Разработка новых патогенетически ориентированных подходов к улучшению зрительных функций при возрастной макулярной дегенерации путем трансплантации ретинального пигментного эпителия и фрактальной стимуляции. Клинико-экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Нероева Наталия Владимировна

• Нероева Наталия Владимировна
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Нероева Наталия Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология, патогенез, классификация возрастной макулярной дегенерации

1.2 Клинические особенности различных форм ВМД и современные методы диагностики, маркеры дисфункции и атрофии ретинального пигментного эпителия

1.3 Современные методы диагностики

1.4 Современные подходы к лечению возрастной макулярной дегенерации

1.5 Моделирование ВМД и атрофии пигментного эпителия сетчатки

1.6 Возможности применения плюрипотентных стволовых клеток в качестве материала при трансплантации ретинального пигментного эпителия

1.7 Биохимическое исследование слезной жидкости при возрастной макулярной дистрофии и при пересадке ИПСК-РПЭ для раннего выявления альтеративного процесса в сетчатке

1.8 Применение различных режимов иммуносупрессивной терапии при трансплантации РПЭ

1.9 Нейропластичность сетчатки, модифицирующее лечение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. ДИЗАЙН КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.1. Клинические методы обследования

2.1.2. Инструментальные методы обследования

2.1.3. Электрофизиологические исследования

2.1.4 Иммунологические методы исследования

2.2 ДИЗАЙН ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1. Моделирование атрофии ретинального пигментированного эпителия

2.2.2. Инструментально-лабораторные методы исследования патологического процесса при моделировании атрофии РПЭ

2.2.3 Молекулярно-биологические методы исследования экспрессии генов, кодирующих вазорегуляторные факторы роста и цитокины иммунного ответа

2.2.4. Электроретинографические исследования у кроликов

2.2.5. Получение клеток РПЭ из ИПСК

2.2.6. Методы трансплантации РПЭ кроликам с моделью атрофии РПЭ

2.3. ФРАКТАЛЬНАЯ ФОТОСТИМУЛЯЦИЯ В КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

2.3.1. Прибор для фрактальной фотостимуляции животных

2.3.2. Методика проведения фрактальной фототерапии в виртуальной реальности со стереоскопическим дисплеем у больных ВМД

2.4 БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ

2.4.1 Исследования, проведенные у пациентов с ВМД

2.4.2 Исследования в экспериментах на кроликах

2.5 МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАЗНЫХ ЯБЛОК ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

2.6. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. КОМПЛЕКСНАЯ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА АТРОФИИ, РАЗВИВШЕЙСЯ НА ФОНЕ «СУХОЙ» И «ВЛАЖНОЙ» ФОРМ ВМД. ПАТТЕРНЫ АУТОФЛЮОРЕСЦЕНЦИИ.

ОКТ-А В КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКЕ И ОСОБЕННОСТИ СМЕШАННОГО ФЕНОТИПА ПОЗДНЕЙ СТАДИИ ВМД

3.1 Клинико-морфологические признаки различных форм ВМД

3.2 Паттерны аутофлюоресценции при атрофических формах ВМД

3.3 ОКТ-А в комплексной диагностике атрофических форм ВМД

3.4 Смешанный фенотип поздней стадии ВМД

ГЛАВА 4. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ И

ИММУНОБИОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ ВМД

4.1.1. Географическая атрофия при неэкссудативной ВМД

4.1.2. Вторичная атрофия при экссудативной ВМД как осложнение

4.2. Активность а2-макроглобулина в слезе и крови пациентов с возрастной макулярной дегенерацией, роль в патогенезе

4.3. Особенности локальной и системной продукции цитокинов различного биологического действия при атрофической и «влажной» формах ВМД

3

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МОДЕЛЕЙ АТРОФИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА КРОЛИКАХ

5.1 Клинико-инструментальная и морфологическая характеристика моделей атрофии

5.2 Иммунологические характеристики моделей атрофии РПЭ

5.3. Активность нейронов сетчатки, как функциональные корреляты изменения структуры сетчатки при моделировании атрофии РПЭ

5.4 Изменение активности альфа-2-макроглобулина и содержания эндотелина-1 в слезной жидкости при моделировании атрофии РПЭ у кроликов

5.4.1. Сравнительная оценка реакции слезной жидкости через 1 и 3 месяца после субретинального введения физиологического раствора и бевацизумаба

5.4.2. Оценка реакции слезной жидкости в ранние сроки после субретинального введения бевацизумаба

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КЛЕТОК РПЭ. РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КЛЕТОК ИПСК-РПЭ КРОЛИКАМ С МОДЕЛЬЮ АТРОФИИ РПЭ

6.1 Модификация методов субретинальной трансплантации клеток ИПСК-РПЭ

6.2. Клинико-морфологическая оценка результатов трансплантации ИПСК-РПЭ

6.3 Изменение уровня биорегуляторов в слезной жидкости после трансплантации ИПСК-РПЭ кроликам с моделью атрофии РПЭ

6.4. Выживаемость ИПСК-РПЭ в различные сроки после трансплантации

6.5 Функциональная активность сетчатки кроликов с моделью атрофии РПЭ до и после трансплантации клеток ИПСК-РПЭ

ГЛАВА 7. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ИПСК-РПЭ С ПРИМЕНЕНИЕМ РАЗНЫХ РЕЖИМОВ КОМБИНИРОВАННОЙ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ (КИТ) В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

ГЛАВА 8. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ФРАКТАЛЬНОЙ ФОТОСТИМУЛЯЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

8.1 Влияние фрактальной фотостимуляции на сетчатку здоровых кроликов

8.2. Особенности ремоделирования сетчатки при фрактальной фототерапии у кроликов с моделью ретинальной патологии

ГЛАВА 9. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ФРАКТАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ С АТРОФИЧЕСКОЙ ВМД

9.1 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

9.1.1. Динамика остроты зрения

9.1.2. Оценка качества жизни пациентов, связанного со зрением

9.2. ЭЛЕКТРОРЕТИНОГРАФИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФ - аутофлюоресценция

АФК - активные формы кислорода

БАПНА - К-бензоил-БЬ-аргинин-р-нитроанилид

БОС - биологическая обратная связь

ВМД - возрастная макулярная дегенерация

ГА - географическая атрофия

ГКС - ганглиозные клетки сетчатки

ГРБ - гематоретинальный барьер

ЗВП - зрительно вызванные потенциалы

ИПСК - индуцированные плюрипотентные стволовые клетки

ИПСК-РПЭ - ретинальный пигментный эпителий, полученный из

индуцированных плюрипотентных стволовых клеток

ИС - иммуносупрессия

ИЦХ - иммуноцитохимия

КИТ - комбинированная иммуносупрессивная терапия КС - кортикостероиды МА - макулярная атрофия

МКОЗ - максимально корригированная острота зрения

ММФ - микофенолата мофетил

мфЭРГ - мультифокальная электроретинография

НЯС - наружный ядерный слой

ОКТ - оптическая когерентная томография

ОКТ-А - оптическая когерентная томография в режиме ангиографии ОП - осцилляторные потенциалы ОПЭ - отслойка пигментного эпителия

ОТ-ПЦР - полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией

ПДР - пролиферативная диабетическая ретинопатия

ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома

ПЭРГ - паттерн-электроретинография

РПД - ретикулярные псевдодрузы

РПЭ - ретинальный пигментный эпителий

РЭРГ - ритмическая электроретинография

СЖ - слезная жидкость

СК - сыворотка крови

СТ - стекловидное тело

ТК - тканевой комплекс

ФАГ - флюоресцентная ангиография

ФНО - фотопический негативный ответ

ФФ - фрактальная фотостимуляция

ХНВ - хориоидальная неоваскуляризация

ХНВМ - хориоидальные неоваскулярные мембраны

ЦНС - центральная нервная система

ЦсА - циклоспорин А

ЭОГ - электроокулография

ЭРГ - электроретинография

ЭСК - эмбриональные стволовые клетки

ЭТ-1 - эндотелин-1

ЭФИ - электрофизиологические исследования

CAM - Classification of Atrophy Meetings

CNTF - цилиарный нейротрофический фактор

DSA - донорскихе специфические антитела

FGF - факторы роста фибробластов

GFAP - глиальный фибриллярный кислый белок

IGF-1 - инсулиноподобный фактор роста-1

LEDGF - фактор роста эпителия хрусталика

PDGF - фактор роста тромбоцитов

PLGA - polylactic-co-glycolicacid

PRP - богатая тромбоцитами плазма

TGF-P - трансформирующий фактор роста-Р

VEGF - фактор роста эндотелия сосудов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка новых патогенетически ориентированных подходов к улучшению зрительных функций при возрастной макулярной дегенерации путем трансплантации ретинального пигментного эпителия и фрактальной стимуляции. Клинико-экспериментальное исследование»

VR - виртуальная реальность

а2-МГ - а2-макроглобулин

ВВЕДЕНИЕ

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) признается основной причиной прогрессирующей потери зрения и слабовидения в пожилом возрасте, этим заболеванием страдает более 60 миллионов человек во всем мире [263; 379; 450]. Клинически ВМД прогрессирует от ранней к промежуточной и затем - к поздней стадии, разделяемой на географическую атрофию (ГА) или позднюю «сухую» ВМД и неоваскулярную или «влажную» ВМД. Поздняя «сухая» форма характеризуется гибелью клеток ретинального пигментного эпителия (РПЭ) и последующей потерей вышележащих фоторецепторов в макулярной области, что приводит к снижению зрения [72; 93; 137; 138]. Большинство пациентов с ВМД страдают атрофической, неэкссудативной, «сухой» формой заболевания [93; 450]. При атрофической и неоваскулярной формах ВМД нарушается симбиоз между фоторецепторами, РПЭ, мембраной Бруха и хориокапиллярами, что приводит к дисфункции и гибели этих клеток и последующим нарушениям нейросенсорной сетчатки [93; 157]. При этом на поздних стадиях ВМД возможны различные варианты сочетания клинических проявлений ГА как вследствие естественного течения «сухой» ВМД, так и после использования антиангиогенных препаратов для лечения «влажной» формы [125]. Наличие смешанного фенотипа поздней стадии ВМД представляет большой интерес и требует детального и целенаправленного изучения.

Нарушения в системе иммунорегуляции являются одним из ведущих патогенетических факторов ВМД: к настоящему времени уже определены медиаторы, поддерживающие вялотекущее воспаление в заднем отделе глаза и способствующие рекрутингу иммунокомпетентных клеток при «влажной» форме. Однако имеющиеся в литературе данные касаются ограниченного спектра регуляторов (ГЬ-1р, ГЬ-8, MCP-1 и пр.), как правило, с провоспалительной и вазопролиферативной активностью, участие же многих других цитокинов, в частности, хемоаттрактантных белков в развитии

поздней стадии заболевания и ее основных фенотипов специальному изучению не подвергалось.

Ведущая роль в патогенезе «сухой» формы ВМД принадлежит патологии РПЭ [330; 419]. Пигментный эпителий выполняет множество физиологических функций, необходимых для выживания ретинальных нейронов, обеспечивает зрительный цикл (регенерацию родопсина), поддерживает ионный состав в субретинальном пространстве, фагоцитирует диски наружных сегментов фоторецепторов.

Клетки РПЭ секретируют ростовые цитокины различных семейств: изоформу TGF-p2, PEDF (фактор роста РПЭ), PDGF (тромбоцитарный ростовой фактор), FGF1,2,5 (изоформы фактора роста фибробластов), VEGF-а (фактор роста эндотелия сосудов) и пр. [431].

Структурные и функциональные изменения РПЭ могут привести к дегенерации сетчатки, гибели фоторецепторов, и в итоге - к необратимой потере зрительных функций. Функциональное состояние РПЭ влияет на все клинические подтипы ВМД. В отличие от определенных успехов в антиангиогенной терапии «влажной» формы ВМД не существует эффективных методов лечения поздней стадии «сухой» формы ВМД [339]. Поэтому остается острая потребность в разработке альтернативных терапевтических подходов. Поскольку никакие методы не позволят восстановить поврежденные клетки РПЭ и погибшие фоторецепторы, все разрабатываемые подходы к лечению атрофической формы ВМД направлены на предотвращение и замедление прогрессирования атрофии РПЭ и на поиски путей восстановления нарушенных нейронных сетей для улучшения зрительных функций [349].

Перспективным направлением лечения патологии РПЭ является

применение регенеративных клеточных технологий. Новые возможности в

этом плане открыла разработка метода получения индуцированных

плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) [443], которые по своим

морфофункциональным характеристикам эквивалентны эмбриональным

9

стволовым клеткам (ЭСК), но не создают этических проблем для применения в регенеративной медицине. Полученные клеточные линии РПЭ, дифференцированного из ИПСК (ИПСК-РПЭ) в целом ряде экспериментов, показали безопасность и эффективность их применения в эксперименте на различных животных [275]. Клинические исследования пациентов с применением ИПСК-РПЭ носят ограниченный характер, их результаты противоречивы и свидетельствуют лишь о перспективности данного направления исследований, отсутствии токсического и онкогенного эффекта от введения РПЭ, полученного из ИПСК [87; 140; 246; 304; 408; 413].

Предложено 2 способа доставки клеток РПЭ в субретинальное пространство: в виде клеточной суспензии и на подложке в виде монослоя. [111]. В настоящее время ведется поиск оптимального субстрата, имитирующего структурные и функциональные свойства мембраны Бруха, обеспечивающего основу для адгезии клеток РПЭ в поляризованном монослое, экономически выгодного и безопасного в использовании.

Для разработки метода лечения заболеваний глаз путем трансплантации клеток ИПСК-РПЭ необходимо оценивать наличие воспалительного процесса в сетчатке как при моделировании атрофии РПЭ, так и для мониторинга посттрансплантационного процесса. Наиболее перспективным объектом для раннего выявления метаболических сдвигов после трансплантации клеток ИПСК-РПЭ является слезная жидкость (СЖ). Преимуществом СЖ является возможность получать ее неинвазивно и использовать для мониторинга динамики процесса [2; 26]. Ранее исследования подобного рода при трансплантации РПЭ не проводились.

При многих заболеваниях сетчатки, включая ВМД, описаны признаки

адаптивной нейропластичности [188; 236; 352; 426], которые развиваются во

всех зонах сетчатки, а не только в макулярной области. Оставшиеся

сохранными нейроны способны образовывать новые синапсы, что может

служить механизмом восстановления функций поврежденной сетчатки при

правильно выбранной терапии [430]. Многочисленные свидетельства

10

пластических изменений сетчатки при ВМД говорят о целесообразности поиска новых методов, усиливающих проявления адаптивной пластичности для улучшения контактов выживших нейронов в наружной сетчатке [135; 418]. В частности, на животных моделях показана способность нейротрофических факторов замедлять и ослаблять дегенерацию сетчатки [110; 227; 280; 281; 285; 377].

Как упоминалось выше, при поздних формах ВМД нарушается взаимодействие между РПЭ, хориокапиллярами, фоторецепторами и мембраной Бруха, которое приводит к структурному ремоделированию всей нейральной сетчатки. Морфофункциональные признаки структурного и функционального ремоделирования сетчатки при ВМД до настоящего времени не были детально описаны, хотя современные методы функциональных и морфометрических исследований позволяют получить такую информацию.

Для защиты и восстановления структуры и функции нервной ткани используют и немедикаментозные способы нейропротекции и нейровосстановления [70; 84; 385; 411], включая физиотерапевтические, направленные на стимулирование репаративных способностей центральной нервной системы (ЦНС), включая зрительную систему. Перспективным является инновационный подход к стимуляционной терапии сенсорными сигналами, имеющими фрактальную динамику [34; 38; 501; 502]. Внедрение в клинику фрактальной стимуляции может повысить эффективность восстановления зрительных функций. Однако для обоснования эффективности применения метода в офтальмологии и разработки оптимальных режимов сенсорной стимуляции необходимы экспериментальные и клинические исследования и изучение механизмов влияния фрактальной стимуляции. Данные литературы показывают, что фрактальная стимуляционная фототерапия может применяться как метод, активирующий нейропластичность зрительной системы и ослабляющий клинические проявления патологического процесса.

Цель работы: разработать систему инновационных методов улучшения и стабилизации зрительных функций при ВМД на основе комплексного клинико-экспериментального исследования.

Задачи:

1. Провести качественный и количественный анализ семиологических признаков и паттернов аутофлюоресценции глазного дна при атрофических формах ВМД, позволяющий оценить степень повреждения РПЭ и определить показания для его трансплантации.

2. Определить функциональные проявления ремоделирования сетчатки в глазах с географической и макулярной атрофией у больных с ВМД на основе комплексного электрофизиологического исследования.

3. Установить особенности системной и локальной продукции цитокинов иммунного ответа, хемоаттрактантных медиаторов и сосудистых факторов роста при поздней ВМД, сопровождающейся атрофией РПЭ.

4. Осуществить поиск биомаркеров в слезной жидкости для скрининга ВМД, раннего выявления и прогноза развития деструктивных процессов в сетчатке при ВМД и их мониторинга в клинике и при экспериментальном моделировании заболевания.

5. Создать модель атрофии РПЭ у кроликов и изучить ее клинико-морфологические, электрофизиологические и иммунобиохимические характеристики.

6. Разработать методику субретинального введения клеток пигментного эпителия, дифференцированных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, и оценить сроки их выживания при различных схемах иммуносупрессии.

7. Изучить интраокулярную продукцию основных медиаторов, обуславливающих иммунологический гомеостаз субретинального пространства при трансплантации ИПСК-РПЭ в различных режимах иммуносупрессии, определить закономерности и провести сравнительный

анализ локальных и системных сдвигов медиаторов неспецифического и адаптивного иммунитета.

8. Изучить морфометрические и электрофизиологические признаки ремоделирования и восстановления сетчатки после трансплантации клеток РПЭ, дифференцированных из ИПСК, кроликам с интактной сетчаткой и моделью атрофии РПЭ. Провести сравнительный анализ морфологических изменений, возникающих в РПЭ реципиента и в ИПСК-РПЭ при введении суспензии клеток и монослоя клеток на подложке.

9. В эксперименте на кроликах с интактной сетчаткой исследовать изменение показателей электрофизиологического и морфометрического исследований сетчатки, а также подтвердить безопасность и обосновать параметры курса фрактальной оптической стимуляции при длительном курсе фрактальной стимуляции кроликов с моделью атрофии РПЭ.

10. По данным клинико-функциональных исследований оценить терапевтический эффект фрактальной стимуляции в клинике у больных с атрофической формой ВМД.

Научная новизна

1. Впервые определены клинико-функциональные и морфометрические признаки макулярной атрофии, как сходные с биомаркерами географической атрофии, так и отличающиеся от них, и выявлен комплекс электрофизиологических особенностей географической и макулярной атрофии в глазах с «сухой» и «влажной» ВМД.

2. Дана качественная и количественная оценка результатов исследования аутофлюоресценции глазного дна при атрофических формах ВМД, позволяющая оценить степень повреждения РПЭ и разработать показания для его трансплантации.

3. Установлены специфические сочетания изменений показателей электроретинографии, оптической когерентной томографии и исследования аутофлюоресценции глазного дна при географической атрофии, которые

могут служить объективными биомаркерами распространенности атрофии сетчатки.

4. Впервые получена функциональная характеристика ремоделирования сетчатки у больных с атрофической формой ВМД на основе комплексного исследования и анализа корреляционных взаимосвязей данных электрофизиологических, морфометрических и иммунологических исследований.

5. На основании оценки локальной и системной продукции 45 медиаторов с различной биологической активностью определены качественные и количественные особенности состава цитокинов, патогенетически ассоциированного с атрофическими формами (в т.ч. на фоне лечения) поздней ВМД (патент № 2758662 от 01.11.2021).

6. Созданы две модели атрофии ретинального пигментного эпителия на кроликах, по своим морфофункциональным характеристикам имитирующие позднюю форму ВМД (патенты №2709247 от 17.12.2019, №2727000 от 17.07.2020).

7. Разработана методика субретинального введения клеток РПЭ, и проведен сравнительный анализ различных способов их трансплантации (патенты №2729937 от 13.08.2020, №2730937 от 26.08.2020).

8. Впервые изучено состояние введенных клеток ИПСК-РПЭ в разные сроки и их жизнеспособность при разных схемах иммуносупрессии.

9. Установлены морфометрические, электроретинографические, клинико-иммунологические и иммуногистохимические закономерности влияния пересадки ИПСК-РПЭ в интактную сетчатку кроликов и в сетчатку с индукцией атрофии РПЭ.

10. На основании исследования интраокулярной продукции иммунорегуляторных факторов получены новые данные о механизмах иммунологического гомеостаза, формируемого в субретинальном пространстве при трансплантации ИПСК-РПЭ в глазах с патологией РПЭ.

11. Разработан высокоэффективный способ гистологической визуализации РПЭ, обеспечивающий возможность морфологического описания РПЭ при его повреждении и репарации после трансплантации ИПСК-РПЭ в виде суспензии и на подложке. Обнаруженные изменения характеризовались репрезентативной морфологической картиной из типовых патологических процессов, что позволило выделить структурные этапы преобразования РПЭ в эксперименте.

12. Впервые дана морфофункциональная характеристика эффектов длительных курсов фрактальной фотостимуляции (ФФ) на сетчатку в эксперименте у кроликов с моделью атрофии РПЭ и получены научные данные о механизмах терапевтического эффекта фрактальной стимуляции по результатам комплексных морфофункциональных исследований.

13. Разработан инновационный метод модифицирующего лечения ВМД, основанный на активации адаптивной пластичности сетчатки с помощью ФФ и определены параметры оптической стимуляции, рекомендуемые для клинической практики (патенты №2773684 от 06.07.2022, №211 969 Ш от 30.06.2022).

Теоретическая значимость

Теоретическая значимость полученных результатов состоит в расширении представлений о патогенезе заболевания и морфофункциональных биомаркерах ВМД различного течения, характеризующих структурное ремоделирование нейральной сетчатки и их функциональные корреляты, а также в установлении механизмов терапевтического эффекта ФФ, основанных на активации адаптивной нейропластичности сетчатки, по данным морфофункциональных, клинико-иммунологических и патоморфологических исследований.

Доказано преимущество использования клеточной суспензии ИПСК-

РПЭ в сравнении с трансплантацией монослоя клеток на подложке.

Установлено более выраженное улучшение функционального состояния

сетчатки после трансплантации суспензии клеток. Учитывая также меньшую

15

травматичность трансплантации болюсным методом, трансплантацию клеточной суспензии можно считать более перспективным методом для дальнейшего изучения в клинике.

Практическая значимость

Определение в слезной жидкости биомаркеров, являющихся предикторами развития ВМД, может быть использовано в клинических условиях и в эксперименте для раннего выявления метаболических изменений в сетчатке, приводящих к нарушению ее структуры и функции, для объективной оценки риска их прогрессирования, а также оценки эффективности проводимой терапии.

На основании инструментальных исследований представлены признаки ГА, которые могут служить объективными биомаркерами распространенности атрофии сетчатки, а также влиять на дальнейшую тактику лечения.

Доказана эффективность разработанного метода фрактальной фототерапии и перспективность его использования для модифицирующего лечения и замедления прогрессирования атрофической формы ВМД.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы являлось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного проспективного исследования с использованием клинических, функциональных, морфометрических, лабораторных и статистических методов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Дана комплексная характеристика ВМД, определены клинически значимые биомаркеры распространенности географической и макулярной атрофии сетчатки на основании анализа корреляционных взаимосвязей параметров электрофизиологических, морфометрических,

иммунологических и биохимических исследований.

2. Создана модель атрофии РПЭ у кроликов, имитирующая ГА у больных с атрофической формой ВМД, что подтверждено данными клинико-инструментальных, лабораторных и патоморфологических исследований.

3. Усовершенствован метод субретинальной трансплантации ИПСК-РПЭ в эксперименте, включающий меры по профилактике тканевой несовместимости (применение комбинированной иммуносупрессивной терапии), обеспечивающий сохранность сетчатки и других прилежащих структур глаза, способствующий длительному выживанию клеточного материала в среде реципиента.

4. Анализ патоморфологических изменений ретинального пигментного эпителия при его повреждении и репарации позволяет утверждать, что трансплантация ИПСК-РПЭ в виде суспензии более перспективна, чем трансплантация на подложке.

5. Изучено влияние трансплантированных ИПСК-РПЭ на параметры ремоделирования и восстановления сетчатки, локальные и системные иммунологические и биохимические показатели в эксперименте.

6. Разработан инновационный метод модифицирующего лечения ВМД, основанный на активации адаптивной пластичности сетчатки с помощью фрактальной фототерапии, и определены параметры оптической стимуляции, рекомендуемые для клинической практики.

Степень достоверности результатов работы

Дизайн исследования, репрезентативный и достаточный объем выборок проведенных исследований, использование высокотехнологичных современных методов исследования и корректных методов статистической обработки определяют степень достоверности результатов проведенных исследований.

Апробация результатов работы

Основные положения диссертации и результаты исследований доложены на XII, XIII, XIV, XV и XVI Российских общенациональных

офтальмологических форумах (г. Москва, 2020, 2021, 2022, 2023, 2024); VIII Международной конференции «Обработка видео и аудио сигналов в контексте нейротехнологий» БРСК-2023 (г. Санкт-Петербург, 2023); 30 Международном Офтальмологическом Конгрессе имени профессора Ю.С. Астахова (г. Санкт-Петербург, 2024); Международной офтальмологической научно-практической конференции «Инновационные технологии в офтальмологии - 2024» (г. Ташкент, Узбекистан, 2024); ^-ой Международной конференции «Врач-Пациент-Общество: иммунология, физиология, генетика, биоинформатика, общественное здоровье» (г. Екатеринбург, 2024); Экспертном совете финального этапа конкурса «XXI Премия города Москвы в области медицины» (г. Москва, 2024).

Апробация диссертационной работы состоялась 06 ноября 2024 года на объединенной научной конференции отделений ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 72 научные работы, из них 15 патентов, 2 главы в монографиях на английском языке, 1 монография на русском языке, 34 статьи в рецензируемых научных журналах (32 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, 2 - в зарубежных журналах) и 20 тезисов в материалах научных конференций.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 366 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, 7 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 69 таблиц, 130 рисунков. Список литературы включает 504 источника, из них 66 отечественных и 438 иностранных. Работа выполнена в ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России (директор - д.м.н., профессор, академик РАН В.В. Нероев) в отделе патологии сетчатки и зрительного нерва.

Благодарю за помощь в работе над диссертацией, предоставленный клеточный материал директора ФГБУ ФНКЦ ФХМ им. Ю.М Лопухина ФМБА России, чл.-корр. РАН, д.б.н., профессора Лагарькову Марию Андреевну.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология, патогенез, классификация возрастной макулярной дегенерации.

Возрастная макулярная дегенерация является одной из самых распространенных причин необратимой потери центрального зрения у людей старше 65 лет в развитых странах [105; 286; 482]. Количество пациентов с ВМД значительно увеличивается после 50 лет и до 18% населения старше 85 лет имеют данный диагноз [141; 319]. На болезнь приходится около 9% всех случаев слепоты [482]. Что еще более важно, в связи с увеличением продолжительности жизни, распространённость ВМД заметно выросла в последние годы [107; 273; 406].

По некоторым данным, около 5 млн человек во всем мире страдает географической атрофией (ГА) и ее распространенность увеличивается экспоненциально с возрастом [482].

По прогнозам, число пациентов с ВМД возрастет и к 2040 году достигнет 288 миллионов [482]. Рост показателей распространённости может быть обусловлен не только старением населения, но и усовершенствованием диагностики данной патологии, а также ее активным выявлением.

Этиология ВМД до конца не ясна. Возраст является основным фактором риска развития заболевания, однако курение, повышенный индекс массы тела, артериальная гипертония, дислипидемия и наследственность также являются важными факторами риска [127; 208; 467].

На сегодняшний день особая роль в развитии ВМД отводится

наследственным факторам, уже картировано 103 гена или локуса, связанных

с ВМД [178]. Двумя основными связанными локусами, влияющими на

развитие ВМД, являются локусы CFH (комплемент фактора Н) и HTRA1

(сериновая протеаза 1) [266]. Также важная роль отводится генам,

кодирующим: фактор гиперчувствительности AMD 2 (ARMS2), активатор

лимфоцитов PLEKHA1, регулятор клеточной пролиферации,

экспрессируемый в макулярной области сетчатки. У пациентов с ГА чаще

20

встречаются редкие варианты полиморфизма в генах CFH, CFI и комплементарных компонентах (C9 и C3), чем у пациентов с хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ) [7; 24; 388].

Исследования гендерной предрасположенности остаются неубедительными, хотя есть мнение о преобладании ВМД у лиц женского пола [303]. Wong W.L. и его коллеги показали, что у людей европейского происхождения с большей вероятностью развивается ВМД по сравнению с азиатской и африканской расами. У европейцев также чаще встречается ГА, чем у азиатов, латиноамериканцев и африканцев [482].

В литературе сейчас активно обсуждается роль ингибиторов ангиогенеза в появлении и/или прогрессировании вторичной ГА (синоним макулярной атрофии (МА)) при длительном лечении пациентов с экссудативной формой ВМД [45; 185; 222].

По результатам исследования SEVEN-UP, MARINA, ANCHOR и HORIZON в 98% случаев были выявлены различные стадии формирования ГА, около 50% пациентов отмечали снижение остроты зрения в связи с прогрессированием или появлением ГА [90].

Функции РПЭ в здоровом глазу

Ключевую и многофункциональную роль при ВМД выполняет ретинальный пигментный эпителий [93; 248; 425].

РПЭ представляет собой монослой пигментированных клеток гексагональной формы, который образует наружный гематоретинальный барьер (ГРБ) между хориокапиллярами и нейросенсорной сетчаткой в здоровом глазу [136]. Внешняя сторона РПЭ соединена с мембраной Бруха и сосудистой оболочкой, а внутренняя — с наружными сегментами фоторецепторных клеток [417; 491; 497].

Клетки РПЭ образуют плотные соединения между собой через

запирательные пластинки ZO-1, окклюдин и клаудин, функционируя как

наружный ГРБ между капиллярами пор хориоидеи и светочувствительным

слоем сетчатки. Клетки РПЭ используют мембранные насосы, эндоцитоз,

21

пассивную диффузию и другие механизмы для осуществления транспорта и играют ключевую роль в транспорте питательных веществ, воды, электролитов между клетками сосудистой оболочки и сетчатки глаза [141; 432].

Благодаря своему строению РПЭ выполняет не только транспортную функцию, но и обеспечивает иммунопривилегию глаза, создавая барьер от контакта с кровью и клетками иммунной системы при помощи плотных контактов («пассивный» механизм). Помимо механической изоляции, РПЭ способен секретировать мембраноассоциированные формы апоптотических молекул FasL (CD95L), TRAIL, PD-1L, обеспечивая «активный» механизм иммунологической изоляции [136].

Кроме вышеперечисленных молекул РПЭ секретирует факторы роста фибробластов (FGF-1, FGF-2 и FGF-5), трансформирующий фактор роста-Р (TGF-P), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста эпителия хрусталика (LEDGF) [93]. Также РПЭ выполняет ряд других функций, включая фагоцитоз, рециркуляцию кончиков наружных сегментов фоторецепторов и изомеризацию зрительных пигментов. Внутри клеток РПЭ имеются микроворсинчатые структуры, простирающиеся между внешними сегментами фоторецепторов, которые непосредственно участвуют в фагоцитарной активности РПЭ [101].

Клетки РПЭ также выполняют защитную функцию и отвечают за поглощение избыточного рассеянного света с помощью меланосом, уменьшая повреждение сетчатки вследствие воздействия ультрафиолетового света. РПЭ имеет сложную метаболическую систему, которая снижает чрезмерное накопление активных форм кислорода и, как следствие, окислительное повреждение сетчатки [495].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Нероева Наталия Владимировна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Астахов, Ю.С. Режимы назначения ингибиторов ангиогенеза при лечении пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией / Ю. С. Астахов, П. А. Нечипоренко // Офтальмологические ведомости. - 2019. - Т. 12, № 2. - С. 47-56.

2. Безнос, О.В. Методические подходы и интерпретация биохимических исследований слезной жидкости в офтальмологии / О.В. Безнос, Н.Б. Чеснокова // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - Т. 5, № 2. - С. 101-106.

3. Бобыкин, Е.В. Режимы применения антиангиогенной терапии для лечения заболеваний макулы в офтальмологии. Обзор литературы / Е. В. Бобыкин // Практическая медицина. - 2018. - Т. 16, № 5. - С. 104-111.

4. Борзенок, С.А. Первый опыт трансплантации SD-сфероидов ретинального пигментного эпителия в эксперименте / С.А. Борзенок, Е.И. Хаценко, Д.С. Островский, [и др.] // Офтальмохирургия. - 2019. - №1. -С. 27-32.

5. Борзенок, С.А. Разработка техники трансплантации 3D-клетонных сфероидов ретинального пигментного эпителия в опыте на животных / С.А. Борзенок, Е.И. Хаценко, Д.С. Островский [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2019. - Т.21, - № 2. - С. 84-91.

6. Будзинская, М.В. Разрывы ретинального пигментного эпителия при возрастной макулярной дегенерации / М.В. Будзинская, А.В. Шеланкова А.В // Вестник офтальмологии. - 2021. - Т. 137, - № 3. - С. 115-120.

7. Будзинская, М. В. Возрастная макулярная дегенерация / М. В. Будзинская // Вестник офтальмологии. - 2014. - Т. 130, - № 6. - С. 56-61.

8. Газизова, И.Р. Экспериментальное воспроизведение глаукомного процесса / И.Р. Газизова, В.Н. Алексеев, Д.Н. Никитин // Офтальмологические ведомости. - 2013. - № 6 (3). - С. 43-50.

9. Гайдук, К.Ю. Клеточные технологии в лечении пациентов с возрастной макулярной дегенерацией: современное состояние проблемы / К. Ю. Гайдук, С. В. Чурашов, А. Н. Куликов // Офтальмологические ведомости.

- 2019. - Т. 12, № 4. - С. 35-41.

10. Ганчарова, О.С. Моделирование повреждения и восстановления тканей глаза и слезной железы: дис. ... канд. биол. наук: 03.03.04 / Ганчарова Ольга Сергеевна; науч. рук. П. П. Филиппов. - Москва, 2017. - 189 с.

11.Зуева, М.В. О возможных механизмах положительного влияния на сетчатку защитных очков с красными светофильтрами у недоношенных новорожденных / М.В. Зуева, О.А. Ушникова, Л.А. Катаргина // Российский офтальмологический журнал. - 2020. - Т. 13, № 4. - С. 87-90.

12.Зуева, М.В. Перспективность применения нелинейной стимуляционной терапии в лечении травматических повреждений головного мозга и поддержании когнитивных функций у пожилых лиц / М.В. Зуева // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева.

- 2018. № 2. - С. 36-43.

13.Зуева, М.В. Технологии нелинейной стимуляции: роль в терапии заболеваний головного мозга и потенциал применения у здоровых лиц / М.В. Зуева // Физиология человека. - 2018. - Т. 44, № 3. - С. 62-73.

14.Зуева, М.В. Клетки Мюллера: спектр и профиль глио-нейрональных взаимодействий в сетчатке / М.В. Зуева, И.В. Цапенко // Российский физиологический журнал им. Сеченова. - 2004. - № 90(8). - C. 435-436.

15. Зуева, М.В. Нарушение физиологических ритмов при нейродегенеративных заболеваниях: проблемы и перспективы световой терапии / М.В. Зуева, С.И. Рапопорт, И.В. Цапенко [и др.] // Клиническая медицина. - 2016. - Т. 94, № 6. - C. 427-432

16.Зуева, М.В. Пластичность сетчатки при ретинопатии недоношенных и перспективы фототерапии / М.В. Зуева, Л.В. Коголева, Л.А. Катаргина // Российский офтальмологический журнал. - 2020. - Т. 13, № 1. - С. 77-84.

17.Зуева, М.В. Топографическая диагностика нарушений ретинальной функции при регматогенной отслойке сетчатки методом ритмической ЭРГ широкого спектра частот / М.В. Зуева, В.В. Нероев, И.В. Цапенко [и др.]. // Российский офтальмологический журнал. - 2009. - Т. 1, № 2. - С. 1823.

18.Зуева, М.В. Фрактальная фототерапия в нейропротекции глаукомы / М.В. Зуева, М.А. Ковалевская, О.В. Донкарева [и др.] // Офтальмология. - 2019. - Т. 16, № 3. - С. 317-328.

19.Каркищенко, Н.Н. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / Н.Н. Каркищенко / М: Альтернативы биомедицины. - 2010.

20.Каркищенко, Н.Н. Основы биомоделирования / Н.Н. Каркищенко. -Москва: ВПК. - 2004. - 608 с.

21. Купрашвили, И.Т. Экспериментальное изучение эффективности клеточной трансплантации при посттравматической патологии сетчатки: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08, 14.00.16 / Купрашвили Иосиф Тамазович; науч. рук. Е. В. Ченцова, М. В. Зуева. - Москва, 2009. - 125 с.

22.Лихванцева, В.Г. Экспериментальные модели заболеваний сетчатки для разработки клеточных технологий / В. Г. Лихванцева, А. В. Федоренко, Э. О. Султанова [и др.] // Сб. науч. тр. научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием: Восток Запад. — Уфа: «Дизайн Полиграф Сервис», 2011. - С. 249-250.

23.Милюшина, Л.А. Экспериментальные модели дегенеративно -дистрофических заболеваний сетчатки человека: индуцированные модели / Л.А. Милюшина, А.В. Кузнецова, М.А. Александрова // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 3. - С. 94-97.

24.Дуржинская, М.Х. Морфофункциональное состояние сетчатки и молекулярно-генетические паттерны при неэкссудативной форме возрастной макулярной дегенерации и глаукоме: дис. канд. мед. наук: 14.01.07 / Дуржинская Мадина Хикметовна; науч. рук. М. В. Будзинская,

311

В. В. Кадышев. - Москва, 2019. - 153 с.

25.Нероев, В.В. Информативность оптической когерентной томографии-ангиографии (ОКТ-А) в диагностике хориоидальной неоваскуляризации I типа в сочетании с отслойкой пигментного эпителия / В.В. Нероев, М.В. Рябина, А.П. Сарыгина // Российский офтальмологический журнал. -2021. - Т 14, - № 1. - С. 42-46.

26.Нероев, В.В. Активность ангиотензин-превращающего фермента в крови и слезе больных с диабетической ретинопатией / В.В. Нероев, Н.Б. Чеснокова, Т.Д. Охоцимская [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2006. -Т. 122, № 3. - С 11-14.

27.Нероев, В.В. Изменение содержания VEGF в слезной жидкости и сыворотке крови у больных с влажной формой возрастной макулярной дегенерации на фоне лечения препаратом Луцентис / В.В. Нероев, О.С. Слепова, М.В. Рябина // Российский офтальмологический журнал. - 2013.

- Т. 6, № 3. - С. 62-65

28.Нероев, В.В. Особенности локальной и системной продукции провоспалительных, хемоаттрактантных медиаторов и ангиогенных факторов роста у пациентов с поствоспалительными васкуляризированными бельмами при кератопластике высокого риска / В.В. Нероев, Н.В. Балацкая, Е.В. Ченцова, [и др.] // Иммунопатология аллергология инфектология. - 2020. № 3. - С. 14-32.

29.Нероев, В.В. Особенности локальной экспрессии мРНК, IL-1ß, IL-18, CCL2/MCP-1 при моделировании атрофии пигментного эпителия и дегенерации сетчатки в эксперименте на кроликах / В.В. Нероев, Н.В. Балацкая, Е.В. Светлова // Молекулярная медицина. - 2021. - Т. 19, № 2.

- С. 54-62.

30.Нероев, В.В. Патогенетическая роль полифункционального белка а2-макроглобулина и его активность в слезе и крови при возрастной макулярной дегенерации и пролиферативной диабетической ретинопатии

/ В.В. Нероев, Н.Б. Чеснокова, Н.В. Нероева [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2023. - Т. 139, № 6. - C. 26-32

31.Нероев, В.В. Электроретинография у больных с неэкссудативной возрастной макулярной дегенерацией / В. В. Нероев, Е. П. Лантух, М. В. Зуева [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - Т. 6, №2 3. - С. 48- 53.

32. Нероева, Н.В. Изучение локальной экспрессии генов инфламмасомного комплекса при моделировании дегенерации сетчатки in vivo / Н.В. Нероева, О.А. Свитич, В.В. Нероев [и др.] // Медицинская иммунология. - 2023. - Т. 25, № 3. - С. 631-636.

33. Нероева, Н.В. Комплексный анализ клинико-морфометрических признаков атрофических форм возрастной макулярной дегенерации / Н.В. Нероева, М.В. Рябина, А.Г. Кармокова [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2021. - Т. 14, № 4. - С. 65-73

34.Нероева, Н.В. Модифицирующее лечение дегенеративных заболеваний сетчатки. Часть 2: Методы кондиционирующей терапии и проблемы максимизации пластичности сетчатки / Н.В. Нероева, М.В. Зуева, Л.А. Катаргина [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2023. - Т. 16, № 3. - С. 165-172.

35. Нероева, Н.В. Смешанный (комбинированный) фенотип поздней стадии возрастной макулярной дегенерации / Н.В. Нероева, В.В. Нероев, М.В. Рябина [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2021. - Т. 14, № 2. - С. 69-75.

36.Пат. № 211 969 U1 Российская Федерация МПК A61F 9/00 (2006.01) Устройство для фрактальной фотостимуляции зрительной системы.: № 2022108667: заявл. 31.03.2022: опубл. 30.06.2022 / Зуева М.В., Нероева Н.В., Фадеев Д.В., Котелин В.И., Сумин С.Л., Бурый Е.В.: Федеральное государственное бюджетное учреждение " Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца"

Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России). - 7 с.: ил.. - Текст: непосредственный.

37.Пат. № 2480844 Российская Федерация, МПК7 G09B 23/28. Способ моделирования возрастной макулярной дегенерации: № 2011152708/14: заявл. 22.12.2011: опубл. 27.04.2013 / Бикбов М. М, Файзрахманов Р. Р., Ярмухаметова А. Л., Мухамедьянова А. Ш., Гильманшин Т. Р., Зайнуллина С. Р.; заявитель и патентообладатель ГБУ "Уф НИИ ГБ АН РБ". - 6 с.: ил. - Текст: непосредственный.

38.Пат. № 2549150 Российская Федерация МПК H03B 29/00 (2006.01). A61N 1/00 (2006.01). Генератор фрактальных мельканий для биомедицинских исследований: № 2014107497: заявл. 27.02.2014: опубл. 20.04.2015 / Зуева М.В., Спиридонов И.Н., Семенова Н.А., Резвых С.В.: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "МНИИ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России). - 11 с.: ил.. - Текст: непосредственный.

39.Пат. № 2680185 Российская Федерация МПК A61F 9/00 (2006.01). Стимулятор сложноструктурированными оптическими сигналами и способ его использования: № 2017137151: заявл. 23.10.2017: опубл. 18.02.2019 / Зуева М.В., Каранкевич А.И.: Патентообладатель: Зуева Марина Владимировна. - 13 с.: ил. - Текст: непосредственный.

40.Пат. № 2727000 Российская Федерация, МПК A61F 9/007 (2006.01) G09B 23/28 (2006.01): заявл. 19.06.2019: опубл. 17.07. 2020 Бюл. № 20 Способ моделирования атрофии ретинального пигментного эпителия / Нероев В.В., Нероева Н.В., Рябина М.В., Зуева М.В., Цапенко И.В., Илюхин П.А., Киселёва Т.Н., Кармокова А.Г., Лосанова О.А., Майбогин А.М.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

41.Пат. № 2773684 Российская Федерация МПК А6№ 9/00 (2006.01) Способ улучшения функциональной активности зрительной системы с помощью фрактальной фототерапии с использованием стереоскопического дисплея.: № 2021128795: заявл. 04.10.2021: опубл. 07.06.2022 / Зуева М.В., Манахов П.А., Нероева Н.В., Шан А.В., Чуйкин Н.К., Фадеев Д.В.: Федеральное государственное бюджетное учреждение " Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России). - 9 с.: ил.. -Текст: непосредственный.

42.Пат. №2709247 Российская Федерация, МПК G09B 23/28. Способ моделирования атрофии ретинального пигментного эпителия: № 2019126782: заявл. 26.08.2019: опубл. 17.12.2019 Бюл. № 35. / Нероев В.В., Катаргина Л.А., Нероева Н.В., Рябина М.В., Зуева М.В., Цапенко И.В., Илюхин П.А., Киселёва Т.Н., Кармокова А.Г., Лосанова О.А., Майбогин

A.М.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

43.Патент № 2729937 Российская Федерация, МПК G09B 23/28 (2006.01). А6№ 9/007 (2006.01) Способ субретинальной трансплантации клеток ретинального пигментного эпителия (РПЭ), дифференцированных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека, при атрофии ретинального пигментного эпителия в эксперименте: № 2019136663: заявл. 15. 11. 2019: опубл. 13. 08. 2020 / Нероева Н. В., Нероев

B.В., Катаргина Л.А., Рябина М.В., Илюхин П.А., Кармокова А.Г., Лосанова О.А., Майбогин А. М., Лагарькова М.А., Еремеев А.В., Харитонов А.Е.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России; ФГБУ ФНКЦ ФХМ ФМБА России.

44.Патент № 2731062 Российская Федерация, МПК СВД 1/68 (2006.01). Способ определения уровня экспрессии гена, кодирующего 1Ь-1р в тканях глаза кролика (Огу^о^ш ситси1ш) и набор для его осуществления: №

315

2019133560: заявл.22.10.2019: опубл. 28.08.2020 Бюл. №25 / Нероев В.В., Балацкая Н.В., Светлова Е.В., Нероева Н.В., Кармокова А.Г., Лосанова О.А.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

45.Плюхова, А.А. Роль анти-УЕОБ-терапии в прогрессировании географической атрофии сетчатки / А. А. Плюхова, М. В. Будзинская // Вестник офтальмологии. - 2018. - Т. 134, № 5. - С. 289-293.

46.Пьянкова, С.Д. Субъективные оценки визуальной сложности и эстетической привлекательности фрактальных изображений: индивидуальные различия и генетические влияния / С.Д. Пьянкова // Психологические исследования. - 2019. - Т. 12, № 63. - С. 12.

47.Пьянкова, С.Д. Фрактально аналитические исследования в психологии: особенности восприятия самоподобных объектов. / С.Д. Пьянкова // Психологические исследования. - 2016. - Т. 9, № 46. - С. 12.

48. Сафонова, Т.Н. Система глазной поверхности. / Т.Н. Сафонова, Л.С. Патеюк // Вестник Офтальмологии. - 2015. - Т. 131, № 1. - С. 96-103.

49.СП 52.13330.2016 Естественное и искусственное освещение. Актуализированная редакция СНиП 23-05-95.

50.Файзрахманов, Р.Р. Режимы назначения анти-УЕОБ-препаратов при терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации / Р.Р. Файзрахманов // Вестник офтальмологии. - 2018. - Т. 134, № 6. - С. 107115.

51. Фурсова, А.Ж. Диагностика и клинические особенности неэкссудативной макулярной неоваскуляризации / А.Ж. Фурсова, И.Ф. Никулич, Ю.А. Гамза [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2023. - Т. 139. № 1. - С. 138-146

52.Чарльз, Стив. Микрохирургия стекловидного тела и сетчатки: иллюстрированное руководство / Стив Чарльз, Хорхе Кальсада, Байрон Вуд; под ред. А. Н. Самойлова; пер. с англ.: [Н. Н. Агафонов]. - Москва: МЕДпресс-информ, 2012. - 395 с.: цв. ил.; 25 см.; ISBN 978-5-98322-820-7 (в пер.)

53.Чеснокова, Н.Б. Мультифункциональный белок альфа2-макроглобулин в слезной жидкости и сыворотке крови при первичной открытоугольной глаукоме / Н.Б. Чеснокова, Т.А. Павленко, О.В. Безнос [и др.] // Офтальмология. - 2022. - Т. 19, № 4. - С. 835-840.

54.Чеснокова, Н.Б. Мультифункциональный белок альфа2-макроглобулин в слезной жидкости и сыворотке крови при первичной открытоугольной глаукоме / Н.Б. Чеснокова, Т.А. Павленко, О.В. Безнос [и др.] // Офтальмология. - 2022. - Т. 19, № 4. - C. 835-840.

55.Чеснокова, Н.Б. Роль эндотелиновой системы в патогенезе глазных болезней / Н.Б. Чеснокова, Т.А. Павленко, О.В. Безнос [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2020. - Т. 136, № 1. - С. 117-123.

56.Шеремет, Н.Л. Возможности лечения заболеваний сетчатки, сопровождающихся повреждением ретинального пигментного эпителия / Н.Л. Шеремет, А.А. Микаелян, А.Ю. Андреев [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2019. - Т.135, № 5. - С.226-234.

57.Шеремет, Н.Л. Возможности экспериментального моделирования повреждающего воздействия на пигментный эпителий сетчатки / Н.Л. Шеремет, А.А. Микаелян, А.Ю. Андреев [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2021. - Т.137. - № 1. - С. 5-12.

58. Шеремет, Н.Л. Повреждение пигментного эпителия сетчатки в эксперименте / Н.Л. Шеремет, А.А. Микаелян, А.Ю. Андреев [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2019. - № 3. - С. 215-217.

59.Шкворченко, Д.О. Наш опыт применения богатой тромбоцитами плазмы крови в хирургии макулярных разрывов / Д.О. Шкворченко, В.Д. Захаров, А.А. Шпак [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2016. -Т. 9, № 1. - С. 245-246

60.Abri Aghdam, K. Correlation between hyperreflective foci and clinical outcomes in neovascular age-related macular degeneration after switching to aflibercept / K. Abri Aghdam, A. Pielen, C. Framme, [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2015. - Vol. 56, № 11. - P. 6448-6455.

61.Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8 [published correction appears in Arch Ophthalmol. 2008;126(9):1251

62.Agrawal, T. Pre-conditioning with low-level laser (light) therapy: light before the storm / T. Agrawal, G.K. Gupta, V. Rai, [et al.] // Dose Response. - 2014. - Vol. 12, № 4. - P. 619-649.

63.Aks, D.J. Quantifying Aesthetic Preference for Chaotic Patterns / D.J. Aks, J.C. Sprott // Empirical Studies of the Arts. - 1996. - № 14 - P. 1-16.

64.Al-Ani, A. Scaffold-Free Retinal Pigment Epithelium Microtissues Exhibit Increased Release of PEDF / A. Al-Ani, D. Toms, S. Sunba, [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - № 22 (21). - P. 113-117.

65.Alanko, H.I. Clinical electro-oculography / H.I. Alanko // Acta ophthalmologica. Supplementum. - 1984. - Vol. 161. - P. 139-148.

66.Albarracin, R. 670 nm red light preconditioning supports Müller cell function: evidence from the white light-induced damage model in the rat retina / R. Albarracin, K. Valter // Photochem Photobiol. - 2012. - Vol. 88, № 6. -P.1418-1427.

67.Alcazar, O. MMP-14 and TIMP-2 overexpression protects against hydroquinone-induced oxidant injury in RPE: Implications for extracellular matrix turnover / O. Alcazar, S.W. Cousins, M.E. Marin-Castano // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, № 12. - P. 5662-5670.

68.Algvere, P.V. Transplantation of fetal retinal pigment epithelium in age-related macular degeneration with subfoveal neovascularization / P.V. Algvere, L. Berglin, P. Gouras, [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1994. - № 232(12). - P. 707-716.

69.Alten, F. Multifocal electroretinography in eyes with reticular pseudodrusen / F. Alten [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2012. - Vol. 53, № 10. - P. 6263-6270.

70.Alwis, D.S. Environmental enrichment and the sensory brain: the role of enrichment in remediating brain injury / D.S. Alwis, R. Rajan // Front Syst Neurosci. - 2014. - № 8. - Р. 156.

71.Amaro, M.H. Intravitreal ranibizumab and bevacizumab therapy for choroidal neovascularization in age-related macular degeneration with extensive preexisting geographic atrophy / M.H. Amaro, A.B. Roller // Arq Bras Oftalmol. -2012. - Vol. 75(4). - Р.273-276.

72.Ambati, J. Mechanisms of age-related macular degeneration / J. Ambati, B.J. Fowler // Neuron. - 2012. - Vol. 75(1). - P. 26-39.

73.Amer, M.H. The effect of injection using narrow-bore needles on mammalian cells: administration and formulation considerations for cell therapies / M.H. Amer, L.J. White, K. Shakesheff // J. Pharm. Pharmacol. - 2015. - № 67(5). -P. 640-650.

74.Anders, J.J. Lightemitting diode therapy and low-level light therapy are photobiomodulation therapy / J.J. Anders, P.R. Arany, G.D. Baxter // Photobiomodul. Photomed. Laser Surg. - 2019. - № 37. - P. 63-65.

75.ARVO Statement for the use of animals in ophthalmic and visual research офиц. сайт.ШЬ: https://www.arvo.org/globalassets/arvo/advocacy/advocacy-resources/other-toolkits/updated-arvo-statement-_revised_dec_2021 .pdf (дата обращения: 25.06.2022).

76.Ashok, A. Retinal degeneration and Alzheimer's disease: an evolving link. / A. Ashok, N. Singh, S. Chaudhary, [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21(19). - P. 7290.

77.Ashraf, M. Aflibercept in age-related macular degeneration: evaluating its role asaprimary therapeutic option / M. Ashraf, A.A.R. Souka // Eye. - 2017. - Vol. 31, № 11. - P. 1523-1536.

78.Bach, M. ISCEV standard for clinical pattern electroretinography (PERG): 2012 update / M. Bach [et al.] // Documenta ophthalmologica. Advances in ophthalmology. - 2013. - Vol. 126, № 1. - P. 1-7.

79.Bali, S. Systemic immunosuppression in high-risk penetrating keratoplasty: A Systematic Review / S. Bali, R. Filek, F. Si, [et al.] // J Clin Med Res. - 2016.

- Vol. 8(4). - P. 269-276.

80.Bandello, F. Recent advances in the management of dry age-related macular degeneration: A review / F. Bandello, R. Sacconi, L. Querques, [et al.] // F1000Res. - 2017. - Vol. 6:245.

81.Barcelona, P.F. Alpha2-Macroglobulin induces glial fibrillary acidic protein expression mediated by low-density lipoprotein receptor-related protein 1 in Müller cells / P.F. Barcelona, S.G. Ortiz, G.A. Chiabrando, [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - Vol. 52(2). - P. 778-786.

82.Barcelona, P.F. Immunohistochemical localization of low density lipoprotein receptor-related protein 1 and alpha 2-Macroglobulin in retinal and choroidal tissue of proliferative retinopathies / P.F. Barcelona, J.D. Luna, G.A. Chiabrando, [et al.] // Exp Eye Res. - 2010. - Vol. 91(2). - P. 264-72.

83.Barliya, T. Changes in retinal function and cellular remodeling following experimental retinal detachment in a rabbit model / T. Barliya, R. Ofri, S. Sandalon // J Ophthalmol. - 2017. - Vol. 2017:4046597.

84.Baroncelli, L. Nurturing brain plasticity: impact of environmental enrichment / L. Baroncelli, C. Braschi, M. Spolidoro, [et al.] // Cell Death Differ. - 2010.

- №17. - P.1092-1103.

85.Begum, R. Treatment with 670 nm light upregulates cytochrome C oxidase expression and reduces inflammation in an age-related macular degeneration model / R. Begum // PLoS ONE. - 2013. - № 8. - P. e57828.

86.Bellmann, C. Topography of fundus autofluorescence with a new confocal scanning laser ophthalmoscope / C. Bellmann, F. G. Holz, O. Schapp, [et al.] // Ophthalmologe. - 1997. - Vol. 94. - P. 385-391.

87.Ben M'Barek, K. Human ESC-derived retinal epithelial cell sheets potentiate rescue of photoreceptor cell loss in rats with retinal degeneration / K. Ben

M'Barek, W. Habeler, A. Plancheron, [et al.] // Sci Transl Med. - 2017. - Vol. 9(421):eaai7471.

88.Bendichkova, K. Roles of IL-2 in bridging adaptive and innate immunity, and as a tool for cellular immunotherapy / K. Bendichkova, J. Frie // Journal of leukocyte biology. - 2020. - Vol.108, № 1. - P. 427-437.

89.Benedicto, I. Tissue-specific expression of alpha-2-macroglobulin by choroid endothelial cells in response to RPE-secreted factors: implications for AMD / I. Benedicto, G. Lehmann-Mantaras, O. Elemento // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.

- 2017. - Vol. 58(8). - P. 2261.

90.Bharti, K. Developing cellular therapies for retinal degenerative diseases / K. Bharti, M. Rao, S.C. Hull, [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2014. - № 55(2). - P. 1191-1202.

91.Bhattacharjee, G. The conformation-dependent interaction of alpha 2-macroglobulin with vascular endothelial growth factor. A novel mechanism of alpha 2-macroglobulin/growth factor binding / G. Bhattacharjee, I.R. Asplin, S.M. Wu, [et al.] // J Biol Chem. - 2000. - Vol. 275(35). - P. 26806-11.

92.Bhisitkul, R.B. Macular atrophy progression and 7-year vision outcomes in subjects from the ANCHOR, MARINA, and HORIZON studies: the SEVEN-UP study / R.B. Bhisitkul, T.S. Mendes, S. Rofagha, [et al.] // AmJOphthalmol.

- 2015. - Vol.159, № 5. - P. 915-924.

93.Bhutto, I. Understanding age-related macular degeneration (AMD): relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch's membrane/choriocapillaris complex / I. Bhutto, G. Lutty // Molecular aspects of medicine. - 2012. - Vol. 33, № 4. - P. 295-317.

94.Bhutto, I.A. An acute injury model for the phenotypic characteristics of geographic atrophy / I. A. Bhutto [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2018. - Vol. 59, № 4. - P. 143-151.

95.Bindewald, A. Classification of abnormal fundus autofluorescence patterns in the junctional zone of geographic atrophy in patients with age related macular

degeneration / A. Bindewald, S. Schmitz-Valckenberg, J.J. Jorzik, [et al.] // The British journal of ophthalmology. - 2005. - Vol. 89, № 7. - P. 874-878.

96.Bindewald, A. cSLO digital fundus autofluorescence imaging / A. Bindewald, J.J. Jorzik, F. Roth F, [et al.] // Ophthalmologe. - 2005. - Vol. 102. - P. 259264.

97.Bindewald, A. Classification of fundus autofluorescence patterns in early age-related macular disease / A. Bindewald, A.C. Bird, S.S. Dandekar, [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2005. № 46. - P. 3309-3314.

98.Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther. - 2001. - Vol. 69(3). - P. 89-95.

99.Birnbaum, F. Mycophenolate mofetil (MMF) following penetrating highrisk keratoplasty: Long-term results of a prospective, randomised, multicentre study / F. Birnbaum [et al.] // Eye. - 2009. - Vol.23. - P. 2063-2070.

100. Bogdanov, V. A pilot study of changes in the level of catecholamines and the activity of a-2-Macroglobulin in the tear fluid of patients with parkinson's disease and parkinsonian mice / V. Bogdanov, A. Kim, M. Nodel // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22(9):4736.

101. Bogdanov, V. A Pilot study of changes in the level of catecholamines and the activity of alpha-2-Macroglobulin in the tear fluid of patients with Parkinson's disease and Parkinsonian mice / V. Bogdanov, A. Kim, M. Nodel, [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22(9). - P. 4736.

102. Bonilha, V.L.The retinal pigment epithelium apical microvilli and retinal function / V.L. Bonilha, M.E. Rayborn, S.K. Bhattacharya, [et al.] // Adv Exp Med Biol. - 2006. - Vol. 572. - P. 519-524.

103. Borth, W. Alpha 2-macroglobulin, a multifunctional binding protein with targeting characteristics / W.Borth // FASEBJ. - 1992. - Vol.6 (15). - P. 33453353.

104.Boulton, M. The role of the retinal pigment epithelium: topographical variation and ageing changes / M. Boulton, P. Dayhaw-Barker // Eye. - 2001. - Vol.15 (3). - P. 384-389.

105. Bourne, R.R. A.Vision Loss Expert Group. Magnitude, temporal trends, and projections of the global prevalence of blindness and distance and near vision impairment: a systematic review and meta-analysis / R.R.A. Bourne, S.R. Flaxman, T. Braithwaite, [et al.] // Lancet Glob Health. - 2017. - Vol. 5(9): -P. 888-897.

106.Bowes Rickman, C. Dry age-related macular degeneration: mechanisms, therapeutic targets, andimaging / C. Bowes Rickman [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2013. - Vol. 54, № 14. - P. 68-80.

107.Brandl C. In-depth characterisation of Retinal Pigment Epithelium (RPE) cells derived from human induced pluripotent stem cells (hiPSC) / C. Brandl, S.J. Zimmermann, V.M. Milenkovic, [et al.] // Neuromolecular Med. - 2014. - № 16(3). - P. 551-564.

108. Bringmann, A. Müller cells in the healthy and diseased retina. / A. Bringmann, T. Pannicke, J. Grosche, [et al.] // Prog Retin Eye Res. - 2006. -Vol. 25(4). - P. 397-424.

109. Brown, B. Cone adaptation in age-related maculopathy / B. Brown [et al.] // American journal of optometry and physiological optics. - 1986. - Vol. 63, № 6. - P. 450-454.

110. Cao, D. Lysolipids are prominent in subretinal drusenoid deposits, a high-risk phenotype in age-related macular degeneration / D. Cao, B. Adhikari, J.D. Messinger [et al.] // Front. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 3:1258734.

111. Carr, A.J. Development of human embryonic stem cell therapies for age-related macular degeneration / A.J. Carr, M.J. Smart, C.M. Ramsden, [et al.] // Trends Neurosci. - 2013. - Vol. 36 (7). - P. 385-395.

112. Cater, J.H. Alpha-2-macroglobulin, a hypochlorite-regulated chaperone and immune system modulator / J.H. Cater, M.R. Wilson, A.R. Wyatt // Oxid Med

Cell Longev. - 2019. - Vol. 2019:5410657.

113. Cater, J.H. Alpha-2-Macroglobulin, a hypochlorite-regulated chaperone and immune system modulator / J.H. Cater, M.R. Wilson, A.R. Wyatt AR // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2019. - Vol. 2019:5410657.

114. CCR2+ monocytes infiltrate atrophic lesions in age-related macular disease and mediate photoreceptor degeneration in experimental subretinal inflammation in Cx3cr1 deficient mice / F. Sennlaub, C. Auvynet, B. Calippe, [et al.] // Mol Med. - 2013. - Vol. 5 (11). - P. 1775-1793.

115. Cehajic-Kapetanovic, J. Initial results from a first-in-human gene therapy trial on X-linked retinitis pigmentosa caused by mutations in RPGR / J. Cehajic-Kapetanovic, K. Xue, C. Martinez-Fernandez de la Camara [et al.] // Nat Med. - 2020. - Vol. 26(3). - P. 354-359.

116. Chader, G.J. Animal models in research on retinal degenerations: past progress and future hope / G.J. Chader // Vision research. - 2002. - Vol. 42, № 4. - P. 393-399.

117. Chen, M. Redox-dependent regulation of end-binding protein 1 activity by glutathionylation / M. Chen, J. Wang, Y. Yang, [et al.] // China Life Sci. -2021. - Vol. 64 (4). - P 575-583.

118. Chen, P.J. Increased risk of Parkinson's disease among patients with age-related macular degeneration / P.J. Chen, L. Wan, J.N. Lai, [et al.] // BMC Ophthalmol. - 2021. - Vol. 21(1). - P. 426.

119. Cheng, A.S. Visual losses in early age-related maculopathy / A.S. Cheng, A.J. Vingrys // Optometry and vision science: official publication of the American Academy of Optometry. - 1993. - Vol. 70, № 2. - P. 89-96.

120. Cheng, W. Stimulation therapies and the relevance of fractal dynamics to the treatment of diseases / W. Cheng, P.K. Law, H.C. Kwan [et al.] // Open J. Regenerative Medicine. - 2014. - Vol. 3, № 4. - P.73-94.

121. Cheng, Y. Photobiomodulation inhibits long-term structural and functional lesions of diabetic retinopathy / Y. Cheng, Y. Du Y, H. Liu H [et al.] // Diabetes.

- 2018. - Vol. 67, № 2. - P.291-298.

122. Cheung, N. Quantitative assessment of early diabetic retinopathy using fractal analysis / N. Cheung // Diabetes Care. - 2009. - № 32. - P.106-110.

123.Chong, C.M. Artemisinin protects human retinal pigment epithelial cells from hydrogen peroxide-induced oxidative damage through activation of ERK/CREB signaling / Chong, C.M., Zheng W. // Redox Biol. - 2016. - Vol. 9. - P.50-56.

124. Chou, J.C. Endothelin receptor-A antagonist attenuates retinal vascular and neuroretinal pathology in diabetic mice / J.C. Chou, S.D. Rollins, M. Ye, [et al.] // InvestOphthalmolVisSci. - 2014. - Vol. 55(4). - P. 2516-2525.

125. Cipriani, V. Association of c-reactive protein genetic polymorphisms with late age-related macular degeneration / V. Cipriani, R.E. Hogg, R. Sofat, [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2017. - Vol. 135(9). - P. 909-916.

126. Clemons, T.E. Age-related eye disease study research group. Risk factors for the incidence of advanced age-related macular degeneration in the age-related eye disease study (AREDS) / T.E. Clemons, R.C. Milton, R. Klein, [et al.] // Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112(4). - P. 533-539.

127. Clemons, T.E. Risk factors for the incidence of advanced age-related macular degeneration in the age-related eye disease study (AREDS) AREDS report no. 19. / T.E. Clemons, R.C. Milton, R, Klein, [et al.] // Ophthalmology, - 2005. - Vol. 112(4). - P. 533-539.

128. Coleman, H.R. Age-related macular degeneration / H.R. Coleman, C.C. Chan, F.L.III Ferris, [et al.] // The Lancet. - 2008. - Vol. 372 (9652). - P. 18351845.

129. Collin, J. CRX expression in pluripotent stem cell-derived photoreceptors marks a transplantable subpopulation of early cones / J. Collin, D. Zerti, R. Queen, [et al.] // Stem Cells (Dayton, Ohio). - 2019. - № 37(5). - P. 609-622.

130. Collura, T. Audio-visual entrainment in relation to mental health and EEG / T. Collura, D. Siever // San Diego, CA: Academic Press. - 2009. - P. 155-183.

131. Constable, P.A. ISCEV Standard for clinical electro-oculography / P.A. Constable [et al.] // Documenta ophthalmologica. Advances in ophthalmology.

- 2017. - Vol. 134, № 1. - P. 1-9.

132. Coscas, G.J. Optical coherence tomography angiography versus traditional multimodal imaging in assessing the activity of exudative age-related macular degeneration: a new diagnostic challenge / G.J. Coscas, M. Lupidi, F. Coscas, [et al.] // Retina. - 2015. - Vol. 35, № 11. - P. 2219-2228

133. Cozzi, M. Prechoroidal cleft thickness correlates with disease activity in neovascular age-related macular degeneration / M. Cozzi, D. Monteduro, S. Parrulli, [et al.] //Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2022. - Vol. 260, № 3.

- P. 781-789.

134. Crafoord, S. Cyclosporine treatment of RPE allografts in the rabbit subretinal space / S. Crafoord, P.V. Algvere, E.D. Kopp // Acta Ophthalmol Scand. -2000. - Vol. 78, № 2. - P. 122-129.

135. Cuenca, N. Cellular responses following retinal injuries and therapeutic approaches for neurodegenerative diseases / N. Cuenca, L. Fernández-Sánchez, L. Campello, [et al.] // Prog Retin Eye Res. - 2014. - Vol. 43. - P. 17-75.

136. Cunha-Vaz, J. Blood-retinal barrier / J. Cunha-Vaz, R. Bernardes // European Journal of Ophthalmology. - 2011. - Vol. 21 (6). - P. 3-9.

137. Curcio, C.A. Basal linear deposit and large drusen are specific for early age-related maculopathy / C.A. Curcio, C.L. Millican // Arch Ophthalmol. - 1999.

- Vol. 117(3). - P. 329-339.

138. Curcio, C.A. Photoreceptor Lossin Age-Related Macular Degeneration / C.A. Curcio N.E. Medeiros C.L. Millican // Investigative ophthalmology & visual science. - 1996. - Vol. 37, № 7. - P. 1236-1249.

139. Da Cruz, L. Five-Year Safety and Performance Results from the Argus II Retinal Prosthesis System Clinical Trial / L. da Cruz, J. D. Dorn, M. S. Humayun, [et al.] // Ophthalmology. - 2016. - Vol. 123, № 10. - P. 2248-2254.

140. Da, Cruz L. Phase 1 clinical study of an embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium patch in age-related macular degeneration / L. Da Cruz, K.

326

Fynes, O. Georgiadis, [et al.] // Nat. Biotechnol. - 2018. - № 36(4). - P.328-337.

141. Daien, V. Evolution of treatment paradigms in neovascular age-related macular degeneration: a review of real-world evidence / V. Daien, R. P. Finger, J. S. Talks [et al.] // The British journal of ophthalmology. -2020. - Vol. 105(11). - P. 1475-1479.

142. Damico, F.M. New approaches and potential treatments for dry age-related macular degeneration / F.M. Damico, F. Gasparin, M.R. Scolari, [et al.]. // ArqBrasOftalmol. - 2012. - Vol. 75. - P.71-76.

143. Danesh-Meyer, H.V. Connexin43 in retinal injury and disease / H.V. Danesh-Meyer, J. Zhang, M.L. Acosta ML, [et al.] // Prog Retin Eye Res. -2016. - Vol. 51. - P.41-68.

144. Das, M. Molecular mechanism of preconditioning / M. Das, D.K. Das // IUBMB Life. - 2008. - Vol. 60, № 4. - P.199-203.

145. Davenport, A.P. Endothelin / A.P. Davenport, K.A. Hyndman, N. Dhaun, // PharmacolRev. - 2016. - Vol. 68, № 2. - P.357-418.

146. Davis, F.A. The anatomy and histology of the eye and orbit of the rabbit. / F.A. Davis // Trans Am Ophthalmol Soc. - 1929. - № 27:400. - P. 2-441.

147. de Souza, C.F. Functional and anatomical remodeling in human retinal detachment / C.F. de Souza, M. Kalloniatis, Ph.J. Polkinghorne, [et al.] // Exp. Eye Res. - 2012. - Vol. 97(1). - P. 73-89.

148. Del Priore, L.V. Triple immune suppression increases short-term survival of porcine fetal retinal pigment epithelium xenografts / L.V. Del Priore, O. Ishida, E.W. Johnson, [et al.] // Invest Ophthalmol VisSci. - 2003. - Vol. 44. -P.4044-4053

149. DelPriore, L.V. Retinal pigment epithelial debridementasa model for the pathogenesis and treatment of macular degeneration / L. V. DelPriore, H. J. Kaplan, R. Hornbeck [et al.] // American journal of ophthalmology. - 1996. -Vol. 122, № 5. - P. 629-643.

150. Di Carlo, E. Prevention of the onset of age-related macular degeneration / E.

327

Di Carlo, A.J. Augustin //J Clin Med. - 2021. - Vol. 10(15):3297.

151. Di Ieva, A. Fractals in the neurosciences, part I: general principles and basic neurosciences / A. Di Ieva, F. Grizzi, H. Jelinek, [et al.] // Neuroscientist. -2014. - Vol. 20 (4). - P.403-417.

152. Di Ieva, A. Fractals in the neurosciences, part II: clinical applications and future perspectives / A. Di Ieva, F.J. Esteban, F. Grizzi, [et al.] // Neuroscientist.

- 2015. - Vol. 21(1). - P.30-43.

153. Dimitrov P.N. Visual function tests as potential biomarkers in age-related macular degeneration / P.N. Dimitrov, [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2011. - Vol. 52, № 13. - P. 9457-9469.

154. Dimitrov, P.N. Relationship between clinical macular changes and retinal function in age-related macular degeneration / P.N. Dimitrov, [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2012. - Vol. 53, № 9. - P. 5213-5220.

155. Doktor, F. Hypoxic expression of NLRP3 and VEGF in cultured retinal pigment epithelial cells: contributionof P2Y2 receptorsignaling / F. Doktor, P. Prager, P. Wiedemann [et al.] // Purinergic Signal. - 2018. - Vol. 14, № 4. - P. 471-484.

156. Doyle, S.L. IL-18 immunotherapy for neovascular AMD: tolerability and efficacy in nonhuman primates / S. L. Doyle, F. J. López, L. Celkova [et al.] // Investigative ophthalmology &visual science. - 2015. - Vol. 56, № 9. - P. 5424-5430.

157. Dunaief, J.L. The role of apoptosis in age-related macular degeneration / J.L. Dunaief, T. Dentchev, G.S. Ying, [et al.] //Arch Ophthalmol. - 2002. - Vol. 120 (11). - P. 1435-1442.

158. Edwards, P.C. Contemporary issues in head and neck pathology and radiology / P.C. Edwards, P.P. Kanjirath, T. Saini, [et al.] // Int J. Dent. - 2010.

- P. 621043.

159. Edwin M. Stone. Macular Degeneration / M. Edwin // Annu Rev Med -

2007. - Vol. 58. - P. 477-90.

160. Eells, J. Gene and noncoding RNA regulation underlying photoreceptor protection: microarray study of dietary antioxidant saffron and photobiomodulation in rat retina / J. Eells, R. Natoli, Y. Zhu Y, [et al.] // Mol. Vis. - 2010. - № 16. - P.1801-1822.

161. Eells, J.T. Mitochondrial signal transduction in accelerated wound and retinal healing by near-infrared light therapy / J.T. Eells, M.T. Wong-Riley, J. VerHoeve, [et al.] // Mitochondrion. - 2004. - № 4. - P.559-567.

162. Eisner, A. Visual functionand the subsequentdevelopmentofexudativeage-related macular degeneration / A. Eisner, [et al.] // Investigative ophthalmology&visual science. - 1992. - Vol. 33, № 11. - P. 3091-3102.

163. Falsini, B. Flicker-evoked changes in human optic nerve blood flow: relationship with retinal neural activity / B. Falsini, C.E. Riva, E. Logean // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2002. - Vol. 43(7). - P. 2309-2316.

164. Famiglietti, E. V. Regional topography of rodandimmunocytochemically characterized "blue" and "green" cone photoreceptors in rabbit retina / E. V. Famiglietti, S. J. Sharpe // Visualneuroscience. - 1995. - Vol. 12, № 6 - P. 11511175.

165. Farjo, R. Expression profiling after retinal detachment and reattachment: a possible role for aquaporin-0 / R. Farjo, W.M. Peterson, M.I. Naash, [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 49: - P. 511-521.

166. Feghali, J.G. Effect of short-term intraocular pressure elevation on the rabbit electroretinogram / J.G. Feghali, J.C. Jin, J.V. Odom, [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1991. - Vol. 32(8). - P. 2184-9

167. Feigl, B. Monitoring retinal function inearlyage-related maculopathy: visual performanceafter 1 year / B. Feigl [et al.] // Eye. - 2005. - Vol. 19, № 1. - P. 1169- 1177.

168. Femandes, R.A.B. Development of a new tissue injector for subretinal transplantation of human embryonic stem cell derived retinal pigmented

epithelium / Fernandes R.A.B., Stefanini F.R., Falabella P. [et al.] // Int J Retin Vitr. - 2017; - Vol. 3. - P. 41.

169. Ferrington, D.A. Increased retinal mtDNA damage in the CFH variant associated with age-related macular degeneration / Ferrington D.A., Kapphahn R.J., Leary M.M., [et al.] // Exp. Eye Res. - 2016. - Vol. 145. - P. 269-277.

170. Ferris, F.L. 3rd Clinical classification of age-related macular degeneration / F.L. 3rd Ferris, C.P. Wilkinson, A. Bird, [et al.] // Ophthalmology. - 2013. -Vol. 120, № 4. - P. 844-851.

171. Ferris, F.L3rd. Beckman Initiative for Macular Research Classification Committee. Clinical classification of age-related macular degeneration / Ferris F.L. 3rd, Wilkinson C.P., Bird A., [et al.] // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120(4). - P. 844-51.

172. Fisher, S.K. Cellular remodeling in mammalian retina: results from studies of experimental retinal detachment / S.K. Fisher, G.P. Lewis, K.A. Linberg, [et al.] // Prog Retin Eye Res. - 2005. - Vol. 24(3). - P. 395-431.

173. Fleckenstein, M. The progression of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration / M. Fleckenstein, P. Mitchell, K. B. Freund [et al.] // Ophthalmology. - 2018. - Vol. 125, № 3. - P. 369-390

174. Francardo, V. Neuroprotection and neurorestoration as experimental therapeutics for Parkinson's disease / Francardo V., Schmitz Y., Sulzer D. // Exp. Neurol. - 2017. - Vol. 298. - P. 137-147.

175. Francis, P.J. Rhesus monkeys and humans share common susceptibility genes for age-related macular disease / P. J. Francis, B. Appukuttan, E. Simmons [et al.] // Human molecular genetics. - 2008. - Vol. 17, № 17. - P. 2673-2680.

176. Friedman, E. A hemodynamic model of the pathogenesis of age-related macular degeneration / E. Friedman // American journal of ophthalmology. -1997. - Vol. 124. - P. 677-682.

177. Frimat, L. Impact of cyclosporine reduction with MMF: a randomized trial in chronic allograft dysfunction. The 'reference' study / Frimat L., Cassuto-

330

Viguier E., Charpentier B., [et al.] // Am J Transplant. - 2006. - Vol. 6(11). -P. 2725-34.

178. Fritsche, L.G. Age-related macular degeneration: genetics and biology coming together / Fritsche L.G., Fariss R.N., Stambolian D., [et al.] // AnnuRevGenomHumGenet. - 2014. - Vol. 15. - P. 151-171

179. Fujii, S. Strategy for personalized treatment of iPS-retinal immune rejections assessed in cynomolgus monkey models / Fujii S., Sugita S., Futatsugi Y., // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol 21(9). - P. 3077.

180. Functions and diseases of the retinal pigment epithelium / S. Yang, J. Zhou, D. Li //Front Pharmacol. - 2021. - №. 12:727870.

181. Garcia-Ferrer, I. a2-Macroglobulins: Structure and function / Garcia-Ferrer I., Marrero A., Gomis-Rüth F.X., [et al.] // Subcellular Biochem. - 2017. -Vol. 83. - P. 149-183.

182. Garweg, J. G. Makula-atrophie feuchter altersabhängiger makuladegeneration: unausweichliche folge der anti-VEGF-therapie? [Atrophy of the macula in the context of its wet, age-related degeneration: An inescapable consequence of anti-VEGF therapy?] / J. G. Garweg // Ophthalmologe. - 2016. - Vol. 113, № 12. - P. 1036-1045.

183. Gaub, B.M. Optogenetic Vision Restoration Using Rhodopsin for Enhanced Sensitivity / Gaub B.M., Berry M.H., Holt A.E., [et al.] // Mol Ther. - 2015. -Vol. 23 (10). - P. 1562-71.

184. Gauvain, G. Optogenetic therapy: high spatiotemporal resolution and pattern discrimination compatible with vision restoration in non-human primates / Gauvain G., Akolkar H., Chaffiol A., [et al.] // Commun Biol. - 2021. - Vol. 4. - P. 125.

185. Gemenetzi, M. Risk of geographic atrophy in age-related macular degeneration patients treated with intravitreal anti-VEGF agents / M. Gemenetzi, A. J. Lotery, P. J. Patel // Eye. - 2017. - Vol. 31, № 1. - P. 1-9.

186. Giacci, M. Differential effects of 670 and 830 nm red near infrared irradiation therapy: a comparative study of optic nerve injury, retinal

331

degeneration, traumatic brain and spinal cord injury / Giacci M., Wheeler L., Lovett S // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9 (8). - P. e104565.

187. Gidday, J. Enhanced retinal ganglion cell survival in glaucoma by hypoxic postconditioning after disease onset / Gidday J., Zhang L., Chiang C.W., [et al.] // NeuroTherapeutics. - 2015. - Vol. 12. - P. 502-514.

188. Gidday, J.M. Adaptive plasticity in the retina: Protection against acute injury and neurodegenerative disease by conditioning stimuli / J.M. Gidday // Cond. Med. - 2018. - Vol. 1, № 2. - P.85-97.

189. Gil, J.Q. Clinical features and long-term progression of reticular pseudodrusen in age-related macular degeneration: findings from a multicenter cohort / Gil J.Q., Marques J.P., Hogg R., [et al.] // Eye (Lond). - 2017. - Vol. 31(3). - P. 364-371.

190. Gilbert, C.D. Adult visual cortical plasticity / Gilbert C.D., Li W. // Neuron.

- 2012. - Vol. 75, № 2. - P.250-264.

191. Girard, S. Lipopolysaccharide and hypoxia/ischemia induced IL-2 expression by microglia in neonatal brain / Girard S., Larouche A., Kadhim H., [et al.] // Neuroreport. - 2008. - Vol. 19 (10). - P. 997-1002.

192. Gjorloff, K. Standardized full-field electroretinography in rabbits / K. Gjorloff, S. Andreasson, B. Ehinger // Doc Ophthalmol. - 2004. - Vol. 109(2).

- P. 163-168.

193. Glickman, R.D. Phototoxicity to the retina: mechanisms of damage / R. D. Glickman // International journal of toxicology. - 2002. - Vol. 21, № 6. - P. 473-490.

194. Goldberger, A.L. Chaos and fractals in human physiology / A.L. Goldberger, D.R. Rigney, B.J. West // Sci. Amer. - 1990. - Vol. 262, № 2. - P.42-49.

195. Goldberger, A.L. Fractal variability versus pathologic periodicity: complexity loss and stereotypy in disease / A.L. Goldberger // Perspect. Biol. Med. - 1997. - - Vol. 40, № 4. - P.543-561.

196. Golestaneh, N. Dysfunctional autophagy in RPE, a contributing factor in

age-related macular degeneration / N. Golestaneh, Y Chu, Y.Y. Xiao // CellDeathDis. - 2017. - Vol. 8. - P.e2537.

197. González-García, E. Electrophysiological and clinical tests in dry age-related macular degeneration follow-up: differences between mfER Gand OCT / E. González-García [et al.] // Documenta ophthalmologica. Advances in ophthalmology. - 2016. - Vol. 133, № 1. - P. 31-39.

198. Gostev, A.A. In vivo stability of polyurethane-based electrospun vascular grafts in terms of chemistry and mechanics / Gostev A.A., Shundrina I.K., Pastukhov V.I., [et al.] // Polymers (Basel). - 2022, - Vol. 14(11). - P. 2263.

199. Gouras, P. Drusenoid maculopathy in rhesus monkeys (Macaca mulatta): effects of age and gender / P. Gouras, L. Ivert, N. Landauer, [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2008. - Vol. 246 (10). - P. 1395-1402.

200. Gouras, P. Transplantation of cultured human retinal epithelium to Bruch's membrane of the owl monkey's eye / P. Gouras, M.T. Flood, H. Kjedbye, [et al.] // Curr. Eye Res. - 1985. - № 4(3). - P. 253-265.

201. Gupta, A.K. Cerebrospinal fluid proteomics for identification of a2-Macroglobulin as a potential biomarker to monitor pharmacological therapeutic efficacy in dopamine dictated disease states of Parkinson's disease and schizophrenia / A.K. Gupta, R. Pokhriyal, M.I. Khan, [et al.] // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2019. - Vol. 15. - P. 2853-2867.

202. Hagan, S. Tear fluid biomarkers in ocular and systemic disease: Potential use for predictive, preventive and personalized medicine / S. Hagan, E. Martin, A. Enríquez-de-Salamanca // EPMAJ. - 2016. - Vol. 7(1). - P. 15.

203. Haines, J.L. Complement factor H variant increases the risk of age-related macular degeneration / Haines J.L., MHauser M.A., Schmidt S., et al. // Science. - 2005. - Vol. 308(5720). - P. 419-421

204. Hanus, J. Current therapeutic developments in a trophic age-related macular degeneration / J. Hanus, F. Zhao, S. Wang // The British journal of ophthalmology. - 2016. - Vol. 100, № 1. - P. 122-127.

205. Hanus, J. Retinal pigment epithelial cell necroptosis in respons

333

etosodiumiodate / J. Hanus [etal.] // Cell death discovery. - 2016. - Vol. 2. - P. 16054

206. Haruta, M. In vitro and in vivo characterization of pigment epithelial cells differentiated from primate embryonic stem cells / M. Haruta, Y. Sasai, H. Kawasaki, [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - № 45(3). - P. 10201025.

207. Harwood, S.L. Structural investigations of human a2m identify a hollow native conformation that underlies its distinctive protease-trapping mechanism. / Harwood S.L., Lyngs0 J., Zarantonello A., [et al.] // Mol Cell Proteomics. -2021. - Vol. 20:100090.

208. Hausdorff, J.M. Is walking a random walk? Evidence for long-range correlations in stride interval of human gait / Hausdorff J.M., Peng C.K., Ladin Z., [et al.] // J. Appl. Physiol. - 1995. - № 78. - Р.349-358.

209. Hazard C., Kimport C., Johnson D. (1998-1999). Fractal Music. Research Project. Офиц. сайт URL: http://www.tursiops.cc/fm/^aTa о бращения: 13.12.2021)

210. Heier, J.S. OAKS and DERBY study investigators. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. / Heier, J.S, Lad E.M., Holz F.G., [et al.] // Lancet.

- 2023. - Vol. 402 (10411). - Р.1434-1448.

211. Heiskanen, V. Photobiomodulation: lasers vs. light emitting diodes? / Heiskanen V. Hamblin M.R. // Photochem Photobiol Sci. - 2018. - Vol. 17, №8. - Р.1003-1017.

212. Hirami, Y. Generation of retinal cells from mouse and human induced pluripotent stem cells / Y. Hirami, F. Osakada, K. Takahashi, [et al.] // Neurosci. Lett. - 2009. - № 458(3). - P. 126-131.

213. Hirsch, L. TGF-ß2 secretion from RPE decreases with polarization and becomes apically oriented / Hirsch L., Nazari H., Sreekumar P.G., // Cytokine.

- 2015. - Vol. 71(2). - P. 394-396.

214. Hoerster, R. Fibrovascular pigment epithelial detachment is a risk factor for long-term visual decay in neovascular age-related macular degeneretion / Hoerster R., Muether P.S., Sitnilska V. [et al.] // Retina. - 2014. - Vol. 34. - P 1767-1773.

215. Hoffmann, M.B. ISCEV standard for clinical multifocal electroretinography (mfERG) (2021 update) / M.B. Hoffmann, M. Bach, M. Kondo, [et al.] // Doc. Ophthalmol. - 2021. - № 142(1). - P. 5-16

216. Hollborn, M. Regulation of the hyperosmotic induction of aquaporin 5 andVEGF in retinal pigment epithelial cells: involvement of NFAT5 / M. Hollborn, S. Vogler, A. Reichenbach [et al.] // Molecular vision. - 2015. - Vol. 21. - P. 360-377.

217. Holve, D. L. Incidence of spontaneous ocular lesions in laboratory rabbits / D. L. Holve, K. E. Mundwiler, S. L. Pritt // Comparativemedicine. - 2011. -Vol. 61, № 5. - P. 436-440.

218. Holz F.G. Progression of geographic atrophy and impact of fundus autofluorescence patterns in age-related macular degeneration / F. G. Holz, A. Bindewald-Wittich, M. Fleckenstein [et al.] // American journal of ophthalmology. - 2007. - Vol. 143, № 3. - P. 463-472

219. Holz, F.G. Geographic atrophy: clinical features and potential therapeutic approaches / F.G. Holz, E.C. Strauss, S. Schmitz-Valckenberg // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121 (5). - P. 1079-91.

220. Holz, F.G. Reticular pseudodrusen: detecting a common high-risk feature in age-related macular degeneration. / F.G. Holz, M. Saßmannshausen // Ophthalmol.Retin. - 2021. - Vol. 5. - P. 719-720.

221. Hood, D.C. International society for clinical electrophysiology of vision. ISCEV standard for clinical multifocal electroretinography (mfERG) (2011 edition). / D.C. Hood, M. Bach, M. Brigell, [et al.] // Doc Ophthalmol. - 2012. - Vol. 124(1). - P. 1-13.

222. Horani, M. A review of macular atrophy of the retinal pigment epithelium in patients with neovascular age-related macular degeneration: What is the link?

335

Part II / M. Horani, S. Mahmood, T. M. Aslam // Ophthalmology and therapy.

- 2020. - Vol. 9, № 1. - P. 35-75.

223. Hsiung, J. Polarized human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelial cell monolayers have higher resistance to oxidative stress-induced cell death than nonpolarized cultures / J. Hsiung, D.H. Zhu, D.R. Hinton // Stem Cells Transl. Med. - 2015. - № 4(1). - P. 10-20.

224. Hyttinen, J.M.T. DNA damage response and autophagy in the degeneration of retinal pigment epithelial cells-Implications for age-related macular degeneration (AMD) / Hyttinen J.M.T, Blasiak J., Niittykoski M. //Ageing Res Rev. - 2017. - Vol. 36. - P. 64-77.

225. Idelson, M. Immunological properties of human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelial cells / M. Idelson, R. Alper, A. Obolensky, [et al.] // Stem. Cell Reports. - 2018. - № 11(3). - P. 681-695.

226. Ilmarinen, T. Ultrathin polyimide membrane as cell carrier for subretinal transplantation of human embryonic stem cell derived retinal pigment epithelium / Ilmarinen T., Hiidenmaa H., Kööbi P., [et al] // PLoS One. - 2015.

- Vol. 10(11): e0143669.

227. Imai, K. Mechanisms of secondary structure breakers in soluble proteins / Imai K., Mitaku S. // Biophysics (Nagoya-shi). - 2005 - № 1. - P.55-65.

228. Ingold, N. Lichtduschen: geschichte einer gesundheitstechnik 1890-1975. Zürich. Switzerland: Chronos Verlag. - 2015. - P.280-287.

229. Invernizzi, A. Early and late retinal pigment epithelium tears after antivascular endothelial growth factor therapy for neovascular age-related macular degeneration / Invernizzi A., Nguyen V., Arnold J., // Ophthalmology. - 2018.

- Vol. 125. - P. 237-244

230. Iriyama, A. A2E, a pigment of the lipofus-cin of retinal pigment epithelial cells, is an endogenous ligand for reti-noic acid receptor / Iriyama A., Fujiki R., Inoue Y. [et al]. //Journal of Biological Chemistry. - 2008. - Vol. 283 (18). -P. 11947-11953.

231. Ishikawa, K. Molecular mechanisms of subretinal fibrosis in age-related

336

macular degeneration / Ishikawa K., Kannan R., Hinton D.R. // ExpEyeRes. -2016. - Vol. 142. - P.19-25.

232. Ivanov, P.Ch. Stochastic feedback and the regulation of biological rhythms / Ivanov P.Ch., Amaral L.A., Goldberger A.L., [et al] // Europhys Lett. - 1998. - № 43. - P. 363-368.

233. Jaldin-Fincati, J.R. Activated a2-Macroglobulin regulates LRP1 levels at the plasma membrane through the activation of a Rab10-dependent exocytic pathway in retinal müller glial cells / J.R. Jaldin-Fincati, V. Actis Dato, N.M. Diaz, [et al.] // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9(1): 13234.

234. Jiao, H. Epigenetic regulation of BAF60A determines efficiency of miniature swine iPSC generation / H. Jiao, M.S. Lee, A. Sivapatham, [et al.] // Sci. Rep. -2022. - № 12(1). - P. 9039.

235. Johnstone, D.M. Turning on lights to stop neurodegeneration: the potential of near infrared light therapy in Alzheimer's and Parkinson's disease / D.M. Johnstone, C. Moro, J. Stone, [et al.] // Front. Neurosci. - 2016. - № 9. - P. 500.

236. Jones, B.W. Retinal remodeling / Jones B.W., Kondo M., Terasaki H., [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 2012. - № 56. - P.289-306.

237. Jones, B.W. Retinal remodeling in human retinitis pigmentosa / B.W. Jones, R.L. Pfeiffer, W.D. Ferrell, [et al.] // Exp Eye Res. - 2016. - Vol. 150. - P. 14965.

238. Joussen, A.M. Autologous translocation of the choroid and retinal pigment epithelium in age-related macular degeneration / Joussen A.M., Heussen F.M., Joeres S., [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2006. № 142. - P.17-30.

239. Jurklies, B. Monitoring retinal function in neovascular maculopathy using multifocalelectroretinography earlyandlong-termcorrelation with clinical findings / B. Jurklies, [et al.] // Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology. - 2002. - Vol. 240, № 4. - P. 244-264.

240. Kader, M.A. Electrophysiological study of age-related macular degeneration

/ M.A. Kader // New frontiers in ophthalmology. - 2017. - Vol. 3, № 1. - P. 16.

241. Kaladchibachi, S. Precision light for the treatment of psychiatric disorders / S. Kaladchibachi, F. Fernandez // Neural Plast. - 2018. - Vol. 2018. - P. 5868570.

242. Kamao, H. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application / H. Kamao M. Mandai S. Okamoto et al. // Stem. Cell. Reports. - 2014. - № 2(2).

- P. 205-218.

243. Kanda, A. Inflammation in the pathogenesis of age-related macular degeneration / A. Kanda, G. Abecasis, A. Swaroop // BrJOphthalmol. - 2008.

- № 92. - P. 448-50.

244. Kang, J.W. Correlation between optical coherence tomographic hyperreflective foci and visual outcomes after intravitreal bevacizumab for macular edema in branch retinal vein occlusion / J.W Kang, H. Lee, H. Chung, Kim H.C., [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2014. - Vol 252(9).

- P. 1413-1421.

245. Karahan, M. Is there a relationship between hematological inflammatory parameters and age-related macular degeneration? / M. Karahan, L. Hazar, S. Erdem, [et al.] // Therapeutic advances in ophthalmology. - 2021. - Vol. 13:25158414211010550.

246. Kashani, A.H. A bioengineered retinal pigment epithelial monolayer for advanced, dry age-related macular degeneration / A.H. Kashani, J.S. Lebkowski, F.M. Rahhal, [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2018. - №10. - P. 435.

247. Kashani, A.H. Stem cell therapy in non-neovascular age-related macular degeneration stem cell therapy in non-neovascular AMD / A. H. Kashani // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2016. - Vol. 57, № 5.

248. Kasten, E. Computer-based training of stimulus detection improves color and simple pattern recognition in the defective field of hemianopic subjects / E. Kasten, D.A. Poggel, B.A. Sabel // J. Cogn. Neurosci. - 2000. - Vol. 12, №

338

6. - P.1001-1012.

249. Kasten, E. Visual field enlargement after computer training in braindamaged patients with homonymous deficits: an open pilot trial / E. Kasten, B.A. Sabel // Restor Neurol. Neurosci. - 1995. - Vol. 8, № 3. - P.113-127.

250. Kaszubski, P. Geographic atrophy and choroidal neovascularization in the same eye: a review / P. Kaszubski, T. Ben Ami, C. Saade, R. T. Smith // Ophthalmic research. - 2016. - Vol. 55, № 4. - P. 185-193.

251. Kauppinen, A. Oxidative stress activates NLRP3 inflammasomes in ARPE-19 cells-implicationsforage-related macular degeneration (AMD) / A. Kauppinen, H. Niskanen, T. Suuronen [et al.] // Immunologyletters. - 2012. -Vol. 147, № 1-2. - P. 29-33.

252. Kaur, G. The role of inflammation in retinal neurodegeneration and degenerative diseases / G. Kaur, N.K. Singh // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 23(1). - P. 386.

253. Kay, P. Directional protein secretion by the retinal pigment epithelium: roles in retinal health and the development of age-related macular degeneration / P. Kay, Y. C. Yang, L. Paraoan // Journal of cellular and molecular medicine. -2013. - Vol. 17, № 7. - P. 833-843.

254. Keenan, T.D. Progression of geographic atrophy in age-related macular degeneration: AREDS2 / T.D. Keenan, E. Agron, A. Domalpally, [et al.] // Ophthalmology. - 2018. - № 125(12). - P. 1913-1928.

255. Kellner, U. Fundus autofluorescence (488 NM) and near-infrared autofluorescence (787 NM) visualize different retinal pigment epithelium alterations in patients with age-related macular degeneration / U. Kellner, S. Kellner, S. Weinitz // Retina. - 2010. - Vol. 30. - P. 6-15.

256. Khan, S.S. Molecular and physiological manifestations and measurement of aging in humans / S.S. Khan, B.D. Singer, D.E. Vaughan // Aging Cell. - 2017. - Vol. 16. - P. 624-633.

257. Khanani, A.M. GATHER2 trial investigators. Efficacy and safety of

avacincaptad pegol in patients with geographic atrophy (GATHER2): 12-month results from a randomised, double-masked, phase 3 trial / A.M. Khanani, S.S. Patel, G. Staurenghi, [et al.] // Lancet. - 2023. - Vol. 402(10411). - P. 1449-1458.

258. Kiddee, W. Intraocular pressure monitoring post intravitreal steroids: a systematic review / Kiddee W., Trope G.E., Sheng L., [et al.] //Review Surv Ophthalmol. - 2013. - Vol. 58(4). - P. 291-310.

259. Kijas, J.W. Naturally occurring rhodopsin mutation in the dog causes retinal dysfunction and degeneration mimicking human dominant retinitis pigmentosa / J.W. Kijas [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2002. - Vol. 99, № 9. - P. 6328-6333.

260. Kim, J. Development of 3d printed bruch's membrane-mimetic substance for the maturation of retinal pigment epithelial cells / J. Kim, J.Y. Park, J.S. Kong, [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - № 22(3). - P. 1095.

261. Kim, J.H. Prechoroidal cleft in type 3 neovascularization: incidence, timing, and its association with visual outcome / J.H. Kim, Y.S. Chang, J.W. Kim, [et al.] // J Ophthalmol. - 2018. - Vol. 2018:2578349.

262. Klausner, G. Clinical use of photobiomodulation as a supportive care during radiation therapy / G. Klausner, I. Troussier, C.H. Canova, [et al.] // Support Care Cancer. - 2022. - Vol. 30. - P. 13-19.

263. Klein, R. Associations of candidate genes to age-related macular degeneration among racial/ethnic groups in the multi-ethnic study of atherosclerosis / R. Klein, X. Li, J.Z. Kuo, [et al.] // American journal of ophthalmology. - 2013. - Vol. 156(5). - P. 1010-1020.

264. Klein, R. Fifteen-year cumulative incidence ofage-related macular degeneration: the beaver dam eye study / R. Klein, B.E. Klein, M.D. Knudtson, [et al.] //Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114 (2). - P. 253-62.

265. Klein, R. The epidemiology of retinal reticular drusen / R. Klein, [et al.] //Am J Ophthalmol. - 2008. - Vol. 145. - P. 317-326.

266. Klein, R.J. Complement factor H polymorphism in age-related macular

340

degeneration / R.J. Klein, C. Zeiss, E.Y. Chew, [et al.] // Science. - 2005. -Vol. 308(5720). - P. 385-389.

267. Klettner, A. Toll-like receptor 3 activation in retinal pigment epithelium cells - Mitogen- activated protein kinasepath ways of cell death and vascular endothelial growth factor secretion / A. Klettner, S. Koinzer, T. Meyer, J. Roider // ActaOphthalmologica. - 2013. - Vol. 91, №3. - P. e211-218.

268. Knop, N. Conjunctiva-associated lymphoid tissue in the human eye / N. Knop, E. Knop // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2000. - Vol. 41(6). - P. 12701279.

269. Kobayashi, T. Endothelin-1 enhances glutamate-induced retinal cell death, possibly through ETA receptors / T. Kobayashi, H. Oku, M. Fukuhara, [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2005. - Vol. 46(12). - P. 4684-4690.

270. Koch, J.C. Viral vector-mediated downretion of RhoA increases survival and axonal regeneration of retinal ganglion cells / J.C. Koch, D. Della-Morte, K.R. Dave, [et al.] // Front. Cell Neurosci. - 2014. - № 8. - P. 273.

271. Kokkinopoulos, I. Toll-like receptor mRNA expression patterns in human dendritic cells and monocytes / I. Kokkinopoulos, [et al.] // Mol Immunol. -2005. - № 42. - P. 957-68.

272. Konstantinidis, A. Efficacy of autologous platelcts in macular hole surgery / A. Konstantinidis, M. Hero, P. Nanos // Clin Ophthalmol. - 2013. - № 7. -P.745-750.

273. Korb, C.A. Prevalence of age-related macular degeneration in a large European cohort: results from the population-based Gutenberg Health Study / C.A. Korb, U.B. Kottler, C. Wolfram, [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2014. - № 252. - P. 1403-1411.

274. Korhonen, E. Only IL-1ß releaseis inflammasome-dependent upon ultraviolet B irradiational though IL-18 is also secreted / E. Korhonen, N. Piippo, M. Hytti [et al.] // FASEBjournal. - 2020. - Vol. 34, № 5. - P. 64376448.

275. Koster, C.A Systematic review on transplantation studies of the retinal pigment epithelium in animal models / C. Koster, K.E. Wever, P.E. Wagstaff, [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21(8). 2719.

276. Kraus, M. Conedys function in patients with late-on set cone dystrophy and age-related macular degeneration / M. Kraus, [et al.] // Archives of ophthalmology. - 2003. - Vol. 121, № 11. - P. 1557-1561.

277. Kroeger, H. Stress and unfolded protein response in ocular health and disease / H. Kroeger, W.C. Chiang, J. Felden, [et al.] // FEBS Journal. - 2019. - Vol. 286(2). - P. 399-412.

278. Kumano, K. Long-term efficacy of OKT3 for steroid-resistant acute rejection in renal transplant patients / K. Kumano, A. Irie, S. Mashimo, [et al.] // Transplant Proc. - 1996. - Vol. 28(3). - P. 1354-1355.

279. Lai, C.C. Local immunosuppression prolongs survival of RPE xenografts labeled by retroviral gene transfer / C.C. Lai, P. Gouras, K. Doi, [et al.] // InvestOphthalmolVisSci. - 2000. - Vol. 41(10). - P. 3134-41.

280. Lau, D. Viral-mediated FGF-2 treatment of the constant light damage model of photoreceptor degeneration / D. Lau, J. Flannery // Doc Ophthalmol. - 2003.

- Vol. 106(1). - P. 89-98.

281. LaVail, M.M. Multiple growth factors, cytokines, and neurotrophins rescue photoreceptors from the damaging effects of constant light / M.M. LaVail, K. Unoki, D. Yasumura, [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1992. - Vol. 89(23).

- P. 11249-11253.

282. Lee, J.M. Effect of anti-vascular endothelial growth factor antibody on the survival of cultured retinal ganglion cells / J.M. Lee, H.W. Bae, S.Y. Lee S, [et al.] // Korean J Ophthalmol. - 2017. - Vol. 31(4). - P.360-365.

283. Lehmann, G.L. Retinal pigment epithelium-secreted vegf-ainduces alpha-2-macroglobulin expressionin endothelial cells / G.L. Lehmann, M. Ginsberg, D.J. Nolan, [et al.] // Cells. - 2022. - Vol. 11(19). - P. 2975.

284. Li, J. Reduced amplitude and delayedlatency in foveal responseofmultifocal

342

electroretinogram in earlyage-related macular degeneration / J. Li, M. O. Tso, T. T. Lam // British journal of ophthalmology. - 2001. - Vol. 85, № 3. - P. 287290.

285. Li, N. Mitochondrial complex I inhibitor rotenone induces apoptosis through enhancing mitochondrial reactive oxygen species production / N. Li, K. Ragheb, G. Lawler, [et al.] // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278 (10). - P. 85168525.

286. Liebert, A. Improvements in clinical signs of Parkinson's disease using photobiomodulation: a prospective proof-of-concept study / A. Liebert, H. Kiat // BMC Neurol. - 2021. -Vol. 21, № 1. - P. 256.

287. Lim, L.S. Age-related macular degeneration. / L.S. Lim, P. Mitchell, J.M. Seddon, [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 379 (9827). - P. 1728-38.

288. Limnios, I.J. Methods for differentiating cells. In: International Patent Application NoPCT/AU2016/000390/ I.J. Limnios // International Publication No WO2017/091844. - 2017.

289. Lin, H. Effect of miR-23 on oxidant-induced injury in human retinal pigment epithelial cells. Invest. Ophthalmol / H. Lin, J. Qian, A.C. Castillo, [et al.] // Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52 (9). - P. 6308-6314.

290. Liu, X. Multiple characteristics analysis of Alzheimer's electroencephalogram by power spectral density and Lempel-Ziv complexity / X. Liu, C. Zhang, Z. Ji, [et al.] // Cogn Neurodyn. - 2016. - Vol. 10, № 2. -P.121-133.

291. Liukkonen, M.P.K. Epithelial-mesenchymal transition-related serum markers ET-1, IL-8 and TGF-ß2 are elevated in a Finnish wet age-related macular degeneration cohort. / M.P.K. Liukkonen, J.J. Paterno, N. Kivinen [et al.] // Acta Ophthalmologica. - 2021. - Vol. 100(5). - P. 1153-1162.

292. Loignon, A.E. Bringing light to the world: john harvey kellogg and transatlantic light therapy / A.E. Loignon // J. Transatl. Stud. - 2022. - Vol. 20, № 1. - P.103-128.

293. Lommatzsch, A. Serous pigment epithelial detachment in age-related macular degeneration: Comparison of different treatments / A. Lommatzsch, B. Heimes, M. Gutfleisch, [et al.] // Eye. - 2009. - Vol. 23. - P.2163-2168.

294. Lopez-Ongil, S. Superoxide regulation of endothelinconverting enzyme / S. Lopez-Ongil, V. Senchak, M. Saura, [et al.] // J. Biol. Chem., - 2000. - Vol. 275(34), - P.26423-26427.

295. Lowen, S.B. Fractal features of dark, maintained, and driven neural discharges in the cat visual system / S.B. Lowen, T. Ozaki, E. Kaplan [et al.] // Methods. - 2001. - № 24. - P.377-394.

296. Lu, B. Long-term safety and function of RPE from human embryonic stem cells in preclinical models of macular degeneration / B. Lu, [et al.] // Stem Cells. - 2009. - №. 27. - P.2126-2135.

297. Ly, T. Dendrite plasticity in the lateral geniculate nucleus in primate glaucoma / T. Ly, N. Gupta, R.N. Weinreb, [et al.] // Vis. Res. - 2011. - Vol. 51, № 2. - P.243-250.

298. Maaijwee, K. Retinal pigment epithelium and choroid translocation in patients with exudative age-related macular degeneration: long-term results / K. Maaijwee, H. Heimann, T. Missotten, [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2007. - № 245(11). - P. 1681-1689.

299. Machida, S. Photopic ERG negative responsefromamacrinecellsignalingin RCS ratretinaldegeneration / S. Machida [et al.] // Investigative ophthalmology&visualscience. - 2008. - Vol. 49, № 1. - P. 442-452.

300. MacLaren, R.E. Autologous transplantation of the retinal pigment epithelium and choroid in the treatment of neovascular age-related macular degeneration / R.E. MacLaren, G.S. Uppal, K.S. Balaggan, [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - № 114(3). - P. 561-570.

301. Macular Photocoagulation Study Group. Five-year follow-up of fellow eyes of patients with age-related macular degeneration and unilateral extrafoveal choroidal neovascularization / Macular Photocoagulation Study Group // Archives of ophthalmology. - 1993. - Vol. 111, № 9. - P. 1189-1199.

302. Maeda, T. Trends of stem cell therapies in age-related macular degeneration / T. Maeda, S. Sugita, Y. Kurimoto, [et al.] // J. Clin. Med. - 2021. - Vol. 10.

- P. 1785.

303. Maguire, M.G. Five-year outcomes with anti-vascular endothelial growth factor treatment of neovascular age-related macular degeneration: The comparison of age-related macular degeneration treatments trials / M.G. Maguire, D.F. Martin, G.S. Ying // Ophthalmology. - 2016. - Vol. 123(8). - P. 1751-1761.

304. Mandai, M. Autologous induced stem-cell-derived retinal cells for macular degeneration / M. Mandai, A. Watanabe, Y. Kurimoto, [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2017. - № 376(11). - P. 1038-1046.

305. Mandelbrot, B. The fractal geometry of nature, editors, Macmillan / B. Mandelbrot // IBM Fellow Emeritus, IBM Yorktown Heights, NY, USA. -1983. - P. 594-598.

306. Maniglia, M. Spontaneous and training-induced cortical plasticity in MD patients: Hints from lateral masking / Maniglia M., Soler V., Cottereau B // Sci Report. - 2018. - № 8. - P. 90.

307. Manor, B. Physiologic complexity and aging: implications for physical function and rehabilitation / B. Manor, L.A. Lipsitz // Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. - 2013. - № 45. - P.287-293.

308. Manzia, T.M. Long-term, maintenance MMF monotherapy improves the fibrosis progression in liver transplant recipients with recurrent hepatitis C / T.M. Manzia, R. Angelico, L. Toti, [et al.] // Transpl Int. - 2011. - Vol. 24(5).

- P.461-468.

309. Marc, R.E. Neural remodeling in retinal degeneration / R.E. Marc, B.W. Jones, C.B. Watt, [et al.] // Progress in retinal and eye research. - 2003. - Vol. 22(5). - P.607-655.

310. Marcus, M. Electrophysiologic tests in assessment of senile macular degeneration / M. Marcus, [et al.] // Annals of ophthalmology. - 1983. - Vol. 15. - P. 235-238.

311. Marsiglia, M. Association between geographic atrophy progression and reticular pseudodrusen in eyes with dry age-related macular degeneration / M. Marsiglia, S. Boddu, S. Bearelly, [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2013.

- Vol. 54 (12). - P. 7362-7369.

312. Masland, R.H. The unsolved mystery of vision / R.H. Masland, P.R. Martin // Curr Biol. - 2007. - Vol. 17(15). - P. 577-82.

313. Matsuo, J. Involvement of NADPH oxidase and protein kinase C in endothelin-1-induced superoxide production in retinal microvessels / J. Matsuo, H. Oku, Y. Kanbara, [et al.] // ExpEyeRes. - 2009. - Vol. 89(5). - P. 693-699.

314. Mayer, M. J. Flicker sensitivity and fundus appearance in pre-exudative age-related maculopathy / M.J. Mayer [et al.] // Investigative ophthalmology&visual science. - 1994. - Vol. 35, № 3. - P. 1138-1149.

315. McCulloch, D. L. ISCEV Standard for full-field clinical electroretinography / D.L. McCulloch [et al.] // Documenta ophthalmologica. Advances in ophthalmology. - 2015. - Vol. 130, № 1 - P. 1-12.

316. Mehat, M.S. Transplantation of human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelial cells in macular degeneration / M.S. Mehat, V. Sundaram, C. Ripamonti, [et al.] // Ophthalmology. - 2018. - № 125(11). - P. 1765-1775.

317. Meleth, A.D. Changes inretinal sensitivity in geographic atrophy progression as measured by microperimetry / A.D. Meleth, [et al.] // Investigative ophthalmology&visual science. - 2011. - Vol. 52, № 2. - P. 1119-1126.

318. Menon, A. Novel vision restoration techniques: 3D bioprinting, gene and stem cell therapy, optogenetics, and the bionic eye / A. Menon // Artif Organs.

- 2022. - Vol. 46(8). - P. 1463-1474.

319. Metrangolo, C. OCT biomarkers in neovascular age-related macular degeneration: a narrative review / C. Metrangolo, S. Donati, M. Mazzola, [et al.] // J Ophthalmol. - 2021; - Vol. 2021:9994098.

320. Microglia activation in retinal degeneration. / T. Langmann // J Leukoc Biol.

- 2007. - Vol. 81(6). - P 1345-1351.

321. Microglial activation in human diabetic retinopathy / H.-Y Zeng, W. R. Green, and M. O. M. Tso // Archives of Ophthalmology. - 2008- Vol. 126, № 2. - P. 227-232.

322. Miura, M. Evaluation of intraretinal migration of retinal pigment epithelial cells in age-related macular degeneration using polarimetric imaging / M. Miura, S. Makita, S. Sugiyama, [et al.] // Scientific reports. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 3150.

323. Mojana, F. The role of abnormal vitreomacular adhesion in age-related macular degeneration: spectral optical coherence tomography and surgical results / F. Mojana, L. Cheng, D. U. Bartsch [et al.] // American journal of ophthalmology. - 2008. - Vol. 146, № 2. - P. 218- 227

324. Mones, J. A swine model of selective geographic atrophy of outer retinal layers mimicking atrophic AMD: a phase I escalating dose of subretinal sodium iodate / J. Mones [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. -2016. - Vol. 57, № 10. - P. 3974-3983.

325. Morales, M.U. Bilateral eccentric vision training on pseudovitelliform dystrophy with microperimetry biofeedback / M.U. Morales, S. Saker, W.M. Amoaku // BMJ Case Rep. - 2015. - P. 2015:bcr2014207969.

326. Moschos, M.M. The Role of mf-ERG in the diagnosis and treatment of age-related macular degeneration: Electrophysiological features of AMD / M.M. Moschos, E. Nitoda // Seminars in ophthalmology. - 2018. - Vol. 33, № 4. -P. 461- 469.

327. Muakkassa, N.W. Characterizing the effect of anti-vascular endothelial growth factor therapy on treatment-naive choroidal neovascularization using optical coherence tomography angiography / N.W. Muakkassa, A.T. Chin, T. de Carlo, [et al.] // Retina. - 2015. - Vol. 35(11). - P. 2252-2259.

328. Muether, P.S. Intraocular growth factors and cytokines in patients with dry and neovascular age-related macular degeneration / P.S. Muether, I. Neuhann, C. Buhl, [et al.] // Retina. - 2013. - Vol. 33 (9). - P. 1809-1814.

329. Mukai, R. A hyporeflective space between hyperreflective materials in pigment epithelial detachment and Bruch's membrane in neovascular age-related macular degeneration / R. Mukai, T. Sato, S. Kishi // BMC Ophthalmol. 2014. - Vol. 14. - P. 159.

330. Nag, T.C. Ultrastructure of the human retina in aging and various pathological states / T.C. Nag, S. Wadhwa // Micron. - 2012. - Vol. 43(7). - P. 759-781.

331. Nagiel, A. Type 3 neovascularization: evolution, association with pigment epithelial detachment, and treatment response as revealed by spectral domain optical coherence tomography / A. Nagiel, D. Sarraf, S.R. Sadda, [et al.] // Retina. - 2015. - Vol. 35(4). - P. 38-647.

332. Najjar, R.P. Temporal integration of light flashes by the human circadian system / R.P. Najjar, J.M. Zeitzer // J Clin Invest. - 2016. - Vol. 126(3). - P. 938-947.