Регуляторно-адаптивный статус при снижении фильтрационной функции почек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Гудович, Михаил Яковлевич

• Гудович, Михаил Яковлевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Гудович, Михаил Яковлевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ СНИЖЕНИЯ ФИЛЬТРАЦИОННОЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

НА СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА (обзор литературы)

1.1. Представления о фильтрационной функции почки

1.2. Методы оценки фильтрационной функции почек

1.2.1. Скорость клубочковой фильтрации

1.2.2. Креатинин сыворотки крови и показатель 1/креатинин сыворотки крови (1/Сг)

1.3. Влияние уменьшения фильтрационной функции почек на состояние организма

1.3.1. Состояние организма при снижении фильтрационной функции почек при скорости клубочковой фильтрации в пределах 50-30 мл/мин

1.3.2. Состояние организма при снижении фильтрационной функции почек при скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин

1.4. Интегративные методы оценки функционального состояния человеческого организма при снижении фильтрационной функции почек

1.4.1. Оценка качества жизни

1.4.2. Оценка функционального состояния организма при уменьшении фильтрационной функции почек по вариабельности ритма сердца

1.5. Возможности оценки регуляторно-адаптивного статуса для изучения фильтрационной функции почек

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Определение регуляторно-адаптивного статуса

2.2. Определение креатинина в сыворотке крови

2.3. Определение клубочковой фильтрации

2.4. Функциональные пробы оценки фильтрации почек

2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ДИНАМИКА РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ

ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ОРГАНИЗМА ПРИ ВОССТАНОВЛЕНИИ СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ С 50 МЛ/ МИН И КРЕАТИНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ СО 0,130 ММОЛЬ/Л

3.1. Регуляторно-адаптивный статус при снижении фильтрационной функции почек

3.2. Регуляторно-адаптивный статус на этапе восстановления фильтрационной функции почек

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ

ОРГАНИЗМА ПАЦИЕНТОВ ПРИ ВОССТАНОВЛЕНИИ СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ С 45 МЛ/ МИН И КРЕАТИНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ СО 0,140 ММОЛЬ/Л

4.1. Регуляторно-адаптивный статус при снижении фильтрационной функции почек

4.2. Регуляторно-адаптивный статус на этапе восстановления фильтрационной функции почек

ГЛАВА 5. ДИНАМКА РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ОРГАНИЗМА ПАЦИЕНТОВ ПРИ ЧАСТИЧНОМ

ВОССТАНОВЛЕНИИ СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ С 30 МЛ/ МИН И КРЕАТИНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ СО 0,440

ММОЛЬ/Л

5.1. Регуляторно-адаптивный статус при снижении фильтрационной функции почек

5.2. Регуляторно-адаптивный статус на этапе восстановления фильтрационной функции почек

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЯ

ДлРмин.гр

ДС ИРАС Мин гр. ДС Максгр. ДС

пг

ПКФ СКФ

эпк эпп

п

яt р

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

- длительность развития синхронизации на минимальной границе диапазона

- диапазон синхронизации

- индекс регуляторно-адаптивного статуса

- минимальная граница диапазона синхронизации

- максимальная граница диапазона синхронизации

- пневмограмма

- почечный функциональный резерв

- скорость клубочковой фильтрации

- эффективный почечный кровоток

- эффективный почечный плазмоток

- клиренс эндогенного креатинина

- клубочковая фильтрация

- гематокрит

- концентрация креатинина в плазме крови

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регуляторно-адаптивный статус при снижении фильтрационной функции почек»

ВВЕДЕНИЕ

(общая характеристика работы).

Актуальность исследования. Понижение фильтрационной функции почек отражается на функцинальном состоянии организма (И.А. Васильева и др., 2013).

О понижении фильтрационной функции почек судят по уменьшению скорости клубочковой фильтрации и повышению содержания креатинина в сыворотке крови (М.М. Батюшин, 2009).

В литературе широко освещено изменение функционального состояния организма при значительном превышении (свыше 0,710 ммоль/л) нормы (до 0,115 ммоль/л ) кретинина в сыворотке крови вследствие нарушения фильтрационной функции почек (Е.М. Тареев, 2000; М.М. Батюшин, П.Е. Павилайтите, 2009; A.L. Stevens et al., 2006).

В то же время данных о функциональном состоянии организма при незначительном повышении уровня креатинина в сыворотке крови (0,130-0,440 ммоль/л) нет (H.A. Мухин, 2009).

Другой показатель, отражающий фильтрационную функцию почек - скорость клубочковой фильтрации. Она рассчитывается по клиренсу маркеров фильтрации (H.A. Мухин и др., 2008).

Наиболее распространено определение скорости клубочковой фильтрации по клиренсу креатинина (H.A. Мухин, 2009).

В то же время определения скорости клубочковой фильтрации при помощи пробы Реберга-Тареева, формул Cockroft-Gault и формулы MDRD обладают общим недостатком - неточностью при нормальных или незначительно сниженных значениях скорости клубочковой фильтрации (Аль-Шукри и др., 2005; A.S. Levery et. al., 2005; A. L. Stevens et al., 2006).

В литературе описано изменение функционального состояния при значительном снижении скорости клубочковой фильтрации. Данных о функциональном

состоянии организма при незначительном понижении скорости клубочковой фильтрации нет (С.И. Рябов, 2013).

Тем не менее трудно представить, что незначительные сдвиги фильтрационной функции почек не могут проявляться на функциональном состоянии человеческого организма, на его адаптации в физической, психологической и социальной сферах, преодоление стрессов.

По-видимому такая ситуация возникла в силу отсутствия адекватных методов оценки функционального состояния организма при незначительном снижении фильтрационной функции почек.

Поэтому возникает необходимость оценки регуляторно-адаптивных возможностей организма при незначительном снижении фильтрационной функции почек.

Одним из подходов к оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма является проба сердечно-дыхательного синхронизма (В.М. Покровский, 2010).

Цель работы - оценка влияния снижения фильтрационной функции почек (скорости клубочковой фильтрации в пределах 50-30 мл/мин) на регуляторно-адаптивный статус организма человека.

Задачи исследования:

1. Выявить регуляторно-адаптивные возможности организма человека при уменьшении скорости клубочковой фильтрации до 50 мл/мин и увеличении креа-тинина в сыворотке крови до 0,130 ммоль/л.

2. Установить регуляторно-адаптивные возможности организма человека при уменьшении скорости клубочковой фильтрации до 45 мл/мин и увеличении креатининав сыворотке крови до 0,140 ммоль/л.

3. Определить регуляторно-адаптивные возможности организма человека при уменьшении скорости клубочковой фильтрации до 30 мл/мин и увеличении креатинина в сыворотке крови до 0,440 ммоль/л.

4. Выявить связь между индексом регуляторно-адаптивного статуса, повышением уровня креатинина в сыворотке крови.

5. Определить регуляторно-адаптивные возможности организма на этапе восстановлении фильтрационной функции почек.

Новизна результатов исследования:

- впервые показано, что уменьшение скорости клубочковой фильтрации до 30 мл/мин, когда состояние у человека хорошее, приводит к снижению регуля-торно-адаптивного статуса организма;

-впервые установлено, что даже незначительное увеличение креатина в сыворотке крови (0,130 - 0,440 ммоль/л) влечет за собой снижение регуляторно-адаптивного статуса организма;

- впервые установлено,что регуляторно-адаптивные возможности организма повышаются на этапе восстановлении фильтрационной функции почек.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Уменьшение фильтрационной функции почек влечет за собой снижение регуляторно-адаптивного статуса.

2. Процесс восстановления фильтрационной функции почек ведет к нормализации регуляторно-адаптивного статуса.

Теоретическая значимость исследования. Полученные данные дают представления о роли снижения фильтрационной функции почек в регуляторно-адаптивном статусе человеческого организма.

Практическая значимость исследования. В работе показано, что даже незначительное снижение фильтрационной функции почек сопровождается снижением регуляторно-адаптивных возможностей. Полученные данные способствуют оценке регуляторно-адаптивных возможностей у людей со сниженной фильтра-ционой функции почек.

Сведения о практическом использовании результатов исследования.

Результаты работы используются в лечебных учреждениях города Краснодара (Приложение 1), в лекционном курсе для студентов Кубанского государственного медицинского университета. Опубликовано 6 печатных работ. В журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и из-

даний, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации - 4 статьи (Приложение 2).

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ СНИЖЕНИЯ ФИЛЬТРАЦИОННОЙ

ФУНКЦИИ ПОЧЕК НА СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Представления о фильтрационной функции почки

Образование мочи происходит путем фильтрации крови через клубочки не-фронов. Первичной мочи образуется 150-170 литров. В ней находятся вещества, молекулярная масса которых менее 70 ООО. Не проходят крупнодисперсные белки, форменные элементы крови. Образование фильтрата осуществляется через структуры гломерулярного фильтра (базальная мембрана, эндотелий сосуда, подоци-ты). Препятствует фильтрации электрический заряд, который покрывает фильтр общих сторон и создается за счет полианиона - сиалогликопротеина (С .И. Рябов, И.А. Ракитянская, 2013).

Фильтрационная способность почек увеличивается при повышении тонуса выносящих клубочковых артериол (при действии некоторых биологически активных веществ, например, катехоламинов при стрессе), при падении тонуса приносящих клубочковых артериол (при действии кининов, простагландинов А, Е), при умеренной гипоксии, при повышении проницаемости гломерулярного фильтра (при действии медиаторов воспаления) (Р.В. Шрайер, 2009).

Фильтрационная способность почек снижается при резком падении системного артериального давления (шоке, гиповолемии), при уменьшении количества функционирующих клубочных при воспалительных процессах (гломерулонефри-те, пиелонефрите, при резком спазме приносящих сосудов при гипертонии, болевом стрессе), при уменьшении проницаемости мембраны (ее уплотнении при сахарном диабете, амилоидозе), гипопротеинемии за счет отека, сдавления, при повышении внутрикапсулярного давления при нарушении оттока мочи (при мочекаменной болезни, опухоли, аденоме простаты) (H.A. Мухин, 2009).

Фильтрация зависит от ряда факторов:

1. Величины эффективного фильтрационного давления (ЭФД 10-18 мм рт.ст.), которая определяется разностью гидростатического давления (ГД 45-52

10

мм рт.ст.) в капиллярах мальпигиевого клубочка с одной стороны, и онкотическо-го давления (ОД 18-25 мм рт.ст.) крови и внутрипочечного давления (ВД 8-15 мм рт.ст.), с другой: ЭФД = ГД - (ОД + ВД), т.е. составляет приблизительно 10-22 мм рт.ст.: 50-(22+ 10)= 18.

Эффективное фильтрационное давление поддерживается благодаря тому, что диаметр приносящей артериолы на треть больше выносящей. Поэтому повышение тонуса уносящей актериолы приводит к увеличению эффективного давления фильтрации и скорости клубочковой фильтрации. Напротив, вазоконстрикция приносящей артериолы снижает клубочковый кровоток и, соответственно, скорость клубочковой фильтрации. Подобное становится возможным благодаря наличию в гладких миоцитах почечных артериол адренорецепторов (К. Лот, Ю.Г. Аляев, 2005).

2. Особенности структурно-функциональных свойств фильтрующей мембраны. Многослойность базальной мембраны обусловлена наличием коллагена IV типа и висцеральными эпителиальными клетками подоцитами - высокоспециализированными отростчатыми клетками, которые оплетают все капиллярные петли и дают вторичные короткие отростки - «ножки», погруженные в гломерулярную базальную мембрану. Ножки замыкаются структурами внеклеточного матрикса -щелевыми диафрагмами (до 10 нм в диаметре). Щелевые диафрагмы и люминаль-ная поверхность подоцитов покрыты толстым поверхностным слоем сиалопроте-инов (подокаликсином, подоентином и др.), создающим высокий отрицательный заряд на подоцитах. Кроме того, подоциты синтезируют компоненты гломеруляр-ной базальной мембраны. (К.А. Каллагхан, 2009).

3. Состояния гломерулярного фильтра в которой электронно-микроскопически выделяют три слоя: толстый средний слой, lamina densa, с наибольшей электронной плотностью, и наружный и внутренний слои с разреженным матриксом (lamina rara externa и interna).

Гломерулярная базальная мембрана является уникальным образованием, обладающим широким спектром изоформ ламинина и коллагена IV типа. Спиралеобразные цепи коллагена IV типа, взаимодействуя между собой, образуют гиб-

11

кую нефибриллярную полигональную структуру, которая создает механический каркас для прикрепления других компонентов внеклеточного матрикса. Люми-нальная поверхность эндотелиальных клеток, как и подоцитов, покрыта несколькими полианионными гликопротеинами, обеспечивающими отрицательный заряд. Таким образом, капиллярная стенка почечного клубочка, состоящая из эндоте-лиоцитов с порами, гломерулярной базальной мембраны и слоя эпителиальных висцеральных клеток - подоцитов с отростками между ножками, формирующими фильтрационные щели и щелевые диафрагмы (до 4 нм), представляет собой фильтрационный барьер. Барьерная функция капиллярной стенки для макромолекул определяется размером, формой и зарядом последних. Фильтрационный барьер легко проницаем для воды и мелких молекул. Полианионные молекулы (белки плазмы) отталкиваются электронегативным щитом гломерулярного фильтра, представленного гликопротеинами подоцитов и эндотелия и отрицательно заряженными белками гломерулярной базальной мембраны (ионоселективная функция). Уменьшение или потеря отрицательного заряда гломерулярным фильтром ведет к протеинурии. Размероселективная функция фильтрационного барьера обеспечивается плотностью сети гломерулярной базальной мембраны и щелевой диафрагмой. Незаряженные макромолекулы с эффективным радиусом около 1,8 нм свободно проходят через фильтр. Большие макромолекулы, например альбумин плазмы (эффективный радиус 3,6 нм), могут преодолевать фильтр за счет изменения пространственной конфигурации (H.A. Мухин и др., 2011).

Помимо эндотелия и подоцитов, гломерулярная базальная мембрана контактирует с мезангиальными клетками, которые вместе с матриксом формируют мезангий. Мезангиальные клетки имеют отростчатую структуру, в которой имеются сократительные элементы (актин и миозин). Отростки прикрепляются к гломерулярной базальной мембране и таким образом контактируют с эндотелием. Мезангиальные клетки также тесно контактируют и между собой и с другими клетками внеклубочкового мезангия. На плазмолемме они имеют, помимо обычных, рецепторы для ангиотензина II, вазопрессина и предсердного натрийурети-ческого белка, способны вырабатывать различные вазоактивные агенты, включая

12

простаноиды. Вазоактивные агенты стимулируют сократительную активность ме-зангиальных клеток, благодаря чему уменьшается площадь поверхности капиллярных петель и снижается объем фильтрации. Мезангий обеспечивает равномерное распределение гидравлического давления на капиллярную стенку и успешное функционирование фильтрационного барьера. Указанные клетки являются одной из главных мишеней при многих гломерулярных заболеваниях иммунной и неиммунной природы. В ответ на повреждение они могут синтезировать многочисленные медиаторы, включая цитокины и ростовые факторы, определяющие дальнейшие пролиферативные и репаративные процессы в почечном клубочке (Д.А. Шейман, 2010).

3. Площадью фильтрующей мембраны. В норме она составляет величину 1,5-2 м2. С учетом всех вышеперечисленных факторов фильтрация достигает около 180-200 л первичной мочи в сутки. Компенсаторные возможности почек чрезвычайно высоки. Гибель 50% нефронов, то есть уменьшение поверхности фильтрации примерно в два раза, не сопровождается клиническими проявлениями почечной недостаточности. Признаки ретенционной азотемии появляются при сохраненных 30%, симптомы уремии - 10% функционирующих нефронов (В .П. Царев, С.А. Казаков, 2006).

1.2. Методы оценки фильтрационной функции почек

1.2.1. Скорость клубочковой фильтрации

Скорость клубочковой фильтрации вычисляется по клиренсу. Клиренс любой субстанции определяют по формуле Ван-Слайка (С .И. Рябов, И.А. Ракитян-ская, 2013).

Инулин полностью переходит в клубочковую жидкость (С.И. Рябов, И.А. Ракитянская, 2013). Норма клубочковой фильтрации 124,0±25,8 мл/мин /1,73 м2 поверхности тела у мужчин и 109,0±13,5 мл/мин /1,73 м2 у женщин (М.М. Батю-шин, 2009).

Клубочковую фильтрацию так же оценивают по клиренсу изотопа техне-ция-99т-диэтилентри-аминпентауксусной кислоты во время проведения ренос-

цинтиграфии (Ж.В. Веснина, 2010; М. Kibar et al., 2003), хотя точность этого метода по сравнению с клиренсом инулина меньше (G. Buyukdereli, I.B. Guney, 2006).

Однако определение скорости клубочковой фильтрации по клиренсу экзогенных веществ имеет ряд недостатков.

Нужно проводить внутривенное капельное введение в связи с необходимостью поддерживать постоянную концентрацию этого препарата в крови во время исследования (М.М. Батюшин, 2009).

Недостатком также является высокая вариабельность скорости клубочковой фильтрации. Она зависит от суточного ритма, нагрузки пищевым белком и физической активности. (А.Г. Кучер и др., 2004; J. Coresh et al., 2002; J.C. Verhave et al., 2005).

Другая разновидность веществ - эндогенные продукты азотистого обмена -креатинин. Данные, получаемые при определении клиренса креатинина, близки к величине истинной фильтрации. (С.И. Рябов, И.А. Ракитянская, 2013). Однако значения клиренса креатинина также зависят от возраста, пола, роста, веса, расы пациента (O.Schuck et al., 2003; J.C.Verhave et al., 2005; U.L. Henriksen, J.H. Hen-riksen, 2014).

Для расчета клиренса креатинина у взрослого мужчины предложено уравнение Cockrofit-Gaut (D. Baracskay et al., 1997; H.T. Nguyen et al.,1997; P. Rossing et al., 1994) предложено CCr=BWx(140-A)/(72xCr), где BW - масса тела (кг), A - возраст (годы), Cr - креатинин сыворотки (mg/dL).

У пожилых пациентов с низкой мышечной массой может сохраняться низкий уровень креатинина, несмотря на значимое снижение почечных функций. Использование формулы Cockroft-Gaut и в этом случае даст завышенный результат. У таких пациентов рекомендуется оценивать клиренс креатинина по формуле Sanaka: CCr = BWx(19Alb + 32)/100Сг (для мужчин), CCr = BW*(13Alb + 29)/100Сг (для женщин), где BW - масса тела (кг), Alb - альбумин сыворотки (g/dL), А - возраст (годы) (J.C. Verhave et al., 2005).

Было опубликовано уравнение, которое обеспечивает более точную оценку клубочковой фильтрации, по сравнению с формулой Cockroft-Gaut и клиренсом эндогенного креатинина (A.S. Levey et al., 2009). Согласно этому уравнению, СКФ = 198 х Сг"0'858 хА'0'167 х SUN"0'293 хUUN*0'249, где СКФ - скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73м2), Сг - креатинин сыворотки (mg/dL), А - возраст (годы),SUN - азот мочевины сыворотки (mg/dL), UUN - азот мочевины мочи (mg/dL). Для пациентов женского пола полученную величину надо умножить на 0,822, а для пациентов негроидной расы - на 1,178.

Существуют и другие формулы для оценки клиренса креатинина. Все они, хотя и имеют среднюю корреляцию с другими методами, часто завышают или занижают истинное значение скорости клубочковой фильтрации (G. Wu, M. Furlanut, 1997; A.Foamier, J.V. Achard, 2000). Поэтому они могут использоваться только для приблизительной оценки функции почек, когда нет возможности определить истинную клубочковую фильтрацию.

1.2.2. Креатинин сыворотки крови и показатель 1/креатинин сыворотки крови (1/Сг).

Данные показатели не точны, но часто применяются поскольку не требуют больших затрат и позволяют избежать суточного сбора мочи.Если пациент имеет скорость клубочковой фильтрации 100 мл/мин х1573м2 и креатинин сыворотки 1 mg/dL (0,088 ммоль/л), то при снижении скорости клубочковой фильтрации до 50

л

мл/минх 1,73м креатинин вырастет до 2 mg/dL (0,177 ммоль/л). При дальнейшем падении скорости клубочковой фильтрации до 25 мл/минх 1,73м2 значение креатинина увеличится до 4 mg/dL (0,354 ммоль/л) (J.C.Verhave et al., 2005).

Значимость креатинина и 1/Сг повышается по мере уменьшения фильтрации почки. Изменения креатинина становятся наиболее показательными при выраженном снижении почечной функции (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин). Небольшие колебания уровня креатинина при низких значениях приводят к огромному разбросу значений 1/Сг. Это ограничивает использование 1/Сг на ранних стадиях снижения фильтрационной функции почек. (J.C. Verhave et al., 2005).

Индекс Kt/V был предложен для оценки адекватности гемодиализа. У доди-ализных пациентов его использование было описано в 1995 году. rKt/V рассчитывается по формуле Kt/V = (KUrxl0080)/V, или количество воды в организме (мл) (J.Tattersall, 1995).

Выявлена высокая корреляция rKt/V с CCr/Ur и клиренсом мочевины, слабая - со скоростью клубочковой фильтрации, рассчитанной по уравнению MDRD6, и клиренсом креатинина. Уровень rKt/V, равный 2,0, соответствует клиренсу мочевины 7 мл/мин, среднему клиренсу мочевины и креатинина 10,5 мл/мин и является показанием к началу заместительной терапии в соответствии с NKF-DOQI. Индекс rKt/V также имеет недостатки, так как может оставаться стабильным или даже увеличиваться у больных с декомпенсированной хронической почечной недостаточностью (M.R. Kuhlmann et al.,2001).

1.3. Влияние уменьшения фильтрационной функции почек на состояние организма.

1.3.1. Состояние организма при снижении фильтрационной функции почек при скорости клубочковой фильтрации в пределах 50-30 мл/мин

Незначительное понижение фильтрационной функции почек может быть выявлено только при лабораторном исследовании (В.В. Архипов, 2000; А.И. Дядык, Е.А. Дядык, 2011).

При постепенном понижении фильтрационной функции почек нарастают уровни в крови креатинина, мочевины и других метаболитов.

Часто наблюдается полиурия, которая может привести к гипокалиемии. Поэтому ранними признаками нарушения фильтрационной функции почек могут быть слабость, утомляемость, никтурия, полиурия (М.М. Батюшин, П.Е. Пави-лайтите, 2009; P.M. Wee et al., 2013).

Увеличивается уровень продуктов азотистого обмена (мочевины, креатинина, остаточного азота в крови) (Н.А. Мухин, 2009).

Уменьшается скорость клубочковой фильтрации. Именно этот показатель является основным, поскольку он отображает функциональное состояние почек (A.B. Папаян и др., 2004; A. Stevens et al., 2006).

1.3.2. Состояние организма при снижении фильтрационной функции почек при скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин

По мере снижения фильтрационной функции почек в организме происходят патологические изменения. Однако общее состояние человека не соответствуют степени снижения фильтрационной функции почек (С.И. Рябов, 2013; Ю.И. Гринштейн и др., 2006).

Отмечается повышение артериального давления (J. Neumann et al., 2004; R. Agarwal, M.J. Andersen, 2006; G.L Bakris., E. Ritz, 2009; N. Khosla et al., 2009; R. Minutolo et al., 2011; M. Velussi et al., 1996). В результате гипертензии, a также нарушения электролитного обмена развиваются дистрофия миокарда и недостаточность сердца (H.A. Мухин и др., 2008; H.A. Мухин, 2010; J.A. Kraut, 2011; M.L.Ortega, S. Arora, 2012).

Может наблюдаться снижение аппетита, рвота, понос (В.П. Царев, С.А. Казаков, 2006). Вялость, отсутствие чувства бодрости, утомляемость появляются при значительном снижении фильтрационной функции почек (A.C. Чиж, 2001, 2004). Имеют место судороги (B.C. Пилотович, О.В. Калачик, 2009). Наблюдаются зуд кожи и уремическая полиневропатия. (Е.М. Шилов, 2008, 2010).

Рентгенологически в грудной клетке при значительном снижении функции почек характерны веерообразные, лучистые, облаковидные прикорневые тени, часто в форме бабочки. Иногда затемнение может быть односторонним, изредка -сегментарным (A.C. Чиж, B.C. Пилотович, 2004; О. Rodo et al.,2000; I.H. Lakadamyali, 2008; E. Lopez-Almaraz, Correa-Rotter, 2008).

При значительном снижении фильтрационной функции почек в костях происходят остеоидные и остеоклазические изменения в сочетании с фиброзом костного мозга (P.A. Мухин и др., 2011; A.M. Boot et al., 2002; A. Borazan et al., 2003).

При значительном снижении фильтрационной функции почек наблюдается анемия (нормохромная или гипохромная) (М.М. Батюшин, П.Е. Павилайтите, 2009; G.Weiss, L.T. Goodnough).

Наблюдается геморрагический диатез, нарушение свертывающей и проти-восвертывающей системы крови. (В.М. Ермоленко, H.H. Филатова, 2004).

Наблюдаются гипонатриемия, гипохлоремия и более выраженные гипо-кальциемия и гипермагниемия, гиперфосфатемия (H.A. Мухин, 2009).

1.4. Интегративные методы оценки функционального состояния

человеческого организма при снижении фильтрационной функции почек

1.4.1. Оценка качества жизни

В литературе описано качество жизни людей при значительном снижении скорости клубочковой фильтрации (20 и менее мл/мин) (A.A. Горин и др., 2001; В .Б. Чупрасов, 2001; С.И. Рябов, 2013).

По описанию качества жизни людей при незначительном снижении фильтрационной функции почек были проведены единичные исследования. Так в работе И.А. Васильевой и др. (2013) был проведен сравнительный анализ качества жизни пациентов, находящихся на различных стадиях хронической болезни почек. При обследовании 880 пациентов с хронической болезнью почек у 56 она была 1-2 стадий. Показатели качества жизни были определены по методике SF-36. У всех 56 человек на начальных преддиализных стадиях хронической болезни почек было выявлено снижение суммарного показателя физической составляющей качества жизни и парциальных показателей, входящих в его состав. У них снижались физическая активность и способность выдерживать физические нагрузки, нарастало ограничивающее влияние на повседневную деятельность физического состояния. В то же время ухудшения показателей психосоциальной составляющей по мере снижения функции почек не отмечено.

1.4.2. Оценка функционального состояния организма при уменьшении фильтрационной функции почек по вариабельности ритма сердца

В литературе имеются единичные работы по анализу вариабильности ритма сердца у пациентов, у которых имели место незначительные нарушения фильтрационной функции почек. Так, согласно Е.Ю. Горностаевой и др. (2010), анализ вариабельности сердечного ритма выявил у таких лиц уменьшение парасимпати-

ческих влияний и повышения симпатической активности. Снижение гМЗББ отражало у этих пациентов ослабление вагусных влияний.

При восстановлении фильтрационной функции почек у пациентов по сопровождалось повышением парасимпатического влияния и снижением симпатического.

В то же время оценка функционального состояния человеческого организма, определяемая по параметрам вариабельности ритма сердца, при уменьшении скорости клубочковой фильтрации широко освещена при сильном снижении фильтрационной функции почек (Х.Х. Шугушев и др., 2003).

1.5. Возможности оценки регуляторно-адаптивного статуса для изучения фильтрационной функции почек

В.М. Покровским (2010) предложена количественная оценка регуляторно-адаптивного статуса организма при помощи пробы сердечно-дыхательного синхронизма (СДС).

Сердечно-дыхательный синхронизм может быть спонтанным или возникать только при определенных условиях

В естественных условиях спонтанный СДС имеет место у рыб. Сокращение сердца относительно дыхания у рыб приходится так, что максимум крови, текущей через жабры, и максимум воды, текущей вокруг них, совпадают. Это необходимо для оптимальной оксигенации крови (В.Г. Абушкевич, 2010).

В дальнейшем, вследствие усовершенствования организма, сердечно-дыхательный синхронизм уходит на второй план. Хотя спонтанный СДС может иметь место у земноводных в естественных условиях, однако он проявляется не всегда (В.Г. Абушкевич, 2010).

У более высокоорганизованных животных спонтанный сердечно-дыхательный синхронизм возникает только при определенных условиях. Так, у собак и овец - при термотахипноэ, у кроликов - при гипоксии (В .Г. Абушкевич, 2010).

СДС может выступать в роли защитной реакции. У броненосцев, зараженных лепрой, при появлении заболевания развивалась аритмия сердца.

При появлении аритмии у них повышалась температура тела, что приводило к термотахипноэ, возникновению сердечно-дыхательного синхронизма и снятию аритмии. Затем температура возвращалась к исходным значениям. Сердечно-дыхательный синхронизм исчезал. Исчезала аритмия. Таким образом, в данном случае сердечно-дыхательный синхронизм выступал в роли защитной антиаритмической реакции организма (В.Г. Абушкевич, 2010).

Наконец, спонтанный сердечно-дыхательный синхронизм в определенных ситуациях имеет место у человека - у новорожденных младенцев, которые показывали признаки плодного недомогания в течение родов, о чем свидетельствовали судороги и клинические признаки церебрального раздражения в течение первых нескольких дней жизни (В.Г. Абушкевич, 2010).

У взрослых сердечно-дыхательный синхронизм сам по себе встречается еще реже, при ослаблении организма, когда развивается гипоксия и гиперкапния (В.Г. Абушкевич, 2010).

У здорового человека спонтанного СДС нет. Однако его можно вызвать через произвольное дыхание. Как известно, в организме человека есть только один вегетативный центр, управляемый сознательно - дыхательный. Поэтому создается возможность через произвольное дыхание «навязывать» сердцу ритм - феномен сердечно-дыхательного синхронизма

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гудович, Михаил Яковлевич, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абушкевич В.Г. Сердечно-дыхательный синхронизм в природе /В.М. Покровский. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С 15-28.

2. Аль-Шукри С.Х., Амдий Р.Э., Бобков Ю.А. Урология. - М. - «Академия», 2005.-468 с.

3. Архипов В.В. Оценка сохранности функционирующей паренхимы почки // Нефрология. - 2002. - Т. 6. - № 2. - С. 92-95.

4. Ахмад С. Клинический диализ: руководство. С. Ахмад / Пер. с англ. под ред. Е.А. Стецюка. - М.: Логосфера, 2011 - 304 с.

5. Батюшин М.М. Хроническая болезнь почек. - 2009. - 128 с.

6. Батюшин М.М., Павилайтите П.Е. Клиническая нефрология. - Элиста: ЗАОр НПП «Джангар», 2009. - 656 с.

7. Блэйкли С. Почечная недостаточность и заместительная терапия (Компетентное лечение критических состояний) / Пер. с англ. под ред. A.B. Бегачева, Е.А. Стецюка - М.: Видар, 2013. - 160 с.

8. Болезни почек и мочевых путей. В книге «Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону», «Практика» - McGraw-Hill, 2002, в двух томах, 3388 с.

9. Брюханов В.М., Зверева А.Я. Роль почки в регуляции суточных ритмов организма.// Нефрология. - 2010. - Т. 14.- № 3. - С. 17-31.

10. Вандер А. Физиология почек. Издательство: Питер, 2000. - 250 с.

П.Васильева И.А. Качество жизни больных на хроническом гемодиализе. //

Нефрология. 2005. Том 9. № 3. - С. 48-54

12. Васильева И.А. Российская версия опросника Kidney Disease and Quality of Life Short Form (KDQOL-SF) - ценного диагностического инструмента для оценки качества жизни больных на диализе. // Нефрология. 2007. Том 11. № 1. - С. 64-70.

13. Васильева И.А., Добронравов В.А., Панина И.Ю., Трофименко И.И., Смирнов A.B. Качество жизни больных на различных стадиях хронической болезни почек. // Нефрология. - 2013. - Т. 17. - № 2. - С. 60-66.

14. Веснина Ж.В. Радионуклидная диагностика в нефрологии и урологии // Национальное руководство по радионуклидной диагностике / под ред. Ю.Б. Лиш-манова, В.И. Чернова. Томск: STT, 2010. - Т. 2. - С. 190-215.

15. Горбунов Р.Б. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке адаптации человека в условиях труда и быта / В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С 81-89.

16. Горбунов Р.Б. Оценка функционального состояния организма при стрессе посредством сердечно-дыхательного синхронизма / В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С 92-105.

17. Гринштеин Ю.И. и др. Нефрология. Практическое руководство. - 2006. -176 с.

18. Горин A.A., Денисов А.Ю., Шило В.Ю. Комплексный подход к оценке качества жизни больных, находящихся на программном гемодиализе. // Нефрология и диализ. - 2001. - № 3. - С. 128-131.

19. Горностаева Е.Ю., Новикова М.С., Белобородова A.B., Акарачкова Е.С., Шилов Е.М., Шварков С.Б. Вегетативный дисбаланс у больных метаболическим синдромом: роль в развитии гиперфильтрации раннего маркёра поражения почек // Терапевтический архив - 2010. - № 6. - С. 49-53.

20. Даугирдас Джон Т., Блейк Питер Дж., Инг Тодд С. Руководство по диализу / / Пер. с англ. под ред. А.Ю. Денисова и В.Ю. Шило. - Третье издание. - М.: Центр диализа. - Тверь: ООО "Издательство "Триада", 2003. - 744 с.

21. Дядык А.И., Дядык Е.А. Руководство по нефрологии. - 2011. - 600 с.

22. Ермоленко В.М., Филатова H.H. Физиология метаболизма железа. // Анемия.- 2004.-№ 1.-С. 3-10.

23.Каллагхан К.А. Наглядная нефрология. Перевод Е.М. Шилова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 128 с.

24. Коваленко В.Н., Викторова А.П. Компендиум 2001/2002 - лекарственные препараты. - К.: Морион, 2001.- 1536 с.

25.Компаниец О.Г. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регулятор-но-адаптивного статуса и успешности реабилитации больных с патологией сердечно-сосудистой системы / В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С. 155-167.

26. Курочкина О.Н. Оценка функции почек с использованием показателя скорости клубочковой фильтрации в амбулаторно-поликлинической практике. //Клиническая нефрология. - 2012. - № 4. - С. 35-38.

27.Куценко И.И. Сердечно-дыхательный синхронизм в фолликулиновую и лютеиновую фазы менструального цикла в различные возрастные периоды / В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С. 6567.

28. Куценко И.И. Сердечно-дыхательный синхронизм при различной гинекологической патологии / В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С. 129-147.

29. Кучер А.Г., Каюков И.Г., Есаян A.M., Ермаков Ю.А. Влияние количества и качества белка в рационе на деятельность почек // Нефрология. - 2004. - Т. 8. - № 2.-С. 14-34.

30. Лазарева Л.А. Оценка регуляторно-адаптивного статуса у больных в острый период поражения звуковоспринимающего отдела слухового анализатора /В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С. 168-179.

31. Лот К., Аляев Ю.Г. Основы физиологии почек. - М.: Научный мир - 2005, 292 с.

32. Мари Р., Греннер Д., Мейес П. Биохимия человека. Издательство: БИНОМ: Лаборатория знаний, 2009. - Т 1. - 381 с.

33. Мари Р., Греннер Д., Мейес П. Биохимия человека. Издательство: БИНОМ: Лаборатория знаний, 2009. - Т2. - 384 с.

34. Михайлов И. Б. Клиническая фармакология.— С-Пб.: Фолиант, 1998.- 496

с.

35. Мухин H.A. Нефрология: национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 720 с.

36. Мухин H.A. Нефрология. Неотложные состояния. - М.: Эксмо - 2010. -320 с.

37. Мухин H.A., Козловская Л.В., Шилов Е.М. Рациональная фармакотерапия в нефрологии. - 2008. - 640 с.

38. Мухин H.A., Тареева И.Е., Шилов Е.М., Л.В. Козловская. Диагностика и лечение болезней почек. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 384 с.

39. Нагайцева С.С., Швецов М.Ю., Герасимов А.Н., Шалягин Ю.Д., Иванова Е.С., Шилов Е.М.. Стратификация риска развития хронической болезни почек с помощью анкетирования. //Клиническая нефрология. - 2014. - № 1. - С. 15-23.

40. Наточин Ю.В. Клиническая физиология: роль в разработке фундаментальных проблем регуляции функции почек у человека. // Физиология человека 2005. -Т. 31.-№5.-С. 80-87.

41. Наточин Ю.В. Нефрология и фундаментальная наука. // Нефрология. -2012.-Т. 16.-№ 1.-С. 9-21

42. Наточин Ю.В., Кутина A.B. Новый подход к интегративной функциональной характеристике почек при разных типах диуреза.// Нефрология. - 2009. - Т. 13. -№3.-С. 19-23.

43.Науэль Р.Т., Дегтерева O.A., Каюков И.Г., Добронравов В.А., Никогосян Ю.А., Куколева Л.Н., Смирнов A.B. К проблеме оценки величины скорости клу-бочковой фильтрации у пациентов с хронической болезнью почек // Нефрология. -2011.-Т. 15.-№ 1.-С. 104-110.

44. Ольбинская Л. И., Боченков Ю. В. Агонисты имидазолиновых рецепторов // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1999.- № 2.- С. 68-72.

45.Папаян A.B., Архипов В.В., Береснева Е.А. Маркеры функции почек и оценка прогрессирования почечной недостаточности // Тер. архив. - 2004. - № 4.-С. 83-90.

46. Пенжоян Г.А., Перов Ю.М., Абушкевич В.Г. Оценка регуляторно-адаптивного статуса в акушерской практике /В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С. 126-128.

47. Пигарева Ю.А,. Авдошина C.B., Дмитрова Т.Б., Ефремовцева М.А., Тигай Ж.Г. Распространенность хронической болезни почек среди пациентов терапевтического стационара // Клиническая нефрология. - 2012. - № 3. - С. 4-9.

48.Пилотович B.C., Калачик О.В. Хроническая болезнь почек. М. - 2009. -288 с.

49. Покровский В.М. Механизмы, лежащие в основе сердечно-дыхательного дыхательного синхронизма /В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С. 29-32.

50. Покровский В.М. Количественный анализ параметров сердечно-дыхательного синхронизма /В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С. 43-48.

51. Покровский В.М. Особенности сердечно-дыхательного синхронизма у людей с различными типами личности /В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С. 59.

52. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм - метод количественной интегративной оценки регуляторно-адаптивного статуса организма /В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С. 237-243.

53. Полищук C.B. Характеристика устройств, используемых для определения сердечно-дыхательного синхронизма у человека /В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С 36-42.

54.Похотько А.Г. Сердечно-дыхательный синхронизм и возраст /В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С 53-56.

55.Похотько А.Г., Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм и уровень тревожности /В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010.-С. 60.

56. Рогова И.В., Фомин В.В., Дамулин И.В., Минакова Е.Г., Селиванова О.Ю., Шашкова Е.В., Петлева Ю.А. Клинические особенности и патогенетические механизмы формирования когнитивных нарушений при хронической болезни почек. //Клиническая нефрология. - 2013. - № 4. - С. 27-32.

57. Рябов С.И., Ракитянская И.А. Нефрология. Руководство для врачей. В 2-х томах. Том 1: Заболевание почек - СПб.: СпецЛит - 2013. - 767 с.

58. Рябов С.И. Нефрология. Руководство для врачей. В 2-х томах. Том 2: Почечная недостаточность. - СПб.: СпецЛит - 2013. - 232 с.

59.Скорикова Л.А., Лапина Н.В., Абушкевич В.Г. Оценка регуляторно-адаптивного статуса в стоматологической практике /В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С. 180-204.

60. Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г., Есаян A.M. Хроническая болезнь почек: дальнейшее развитие концепции и классификации Нефрология. 2007. Т. 11. -№ 4.-С. 7-17.

61. Тареев Е.М. Нефрология: Руководство для врачей / под ред. И.Е. Тареевой. - М.: Медицина, 2000. — 2-е изд., перераб. и доп. - 688 с.

62. Ткалич JI.M., Зибницкая Л.И., Калюжина Е.В., Гейниц A.A., Калюжин В.В. Факторы, влияющие на качество жизни больных с хронической почечной недостаточностью. // Нефрология. - 2006. - Т. 10. - № 1. - С. 40-44.

63. Царев В.П., Казаков С.А. Практическая нефрология. Беларусь - 2006, 135

с.

64. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В. Учебное пособие. М.: Триада-Х, 2002. - 504 с.

65. Храйчик Д., Седор Д. Секреты нефрологии. М.: Бином, 2001 - 303 с.

66. Хиггинс К. Расшифровка клинических лабораторных анализов / К. Хиг-гинс; пер. с англ.; под ред. проф. В. Л. Эмануэля. — 3-е изд., испр. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. - 376 с.

67. Черникова Е.Ю. Регуляторно-адаптивный статус пациентов с психическими расстройствами /В.М. Покровский Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма/ - Краснодар «Кубань-книга», 2010. - С. 205-214.

68. Чиж A.C. Практическое руководство по нефрологии. М. - 2001. - 639 с.

69. Чиж A.C., Пилотович B.C., Колб В.Г. Нефрология и урология. - 2004. -464 с.

70. Чупрасов В.Б. Программный гемодиализ. СПб. - 2001. - 256 с.

71. Шейман Д.А. Патофизиология почки. - М.: Бином, 2010 - 206 с.

72. Шилов Е.М.Нефрология для послевузовского образования.- 2008. - 969 с.

73. Шилов Е.М. Нефрология. - 2010 - 696 с.

74. Шрайер Р.В. Руководство по нефрологии./ перевод с англ. под ред. H.A. Мухина, 6-е издание - М.: ГЭОТАР-Медиа - 2009. - 560 с.

75. Шугушев Х.Х., Хамизова М.М., Василенко В.М., Шугушев З.Х. Показатели вариабильности ритма и аритмии сердца у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на программном гемодиализе // Российский кардиологический журнал. - 2003. - № 4. - С 23-29.

76. Эмануэль В. Л. Лабораторная диагностика заболеваний почек. — СПб: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 277 с.

77. Agarwal R., Andersen M.J. Prognostic importance of ambulatory blood pressure recordings in patients with chronic kidney disease. // Kidney Int. - 2006. - V. 69. - № 7. — P. 1175-1180.

78. Archibald G., Bartlett W., Brown A. et al. UK Consensus Conference on Early Chronic Kidney Disease - 6 and 7 February 2007. //Nephrol Dial Transplant 2007. - V. 22.-№9.-P. 2455-2457.

79. Bakris G.L., Ritz E. The message for World Kidney Day 2009: hypertension and kidney disease: a marriage that should be prevented. //Nephrology. - 2009. - V. 14. - № 1. -P. 49-51.

80.Baracskay D., Jarjaura D., Cugino A. et al. Geriatric renal iunction: estimating glomerular filtration in an ambulatory elderly population. // Clin. Nephrol. - 1997. -N 47. -P. 222-228.

81. Bell T.W. Detection of creatinine by designed receptor. / T.W. Bell, Z. Hou, Y. Luo, M.G.B. Drew, E. Chapoteau, B.P. Czech, A. Kumar.//Science - 1995. - V. 269. - P. 671-674.

82. Boot A.M., Nauta J., de Jong M.C. et al. Bone mineral density, bone metabolism and body composition of children with chronic renal failure, with and without hormone treatment // Clin. Endocrinol. - 2002. - V. 49. - P. 665-672.

83.Borazan A., Ustiin H., Cefle A., Sekitmez N., Yilmaz A. Comparative efficacy of oral and intravenous calcitriol treatment in haemodialysis patients: effects on serum biochemistry and cytokine levels. // J. Int. Med. Res. - 2003. -V. 31. -P. 489-496.

84. Buyukdereli G., Guney I. B. Role of technetium-99m N-ethylenedicysteine renal scintigraphy in the evaluation of differential renal function and cortical defects. //Clin Nucl Med. - 2006. - V. 31. - P. 134-138.

85. Coresh J., Astor B.C., McQuillan G., Kusek J., Greene T., Van Lente F. et al. Calibration and random variation of the serum creatinine assay as critical elements of using equations to estimate glomerular filtration rate. // Am J Kidney Dis. - 2002. - V. 39.-P. 920-939.

86. Foamier A., Acfiard J. M. Validation of 24-hour urine sampling by estimation of the 24-hour creatinuria according to the Cockroft and Gault formula. // Nephroiogie. -2000.-V. 21.-P. 27-28.

87. Graw J.S. The structure and intermolecular interactions of a creatinine designed complex, studieg by ab inito methods / J.S. Graw, M.D. Cooper, I.H. Hilllier. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1997. - № 2. - P. 869-871.

88. Henriksen U.L., Henriksen J.H. The clearance concept with special reference to determination of glomerular filtration rate in patients with fluid retention. // Clin Physiol Funct Imaging. 2014. - Apr 20. doi: 10.111 l/cpf.12149.

89. Khosla, N, Kalaitzidis, R, Bakris, GL. The kidney, hypertension, and remaining challenges. //Med Clin N Am. - 2009. - V. 93. -N 3. - P. 697-715.

90. Kibar M, Yapar Z, Noyan A et al. Technetium-99m-N,Nethylenedicysteine and Tc-99m DMSA scintigraphy in the evaluation of renal parenchymal abnormalities in children. //Ann Nucl Med. - 2003. - V. 17. - P. 219-225.

91. Kraut J.A. Effect of metabolic acidosis on progression of chronic kidney disease.// Am J Physiol Renal Physiol. - 2011. - V. 300. - P. 828-829.

92. Kuhlmann M.K., Heckmann M., Riegel W., Kohler H. Evaluation of renal Kt/V as a marker of renal function in predialysis patients. //Kidney Int. - 2001. - V. 60. - P. 15401546.

93. Ibrahim S., Rashid L., Darai M. Modification of diet in renal disease equation underestimates glomerular filtration rate in egyptian kidney donors.// Exp Clin Transplant. - 2008. - V. 6. - № 2. - P. 144-148.

94. Lakadamyali I.H., Lakadamyali H., Ergun T. Thorax CT findings in symptomatic hemodialysis patients.// Transplant Proc. - 2008. - V. 40. - № 1. - P. 71-76.

95. Levey A.S., Eckardt K.U., Tsukamoto Y. et al. Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). //Kidney Int. - 2005. - V. 67. - № 6. - P. 2089-2100.

96. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H. et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. //Ann Intern Med. - 2009. - V. 150. - P. 604-612.

97. Lopez-Almaraz E., Correa-Rotter R. Dialysis disequilibrium syndrome and other treatment complications of extreme uremia: a rare occurrence yet not vanished.// HemodialInt.-2008.-V. 12.-№3.- P. 301-306.

98. Metcalfe W. How does early chronic kidney disease progress? A background paper prepared for the UK Consensus Conference on early chronic kidney disease.// Nephrol Dial Transplant. - 2007. - V. - 22. - P. 26-30.

99. Minutolo R., Agarwal Rio, Borrelli S. et al. Prognostic role of ambulatory blood pressure measurement in patients with nondialysis chronic kidney disease. // Arch Intern Med.-2011.-V. 171.-№ 12.-P. 1090-1098.

100. Neumann J., Ligtenberg G., Klein I. et al. Sympathetic hyperactivity in chronic kidney disease: pathogenesis, clinical relevance, and treatment. // Kidney Int. - 2004. -V. 65.-№5.-P. 1568-1576.

101. Nguyen H.T., Shannon A.G., Coates P.A., Owens D.R. Estimation of glomerular filtration rate in type II (non-insulin dependent) diabetes mellitus patients. IMA //J. Math. AppLMed. Biol. - 1997.-N14.-P. 151-160.

102. .Ortega L.Mio, Arora S. Metabolic acidosis and progression of chronic kidney disease: incidence, pathogenesis, and therapeutic options.//Nefrologia. - 2012. - V. 32. - № 6.-P. 724-730.

103. Rodo O. von Vigier, Stefan A. Trummler, Regula Laux-End, Marie J. Sauvain, Anita C. Truttmann and Mario G. Bianchetti. Pulmonary Renal Syndrome in Childhood: A Report of Twenty-One Cases and a Review of the Literature. //Pediatric Pulmonolo-gy. - 2000. - V. 29. - P. 382-388.

104. Rossing P., Astrup A.S., Smidt U.M., Parving H.H. Monitoring kidney function in diabetic nephropathy. // Diabetologia - 1994. - N 37. - P. 708-712.

105. Schiick O., Teplan V., Jabor A. et al. Glomerular filtration rate estimation in patients with advanced chronic renal insufficiency based on serum cystatin C levels // Nephr. Clin. Pract. 2003.- V. 93. - P. 146 -151.

106. Stevens A.L., Coresh J., Greene T., Levey A.S. Assessing Kidney Function -Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate. // N. Engl. J. Med. - 2006. - V. 354.-P. 2473-2483.

107. Tattersall J., Greenwood R., Farrington K. Urea kinetics are when to commence dialysis. //Am. J. Nephrol. - 1995. - N 15. - P. 283-289.

108. Velussi M, Brocco E, Frigato F, et al. Effects ofilazapril and amlodipine on kidney function inypertensive NIDDM patients.// Diabetes. - 1996. -N 45. - P. 215-222.

109. Verhave J.C., Fesler P., Ribstein J., Du C.G., Mimran A. Estimation of renal function in subjects with normal serum creatinine levels: influence of age and body mass index. // Am J Kidney Dis. - 2005. - V. 46. - P. 233-241.

110. Wee P.M. Dialysis: Small solute uraemic toxin generation and adequacy of dialy-sis.//Nat Rev Nephrol. 2013. - № 7. - P. 374-376.

111. Weiss G., Goodnough L.T. Anemia of Chronic Disease. //N. Engl. J. Med.- 2005. - V. 352 - P. 1011-1023.

112. Wu G., Furlanut M Predictions of serum vancomycin concentrations by means of six different equations for calculation of creatinine clearance. // Int. J. Clin. Pharmacol. Res.-1997.-N17.-P. 1-10.