Патогенетическое обоснование применения вилона у больных сахарным диабетом 1-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Ключерева, Наталья Николаевна

• Ключерева, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ключерева, Наталья Николаевна

Условные обозначения.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.0. Общие представления о сахарном диабете 1 типа.

1.1. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при СД 1 типа

1.2. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при СД-1.

1.3. Состояние свертывающей системы крови и фибринолиза при СД-1.

1.4. Краткие сведения о вилоне.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.1. Изучение клеточного и гуморального иммунитета.

2.2.2. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов.

2.2.3. Изучение состояния системы гемостаза.

2.2.3.1. Исследование агрегации тромбоцитов.

2.2.3.2. Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

2.2.3.3. Определение уровня инсулина в крови.

2.3. Статистическая обработка материала.

3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ.

3.1. Влияние терапии на общий анализ крови у больных СД-1.

3.2. Влияние терапии на состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных СД-1.

3.3. Состояние фагоцитарной активности лейкоцитов у больных СД-1.

3.4. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных СД-1.

3.5. Состояние коагуляционного гемостаза у больных СД-1.

3.6. Состояние лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных

3.7. Влияние применяемой терапии на уровень инсулина в периферической крови.

3.8. Итоговые результаты терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование применения вилона у больных сахарным диабетом 1-го типа»

Актуальность проблемы: Одним из актуальнейших вопросов современной эндокринологии является лечение сахарного диабета (СД). Согласно данным ВОЗ во всём мире с каждым годом возрастает число больных СД (Зак К.П. и др., 2002; Zimmet P.Z., 1999). Предполагается, что уже к 2010 году их частота составит 30 человек на 100000 населения в год. Общее число больных СД к этому сроку в Западной Европе превысит 32 млн. человек, а общее их количество во всём мире составит около 250 миллионов человек (Green A. et al., 2001; Patterson С.С. et al., 2001). Только в России к настоящему времени СД болеют более 8 миллионов людей (Дедов И.И., 2003). Вместе с тем, основным методом терапии СД-1 до последних лет является заместительная инсулинотерапия и диетотерапия.

Несмотря на предпринимаемое лечение при СД чрезвычайно высок риск развития таких осложнений, как слепота, почечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, облитерирующие заболевания нижних конечностей, вплоть до развития гангренозной диабетической стопы (Балуда В.П. и др., 1989, Балуда М.В., 2003; Дедов И.И., 2003, Luscher T.F. et al., 2003; Ferroni P., 2004). К сожалению, до сих пор не разработаны эффективные меры, предупреждающие эти осложнения.

Известно, что при диабете образуются антитела к Р-клеткам поджелудочной железы и инсулину. По мере прогрессирования заболевания их концентрация постепенно увеличивается, что требует повышения дозы инсулина (Дедов И.И., 2003; Кураева Т.Л. и др., 2003; Noorchasm N. et al., 1997).

До сих пор окончательно не решен вопрос о том, как изменяется состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, свёртывания крови и фиб-ринолиза при СД-1. Нет никакого сомнения, что при этом грозном заболевании создаются благоприятные условия для развития хронической формы ДВС-синдрома (Нелаева А.А., 1997; Балуда В.П. и др., 1999; Бышевский

А.Ш. и др., 2003). Вместе с тем, окончательный механизм этого явления далёк от разрешения и требует проведения тщательных дополнительных исследований (Северина А.С., Шестакова М.В., 2004; Luscher T.F. et al., 2003; Ferroni P., 2004).

Представленные факты свидетельствуют о том, что проблема терапии СД-1 пока еще далека от окончательного разрешения.

Вместе с тем, за последние годы в терапии сахарного диабета стали использоваться такие биорегуляторы, как тималин, тимоген и эпиталамин. В частности, В.Х. Хавинсон и Т.С. Шутак (2000) показали, что применение эпиталамина нормализует функцию сердечно-сосудистой системы при ин-сулиннезависимом сахарном диабете. Исследованиями С.В. Харинцевой (1991, 1996), В.Х. Хавинсона и др. (1999), А.А. Гармаевой (1991, 2003), С.В. Трофимовой (2004) установлено, что использование тималина, тимо-гена и ретиналамина при диабетической ретинопатии, наряду с явным улучшением зрения, приводит к нормализации иммунного статуса больных.

Вместе с тем, у нас есть все основания предполагать, что не менее, и даже более хороший эффект при СД-1, может быть достигнут при использовании дипептида вилона, обладающего иммуномодулирующим и мощным репаративным действием. Об этом говорят многочисленные экспериментальные и клинические наблюдения многих авторов (Хавинсон В.Х. и др., 2002, 2004; Морозов В.Г. и др., 2002; Сизоненко В.А. и др., 2004; Куз-ник Б.И. и др., 2004), применявших вилон при самых различных заболеваниях. При этом отмечалась нормализация гормонального фона, иммунитета и гемостаза, как известно, значительно нарушенных при СД. Однако вилон при СД-1 до сих пор не применялся.

Всё сказанное позволяет нам считать, что избранная нами тема кандидатской диссертации является актуальной как в теоретическом, так и практическом отношении.

Цели и задачи исследования. Основной целью наших исследований явилось патогенетическое обоснование применения иммуномодулятора и стимулятора регенеративных процессов дипептида вилона (Lys-Glu) при СД-1 типа.

В связи со сказанным нами решались следующие задачи:

1. Изучить, как влияет вил он на состояние красной и белой крови, клеточного и гуморального иммунитета, а также фагоцитарную активность лейкоцитов у больных с осложнённым и не осложнённым течением СД-1.

2. Выяснить, какое действие оказывает терапия с применением вилона на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, свёртывание крови и фибринолиз у больных с осложнённым и не осложнённым течением СД-1.

3. Исследовать влияние вилона на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию.

4. Изучить, как действует вилон на уровень инсулина в периферической крови.

5. Разработать наиболее рациональные схемы применения вилона для лечения больных с осложнённым и не осложнённым СД-1.

Научная новизна. Установлено, что у больных инсулинзависимым сахарным диабетом в стадии декомпенсации имеется выраженное напряжение клеточного иммунитета, сопровождающееся увеличением числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), в том числе Т-хелперов (CD3+, CD4+), а также Т-зависимых натуральных киллеров (CD3+, CD 16+, CD56+), при уменьшении количества Т-киллеров (CD4+, CD8+), в результате чего резко увеличивается иммунорегуляторный индекс. Со стороны гуморального иммунитета при СД-1 увеличено содержание В-лимфоцитов, тогда как концентрация IgA и IgG снижена, a IgM - повышена

При использовании стандартной терапии наблюдается нормализация состояния клеточного иммунитета, что, как правило, сопровождается значительным увеличением дозы вводимого инсулина.

При использовании вилона (10 мкг на инъекцию 1 раз в сутки на протяжении 8-10 дней) изменения в иммунограмме носят менее отчетливый характер, чем при обычной терапии. У таких больных уменьшается содержание Т-хелперов и иммунорегуляторный индекс, уменьшается количество Т-зависимых и Т-независимых натуральных киллеров (НК), нормализуется число В-лимфоцитов и уровень IgA. Вместе с тем, для достижения компенсации у таких больных доза инсулина не только не увеличивается, но и значительно снижается, а состояние больных остаётся стабильным на протяжении многих месяцев и даже лет.

Назначение вилона сопровождается увеличением числа эритроцитов и уровня гемоглобина, что не отмечается при традиционной терапии.

У больных СД-1 выявляется спонтанное склеивание кровяных пластинок, гипер- или вторичная гипоагрегация тромбоцитов (в результате высокой спонтанной агрегации) на применение таких агонистов как АДФ, коллаген, адреналин и ристомицин. Использование стандартной терапии не сопровождается изменением характера агрегатограмм. Применение вилона не ликвидирует у части больных спонтанную агрегацию кровяных пластинок, однако у большинства испытуемых приводит или к нормализации, или к значительному улучшению агрегатограммы на действие АДФ, коллагена, адреналина и ристомицина.

При СД-1 наблюдается выраженная гиперкоагуляция, сопровождающаяся увеличением концентрации фибриногена, повышением уровня растворимых фибринмономерных комплексов (РФМК), сокращением активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), снижением активности естественных антикоагулянтов (антитромбина III, протеина С) и торможением фибринолиза. Полученные данные свидетельствуют о наличии у больных СД-1 хронической формы ДВС-синдрома. Применение стандартной терапии практически не сказывается на характере коагуло-граммы, тогда как при использовании вилона наблюдается удлинение

АЧТВ, уменьшение уровня фибриногена и РФМК, повышение концентрации A-III и протеина С, а также стимуляция фибринолиза

При использовании вилона значительно возрастает уровень инсулина, что не отмечается при стандартной терапии.

Практическая ценность работы. В результате проведенных исследований разработан способ стабилизации больных, страдающих СД-1, с помощью введения тимомиметика вилона (1 раз в сутки, в/м в дозе 10 мкг на инъекцию на протяжении 8-10 дней) и при этом получены хорошие клинические результаты.

Для нормализации агрегатограммы и воздействия на систему свёртывания крови рекомендуется совместно с вилоном принимать аспирин в дозе 375 мг 1 раз в сутки.

В качестве контроля за применением вилона рекомендуется там, где это возможно, проводить исследование лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (JTTA). При ее снижении (в случае высоких исходных значений JITA) и увеличении (при низких) инъекции вилона можно прекращать, ибо при этом наступает стабилизация состояния больного, сопровождающаяся резким уменьшением или нормализацией уровня сахара в крови.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных СД-1 в стадии декомпенсации наблюдается активация клеточного иммунитета, уменьшается фагоцитарная активность лейкоцитов и возрастает число В-лимфоцитов. Применение стандартной терапии (диета, витаминотерапия, увеличение дозы инсулина) сопровождается нормализацией клеточного и иммунитета и числа В-лимфоцитов. Использование вилона на фоне традиционной терапии приводит к уменьшению числа Т-хелперов и иммунорегуляторного индекса, снижению количества Т-зависимых и Т-независимых НК-клеток, а также активных Т-лимфоцитов, нормализации числа В-клеток и уровня IgA. При этом стабилизация состояния больных и нормализация углеводного обмена в большинстве случаев сопровождается уменьшением дозы применяемого инсулина.

2. При СД-1 у подавляющего большинства больных наблюдается спонтанная агрегация и вторичная гипоагрегация тромбоцитов при использовании АДФ, коллагена, адреналина и ристомицина. Одновременно развивается гиперкоагуляция, снижается концентрация антитромбина III и протеина С, тормозится фибринолиз, выявляется высокая скорость образования растворимых фибринмономерных комплексов (РФМК), что свидетельствует о наличии хронической формы ДВС-синдрома. Применение стандартной терапии не сказывается существенным образом на состоянии сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, тогда как назначение вилона.значительно уменьшает интенсивность ДВС.

3. Снижение теста лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при его высоком первоначальном уровне, и увеличение - при исходно низком является надёжным маркёром стабилизации патологического процесса.

4. Под воздействием вил она совместно со стандартной терапией значительно увеличивается содержание инсулина в периферической крови, что не наблюдается на фоне традиционного лечения.

5. Больным СД-1 в стадии декомпенсации рекомендуется назначать вилон в дозе 10 мкг в сутки на протяжении 8-10 дней и аспирин (0,375 г 1 раз в сутки),что значительно улучшает результаты терапии, уменьшает процент осложнений, предотвращает развитие рецидивов и снижает сроки пребывания больных в стационаре.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Ключерева, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом в стадии декомпенсации наблюдается напряжение иммунитета, что проявляется увеличением зрелых Т (CD3+) и Т-активных лимфоцитов (CD3+HLA-DR+), повышением числа хелперов (CD3+, CD4+), Т-зависимых (CD3+CD16+CD56+) и Т-независимых (CD3-CD16+CD56+) естественных киллеров и резким снижением уровня Т-киллеров (CD3+CD8+), что сопровождается значительным повышением иммунорегуляторного индекса. Одновременно у таких больных возрастает число В-лимфоцитов (CD19+CD22+CD72+), уменьшается концентрация IgA и IgG и повышается содержание IgM.

Фагоцитарная активность лейкоцитов у больных сахарным диабетом, находящихся в стадии декомпенсации, понижена.

2. Под воздействием традиционной терапии, приводящей в превалирующем большинстве случаев к стабилизации углеводного обмена за счёт увеличения дозы вводимого инсулина, наблюдается нормализация клеточного иммунитета и числа В-лимфоцитов. Если к традиционной терапии присоединяется введение вилона, то доза инсулина, необходимая для стабилизации углеводного обмена, как правило, снижается. При этом уменьшается содержание Т-хелперов, Т-зависимых и Т-независимых НК-клеток, нормализация числа активных Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и уровня IgA. Фагоцитарная активность лейкоцитов при использовании вилона остаётся сниженной, тогда как при традиционной терапии приходит к норме или остается слегка сниженной.

3. Применение вилона на фоне традиционной терапии сахарного диабета сопровождается увеличением гематокрита, числа эритроцитов и уровня гемоглобина, что не отмечается при «чистой» традиционной терапии.

4. У больных сахарным диабетом в стадии декомпенсации наблюдается спонтанная агрегация тромбоцитов, а также вторичное снижение способности тромбоцитов образовывать агрегаты при действии АДФ, коллагена, адреналина и ристомицина. Под воздействием традиционной терапии агрегационная активность тромбоцитов в большинстве случаев не меняется. Если же применяется вилон, то способность тромбоцитов к спонтанной агрегации резко уменьшается, а при действии лигандов или проявляет тенденцию к нормализации, или полностью восстанавливается до нормы. При использовании у больных сахарным диабетом одновременно с вилоном низких доз аспирина наблюдается резкое торможение агрегационной активности тромбоцитов.

5. У больных сахарным диабетом в стадии дестабилизации отмечается выраженная гиперкоагуляция, снижается содержание антитромбина III и протеина С, резко увеличивается концентрация фибриногена, тормозится хагеманзависимый фибринолиз и сокращается время появления растворимых фибринмономерных комплексов, что свидетельствует о наличии хронической стадии ДВС-синдрома. Чем длительнее протекает заболевание, чем выше уровень гликированного гемоглобина, чем больше доза применяемого инсулина и чем чаще встречаются осложнения, тем тяжелее протекает у больных ДВС-синдром. Применение стандартной терапии не влияет на характер коагуляционных сдвигов, тогда как использование вилона сопровождается значительным уменьшением интенсивности ДВС-синдрома.

6. При декомпенсированной форме инсулинзависимого сахарного диабета лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия может значительно повышаться (первая стадия), или снижаться (вторая стадия). Чем тяжелее протекает сахарный диабет, тем меньше в крови лимфоцитов, способных присоединять тромбоциты. При высоком индексе JITA независимо от вида применяемой терапии, он падает, а при низком - увеличивается или остаётся без изменений, что сопровождается стабилизацией состояния больных.

7. Под воздействием вилона уровень инсулина у больных инсулинза-висимым сахарным диабетом значительно возрастает, что не отмечается при традиционной терапии.

8. Наиболее рациональным методом лечения больных сахарным диабетом 1 типа наряду с традиционной терапией следует считать применение тимомиметика вилона (10 мкг 1 раз в сутки в/м на протяжении 8-10 дней). При высокой спонтанной агрегации тромбоцитов следует использовать аспирин в суточной дозе 375 мг.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью улучшения результатов лечения больным сахарным диабетом 1 типа рекомендуется наряду с традиционной терапией назначать тимоми-метик вилон (10 мкг, 1 раз в сутки в/м на протяжении 10 дней). При тяжелых формах СД-1, сопровождающихся сосудистыми осложнениями, а также при наличии выраженной спонтанной агрегации тромбоцитов и повышенной свёртываемости крови следует применять на протяжении всей жизни аспирин в суточной дозе 375 мг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ключерева, Наталья Николаевна, 2005 год

1. Алексеев Л.П. Иммуногенетика сахарного диабета первого типа (СД-1) / Л.П. Алексеев, И.И. Дедов // Материалы 1. Всероссийского конгресса эндокринологов. - Санкт- Петербург. - 2001. - С. 10.

2. Алексеева Л.П. HLA-гены маркёры инсулинзависимого сахарного диабета, этнические аспекты / Л.П. Алексеев, И.И. Дедов, М.Н. Болдырев, А.В. Зилов, P.M. Хаитов // Иммунология. - 2003. - № 5. - С. 308-311.

3. Алмазов В А. Структура и функции рецепторов тромбоцитов человека /В.А. Алмазов, B.C. Гуревич, Ю.Г. Попов, И.А. Михайлова и др. // Гематология и трансфузия. 1990. -35. - 10. - С. 25-29.

4. Анциферов М.Б. Иммуноглобулины и инсулинсвязующая способность Т-лимфоцитов при СД 1 и 2 типа / М.Б. Анциферов, М.Б. Арбузов, А.А. Перелыгина // Советская медицина. 1986. - № 7. - С. 25-28.

5. Ахмедова Ш.У. Состояние показателей клеточного иммунитета у детей в дебюте сахарного диабета 1 типа и на фоне инсулинотерапии / Ш.У. Ахмедова, Г.Н. Рахимова, Д.А. Рахимова, М.А. Айходжеева // Иммунология. 2003. - № 1. - С. 51-54.

6. Аюшиев О.Д. Влияние полипептидов из тромбоцитов на показатели иммуногенеза, гемостаза и тромбоцитопоэз / О.Д. Аюшиев, Б.И. Куз-ник, В.Х. Хавинсон // Гематология и трансфузиология. 1989. - № 7. -С. 41-45.

7. Балаболкин М.И. Сахарный диабет / М.И.Балаболкин. М.: Медицина, 1994.-383 с.

8. Балаболкин М.И. Патогенез сосудистых осложнений сахарного диабета. / М.И.Балаболкин // Тезисы докладов 1 -го Российского диабетоло-гического конгресса. Москва. — 1998. — С.36.

9. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И.Балаболкин Москва, 2000. -672 с.

10. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. -1999. -№ 1-2. -С. 3-15.

11. Балаболкин М.И. Почечно-ренальный синдром у больных сахарным диабетом / Г.Г. Мамаева, А.Б.Евграфов, Л.И. Людина, Н.А. Бишщеле // Актуальные проблемы эндокринологии: Тез. докл. III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996. - С. 32.

12. Балуда В.П. Биологические ритмы системы гемостаза человека / В.П. Балуда, В.А. Исабаева, Т.А. Пономарёва, А.С. Адамчик. Фрунзе: Издательство «Илим», 1978. - 198 с.

13. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / В.П.Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тельпушков. Москва, 1995. - 250 с.

14. Балуда В.П. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика / В.П. Балуда, М.В. Балуда, А.П. Гольдберг, П.Л. Салманов. -Москва-Амстердам: Из-во ООО «Зеркало-М», 1999. -298 с.

15. Балуда М.В.Состояние антитромбогенной активности стенки сосудов у больных сахарным диабетом и способы её коррекции / М.В. Балуда, И.В. Новикова // Патология гемокоагуляции. М., 1995. Часть 1. - С. 18-20.

16. Баранцевич Е.Р. Оценка микроциркуляции у больных с диабетической полиневропатией / Е.Р. Баранцевич, Е.С. Алексеева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2005. №1 (13). - С. 25-26.

17. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Барка-ган. М.: «Медицина», 1988. - 528 с.

18. Баркаган З.С. Механизмы формирования и маркеры предтромботиче-ского статуса у пожилых людей / З.С. Баркаган // Клинич. геронтология. 1996. - № 6. - С. 53-56.

19. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. М.: «Ньюдиамед», 1998. - 46 с.

20. Баркаган З.С. Основы нарушений диагностики гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: «Ньюдиамед», 1999. - 220 с.

21. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: «Ньюдиамед», 2001. — 300 с.

22. Барсуков А.Е. Дисфункция эндотелия: принципы диагностики и клиническая значимость при облитерирующем атеросклерозе периферических артерий / А.Е. Барсуков, Н.А. Махнов // Вестник хирургии. -№ 1. С. 102-104.

23. Бышевский А.Ш. Тромбоциты / А.Ш. Бышевский, C.JI. Галян, И.А. Дементьева, А.А. Нелаева, В.Г. Соловьёв. Тюмень, 1996. - 250 с.

24. Вартанян H.JI. Иммунологические маркеры в диагностике сахарного диабета 1 типа / Н.Л. Вартанян, Т.А. Дубинина, Н.Б. Серебряная // Медицинская иммунология. 2003. - № 3-4. - С. 248-249.

25. Вашкинель В.К. Ультраструктура и функции тромбоцитов человека / В.К. Вашкинель, М.Н. Петров. Л.: Наука, 1982. - 87 с.

26. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза / Ю.А. Витковский: Автореф. дисс. доктора мед. наук. Чита, 1997. -34 с.

27. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в процессе свёртывания крови и фибринолиза / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Атеротромбоз проблема современности. - М., 1999. - С. 154-156.

28. Витковский Ю.А. Влияние свертывания крови и фибринолиза на содержание субпопуляций лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. -2001.-№4.-С. 21-23.

29. Витковский Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розетко-образования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 35-37.

30. Витковский Ю.А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Д.А. Еделев, А.В. Солпов // Иммунология. -2001. -№ 1. С. 43-45.

31. Витковский Ю.А. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 135-136.

32. Витковский Ю.А. Блокировка интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемо-статические свойства лимфоцитов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов, Д.А. Еделев // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 20-23.

33. Витковский Ю. Состояние защитных систем организма при гипертен-зиях и ишемической болезни сердца / Ю. Витковский, А. Фёдорова. — Чита, 1999.-88 с.

34. Возианов В.К. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства / В.К. Возианов, К.П. Зак, А.К. Бутенко. Киев: «Наукова думка», 1988.-312 с.

35. Габриелян Э.С., Клетки крови и кровообращение / Э.С. Габриелян, С.А. Акопов. Ереван: Айастан, 1985. - 398 с.

36. Гармаева А.Ш. Применение ретилина для лечения диабетической ретинопатии / А.Ш. Гармаева // Регуляторные пептиды в норме и патологии (цитомедины). Чита, 1991. - С. 72-73.

37. Гармаева А.Ш. Патогенетическое обоснование применения пептидных регуляторов в терапии диабетической ретинопатии: Автореф. дис. канд. мед. наук. : 14.00.16/ЧГМА.-Чита, 2003.-20 с.

38. Голодных Ю.В. Патогенетическое обоснование использования ронко-лейкина при тяжелом течении пневмонии: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / ЧГМА. Чита, 2002. - 20 с.

39. Грузов М.А. Динамика гематологических и иммунологических показателей у детей с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом / М.А. Грузов, Т.Н. Малиновская // Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докл. Минск, 1999. - С. 45-46.

40. Грузов М.А. Цитофотометрический анализ субпопуляции лимфоцитов крови, обнаруженных, используя моноклональные антитела, у пациентов с СД 1 / М.А.Грузов, B.C. Шляховенко, Е.А. Сакало и др. // Проблемы эндокринологии. 1989. - № 8. - С. 36-38.

41. Давиденкова Е.Ф. Генетика сахарного диабета / Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман // Ленинград, 1988. 159с.

42. Дедов И.И. Особенности дебюта и прогноза сосудистых осложнений у больных медленно прогрессирующим диабетом взрослых / И.И. Дедов.-М, 2003.-38 с.

43. Дедов И.И. Новые возможности компенсации сахарного диабета типа 1 и профилактика его сосудистых осложнений (пособие для врачей) / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин. Москва, 2003г., - 36 с.

44. Дедов И.И. Сахарный диабет: патогенез, классификация, диагностика и лечение / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Кре-минская, Т.Е. Чазова. Москва, 2003г. - 170с.

45. Дедов И.И. Особенности клеточного иммунитета у больных с впервые выявленным сахарным диабетом / И.И. Дедов, Л.А. Гущина, О.М. Смирнова // Проблемы эндокринологии. 1994. - № 1. - С. 17-20.

46. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: «Медицина». - 2000. - 632 с.

47. Дедов И.И. Введение в диабетологию / Дедов И.И., Фадеев В.В. Москва, 1998.-200с.

48. Дедов И.И., Шестакова М.В., Мозговая М.Е. Генетические аспекты развития диабетической нефропатии //Терапевт, арх. 1993. - 10. - С. 45-50.

49. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. Москва, 2000. - 240с.

50. Дедов И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая. Москва, 2001. - 176с.

51. Дедов И.И. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет". / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова Москва, 2003. - 88с.

52. Долгов Г.В. Биорегулирующая терапия в акушерстве и гинекологии / Г.В. Долгов, Ю.В. Цвелёв, В.В. Малинин Санкт-Петербург: «Фолиант», 2004.- 140 с.

53. Еделев Д.А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на свертывание крови и фибринолиз / Д.А. Еделев, Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 3. - С. 33-34.

54. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии / А.С. Ефимов. Москва: 1989.-287с.

55. Зак К.П. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом / К.П. Зак, Т.М. Малиновская, Н.Д. Тронько // Киев: Книга плюс, 2002. 112 с.

56. Зак К.П. Состояние иммунной системы у детей, больных сахарным диабетом 1 типа // К.П. Зак, Т.Н. Малиновская, Б.В. Большова-Зубковская // Эндокринология. 2001. - С. 191-203.

57. Зилов А.В. HLA генотипы в русской популяции при инсулинзависи-мом сахарном диабете / А.В. Зилов, Л.П. Алексеев, М.Н. Болдырева, И.Ю. Демидова и др. // Тезисы докладов 1-го Российского диабетоло-гического конгресса. Москва. - 1998. - 131с.

58. Зимин Е.А. Патогенетическое обоснование применения вилона при лейомиомах матки / В.А.Зимин // Авт. дисс. кандидата мед. наук. -Чита.-2001.-22 с.

59. Злобина Е.Н. Аутоантитела к островковым клеткам поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа / Е.Н. Злобина, В.И. Есенин, Ю.М. Демин, С.А. Минкив // Советская медицина. 1988. -№ 12.-С. 21-23.

60. Зубаиров Д.А. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбооб-разования / Д.А. Зубаиров Казань «Фэн», 2000. - 368 с.

61. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и эксперим. терапия. 1997. — № 4. - С. 2537.

62. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А.Игнатьева // Патологическая физиология и эксперим. терапия. 1998. - № 1. - С. 3542.

63. Калинина Н.М. Аутоиммунная патология эндотелия / Н.М. Калинина, Л.Б. Дрыгина, Н.А. Соколян // Медицинская иммунология. 2004. -№ 1-2.-С. 25-36.

64. Касимова Т.М. Липидный состав тромбоцитов при сахарном диабете в зависимости от степени микроангиопатии. / Т.М. Касимова, Д.Т. Мир-талипов, А.А. Абидов // Пробл. эндокринол. 1987. - № 4. - С. 20-23.

65. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макаров. М.: Триада-Х, 1998. - 480 с.

66. Колесник Ю.М. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфологии, физиологии и процессов деструкции при сахарном диабете типа 1. / Ю.М. Колесник, М.А. Орловский // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 2. - С. 3-10.

67. Коркушко О.В. Функциональное состояние эндотелия при старении / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы Первой всероссийской научной конференции. -М., 2003. С. 32.

68. Коркушко О.В. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения / О.В. Коркушко, В.Х. Хавинсон, Г.М. Бу-тенко, В.Б. Шатило Санкт-Петербург: «Наука», - 2002. - 202 с.

69. Крекова Ю.В. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа /Ю.В. Крюкова, В.И. Мазуров, JI.H. Бубнова // Медицинская иммунология. 2002. - № 2. - С 199.

70. Крюкова Е.В. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1 / Е.В. Крюкова, А.А. Савченко, В.Т. Манчук, И.В. Осокина // Проблемы эндокринологии. 2000. -№3.- С. 7-10.

71. Кузник Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров М.: Медицина, 1974. - 320 с.

72. Кузник Б.И. Продукция провоспалительных цитокинов коррелирует с нарушениями системы гемостаза при атеросклерозе и ишемическойболезни сердца / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, А.И. Фёдорова // Атеротромбоз проблема современности. - М., 2001. - С. 68-70.

73. Кузник Б.И. Иммунитет, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н Цыбиков М.: Медицина. - 320 с.

74. Кузник Б.И. Влияние тималина и вилона на уровень про- и противовоспалительных цитокинов при отморожениях / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, В.Х. Хавинсон // Иммунология. 2001. - № 6. - С. 42-45.

75. Кузник Б.И. Применение пептидных биорегуляторов в стоматологии / Б.И. Кузник, И.С. Пинелис, В.Х. Хавинсон // СПб.: Эскулап, 1999. -142 с.

76. Кузник Б.И. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон -Санкт-Петербург: Наука, 1998. 310 с.

77. Кузник Б.И. Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков // Сибирский онкологический журнал. -2005. -№ 1 (13).-88-95.

78. Кузник Б.И. Единая гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. Чита, 2004. - № 4. - С. 13-19.

79. Кузник Б.И. Пептидные биорегуляторы / Б.И. Кузник. В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов и др. // Москва: «Вузовская книга», 2004. 402 с.

80. Кураева Т.Л. Генетические и иммунологические аспекты сахарного диабета 1 типа / T.JI. Кураева, Е.В. Титович, Л.И. Зильберман, В.В.

81. Носиков, И.И. Дедов // Успехи физиологических наук. 2003. - № 1. -С. 45-61.

82. Курбанов Т.Г. Эффективность применения тималина при сахарном диабете у детей / Т.Г. Курбанов, Б.М.Кальбаева, Г.Г. Закиева // Проблемы эндокринологии. 1989. № 6. С. 7-9.

83. Лишневская В.Ю. Эндотелиально-тромбоцитарные взаимодействия у больных ИБС старших возрастов / В.Ю. Лишневская, О.В. Коркушко // Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов. 2002. — Приложение № 1.-С. 85-86.

84. Луговая А.В. Изменение показателей клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа // А.В. Луговая, Н.В. Бычкова, Н.М. Калинина // Иммунология. 2003. - № 3-4. - С. 258-259.

85. Макацария А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе М. 2001. - 704 с.

86. Макацария А.Д. Тромбофилии: противотромботическая терапия в акушерской практике // А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе М.: «Триада-X», 2003.-904 с.

87. Маланьина К.С. Эндотелиальная дисфункция у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией. / К.С. Маланьина, А.В. Агафонов, С.В. Неуймина // Тезисы докладов 2-го Российского диабето-логического конгресса. Москва. - 2002. - С. 98.

88. Малинин В.В. Механизмы действия синтетических пептидных тимо-миметиков / В.В. Малинин // Автореф. дисс. доктора мед. наук. -СПб, 2001.-32 с.

89. Мищенко В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Мищенко, И.В. Мищенко. Полтава, 2003. - 124 с.

90. Мищенко В.П. Физическая активность, гемостаз и здоровье / В.П. Мищенко, E.JI. Ерёмина, И.В. Мищенко. Полтава, 2004. - 144 с.

91. Морозов В.Г. Пептидные тимомиметики / В.Г. Морозов, В.Х. Хавин-сон, В.В. Малинин // СПб.: Наука, 2000. 158 с.

92. Нелаева А.А. Клинико-патогенетическое значение состояния клеточных мембран элементов крови у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / А.А. Нелаева // Дисс. доктора мед. наук. 114.00.03. -Тюмень. 1997.-328 с.

93. Носиков В.В. Молекулярная генетика инсулинзависимого сахарного диабета. / В.В. Носиков, И.И. Дедов // Тезисы докладов 1-го Российского диабетологического конгресса. Москва. - 1998. — С. 235.

94. Овсепян М.Р. Циркулирующие иммунные комплексы на поздних стадиях сахарного диабета / М.Р. Овсепян, О.С. Бояджан, А.А. Мамико-нян, А.А. Геворкян // Иммунология. 2004. - № 6. - С. 375-377.

95. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский Москва, 1999.-462 с.

96. Папаян Л.П. Современные представления о механизме регуляции свёртывания крови / Л.П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003. № 2. - С.11-17.

97. Пашкевич Д.Д. Простаноиды при сахарном диабете у детей / Д.Д. Пашкевич, Х.М. Марков, М.И. Мартынова // Проблемы эндокринологии. 1988. - № 3. - С. 54-60.

98. Петрищева Н.Н. Гемостаз / Н.Н. Петрищева, Л.П. Папаян. С-Пб, 1999.- 118 с.

99. Попова Л.В. К вопросу о АРС резистентности и сахарном диабете / Л.В.Попова // Патология гемокоагуляции. — М., 1995. Часть IV. С. 127-128

100. Потёмкин В.В. Динамика ряда показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа / В.В. Потёмкин, Т.В. Никонова, С.В. Брыкова // Пробл. эндокринол. 1994. - № 6. - С. 5-7.

101. Расовский Б.Л. Иммуногенетические маркеры диабетических микро-ангиопатий. / Б.Л. Расовский, Т.И. Северина, П.Т. Ахмедьянова // Тезисы докладов 1-го Российского диабетологического конгресса. -Москва, 1998.-С. 258.

102. Северин А.С. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом / А.С. Северин, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2004. - № 1. - С. 62-67.

103. Сергеенко А.А. Содержание стабильных форм простациклина, тромбоксана А в крови при диабетической ангиопатии // Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37, № 4. - С. 24-26.

104. Солпов А.В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / А.В. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №1. -С. 126-129.

105. Струкова С.М. Гуморальные гемостатические системы при воспалении / С.М. Струкова // Воспаление. М.: Медицина, 1995. - С. 57-80.

106. Струкова С.М. Протеиназы системы свёртывания крови и фибриноли-за как клеточные регуляторы / С.М. Струкова, В.А. Ткачук // Биохимия. 2002. - Т. 67, вып. 1. - С. 3-5.

107. Тихомирова Т.А. Выявление аутоантител к островковым клеткам . поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа / Т.А. Тихомирова, С.В. Лапин, Н.Ф. Толкачева, А.А. Тотолян // Медицинская иммунология. 2003. - № 3-4. - С. 273.

108. Тихомирова Т.А Взаимосвязь антител к клеткам островков Лангерган-са с остаточной функцией поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа / Т.А. Тихомирова, С.В. Лапин, Н.Ф. Толкачева, А.А. Тотолян // Мед. иммунология. 2005. - № 1. - С. 41-48.

109. Толстиков Г.А. Простагландины и их аналоги в репродукции животных и человека. / Г.А. Толстиков, М.С. Мифтахов, Д.Н. Лазарева и др. -Уфа, 1989.-400 с

110. Тронько Н.Д. Естественный иммунитет у больных сахарным диабетом 1 типа /Н.Д. Тронько, Е.С. Ефимов, К.П. Зак // Вестник АМН СССР. -1989. № 6. - С.19-25.

111. Трофимова С.В. Возрастные особенности регуляторного действия пептидов при пигментной дегенерации сетчатки / С.В. Трофимова // Автореферат дисс. доктора мед. наук. 14.00.53 и 14.00.08. Санкт-Петербург. 2003. 40 с.

112. Хавинсон В.Х. Влияние вилона на показатели биологического возраста и продолжительности жизни мышей / В.Х. Хавинсон, В.Н. Аниси-мов, Н.Ю. Заварзина // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 2000. № 7. — С. 88-91.

113. Хавинсон В.Х. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // СПб.: Фолиант, 2001. 159 с.

114. Хавинсон В.Х. Пептидергическая регуляция гомеостаза / В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной, В.В. Южаков и др. // Санкт-Петербург: «Наука», 2003.- 196 с.

115. Хавинсон В.Х. Применение эпиталамина при инсулинзависимом сахарном диабете / В.Х. Хавинсон, Т.С. Шутак // Санкт-Петербург, 2000. -62 с.

116. Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии / В.Х. Хавинсон, В.М. Хокканен, С.В. Трофимова // Санкт-Петербург, 1999. 118 с.

117. Хаитов P.M. Динамика нарушений показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / P.M. Хаитов, И.И. Дедов, С.В. Брыкова и др. // Проблемы эндокринологии. 1992. - № 2. - С.8-12.

118. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов // ВИНИТИ РАН. 2001. - 216 с.

119. Халилова И.С. Сравнительное изучение иммунологического статуса и антител к инсулину у больных сахарным диабетом / И.С. Халилова, Е.Б. Гельфгат, Т.З. Джохаридзе // Иммунология. 1993. - № 1. - С. 4648.

120. Харинцева С.В. Влияние ретилина на течение экспериментальных тромбозов сосудов конъюнктивы и сетчатой оболочки / С.В. Харинцева // Цитомедины: Сб. научных трудов. Вып. второй. Чита. - 1996. -С. 89-90.

121. Харинцева С.В. Влияние ретилина на содержание провоспалительных цитокинов в слезной жидкости больных диабетической ретинопатией , С.В. Харинцева, А.Ш. Гармаева, Д.Ц. Нимаева // Забайкальский медицинский вестник. 2001. - № 2. - С. 70-71.

122. Целюба Е.А. Патогенетическое обоснование биорегулирующей терапии при эндометриозе / Е.А. Целюба // Автореф. дисс. . кандидата мед. наук. Чита, 2002. - 22 с.

123. Цыбенова Б.Ц. Патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии хронических воспалительных заболеваний лёгких у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.16 / ЧГМА. Чита, 2003. - 20 с.

124. Чиркунов А.В. Влияние тималина, тимогена и вилона на некоторые показатели иммунитета и гемостаза / А.В. Чиркунов // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Чита, 2000. - 22 с.

125. Шестакова М.В. Диабетическая иефропатия: диагностика, профилактика и лечение (метод, рекомендации) / Под редакцией акад. РАМН Дедова И.И. М, 1996. - 25 с.

126. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и России. / М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов // Сахарный диабет. 2001. - №3. - С. 2-4.

127. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова — Санкт-Петербург, 2000. 225 с.

128. Шитикова А.С. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты на процессы гемостаза // А.С. Шитикова // Медицинский академический журнал. 2003. - № 1. - С. 23-35.

129. Шишко П.И. Иммунологические характеристики больных инсулинза-висимым сахарным диабетом с различной продолжительностью заболевания // П.И. Шишко, А.В. Древаль, Р.Е. Садыкова // Проблемы эндокринологии. 1993. -№ 1. - С. 8-11.

130. Юрчук С.В. Влияние пелоидотерапии на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию и экспрессию тканевого фактора моноцитами периферической крови / С.В. Юрчук // Забайкальский мед. вестник. 2003.-№ 2. - С. 12-14.

131. Юрчук С.В. Возрастные особенности системы гемостаза у людей / С.В. Юрчук, Е.В. Люлькина, Б.Ц. Цыбенова, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - № 4 — С. 118-120.

132. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин // М.: Медицина, 1999.-606 с.

133. Aharoni D. Aberrant Thl/Th2 cytokine secretory pattern in pre-IDDM high risk individuals / D. Aharoni, А. Мог, Т. Bistrizer // Abstract Book. 4th Immunol. Diabet. Soc. Congr., Rome, 12015 Nov., 1999. P. 119.

134. Allessandrini P. Tromboxane biosintes and platelet function in type 1 dia-detes mellitus / P. Allessandrini, I. Mc Rac, S. Feman et al. // N. Engl. J. Med. 1988. - 319. - P. 208-212

135. Al-Sakkaf L. Persistent reduction of CD4/CD8 lymphocyte ratio and cell activation before the onset of type 1 (insulin-dependent) diabetes / L. Al-Sakkaf, P. Pozzilli, A.C. Tarn et al. // Diabetologia. 1989. - V. 32, N 5. -P. 322-325.

136. Barbosa J. Do genetic factors play a role in the pathogenesis of diabetic mi-croangiopatha? /J. Barbosa, B. Saner // Diabetologia. 1984. - V. 27. - P. 487-489.

137. Belch J. Platelets and oxydate free radicals / J. Belch //Platelets. 1992. -V. 3, N 4. - P. 175-180.

138. Borg H. Islet cell antibody frequency differs from that of glutamic acid decarboxylase antibodies/IA2 antibodies after diagnosis of diabetes / H. Borg, C. Marcus, S. Sjoblad et al. // Acta Paediatr. 2000. - V. 89. - P. 46-51.

139. Brandt E. Platelet-derived CXC chemokines: old players in new games / E. Brandt, A. Ludwig, F. Petersen, H.D. Flad // Immunol. Rev. 2000. - V. 177.-P. 204-16.

140. Buschard К. Differend percentages of CD8+ lymphocytes in long-term type 1 diabetics with and without residual beta cell function / K. Buschard, A. Dejgaard, S. Madsbad, C. Ropke // Diabetes Res. 1989. - V. 12, N 3. -P. 105-108.

141. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: Does it matter? Is it Reversible? / D.S. Celermajer // J. Amer. Coll. Cardiol. 1997. - V. 30, N 2. - P. 325333.

142. Chang C. Contribution of platelet microparticle formation and dranul secretion to the transbilayer migration of phospotidylserine / C. Chang, E. Bevers, P. Comfuries et al. // Blood. 1991. - V. 78, N 10. - P. 395.

143. Corash L. The relatioschip between megakaryocyte ploidy and platelet volume/L. Corash//Blood Cells.-1989.-V. 15, N 1. P. 81-107.

144. Corbett J.A. Intraislet release of interleukine 1 inhibits beta cell function by inducing beta cell expression of inducible nitric oxide synthase / P. Corbett, M.L. Daniel // J. Exper. Med. 1995. - V. 181. - P. 559-568.

145. Couper J.J. Factors predicting residual P-cell function in the first year after diagnosis of childhood type 1 diabetes / J.J. Couper, I. Hudson, G.A. Wer-ther et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1991. - V. 11. - P. 9-16.

146. Cudworth A.G. Evidence for HLA-linked genes in "juvenile" deabetes mellitus / A.G. Cudworth, J.C. Woodrow // Brit. med. J. 1975. - V. 3. -P. 133-135.

147. Dandona P. Tumor necrosis factor-a in sera of obese patients fall with weight loss / P. Dandona, R. Weinstock, K. Thusu et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - V. 83. - P. 2907-10.

148. Davi С. Tromboxan biosintesis and platelet function in type 1 diabetes mel-litus / C. Davi, L. Ciftano, M. Averna et al. // N. engl. J. Med. 1993. - 25. -C. 1769-1774.

149. De Silva M. Correlation of immunofluorescence staining and a new islet cell surface antibody for the delection of islet cell antibodies / M. De Silva, K. Tan, S. Moyle // Biochem. Soc. Trans. 1989. - V. 17, № 14. - P. 650653.

150. Despers J.P. Hyperinsulinemia as an independent risk for ischaemic heart disease / J.P. Despers, B. Lamarche, N. Mauriege et al. // N. Engl. J. Med. -1996.-V. 334.-P. 952-957.

151. Dinda F. Platelet hyperactivitiy and vascularathy in insulin dependent diabetes mellitus / F. Dinda, R. Kumar, A. Saraja // Platelets. 1992. - V. 3, N 2.-P. 83-85.

152. Doniach D. Insulin and metabolism. / D. Doniach, G.F. Bottazo // Ed. J.S. Bajaj. New York: Elsevier North Holland. 1981. - P. 238-245.

153. Drell D.W. Multiple immunological abnormalities in patients with Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus / D.W. Drell, A.L. Notkins // Diabe-tologia.- 1987.-V. 30.-P. 132-143.

154. Eisenbarth G.S. Type 1 diabetes mellitus: a chonic autoimmune disease. / G.S. Eisenbarth // N. Engl. J. Med. 1986. - V. 314. - P. 1360-1368.

155. Fajardo C. Different onsets of type 1 diabetes. Aged-based immunological and clinical differences / C. Fajardo, E. Carmona, J.M. Sanchez-Cuenca et al. // Diabetologia. 1999. - V. 42, Suppl. 1. - P. 96.л,I.

156. Ferreira I.A. Insulin attenuates the mobilization of Ca in human platelets via the inhibitory G-protein / I.A. Ferreira, K.L. Eybrechts, C. Kroner, J.W.N. Akkerman // Platelets. 2002. - V.l 3, N 8. - P. 501-502.

157. Ferroni P. Platelet activation in type 2 diabetes mellitus / P. Ferroni, S. Basili, A. Falco, G. Davi // J. Thromb. Haemost. 2004. - V. 2. - P. 12821291.

158. Folkman J. Angiogenesis research: Guidenes for translation to clinical application / J. Folkman, T. Browder, J. Palmblad // Thrombosis and Haemo-stasis. 2001. - V. 86.-N l.-P. 23-33.

159. Gallacher S.J. Neutrophil bactericidal function in diabetes mellitus: evidence for association with blood glucose control / S.J. Gallacher, G. Thomson, W.D. Fraser et al. // Diabetic Med. 1995. - V. 12, N 10. - P. 916920.

160. Gerrity R. In: Glagov S. et al. (eds), Pathobiology of the human atherosclerotic plaque. Springer, Berlin. 1990. - V. 14. - P. 839-855.

161. Guilausseau P. Platelet-derived grouth factor in type 1 diabetes mellitus / P. Guilausseau, E. Dupuy, M. Bryckaert // J. Clin. Invest. 1989. - V. 19, N 2.-P. 172-175

162. Hitchcock C.L. Lymphocyte subsets and activation in Prediabetes / C.L. Hitchcock, W.J. Riley, A. Alamo et al. // Diabetes. 1986. - V. 35, N 12. -P. 1416-1422.

163. Hussain M.Y. Cytokine overproduction in healthy first degree relatives of patients with IDDM / M.Y. Hussain, J. Maher, T. Warnock et al. // Diabe-tologia. 1998. - V. 41, N 3. - P. 343-349.

164. Hyoty H. Flow-cytometric analysis of lymphocyte subsets in relation to virus infections at the onset of type 1 (insulin-dependent) diabetes / H. Hyoty // APMIS. 1988. - V. 96, N 8. - P. 741-748.

165. Kaaba E.A. Abnormal lymphocyte subsets in Kuwaiti patients with type 1 insulin-dependent diabetes mellitus and their first-degree relatives / E.A.

166. Kaaba, S.A. Al. Harbi // Immunology letters. 1995. - V. 47, N 3. - P. 209-213.

167. Kaplar M. The possible association of in vivo leukocyte-platelet hetero-philic aggregate formation and the development of diabetic angiopathy / M. Kaplar, J. Kappelmayer, A. Veszpremi et al. // Platelets. 2001. - V. 12. - P. 158.

168. Karlsson M. GAD-peptide increase mRNA expression for cytokines in mononuclear cells of children with IDDM / M. Karlsson, J. Ludvigson // Diabetologia. 1996. - V. 39, Suppl. 1. - A98. - P. 99.

169. Karpen C. Production of 12-hydroxylicosatetraenoic acid and vitamin E status in platelets from type 1 hyman diabetic subjects / C. Karpen, S. Cata-land, N. 0ADorisio // Diabets. 1985. - V. 34, N 6. - P. 526-531.

170. Kawano K. New inbred strain of long-evans Tonushima lean rats with IDDM without lymphopenic / K. Kawano, T. Hirashima, S. Mori et al. // Diabetes.-1991.-V. 40,N 11.-P. 1375-1381.

171. Kolb H. Prospective analysis of islet cell antibodies in children with type 1 (insulin-dependent) diabetes / H. Kolb, K. Dannehl, D. Gruneklee et al. // Diabetologia. 1988. - V. 31. - P. 189-194.

172. Koschinsky T. Vascular factors and the development of macrovascular disease in diabetes mellitus / T. Koschinsky, C. Bunting, R. Rutter et al. // Diabete Metabol. 1987. - V. 13, N3.-P. 318-326.

173. Kretowski A. T-lymphocytes subsets disturbances in the blood of subjects at high-risk of insulin-dependent diabetes / A. Kretowski, M. Szelochowska, M. Pieterczuk, J. Kinolska // Diabetologia. 1996. - V. 39, Suppl 1.-P.356.

174. Kristensen S.D. Platelet heterogeneity and coronary artery thrombosis. / S.D. Kristensen, F. Martin John // Platelets. 1991. - V. 2, N 1. - P. 11-17.

175. Kukreja A. Autoimmunity and diabetes / A. Kukreja, N. Maclaren // J. Clinic. Endocrin. A Metabolism. 1999. - V. 84, N 12. - P. 4371-4378.

176. Kuznik B.I. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostasis / B.I. Kuznik, N.N. Tsibilcov // Hematol. Rev. 1996. - V. 7, Part 2. - P. 43-70.

177. Lapolla A. A study on lymphocyte subpopulatious in diabetic pregnant women and their newborn / A. Lapolla, M. Sanzari, S. Marini et al. // Annali dell Instituto Superiore di Sanita. 1997. - V. 33, N 3. - P. 429432.

178. Laue S. Reduced expression of Thl associated chemokine receptors on peripheral blood lymphocytes of patients with newly diagnosed type 1 diabetes / S. Laue, U. Nietzchmann, T.M. Kapellen et al. // Diabetologia. 2001. -V. 44, Suppl. l.-P. 174.

179. Langenstroer P. Regulation of spon-taneous EDRF release in diabetic rat aorta by oxygen free radicals / P. Langenstroer, G.M. Pieper // Amer. J. Physiol. 1992. - V. 263, N 1. - P. H257-265.

180. Lee A J. Plasma fibrinogen and coronary risk factors / A.J. Lee, W.C.S.

181. Smith, G.D.O. Lowe // J. Clin Epidemiol. 1990. - V. 43. - P. 913-917.

182. Leech N.Y. Deficit in Th2 cytokine production from peripheral T-cell subsets in recent onset Type 1 diabetes / N.Y. Leech, K.A. Elsegood, P. Nar-endran, C.M. Dayan // Abstract Book. 4th Immunol. Diabet. Soc. Congr, Rome, 12-15 Nov., 1999. P. 75.

183. Leslie R.D.G. Genetics of diabetes. / R.D.G. Leslie, D.A. Руке // The diabetes annual. Eds. K.G. Alberti, L.P. Krall. Elsevier Science Publschers, 1987.-P. 39-55.

184. Li Hong-mei. Xibao yu fenzi mianyixue zazhi / Hong-mei Li, Ren-qian Zhong, Jia-ping Yu et al. // J. Cell. And Mol. Immun. 2004. - V. 20, N 2. -P. 222-224.

185. Lindberg B. Islet-autoantibodies in cord blood from children who developed Type 1 diabetes mellitus before 15 years of age / B. Lindberg, S-A. Ivarsson, M. Landin-Olsson et al. // Diabetologia. 1999. - V. 42. - P. 181-7.

186. Lindemann S. Activated platelets mediate inflammatory signaling by regulated interleukin 1 beta synthesis / S. Lindemann, N.D. Tolley, D.A. Dixon et al. // J. Cell. Biol. 2001. - V. 154. - P. 485-90.

187. Lindmark E. Role of platelet P-selectin and CD-40 ligand in the induction of monocytic tissue factor expression / E. Lindmark, T. Tenno, A. Siegbahn // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - V. 20. - P. 2322-8.

188. Luscher T.F. Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences and medical therapy / T.F. Luscher, M.A. Creager, J.A. Beck-man, F. Cosentino // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 1655-61.

189. Mann J.I. Diet and diabetes: some agreement, but controversies continue. / J.I. Mann // The diabetes. Annuals. 3. Eds. K.G.M.M. Alberti, L.P. Krall. Elsevier Science Publischers. 1987. - P. 55-94.

190. Marliss E.B. Effect of single and repeated blood withdrawals on circulating mononuclear cells in BB rats / E.B. Marliss, M.D. Metror-Dayer, M. Mon-tambault et al. // Diabetes. 1990. - V. 39, N 9. - P. 1099-1105.

191. Martina V. Platelet cNOS activity is reduced in patients with IDDM and NIDDM / V. Martina, G.A. Bruno, F. Trucco et al. // Thromb. Haemost. -1998.-V. 79.-P. 520-522.

192. Masevich S.A. Tissue antigens / S.A. Masevich, G. Papadopoulos, E. Swanson et al. // XIII International Congress on Histocompatibility and Immunogenetics. Seattle, 2002. - P. 20.

193. Mazzanti L. Diabetes mellitus induces red blood cell plasma membrane alterations / L. Mazzanti, E. Faloia, R.A. Rabini et al. // J. Clin. Biochem. -1992.-V. 25. N 1.-P. 41-46.

194. Mimura T. HLA typing is not predictive of proliferative diabetic retinopathy in patients with younger onset type 2 diabetes mellitus / T. Mimura, S. Amano, S. Kato et al. // Brit. J. Ophthalmol. 2004. - V. 88, N 2. - P. 303305.

195. Moller L. Plasma fibrinogen and ischemic heart disease risk factors / L.

196. Mikhailidis D.P. Fibrinogen mediated activation platelet aggregation and thromboxane A2 release: pathological implications in vascular disease / D.P. Mikhailidis, M.A. Barradas, A. Maris et al. // J. Clin. Pathol. 1985. -V. 10.-P. 1166-1.

197. Nepur S. HLA-antigens and diabetes mellitus. / ,S. Nerus, P. Platz, O.O. Andersen // Lancet. 1974. - V. 2. - P. 864-866.

198. Nicoletti F. Serum levels of the interferon-j-inducing cytokine interleukin-18 are increased in individuals at high risk of developing type 1 diabetes / F. Nicoletti, J. Conget, R. Di Marco et al. // Diabetologia. 2001. - V. 43, N3.-P. 309-311.

199. Noorchasm N. Immunology of IDDM / N. Noorchasm, W. Kwok, A. Rabi-novitch, L.C. Harrison. // Diabetologia. 1997. - V. 40. - P. 50-57.

200. Patterson C.C. Is childhood-onset Type 1 diabetes a wealth-related disease? An ecological analysis of European incidence rates / C.C. Patterson, G. Dahlguist, G. Soltesz et al. // Diabetologia. 2001. - V. 44, Suppl. 3. - P. 9-16.

201. Petruzzi E. ATF rellase by osmotic shock Na+, K+ and Ca++-ATFase ac-tivites, in liabetic erytrocyte / E. Petruzzi, R. Rabini, R. Staffolani et al. // Diabetelogia. 1995. - V. 38, N 1. - P. 995.

202. Pontesilli 0. T-lymphocyte subpopulations in insulin-dependent (type 1) diabetes mellitus / O. Pontesilli, H.P. Chase, P. Carotenuto et al. // Clin. Exp. Immunol. 1986. - V. 63. - P. 68-72.

203. Pradhan A.D. C-Reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus / A.D. Pradhan, J.E. Manson, N. Rifai, J.E. Buring et al. // J. Am. Med. Assos. 2001. - V. 286. - P. 327-34.

204. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - V. 340. - P. 115-126.

205. Santengelo C. Suppressors of cytokine signaling (SOCS) in cytokine-induced human islet cell damage / C. Santengelo, P. Marchetti, L. Marselli et al. // Diabetologia. 2001. - V. 44, suppl. 1. - P. A41.

206. Scheinin T. Insulin responses and lymphocyte subclasses in children with newly diagnosed insulin-dependent diabetes / T. Scheinin, J. Maenpaa, S. Koskimies et al. // Clin. Exp. Immunol. 1988. - V. 71. - P. 91-95.

207. Schiffrin A. Factors predicting course of cell function in IDDM /А. Schiffrin, S. Suissa, G. Weitzner et al. // Diabetes Care. 1992. - V. 15. -P. 997-1001.

208. Sergio G. Attivita piastrinica e indici metabolici nelle arteriopartie aterosclerotiche / G. Sergio, F. Artale, P. Giunti et al. //J. ital. angiol. -1985.-V. 5.-P. 225-228.

209. Skra J. Oxidative stress and fibrinolysis in diabetes mellitus / J. Skra, A. Holidar, J. Kwasnicka and J. Higetova // Diabetelogia. 1995. - V. 38, N 1. -P. 97.

210. Smerdon R.A. Increase in simultaneous coexpression of naive and memory lymphocyte markers at diagnosis of IDDM / R.A. Smerdon, M. Peakman, M. Hussain et al. // Diabetes. 1993. - V. 42, N 1. - P. 127-133.

211. Smith C. Platelet efflux et noradrenaline in patients wiht type 1 diabetes mellitus / C. Smith, F. Wilson, D. Prichard // Clin.Sci. 1989. - V. 76, N 6. -P. 603-607.

212. Smith J.L. The effect of calcium antagonists on ADP-induced activation of human platelets / J.L. Smith, E.A. Smith, D. Wall et al. // Austral, and N.Z.J. Med. 1990. - V. 30. - P.-398.

213. Soeldner J.S. The etiology of diabetes. / J.S. Soeldner // Clinical diabetes. Ed. G. P. Kozak. Saunders Compahy. 1982. - P. 21-31.

214. Solpov A. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix: role of CD40 ligand and P-selectin glycoprotein ligand / A. Solpov, B. Shenkman, Yu. Vitkovsky, B. Kuznik // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - № 4 (20). - С. 25-27.

215. Soria В. From stem cells to beta cells: new strategies in cell therapy of diabetes mellitus / B. Soria, A. Skoudy, F. Martin // Diabetologia. 2001. - V. 44, N4.-P. 407-415.

216. Spangenberg P. Comparative studies on human blood platelets of normal and G-6-P-DG-deficient donor / P. Spangenberg, A. Bossia, P. Arese et al. // Acta biol. and med. Germ. 1992. - V. 41, N 5. - K25-31.

217. Tomczykowska M. Evaluation of platelet activation, plasma antithrombin III and a2-antiplasmin activities in hypertensive patients / M. Tomczykowska, J. Bielak, A. Bodus // Ann. UNCS. D. 2003. - V. 58, N l.P. 15-20.

218. Tschoepe D. Elevated platelet activation in type 1 diabetis with chronic complications under long-term near-normoglycemic control / D. Tschoepe,

219. H. Ostermann, F. Huebinger et al. // Haemostasis. 1990. - V. 20, N 2. -P. 93-94.

220. Vinik A.I. Platelet dysfunction in type 2 diabetes / A.I. Vinik, T. Erbas, T.S. Park et al. // Diabetes Care. 2001. - V. 24. - P. 1476-85.

221. Vitkovsky Yu. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. Suppl. 2001.-P. 2711.

222. Wachnik A. Hepatic lipid peroxidation and trace elements-nutritional status in streptozotocin-induced diabetic rats / A. Wachnik, O. Biro, L. Biro // Z. Ernahrungswiss. 1992.- Vol. 31, N2.-P. 103-109.

223. Weyrich A.S. The evolving role of platelets in inflammation / A.S. Wey-rich, S. Lindemann, G.A. Zimmerman // J. Thromb. Haemost. 2003. - V.1.-P. 1897-1905.

224. Zamaklar M. Relation between course of disease in type 1 diabetes and islet cell antibodies / M. Zamaklar, A. Jotic, N. Lalic et al. // Ann. N-Y Acad. Sci. -2002. V. 958.-P. 251-253.

225. Zaporowska-Stachowiak I. Estimation of endothelin and insulin interdependence in patients with primary and secondary hypertension / I.

226. Zaporowska-Stachowiak, Т. Bobkiewicz-Kozlowska // Pol. J. Pharmacol. -2004. V. 56, Suppl. - P. 219-220.

227. Zimmet P.Z. Diabetes epidemiology as a tool to trigger diabetes research and care / P.Z. Zimmet // Diabetologia. 1999. - V. 42. - P. 499-518.

228. Zozulinska D. Serum interleukin-8 level is increased in diabetic patients / D. Zozulinska, A. Majchizak, M. Sobieska et al. // Diabetologia. 1999. -V. 42.-P. 117-123.