Разработка состава и технологии лекарственных форм бемитила тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Ковшова, Наталья Владимировна

• Ковшова, Наталья Владимировна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Ковшова, Наталья Владимировна

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Применение бемитила в лечебной практике

1.2. Механизм действия бемитила.

1.3. Фармакокинетика бемитила

1.4. Преимущества капсулированных лекарственных форм

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и технологии лекарственных форм бемитила»

В последние годы во всем мире значительно увеличилось число промышленных предприятий, количество транспорта на улицах города, возросли темпы урбанизации. Это, в свою очередь, приводит к ухудшению экологической обстановки, к появлению так называемых «болезней цивилизации». Как следствие этого наблюдается увеличение числа людей, страдающих от гипоксии, астении, а также лиц, у которых понижена сопротивляемость физическим нагрузкам. Спектр состояний, при которых наблюдаются указанные патологии, весьма широк. Для лечения этих заболеваний используются препараты актопротекторной группы, которые оказывают антигипоксическое, психостимулирующее, анксиолитическое, антиастеническое действие, повышают устойчивость органов и тканей к гипоксии, стимулируют функции головного мозга, психическую и физическую активность, работоспособность при физических нагрузках, процессы физической выносливости, повышают уровень побуждений, нормализуют внимание. Психотропная активность проявляется в психостимулирующем и транквилизирующем действии. При пограничных нервно-психических расстройствах психостимулирующий эффект выражается в улучшении самочувствия и настроения, транквилизирующий - в уменьшении тревоги и эмоционального напряжения.

В настоящее время в качестве базового фармакологического средства с высокой актопротекторной активностью рассматривается препарат бемитил.

Этот препарат не является недавно синтезированным веществом, более 15 лет назад он был разработан и выпускался ООО «Киевский витаминный завод» на Украине. Но поскольку данный препарат создавался только для военного ведомства, информация о нем не была доведена до провизоров, врачей и широкого круга потребителей, не использовались никакие приемы для его продвижения на фармацевтический рынок. В настоящее время препарат бемитил не выпускается, и перед российской фармацевтической промышленностью стоит вопрос о создании отечественной лекарственной формы бемитила.

Работа имеет прикладной характер и направлена на решение актуальной проблемы фармации и медицины - создание оптимальных составов лекарственных форм бемитила, позволяющих получить препараты с требуемым высвобождением действующих веществ.

Цель исследования: разработка научно-обоснованных составов, технологий получения и методов стандартизации капсул и таблеток бемитила.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. изучить физико-химические, структурно-механические и технологические свойства субстанции бемитила и вспомогательных веществ;

2. на основании проведенных исследований обосновать и разработать состав капсул и таблеток бемитила;

3. разработать методики качественного и количественного анализа капсул и таблеток бемитила;

4. изучить профили высвобождения «in vitro» лекарственного вещества из разработанных капсул и таблеток и установить влияние вспомогательных веществ на этот процесс;

5. исследовать стабильность капсул и таблеток бемитила в процессе хранения для обоснования сроков годности;

6. на основании полученных результатов разработать проекты ФСП и составить лабораторные регламенты на капсулы и таблетки бемитила;

7. провести биофармацевтическое изучение капсул и таблеток бемитила. Поставленные задачи решались путём обобщения и критического рассмотрения данных литературы и результатов собственных экспериментальных исследований.

Научная новизна работы. На основании экспериментального изучения технологических и физико-химических свойств бемитила, а также вспомогательных веществ, используемых в работе, впервые разработаны состав и технология получения лекарственной формы — капсулы бемитила.

Разработан принципиально новый состав и предложена новая технология получения таблеток бемитила методом прямого прессования, отвечающих современным нормам качества.

Модифицированы методики стандартизации бемитила в лекарственных формах капсулах и таблетках и определены их метрологические характеристики.

Проведение теста «Растворение» показало характер влияния вспомогательных веществ на профиль высвобождения бемитила из лекарственных форм.

На основании проведенных исследований обоснован выбор пленочного покрытия Опадрай и технология его нанесения с целью получения таблеток бемитила, обладающих приемлемыми органолептическими свойствами.

Биофармацевтические исследования разработанных «Бемитил, капсулы 125 мг и 250 мг» и «Бемитил, таблетки покрытые оболочкой 125 мг и 250 мг», показали, что они не уступают по своим параметрам препарату сравнения.

Практическая значимость работы.

На основании проведенных исследований разработаны:

- Состав и методики стандартизации таблеток бемитила покрытые оболочкой (проект ФСП на «Бемитил, таблетки покрытые оболочкой 125 мг и 250 мг», апробированный ООО «Анкитафарм»).

- Состав и методики стандартизации капсул бемитила (проект ФСП на «Бемитил, капсулы 125 мг и 250 мг», апробированный ООО «Анкитафарм»).

- Технология получения «Бемитил, капсулы 125 мг и 250 мг» и «Бемитил, таблетки покрытые оболочкой, 125 мг и 250 мг» (Лабораторные регламенты на производство ООО «Анкитафарм»).

Положения, выносимые на защиту:

- результаты исследований по разработке и теоретическому обоснованию состава, технологии получения и стандартизации отечественных «Еемитил, капсулы 125 мг и 250 мг» и «Бемитил, таблетки покрытые оболочкой, 125 мг и 250 мг»;

- результаты исследования по технологическим параметрам субстанции бемитила и вспомогательных веществ, масс для капсулирования и таблетирования и полученных лекарственных форм;

- результаты контроля качества разработанных лекарственных форм бемитила;

- результаты изучения профилей растворения бемитила из разработанных лекарственных форм в сравнении с импортным аналогом;

- результаты сравнительного биофармацевтического изучения разработанных лекарственных форм с импортным аналогом.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация) (Ростов-на-Дону, 2006 г.), на XIV Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2007 г.), на конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2007 г.), на конференции «Стратегия развития Российской фармации» в рамках XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований МФ Российского Университета Дружбы Народов и является фрагментом исследований кафедры общей фармацевтической технологии и биомедицинской технологии.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (материалы и методы, результаты исследований и их обсуждение), выводов, списка литературы, а также Приложения. Работа иллюстрирована 50 таблицами и 23 рисунками. Библиографический указатель включает 130 источников, из них 36 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Ковшова, Наталья Владимировна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведено исследование физико-химических, технологических и структурно-механических свойств бемитила и современных вспомогательных веществ, используемых в работе. Полученные данные позволили разработать составы капсулированных и таблетированных лекарственных форм бемитила.

2. Разработаны методики стандартизации бемитила в разработанных капсулах и таблетках методом прямой спектрофотометрии. Определены метрологические характеристики методик.

3. Изучены профили высвобождения «in vitro» бемитила из капсул и таблеток. Установлено, что количество высвободившегося бемитила из разработанных капсул и таблеток, покрытых оболочкой, соответствует требованиям ОФС «Растворение».

4. В результате исследования стабильности лекарственных препаратов бемитила установлены сроки годности для капсул и таблеток — два года. На основании полученных результатов разработаны проекты ФСП и составлены лабораторные регламенты на лекарственные формы бемитила капсулы и таблетки.

5. По данным биофармацевтического исследования, разработанные лекарственные формы бемитила биоэквивалентны препарату сравнения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Ковшова, Наталья Владимировна, 2009 год

1. Александровский, Ю.А. с соавт. Применение нового психотропного препарата бемитила при лечении астенических нарушений (клинико-фармакологическое исследование) /Ю.А. Александровский и др. // Журнал невропатологии и психиатрии. 1988. - №3. - С. 109 - 115.

2. Алексеев, К.В. Технологические аспекты производства современных твердых лекарственных форм. / К.В. Алексеев // Производство лекарств по GMP. Москва: «Медицинский бизнес», 2005. - С. 165-176.

3. Алексеев, К.В. Сравнительное изучение вспомогательных веществ, применяемых при капсулировании/ К.В. Алексеев и др. // «Человек и лекарство» XV Российский национальный конгресс. Тез. докл. «Стратегия развития российской фармации», М., 2008. - С. 130-132

4. Андреев, П.В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности / П.В. Андреев // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т. 38, № 8. - С. 37-41.

5. Арзамасцев, А.П. Количественная оценка результатов испытаний «растворение»/А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Фармация. 2003. - № 1. - С.7 - 10.

6. Арзамасцев, А.П. Сравнительная оценка уровня требований к испытанию «растворение»/ А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Хим.-фарм. журн. 2003. - № 1. - С. 39 - 45.

7. Арзамасцев, А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.Я. Харитонов // Фармация. 2006. - №4. - С. 8-12.

8. Ю.Артемьев, А.И. Промышленное производство порошкообразных лекарственных веществ в однодозовой упаковке/А.И. Артемьев // Хим,-фармац. журн. -1981. Т. 15, № 1. - С. 98 - 100.

9. Багирова, В.Л. Об общей фармакопейной статье «Растворение»/ В.Л. Багирова и др.// Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т.З 5.-№ 4. - С.39-42.

10. Багирова, В.Л. Современные аспекты использования вспомогательных веществ / В.Л. Багирова и др. //Фарматека. 1998. - №6. - С. 34-36

11. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации. / В.Г.Беликов, В.Д. Пономарев, Н.И. Коковкин-ХЦербак И- М.: Медицина, 1973. С. 232 - 233.

12. Белоусов, В.А. К вопросу о выборе оптимальных давлений прессования при таблетировании лекарственных порошков/ В.А, Белоусов // Хим.-фармац. журн. 1976.- Т.Ю, N3.- С. 105-111.

13. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. / В.А. Белоусов, М.Б. Вальтер М.: Медицина, 1980.- 216 с.

14. Белоусов, В.А. Прессование негранулированных порошков /В.А. Белоусов // Хим. -Фарм. Журн. -1987. -№ 11. С. 1355 - 1361.

15. Белоусов, В.А. Характер уплотнения порошковых материалов при прессовании / В.А. Белоусов, В.Б. Федин, Н.П. Поддубная // Хим. -Фарм. Журн. -1978. -№ 3. С. 133 - 139.

16. Бобков, Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления /Ю.Г. Бобков и др. // М.: Медицина. 1984 - 208 с.

17. Бойко, С.С. Изучение фармакокинетики бемитила в эксперименте у крыс/С.С. Бойко //Фармакол. и токсикол., 1987, № 5, С. 54 — 56.

18. Борисенко, Ю.Б. Современное состояние и перспективы развития методов производства таблеток (производство таблеток с пленочным покрытием) / Ю.Б. Борисенко, Н.А. Бугрим // Обзорн. инф. ЦБНТИ медпром., сер. «Хим.-фарм.пром.». — 1976. — № 1. С. 18-20.

19. Борзунов, Е.Е. Исследование структурно—механических свойств фармацевтических пресс-порошков / Е.Е. Борзунов, Н.Н. Крутицкий // Физико-химическая механика и лиофильность дисперсных систем Ки'ев: Наукова думка, 1971. - № 2. - С. 319 - 321.

20. Борзунов, Е.Е. Производство таблеток. Вспомогательные вещества в производстве таблеток методом влажной грануляции / Е.Е. Борзунов и др. // Фармацевтич. журн. (укр.). 1994. - №4. - С. 79 - 84.

21. Борзунов, Е.Е. Исследования в области физико-химической механики таблетирования лекарственных порошковых веществ/Е.Е. Борзунов//Автореф. Дисс. на соиск. докт. фарм.н. Киев, 1971. - 315 с.

22. Бугрим, Н.А. Современные требования к качеству таблетированных средств. / Бугрим Н.А., Шевченко С.М., Гармаш Т.В. // Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств. Укр.научн.конф., Харьков, 1981.-c.100.

23. Булатов, М.И. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа / М.И. Булатов, И.П. Калинкин // 5-е изд., перераб. JL: Химия, 1986. - 432 с.

24. Быков, В.А. Изучение влияния различных факторов на высвобождение лекарственных веществ из матричных таблеток / В.А. Быков и др. // Хим.-фарм. журнал. 2005 - №5. - С. 40-45

25. Вальтер, М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток / М.Б. Вальтер, О. Л. Тютенков, Н.А. Филиппин // М.: Медицина, 1982. - С. 208 - 209.

26. Вальтер, М.Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. / М.Б. Вальтер, В.А. Белоусов //- М.: Медицина, 1980. С. 216-217

27. Вальтер, М.Б. Проблемы прессования таблеток лекарственных средств / М.Б. Вальтер // Хим.-фармац. Журн. -1987. № 9. - С. 1029 - 1034.

28. Гаевая, JI.M. Влияние новых конденсированных производных на мозговое кровообращение / JI.M. Гаевая // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Купавна. -1990. - 23 с.

29. Глазников, JI.A. Применение бемитила для профилактики профессиональной тугоухости /JI.A. Глазников и др. // Физиол. активные вещества. 1993. - вып. 5. - с 20 - 23.

30. Городничев, В.И. Выбор и обоснование оптимальной влажности лекарственных гранулятов при таблетировании / В.И. Городничев, В.И. Егорова, Г.Н. Борисов // Хим.-фармац. журн. 1973. - Т.7, №7. - С. 38 -42.

31. Гороховатский, Ю.И. Бемитил как одно из средств комплексной профилактики острой сердечной недостаточности при ишемии и реперфузии миокарда /Ю.И. Гороховатский и др. // Мат. 4-го Всеросс. съезда анестезиологов и реаниматологов. М. - 1994. - с 149 - 150

32. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987.-Вып. 1,2.-С. 154-160.

33. Дивигора, И.В. Исследования в области технологии производства жалатиновых капсул/ И.В. Дивигора //Автореф. дис. канд. фарм. наук.— Харьков, 1981.

34. Дитковская, А.Г. Создание таблеток триметазидина методом прямого прессования / А.Г. Дитковская и др. // Фармация. 2007. - № 3. - С. 22-24.

35. Езерский, M.JI. Об измерении сыпучести порошков антибиотиков/ M.JI. Езерский // Хим.-фармац. журнал. 1970. - № 7. - С. 54 - 57.

36. Емшанова, С. В. Использование метода прямого прессования в технологии таблеток золпидема / С.В. Емшанова и др. // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация.- 2006. N 2, - С. 173-178.

37. Емшанова, С. В. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ /С.В. Емшанова, Н.П. Садчикова, А.П. Зуев // Химико-фармацевтический журнал. 2007. - Т. 41, N 1. - С. 41 - 49.

38. Емшанова, С. В. Промышленный контроль формы и размера частиц лекарственных субстанций /С.В. Емшанова // Фармацевтические технологии и упаковка. 2007. - N 10. - С. 48 - 57.

39. Емшанова, С.В. Разработка состава, технологии и фармакокинетическое изучение таблеток нооглютила /С.В. Емшанова, О.Ю. Лащева, ИИ. Мирошниченко // Фармация.- 1994.- N 5.- С. 5-7.

40. Емшанова, С.В. Разработка таблетированной формы противотуберкулезного препарата / С.В. Емшанова и др. // Фармация. 2005. - № 2. - С. 173-178.

41. Емшанова, С.В. Разработка состава и технологии таблеток-ядер тинидазола / С.В. Емшанова и др. // Хим.-фарм. журнал. 2004. - Т. 38, №11.-С. 42 - 45.

42. Ефимова, Л,С. О пористости таблеток /Л.С. Ефимова, С.А. Минина // Хим.-фармац. журн.-1971,- № 7.-С. 56-59.

43. Зимина, И.А. Разработка состава и технологии препарата ноотропного и нейропротективного действия/ И.А. Зимина и др. // Биомедицинские технологии. 2004. № 24. - С. 83-87.

44. Зимина, И.А. Разработка составов и технологии лекарственных форм ноопета /И.А. Зимина // Дис. канд. фарм. наук. М., 2005.

45. Зуев, А. П. Оптимизация состава и технологии таблеток-ядер пентоксифиллина /А.П. Зуев и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37, N 10. - С. 27-30.

46. Зуев, А. П. Разработка состава и технологии таблеток карведилола /А.П. Зуев и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37, N11. - С.38-41.

47. Капуцкий, Ф.Н. Лекарственные препараты на основе производных целлюлозы/ Ф.Н. Капуцкий, Т.Д. Юркштович. // Минск: Университетское, 1989. С. 111.

48. Кариева, Ё.С. / Влияние некоторых вспомогательных веществ на качественные показатели прессуемой массы. // Ё.С. Кариева, Х.М. Юнусова // Актуальные проблемы образования, науки и производства в фармации, Сборник научных трудов, Ташкент. 2005. - С. 16-17.

49. Катханов, A.M. Иммунопрофилактика и лечение стафилодермий с использованием специфических и неспецифических иммунопрепаратов /A.M. Катханов, М.М. Тлиш // Куб. научн. мед. Вестник. 1995. - № 5-6, с. 41-43.

50. Кваченкова, Т.А. Поиск и изучение новых адаптогенных веществ в ряду производных имидазо(1,2а)бензимидазола / Т.А. Кваченкова // Автореф. дисс. канд. биол. наук Смоленск - 1985.

51. Киселева, Г.С. Приборы и методы по оценке фармацевтической доступности лекарственных форм /Г.С. Киселева, А.И. Тенцова // Фармация.-1992.- Т. 41, № 4.- С. 58-62.

52. Ковалева, E.JI. Гармонизация подходов к оценке распадаемости таблеток и капсул / E.JI. Ковалева, B.JI. Багирова // Хим.-фарм. журнал. 2007. - Т. 41, № 4. - С. 52 - 54.

53. Корягин, Д.А. Эволюция технологии производства твердых лекарственных форм за последние 20 лет / Д.А. Корягин // Производство лекарств по GMP. — Москва: «Медицинский бизнес», 2005.-С. 183-187.

54. Косолапов, В.А. Защитное действие антиоксидантных веществ в условиях гипоксии и в постгипоксическом периоде /В.А. Косолапов// Автореф. дисс. канд. биол. Наук. Волгоград. - 1995. - 23 с.

55. Классен, П.В. Гранулирование/ П.В. Классен, И.Г. Гришаев, И.П. Шомин // М: Химия, 1991.- 240с.

56. Колбасов, В.В. Влияние производных 2-меркаптобензимидазола на восстановление физической работоспособности после тяжелых отравлений антихолинэстеразными веществами / В.В. Колбасов // Дисс. канд. фарм. Наук. М. - 1998. - 178 с.

57. Компендиум 2001/2002 — лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова// — К.: Морион, 2001.— 1536 с.

58. Коржавых, Э.А. Номенклатура лекарственных форм: справочное пособие / Э.А. Коржавых// М., 2004. - С. 126.

59. Крученков, А.А. Влияние вспомогательных веществ на процесс растворения бефола из таблеток/ А.А. Крученков и др. // Фармация.-1990.-Т. 39, №3.-С. 41-44.

60. Кузнецов, А.В. Разработка метода оптимизации выбора вспомогательных веществ при таблетировании прямым прессованием / А.В. Кузнецов // Фармация. 2002. - № 2. - С. 21-23.

61. Кузнецов, А.В. Экспериментально-теоретическое обоснование выбора способа прессования и вспомогательных веществ в технологии таблетированных лекарственных форм / А.В. Кузнецов // Дис. д-ра фарм. наук. Пятигорск, 2002.

62. Курочка, А.В. Роль нейромедиаторных систем в регуляции работоспособности при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями / А.В. Курочка // Дисс. канд. мед. наук. М. - 1995.-201 с.

63. Кирсанова, Г.Ю. Поиск и изучение противоишемических и антиаритмических средств брадикардического типа действия среди производных 2-меркантобензимидазола / Г.Ю. Кирсанова // Дисс. канд. биол. наук. М. -1995. - 187 с.

64. Лобзин, B.C., Применение препарата бемитил для лечения нервно-мышечных заболеваний /B.C. Лобзин, В.Г. Пустозеров//- Физиол. активные вещества. 1993. - Вып. 5.- с. 13-17.

65. Махкамов, С.М. Совершенствование технологии таблеток на основе физико-механического анализа таблетируемых материалов/ Автореф. дисс.докт. фарм. наук М., 1975. - 45 с.

66. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. I — 12-е изд., перераб. и доп. / М.Д. Машковский // М.: Медицина, 1994. С. 502.

67. Минина, С. А. Оптимизация процесса таблетирования пармидина методом прямого прессования / С.А. Минина, С.В. Емшанова // Химико-фармацевтический журнал. 1990. - № 8. - С. 67-69.

68. Минина, С.А. Покрытие таблеток защитными пленками в аппаратах с псевдоожиженным слоем / С. А. Минина, Н.И. Рощин, JI.C. Ефимова // Обзорн. инф. ЦБНТИ Медпром. 1984. -№ 2. - 49 с.

69. Миропшиченко, И.И. Основы фармакокинетики / И.И. Мирошниченко // М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 19 с.

70. Муравьев, А.В. Влияние тепловой тренировки и препарата бемитил на адаптацию животных и человека к условиям высокой температуры внешней среды / А.В. Муравьев // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -СПб. 1998. - 24 с

71. Никитюк, В. Г. История, преимущества и современная классификация желатиновых капсул / В. Г. Никитюк, Н. А. Шемет // Провизор. 1999. -№2.-С. 32-34.

72. Никитюк, В. Г. Некоторые особенности технологии получения капсул, подбора композиций желатиновых масс и наполнителей / В. Г. Никитюк, Н. А. Шемет // Провизор. -1999. № 4. - С. 22-24.

73. Новиков, B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, B.C. Смирнов // СПб.: Наука,. 1995. - 172 с.

74. Новиков, B.C. Коррекция функционированных состояний при экстремальных воздействиях / B.C. Новиков, Е.Б. Шустов, В.В. Горанчук // СПб.: Наука. 1998. - 543 с

75. Носовицкая, С. А. Производство таблеток / С.А. Носовицкая, Е.Е. Борзунов, P.M. Сафиуллин// М,: Медицина. - 1969.- 136 с.

76. Патент РФ № 2201218 Таблетки с пленочным покрытием, содержащие оксакарбазепин 12.02.1998.

77. Плотников, М.Б. Антигипоксические и антиокислительные свойства бемитила/М.Б. Плотников и др. // БЭБ и М, 1989 .- №5. С.583 -585

78. Плюшкин, С.А. Влияние технологических свойств таблеток и пленок на качество покрытия в условиях псевдоожижения / С. А. Плюшкин и др. // Хим.-фармац. журн. 1986. - Т 20, № 1. - С. 99 -102.

79. Продукты для фармацевтической промышленности. Технологическая информация фирмы «БАСФ». 2003.

80. Ратников, В.И. Фармакологическая регуляция адаптации иммунной системы к экстремальному воздействию острой гипоксии. Фармакологическая регуляция состояния дезадаптации /В.И. Ратников, Л.И. Ратникова // М.: Медицина. 1986.

81. Рощин, Н.И. Исследование процесса нанесения защитных покрытий на таблетки в аппарате кипящего слоя из водных растворов полимера/ Н.И. Рощин, З.С. Житомирский, Г.Н. Наумчик // Хим.- фармац. журн. 1973. - № 8. - С. 46 - 49.

82. Рощин, Н.И. Псевдоожижение в производстве лекарств / Н.И. Рощин// -М.: Медицина, 1981. 184с.

83. Руководство по стандартизации лекарственных средств. — М.: Медицина, 2006. С. 341 - 342.

84. Сафарова, Т.П. Клинико-фармакологическое обоснование дифференцированной психофармакотерапии больных с астеническими расстройствами /Т.П. Сафарова// Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М. — 1997. 24 с.

85. Сибиряк, С.В. Взаимодействие иммунной системы и монооксигеназной системы печени в фармакологическом эффекте иммуностимуляторов: теоретические и прикладные аспекты /С.В. Сибиряк// Дисс. докт. мед. наук. Уфа. - 1996.

86. Сизяков, С.А. Современные вспомогательные вещества в технологии прямого прессования / С.А. Сизяков и др. // Фармация. —2008. — № 4. -С. 52-56.

87. Скатков, С.А. Сравнительное изучение динамики высвобождения из гранул покрытых интерполимерным комплексом / С.А. Скатков и др.// Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2007.

88. Смирнов, А.В. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты /А.В. Смирнов// Физиол. актив, вещ-ва. Киев. - 1993. - Вып. 25, с 5-8.

89. Смирнов, А.В. Опыт и перспективы применения бемитила препарата из нового фармакологического класса актопротекторов /А.В. Смирнов// Новые лекарственные препараты. Экспресс - информация. - 1991. -вып. 7 - 9, с. 33 - 39.

90. Сорокин, Д.М. Влияние некоторых производных бензимидазола на вирусную инфекцию /Д.М. Сорокин и др.// Вопросы вирусологии. -1976.- № 2.-С. 206-211.

91. Тенцова, А.И. Использование математических уравнений для описания процесса растворения лекарственного вещества из таблеток / А.И. Тенцова, А.А. Литвин, Г.С. Киселева // Фармация. 1986. - Т.35, №3. - С. 26- 29.

92. Тенцова, А.И. Технология матричных таблеток. / А.И. Тенцова, А.Е. Добротворский, С.Н. Егорова // Фармация. 1985. - Т. 34, №5. - С. 82 - 84.

93. Терешкина, О.И. Информация о безопасности вспомогательных веществ, входящих в лекарственные препараты / О.И. Терешкина, Т.А. Гуськова //Фармация. 2007. №6. - С.6 - 9.

94. Технология и стандартизация лекарств: сб. научных трудов / под ред. В.П. Георгиевского и Ф.А. Конева. Харьков: ООО «РИГЕР», 1996.- С.784.

95. Тюляев, А.И. Разработка капсулированных лекарственных форм на основе микрокристаллической целлюлозы и методов их стандартизации /А.И. Тюляев// Дисс канд.фарм.н. М., 2004. — 143 с.

96. Фесюк, А.Ф. Фармакологическая коррекция работоспособности после воздействия фосфорорганических соединений /А.Ф. Фесюк // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 1990. - 23 с.

97. Цибанев, А.В. Поиск средств, повышающих физическую работоспособность и процессы восстановления среди производных имидазо (1, 2а) бензимидазола, проявляющих антиоксидантную активность /А.В. Цибанев // Автореф. дисс. канд. биол. н. Волгоград. -1991.

98. Чижиков, Д.В. Сравнительное изучение кишечнорастворимых оболочек, полученных из некоторых полимеров / Д.В. Чижиков, Б.В. Теплякова, З.С. Житомирский // Фармация. 1986. -Т. 35. №1. - С. 40 -52.

99. Чуешов, Н.И. Промышленная технология лекарств/ Н.И, Чуешов и др.// Харьков: НФАУ МТК - книга. - 2002. - Т.2 - С.394-415.

100. Штейнгарт, М.Б. Влияние растворимости таблетируемых веществ на эффективность разрыхляющего действия крахмала / М.Б. Штейнгарт и др. // Фармация. 1970. - Т. 19, № 1. - С. 17 - 20.

101. Эпштейн, Н.А. Исследование взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в твёрдых лекарственных формах /Н.А.

102. Эпштейн, С.В. Емшанова //Химико-фармацевтический журнал. 1995. -Т. 29, N3.- С. 47 -50.

103. Ягупов, П.Р. Психофармакодинамика тауфона, бемитила и броментана у лиц, пострадавших на Чернобыльской АЭС /П.Р. Ягупов// Автореф. дисс. канд. мед. наук. Волгоград. - 1997. - 24 с

104. Armstrong, N.A. The Effect of Machine Speed on the Consolidation of Four Directly Compressible Tablet Diluents / N.A. Armstrong, L.P. Palfrey // J. Pharm. Pharmacol., 1989. № 41. - P. 149-151.

105. All about hard gelatine capsules. Firm «Capsugel», Basel, Switzerland, 1994. 47 p.

106. Aly, S.A. Effect of surface area on dissolution profile of water soluble tablet formulation / Aly S.A., Uwaeke E.O. // Acta Pharm. Jugosl. -1988. V. 38.-P. 131-143.

107. Aulton, M.E. The science of dosage form design / Aulton M.E. // -G.B. 2002. -P. 679.

108. Bansal, A.K. High Functionality Excipients for Solid Oral Dosage Forms / A.K. Bansal, S.K. Nachaegari // Business Briefings: Pharmagenerics, London, 2002. -P. 38-44.

109. Bartsch H. Topogranulation. Description of a new principle in granulation production // Pharm. Ind,- 1979.- Vol. 41, № 7.- P. 696-698

110. Belda, P.M. The Tableting Behavior of Cellactose Compared with Mixtures of Celluloses with Lactoses / P.M. Belda, J.B. Mielck // Eur. J. Pharm. Biopharm., 1996. № 42 (5). - P. 325-330.

111. Bolhuis, O.K. Improving properties for direct compression / O.K. Bolhuis // Europ. J. Pharm. Sci. 1997. - v. 5, № 5. - P. 9.

112. British Pharmacopoeia, 2003

113. Buckelew L., Coffield K.: An Investigayion of Drag Expectancy as a Function of Capsule Color and Size and Preparation Forms, Jornal of Clinical Psychopharmacology, vjl. 2, 4, 1982, P. 245.

114. Buhler, V. Kollidon. Polyvinylpyrrolidone for the pharmaceutical industry / V. Buhler // BASF, Germany. 2001. - P. 301.

115. Capsugel AG, Basel: The Naw Capsule Colours — Appearance and Effect, BAS-88,1978.

116. Die Kapsel, R.P.Sherer Gmbh, Eberbach / Baden. vol. 37. - 1980. -P. 1735-1776.

117. European Pharmacopoeia 5-th Edition. 2005

118. Feile, R. Vollmer Alternatives for Lactose / Feile R. Whiteside R. // News technical, JRS Pharma 2007.

119. Flores, L.E. Study of Load Capacity of Avicel PH-200 and Cellactose, Two Direct-Compression Excipients, Using Experimental Design / L.E. Flores, R.L. Arellano, J.J.D. Esquivel // Drug Dev. Ind. Pharm. 2000. - v. 26, №4.-P. 465-469.

120. Goodmam and Gilman's the Pharmacological Basic of Therapeutics. / Gilman A.G., Goodmam L.S., Rail T.W. et al.// Pergamon Press: New York, 1990.- P. 628 747.

121. E. Hines, "Restocking the Excipient Superstore " www.pharmaquality.com/excipient.html (accessed on 16 January 2003).

122. Iwuagwu, M.A. The effect of bleaching on the disintegrant properties of maize starch / M.A. Iwuagwu, A.A.Agidi // STP.pharma sci. 2000. -Vol. 10, № 2. — P.143 - 147.

123. Kokubo H. Effect of several cellulosic binders on particle size distribution in fluidized bed granulation / Kokubo H., Nakamura S., Sunada H. // Chem. Pharm. Bull.- 1995.- Vol. 43, № 8.- P. 1402-1406.

124. Lactitol, N. Direct-compression. Characteristics of granulated / Lactitol N., Antony Atmstrong // April, 1998. P. 84

125. Manufacture of Tablets and Capsules / R.F. Shangraw, D.A. Demarest // Pharm. Technol. 1993. - V. 17. P. 32-44.

126. Mateo A. Novel Drug Formul. Syst. Delivery Devices: Int. Seminar, Riga May 20-24. -1991. - P. 21-23.

127. Reimerdes D. Tableting with Coprocessed Lactose -Cellulose Excipient / D. Reimerdes, K.P. Aufmuth // Manufacturing Chemist, 1992. -№63 (12).-P. 23-24.

128. Satish K. Nachaegari. Coprocessed Excipients for Solid Dosage Forms / Satish K. Nachaegari, Arvind K. Bansal // Pharm. Technol. 2004. -P. 52-64.

129. Schroder, E.M. Deutsche Apotheker Zeitung, 2005. v. 38. - P. 9698.

130. Schleip, Th.: Laktose Intoleranz, Ehrenwirth Verlag 2001, ISBN 3431040276.

131. Schmidt, P.C Evaluation of Ludipress as a Multipurpose Excipient for Direct Compression Part I: Powder Characteristics and Tableting Properties / P.C. Schmidt, C.J.W. Rubensdorfer // Drug Dev. Ind. Pharm., 1994. V. 20 (18).-P. 2899-2925.

132. Senn, S. J. Statistical issues in drug development / S. J. Senn // Chichester: Wiley, 1997

133. Shangraw, R.F. Compressed Tablets by Direct Compression in Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets / H.A. Leiberman, L. Lachman, J.B. Schwatz // Marcel Dekker. Inc. New York, 1990. P. 195-246.

134. Steinberg, M. From Inactive Ingredients to Pharmaceutical Excipients / M. Steinberg, L. Blecher, A. Mercill // Pharm. Technol. 2001. - V. 25, № 7. - P. 62-64.

135. The Benefits of the soft galatine capsule as a dosage form — and popular product types Europe and the U.S.A. // Novel Drug Formulation Syst. Delivery Devices, Int. Semin., Riga. 1991. - May 20-24 - P. 2-8.

136. The United States Pharmacopoeia XXVIII 2005.

137. Tobyn, M.J. Physicochemical Comparison between Microcrystalline Cellulose and Silicified Microcrystalline Cellulose / M.J. Tobyn et al. // Int. J. Pharm. 1998. - P. 169,183-194.

138. Wilier, Т.A. Pharmcsutical tablet lubrication /Wilier T.A., Tork P.// Int.JPharm. 1988. - V. 41. -p.1-19

139. York P. Crystal Engineering and Particle Design for the Powder Compaction Process / York P. // Drug Dev. Ind. Pharm., 1992. № 18. - P 677-721.