Роль компьютерной томографии в современной диагностике и оценке эффективности лечения лимфомы Ходжкина у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Хасанова Ксения Андреевна

• Хасанова Ксения Андреевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Хасанова Ксения Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие данные о лимфоме Ходжкина у детей

1.2 Принципы диагностики лимфомы Ходжкина у детей

1.3 Основные принципы первичного стадирования лимфомы Ходжкина и формирование групп риска

1.4. Современные подходы в лучевой диагностике лимфомы Ходжкина у детей

1.4.1 Компьютерная томография

1.4.1.1 Лучевая нагрузка при проведении КТ у детей с лимфомой Ходжкина

1.4.2 Позитронно-эмиссионная томография с ^F-фтордезоксиглюкозой

1.4.3 Позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с КТ

1.4.4 Оценка ответа лимфом на лечение (эффективность терапии) с помощью методов лучевой диагностики ................................................................................... 277"

1.4.5 Сравнение диагностической эффективности КТ и ПЭТ/КТ при лимфоме

Ходжкина у детей ....................................................................................................... 288"

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Дизайн исследования: Определение стадии лимфоматозного процесса и алгоритм динамического наблюдения за детьми с лимфомой Ходжкина

2.3 Протокол компьютерной томографии с контрастным усилением при лимфоме

Ходжкина у детей ..................................................................................................... 333"

18

2.4 Протокол гибридной F-ФДГ позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией при лимфоме Ходжкина у детей 344"

2.5 Определение стадии лимфомы Ходжкина у детей

2.6 Критерии определения эффективности терапии при лимфоме Ходжкина у детей

2.7 Алгоритм оценки лучевой нагрузки у детей с лимфомой Ходжкина на этапе первичного стадирования и динамического наблюдения

2.8 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Сравнение диагностической эффективности рутинной компьютерной томографии (КТ) с контрастным усилением и 18Р-ФДГ ПЭТ/КТ при первичной диагностике лимфомы Ходжкина у детей

3.1.1 Сравнение результатов первичного стадирования лимфомы Ходжкина у детей по данным КТ и ПЭТ/КТ

3.1.1.1 Анализ случаев ложноотрицательной диагностики по данным КТ

3.1.1.2 Анализ случаев ложноотрицательной диагностики по данным ПЭТ/КТ

3.1.1.3 Анализ случаев ложноположительной диагностики по данным КТ и ПЭТ/КТ

3.1.2 Анализ доли ошибок по данным КТ и ПЭТ/КТ всего тела в зависимости от стадии заболевания ................................................................................................ 533"

3.1.3 Диагностическая значимость КТ и ПЭТ/КТ при первичном стадировании лимфомы Ходжкина у детей

3.1.4 Анализ диагностической ценности методик КТ и ПЭТ/КТ по областям

3.2 Сравнение результатов оценки эффективности лечения по данным рутинной компьютерной томографии с контрастным усилением и 18Б-ФДГ ПЭТ/КТ у детей с лимфомой Ходжкина

3.2.1 Анализ ошибок по КТ в оценке ответа на лечение лимфомы Ходжкина у детей

3.3 Разработка алгоритма первичной диагностики и оценки эффективности лечения при лимфоме Ходжкина у детей

3.3.1 Оптимизированный алгоритм лучевой диагностики лимфомы Ходжкина у детей на этапе первичного стадирования и оценки ответа опухоли на лечение

3.4 Оптимизация протокола компьютерной томографии при исследовании детей с лимфомой Ходжкина

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

100

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ДИ - доверительный интервал

ИО - истинно отрицательный результат

ИП - истинно положительный результат

КУ - контрастное усиление

ЛО - ложноотрицательный результат

ЛП - ложноположительный результат

ЛХ - лимфома Ходжкина

ЛУ - лимфатический узел

МРТ - магнитно-резонансная томография

МСКТ - мульти-спиральная компьютерная томография

НХЛ - неходжкинская лимфома

ОГК - органы грудной клетки

ОБП - органы брюшной полости

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

ПЭТ/КТ - позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с

рентгеновской компьютерной томографией

РФП - радиофармпрепарат

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФДГ - фтордезоксиглюкоза (2-фтор-2-дезокси-Б-глюкоза)

ЦНС - центральная нервная система

ЭД - эффективная доза

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль компьютерной томографии в современной диагностике и оценке эффективности лечения лимфомы Ходжкина у детей»

Актуальность темы

Злокачественные лимфомы являются широко распространенной гетерогенной группой опухолей, происходящих из лимфоидной ткани

(Новик А. А., 2000). Согласно МКБ, все лимфомы условно делятся на ходжкинские (лимфома Ходжкина) и неходжкинские. Лимфома Ходжкина (ЛХ) - это злокачественная опухоль лимфоидной ткани с клональной пролиферацией В-клеток фолликулов зародышевых центров лимфоузлов (Мякова Н.В., 2014). Выделяют классическую лимфому Ходжкина и нодулярный вариант с лимфоидным преобладанием (Алиев М. Д., Поляков В. Г., 2015).

В структуре детских злокачественных заболеваний ЛХ составляет около 5-7 % и находится на третьем месте после лейкозов и опухолей головного мозга. ЛХ составляет около 40 % среди всех злокачественных лимфом у детей, остальные 60 % приходятся на долю НХЛ (Самочатова Е. В., 2009). Заболевание не встречается у детей до одного года и редко у детей младше пяти лет. Около 24 % ЛХ возникает в промежутке 14-18 лет. В возрасте до 12 лет ЛХ чаще встречается у лиц мужского пола, у подростков - с одинаковой частотой у мальчиков и у девочек. Совокупная заболеваемость ЛХ у детей (0-14 лет) равна 0,42-0,6 % на 100 000, у подростков (15-18 лет) - 2,97-3,2 на 100 000 (Давыдов М. И., Аксель Е. М., 2016).

В настоящее время ЛХ у детей является одной из самых высококурабельных злокачественных опухолей (Мякова Н. В., Самочатова Е. В., 2005). При локализованной стадии болезни полная ремиссия наступает у 85-90 % больных, однако, на конечных стадиях терапевтический ответ достигается лишь в половине случаев (Демина Е. А., 2004). Из этого следует, что первичная диагностика, правильное определение стадии лимфоматозного процесса и старт адекватно подобранной противоопухолевой терапии на максимально возможных ранних этапах играют основополагающую роль в успешном результате лечения детей с ЛХ (Stephen M. Ansell, 2015). Ключом к выбору оптимальной терапевтической тактики является точное определение стадии опухолевого процесса (Демина Е. А., 2007).

При лимфомах выделяют два типа поражения: нодулярное (лимфатических узлов) и экстранодулярное (любое локальное или массивное распространение патологического процесса с вовлечением мягких тканеи, костеи, паренхиматозных органов и серозных полостей) (Михайлов А. И., Тюрин И. Е., Панов В. О., 2014).

Определение стадии ЛХ у детей основывается на результатах лучевого обследования (Труфанов Г. Е. и др., 2005). Стадирование базируется на оценке распространенности опухолевого процесса: на определении количества и локализации пораженных лимфатических узлов (ЛУ) и выявлении эксталимфатического поражения (Мякова Н. В., Румянцев А. Г., 2014).

Наиболее часто используемый комплекс методов лучевой и радионуклидной диагностики в определении стадии ЛХ у детей и оценке ответа опухоли на лечение включает в себя компьютерную томографию (КТ) с использованием рентгенконтрастных препаратов (мультифазное сканирование всего тела при первичном стадировании; мультифазное сканирование области исходного поражении при мониторинге); магнитно-резонансную томографию (МРТ) - при подозрении на поражение центральной нервной системы (ЦНС); позитронно-

эмисиионную тотмографию (ПЭТ) или гибридную ПЭТ/КТ с трейсером

18

Б-фтордезоксиглюкоза (ФДГ) (Поддубная И. В., Савченко В. Г., 2007). Среди всех методов, КТ с контрастным усилением (КУ) удерживает свои позиции в роли стандартного метода, применяемого на этапе определения первичной стадии лимфопролиферативного процесса и контроля эффективностии лечения ЛХ как у взрослых, так и у детей (Мякова Н. В., Румянцев А. Г., 2014).

В определении лимфомного поражения метод КТ базируется на структурно-размерных критериях и потому обладает низкой информативностью в оценке поражения ЛУ размером менее 10-15 мм, а также в определении опухолевой распространенности на паренхиматозные органы и костные структуры до появления в них структурных изменений (УтшсошЬе 3. I., Я^иек Я. Н., 2003). В связи с этим диагностировать злокачественный процесс в не увеличенных ЛУ, а также дифференцировать специфическое поражение от доброкачественной гиперплазии в увеличенных ЛУ, судить об истинном ответе опухоли на лечение, и дифференцировать персистирующие опухолевые клетки в остаточных массах от фиброзных и некротических изменений после лечения при помощи КТ-метода затруднительно (ВгероеЬ Ь., БйюоЬа^Б Б., 2006).

Современные методы радионуклидной диагностики - ПЭТ и ПЭТ/КТ фиксируют изменения метаболической активности в пораженном органе на клеточном уровне, - до появления в нем структурных изменений. По этой причине данные методы способны выявлять лимфоматозное поражение на начальных этапах, независимо от размера очага и наличия//отсутствия видимых структурных изменений (Edita Kabickova et al., 2014). Недостатком обоих методов (как КТ, так и ПЭТ//ПЭТ/КТ) является наличие высокой лучевой нагрузки. Проблема лучевой нагрузки среди пациентов детского возраста остается по-прежнему актуальной, так как дети наиболее восприимчивы к ионизирующему облучению. При анализе современных подходов к лучевой диагностике ЛХ у детей в России не существует единого диагностического алгоритма как при первичном стадировании, так и при оценке ответа опухоли на лечение. Как правило, на одном диагностическом этапе применяются обе методики: мультифазное КТ и ПЭТ/КТ всего тела, что чревато излишней ионизирующей нагрузкой на ребенка. Установлено, что в педиатрической практике пациенты с лимфомами, согласно международным стандартам лечения (клиническим рекомендациям), подвергаются многократным КТ и ПЭТ/КТ исследованиям, как правило, нескольких анатомических зон на различных этапах лечения (Sharon M. Castellino et al., 2011).

Стремительное развитие технологии лучевой и радионуклидной диагностики, появление и применение гибридной ПЭТ/КТ в онкогематологии, а так же в условиях детских онкогематологических стационаров, обуславливают актуальность проведения сравнительного анализа методик КТ и ПЭТ/КТ для первичного стадирования и мониторинга ответа на лечение ЛХ у детей, а также разработки оптимизированных алгоритмов диагностики и ведения детей с ЛХ с целью повышения эффективности лечения этой группы больных и снижения дозы ионизируещего облучения.

Степень разработанности проблемы

В настоящее время встречается большое количество публикаций по сравнительному анализу применения КТ с КУ и ПЭТ/КТ всего тела у взрослых со злокачественными лимфомами. В результате данных исследований было доказано, что общая чувствительность и специфичность методов ПЭТ и ПЭТ/КТ при стадировании лимфом и оценке их ответа на лечение превосходят таковую для КТ (ВгероеЬ Ь., Б^ооЬа^Б Б., 2015). В доступной зарубежной литературе количество таких исследований у детей ограничено, а результаты неоднозначны ввиду того, что большинство работ проводилось на небольшой выборке пациентов (менее 20 человек) и полученные результаты не были достоверными. Неоднозначные результаты получены в показателях чувствительности методов (КТ и ПЭТ/КТ) в оценке лимфомного поражения отдельных областей (легкие, паренхиматозные органы, костный мозг), - ввиду этого, не существует унифицированного диагностического алгоритма ЛХ у детей, регламентирующего использование определенных диагностических инструментов на разных этапах ведения данной группы пациентов.

Цель исследования

Оптимизировать лучевую диагностику лимфомы Ходжкина у детей на этапах определения стадии процесса и оценки эффективности лечения.

Задачи исследования

1. Сравнить диагностическую эффективность компьютерной томографии с контрастным усилением и гибридной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии при лимфоме Ходжкина у детей на этапе первичного стадирования и ответа опухоли на лечение.

2. Разработать низкодозовые протоколы компьютерной томографии при лимфоме Ходжкина у детей.

3. Разработать алгоритм лучевого исследования детей с лимфомой Ходжкина на разных этапах заболевания.

Научная новизна исследования

Разработан низкодозовый протокол КТ для детей с лимфомой Ходжкина,

решающий проблему высокой лучевой нагрузки на детей при проведении рентгенологических исследований.

Показана и доказана необходимость проведения диагностического КТ сканирования органов грудной клетки в дополнение к ПЭТ/КТ всего тела на всех этапах ведения детей, что позволяет выявлять субсантиметровые очаги лимфомного поражения в легких.

Разработан и обоснован алгоритм диагностического ведения детей с лимфомой Ходжкина, позволяющий за одно исследование определить стадию заболевания и оценить ответ опухоли на проведенное лечение.

Впервые дана сравнительная оценка диагностических возможностей двух методов: КТ с КУ и ПЭТ/КТ всего тела в определении стадии лимфомы Ходжкина у детей и в оценке ответа опухоли на лечение.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Установлены высокие показатели чувствительности и специфичности ПЭТ/КТ всего тела как на этапе определения стадии лимфоматозного процесса, так и на этапе оценки ответа опухоли на лечение; таким образом метод ПЭТ/КТ предложен в качестве основного на всех этапах ведения детей с ЛХ (на этапе оценки распространенности и мониторинга процесса).

Показано, что чувствительность КТ в выявлении очагового поражения легких (субсантиметровых размеров) преобладает над таковой для ПЭТ/КТ, таким образом при выполнении ПЭТ/КТ оправдано проведение диагностической КТ органов грудной клетки.

Предложена оптимизированная методика проведения КТ с КУ всего тела детям с ЛХ, позволяющая снизить эффективную дозу на ребенка более чем в три раза, без потери диагностической эффективности метода КТ в определении стадии лимфоматозного процесса и в оценке ответа опухоли на лечение.

Разработан алгоритм лучевой диагностики ЛХ у детей, с установленной ролью ПЭТ/КТ, как основного метода, а КТ, как факультативного, на всех этапах

ведения пациента сокращает количество необоснованных лучевых исследований, лучевую нагрузку на ребенка и экономит ресурсы диагностического оборудования.

Предложена научная концепция применения низкодозового протокола КТ с редукцией фаз контрастного усиления у детей с ЛХ с целью снижения дозы ионизирующего облучения на ребенка.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор участвовала в разработке идеи работы, постановке цели и задач исследования. Лично автором выполнена КТ с КУ 85 детям с установленным диагнозом ЛХ на этапах до и после лечения; сформирована база данных, проведена статистическая и аналитическая обработка полученных результатов, с отчетом о полученных данных своей работы в публикациях и устных докладах.

Положения, выносимые на защиту

1. Сокращенный низкодозовый протокол КТ при ЛХ у детей с редукцией фаз позволяет получать изображения хорошего диагностического качества: отсутствие артефакта от контрастного вещества в магистральных сосудах, максимальная контрастность паренхиматозных органов, снижая временные затраты на исследование и дозу ионизирующего облучения на ребенка.

2. Более высокая точность КТ в выявлении мелкоочагового поражения легких регламентируют проведение диагностической КТ органов грудной клетки при проведении ПЭТ/КТ исследования. Однако, относительно низкая диагностическая эффективность КТ в сравнении с ПЭТ/КТ в определении опухолевого поражения в визуально неизмененных лимфатических узлах, в костном мозге и в паренхиматозных органах делает этот метод уточняющим, а не основным.

3. Разработанный алгоритм ведения детей с ЛХ позволяет за один диагностический этап оценить распространенность опухолевого процесса и выявить области поражения, играющие решающее значение в постановке стадии болезни.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты исследования внедрены в клиническую практику рентгенологического отделения ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, что подтверждено соответствующим актом.

Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры рентгенологии и радиологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России.

Апробация диссертационного исследования

Проведение диссертационного исследования одобрено Комитетом по этике научных исследований (Протокол №5 от 11.04.17).

Апробация результатов работы прошла на совместной научной конференции кафедры рентгенологии и радиологии ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России от 3 июня 2019г.

Результаты исследования представлены в виде устных докладов на международных и всероссийских научно-практических конференциях, и конгрессах:

• «Кардиоторакальная радиология 2018 и 2019» (г. Москва, РФ, 2018 г.);

• Х «Невский радиологический форум» (г. Санкт-Петербург, РФ, 2018 г.);

• Международном конгрессе Европейского Общества Радиологов: «ECR» (г.

Вена, Австрия, 2019 г.).

Основные результаты диссертационного исследования поддержаны грантами:

• грант программы Европейского общества радиологов «Invest in the youth ECR

2019» (г. Вена, Австрия, 2019 г.);

• II место на конкурсе молодых ученых в рамках конгресса «Российского

общества рентгенологов и радиологов» (Москва, РФ, 2018 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 3 статьи в научных рецензируемых изданиях, соответствующих критериям и перечню рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 110 печатных страницах, состоит из трех глав: «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований» и разделов «Введение», «Обсуждение результатов исследования», «Выводы», «Практические рекомендации» и «Список литературы». Диссертация иллюстрирована 41 таблицей и 11 рисунками. Библиографический список включает 98 литературных источников, 19 отечественных и 79 иностранных авторов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

В соответствии с формулой специальности 14.01.13 - «Лучевая диагностика,

лучевая терапия (медицинские науки)» диссертационная работа является прикладным исследованием оценки возможности методов лучевой и радионуклидной диагностики в определении стадии и динамическом наблюдении детей с лимфомой Ходжкина

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие данные о лимфоме Ходжкина у детей

Лимфопролиферативные заболевания у детей занимают обширную область в онкогематологии. Известно, что для клеток иммунной системы характерна широкая распространенность, непрерывная рециркуляция и мультифункциональность. По этой причине лимфопролиферативные заболевания способны поражать любой орган и гистологически отличаться друг от друга. В зависимости от первичной локализации лимфопролиферативные заболевания подразделяются на две основные группы: лейкозы и лимфомы. В случае локализации первичного очага поражения в костном мозге говорят о лейкозе. Опухоли, возникшие в лимфоидной ткани, вне костного мозга, обозначаются термином «лимфома» [7; 15; 20; 35; 67].

Современная классификация Всемирной Организации Здравоохранения опухолей лимфоидной ткани подразделяет все лимфомы на лимфомы Ходжкина, В-, Т- и КК-клеточные, которые, в зависимости от морфологических, иммунофентопических и молекулярногенетических особенностей включают в себя множество подтипов [18; 64; 97]. Ввиду отсутствия простой классификации, основанной на едином признаке, как правило, все лимфомы разделяют на ходжскинские (лимфома Ходжкина (ЛХ), лимфогранулематоз) и неходжкинские (В- и Т-клеточные).

Морфологически ЛХ подразделяется на несколько вариантов: нодулярный склероз, смешанно-клеточный вариант, и лимфоцитарное истощение. Все эти варианты имеют одинаковый фенотип и поэтому объединены в одну группу «классическая ЛХ». Вариант с лимфоидным преобладанием клинически и морфологически отличается от «классической ЛХ», поэтому он выделен в отдельную группу [9].

Некоторые авторы полагают, что гистологические типы ЛХ являются последовательными этапами развития одного морфологического процесса и демонстрируют прогрессию злокачественного процесса [10].

В структуре детских злокачественных заболеваний ЛХ составляет около 5-7 % и находится на третьем месте после лейкозов и опухолей головного мозга. ЛХ составляет около 40 % среди всех злокачественных лимфом у детей, остальные 60 % приходятся на долю НХЛ [15; 73; 82]. Заболевание не встречается у детей до одного года и редко у детей младше пяти лет. 24 % ЛХ возникает в промежутке 14-18 лет [67]. В возрасте до 12 лет ЛХ чаще встречается у лиц мужского пола, у подростков - с одинаковой частотой у мальчиков и у девочек. Совокупная заболеваемость ЛХ у детей (0-14 лет) равна 0,42-0,6 % на 100 000, у подростков (15-18 лет) - 2,97-3,2 на 100 000 [35]. Пик заболеваемости приходится на 5-7 и 13-15 лет [31; 39].

Вариант с нодулярным склерозом наиболее частый у детей (до 80 %), преобладает у подростковых групп, поражает средостение и наддиафрагмальные лимфатические узлы (ЛУ). Лимфоцитарное преобладание составляет 5-6 % случаев ЛХ, чаще встречается у мужчин среднего возраста. Смешанно-клеточный вариант составляет до 60-75 % случаев ЛХ у детей в России, встречается в любом возрасте, чаще поражает абдоминальные ЛУ и селезенку. Лимфоцитарное истощение -наиболее редкий вариант (около 1 %), преобладает у иммунокомпрометированных и пожилых пациентов, в патологический процесс вовлекается селезенка, печень, костный мозг. Поражение периферических ЛУ для этого варианта не характерно. [14, 39]. Особенностью течения лимфом у детей является диффузный характер поражения и склонность к экстранодальному распространению [51].

С 1975 г. показатели смертности при ЛХ снизились более чем на 80 % [25]. В настоящее время в структуре общей детской смертности от онкологических заболеваний в России ЛХ занимает одно из последних мест. Смертность детей до 15 лет при ЛХ составляет менее 2 % [19].

ЛХ представляет собой уникальную моноклональную злокачественную лимфоидную опухоль, субстратом которой являются специфические многоядерные клетки Березовского-Штернберга-Рида (БШР) и одноядерные клетки Ходжкина [31]. Выявление клеток БШР является обязательным условием установки диагноза ЛХ. Одной из особенностей клеток БШР является способность

синтезировать цитокины, что объясняет специфическую гранулематозную структуру опухоли [3; 51].

Продукция цитокинов клетками БШР также обуславливает развитие практически всех клинических симптомов при ЛХ. К наиболее часто встречающимся неспецифическим проявлениям болезни относятся: утомляемость, истощение и сильная потеря веса. Примерно у 30 % детей с ЛХ присутствует хотя бы один из трех специфических симптомов системного поражения или, так называемых, «В-симптомов» [35; 71]. К «В-симптомам» относятся необъяснимая фебрильная лихорадка (от 38 °С), снижение массы тела более 10 % за последние полгода, ночные профузные поты. Для лихорадки при ЛХ характерно волнообразное течение с повторными подъемами через несколько дней/недель. Одним из проявлений ЛХ, не относящимся В-симптомам, является прурит (кожный зуд). Кожный зуд может дебютировать параллельно с лимфаденопатией, но, как правило, начинается за несколько месяцев до проявления основного заболевания [15; 44]. При всем многообразии клинической картины ЛХ, как правило, дебютирует клинически с увеличения ЛУ. На начальных этапах злокачественный процесс распространяется лимфогенным путем, при боле распространенных стадиях происходит гематогенная диссеминация.

Единственным доказанным и установленным фактором риска развития ЛХ является инфицирование вирусом Эпштейн-Барр [33]. Геном ВЭБ был обнаружен в клетках БШР. Однако, в развитых странах, лишь у 30 % больных ЛХ является вирус-ассоциированной [32; 41]. В ряде исследований было доказано, что инфицированность ВЭБ, никак не влияет на прогноз заболевания у детей. Прогностически значимыми критериями считаются лишь возраст, этнические особенности и гистологический тип [34].

К группе риска также относятся дети с первичными иммунодефицитными состояниями. Наследственная предрасположенность встречается в 4,5 % ЛХ [28]. Доказано, что сиблинги и близнецы пациентов с ЛХ имеют более высокий риск развития болезни [95].

До разработки первой схемы полихимиотерапии выживаемость больных с распространенными стадиями ЛХ (III-IV и IIB с наличием крпуной опухоли в средостении и экстранодальным поражением) составляла лишь 5 % [4]. За счет современных концепций лечения (усовершенствованных схем химио- и лучевой терапии), ЛХ в 80 % является высоко курабельным, потенциально излечимым злокачественным заболеванием [57; 90]. У детей, при локализованной стадии болезни, пятилетняя безрецидивная выживаемость достигает 85-90 %, в случае более распространенных стадий, показатель выживаемости снижается до 60-70 %, однако, в сравнении с другими онкологическими заболеваниями, остается на высоком уровне [67; 92].

Стандартом противоопухолевого лечения ЛХ у детей является, химиотерапия, либо химиотерапия в комбинации с лучевой терапией. Своевременная установка диагноза, корректное инициальное стадирование, и адекватность выполнения протоколов лечения являются основными факторами, влияющими на благоприятный исход болезни [5; 26]. Важную роль также играет оценка ответа опухоли на проводимую терапию. На основании этого критерия разрабатываются менее агрессивные терапевтические схемы с целью уменьшения развития потенциальных отдаленных осложнений от лечения, либо, при отсутствии эффекта от проводимой терапии или прогрессировании процесса, происходит интенсификация химиотерапии [50; 73].

Известно, что с ростом показателей выживаемости при ЛХ, увеличилось число возникновения отдаленных побочных эффектов и осложнений от лечения, значительно снижающих качество жизни пациентов [56]. К наиболее часто встречаемым относятся вторичные онкологические заболевания (до 9 %) (среди девочек, как правило, рак молочной железы), патология сердечно-сосудистой системы (17 %) и пневмотоксичность [21; 80; 95]. Все осложнения, как правило, развиваются через 15-20 лет после завершения противоопухолевой терапии. Среди детей эта проблема является особенно актуальной, так как для них характерна более высокая продолжительность жизни и, следовательно, показатели смертности

от вторичных онкологических заболеваний и сердечно-сосудистой патологии выше чем у взрослых [24; 42].

К факторам риска, ведущим к смерти детей, успешно прошедших лечение и выздоровевших от ЛХ, относятся рецидивы лимфомы, вторичные злокачественные опухоли, сердечно-сосудистые заболевания и заболевания дыхательной системы. Более чем у 60 % детей возникает хотя бы одно позднее осложнение, у 40 % - более двух осложнений, у 28 % - более трех. У 25 % детей развивается хроническое заболевание тяжелой степени тяжести [30; 53].

Достижение стойкой ремиссии и минимизация рисков развития отдаленных осложнений от лечения и лучевой нагрузки являются основными задачами современной терапии ЛХ.

В многочисленных исследованиях было доказано, что у взрослых лучевая нагрузка, получаемая при прохождении лучевых методов исследования (ПЭТ и КТ), оказывает второстепенное влияние на развитие отдаленных осложнений, в сравнении с основным лечением [30].

В педиатрии биологический эффект ионизирующего излучения и вопрос радиационной безопасности требует особого внимания, так как дети наиболее восприимчивы к рентгеновскому облучению. При одинаковой кумулятивной дозе биологический эффект и риск для жизни ребенка будет выше чем для взрослого. У детей значимому воздействию подвергается красный костный мозг. В ряде исследований было показано, что КТ увеличивает риск возникновения вторичных злокачественных заболеваний у детей не менее чем на 30 % [49; 68; 79].

Одним из ключевых моментов в выборе тактики первичной терапии, оценке факторов риска и успешном лечении ЛХ является точное определение стадии. На основании результатов стадирования пациент относится к той или иной группе риска (прогностической группе). В зависимости от группы риска планируется дальнейшая тактика лечения [16]. Выбор подхода в лечении ЛХ основан на наличии или отсутствии диссеминации процесса, что является одним из самых важных показателей стадии процесса [56].

1.2 Принципы диагностики лимфомы Ходжкина у детей

Первичное стадирование, как и оценка эффективности лечения при ЛХ, основывается на результатах лучевой диагностики и предполагает определение локализации, количества пораженных ЛУ, а также наличия экстранодального распространения [63; 95].

У детей стандартный комплекс лучевой диагностики при первичном стадировании включает в себя ультразвуковое исследование (УЗИ) периферических ЛУ и органов брюшной полости, рентгенографию грудной клетки в двух проекциях, компьютерную томографию (КТ) грудной клетки, брюшной полости и малого таза, магнитно-резонансную томографию для выявления поражения костей и центральной нервной системы (ЦНС), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ или гибридную ПЭТ/КТ). КТ и ПЭТ (ПЭТ/КТ) применяются также для оценки эффективности лечения, подтверждения статуса ремиссии, выявления рецидивов и рестадирования [14; 22; 91].

КТ является общедоступным и легко выполнимым методом. Проводится на этапе первичного стадирования, оценке эффективности лечения, а также для подтверждения статуса ремиссии. При проведении КТ используются контрастные вещества (КВ) для повышения степени дифференцировки тканей и более точной топографической оценке групп ЛУ [81].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хасанова Ксения Андреевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Асланиди, И. П. Современные аспекты применения позитронно-эмиссионнои томографии при лимфомах / И. П. Асланиди, О. В. Мухортова, Т. А. Катунина, И. В. Екаева, М. Г. Шавман // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2015. - № 8. - С. 13-25.

2. Бойков, И. В. Определение стадии лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом по данным совмещенной позитронно-эмиссионнои и компьютерной томографии / И. В. Бойков, Г. Е. Труфанов, В. В. Ипатов // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - Т. 10. - № 6. - С. 100-108.

3. Гележе, П. Б. Современные критерии лучевой диагностики в оценке эффективности специального противоопухолевого лечения / П. Б. Гележе, С. П. Морозов, Ю. Э. Мандельблат, Е. И. Либсон // Российский онкологический журнал. - 2014. - Т. 19. - № 3. - С. 39-46.

4. Демина, Е. А. Лимфома Ходжкина. Возможности современной терапии первичных больных / Е. А. Демина // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 19. - С. 1113-1117.

5. Демина, Е. А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней / Е. А. Демина // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2008. - Т. 1. - № 2. - С. 114-117.

6. Демина, Е. А. Современные возможности лечения первичных больных лимфомой Ходжкина и причины неудач лечения / Е. А. Демина, Г. С. Тумян, Е. Н. Унукова, Н. Е. Кондратьева, А. Г. Бородкина, Т. И. Зайцева, О. М. Мелузова, С. В. Ширяев // Онкогематология. - 2007. - № 2. - С. 24-30.

7. Детская онкология [Текст] : национальное руководство / [Алиев М. Д. и др.] ; ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН, НИИ детской онкологии и гематологии ; под ред. М. Д. Алиева [и др.]. - Москва : РОНЦ : Практическая медицина, 2012. - 681 с. : ил., табл., цв. ил.

8. Канаев, С. В. Лечение больных лимфомой Ходжкина благоприятной и промежуточной прогностических групп / С. В. Канаев // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. - № 2. - C. 73-81.

9. Клиническая гематология [Текст] : руководство для врачей : учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей / под ред. А. Н. Богданова, В. И. Мазурова. - СПб. : Фолиант, 2008. - 483, [1] с., [25] л. цв. ил. : ил., табл.

10. Клиническая онкогематология [Текст] : руководство для врачей / [Абелев Гарри Израилевич и др.] ; под ред. М. А. Волковой. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2007. - 1118, [1] с., [12] л. цв. ил. : ил., табл.

11. Контроль эффективных доз облучения пациентов при проведении медицинских рентгенологических исследований : методические указания 2.6.1.2944-11 «2.6.1. Ионизирующее излучение, радиационная безопасность». - М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011. - 38 с.

12. Маткевич, Е. И. Направления оптимизации лучевой нагрузки при компьютерной томографии [Текст] = Optimization of radiation exposure in computed tomography : научно-практическое руководство / Е. И. Маткевич, В. Е. Синицын, И. В. Иванов.

- М. : [б. и.] ; Воронеж : Элист, 2018. - 200 с. : ил., табл.

13. Михайлов, А. И. Роль магнитно-резонансной томографии всего тела в диагностике и оценке эффективности лечения лимфомы Ходжкина : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.13 / Михайлов Азат Игоревич; [Место защиты: Рос. мед. акад. последиплом. образования МЗ РФ]. - М., 2016. - 24 с.

14. Мякова, Н. В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоз) / Н. В. Мякова, А. А. Масчан, А. Г. Румянцев // Российский журнал детской гематологии и онкологии.

- 2015. - Т. 2. - № 4. - С. 79-89.

15. Педиатрия [Текст] : национальное руководство : в 2 т. Т. 1 / [Аванесян Р. И. и др.] ; Ассоц. мед. о-в по качеству (АСМОК), Союз педиатров России. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1023 с. : ил., табл. - С. 968-973.

16. Поддубная, И. В. Диагностика и определение распространенности (стадирование) неходжкинских лимфом / И. В. Поддубная, Е. А. Демина // Практическая онкология. - 2004. - Т. 5. - № 3. - С. 176-184.

17. Рекомендации 2007 года Международной комиссии по радиационной защите // Публикация 103 Международной Комиссии по радиационной защите (МКРЗ) : пер с англ. / под общей ред. М. Ф. Киселева и Н. К. Шандалы - М. : ООО ПКФ «Алана», 2009. - 344 с. - С. 2-4.

18. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний [Текст] / Под рук. проф. И. В. Поддубной, проф. В. Г. Савченко ; Российское профессиональное общество онкогематологов, Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ, Национальное гематологическое общество. - М. : ММА МедиаМедика, 2014. - 128 с.

19. Статистика злокачественных новообразовании в России и странах СНГ в 2008 г. : приложение / под ред. М. И. Давыдова, Е. М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2010. - Т. 21. - № 2 S1. - С. 9-158.

20. A Guide to clinical PET in oncology : Improving clinical management of cancer patients // IAEA TECDOC. - 2008. - No. 1605. - 60 p.

21. Ahmed, B. A. Cumulative effective doses from radiologic procedures for pediatric oncology patients / B. A. Ahmed, B. L. Connolly, P. Shroff et al. // Pediatrics.- 2010. - Vol. 126. - No. 4. - e851-858.

22. Amthauer, H. FDG-PET in 10 children with non-Hodgkin's lymphoma: initial experience in staging and follow-up / H. Amthauer H, C. Furth, T. Denecke et al. // Klinische Pädiatrie. - 2005. - Vol. 217. - No. 6. - P. 327-333.

23. Andersson, A. Long term risk of infections in Hodgkin lymphoma long-term survivors / A. Andersson, A. Gustavsson, G. Enblad et al. // British Journal of Haematology. -2011. - Vol. 154. - No. 5. - P. 661-663.

24. Ansell, S. M. Hodgkin lymphoma : Diagnosis and treatment / S. M. Ansell // Mayo Clinic Proceedings. - 2015. - Vol. 90. - No. 11. - P. 1574-1583.

25. Armitage, J. O. Peripheral T-cell lymphoma / J. O. Armitage // The Lymphomas / J.P.Canellos, T.A.Lister, J.L.Siclar (Eds.). - Philadelphia; London etc. : W. B. Saunders Company, 1998. - P.439-448.

26. Barrington, S. F. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma : Consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group / S. F. Barrington, G. N. Mikhaeel, L. Kostakoglu et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2014. - Vol. 32. - No. 27. - P. 3048-3058.

27. Barton, M. K. Frequency of surveillance scanning in pediatric Hodgkin disease can safely be reduced / M. K. Barton // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2012. - Vol. 62. - No. 6. - P. 351-335.

28. Brenner, D. J. Estimated risks of radiation-induced fatal cancer from pediatric CT / D. J. Brenner, C. D. Elliston, E. J. Hall & W. E. Berdon // American Journal of Roentgenology. - 2001. - Vol. 176. - No. 2. - P. 289-296.

29. Brepoels, L. PET scanning and prognosis in Hodgkin's lymphoma / L. Brepoels, S. Stroobants // Current Opinion in Oncology. - 2008. - Vol. 20. - No. 5. - P. 509-516.

30. Brockelmann, P. J. Prognostic factors in Hodgkin lymphoma / P. J. Brockelmann, M. K. Angelopoulou & T. P. Vassilakopoulos // Seminars of Hematology. - 2016. - Vol. 53. - No. 3. - P. 155-164.

31. Brousse, N. Pediatric non-Hodgkin lymphomas / N. Brousse- Vol. Vasiliu, J. Michon & D. Canioni // Annales de Pathologie. - 2004. - Vol. 24. - No. 6. - P. 574-586.

32. Cainap, S. EBV in pediatric neoplasia - intensity of infection as independent prognostic factor / Cainap S, Rachisan AL, Fetica B et al. // Journal of Medicine and Life. - 2012. - Vol. 5. - No. 3. - P. 283-287.

33. Carbone, A. Epstein Barr virus-associated Hodgkin lymphoma / A. Carbone, A. Gloghini // Cancers. - 2018. - Vol. 10. - No. 6. - P. 163-167.

34. Carella, A. M. Treatment of children and adolescents with Hodgkin's lymphoma without radiotherapy for patients in complete remission after chemotherapy / A. M. Carella // Translational Pediatrics. - 2013. - Vol. 2. - No. 3. - P. 124-125.

35. Castellino, S. M. Morbidity and mortality in long-term survivors of Hodgkin lymphoma: a report from the Childhood Cancer Survivor Study / S. M. Castellino, A. M. Geiger, A. C. Mertens et al. // Blood. - 2011. - Vol. 117. - No. 6. - P. 1806-1816.

36. Chan, M. G. Delayed imaging in routine CT examinations of the abdomen and pelvis: is it worth the additional cost of radiation and time? / M. G. Chan, F. H. Cassidy, M. P. Andre et al // American Journal of Roentgenology. - 2014. - Vol. 202. - No. 2. - P. 329-335.

37. Cheng, G. FDG PET and PET/CT in the management of pediatric lymphoma patients / G. Cheng, S. Servaes, A. Alavi & H. Zhuang // PET Clinics. - 2008. - Vol. 3. - No. 4. - P. 621-634.

38. Cheson, B. D. FDG-PET for early response assessment in lymphomas: Part 1-Hodgkin lymphoma / B. D. Cheson, L. Kostakoglu // Oncology Journal, Hematologic Malignancies. - 2017. - Vol. 31. - No. 1. - P. 45-49.

39. Cheson, B. D. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma : The Lugano classification / B. D. Cheson, R. Fisher, S. F. Barrington et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2014. -Vol. 32/ - No. 27. - P. 3059-3068.

40. Clavel, J. Hodgkin's disease incidence and survival in European children and adolescents (1978-1997) : Report from the Automated Cancer Information System project / J. Clavel, F. Steliarova-Foucher, C. Berger et al. // European Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 42. - No. 13. - P. 2037-2049.

41. Claviez, A. Impact of latent Epstein-Barr virus infection on outcome in children and adolescents with Hodgkin's lymphoma / Claviez A, Tiemann M, Lüders H et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2005. - Vol. 23. - No. 18. - P. 4048-4056.

42. Delbeke, D. Expert opinions on positron emission tomography and computed tomography imaging in lymphoma / D. Delbeke, S. Stroobants, E. de Kerviler et al. // The oncologist. - 2009. - Vol. 14. - Suppl. 2. - P. 30-40.

43. Dinesh, K. Pediatric Hodgkin lymphoma : CT features at presentation, on treatment and its prognostic significance / K. Dinesh, S. Thulkar, S. Bakhshi et al. // The Indian Journal of Pediatrics. - 2011. - Vol. 78. - No. 5. - P. 549-554.

44. Dorp, W. van. Long-term endocrine side effects of childhood Hodgkin's lymphoma treatment: A review / W. van Dorp, R. D. van Beek RD, J. S. E. Laven et al. // Human Reproduction Update. - 2012. - Vol. 18. - No. 1. - P. 12-28.

45. Ferrari, C. Pediatric Hodgkin lymphoma : Predictive value of interim 18F-FDG PET/CT in therapy response assessment / C. Ferrari, A. Niccoli Asabella, N. Merenda et al, // Medicine. - 2017. - Vol. 96. - No. 5.- P. e5973.

46. Gallamini, A. The predictive value of positron emission tomography scanning performed after two courses of standard therapy on treatment outcome in advanced stage Hodgkin's disease / A. Gallamini, L. Rigacci, F. Merli et al. // Haematologica. -2006. - Vol. 91. - No. 4. - P. 475-481.

47. Gawande, R. S. Differentiation of normal thymus from anterior mediastinal lymphoma and lymphoma recurrence at pediatric PET/CT / R. S. Gawande, A. Khurana, S. Messing et al. // The Radiology. - 2012. - Vol. 262. - No. 2. - P. 613-622.

48. González, A. B. de. Risk of cancer from diagnostic X-rays : Estimates for the UK and 14 other countries / A. B. de González, S. Darby // The Lancet. - 2004. - Vol. 363. -No. 9406. - P. 345-351.

49. Goo, H. W. Regional and whole-body imaging in pediatric oncology / H. W. Goo // Pediatric Radiology. - 2011. - Vol. 41. - Suppl. 1. - S186-194.

50. Greenfield, D. M. High incidence of late effects found in Hodgkin's lymphoma survivors, following recall for breast cancer screening / D. M. Greenfield, J. Wright, J. E. Brown et al. // British Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 94. - No. 5. - P. 469-472.

51. Guidelines for management of pediatric Hodgkin lymphoma [Electronical sourse] / King Faisal Specialist Hospital & Research Centre. - URL: http:// http://www.kfshrc.edu.sa/store/media/1h5.pdf (accessed 26 May 2019).

52. Hernandez-Pampaloni, M. F-18 FDG-PET imaging and correlation with CT in staging and follow-up of pediatric lymphomas / M. Hernandez-Pampaloni, A. Takalkar, J. Q. Yu et al. // Pediatric Radiology. - 2006. - Vol. 36. - No. 6. - P. 524-531.

53. Hodgson, D. C. Pediatric Hodgkin lymphoma: maximizing efficacy and minimizing toxicity / D. C. Hodgson, M. M. Hudson & L. S. Constine // Seminars in Radiation Oncology. - 2007. - Vol. 17. - No. 3. - P. 230-242.

54. Hudson, M. M. PET imaging in pediatric Hodgkin's lymphoma / M. M. Hudson, M. J. Krasin & S. C. Kaste // Pediatric Radiology. - 2004. - Vol. 34. - No. 3. - P. 190-198.

55. Hutchings, M. Position emission tomography with or without computed tomography in the primary staging of Hodgkin's lymphoma / M. Hutchings, A. Loft, M. Hansen et al. // Haematologica. - 2006. - Vol. 91. - No. 4. - P. 482-489.

56. Ilivitzki, A. Early interim FDG PET/CT prediction of treatment response and prognosis in pediatric Hodgkin disease - added value of low-dose CT / A. Ilivitzki, L. Radan, M. Ben-Arush et al. // Pediatric Radiology. - 2013. - Vol. 43. - No. 1. - P. 86-92.

57. Ioachim, H. L. Ioachim's lymph node pathology / H. L. Ioachim, L. J. Medeiros. -Philadelphia : Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - xvii, 680 p. : ill.

58. Israel, O. Positron emission tomography in the evaluation of lymphoma / O. Israel, Z. Keidar & R. Bar-Shalom // Seminars in Nuclear Medicine. - 2004. - Vol. 34. - No. 3. - P. 166-179.

59. Jerusalem, G. Evaluation of therapy for lymphoma / G. Jerusalem, R. Hustinx, Y. Beguin, G. Fillet // Seminars of Nuclear Medicine. - 2005. - Vol. 35. - No. 3. - P. 186-196.

60. Kabickova, E. Comparison of 18F-FDG-PET and standard procedures for the pretreatment staging of children and adolescents with Hodgkin's disease / E. Kabickova, D. Sumerauer, E. Cumlivska et al. // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2006. - Vol. 33. - No. 9. - P. 1025-1031.

61. Kaste, S. C. 18F-Fluorodeoxyglucose PET/CT in childhood lymphoma / S. C. Kaste, B. L. Shulkin // PET Clinics. - 2006. - Vol. 1. - No. 3. - P. 265-273.

62. Kaste, S. C. PET-CT in children: where is it appropriate? / S. C. Kaste // Pediatric Radiology. - 2011. - Vol. 41. - Suppl. 2. - P. 509-513.

63. Keraliya, A. R. Beyond PET/CT in Hodgkin lymphoma : A comprehensive review of the role of imaging at initial presentation, during follow-up and for assessment of treatment-related complications / A. R. Keraliya, S. H. Tirumani, A. Shinagare & N. Ramaiya // Insights into Imaging. - 2015. - Vol. 6. - No. 3. - P. 381-392.

64. Kharazmi, E. Risk of familial classical Hodgkin lymphoma by relationship, histology, age, and sex : A joint study from five Nordic countries / E. Kharazmi, F. Mahdi, E. Pukkala et al. // Blood. - 2015. - Vol. 126. - No. 17. - P. 1990-1995.

65. Kluge, R. FDG PET/CT in children and adolescents with lymphoma / R. Kluge, L. Kurch, F. Montravers & C. Mauz-Körholz // Pediatric Radiology. - 2013. - Vol. 43. -No. 4. - P. 406-417.

66. Krille, L. Computed tomographies and cancer risk in children: a literature overview of CT practices, risk estimations and an epidemiologic cohort study proposal / L. Krille, H. Zeeb, A. Jahnen et al. // Radiation and Environmental Biophysics. - 2012. - Vol. 51. - No. 2. - P. 103-111.

67. Kwee, T. C. Imaging in staging of malignant lymphoma: a systematic review / T. C. Kwee, R. M. Kwee & R. A. J. Nievelstein // Blood. - 2008. - Vol. 111. - No. 2. - P. 504-516.

68. Lister, T. A. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting / T. A. Lister, D. Crowther, S. B. Sutcliffe et al. // Journal of Clinical Oncology. - 1989. - Vol. 7. - No. 11. - P. 16301636.

69. London, K. 18F-FDG PET/CT in paediatric lymphoma: comparison with conventional imaging / K. London, S. Cross, E. Onikul et al. // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2011. - Vol. 38. - No. 2. - P. 274-284.

70. Malcolm, T. Challenging perspectives on the cellular origins of lymphoma / T. Malcolm, D. J. Hodson, E. A. Macintyre & S. D. Turner // Open Biology. - 2016. -Vol. 6. - No. 9. - P. 1098-1099.

71. Mauz-Körholz, С. Pediatric Hodgkin lymphoma / Mauz-Körholz С, Metzger ML, Kelly KM et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2015. - Vol. 33. - No. 27. - P. 29752985.

72. Nagpal, P. Pediatric Hodgkin lymphoma: biomarkers, drugs, and clinical trials for translational science and medicine / P. Nagpal, M. R. Akl, N. M. Ayoub et al. // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7. - No. 41. - P. 67551-67573.

73. Nogami, M. Diagnostic performance of CT, PET, side-by-side, and fused image interpretations for restaging of non-Hodgkin lymphoma / M. Nogami, Y. Nakamoto, S. Sakamoto et al. // Annals of Nuclear Medicine. - 2007. - Vol. 21. - No. 4. - P. 189196.

74. Pediatric lymphomas / H. J. Weinstein, M. M. Hudson, M. P. Link (eds.). - Berlin, Heidelberg : Springer-Verlag, 2007. - XII, 292 p.

75. Pelosi, E. Role of whole-body [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (FDG-PET/CT) and conventional techniques in the staging of patients with Hodgkin and aggressive non Hodgkin lymphoma / E. Pelosi, P. Pregno, D. Penna et al. // La radiologia medica. - 2008. - Vol. 113. - No. 4.

- P. 578-590.

76. PET scan in Hodgkin lymphoma : Role in diagnosis, prognosis, and treatment / A. Gallamini (Ed.). - Cham, Switzerland : Springer International Publishing, 2016. - V, 139 p. - P. 1-8.

77. PET/CT in Hodgkin's lymphomas / I. Kayani (Ed.). - Cham, Switzerland : Springer International Publishing, 2017. - XV, 93 p. : ill. - P. 25-29.

78. Raanani, P. Is CT scan still necessary for staging in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma patients in the PET/CT? / P. Raanani, Y. Shasha, C. Perry et al. // Annals of Oncology. - 2006. - Vol. 17. - No. 1. - P. 117-122.

79. Rathore, N. Pediatric Hodgkin lymphoma : Are we over-scanning our patients? / N. Rathore, H. M. Eissa, J. F. Margolin et al. // Pediatric Hematology Oncology. - 2012.

- Vol. 29. - No. 5. - P. 415-423.

80. Riad, R. Role of PET/CT in malignant pediatric lymphoma / R. Riad, W. Omar, M. Kotb et al. // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2010.

- Vol. 37. - No. 2. - P. 319-329.

81. Rohren, E. M. Clinical applications of PET in oncology / E. M. Rohren, T. G. Turkington & R. E. Coleman // Radiology. - 2004. - Vol. 231. - No. 2. - P. 305-332.

82. Schaefer, N. G. Non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin disease : coregistered FDG PET and CT at staging and restaging - do we need contrast-enhanced CT? / N. G. Schaefer, T. F. Hany, C. Taverna et al. // Radiology. - 2004. - Vol. 232. - No. 3. - P. 823-829.

83. Schaefer, N. G. Non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin disease: coregistered FDG PET and CT at staging and restaging - do we need contrast-enhanced CT? / N. G. Schaefer, T. F. Hany, C. Taverna et al. // Radiology. - 2004. - Vol. 232. - No. 3. - P. 823-829.

84. Sherief, L. M. Hodgkin lymphoma in childhood: clinicopathological features and therapy outcome at 2 centers from a developing country / L. M. Sherief, E. R. Abdelkhalek, U. R. Elsafy et al. // Medicine. - 2015. - Vol. 94. - No. 15. - P.e670.

85. Stauss, J. Guidelines for 18F-FDG PET and PET-CT imaging in paediatric oncology / J. Stauss, C. Franzius, N. Pfluger T et al. // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2008. - Vol. 35. - No. 11. - P. 1581-1588.

86. Strauss, K. J. Image gently: ten steps you can take to optimize image quality and lower CT dose for pediatric patients / K. J. Strauss, M. J. Goske, S. C. Kaste et al. // American Journal of Roentgenology. - 2010. - Vol. 194. - No. 4. - P. 868-873.

87. Thomas, K. E. Age-specific effective doses for pediatric MSCT examinations at a large children's hospital using DLP conversion coefficients : A simple estimation method / K. E. Thomas, B. Wang // Pediatric Radiology- 2008. - Vol. 38. - No. 6. - P. 645656.

88. Tian, L. Reactive thymic hyperplasia following chemotherapy for children with lymphoma : Computed tomography may be able to provide valuable information to avoid over-treatment / L. Tian, P.-Q. Cai, C.-Y. Cui et al. // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2015. - Vol. 47. - No. 5. - P. 883-889.

89. Treves, S. D. Pediatric radiopharmaceutical doses : New guidelines / S. D. Treves, M. T. Parisi, M. J. Gelfand // Radiology. - 2011. - Vol. 261. - No. 2. - P. 347-349.

90. Vallin, C. The use of computed tomography and nuclear medicine examinations in paediatric oncology : An analysis of practice in a university hospital / C. Vallin, P. Blouin, Y. Venel et al. // Diagnostic and Interventional Imaging. - 2014. - Vol. 95. -No. 4. - P. 411-419.

91. Vinnicombe, S. J. Computerised tomography in the staging of Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphoma / S. J. Vinnicombe, R. H. Reznek // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2003. - Vol. 30. - Suppl. 1. - P. S45-55.

92. Vock, P. CT-Exposition beim Kind: Geht das Erwachen der Amerikaner auch uns Europäer an? [CT radiation exposure in children: Consequences of the American discussion for Europe] / P. Vock // Der Radiologe. - 2002. - Vol. 42. - Nr. 9. - S. 697702.

93. Voss, S. D. Surveillance computed tomography imaging and detection of relapse in intermediate- and advanced-stage pediatric Hodgkin's lymphoma : A report from the Children's Oncology Group / S. D. Voss, L. Chen, L. S. Constine et al. // American Society of Clinical Oncology. - 2012. - Vol. 30. - No. 21. - P. 2635-2640.

94. Voss, S. D. Surveillance imaging in pediatric Hodgkin lymphoma / S. D. Voss // Current Hematology Malignancy Reports. - 2013. - Vol. 8. - No. 3. - P. 218-225.

95. Voss, S. D. The ALARA concept in pediatric oncology / S. D. Voss, G. H. Reaman, S. C. Kaste & T. L. Slovis // Pediatric Radiology. - 2009. - Vol. 39. - No. 11. - P. 11421146.

96. Weiler-Sagie, M. F-18-FDG avidity in lymphoma readdressed : A study of 766 patients / M. Weiler-Sagie, O. Bushelev, R. Epelbaum et al. // Journal of Nuclear Medicine. -2010. - Vol. 51. - No. 1. - P. 25-30.

97. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues : Vol 2 / S. H. Swerdlow, E. Campo, N. L. Harris (Eds.). - World Health Organization, 2008. -439 p. - P. 280-290.

98. Yoshida, K. Pediatric computed tomography practice in Japanese university hospitals from 2008-2010: did it differ from German practice? / K. Yoshida, L. Krille, S. Dreger et al. // Journal of Radiation Research. - 2017. - Vol. 58. - No. 1. - P. 135-141.