Риск остеопоротических переломов в зависимости от нарушения углеводного обмена у лиц старше 50 лет тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Мазуренко Елена Сергеевна

• Мазуренко Елена Сергеевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Мазуренко Елена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

1.1 Эпидемиологические аспекты сахарного диабета и остеопоротических переломов

1.2 Эпидемиологические аспекты переломов дистального отдела предплечья

1.3 Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний в развитии остеопороза

1.4 Факторы риска падений

1.5 Шкала 10-летнего риска переломов БЯАХ®

1.6 Особннности диагностики остеопороза у лиц с сахарным диабетом

2-го типа

1.7 Резюме

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Частота остеопоротических переломов за последние 12 месяцев у лиц старше 50 лет в зависимости от нарушений углеводного обмена у жителей г. Новосибирска

3.2 Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний у лиц старше 50 лет с остеопоротическими переломами в сочетании с нарушением и без нарушений углеводного обмена

3.3 Частота переломов дистального отдала предплечья за последние 3 года и связь с основными факторами риска хронических неинфекционных заболеваний у лиц 55-84 лет с сахарным диабетом 2-го типа и без диабета

3.4 Частота остеопоротических переломов за 10 лет наблюдения и факторы риска

хронических неинфекционных заболеваний у лиц старше 50 лет

3.4.1 Частота остеопоротических переломов за 10 лет наблюдения у лиц старше 50 лет

3.4.2 Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний у лиц, указавших на переломы за 10 лет наблюдения и без них

3.5 Минеральная плотность кости, трабекулярный костный индекс и 10-летний риск переломов (БКАХ®) у лиц 55-84 лет с сахарным диабетом 2-го типа и без

нарушений углеводного обмена

3.6 Валидизация шкалы FRAX® у лиц старше 50 лет

3.6.1 Оценка фактического риска остеопоротических переломов при использовании алгоритма FRAX®

3.6.2 Валидизация шкалы FRAX®

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Риск остеопоротических переломов в зависимости от нарушения углеводного обмена у лиц старше 50 лет»

Актуальность темы исследования

Сахарный диабет (СД) и остеопороз - это хронические заболевания, распространенность которых и связанные с ними осложнения продолжают расти, особенно среди пожилых людей, становясь огромным финансовым бременем здравоохранения. В мире число больных СД составило 425 миллионов человек [114]. Официальный показатель распространенности СД в Российской федерации на 31.12.2017 составил 4 498 955 (3,06 % населения Российской Федерации), из них СД 2-го типа (СД2) - 92,1 % (4,15 млн) [28]. В Новосибирске по данным популяционного скрининга 2003-2005 гг. распространенность СД2 в возрасте 4569 лет составила - 11,4 % [21; 25]. Патологические изменения при СД2 затрагивают все системы, включая опорно-двигательный аппарат и костную ткань. Частота переломов бедра у данной категории больных выше, чем в популяции. В ряде исследований определяют повышение минеральной плотности кости (МПК) у больных СД2 [187; 198]. Однако СД2 внесен в клинические рекомендации Российской ассоциации по остеопорозу как определенный фактор риска остеопоротических переломов (ОП) проксимального отдела бедра (ПОБ) [19]. Повышение хрупкости костей у больных СД2 может определяться не только снижением минеральной плотности кости, но и нарушением архитектоники костей, изменением процесса костного ремоделирования [6]. Установлена высокая частота коморбидности тяжелого остеопороза с хроническими неинфекционными заболеваниями (ХНИЗ) (СД, сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), когнитивными нарушениями, саркопенией) [116]. Вероятно, общепринятые факторы риска ХНИЗ, факторы риска падения и другие факторы, ассоциированные с СД2, вносят вклад в развитие остеопороза.

Таким образом, определение роли факторов риска остеопоротических переломов у лиц в зависимости от нарушения углеводного обмена (НУО) является актуальным и имеет большое практическое значение в плане профилактики и выбора стратегии лечения.

Степень разработанности темы диссертации

В настоящее время известно большое количество клинических факторов риска остеопоротических переломов. Наиболее значимые из них включены в шкалу 10-летнего риска переломов FRAX®. Алгоритм БЯАХ® учитывает эпидемиологические ситуации в различных странах или даже внутри одной страны, что повышает точность оценки вычисляемого риска. В основу валидизации БЯАХ® для России были положены исследования о распространенности основных низкоэнергетических переломов, проведенные в городах Ярославле и Первоуральске [33]. Однако валидизации БЯАХ® в Сибирской популяции не проводилось, а СД2, как фактор риска переломов, не учитывается в алгоритме БЯАХ®. Другим способом диагностики остеопороза является определение МПК. В настоящее время есть ряд противоречий, которые касаются состояния МПК и частоты переломов у лиц, страдающих СД2. В исследованиях все чаще определяют повышение МПК у больных СД2 [187; 198], тогда как серьезное опасение вызывает повышение риска перелома бедра в 1,32,1 раза и риска других переломов в 1,2 раза у этой категории больных относительно популяции в целом [73]. Это, может свидетельствовать о том, что показатели денситометрии в случае с СД2 недооценивают риск будущих переломов и ставят под сомнение критерии диагностики остеопороза по МПК для лиц с СД2. Таким образом, необходимо провести проверку шкалы БЯАХ® на примере жителей г. Новосибирска, выявить новые наиболее значимые факторы риска переломов у лиц с нарушением и без НУО.

Цель исследования

Изучить факторы риска остеопоротических переломов у лиц старше 50 лет в зависимости от нарушений углеводного обмена и валидизировать шкалу БЯАХ® у жителей г. Новосибирска.

Задачи исследования

1. Изучить частоту ОП за 12 месяцев у лиц старше 50 лет - жителей г. Новосибирска, в зависимости от нарушений углеводного обмена.

2. Оценить ассоциации факторов риска ХНИЗ с ОП у лиц старше 50 лет в зависимости от НУО с фокусным анализом на переломы дистального отдела предплечья (ДОП).

3. Изучить прочностные характеристики костной ткани по результатам оценки минеральной плотности кости, трабекулярного костного индекса (ТКИ) и рассчитать 10-летний риск переломов (FRAX®) у лиц 55-84 лет с СД2 и без СД.

4. Ретроспективно оценить диагностическую предсказательную способность шкалы FRAX® в оценке 10-летнего риска переломов на примере жителей г. Новосибирска.

Научная новизна исследования

Результаты проведенного исследования впервые в г. Новосибирске выявили высокую частоту основных ОП, которая составила 3,6 % за 12 месяцев, в том числе переломов ДОП (3,9 % - за 3 года) у лиц старше 50 лет.

Впервые на отечественном уровне систематизированы клинико-лабораторные характеристики лиц с НУО, перенесших ОП. А именно, лица с НУО переносят переломы при больших значениях ОТ, триглицеридов (ТГ) крови, при наличии артериальной гипертензии (АГ) (у женщин), при курении в прошлом и более высоких значениях индекса массы тела (ИМТ) (у мужчин), чем лица без НУО.

Впервые в Российской Федерации проанализирован широкий спектр факторов риска ХНИЗ применительно к связи с ОП и определена синдемия новых, наиболее значимых факторов риска ОП, таких как: падение за последние 12 месяцев, потребление Са в пищу < 1000 мг/день, повышение артериального давления (АД), изменения показателей липидов сыворотки крови (общий холестерин (ОХС), ТГ, холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП)), длительность постменопаузы.

Элемент новизны имеет выявление высокой и схожей частоты основных ОП за 10 лет наблюдения как у лиц с СД2, так и без диабета у каждого10-го в обоих случаях. Впервые в Российской Федерации выделены специфичные для женщин факторы риска переломов за 10 лет наблюдения: риск переломов увеличивается в 4 раза при курении в настоящее время, в 2,8 раза при падении в анамнезе, в 2,3 раза при потреблении Са в пищу < 1000 мг/сут и уменьшается при увеличении ИМТ.

Получены новые данные, что у лиц с СД2, при включении МПК в калькулятор FRAX®, прогнозируемый 10-летний риск переломов был ниже, чем риск по FRAX® без учета МПК.

Валидизация 10-летнего риска переломов по шкале FRAX® у мужчин и женщин старше 50 лет впервые выполнена в Новосибирской популяции и показала низкую чувствительность (9,1 %) и высокую специфичность (97,1 %). Разработана новая на российском уровне оптимальная «точка вмешательства», соответствующая показателю 7,65 %, при которой старт терапии наиболее оправдан.

Теоретическая и практическая значимость работы

Изучен широкий спектр факторов риска ХНИЗ и их ассоциации с основными ОП произошедшими за 12 месяцев, 3 года, 10 лет наблюдения в зависимости от НУО и определена синдемия ряда факторов риска (длительность постменопаузы, ИМТ, уровень АД, табакокурение, потребление алкоголя, потребление Са в пищу < 1000 мг/сут, падения в анамнезе и показателями: ХС-ЛПВП, ТГ, ОХС), свидетельствующая о глубоких патогенетических связях ХНИЗ с ОП, что имеет теоретическое значение. Подтверждена недостаточная информативность МПК в диагностике остеопороза у лиц с СД2, что может быть использовано в практике. Полученные результаты показали низкую чувствительность и высокую специфичность российской версии шкалы FRAX®, что свидетельствует о необходимости учета дополнительных маркеров ОП. Установленная «точка терапевтического вмешательства» по FRAX® (7,65 %),

более низкие значения риска FRAX® при использовании в расчетах МПК у лиц с СД2, а также выявленная синдемия новых факторов из числа факторов риска ХНИЗ, ассоциированных с ОП, позволят оптимизировать диагностику остеопороза у мужчин и женщин старше 50 лет, значительно удешевив этот процесс.

Положения, выносимые на защиту

1) В обследованной выборке лиц старше 50 лет выявлена высокая частота основных ОП и переломов ДОП у лиц с нарушением и без НУО, преимущественно у женщин. Частота ОП не различалась у лиц с НУО и без него.

2) Как у женщин, так и у мужчин не получено ассоциаций переломов с уровнем глюкозы плазмы крови и СД2. У всех обследованных риск основных ОП увеличивался при падениях в анамнезе. Обнаружена связь ОП с липидами сыворотки крови (положительная с ОХС у лиц обоего пола; ТГ и ХС-ЛПВП, у мужчин, отрицательная с ТГ у женщин), с вредными привычками (положительная с потреблением более 30 г этанола за 1 прием у мужчин и табакокурением в настоящее время у женщин), со снижением ИМТ; с повышением АД у мужчин; увеличением длительности постменопаузы и потреблением Са < 1000 мг/сут у женщин.

3) Лица с СД2 имели переломы при больших значениях МПК в ПОБ, в сравнении с лицами без СД, и не отличались значимо по ТКИ. У лиц с СД2 значения риска FRAX® c учетом МПК были ниже, чем FRAX®, посчитанный без учета денситометрии.

4) Каждый четвертый из обследованных старше 50 лет имел средний, выше среднего или высокий риск ОП по FRAX®. Частота ОП у женщин за 10 лет наблюдения увеличивалась по мере возрастания риска FRAX®, а мужчины, перенесшие ОП, имели стабильно низкие значения риска по FRAX®. При валидизации FRAX® получены чувствительность - 9,1 % и специфичность - 97,1 %. При проведении ROC-анализа площадь под кривой AUC

- 0,65. Значение FRAX®, соответствующее оптимальной «точке вмешательства» по данным исследования составило 7,65 %.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена достаточным объемом выборки (n = 7363). Формирование изучаемой выборки проводилось из когорты жителей г. Новосибирска, сформированной случайным образом и обследованной в рамках международного проекта HAPIEE. Стандартизованные методы исследования, лабораторные исследования с контролем качества по протоколу международного проекта являются свидетельством достоверности результатов, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертационной работе. В работе также использованы современные методы диагностики - двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA), определение трабекулярного костного индекса. Биохимическое исследование крови выполнено в лаборатории, имеющей стандартизацию по внутреннему и внешнему федеральному контролю качества. Статистические методы обработки данных проводились с использованием пакета программ SPSS (v.13.0), включали современные методы анализа (логистический регрессионный анализ, ROC-анализ) и адекватны поставленным задачам. Результаты исследования опубликованы в реферируемых изданиях и не получили существенных критических замечаний и комментариев.

Апробация и внедрение материалов диссертационной работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международных и российских конгрессах и конференциях в виде устных и постерных докладов: на III Всероссийском эндокринологическом конгрессе с международным участием «Инновационные технологии в эндокринологии» (г. Москва, 2017 г.), X Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Цивьяновские чтения» (г. Новосибирск, 2017 г.), VIII (XXV) Всероссийском диабетологическом конгрессе с международным участием «Сахарный диабет - пандемия XXI»

(г. Москва, 2018 г.), Всемирном конгрессе по остеопорозу, остеоартриту и мышечно-скелетным заболеваниям - 2018 (WCO-IOF-ESCEO-2018) (г. Краков, (Польша), 2018 г.) и Всемирном конгрессе по остеопорозу, остеоартриту и мышечно-скелетным заболеваниям - 2019 (WCO-IOF-ESCEO-2019) (г. Париж, (Франция), 2019 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы современной эндокринологии: фокус на регионы» (г. Санкт-Петербург, 2018 г.), III Российской междисциплинарной конференции с международным участием «Сахарный диабет - 2019: от мониторинга к управлению» (г. Новосибирск, 2019 г.). Апробация работы состоялась на заседании межлабораторного семинара НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН 2 июля 2019 года (Протокол № 2-2019).

Материалы и выводы диссертации используются в работе Клиники НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН и ФГБУ «Новосибирский НИИТО им. Я. Л. Цивьяна», АНО «Клиника НИИТО», а также в учебном процессе - в программах ординатуры, аспирантуры НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН, в «Школах по остеопорозу» для пациентов и врачей-эндокринологов, терапевтов.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ из них 6 статьей в рецензируемых журналах, рекомендованных перечнем ВАК Российской Федерации, из них 3 статьи индексированы в базах данных Web of Science и/или Scopus.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах, состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, списка иллюстративного материала. Список

цитируемой литературы включает 206 источников, в том числе 33 российских и 173 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей и 21 рисунком.

Личный вклад автора

Автором лично проведен обзор литературы по теме диссертации, проанализированы материалы исследования. Автор принимала участие в наборе и обследовании 828 лиц, включенных в анализ, осуществляла измерение ТКИ с помощью программного обеспечения TBS-insight, проводила статистическую обработку материала с помощью профессионального статистика, выполнила лично анализ и научную интерпретацию полученных результатов. Написаны и опубликованы печатные работы в журналах, рекомендованных Перечнем ВАК, индексированных в Web of Science и Scopus, в сборниках тезисов, где отражены результаты диссертации.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические аспекты сахарного диабета и остеопоротических переломов

Наряду с ростом населения Земли, численность лиц пожилого возраста неуклонно увеличивается. По данным на 2015 год из 7,3 млрд около 12 % людей, живущих в современном обществе, лица в возрасте 60 лет и старше [123]. На 2017 г. каждый 4-й житель Российской Федерации находился в пенсионном возрасте, а 14,2 % россиян составляли люди старше 65 лет [12]. К 2050 году, по данным Организации объединенных наций (ООН), численность населения Земли будет более 9,7 млрд человек, из которых 2,1 млрд люди 60 лет и старше [123]. Невзирая на то, что долголетие является достижением человечества, проблема ХНИЗ, таких как СД2 и остеопороз, становится все более актуальной.

СД - одна из серьезнейших проблем здравоохранения XXI века. По оценкам, около 425 млн человек в мире больны СД, около 90 % всех случаев заболевания приходится на СД2 [111]. Более трети случаев заболевания СД обусловлены ростом и старением населения [203]. Возрастная группа 65-79 лет демонстрирует самую высокую распространенность СД как среди женщин, так и среди мужчин. По данным 2017 года в списке стран с наибольшим количеством людей с СД старше 65 лет лидируют Китай, Соединенные Штаты Америки (США) и Индия. Россия занимает 7-е место [114].

Общая численность пациентов с СД в Российской Федерации на 31.12.2017 составила 4 498 955 (3,06 % населения Российской Федерации), из них: СД1 -5,7 % (256,1 тыс.), СД2 - 92,1 % (4,15 млн). Распространенность СД2 составила 2775,6/100 тыс. населения, также наблюдалась вариабельность показателя в различных регионах - от 387,5/100 тыс. населения в республике Тыва до 4055,1/100 тыс. населения в республике Карелия. В г. Новосибирске, по данным популяционного скрининга, число больных 45-69 лет с СД2 составило 11,4 % [21; 25]. Столь выраженная вариабельность между регионами, вероятно, связана с

организационными факторами, а именно: различия в качестве работы по выявлению СД в группах риска и вводу данных в регистр [28].

СД входит в первую десятку причин смерти и является причиной более 80 % всех преждевременных смертей от ХНИЗ. В 2015 году 39,5 млн из 56,4 млн смертей по всему миру произошли по причинам, связанным с ХНИЗ [101]. Среди причин смерти пациентов с СД, по данным 2017 г. в Российской Федерации, как и во всем мире первые позиции продолжают занимать ССЗ, которые стали причиной смерти 54,9 % пациентов с СД2.

Важнейшим фактором, который усугубляет проблему СД, является то, что у 30-80 % людей с СД2 он остается недиагностированным [100]. Патологические изменения при СД затрагивают все системы [145; 197], включая опорно-двигательный аппарат и костную ткань.

Остеопоротические изменения костной ткани протекают бессимптомно, однако распространённость данной патологии велика, поскольку заболевание диагностируется, как правило, уже после перенесенного перелома [26]. По данным современных исследований тяжелый остеопороз признается в качестве одного из осложнений СД [175; 198].

Остеопороз - распространенное заболевание. Каждая третья женщина и каждый пятый мужчина в возрасте старше 50 лет перенесли остеопоротический перелом. В 2010 году число лиц в возрасте 50 лет и старше, имеющих высокий риск тяжелого остеопороза, в мире оценивается в 158 млн человек и эта цифра удвоится к 2040 году, поскольку возрастет численность мирового населения. В Европейском Союзе на 2010 г. насчитывалось 3,5 млн ОП, на которые было потрачено 37 млрд евро, а в 2015 году в США потратили 20 млрд долларов [123].

Согласно аудиту, проведенному в 2010 г. в странах Восточной Европы и Центральной Азии, в Украине, 7 млн женщин в постменопаузе имеют остеопороз или остеопению, что составляет 28 % от общего числа женщин. В Грузии 38 % всех регистрируемых переломов связаны с остеопорозом: 20 % - переломы позвонков и 18 % - другие типы ОП. В Болгарии 90 % всех переломов проксимального отдела бедра (ПОБ) развивается в популяции старше 50 лет,

причем женщины страдают в 3 раза чаще, чем мужчины. Согласно подсчетам, в Российской Федерации 14 млн человек (10 % населения страны) страдают остеопорозом, еще 20 млн имеют остеопению. Таким образом, 34 млн человек имеют высокий риск переломов [181].

Как видно по представленным эпидемиологическим данным в современном обществе проблема остеопороза и СД является наиболее актуальной и охватывает большую часть пожилого населения Земли.

В исследовании А. Н. Holmberg et al. у 33 000 лиц среднего возраста диабет был самым сильным предиктором низкоэнергетического перелома у мужчин и женщин с относительным риском 2,38 и 1,87 соответственно [164]. При анализе риска переломов, мета-анализы, опубликованные M. Janghorbani et al. [175] и P. Vestergaard et al. [200], показали более сильную ассоциацию перелома ПОБ, как у мужчин, так и у женщин с СД1 (RR - 6,6 и 6,9 соответственно) по сравнению с СД2 (RR - 1,7 и 1,7 соответственно).

Несмотря на то, что переломы при СД составляют только 4 % глобального бремени тяжелого остеопороза, учитывая растущую распространенность диабета, ОП все чаще проявляются как серьезное, но забытое осложнение этой болезни [94]. Переломы ПОБ представляют собой огромную личную, социальную и экономическую проблему. Риск летального исхода у пациентов, перенесших перелом ПОБ, в течение 5 лет после перелома возрастает в 3,52 (2,58-4,80) раза, а каждый 3-й утрачивает способности к самообслуживанию [67].

В Российской Федерации проведены эпидемиологические исследования по переломам ПОБ. Среди населения 50 лет и старше в Якутске частота ПОБ составила 216,64 на 100 тыс. населения [14]. В г. Первоуральске частота ПОБ занимает второе место после перелома ДОП, показатель составил 191,9 на 100 тыс., при этом женщины переносили переломы ПОБ чаще (р = 0,040) [8]. В Самарской области, по данным сравнительного ретроспективного эпидемиологического исследования, частота переломов ПОБ выросла за период с 2005 по 2014 гг. в г. Жигулевске (с 88,1 до 192,4), в г. Отрадном (с 70,7 до 178,5) и г. Новокуйбышевске (с 67,7 до 149,5), несколько снизившись лишь в г. Чапаевске

(с 218,5 до 162,7) [4]. По подсчетам в Российской Федерации затраты на лечение перелома ПОБ составили 101 243 руб. и были достоверно выше (р < 0,01), чем при переломах других локализаций: ДОП - 22 080 руб., шейки плечевой кости -39 855 руб., позвоночника - 51 167 руб. и лодыжки - 43 345 руб. В среднем стоимость лечения с учетом косвенных затрат при осложненном ОП в течение 1 года достигала 61 151 руб. [13].

Несмотря на остро стоящую проблему ОП, связь между диабетом и скелетным здоровьем получает только поверхностное внимание в руководящих принципах остеопороза и в рекомендациях по диабету [11; 194].

1.2 Эпидемиологические аспекты переломов дистального отдела предплечья

По материалам исследований распространенность переломов ДОП во всем мире наиболее высока в сравнении с другими локализациями переломов, а риск смерти в течение 5 лет после ДОП колеблется от 12 % среди женщин в возрасте от 65 до 74 лет до 43 % для женщин в возрасте 85 лет и старше [85]. Было решено выделить в настоящем обзоре эпидемиологические аспекты переломов данной локализации.

В регионе Сконе (Швеция), по данным регистра, частота переломов ДОП составила 278/100 тыс. населения. Лица старше 64 лет перенесли 52 % от всех переломов ДОП (мужчины и женщины - 1,0:6,5) [124]. Аналогичные данные были представлены в северо-восточной части региона Сконе [57]. В крупномасштабном исследовании, проведенном в Дании [40], заболеваемость у мужчин (153/100 тыс. населения) была почти такой же, как и в исследовании D. Jerrhag [124], но для женщин (530/100 тыс. населения) несколько выше.

В общей структуре переломов в Российской Федерации неожиданной находкой оказалась более высокая частота переломов предплечья и плечевой кости по сравнению с другими странами.

По данным эпидемиологического исследования в 16 городах России частота переломов ДОП составила 426/100 тыс. населения, превышая частоту перелома бедра в 3-7 раз у мужчин и в 4-8 раз у женщин, достоверно превалируя у женщин [19]. При этом, в таких городах, как Москва, Тюмень, Хабаровск и Екатеринбург заболеваемость у женщин доходила до 1 200 на 100 тыс. и выше [181].

Так, по данным исследования Б. В. Заводского с соавт. в Волгоградской области с 2008-2014 гг. по локализации преобладали переломы лучевых костей как при остеопорозе, так и при нормальной МПК (р < 0,0001) [5].

Расхождение по риску переломов предплечья и переломов ПОБ, возможно, связано с различной частотой и характером падений в России и других странах (длительность зимнего периода, гололед и пр.) [120].

Поскольку перелом дистального предплечья является наиболее распространенным из переломов, даже незначительное увеличение числа случаев может существенно повлиять на потребности в ресурсах здравоохранения, особенно среди лиц трудоспособного возраста, когда пациенты нуждались в больничном отпуске, в зависимости от профессии, в течение 5-12 недель и более.

В исследовании NORA продемонстрировано, что перелом предплечья в возрасте > 45 лет повышает риск перелома ПОБ в 1,9 раза [50]. Также в исследовании B. C. Hanusch et al. показано, что у мужчин с переломом ДОП МПК была значительно ниже в ДОП (р < 0,001), ПОБ и позвоночнике по сравнению с контролем [79]. Эти факты позволяют говорить об «остеопоротическом каскаде» переломов, когда за одним переломом происходит следующий, а порой, и серия новых переломов.

Эксперты Национальной рабочей группы Альянс «Здоровье костей» отмечают, что переломы ДОП характеризуются как ОП в том случае, если есть сопутствующая остеопения или остеопороз по измерению МПК (Т-критерий менее -1,0) на уровне поясничного отдела позвоночника или бедренной кости [179]. Национальный фонд Остеопороза не считает сами по себе переломы ДОП (у лиц без предварительных переломов бедра/позвонка или при МПК в диапазоне значений остеопороза) показанием к фармакотерапии [64].

Таким образом, в настоящее время отсутствует консенсус среди специализированных обществ по изучению костей относительно того, следует ли учитывать низкоэнергетические переломы запястья как критерий постановки диагноза остеопороза. Поэтому, выявление и пристальное наблюдение за этими пациентами, как за группой высокого риска переломов, является одной из основных задач здравоохранения [2].

1.3 Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний в развитии остеопороза

По мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Международного фонда остеопороза, остеопороз приобретает масштабы эпидемии и, наряду с другими ХНИЗ, должен быть отнесен к числу социально значимых проблем здравоохранения многих стран, в том числе и Российской Федерации [181]. В связи с ожидаемым повышением в популяции удельного веса лиц пожилого и старческого возраста, частоты ОП, с одной стороны, и бессимптомным течением заболевания на ранних стадиях, с другой - не только ранняя диагностика остеопороза и своевременное терапевтическое вмешательство, но и прогнозирование риска низкоэнергетических переломов приобретают важное медикосоциальное значение [125].

Установлена высокая частота коморбидности тяжелого остеопороза с ХНИЗ (СД, ССЗ, когнитивными нарушениями, саркопенией, хронической обструктивной болезнью легких) [10; 62; 149; 152]. Вероятно, общепринятые факторы риска ХНИЗ также имеют значение в развитии остеопороза. Все факторы риска ХНИЗ можно разделить на 2 группы: немодифицируемые (пол, возраст и наследственная предрасположенность) и модифицируемые (курение, неправильное питание, низкий уровень физической активности (гиподинамия), избыточная масса тела, повышенное АД, повышенный уровень ОХС и/или сахара крови, психосоциальные факторы) (критерии ВОЗ, 2018).

Возраст, пол и генетические факторы

Возрастная группа 65-79 лет демонстрирует самую высокую распространенность СД2 как среди женщин, так и среди мужчин. Согласно оценкам International Diabetes Federation (IDF) 2017 года [114] количество людей с СД в возрасте 65-99 лет составляет 122,8 млн при распространенности 18,8 %. Потеря кости и мышц также увеличивается с возрастом и представляет собой огромную угрозу для потери независимости в более поздние периоды жизни. У лиц старше 50 лет мышечная масса теряется со скоростью 1-2 % в год, а сила на 1,5-3,0 % в год [167]. У женщин наблюдается особенно ускоренная потеря костной массы в период перименопаузы на 1-2 % в год [38]. В то время как большинство женщин в возрасте до 50 лет имеют нормальную МПК, к 80 годам 27 % имеют остеопению, а 70 % - остеопоротические значения на бедре, в поясничном отделе позвоночника или предплечье. Саркопения также распространена у 9-18 % женщин в возрасте старше 65 лет, а у мужчин старше 80 лет более чем в 30 % случаев [142; 180].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мазуренко Елена Сергеевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, Л. И. Клинические рекомендации по профилактике и ведению больных с остеопорозом / О.М. Лесняк. - Ярославль : Литера, 2012. -23 с.

2. Баранова, И. А. Остеопороз: руководство для врачей / О. М. Лесняк. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 464 с.

3. Батудаева, Т. И. Распространенность остеопоротических переломов среди жителей республики Бурятия 40 лет и старше / Т. И. Батудаева // Остеопороз и остеопатии. - 2016. - № 2. - С. 12.

4. Булгакова, С. В. Анализ динамики частоты низкотравматичных переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья у жителей Самарской области старше 50 лет / С. В. Булгакова, И. А. Шафиева // Остеопороз и остеопатии. - 2016. - №. 2. - С. 12.

5. Ведущие факторы риска развития остеопороза среди работников образовательных учреждений Волгоградской области / Б. В. Заводский [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2017. - №. 7. - С. 52-55.

6. Взаимосвязь маркеров ремоделирования костной ткани с минеральной плотностью костей у женщин с сахарным диабетом 2 типа, находящихся в постменопаузе / В. В Климонтов, О. Н. Фазуллина, А. П. Лыков, В. И. Коненков // Сахарный диабет. - 2016. - Т. 19, № 5. - С. 375.

7. Гладкова, Е. Н. Анализ эпидемиологии остеопоротических переломов с использованием информации, полученной от врачей первичного звена / Е. Н. Гладкова, В. Н. Ходырев, О. М. Лесняк // Остеопороз и остеопатии. - 2011. -Т. 14, № 1. - С. 14-18.

8. Гладкова, Е. Н. Характеристики остеопоротических переломов у жителей среднего Урала старших возрастных групп / Е. Н. Гладкова, О. М. Лесняк // Остеопороз и остеопатии. - 2016. - №. 2. - С. 14.

9. Гладкова, Е. Н. Эпидемиологическое исследование остеопоротических переломов у жителей Среднего Урала старших возрастных групп / Е. Н. Гладкова,

В. Н. Ходырев, О. М. Лесняк // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 6.

- С. 643.

10. Головач, И. Ю. Остеопороз и болезнь Альцгеймера: доказательства коморбидности и взаимосвязи / И. Ю. Головач // Здоровье Украины. - 2013. - Т. 5, № 30. - С. 69.

11. Дедов, И. И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И. И Дедов, М. В. Шестакова, А. Ю. Майорова. -Вып. 9. - Москва : УП ПРИНТ, 2019.

12. Демографический ежегодник России - 2017 : статистический сборник.

- Москва : Росстат, 2017. - 265 с.

13. Добровольская, О. В. Экономические аспекты осложненного остеопороза: стоимость лечения в течение первого года после перелома / О. В. Добровольская, Н. В. Торопцова, О. М. Лесняк // Современная ревматология. -2016. -Т. 10, № 3. - С. 29-34.

14. Епанов, В. В. Эпидемиология переломов проксимального отдела бедренной кости у жителей Якутска старших возрастных групп / В. В. Епанов // Остеопороз и остеопатии. - 2016. - №. 2. - С. 13.

15. Использование калькулятора FRAX для диагностики остеопороза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в общей популяции / Т. О. Ялочкина [и др.] // Сахарный диабет - пандемия XXI : Всерос. диабетологический конгр.,8-й : сб. тез. - Москва, 2018. - С. 462-463.

16. Лесняк, О. М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение: клинические рекомендации / О. М. Лесняк, Л. И. Беневоленской. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 512 с.

17. Лесняк, О. М. Падения как важная составная часть проблемы переломов у пожилых людей / О. М. Лесняк // Русский медицинский журнал. Ревматология. - 2008. - Т. 16, № 17. - С. 1142-1146.

18. Мельниченко, Г. А. Краткое изложение клинических рекомендаций по диагностике и лечению остеопороза Российской ассоциации эндокринологов / Г. А. Мельниченко // Остеопороз и остеопатии. - 2016. - №. 3. - С. 28-36.

19. Мельниченко, Г. А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза / Г. А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. - 2018. - Т. 63, № 6. - С. 392-426.

20. Неинфекционные заболевания [Электронный ресурс] : глобальный сайт / Всемирная организация здравоохранения - URL : http://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/nonco mmunicable-diseases.

21. Никитин, Ю. П. Сахарный диабет и метаболический синдром в Сибири и на Дальнем Востоке / Ю. П. Никитин, М. И. Воевода, Г. И. Симонова // Вестник Российской академии наук. - 2012. - Т. 67, № 1. - С. 66-74.

22. Никитинская, О. А. Оценка риска переломов с использованием модели FRAX (ретроспективное десятилетнее исследование) / О. А. Никитинская, Н. В. Торопцова // Альманах клинической медицины. - 2014. - №. 32. - С. 50.

23. Никитинская, О. А. Факторы риска и минеральная плотность кости в прогнозировании риска перелома у женщин в постменопаузе / О. А. Никитинская, Н. В. Торопцова, Н. В. Демин // Современная ревматология. - 2016. - Т. 10, № 3. -С. 23-28.

24. Переломы костей при сахарном диабете 2 типа: распространенность и факторы риска / Т. О. Ялочкина [и др.] // Сахарный диабет. - 2016. - Т. 19, № 5. -С. 359.

25. Распространенность сахарного диабета у взрослого населения Новосибирска / С. В.Мустафина [и др.] // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, № 5. -С. 329-334.

26. Рожнова, О. М. Патофизиология костной ткани при остеопорозе / О. М. Рожнова, О. В. Фаламеева, М. А. Садовой // Международный журнал прикладных медицинских исследований. - 2015. - №. 9. - С. 666-669.

27. Роль дефицита витамина D в развитии сахарного диабета 2 типа и диабетической нейропатии / А. П. Степанова, Т. Л. Каронова, А. А. Быстрова, В. Б. Бреговский // Сахарный диабет. - 2018. - Т. 21, № 4. - С. 301-306.

28. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура

сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. / И. И. Дедов [и др.] // Сахарный диабет. - 2018. - Т. 21, № 3. - С. 144-159.

29. Скрипникова, И. А. Метод оценки абсолютного риска остеопоротических переломов и его применение в клинической практике / И. А. Скрипникова, А. В. Гурьев, А. С. Абирова // Профилактическая медицина. -2015. - Т. 18, № 6. - С. 71.

30. Факторы риска и прогнозы осложнений артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца у мужчин 40-49 лет в Сибирском регионе / А. А. Николаева [и др.] // Здравоохранение Российской Федерации. - 2012. - № 2.

- С. 8-12.

31. Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс]. - М., 2019. - URL : www.gks. ru.

32. Цориев, Т. Т. Трабекулярный костный индекс - неинвазивный метод оценки качества костной ткани на основании рутинной двухэнергетической денситометрии. Перспективы использования в клинической практике / Т. Т. Цориев, Ж. Е. Белая, Г. А. Мельниченко // Альманах клинической медицины.

- 2016. - Т. 44, № 4. - С. 462-476.

33. Эпидемиология остеопоротических переломов в Российской Федерации российская модель FRAX / О. М. Лесняк [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2014. - № 3. - С. 3-8.

34. A ChIP-seq defined genome-wide map of vitamin D receptor binding: Associations with disease and evolution / S. V. Ramagopalan [et al.] // Genome Res. -2010. - Vol. 20, № 10. - P. 1352-1360.

35. A cross-sectional study to evaluate the associations between hypertension and osteoporosis in Chinese postmenopausal women / J. Zhang, C. Qiu, F.B. Hu, R.M. David // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8, № 11. - P. 21194-21200.

36. A family history of fracture and fracture risk: a meta-analysis / J. A. Kanis [et al.] // Bone. - 2004. - Vol. 35, № 5. - Р. 1029-1037.

37. A meta-analysis of prior corticosteroid uses and fracture risk / J. A. Kanis [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2004. - Vol. 19, № 6. - P. 893-899.

38. A population-based assessment of rates of bone loss at multiple skeletal sites: evidence for substantial trabecular bone loss in young adult women and men / B. L. Riggs [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2007. - Vol. 23, № 2. - P. 205-214.

39. A reference standard for the description of osteoporosis / J. A. Kanis [et al.] // Bone. - 2008. - Vol. 42, № 3. - P. 467-475.

40. Abrahamsen, B. Epidemiology of forearm fractures in adults in Denmark: national age- and gender-specific incidence rates, ratio of forearm to hip fractures, and extent of surgical fracture repair in inpatients and outpatients / B. Abrahamsen, N. R. Jorgensen, P. Schwarz // Osteoporos. Int. - 2015. - Vol. 26, № 1. - P. 67-76.

41. Active smoking and the risk of type 2 diabetes a systematic review and meta-analysis / C. Willi [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 298, № 22. - P. 2654-2664.

42. Age of menopause and fracture risk in postmenopausal women randomized to calcium + vitamin D, hormone therapy, or the combination: results from the Women's Health Initiative Clinical Trials / S. D. Sullivan [et al.] // Menopause. - 2017. - Vol. 24, № 4. - P. 371-378.

43. Assessment of fracture risk / J. A. Kanis [et al.] // Osteoporos. Int. -2005. -Vol. 16, № 6. - P. 581-589.

44. Assessment of osteoporosis at the primary health care level / J. A. Kanis; World Health Organization Centre for Metabolic Bone Diseases. - Sheffield : WHO Collaborating Centre for Metabolic Bone Diseases, University of Sheffield Medical School, 2008. - P. 288.

45. Association between bone mineral density and type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of observational studies / L. Ma [et al.] // Eur. J. Epidemiol. - 2012. -Vol. 27, № 5. - P. 319-332.

46. Association between hypertension and fragility fracture: a longitudinal study / S. Yang [et al.] // Osteoporos. Int. - 2014. - Vol. 25, № 1. - P. 97-103.

47. Association between hypoglycaemic events and fall-related fractures in medicare-covered patients with type 2 diabetes / S. S. Johnston [et al.] // Diabetes, Obes. Metab. - 2012. - Vol. 5, № 7. - P. 634-643.

48. Association between lipid profiles and osteoporosis in postmenopausal women: a meta-analysis / Y.-Y. Chen [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2018. - Vol. 22, № 1. - P. 1- 9.

49. Association of BMD and FRAX score with risk of fracture in older adults with type 2 diabetes / A. V. Schwartz [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 305, № 21. -P. 2184-2192.

50. Barrett-Connor, E. Wrist fracture as a predictor of future fractures in young and older postmenopausal women: results from the National Osteoporosis Risk Assessment (NORA) / E. Barrett-Connor // Osteoporos. Int. - 2008. - Vol. 19, № 5. -P. 607-613.

51. Baseline age and time to major fracture in younger postmenopausal women / M. L Gourlay [et al.] // Menopause. - 2015. - Vol. 22, № 6. - P 589-597.

52. Berard, A. Meta-analysis of the effectiveness of physical activity for the prevention of bone loss in postmenopausal women / A. Berard, G. Bravo, P. Gauthier // Osteoporos. Int. - 1997. - Vol. 7, № 4. - P. 331-337.

53. Biphasic fracture risk in diabetes: a population-based study / W. D. Leslie [et al.] // Bone. 2007. - Vol. 40, № 6. - P. 1595-1601.

54. Bliuc, D. Mortality risk associated with low-trauma osteoporotic fracture and subsequent fracture in men and women / D. Bliuc // JAMA. - 2009. - Vol. 301, № 5. - P. 513.

55. Body mass index as a predictor of fracture risk: a meta-analysis / De C. Laet [et al.] // Osteoporos. Int. - 2005. - Vol. 16, № 11. - P. 1330-1338.

56. Bonds, D. E. Risk of fracture in women with type 2 diabetes: the women's health initiative observational study / D. E. Bonds, J. C. Larson, A. V. Schwartz // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91, № 9. - P. 3404-3410.

57. Brogren, E. Incidence and characteristics of distal radius fractures in a southern Swedish region / E. Brogren, M. Petranek, I. Atroshi // BMC Musculoskelet. Disord. - 2007. - Vol. 8, № 1. - P. 48.

58. Brownbill, R. A. Lipid profile and bone paradox: higher serum lipids are associated with higher bone mineral density in postmenopausal women / R. A. Brownbill, J. Z. Ilich // J. Women's Heal. - 2006. - Vol. 15, № 3. - P. 261-270.

59. Burden of non-hip, non-vertebral fractures on quality of life in postmenopausal women / C. Roux [et al.] // Osteoporos. Int. - 2012. - Vol. 23, № 12. -P. 2863-2871.

60. Cao, J. J. Effects of obesity on bone metabolism / J. J. Cao // J. Orthop. Surg. Res. - 2011. - Vol. 6, № 1. - P. 30.

61. Chen, G. C. Leptin levels and risk of type 2 diabetes: gender-specific meta-analysis / G. C. Chen, L. Q. Qin, J. K. Ye // Obes. Rev. - 2014. - Vol. 15, № 2. -P. 134-142.

62. Chronology of age-related disease definitions: osteoporosis and sarcopenia / A. Y Bijlsma., C. G. Meskers, R. G. Westendorp, A. B. Maier // Ageing Res Rev. -2012. - Vol. 11, № 2. - P. 320-324.

63. Clinical review. Risk factors for low bone mass-related fractures in men: a systematic review and meta-analysis / M. T. Drake [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -2012. - Vol. 97, № 6. - P. 1861-1870.

64. Clinician's guide to prevention and treatment of osteoporosis / F. Cosman [et al.] // Osteoporos. Int. - 2014. - Vol. 25, № 10. - P. 2359-2381.

65. Comparison of methods for improving fracture risk assessment in diabetes: The Manitoba BMD registry / W. D. Leslie [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2018. -Vol. 33, № 11. - P. 1923-1930.

66. Compromised cortical bone compartment in type 2 diabetes mellitus patients with microvascular disease / V. V. Shanbhogue [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2016. -Vol. 174, № 2. - P. 115-124.

67. Cooper, C. The crippling consequences of fractures and their consequences impact on quality of life / C. Cooper // Am. J. Med. -1997. - Vol. 103 (suppl. S1). -№ 2. - Р. 12-17.

68. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in central and eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study [Electronic resource] / A. Peasey [et al.] // BMC Public Health. - 2006. - URL : https://bmcpublichealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2458-6-255.

69. Diabetes and change in bone mineral density at the hip, calcaneus, spine, and radius in older women [Electronic resource] / A. V. Schwartz [et al.] // Front. Endocrinol. - 2013. - URL :

https: //www.frontiersin. org/articles/10.3389/fendo .2013.00062/full

70. Diabetes and health outcomes among older Taiwanese with hip fracture / Y.-F. Huang [et al.] // Rejuvenation Res. - 2012. - Vol. 15, № 5. - Р. 476-482.

71. Diabetes and risk of fracture: the Blue Mountains eye study. / R. Q. Ivers [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24, № 7. - Р. 1198-11203.

72. Diabetes and risk of fracture-related hospitalization: the atherosclerosis Risk in Communities Study / A. L. Schneider [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, № 5. - P. 1153-1158.

73. Diabetes mellitus and risk of hip fractures: a meta-analysis / Y. Fan, F. Wei, Y. Lang, Y. Liu // Osteoporos Int. - 2016. - Vol. 27, № 1. - Р. 219-228.

74. Diabetes-related complications, glycemic control, and falls in older adults / A. V. Schwartz [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, № 3. - P. 391-396.

75. Dietary factors and low-grade inflammation in relation to overweight and obesity / P. C. Calder [et al.] // Br. J. Nutr. - 2011. - Vol. 106 (suppl. S3). - P. S1-S78.

76. Diminished bone formation during diabetic fracture healing is related to the premature resorption of cartilage associated with increased osteoclast activity / R. A. Kayal [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2007. - Vol. 22, № 4. - Р. 560-568.

77. Does diabetes modify the effect of FRAX risk factors for predicting major osteoporotic and hip fracture? / W. D. Leslie [et al.] // Osteoporos. Int. - 2014. -Vol. 25, № 12. - Р. 2817-2824.

78. Does dietary calcium have a protective effect on bone fractures in women? A meta-analysis of observational studies / L. Xu [et al.] // Br. J. Nutr. - 2004. - Vol. 91, № 4. - P. 625-634.

79. Does regional loss of bone density explain low trauma distal forearm fractures in men (the Mr F study)? / B. C. Hanusch [et al.] // Osteoporos. Int. - 2017. -Vol. 28, № 10. - P. 2877-2886.

80. Does serum cholesterol contribute to vertebral bone loss in postmenopausal women / L. B. Tanko, Y. Z. Bagger, S. B. Nielsen, C. C. Christiansen // Bone. - 2003, Vol. 32. - P. 8-14.

81. Dytfeld, J. Type 2 diabetes and risk of low-energy fractures in postmenopausal women: meta-analysis of observational studies / J. Dytfeld, M. Michalak // Aging Clin Exp Res. - 2017. - Vol. 29, № 2. - P. 301-309.

82. Economic burden of privately insured non-vertebral fracture patients with osteoporosis over a 2-year period in the US / C. Pike, H. G. Birnbaum, M. Schiller, E. Swallow // Osteoporos. Int. - 2011. - Vol. 22, № 1. - P. 47-56.

83. Effects of canagliflozin on fracture risk in patients with type 2 diabetes mellitus/ N. B. Watts [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 101, № 1. -P. 157-166.

84. Effects of obesity and diabetes on rate of bone density loss / W. D. Leslie [et al.] // Osteoporos. Int. - 2018. - Vol. 29, № 1. - P. 61-67.

85. Elevated liver enzyme tests among patients with rheumatoid arthritis or psoriatic arthritis treated with methotrexate and/or leflunomide / J. R. Curtis [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69, № 1. - P. 43-47.

86. Epidemiology and economic burden of osteoporosis in Switzerland [Electronic resource] / A. Svedbom [et al.] // Arch. Osteoporos. - 2014. - URL : https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11657-014-0187-y.

87. Epidemiology of falls among the elderly / C. Mancini [et al.] // Ig. Sanita Pubbl. - 2005. - Vol. 61, № 2. - P. 117-32.

88. Epidemiology of fractures in England and Wales / T. P. Staa, E. M. Dennison, H.G. Leufkens, C. Cooper // Bone. - 2001. - Vol. 29, №. 6. - P. 517522.

89. Epidemiology of hip fracture and the development of FRAX in Ukraine / V. Povoroznyuk [et al.] // Arch. Osteoporos. - 2017. - Vol. 12, № 1. - P. 53-58.

90. Epidemiology of hip fracture in Belarus: development of a country-specific FRAX model and its comparison to neighboring country models [Electronic resource] / H. Ramanau [et al.] // Arch. Osteoporos. - 2018. - URL : https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11657-018-0454-4.

91. Fall and fracture risk in sarcopenia and dynapenia with and without obesity: The role of lifestyle interventions / D. Scott [et al.] // Curr. Osteoporos. Rep. - 2015. -Vol. 13, № 4. - P. 235-244.

92. Falls risk in older adults with type 2 diabetes / A. I. Vinik [et al.] // Clin. Geriatr. Med. - 2015. - Vol. 31, № 1. - P. 89-99.

93. Features of the metabolic syndrome and the risk of non-vertebral fractures: the tromso study / L. A. Ahmed, H. Schirmer, G. K. Berntsen, V. Fonnebo // Osteoporos. Int. - 2006. - Vol. 17, № 3. - P. 426-432.

94. Ferrari, S. L. Diagnosis and management of bone fragility in diabetes: an emerging challenge / S. L. Ferrari // Osteoporos. Int. 2018. - Vol. 29, № 12. -Р. 2585-2596.

95. Fracture risk assessment with FRAX using real-world data in a population-based cohort from israel / I. Goldshtein, Y. Gerber, S. Ish-Shalom, M. Leshno // Am. J. Epidemiol. - 2018. - Vol. 187, № 1. - Р. 94-102.

96. FRAX underestimates fracture risk in patients with diabetes / L. M. Giangregorio [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2012. - Vol. 27, № 2. - Р. 301-308.

97. FRAX™ and the assessment of fracture probability in men and women from the UK/ J. A. Kanis [et al.] // Osteoporos. Int. - 2008. - Vol. 19, № 4. - Р. 385-397.

98. Gagnon, C. Association between hyperglycemia and fracture risk in non-diabetic middle-aged and older Australians: a national, population-based prospective

study (AusDiab) / C. Gagnon [et al.] // Osteoporos. Int. - 2010. - Vol. 21, № 12. -Р. 2067-2074.

99. Generation shifts in smoking over 20 years in two Dutch population-based cohorts aged 20-100 years [Electronic resource] / E. Raho [et al.] // BMC Public. Health. - 2015. - URL :

https://bmcpublichealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12889-015-1481-3.

100. Global estimates of undiagnosed diabetes in adults / J. Beagley, L. Guariguata, C. Weil, A. A. Motala // Diabetes Res Clin Pr. - 2014. - Vol. 103, № 2.

- P. 150-160.

101. Global, regional, and national comparative risk assessment of 79 behavioral, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 / M. H. Forouzanfar [et al.] // Lancet. -2016. - Vol. 388, № 10053. - Р. 1659-1724.

102. Glycated hemoglobin level and risk of hip fracture in older people with type 2 diabetes: a competing risk analysis of Taiwan diabetes cohort study / C. I. Li [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2015. - Vol. 30, № 7. - P. 1338-1346.

103. Glycemic control and fracture risk in elderly patients with diabetes /

B. N. Conway [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2016. - Vol. 115. - Р. 47-53.

104. Glycemic index, glycemic load, and chronic disease risk - a meta-analysis of observational studies / A. W. Barclay, P-P. Petocz, F. Joanna, M. Victoria // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 87, № 3. - P. 627-637.

105. Goldshtein, I. Impact of FRAX-based osteoporosis intervention using real world data / I. Goldshtein, S. Ish-Shalom, M. Leshno // Bone. - 2017. - Vol. 103. -Р. 318-324.

106. González López-Valcárcel, B. Estimacion del riesgo de fractura osteoporótica a los 10 años para la población española / B. González López-Valcárcel, M. Sosa Henríquez // Med. Clin. (Barc). - 2013. - Vol. 140, № 3. - Р. 104-109.

107. Health outcomes of sarcopenia: a systematic review and meta-analysis /

C. Beaudart, M. Zaaria, F. Pasleau, J-Y. Reginster // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 1.

- P. e0169548. - doi: 10.1371/journal.pone.0169548.

108. Health technology assessment in osteoporosis / M. Hiligsmann [et al.] // Calcif Tissue Int. - 2013. - Vol. 93, № 1. - P. 1-14.

109. Hewston, P. Falls and balance impairments in older adults with type 2 diabetes: thinking beyond diabetic peripheral neuropathy / P. Hewston, N. Deshpande // Can. J. Diabetes. - 2016. - Vol. 40, № 1. - P. 6-9.

110. High fat diet-induced animal model of age-associated obesity and osteoporosis / G. V. Halade [et al.] // J. Nutr. Biochem. - 2010. - Vol. 21, № 12. -P. 1162-1169.

111. Holman, N. Current prevalence of type 1 and type 2 diabetes in adults and children in the UK / N. Holman, B. Young, R. Gadsby // Diabet Med J Br Diabet Assoc. - 2015. - Vol. 32, № 9. - P. 1119-1120.

112. Huxley, R. R. Cigarette smoking as a risk factor for coronary heart disease in women compared with men: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies / R. R. Huxley, M. Woodward // Lancet. - 2011. - Vol. 378, № 9799. -P. 1297-1305.

113. Hypertrophy and/or hyperplasia: dynamics of adipose tissue growth / J. Jo [et al.] // PLoS Comput. Biol. - 2009. - Vol. 5, № 3. - P. e1000324. - doi: 10.1371/journal.pcbi.1000324.

114. IDF diabetes atlas [Electronic resource] / International Diabetes Federation. -Brussels, Belgium. - 2017. - URL : https://www.idf.org/e-library/epidemiologyresearch/diabetes-atlas.html.

115. Ilic, K. the relationship among hypertension, antihypertensive medications, and osteoporosis: a narrative review/ K. Ilic, N. Obradovic, N. Vujasinovic-Stupar // Calcif. Tissue Int. - 2013. - Vol. 92, № 3. - P. 217-227.

116. Impact of osteoporosis on high-cost chronic diseases / W. Sarah [et al.] // Value Heal. - 2014. - Vol. 17, № 1. - P. 43-50.

117. In type-2 diabetes subjects trabecular bone score is better associated with carotid intima-media thickness than BMD / C. Caffarelli [et al.] // Calcif. Tissue Int. -2017. - Vol. 101, № 4. - P. 404-411.

118. Increased bone adiposity and peroxisomal proliferator-activated receptor-y2 expression in type i diabetic mice / S. Botolin, M. C. Faugere, H. Malluche, M. Orth // Endocrinology. - 2005. - Vol. 146, № 8. - P. 3622-3631.

119. Intensive glycemic control is not associated with fractures or falls in the ACCORD randomized trial / A. V. Schwartz [et al.] // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, № 7. - P. 1525-1531.

120. Interpretation and use of FRAX in clinical practice / J. A. Kanis [et al.] // Osteoporos Int. - 2011. - Vol. 22, № 9. - Р. 395-411.

121. Interrelationship between alcohol intake and endogenous sex-steroid hormones on diabetes risk in postmenopausal women / R. D. Rohwer [et al.] // J. Am. Coll. Nutr. - 2015. - Vol. 34, № 4. - P. 273-280.

122. Inverse effects of midlife occupational and leisure time physical activity on mobility limitation in old age-a 28-year prospective follow-up study / T. Hinrichs [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2014. - Vol. 62, № 5. - Р. 812-820.

123. IOF Compendium of Osteoporosis [Electronic resource] / International Osteoporosis Foundation. - 2017. - URL : https://www.iofbonehealth.org/compendium-of-osteoporosis.

124. Jerrhag, D. Epidemiology and time trends of distal forearm fractures in adults - a study of 11.2 million person-years in Sweden / D. Jerrhag, M. Englund, MK R.B. Karlsson // BMC Musculoskelet. Disord. - 2017. - Vol. 18. - Р. 240.

125. Kling, J. M. Osteoporosis prevention, screening, and treatment: a review / J. M. Kling, B. L. Clarke, N. P. Sandhu // J Womens Heal. (Larchmt). - 2014. -Vol. 23, № 7. - Р. 563-572.

126. Knott, C. Alcohol consumption and the risk of type 2 diabetes: a systematic review and dose-response meta-analysis of more than 1.9 million individuals from 38 observational studies / C. Knott, S. Bell, A. Britton // Diabetes Care. - 2015. - Vol. 38, № 9. - Р. 1804-1812.

127. La nicturia no se asocia con las caídas del anciano: un estudio de población en la ciudad de Sao Paulo / J. S. Rustom [et al.] // Actas Urológicas Españolas. - 2011. - Vol. 35, № 1. - P. 4-8.

128. Ladabaum, U. Obesity, abdominal obesity, physical activity, and caloric intake in us adults: 1988 to 2010 / U. Ladabaum // Am. J. Med. - 2014. - Vol. 127, № 8. - P. 717-727.

129. Leslie, W. D. TBS (cular bone score) and diabetes-related fracture risk / W. D. Leslie // J. Clin. Endocrinol. Trabe Metab. - 2013. - Vol. 98, № 2. - P. 602-609.

130. Lifelong physical exercise delays age-associated skeletal muscle decline / S. Zampieri [et al.] // Journals Gerontol. Ser. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2015. - Vol. 70, № 2. - P. 163-173.

131. Lipid Levels: a link between cardiovascular disease and osteoporosis? / P. J. Buizert [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2009. - Vol. 24, № 6. - P. 1103-1109.

132. Lipid profile and plasma atherogenic index in postmenopausal osteoporosis / G. S. Ersoy [et al.] // North. Clin. Istanbul. - 2017. - Vol. 4, № 3. - P. 237-241.

133. Lipid profile, obesity and bone mineral density: The hertfordshire cohort study / E. M. Dennison [et al.] // QJM. - 2007. - Vol. 100, № 5. - P. 297-303.

134. Lipid profiles and bone mineral density in pre- and postmenopausal women in Korea / I.-K. Jeong [et al.] // Calcif. Tissue Int. - 2010. - Vol. 87, № 6. - P. 507-512.

135. Longer duration of diabetes strongly impacts fracture risk assessment: The Manitoba BMD cohort / S. R. Majumdar [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. -Vol. 101, № 11. - P. 4489-4496.

136. Long-term effects of serum cholesterol on bone mineral density in women and men: the Framingham osteoporosis study / E. J. Samelson [et al.] // Bone. - 2004. -Vol. 34, № 3. - P. 557-561.

137. Low bone mineral density and fracture burden in postmenopausal women / A. Cranney [et al.] // Can. Med. Assoc. J. - 2007. - Vol. 177, № 6. - P. 575-580.

138. Lower extremity amputations - a review of global variability in incidence / P. W. Moxey [et al.] // Diabet. Med. - 2011. - Vol. 28, № 10. - P. 1144-1153.

139. Lower urinary tract symptoms and risk of nonspine fractures among older community dwelling U.S. men / L. M. Marshall [et al.] // J. Urol. - 2016. - Vol. 196, № 1. - P. 166-172.

140. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position statement of the American diabetes association and the European association for the study of diabetes / S. E. Inzucchi [et al.] // Diabetes Care. -2015. - Vol. 38, № 1. - P. 140-149.

141. Massey, L. K. Dietary salt, urinary calcium, and kidney stone risk / L. K. Massey, S. J. Whiting // Nutr. Rev. - 2009. - Vol. 53, № 5. - P. 131-139.

142. McGregor, R. A. It is not just muscle mass: a review of muscle quality, composition and metabolism during ageing as determinants of muscle function and mobility in later life [Electronic resource] / R. A. McGregor, D. Cameron-Smith, S. D. Poppitt // Longev. Heal. - 2014. - URL : https://longevityandhealthspan.biomedcentral.com/articles/10.1186/2046-2395-3-9.

143. Mechanisms of diabetes mellitus-induced bone fragility / N. Napoli [et al.] // Nat. Rev. Endocrinol. - 2017. - Vol. 13, № 4. - P. 208-219.

144. Meta-analysis of trabecular bone score in fracture risk prediction and its relationship to FRAX / E. McCloskey [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2016. - Vol. 31, № 5. - P. 940-948.

145. Mogensen, C. E. New treatment guidelines for a patient with diabetes and hypertension / C. E. Mogensen // J. Hypertens. Supp. - 2003. - Vol. 21, № 1. -P. 25-30.

146. Nocturia: risk factors and associated comorbidities; findings from the EpiLUTS study / C. Madhu [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2015. - Vol. 69, № 12. -P. 1508-1516.

147. Non-hip and non-vertebral fractures: the neglected fracture sites / K. L. Holloway [et al.] // Osteoporos. Int. - 2016. - Vol. 27, № 3. - P. 905-913.

148. Ohayon, M. M. Nocturnal awakenings and comorbid disorders in the American general population / M. M. Ohayon // J. Psychiatr. Res. - 2008. - Vol. 43, № 1. - P. 48-54.

149. Okazaki, R. Osteoporosis associated with chronic obstructive pulmonary disease / R. Okazaki, R. Watanabe, D. Inoue // J Bone Metab. - 2016. - Vol. 23, № 3. -P. 111-120.

150. Older individuals with diabetes have an increased risk of recurrent falls: analysis of potential mediating factors: the longitudinal ageing study Amsterdam / E. Pijpers [et al.] // Age Ageing. - 2012. - Vol. 41, № 3. - P. 358-365.

151. Oral anti-diabetic drugs and fracture risk, cut to the bone: safe or dangerous? A narrative review / A. Palermo [et al.] // Osteoporos. Int. - 2015. - Vol. 26, № 8. -P. 2073-2089.

152. Osteoporosis is associated with high risk for coronary heart disease / S. J Chen., C. S. Lin, C. L. Lin, C. L. Kao // Med. - 2015. - Vol. 94, № 27. - Р. 1146.

153. Parathyroid hormone, calcium, and sodium bridging between osteoporosis and hypertension in postmenopausal Korean women / J. S. Park [et al.] // Calcif. Tissue Int. -2015. - Vol. 96, № 5. - P. 417-429.

154. Parhami, F. Role of lipids in osteoporosis / F. Parhami, A. Garfinkel, L. L. Demer // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - Vol. 20, № 11. -P. 2346-2348.

155. Patients with prior fractures have an increased risk of future fractures: a summary of the literature and statistical synthesis / C. M. Klotzbuecher [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2010. - Vol. 15, № 4. - Р. 721-739.

156. Physical activity and sarcopenic obesity: definition, assessment, prevalence and mechanism [Electronic resource] / D. Lee, R. P. Shook, C. Drenowatz, S. N. Blair // Futur. Sci. OA. - 2016. - URL : https://doi.org/10.4155/fsoa-2016-0028

157. Preoperative predictors for mortality following hip fracture surgery: A systematic review and meta-analysis / F. Hu [et al.] // Injury. - 2012. - Vol. 43, № 6. -Р. 676-685.

158. Rehm, J. Measuring quantity, frequency, and volume of drinking / J. Rehm // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1998. - Vol. 22. (suppl. S2). - P. 4s-14s.

159. Relation of active, passive, and quitting smoking with incident type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / A. Pan [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2015. - Vol. 3, № 12. - P. 958-967.

160. Relationship between blood pressure levels and bone mineral density in postmenopausal Turkish women / S. Yazici [et al.] // Arch. Med. Sci. - 2011. - Vol. 7, № 2. - P. 264-270.

161. Relationship between lipids and bone mass in 2 cohorts of healthy women and men / S. Adami [et al.] // Calcif. Tissue Int. - 2004. - Vol. 74, № 2. - P. 136-142.

162. Relationship of obesity with Osteoporosis / L.-J. Zhao [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 2, № 5. - P. 1640-1646.

163. Reported and measured physical functioning in older inner-city diabetic African Americans / D. K. Miller [et al.] // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. - 1999. -Vol. 54, № 5. - P. M230-236.

164. Risk factors for fragility fracture in middle age. A prospective population-based study of 33,000 men and women / A. H. Holmberg [et al.] // Osteoporos. Int. -2006. - Vol. 17, № 7. - P. 1065-1077.

165. Risk of subsequent fracture and mortality within 5 years after a non-vertebral fracture / K. M. B. Huntjens [et al.] // Osteoporos. Int. -2010. - Vol. 21, № 12. - P. 2075-2082.

166. Risk-equivalent T-score adjustment for using lumbar spine trabecular bone score (TBS): The Manitoba BMD registry / W. D. Leslie [et al.] // Osteoporos. Int. -2018. - Vol. 29, № 3. - P. 751-758.

167. Sarcopenia: etiology, clinical consequences, intervention, and assessment / T. Lang [et al.] // Osteoporos. Int. - 2010. - Vol. 21, № 4. - P. 543-559.

168. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis: Report of the European Working Group on Sarcopenia in Older People/ A. J. Cruz-Jentoft [et al.] // Age Ageing. - 2010. - Vol. 39, № 4. - P. 412-423.

169. Sarcopenia: its assessment, etiology, pathogenesis, consequences and future perspectives / Y. Rolland [et al.] // J. Nutr. Heal. Aging. -2008. - Vol. 12, № 7. -P. 433- 450.

170. Screening for Type 2 Diabetes Report of a World Health Organization and International Diabetes Federation meeting / World Health Organization. Department of Noncommunicable Disease Management. - Geneva, 2003. - 48 c.

171. Smoking and fracture risk: a meta-analysis / J. A. Kanis [et al.] // Osteoporos. Int. - 2005. - Vol. 16, № 2. - Р. 155-162.

172. Staa, T. P. The Epidemiology of Corticosteroid-Induced Osteoporosis: a meta-analysis / T. P. Staa, H.G. Leufkens, C. Cooper // Osteoporos. Int. - 2002. -Vol. 13, № 10. - P. 777-787.

173. Study on the relationship between chronic diseases and falls in the elderly / P. Yu [et al.] // Zhonghua. Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2009. - Vol. 30, № 11. -P. 1156-1159.

174. Subsequent fracture rates in a nationwide population-based cohort study with a 10-year perspective / L. Hansen [et al.] // Osteoporos. Int. - 2015. - Vol. 26, № 2. - Р. 513-519.

175. Systematic review of type 1 and type 2 diabetes mellitus and risk of fracture / M. Janghorbani [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 166, № 5. - Р. 495-505.

176. Ten-year risk of osteoporotic fracture and the effect of risk factors on screening strategies / J. A. Kanis Johnell [et al.] // Bone. -2002. - Vol. 30, № 1. -Р. 251-258.

177. The association between hyperglycemia and fracture risk in middle age. a prospective, population-based study of 22,444 men and 10,902 women / A. H. Holmberg [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93, № 3. - Р. 815822.

178. The association between metabolic syndrome, bone mineral density, hip bone geometry and fracture risk: The Rotterdam study [Electronic resource] / T. Muka [et al.] // PLoS One. - 2015. - URL : https: //j ournals.plos. org/plosone/article?id=10.1371/j ournal .pone.0129116.

179. The clinical diagnosis of osteoporosis: a position statement from the National Bone Health AllianceWorking Group / E. S. Siris [et al.] // Osteoporos Int. -2014. - Vol. 25, № 5. - P. 1439-1443.

180. The developmental origins of sarcopenia / A. A. Sayer [et al.] // J. Nutr. Heal. Aging. - 2008. - Vol. 12, № 7. - P. 427-432.

181. The Eastern European & Central Asian Regional Audit: Epidemiology, costs & burden of osteoporosis in 2010 [Electronic resource] / International Osteoporosis Foundation. - 2011. - URL : https://www.iofbonehealth.org/sites/default/files/PDFs/Audit%20Eastern%20Europe_C entral%20Asia/Eastern_European_Central_Asian_Audit_2010.pdf.

182. The effect of alcohol consumption on insulin sensitivity and glycemic status: a systematic review and meta-analysis of intervention studies / I. C. Schrieks [et al.] // Diabetes Care. - 2015. - Vol. 38, № 4. - P. 723-732.

183. The epidemiology of hip and major osteoporotic fractures in a Dutch population of community-dwelling elderly: implications for the Dutch Frax® algorithm [Electronic resource] / C. Klop [et al.] // PLoS One. - 2015. - URL : https: //j ournals.plos. org/plosone/article?id=10.1371/j ournal .pone.0143800

184. The epidemiology of wrist fractures in older men: the osteoporotic fractures in men (MrOS) study / N. C. Wright [et al.] // Osteoporos Int. - 2018. - Vol. 29, № 4. -P. 859-870

185. The FRAX tool in French women: How well does it describe the real incidence of fracture in the OFELY cohort / E. Sornay-Rendu, F. Munoz, P. D. Delmas, R. D. Chapurlat // J. Bone Miner. Res. - 2010. - Vol. 25, № 10. - P. 2101-2107.

186. The impact of the use of multiple risk indicators for fracture on case-finding strategies: a mathematical approach / De C. Laet [et al.] // Osteoporos. Int. - 2005. -Vol. 16, № 3. - Р. 313-318.

187. The risk of hip fractures in older individuals with diabetes: a populationbased study / L. L. Lipscombe, S. A. Jamal, G. L. Booth, G. A Hawker // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 4. - P. 835-841.

188. The role of dietary protein and vitamin D in maintaining musculoskeletal health in postmenopausal women: a consensus statement from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) / R. Rizzoli [et al.] // Maturitas. - 2014. - Vol. 79, № 1. - P. 122-132.

189. The role of pro/anti-inflammatory adipokines on bone metabolism in NAFLD obese adolescents: effects of long-term interdisciplinary therapy / R. M. S. Campos [et al.] // Endocrine. - 2012. - Vol. 42, № 1. - P. 146-156.

190. The use of clinical risk factors enhances the performance of BMD in the prediction of hip and osteoporotic fractures in men and women / J. A. Kanis [et al.] // Osteoporos. Int. - 2007. - Vol. 18, № 8. - P. 1033-1046.

191. Tilling, L. M. Falls as a complication of diabetes mellitus in older people / L. M. Tilling, K. Darawil, M. Britton // J. Diabetes Complications. - 2006. - Vol. 20, № 3. - P. 158-162.

192. Tintut, Y. Hyperlipidemia promotes osteoclastic potential of bone marrow cells ex vivo / Y. Tintut, S. Morony, L. L. Demer // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2004. - Vol. 24, № 2. - P. 6-10.

193. Trabecular bone score (TBS): available knowledge, clinical relevance, and future prospects / V. Bousson, C. Bergot, B. Sutter, P. Levitz // Osteoporos. Int. - 2012. - Vol. 23, № 5. - P. 1489-1501.

194. Treatment of type 1 diabetes: synopsis of the 2017 American diabetes association standards of medical care in diabetes / J. J. Chamberlain [et al.] // Ann Intern Med. - 2017. - Vol. 167, № 7. - P. 493-498.

195. Trends in blood pressure control in patients with type 2 diabetes: data from the Swedish National Diabetes Register (NDR) / P. M. Nilsson [et al.] // Blood Press. -2011. - Vol. 20, № 6. - P. 348-354.

196. Type 2 diabetes and bone / W. D. Lesli, M. R. Rubin, A. V. Schwartz, J. A. Kanis // J. Bone Miner. Res. - 2012. - Vol. 27, № 11. - P. 2231-2237.

197. United States Renal Data System. 2014 USRDS annual data report: Epidemiology of kidney disease in the United States [Electronic resource] / National Institutes of Health; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseas. -Bethesda, MD, 2014. - URL : https://www.usrds.org/2014/view/.

198. Vestergaard, P. Diabetes and its complications and their relationship with risk of fractures in type 1 and type 2 diabetes / P. Vestergaard, L. Rejnmark, L. Mosekilde // Calcif Tissue Int. - 2009. - Vol. 84, № 1. - P. 45-55.

199. Vestergaard, P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes a meta-analysis / P. Vestergaard // Osteoporos. Int. - 2007. - Vol. 18, № 4. - P. 427-444.

200. Vestergaard, P. Relative fracture risk in patients with diabetes mellitus, and the impact of insulin and oral antidiabetic medication on relative fracture risk / P. Vestergaard, L. Rejnmark, L. Mosekilde // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48, № 7. -P. 1292-1299.

201. Ware, J. E. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection / J. E. Ware, C. D. Sherbourne // Med. Care.

- 1992. - Vol. 30, № 6. - P. 473-483.

202. Wnt Signaling Stimulates Osteoblastogenesis of Mesenchymal Precursors by Suppressing CCAAT/Enhancer-binding Protein a and Peroxisome Proliferator-activated Receptor у / S. Kang [et al.] // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282, № 19. -Р. 14515-14524.

203. Worldwide trends in diabetes since 1980: a pooled analysis of 751 population-based studies with 4.4 million participants / NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC) // Lancet. - 2016. - Vol. 387, № 10027. - P. 1513-1530.

204. Yamagishi, S. Possible participation of advanced glycation end products in the pathogenesis of osteoporosis in diabetic patients / S. Yamagishi, K. Nakamura, H. Inoue // Med. Hypotheses. - 2005. - Vol. 65, № 6. - P. 1013-1015.

205. Yildiz, C. Comparison of serum lipid profile and plasma atherogenic index between premenopausal and postmenopausal women. / С. Yildiz, A. Yildiz, F. Tekiner // Dicle. Med. J. - 2015. - Vol. 42, № 1. - P. 36-40.

206. Zhu, Z.-N. Risk of fracture with thiazolidinediones: an updated metaanalysis of randomized clinical trials / Z.-N. Zhu, Y.-F. Jiang, T. Ding // Bone. - 2014.

- Vol. 68. - P. 115-123.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Рисунок 2.1 - Дизайн исследования (этапы 1-111 выполнены в рамках международного проекта НАР1ЕЕ, Новосибирск)........ С. 43

2. Рисунок 3.1 - Частота переломов за последние 12 месяцев у мужчин и женщин в изучаемых возрастных подгруппах 50-69 лет* р = 0,027 - достоверность различий в возрастной подгруппе 65-69 лет между мужчинами и женщинами.................... С. 51

3. Рисунок 3.2 - Частота ОП в за последние 12 месяцев среди лиц с НУО и без НУО. * р = 0,038 - достоверность различий между мужчинами и женщинами с НУО............................. С. 52

4. Рисунок 3.3 - Частота переломов за последние 12 месяцев в изучаемых возрастных подгруппах у лиц с НУО. * р = 0,055 -достоверность различий между мужчинами и женщинами 65-69

лет с НУО................................................ С. 52

5. Рисунок 3.4 - Частота переломов за последние 12 месяцев в изучаемых возрастных подгруппах у лиц без НУО.............. С. 53

6. Рисунок 3.5 - Частота ОП за последние 12 месяцев среди лиц с НГН и без НУО............................................ С. 54

7. Рисунок 3.6 - Частота переломов за последние 12 месяцев у лиц с

СД2 и без СД.............................................. С. 54

8. Рисунок 3.7 - Частота ОП за последние 12 месяцев у лиц с СД2 в изучаемых возрастных подгруппах........................... С. 55

9. Рисунок 3.8 - Частота переломов за последние 12 месяцев в изучаемых возрастных подгруппах у мужчин и женщин без СД. * р = 0,041 - частота переломов у женщин в возрастной подгруппе 65-69 лет больше, чем у мужчин............................. С. 55

10. Рисунок 3.9 - Результаты логистического регрессионного анализа связи факторов риска ХНИЗ с риском переломов за последние 12 месяцев у мужчин 50-69 лет (п = 3511)......................... С. 68

11. Рисунок 3.10 - Результаты логистического регрессионного анализа связи факторов риска ХНИЗ с риском переломов за последние 12 месяцев у женщин 50-69 лет (п = 3852)............ С. 69

12. Рисунок 3.11 - Результаты логистического регрессионного анализа связи факторов риска ХНИЗ с риском переломов за последние 12 месяцев у мужчин (Модель 1) и женщин (Модель 2)

с НУО...................................................... С. 75

13. Рисунок 3.12 - Результаты логистического регрессионного анализа связи факторов риска ХНИЗ с риском переломов за последние 12 месяцев у мужчин без НУО...................... С. 76

14. Рисунок 3.13 - Результаты логистического регрессионного анализа связи факторов риска ХНИЗ с риском переломов за последние 12 месяцев у женщин без НУО...................... С. 77

15. Рисунок 3.14 - Частота переломов ДОП за последние 3 года у лиц с СД2 и без нарушений углеводного обмена. *р=0,001 -достоверность в частоте переломов у мужчин и женщин без СД2. . С. 78

16. Рисунок 3.15 - Результаты логистического регрессионного анализа связи изучаемых параметров с риском переломов ДОП за последние 3 года у женщин................................... С. 81

17. Рисунок 3.16 - Результаты логистического регрессионного анализа связи изучаемых параметров с риском переломов ДОП за последние 3 года у мужчин................................. С. 82

18. Рисунок 3.17 - Частота остеопоротических переломов за 10 лет наблюдения в возрастных подргруппах. * р - достоверность различий между мужчинами и женщинами.................... С. 83

19. Рисунок 3.18 - Результаты логистического регрессионного анализа связи изучаемых факторов риска ХНИЗ с риском переломов в течение 10 лет наблюдения у мужчин 50-69 лет. . . . С. 89

20. Рисунок 3.19 - Результаты логистического регрессионного анализа связи изучаемых факторов риска ХНИЗ с риском переломов в течение 10 лет наблюдения у женщин 50-69 лет..... С. 90

21. Рисунок 3.20 - ROC - кривая средних значений FRAX® для идентификации произошедшего остеопоротического перелома. . . С. 101

22. Таблица 3.1 - Характеристика обследованных лиц (мужчины и женщины в возрасте 50-69 лет)............................... С. 57

23. Таблица 3.2 - Факторы риска ХНИЗ у мужчин, перенесших переломы за последние 12 месяцев, и без истории переломов (2003-2005 гг.)............................................. С. 58

24. Таблица 3.3 - Факторы риска ХНИЗ у женщин, перенесших переломы за последние 12 месяцев, и без истории переломов (2003-2005 гг.)............................................. С. 60

25. Таблица 3.4 - Факторы риска ХНИЗ у мужчин, с СД2 и без СД2, перенесших переломы за последние 12 месяцев, и без истории переломов (2003-2005 гг.)................................. С. 63

26. Таблица 3.5 - Факторы риска ХНИЗ у женщин, с СД2 и без СД перенесших переломы за последние 12 месяцев, и без истории переломов (2003-2005 гг.).................................. С. 66

27. Таблица 3.6 - Факторы риска ХНИЗ и у мужчин, с НУО и без НУО перенесших переломы за последние 12 месяцев, и без истории переломов......................................... С. 71

28. Таблица 3.7 - Факторы риска ХНИЗ у женщин, с НУО и без НУО перенесших переломы за последние 12 месяцев, и без истории переломов.................................................. С. 73

29. Таблица 3.8 - Характеристика групп женщин, перенесших переломы ДОП за последние 3 года, и без истории перелома ДОП. С. 79

30. Таблица 3.9 - Характеристика групп мужчин, перенесших переломы ДОП за последние 3 года, и без истории перелома ДОП. С. 80

31. Таблица 3.10 - Частота новых случаев остеопоротических переломов за 10 лет наблюдения по локализациям (п = 574)...... С. 83

32. Таблица 3.11 - Факторы риска ХНИЗ у лиц 50-69 лет, перенесших переломы в течение 10 лет наблюдения, и без истории перелома

(п = 574).................................................. С. 84

33. Таблица 3.12 - Факторы риска ХНИЗ у мужчин 50-69 лет, перенесших переломы в течение 10 лет наблюдения, и без истории перелома.......................................... С. 86

34. Таблица 3.13 - Факторы риска ХНИЗ у женщин 50-69 лет, перенесших переломы в течение 10 лет наблюдения, и без истории перелома.......................................... С. 87

35. Таблица 3.14 - Характеристика групп лиц с СД2 и без диабета, прошедших денситометрию................................. С. 92

36. Таблица 3.15 - Значения Т-критерия в обследованных группах по результатам двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.......................................... С. 94

37. Таблица 3.16 - 10-летний риск переломов (БЯАХ®), посчитанный без учета ЭХА, с учетом Т-критерия в обследованных группах (%)............................................... С. 95

38. Таблица 3.17 - 10-летний риск переломов (БЯАХ®), посчитанный без учета ДРА, с учетом Т-критерия, и ТКИ у женщин, в обследованных группах..................................... С. 97

39. Таблица 3.18 - Распределение обследованных лиц по группам риска ООП в соответствии со значениями по шкале БЯАХ®...... С. 98

40. Таблица 3.19 - Риск остеопоротических переломов по шкале БЯАХ®................................................... С. 99

41. Таблица 3.20 - Риск ОП в возрастных подгруппах по шкале БЯАХ®..................................................... С. 99

42. Таблица 3.21 - Частота и локализация переломов, случившихся за

10 лет наблюдения, в группах риска по шкале БЯАХ®............ С. 100