Роль иммунных нарушений в патогенезе диабетической полинейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Вишнякова, Татьяна Михайловна

• Вишнякова, Татьяна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вишнякова, Татьяна Михайловна

Условные обозначения.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие представления о диабетической нейропатии.

1.2. Состояние иммунной системы при СД 1 типа.

1.3. Роль аутоантител к компонентам нервной ткани в патогенезе диабетической нейропатии и других демиелинизирующих заболеваний.

1.4. Краткие сведения тималине.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.1. Изучение клеточного и гуморального иммунитета.

2.2.2. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов.

2.2.3. Определение аАТ к ОБМ.

2.2.4. Метод определения показателей периферической крови.

2.2.5. Подсчет ЛИИ.

2.2.6.Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

3.1. Показатели периферической крови у больных ДНП и влияние на них терапии.

3.2Состояние клеточного и гуморального иммунитета больных ДНП.

3.3. Состояние фагоцитарной активности лейкоцитов больных ДНП.

3.4.Содержание аутоантител к основному белку миелина у больных ДНП и их динамика после лечения.

3.5. Корреляционные взаимоотношения аАТ к ОБМ с некоторыми популяциями лимфоцитов.

3.6. Итоговые результаты терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль иммунных нарушений в патогенезе диабетической полинейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа и их коррекция»

Актуальность проблемы: Проблема сахарного диабета и, в первую очередь, диабета типа 1, к настоящему времени переросла сугубо медицинские рамки и может быть причислена к общесоциальным проблемам.

Согласно данным ВОЗ, во всём мире с каждым годом возрастает число больных СД (Зак К.П. и др., 2002; Zimmet P.Z., 1999). Предполагается, что уже к 2010 году их частота составит 30 человека на 100000 населения в год. Общее число больных СД к этому сроку в Западной Европе превысит 32 млн. человек, а общее их количество во всём мире составит около 250 миллионов человек (Green A. et al., 2001; Patterson С.С. et al., 2001). Только в России к настоящему времени СД болеют более 8 миллионов людей (Дедов И.И., 2003), среди которых до 4-5% составляют дети. Повсеместно отмечается тенденция к росту заболеваемости СД-1 и его «омоложению».

В России, по данным МЗ РФ на 01.01.00, зарегистрировано 15 280 детей в возрасте от 0 до 14 лет, больных СД-1. За последние 5 лет отмечается рост заболеваемости с 10,4 до 13,4 случаев на 100 тыс. детского населения (Дедов И.И. и др., 2002).

Большая социальная значимость проблемы сахарного диабета определяется тем, что он приводит к ранней инвалидизации и смерти, обусловленной его поздними осложнениями: микроангиопатией (ретинопатия и нефропатия), макроангиопатией, нефропатией, нейропатией и другими.

Среди осложнений СД-1 диабетическая нейропатия является одним из самых распространенных и по данным разных авторов, составляет от 10 до 63% (Дедов И.И. и др., 1997; Cabezas-Cerrato J., 1998; Christen W. G. et al., 1999). Доказанным является тот факт, что ДНП лежит в основе развития большинства случаев синдрома диабетической стопы — самой частой причины нетравматических ампутаций при СД-1 (Анциферов М.Б. и др., 2001).

Имеется достаточно большой объем информации по патогенезу, клинике, диагностике и методам лечения ДНП у взрослых пациентов, однако у детей и подростков эти вопросы недостаточно изучены. Отчасти причиной сказанного является то, что педиатры-эндокринологи, как правило, не наблюдают тяжелых форм ДНП. Тем не менее возможно развитие синдрома диабетической стопы у молодых пациентов 17 -25 лет, обусловленного выраженной полинейропатией (Долль С.Э., 2002).

В настоящее время в патогенезе ДНП ведущее значение придается метаболическим нарушениям, таким как накопление сорбитола и недостаточность миоинозитола в периферических нервах (Балаболкин М.И. и др., 2000; Дедов И.И. и др., 2002; Green D. A. et al., 1992; Dyck P. J. et al., 1988), а также неферментативному гликированию белков (Ryle С. et al., 1997; De Los Rios M. G. et al., 1999). В связи со сказанным, в терапии нейропатий основное внимание уделяется достижению хорошей компенсации сахарного диабета, а также использованию антиоксидантов (Строков И.А. и др., 2001; Аметов А.С. и др., 2005; Baynes J. W. et al., 2000), что позволяет снизить частоту нейропатий на 60% (Strodter D. et al., 1995),

Несмотря на то, что в настоящее время считается доказанной аутоиммунная природа СД-1 (Один В.И., 2003), иммунологические нарушения при ДНП остаются до сих пор слабо изученными. В литературе имеются разрозненные сведения, касающиеся данного вопроса, которые свидетельствуют об участии иммунопатологических процессов в механизме развития ДНП (Vinic A. I. et al., 1995; Krendel D.A. et al., 1995). В то же время до сих пор не ясно, насколько велик вклад иммунных нарушений в процессы демиелинизации нервных волокон при ДНП.

Вместе с тем, за последние годы в терапии сахарного диабета стали использоваться такие биорегуляторы, как тималин, вилон и эпиталамин. В частности, В.Х. Хавинсон и Т.С. Шутак (2000) показали, что применение эпиталамина нормализует функцию сердечно-сосудистой системы при ин-сулиннезависимом сахарном диабете. Исследованиями С.В. Харинцевой (1991, 1996), В.Х. Хавинсона и др. (1999), А.А. Гармаевой (1991, 2003), С.В. Трофимовой (2004), Н.Н. Ключеревой (2005) и других установлено, что использование тималина, тимогена, вилона и ретиналамина при диабетической ретинопатии, наряду с явным улучшением зрения, приводит к нормализации иммунного статуса больных. Не исключено, что применение биорегуляторов в лечении диабетической нейропатии при СД-1 окажет положительное влияние на течение данного осложнения, приведя к замедлению процессов демиелинизации в нервных волокнах.

Учитывая важнейшую роль иммунопатологических сдвигов в развитии как самого СД-1, так и его осложнений, затрагивающих, в частности, нервную систему, в настоящей работе мы предприняли попытку оценить возможное значение специфических иммунных нарушений для патогенеза диабетической нейропатии и ее клинических проявлений. Полученные данные позволят разработать патогенетически обоснованное применение в терапии больных СД-1, осложненном развитием диабетической нейропатии, иммунокоррегирующих препаратов.

Цели и задачи исследования. Основной целью нашего исследования явилась оценка иммунного статуса и уровня аутоантител к основному белку миелина у детей, больных СД-1 с проявлениями диабетической нейропатии и разработка патогенетического обоснования использования имму-номодулятора тималина в терапии указанных осложнений.

В ходе работы нами решались следующие задачи:

1. Изучить состояние клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарную активность лейкоцитов, а также показатели периферической крови у детей, больных СД-1 без проявлений и с проявлениями диабетической нейропатии различной степени тяжести.

2. Исследовать уровень аутоантител классов IgA, IgM и IgG к основному белку миелина у больных СД-1 без наличия нейропатии и с ее проявлениями различной степени тяжести; оценить характер корреляционных взаимоотношений между показателями иммунитета и содержанием аутоантител к основному белку миелина.

3. Выяснить, как действует тималин на состояние клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарную активность лейкоцитов, показатели периферической крови и содержание аутоантител к миелину у больных с осложненным нейропатией течением СД-1.

4. Разработать патогенетически обоснованную схему применения ти-малина у больных СД-1, осложненном диабетической нейропатией.

Научная новизна. Впервые установлено, что у детей, страдающих СД-1, осложненном диабетической нейропатией, имеется повышение уровня аутоантител к основному белку миелина, сопровождающееся дисбалансом клеточного и гуморального иммунитета, а также снижением фагоцитарной активности лейкоцитов. Изменения со стороны иммунной системы характеризуются нарастанием абсолютного числа лимфоцитов, зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD3+, CD4+), Т-зависимых NK (CD3+, CD 16+, CD56+), Т-активированных лимфоцитов (CD3+, IILA-DR+), имму-норегуляторного индекса и В-лимфоцитов. У детей с проявлениями диабетической нейропатии снижено содержание NK(CD3- CD16+, CD56+) и иммуноглобулинов А, М, G.

Теоретическая и практическая значимость работы. Проведенное исследование позволяет считать изменения клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарной активности лейкоцитов одним из звеньев патогенеза диабетической нейропатии. Значительный вклад в развитие этого осложнения вносят аутоиммунные процессы, о чем свидетельствует высокий уровень аутоантител к основному белку миелина у больных СД-1 с проявлениями нейропатии.

Повышение уровня аутоантител к основному белку миелина связано с развитием диабетической нейропатии, в связи с чем возможно внедрение в клиническую практику определение аутоантител к основному белку миелина с целью ранней диагностики осложнения, особенно в группах риска (течение СД-1 более 1 года, плохая компенсация заболевания).

В процессе исследования было выяснено, что традиционная терапия диабетической нейропатии (коррекция диеты, инсулинотерапии и применение антиоксидантов) сопровождается снижением уровня аутоантител к основному белку миелина, изменением показателей клеточного и гуморального иммунитета: уменьшением абсолютного количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов(СОЗ+), Т-хелперов (CD3+, CD4+), T-NK (CD3+, CD 16+, CD56+), Т-активированных лимфоцитов (CD3+, HLA-DR+), иммунорегу-ляторного индекса и В-лимфоцитов, повышением относительного числа NK-клеток (CD3-, CD16+, CD56+) и концентрации иммуноглобулинов А, М, G. Фагоцитарная активность лейкоцитов после традиционного лечения характеризуется нарастанием стимулированного фагоцитарного индекса и снижением базисного фагоцитарного числа. Под влиянием традиционной терапии не меняются корреляционные взаимоотношения между T-NK, NK, Т-активированными лимфоцитами и уровнем аутоантител к основному белку миелина.

Применение тималина в комплексе с традиционной терапией повышает относительное содержание Т-лимфоцитов (CD3+), T-NK (CD3+, CD 16+, CD56+), нормализует количество Т-активированных лимфоцитов (CD3+, HLA-DR+), уменьшает число NK-клеток (CD3-, CD 16+, CD56+), иммуно-регуляторный и базисный фагоцитарный индексы. Под воздействием тималина уровень аутоантител к основному белку миелина снижается, достигая показателей здоровых детей, а положительные корреляции между NK, Т-активированными лимфоцитами и аутоантителами к основному белку миелина меняются на отрицательные.

С целью коррекции иммунологических нарушений, развивающихся у больных диабетической нейропатией, снижения уровня аутоантител к основному белку миелина в комплеской терапии осложнения рекомендуется использовать тималин (в дозе 0,2 мг/кг, 1 раз в сутки в/м, на протяжении 10 дней) что, возможно, позволит замедлить развитие процесса демиели-низации при диабетической нейропати.

Положения, выносимые на защиту.

1. СД-1, осложненный диабетической нейропатией, характеризуется повышением уровня аутоантител к основному белку миелина, которое сопровождается дисбалансом клеточного и гуморального иммунитета, угнетением фагоцитарной активности лейкоцитов. Имеется положительная корреляционная зависимость между содержанием NK, Т-активированных лимфоцитов и концентрацией IgG к основному белку миелина, а также отрицательная связь между T-NK и ау-тоантителами класса IgM.

2. После лечения у больных диабетической нейропатией снижается содержание лимфоцитов, Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-киллеров и Т-активированных лимфоцитов, нормализуется число В-лимфоцитов, растет концентрация иммуноглобулинов и меняется фагоцитарная активность лейкоцитов. При этом традиционная терапия сопровождается уменьшением ИРИ, T-NK, повышением NK, стимулированного фагоцитарного индекса и падением базисного фагоцитарного числа, в то время как лечение тималином увеличивает ИРИ, T-NK, снижает NK, базисные фагоцитарный индекс и фагоцитарное число.

Традиционная терапия больных нейропатией приводит к сокращению уровня аутоантител к основному белку миелина, не изменяя их корреляционных отношений с лимфоцитами, после лечения тималином концентрация аутоантител достигает значений контрольной группы со сменой корреляционных связей на противоположные.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Вишнякова, Татьяна Михайловна

ВЫВОДЫ:

1 .У детей, больных сахарным диабетом 1 типа без проявлений диабетической нейропатии, увеличено количество Т-зависимых естественных киллеров (CD3+, CD 16+, CD56+), В-лимфоцитов, содержание IgA и IgM, повышен иммунорегуляторный индекс, снижено число NK (CD3-, CD16+,CD56+) и Т-активированных лимфоцитов (CD3+, HLA-DR+), а также - концентрация IgG. Для этих больных характерно падение стимулированного фагоцитарного индекса и рост базисного фагоцитарного числа.

2. У больных сахарным диабетом 1 типа с проявлениями диабетической нейропатии возрастает число лимфоцитов, Т-лимфоцитов (CD3+), Т-активированных (CD3+, IILA-DR+), Т-зависимых естественных киллеров (CD3+, CD 16+, CD56+), В-лимфоцитов, увеличивается иммунорегуляторный индекс и базисное фагоцитарное число. Одновременно у таких детей снижается содержание NK-клеток (CD3-, CD16+,CD56+), IgA, IgM и IgG, падает базисный и стимулированный фагоцитарные индексы.

3.У детей, больных сахарным диабетом 1 типа, наблюдается повышение уровня аутоантител IgA, IgG и особенно IgM к основному белку миелина, при этом нарастание содержания аутоантител связано с тяжестью диабетической нейропатии. Выявлено наличие у больных нейропатией прямых корреляционных связей между концентрацией аутоантител и числом Т-активированных лимфоцитов и NK. Одновременно с этим наблюдается обратная зависимость концентрации аутоантител и T-NK.

4.На фоне стандартной терапии диабетической нейропатии нормализуется содержание общего количества лимфоцитов, Т-клеток (CD3+), Т-активированных (CD3+, HLA-DR+) и Т-независимых естественных киллеров (CD3-, CD 16+, CD56+), повышается концентрация IgM и IgG, но уменьшается число T-NK (CD3+, CD 16+, CD56+) и базисное фагоцитарное число.

Стандартная терапия диабетической нейропатии приводит к снижению концентрации аутоантител к основному белку миелина, не влияя на их корреляционные отношения с Т-активированными лимфоцитами, NK и Т-NK.

5. Применение у больных диабетической нейропатией лечения тималином в сочетании со стандартной терапией приводит к повышению содержания зрелых Т-клеток (CD3+), Т-хелперов (CD3+, CD4+), Т-зависимых естественных киллеров (CD3+, CD 16+, CD56+), IgA, М и G, уменьшению числа NK (CD3-, CD16+, CD56+) и нормализации количества Т-активированных лимфоцитов (CD3+, HLA-DR+). На фоне применения тималина падает базисный фагоцитарный индекс и базисное фагоцитарное число. Одновременно с этим происходит восстановление до нормы общего уровня и среднего содержания гемоглобина в эритроците, числа тромбоцитов и лейкоцитарных индексов интоксикации.

После лечения тималином концентрация аутоантител к основному белку миелина достигает значений контрольной группы, а их корреляционные связи с Т-активированными лимфоцитами и NK изменяются на противоположные.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использовать определение аутоантител к основному белку миелина классов IgG и IgM для диагностики доклинических стадий диабетической нейропатии.

2. Наряду с традиционной терапией диабетической нейропатии рекомендуется использовать иммуномодулятор тималин в дозе 0,2 мг/кг в сутки в течение 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вишнякова, Татьяна Михайловна, 2006 год

1. Акмаев, И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: экспериментальные и клинические аспекты Текст. / И.Г. Акмаев // Сахарный диабет. - 2002. - № 1. - С.2-9.

2. Алексеев, Л.П. Иммуногенетика сахарного диабета первого типа (СД-1) Текст. / Л.П. Алексеев, И.И. Дедов // Материалы IV Всерос. конгр. эндокринологов. СПб., 2001. - С. 10.

3. Алексеев, Л.П. Межпопуляционный подход в выявлении ассоциаций генов HLA класса с инсулинзависимым сахарным диабетом Текст. / Л.П. Алексеев, А.В. Зилов, М.Н. Болдырева [и др.] // Тез. докл. 1-го Рос. диабетологического конгр. М., 1998. - С. 16.

4. Алексеева, Л.П. HLA-гены маркёры инсулинзависимого сахарного диабета, этнические аспекты Текст. / Л.П. Алексеев, И.И. Дедов, М.Н. Болдырев [и др.] // Иммунология. - 2003. - № 5. — С. 308-311.

5. Альбрант, Е.В. Особенности иммунного статуса и метаболизма лимфоцитов крови у детей и подростков с СД-1 Текст. / Е.В. Альбрант, А.А. Савченко, В.Т. Манчук // Педиатрия. 2004. - № 3. - С. 19-22.

6. Аметов, А.С. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии Текст. / А.С. Аметов, И.А. Строков, P.P. Самигуллин // Рус. мед. журнал. 2005. - № 6. - С. 3-7.

7. Анциферов, М.Б. Иммуноглобулины и инсулинсвязывающая способность Т-лимфоцитов при СД 1 и 2 типа Текст. / М.Б. Анциферов, М.И. Арбузов, А.А. Перелыгина [и др.] // Сов. медицина. 1986. - № 7. - С.25-28.

8. Арион, В.Я. Итоги науки и техники Текст. / В.Я. Арион // Иммунология. 1981. - Т.9. - С. 10-50.

9. Ахмедова, Ш.У. Состояние показателей клеточного иммунитета у детей в дебюте сахарного диабета 1 типа и на фоне инсулинотерапии

10. Текст. / Ш.У. Ахмедова, Г.Н. Рахимова, Д.А. Рахимова и др.] // Иммунология. 2003.-№ 1.-С. 51-54.

11. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет Текст. / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 1994. - 383 с.

12. Балаболкин, М.И. Патогенез сосудистых осложнений сахарного диабета Текст. / М.И. Балаболкин // Тез. докл. 1-го Рос. диабетологиче-ского конгр. М., 1998. - С.36.

13. Балаболкин М.И. Диабетология Текст. / М.И. Балаболкин М., 2000. - 672 с.

14. Балаболкин М.И. Диабетическая невропатия Текст. / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. -№ 10.-С. 57-64.

15. Башина В.М. Повышение уровня аутоантител к фактору роста нервов в сыворотке крови детей, больных шизофренией Текст. / В.М. Башина, И.А.Козлова, Т.П. Клюшник [и др.] // Экспериментально-теоретические проблемы. 1997. - № 1. - С. 47-51.

16. Бондарь, Т.П. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений Текст. / Т.П.Бондарь, Г.И. Козинец. М.: МИА, 2003. - 87с.

17. Бурса, Т.Р. Критерии диагностики диабетической полинейропатии при популяционном исследовании Текст. / Т.Р. Бурса, И.А. Строков, М.В. Новосадова [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 1. -С.9-13.

18. Вартанян, H.JI. Иммунологические маркеры в диагностике сахарного диабета 1 типа Текст. / Н.Л. Вартанян, Т.А. Дубинина, Н.Б. Серебряная // Мед. иммунология. 2003. - № 3-4. - С. 248-249.

19. Власова, М.С. Особенности вегетативной нервной системы у детей и подростков, больных СД типа 1 Текст. / М.С. Власова, О.И. Вотяко-ва, А.И. Рыбкин [и др.] // Тез. докл. 3-го Всерос. диабетологического конгр. М., 2004. - С.530-531.

20. Возианов, В.К. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства Текст. / В.К. Возианов, К.П. Зак, А.К. Бутенко. Киев: Наукова думка, 1988.-312 с.

21. Гармаева, А.Ш. Применение ретилина для лечения диабетической ретинопатии Текст. / А.Ш. Гармаева // Регуляторные пептиды в норме и патологии (цитомедины). Чита, 1991. - С. 72-73.

22. Грузов, М.А. Динамика гематологических и иммунологических показателей у детей с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом Текст. / М.А. Грузов, Т.Н. Малиновская // Актуальные вопросы эндокринологии: тез. докл. Минск, 1999. - С. 45-46.

23. Грузов, М.А. Цитофотометрический анализ субпопуляции лимфоцитов крови, обнаруженных, используя моноклональные антитела, у пациентов с СД 1 Текст. / М.А.Грузов, B.C. Шляховенко, Е.А. Сакало [и др.] // Проблемы эндокринологии. 1989. -№ 8. - С. 36-38.

24. Давиденкова, Е.Ф. Генетика сахарного диабета Текст. / Е.Ф. Дави-денкова, И.С. Либерман. Л., 1988. - 159с.

25. Дедов, И.И. Сахарный диабет: патогенез, классификация, диагностика и лечение Текст. / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова [и др.]-М., 2003.- 170с.

26. Дедов, И.И. Особенности клеточного иммунитета у больных с впервые выявленным сахарным диабетом Текст. / И.И. Дедов, J1.A. Гущина, О.М. Смирнова // Проблемы эндокринологии. 1994. - № 1. -С. 17-20.

27. Дедов, И.И. Эндокринология Текст. / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

28. Дедов, И.И. Введение в диабетологию Текст. / И.И. Дедов, В.В. Фадеев-М., 1998.-200с.

29. Дедов, И.И. Сахарный диабет у детей и подростков Текст. / И.И. Дедов, T.JI. Кураева, В.А. Петеркова [и др.] М., 2002. - 391с.

30. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет". Текст. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова М., 2003. -88с.

31. Дедов, И.И. Генетика сахарного диабета у детей и подростков Текст. / И.И.Дедов, Т.JT.Кураева, О.В.Ремизова [и др.]: пос. для врачей. М., 2003.-71 с.

32. Дедов, И.И. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа и механизмы гибели Р-клеток при различных вариантах течения сахарного диабета типа 1 Текст. / И.И.Дедов, Т.В.Никонова, О.М.Смирнова [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2005. - № 3. - С.3-7.

33. Де JToc Риос, М. Ж. Патофизиология диабетической нейропатии Текст. / М. Ж. Де Лос Риос // Диабетография. 1999. - С. 129-133.

34. Дианов О.А. Критерии ранней диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей и подростков Текст. / Дианов О.А., Гнусаев С.Ф., Иванов Д.А. [и др.] // Тез. докл. 3-го Все-рос. диабетологического конгр. М., 2004. - С.538-539.

35. Дранник, Г.Н. Иммунотропные препараты Текст. / Г.Н. Дранник, Ю.А.Гриневич. Киев: Здоровье, 1994. - С.61-64.

36. Долль, С.Е. Факторы риска синдрома диабетической стопы у детей и подростков с сахарным диабетом Текст.: дис. .канд. мед. наук./ С.Е. Долль. М., 2002.

37. Ефимов, А.С. Диабетические ангиопатии Текст. / А.С. Ефимов. М., 1989.-287с.

38. Ефимов, А.С. Аутоиммунные аспекты ИЗСД. Гуморальный иммунитет Текст. / А.С.Ефимов, В.В.Полторак // Проблемы эндокринологии. 1987. - Т.ЗЗ, № 6. - С. 80-85.

39. Завалишин, И.А. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики Текст. / И.А. Завалишин, В.И. Головкин. М.: Медицина,2000.-С. 76-189.

40. Завалишин, И.А. Рассеянный склероз: современные аспекты этиологии и патогенеза Текст. / И.А.Завалишин, М.Н.Захарова // Рассеянный склероз. 2003.-№ 2.-С. 10-16.

41. Зак, К.П. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом Текст. / К.П. Зак, Т.М. Малиновская, Н.Д. Тронько. Киев: Книга плюс, 2002. - 112 с.

42. Зак, К.П. Состояние иммунной системы у детей, больных сахарным диабетом 1 типа Текст. // К.П. Зак, Т.Н. Малиновская, Б.В. Большо-ва-Зубковская // Эндокринология. 2001. - С. 191-203.

43. Зилов, А.В. HLA генотипы в русской популяции при инсулинзависи-мом сахарном диабете Текст. / А.В. Зилов, Л.П. Алексеев, М.Н. Болдырева [и др.] // Тез. докл. 1-го Рос. диабетологического конгр. М., 1998.- 131с.

44. Злобина, Е.Н. Аутоантитела к островковым клеткам поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа Текст. / Е.Н. Злобина,

45. B.И. Есенин, Ю.М. Демин и др. // Сов. медицина. — 1988. № 12.1. C. 21-23.

46. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология Текст. / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и эксперим. терапия. 1997. - № 4. -С. 25-37.

47. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология Текст. / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и эксперим. терапия. 1998. — № 1. -С. 35-42.

48. Карпович, Е.И. Диабетическая полиневропатия у детей и подростков Текст. / Е.И. Карпович, JI.B. Казаков, Н.Е. Крюкова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - № 7. - С. 8-11.

49. Касаткина, Э.П. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков Текст. / Э.П. Касаткина, Е.А. Одуд, Г.И. Сивоус [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 1. -С.1-7.

50. Касаткина, Э.П. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков Текст. / Э.П. Касаткина, Г.И. Сивоус, Э.А. Очирова [и др.] // Сахарный диабет. 2003. - № 4. -С.9-12.

51. Касаткина, Э.П. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфических осложнений сахарного диабета у детей и подростков Текст. / Э.П. Касаткина, Е.А. Одуд, Г.И. Сивоус [и др.] // Клиническая эндокринология. 1999. - № 2. - С. 16-20.

52. Ключерева, Н.Н. Патогенетическое обоснование применения вилона при сахарном диабете 1 типа Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Н.Н. Ключерева. Чита, 2005.- 18 с.

53. Клюшник, Т.П. Аутоантитела к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях и нарушениях развития нервной системы Текст.: автореф. дисс.доктора мед. наук / Т.П. Клюшник. М., 1997.-47 с.

54. Клюшник, Т.П. Система фактора роста нервов в норме и при патологии Текст. / Т.П. Клюшник // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 1999. - № 1.-С. 25-27.

55. Клюшник, Т.П. Аутоиммунные механизмы в генезе нарушений развития нервной системы Текст. / Т.П. Клюшник, P.P. Лидеман // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 2001. - № 7. - С.32-34.

56. Клюшник, Т.П. Антитела к фактору роста нервов при патологии развития нервной системы Текст. / Т.П. Клюшник, P.P. Лидеман, Е.В. Даниловская // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1997. - № 5. -С.33-35.

57. Клюшник, Т.П. Аутоантитела к фактору роста нервов и астроцитар-ному белку S-100 при синдроме Ретта Текст. / Т.П. Клюшник, В.В.Грачев, И.Л. Туркова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - № 1. - С.45-48.

58. Клюшник, Т.П. Динамика уровня аутоантител к фактору роста нервов у детей с дисгенезиями мозга Текст. / Т.П. Клюшник, С.Ю. Ишхано-ва, С.А. Краснолобова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. — 2002.-№5.-С. 49-51.

59. Колесник, Ю.М. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфологии, физиологии и процессов деструкции при сахарном диабете типа 1 Текст. / Ю.М. Колесник, М.А. Орловский // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 2. - С. 3-10.

60. Комелягина, Е.Ю. Алгоритм выявления пациентов из группы риска развития синдрома диабетической стопы Текст.: автореф. дисс.канд. мед. наук / Е.Ю. Комелягина. -М., 1998.- 20 с.

61. Коркушко, О.В. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения Текст. / О.В. Коркушко, В.Х. Хавинсон, Г.М. Бутенко [и др.] СПб.: 11аука, 2002. - 202 с.

62. Костюкова, М.В. Характеристика нейтрофильных гранулоцитов у детей с СД-1 Текст. /М. В. Костюкова, Е. И. Кондратьева, Н. В. Тара-сенко // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 182-183.

63. Котов, С.В. Диабетическая нейропатия Текст. / С.В. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. М., 2000 - С. 76-128.

64. Крекова, Ю.В. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа. Текст. / Ю.В. Крекова, JI.H. Бубнова, Т.В. Глазанова [и др.] // Материалы IV Всерос. конгр. эндокринологов. СПб., 2001.-С. 108.

65. Крекова, Ю.В. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа Текст. / Ю.В. Крекова, В.И. Мазуров, JI.H. Бубнова // Мед. иммунология. 2002. - № 2. - С 199.

66. Крюкова, Е.В. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1 Текст. / Е.В.

67. Крюкова, А.А. Савченко, В.Т. Манчук и др. // Проблемы эндокринологии. 2000.-№ 3.-С. 7-10.

68. Кузник, Б.И. Влияние тималина на иммунитет и гемостаз у больных с абсцессами легких Текст. /Б.И. Кузник, Г.Б. Будажабон, С.Д. Дарен-ская [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 3 (11). - С. 2932.

69. Кузник, Б.И. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований Текст. / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Ха-винсон- СПб.: Наука, 1998.-310 с.

70. Кузник, Б.И. Единая гуморальная система защиты организма Текст. / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Забайкальский мед. вестн. Чита, 2004. - № 4. - С. 13-19.

71. Кузник, Б.И. Пептидные биорегуляторы Текст. / Б.И. Кузник. В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов [и др.]. — М.: Вузовская книга, 2004. 402 с.

72. Кураева, Т.Л. Генетические и иммунологические аспекты сахарного диабета 1 типа Текст. / Т.Л. Кураева, Е.В. Титович, Л.И. Зильберман [и др.] //Успехи физиологических наук.-2003.-№ 1.-С. 45-61.

73. Курбанов, Т.Г. Эффективность применения тималина при сахарном диабете у детей Текст. / Т.Г. Курбанов, Б.М. Кальбаева, Г.Г. Закиева // Проблемы эндокринологии. 1989. - № 6. - С. 7-9.

74. Луговая, А.В. Изменение показателей клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа Текст. // А.В. Луговая, Н.В. Бычкова, Н.М. Калинина // Иммунология. 2003. - № 3-4. - С. 258-259.

75. Малинин, В.В. Механизмы действия синтетических пептидных тимо-миметиков Текст.: автореф. дисс. доктора мед. наук / В.В. Малинин.-СПб., 2001.-32 с.

76. Марченко, В.И. Нейротрофические факторы: характеристика и предполагаемые области медицинского применения Текст. / В.И. Марченко // Иммунология. 2005. - № 6. - С.338-342.

77. Михайленко, А.А. Профилактическая иммунология Текст. / А.А. Михайленко, Г.А. Базанов, В.И. Покровский [и др.]. М., 2004. - 258 с.

78. Морозов, В.Г. Пептидные тимомиметики Текст. / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин. СПб.: Наука, 2000. - 158 с.

79. Нелаева, Ю.В. Оксидативный стресс и тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией Текст. / Ю.В. Нелаева, А.Ш. Бышевский, Л.Г. Алборов [и др.] // Сахарный диабет. -2003. — № 3. С. 10-13.

80. Новиков, В.И. Протективный эффект Т-активина при экспериментальном сахарном диабете Текст. / В.И.Новиков. О.В.Молотков, А.П. Подчеко // Сахарный диабет. 1999. - № 2. - С.37-39.

81. Новиков, В.И. Влияние Т-активина на показатели клеточного звена иммунитета у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа Текст. / В.И. Новиков // Сахарный диабет. 1999. - № 4. - С.19-20.

82. Носиков, В.В. Молекулярная генетика инсулинзависимого сахарного диабета. Текст. / В.В. Носиков, И.И. Дедов // Тез. докл. 1-го Рос. диабетологического конгр. М., 1998. - С. 235.

83. Овсепян, М.Р. Циркулирующие иммунные комплексы на поздних стадиях сахарного диабета Текст. / М.Р. Овсепян, О.С. Бояджан, А.А. Мамиконян [и др.] // Иммунология. 2004. - № 6. - С. 375-377.

84. Пашкевич, Д.Д. Простаноиды при сахарном диабете у детей Текст. / Д.Д. Пашкевич, Х.М. Марков, М.И. Мартынова // Проблемы эндокринологии.- 1988.-№ 3. С. 54-60.

85. Петрухин, А.С. Диагностическое и прогностическое значение антител к основному белку миелина при острых нейроинфекциях у детей Текст. / А.С. Петрухин, Ж.Р.Идрисова, Н.А. Воробьева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - № 1. - С. 41 -44.

86. Пирадов, М.А. Синдром Гийена-Барре Текст. / М.А. Пирадов М.: Медицина, 2003. - С. 54-57.

87. Полетаев, А.Б. Аутоантитела к инсулину, сахарных диабет 1 типа и диабетическая фетопатия Текст. / А.Б.Полетаев, Т.С. Будыкина, С.Г. Морозов // Сахарный диабет. 2000. - № 4. - С.23-25.

88. Потёмкин, В.В. Динамика ряда показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа Текст. / В.В. Потёмкин, Т.В. Никонова, С.В. Брыкова // Пробл. эндокринол. 1994. -№ 6. - С. 5-7.

89. Прихожан, В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете Текст. / В.М. Прихожан. М.: Медицина, 1981.-296 с.

90. Прихожан, В.М. Детский тип диабетической нейропатии Текст. / В.М. Прихожан // Тез. докл. 2-й Всесоюз. конф. педиатров-эндокринологов.- 1988.-С. 125.

91. Расовский, Б.Л. Иммуногенетические маркеры диабетических микро-ангиопатий. Текст. / Б.Л. Расовский, Т.Н. Северина, П.Т. Ахмедьяно-ва // Тез. докл. 1-го Рос. диабетологического конгр. -М., 1998. С. 258.

92. Сепиашвили, Р.И. Физиология естественных киллеров Текст. / Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасова. М: Медицина; Здоровье, 2005. — 455 с.

93. Сивоус, Г.И. Диабетическая полинейропатия у детей и подростков: клиника, диагностика Текст. / Г.И.Сивоус, И.А. Строков, И.В. Галеев [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49, № 6. - С.3-8.

94. Сивоус, Г.Т. Эффективность лечения диабетической полинейропатии у детей и подростков таблетированными формами а-липоевой кислоты и витаминами группы В Текст. / Г.Т.Сивоус, И.А. Строков, С.П. Мясоедов [и др.] // Сахарный диабет. 2002. - № 3. - С.42-46.

95. Строков, И.А. Эффективность внутривенного введения трометамоло-вой соли тиоктовой (а-липоевой) кислоты при диабетической невропатии Текст. / И.А. Строков, Н.А.Козлова, Ю.В. Мозолевский [и др.] //Журнал неврологии и психиатрии. 1999. -№ 6.-С. 18-22.

96. Тихомирова, Т.А. Выявление аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа Текст. / Т.А. Тихомирова, С.В. Лапин, Н.Ф. Толкачева [и др.] // Мед. иммунология. 2003. - № 3-4. - С. 273.

97. Тронько, Н.Д. Естественный иммунитет у больных сахарным диабетом 1 типа Текст. /Н.Д. Тронько, Е.С. Ефимов, К.П. Зак // Вестн. АМН СССР. 1989.-№ 6.-С.19-25.

98. Хавинсон, В.Х. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения Текст. / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов. СПб.: Фолиант, 2001.- 159 с.

99. Хавинсон, В.Х. Пептидергическая регуляция гомеостаза Текст. / В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной, В.В. Южаков [и др.]. — СПб.: Наука, 2003. 196 с.

100. Хавинсон, В.Х. Применение эпиталамина при инсулинзависимом сахарном диабете Текст. / В.Х. Хавинсон, Т.С. Шутак. СПб., 2000. -62 с.

101. Хавинсон, В.Х. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии Текст. / В.Х. Хавинсон, В.М. Хокканен, С.В. Трофимов. -СПб., 1999.- 118 с.

102. Хаитов, P.M. Динамика нарушений показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных инсулинзависимым сахарным диабетом Текст. / P.M. Хаитов, И.И. Дедов, С.В. Брыкова [и др.] // Проблемы эндокринологии. — 1992. — № 2. С.8-12.

103. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы Текст. / P.M. Хаитов // ВИНИТИ РАН. 2001. - 216 с.

104. Халилова, И.С. Сравнительное изучение иммунологического статуса и антител к инсулину у больных сахарным диабетом Текст. / И.С. Халилова, Е.Б. Гельфгат, Т.З. Джохаридзе // Иммунология. 1993. - № 1. - С. 46-48.

105. Хохлов, А.П. Миелин и молекулярные основы процесса демиелиниза-ции Текст. / А.П.Хохлов, Ю.Н.Савченко // Журнал невропатологии и психиатрии.- 1990.-Т.90, № 8. -С. 104-107.

106. Чиркунов, А.В. Влияние тималина, тимогена и вилона на некоторые показатели иммунитета и гемостаза Текст.: автореф. дисс. канд. мед. наук / А.В. Чиркунов. Чита, 2000. - 22 с.

107. Шайдуллина, М.Р. Диагностика диабетических нейропатий у детей Текст. / М.Р. Шайдуллина, Л.М. Султанова, Р.З. Мухаметзянова [и др.] // Детская больница. 2004. - № 1(15). - С.32-36.

108. Шишко, П.И. Иммунологические характеристики больных инсулинза-висимым сахарным диабетом с различной продолжительностью заболевания Текст. // П.И. Шишко, А.В. Древаль, Р.Е. Садыкова // Проблемы эндокринологии. 1993. - № 1. - С. 8-11.

109. Эксбери, JI.K. Заболевания периферической нервной системы Текст. / JT.K. Эксбери, Р.У. Джиллиатта. М.: Медицина, 1987. - С. 164-166.

110. Ярилин, А.А. Основы иммунологии Текст. / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-606 с.

111. Akkina, S. К. GDNF rescues nonpeptidergic unmyelinated primary affer-ents in streptozotocin-treated diabetic mice Text. / S.K. Akkina, C.Z. Patterson, D.E. Wright//Exp. Neurol. 2001.- Jan. 167(1).-P. 173-182.

112. Al-Sakkaf, L. Persistent reduction of CD4/CD8 lymphocyte ratio and cell activation before the onset of type 1 (insulin-dependent) diabetes Text. / L. Al-Sakkaf, P. Pozzilli, A.C. Tarn [et al.] // Diabetologia. 1989. - Vol. 32, N5.-P. 322-325.

113. Anand, P. Neutrophic factors and their receptors in human sensory neuropathies Text. / P. Anand // Prog. Brain Res. 2004. - Vol. 146. - P. 477-492.

114. Baynes, J. W. Oxidative stress in diabetes Text. / J. W. Baynes, S. R. Thorpe // Antioxidants in diabetes management / Ed: L. Packer, N. Y. Dekker. 2000. - P. 77-92.

115. Borg, H. Islet cell antibody frequency differs from that of glutamic acid decarboxylase antibodies/IA2 antibodies after diagnosis of diabetes Text. / H. Borg, C. Marcus, S. Sjoblad [et al.] // Acta Paediatr. 2000. - Vol. 89. -P. 46-51.

116. Bottazo, G. F. In situ charaterization of autoimmune phenomena and expression of HLA molecules in pancreas in diabetic insulitis Text. / G. F. Bottazo, В. M. Dean, J. M. McNally [et al.] // N. Engl. J. Med. 1985. -Vol.313. - P. 353-360.

117. Brown, M. J. Nerve lipid abnormalities in human diabetic neuropathy: a correlative study Text. / M.J. Brown, M. Iwamori, Y. Kishimoto [et al.] // Ann. Neurol. 1979.- Mar. 5(3). - P. 245-252.

118. Buschard, K. Differend percentages of CD8+ lymphocytes in long-term type 1 diabetics with and without residual beta cell function Text. / K. Buschard, A. Dejgaard, S. Madsbad [et al.] // Diabetes Res. 1989. - Vol. 12, N3.-P. 105-108.

119. Conti, A. M. In situ hybridization study of myelin protein mRNA in rats with an experimental diabetic neuropathy Text. / A. M. Conti, E. Scarpini, M. L. Malosio [et al.] // Neurosci. Lett. 1996 - Mar. 226 - 207 (1). - P. 65-69.

120. Conti, A. M. Myelin protein transcripts increase in experimental diabetic neuropathy Text. /А. M. Conti, M. L. Malosio, E. Scarpini [et al.] // Neurosci. Lett. 1993.- Oct. 29. - 161(2).- P. 203-206.

121. Corbett, J.A. Intraislet release of interleukine 1 inhibits beta cell function by inducing beta cell expression of inducible nitric oxide synthase Text. / P. Corbett, M.L. Daniel //J. Exper. Med. 1995. - Vol. 181. - P. 559-568.

122. Couper, J.J. Factors predicting residual p-cell function in the first year after diagnosis of childhood type 1 diabetes Text. / J.J. Couper, I. Hudson, G.A. Werther [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. 1991. - Vol. 11. - P. 9-16.

123. Cudworth, A.G. Evidence for HLA-linked genes in "juvenile" deabetes mellitus Text. / A.G. Cudworth, J.C. Woodrow // Brit. med. J. 1975. -Vol. 3.-P. 133-135.

124. Dandona, P. Tumor necrosis factor-a in sera of obese patients fall with weight loss Text. / P. Dandona, R. Weinstock, K. Thusu [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 2907-10.

125. Das, S. Target cell induced activation of NK cells in vitro: cytokine production and enhancement of cytotoxic function Text. / S. Das, C. Varalak-shmi, A. Khar // Cancer Immunol. Immunother. 2001. - Vol. 50. - P. 428-436.

126. De Silva, M. Correlation of immunofluorescence staining and a new islet cell surface antibody for the delection of islet cell antibodies Text. / M. De Silva, K. Tan, S. Moyle // Biochem. Soc. Trans. 1989. - Vol. 17, № 14. -P. 650-653.

127. Dobrowsky, R. T. Altered neurotrophism in diabetic neuropathy: Spelunking the caves of peripheral nerve Text. / R. T. Dobrowsky, S. Rouen, C. Yu//J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004. - Dec. 17. - P. 155-158.

128. Doniach, D. Insulin and metabolism Text. / D. Doniach, G.F. Bottazo; Ed. J.S. Bajaj.-New York: Elsevier North Holland, 1981.-P. 238-245.

129. Drell, D.W. Multiple immunological abnormalities in patients with Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus Text. / D.W. Drell, A.L. Notkins // Diabetologia. 1987. - Vol. 30. - P. 132-143.

130. Dyck, P. J. Detection, characterization, and staging of polyneuropathy: assessed in diabetics Text. / P. J. Dyck // Muscle Nerve. 1988. - №11.-P. 21-32.

131. Dyck, P. J. The Rochester Diabetic Neuropathy Study reassessment of tests and criteria for diagnosis and stages severity Text. / P. G. Dyck, J. L. Karnes, P. S. O' Brien // Neurology. 1992. - № 42. - P. 1164-1170.

132. Dyck, P. J. Variables influences neuropathic endpoints. The Rochester Diabetic Neuropathy Study of Healthy Subjects Text. / P. J. Dyck, W. J. Litchy, N. A. Lehman [et al.] // Neurology. 1995. - № 45. - P. 1115 — 1121.

133. Dyck, P. J. Pathologic alterations in the diabetic neuropathies of humans: a review Text. / P. J. Dyck, C. Giannini // J. Neuropathol. Exp. Neurol. -1996.- Dec. 55(12). P. 1181-1193.

134. Dyck, P. J. Diabetic Neuropathy Text. / P. J. Dyck, P. K. Thomas // Philadelphia. 1999.- P. 260-267.

135. Eisenbarth, G.S. Type 1 diabetes mellitus: a chonic autoimmune disease. / G.S. Eisenbarth // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314. - P. 1360-1368.

136. Engelstad, J. K. No evidens for axonal atrophy in human diabetic polyneuropathy Text. / J. K. Engelstad, J. L. Davies, P. S. O' Brien [et al.] // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1997.- Mar. 56 (3). - P. 255-262.

137. Ewend, M. G. Intracranial paracrin interleukin-2 therapy stimulates prolonged antitumor immunity that extends outside the central nervous system Text. / M.G. Ewend, R. S. Thompson, R. Anderson [et al.] // J. Immuno-ther. 2000. - Vol. 23. - P. 438-448.

138. Fajardo, C. Different onsets of type 1 diabetes. Aged-based immunological and clinical differences Text. / C. Fajardo, E. Carmona, J.M. Sanchez-Cuenca [et al.] // Diabetologia. 1999. - Vol. 42, Suppl. 1. - P. 96.

139. Farber, S. D. Oxygen affinity of hemoglobin and peripheral nerve degeneration in experimental diabetes Text. / S. D. Farber, M. O. Farber, G. Brewer [et al.]//J. Neurol. Sci. 1991.- Feb. 101(2). - P. 204-207.I

140. Ferreira, I.A. Insulin attenuates the mobilization of Ca in human platelets via the inhibitory G-protein Text. / I.A. Ferreira, K.L. Eybrechts, C. Kroner [et al.] // Platelets. 2002. - Vol. 13, N 8. - P. 501-502.

141. Fierro, В. Nerve condaction velocity and circulating immunocomplexes in type 1 diabttic children Text. / B. Fierro, A. Modica, F. Cardella [et al.] // Acta Neurol. Scand. 1991.- Mar. 83(3). - P. 176-178.

142. Gallacher, S.J. Neutrophil bactericidal function in diabetes mellitus: evidence for association with blood glucose control Text. / S.J. Gallacher, G. Thomson, W.D. Fraser [et al.] // Diabetic Med. 1995. - Vol. 12, N 10. -P. 916-920.

143. Hitchcock, C.L. Lymphocyte subsets and activation in Prediabetes Text. / C.L. Hitchcock, W.J. Riley, A. Alamo [et al.] // Diabetes. 1986. - Vol. 35, N 12.-P. 1416-1422.

144. Hussain, M.Y. Cytokine overproduction in healthy first degree relatives of patients with IDDM Text. / M.Y. Hussain, J. Maher, T. Warnock [et al.] // Diabetologia. 1998. - Vol. 41, N 3. - P. 343-349.

145. Hyoty, H. Flow-cytometric analysis of lymphocyte subsets in relation to virus infections at the onset of type 1 (insulin-dependent) diabetes Text. / H. Hyoty // APMIS. 1988. - Vol. 96, N 8. - P. 741-748.

146. Jamal, G. A. The use of gamma linolenic acid in the prevention and treatment of diabetic neuropathy Text. / G. A. Jamal//Diabet Med. 1994.-Mar. 11 (2).- P. 145-149.

147. Kaaba, E.A. Abnormal lymphocyte subsets in Kuwaiti patients with type 1 insulin-dependent diabetes mellitus and their first-degree relatives Text. /

148. E.A. Kaaba, S.A. Al. Ilarbi // Immunology letters. 1995. - Vol. 47, N 3. -P. 209-213.

149. Kappel, M. Immunological effects of a hyperinsulinaemic euglicaemic insulin clamp in healthy males Text. / M. Kappel, E. Dela, T. Barington [et al.]// Scand. Immunol. 1998.- Vol.47. - P. 363-368.

150. Karlsson, M. GAD-peptide increase mRNA expression for cytokines in mononuclear cells of children with IDDM Text. / M. Karlsson, J. Ludvig-son // Diabetologia. 1996. - Vol. 39, Suppl. 1. - A98. - P. 99.

151. Kato, N. Effects of 15-month aldose reductase inhibition with fidarestat on the experimental diabetic neuropathy in rats Text. / N. Kato, K. Mizuno, M. Makino [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. 2000. - Oct. 50(2). - P. 77-85.

152. Kawano, K. New inbred strain of long-evans Tonushima lean rats with IDDM without lymphopenic Text. / K. Kawano, T. Hirashima, S. Mori [et al.]//Diabetes. 1991.-Vol. 40, N 11.-P. 1375-1381.

153. Kolb, H. Prospective analysis of islet cell antibodies in children with type 1 (insulin-dependent) diabetes Text. / H. Kolb, K. Dannehl, D. Gruneklee [et al.] // Diabetologia. 1988. - Vol. 31. - P. 189-194.

154. Kretowski, A. T-lymphocytes subsets disturbances in the blood of subjects at high-risk of insulin-dependent diabetes Text. / A. Kretowski, M. Szelochowska, M. Pieterczuk [et al.] // Diabetologia. 1996. - Vol. 39, Suppl l.-P. 356.

155. Kukreja, A. Autoimmunity and diabetes Text. / A. Kukreja, N. Maclaren // J. Clinic. Endocrin. A Metabolism. 1999. - Vol. 84, N 12. - P. 43714378.

156. Lapolla, A. A study on lymphocyte subpopulatious in diabetic pregnant women and their newborn Text. / A. Lapolla, M. Sanzari, S. Marini [et al.] // Annali dell Instituto Superiore di Sanita. 1997. - Vol. 33, №3. - P. 429432.

157. Lawlor, M. Antibodies to L-periaxin in sera of patients with peripheral neuropathy produce experimental sensory nerve conduction deficits Text. / M. Lawlor, M. P. Richards, G. H. De Vries [et al.] // J. Neurochem. 2002. -Nov. 83 (3). - P. 592-600.

158. Le Beau, J. M. Growth factor expression in normal and diabetic rats during peripheral nerve regeneration through silicon tubes Text. / J. M. Le Beau // Adv. Exp. Med. Biol. 1992. - № 321. - P. 37-44.

159. Leslie, R.D.G. Genetics of diabetes Text. / R.D.G. Leslie, D.A. Руке // The diabetes annual/ Eds. K.G. Alberti, L.P. Krall. Elsevier Science Publ-schers, 1987.-P. 39-55.

160. Li, Hong-mei. Xibao yu fenzi mianyixue zazhi Text. / Li Hong-mei, Zhong Ren-qian, Yu Jia-ping [et al.] // J. Cell. And Mol. Immun. 2004. -Vol. 20, N 2. - P. 222-224.

161. Lindberg, B. Islet-autoantibodies in cord blood from children who developed Type 1 diabetes mellitus before 15 years of age Text. / B. Lindberg, S-A. Ivarsson, M. Landin-Olsson [et al.] // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. -P. 181-7.

162. Lindemann, S. Activated platelets mediate inflammatory signaling by regulated interleukin 1 beta synthesis Text. / S. Lindemann, N.D. Tolley, D.A. Dixon [et al.] // J. Cell. Biol. -2001.- Vol. 154. P. 485-90.

163. Lindmark, E. Role of platelet P-selectin and CD-40 ligand in the induction of monocytic tissue factor expression Text. / E. Lindmark, T. Tenno, A. Siegbahn // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 23228.

164. Marliss, E.B. Effect of single and repeated blood withdrawals on circulating mononuclear cells in BB rats Text. / E.B. Marliss, M.D. Metror-Dayer, M. Montambault [et al.] // Diabetes. 1990. - Vol. 39, N 9. - P. 10991105.

165. Masevich, S.A. Tissue antigens Text. / S.A. Masevich, G. Papadopoulos, E. Swanson [et al.] // XIII International Congress on Histocompatibility and Immunogenetics. Seattle, 2002. - P. 20.

166. Nerus, S. HLA-antigens and diabetes mellitus Text. / S. Nerus, P. Platz, O.O. Andersen // Lancet. 1974. - Vol. 2. - P. 864-866.

167. Noorchasm, N. Immunology of IDDM Text. / N. Noorchasm, W. Kwok, A. Rabinovitch [et al.] // Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - P. 50-57.

168. Palmer, J. E. Insulin antibodies in insulin dependent diabetes befor insulin treatment Text. / J. E. Palmer, С. M. Asplin, P. Clemens [et al.] // Science. 1983.- Vol.222. - P. 1337-1339.

169. Patterson, C.C. Is childhood-onset Type 1 diabetes a wealth-related disease? An ecological analysis of European incidence rates Text. / C.C. Patterson, G. Dahlguist, G. Soltesz et al. // Diabetologia. 2001. - Vol. 44, Suppl. 3. - P. 9-16.

170. Pontesilli, O. T-lymphocyte subpopulations in insulin-dependent (type 1) diabetes mellitus Text. / O. Pontesilli, H.P. Chase, P. Carotenuto [et al.] // Clin. Exp. Immunol. 1986. - Vol. 63. - P. 68-72.

171. Pradhan, A.D. C-Reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus Text. / A.D. Pradhan, J.E. Manson, N. Rifai [et al.] // J. Am. Med. Assos. 2001. - Vol. 286. - P. 327-34.

172. Rabinovich, B. A. Activated, but not resting, T cells can be recognized and killed by syngeneic NK cells Text. / B. A. Rabinovich, J. Zi, J. Shannon [et al.]//J. Immunol. 2003,- Vol.170. - P. 3572-3576.

173. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease Text. / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

174. Ritz, M. F. Characterisation of autoantibodies to peripheral myelin protein 22 in patients with hereditary and acquired neuropathies Text. / M. F. Ritz, J. Lechner-Scott, R. J. Scott [et al.] // J. Neuroimmunol. 2000. - May 1. - 104(2).- P. 155-163.

175. Ryle, C. Nonenzymatic glycation of peripheral and central nervous system proteins in experimental diabetes mellitus Text. / C. Ryle, С. K. Leow, M. Donaghy // Muscle Nerve. 1997. - May 20 (5). - P. 577-584.

176. Said, G. Nerve biopcy findings in different patterns of proximal diabetes neuropathy Text. / G. Said, C. Gonlon- Gorea, C. Lacroix [et al.] // Ann. Neurol. 1994. - № 35. - p. 559-569.

177. Said, G. Severe early-onset polyneuropathy in insulin-dependent diabetes mellitus. A clinical and pathological study Text. / G. Said, C. Goulon-Goeau, G. Slama [et al.] // N. Engl. J. Med. 1992. - May 7. - 326(19). -P. 1287-1288.

178. Sagara, M. Inhibition of development of peripheral neuropathy in streto-zotocin-induced diabetic rats with N-acetylcystein Text. / M. Sagara, J. Satoh, R. Wada [et al.] // Diabetologia. 1996. - Mar. - 39(3). - P. 263269.

179. Savola, K. IA-2 antibodies a sensitive marker of IDDM with clinical onset in childhood anl adolescence Text. / K. Savola, E. Bonifacio, E. Sab-bach [et al.]//Diabetologia. - 1998.- Vol.41. - №4.- P. 424-430.

180. Savola, K. Autoantibodies associated with type 1 diabetes mellitus persist after diagnosis in children Text. / K. Savola, E. Sabbach, P. Kulmala [et al.]//Diabetologia.- 1998,- Vol. 41.-№ 11.-P. 1293-1298.

181. Santengelo, C. Suppressors of cytokine signaling (SOCS) in cytokine-induced human islet cell damage Text. / C. Santengelo, P. Marchetti, L. Marselli [et al.] // Diabetologia. 2001. - Vol. 44, suppl. 1. - P. A41.

182. Scheinin, T. Insulin responses and lymphocyte subclasses in children with newly diagnosed insulin-dependent diabetes Text. / T. Scheinin, J. Maen-paa, S. Koskimies [et al.] // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol. 71. - P. 91

183. Schenone, A. Direct immunofluorescence in sural nerve biopsies Text. / A. Schenone, I. De Martini, M. Tabaton [et al.] // Eur. Neurol. 1988. -28(5). - P.262-269.

184. Schiffrin, A. Factors predicting course of cell function in 1DDM Text. /А. Schiffrin, S. Suissa, G. Weitzner [et al.] // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. -P. 997-1001.

185. Seon, N. Mechanisms of immune privilege for tumor cells by regulatory cytokins prodused by innate and acquired immune cells Text. / N. Seon, S. Nayakawa, Y. Tokura // Semin. Cancer Biol. 2002. - Vol. 12. - P. 291300.

186. Sima, A. A. A comparison of diabetic polyneuropathy in type 2 diabetic BBZDR: wor rats and in type 1 diabetic BB: wor rats Text. / A. A. Sima, W. Zhang, G. Xu [et al.] // Diabetologia. 2000. - Jun. - 43 (6). - P. 786793.

187. Sima, A. A. Molecular alteration underlie nodal and paranodal degeneration in type 1 diabetic neuropathy and prevented by C-peptid Text. A. A. Sima, W. Zhang, G. Xu [et al.] // Diabetes. 2004. - Jun. - 53(6). - P. 1556-1563.

188. Skundric, D. C. Activation of IL-1 signaling pathway in Schwann cells during diabetic neuropathy Text. / D. C. Skundric, R. Dai, J. James [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Apr. - № 958. - P. 393-398.

189. Smerdon, R.A. Increase in simultaneous coexpression of naive and memory lymphocyte markers at diagnosis of IDDM Text. / R.A. Smerdon, M. Peakman, M. Hussain [et al.] // Diabetes. 1993. - Vol. 42, N 1. - P. 127133.

190. Soeldner, J.S. The etiology of diabetes Text. / J.S. Soeldner // Clinical diabetes / Ed. G. P. Kozak. Saunders Compahy. - 1982. - P. 21 -31.

191. Soria, B. From stem cells to beta cells: new strategies in cell therapy of diabetes mellitus Text. / B. Soria, A. Skoudy, F. Martin // Diabetologia. -2001. Vol. 44, N 4. - P. 407-415.

192. Strodter, D. The influence of thiotic acid on metabolism and function of the diabetic heart Text. / D. Strodter, E. Lehmann, U. Lehmann [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. 1995. - № 29. - P. 19-26.

193. Sugimoto, K. Insulin receptor in rat peripheral nerve its localization and alternatively spliced isoforms Text. / K. Sugimoto, Y. Murakawa, W. Lhang [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. 2000. - Sep-Oct. - 16(5). -P. 354-363.

194. Thornalley, P. J. Glycation in diabetic neuropathy: characteristics, con-cequences, causes and therapeutic options Text. / P. J. Thornalley // Int. Rev. Neurobiol. 2002. - № 50. - 37-57.

195. Uberall, M. A. VEP and ERP abnormalities in children and adolescents with prepubertal onset of insulindependent diabetes mellitus Text. / M. A. Uberall, C. Renner, S. Edl [et al.]// Neuropediatrics. 1996.- Vol. 27.-№ 2. - P. 88-93.

196. Van Dam, P. S. Oxidative stress and antioxidative treatment in diabetic neuropathy Text. / P. S. Van Dam, B. Bravenboer // Neuroscience Research Communications. 1997.- Vol. 21.-№1.- P. 41-48.

197. Vinik, A.I. Phospholipid and glutamin acid antibodies in diabetic neuropathy Text. / A.I. Vinik, S. B. Leicher, G. L. Littenger [et al.] // Diabetes Care. 1995.-№ 18. - P.1225-1232.

198. Wachnik, A. Hepatic lipid peroxidation and trace elements-nutritional status in streptozotocin-induced diabetic rats Text. / A. Wachnik, O. Biro, L. Biro //Z. Ernahrungswiss. 1992. - Vol. 31, N 2. - P. 103-109.

199. Yaginashi, S. Peripheral neuropathy in the WBN/Kob rat with chronic pancreatitis and spontaneous diabetes Text. / S. Yaginashi, R. Wada, M. Ka-mijo [et al.] // Lab. Invest. 1993. - Mar. 68(3). - P. 296-307.

200. Zamaklar, M. Relation between course of disease in type 1 diabetes and islet cell antibodies Text. / M. Zamaklar, A. Jotic, N. Lalic [et al.] // Ann. NY Acad. Sci. 2002. - Vol. 958. - P. 251-253.

201. Zanon, M.M. Autoantibodies to nervous tissue structures are associated with autonomic neuropathy in type 1 diabetes mellitus Text. / M.M. Zanon, M. Peakman, T. Purewal [et al.] // Diabetologia. 1993. - Jun. 36(6). - P. 564-569.

202. Ziegler, D. The ALADIN Study: Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant L-lipoic acid Text. / D. Ziegler, M. Hanefeld, K. J. Ruhnau [et al.] // Diabetologia. 1995. - № 38. -1425-1433.

203. Ziegler, D. The natural history of somatosensory and autonomic nerve dysfunction in relation to glycemic control during the 5 years after diagnosis of type 1 diabetes mellitus Text. / D. Ziegler, P. Mayer, H.

204. Muhler // Diabetologia. 1991. - № 34. - P. 822-829.

205. Zimmet, P.Z. Diabetes epidemiology as a tool to trigger diabetes research and care Text. / P.Z. Zimmet // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 499518.

206. Zozulinska, D. Serum interleukin-8 level is increased in diabetic patients Text. / D. Zozulinska, A. Majchizak, M. Sobieska [et al.] // Diabetologia. 1999.-Vol. 42.-P. 117-123.