Рекомбинантный интерлейкин-2 в профилактике послеоперационной хирургической инфекции у больных сахарным диабетом при ампутации нижних конечностей на уровне бедра тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Кулезнёв, Роман Александрович

• Кулезнёв, Роман Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кулезнёв, Роман Александрович

Введение.

Глава 1. Послеоперационная хирургическая инфекция - причины развития, методы профилактики (обзор литературы).

1.1. Актуальность, социальное и медикоэкономическое значение профилактики послеоперационной инфекции. Причины хирургической инфекции.

1.2. Система антимикробной защиты организма. Вторичный иммунодефицит.

1.3. Методы профилактики хирургической инфекции.

1.4. Иммунотропные препараты в профилактике послеоперационных хирургических инфекций.

1.5. Интерлейкины в клинической практике.

1.6. Применение препаратов рекомбинантного интерлейкина-

Глава 2. Материалы и методы исследовашш.

2.1. Клиническая характеристика больных первого этапа исследования.

2.2. Клиническая'характеристика больных второго этапа-исследования

2.2.1. Метод проведения иммунопрофилактики ^.

212.2. Клинические методы исследования.

2.2.3. Иммунологические методы,исследования

2.2.4. Бактериологические исследования.

212.5. Цитологические исследования.

2.216. Статистическая обработка результатов- исследования

Глава 3. Анализ факторов риска развития послеоперационных инфекционных осложнений у больных сахарным диабетом при ампутациях нижних конечностей на уровне бедра.

Глава 4. Результаты применения «ронколейкина» в профилактике послеоперационной инфекции.

4.1. Клинические результаты применения «Ронколейкина».

4.2. Результаты лабораторных методов исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рекомбинантный интерлейкин-2 в профилактике послеоперационной хирургической инфекции у больных сахарным диабетом при ампутации нижних конечностей на уровне бедра»

Проблема профилактики хирургической инфекции актуальна и в настоящее время, так как наиболее частым осложнением после операции продолжают оставаться инфекционные осложнения (16,17,26,34,72,131). По данным ВОЗ, в 1995 году у 30% оперированных больных развивались осложнения, вызванные госпитальной инфекцией. Госпитальные гнойно-септические инфекции являются причиной смерти у каждого 12-го пациента, умершего в стационаре (110). Главное военно-медицинское управление МО РФ констатирует значительную частоту хирургической инфекции в структуре послеоперационных осложнений у раненых и пораженных — от 32 до 75% (103). В хирургических стационарах города Москвы гнойно-септические осложнения составляют от 7,1 до 27,8% (4).

Развитие инфекции обусловлено взаимодействием трех факторов: патогенностью микроорганизма, характером входных ворот и состоянием противоинфекционной защиты макроорганизма (111,129). Онто- и филогенетически в организме выработано несколько гуморальных и клеточных систем, противостоящих инфекции: неспецифический (врожденный) иммунитет и специфический (приобретенный) иммунитет (19,48,52,114). К состоянию иммунодефицита, по Скороходкиной О.В. (2007), приводят следующие факторы: экологический, длительный прием определенных групп препаратов, острый и хронический стресс, тяжелые «истощающие» заболевания, эндокринная патология. Одной из наиболее частых причин, приводящих к снижению иммунитета, является сахарный диабет (25,135,150). Об этом свидетельствует и тот факт, что Всемирная организация здравоохранения включила сахарный диабет в перечень болезней, приводящих к развитию вторичного иммунодефицита. Более 154 миллионов людей в мире страдают сахарным диабетом, а к 2025 году их количество возрастет до 380 миллионов, что составит до 7,1% от всего взрослого населения планеты (150). Увеличению количества гнойных осложнений в хирургии способствует повышенная чувствительность больных сахарным диабетом к инфекции. Сочетание сахарного диабета и хирургической инфекции образует порочный круг, при котором инфекция отрицательно влияет на обменные процессы, усугубляя инсулиновую недостаточность и усиливая ацидоз, а нарушение обмена веществ и микроциркуляции ухудшает течение репаративных процессов (125). Таким образом, пациенты, имеющие сахарный диабет, являются группой риска возникновения инфекционных послеоперационных осложнений.

Методы профилактики хирургической инфекции должны, охватывать все звенья возникновения и развития патологического воспалительного очага. Традиционным распространенным методом профилактики послеоперационной инфекции является антибиотикопрофилактика (3,66,110,' 138,)Арсенал средств-антимикробной терапии и профилактики инфекции огромен и с каждым годом разрабатывается-все большее число препаратов, различных групп, воздействующих на большинство возбудителей инфекций человека. Однако, частота инфекционных осложнений сохраняется на достаточно ^ высоком уровне, несмотря на. широкое внедрение антибактериальной; профилактики (32). Возможности антибиотикопрофилактики хирургических инфекций в настоящее время, к тому же, ограничены не только иммунодепрессивным действием этих препаратов на организм больного (8,11,41,52), но и токсическими^ и* аллергическими реакциями, осложнениями в. виде дисбактериоза кишечника, резистентностью микроорганизмов к антибиотикам (31,38,51-,112).

Для комплексного предупреждения, послеоперационной инфекции* необходимо, помимо воздействия на микроорганизм и полноценной хирургической помощи, стимулировать систему противоинфекционной защиты пациента.

Расшифровка процесса клеточного и гуморального иммунитета позволила выявить и охарактеризовать значительное количество цитокинов, которые оказались неотъемлемыми модуляторами иммунного ответа (43,56,87,122,123,194). Одним из наиболее важных и изученных цитокинов, участвующих в развитии и усилении иммунного ответа, является интерлейкин-2. Широкий спектр биологических эффектов интерлейкина-2 объясняет повышенное внимание специалистов к рекомбинантным препаратам этого цитокина, как потенциальным средствам иммунотерапии различных вариантов вторичной иммунной недостаточности. При иммунотерапии рекомбинантными препаратами интерлейкина-2 восстанавливается количество иммунокомпетентных клеток, увеличивается их функциональная активность, а также корригируется цитокиновый дисбаланс (48,65,125,144). Многогранность биологической активности интерлейкина-2 позволяет при его применении в качестве иммуномодулятора рассчитывать не только на коррекцию иммунной недостаточности, но и на оптимизацию функционирования всей системы иммунитета и адекватному ее взаимодействию с другими системами организма (35). Сотрудниками российской фирмы ООО "БИОТЕХ", организованной на базе лаборатории биохимической генетики Санкт-Петербургского государственного университета, в 1988 году был создан биотехнологический препарат рекомбинантного интерлейкина-2 -«Ронколейкин», получаемый из клеток продуцента - рекомбинантного штамма непатогенных пекарских дрожжей вида ЗассЬаготусез сегеу1Б1ае. «Ронколейкин» - полный структурный и функциональный аналог эндогенного интерлейкина-2, обладающий тем же спектром функциональной активности (76). Препарат успешно прошел клинические испытания и используется в комплексном лечении различных патологических процессов (2,81,90,116,119). Однако, данных о применении «Ронколейкина» в качестве средства профилактики послеоперационной инфекции у больных сахарным диабетом при ампутации нижних конечностей на уровне бедра в доступной литературе найдено не было, что послужило основанием настоящего исследования.

Цель работы: улучшить результаты хирургического лечения при ампутации нижних конечностей на уровне бедра у больных сахарным диабетом используя препарат рекомбинантного интерлейкина-2 -«Ронколейкин» в целях иммунопрофилактики.

Задачи исследования:

1. На основании анализа данных клинических, цитологических, микробиологических и иммунологических исследований установить факторы^ влияющие на частоту развития послеоперационных инфекционных осложнений у больных сахарным диабетом после ампутаций; нижних конечностей на уровне бедра по поводу гнойно-воспалительных заболеваний нижних конечностей.

2. Уточнить особенности; нарушения иммунитета у больных с компенсированным и декомпенсированным течением-сахарного диабета.

3. Сравнить течение послеоперационного периода у больных сахарным диабетом после ампутации нижних конечностей на уровне бедрам с применением, иммунопрофилактики- (используя; метод/ подкожного введения «Ронколейкина») и без иммунопрофилактики:

4. Оценить эффективность иммунопрофилактики: «Ронколейкином» у больных сахарным диабетом при ампутации нижних конечностей на уровне бедра.

Научная новизна

Изучена значимость угнетения параметров иммунитета; в развитии, послеоперационных^ инфекционных осложнений у больных с декомпенсированным сахарным диабетом II типа при ампутации нижних конечностей на уровне бедра.

Изучен состав микрофлоры в раневом отделяемом культи бедра на 2-е сутки после операции и проанализирована связь между количественным составом микрофлоры и вероятностью нагноения послеоперационной раны на 5-8-е сутки послеоперационного периода.

Выявлена зависимость изменений иммунологических показателей от степени компенсации сахарного диабета и определена вероятность развития послеоперационных инфекционных осложнений, при декомпенсированном течении сахарного диабета II типа у больных с ампутацией нижней конечности на уровне бедра.

Проведен сравнительный анализ течения послеоперационного периода, показателей иммунограмм у больных сахарным диабетом при ампутации бедра к 7-м суткам послеоперационного периода с использованием иммунопрофилактики (используя метод подкожного введения препарата «Ронколейкин») и без иммунопрофилактики.

Практическая значимость:

1. Полученные клинико-лабораторные результаты свидетельствуют о том, что предложенный метод иммунопрофилактики препаратом «Ронколейкин» у больных сахарным диабетом при выполнении ампутаций на уровне бедра по поводу гнойно-воспалительных заболеваний нижних конечностей; позволяет снизить частоту послеоперационных инфекционных осложнений, сократить сроки лечения в послеоперационном периоде. Данный метод можно использовать и при других оперативных вмешательства.

2. Использован отечественный, гипоаллергенный, не дорогой иммуномодулятор «Ронколейкин», подкожное введение которого обеспечивает достоверную стимуляцию иммунитета.

3. Полученные данные цитологического исследования раневого отделяемого на вторые сутки после операции позволяют прогнозировать развитие инфекции области оперативного вмешательства.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных сахарным диабетом II типа наблюдается тесная взаимосвязь выраженности нарушений иммунитета от степени декомпенсации сахарного диабета.

2. Наличие выраженной иммуносупрессии напрямую влияет на частоту развития послеоперационных инфекционных осложнений у больных сахарным диабетом при ампутации на уровне бедра по поводу гнойно-воспалительных заболеваний нижних конечностей.

3. Применение «Ронколейкина» путем подкожного введения уменьшает частоту как инфекций области хирургического вмешательства, так и частоту висцеральных послеоперационных инфекционных осложнений у больных сахарным диабетом при выполнении ампутации нижней конечности на уровне бедра.

Работа выполнена на кафедре военно-полевой (военно-морской) хирургии Государственного института усовершенствования врачей министерства обороны Российской Федерации, на базе городской клинической больницы №29 имени Н.Э. Баумана «Утоли моя печали» г. Москвы и иммунологической лаборатории Главного военно-клинического госпиталя им академика H.H. Бурденко.

Апробация диссертационного материала

Основные результаты обсуждены на научных конференциях:

- VII научно-практическая конференция «Внутрибольничные инфекции в стационарах хирургического профиля, профилактика, лечение осложнений», Москва, 2-3 апреля 2009. заседание секции военно-полевой хирургии московского хирургического общества, г. Москва, 09 декабря 2009 года, №13.

Объём и структура работы

Диссертационная работа изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы из 197 источников (146 отечественных и 51 зарубежных источников). Работа иллюстрирована 32 таблицами и 22 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Кулезнёв, Роман Александрович

ВЫВОДЫ

1. Одним из основных факторов, ведущих к увеличению частоты послеоперационных инфекционных осложнений у больных сахарным диабетом, является иммунодефицит, нарастающий при декомпенсации диабета.

2. Декомпенсация сахарного диабета выражается в снижении основных регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперов, Т-цитотоксических лимфоцитов), углублении недостаточности функции нейтрофильных фагоцитов.

3. Методика подкожного введения «Ронколейкина» при профилактике хирургической инфекции у больных сахарным диабетом способствует нормализации показателей исходно сниженных популяций лимфоцитов, увеличению показателей фагоцитарного числа и фагоцитарного показателя.

4. Иммунопрофилактика «Ронколейкином» у больных сахарным диабетом при ампутации на уровне бедра по поводу гнойно-воспалительных заболеваний нижних конечностей приводит к снижению количества инфекционных послеоперационных как местных так и висцеральных осложнений, сокращению сроков лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью раннего прогнозирования возможного нагноения раны культи и своевременного назначения- антибиотиков с учетом бактериочувствительности у больных сахарным диабетом можно рекомендовать цитологическое и бактериологическое исследование раневого отделяемого на вторые сутки послеоперационного периода. После обработки линии швов спиртом, на дренаж накладывают зажим Кохера, затем дренаж извлекают из раны. Свободный участок дренажа, находившийся в полости раны, используют для бактериологического исследования. Для этого стерильными ножницами отсекают два кусочка длиной по 1 сантиметру на свободном конце дренажной трубки. В стерильных условиях отсеченные участки дренажа помещают в две пробирки с мясопептонным агаром и в течение часа доставляют в бактериологическую лабораторию.

Свободный участок дренажа, находившийся в полости раны, помещают в сухую чистую пробирку и снимают зажим - излившееся раневое отделяемое используют для микроскопии. Материал доставляют в клиническую лабораторию в течение 1 часа. Выполняется центрифугирование раневого экссудата на 3000 оборотах в течение 3-х минут. После центрифугирования удаляют надосадочную жидкость с помощью специальной пипетки. Из осадка делают мазки, с окрашиванием в растворе красителя Романовского-Гимзы. После просушки просматривают под микроскопом, подсчитывают клеточные элементы, микрофлору, наличие фагоцитоза. Число микроорганизмов в мазках можно оценивать по четырехзначной шкале: «+»- малое количество (от 0 до 10 микробных клеток в поле зрения), «++» - среднее количество (от 10 до 100 микробных клеток в поле зрения), «+++» - большое количество бактерий (от 100 до 1000 микробных клеток в поле зрения), «++++» - массивное количество бактерий (микробные клетки сплошь в поле зрения).

Выявление от 10 до 100 микробных клеток в поле зрения при цитологическом исследовании раневого отделяемого на вторые сутки после ампутации бедра у больных сахарным диабетом с вероятностью в 67% приводит к нагноению раны на 5-8 сутки послеоперационного периода. Наличие развернутого микробиологического анализа возбудителей к 7 суткам послеоперационного периода помогает в подборе антибиотиков для лечения развившегося нагноения операционной раны.

Иммунопрофилактика хирургической инфекции препаратом «Ронколейкин» показана больным сахарным диабетом, особенно при его тяжелом течении и декомпенсации, при ампутациях нижних конечностей на уровне бедра по поводу гнойно-воспалительных заболеваний дистальных отделов нижних конечностей. Наличие у этих больных ожирения II и более степени, гипертонической болезни III стадии, общего тяжелого состояния в предоперационном периоде, нахождение в стационаре до операции более 4-х суток, ограничение подвижности из-за сопутствующей патологии, длительный анамнез курения являются дополнительными отягощающими факторами, наличие которых расширяет показания к назначению препарата «Ронколейкин».

С целью иммунопрофилактики при ампутациях нижних конечностей у больных сахарным диабетом рекомендуется: введение рекомбинантного человеческого интерлейкина-2 («Ронколейкин») в дозе 0,5 мг (500 ООО МЕ по 250 ООО МЕ в бедро и живот) подкожно, в смеси с 2 мл изотонического раствора натрия хлорида в одном шприце, за один час до операции и в послеоперационном периоде 500 000 МЕ «Ронколейкина» - через 48 часов после завершения операции, а также 500 000 МЕ «Ронколейкина» — на 5 сутки послеоперационного периода подкожно по 250 000 МЕ в бедро и живот.

При ампутациях нижних конечностей целесообразно проводить профилактику антибиотиком парентеральным введением цефазолина в дозе 1-2 грамма или ванкомицина в дозе 1 г. Повторная доза вводится при продолжительности операции, превышающей в 2 раза период полувыведения антибиотика. Выбор антибиотика должен быть обусловлен учетом локальных эпидемических данных.

Эта же схема может быть предложена для профилактики гнойно-воспалительных послеоперационных осложнений при других оперативных вмешательствах у больных с высоким риском развития инфекционных осложнений.

Рекомендовано назначать «Ронколейкин» учитывая анализ иммунограммы в предоперационном периоде, когда выявлены сдвиги, характеризующие существенные нарушения в иммунной системе. Иммунологическими критериями для назначения этого препарата могут служить лимфопения (абсолютные значения менее 1,7x10% или относительные - 14% и менее) со снижением содержания зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, уменьшение показателя абсолютных значений Т-цитотоксических лимфоцитов, наличие супрессии неспецифического иммунитета (уменьшение значений фагоцитарного показателя, фагоцитарного числа и индекса завершенности фагоцитоза).

При применении препарата «Ронколейкин» возможно появление болезненной припухлости и гиперемии кожи в месте введения. Для купирования применимо двукратное использование полуспиртового компресса на 2-3 часа. Самостоятельно эти проявления нивелируются через двое суток и не сопровождаются нарушением общего самочувствия. Также может отмечаться однократное повышение температуры тела до 38 С°. Гипертермия может быть купирована однократным внутримышечным введением литической смеси: 2 мл 50% раствора анальгина и 2 мл 1% раствора димедрола в одном шприце.

Других побочных реакций на введение препарата «Ронколейкин» не отмечено.

115

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кулезнёв, Роман Александрович, 2010 год

1. Алексеев A.A., Крутиков М.Г., Елагина Л.В., Бобровникова А.Э. Опыт применения Ронколейкина в комплексном лечении обожжённых // Матер, симп.: Иммунотерапия в хирургической практике. СПб, ВМедА, 1999. С.7-11.

2. Анисимов А.Ю. Иммунотерапия Ронколейкином в комплексном лечении больных абдоминальным сепсисом: Пособие для врачей. Казань, 2004. 28 с.

3. Антибактериальная терапия и профилактика хирургической инфекции: Справочно-информационное руководство для врачей / Под ред. Ю.М. Гаина, С.А. Алексеева, В.А. Стельмаха. М., 2002. 894 с.

4. Антибиотикопрофилактика и антибиотикотерапия основных форм хирургических инфекций: Методические рекомендации / ГВМУ МО РФ, РАСХИ. Утверждено начальником ГВМУ МО РФ. М., 2004. 26 с.

5. Багненко С.Ф., Гринев М.В. Септический шок в структуре абдоминального сепсиса // Тез. докл. IV Всерос. науч.-практ. конф.: Абдоминальная хирургическая инфекция: перитонит. М., 2005. С. 17.

6. Баранова И.Н., Федоровский Н.М., Федотов П.А. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости // Вестн. интенс. терап. 2000. № 3. С.29-32.

7. Басек Т.С., Елькин A.B., Кнорринг Б.Е., Смирнов М.Н. Ронколейкин в хирургии фиброзно-кавернозного туберкулёза лёгких // Матер, симп.: Иммунотерапия в хирургической практике. СПб, ВМедА, 1999. С. 18-24.

8. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. М.: Универсум, 1993. 398 с.

9. Бережная Н.М., Горецкий Б.А. Биологические эффекты интерлейкина-2 и перспективы его использования в иммунотерапиизлокачественных новообразований // Эксперим. онкол. 1989. Т. 11, №6. С.38-44.

10. Богданов A.B. Избранные лекции по гнойной хирургии. М.: Издатель Мокеев, 2002. 169 с.

11. Брискин Б.С., Лебедев В.В., Токарева JI.B. и др. Антибактериальная терапия гнойных осложнений синдрома диабетической стопы // Инфекции в хир. 2008. Т.6, №1. С.36-39.

12. Бубнова H.A., Тонэ Р.В. Применение Ронколейкина в лечении иммуносупрессии при сепсисе // Современная многопрофильная клиническая больница: проблемы и перспективы. СПб: Изд-во СПбГМУ, 1995. С.33.

13. Винницкий Л.И., Миронова Е.В., Бунятян К.А., Инвияева Е.В. Коррекция вторичной иммунной недостаточности как способ профилактики гнойно-септических осложнений после операций с искусственным кровообращением// Анестезиол. и реаниматол. 2000. №5. С.46-49.

14. Военно-полевая хирургия / Под ред. П.Г. Брюсова, Э.А. Нечаева. М.: «ГЭОТАР-медиа», 1996. 414 с.

15. Военно-полевая хирургия / Под ред. Е.К. Гуманенко. Изд. 2-е, изм. и доп. М.: «ГЭОТАР-медиа», 2008. 618 с.

16. Волкова Е.В., Мешкова Р.Я. Монотерапия Ронколейкином больных атопическим дерматитом // Цитокины и воспал. 2002. Т.1, №2. С.33.

17. Володин H.H., Дегтярева М.В., Дмитрюк C.B. и др. Справочник по иммунотерапии для практического врача. М.: «Диалог», 2002. С.72-86.

18. Горшеев А.Н., Обыденникова Т.Н., Усов В.В и др. Изучение эффективности Ронколейкина для профилактики гнойно-воспалительных осложнений у больных с термическими ожогами // Тез. ХП1 Рос. нац. конгр.: Человек и лекарство. М., 2006. С.513.

19. Гостищев В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии // В кн.: Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии. Методические рекомендации. М.: «Универсум Паблишинг», 1997. С.2-11.

20. Гришина Т.И., Станулис А.И., Жданов A.B. и др. Иммунокоррекция полиоксидонием в комплексном лечении гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы // Иммунология. 2000. №5. С.32-34.

21. Громов М.И. Иммунотерапия посттравматического сепсиса с помощью рекомбинантного интерлейкина-2 // Матер, всерос. науч. конф.: Сочетанные ранения и травмы. СПб, 1996. С.117-118.

22. Гуляев А.Е., Лохвицкий C.B., Ширинский В.Г. Антимикробная профилактика в хирургии. М.: Триада-Х, 2003. 125 с.

23. Гуманенко Е.К., Огаров П.И., Лебедев В.Ф. и др. Инфекционные осложнения политравм: микробиологические и эпидемиологические аспекты //Вестн. хир. им. И.И. Грекова. 2006. Т.165, №5. С.56-62.

24. Давыдовский И.В. Морфология раневого процесса и основные закономерности его развития // В кн.: Труды конференции по раневой инфекции. М., 1946. С.5-21.

25. Давыдовский И.В. Раневая инфекция, раневая интоксикация и раневое истощение // В кн.: Труды конференции по раневой инфекции. М., 1946. С.21-40.

26. Диагностический справочник терапевта: клинические симптомы, программы обследования больных, интерпретация данных / A.A. Чиркин, А.Н. Окороков, H.H. Гончарик. Минск: Беларусь, 1992. 688 с.

27. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н. Антибиотикопрофилактика послеоперационных инфекционных осложнений у онкологических больных //Клин, антимикроб, химиотер. 1999. Т.1, №1. С.12-17.

28. Егорова В.Н., Попович A.M. Ронколейкин. Комплексное лечение инфекционных заболеваний. СПб: Альтернативная полиграфия, 2004. 48 с.

29. Егорова В.Н., Попович A.M. Ронколейкин. Опыт применения в хирургии и реаниматологии. СПб: Альтернативная полиграфия, 2004. 44 с.

30. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина — рекомбинантного интерлейкина-2 человека // Terra Medica. 1999. № 2. С.15-17.

31. Ермолов A.C., Булава Г.В., Абакумов М.М. и др. Иммунопрофилактика гнойно-септических осложнений у пострадавших стравмой груди и живота, осложненной массивной кровопотерей // Анналы хир. 1997. №3. С.35-38.

32. Ерофеев В.В., Лирцман И.В. Некоторые аспекты лечения гнойно-септических осложнений с учетом состояния системы иммунитета // Анестезиол. и реаниматол. 1999. №1. С.32-34.

33. Ерофеев В.В., Лирцман И.В., Поликарпова C.B. Антибактериальная терапия при гнойно-септических осложнениях у больных в отделениях реанимации//Хирургия. 1998. №12. С.48-52.

34. Ефименко H.A., Гучев И.А., Сидоренко C.B. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика. Смоленск, 2004. 78 с.

35. Ефремов В.В. Системная энзимотерапия острого периода ишемического инсульта // Цитокины и воспал. 2006. Т.5, №2. С.51-56.

36. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов A.B. Клиническая иммунология: Учебник / Под ред. A.M. Земскова. М.: «ГЭОТАР-медиа», 2008. 432 с.

37. Зиновьев Е.В., Мовчан К.Н., Гриненко O.A. и др. Экспериментальное изучение эффективности иммуномодуляторов при обширных ожогах и комбинированных ожоговых поражениях // Цитокины и воспал. 2005. Т.4. №2. С. 115-116.

38. Злакоманова О.Н., Чукичев A.B., Зурочка A.B. Регуляторные эффекты цитокинов при исследовании двигательных функций фагоцитов у детей с травматической болезнью // Цитокины и воспал. 2006. Т.5, №2. С.30-36.

39. Златник Е.Ю., Голотина Л.Ю. Изучение возможности применения ронколейкина для Ьак-терапии рака яичника // Цитокины и воспал. 2005. Т.4, №2. С.54-58.

40. Зубрицкий В.Ф., Низовой A.B., Фоминых Е.М. и др. Пропедевтика гнойно-септических заболеваний, инфекций и осложнений ран. М.: ГИУВ МО РФ, 2008. 28 с.

41. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пенегин Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) // Иммунология. 2000. №5. С.8-9.

42. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / Под ред. И.Д. Столярова. СПб: «Сотик», 1999. 169 с.

43. Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В.И. Покровского, С П. Гордиенко, В И. Литвинова. М.: Медицина, 1993. 306 с.

44. Иммунотерапия в гинекологии // Сб. ст. СПб: Новая альтернативная полиграфия, 2007. 64 с.

45. Каркищенко H.H. Фармакологические основы терапии: Руководство и справочник для врачей и студентов. М.: 1МР~Медицина, 1996. 560 с.

46. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врачей. СПб, 1998. 156 с.

47. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьёв A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб: "Гиппократ", 1992. 255 с.

48. Киселева И.В., Протасова С.Ф., Щеканова С.М. и др. Цитокины в терапии рака // Цитокины и воспал. 2002. №3. http://www.cytokines.rU/russian/2002/3/Art5.php.

49. Кнорринг Г.Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии // Цитокины и воспал. 2005. Т.4, №4. С.45-49.

50. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспал. 2002. №1. http://www.cytokines.rU/mssian/2002/l/Artl.php.

51. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса. СПб: Ясный Свет, 2002. 48 с.

52. Козлов В.К. Возможности современной иммунотерапии // Матер. 3-й науч.-практ. конф.: Современные методы лечения и диагностики иммунопатологии. Самара, 2001. С. 14-15.

53. Козлов В.К. Дисфункции иммунной системы и патогенетическая иммуноориентированная терапия цитокинами // Цитокины и воспал. 2002. Т. 1, №2. С. 34.

54. Козлов В.К. Классификация дисфункций иммунореактивности // Матер. 3-й науч.-практ. конф.: Современные методы лечения и диагностики иммунопатологии. Самара, 2001. С. 13.

55. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение. СПб: С.-Петерб. ун-та, 2002. 82 с.

56. Козлов В.К. Цитокинотерапия в комплексном лечении тяжелой хирургической и инфекционной патологии // Сб: Успехи клинической иммунологии и аллергологии. М.: Изд-во регион, отд. РАЕН, 2002. T.III. С.242-262.

57. Козлов В.К. Эффективность иммунотерапии рекомбинантным IL-2 при инфекционной патологии // III межд. мед. форум: Человек и инфекция; Н. Новгород, 13-16 марта 2002 г. Н. Новгород С.258-260.

58. Козлов В.К., Лебедев В.Ф., Толстой А.Д. Патогенетическая иммуноориентирванная терапия при тяжёлой хирургической патологии. // Цитокины и воспал. 2002. Т.1, №2. С.45.

59. Козлов В.К., Лебедев М.Ф., Егорова В.Н. Дисфункции иммунной системы и принципы их коррекции Ронколейкином // Омский науч. вестн., приложение: Актуальные вопросы базовой и клинической фармакологии. 2002. №18. С.79-83.

60. Колкер И.И., Жумадилов Ж.Ш. Профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений. Алма-Ата, 1988. 144 с.

61. Кононенко К.В., Чухраев A.M., Кудрявцева O.K. Избранные лекции по хирургической инфекции. Курск, 2000. 98 с.

62. Костюченко А.Л., Бельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. СПб: Фолиант, 2000. 446 с.

63. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. 352 с.

64. Кузнецов М.В., Анисимов А.Ю. Иммунотерапия Ронколейкином в комплексном лечении больных абдоминальным сепсисом // Тез. докл. IV Всерос. науч.-практ. конф.: Абдоминальная хирургическая инфекция: перитонит. М., 2005. С.46.

65. Куликова Л.А., Марченко В.Т. Применение цитокинов при лечении гнойно-септических заболеваний в детской практике // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии: Сб. итог. науч. работ. Иркутск, 1999. С.367-370.

66. Курс лекций по военно-полевой хирургии / Под общ. ред. проф. П.Г. Брюсова. Волгоград: Перемена, 1996. 270 с.

67. Куцоля М.А. Влияние Ронколейкина на заживление экспериментальных полнослойных ран кожи // Тез. XIII Российского нац. конгр.: Человек и лекарство. М., 2006. С.635.

68. Лазарева Д.Н. Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М., 1985.256 с.

69. Лебедев В.Ф. Иммуноориентированная терапия инфекционных осложнений ранений и травм // II съезд межрегион, ассоциации обществ, объединений анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада. Сб. докл. и тез. Архангельск, 2003. С.246-247.

70. Лебедев В.Ф., Гаврилин C.B., Козлов В.К. Иммунопрофилактика и опережающая терапия посттравматического сепсиса дрожжевым рекомбинантным интерлейкином-2 // Цитокины и воспал. 2002. Т.1, №2. С.46.

71. Лебедев В.Ф., Козлов В.К., Гаврилин C.B. Иммунопатогенез тяжёлых ранений и травм: возможности иммунокоррекции // Вестн. хир. 2002. Т. 161, №4. С.85-90.

72. Лебедев В.Ф., Козлов В.К., Гаврилин C.B. и др. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм. СПб: С.-Петерб. ун-та, 2002. 72 с.

73. Лебедев М.Ф., Гаврилин C.B., Козлов В.К., Егорова В.Н. Опыт применения Ронколейкина в раннем периоде травматической болезни // Terra Medica. 2001. № 3. С.35-37.

74. Лещенко И.Г., Галкин P.A. Гнойная хирургическая инфекция. Самара, 2003. 323 с.

75. Лобзин Ю.В., Козлов В.К., Журкин А.Т. и др. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2001. №2. С. 19-35.

76. Лусс Л.В. Вторичные иммунодефицита и принципы назначения иммуномодулирующей терапии // Качество жизни, мед. 2005. №4. С.73-76.

77. Мазуров В.И., Лила A.M., Столов C.B., Кнорринг Г.Ю. Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов // Цитокины и воспал. 2002. №3. http://www.cytokines.rU/mssian/2002/3/Art6.php.

78. Медуницин Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. М., 1980. 274 с.

79. Минаев C.B. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости // Цитокины и воспал. 2004. Т.З, №2. С.41-46.

80. Моисеенко В.М., Орлова Р.В., Балдуева И.А. и др. Применение Интерлейкина-2 в лечении онкологических больных. СПб, 2002. 16 с.

81. Молчанов О.Е, Карелин М.И., Жаринов Г.М. Современные тенденции применения препаратов рекомбинантного интерлейкина-2 в онкологии // Цитокины и воспал. 2002. №3. http://www.cytokines.ru/russian/2002/3/Art7.php.

82. Молчанов O.E. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интерлейкином-2. СПб: Ясный Свет, 2002. 38 с.

83. Московские городские стандарты стационарной медицинской помощи для взрослого населения: приказ от 30.12.1998 г. №686. Правительство Москвы, комитет здравоохранения. М., 1998. 456 с.

84. Новая лекарственная форма препарата Ронколейкин // Цитокины и воспал. 2006. № 4. http://www.cytokines.rU/mssian/2006/4/Artl2.php.

85. Новиков В.И., Власов A.A., Карандамов В.И., Сидорович И.Г. Справочник: Препараты, методы и схемы иммунотерапии опухолей. М.: Медицина, 2006. 126 с.

86. Новиков Д.К., Новикова В.И., Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. Вторичные иммунодефицитные болезни // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2003. №2. С.8-27.

87. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В., Новикова В.И. Характеристика иммунофармакотерапевтических препаратов // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2002. №4. С.7-27.

88. Петров C.B., Бубнова H.A., Фионик О.В. и др. Иммунокоррекция Ронколейкином у больных сепсисом и тяжёлыми формами перитонита // Матер, симп.: Иммунотерапия в хирургической практике. СПб.: ВМедА, 1999. С.12-17.

89. Петрова О.В., Никонорова Т.А., Свеклов A.M. и др. Применение Ронколейкина в комплексном лечении больных персистирующей бронхиальной астмой средней тяжести // Тез. докл. XII Российского нац. конгр.: Человек и лекарство. М., 2005. С.507-508.

90. Пивоварова Л.П., Ассур М.В., Логинова М.П. и др. Иммунотерапия гнойных и септических осложнений механических травм: Пособие для врачей. СПб, 2000. 12 с.

91. Плейфейер Дж. Х.Л., Чейн Б.М. Наглядная иммунология / Пер. с англ. Под ред. A.B. Караулова. 2-е изд., перераб. и доп. М.: «ГЭОТАР-медиа», 2008. 120 с.

92. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., Галкина О.В. Местная иммунотерапия Ронколейкином гнойных синуситов. СПб: Ясный Свет, 2003. 42 с.

93. Полиферментные препараты в гнойной хирургии: Методические рекомендации: / Под ред. главного хирурга МО РФ д-ра мед. наук, профессора H.A. Ефименко. Утверждены начальником ГВМУ МО РФ. М., 2005. 36 с.

94. Попова Л.Л. Применение Ронколейкина в противорецидивной терапии хронического вирусного гепатита С // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2007. №5. С.57-59.

95. Попович A.M. Иммунотерапия при ВИЧ-инфекции рекомбинантными интерлейкинами-2. СПб: Знаменитые универсанты, 2003. 52 с.

96. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2007. 464 с.

97. Применение иммуномодуляторов в хирургической практике / Под ред. Ступина В.А., Гридчик И.Е., A.JI. Коваленко. М.: «ГЭОТАР-медиа», 2005. 55 с.

98. Применение Ронколейкина (рекомбинантного интерлейкин-2) в онкологии: Пособие / ФГУ Рос. науч. центр радиол, хир. технол. Росздрава. СПб: Новая альтернативная полиграфия, 2008. 28 с.

99. Протокол интенсивной терапии больных с перитонитом // Протоколы неотложной помощи и интенсивной терапии, рекомендованные 9-м съездом Федерации анестезиологов и реаниматологов (Перитонит). СПб: Альтернативная полиграфия, 2005. 24 с.

100. Профилактика гнойно-септических осложнений в стационарах хирургического профиля: Методическое пособие / Под ред. И.И. Филатова и A.C. Ермолаева. М., 1995. 38 с.

101. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. М.: Медицина, 1990. 643 с.

102. Рациональная антимикробная фармакотерапия: Руководство для практикующих врачей / Под ред. В.П. Яковлева, C.B. Яковлева. М., 2003. 1008 с.

103. Ребенок Ж.А. Ронколейкин высокоэффективное средство иммунной терапии инфекционных заболеваний // Матер. Рос. науч.- практ. конф.: Узловые вопросы борьбы с инфекцией. СПб: ВМедА, 2004. С.204.

104. Ройт А. Основы иммунологии / Пер с англ. М.: МИР, 1991. 328 с.

105. Ронколейкин в иммунопрофилактике постхирургических инфекций: Пособие для врачей / A.A. Останин, Е.Р. Черных. Новосибирск, 2005.31 с.

106. Ронколейкин. Рекомбинантный интерлейкин-2 человека. СПб: ООО «Биотех», 2001. 48 с.

107. Русаков И.Г., Якубовская Р.И., Алексеев Б.Я. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря. М., 1999. 28 с.

108. Саламатов A.B., Баринов О.В., Синенченко А.Г. и др. Эффективность рекомбинантного il- lb в лечении гнойно-деструктивных заболеваний легких и плевры // Цитокины и воспал. 2006. Т.5, №4. С.39-45.

109. Салиенко C.B., Маркелова Е.В., Сотниченко Б.А. Иммунологические аспекты патогенеза острого деструктивного панкреатита и коррекция нарушений рекомбинантным IL-2 // Цитокины и воспал. 2006. Т.5, № 4. С.46-50.

110. Сепсис в начале 21 века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патологоанатомическая диагностика. Практическое руководство. М.: Изд-во НУССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. 130 с.

111. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. 2-е изд., перераб. и доп. М.: «ГЭОТАР-медиа», 2006. 304 с.

112. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспал. 2002. № 1. http://www.cytokines.rU/nissian/2002/l/art2.php.

113. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспал. 2004. Т.З. № 2. С. 16-22.

114. Скляр Л.Ф., Маркелова Е.В. Цитокинотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 (Ронколейкином) больных хроническим вирусным гепатитом С // Цитокины и воспал. 2002. № 4. http://www.cytokines.ni/russian/2002/4/Art8.php.

115. Сотниченко Б.А., Маркелова Е.В., Салиенко C.B. Использование рекомбинантного интерлейкина-2 при остром деструктивном панкреатите // Хирургия. 2005. № 5. С.23-25.

116. Старченко A.A., Комарец С.А., Димитрюк C.B. Иммунотерапия в анестезиологии и хирургии // Справочник по иммунотерапии для практикующего врача. СПб: «Диалог», 2002. С.353-371.

117. Стернин Ю.И., Кнорринг Г.Ю., Сизякина Л.П. Особенности регуляции иммунной системы при высокой физической активности // Цитокины и воспал. 2007. Т.6, №2. С.63-67.

118. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Хирургическая инфекция. М.: «ГЭОТАР-медиа», 1991. 560 с.

119. Травматическая болезнь и ее осложнения: Руководство для врачей / Под ред. С.А. Селезнева, С.Ф. Багненко, Ю.Б. Шапота, A.A. Курыгина. СПб: Политехника, 2004. С. 161-164.

120. Указания по военно-полевой хирургии. Утверждены начальником ГВМУ МО РФ. Изд. 2-е, перераб. М., 2000. 414 с.

121. Уланова В.И., Мазуров В.И. Использование препаратов системной энзимотерапии в комплексном лечении инфекционного эндокардита у лиц с наркотической зависимостью // Цитокины и воспал. 2006. Т.5, № 4. С.51-55.

122. Фролов В.М., Пересадин М.А., Петруня A.M., Пинский Л.Л. Иммунный статус больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокринол. 1994. Т.40, №4. С.7-8.

123. Хайруллина P.M., Коценко Т.М., Кальметьева Л.Р. Клинико-иммунологическая оценка эффективности цитокиновой терапии // Мед. иммунол. 2003. Т.5, № 3. С.462-463.

124. Хлебников Е.П. Клинико-микробиологическая характеристика гнойных ран при лечении в управляемой абактериальной среде: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1984. 31 с.

125. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления. Роль цитокинов // Мед. иммунол. 2001. Т.З, №3. С.361-368.

126. Черных Е.Р., Курганова Е.В., Сенюков В.В. и др. Цитокинзави-симые механизмы Т-клеточных дисфункций при хирургическом сепсисе // Цитокины и воспал. 2005. Т.4, №2. С.45-53.

127. Шевченко С.М., Нестеренко С.Н., Бурда Ю.Е. и др. Ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2 человека) против сепсиса. Клиническая и экономическая эффективность применения малых доз // Мир мед. 2000. №5. С.21-23.

128. Шелепень К.Г., Хомич В.А., Попов С.В., Шейко В.В. Опыт использования препарата "Ронколейкин" для профилактики гнойно-септических осложнений в онкологии // Terra Medica. 2004. № 1. С.33-34.

129. Щербак С.Г., Никифоров A.M., Кетлинский С.А. и др. Опыт применения цитокиновых иммуномодуляторов при вторичных иммунодефицитных состояниях // Матер. 3-й межд. конф.: СПИД, рак и родственные проблемы. СПб, 1995. 45 с.

130. Яремчук А .Я., Романов И.Р. Лечение и профилактика послеоперационных гнойных осложнений//Вестн. хир. 1981. №3. С.135-137.

131. Ярилин А.А. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов // Цитокины и воспал. 2003. № 1. http://www.cytokines.rU/mssian/2003/l/Artl.php.

132. Andus Т., Geiger Т., Hirano Т. et al. Action of recombinant human interleukin 6, interleukin 1 beta and tumor necrosis factor alpha on the mRNA induction of acute-phase proteins // Eur. J. Immunol. 1988. V.18. P. 739-746.

133. Arend W.P. Interleukin-1 receptor antagonist // Adv. Immunol. 1993. V.54. P. 167-227.

134. Bharat D., Trivedi B. Prof, diabetes and infection. Endocrinologist, Diabetonologist. Smt. N.H.L. Head department of Endocrinology. Mun. Medical College, Ahmedabad-6, 2004. P.72-89.

135. Biver A.L. Infection de la plaie operatoire. Analyse et measures de prevention // Rev. med. Liege. 1973. V.28. P.569-578.

136. Brivio F., Lissoni P., Tisi E. et al. Effect of a preoperative therapy with interleukin-2 on surgey-induced lymphocytopenia in cancer patients // Oncology. 1992. V.49. P.65-69.

137. Culberstone W.R., Alternier W.A., Conzalez L.L. et al. Studies on the epidemiology of postoperative infection of clean operative wounds // Ann. Surg. 1961. V. 154. P.599-610.

138. Dcchan DJ. et al. Modulation of the cytokine and acute-phase response to major surgery by recombinant interleukin-2 // Br.J.Surg. 1995. V.82. P.86-90.

139. Disanto J.P., Muller W., Guy-Grand D. et al. Lymphoid development in mice with a targeted deletion of the interleukin 2 receptor chain // Proc. Natl. Acad. Sei USA. 1995. V.92. P.377-381.

140. Fearon K.C.H., Millan D.C., Preston T. et al. Elevated circulating interleukin-6 is associated with an acute-phase response but reduced fixed hepatic protein synthesis in patients with cancer // Ann. Surg. 1991. V.213. P.26-31.

141. Greene W.C., Leonard W.J. The human interleukin-2 receptor // Ann. Rev. Immunol. 1986. V.4. P.69-95.

142. Hadden J.W. Immunostimulants // Immunol. Today. 1993. V.14. P.275280.

143. Hank J.A., Surfus J., Gan J. et al. Distinct clinical and laboratory activity of two recombinant interleukin-2 preparations // Clin. Cancer res. 1999. V.5. P.281-289.

144. Harries S.A., Menzies D. Antimicrobial prophylaxis in general surgery // In: Management of bacterial infections. Part I. Surgical infections. Current Medical Literature Ltd., London, 1995. P. 14-18.

145. Hirano T., Yasukawa K., Harada H. et al. Complementary DNA for a novel human interleukin (BSF-2) that induces B lymphocytes to produce immunoglobulin//Nature. 1986. V.324. P.73.

146. Howe C.W., Marston A.T. A study on sources of postoperative staphylococcal infection // Surg. Gynecol. Obstet. 1962. V.115. P.75-266.

147. Jackson A.L., Matsumoto H., Janszen M. et al. Restricted expression of p55 interleukin 2 receptor (CD25) on normal T cells // Clin. Immunol. Immunopath. 1990. V.54. P.126-133.

148. Krizek T.J., Robson M.C. Evolution of quantitative bacteriology in wound management // Am. J. Surg. 1975. V.130. P.579-584.

149. Leonard W.J., Depper J.M., Uchiyama R. et al. A monoclonal antibody that appears to recognize the receptor for human T cell growth factor: partial characterization of the receptor // Nature. 1982. V.300. P.267-269.

150. Lorente L., De La Fuente H., Richaud-Patin Y. et al. Innate immune response mechanisms in non-insulin dependent diabetes mellitus patients assessed by flow cytoenzymology // Immunol. Lett. 2000. Nov.l, 74(3). P.239-244.

151. Lohde E., Muller S., Luck M. et al. Analysis of risk factors for postoperative infectious complications // Proc. 18-ht Int. Congress «Recent advances in chemotherapy». Stockholm, Sweden, 1993. P.728-729.

152. Maeda M., Arima N., Daitoku Y. et al. Evidence for the interleukin-2 dependent expansion of leukemic cells in adult T cell leukemia // Blood. 1987. V.70. P.1407-1411.

153. Malkovsky M., Lavaland B., North M. et al. Recombinant interleukin-2 directly augments the cytotoxicity of human monocytes // Nature (London). 1987. V.325. P.262-265.

154. Moore K.W., O'Garra A., de Waal Malefyt R. et al. Interleukin-10 // Annu. Rev. Immunol. 1993. V.ll. P.165-190.

155. Moore K., Viera P., Fiorentino D. F. et al. Homology of cytokine synthesin inhibitory factor (IL-10) to Epstein-Barr virus gene BCRF1 // Science. 1990. V.248. P.1230-1234.

156. Morgan D.A., Ruscetti F.W., Gallo R.C. Selective in vitro growth of T lymphocytes from normal human bone marrows // Science. 1976. V.193, N4257. P.1007-1008.

157. Nog W.F., Duggan P.J., Ponchel F. et al. Human CD4+CD25+cells: a naturally occurring population of regulatory T cells // Blood. 2001. V.98. P.2736-2744.

158. Notria A., Rubin R.H. Cytokines as potential vaccine adjuvans // Bioterapy. 1994. V.7. P.261-269.

159. Notria A., Rubin R.H. Cytokines as potential vaccine adjuvans // Bioterapy. 1994. V.7. P.261-269.

160. Oppenheim J.J., Neta R. Pathophysiological roles of cytokines in development, immunity and inflammation // FASEB J. 1994. V.8. P.158-162.

161. Oppenheim J.J. and Gcry I. From lymphodrek to IL 1 // Immunol. 1993. Today 14. P.232-234.

162. Oppenheim J.J., Gery I. Interleukin 1 is more than an interleukin // Immunol. 1982. Today 3. P.113-119.

163. Ortaldo J.R.M., Mason A.T., Gerard J.P. et al. Effects of natural and recombinant IL 2 on regulation of IFN production and natural killer cell activity // J. Immunol. 1984. V.133. P.779-783.

164. Rambaldi A., Young D.C., Herrmann F. et al. Interferon-y induces expression of the interleukin 2 receptor gene in human monocytes // Eur. J. Immunol. 1987. V.17. P.153-156.

165. Robb R.J. Interleukin-2: the molecule and its function // Immunol. 1984. V.5. P.203.

166. Robb R.J., Greene W.C., Rusk C.M. Low and high affinity cellular receptors for interleukin 2. Implicationsfor the level of Tac antigen // J. Exp. Med. 1984. V.160. P.1126-1146.

167. Schwarting R., Stein H. Cluster report: CD25. In: Knapp W., DörkenB., Gilks W.R., et al. eds. Leucocyte Typing IV: White Cell Differentiation Antigens. New York, NY: Oxford University Press, 1989. P.399-402.

168. Siegal J., Sharon M., Smith P., Leonard W. The IL-2 receptor p chain (p 70): role in mediating signals for LAK, NK, and proliferative activities // Science. 1987. V.238. P.75-78.

169. Sincovics J.G. Oncogenes and growth factors // Critical Rev. Immunol. 1988. V.8.N4. P.217-299.

170. Smith G.E., Ju G., Ericson B.L. et al. Modification and secretion of human interleukin 2 produced in insect cells by a baculovirus expression vector // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. V.82, N 23. P.8404-8408.

171. Smith K.A. Interleukin-2: inception, impact and implications // Science. 1988. V.240. P.1169-1176.

172. Strassmann G., Fong M., Kenney J. S. and Jacob C.O. Evidence for the involvement of interleukin 6 in experimental cancer cachexia // J. Clin. Invest. 1992. V.89. P.1681-1684.

173. Street N.E., Mosmann T.R. Functional diversity of T lymphocytes due to secretion of different cytokine patterns // Faseb J. 1991. V.5. P.171-177.

174. Taniguchi T., Matsui H., Fujita T. et al. Structure and expression of a cloned cDNA for human interleukin-2 // Nature. 1983. V.302. P.305.

175. Teshigawara K., Wang H.M., Kato K., Smith K.A. Interleukin 2 high-affinity receptor expression requires two distinct binding proteins // J. Exp. Med. 1987. V.165. P.223-238.

176. Urdal D.L., March C.J., Gillis S. et al. Purification and chemical characterization of the receptor for interleukin 2 from activated human T lymphocytes and from a human T-cell lymphoma cell line // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1984. V.81. P.6481-6485.Q

177. Prostaglandin-E2 is a potent inhibitor of human interleukin 12 production // T. Exp. Med. 1995. V.181. P.775-779.

178. Yssel H., DeWaal M.R., Roncarolo M.-G. et al. IL-10 is produced by subsets of human CD4. T cell clones and peripheral blood T cells // J. Immunol. 1992. V.149. P.2378-2384.

179. Zubler R.M., Lowenthal J.W., Erard F. et al. Activated B cells express receptors for and proliferate in response to pure IL-2 // J. Exp. Med. 1984. V.160. P.1170-1183.