммунобиологическими лекарственными препаратами.
Ротавирусная инфекция остается основной причиной острого гастроэнтерита у детей, которая приводит к госпитализации 1,76 миллионов [2] и смерти 128,5 тысяч детей до 5 лет ежегодно [3]. Российская Федерация относится к регионам с высоким уровнем заболеваемости острыми кишечными инфекциями, причем на долю ротавирусной инфекции приходится около половины случаев установленной этиологии. Экономическая значимость ротавирусной инфекции в Российской Федерации в 2024 году оценивается в 11,3 млр. рублей [4]. Основным способом профилактики ротавирусной инфекции считается вакцинация. Несмотря на присутствие на рынке нескольких вакцин против ротавируса А человека разработка новых вакцин актуальна. Все зарегистрированные вакцины против ротавируса А являются живыми, при их применении возможны серьезные побочные эффекты, включая инвагинацию кишечника [5]. Кроме того, ротавирус А имеет множество генотипов, часть из которых представлена только в определенных регионах, и не одна из существующих на рынке вакцин не соответствует полностью спектру генотипов ротавируса А, представленному в России.
Степень разработанности темы исследования. В настоящее время на мировом рынке представлены 4 преквалифицированых ВОЗ ротавирусные вакцины - RotaTeq, Rotarix, Rotasiil и Rotavac, а также 2 региональные вакцины - Rotavin-M1 (Вьетнам) и Lanzhou lamb rotavirus vaccine (Китай). С октября 2012 г. в России зарегистрирована вакцина RotaTeq, и входит в календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям РФ [6]. Также одобрена для медицинского применения в России вакцина «Рота-У-Эйд» (российское торговое название препарата «Rotasiil», производимого «Serum Institute Of India»). При этом охват вакцинацией целевой когорты в целом по стране как в 2023 г. (12,07 %), так и в 2024 г. (15,09 %), оставался крайне низким для оказания влияния на заболеваемость [4].
Существует ряд исследований, доказывающих иммуногенность ротавирусных VLP (Virus-like particles, вирусоподобные частицы), полученных в различных системах экспрессии, в том числе в клетках насекомых [7]. Данная технология может быть использована для широкомасштабного производства VLP. Вакцины на основе VLP способны вызывать Т-клеточный, гуморальный, а также мукозальный иммунные ответы. При этом нормативная база для производства препаратов на основе VLP разработана недостаточно: ГФ РФ 15 не содержит ОФС, регламентирующих контроль качества лекарственных препаратов на основе VLP и препаратов, полученных в бакуловирусной системе экспрессии.
Объект исследования. Объекты диссертационного исследования: рекомбинантные бакуловирусы, содержащие оптимизированные клонированные последовательности генов, кодирующих белки VP2/VP6, а также VP4 и VP7 актуальных генотипов ротавируса А; трехслойные VLP на основе белков VP2, VP4, VP6 и VP7 ротавируса А, кандидатная VLP-вакцина с адъювантом на основе сквалена для профилактики ротавирусной инфекции.
Предмет исследования. Предмет диссертационного исследования: разработка методов получения и стандартизации рекомбинантных бакуловирусов, разработка методов получения, стандартизации и контроля качества VLP на основе
белков ротавируса А, разработка методики определения остаточной ДНК клеток насекомых.
Цель исследования: стандартизация методов получения и контроля качества нового класса иммунобиологических лекарственных средств - VLP-вакцин, на примере VLP-вакцины против ротавируса А человека.
Задачи исследования:
1. Разработать методы получения рекомбинантных бакуловирусов, содержащих оптимизированные клонированные последовательности генов, кодирующих белки VP2/VP6, а также УГ4 и VP7 актуальных генотипов ротавируса А.
2. Разработать методы контроля подлинности, стабильности и отсутствия посторонних агентов в рекомбинантных бакуловирусах, содержащих гены УР2, VP6, а также VP4 или VP7, наиболее актуальных для Российской Федерации генотипов ротавируса А.
3. Оптимизировать получение трехслойных УЬР на основе белков УР2, УР4, VP6 и VP7 ротавируса А, методом ко-инфицирования рекомбинантными бакуловирусами культуры клеток насекомых
4. Разработать технологию очистки и методы контроля качества полученных УЬР.
5. Разработать и валидировать метод определения остаточной ДНК клеток насекомых.
6. Определить состав кандидатной вакцины на основе УЬР для профилактики ротавирусной инфекции и исследовать возможность использования полученных УЬР в качестве антигена в кандидатной вакцине для профилактики ротавирусной инфекции.
Научная новизна. Впервые разработана технология получения и методы контроля оригинальных рекомбинантных бакуловирусов, содержащих оптимизированные клонированные последовательности генов, кодирующих белки УP2, УP6, УP4 и УP7 актуальных для России генотипов ротавируса А, охарактеризована их подлинность, стабильность и показано отсутствие
посторонних агентов. Впервые получены трехслойные вирусоподобные частицы, имитирующие вирион ротавируса, содержащие белки нуклеокапсида VP2 и VP6, а также поверхностные белки VP4 и VP7, генотипов ротавируса G1, G2, G4, G9, Р4, Р8, исследованы их молекулярно-биологические особенности, разработаны методики контроля. Показана возможность использования разработанных VLP в качестве антигена в кандидатной вакцине для профилактики ротавирусной инфекции. Впервые разработана оригинальная специфичная и чувствительная тест-система на основе ПЦР в реальном времени для определения остаточной ДНК перевиваемой линии клеток насекомых Trichoplusia т. Научная новизна исследования подтверждена патентами на изобретения № 2795055 С1, от 28.04.2023, приоритет от 28.12.2022 «Иммунобиологическое средство на основе вирусоподобных частиц для индукции специфического иммунитета против инфекции» [8] и № 2829862 от 07.11.2024, приоритет от 07.04.2024 «Вакцина против ротавирусной инфекции человека на основе вирусоподобных частиц ротавируса» [9].
Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость работы заключается в разработке методов и подходов к производству и стандартизации лекарственных препаратов на основе VLP, может быть использована для конструирования современных эффективных отечественных иммунобиологических лекарственных препаратов, может быть включена в учебные пособия и программы курсов фармацевтической химии и вирусологии.
Практическая значимость обусловлена тем, что разработанная технология получения вирусоподобных частиц на основе рекомбинантных белков, синтезированных в бакуловирусной системе экспрессии использована для получения эффективной рекомбинантной отечественной шестивалентной вакцины против ротавирусной инфекции.
Разработанные методы стандартизации и контроля качества нового класса иммунобиологических лекарственных средств включены в промышленные регламенты производства (ПР № 01894956-229-22 и № 01894956-231-22), а также в нормативную документация вакцины «Гам-VLP-рота» (Вакцина на основе
вирусоподобных частиц для профилактики ротавирусной инфекции человека, вызванной ротавирусом типа А), находящейся на финальной стадии клинических исследований, проводимых по Государственному заданию № 124020200094-2 Минздрава России.
Разработанная тест-система для определения остаточной ДНК клеток насекомых на основе ПЦР в реальном времени может быть универсальным методом контроля качества биотехнологических препаратов, полученных с использованием суспензионной перевиваемой культуры клеток насекомых Trichoplusia т.
Методология и методы исследования. Методологической основой исследования послужили биофармацевтические подходы, позволяющие получить и стандартизовать устойчивые трехслойные олигомерные белковые частицы, содержащие поверхностные антигены, с оптимальной пространственной презентацией, а также разработать методы контроля качества. Методы контроля качества рекомбинантных бакуловирусов включали: подлинность и генетическую стабильность, определяемые методом ПЦР с электрофоретической детекцией и последующим секвенированием, ПЦР-РВ, испытания на культурах клеток. Методы контроля качества вирусоподобных частиц включали: определение концентрации общего белка колориметрическим методом с бицинхониновой кислотой, определение специфической активности методом ИФА, подлинность методом электрофореза с последующим иммуноблоттингом, исследование морфологии частиц с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, определение размера частиц методом динамического светорассеяния, определение остаточной ДНК клеток насекомых методом ПЦР-РВ. Методы контроля качества были выбраны в соответствии с ОФС.1.7.1.0007 ГФ РФ 15 «Лекарственные средства, получаемые с использованием технологии рекомбинантной ДНК» [10], валидации аналитических методик проведены в соответствии с ОФС.1.1.0012 ГФ РФ 15 «Валидация аналитических методик» [11].
Положения, выносимые на защиту:
1. Разработаны методы получения и контроля качества главных и рабочих банков рекомбинантных бакуловирусов, содержащих клонированные последовательностями генов, кодирующих белки VP2, VP6, VP4 и VP7, актуальных для России генотипов ротавируса А: 01, 02, 04, 09, Р4, Р8.
2. Проведена оптимизация процесса ко-инфицирования клеток насекомых рекомбинантными бакуловирусами, которая позволила получить устойчивые трехслойные вирусоподобные частицы, содержащие белки ротавируса А актуальных генотипов. Разработанная технология очистки УЬР позволила получить гомогенные препараты, имитирующие вирионы ротавируса А.
3. Разработаны методы контроля качества вирусоподобных частиц ротавируса А человека по показателям «Подлинность», «Концентрация общего белка», «Наличие ДНК клеточной культуры». Для контроля качества по показателю «Наличие ДНК клеточной культуры» разработана тест-система на основе ПЦР-РВ.
4. Смесь полученных УЬР, содержащих поверхностные антигены, специфичные различным генотипам ротавируса, использована в качестве антигена в оригинальном экспериментальном иммунобиологическом лекарственном препарате против ротавирусной инфекции.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации и результаты проведенного исследования соответствуют паспорту специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия в пунктах:
1. Исследование и получение биологически активных веществ на основе направленного изменения структуры синтетического и природного происхождения и выявление связей и закономерностей между строением и свойствами веществ.
2. Формулирование и развитие принципов стандартизации и установление нормативов качества, обеспечивающих терапевтическую активность и безопасность лекарственных средств.
3. Разработка новых, совершенствование, унификация и валидация существующих методов контроля качества лекарственных средств на этапах их разработки, производства и потребления.
Степень достоверности полученных результатов. Достоверность проведенного исследования обусловлена выбором адекватных методов исследования, использованием современного оборудования, всесторонним анализов полученных данных, практическим применением полученных результатов при создании методов контроля промежуточных полупродуктов и готового иммунобиологического лекарственного препарата - экспериментальной вакцины против ротавируса А человека «Гам-УЪР-рота».
Апробация результатов диссертационной работы. Апробация работы была проведена расширенном заседании лаборатории молекулярной диагностики в составе Испытательного Центра совместно с производителем лекарственных средств «Медгамал» филиалом ФГБУ «НИЦЭМ им Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России (протокол №12 от 16.10.2025).
Результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены конференциях: «International Conference "Perspective technologies in vaccination and immunotherapy"; Satellite Symposium "Viral infections and cancer, openings for vaccines», Москва, 27-29 октября 2020 года [12], Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики инфекционных и неинфекционных болезней: эпидемиологические, организационные и гигиенические аспекты», Москва, 16-18 ноября 2022 года, на XXI Конгрессе детских инфекционистов России. «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики. Детские инфекции», Москва, 15-16 декабря 2022 [13], на Первом Российском конгрессе по медицинской микробиологии и инфектологии, Москва, 2-3 марта 2023 г. [14], на VII съезде биофизиков России, Краснодар, 17-23 апреля 2023 [15], а также на заседаниях ученого совета ФГБУ «НИЦЭМ им. Гамалеи» Минздрава России.
Личный вклад автора. Диссертационная работа оформлена автором самостоятельно. Автор непосредственно участвовал в анализе филогенетических
данных, самостоятельно получил рекомбинантные бакуловирусы, содержащие гены ротавируса А, участвовал в разработке технологии очистки VLP ротавируса А, анализировал результаты опытов на животных. При участии автора были собраны филогенетические данные, разработаны методы контроля главных и рабочих банков рекомбинантных бакуловирусов, оптимизирован процесс культивирования и ко-инфицирования клеток насекомых, разработаны методы контроля качества вирусоподобных частиц, проведена их валидация, наработан препарат для исследования иммуногенности и проведены исследования по подбору формуляции и оптимального способа введения. Соискатель в 5 научных работах является первым автором.
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка используемой литературы, включающего 158 источников. Диссертация содержит 17 таблиц и 51 рисунок.
Публикации. По теме диссертации соискатель имеет 8 научных работ, из них 6 статей, опубликованных в научных изданиях, индексируемых в международных базах цитирования Scopus и CAS, 2 патента.
Список работ, опубликованных по теме диссертации Международные базы цитирования:
1. Черепушкин С. А. Синтез и характеристика вирусоподобных частиц ротавируса А (Reoviridae: Sedoreovirinae: Rotavirus: Rotavirus A) человека / С. А. Черепушкин, В. В. Цибезов, А. Г. Южаков, О. Е. Латышев, К. П. Алексеев, Э. Г. Алтаева, К. М. Хаметова, Г. К. Воркунова, К. А. Южакова, Т. В. Гребенникова // Вопросы вирусологии. — 2021. — T. 66. — N. 1. — С. 55-64. D0I:10.36233/0507-4088-27
2. Yuzhakov A. Prevalence and Genetic Diversity of Group A Rotavirus Genotypes in Moscow (2019-2020) / A. Yuzhakov, К. Yuzhakova, N. Kulikova, L. Kisteneva, S. Cherepushkin, S. Smetanina, M. Bazarova, A. Syroeshkin, T. Grebennikova // Pathogens. — 2021. — V. 10. — N. 6. — P. 674. DOI: 10.3390/pathogens10060674
3. Филатов И. Е. Использование вирусоподобных частиц на основе рекомбинантных вирусных белков VP2/VP6 ротавируса А для оценки гуморального иммунного ответа методом ИФА / И. Е. Филатов, В. В. Цибезов, М. В. Баландина, С. Н. Норкина, О. Е. Латышев, О. В. Елисеева, С. А. Черепушкин, О. А. Верховский, Т. В. Гребенникова // Вопросы вирусологии. — 2023. — T. 68. — N. 2.
— С. 161-171. DOI: 10.36233/0507-4088-169
4. Syroeshkin, A.V. Radiothermal Emission of Nanoparticles with a Complex Shape as a Tool for the Quality Control of Pharmaceuticals Containing Biologically Active Nanoparticles / A.V. Syroeshkin, G.V. Petrov, V.V. Taranov, T.V. Pleteneva, A.M. Koldina, I. A. Gaydashev, E. S. Kolyabina, D. A. Galkina, E. V. Sorokina, E. V. Uspenskaya, I. V. Kazimova, M. A. Morozova, V. V. Lebedeva, S. A. Cherepushkin, I. V. Tarabrina, S. A. Syroeshkin, A. V. Tertyshnikov, T. V. Grebennikova // Pharmaceutics.
— 2023. — V. 15. — N. 3. — P. 966. D0I:10.3390/pharmaceutics15030966
5. Костина Л. В. Исследование безопасности и иммуногенности вакцины на основе VLP для профилактики ротавирусной инфекции на модели новорожденных карликовых свиней / Л. В. Костина, И. Е. Филатов, О. В. Елисеева, О. Е. Латышев, Я. Ю. Чернорыж, К. И. Юрлов, Е. И. Леснова, К. М. Хаметова, С. А. Черепушкин, Т. А. Савочкина, В. В. Цибезов, К. Л. Крышень, Л. И. Алексеева, Т. В. Гребенникова
// Вопросы вирусологии. — 2023. — Т. 68. — N. 5. — С. 415-428. DOI:10.36233/0507-4088-194
6. Филатов И. Е. Определение специфической активности ротавирусной вакцины на основе вирусоподобных частиц с использованием иммуноферментного анализа: разработка и валидация методики / И. Е. Филатов, М. М. Силаенкова, В. В. Цибезов, М. В. Баландина, С. Н. Норкина, О. Е. Латышев, О. В. Елисеева, С. А. Черепушкин, Т. В. Гребенникова// БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. — 2024. — Т. 24. — N. 4. — С. 435-448. DOI:10.30895/2221-996X-2024-24-4-389-402
Патенты:
7. Гребенникова, Т. В. Иммунобиологическое средство на основе вирусоподобных частиц для индукции специфического иммунитета против инфекции, вызываемой ротавирусом А человека: патент № 2795055 Рос. Федерация : МПК А61К 39/12 (2006.01), А61Р 31/12 (2006.01) / Т. В. Гребенникова, О. В. Елисеева, О. Е. Латышев, С. А. Черепушкин, Т. Е. Савочкина, В. В. Цибезов, В. В. Лебедева, В. Ф. Ларичев, М. И. Мусиенко, К. М. Хаметова, К. А. Южакова, Н. Ю. Куликова, Г. К. Воркунова, В. М. Кондратьева, Я. Ю. Чернорыж, Е. И. Леснова, С. Н. Норкина, А. Л. Гинцбург ; заявитель и патентообладатель ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России. — № 2022134305 ; заявл. 28.12.2022 ; опубл. 28.04.2023, Бюл. № 13. — 15 с.
8. Гребенникова, Т. В. Вакцина против ротавирусной инфекции человека на основе вирусоподобных частиц ротавируса: патент № 2829862 Рос. Федерация : МПК А61К 39/12 (2006.01), А61Р 31/12 (2006.01) / Т. В. Гребенникова, О. В. Елисеева, Л. В. Костина, О. Е. Латышев, И. Е. Филатов, С. А. Черепушкин, В. В. Цибезов, О. Н. Зайкова, А. А. Плотников, В. В. Лебедева, М. А. Лосич, К. М. Хаметова, С. Н. Норкина, М. М. Силаенкова, К. А. Южакова, Н. Ю. Куликова, Л. М. Алимбарова, А. А. Лазаренко, Н. П. Банковская, Т. В. Крестьянова, З. Б. Иванова, А. Л. Гинцбург ; заявитель и патентообладатель ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного
академика Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России. — № 2024109876 ; заявл. 07.04.2024 ; опубл. 07.11.2024, Бюл. № 31. — 18 с.
Конференции:
9. Cherepushkin S. A. Development and production of rotavirus virus-like particles relevant for the Russian Federation G/P combinations of genotypes / S. А. Cherepushkin, K. P. Alekseev, E. G. Altaeva, O. E. Latyshev, V. V. Tsibezov, A. G. Yuzhakov, O. S. Sokolova, T. V. Grebennikova // International Conference "Perspective Technologies In Vaccination and Immunotherapy"; Satellite Symposium "Viral infections and cancer, openings for vaccines". — 2020. — N.4. — C. 22-23
10. Черепушкин С. А. Изучение иммуногенности и безопасности прототипной вакцины для профилактики ротавирусной инфекции на основе вирусоподобных частиц / С. А. Черепушкин, О. В. Елисеева, О. Е. Латышев, К. М. Хаметова, В. В. Лебедева, В.В. Цибезов, Д. Ю. Якунин, Т. В. Гребенникова // Материалы XXI конгресса детских инфекционистов России. Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики. Детские инфекции. — 2022. — N. 21(2S). —С. 97.
11. Черепушкин С. А. Доклинические исследования безопасности вакцины на основе вирусоподобных частиц для профилактики инфекции, вызываемой ротавирусом А человека / С. А. Черепушкин, В. В, Лебедева, О. В. Елисеева, О. Е. Латышев, К. М. Хаметова, И. Е. Филатов, Т. Е. Савочкина, Д. Ю. Якунин, Т. В. Гребенникова // Материалы конгресса. РКММИ 2023. Сборник тезисов. — 2023. — С. 55-57.
12. Черепушкин С. А. Изучение структуры вирусоподобных частиц SARS-COV-2 и ротавируса А человека методами крио-электронной, просвечивающей и аналитической микроскопии. / С. А. Черепушкин, А. В. Моисеенко, Т. С. Трифонова, Т. Е. Савочкина, И. Е. Филатов, М. Г. Карлова, Т. В. Гребенникова, О. С. Соколова // Сборник научных трудов VII съезда биофизиков России. Сборник материалов съезда. В 2-х томах. — 2023. — С. 50-51.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Распространение ротавирусной инфекции в мире и в России
Ротавирусная инфекция остается основной причиной тяжелой формы диареи у детей в возрасте до 5 лет во всем мире: по оценкам ВОЗ ротавирусными инфекциями обусловлены более 25 миллионов амбулаторных посещений и более 2 миллионов госпитализаций ежегодно [16]. Вероятно, что приведенные цифры недооценивают истинную заболеваемость ротавирусной инфекцией, т.к. значительная часть пациентов с вызванной ротавирусом диареей не попадают в медицинские учреждения, где мог быть поставлен диагноз [17]. К пятилетнему возрасту почти каждый ребенок в мире сталкивается хотя бы с одним случаем диареи, вызванной ротавирусом [18]. Несмотря на программы вакцинации против ротавирусной инфекции, существующие более чем в 100 странах мира, смертность от ротавирусной инфекции оценивается в 122-215 тысяч ежегодно [3], [19].
Ротавирусная инфекция встречается по всему миру, составляя 30-50 % среди всех госпитализированных с острым гастроэнтеритом [20]. При этом смертность от ротавирусной инфекции распределена по миру неравномерно, достигая максимума в странах Африки и Южной Азии (рисунок 1). Десять стран с самой высокой смертностью от ротавирусной инфекции: Индия, Пакистан, Кения, Демократическая Республика Конго, Нигер, Ангола, Эфиопия, Афганистан, Нигерия и Чад [19].
Смерти, вызванные
ротавирусом, на 100090 человек
<10
■ 10.0-49.9
■ 40.0-99.9
■ 2100
не доступно не применимо
Рисунок 1. Смертность от ротавирусной инфекции по странам, по [20].
Смертность от ротавирусной инфекции значительно выше в странах с низким и средним уровнем дохода по сравнению со странами с высоким уровнем дохода [3, 21]. Ротавирусная диарея имеет осенне-зимнюю сезонность в странах с высоким доходом, в то время как в странах с низким уровнем дохода заболеваемость ротавирусной инфекцией круглогодичная, а доля тяжелых форм гастроэнтерита выше, чем в странах с высоким доходом [22-23]. Также в странах с неблагополучной по ротавирусу эпидемической ситуацией первое заболевание происходит в более раннем возрасте (пик в 5 месяцев против пика в 20 месяцев в развитых странах), что приводит к дополнительной смертности [24-25]. Среди других факторов, обуславливающих повышенную смертность в неблагополучных по ротавирусу странах - недостаточное питание, недостаточный доступ к мерам профилактики и лечения и сопутствующие заболевания [26].
В Российской Федерации по данным Роспотребнадзора ротавирусная инфекция обуславливает более трети (36,82%) случаев острых кишечных инфекций установленной этиологии. Среднемноголетний уровень заболеваемости ротавирусной инфекцией на 2024 год составляет 73,95 на 100 тыс. населения (рисунок 2). Наиболее высокие показатели заболеваемости зарегистрированы среди
детей в возрасте 1-2 года (1058,76 на 100 тыс. населения, среднемноголетнее 1275,76) и до года (721,30, среднемноголетнее 1127,27) [4, 27].
Рисунок 2. Динамика заболеваемости ротавирусной инфекцией и количество привитых против ротавирусной инфекции в Российской Федерации в 2012-2024 гг., по [4].
В 2011-2015 годах наблюдался плавный рост заболеваемости ротавирусом в Российской Федерации, затем плато в 2015-2018 и резкое снижение заболеваемости в 2020 году, вероятно связанное с пандемией SARS-CoV-2 и противоэпидемическими мерами борьбы с ней. В 2021-2022 уровень заболеваемости снова растет, почти достигая допандемийных значений, а в 20232024 годах остается практически постоянным. Отмечается неравномерное распределение заболеваемости в регионах Российской Федерации, в 8 субъектах (Ханты-Мансийский автономный округ, Свердловская область, Амурская область, Вологодская область, Приморский край, Иркутская область, Мурманская область) показатель заболеваемости в 2023 году превышает показатель по стране в 2 и более раза [4, 27-29].
1.2. Патогенез ротавирусной инфекции
Клиническое течение ротавирусной инфекции варьирует от легкой диареи до тяжелой формы диареи с рвотой и лихорадкой, приводящей к обезвоживанию, а иногда и к смерти [16]. Инкубационный период обычно длится от 18 до 36 часов и сопровождается рвотой и появлением температуры [30]. Диарея может продолжаться пять-семь дней. Пациенты также могут испытывать потерю аппетита и обезвоживание. Заболевания, связанные с ротавирусом, по симптомам не отличаются от заболеваний, вызванных другими кишечными вирусами. Однако, у людей с ротавирусным гастроэнтеритом все три симптома (лихорадка, рвота и диарея) проявляются тяжелее по сравнению с заболеванием, вызванными другими желудочно-кишечными вирусами [20].
Передача вируса происходит преимущественно фекально-оральным путем, непосредственно от человека к человеку или косвенно через зараженные предметы. Ротавирусы у больных выделяются в высоких концентрациях и в течение всего течения болезни с фекалиями и рвотными массами. Распространение инфекции происходит через жидкости, пищу, пальцы и предметы быта, в результате взаимодействия людей или животных с окружающей средой [16]. Мухи могут способствовать распространению ротавируса. Вирус легко передается от инфицированных детей к здоровым, обычной является передача при близких контактах в детских садах и семьях. Возможно бессимптомное течение ротавирусной инфекции, при котором носитель все равно может инфицировать других людей при близких контактах [31].
Ротавирус стабилен и, не теряя инфекционной активности, может сохраняться в окружающей среде в течение нескольких месяцев. Вирус устойчив как на непористых поверхностях (алюминий, латекс), так и на пористых (бумага и хлопчатобумажная ткань) [32]. Передача ротавируса облегчается высокой концентрацией вируса в кале (1012 частиц на грамм), длительным выделением вируса и низкой инфекционной дозой (<100 вирусных частиц) [33].
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Биологическое разнообразие и факторы вирулентности вирусов - возбудителей вакциноуправляемых инфекций2025 год, доктор наук Файзулоев Евгений Бахтиерович
Молекулярно-генетическая характеристика ротавирусов, циркулирующих в Новосибирске у детей раннего возраста2009 год, кандидат биологических наук Жираковская, Елена Владимировна
Исследование мембранодестабилизирующих свойств гликопротеина NSP4 ротавирусов2010 год, кандидат биологических наук Пономарева, Наталья Вячеславовна
Комплексное исследование вакцин и галеновых препаратов физико-химическими и хемометрическими методами2024 год, кандидат наук Галкина Дарья Александровна
Генетические и антигенные варианты ротавируса человека, циркулирующие на Европейской территории России1998 год, доктор биологических наук Новикова, Надежда Алексеевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Черепушкин Станислав Андреевич, 2025 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС.1.7.1.0018.18 «Иммунобиологические лекарственные препараты». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
2. Hallowell, B. D. Global Estimates of Rotavirus Hospitalizations Among Children Below 5 Years in 2019 and Current and Projected Impacts of Rotavirus Vaccination / B. D. Hallowell, T. Chavers, U. Parashar, J. E. Tate // Journal of Pediatric Infectious Diseases Society. - 2022. - V. 11. - N. 4. - P. 149-158. DOI: 10.1093/jpids/piab114.
3. Troeger, C. Rotavirus Vaccination and the Global Burden of Rotavirus Diarrhea Among Children Younger Than 5 Years / C. Troeger et al. // JAMA Pediatrics. - 2 Newton 2018. - V. 172. - N. 10. - P. 958-965. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2018.1960.
4. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024 году: государственный доклад / Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. — М.: Роспотребнадзор, 2025. — 424 с.
5. Yen, C. Rotavirus vaccination and intussusception — Science, surveillance, and safety: A review of evidence and recommendations for future research priorities in low- and middle-income countries / C. Yen, K. Healy, J. E. Tate, U. D. Parashar, J. Bines, K. Neuzil et al. // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2016. - V. 12. - N. 10. - P. 2580-2589. DOI: 10.1080/21645515.2016.1197452
6. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21.03.2014 № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» // Зарегистрировано в Минюсте России 25.04.2014 № 32115.
7. Changotra, H. Rotavirus virus-like particles (RV-VLPs) vaccines: An update / H. Changotra, A. Vij // Reviews in Medical Virology. - 2017. - V. 27. - N. 6. DOI: 10.1002/rmv.1954.
8. Гребенникова, Т. В. Иммунобиологическое средство на основе вирусоподобных частиц для индукции специфического иммунитета против инфекции, вызываемой ротавирусом А человека : патент № 2795055 Рос. Федерация : МПК A61K 39/12 (2006.01), A61P 31/12 (2006.01) / Т. В. Гребенникова, О. В. Елисеева, О. Е. Латышев, С. А. Черепушкин, Т. Е. Савочкина, В. В. Цибезов,
B. В. Лебедева, В. Ф. Ларичев, М. И. Мусиенко, К. М. Хаметова, К. А. Южакова, Н. Ю. Куликова, Г. К. Воркунова, В. М. Кондратьева, Я. Ю. Чернорыж, Е. И. Леснова,
C. Н. Норкина, А. Л. Гинцбург ; заявитель и патентообладатель ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России. — № 2022134305 ; заявл. 28.12.2022 ; опубл. 28.04.2023, Бюл. № 13. — 15 с.
9. Гребенникова, Т. В. Вакцина против ротавирусной инфекции человека на основе вирусоподобных частиц ротавируса : патент № 2829862 Рос. Федерация : МПК A61K 39/12 (2006.01), A61P 31/12 (2006.01) / Т. В. Гребенникова, О. В. Елисеева, Л. В. Костина, О. Е. Латышев, И. Е. Филатов, С. А. Черепушкин, В. В. Цибезов, О. Н. Зайкова, А. А. Плотников, В. В. Лебедева, М. А. Лосич, К. М. Хаметова, С. Н. Норкина, М. М. Силаенкова, К. А. Южакова, Н. Ю. Куликова, Л. М. Алимбарова, А. А. Лазаренко, Н. П. Банковская, Т. В. Крестьянова, З. Б. Иванова, А. Л. Гинцбург ; заявитель и патентообладатель ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России. — № 2024109876 ; заявл. 07.04.2024 ; опубл. 07.11.2024, Бюл. № 31. — 18 с.
10. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. 0ФС.1.7.1.0007 «Лекарственные средства, получаемые с использованием технологии рекомбинантной ДНК». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
11. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС.1.1.0012 «Валидация аналитических методик». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
12. Cherepushkin S. A. Development and production of rotavirus virus-like particles relevant for the Russian Federation G/P combinations of genotypes / S. А. Cherepushkin, K. P. Alekseev, E. G. Altaeva, O. E. Latyshev, V. V. Tsibezov, A. G. Yuzhakov, O. S. Sokolova, T. V. Grebennikova // International Conference "Perspective Technologies In Vaccination and Immunotherapy"; Satellite Symposium "Viral infections and cancer, openings for vaccines". — 2020. — N.4. — C. 22-23
13. Черепушкин С. А. Изучение иммуногенности и безопасности прототипной вакцины для профилактики ротавирусной инфекции на основе вирусоподобных частиц / С. А. Черепушкин, О. В. Елисеева, О. Е. Латышев, К. М. Хаметова, В. В. Лебедева, В.В. Цибезов, Д. Ю. Якунин, Т. В. Гребенникова // Материалы XXI конгресса детских инфекционистов России. Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики. Детские инфекции. — 2022. — N. 21(2S). —С. 97.
14. Черепушкин С. А. Доклинические исследования безопасности вакцины на основе вирусоподобных частиц для профилактики инфекции, вызываемой ротавирусом А человека / С. А. Черепушкин, В. В, Лебедева, О. В. Елисеева, О. Е. Латышев, К. М. Хаметова, И. Е. Филатов, Т. Е. Савочкина, Д. Ю. Якунин, Т. В. Гребенникова // Материалы конгресса. РКММИ 2023. Сборник тезисов. — 2023. — С. 55-57.
15. Черепушкин С. А. Изучение структуры вирусоподобных частиц SARS-COV-2 и ротавируса А человека методами крио-электронной, просвечивающей и аналитической микроскопии. / С. А. Черепушкин, А. В. Моисеенко, Т. С. Трифонова, Т. Е. Савочкина, И. Е. Филатов, М. Г. Карлова, Т. В. Гребенникова, О. С. Соколова // Сборник научных трудов VII съезда биофизиков России. Сборник материалов съезда. В 2-х томах. — 2023. — С. 50-51
16. Omatola, C. A. Rotaviruses: From Pathogenesis to Disease Control — A Critical Review / C. A. Omatola, A. O. Olaniran // Viruses. - 2022. - V. 14. - N. 5. - P. 875. DOI: 10.3390/v14050875.
17. Маянский, Н. А. Ротавирусная инфекция: эпидемиология, патология, вакцинопрофилактика / Н. А. Маянский, А. Н. Маянский, Т. В. Куличенко // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2015. - Т. 70. - № 1. - С. 4755. DOI: 10.15690/vramn.v70i1.1231.
18. Sadiq, A. Rotavirus in developing countries: molecular diversity, epidemiol ogical insights, and strategies for effective vaccination / A. Sadiq, J. Khan // Frontiers in Microbiology. - 2024. - V. 14. -Article 1297269. DOI: 10.3389/fmicb.2023.1297269.
19. Tate, J. E. Global, Regional, and National Estimates of Rotavirus Mortality in Children <5 Years of Age, 2000-2013 / J. E. Tate, A. H. Burton, C. Boschi-Pinto, U. D. Parashar; World Health Organization-Coordinated Global Rotavirus Surveillance Network // Clinical Infectious Diseases. - 2016. - V. 62. - Suppl. 2 (Suppl. 2). - P. S96-S105. DOI: 10.1093/cid/civ1013.
20. Crawford, S. E. Rotavirus infection / S. E. Crawford, S. Ramani, J. E. Tate, U. D. Parashar, L. Svensson, M. Hagbom, M. A. Franco, H. B. Greenberg, M. O'Ryan, G. Kang, U. Desselberger, M. K. Estes // Nature Reviews Disease Primers. - 2017. - V. 3. - Article 17083. DOI: 10.1038/nrdp.2017.83.
21. Steele, A. D. Incidence of rotavirus gastroenteritis by age in African, Asian and European children: Relevance for timing of rotavirus vaccination / A. D. Steele, S. A. Madhi, N. A. Cunliffe, T. Vesikari, K. B. Phua, F. S. Lim, E. A. Nelson, Y. L. Lau, L. M. Huang, N. Karkada, S. Debrus, H. H. Han, B. Benninghoff // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2016. - V. 12. - N. 9. - P. 2406-2412. DOI: 10.1080/21645515.2016.1179412.
22. Patel, M. M. Global seasonality of rotavirus disease / M. M. Patel, V. E. Pitzer, W. J. Alonso, D. Vera, B. Lopman, J. Tate, C. Viboud, U. D. Parashar // The
Pediatric Infectious Disease Journal. - 2013. - V. 32. - N. 4. - P. e134-e147. DOI: 10.1097/INF.0b013e31827d3b68.
23. Varghese, T. Understanding Rotavirus Vaccine Efficacy and Effectiveness in Countries with High Child Mortality / T. Varghese, G. Kang, A. D. Steele // Vaccines. - 2022. - V. 10. - N. 3. - Article 346. DOI: 10.3390/vaccines10030346.
24. Parashar, U. D. Rotavirus and severe childhood diarrhea / U. D. Parashar, C. J. Gibson, J. S. Bresee, R. I. Glass // Emerging Infectious Diseases. - 2006. - V. 12. - N. 2. - P. 304-306. DOI: 10.3201/eid1202.050006.
25. Hasso-Agopsowicz, M. Global Review of the Age Distribution of Rotavirus Disease in Children Aged <5 Years Before the Introduction of Rotavirus Vaccination / M. Hasso-Agopsowicz, C. N. Ladva, B. Lopman, C. Sanderson, A. L. Cohen, J. E. Tate, X. Riveros, A. M. Henao-Restrepo, A. Clark; Global Rotavirus Surveillance Network and Rotavirus Age Study Collaborators // Clinical Infectious Diseases. - 2019. - V. 69. - N. 6. - P. 1071-1078. DOI: 10.1093/cid/ciz060.
26. Badur, S. Systematic review of the rotavirus infection burden in the WHO-EMRO region / S. Badur, S. Ozturk, P. Pereira, M. AbdelGhany, M. Khalaf, Y. Lagoubi, O. Ozudogru, K. Hanif, D. Saha // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2019. - V. 15. - N. 11. - P. 2754-2768. DOI: 10.1080/21645515.2019.1603984.
27. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году» / Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. — Москва, 2024.
28. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году» / Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. — Москва, 2022.
29. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году» / Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. — Москва, 2023.
30. Leung, A. K. Rotavirus gastroenteritis / A. K. Leung, J. D. Kellner, H. D. Davies // Advances in Therapy. - Wilhelmi, I. Viruses causing gastroenteritis / I. Wilhelmi, E. Roman, A. Sanchez-Fauquier // Clinical Microbiology and Infection. -2003. - V. 9. - N. 4. - P. 247-262. DOI: 10.1046/j.1469-0691.2003.00560.x.. - V. 22. -N. 5. - P. 476-487. DOI: 10.1007/BF02849868.
31. Dennehy, P. H. Transmission of rotavirus and other enteric pathogens in the home / P. H. Dennehy // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2000. - V. 19. - N. 10 (Suppl.). - P. S103-S105. DOI: 10.1097/00006454-200010001-00003.
32. Abad, F. X. Survival of enteric viruses on environmental fomites / F. X. Abad, R. M. Pinto, A. Bosch // Applied and Environmental Microbiology. - 1994. - V. 60. - N. 10. - P. 3704-3710. DOI: 10.1128/aem.60.10.3704-3710.1994.
33. Anderson, E. J. Rotavirus infection in adults / E. J. Anderson, S. G. Weber // The Lancet Infectious Diseases. - 2004. - V. 4. - N. 2. - P. 91-99. DOI: 10.1016/S1473-3099(04)00928-4.
34. Simmonds, P. Changes to virus taxonomy and the ICTV Statutes ratified by the International Committee on Taxonomy of Viruses (2024) / P. Simmonds, E. M. Adriaenssens, E. J. Lefkowitz et al. // Archives of Virology. - 2024. - V. 169. - N. 11. -Article 236. DOI: 10.1007/s00705-024-06143-y.
35. Adams, W. R. Epizootic diarrhea of infant mice: identification of the etiologic agent / W. R. Adams, L. M. Kraft // Science. - 1963. - V. 141. - N. 3578. - P. 359-360. DOI: 10.1126/science.141.3578.359.
36. Bishop, R. F. Virus particles in epithelial cells of duodenal mucosa from children with acute non-bacterial gastroenteritis / R. F. Bishop, G. P. Davidson, I. H. Holmes, B. J. Ruck // The Lancet. - 1973. - V. 2. - N. 7841. - P. 1281-1283. DOI: 10.1016/s0140-6736(73)92867-5.
37. Bishop, R. F. Detection of a new virus by electron microscopy of faecal extracts from children with acute gastroenteritis / R. F. Bishop, G. P. Davidson, I. H. Holmes, B. J. Ruck // The Lancet. - 1974. - V. 1. - N. 7849. - P. 149-151. DOI: 10.1016/s0140-6736(74)92440-4.
38. Flewett TH, Woode GN. The rotaviruses. Arch Virol. 1978;57(1):1-23. doi: 10.1007/BF01315633. PMID: 77663; PMCID: PMC7087197.
39. Wilhelmi, I. Viruses causing gastroenteritis / I. Wilhelmi, E. Roman, A. Sanchez-Fauquier // Clinical Microbiology and Infection. - 2003. - V. 9. - N. 4. - P. 247-262. DOI: 10.1046/j.1469-0691.2003.00560.x.
40. Santos, N. Global distribution of rotavirus serotypes/genotypes and its implication for the development and implementation of an effective rotavirus vaccine / N. Santos, Y. Hoshino // Reviews in Medical Virology. - 2005. - V. 15. - N. 1. - P. 2956. DOI: 10.1002/rmv.448.
41. Long, C. P. Rotavirus genome replication: Some assembly required / C. P. Long, S. M. McDonald // PLOS Pathogens. - 2017. - V. 13. - N. 4. - Article e1006242. DOI: 10.1371/j ournal.ppat. 1006242.
42. Desselberger, U. Rotaviruses / U. Desselberger // Virus Research. - 2014. -V. 190. - P. 75-96. DOI: 10.1016/j.virusres.2014.06.016.
43. Estes, M. K. Rotaviruses / M. K. Estes, H. B. Greenberg // Fields Virology / ed. by D. M. Knipe, P. M. Howley et al. — 6th ed. — Philadelphia : Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2013. — P. 1347-1401.
44. RCWG. Rotavirus Classification Working Group: RCWG - Laboratory of Viral Metagenomics [Электронное издание] / RCWG. - Leuven : Rega Institute, KU Leuven, 2023. - URL: https://rega.kuleuven.be/cev/viralmetagenomics/virus-classification/rcwg (дата обращения: 15.08.2025).
45. Matthijnssens, J. Recommendations for the classification of group A rotaviruses using all 11 genomic RNA segments / J. Matthijnssens, M. Ciarlet, M. Rahman, H. Attoui, K. Banyai, M. K. Estes, J. R. Gentsch, M. Iturriza-Gomara, C. D. Kirkwood, V. Martella, P. P. Mertens, O. Nakagomi, J. T. Patton, F. M. Ruggeri, L. J. Saif, N. Santos, A. Steyer, K. Taniguchi, U. Desselberger, M. Van Ranst // Archives of Virology. - 2008. - V. 153. - N. 8. - P. 1621-1629. DOI: 10.1007/s00705-008-0155-1.
46. Matthijnssens, J. Full genome-based classification of rotaviruses reveals a common origin between human Wa-Like and porcine rotavirus strains and human DS-1-like and bovine rotavirus strains / J. Matthijnssens, M. Ciarlet, E. Heiman, I. Arijs, T.
Delbeke, S. M. McDonald, E. A. Palombo, M. Iturriza-Gomara, P. Maes, J. T. Patton, M. Rahman, M. Van Ranst // Journal of Virology. - 2008. - V. 82. - N. 7. - P. 3204-3219. DOI: 10.1128/JVI.02257-07.
47. Theamboonlers, A. Complete genome analysis of a rare human G3P[9] rotavirus posing as an AU-1 like strain / A. Theamboonlers, O. Maiklang, T. Thongmee, T. Chieochansin, V. Vuthitanachot, Y. Poovorawan // SpringerPlus. - 2013. - V. 2. -Article 569. DOI: 10.1186/2193-1801-2-569.
48. Ramig, R. F. Systemic rotavirus infection / R. F. Ramig // Expert Review of Anti-infective Therapy. - 2007. - V. 5. - N. 4. - P. 591-612. DOI: 10.1586/14787210.5.4.591.
49. Banyai, K. Systematic review of regional and temporal trends in global rotavirus strain diversity in the pre rotavirus vaccine era: insights for understanding the impact of rotavirus vaccination programs / K. Banyai, B. Laszlo, J. Duque, A. D. Steele, E. A. Nelson, J. R. Gentsch, U. D. Parashar // Vaccine. - 2012. - V. 30. - Suppl. 1. - P. A122-A130. DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.09.111.
50. Doro, R. Review of global rotavirus strain prevalence data from six years post vaccine licensure surveillance: is there evidence of strain selection from vaccine pressure? / R. Doro, B. Laszlo, V. Martella, E. Leshem, J. Gentsch, U. Parashar, K. Banyai // Infection, Genetics and Evolution. - 2014. - V. 28. - P. 446-461. DOI: 10.1016/j.meegid.2014.08.017.
51. Zhirakovskaia, E. Changing pattern of prevalence and genetic diversity of rotavirus, norovirus, astrovirus, and bocavirus associated with childhood diarrhea in Asian Russia, 2009-2012 / E. Zhirakovskaia, A. Tikunov, A. Tymentsev, S. Sokolov, D. Sedelnikova, N. Tikunova // Infection, Genetics and Evolution. - 2019. - V. 67. - P. 167182. DOI: 10.1016/j.meegid.2018.11.006.
52. Ivashechkin, A. A. Genetic diversity of group A rotaviruses in Moscow in 2018-2019 / A. A. Ivashechkin, A. G. Yuzhakov, T. V. Grebennikova, K. A. Yuzhakova, N. Y. Kulikova, L. B. Kisteneva, S. V. Smetanina, M. V. Bazarova, M. G. Almazova // Archives of Virology. - 2020. - V. 165. - N. 3. - P. 691-702. DOI: 10.1007/s00705-020-04534-5.
53. Morozova, O. V. Increasing detection of rotavirus G2P[4] strains in Nizhny Novgorod, Russia, between 2016 and 2019 / O. V. Morozova, T. A. Sashina, N. V. Epifanova, A. Y. Kashnikov, N. A. Novikova // Archives of Virology. - 2021. - V. 166.
- N. 1. - P. 115-124. DOI: 10.1007/s00705-020-04853-7.
54. Yuzhakov A. Prevalence and Genetic Diversity of Group A Rotavirus Genotypes in Moscow (2019-2020) / A. Yuzhakov, K. Yuzhakova, N. Kulikova, L. Kisteneva, S. Cherepushkin, S. Smetanina, M. Bazarova, A. Syroeshkin, T. Grebennikova // Pathogens. — 2021. — V. 10. — N. 6. — P. 674. DOI: 10.3390/pathogens10060674
55. Parashar, U. D. Diagnosis, management, and prevention of rotavirus gastroenteritis in children / U. D. Parashar, E. A. Nelson, G. Kang // BMJ. - 2013. - V. 347. - Article f7204. DOI: 10.1136/bmj.f7204.
56. Burnett, E. Global impact of rotavirus vaccination on childhood hospitalizations and mortality from diarrhea / E. Burnett, C. L. Jonesteller, J. E. Tate, C. Yen, U. D. Parashar // The Journal of Infectious Diseases. - 2017. - V. 215. - N. 11. - P. 1666-1672. DOI: 10.1093/infdis/jix186.
57. Jesudason, T. Systematic review of rotavirus vaccination cost-effectiveness in high income settings utilising dynamic transmission modelling techniques / T. Jesudason, A. Rodarte, D. Tordrup, C. Carias, Y.-H. Chen // Vaccine. - 2023. - V. 41. -N. 36. - P. 5221-5232. ISSN: 0264-410X. DOI: 10.1016/j.vaccine.2023.06.064.
58. Wang, Y. The performance of licensed rotavirus vaccines and the development of a new generation of rotavirus vaccines: a review / Y. Wang, J. Li, P. Liu, F. Zhu // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2021. - V. 17. - N. 3. - P. 880-896. DOI: 10.1080/21645515.2020.1801071.
59. Burke, R. M. Current and new rotavirus vaccines / R. M. Burke, J. E. Tate, C. D. Kirkwood, A. D. Steele, U. D. Parashar // Current Opinion in Infectious Diseases.
- 2019. - V. 32. - N. 5. - P. 435-444. DOI: 10.1097/Qœ.0000000000000572.
60. Bergman, H. Vaccines for preventing rotavirus diarrhoea: vaccines in use / H. Bergman, N. Henschke, D. Hungerford, F. Pitan, D. Ndwandwe, N. Cunliffe, K. Soares-Weiser // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2021. - N. 11 (11). - Art. CD008521. DOI: 10.1002/14651858.CD008521.pub6.
61. World Health Organization (WHO). Rotavirus vaccines: WHO position paper — July 2021 / World Health Organization // Weekly Epidemiological Record. -2021. - V. 96. - N. 28. - P. 301-320.
62. Cárcamo-Calvo, R. The rotavirus vaccine landscape, an update / R. Cárcamo-Calvo, C. Muñoz, J. Buesa, J. Rodríguez-Díaz, R. Gozalbo-Rovira // Pathogens.
- 2021. - V. 10. - N. 5. - Article 520. DOI: 10.3390/pathogens10050520.
63. Parez, N. Rotavirus gastroenteritis: why to back up the development of new vaccines? / N. Parez // Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases.
- 2008. - V. 31. - N. 2-3. - P. 253-269. DOI: 10.1016/j.cimid.2007.07.005.
64. Glass, R. I. Rotavirus vaccines: successes and challenges / R. I. Glass, U. Parashar, M. Patel, J. Gentsch, B. Jiang // The Journal of Infection. - 2014. - V. 68. -Suppl. 1. - P. S9-S18. DOI: 10.1016/j.jinf.2013.09.010.
65. Kirkwood, C. D. The rotavirus vaccine development pipeline / C. D. Kirkwood, L. F. Ma, M. E. Carey, A. D. Steele // Vaccine. - 2019. - V. 37. - N. 50. - P. 7328-7335. DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.03.076.
66. Vetter, V. Established and new rotavirus vaccines: a comprehensive review for healthcare professionals / V. Vetter, R. C. Gardner, S. Debrus, B. Benninghoff, P. Pereira // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2022. - V. 18. - N. 1. - Article 1870395. DOI: 10.1080/21645515.2020.1870395.
67. Kurokawa, N. Development and characterization of a plant-derived rotavirus-like particle vaccine / N. Kurokawa, P. O. Lavoie, M. A. D'Aoust, M. M. Couture, M. Dargis, S. Trépanier, S. Hoshino, T. Koike, M. Arai, N. Tsutsui // Vaccine.
- 2021. - V. 39. - N. 35. - P. 4979-4987. DOI: 10.1016/j.vaccine.2021.07.039.
68. Kurokawa, N. Safety and immunogenicity of a plant-derived rotavirus-like particle vaccine in adults, toddlers and infants / N. Kurokawa, M. K. Robinson, C. Bernard, Y. Kawaguchi, Y. Koujin, A. Koen, S. Madhi, T. M. Polasek, M. McNeal, M. Dargis, M. M. Couture, S. Trépanier, B. D. Forrest, N. Tsutsui // Vaccine. - 2021. - V. 39. - N. 39. - P. 5513-5523. DOI: 10.1016/j.vaccine.2021.08.052.
69. Groome, M. J. Safety and immunogenicity of a parenteral trivalent P2-VP8 subunit rotavirus vaccine: a multisite, randomised, double-blind, placebo-controlled trial
/ M. J. Groome, L. Fairlie, J. Morrison, A. Fix, A. Koen, M. Masenya, L. Jose, S. A. Madhi, N. Page, M. McNeal, L. Dally, I. Cho, M. Power, J. Flores, S. Cryz // The Lancet Infectious Diseases. - 2020. - V. 20. - N. 7. - P. 851-863. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30001-3.
70. Духовлинов, И. В. Исследование протективной активности кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции на основе рекомбинантного белка FliC-VP6-VP8 / И. В. Духовлинов, Е. Г. Богомолова, Е. А. Фёдорова, А. С. Симбирцев // Медицинская иммунология. - 2016. - Т. 18. - № 5. - С. 417-424. DOI: 10.15789/1563-0625-2016-5-417-424.
71. Granovskiy, D. L. Novel universal recombinant rotavirus A vaccine candidate: evaluation of immunological properties / D. L. Granovskiy, N. S. Khudainazarova, E. A. Evtushenko, E. M. Ryabchevskaya, O. A. Kondakova, M. V. Arkhipenko, M. V. Kovrizhko, E. P. Kolpakova, T. I. Tverdokhlebova, N. A. Nikitin, O. V. Karpova // Viruses. - 2024. - V. 16. - N. 3. - Article 438. DOI: 10.3390/v16030438.
72. Колпакова, Е. П. Способ инактивации культурального ротавируса человека : патент РФ на изобретение № 2743300 / Е. П. Колпакова, С. А. Колпаков. — 2021.
73. Коровкин, А. С. Результаты и перспективы вакцинопрофилактики ротавирусной инфекции в Российской Федерации / А. С. Коровкин, Г. М. Игнатьев // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. — 2023. — Т. 23. — № 4. — С. 499-512. DOI: 10.30895/2221-996X-2023-23-4-499-512.
74. Kheirvari, M. Virus-like particle vaccines and platforms for vaccine development / M. Kheirvari, H. Liu, E. Tumban // Viruses. - 2023. - V. 15. - N. 5. -Article 1109. DOI: 10.3390/v15051109.
75. Roldao, A. Virus-like particles in vaccine development / A. Roldao, M. C. Mellado, L. R. Castilho, M. J. T. Carrondo, P. M. Alves // Expert Review of Vaccines. -2010. - V. 9. - P. 1149-1176. DOI: 10.1586/erv.10.115.
76. Li, T. Improved characteristics and protective efficacy in an animal model of E. coli-derived recombinant double-layered rotavirus virus-like particles / T. Li, H. Lin, Y. Zhang, M. Li, D. Wang, Y. Che, Y. Zhu, S. Li, J. Zhang, S. Ge, Q. Zhao, N. Xia
// Vaccine. - 2014. - V. 32. - N. 17. - P. 1921-1931. DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.01.093.
77. Saldaña, S. Production of rotavirus-like particles in tomato (Lycopersicon esculentum L.) fruit by expression of capsid proteins VP2 and VPe and immunological studies / S. Saldaña, F. Esquivel Guadarrama, T. de J. Olivera Flores, N. Arias, S. López, C. Arias, R. Ruiz-Medrano, H. Mason, T. Mor, L. Richter, C. J. Arntzen, M. A. Gómez Lim // Viral Immunology. - 2006. - V. 19. - N. 1. - P. 42-53. DOI: 10.1089/vim.2006.19.42.
78. Rodríguez-Limas, W. A. Molecular and process design for rotavirus-like particle production in Saccharomyces cerevisiae / W. A. Rodríguez-Limas, K. E. Tyo, J. Nielsen [et al.] // Microbial Cell Factories. - 2011. - V. 10. - Article 33. DOI: 10.1186/1475-2859-10-33.
79. Labbé, M. Expression of rotavirus VP2 produces empty core-like particles / M. Labbé, A. Charpilienne, S. E. Crawford, M. K. Estes, J. Cohen // Journal of Virology. - 1991. - V. 65. - N. 6. - P. 2946-2952. DOI: 10.1128/JVI.65.6.2946-2952.1991.
80. Molinari, P. Production of rotavirus-like particles in Spodoptera frugiperda larvae / P. Molinari, A. Peralta, O. Taboga // Journal of Virological Methods. - 2008. -V. 147. - P. 364-367. DOI: 10.1016/j.jviromet.2007.09.002.
81. Laura, A. Challenges for the production of virus-like particles in insect cells: the case of rotavirus-like particles / A. Laura, O. T. R. Palomares // Biochemical Engineering Journal. - 2009. - V. 45. - P. 158-167. DOI: 10.1016/j.bej.2009.02.006.
82. Lampinen, V. Production of norovirus-, rotavirus-, and enterovirus-like particles in insect cells is simplified by plasmid-based expression / V. Lampinen, S. Grohn, N. Lehmler et al. // Scientific Reports. - 2024. - V. 14. - Article 14874. DOI: 10.1038/s41598-024-65316-6.
83. Laimbacher, A. S. HSV-1 amplicon vectors launch the production of heterologous rotavirus-like particles and induce rotavirus-specific immune responses in mice / A. S. Laimbacher, L. E. Esteban, A. A. Castello, J. C. Abdusetir Cerfoglio, M. H. Argüelles, G. Glikmann, A. D'Antuono, N. Mattion, M. Berois, J. Arbiza, M. Hilbe, E.
M. Schraner, M. Seyffert, C. Dresch, A. L. Epstein, M. Ackermann, C. Fraefel // Molecular Therapy. - 2012. - V. 20. - N. 9. - P. 1810-1820. DOI: 10.1038/mt.2012.108.
84. Smith, G. E. Production of human beta interferon in insect cells infected with a baculovirus expression vector / G. E. Smith, M. D. Summers, M. J. Fraser // Molecular and Cellular Biology. - 1983. - V. 3. - N. 12. - P. 2156-2165. DOI: 10.1128/mcb.3.12.2156-2165.1983.
85. Liu, F. Use of baculovirus expression system for generation of virus-like particles: successes and challenges / F. Liu, X. Wu, L. Li, Z. Liu, Z. Wang // Protein Expression and Purification. - 2013. - V. 90. - N. 2. - P. 104-116. DOI: 10.1016/j.pep.2013.05.009.
86. Donaldson, B. Virus-like particle vaccines: immunology and formulation for clinical translation / B. Donaldson, Z. Lateef, G. F. Walker, S. L. Young, V. K. Ward // Expert Review of Vaccines. - 2018. - V. 17. - N. 9. - P. 833-849. DOI: 10.1080/14760584.2018.1516552.
87. Cimica, V. Adjuvant formulations for virus-like particle (VLP) based vaccines / V. Cimica, J. M. Galarza // Clinical Immunology. - 2017. - V. 183. - P. 99108. DOI: 10.1016/j.clim.2017.08.004.
88. El Sahly, H. MF59™ as a vaccine adjuvant: a review of safety and immunogenicity / H. El Sahly // Expert Review of Vaccines. - 2010. - V. 9. - N. 10. - P. 1135-1141. DOI: 10.1586/erv.10.111.
89. González-Domínguez, I. Quality Assessment of Virus-Like Particles at Single Particle Level: A Comparative Study / I. González-Domínguez, E. Puente-Massaguer, L. Cervera, F. Godia // Viruses. - 2020. - V. 12. - N. 2. - Article 223. DOI: 10.3390/v12020223.
90. De Sá Magalhaes, S. Quality assessment of virus-like particle: A new transmission electron microscopy approach / S. De Sá Magalhaes, E. De Santis, S. Hussein-Gore, M. Colomb-Delsuc, E. Keshavarz-Moore // Frontiers in Molecular Biosciences. - 2022. - V. 9. - Article 975054. DOI: 10.3389/fmolb.2022.975054. ISSN: 2296-889X.
91. Lua, L.H. Bioengineering virus-like particles as vaccines / L.H. Lua, N.K. F.Connors, Y.P.Sainsbury, N.Chuan, A.P. Wibowo, // Middelberg Biotechnol Bioeng. -2014. - №111(3). Р. 425-40. DOI: 10.1002/bit.25159.
92. Rudt, M. Process monitoring of virus-like particle reassembly by diafiltration with UV/Vis spectroscopy and light scattering / M. Rudt, P. Vormittag, N. Hillebrandt, J. Hubbuch // Biotechnology and Bioengineering. - 2019. - V. 116. - N. 6. - P. 1366-1379. DOI: 10.1002/bit.26935.
93. Syroeshkin, A.V. Radiothermal Emission of Nanoparticles with a Complex Shape as a Tool for the Quality Control of Pharmaceuticals Containing Biologically Active Nanoparticles / A.V. Syroeshkin, G.V. Petrov, V.V. Taranov, T.V. Pleteneva,
A.M. Koldina, I. A. Gaydashev, E. S. Kolyabina, D. A. Galkina, E. V. Sorokina, E. V. Uspenskaya, I. V. Kazimova, M. A. Morozova, V. V. Lebedeva, S. A. Cherepushkin, I. V. Tarabrina, S. A. Syroeshkin, A. V. Tertyshnikov, T. V. Grebennikova // Pharmaceutics. — 2023. — V. 15. — N. 3. — P. 966. D0I:10.3390/pharmaceutics15030966
94. Zeltins, A. Construction and characterization of virus-like particles: a review / A. Zeltins // Molecular Biotechnology. - 2013. - V. 53. - N. 1. - P. 92-107. DOI: 10.1007/s12033-012-9598-4.
95. Sun, M. A Sandwich ELISA for Quality Control of PCV2 Virus-like Particles Vaccine / M. Sun, S. Wang, Z. Fang, M. Zhao, Y. Gao, T. An, Y. Tu, H. Wang, X. Cai // Vaccines. - 2022. - V. 10. - Article 2175. DOI: 10.3390/vaccines10122175.
96. Филатов И. Е. Использование вирусоподобных частиц на основе рекомбинантных вирусных белков VP2/VP6 ротавируса А для оценки гуморального иммунного ответа методом ИФА / И. Е. Филатов, В. В. Цибезов, М.
B. Баландина, С. Н. Норкина, О. Е. Латышев, О. В. Елисеева, С. А. Черепушкин, О. А. Верховский, Т. В. Гребенникова // Вопросы вирусологии. — 2023. — T. 68. — N. 2. — С. 161-171. DOI: 10.36233/0507-4088-169
97. Черепушкин С. А. Синтез и характеристика вирусоподобных частиц ротавируса А (Reoviridae: Sedoreovirinae: Rotavirus: Rotavirus A) человека / С. А.
Черепушкин, В. В. Цибезов, А. Г. Южаков, О. Е. Латышев, К. П. Алексеев, Э. Г. Алтаева, К. М. Хаметова, Г. К. Воркунова, К. А. Южакова, Т. В. Гребенникова // Вопросы вирусологии. — 2021. — T. 66. — N. 1. — С. 55-64. D01:10.36233/0507-4088-27
98. Transfiguración, J. Particle quantification of influenza viruses by high performance liquid chromatography / J. Transfiguración, A. P. Manceur, E. Petiot, C. M. Thompson, A. A. Kamen // Vaccine. - 2015. - V. 33. - P. 78-84. DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.11.027.
99. Yang, Y. Size-exclusion HPLC provides a simple, rapid, and versatile alternative method for quality control of vaccines by characterizing the assembly of antigens / Y. Yang, H. Li, Z. Li, Y. Zhang, S. Zhang, Y. Chen, M. Yu, G. Ma, Z. Su // Vaccine. - 2015. - V. 33. - N. 9. - P. 1143-1150. DOI: 10.1016/j.vaccine.2015.01.031.
100. Steppert, P. Quantification and characterization of virus-like particles by size-exclusion chromatography and nanoparticle tracking analysis / P. Steppert, D. Burgstaller, M. Klausberger, A. Tover, E. Berger, A. Jungbauer // Journal of Chromatography A. - 2017. - V. 1487. - P. 89-99. DOI: 10.1016/j.chroma.2016.12.085.
101. González-Domínguez, I. Quantification of the HIV-1 virus-like particle production process by super-resolution imaging: From VLP budding to nanoparticle analysis / I. González-Domínguez, E. Puente-Massaguer, L. Cervera, F. Godia // Biotechnology and Bioengineering. - 2020. - DOI: 10.1002/bit.27345.
102. Puente-Massaguer, E. Application of advanced quantification techniques in nanoparticle-based vaccine development with the Sf9 cell baculovirus expression system / E. Puente-Massaguer, M. Lecina, F. Godia // Vaccine. - 2020. - V. 38. - P. 1849-1859. DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.11.087.
103. Aguilar, P. P. At-line multi-angle light scattering detector for faster process development in enveloped virus-like particle purification / P. P. Aguilar, I. González-Domínguez, T. A. Schneider, F. Godia, L. Cervera, A. Jungbauer // Journal of Separation Science. - 2019. - V. 42. - P. 2640-2648. DOI: 10.1002/jssc.201900441.
104. Zamora, J. L. R. Flow virometry as a tool to study viruses / J. L. R. Zamora, H. C. Aguilar // Methods. - 2017. - V. 134-135. - P. 87-97. DOI: 10.1016/j.ymeth.2017.12.011.
105. Azevedo, M. P. Human rotavirus virus-like particle vaccines evaluated in a neonatal gnotobiotic pig model of human rotavirus disease / M. P. Azevedo, A. N. Vlasova, L. J. Saif // Expert Review of Vaccines. - 2013. - V. 12. - N. 2. - P. 169-181. DOI: 10.1586/erv.13.3.
106. Филатов И. Е. Определение специфической активности ротавирусной вакцины на основе вирусоподобных частиц с использованием иммуноферментного анализа: разработка и валидация методики / И. Е. Филатов, М. М. Силаенкова, В. В. Цибезов, М. В. Баландина, С. Н. Норкина, О. Е. Латышев, О. В. Елисеева, С. А. Черепушкин, Т. В. Гребенникова// БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. — 2024. — T. 24. — N. 4. — С. 435-448. DOI:10.30895/2221-996X-2024-24-4-389-402
107. Yao, Y. Residual host cell proteins: sources, properties, detection methods and data acquisition modes / Y. Yao, X. Wen, H. Pan, Z. Chen // Frontiers in Microbiology. - 2025. - Т. 16. - Ст. 1658366. - DOI: 10.3389/fmicb.2025.1658366.
108. Wang X, Morgan DM, Wang G, Mozier NM. Residual DNA analysis in biologics development: review of measurement and quantitation technologies and future directions. Biotechnol Bioeng. 2012 Feb;109(2):307-17. doi: 10.1002/bit.23343. Epub 2011 Nov 6. PMID: 21956148.
109. Hitchman RB, Siaterli EA, Nixon CP, King LA. Quantitative real-time PCR for rapid and accurate titration of recombinant baculovirus particles. Biotechnol Bioeng. 2007 Mar 1;96(4):810-4. doi: 10.1002/bit.21177. PMID: 16952179.
110. Antonio, R. Quality control and analytical methods for baculovirus-based products / R. Antonio Roldao, T. Vicente, C. Peixoto, M. J. T. Carrondo, P. M. Alves // Journal of Invertebrate Pathology. - 2011. - V. 107. - Suppl. - P. S94-S105. ISSN 00222011. DOI: 10.1016/j.jip.2011.05.009.
111. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС.1.7.1.0004.15 «Вакцины и анатоксины». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
112. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС.1.7.2.0011.15 «Требования к клеточным культурам - субстратам производства иммунобиологических лекарственных препаратов». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
113. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. 0ФС.1.2.1.0023.15 «Электрофорез в полиакриламидном геле». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
114. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС.1.7.2.0022.15 «Определение подлинности и чистоты иммунобиологических лекарственных препаратов методом вестерн-блот». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
115. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС.1.7.2.0013.15 «Полимеразная цепная реакция». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
116. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. 0ФС.1.7.2.0033.15. «Метод иммуноферментного анализа». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
117. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС.1.2.3.0012.15 «Определение белка». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
118. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС 1.2.4.0006.15 «Бактериальные эндотоксины». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
119. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС 1.2.4.0003.15 «Стерильность». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
120. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС 1.2.1.0004.15 «Ионометрия». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
121. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС 1.7.2.0031.15 «Испытание на присутствие микоплазм». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
122. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС 1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
123. Babji, S. Approach to molecular characterization of partially and completely untyped samples in an Indian rotavirus surveillance program / S. Babji, R. Arumugam,
A. Sarvanabhavan, J. R. Gentsch, G. Kang // Vaccine. - 2014. - V. 32. - Suppl. 1. - P. A84-A88. DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.04.024.
124. Laemmli, U. K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U. K. Laemmli // Nature. - 1970. - V. 227. - N. 5259. - P. 680-685. DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.04.024.
125. Степанова, О. И. Методика выделения лимфоидных клеток (мононуклеаров) из цельной крови, полученной от мини-свиньи / О. И. Степанова,
B. Н. Каркищенко, Р. А. Клёсов, Н. В. Станкова, Р. А. Агельдинов, М. А. Савина // БИОМЕДИЦИНА. - 2020. - Т. 16. - № 3. - С. 54-59. DOI: 10.33647/2074-5982-163-54-59.
126. Петруша, О. А. Молекулярно-генетические особенности ротавирусов группы А, выявленных в Москве в 2015-2020 гг. / О. А. Петруша, Е. Р. Корчевая, Р. Р. Минтаев, И. Ю. Исаков, А. А. Никонова, Е. Р. Мескина, А. Ю. Ушакова, М. К. Хадисова, В. В. Зверев, Е. Б. Файзулоев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2022. - Т. 99. - № 1. - С. 7-19. DOI: 10.36233/0372-9311-20.
127. Patton, J. T. Rotavirus diversity and evolution in the post-vaccine world / J. T. Patton // Discovery Medicine. - 2012. - Vol. 13. - No. 68. - P. 85-97.
128. Zhirakovskaya, E. V. Genetic diversity of group A rotavirus isolates found in Western Siberia in 2007-2011 / E. V. Zhirakovskaya, R. K. Aksanova, M. G.
Gorbunova et al. // Molecular Genetics, Microbiology and Virology. - 2012. - Vol. 27. -P. 174-183. - DOI: 10.3103/S0891416812040076.
129. Morozova, O.V. Comparative characteristics of the VP7 and VP4 antigenic epitopes of the rotaviruses circulating in Russia (Nizhny Novgorod) and the Rotarix and RotaTeq vaccines / O.V. Morozova, T.A. Sashina, S.G. Fomina, N.A. Novikova // Archives of Virology. - 2015. - Vol. 160. - No. 7. - P. 1693-1703. - DOI: 10.1007/s00705-015-2439-6.
130. Зайцева, Е. В. Результаты мониторинга антигенных типов ротавирусов типа А на территории Российской Федерации в период 2011-2015 гг. / Е. В. Зайцева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2016. - Т. 61. - № 7. - С. 445-448.
- DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-7-445-448.
131. Morozova, O. V. Phylogenetic comparison of the VP7, VP4, VP6, and NSP4 genes of rotaviruses isolated from children in Nizhny Novgorod, Russia, 2015-2016, with cogent genes of the Rotarix and RotaTeq vaccine strains / O. V. Morozova, T. A. Sashina, N. V. Epifanova, V. V. Zverev, A. U. Kashnikov, N. A. Novikova // Virus Genes. - 2018.
- Vol. 54. - No. 2. - P. 225-235. - DOI: 10.1007/s11262-017-1529-9.
132. Sashina, T. A. Genotype constellations of the rotavirus A strains circulating in Nizhny Novgorod, Russia, 2017-2018 / T. A. Sashina, O. V. Morozova, N. V. Epifanova, N. A. Novikova // Infection, Genetics and Evolution. - 2020. - Vol. 85. - Art. 104578. - DOI: 10.1016/j.meegid.2020.104578.
133. Sashina, T. A. Detection and full-genotype determination of rare and reassortant rotavirus A strains in Nizhny Novgorod in the European part of Russia / T. A. Sashina, E. I. Velikzhanina, O. V. Morozova, N. V. Epifanova, N. A. Novikova // Archives of Virology. - 2023. - Vol. 168. - No. 8. - Art. 215. - DOI: 10.1007/s00705-023-05838-y.
134. Kumar, A. Nucleotide sequence of the gene encoding for the RNA binding protein (VP2) of RF bovine rotavirus / A. Kumar, A. Charpilienne, J. Cohen // Nucleic Acids Research. - 1989. - Vol. 17. - No. 5. - P. 2126. - DOI: 10.1093/nar/17.5.2126.
135. Charpilienne, A. Individual rotavirus-like particles containing 120 molecules of fluorescent protein are visible in living cells / A. Charpilienne, M. Nejmeddine, M.
Berois, N. Parez, E. Neumann, E. Hewat, G. Trugnan, J. Cohen // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - Vol. 276. - No. 31. - P. 29361-29367. - DOI: 10.1074/jbc.M101935200.
136. Bac-to-Bac™ Baculovirus Expression System: руководство пользователя / Bac-to-Bac™ Baculovirus Expression System. Publication Number: MAN0000414. Revision: B.0
137. Государственная фармакопея РФ XV изд. Том 1. ОФС.1.7.2.0006.15 «Испытания вирусных вакцин на присутствие посторонних агентов». [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения 15.08.2025)
138. Estes, M. K. Synthesis and immunogenicity of the rotavirus major capsid antigen using a baculovirus expression system / M. K. Estes, S. E. Crawford, M. E. Penaranda, B. L. Petrie, J. W. Burns, W. K. Chan, B. Ericson, G. E. Smith, M. D. Summers // Journal of Virology. - 1987. - Vol. 61. - No. 5. - P. 1488-1494. - DOI: 10.1128/JVI.61.5.1488-1494.1987.
139. Crawford, S. E. Characterization of virus-like particles produced by the expression of rotavirus capsid proteins in insect cells / S. E. Crawford, M. Labbe, J. Cohen, M. H. Burroughs, Y. J. Zhou, M. K. Estes // Journal of Virology. - 1994. - Vol. 68. - No. 9. - P. 5945-5952. - DOI: 10.1128/JVI.68.9.5945-5952.1994.
140. Vieira, H. L. Triple layered rotavirus VLP production: kinetics of vector replication, mRNA stability and recombinant protein production / H. L. Vieira, C. Estevao, A. Roldao, C. C. Peixoto, M. F. Sousa, P. E. Cruz, M. J. Carrondo, P. M. Alves // Journal of Biotechnology. - 2005. - Vol. 120. - No. 1. - P. 72-82. - DOI: 10.1016/j.jbiotec.2005.03.026.
141. Jere, K. C. Chimaeric virus-like particles derived from consensus genome sequences of human rotavirus strains co-circulating in Africa / K. C. Jere, H. G. O'Neill, A. C. Potgieter, A. A. van Dijk // PLOS ONE. - 2014. - Vol. 9. - No. 9. - Art. e105167. - DOI: 10.1371/journal.pone.0105167.
142. Vicente, T. Anion-exchange membrane chromatography for purification of rotavirus-like particles / T. Vicente, M. F. Q. Sousa, C. Peixoto, P. M. Alves, J. P. Mota,
M. J. T. Carrondo // Journal of Membrane Science. - 2008. - Vol. 311. - No. 1-2. - P. 270-283. - DOI: 10.1016/j.memsci.2007.12.021.
143. WHO Expert Committee on Biological Standardization. WHO Expert Committee on Biological Standardization: forty-ninth report / World Health Organization. - Geneva: WHO, 1998. - (WHO technical report series; № 897). - ISBN 92-4-120897-X. - ISSN 0512-3054.
144. Lebron, J. A. Adaptation of the WHO guideline for residual DNA in parenteral vaccines produced on continuous cell lines to a limit for oral vaccines / J. A. Lebron, P. J. Troilol, S. Pacchione, T. G. Griffiths, L. B. Harper, L. A. Mixson, B. E. Jackson, L. Michna, A. B. Barnum, L. Denisova, C. N. Johnson, K. L. Maurer, S. Morgan-Hoffman, Z. Niu, D. F. Roden, Z. Wang, J. J. Wolf, T. R. Hamilton, K. M. Laux, K. A. Soper, B. J. Ledwith // Developmental Biology (Basel). - 2006. - Vol. 123. - P. 35-44, discussion 55-73. - PMID: 16566435.
145. Zheng W, Jiang L, Lei Q, Yang J, Gao X, Wang W, Zhang Y, Kong T, Chen Q, Li G. Development and Validation of Quantitative Real-Time PCR for the Detection of Residual CHO Host Cell DNA and Optimization of Sample Pretreatment Method in Biopharmaceutical Products. Biol Proced Online. 2019 Sep 1;21:17. doi: 10.1186/s12575-019-0105-1. PMID: 31496923; PMCID: PMC6717637.
146. Esquivel, F. R. The internal rotavirus protein VP6 primes for an enhanced neutralizing antibody response / F. R. Esquivel, S. Lopez, L. Guitierrez-X, C. Arias // Archives of Virology. - 2000. - Vol. 145. - No. 4. - P. 813-825. - DOI: 10.1007/s007050050674.
147. Ciarlet, M. Subunit rotavirus vaccine administered parenterally to rabbits induces active protective immunity / M. Ciarlet, S. E. Crawford, C. Barone, A. Bertolotti-Ciarlet, R. F. Ramig, M. K. Estes, M. E. Conner // Journal of Virology. - 1998. - Vol. 72. - No. 11. - P. 9233-9246. - DOI: 10.1128/JVI.72.11.9233-9246.1998.
148. Fromantin, C. Rotavirus 2/6 virus-like particles administered intranasally in mice, with or without the mucosal adjuvants cholera toxin and Escherichia coli heat-labile toxin, induce a Th1/Th2-like immune response / C. Fromantin, B. Jamot, J. Cohen, L.
Piroth, P. Pothier, E. Kohli // Journal of Virology. - 2001. - Vol. 75. - P. 11010-11016. - DOI: 10.1128/JVI.75.22.11010-11016.
149. Bertolotti-Ciarlet, A. Immunogenicity and protective efficacy of rotavirus 2/6-virus-like particles produced by a dual baculovirus expression vector and administered intramuscularly, intranasally, or orally to mice / A. Bertolotti-Ciarlet, M. Ciarlet, S. E. Crawford, M. E. Conner, M. K. Estes // Journal of Virology. - 2003. - Vol. 21. - No. 25-26. - P. 3885-3900. - DOI: 10.1016/s0264-410x(03)00308-6.
150. Istrate, C. Parenteral administration of RF 8-2/6/7 rotavirus-like particles in a one-dose regimen induces protective immunity in mice / C. Istrate, J. Hinkula, A. Charpilienne, D. Poncet, J. Cohen, L. Svensson, K. Johansen // Vaccine. - 2008. - Vol. 26. - No. 35. - P. 4594-4601. - DOI: 10.1016/j.vaccine.2008.05.089.
151. Laimbacher, A. S. HSV-1 amplicon vectors launch the production of heterologous rotavirus-like particles and induce rotavirus-specific immune responses in mice / A. S. Laimbacher, L. E. Esteban, A. A. Castello, J. C. Abdusetir Cerfoglio, M. H. Arguelles, G. Glikmann, A. D'Antuono, N. Mattion, M. Berois, J. Arbiza, M. Hilbe, E. M. Schraner, M. Seyffert, C. Dresch, A. L. Epstein, M. Ackermann, C. Fraefel // Molecular Therapy. - 2012. - Vol. 20. - No. 9. - P. 1810-1820. - DOI: 10.1038/mt.2012.108.
152. Latifi, T. Characterization and immunogenicity of a novel chimeric hepatitis B core-virus like particles (cVLPs) carrying rotavirus VP8* protein in mice model / T. Latifi, S. Jalilvand, F. Golsaz-Shirazi, A. Arashkia, A. Kachooei, A. Afchangi, S. Zafarian, F. Roohvand, Z. Shoja // Virology. - 2023. - Vol. 588. - Art. 109903. - DOI: 10.1016/j.virol.2023.109903.
153. Yuan, L. Intranasal administration of 2/6-rotavirus-like particles with mutant Escherichia coli heat-labile toxin (LT-R192G) induces antibody-secreting cell responses but not protective immunity in gnotobiotic pigs / L. Yuan, A. Geyer, D. C. Hodgins, Z. Fan, Y. Qian, K. O. Chang, S. E. Crawford, V. Parreno, L. A. Ward, M. K. Estes, M. E. Conner, L. J. Saif // Journal of Virology. - 2000. - Vol. 74. - No. 19. - P. 8843-8853. -DOI: 10.1128/jvi.74.19.8843-8853.2000.
154. Azevedo, M. S. P. Magnitude of serum and intestinal antibody responses induced by sequential replicating and nonreplicating rotavirus vaccines in gnotobiotic pigs and correlation with protection / M. S. P. Azevedo, L. Yuan, C. Iosef, K. O. Chang, Y. Kim, T. V. Nguyen, L. J. Saif // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. -2004. - Vol. 11. - No. 1. - P. 12-20. - DOI: 10.1128/cdli.11.1.12-20.2004.
155. González, A. M. Innate immune responses to human rotavirus in the neonatal gnotobiotic piglet disease model / A. M. González, M. S. P. Azevedo, K. Jung, A. N. Vlasova, W. Zhang, L. J. Saif // Immunology. - 2010. - Vol. 131. - No. 2. - P. 242-256. - DOI: 10.1111/j.1365-2567.2010.03298.x.
156. Azevedo, M. P. Human rotavirus virus-like particle vaccines evaluated in a neonatal gnotobiotic pig model of human rotavirus disease / M. P. Azevedo, A. N. Vlasova, L. J. Saif // Expert Review of Vaccines. - 2013. - Vol. 12. - No. 2. - P. 169181. - DOI: 10.1586/erv.13.3.
157. Латышев, О. Е. Оценка иммуногенной активности клонированного штамма WA ротавируса А человека / О. Е. Латышев, О. В. Елисеева, Л. В. Костина, К. П. Алексеев, К. М. Хаметова, Е. Г. Алтаева, О. А. Верховский, Т. И. Алипер, Т. В. Гребенникова // Вопросы вирусологии. - 2019. - Т. 64. - № 4. - С. 156-164. -DOI: 10.36233/0507-4088-2019-64-4-156-164.
158. Костина Л. В. Исследование безопасности и иммуногенности вакцины на основе VLP для профилактики ротавирусной инфекции на модели новорожденных карликовых свиней / Л. В. Костина, И. Е. Филатов, О. В. Елисеева, О. Е. Латышев, Я. Ю. Чернорыж, К. И. Юрлов, Е. И. Леснова, К. М. Хаметова, С. А. Черепушкин, Т. А. Савочкина, В. В. Цибезов, К. Л. Крышень, Л. И. Алексеева, Т. В. Гребенникова // Вопросы вирусологии. — 2023. — T. 68. — N. 5. — С. 415428. DOI:10.36233/0507-4088-194
Приложение А.
Таблица 16. Номера исследованных последовательностей в базе данных
ОеиБапк (образцы сезона 2018-2019).
Название штамма G/[P]-комбинация VP4 VP6 VP7
031018 5 G9P[8] МШ30376 - МШ30487
031018 7 G1P[8] МШ30377 - МШ30486
031018 8 GXP[8] МШ30378 - -
041018 12 G4P[8] МШ30379 - МШ30485
041018 16 G9P[X] - - МШ30484
051218 16 GXP[4] МШ30380 - -
051218 21 G4P[X] - - МШ30483
060219 144 G2P[4] МШ30381 - МШ30482
060219 154 GXP[8] МШ30382 - -
061218 24 G4P[X] - МШ30373 МШ30488
061218 29 G4P[8] МШ30383 МШ30372 МШ30481
070219 156 G2P[X] - - МШ30480
081118 15 G9P[8] МШ30384 - МШ30479
090119 42 G9P[8] МШ30385 МШ30371 МШ30478
100419 293 G3P[X] - - МШ30477
101018 6 G4P[8] МШ30388 - МШ30474
101018 8 G1P[X] - - МШ30473
101018 11 G4P[8] МШ30386 - МШ30476
101018 23 G4P[8] МШ30387 - МШ30475
111018 18 G9P[8] МШ30389 - МШ30472
111018 20 G4P[X] - - МШ30471
111018 23 G4P[8] МШ30390 - МШ30470
111018 26 G9P[X] - - МШ30469
121218 1 G4P[8] МШ30391 МШ30370 -
121218 11 G4P[X] - - МШ30468
131218 2 G12P[8] МШ30392 - МШ30467
131218 6 G9P[8] МШ30393 МШ30369 МШ30466
170419 303 G4P[8] МШ30394 - МШ30465
170419 305 G1P[8] МШ30395 - МШ30463
171018 14 G1P[8] МШ30396 - МШ30462
171018 15 G9P[8] МШ30397 - МШ30461
171018 17 GXP[8] МШ30398 - -
171018 19 G9P[8] МШ30399 - МШ30460
180718 5 GXP[X] - МШ30368 -
191218 7 G9P[8] МШ30400 МШ30367 МШ30457
191218 11 G9P[8] МШ30374 МШ30366 МШ30459
191218 12 G9P[X] - - МШ30464
191218 13 G9P[8] МШ30375 МШ30365 МШ30458
201218 2 G4P[X] - - МШ30453
201218 4 G4P[8] МШ30404 МШ30364 МШ30449
201218 6 G2P[4] МШ30405 МШ30363 МШ30448
201218 9 GXP[8] МШ30406 - -
201218 11 G4P[8] МШ30401 МШ30362 МШ30456
201218 12 G9P[8] - МШ30361 МШ30455
201218 19 G9P[8] МШ30402 - МШ30454
201218 20 G4P[8] МШ30403 МШ30360 МШ30452
201218 21 G4P[Х] - - МШ30451
201218 23 G2P[X] - МШ30359 МШ30450
221118 22 G2P[4] МШ30407 МШ30358 МШ30447
230119 104 G9P[X] - МШ30357 МШ30446
241018 2 G1P[X] - - МШ30444
241018 7 G9P[8] МШ30409 - МШ30443
241018 8 G9P[X] - - МШ30442
241018 10 G1P[8] МШ30408 - МШ30445
250419 311 G1P[X] - - МШ30441
261218 4 G3P[9] МШ30410 МШ30356 МШ30440
270219 211 G2P[X] - - МШ30439
270319 261 G2P[X] - - МШ30438
271218 14 G2P[4] МШ30411 МШ30355 МШ30437
271218 14д G12P[X] - МШ30354 МШ30436
280219 217 G9P[8] МШ30412 - МШ30435
280219 218 G9P[8] МШ30413 - МШ30434
280219 220 G9P[X] - - МШ30433
280219 221 G4P[8] МШ30414 - МШ30432
280219 222 G4P[8] МШ30415 - МШ30431
Продолжение таблицы 16.
280219 223 С9Р[8] МШ30416 - -
280319 269 С4Р[Х] - - МШ30430
281118 17 С9Р[8] МШ30417 МШ30353 МШ30429
291118 2 С3Р[8] МШ30418 - МШ30428
291118 5 С2Р[4] МШ30419 МШ30352 МШ30427
310119 118 С3Р[8] МШ30420 - МШ30426
311018 3 С1Р[Х] - - МШ30424
311018 12 С2Р[4] МШ30421 МШ30351 МШ30425
311018 13 СХР[4] МШ30422 - -
311218 8 С9Р[Х] - - МШ30423
Таблица 17. Номера исследованных последовательностей в базе данных ОеиБапк (образцы сезона 2019-2020).
Название штамма С/[Р]-коммбинация УР7 УР4
М08-311019-557 С3Р8 МТ939912 МТ93 9 9 92
М08-311019-555 С9Р8 МТ939913 МТ93 9 9 93
Мов-301019-550 С9Р8 МТ939914 МТ93 9 9 94
Мов-300519-356 С9Р8 МТ939915 МТ93 9 9 95
Мов-300120-758 С9Р8 МТ939916 МТ93 9 9 96
Мов-290519-355 С1Р8 МТ939917 МТ93 9 9 97
Мов-290120-757 С3Р8 МТ939918 МТ93 9 9 98
Мо§-281119-629 С3Р8 МТ939919 МТ939999
Мо§-281119-626 С3Р8 МТ939920 МТ94 0000
Мов-261219-732 С3Р8 МТ939921 МТ94 0001
Мов-260919-485 С3Р8 МТ939922 МТ94 0002
Мов-260919-481 С9Р8 МТ939923 МТ94 0003
Мов-260220-774 С3Р8 МТ939924 МТ94 0004
Мов-260220-773 С9Р8 МТ939925 МТ94 0005
Мов-230120-756 С3Р8 МТ939926 МТ94 0006
Мов-230120-755 С1Р8 МТ939927 МТ94 0007
Мов-220120-754 С1Р8 МТ939928 МТ94 0008
Мов-220120-753 С2Р4 МТ939929 МТ94 000 9
Мов-220120-750 С12Р8 МТ939930 МТ94 0010
Мов-220120-748 С9Р4 МТ939931 МТ94 0011
Мо§-211119-614 С9Р8 МТ939932 МТ94 0012
Мо§-211119-613 С9Р8 МТ939933 МТ94 0013
Мо§-201119-604 С9Р8 МТ939934 МТ94 0014
Мо§-201119-598 С9Р8 МТ939935 МТ94 0015
Мов-200220-771 С9Р8 МТ939936 МТ94 0016
Мов-190919-463 С2Р4 МТ939937 МТ94 0017
Мов-190619-369 С2Р4 МТ939938 МТ94 0018
Мов-190320-783 02Рх МТ939939 -
Мов-190220-768 С9Р8 МТ939940 МТ94 0019
Мов-190220-767 С3Р8 МТ939941 МТ94 002 0
Мов-190220-766 С9Р4 МТ939942 МТ94 0021
Мов-180320-782 С3Р8 МТ939943 МТ94 0022
Мов-180320-781 С9Р8 МТ939944 МТ94 0023
Мов-180320-779 С9Р8 МТ939945 МТ94 002 4
Мов-170719-421 С4Р8 МТ939946 МТ94 0025
Мов-161019-532 С9Р8 МТ939947 МТ94 002 6
Мов-160120-747 С3Р8 МТ939948 МТ94 0027
Мов-160120-745 С2Р4 МТ939949 МТ94 002 8
Мов-160120-744 С9Р8 МТ939950 МТ94 002 9
Мов-160120-743 С9Р8 МТ939951 МТ94 0030
Мов-150120-742 С1Р8 МТ939952 МТ94 0031
Мов-150120-741 С2Р4 МТ939953 МТ94 0032
Мо§-141119-595 С3Р8 МТ939954 МТ94 0033
Мо§-131119-585 С9Р8 МТ939955 МТ94 0034
Мо§-131119-582 С9Р8 МТ939956 МТ94 0035
Мо§-131119-579 С9Р8 МТ939957 МТ94 0036
Мо§-131119-577 С9Р8 МТ939958 МТ94 0037
Мов-130220-764 С9Р4 МТ939959 МТ94 0038
Мов-130220-763 С3Р8 МТ939960 МТ94 003 9
Мов-120919-441 С8Р8 МТ939961 МТ94 004 0
Мов-120919-440 С1Р8 МТ939962 МТ94 0041
Мов-120320-778 С3Р8 МТ939963 МТ94 004 2
Мов-120320-777 С2Р4 МТ939964 МТ94 004 3
Мов-120220-762 С1Р8 МТ939965 МТ94 004 4
Продолжение таблицы 17.
Mos-110919-437 G9PS MT939966 MT94 004 5
Mos-110919-435 G4P6 MT939967 MT94 004 6
Mos-110719-410 GSPS MT93996S MT94 004 7
Mos-101019-526 G9PS MT939969 MT94 004 8
Mos-101019-525 G3PS MT939970 MT94 004 9
Mos-101019-524 G9PS MT939971 MT94 0050
MOS-100719-406 G9PS MT939972 MT94 0051
Mos-100719-404 G2P4 MT939973 MT94 0052
Mos-100719-403 G3PS MT939974 MT94 0053
Mos-100719-402 G4PS MT939975 MT94 0054
Mos-091019-519 G2P4 MT939976 MT94 0055
Mos-091019-51S G2P4 MT939977 MT94 0056
Mos-071119-573 G9PS MT93997S MT94 0057
Mos-071119-570 G3PS MT939979 MT94 0058
Mos-061119-563 G3PS MT9399S0 MT94 005 9
Mos-061119-561 G2Px MT9399S1 -
Mos-051219-649 G3PS MT9399S2 MT94 0060
Mos-051219-647 G9PS MT9399S3 MT94 0061
Mos-051219-646 G2P4 MT9399S4 MT94 0062
Mos-050919-424 G3PS MT9399S5 MT94 0063
Mos-050320-775 G9PS MT9399S6 MT94 0064
MOS-050220-760 G9PS MT9399S7 MT94 0065
Mos-050220-759 G3PS MT9399SS MT94 0066
Mos-041219-641 G9PS MT9399S9 MT94 0067
Mos-040719-393 G9PS MT939990 MT94 0068
Mos-021019-496 G3PS MT939991 MT94 006 9
Приложение Б
Приложение 3 к СОЛ А-13\6 (актуально с Л. 12.2020 по 11 12.2023 г.)
6. Дополнительная информация по исследованию (при необходимости):
□ необходимость дополнительного обучения сотрудников, см. примечание №_;
□ требуется привлечение стороннего Специалиста для выполнения отдельных манипуляций, см. примечание К» ;
0 другое, см. примечание № _.
Рекомендации биоэтической комиссии: Ь П/ДШ? СС^^рЬО^ ■■) <1 р\рс?
КО'ЛЗ" г у; О ^грм . с г
Заключение ПЭК №4.25/21
ДИРЕКТО' Макарова М НЗ
с тр. 2 ю 3
Приложение 3 к СО!7Л-/3\>6 (актуально о 1!.
12.2020 по П. ¡2.2023 г.)
ФИО
Результаты голосования:
Заключение:
^^^^ рекомевда^^Г
^принято, проект не соответствует б.,штнчет.м принципа«
□
КОПИЯ ВЕРНА
М вХДРОВА Й-Й!
ФЗ АД 022-07.01
Испытательный центр ФГБУ «Национальный исследовательский Центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф.Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
ЛОКАЛЬНЫЙ КОМИТЕТ ПО БИОЭТИКЕ
Адрес Локального комитета по биомедицинской этике: 123098 Москва ул. Гамалеи 16
ВЫПИСКА
из Протокола № 01/2021 заседания Комитета по биоэтике от « (И » апреля 2021г.
Присутствовали:
1. Норкина Светлана Николаевна, к.б.н., с.н.с. лаборатории средств специфической профилактики вирусных болезней ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф, Гамалеи» МЗ РФ
2. Дудникова Екатерина Константиновна, к.в.н., с.н.с. лаборатории средств специфической профилактики вирусных болезней ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф, Гамалеи» МЗ РФ
3. Лосич Милана Анатольевна, к.б.н., с.н.с., группы сравнительной вирусологии лаборатории молекулярной диагностики ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф, Гамалеи» МЗ РФ, вирусолог AHO «НИИ ДПБ»
4. Тимофеева Татьяна Анатольевна, к.б.н., руководитель лаборатории физиологии вирусов ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф, Гамалеи» МЗ РФ
5. Одноворов Артём Игоревич, к.ф.н. в.н.с. AHO «НИИ ДПБ»
6. Леонова Екатерина Ивановна, н.с. лаборатории клеточной инженерии, сотрудник вивария Испытательного центра.
7. Шеенков Николай Вадимович, руководитель отдела по биологической безопасности
8. Калядин Денис Васильевич, с.н.с. лаборатории бруцеллеза. ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф, Гамалеи» МЗ РФ, вирусолог AHO «НИИ ДПБ»
9. Куликова Татьяна Сергеевна, старший микробиолог отдела контроля качества ООО «Ветбиохим»
Ю.Мухин Алексей Николаевич, к.б.н, сотрудник ООО
«Ветбиохим».
По повестке заседания:
Рассмотрение заявки, старшего на; молекулярной диагностики ФГБУ «НИЦЭ
ории ТЗ РФ
Выписка из протокола заседания Комитета по биоэтике №01/2021 от 01.04.2021
Страница 1 из 2
Приложение В
Ф иноэо401/^ ни^«и&|М1жош-20121в-11.|го1а'04Р|а]
- § МЫ030385'ЯУ^Н|>«л'Яи5.|Мо8СО-<в011»42'гС1№09Р|в| -ф ММИО 3 «ив. Мсвсо*- 10101 в-11 20 т 04Р1Я]
-КХ545Э1Й 1 ЙЙЛТЛА 5с*а«гР';А.Митат»лНиаМЧ1«-16.2-316.<ЯР8
-КХ54МВ0 1 АвсКНе^ЧЬ^ти^^иа^М^?^ 142014Ю4Р8
-ф МЛИ3038& ОДНи- »Л'Чив ^СЛССМ, 111П18-18.2С1 &С9Р}8|
• МГ«1Э(И02'ЙУЧ1Ни-мгЯи&Мако*-20и1»-1&1201(1.;09Р|8|
1*3271939 1 Чс1«*тв А айл1е ЧЧ'АИа №и&>»Амго»-1в2',201й*>В
• МИОЗОт'Р'.'А*^ ЧиЗЛкж»»-1 ?С419->3:1/2С 19гС4Р(*;
• ММЗЭСПОвЛ^Ни 121&-9<И 1 Ц|Б*Р[8 ]
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.