Разработка новых подходов к синтезу алкалоидов из ẇ-фталимидоалкановых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Митрофанов, Роман Юрьевич

• Митрофанов, Роман Юрьевич
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Митрофанов, Роман Юрьевич

СОДЕРЖАНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ.

1 СИНТЕЗ ТРИПТАМИНОВ, ГОМОТРИПТАМИНОВ И АЛКАЛОИДОВ ПОЛИМЕТИЛЕНАМИНОВОГО РЯДА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Методы синтеза триптаминов и гомотриптаминов с циклизацией индольного кольца по Фишеру.

1.1 Л Метод Абрамовича-Шапиро.

1.1.2 Метод Манске-Робинсона.

1.1.3 Метод Грандберга.

1.1.4 Синтез через со-аминоальдегиды.

1.2 Методы синтеза полиаминовых алкалоидов.

1.3 Методы получения 1,4- и 1,5- бифункциональных соединений для синтеза триптаминов и гомотриптаминов.

1.3.1 Синтез З-карбэтоксипиперидона-2 из малонового эфира.

1.3.2 Синтез со-фталимидопропил- и ю-фталимидобутил ацетоуксусных эфиров.

1.3.3 Синтезы со-фталимидоальдегидов.

1.3.4 Синтез со-цианальдегидов.

1.3.5 Синтез со-галогенальдегидов.

1.3.6 Синтез пиперидеина и пирролина.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Исходные соединения.

2.2 Синтез со-фталимидоалкановых кислот.

2.3 Синтез нитрилов со-замещенных алкановых кислот.

2.4 Синтез ю-фталимидо альдегидов алкановых кислот.

2.5 Синтез циклических аминокислот.

2.6 Синтез полусинтетических производных бетулоновой кислоты.

2.7 Синтез полиметиленаминовых алкалоидов хапламидина и гомохапламидина.

2.8 Синтез триптаминов и гомотриптаминов.

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Синтез исходных соединений.

3.2 Синтез промежуточных соединений.

3.3 Синтез триптаминов и гомотриптаминов.

3.4 Синтез полиметиленаминовых алкалоидов.

3.5 Синтез циклических аминокислот.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка новых подходов к синтезу алкалоидов из ẇ-фталимидоалкановых кислот»

К настоящему времени накоплен большой опыт синтеза новых физиологически активных соединений, в том числе аналогов природных веществ, и определены закономерности взаимосвязи их фармакологической активности с химической структурой. Несмотря на это, арсенал методов синтеза таких соединений постоянно расширяется и особое место среди них принадлежит получению производных а-декарбоксилированных аминокислот - биогенных аминов.

В связи с этим, исследования в области методов химического синтеза биогенных аминов и путей биосинтеза алкалоидов с их участием являются весьма актуальными.

Особенность биосинтеза алкалоидов заключается в том, что все многообразие их структуры возникает в результате превращений всего нескольких продуктов а-декарбоксилирования аминокислот; ряд алкалоидов образуется из лизина и его гомологов орнитина и аргинина, самая многочисленная группа -производные триптофана (триптаминовые алкалоиды).

Большое число чисто гипотетических путей биосинтеза алкалоидов впоследствии при экспериментальной проверке подтвердилось. Так же поразительно, что все многообразие продуктов вторичного метаболизма (часть которого является биосинтез алкалоидов) достигается с помощью простых, почти шаблонных реакций, чего нельзя сказать о реакциях образования продуктов первичного метаболизма. Поэтому реакции вторичного метаболизма легко могут быть интерпретированы с помощью обычных представлений органической химии. Именно это обстоятельство способствовало тому, что большинство гипотез о биосинтезе алкалоидов подтверждалось. Оно же, очевидно, является причиной успешного моделирования путей биосинтеза алкалоидов при их химическом синтезе.

Все сказанное выше в полной мере относится к поиску биологически активных веществ методом структурной аналогии, где для введения определенных группировок используется свой подход.

Целью работы является разработка новых рациональных путей синтеза производных со-фталимидоалкановых кислот в качестве предшественников природных соединений и способов получения на их основе триптаминов, алкалоидов полиметиленаминового ряда, а так же других биогенных аминов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- разработка новых препаративных методов получения со-фталимидо-алкановых кислот;

- превращение карбоксиметильной группы в альдегидную группу с укорочением цепи на один атом углерода во фталимидоалкановых кислотах;

- синтез нитрилов из фталимидокислот с укорочением цепи на один атом углерода;

- разработка усовершествованного способа получения полиметилендиа-минового алкалоида хапламидина и его гомолога;

- синтез триптаминов и гомотриптаминов из со-фталимидоалкановых альдегидов.

Научная новизна настоящей работы состоит в том, что впервые у-фталимидомасляный и 5-фталимидовалериановый альдегиды были получены окислением соответствующих а-оксикислот перйодной кислотой.

Показана применимость реакции Смушкевича для получения со-фталимидо- и ю-карбометокси- нитрилов из соответствующих бифункциональных кислот с уменьшением длины углеродной цепи на один атом.

Впервые показана высокая каталитическая эффективность системы: трифторуксусная кислота - вода для циклизации гидразонов 8-фталимидо-валерианового и у-фталимидомасляного альдегидов в индолы по реакции Фишера.

Разработан новый метод синтеза алкалоида хапламидина и его гомолога.

Практическая значимость состоит в том, что разработаны универсальные методы синтеза гомологического ряда ю-фталимидоальдегидов и на их основе осуществлен синтез триптаминов и гомотриптаминов. Исходя из со-фталимидокислот, осуществлен синтез ш-фталимидонитрилов - простых исходных соединений для синтеза монофталоильных производных таких аминов, как путресцин и кадаверин. Разработан способ синтеза алкалоида хапламидина из монофталоил путресцина.

Достоверность результатов подтверждается применением современных химических и физико-химических методов исследования, выполненных на оборудовании с высоким классом точности.

Апробация работы. Результаты работы представлены в докладах Всероссийской научно-практической конференции "Прикладные аспекты совершенствования химических технологий и материалов" г. Бийск, 1998; Международной научной конференции "International conference on natural products and physiologically active substances (ICNPAS-98)" Novosibirsk, Russia, 1998; Региональной научно-практической конференции "Наука и технологии: реконструкция и конверсия предприятий" г. Бийск, 1999; Всероссийской научно-технической конференции "Лекарственные средства и пищевые добавки на основе растительного сырья" г. Бийск, 2001; Всероссийской научно-технической конференции "Новые химические технологии: производство и применение" г. Пенза, 2007.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трёх глав, выводов и изложена на 120 страницах, включающих 10 таблиц, списка литературы из 146 наименований и приложения.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Митрофанов, Роман Юрьевич

105 ВЫВОДЫ

1. Впервые у-фталимидомасляный и 5-фталимидовалериановый альдегиды были получены окислением соответствующих а-оксикислот перйодной кислотой.

2. Для циклизации гидразонов 5-фталимидовалерианового и у-фталимидомасляного альдегидов в индолы по реакции Фишера впервые использована система вода-трифторуксусная кислота.

3. Расширена область применения реакции Смушкевича и показана ее применимость для получения со-фталимидо- и со-карбометокси- нитрилов из соответствующих бифункциональных кислот с уменьшением длины углеродной цепи на один атом.

4. Разработана принципиально новая схема синтеза алкалоида хаплами-дина через ш-фталимидонитрилы и впервые получен его гомолог - гомохапла-мидин.

5. Предложены новые способы синтеза 5-фталимидовалериановой кислоты окислением М-фталоилпиперидина и селективным гидролизом 5-фталимидовалеронитрила.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Митрофанов, Роман Юрьевич, 2007 год

1. Abramovitch R.A. A convenient synthesis of tryptamines and tetrahydro-ß-carbolines /R.A. Abramovitch, D. Shapiro //Chemistry and Industry. 1955. - № 41. -P. 1255

2. Abramovich R.A. Tryptamines, Carbolines, and Related Compounds. Part II. A Convenient Synthesis of Tryptamines, and ß-Carbolines /R.A. Abramovich, D. Shapiro //Journal Chemical Society. 1956. - P. 4589-4592.

3. Abramovich R.A. Tryptamines, Carbolines, and Related Compounds. Part III. 1-Methyl and 1 ,N-Dimethyltryptamines /R.A. Abramovich // Journal Chemical Society.- 1956.-P. 4593-4602.

4. Pelchowicz Z. 5-Fluorotryptamine /Z. Pelchowicz, E.D. Bergmann //Journal Chemical Society 1959. - P. 847-848.

5. Horner J.K. The synthesis of 5-mercaptotryptamine, the thiol analog of serotonin /J.K. Horner, W.A. Skinner //Canadian Journal of Chemistry. 1964. - Vol. 42. - P. 2904-2906.

6. Pelchowicz Z. Substituted tryptamines and their derivatives /Z. Pelchowicz, E.D. Bergmann //Journal Chemical Society. 1960. - Vol. 11. - P. 4699-4701.

7. Protiva M. 5-Fluortryptamin und weitere neue Bz-substituierte Tryptamine /М. Protiva, E. Adlerovâ, Z.J. Vejdëlek, L. Novâk, M. Rajsner, J. Ernest //Naturwissenschaften. 1959. - V. 46. - № 8. - P. 263.

8. Гордеев E.H. Синтез 5-алкилтриптаминов и 5-алкил-а-метилтриптаминов /E.H. Гордеев, Л.Н. Лаврищева, И.А. Морозова, О.Ф. Болтовская, H.H. Суворов //Труды МХТИ. 1972. - Выпуск LXX. - С. 110-115.

9. Суворов H.H. Производные индола. CI. Синтез и биологическая активность некоторых триптаминов /H.H. Суворов, E.H. Гордеев, М.В. Васин //Химия гетероциклических соединений.- 1974.-№ И.- С. 1496-1501.

10. Heath-Brown В. Studies in the indole series. Part I. Indolylalkylamines /В. Heath-Brown, P.G. Philpott //Journal Chemical Society. 1965. - P. 7165-7178.

11. Преображенская M.H. Син-анти-изомерия 3-арилгидразонов 6-метилпиперидиндиона-2,3 /М.Н. Преображенская, H.B. Уварова, Ю.Н. Шейн-кер, H.H. Суворов //Доклады академии наук СССР. 1963. - Т. 148. - С. 10881090.

12. Суворов H.H. Производные индола. XIII. Новый метод синтеза а-метилтриптамина /H.H. Суворов, М.Н. Преображенская, Н.В. Уварова //Журнал общей химии. 1962. - Т. 32. - Выпуск 5. - С. 1567-1572.

13. Noväk L. dl-10-Fluordeserpidin. /L. Noväk, М. Protiva //Naturwissenschaften. -1959. V. 46.-№ 20. - P. 579-580

14. Akabori S. Synthetische Versuche in der Indol-Gruppe VIII. Synthese von Har-man und Harmin /S. Akabori, К. Saito //Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 1930. - Bd. 63. - S. 2245-2248.

15. Späth E. Synthese der Harmala-Alkaloide: Harmalin, Harmin und Harman /Е. Späth, E. Lederer //Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 1930. - Bd. 63.-S. 120-125.

16. Horner J.K. The synthesis of 5-mercaptotryptamine, the thiol analog of serotonin /J.K. Homer, W.A. Skinner //Canadian Journal of Chemistry. 1964. - Vol. 42. - № 12.-P. 2904-2906.

17. Органические реакции. Сборник 10: пер. с англ. /Под ред. И.Ф. Луценко. -М.: Иностранная литература, 1963. 555 с.

18. DeGraw J.I. Substituted 1,2,3,4-tetrahydro-ß-carbolines /J.I. DeGraw, W.A. Skinner //Canadian Jornal of Chemistry. 1967. - Vol. 45. - P. 63-66.

19. Abramovich R.A. Tryptamines, Carbolines, and Related Compounds. Part V. 3-(a-Alkyl-ß-aminoethyl)indoles /R.A. Abramovich, J.M. Muchowski //Canadian Journal of Chemistry. 1960. - Vol. 38. - P. 554

20. Horner J.K. The preparation of 5-alkylthio, branched tryptamines /J.K. Horner, J.I. DeGraw, W.A. Skinner //Canadian Journal of Chemistry. 1966. - Vol. 44. - № 3.-P. 307-313.

21. Bretherick L. A convenient alternative synthesis of 5-hydroxytryptamine /L. Bre-therick, K. Gaimster, W. R. Wragg // Journal Chemical Society. 1961. - P. 29192922.

22. Суворов H.H. Производные индола. 101. Синтез и биологическая активность некоторых триптаминов /Н.Н. Суворов, Е.Н. Гордеев, М.В. Васин //Химия гетероциклических соединений. 1974. - № 11. - С. 1496-1501.

23. Гордеев Е.Н. Синтез 5-алкокситриптаминов /Е.Н. Гордеев, Н.С. Кобец, Н.Н. Суворов //Труды МХТИ. 1975. - Выпуск LXXXVI. - С. 38-41.

24. Szantay Cs. A new route to tryptamines /Cs. Szantay, L. Szabo, Gy. Kalaus //Syntheses. 1974. - Vol. 5. - P. 354-356.

25. Strandtmann M. Acyltryptamines. III. 5-acetyltryptophan and related compounds /М. Strandtmann, C. Puchalski, I. Shavel //Journal of medicinal chemistry. 1964. -Vol. 7.-№2.-P. 141-146.

26. Грандберг И.И. Новый метод синтеза важнейших биогенных аминов /И.И. Грандберг, Т.И. Зуянова, Н.И. Афонина, Т.А. Иванова //Доклады академии наук СССР. 1976. - Т. 176. - № 3. - С. 583-585.

27. Суворов Н.Н. Исследование в области синтеза биологически важных производных индола: Автореф. дис. . д-ра. хим. наук: 02.00.03. -М., 1962. 54 с.

28. Грандберг И.И. Триптамины и родственные структуры из у- и 5-галогенкарбонильных соединений и арилгидразинов //Журнал органической химии. 1983. - Т. XIX. - Выпуск 11. - С. 2439-2452.

29. Грандберг И.И. Индолы. I. Новый метод синтеза 2-замещенных триптами-нов /И.И. Грандберг, Т.И. Зуянова //Химия гетероциклических соединений. -1968.-№5.-С. 875-877.

30. Грандберг И.И. Новый метод синтеза биогенных аминов ряда индола /И.И. Грандберг, Т.И. Зуянова, Н.И. Афонина, Т.А. Иванова //Доклады ТСХА. 1967. -Выпуск 124.-С. 325-329.

31. A.c. № 196852 СССР, МКИ С 07 D 209/32. Способ получения триптаминов /И.И. Грандберг, Т.И. Зуянова (СССР). № 1081149/23-4. Заявлено 03.06.66; Опубл. 31.05.67, Бюл. №12.

32. A.c. 201412 СССР, МКИ С 07 D 209/52. Способ получения гомотриптами-нов или 3-(Р-аминоэтил)-индолов /И.И. Грандберг, Н.И. Афонина, Т.И. Зуянова (СССР). -№ 1086846/23-4. Заявлено 28.06.66; Опубл. 08.09.67, Бюл. № 18.

33. Грандберг И.И. Индолы. II. Новый путь синтеза 1-замещенных триптаминов /И.И. Грандберг, Н.И. Афонина, Т.И. Зуянова. //Химия гетероциклических соединений. 1966.-№ 6. - С. 1038-1040.

34. Грандберг И.И. Индолы. XVII. Метод синтеза 2-метил-1,7-ди- и -триметилентриптаминов и -гомотриптаминов /И.И. Грандберг, Т.И. Зуянова //Химия гетероциклических соединений. 1971. - № 1. - С. 51-53.

35. Грандберг И.И. Индолы. XXXVI. Метод синтеза 2-незамещенных триптаминов /И.И. Грандберг, Н.И. Боброва. //Химия гетероциклических соединений. 1973.-№2.-С. 213-218.

36. Грандберг И.И. Индолы. XIV. Метод синтеза 2-замещенных гомотриптаминов /И.И. Грандберг, Т.И. Зуянова //Химия гетероциклических соединений. -1970. -№ 11.-С. 1495-1498.

37. Грандберг И.И. Индолы. XVIII. Новый путь синтеза 2-незамещенных гомотриптаминов /И.И. Грандберг, С.Б. Никитина //Химия гетероциклических соединений 1971. -№ 1.-С. 54-57.

38. Грандберг И.И. А'-Пиперидеин и его тример /И.И. Грандберг, С.Б. Никитина, Н.Г. Ярышев //Известия ТСХА 1970. - Выпуск 2. - С. 196-202.

39. Грандберг И.И. Метод синтеза 2-незамещенных гомотриптаминов /И.И. Грандберг, С.Б. Никитина //Доклады ТСХА 1971. - Выпуск 162. - С. 374-379.

40. Грандберг И.И. Индолы. XXV. Циклические енамины в синтезе триптами-нов и гомотриптаминов /И.И. Грандберг, С.Б. Никитина //Химия гетероциклических соединений. 1971.-№9.-С. 1201-1203.

41. Грандберг И.И. Индолы. XXXI. Несимметричные циклические енамины в синтезе индолилалкиламинов /И.И. Грандберг, С.Б. Никитина //Химия гетероциклических соединений. 1972. -№ 9. - С. 1216-1219.

42. А.с. № 248689 СССР, МКИ С 07 D 209/16. Способ получения 3-алкиламиноиндолов или их моно- или дизамещенных /И.И. Грандберг, Н.М. Пржевальский, Т.А. Иванова (СССР). № 1222813/23-4. Заявлено 04.03.68; Опубл. 18.07.69, Бюл. № 24.

43. Shaw Е. The synthesis of nitro- and aminoindoles analogous to serotonin /Е. Shaw, D.W Woolley //Journal American Chemical Society 1953. - Vol. 75. - № 8. -P. 1877-1881.

44. Desaty D. Indole Compounds. III. The Direct Indolization to 5-Metoxy- and 5-Benzyloxy-N, N-Disubstituted Tryptamines /D. Desaty, D. Keglevic //Croatica Che-mica Acta. 1964. - Vol. 36. - P. 103-109.

45. Klaver W.H. Synthesis and absolute configuration of the Aristotelia alkaloid pe-duncularine /W.H. Klaver, H. Hiemstra, W.N. Speckamp //Journal American Chemical Society. 1989. - Vol. 111. - № 7. - P. 2588-2595.

46. Виноград JI.X. Производные индола. 126. Замещенные нитротриптамины /Л.Х. Виноград, Н.Н. Суворов //Химия гетероциклических соединений 1984. -№9.-С. 1206-1210.

47. A.c. 992513 СССР, МКИ С 07 D 209/16. Способ получения замещенных нитротриптаминов или их гидрохлоридов /J1.X. Виноград, H.H. Суворов (СССР). -№ 3220109/23-04; Заявлено 18.12.80; Опубл. 30.01.83, Бюл. № 4.

48. Грандберг И.И. Новый метод синтеза важнейших биогенных аминов /И.И. Грандберг, Т.Н. Зуянова, Н.И. Афонина, Т.А. Иванова //Доклады Академии наук СССР. 1967. - Т. 176. - № 3. - С. 583-585.

49. Грандберг И.И. Индолы. И. Новый путь синтеза 1-замещенных триптаминов /И.И. Грандберг, Н.И. Афонина, Т.И. Зуянова //Химия гетероциклических соединений. 1968. - № 5. - С. 1038-1040.

50. Грандберг И.И. Индолы. XXXVI. Метод синтеза 2-незамещенных триптаминов /И.И. Грандберг, Н.И. Боброва //Химия гетероциклических соединений. 1973.-№2.-С. 213-218.

51. Грандберг И.И. Индолы. VIII. Электронные и конформационные факторы в реакции синтеза триптаминов /И.И. Грандберг, Т.И. Зуянова, Н.М. Пржевальский, В.И. Минкин //Химия гетероциклических соединений. 1970. - № 4. - С. 750-755.

52. Грандберг И.И. Механизм и кинетика реакции синтеза триптаминов /И.И. Грандберг, Н.М. Пржевальский //Известия ТСХА. 1972. - Выпуск 2. - С. 192203.

53. Schopf С. Über die Polymeren des A'-Piperideins /С. Schopf, A. Komzak, F. Braun, E. Jacobi //Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1948. - Bd. 559. - S. 1-42.

54. Schopf C. Die Einwirkung von salpetriger säure auf A'-piperidein und Tetrahy-droanabasin sowie dessen überfuhrung in racem Lupinin /С. Schopf, H. Arm, H. Koop. Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1968. - Bd. 712. - S. 168-178.

55. Грандберг И.И. А'-Пиперидеин и его тример /И.И. Грандберг, С.Б. Никитина, Н.Г. Ярышев //Известия ТСХА. 1970. - Выпуск 2. - С. 196-202.

56. Robinson В. The Fischer Indole Synthesis //Chemical Reviews. 1963. - Vol. 63.-№ 4.-P. 373-401.

57. Грандберг И.И. Индолы. XL VI. Соли арилгидразинов и бисульфитные производные у-галогенкарбонильных соединений в синтезе триптаминов /И.И.

58. Грандберг, Н.И. Боброва //Химия гетероциклических соединений 1974. - №8. -С. 1085-1088

59. Грандберг И.И. Индолилалкиламины из арилгидразинов и у- или 5-галогенкарбонильных соединений //Химия гетероциклических соединений. -1974.-№5.-С. 579-590.

60. Sletzinger M. New synthesis of Woolleys benzyl antiserotonin compounds (BAS) /М. Sletzinger, W.A. Gaines, W.V. Ruyle //Chemistry and Industry. 1957. - № 36. -P. 1215.

61. Pat. 3014043 USA. Serotonin Antogonist /G.A. Walter, M. Sletzinger, W. Ruyle (USA). -№ 638909; Filed 08.02.57; Patented 19.12.61.

62. Грандберг И.И. Синтез и свойства у-хлормасляного альдегида /И.И. Грандберг, Н.И. Боброва //Известия ТСХА. 1974. - Выпуск 6. - С. 198-204.

63. The chemistry of heterocyclic compounds. Indoles. Part two /Ed. W.J. Houlihan.- New York: John Wiley & Sons, 1972. 607 p.

64. The chemistry of heterocyclic compounds. Indoles. Part three /Ed. W.J. Houlihan.- New York: John Wiley & Sons, 1979. 586 p.

65. Рогоза JI.H., Салахутдинов Н.Ф., Толстиков Г.А. Синтез линейных производных полиметиленаминов природного происхождения и их аналогов //Химия в интересах устойчивого развития. 2006. - № 14. - С. 497-521.

66. Несмелова Е.Ф. Алкалоиды Haplophyllum Latifolium. Строение и синтез ха-пламида и хапламидина /Е. Ф. Несмелова, И. А. Бессонова, С. Ю. Юнусов //Химия природных соединений 1978. - № 6. - С. 749-752

67. Рябинин А.А. О строении алкалоида субафиллина /А.А. Рябинин, Е.М. Ильина //Доклады академии наук СССР. 1951. - Т. LXXVI. - № 5. - С. 689-691.

68. Рубенштейн М.М. Исследование алкалоидов Sphaerophysa salsula. И. Строение сферофизина и частичный синтез дигидросферофизина и изогидросферофезина /М.М. Рубенштейн, Г.П. Меньшиков //Журнал общей химии. 1944. - Т. XIV. - Вып. 3.-С. 172-180

69. Рубцов М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты: Справочник /М.В. Рубцов, А.Г. Байчиков. М.: Медицина, 1971. - 328 с.

70. Гордеев Е.Н. Синтез триптаминов с применением реакции Джеппа- Клин-гемана: Дисс. . канд. техн. наук: 02.00.03. -М., 1977. 181 с.

71. Виноград JI.X. Производные индола. 126. Замещенные нитротриптамины /JI.X. Виноград, Н.Н. Суворов //Химия гетероциклических соединений. 1984. -Т. 20.-№9.-С. 1206-1210.

72. Кукаленко С.С. Химия органических пестицидов. III. Синтез 4-фталимидобутановых кислот /С.С. Кукаленко, Н.А. Грачева, Л.Г. Чиликин //Журнал прикладной химии. 1973. - Т. IX. - Выпуск 7. - С. 1401-1404.

73. Кацнельсон М.Г Кинетические закономерности реакции гидроформилиро-вания акрилонитрила в метаноле /М.Г. Кацнельсон, В.Б. Дельник, С.Ш. Кагна, В.В. Кашина, Е.И. Леенсон //Нефтехимия. 1982. - Т. XXII, - №5. - С.683-688.

74. Синтезы органических препаратов. Сборник 1: пер. с англ. /Под ред. Б.А. Казанского. М.: Иностранная литература, 1949. - 604 с.

75. Рубцов М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты: Справочник /М.В. Рубцов, А.Г. Байчиков. М.: Медицина, 1971. - 328 с.

76. Kharasch M.S. The Peroxide Effect in the Addition of Reagents to Unsaturated Compounds. I. The Addition of Hydrogen Bromide to Allyl Bromide /M.S. Kharasch, F.R. Mayo //Journal American Chemical Society. 1933. - Vol. 55. - № 6. - P. 2468-2496.

77. Гололобов Ю.Г. 1-Хлор-З-бромпропан /Ю.Г. Гололобов, Э.Б. Гуськова, Л.З. Соборовский //Методы получения химических реактивов и препаратов. 1965. - Вып. 12. - М.: ИРЕА. - С.121-122

78. Derick С.G. Studies of trimethylene oxide. I. Preparation and characterization /С.G. Derick, D.M. Bissel //Journal American Chemical Society. 1916. - Vol. 38. -№ 11.-P. 2478-2486.

79. Reboul P.M. Recherches sur l'isomérie dans la série du propylène //Annales de chimie et de physique. 1878. - T. XIV. - P. 453-511.

80. Norris J.F. The reaction between alcohols and aqueous solutions of hydrochloric and hydrobromic acids. II. /J.F. Norris, R.S. Mulliken //Journal American Chemical Society. 1920. - Vol. 42. - № 10. - P. 2093-2098.

81. Fried Sh. Preparation of tetramethylene bromide /Sh. Fried, R.D. Kleene //Journal American Chemical Society. 1940. - Vol. 62. - № 11. - P. 3258-3258.

82. Wilson Ch.L. Reactions of fiiran compounds. Part II. Fission of the tetrahydrofu-ran and the tetrahydropyran ring //Journal Chemical Society. 1945. - P. 48-51.

83. Вейганд К. Методы эксперимента в органической химии: пер. с нем. /К. Вейганд, Г. Хильгетаг под ред. Н.Н. Суворова. М.: Химия, 1968. - 944 с.

84. Kaluszyner A. Preparation of tetramethylene dibromide and chlorobromide //Journal Organic Chemistry. 1957. - Vol. 22. - № 7. - P. 834-835.

85. Starr D. Reduction of Furan and the Preparation of Tetramethylene Derivatives /D. Starr, R. M. Hixon //Journal American Chemical Society. 1934. - Vol. 56. - № 7.-P. 1595-1596.

86. Караханов Э.А. Каталитическое гидрирование гетероциклических соединений /Э.А. Караханов, А.Г. Дедов. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1986. - 196 с.

87. Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединения. Том I: пер. с анг. /под ред. Ю.К. Юрьева. М.: Изд-во иностранной литературы, 1953. - 555 с.

88. Fuhlhage D.W. Studies on the formation and reactions of 1-pyrroline /D.W. Fuhl-hage и C.A. VanderWerf //Journal American Chemical Society 1958. - V. 80. - № 23.-P. 6249-6254

89. Knorr L. Ueber die Umwandlung der Pyrrole in Pyrroline /L. Knorr and P. Rabe //Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 1901. - Bd. 34. - S. 3491-3502.

90. Andrews L.H. Gamma-pyrrolidino- and gamma-pyrrolinopropyl benzoates /L.H. Andrews and S.M. McElvain //Journal American Chemical Society. 1929. - Vol. 51. -№ 3. - P. 887-892.

91. Treibs A. Über die Konstitution des Pyrrolins /А. Treibs and D. Dinelli //Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1935. - Bd. 517.-S. 170-172.

92. Pat. 3853855 USA. C07b 29/20. 2-Azacycloalkylmethyl substituted vinylene car-binols and ketones /J.M. Grisar, G.P. Claxton (USA). Appl. № 354205; Filed 25.04.73; Patented 10.12.74.

93. Claxton G.P. 2,3,4,5-Tetrahydropyridine /G P. Claxton, L. Allen, J.M. Grisar. //Organic Syntheses. 1977. - Vol. 56. - P. 118-122.

94. Bock H. Cycloalkanimine 2H-Azirin, 1-Azetin, 1-Pyrrolin, 1-Piperidein und 3, 4, 5, 6-Tetrahydro-2H-azepin: Darstellung und Photoelektronen-Spektren /Н. Воск, R. Dammel //Chemische Berichte. 1987. - Bd. 120. - S. 1971-1985.

95. Bender D.B. Rearrangement of pyruvates to malonates. Synthesis of beta-lactams /D.B.Bender, L.F.Bjeldanes, D.R.Knapp, H.Rapoport //Journal Organic Chemistry. 1975. - Vol. 40. - № 9. - P. 1264-1269.

96. Quick J. A convenient synthesis of pelletierine (2-piperidylpropanone) /J. Quick, R. Oterson //Synthesis. 1976. - Vol. 1976. - Issue 11. - P. 745-746.

97. Quick J. The pelletierine condensation. Mechanistic studies /J. Quick, C. Meltz //Journal Organic Chemistry. -1979. Vol. 44. - № 4. - P. 573-578.

98. Fuchigami Т. Electrochemical generation of reactive nitrogen species. 10. Anodic amination of tetrahydrofuran /Т. Fuchigami, T. Sato, T. Nonaka //Journal Organic Chemistry. 1986. - Vol. 51. -№ 3.-P. 366-369.

99. Castro C.E. Ligation and reduction of iron(III) porphyrins by amines. A model for cytochrome P-450 monoamine oxidase /С.Е. Castro, M. Jamin, W. Yokoyama, R. Wade //Journal American Chemical Society. 1986. - Vol. 108. - № 14. - P. 41794187.

100. Schopf С. Das Verhaltender Trimeren des A'-Piperideins bei der Destillation /С. Schopf, H. Arm and H. Krimm //Chemische Berichte. 1951. - Bd. 84. - S. 690-699.

101. Kijenski J. Synthesis of cyclic amines and their alkyl derivatives from amino alcohols over supported copper catalysts /J. Kijenski, P.J. Niedzielski, A. Baiker //Applied catalysis.- 1989.-Vol. 53.-№ l.-P. 107-115.

102. Швехгеймер М.-Г.А. 2,3,4,5-Тетрагидропиридин (Д^пиперидеин) и его производные. Синтез и химические свойства //Успехи химии. 1988. - Т. 67. -№ 12.-С. 1133-1163.

103. Schopf С. Zur Frage der Biogenese des Vasicins (Peganins). Die Synthese des Desoxyvasicins unter physiologischen Bedingungen /С. Schopf, F. Oechler //Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1936. - Bd. 523. - S. 1-36.

104. Willoughby ChA. Catalytic Asymmetrie Hydrogenation of Imines with a Chiral Titanocene Catalyst: Scope and Limitations /ChA. Willoughby, S.L. Buchwald. //Journal American Chemical Society. 1994. - Vol. 116. - № 20. - P. 8952-8965.

105. Fry D.F. Synthesis of cyclic imines by addition of Grignard reagents to co-bromonitriles /D.F. Fry, C.B. Fowler, R.K. Dieter //Synlett. 1994. - Vol. 1994. -Issue 10.-P. 836-838.

106. Heyns К. Über Selective Katalytische Oxidationen. XXXVII. Platin-Katalyse als Hydridmechanismus: Die Katalytische Oxidation Stickstoff und Sauerstoffhaltiger Heterocyclen /К. Heyns, H. Buchholz //Chemische Berichte. 1976. - Bd. 109. - S. 3707-3711.

107. Матерн А.И. Прогресс в исследовании окисления дигидропиридинов и их аналогов /А.И. Матерн, В.Н. Чарушин, О.Н. Чупахин //Успехи химии. 2007. -Т. 76.-№ 1. - С.27-45.л

108. Richard J.C. Н NMR spectroscopy as a probe of the stereochemistry of enzym-ic reactions at prochiral centres: Diamine oxidase /J.C. Richard, I.D. Spenser //Tetrahedron. 1983. - Vol. 39. - Issue 21. - P. 3549-3568.

109. Pat. 2110227 BRD. C07d 4/38. Verfahren zur Herstellung von fünf- order sech-sgliedrigen Heterocyclen /А. Botta (BRD). Aktenzeichen P 21 10 227.2. Anmeldetag 4.03.71. Offenlegungstag 26.10.72.

110. Botta A. Ringöffnende Aminolyse von Lactamen. Ein einfacher Zugang zu 2-(co-aminoalkyl)substituierten, fünf- und sechsgliedrigen //Justus Liebigs Annalen der Chemie.- 1976. S. 336-347.

111. Wanner M.J. Biomimetic synthesis of nazlinin: a structural revision /M.J. Wanner, A.W. Velzel, G.-J. Koomen // Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. 1993. - P. 174-175.

112. Смушкевич Ю.И. Превращение карбоновых кислот в нитрилы с укорочением алифатической цепи на метиленовую группу /Ю.И. Смушкевич, М.И. Усоров, H.H. Суворов //Журнал органической химии. 1975. - Т. XI. - Выпуск 5.-С. 656.

113. Yanuka Y. Bile acid chemistry. III. Stepwise side-chain shortening by way of sodium per-iodate oxidation of a-hydroxy bile acids into corresponding aldehydes /Y. Yanuka, R. Katz, S. Sarel //Tetrahedron Letters. 1968. - № 14. - P. 1725-1728.

114. Зильберман E.H. Реакции нитрилов М.: Химия, 1972.-448 с.

115. Серрей А. Справочник по органическим реакциям. Именные реакции в органической химии: пер. с англ. М.: ГОНТИ Химической литературы, 1962. -299 с.

116. Марч Дж. Органическая химия. Том 4: пер. с анг. /под. ред. И.П. Белецкой. -М.: Мир, 1988.-468 с.

117. Mehltretter C.L. An electrolytic process for making sodium metaperiodate /С.L. Mehltretter, C.S. Wise //Industrial and Engineering Chemistry. 1959. - Vol. 51. -№4.-P. 511-514.

118. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2006. - 1200 с.

119. Куценко Т.А. Синтетические ингибиторы протеолиза, Физиологически активные вещества /Т.А. Куценко, А.Д. Грабенко, Л.И. Шевченко, А.Г. Караванов, П.С. Пелькис. //Республиканский межведомственный сборник. 1979. -Вып. 11.- Киев: Наукова Думка.

120. Мецлер Д. Биохимия. Том 3: пер. с анг. /под ред. А.Е. Браунштейна, Л.М. Гинодмана, Е.С. Северина. М.: Мир, 1980. - 488 с.

121. Синтезы органических препаратов. Сборник 2: пер. с англ. /Под ред. Б.А. Казанского. М.: Иностранная литература, 1949. - 645 с.

122. Общая органическая химия. Том 4: пер. с анг. /под ред. Н.К. Кочеткова, Э.И. Нифантьева, М.А. Членова. М.: Химия, 1983. - 728 с.

123. Horning Е.С. Beckman Rearrangements. A New Method /Е.С. Horning, V.L. Stromberg //Journal American Chemical Society. 1952. - Vol. 74. - № 10. - P. 2680-2681.

124. Pat. 2721199 USA. C07D201/04. Production of amides or lactams from oximes ML. Huber, N.J. Pitman (USA). Appl. № 398417; Filed 15.12.53; Patented 18.10.55.

125. Huenig S. /S. Huenig, W. Graessmann, V. Meuer, E. Lueke, W. Brenninger //Chemische Berichte. 1967. - Bd. 100. - S. 3039-3042.

126. Schotten C. Ueber die Oxydation des Piperidins //Chemische Berichte. 1884. -Bd. 17.-S. 2544-2547.

127. Досон P. Справочник биохимика: пер. с анг. /Досон Р., Эллиот Д., Эллиотт У., Джонс К. -М.: Мир, 1991.-334 с.

128. Карер П. Курс органической химии: пер. с нем. 13-е изд., перераб. - Л.: Химия, 1960.- 1216.

129. Fischer Е. Neue Synthese der inaktiven a,5-Diaminovaleriansaure und des Prolins /Е. Fischer, G. Zemplen //Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. -1909. -Bd 42. S. 1022-1026.

130. Несмелова Е.Ф. Алкалоиды Haplophyllum latifolium. Строение и синтез ха-пламида и хапламидина /Е.Ф. Несмелова, И.А. Бессонова, С.Ю. Юнусов //Химия природных соединений. 1978. - № 6. - С. 749-752.

131. Виноград JI.X. Производные индола. 126. Замещенные нитротриптамины /Л.Х. Виноград, H.H. Суворов //Химия гетероциклических соединений. 1984. -Т. 20.-№9.-С. 1206-1210.

132. Deorha D.S. Cyclic Products from Hydrazines. I. Nitroindoles, Nitrotetrahydro-carbazoles, Nitroindolenines and Nitrotetrahydrocarbazolenines /D.S. Deorha, S.S. Joshi //Journal Organic Chemistry. 1961. - Vol. 26. - № 9. - P. 3527-3530.

133. Desaty D. Indole Compounds. IV. Substituent Effects on the Cyclization of Phenylhydrazines with Acetals into Bz,3-Disubstituted Indoles /D. Desaty, D. Keg-levic //Croatica Chemica Acta. 1965. - Vol. 37. - P. 25-36.

134. Вейганд К. Методы эксперимента в органической химии. Ч 2. Методы синтеза: пер. с нем. /под ред. В.Н. Белова. М.: Изд-во иностранной литературы, 1952.-736 с.

135. Губен И. Методы органической химии. Том IV. Выпуск 1. Книга 1: пер. с нем. /под. ред. А.Я. Берлина и др. М.-Л: Госхимиздат, 1949. - 770 с.

136. Жунгиету Г.И. Препаративная химия индола /Г.И. Жунгиету, В.А. Буды-лин, А.Н. Кост. Кишинев.: Штиинца, 1975. - 264 с.

137. Справочник химика. Том II / под ред. Б.П. Никольского. Л.-М.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1963. -1168 с.121