Разработка состава и технологии таблеток с экстрактом Boswellia serrata тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат наук Асфура, Тарек

• Асфура, Тарек
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Асфура, Тарек

оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Воспалительные заболевания полости рта: современные принципы профилактики и лечения

1.2. Применение экстракта босвеллии в медицине: история, современные направления и перспективы

1.3. Современные аспекты технологии таблетирования

Выводы по обзору литературы

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Материалы

2.1.1. Экстракт босвеллии

2.1.2. Вспомогательные ингредиенты

2.2. Методы исследования

2.2.1. Физические методы исследования

Метод сканирующей электронной микроскопии

Определение технологических характеристик порошков

Определение технологических характеристик таблеток

2.2.2. Аналитические методы исследования

Спектрофотометрия в ультрафиолетовой области

Хроматографическое исследование экстракта

Количественное определение З-ацетил-11-кето-Р-босвеллиевой

кислоты в экстракте и в таблетках

Количественное определение суммы органических кислот в экстракте и таблетках пересчете на Р-босвеллиевую кислоту методом титрования 54 Идентификация методом ТСХ

2.2.3. Статистические методы анализа

Выводы по главе 2

Глава 3. Изучение показателей качества экстракта босвеллии

3.1. Анализ подлинности и содержания биологически активных веществ экстракта

3.2. Изучение технологических характеристик

Выводы по главе 3

Глава 4. Разработка состава и технологии оромукозальных таблеток с экстрактом босвеллии

4.1. Разработка состава таблеток с экстрактом босвеллии

Изучение технологических характеристик вспомогательных

ингредиентов

Изучение возможности применения прямого прессования

Коррекция вкуса таблеток с экстрактом босвеллии

4.2. Разработка технологии получения таблеток с экстрактом босвеллии

4.2.1. Разработка рецептуры гранулята и технологии его получения

4.2.2. Изучение технологических характеристик вспомогательных ингредиентов, применяемых при гранулировании экстракта

4.2.3. Разработка технологической схемы получения таблеток с экстрактом босвеллии

4.2.4. Определение показателей качества полученных таблеток и

изучение их стабильности

Выводы по главе 4

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

список литературы

приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и технологии таблеток с экстрактом Boswellia serrata»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Воспалительные заболевания составляют одну из основных групп заболеваний полости рта. Самые распространенные из них - воспалительные заболевания пародонта - гингивит, пародонтит, -по данным ВОЗ выявляются в 80-100% случаев у пациентов в возрасте старше 35 лет, а у пациентов старше 50 лет служат основной причиной потери зубов.

Длительно протекающий пародонтит может быть связан с сопутствующими заболеваниями, такими как, как ревматоидный артрит, атеросклероз, гастрит, энтероколит, диабет и др. С другой стороны пациенты, страдающие гипертонией, нарушениями в работе щитовидной железы и надпочечников, системным остеопорозом находятся в группе риска, поскольку названные заболевания способны вызывать изменения пародонта. Поэтому вопрос о профилактике воспалительных проявлений полости рта для них актуален.

Анализ публикаций показывает узкую номенклатуру средств медикаментозной терапии воспалительных состояний полости рта, которая ограничивается антисептическими, противомикробными. нестероидными противовоспалительными средствами, такими как ибупрофен и диклофенак, высокая противовоспалительная активность которых не вызывает сомнений, однако их применение сопряжено с побочными эффектами и не всегда полностью снимает процесс в пародонте.

Практически отсутствие средств профилактики воспалительных заболеваний полости рта обосновывает необходимость разработки более безопасных и эффективных лекарственных препаратов. Известно, что высокой эффективностью и минимальным побочным действием могут обладать комплексы биологически активных веществ (БАВ) растений. Среди средств растительного происхождения в последние

годы внимание исследователей привлекает Boswellia serrata, камеде-смола которой описана в Европейской Фармакопее и которая издавна ценилась в качестве противовоспалительного средства.

Целью настоящей работы являлась разработка состава и технологии получения оромукозальных таблеток с экстрактом босвеллии.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить данные научных публикаций по вопросам применения экстракта босвеллии в медицинской практике, а также касающиеся современных аспектов технологии таблетирования.

2. На основании анализа данных научных публикаций провести скрининг вспомогательных веществ, перспективных для создания коррегированных оромукозальных таблеток.

3. Провести всестороннюю оценку физико-химических и технологических показателей качества сухого экстракта босвеллии.

4. Разработать и научно обосновать состав коррегированных оромукозальных таблеток с экстрактом босвеллии с использованием современных вспомогательных ингредиентов.

5. Разработать технологию получения коррегированных оромукозальных таблеток с экстрактом босвеллии.

6. Определить показатели качества, разработать методики их определения и установить нормы допустимых отклонений для созданной лекарственной формы.

7. На основании результатов исследований разработать проекты нормативной документации на таблетки с экстрактом босвеллии. Апробировать предложенную технологию в условиях производства.

Научная новизна

Впервые разработан, теоретически и экспериментально обоснован оригинальный состав корригированных оромукозальных таблеток с экстрактом босвеллии.

На основании проведенных исследований с учетом физико-химических характеристик использованных вспомогательных ингредиентов различных групп разработана оригинальная технологическая схема получения таблеток с экстрактом босвеллии, разработана технология их производства с применением экономичного и эффективного способа гранулирования.

Впервые предложена и применена система оценки органолептических характеристик оромукозальных таблеток с экстрактом босвеллии.

С использованием современных инструментальных методов, таких как высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), спектрофотометрия, тонкослойная хроматография (ТСХ) разработаны методики анализа созданного препарата, изучена его стабильность.

Практическая значимость работы.

На основе проведенных комплексных лабораторных исследований разработана следующая нормативно-техническая документация:

проект ФСП на таблетки с экстрактом босвеллии 0,1 г;

• разработанная технология получения таблеток с экстрактом босвеллии апробирована в условиях промышленного производства на ЗАО ФАРМАПЕК;

• результаты исследования применяются учебном процессе на кафедре фармацевтической технологии фармацевтического факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, о чем свидетельствует акт внедрения № 02/13 от 14.05.2013 г.

Апробация диссертации. Основные результаты исследования доложены на III Международной научно-практической конференции в рамках Научной сессии НИУ «БелГУ» г. Белгород, 12-17 апреля 2013 года Белгород 2013, Всероссийской научно-практической конференции "Аспирантские и докторантские чтения: Моделирование научного исследования - форсайт - технологии" Москва, 29 марта 2013, ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, на 5-й международной научно-методической конференции "Фармобразование-2013", Воронеж 2013, 16-18 апреля, на Евразийском конгрессе, Екатеринбург 2013, 2123 мая, на III Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием "Молодая фармация -потенциал будущего", Санкт-Петербург, 2013, 25-26 апреля.

Личное участие автора. Данные, приведенные в диссертации, получены при непосредственном участии автора как на этапах постановки задач и разработки методических подходов к их выполнению, так и при наборе первичных фактических данных при проведении экспериментальных исследований, статистической обработки и анализа полученных результатов, подготовки публикаций, нормативной документации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.01 - технология получения лекарств. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3, 4 паспорта технологии получения лекарств.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, комплексная тема: «Совершенствование

образовательных технологий додипломного и последипломного медицинского и фармацевтического образования», номер госрегистрации 01201168237.

Положения, выносимые на защиту

Результаты изучения физико-химических и технологических показателей качества сухого экстракта босвеллии и вспомогательных ингредиентов, используемых в исследовании.

Результаты исследований по разработке и обоснованию состава коррегированных оромукозальных таблеток с экстрактом босвеллии.

Результаты разработки технологии таблеток с экстрактом босвеллии.

Методики и результаты определения показателей качества созданного лекарственного препарата.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 в печатном издании, рекомендованном ВАК, 1 - в рецензируемом журнале.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы и приложения. Содержит 127 страниц печатного текста, 19 таблиц, 31 рисунок. Библиографический указатель включает 169 источников литературы.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Воспалительные заболевания полости рта: современные принципы профилактики и лечения

Воспалительные заболевания являются самой обширной группой заболеваний полости рта. Самые распространенные из них -воспалительные заболевания пародонта - гингивит, пародонтит, а также воспалительные заболевания слизистой и мягких тканей полости рта, примером которых служит стоматит.

Воспалительные заболевания пародонта [21 - 25]. Гингивит -воспаление десны, составляет около 20% всех заболеваний пародонта. Симптомами гингивита являются: покраснение края десны, кровоточивость и отечность; повышенная чувствительность и боль.

Главной причиной возникновения гингивита называют недостаточный уход за полостью рта. По данным статистики, уже в детском возрасте распространенность гингивита достигает 80—95%, а следовательно, остро стоит проблема адекватного ухода, осуществляемого постоянно, и профилактики воспалительных заболеваний. Это заболевание излечимо, однако воспалительный процесс, возникший в тканях десны, постепенно может распространиться на все структуры пародонта: зубодесневую связку и костную ткань зуба, приведя к развитию пародонтита. Этому явлению способствует образование зубного налета. Мельчайшие фрагменты пищи, остающиеся после еды на зубах и между ними, служат субстратами для микроорганизмов, которые со временем проникают вглубь десны, достигают костной ткани, образуют между зубом и десной пародонтальный карман, где продолжают активно размножаться. В результате хронического бактериального заражения

возникает воспаление, десны как бы "оседают", а зубы "удлиняются" из-за обнажения шеек зубов.

Происходит расшатывание зуба, нарушение его тканей и затем -потеря. В связи с этим, уход за зубами между промежутками пищи актуален, но не всегда возможен для людей, ведущих активный образ жизни.

Еще одной причиной возникновения воспалительных заболеваний полости рта считают травмы, возникающие вследствие неправильного прикуса, положения зубов, неправильно расположенных или смещенных при ношении коронок.

Обычно пациенты обращаются к врачу только при зубной боли, но воспалительные процессы десен, которые протекают длительно, без сильной боли, как правило не рассматриваются в качестве причин для обращения к врачу, пациенты в большинстве случаев не относятся к ним серьезно. Однако по данным ВОЗ в 80-100% случаев у пациентов в возрасте старше 35 лет выявляется пародонтит, у пациентов старше 50 лет он является основной причиной потери зубов.

Длительно протекающий пародонтит может быть связан и с сопутствующими заболеваниями, такими как, как ревматоидный артрит, атеросклероз, инфекционный эндокардит, гастрит, энтероколит, диабет. С другой стороны пациенты, страдающие гипертонией, сахарным диабетом, нарушениями в работе щитовидной железы и надпочечников, системным остеопорозом находятся в группе риска, поскольку названные заболевания способны вызывать изменения пародонта. Поэтому вопрос о профилактике воспалительных проявлений полости рта для них актуален.

Лечение и профилактика гингивита и пародонтита заключается в регулярно проводимой гигиенической обработке полости рта и зубов. Пациентам назначают противомикробные препараты, замедляющие

формирование микробных скоплений и оказывающие противовоспалительный эффект. Для этой цели используют гель для десен, содержащий антибактериальные активные фармацевтические субстанции (АФС): метронидазол 1% и хлоргексидин 0,25% [7, 32, 33].

Воспалительные заболевания слизистой и мягких тканей полости рта Г7, 21 - 25, 32, 33]. Стоматит - воспалительное заболевание слизистой оболочки полости рта, его причиной могут стать травмы, инфекции, аллергии и заболевания внутренних органов. В зависимости от вида стоматита лечение может проводиться противовирусными, противогрибковыми или иными препаратам. Кандидозный стоматит, вызываемый грибами рода Candida, развивается преимущественно в состоянии иммунодефицита. При хроническом течении лучевой болезни могут возникать рецидивы стоматита, обострению способствуют коронки и пломбы, которые становятся вторично излучающими предметами.

Для лечения стоматитов применяют антисептические препараты, преднизолон, при лучевом стоматите назначают полоскания раствором перекиси водорода, биомицина, перманганата калия.

Воспалительные заболевания глотки и зева. Фарингит и ангина в большинстве случаев развиваются на фоне вирусной или стрептококковой инфекции. Лечение проводят антибиотиками группы пенициллина, эритромицином, цефалексином, цефуроксимом.

Медикаментозная терапия воспалительных заболеваний полости рта [7, 32, 33]. Из антисептиков применяют: фурациллин, 1% раствор йодинола, перекись водорода, раствор калия перманганата, 1 % раствор этония, 0,02% раствор хлоргексидина биглюконата. Широко применяют препараты растительного происхождения: 1% спиртовой раствор новоиманил, 0,2% спиртовой раствор сангвиритрина, 1%

спиртовой раствор хлорофиллипта, ротокан, ромазулан, настойки эвкалипта, календулы, арники, мараславин (вытяжка из полыни, гвоздики, черного перца). Перед применением спиртовые растворы и настойки разводят в 4-10 раз дистиллированной водой.

При наличии гнойного экссудата в пародонтальных карманах применяют антибиотики широкого спектра действия (тетрациклин, линкомицин, эритромицин, неомицин и др.). Их используют в виде растворов, взвесей, мазей, паст. Для усиления антибактериального действия антибиотики применяют в сочетании с сульфаниламидами (20-30% раствор сульфацил-натрия, мазь «Дермазин» и др.) или протеолитическими ферментами (трипсин, террилицин, химотрипсин), например, мазь «Ируксол».

Широкое применение нашли официальные препараты, содержащие несколько лекарственных средств. Мази «Оксикорт», «Дермозолон», «Синалар-Н», «Гиоксизон» содержат кортикостероид и антибиотик. Мазь «Левомеколь» содержит метилурацил, левомицетин. Мазь «Фастин-1» - фурацилин, синтомицин, анестезин, стеарин, мазь «Фастин-П» вместо стеарина содержит спермацет.

Применяют средства для стимуляции регенерации и улучшения тканевого обмена: 10% метилурациловую мазь, мазь апилака, мазь и гель солкосерил, сок каланхоэ, линимент и сок алоэ; антиоксиданты: метацил, галаскорбин, витамины Е, Р, дибунол; иммуномодуляторы (левомизол, натрия нуклеинад) используют в виде аппликаций, ротовых ванночек и для введения в десневые карманы.

Выраженное противовоспалительное, десенсибилизирующее и антипролиферативное действие оказывают кортикостероиды (1% гидрокортизоновая мазь, 0,5% преднизоловая мазь, «Деперзолоп») при местном их применении в виде аппликаций, втирания. Но они

противопоказаны при грибковых, вирусных, паразитарных заболеваниях.

Из нестероидных противовоспалительных средств используют 5% бутадионовую мазь, 3% аспириновую мазь (подавляют активность медиаторов воспаления), парацетамол, ибупрофен перорально.

Как уже было сказано выше, главной причиной воспалительных заболеваний полости рта - гингивита, стоматита, пародонтита является низкий уровень гигиены полости рта. Важнейшую роль в возникновении и развитии заболеваний играет профилактика. Анализ научных публикаций показывает узкую номенклатуру средств медикаментозной терапии, которая ограничивается антисептическими и противомикробными средствами. Однако, этиология заболеваний говорит о вовлечении и иных механизмов: воспаления, иммунных реакций, обменных процессов и других, в зависимости от вида заболевания. Применение нестероидных противовоспалительных средств per os сопряжено с побочными эффектами (ибупрофен, диклофенак) и не всегда полностью снимает процесс в пародонте. Диклофенак называют «золотым стандартом» оценки эффективности противовоспалительных препаратов. Высокая противовоспалительная активность диклофенака не вызывает сомнений, но существенными его недостатками стали побочные явления: развития гастропатий, нарушения в системе крови, нейро-эндокринной регуляции и др.

Практически отсутствие средств профилактики воспалительных заболеваний полости рта обосновывает необходимость разработки более безопасных и эффективных лекарственных препаратов. Известно, что высокой эффективностью и минимальным побочным действием могут обладать биологически активные вещества (БАВ) растений. Среди средств растительного происхождения в последние годы внимание исследователей привлекает экстракт Boswellia serrata,

биологически активный комплекс и виды фармакологического действия которого рассмотрены в следующем разделе.

1.2. Применение экстракта босвеллии в медицине: история, современные направления и перспективы

Неиссякаемым источником БАВ на протяжении тысячелетий для человечества служит царство растений. Номенклатура фитопрепаратов, представленных на фармацевтическом рынке России, за последние годы возросла в десятки раз. Причиной активного использования лекарственных средств растительного происхождения стали эффективность и отсутствие побочных реакций, для препаратов индивидуальных веществ - направленность действия. Анализ научных публикаций и рынка лекарственных и парафармацевтических препаратов показывает, что в последние годы значительно повысился интерес фармакологов и клиницистов к босвеллиевым кислотам -основным активным компонентам масло-камеде-смолы - ладана, получаемой с деревьев семейства Бурзеровых (Burseraceae) - Boswellia

Boswellia serrata [84, 117, 145]. - дерево средних размеров с легкой раскидистой кроной и несколько свисающими ветвями. Ствол - в среднем 3-5 м высотой, в заросших лесах достигает 9-15 м. Нижняя часть ствола может иметь расширенную часть, играющую роль основы, что позволяет крепко "держаться" за каменистую почву, на которой

1. BosweUta serrata

произрастает босвеллия, тем самым стабилизируя дерево.

Кора дерева серовато-зеленая, наружный слой - тонкий, пепельного цвета, отслаивается тонкими, "бумажными" хлопьями, под внешним слоем - слой красноватого цвета. Листья очередные, без прилистников, непарноперистые, 20-45 см в длину, учащающиеся к концам ветвей; листовки около 10 пар с нечетной на конце величиной, супротивные, размерами 2,5-8 см на 0,8-1,5 см, базальные пары часто маленькие, сидячие, ланцетные, с зазубренными краями и округленной основой. Цветки белые или беловато-розовые, собраны в кисти длиной 10-20 см, короче листьев, расположены на концах ветвей. Чашечки снаружи волосистые, от 5 до 7-зубчатые; зубчики небольшие, тычинок 10, пыльники рано опадающие, продолговатые. Лепестки в количестве 5-7, прямые, свободные, 0,5 см в длину. Плоды 1,3 см длиной, треугольные, семена, по одному в каждой ячейке, окружены широким перепончатым крылом. Название растение получило из-за зубчатого края листьев, оно связано со словом "серра" - пила.

Boswellia serrata - вид деревьев, характерных для лиственных лесов. Растет на склонах и грядах холмов, на высоте до 1150 м, а также на равнинной местности, достигая больших размеров на плодородных почвах. Устойчива к засухе, диапазон годовой температуры для местности произрастания 0-45 °С. Тип почвы: как правило, растет на скалистых грядах, на нейтральных почвах содержащих сланцы, кварциты, известняк и песчаник. Босвеллия способна произрастать на самых бедных почвах, где большинство ее партнеров остаются низкорослыми.

География произрастания: Индия, Пакистан Северной Африке и на Ближнем Востоке.

Репродуктивный период. В Индии белые цветки появляются на концах ветвей с конца января по март-апрель, иногда цветы могут

появиться до падения старых листьев или после появления новых. Косточковые плоды созревают в мае-июне. Листья становятся желтоватыми до светло-коричневого перед падением в декабре, новые листья появляются в мае-июне.

Ладан (лат. - Olibanum) - ароматная камеде-смола, получаемая с деревьев рода Босвеллия: Boswellia serrata, Boswellia sacra, Boswellia carterii и др., произрастающих в Индии, на Аравийском полуострове и в Восточной Африке. В современной англоязычной литературе смола называется «frankincense».

По мнению некоторых авторов, название связано с завозившими ладан в Европу французскими крестоносцами (англ. - «french incense» -французский ладан), или со старофранцузским выражением «franc encens» - «чистое благовоние» [144]. Названия ладана на языках стран произрастания, а также применяющих его приведены в таблице 1.1.

Таблица 1.1. Названия босвеллии на языках стран Ближнего

Востока, Европы, Азии [26, 145]

язык название

Латинский В. serrata, В. carterii

Санскрит shallaki, gajabhakshya

Арабский zarw

Бенгальский luban

Английский frankincense, Indian olibaum

Французский bas well ie-den telee, arbre à encens

Немецкий salaibaum

Хинди luban, salai guggul (B. serrata), sallaki guggul

Персидский husn-e-lubban

Непальский gobahr shalla

Сингальский kundirikkam

Китайский (B. carterii), Fan Hun Hsiang

Взрослое дерево дает в год около 1-1,5 кг желтовато-зеленой живицы, известна как '^и^иГ. Смола обладает приятным ароматом,

используется в качестве благовоний и традиционно использовалась в аюрведической медицине как антиподагрическое, вяжущее, стимулирующее, отхаркивающее и антисептическое средство.

Исторически сложилось, что salai guggul применялся для лечения заболеваний костной ткани, ревматоидного артрита, болей в животе, диареи, дизентерии, астмы, бронхита и других заболеваний легких, стригущего лишая, акне, язв, опухолей, рака, дисменореи, сифилиса, для стимуляция менструации, а также как мочегонное средство. Плиний в 1 веке нашей эры, упоминает ладан как противоядие от болиголова. В 10-м веке Авиценна рекомендовал ладан для лечения опухолей, язв, рвоты, дизентерии и лихорадки. В Китае его использовали при лечении проказы.

Первые исследования смолы деревьев рода Босвеллия проведены Босвеллом (Boswell,1846) и Картером (Carter, 1846), уточнены и

опубликованы Бирдвудом (Birdwood,1870). Для медицинского применения наиболее интересной является смола от Boswellia serrata Roxb., называемая «индийским ладаном». Аналогичную смолу от В.serrata и В. carterii под названием «kondor» используют в народной медицине Ирана [29, 68, 73, 142, 145, 152].

Для получения ладана делают глубокий, продольный надрез в стволе дерева и под ним снимают узкую полоску коры 5 дюймов в

Рисунок 1.2. Камеде- смола salai guggal

Рисунок 1.3. Olibanum indicum

длину. Выделившийся сок затвердевает под воздействием воздуха. В течение приблизительно трех месяцев смола достигает необходимой степени созревания, принимает желтоватый цвет, кусочки смолы соскабливают. Сезон сбора длится с мая до середины сентября. Биологически активные соединения босвеллии [2, 17, 147, 152]. Ладан содержит камедь (30-40 %), смолу (45-85 %), эфирные масла (5-9 %) и 4-5% других соединений. Эфиромасличная фракция ладана представлена эфирами (примерно 62%), спиртами (15%), монотерпенами и дитерпенами (7%).

Основными БАВ босвеллии считаются пентациклические тритерпеновые кислоты: ß-босвеллиевая (I), ацетил-ß-босвеллиевая (II), 11 -кето-р-босвеллиевая (III) и ацетил-11-кето-Р-босвеллиевая (IV).

di

«и»

«и»

(IV)

Рисунок 1.4. Структура босвеллиевых кислот (БК): ß-босвеллиевая (I), ацетил^-босвеллиевая (II), 1 l-KeTO-ß-босвеллиевая (III) и ацетил-11-KeTo-ß-босвеллиевая) (АКБК) (IV)

Смола В. serrata обычно содержит до 43% босвеллиевых кислот а также сахара: арабинозу, галактозу, ксилозу, галактуроновую кислоту

и дигитоксозу.

Стандартизированные экстракты из коммерческих источников обычно содержат от 37,5 до 65% босвеллиевых кислот [161, 166, 167].

Применение экстракта босвеллии в медицине.

В настоящее время экстракт босвеллии чаще всего применяется в составе пероральных индивидуальных и комплексных средств, а также мазей для лечения заболеваний опорно-двигательной системы. В последние годы экстракт босвеллии активно изучается с целью расширения показаний к применению.

Изучение его фармакологических эффектов показывает перспективу применения для лечения колитов, в том числе язвенных, болезни Крона, некоторых форм рака, в качестве антиоксидантного и противоаллергического средства. Виды фармакологического действия камеде-смолы босвеллии согласно данным научных публикаций указаны в таблице 1.2.

Таблица 1.2. Виды фармакологического действия камеде-смолы босвеллии согласно данным научных публикаций [74, 84, 117-120, 145,

152]

Виды действия, подтвержденные клиническими испытаниями Виды действия, подтвержденные на животных и исследованиями ин витро Исторические или теоретические виды действия, доказательства которых в настоящее время не достаточны

противовоспалительное противоподагрическое болеутоляющее противоопухолевое противоастматическое ароматическое противовоспалительное обезболивающее иммуномодулирующее антиканцерогенное антигиперлипидемичес кое муколитическое отхаркивающее мочегонное антидепрессантное успокоительное слабительное

противогрибковое стимулирующее

жаропонижающее противораковое

заболевания

кишечника

Противовоспалительное действие [60 - 62, 65, 70-72, 129, 130, 149, 151, 154]. В медицине Востока босвеллия издавна ценилась в качестве противовоспалительного средства. В настоящее время на основе экстракта босвеллии производят пероральные комплексные средства и мази для лечения заболеваний опорно-двигательной системы. Изучение фармакологических эффектов экстракта босвеллии показывает перспективу его применения для лечения заболеваний пародонта, некоторых форм рака, заболеваний кишечника и в качестве антиоксидантного средства.

Камеде-смола босвеллии обладает противовоспалительным, анальгетическим действием, проявляет себя как иммуномодулятор, антибактериальное, гепатозащитное, антигиперлипидемическое средство, проявляет антиканцерогенное действие. Экстракт босвеллии перспективен как противовоспалительное средство для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, хронического колита, язвенного колита, болезни Крона, бронхиальной астмы [132, 149, 151, 154].

Артрит [73, 80, 102, 103, 106, 107, 121, 150]. В двойном слепом, контролируемом исследовании плацебо, продемонстрировано благоприятное воздействие босвеллии на коленный остеоартрит. Тридцати пациентам ежедневно давали или экстракт босвеллии по 1,000 мг или плацебо в трех разделенных дозах в течение восьми недель. Пациенты в первой группе испытали существенное уменьшение боли и отечности при увеличении диапазона движения по сравнению с плацебо (р <0.001).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Асфура, Тарек, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Т. Асфура, М.Н. Анурова. Разработка состава и технологии оромукозальных таблеток с экстрактом BOSWELLIA SERRATA. Сборник материалов III Международной научно-практической конференции в рамках Научной сессии НИУ «БелГУ» г. Белгород, 12— 17 апреля 2013 года Белгород 2013, стр.128-130.

2. Т. Асфура, М.Н. Анурова. Хроматографическое исследование состава экстракта Boswellia Serrata. Материалы Евразийского конгресса 21-23 мая 2013, стр. 99-105

3. Т. Асфура, М.Н. Анурова. Влияние вспомогательных веществ на показатели качества таблеток с экстрактом босвеллии. / Сборник материалов III Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием "Молодая фармация -потенциал будущего" 25-26 апреля 2013. стр. 145-146

4. Т. Асфура, М.Н. Анурова Применение прямого прессования в технологии таблеток с экстратом босвеллии. В кн.: Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции "Аспирантские и докторантские чтения: Моделирование научного исследования -форсайт - технологии" Москва, 29 марта 2013, ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, стр. 26-27.

5. В.А. Быков, Н.Б Дёмина, М.Н. Анурова Технологические аспекты разработки оромукозальных таблеток с использованием сахарозы прессуемой Compri-Zucher Фармацевтические технологии и упаковка. 2010. №2. с.64-68

6. А.И. Воложин, О.С.Чичило, В.В. Гемонов. Сравнительная эффективность применения Босвеллиевых кислот и Диклофепака для ускорения стихания воспалительных процессов в пародонте на фоне артрита в эксперименте. Российский стоматологический журнал, 2007, №3, С 9-11.

7. А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова, Н.А. Дмитриева. Антимикробная и противовоспалительная терапия в пародонтологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. 80 с: ил.

8. Н.Б. Демина, М.Н. Анурова, Т. Асфура. Разработка рецептуры и технологии таблеток с экстрактом босвеллии. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013. № 3 (4) стр. 30-42

9. Н.Б. Демина, М.Н..Анурова, А.А..Турундаева, Т..Асфура. Разработка технологии влагоактивизирующего гранулирования для получения таблеток с растительными экстрактами. / Материалы 5-й международной научно-методической конференции "Фармобразование-2013". Воронеж 2013, 16-18 апреля, стр. 285-287

10. Н.Б Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. Влагоактивизированная грануляция - перспективы применения/Фармацевтические технологии и упаковка.- 2012.-№4.-с. 22-24 90-691.

11. Н.Б Дёмина, С.А. Скатков. Перспективные направления развития фармацевтической технологии В сб. Международная научно-методическая конференция "Сандеровские чтения", СПб, 03-04 февраля 2012, с. 80-83

12. Н.Б Дёмина, М.Н. Анурова Е.В. Великая, В.А. Кеменова, Т.А.Сокольская. Биофармацевтические аспекты создания пролонгированной пероральной лекарственной формы алпизарина. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии 2008. №1. стр.51-55

13. Н.Б Дёмина. Биофармация - путь к созданию инновационных лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013.№1. с.8-13

14. Н.Б Дёмина, С.А. Скатков. Таблетирование: от Брокедона до нанотехнологических «ноу-хау» Фармацевтические технологии и упаковка. Лекарства по GMP. 2010. №4. с. 64-65

15. C.B. Емшанова. Обеспечение качества отечественных лекарственных средств (оптимизация технологии и совершенствование стандартизации таблетированных лекарственных форм). Автореф. диссер. на соиск. ученой степени д.ф.н. / C.B. Емшанова. - М., 2007. -48 с.

16. C.B. Емшанова, Н.П. Садчикова, А.П. Зуев, контроле размера и формы частиц лекарственных веществ // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - Т. 41, N 1. - С. 41 - 49.

17. А.Ю. Ещенко, И.Г. Зенкевич. Новый подход к идентификации соединений природного происхождения на примере характеристики сухого экстракта босвеллии методом ВЭЖХ. В кн.: Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья. Материалы II Всероссийской конференции. Книга II. Барнаул • 2005 Изд-во Алтайского университета ср 434-438.

18. С.А. Иванова, фармакотехнологические аспекты создания противовоспалительного средства на основе экстракта босвеллии / Дис. канд. фармац. наук. - М. - 2008. - 160с.

19. Е.И. Климова, Н.Б. Дёмина. Разработка состава и технологии получения таблеток быстрого высвобождения Материалы Всероссийской научно-практической интернет-конференции с международным участием «Современные аспекты разработки и совершенствования состава и технологии лекарственных форм» 27 апреля 2011 г г. Курск с. 74-79

20. Е.И. Климова, Т.А. Сокольская, Н.Б. Демина. Разработка состава и технологии таблеток с экстрактом сабельника болотного.

Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2008. №3.с.27-33.

21. Н.В. Курякина, Т.Ф. Кутепова. Заболевания пародонта. М.: Медицинская книга. 2003. 160 с.

22. JI. М. Лукиных. Болезни пародонта. Клиника диагностика, лечение и профилактика / Л. М. Лукиных, Е. Н. Жулев, И. Н. Чупрунова. Нижний Новгород: изд-во НГМА. 2005. 322 с.

23. Х.П.Мюллер. Пародонтология. Львов: изд-во ГалДент. 2004. 256 с.

24. Питер Феди. Пародонтологическая азбука/ Питер Феди, Артур Вернино, Джон Грей.- Изд. Дом «Азбука». 2003. 287 с.

25. Пожарицкая М.М. воспалительные заболевания пародонта// Популярная медицина. 2003. №6. 82с.

26. С.А. Скатков, Л. Асаад, Т. Асфура, Н.Б. Демина. Камеде-смолы ладан и мирра в медицинской практике. Фармация 2013. №1. стр. 54-59

27. Смехова И.Е. Петрова Ю.М., Кондратьева И.А., Родыгина А.Н., Турецкова H.H. Тест "Растворение" и современные подходы к оценке эквивалентности лекарственных препаратов. (Обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013. № 1. стр. 50-62

28. Сизяков С.А., Алексеев К.В., Сульдин A.C., Алексеева С.К. Современные вспомогательные вещества в технологии прямого прессования. Фармация. 2008. №4. стр. 52-57.

29. И.Н. Сокольский. Растения из Садов Священного Корана // М.: ООО «Издательская группа «САД». Москва. 2008. стр. 84-97

30. Сосипатрова A.A., Дёмина Н.Б Применение влагоактивизированной грануляции в технологии лекарственных препаратов растительных экстрактов Сб. научных трудов 66-й реги ональной коныеренции по фармации и фармакологии «Разработка,

исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции «Пятигорская ГФА 24-26 января 2011 г.- с.318-319

31. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. 1974. 335 с.

32. Терапевтическая стоматология: учебник для студентов медицинских вузов /под ред. Е. В. Боровского. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. 840 е.: ил.

33. Терапевтическая стоматология: учебник для вузов: в Зч. / Под ред. проф. Г. М.Барера. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2008. Ч. 2: Болезни пародонта. 236 с.

34. Техническая информация фирмы BASF, Германия 2009

35. Техническая информация фирмы Meggle, Германия, 2010

36. Техническая информация фирмы Friesland Foods Domo, Голландия, 2008

37. Техническая информация фирмы ISP - International Specialty Product, США, 2009

38. Техническая информация фирмы Colocron, США, 2010

39. Техническая информация фирмы Merck KGaA, 2010

40. Техническая информация фирмы Blanver Farmoquimica Ltda,

2011

41. Техническая информация фирмы JRS Pharma, Германия, 2008

42. Техническая информация фирмы Fette. Германия. Fette Compacting. 2008

43. Техническая информация фирмы Korsch. Германия. 2009

44. Техническая информация фирмы GRASE. USA. Syloid. Silica.

2011

45. Техническая информация фирмы Roquette & Roquette Pharma. Франция. 2011

46. Техническая информация фирмы Глатт

47. Техническая информация фирмы INNO JET Herbert Hüttlin. Инновационное оборудование для грануляции и нанесения покрытий в «кипящем» слое компании «Инноджет», а также услуги по модернизации существующего оборудования. 2010

48. Чичило О. С. Обоснование лечения пародонтита на фоне артрита с применением противовоспалительных нестероидных препаратов. Автореф. дисс. к.м.н. М. 2007

49. Чичило ОС. Противовоспалительная эффективность босвелливой кислоты при экспериментальном пародонтите В кн • Третий Российский конгресс по патофизиологии с международным участием. Дизрегуляционная патология органов и систем Материалы конгресса. Москва 2004, С 78.

50. Чичило О.С, Гемонов В В. Противовоспалительное действие экстракта смолы ладанного дерева — Босвеллиевых кислот при экспериментальном пародонтите у кроликов. В кн Актуальные проблемы стоматологии. Материалы всероссийской научно-практической конференции, посвященной 105-летию со дня рождения Е Е. Платонова, М., 2006, С170 - 172.

51. Чичило О.С ,Гемонов В.В. Оценка эффективности применения босвеллиевых кислот для ускорения стихания воспалительных процессов в тканях пародонта (экспериментальное исследование). Материалы 8-го ежегодного научного форума «Стоматология 2006», M, 2006С. 94-96

52. Чичило О С Гематологические изменения при артрите у кроликов, получавших босвеллиевую кислоту. Биомедицинские технологии (Репродукция тканей и биопротезирование) Вып 24. Материалы 4-й всероссийской научной конференции «Биомедицинские технологии», 2006, С 261-274.

53. Ходжава М.В., Дёмина Н.Б, Кеменова В.А. Разработка состава и технологии получения таблеток изониазида с пролонгированным высвобождением Сб. научных трудов 66-й реги ональной коныеренции по фармации и фармакологии Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции Пятигорская ГФА 24-26 января 2011г. с.326-328.

54. Ходжава М.В., Дёмина Н.Б., Скатков С.А., Кеменова В.А. Влияние скользящих веществ на качество таблетированных лекарственных средств Фармация. 2011. №7. с.31-34

55. Чернобаева М.В., Сочипатрова А.А., Демина Н.Б., Скатков С.А. Современные подходы к оптимизации процесса гранулирования Сб. научных трудов X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине». РУДН 9-12 декабря 2009г. с.6

56. АМА Drug Evaluations Annual, 1994, р 1814-5

57. American Academy of pediatric densistry. 166 Clinical guidelines referene manual. V. 34. № 6. кариес ксилит

58. Ammon HP. Modulation of the immune system by Boswellia serrata extracts and boswellic acids. Phytomedicine. 2011 Feb 15;18(4):334.

59. Ammon HP. Modulation of the immune system by Boswellia serrata extracts and boswellic acids. Planta Med. 2006 Oct;72( 12): 1100-16.

60. Ammon HP. Boswellic acids (components of frankincense) as the active principle in treatment of chronic inflammatory diseases [article in German]. Wien Med Wochenschr 2002;152(15-16):373-378.

61. Ammon HP. Boswellic acids (components of frankincense) as the active principle in treatment of chronic inflammatory diseases. Phytomedicine. 2010 Sep; 17(11):862-7. doi: 10.1016/j.phymed.2010.03.003. Epub 2010 Aug 8.

62. Ammon HP. Boswellic acids in chronic inflammatory diseases. J Pharm Pharmacol. 2009 C)ct;61(10):1281-93. doi: 10.121 l/jpp/61.10.0003.

63. Ammon HP. Salai guggal - Boswellia seirata: from a herbal medicine to a specific inhibitor of leukotriene biosynthesis. Phytomedicine 1996;3:67-70.

64. Akihisa T, Tabata K, Banno N, Tokuda H, Nishimura R, Nakamura Y, Kimura Y, Yasukawa K, Suzuki T: Cancer chemopreventive effects and cytotoxic activities of the triterpene acids from the resin of Boswellia carteri. Biol Pharm Bull 2006, 29:1976-1979.

65. Anthoni C, Laukoetter MG, Rijcken E, Vowinkel T, Mennigen R, Muller S, Senninger N, Russell J, Jauch J, Bergmann J, et al.\ Mechanisms underlying the anti-inflammatory actions of boswellic acid derivatives in experimental colitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2006, 290:G1131-1137.

66. Armin H. Gerhardt, Moisture Effects on Solid Dosage Forms Formulation, Processing and Stability, Journal of GXP Compliance Winter, 2009; 13(1); 58-66.

67. Assimopoulou, A.N., Zlatanos, S.N., Papageorgiou, V.P.: Antioxidant activity of natural resins and bioactive triterpenes in oil substrates. Food Chemistry,2005, 92 (4), s. 721-727.

68. Atal C.K., O.P. Gupta, S.H. Afaq. Commiphora mukul source of gugal in Indian systems of medicine/Econ. Bot. 1975. № 29(3) P. 209-218.

69. Aulton M. Phamaceutics: The Science of Dosage Form Design. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2000. p. 15-32.

70. Banno N, Akihisa T, Yasukawa K, Tokuda H, Tabata K, Nakamura Y, Nishimura R, Kimura Y, Suzuki T. Anti-inflammatory activities of the triterpene acids from the resin of Boswellia carteri. Ichimaru Pharcos Company Ltd., 318-1 Asagi, Motosu, Gifii 501-0475, Japan.

71. Banno N, Akihisa T, Yasukawa K, Tokuda H, Tabata K, Nakamura Y, Nishimura R, Kimura Y, Suzuki T: Anti-inflammatory activities of the triterpene acids from the resin of Boswellia carteri. J Ethnopharmacol 2006, 107:249-253.

72. Brandt KD, Palmoski MJ. Effects of salicylates and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs on articular cartilage. Am J Med 1984;77:65-69.

73. Badria FA, El-Farahaty T, Shabana AA, Hawas SA, El-Batoty MF. Boswellia-Curcumin preparation for treating knee osteoarthritis: a clinical evaluation. Alt Compl Ther 2002;December:341-8.

74. Bäsch E, Boon H, Davies-Heerema T, et al. Boswellia: an evidence-based systematic review by the Natural Standard Research Collaboration. J Herb Pharmacother 2004;4(3):63-83.

75. Bowker, Michael I. & P. Heinrich Stahl. Preparation of Water-Soluble Compounds through Salt Formation. In Camille Georges Wermuth, ed. The Practice of Medical Chemistry. 2008. pp. 747-766. Burlington, MA: Elsevier, p. 756.

76. Bhushan S, Kumar A, Malik F, et al. A triterpenediol from Boswellia serrata induces apoptosis through both the intrinsic and extrinsic apoptotic pathways in human leukemia HL-60 cells. Apoptosis 2007;12:1911-1926.

77. Chande N, McDonald JW, MacDonald JK. Interventions for treating collagenous colitis.Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD003575.

78. Chevrier MR, Ryan AE, Lee DY, Zhongze M, Wu-Yan Z, Via CS: Boswellia carterii extract inhibits TH1 cytokines and promotes TH2 cytokines in vitro. Clin DiagLab Immunol 2005, 12:575-580.

79. Conesa C.et al. Characterization of Flow Properties of Powder Coatings Used in the Automotive Industry. Kona. 2004Vol.22, pp 94-106.

80. Dekel S, Falconer J, Francis MJ. The effect of antiinflammatory drugs on glycosaminoglycan sulphation in pig cartilage. Prostaglandins Med 1980;4:133-140.

81. European Pharmacopoeia: Indian Frankincense Olibanum indicum 01 / 2008:2310 corrected 6.0. P. 2128-2129.

82. Etuk E.U., Agaie B.M., Onyeyili P.A. & Ottah C.U.. "Toxicological studies of aqueous stem bark extract of Boswellia dalzielii in albino rats.". Indian J Pharmacol [serial online] 2006 [cited 2008 Dec 26];38:359-60

83. Flavin DF: A lipoxygenase inhibitor in breast cancer brain metastases. JNeurooncol 2007, 82:91-93.

84. Frankincense - A Cropwatch Bibliography. Compiled by Cropwatch vl .10 Feb 2010. [to be progressively extended]. 43 стр.

85. Fred Monsuur, Julia Poncher. Raising expectations of excipients//Chemica Oggi/Chemistry today. 2010.№5. Exp. Ther.5-6

86. Ganzera, ML, Khan, I.A.: A reversed phase high performance liquid chromatography method for the analysis of boswellic acids in Boswellia serrata. Planta med., 2001, 67, s. 778-780.

87. George W.Gereg* and Michael L.Cappola. Roller Compaction Feasibility for New Drug Candidates. Pharmaceutical Technology TABLETING & GRANULATION. 2002. pp. 14-23.

88. Gerhardt H, Seifert F, Buvari P, Vogelsang, H., Repges, R. Therapy of active Crohn disease with Boswellia serrata extract H 15. Z Gastroenterol 2001;Jan, 39(1):11-17. In German.

89. Grace Davison Discovery Sciences. Technical note. Syloid®. Pharmaceutical Excipient

90. Grey R.O. and Beddow J.K. (1969) "On the Hausner Ratio and its relationship to some properties of metal powders" Powder Technology, Vol.2, No.6, pp 323-326.

91. Gupta I, Parihar A, Malhotra P, et al. Effects of gum resin of Boswellia serrata in patients with chronic colitis. . Planta Med 2001 ;67(5):391-395.

92. Gupta I, Parihar A, Malhotra P, et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in patients with ulcerative colitis. Eur J Med Res 1997;2:37-43.

93. Gupta I, Gupta V, Parihar A, et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in patients with bronchial asthma: results of a double-blind, placebo-controlled, 6-week clinical study. Eur J Med Res 1998;3:511-514.

94. Hostanska K, Daum G, Sailer R: Cytostatic and apoptosis-inducing activity of boswellic acids toward malignant cell lines in vitro. Anticancer Res 2002, 22:2853-2862.

95. Huang MT, Badmaev V, Ding Y, Liu Y, Xie JG, Ho CT: Antitumor and anti-carcinogenic activities of triterpenoid, (3-boswelIic acid. BioFactors 2000, 13:225-230.

96. Himanshu.K.Solanki, Tarashankar Basuri, Jalaram H.Thakkar, Chirag A. Patel. Recept advances in granulation technology. Pharmaceutical Technology. Volume 5. Issue 3. November - December 2010. Article-008 p. 48-54.

97. Identification of Drug by TLC // Natural Remedies - Research Centre 2001. p. 5

98. Ismat Ullah, Jennifer Wang, Shih-Ying Chang, Gary J. Wiley, Nemichand B. Jain, San Kiang, Moisture-Activated Dry Granulation—Part

I: A Guide to Excipient and Equipment Selection and Formulation. Development, Pharmaceutical Technology. 2009. 33(11); 62-70.

99. Ismat Ullah, Jennifer Wang, Shih-Ying Chang, Hang Guo, San Kiang, Nemichand B. Jain, Moisture-Activated Dry Granulation Part II: The Effects of Formulation Ingredients and Manufacturing-Process Variables on Granulation Quality Attributes. Pharmaceutical Technology, 2009;33(12),42-51

100. Kanig, Joseph L.; Lachman, Leon; Lieberman, Herbert A. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy (3 ed.). 1986. Philadelphia: Lea & Febiger.

101. Kim H.R., Kim M.S., Kwon D.Y., Chae S.W. & Chae H.J. (2008) "Boswellia serrata-induced apoptosis is related with ER stress and calcium release." Genes Nutr. 2(4),371-4.

102. Kimmatkar N, Thawani V, Hingorani L, Khiyani R. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee: a randomized double blind placebo controlled trial. Phytomedicine 2003;Jan, 10(l):3-7.

103. Kimmatkar N, Thawani V, Hingorani L, Khiyani R. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee--a randomized double blind placebo controlled trial. MS Orthopedics, Indira Gandhi Medical College, Nagpur, India. Wien Med Wochenschr. 2002; 152(15-16):373-8.

104. Kirste S, Treier M, Wehrle SJ, Becker G, Abdel-Tawab M, Gerbeth K, Hug MJ, Lubrich B, Grosu AL, Momm F. Boswellia serrata acts on cerebral edema in patients irradiated for brain tumors: a prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind pilot trial. Anticancer Res. 2009 Aug;29(8):2987-91.

105. Krohn, K., Rao, M.S., Raman, N.V., Khalilullah, M.: Highperformance thin layer chromatographic analysis of antiinflammatory triterpenoids from Boswellia serrata Roxb. Phytochem. Anal., 2001, 12, s. 374-376.

106. Langmead L, Rampton DS: Review article: complementary and alternative therapies for inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther 2006, 23:341-349.

107. Lee KH, Spencer MR. Studies on mechanism of action of salicylates. V. Effect of salicylic acid on enzymes involved in mucopolysaccharides synthesis. JPharm Sci 1969;58:464-468.

108. Li Q.et al. Interparticle van der Waals force in powder flowability and compactibility. International Journal of Pharmaceutics. 2004Vol.280, Iss.l-2,pp 77-93.

109. Liu JJ, Nilsson A, Oredsson S, Badmaev V, Duan RD: Keto- and acetyl-keto-boswellic acids inhibit proliferation and induce apoptosis in Hep G2 cells via a caspase-8 dependent pathway. Int J Mol Med 2002, 10:501505.

110. Liu JJ, Nilsson A, Oredsson S, Badmaev V, Zhao WZ, Duan RD: Boswellic acids trigger apoptosis via a pathway dependent on caspase-8 activation but independent on Fas/Fas ligand interaction in colon cancer HT-29 cells. Carcinogenesis 2002, 23:2087-2093.

111. A. Maguire, A. J. Rugg-Gunn. Xylitol and caries prevention - is it a magic bullet? // British. Dental Journal. 2003. V. 194. P. 429-436.

112. Malcolm Summers, Michael Aulton. DOSAGE FORM DESIGN AND MANUFACTURE Granulation. CHAPTER 25 p. 365-378

113. Mark B Frank, Qing Yang, Jeanette Osban, Joseph T Azzarello , Marcia R Saban, Ricardo Saban, Richard A Ashley, Jan C Welter, Kar-Ming Fung and Hsueh-Kung Lin. Frankincense oil derived from Boswellia carteri

induces tumor cell specific cytotoxicity BMC Complementary and Alternative Medicine 2009, 9:6 doi: 10.1186/1472-6882-9-6

114. Majeed, M. Prakash, L, Badmaev, V., Nujoma, Y., Natarajan, S., Norton, T., Sysler, M., Gopinathan, S., and Alegesan, Redefining Our Standards, Boswellin® The Only Natural Leukotriene and HLE Inhibitor® . Sabinsa Corporation, 1999.

115. Mikhaeil BR, Maatooq GT, Badria FA, Amer MM: Chemistry and immunomodulatory activity of frankincense oil. Z Naturforsch [C] 2003, 58(3-4):230-238.

116. Michael D.Tousey. Optimal Tablet Press Operation. Machine versus Granulation. Pharmaceutical Technology. 2002 № 1. p.52-60

117. Monograph Boswellia serrata Alternative Medicine Review. 2008. Volume 13. Number 2. 5 p.

118. Moussaieff A, Mechoulam R. Boswellia resin: from religious ceremonies to medical uses; a review of in-vitro, in-vivo and clinical trials. J Ethnopharmacol. 2006 Sep 19;107(2):249-53. Epub 2006 Mar 17.

119. Mulugeta Lemenih 1 and Demel Teketay. Frankincense and Myrrh resousces of Ethiopia: II. Medicinal and industrial uses. Ethiop. J. Sci. 2003. 26(2): 161-172 © Faculty of Science, Addis Ababa University

120. Natural Standard Research Collaboration, Chief Editors: Ulbricht C, Basch E, Natural Standard Herb and Supplement Reference - Evidence-Based Clinical Reviews, USA: Elsevier/Mosby, 2005.

121. Palmoski MJ, Brandt KD. Effect of salicylate on proteoglycan metabolism in normal canine articular cartilage in vitro. Arthritis Rheum 1979;22:746-754.

122. Park YS, Lee JH, Bondar J, Harwalkar JA, Safayhi H, Golubic M: Cytotoxic action of acetyl-11-keto-|3-boswellic acid (AKBA) on meningioma cells. Planta Medica 2002, 68:397-401.

123. Park YS, Lee JH, Harwalkar JA, et al. Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid (AKBA) is cytotoxic for meningioma cells and inhibits phosphorylation of the extracellular-signal regulated kinase land 2. Adv Exp Med Biol 2002;507:387-393.

124. Paul J., Shesky R., Colin K., New foam binder technology from Dow improves granulation process, Pharmaceutical Canada, June 2006; 1922.

125. Piergiacomo Calzavara-Pinton, Cristina Zane, Elena Facchinetti, Rossana Capezzera, Alessandra Pedretti Topical Boswellic acids for treatment of photoaged skin. © 2010 Wiley Periodicals, Inc. Dermatologie TherapyVolume 23, Issue Supplement sl,_pages S28-S32, January/February 2010

126. Podczeck, Fridun & Brian E. Jones, eds. Pharmaceutical Capsules. 2007. London: Pharmaceutical Press, p. 111.

127. Pungle, P., Banavalikar, M., Suthar, A., Biyani, M., Mengi, S.: Immunomodulatory activity of boswellic acids of Boswellia serrata Roxb. Indian J. Exp. Biol., 2003, 41, s. 1460-1462.

128. Rail B, Ammon HP, Safayhi H. Boswellic acids and protease activities. Phytomedicine 1996;3:75-76.

129. Reddy GK, Chandrakasan G, Dhar SC. Studies on the metabolism of glycosaminoglycans under the influence of new herbal antiinflammatory agents. Biochem Pharmacol 1989;38:3527-3534

130. Reichling, J., Schmokel, H., Fitzi, J., Bucher, S., Sailer, R.: Dietary support with Boswellia resin in canine inflammatory joint and spinal disease. Schweiz. Arch. Tierheilkd., 2004, 146, s. 71-79.

131. W.A. Ritschel, A.Bauer-Brandl, Herstellung und Qualitätssicherung Kapitel 4/4.8.7. Seite 355, 2. Auflage 2002 индекс Хоснера

132. Robertson RP. Arachidonic acid metabolites relevant to medicine. In: Braunwald E, Isselbacher KJ, Petersdorf RG, et al, eds. Harrison's Principles of Internal Medicine. 11th ed. New York, NY. McGraw-Hill; 1987:375.

133. Rough S.L., Wilson D.I. and York D.W. Effect of solids formulation on the manufacture of high shear mixer agglomerates. Adv. Powder Technol. 2005. Vol.16, pp. 145-169.

134. Rundgren K., Lyckfeldt O. and Sjostedt M. Improving Powders with Freeze Granulation. Ceramic Industry. 2003. p. 40-44.

135. Safayhi H, Mack T, Sabieraj J, et al. Boswellic acids: novel, specific, nonredox inhibitors of 5-lipoxygenase. J Pharmacol Exp Ther 1992;261:1143-1146.

136. Safayhi H, Rail B, Sailer ER, Ammon HP. Inhibition by boswellic acids of human leukocyte elastase. J Pharmacol Exp Ther 1997;281:460-463.

137. Sailer, E-R.; Schweizer, S., Boden, S.E., Ammon, H.P.T., and Safayhi, H. Characterization of acetyl-11-keto-b-boswellic acid and arachidonate-binding regulatory site of 5-lipoxygenase using photoaffinity labeling. Eur. J. Biochem, 1998. Exp. Ther. 256, 364-368.

138. Safayhi H, Sailer ER, Ammon HP: Mechanism of 5-lipoxygenase inhibition by acetyl-11-keto-P-boswellic acid. Mol Pharmacol 1995, 47:1212-1216.

139. Safayhi H, Mack T, Ammon HP: Protection by boswellic acids against galactosamine/endotoxin-induced hepatitis in mice. Biochem Pharmacol 1991, 41:1536-1537.

140. Safayhi, H., Rail, B., Salier, E-R., and Ammon, H.P.T. Inhibition by boswellic acids of human leukocyte elastase. J. Pharmacol, 1997. Exp. Ther. 281,460-463.

141. Safayhi, H. et al. Boswellic acids: novel, specific, non-redox inhibitors of 5-lipoxygenase. 1992 J. Pharmacol. Exp. Ther. 261:1143-6.

142. Shao Y, Ho CT, Chin CK, Badmaev V, Ma W, Huang MT: Inhibitory activity of boswellic acids from Boswellia serrata against human leukemia HL-60 cells in culture. PlantaMedica 1998, 64:328-331.

143. Sharma ML, Khajuria A, Kaul A, Singh S, Singh GB, Atal CK: Effect of salai guggal ex-Boswellia serrata on cellular and humoral immune responses and leucocyte migration. Agents Actions 1988, 24:161-164.

144. Sharma ML, Bani S, Singh GB. Anti-arthritic activity of boswellic acids in bovine serum albumin (BSA)-induced arthritis, hit J Immunopharmacol 1989; 11:647-652.

145. Shelowann Dawson. Boswellia spp. Frankincense/Plant Monograph.- Herbal Medicine.- Class of September.- 2003.- April 2006.-21p.

146. Sheskey P. et al., "Foam Technology: The Development of a Novel Technique for the Delivery of Aqueous Binder Systems in High-Shear and Fluid-Bed Wet-Granulation Applications," poster presented at AAPS Annual Meeting

147. Simla Basar.- Phytochemical investigations on Boswellia species. Comparative Studies on the Essential Oils, Pyrolysates and Boswellic Acids of Boswellia carterii Birdw., Boswellia serrata Roxb., Boswellia frereana Birdw., Boswellia neglecta S. Moore and Boswellia rivae Engl. -Dissertation for the Fulfillment of the Requirements for the Degree of Dr. rer. nat. by Istanbul (Turkey),-Hamburg.- 2005.- 230 p.

148. Simmet, T. and Ammon, H.P.T. Use of boswellic acid for treating brain tumours, 1998 Patent WO 96/19212.

149. Singh GB, Atal CK. Pharmacology of an extract of salai guggal ex-Boswellia serrata, a new nonsteroidal anti-inflammatory agent. Agents Actions 1986;18:407-412.

150. Singh, G.B. et al. New phytotherapeutic agent for treatment of arthritis and allied disorders with novel mode of action. IV and Int. Congress on Phytotherapy, Munich, Germany, Abstract SL 74, 1992.

151. Singh, G.B. et al. Boswellic acids - A new class of antiinflammatory agents with a novel mode of action. Paper presented at the International S eminar : Traditional Medicine, Calcutta, India, 7-9 November, 1992, pp 81 -82.

152. T. Susan Srujana, Konduri Raveendra Babu, Bodavula Samba Siva Rao. Phytochemical Investigation and Biological Activity of Leaves Extract of Plant Boswellia Serrata. The Pharma Innovation. 2012. Vol. 1 No. 5. 30 p. Online Available at www.thepharmaiournal.com Brown's College of Pharmacy, Khammam, Andhra Pradesh, India Department of Pharmacy, Khammam College of Pharmacy, Khammam, Andhra Pradesh, India

153. Jaber R. не знаю где этой букве место Respiratory and allergic diseases: from upper respiratory tract infections to asthma. Prim Care 2002;Jun, 29(2):231-261.

154. Tripathi YB, Reddy MM, Pandey RS, et al. Anti-inflammatory properties of BHUx, a polyherbal formulation to prevent atherosclerosis. Inflammopharmacology 2004; 12(2): 131-152.

155. United States Pharmacopeia and National Formulary. USP 30 -NF 25. 2007.

156. Weckesser S, Engel K, Simon-Haarhaus B, Wittmer A, Pelz K, Schempp CM: Screening of plant extracts for antimicrobial activity against

bacteria and yeasts with dermatological relevance. Phytomedicine 2007, 14:508-516.

157. Winking M, Sarikaya S, Rahmanian A, Jodicke A, Boker DK: Boswellic acids inhibit glioma growth: a new treatment option? J Neurooncol 2000, 46:97-103.

158. Zhao W, Entschladen F, Liu H, Niggemann B, Fang Q, Zaenker KS, Han R: Boswellic acid acetate induces differentiation and apoptosis in highly metastatic melanoma and fibrosarcoma cells. Cancer Detec Prev 2003, 27:67-75.

159. Yadav VR, Prasad S, Sung B, Gelovani JG, Guha S, Krishnan S, Aggarwal BB. Boswellic acid inhibits growth and metastasis of human colorectal cancer in orthotopic mouse model by downregulating inflammatory, proliferative, invasive and angiogenic biomarkers. Cancer. 2011 Aug 15;117(16):3788-95. doi: 10.1002/cncr.25945. Epub 2011 Feb 1.

160. USP <1174> "Excipient General Information Chapter: Powder

Flow

161. URS: http://www.boswellin.com (дата обращения 16.04.12)

162. URS: http://www.discoverysciences.com (дата обращения 21.04.12)

163. URS: http://kvabpharm.ru ( дата обращения 09.02.12)

164. USR: http://www.pharma-ingredients.basf.com ( дата обращения 20.04.12)

165. USR: http://www.roquette-pharma.com ( дата обращения 20.04.12)

166. USR: http://www.livestrong.com/article/114225-uses-boswellia (дата обращения 16.12.2012)

167. USR: http://www.fytokomplexy.cz/en/clanky/Boswellia-serrata-l .html

(дата обращения 24.12.12)

168. USR: http://www.intelihealth.com (дата обращения 15.12. 2010)

169. USR: http://www.biomedcentral.eom/1472-6882/9/6 (дата обращения

10.01.2011)