Разработка методов образования C - C связи в синтезе адамантил замещенных ретиноидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Трибулович, Вячеслав Генрихович

• Трибулович, Вячеслав Генрихович
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Трибулович, Вячеслав Генрихович

ВВЕДЕНИЕ.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1. Биологическая активность адамантил - содержащих ретиноидов.

2. Методы синтеза 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты.

2.1. Методы синтеза 2-(1-адамантил)-4-броманизола.

2.1.1. Двухстадийные методы синтеза 2-(1-адамантил)-4-броманизола. 12 2.1.2 Одностадийные методы синтеза 2-(1-адамантил)-4-броманизола. 15 2.2 Методы образования С-С связи между 3-(1-адамантил)-4-метокси фенильным и 2-карбометокси-6-нафтильным фрагментами.

2.2.1. Образования С-С связи по способу Негиши.

2.2.2. Образования С-С связи по способу Сузуки - Мияры.

2.2.2.1. Боросодержащие компоненты реакции Сузуки - Мияры.

2.2.2.1.1. Борные кислоты.;.

2.2.2.1.2. Синтез адамантил замещенных арилборных кислот.252.2.2.1.3. Каталитическое введение борной функции.

2.2.2.1.4. Арилтрифторбораты калия.

2.2.2.2. Псевдогалидные компоненты реакции Сузуки - Мияры.

2.2.2.2.1. Применение трифлатов в реакции Сузуки - Мияры.

2.2.2.2.2. Арилтозилаты и арилмезилаты.

2.2.3. Образования С-С связи по способу Кумады-Такао-Корриу.

2.3. Щелочной гидролиз метил 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]--2-нафтеноата.

2.4. Модификация после образования С — С связи между фенильным j и нафтильным фрагментами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методов образования C - C связи в синтезе адамантил замещенных ретиноидов»

Синтетические ретиноиды - представляют собой1 класс; соединений; которые как широко применяются в клинической практике, так и продолжают интенсивно изучаться в качестве потенциально биологически активных соединений. Несмотря на проявляемую активность, клиническое применение природных ретиноидов достаточно ограничено в силу их малой селективности и, как следствие, наличия побочных эффектов при длительном применении. Современный этап исследований синтетических ретиноидов сконцентрирован в области хемопрофилактики и терапии онкологических и дерматологических заболеваний.

Одним из наиболее широко применяемых в дерматологической практике ароматических ретиноидов является 6-[3-(1 -адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойная кислота (международное непатентованное название - адапален),, данный препарат, также, интенсивно изучается как противораковое средство, однако к настоящему моменту отсутствует надежный, высокоэффективный метод его синтеза. I

Существующие методы синтеза отличаются или невысоким выходом и, как следствие, сложностью выделения целевого продукта или высокой трудоемкостью или слабой воспроизводимостью на ключевых стадиях.

Разработка эффективного синтеза 6-[3-(1 -адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты позволяет, решить общую задачу синтеза адамантил замещенных ретиноидов, которые интенсивно изучаются как селективные индукторы апоптоза и, соответственно, потенциальные онкопрепараты.

Таким образом, создание нового метода синтеза 6- [3 - (1 -адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты, использующего современные возможности синтетической химии, является как актуальной прикладной задачей, так и задачей, решение, которой предоставляет новые возможности для развития медицинской химии ретиноидов.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Трибулович, Вячеслав Генрихович

выводы.

1. Функционализация 2-(1'-адамантил)-4-броманизола через промежуточное образование реактива; Гриньяра приводит к продукту формального восстановления арилгалогенида - 2-(1-адамантил)-анизолу. Присутствие безводного хлористого лития в реакционной смеси при. проведении': синтеза Гриньяра приводит к образованию эквимолярного комплекса реактива Гриньяра и хлористого лития, что позволяет нивелировать побочные реакции и проводить дальнейшую функционализацию с высокими выходами.

2. Разработан эффективный метод синтеза адамантилзамещенных арилборных кислот путем взаимодействия триметилбората и комплекса адамантиларилмагнийбромида с хлористым литием. Установлено, что образование комплекса реактива Гриньяра с хлористым литием* позволяет проводить реакцию при температуре . значительно более' высокой; чем* рекомендовалось ранее. л

3. Оптимизировав метод проведения реакции кросс-сочетания-Сузуки между 3-(1-адамантил)-4-метоксифенилборной кислотой и метил 6-бромо-2-нафтеноатом.

4. Найдена каталитическая; система для борилирования? 2-(1-адаман-тил)-4-броманизола. Установлено, что оптимальным лигандом для палладия является 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенил (Sphos). Полученные данные позволили впервые осуществить one-pot синтез метил 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтеноата. Стадии каталитической гетерофункционализации и каталитического кросс-сочетания по методу Сузуки были проведены без выделения промежуточных продуктов.

5. Кросс-сочетание 3-(1-адамантил)-4-метоксифенилмагнийбромида и метил-6-бромо-2-нафтеноата по реакции Кумады в исследованных нами условиях проходит с высоким выходом.

6. Оптимизированы условия щелочного гидролиза метил-6-[3-(1-ада-мантил)-4-метоксифенил]-2-нафтеноата, в результате чего предложено осуществление процесса в гомогенных условиях в среде 1, 2-пропиленгли-коля при высокой температуре.

7. Разработан синтез ряда адамантилзамещенных ароматических ретиноидов как объектов для исследования биологической активности. I

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Трибулович, Вячеслав Генрихович, 2010 год

1. Camacho L. H., Clinical applications of retinoids in cancer medicine // J. Biol.

2. Regul. Homeost Agents. 2003. - Vol. 17. No 1. - P. 98 - 114.

3. Orfanos С. E., Zouboulis С. C. Current Use and Future Potential Role of Retinoids // Drugs 1997. - Vol. 53. No 3. - P. 358 - 388.

4. Kagechika H., Shudo K. Synthetic Retinoids: Recent Developments Concerning

5. Structure and Clinical Utility // J. Med. Chem. 2005. - Vol. 48. No 19. - P. 5875 - 5883.

6. Lund B. W. , Piu F. Discovery of a potent, orally available, and isoform-selective retinoic acid beta2 receptor agonist // J. Med. Chem. 2005. - Vol. 48. No 24.- P. 7517-7519.

7. Charpentier В., Bernardon J.-M. Synthesis, Structure-Affinity Relationships,and Biological Activities of Ligands Binding to Retinoic Acid Receptor Subitypes // J. Med. Chem. 1995. - Vol. 38. No 26. - P. 4993 - 5006.

8. Waugh J., Noble S. Spotlight on adapalene in acne vulgaris // J. Am. J. Clin.

9. Dermatol. 2004. - Vol. 5. No 5. - 369 - 371

10. Jain S. Topical tretinoin or adapalene in acne vulgaris: an overview // J. Dermatol. Treat. 2004. - Vol. 15. No 4. - P. 200 - 207.

11. Shroot В., Bernardon J.-M. Bezonaphtalene derivatives and compositions. Европейский патент ЕР 199636. Заявл. 11.04.85; опубл. 29.10.86.

12. Weiss J. S., Thiboutot D. M. Long-term safety and efficacy study of adapalene0.3% gel // J. Drugs Dermatol. 2008. - Vol. 7. No 6. - P. 24 - 28.

13. Tan J. K. Adapalene 0.1% and benzoyl peroxide 2.5%: a novel combination for treatment of acne vulgaris // Skin Therapy Lett. 2009. - Vol. 14. No 6. - P. 4 -5.

14. Ocker M., Herold C. Potentiated anticancer effects on hepatoma cells by the retinoid adapalene // Cancer Lett. 2004. - Vol. 208. No 1. - P. 51 - 58.

15. Pan M., Geng S. Apoptosis induced by synthetic retinoic acid CD437 on human melanoma A375 cells involves RIG-I pathway // Arch. Dermatol. Res. -2009.-Vol. 301.No 1.-P. 15-20.

16. Zhang Y, Dawson M. I. Induction of apoptosis in retinoid-refractory acute myelogenous leukemia by a novel AHPN analog // Blood. 2003. - Vol. 102. No 10.-P. 3743-3752.

17. Farhana, L., Dawson; M. I. Adamantyl-substituted retinoid-related molecules bind small heterodimer partner and modulate the Sin3A repressor // Cancer Res.-2007.-Vol. 67. No 1.-P. 318-325. ;

18. Shroot В., Eustache J. Bezonaphtalene derivatives and compositions. Патент США US4717720 (А). Заявл. 10.04.86; опубл. 05.01.88.

19. Lagiere J., Piligrim W. R. Process for the preparation of 1-adamantane derivatives. Европейский патент US5015758. Заявл. 07.09188; опубл. 14.03.90:• • I

20. Cincinelli R., Dallavalle S. A Novel Atypical Retinoid Endowed with Proapop-totic and Antitumor Activity // J. Med. Chem. 2003. - Vol. 46. No 6. - P. 909-912.i

21. Tarur R. V., Bhise N. B. A process for preparation of adapalene. Международный патент. W02007125542 (A2). Заявл. 03.05.06; опубл. 08.11.07.

22. Knochel P., Singer R. D. Preparation and reactions of polyfunctional organo-zinc reagents in organic synthesis // Chem. Rev. 1993. - Vol. 93. No 6. - P. 2117-2188.

23. Liu Z:, Xiang J. A High Yield and Pilot-Scale Process for the Preparation of Adapalene // Org. Process Res. Dev. 2006. - Vol. 10. No 2. - P. 285 - 288.

24. Miller J. A., FarreirR. P. Synthesis of functionally substituted unsymmetrical biaryls via a novel double metal catalyzed coupling reaction // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. No 40. - P. 7275 - 7278.

25. Percec V., Bae J.-Y. Aryl mesylates in metal catalyzed homo- and cross-coupling reactions. 4. Scope and limitations of aryl mesylates in nickel catalyzed cross-coupling reactions // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60. No 21. - P. 6895 -6903.

26. Shimizu H., Manabe K. Negishi coupling strategy of a repetitive two-step method for oligoarene synthesis // Tetrahedron Lett. 2006. Vol. 47. No 33. -P. 5927-5931.

27. Miyaura N., Suzuki A. Palladium-catalyzed cross -coupling reactions of organoboron compounds // Chem. Rev. 1995. - Vol. 95. No 7. - P. 2457 - 2483.

28. Suzuki A. Recent advances in the cross-coupling reactions of organoboron derivatives with organic electrophiles, 1995-1998 // J. Organomet. Chem. -1999. Vol. 576. No 1 - 2. - P. 147 - 168.

29. Kotha S., Lahiri K. Recent applications of the Suzuki Miyaura cross - coupling reaction in organic synthesis // Tetrahedron - 2002. - Vol. 58. No 48. - P. 9633 - 9695.

30. Miyaura N., Suzuki A. A new stereospecific cross coupling by the palladium - catalyzed reaction of 1-alkenylboranes withl-alkenyl or 1-alkynyl halides // Tetrahedron Lett. - 1979. - Vol. 20. No 36. - P. 3437 - 3440.

31. Miyaura N., Suzuki A. Stereoselective synthesis of arylated (E)-alkenes by the reaction of alk-l-enylboranes with aryl halides in the presence of palladium catalyst // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979. - No 19. - P. 866 - 867.

32. Sicre C.3 Braga A. A. C. Mechanistic insights into the transmetalation step of a Suzuki-Miyaura reaction of 2(4)-bromopyridines: characterization of an intermediate// Tetrahedron? 2008. - Vol'. 64. No 30-31. - P. 7437 - 7443.

33. Fitton P., Rick E. A. The addition of "aryl halides to tetrakis (triphenylphos-phine) palladium(O) // J. Organomet. Chem. 1971. - Vol. 28: No 2. - P. 287 -291.

34. Aliprantis A. O., Canary J. W. Observation of catalytic intermediates in the Suzuki reaction by electrospray mass spectrometry // J. Am. Chem. Soc. -1994.-Vol. 116. No 15.-P. 6985-6986.

35. Vedejs E., Chapman R. W. Conversion of arylboronic acids into potassium aryltrifluoroborates: convenient precursors of arylboron difluoride Lewis acids // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60. No 10. - P. 3020 - 3027.

36. Tomori H., Buchwald S. L. An improved synthesis of functionalized biphenyl-based phosphine ligands // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. No 17. - P. 5334 -5341.

37. Barder Т. E., Buchwald S. L. Benchtop monitoring of reaction progress via visual recognition with a handheld UV lamp: in situ monitoring of boronic acids in the Suzuki-Miyaura reaction // Org Lett. 2007. - Vol. 9. No 1. - P. 137-139.

38. Martin R., Buchwald S. L. Palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions employing dialkylbiaryl phosphine ligands // Acc. Chem. Res. -2008.-Vol. 41. No. 11.-P. 1461-1473.

39. Darses S., Genet J.-P. Potassium trifluoro(organo)borates: new perspectives in organic chemistry // Eur. J. Org. Ghem. 2003. - No 22. - P: 4313 - 4327.

40. Molander G. A. Biolatto B. Palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions of potassium aryl- and heteroaryltrifluoroborates // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68. No 11. - P. 4302 - 4314.

41. Barder T.E., BuchwaldS.L. Efficient catalyst for the Suzuki-Miyaura coupling of potassium aryl trifluoroborates with aryl chlorides // Org Lett. 2004. -Vol. 6. No 16. - P. 2649 - 2652.

42. Vyas K. D., Nair R. Novel; process for preparation of adapalene. Международный патент WO 2008126104 (A2). Заявл. 11.04.07; опубл. 23.10.08. .

43. Percec V., Golding G. M. NiCl2(dppe) catalyzed cross-coupling of aryl mesylates, arenesulfonates, and halides with arylboronic acids // J. Org. Chem. -2004. - Vol. 69. No 10. - P. 3447 - 3452.i

44. Comely A. C., Marfil S. M. Intermediates and process for the preparation of aromatic derivatives of 1-adamantane. Международный патент WO 2007063523 (Al). Заявл. 02.12.05; опубл. 07.06.07.

45. Percec, V., Bae, J.-Y. Aryl mesylates in metal catalyzed homocoupling andcross coupling reactions. 3. A simple and general method for the synthesis ofi2,2'- diaroyl 4,4' - dihydroxybiphenyls // J. Org, Chem. - 1995. - Vol. 60. No 4.-P. 1066-1069.

46. Saito S., MiyauraN. Synthesis of biaryls via a nickel(O)-catalyzed cross-coupling reaction of chloroarenes with arylboronic acids // J. Org. Chem. 1997. -Vol. 62. No 23. - P. 8024 - 8030.

47. Indolese A. F. Suzuki-type coupling of'chloroarenes with arylboronic acids catalysed by. nickel complexes // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. No 20., — P.' 351-3 -3516.

48. Inada K., Miyaura N. Synthesis* of biaryls via cross-coupling-reaction of arylboronic acids with aryl chlorides catalyzed by NiCl2 / triphenylphosphine complexes // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. No 44. - P. 8657 - 8660.

49. Zim D., Monteiro A. L. Suzuki cross-coupling of aryl halides with aryl boronic • acids catalyzed by phosphine free NiCl2 • 6 H20 // Tetrahedron Lett. - 2002.- Vol. 43. No 22. P. 4009 - 4011.

50. Zim D., Monteiro A. L. NiCl2(PCy3)2: A simple and efficient catalyst precursor for the Suzuki cross-coupling of aryl tosylates and arylboronic acids // Org. Lett. 2001. - Vol. 3. No 19. - P. 3049 - 3051.

51. Percec V., Golding G. M. NiCl2(dppe) catalyzed cross - coupling of aryl mesylates, arenesulfonates, and halides with arylboronic acids // J. Org. Chem. — 2004. - Vol. 69. No 10. - P. 3447 - 3452.

52. Nguyen H. N., Buchwald S. L. The first general palladium catalyst for the Su-zuki-Miyaura and carbonyl enolate coupling of aryl arenesulfonates // J. Am. Chem. Soc.-2003.-Vol. 125. No 39.-P. 11818-11819.

53. Bhayana В., Buchwald S. L. A versatile catalyst system for Suzuki-Miyauraicross-coupling reactions of C(sp2)-tosylates and mesylates // Org. Lett. 2009.- Vol. 11. No 17. P. 3954 - 3957.

54. Castaldi G., Allegrini P. A process for the preparation of adapalene. Европейский патент ЕР 1707555 (Bl). Заявл. 01.04.05; опубл. 14.11.07.

55. Zhang L., Wu J. Palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura cross-couplings of aryl tosylates with potassium aryltrifluoroborates // J. Org. Chem. 2007. - Vol. 72. No 24. - P. 9346 - 9349.

56. Pfahl, M.; Lu, X.-P. Adamantyl deivatives as anti-cancer agents. Международный патент WO 0156563 (Al). Заявл. 04.02.00; опубл. 09.08.01.

57. Ishiyama Т., Miyaura N. Palladium (O)-catalyzed cross-coupling reaction of alkoxydiboron with haloarenes: a direct procedure for arylboronic esters // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60. No 23. - P. 7508 - 7510.

58. Ishiyama Т., Miyaura N. Synthesis of arylboronates via the palladium(O)-catalyzed cross-coupling reaction of tetra(alkoxo)diborons with aryl triflates // Tetrahedron. Lett. 1997. - Vol. 38. No 19. - P. 3447 - 3450.

59. Murata M., Masuda Y. Novel palladium(0)-catalyzed coupling reaction ofidialkoxyborane with aryl halides: Convenient synthetic route to arylboronates. J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. No 19. - P. 6458 - 6459.

60. Murata M., Masuda Y. Palladium-catalyzed borylation of aryl halides or triflates with dialkoxyborane: A novel and facile synthetic route to arylboronates. J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. No 1. - P. 164 - 168.

61. Tamao K., Kumada M. Selective carbon-carbon bond formation by crosscoupling of Grignard reagents with organic halides. Catalysis by nickeliphosphine complexes // J. Am. Chem. Soc. 1972. - Vol. 94. No 12. - P. 4374-4376.

62. Corriu, R. J. P., Masse, J. P. Activation of Grignard reagents by transition-metal complexes. A new and simple synthesis of trans-stilbenes and polyphenyls // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1972. - Vol. 8. No 3. - P. 144a.

63. Corbet J.-P., Mignani G. Selected Patented Cross-Coupling Reaction Technologies // Chem. Rev. 2006. - Vol. 106. No. 7. - P. 2651 - 2710.

64. Blakey S. В., MacMillan D. W. C. The First Suzuki Cross-Couplings of Aryltrimethylammonium Salts // J. Am. Chem. Soc. 2003. - Vol. 125. No 20.-P. 6046-6047.

65. Pilgrim W., Lageiere J. Process for, the preparation- of 1-adamantane derivatives. Патент США US5015758: Заявл. 06.09.89; опубл. 14.05.91.

66. Yonggang W., Qiuyue Z. Method of preparing adapalene. Патент КНР CN101033190. Заявл. 29.04.07; опубл. 12.09.07.

67. Knochel P., Dohle W. Highly functionalized organomagnesium reagents prepared through halogen-metal exchange // Angew. Chem. Int. Ed'. 2003. -Vol. 42. No 36. - P. 4302 - 4302.

68. Jensen A. E., Knochel P. Preparation and reactions of functionalized arylmagnesium reagents // Synthesis. 2002. - No 4. P. - 565 - 569.

69. Cali P., Begtrup M. Synthesis of arylglycines by reaction of diethyl N-Bociiminomalonate with organomagnesium reagents // Synthesis. 2002. - No 1. -P. 63 - 66.

70. Sapountzis I., Knochel P. General preparation of functionalized o-nitroarylmagnesium halides through an iodine-magnesium exchange // Angew. Chem., Int. Ed. -2002. Vol. 41.No9.-P.1610-1611.

71. Bomond L., Knochel, P. Preparation of highly functionalized Grignard reagents by an iodine-magnesium exchange reaction and its application in solid-phase synthesis // Angew. Chem., Int. Ed. 1998. - Vol. 37. No 12. - P. 1701-1703.

72. Krasovskiy A. Knochel P. A LiCl-mediated Br/Mg exchange reaction for the preparation of functionalized aryl- and heteroarylmagnesium compounds from organic bromides // Angew. Chem. Int. Ed. 2004. - Vol. 43. No 25. - P. 3333-3336.

73. Seaman W., Johnson J. R. Derivatives of phenylboric acid, their preparation and action upon bacteria // J. Am. Chem. Soc. 1931. - Vol. 53. No 2. - P. 711-723.

74. Bean F. R., Johnson J. R., Derivatives of phenylboric acid; their preparation and action upon bacteria. II. Hydroxyphenyl boric acids // J. Am. Chem. Soc. -1932. Vol. 54. No 11. -P: 4415-4425.

75. Billingsley K. L., Buchwald S. L. An improved system, for the palladium-catalyzed borylation of aryl halides with pinacol borane // J. Org. Chem. — 2008. Vol. 73. No. 14. - P. 5589 - 5591.

76. Martin R. Buchwald' S. L. Pd-Catalyzed Kumada-Corriu cross-coupling reactions at low temperatures allow the use of Knochel-type Grignard reagents // J. Am. Chem. Soc. 2007. - Vol. 129. No 13. - P. 3844 - 3845.

77. Wolf C., Hanhui Xu H. Efficient synthesis of sterically crowded biaryls by . palladium-phosphinous acid-catalyzed cross-coupling of aryl halides and aryl Grignards//J. Org. Chem. 2008. - Vol. 73. No l.-P: 162- 167.

78. Ackermann L., Born R. Efficient aryl-(hetero)aryl coupling by activation of C-C1 and C-F bonds using nickel complexes of air-stable phosphine oxides // Angew. Chem. Int. Ed. 2005. - Vol. 44. No 44. - P. 7216 - 7219. :

79. Wang X., Senanayake С. H. Noncryogenic I/Br-Mg Exchange of Aromatic Halides Bearing Sensitive Functional Groups Using i-PrMgCl-Bis2-(N,N-dimethylamino) ethyl. Ether Complexes // Org. Lett. 2006. - Vol. 8. No 2. -P. 305-307.

80. Wang X., Senanayake С. H. Addition of Grignard Reagents to Aryl Acid Chlorides: An Efficient Synthesis of Aryl Ketones // Org. Lett. 2005. - Vol. 7. No 25.-P. 5593-5595.

81. Wolan A., Zaidlewicz M. Synthesis of arylboronates by the palladium catalysed cross coupling reaction in ionic liquids // Org. Biomol. Chem. -2003.-Vol. 1. No 19.-P. 3274-3276.

82. Lam К. С., Marder Т. В. Mechanism of the Palladium-Catalyzed'Borylation of Aryl Halides with Pinacolborane // Organometallics. 2010. - Vol. 29. No 1. — 1849-1857.

83. Cincinelli R., Dallavalle S. Synthesis and Structure-Activity Relationships of a New Series of Retinoid-Related Biphenyl-4-ylacrylic Acids Endowed with Antiproliferative and Proapoptotic Activity // J. Med. Chem. 2005. - Vol. 48. No 15.-P. 4931-4946.

84. Rosen В. M., Percec V. Sequential Ni-Catalyzed Borylation and Cross-Coupling of Aryl' Halides via in Situ Prepared Neopentylglycolborane // Org. Lett. 2008. - Vol. 10. No 12. - P. 2597 - 2600.

85. Wilson D. A., Percec V. Two-Step, One-Pot Ni-Catalyzed Neopentylglycolborylation and Complementary Pd/Ni-Catalyzed Cross-Coupling with Aryl Halides, Mesylates, and Tosylates // Org. Lett. 2008. — Vol. 10. No 21.-P. 4879-4882.

86. Moldoveanu C., Percec V. Neopentylglycolborylation of Aryl Chlorides Catalyzed by the Mixed Ligand System NiC12(dppp)/dppf/ Org. Lett. 2009. -Vol. 11. No 21.-P. 4974-4977.

87. Song J. J. Senanayake С. H. Synthesis of 5-Bromopyridyl-2-magnesium Chloride and Its Application in the Synthesis of Functionalized Pyridines // Org. Lett. 2004. - Vol. 6. No 26. - P. 4905 - 4907.

88. Kocienski P. J. Protecting Groups, 3rd Ed. Stuttgart, NY. Georg Thieme " Verlag. — 2005. — P. 679.

89. Wuts P. G. M. Greene T. W. Greene's protective groups in organic synthesis. 4th ed. Hoboken, NJ John Wiley & Sons, Inc. 2007. - P. Ill 0.

90. Wang X., Senanayake С. H. Mild Iodine Magnesium Exchange of Iodoaroimatics Bearing a Pyrimidine Ring with Isopropylmagnesium Chloride // Org. Lett.-2006.-Vol. 8.No 14.-P. 3141 -3144.

91. Mentzel U. V., Tonder J. E. Comparative Study of the Kumada, Negishi, Stille, and Suzuki-Miyaura Reactions in the Synthesis of the Indole Alkaloids

92. Hippadine and Pratosine // J. Org. Chem. 2006. - Vol. 71. No 15. - P. 5807 -5810.

93. Revell J. D. Ganesan A. Ionic Liquid Acceleration of Solid-Phase Suzuki -Miyaura Cross-Coupling Reactions // Org. Lett. - 2002.-- Vol. 4. No 18. - P. 3071-3073.

94. Sase S., Knochel P. One-Pot Negishi Cross-Coupling Reactions of In Situ Generated Zinc Reagents with Aryl Chlorides, Bromides, and Triflates // J. Org. Chem. 2008. - Vol. 73. No 18. - P. 7380 - 7382.

95. Zhu W., Ma D. Formation of Arylboronates by a Cul-Catalyzed Coupling Reaction of Pinacolborane with Aryl Iodides at Room Temperature // Org. Lett.-2006.-Vol. 8. No 2.-P. 261-263.

96. Гордон А., Форд P. Спутник химика. M.: Мир. 1976. - С. 541.

97. Voskuil W., Arens J. F. Chlorodiisopropylphosphine // Organic Syntheses, Coll. Vol. 5. 1973. - P. 211 - 213.

98. Tomori H., Buchwald S. L. An improved synthesis of functionalized biphe-nyl-based phosphine ligands // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. No 17. - P. 5334-5341.

99. Coulson D. R. Tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0). Inorganic Syntheses. Vol 13. NY. McGraw-Hill. 1972. - P. 121 - 123.

100. Krasovskiy A., Knochel P. Convenient Titration Method for Organometallic Zinc, Magnesium, and Lanthanide Reagents. // Synthesis. 2006. - No 5. - P. 890-891.

101. Kalvinsh Г., Tribulovich V. A process for preparation of 6-3-(l-adamantyl)- . 4-methoxyphenyl.-2-naphtoic acid. Европейский патент ЕР 2139838; заявл. 28.12.06; опубл. 06.01.10.

102. Kalvinsh I., Tribulovich V. Method for preparation of 6-3-(l-adamantyl) -4-methoxyphenyl.-2-naphtoic acid. Патент США US 2010076219'(Al); заявл. 29.12.06; опубл. 25.03.10.

103. Kalvinsh I., Tribulovich V. A method for preparation of substituted adamantylarylmagnesium halides. Патент США US 2010113816 (Al); заявл. 29.12.06; опубл. 06.05.10.

104. Трибулович В. Г., Гарабаджиу А. В. Новый метод синтеза адапалена // Тез. докл. Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН. Москва, 2009. С. 407.

105. Трибулович В. Г., Гарабаджиу А. В. "One pot" методы в синтезе адамантилсодержащих ароматических ретиноидов // Тез. докл. VIII Всероссийской конференции "Химия и медицина", Уфа. 2010. С. 12 — 13.

106. Трибулович В. Г., Гарабаджиу А. В. Метод синтеза 3-(1-адамантил)-4Iметоксифенилборной кислоты // Журн. Общ. Хим. 2010. - Т. 80, Вып. 4. - С. 696-697.

107. Трибулович В. Г., Гарабаджиу А. В. Синтез метил 6-3-(1-адамантил)-4-метоксифенил.-2-нафтеноата "one-pot" методом // Журн. Общ. Хим. -2010. Т. 80, Вып. 4. - С. 698-699.