Роль микробного биоценоза слизистой оболочки носа, барабанной полости в патогенезе, прогнозировании среднего отита и выборе рациональной терапии мезотиипанита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, доктор биологических наук Долгов, Вячеслав Александрович

  • Долгов, Вячеслав Александрович
  • доктор биологических наукдоктор биологических наук
  • 2007, Оренбург
  • Специальность ВАК РФ03.00.07
  • Количество страниц 252
Долгов, Вячеслав Александрович. Роль микробного биоценоза слизистой оболочки носа, барабанной полости в патогенезе, прогнозировании среднего отита и выборе рациональной терапии мезотиипанита: дис. доктор биологических наук: 03.00.07 - Микробиология. Оренбург. 2007. 252 с.

Оглавление диссертации доктор биологических наук Долгов, Вячеслав Александрович

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.Гнойный средний отит: этиология, патогенез, лечение (обзор литературы).

1.1. Роль микробного фактора и путей распространения инфекции в этиопатогенезе среднего отита.

1.2. Методы консервативного и хирургического лечения хронического гнойного среднего отита (мезотимпанита).

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Экспериментальные исследования.

2.1.1. Методика воспроизведения острого среднего отита.

2.1.2. Патоморфологические исследования слизистой оболочки барабанной полости.

2.1.3. Иммунологические исследования.

2.2. Клинико-лабораторные исследования.

2.2.1. Характеристика больных острым ринофарингитом, острым и хроническим гнойным средним отитом.

2.2.2. Техника забора и посева материала, сроки проведения бактериологических исследований.

2.2.3. Определение общего показателя микробной обсемененности биотопов и идентификация микроорганизмов.

2.2.4. Определение у микроорганизмов факторов патогенности и чувствительности к антибиотикам.

2.3. Методика гисторадиоавтографического исследования ринотубарной миграции бактерий.•.

2.4. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. Роль микробного биоценоза среднего уха и полости носа в патогенезе среднего отита экспериментальные исследования).

3.1. Характеристика патоморфологических изменений в слизистой оболочке барабанной полости и биологических свойств возбудителя в динамике экспериментального стафилококкового гнойного среднего отита (ЭСГСО).

3.2. Динамика показателей микробного биоценоза барабанной полости при ЭСГСО.

3.3. Характеристики показателей микробного биоценоза полости носа в динамике ЭСГСО.

3.4. Сравнительная характеристика видового состава микрофлоры барабанной полости, слизистой оболочки носа и наружного уха в динамике ЭСГСО.

3.5. Результаты гисторадиоавтографического исследования ринотубарной миграции бактерий при ЭСГСО.

3.6. Роль микробного биоценоза полости носа, среднего уха и факторов иммунитета в механизме ринотубарной миграции патогенов.

3.6.1. Динамика показателей микробного биоценоза полости носа и местного иммунитета при ринотубарной миграции патогенов.

3.6.2. Показатели микробного биоценоза барабанной полости и факторы естественной резистентности при ринотубарной миграции патогенов.

3.7. Показатели естественной резистентности в определении острой фазы воспалительного процесса в среднем ухе.

3.8. Патогенез ринотубарной миграции бактерий при ЭСГСО.

ГЛАВА 4. Значение факторов микробного биоценоза слизистой оболочки носа в этиологии и патогенезе среднего отита (клинико-лабораторные исследования).

4.1. Характеристика показателей микробного биоценоза носа у здоровых лиц и больных острым ринофарингитом.129'

4.2. Характеристика показателей микробного биоценоза на слизистой оболочке носа и в гнойном экссудате барабанной полости у больных острым ринофарингитом, осложнившимся гнойным средним отитом.

ГЛАВА 5. Прогнозирование ринотубарной миграции патогенов у больных острым ринофарингитом и выявление группы риска по заболеванию отитом. 5.1. Экспериментальная модель ринотубарной миграции патогенов.

5.2. Прогнозирование ринотубарной миграции микроорганизмов у больных острым ринофарингитом и выявление группы риска по заболеванию среднем отитом.

ГЛАВА 6. Состояние микробного биоценоза барабанной полости у больных ХГМ в процессе консервативного и хирургического лечения.

6.1. Клинико-бактериологические показатели в оценке комплексной терапии обострения хронического гнойного мезо-тимпанита (ОХГМ).

6.2. Определение оптимальных условий и сроков для миринго-пластики по состоянию микробного биоценоза барабанной полости при ремиссии хронического гнойного мезотимпанита

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Микробиология», 03.00.07 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль микробного биоценоза слизистой оболочки носа, барабанной полости в патогенезе, прогнозировании среднего отита и выборе рациональной терапии мезотиипанита»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Острое и хроническое воспаление среднего уха является актуальной проблемой современной отиатрии (А.И. Воркушин, А.П. Ястремский, 2006). Острый средний отит составляет 13-15% от всей патологии лор-органов и 25-30% - от общего количества заболеваний уха. (Ю.М. Овчинников, 1995; В.В. Дворянчиков, 2005). В структуре оториноларингологической заболеваемости на долю хронического среднего отита приходится около 20% (В.А. Чаукина и соавт., 2005). Воспалительные процессы среднего уха могут вызывать отогенные внутричерепные осложнения, которые в 10-18,1% случаев заканчиваются летальным исходом (Г.М. Великсон и соавт., 1995; А.В. Зайцев и соавт., 2006).

Не менее важна и социальная сторона этой проблемы. Частые и длительные заболевания среднего уха способствуют развитию тугоухости и приводят к ограничению основных категорий жизнедеятельности человека: способности к общению, обучению и трудовой деятельности (Д.И. Тарасов, А.Б. Морозов, 1991;Н.С. Дмитриев, Г.А. Таварткиладзе, 2006).

В числе причин высокой заболеваемости может быть недостаточная изученность микробиологического фактора в патогенезе среднего отита. I

Мало сведений о механизмах формирования микробного биоценоза среднего уха и факторах персистенции возбудителей, что не позволяет осуществлять раннюю диагностику отита, прогнозировать течение болезни и вести эффективную терапию.

Наиболее часто инфицирование среднего уха происходит из полости носа ( O.K. Патякина, 1990; И.П. Енин и соавт., 2005), что свидетельствует о важном значении микрофлоры данного биотопа в развитии отита. Поэтому изучение состояния микробного биоценоза полости носа позволит глубже раскрыть патогенез среднего отита, улучшить диагностику и снизить заболеваемость.

Известно, что ринотубарный путь поступления инфекции в среднее ухо является основным в механизме развития отита (М.А. Рымша, 2004; М.С. Плужников и соавт., 2006; I. Schimada et al, 2000 и др.). Однако, кроме констатации данного факта, исследования в этом направлении, подтверждающие клиническим путем или в условиях эксперимента возможность миграции микроорганизмов не проводились. Не изучены причины и условия, способствующие микробному перемещению, отсутствуют биологические критерии, по которым можно судить о готовности микроорганизмов носовой полости к миграции. Выяснение этих закономерностей поможет разработать профилактические мероприятия, предотвращающие возникновение и развитие средних отитов.

Отиатрия XX века характеризовалась стремительным ростом слухоулучшающей микрохирургии. К категории слухоулучшающих ) -операций можно отнести мирингопластику. Основным условием выполнения данной операции является отсутствие гноетечения и наличие «сухого уха» не менее 6-12 месяцев (О.А. Грушевская и соавт., 1988; В.Д. Меланьин и соавт.,

1999; В.П. Григорьев, 2002). Вместе с тем, указанное условие не в полной мере отражает состояние среднего уха. Не учитываются показатели микробного биоценоза среднего уха в предоперационном периоде и на момент выполнения операции. Этим можно объяснить периодически наблюдаемые в послеоперационном периоде гнойные осложнения с воспалением и отторжением трансплантата. Кроме того, наличие длительного подготовительного периода к мирингопластике не исключает возможности возникновения повторного обострения и как следствие -усугубление морфологических изменений в барабанной полости и прогрессирование тугоухости. Все это свидетельствует о необходимости изучения микробного биоценоза среднего уха для определения и обоснования наиболее ранних сроков выполнения мирингопластики и профилактики гнойных послеоперационных осложнений.

На основании вышеизложенного можно сделать заключение о недостаточной изученности роли микробного биоценоза полости носа и среднего уха в механизме развития отита, отсутствии.микробиологических критериев в прогнозировании заболевания, определении оптимальных сроков выполнения мирингопластики, что определило цель и задачи нашего исследования.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящего исследования явилось изучение роли микробного биоценоза полости носа и среднего уха в патогенезе среднего отита, разработка методических подходов в диагностике и терапии заболевания.

Для реализации этой цели были поставлены следующие ЗАДА ЧИ:

1. Выяснить динамику микробного биоценоза полости носа и среднего, уха, а также экспрессию факторов патогенности на разных стадиях развития экспериментального среднего отита.

2. Изучить уровень местного иммунитета, факторов естественной резистентности с учетом состояния микробного биоценоза носовой полости при экспериментальном отите.

3. Разработать экспериментальную модель ринотубарной миграции бактерий и определить звенья патогенеза данного процесса.

4. Изучить состояние микробного биоценоза среднего уха и полости носа у больных острым и хроническим средним отитом.

5. Разработать методические подходы к диагностике мигрирующих штаммов и прогнозированию развития отита.

6. Обосновать микробиологические критерии для своевременного проведения мирингопластики по состоянию микробного биоценоза барабанной полости среднего уха.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Предложен методический подход к прижизненному определению острой фазы экспериментального стафилококкового гнойного среднего отита (ЭСГСО) у подопытных животных (без вывода их из опыта и проведения патоморфологических исследований слизистой оболочки барабанной полости) по высокой концентрации лактоферрина в носовой слизи и бета-лизинов в сыворотке крови (Патент РФ на изобретение №2267129 от 03.02.2004 года.). Данная методика была использована при разработке экспериментальной модели ринотубарной миграции бактерий.

При ЭСГСО впервые показана сравнительная динамика микрофлоры слизистой оболочки носа и барабанной полости по количественным (ОПМО, ПМО - штаммов-симбионтов) и качественным (АЛА, ЛА, ГА штаммов-симбионтов) показателям. Установлена этапность появления в барабанной полости разных таксонов бактерий, которые на поздних сроках среднего отита вытесняют первичного возбудителя (S.aureus). Доказана идентичность носовых и ушных эковаров бактерий путем сравнения их биохимического профиля, антибиотикограмм и методом гисторадиоавтографии, что свидетельствует о ринотубарной миграции представителей микробиоценоза носовой полости.

Расшифрованы причины и условия миграции бактерий из полости носа в барабанную полость. Начало миграции микроорганизмов совпадает с периодом резкого снижения факторов естественной резистентности организма: бактерицидной активности сыворотки крови (БАСК), концентрации лизоцима в сыворотке крови и секреторного иммуноглобулина А в слизистом секрете полости носа. Ведущим фактором ринотубарной миграции бактерий является состояние микробного биоценоза полости носа. Мигрирующими бактериями являются представители микрофлоры полости г носа: Staphylococcus spp. (КОС), Corynebacterium spp., Bacillus spp., E.coli, Pseudomonas pseudoalcaligenes. Появление в барабанной полости

Pseudomonas pseudoalcaligenes усугубляет течение экспериментального стафилококкового гнойного среднего отита и способствует его хронизации. В среднем ухе выздоровевших кроликов обнаружены представители г индигенной микрофлоры (Staphylococcus spp. [КОС]). У бактерий, предрасположенных к миграции, повышаются показатель микробной обсемененности (ПМО) носа и персистентный потенциал (АЛА).

Разработана экспериментальная модель ринотубарной миграции бактерий, позволившая выявить информативные параметры для прогнозирования развития воспалительного процесса в среднем ухе и выделять среди больных с патологией верхних дыхательных путей группу риска по заболеванию отитом (Патент РФ на изобретение №2286574 от 01.04.2005 года).

По состоянию микробного биоценоза барабанной полости впервые определены ранние сроки выполнения мирингопластики. Наиболее ранний срок нормализации микробного пейзажа среднего уха приходится на период в 1,0-1,5 месяца ремиссии хронического гнойного мезотимпанита, что позволяет сократить длительность подготовительного периода к операции с 6-12 месяцев «сухого уха» до 1,0-1,5 месяцев. Правильный выбор срока операции предотвращает развитие гнойных осложнений, улучшает морфологические и функциональные результаты хирургического лечения больных (Патент РФ на изобретение №2252708 от 27.08.2003 года.)

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Полученные в условиях экспериментального отита данные по механизму ринотубарной миграции патогена указывают на важную роль микрофлоры носа в развитии среднего отита и позволяют обосновать микробиологические критерии для прогнозирования заболевания и выбора оптимальных сроков операции.

Выявленное отличие биологических характеристик у представителей микрофлоры носовой полости, мигрирующих в среднее ухо, позволяет использовать критерии миграции в прогнозировании возможного развития острого среднего отита у лиц с патологией верхних дыхательных путей и на этом основании определять группу риска по заболеванию отитом.

Определение ранних сроков нормализации микробного пейзажа среднего уха в период ремиссии хронического гнойного мезотимпанита (ХГМ) позволило сократить длительность подготовительного периода к мирингопластике с 6-12 месяцев до 1,0-1,5 месяцев «сухого уха», что создает благоприятные условия для проведения операции, снижает до минимума вероятность повторного обострения хронического отита, улучшает результаты лечения.

Установленная возможность определять острую фазу ЭСГСО у подопытных животных прижизненно (без вывода их из опыта и проведения патоморфологических исследований слизистой оболочки барабанной полости) значительно упростит работу исследователям при изучении динамики воспалительного процесса в среднем ухе.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Результаты исследования внедрены в практику работы лор-клиники Муниципальной больницы скорой помощи, лор-отделения Областной детской клинической больницы и лор-отделения Отделенческой клинической больницы на станции Оренбург ОАО «РЖД». Материалы диссертации включены в учебный курс оториноларингологии для студентов лечебного, педиатрического, медико-профилактического и стоматологического факультетов Оренбургской государственной медицинской академии.

Изданы и внедрены в работу ЛПУ следующие материалы: 1.Пособие для врачей оториноларингологов «Определение оптимальных условий и сроков для мирингопластики по - состоянию микробного биоценоза барабанной полости», утвержденное 09.11.2005 года председателем секции по оториноларингологии Ученого совета МЗ и CP РФ. 2.Методические рекомендации для врачей оториноларингологов, клинических ординаторов, интернов и студентов медицинских вузов «Мезотимпанит - микробиология, клиника, диагностика, лечение», утвержденные 08.05.2005 года ректором

Оренбургской государственной медицинской академии и начальником службы медицинского обеспечения на Южно-Уральской железной дороге открытого акционерного общества «Российские железные дороги».

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Количественные показатели и персистентная характеристика микробного биоценоза носа, барабанной полости, механизмы системного и местного иммунитета имеют ключевое значение в развитии и исходе среднего отита.

2. Разработана экспериментальная модель ринотубарной миграции бактерий, позволяющая изучить причины и условия распространения микроорганизмов в другой биотоп с целью его колонизации.

3. Информативные количественные параметры и персистентная характеристика симбионтов в микрофлоре носа - патогенетическая основа выявления группы риска по заболеванию отитом среди больных острым ринофарингитом.

4. Комплексная количественная и качественная оценка микрофлоры барабанной полости у больных ХГМ является методической основой для определения ранних сроков мирингопластики.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты работы доложены и обсуждены на XI научно-практической конференции оториноларингологов Оренбургской области (Оренбург, 1998), XII научно-практической конференции врачей оториноларингологов Оренбургской области (Оренбург, 2000), III научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург, 2002), Российской научно-практической конференции оториноларингологов (Оренбург, 2002), VIII Российском I национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2003), X съезде оториноларингологов Украины (Судак, 2005), Всероссийской научно-практической конференции оториноларингологов с международным участием (Новосибирск, 2005), VI конгрессе Российского общества ринологов (Санкт-Петербург, 2005), XVII съезде оториноларингологов России (Нижний Новгород, 2006), V Всероссийской научной конференции «Персистенция микроорганизмов» (Оренбург, 2006), V конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической аллергологии и иммунологии» (Оренбург, 2006).

Декларация личного участия автора. Автором определены цели и задачи научной работы. Лично участвовал при проведении экспериментальных и клинических исследований, обработке и обобщении результатов.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 29 научных работ, из них 9 статей в рецензируемых научных журналах; издано пособие для врачей-оториноларингологов, утвержденное секцией по оториноларингологии Ученого Совета МЗ и CP РФ, методические рекомендации для врачей оториноларингологов в системе лечебных учреждений ОАО РЖД. Получены три патента Российской Федерации на изобретение.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 253 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, главу по материалам и методам исследования, четыре главы собственных исследований, заключение, выводы, приложение. Указатель литературы содержит 240 отечественных и 119 зарубежных источника. Текст иллюстрирован 26 таблицами и 37 рисунками. Основные разделы работы выполнены в Оренбургской государственной медицинской академии по плану НИР (№ гос.регистрации 01.2.00 316194). Ряд фрагментов работы выполнен в рамках программы Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине» на базе Института клеточного й внутриклеточного симбиоза УрО РАН.

Похожие диссертационные работы по специальности «Микробиология», 03.00.07 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Долгов, Вячеслав Александрович

215 ВЫВОДЫ

1. Выявлена прямая связь между активностью возбудителя экспериментального среднего отита и характером патоморфологических изменений в среднем ухе: наиболее выраженные деструктивные изменения в слизистой оболочке барабанной полости происходили при высоких ПМО S.aureus и 100% высеваемости штаммов с гемолитической и лизоцимной активностью.

2. Острая фаза экспериментального гнойного среднего отита характеризовалась наиболее выраженными деструктивными изменениями в эпителии и соединительной ткани барабанной полости и соответствовала высокому уровню лактоферрина в назальном секрете и бета-лизинов в сыворотке крови. Разработан способ прижизненного определения острой фазы экспериментального стафилококкового гнойного среднего отита (Патент РФ на изобретение № 2267129 от 03.02.2004).

3. В процессе развития экспериментального стафилококкового гнойного среднего отита первичный возбудитель (S.aureus) вытесняется из барабанной полости индигенной микрофлорой полости носа [Pseudomonas pseudoalcaligenes, Corynebacterium spp., Staphylococcus spp.(KOC), Enterobacteriaceae spp., Bacillus spp.]. При хронизации процесса сохраняются высокими ОПМО барабанной полости и ПМО отдельных штаммов-симбионтов, а также уровень экспрессии антилизоцимной активности и факторов вирулентности.

4. Поступление микроорганизмов в барабанную полость кроликов с ЭСГСО происходит со слизистой оболочки носа через слуховую трубу, о чем свидетельствуют идентичность микроорганизмов, высеянных из среднего уха и полости носа, а также регистрация радиоизотопным методом микробных клеток в барабанной полости после эндоназального их введения на слизистую оболочку полости носа.

5. Разработана модель РТМБ, позволившая изучить звенья патогенеза миграционного процесса и установить критерии его прогнозирования.

6. Определены звенья патогенеза ринотубарной миграции бактерий, установлены определяющие (ПМО и АЛА симбионтов полости носа) и предрасполагающие (уровень SIgA в назальном секрете; БАСК, уровень лизоцима сыворотки крови) факторы миграционного процесса.

7. У больных острым ринофарингитом, осложнившимся гнойным средним отитом, установлены высокие количественные параметры (доля ПМО штамма-мигранта в ОПМО) и персистентный потенциал (высокая АЛА штаммов-мигрантов) микрофлоры полости носа, что позволяет выявлять группу риска по заболеванию отитом (Патент РФ на изобретение № 2286574 от 01.04.2005).

8. Показатели микробного биоценоза барабанной полости -объективные критерии в оценке эффективности комплексной терапии больных с обострением хронического гнойного мезотимпанита при подготовке к операции - мирингопластике.

9. Разработан способ определения ранних сроков проведения мирингопластики по состоянию микробного биоценоза барабанной полости (Патент РФ на изобретение № 2252708 от 27.08.2003).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Острый и хронический средний отит занимает значительное место в структуре оториноларингологической заболеваемости. У 91% взрослых, умерших от сердечно-сосудистых заболеваний, на вскрытии имелись гистологические признаки, свидетельствующие о перенесенном в детстве воспалении среднего уха (M.Tos, 1985). Развитие у больных средним отитом тугоухости и отогенных внутричерепных осложнений, нередко заканчивающихся летальным исходом, обуславливает медицинскую и социальную значимость данной проблемы.

В основе развития среднего отита лежит инфекционный процесс -проникновение патогенных и условно-патогенных микроорганизмов в барабанную полость. Несмотря на большое число работ, посвященных изучению роли микробного фактора в этиологии и патогенезе средних отитов, многие стороны механизма возникновения и развития воспалительного процесса в среднем ухе до настоящего времени мало изучены. Недостаточно широко используются показатели микробного биоценоза барабанной полости в определении тактики и оценке результатов лечения больных ОХГМ. Отсутствуют сведения о состоянии показателей микробного биоценоза барабанной полости среднего уха перед выполнением слухоулучшающих операций.

Целью настоящего исследования явилось изучение роли микробного биоценоза полости носа и среднего уха в патогенезе среднего отита, разработка методических подходов к диагностике и терапии заболевания. Для реализации этой цели были поставлены и решены следующие задачи: изучена динамика микробного биоценоза полости носа и среднего уха, а также экспрессия факторов патогенности на разных стадиях развития экспериментального среднего отита; установлен уровень местного иммунитета, факторов естественной резистентности в связи с микробным биоценозом носовой полости при экспериментальном отите; изучено состояние микробного биоценоза среднего уха и полости носа у больных острым и хроническим средним отитом; разработана экспериментальная модель миграции патогена из полости носа в среднее ухо; определены методические подходы к диагностике мигрирующих штаммов и прогнозировании развития отита; установлены наиболее ранние, оптимальные условия мирингопластики по состоянию микробного биоценоза барабанной полости среднего уха.

Работа состояла из экспериментального и клинико-лабораторного разделов. Экспериментальные исследования проведены на 65 кроликах породы шиншилла, весом от 2 до 3 кг. У 55 животных был воспроизведен экспериментальный гнойный средний отит, 10 здоровых кроликов составили контрольную группу. Обследование подопытных животных проводилось в сроки, соответствующие стадиям развития отита. Клинико-лабораторный раздел включал обследование и лечение 163 больных острым и хроническим гнойным средним отитом, острым ринофарингитом. Группу сравнения составили 25 здоровых лиц.

У всех подопытных кроликов после введения в барабанную полость 5 млрд.взвеси суточной культуры золотистого стафилококка развился острый гнойный средний отит. Выявлена прямая связь между степенью активности биологических свойств возбудителя и характером патоморфологических изменений в слизистой оболочке барабанной полости. Установлено, что наиболее выраженные деструктивные процессы в эпителии и соединительной ткани происходили при высоких ПМО S.aureus барабанной полости и 100% высеваемости штаммов с гемолитической и лизоцимной активностью. При снижении ПМО S.aureus в гнойном экссудате барабанной полости и уменьшения процента высеваемости штаммов с гемолитической и лизоцимной активностью альтеративные процессы в слизистой оболочке барабанной полости снижались и активизировались явления пролиферации.

На основании этого, были выделены следующие стадии развития воспалительного процесса в среднем ухе: начальная, которая соответствовала первым суткам отита; разгара болезни (3-4 день отита); подострая (20-30 день ЭСГСО) и хронического течения заболевания (продолжительность отита - 6 месяцев).

По характеру течения воспалительного процесса в среднем ухе и высеваемой из барабанной полости микрофлоры были выявлены две группы кроликов. В первой группе кроликов максимальная продолжительность заболевания составила 20 суток. У одного подопытного животного на 15 день наблюдения и у четверых на 20 сутки после воспроизведения отита наступило выздоровление. Во второй группе кроликов благоприятного исхода заболевания не наблюдалось и воспалительный процесс в среднем ухе приобретал характер подострого и хронического течения (длительность наблюдения до 6 месяцев). В обеих группах подопытных животных в гнойном экссудате барабанной полости кроме золотистого стафилококка, вызвавшего средний отит, обнаружена дополнительная условно-патогенная микрофлора.

В первой группе кроликов на 5-6 день отита в гнойном экссудате барабанной полости обнаружены штаммы КОС. Из них в барабанной полости постоянно встречался эпидермальный стафилококк с высоким показателем микробной обсеменености. В посевах материала из среднего уха подопытных животных с клиническим выздоровлением (15 и 20 сутки) встречались только штаммы КОС, штаммы золотистого стафилококка отсутствовали.

В барабанной полости животных с подострым и хроническим течением экспериментального отита уже на вторые сутки обнаружена полифлора, представленная штаммом S.aureus и культурой Pseudomonas pseudoalcaligenes. В последующие дни (3-4, 5-6) высевались штаммы

Corynebacterium spp., S.epidermidis. Ha 20 сутки отита-штаммы Enterobacteriaceae spp. и Bacillus spp.

Различия между группами кроликов проявлялись в показателях микробной обсемененности барабанной полости и биологических свойствах микроорганизмов. Так начиная с 3-4 дня ЭСГСО общий показатель микробной обсемененности во второй группе кроликов был более высоким, чем в первой группе (8,6±0,05 lg КОЕ/тампон против 7,4±0,3 lg КОЕ/тампон, Р < 0,01). В последующих сроках наблюдения эти различия в ОПМО биотопа сохранялись. Процент штаммов S.epidermidis с гемолитической активностью во второй группе кроликов был значительно выше, чем в первой группе животных (66,3±3,5% против 29,4±1,6%, Р < 0,01). Более высоким был процент штаммов с АЛА у S.epidermidis во второй группе (96,4±1,5%), чем в первой (82,4±4,2%).

Во второй группе кроликов все условно-патогенные микроорганизмы обладали АЛА, что свидетельствовало о возможности длительного персистирования патогенов в барабанной полости. Наиболее высокий уровень антилизоцимной активности обнаружен на 20 сутки отита у штаммов S.epidermidis (6,9±1,1 мкг/мл) и у культуры Pseudomonas pseudoalcaligenes (6,7±0,8 мкг/мл) на 30 день ЭСГСО.

Таким образом, установлена этапность появления условно-патогенных микроорганизмов в барабанной полости кроликов с ЭСГСО. Выявлено различие в составе микрофлоры, ОПМО биотопа, экспрессии факторов вирулентности и персистентных свойств микроорганизмов у кроликов с благоприятным исходом заболевания (выздоровлением) и у животных с подострым и хроническим течением отита. Полученные в условиях эксперимента результаты подтвержают мнения Солдатова И.Б. (1990),

Мишенькина Н.В. (1994) и др.об изменении микробного состава ушного гноя j в процессе развития среднего отита. Вместе с тем, нами отмечено, что наличие в барабанной полости ассоциации микроорганизмов с персистентными свойствами и факторами вирулентности усугубляет течение острого среднего отита и способствует его хронизации.

Параллельно, в двух группах подопытных кроликов были изучены показатели микробного биоценоза на слизистой оболочке носа. Установлено, что у животных с ЭСГСО на слизистой оболочке носа развиваются явления дисбиоза, которые проявляются увеличением ПМО симбионтов биотопа. В первой группе подопытных кроликов на 5-6 день отита значительно повышался ПМО S.epidermidis из состава основной микрофлоры полости носа. Одновременно с этим отмечалось увеличение штаммов S.epidermidis с гемолитической активностью (с 28,5±1,5% до 39,8±1,2%) и повышением уровня АЛА (с 2,1 ±0,5 мкг/мл до 4,4±0,5 мкг/мл).

Во второй группе кроликов с ЭСГСО увеличение ПМО микроорганизмов на слизистой оболочке носа происходило значительно раньше и наблюдалось как среди симбионтов основной, так и добавочной микрофлоры биотопа. Так, на 3-4, 5-6 день отита повысились ПМО Pseudomonas pseudoalcaligenes, Corynebacterium spp., S.epidermidis. Увеличение ПМО S.epidermidis и ПМО Pseudomonas pseudoalcaligenes сопровождалось увеличением процента штаммов с гемолитической активностью: у S.epidermidis с 28,5±1,5% до 44,0±1,2%, у Pseudomonas pseudoalcaligenes с 11,8±0,9% до 21,4±1,3%. У всех симбионтов полости носа наблюдалось повышение АЛА. У штаммов Pseudomonas pseudoalcaligenes АЛА наиболее высокой была на 3-4, 5-6 день отита (4,3±0,6 мкг/мл и 4,5±0,8 мкг/мл), у штаммов S.epidermidis на 5-6 день (4,1±0,6 мкг/мл). Уровень АЛА у штаммов Coiynebacterium spp.6bm высоким на 3-4 день (3,7±0,4 мкг/мл), у штаммов E.coli и Bacillus spp.ua 20 сутки ЭСГСО, соответственно: 3,3±0,3 мкг/мл и 3,5±0,4 мкг/мл.

Следовательно, развитие экспериментального отита сопровождалось явлениями дисбиоза на слизистой оболочке носа, которые проявлялись повышением ПМО симбионтов, экспрессией факторов вирулентности и персистенции микроорганизмов. В первой группе кроликов с благоприятным течением ЭСГСО эти изменения касались только симбионтов основной микрофлоры биотопа (преимущественно S.epidermidis). Во второй группе кроликов с неблагоприятным течением ЭСГСО в дисбиотический процесс были вовлечены микроорганизмы как основной, так и добавочной микрофлоры биотопа.

Для определения источника инфицирования барабанной полости условно-патогенными микроорганизмами было проведено сравнительное изучение видового состава микрофлоры пограничных анатомических отделов: слизистой оболочки носа и наружного слухового прохода.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Долгов, Вячеслав Александрович, 2007 год

1. Адамия М.В. К тактике санирующей микрохирургии при различных формах хронического мезотимпанита. Тезисы докладов 11 научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 1998: с.7-9.

2. Адамия М.В. Патоморфологические особенности хронического мезотимпанита в аспекте хирургического лечения. Тезисы докладов 11 научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 1998: с.9-10.

3. Адамия М.В. Функциональная микрохирургия больных хроническим мезотимпанитом //В кн.: Спорные вопросы оториноларингологии. Оренбург, 2000: с.71-75.

4. Аськова JI.H., Решетникова В.П., Денисов М.В. Обоснование применения при тимпанопластике аллотрансплантатов, обладающих антимикробными свойствами //Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 2002. С.138-141.

5. Алмагамбеков К.Х., Горская Е.М., Бондаренко М.В. Транслокация кишечной микрофлоры и ее механизм //Журн.микробиол. 1991, № 10. -С.74-79.

6. Аникин И.А. Хирургическое лечение больных, перенесших радикальную операцию на среднем ухе. Дис.докт.мед.наук. М. 2000. - 306с.

7. Аникин ; М.И. Клинико-анатомическое обоснование накачивающего эффекта слуховой трубы и его влияние на результаты тимпанопластики. Дис.канд.мед.наук. Оренбург. 2003. - 183с.

8. Анютин Р.Г., Алонцев А.П. Внутрилимфатическая антибиотикотерапия при лечении больных с обострением хронического гнойного среднего отита. Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов, Санкт-Петербург, 1995, том I. С.441-445.

9. Ашмарин М.П., Максимов Л.И. Тимпанопластика при субтотальных и тотальных дефектах барабанной перепонки //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 85-86.

10. Ю.Бабич Е.М. Типы взаимодействия микрофлоры ротоглотки человека с возбудителем менингококковой инфекции //Журнл.микробиол. 1995, № 5. С.57-63.

11. П.Баранов В.П. Пластика ограниченного дефекта барабанной перепонки меатотимпанальным лоскутом //Журн.ушных, носовых и горловых болезней. 1982. № 5. - С.63-64.

12. Баранов В.П. Эффективность хирургического лечения больных хроническим мезотимпанитом. Автореф.дис.докт.мед.наук. Москва, 1984. -32с.

13. Белобородова Н.В., Разумовский А.Ю., Курчавов В. А. Изучение транслокации кишечной микрофлоры в кровь мезентериальных сосудов и лимфоузлы у детей с синдромом портальной гипертензии //Вестн. РАМН. 1994, № 3. С.42-45.

14. Березнюк В.В. Непроходимость адитуса и некоторые аспекты хирургической реабилитации больных хроническим гнойным средним отитом. Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1995, 3: 16-19.

15. Биргер М.О. и др. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. М., 1973.

16. Бобров В.М., Кошева Л.Е., Малышева Л.А. Опыт применения закрытия перфорации барабанной перепонки амнионом куриного яйца //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 88-89.

17. Богомильский М.Р. Хроническое гнойное воспаление среднего уха //Вестник оториноларингологии. 2000; 1: 53-54.

18. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И. Место макролидов в антибактериальной терапии среднего отита у детей //Вестник оториноларингологии, 2000, № 2. С.34-36.

19. Богомильский М.Р., Минасян B.C. Антибиотикотерапия ко-амоксиклавом при остром и обострении хронического среднего отита и синусита у детей //Вестник оториноларингологии, 1999, № 4. С.22-24.

20. Борисова К.З. Сравнительный анализ результатов тотальной и частичной тимпанопластики при обширном разрушении звукопроводящего аппарата среднего уха//Вестник оториноларингологии. 1978, 1: 54-57.

21. Бухарин О.В. Применение таблицы для определения количества лизоцима в сыворотке крови //В сб.: Вопросы неспецифического иммунитета. Оренбург, 1971.-С. 161-162.

22. Бухарин О.В., Фролов Б.А., Луда А.П. Ускоренный метод определения бета-лизинов в сыворотке крови //Журн.микробиол,- 1972.- № 9. С.42-44.

23. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М. 1999: 365с.

24. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск, 1974; 208.

25. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Малышкин А.П., Немцева Н.В. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов //Журн.микробиол. 1984, № 2. С.27-28.

26. Бухарин О.В. Персистенция бактериальных патогенов как результат отношений системы «паразит-хозяин» //Журн.микробиол. 1997. № 4. -С.3-10.

27. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Карташова О.Л. Биология патогенных кокков. М.: Москва, 2002: с.281.

28. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Чернова О.Л. и др. Резидентное стафилококковое бактерионосительство в популяции человека как показатель микроэкологического мониторинга среды его обитания //Журнал микробиологии. 1996; № 3: 71-74.

29. Быкова В,П. Патоморфология хронического среднего отита //Съезд оториноларингологов РСФСР, 6-й. Тезисы докладов. Оренбург, 1990: с.237-240.

30. Великанов А.К., Мышенцева С.Е. Озонотерапия инфекционно-воспалительных заболеваний уха //Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов. Санкт-Петербург, 1995, том I. С.-375-378.

31. Вольфкович М.И. Хронический гнойный средний отит. М.: Москва, 1967: 131с.

32. Великсон Г.М., Татти Т.В., Шабанова В.В., Игнатьева Е.Л., Лукашова Э.А. Диагностика и лечение внутричерепных отогенных осложнений //Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов. Санкт-Петербург, 1995. 1 т. С.419-423.

33. Волик А.К. Опыт лечения больных хроническим гнойным средним отитом в Краснодарском крае //Материалы юбилейной научно-практ. конф.оторинолар., посвященная 100-летию со дня рождения проф. В.К. Су пру нова. Краснодар, 2002. — СЛ 7-19.

34. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины //Вестник РАМН, 1997, № 3. - С.4-7.I

35. Воркушин А.И., Ястремский А.П. Тугоухость у' жителей Тюменского региона //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 9-10.

36. Ворожцов А.А., Русанова Е.В., Зенгер В.Г., Мусатенко Л.Ю., Пыхтеева Е.Н., Голубовский Г.А. Микробиологическая характеристика слизистой оболочки верхних дыхательных путей у больных с полипозным риносинуситом //Российская ринология. 2005; 2: 88-89.

37. Вульштейн X. Слухоулучшающие операции. М., 1972. 422с.

38. Гаевский В.А. Мирингопластика «сквозным» аутотрансплантатом с сохранением меатотимпанального угла по всему периметру барабаннойперепонки //Тезисы докладов. Съезд оториноларингологов СССР, 9-й. Кишинев, 1988; 252-253.

39. Галкин И.В., Белобородова Т.Д. Клинические и функциональные результаты щадящего хирургического лечения хронического гнойного среднего отита //Съезд оториноларингологов РСФСР, 5-й. Ижевск, 1984; 244-245.'

40. Гаппоева Э.Т., Болиева JI.3., Лолаева В.М. Микробный биоценоз у больных аллергическим ринитом //Российская ринология. 2005; 2: 45.

41. Герасименко Н.В., Чканников А.Н., Самбулов В.И., Кокарева С.А., Пыхтеева Е.Н. Применение лазерных технологий в лечении больных хроническим средним отитом с мукозитом //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 91-92.

42. Григорьев В.П., Железнова В.В. Метод субэпидермальной мирингопластики. В кн: Проблемы и возможности микрохирургии уха //Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 2002: с.51-53.

43. Грушевская О.А. Капустина Т.А., Брюзгина Г.Н. Реабилитация слуха у детей народностей севера //Съезд оториноларингологов СССР 9-й. Тезисы докладов, Кишинев, 1988: с.255-256.

44. Гусаков А.Д., Березннж В.В. Интубационный электрофорез в раннем периоде после функционально-реконструктивных операций //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1987, 4: 38-41.

45. Гутира Ф., Марек И., Маннингер Р. Частная патология и терапия домашних животных. М., 1961.

46. Давидян Е.Д., Аникин М.И., Аникин И.А., Ситников В.П. О влиянии ОРВИ на внутрибарабанное давление у взрослых и детей //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 435436.

47. Дайхес Н.А., Нажмудинов И.И., Элькун Г.Б., Беспалова Д.В., Рязанов В.Б., Акопян К.В., Хоранова М.Ю. Острые травмы барабанной перепонки и тактика их лечения //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 96.

48. Дайняк Л.Б., Патякина O.K., Гейне Г.О. Методики щадящих санирующих операций и показания к ним при хроническом гнойном эпитимпаните //Метод.рекомендации. М., 1978. 21с.

49. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П., Брудастов Ю.А. Роль персистентных характеристик возбудителя в определении затяжного течения гнойно-воспалительного процесса //Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1996; 3: 74-77.

50. Дискаленко В.В., Виноградова И.В. Наш опыт мирингопластики при обширных дефектах барабанной перепонки. В кн.: Проблемы и возможности микрохирургии уха //Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 2002; 142144.

51. Дмитриев Н.С., Таварткиладзе Г.А. Медико-социальная экспертиза пациентов с нарушением слуха //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 20-21.

52. Долгов В.А. Роль факторов естественного иммунитета в патогенезе острого .и хронического среднего отита. Автореф.дис.канд.мед.наук. Челябинск, 1997. 18с.

53. Домбровский A.M., Бодрягина А.В. Особенности представленных микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae ассоциаций, выделенных из испражнений здоровых и больных салмонеллезом детей //Журн.микробиол. эпидемиол. и иммунол. 1986, № 12. - С.38-43.

54. Дунайвицер Б.И. К вопросу о сохранении воздухоносной неотимпанальной полости при миринго- и тимпанопластике //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1983, 4: 58-59.

55. Евдощенко Е.А. Острый средний отит и его осложнения //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1983, 6: с.7-14.

56. Егоров JI.B., Козлов М.Я., Петров А.С. Хирургическая тактика при хроническом гнойном среднем отите у детей //Вестник оториноларингологии, 1999, № 6. С.14-15.

57. Егоров JI.B. Одномоментная эндауральная адито-, аттикотомия и тимпанопластика в отохирургии детского возраста. Реабилитация функции лор-органов у детей. JI. 1989; 13-16.

58. Егоров JI.B., Козлов М.Я. Эндауральная хирургия у детей //Вестник оториноларингологии 1992; 4: 6-8.

59. Енин И.В., Енин И.П., Карпов В.П. Алгоритм реабилитации слуховой системы при острых средних отитах //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 100.

60. Енин И.П. Реабилитация больных хроническим гнойным средним отитом //Вестник оториноларингологии, 1999, № 2. С.5-7.

61. Енин И.П., Карпов В.П., Енин И.В., Агранович В.И., Косторнов Е.А. Клинико-бактериологические параллели при острых воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и среднего уха. //Российская ринология. 2005, № 2. С.22.

62. Ермолаев В.Г. Этиология и патогенез хронического гнойного среднего отита //Хроническое гнойное воспаление среднего уха. //Материалы к пленуму правления Российского научного общества оториноларингологов. 26-28 мая 1969; 15-34.

63. Ерохин И.А. Микробиологические факторы инфекционного процесса //Инфекции в хурургии № 1. 2003. С.4-5.

64. Есипов В.К. Патогенетические аспекты острого распространенного перитонита и обоснование рационального метода его лечения. Автореф.дис.докт.мед.наук. Оренбург, 1999; 48с.

65. Забиров Р.А., Щетинин В.Н., Забиров P.P. Результаты хирургического лечения больных хроническим мезотимпанитом //Тезисы докладов 11 научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 1998: с.18-19.

66. Зорина Г.А., Цукерберг Л.И. Хирургическое лечение мезотимпанита //Вестник оториноларингологии, 1996, 3: с.53-54.

67. Иванец И.В., Кадымова М.И., Романовская J1.M. Тактика лечения больных хроническим гнойным средним отитом в зависимости от характера микрофлоры//Вестник оториноларингологии, 1992, 4: с.3-6.

68. Иванов Ю.Б., Черкасов С.В., Кузьмин М.Д., Константинова О.Д. Влияние препаратов стероидных гормонов на персистентные и ростовые характеристики стафилококков //Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997; 4: 92-95.

69. Иськив Б.Г., Панагии X. Оссикулопластика при меатотимпанопластике у больных хроническим гнойным средним отитом //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1991, 1: 20-23.

70. Иткин Н.А. Антродренаж в лечении хронического, часто рецидивирующего мезотимпанита. Дис.канд.мед.наук- М., 1978.

71. Каграманова К.А., Ермольева З.В. Сравнительная характеристика методов определения активности лизоцима //Антибиотики. 1966 №10 -С.917-919.

72. Козлов М.Я. Новое в классификации острых средних отитов и детей //Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов, Санкт-Петербург, 1995, том I. С.386-391.

73. Козлов М.Я. Острые отиты у детей и их осложнения. Л.: Медицина, 1986: 232с.

74. Колотилова J1.B., Акишина Т.М., Заргарян О.П., Ломницкая В.Б., Пружняк О.В., Луцик Т.С. Нормальная микрофлора слизистой глотки //Антибиот. и химиот. 1989; 34, 10: 751-755.

75. Копылов В.А. Значение феномена транслокации бактерий из желудочно-кишечного тракта в патогенезе хирургической инфекции при повреждениях. Дис.канд.мед.наук. 2005. - 26с.

76. Корняков B.C. Лечение больных хроническим гнойным средним отитом с применением аутолейкомассы //Тезисы докладов VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990: с.249-251.

77. Косяков С.Я. Ретракционные карманы. Особенности тимпанопластики //Материалы Российской научно-практ.конф.оторинолар. Оренбург, 2002. С.68-71.

78. Кочергип Г.А. Метод закрытия дефекта барабанной перепонки полимерным имплантатом при тимпанопластике //Съезд оториноларингологов России, 15-й. Т. 1. Санкт-Петербург, 1995; 405-408.

79. Кротов Ю.А. Комплексный подход к проблеме санации среднего уха при хроническом среднем отите //Проблемы и возможности микрохирургии уха: Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 2002. - С. 74-76.

80. Кротов Ю.А. Способ мирингопластики при обширных перфорациях барабанной перепонки //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород. 2006. С.111-112.

81. Кротов Ю.А. Хирургическая реабилитация слуха у больных хроническим гнойным средним отитом //Вестник оториноларингологии, 1999, № 6. -С.47-49.

82. Крюков А.И., Сединкин А.А. Адекватность антибактериальной терапии острого бактериального воспаления в оториноларингологии //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 527.

83. Кунельская В.Я., Стельмах JI.B. Роль грибковой инфекции при хронических воспалительных заболеваниях среднего уха //Актуальные вопросы оториноларингологии. М., 1981: 81-83.

84. Курлаев П.П. Роль факторов бактериальной персистенции в патогенезе, прогнозировании и обосновании выбора метода лечения больных с гнойно-воспалительным заболеванием мягких тканей. Автореф.дис.докт.мед.наук. Оренбург, 2001. 46с.

85. Лавренова Г.В., Квасова Т.В., Гурьева И.А. Комплексное лечение острых гнойных синуситов, осложненных тубоотитом //Российская ринология. 2005; 2: 128-129.

86. Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., Галкина О.В. Иммунотерапия ронколейкином острых гнойных синуситов (Методические рекомендации). С-Петербург, 2003; 19с.

87. Лайко А.А. Выбор метода хирургических вмешательств на ухе при рецидивирующих средних отитах //Съезд оториноларингологов СССР, 9-й. тезисы докладов, Кишинев, 1988: С.273-274.

88. Лакин' Г.Ф. Биометрия (учебное пособие для биологических специальностей университетов) /Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990; 288с.

89. Лебедев Ю.А., Шахов В.Ю., Полухина Т.А. Трансмеатальная гипербарическая аэрозольтерапия в лечении некоторых форм хронического среднего отита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 4. С.4-7.

90. Леванов А.В. Феномен бактериальной транслокации условно-патогенных микроорганизмов из желудочно-кишечного тракта //Антибиотики и химиотерапия. 2001, Т.46, № 5. С.28-30.

91. Лещинская В.Я. К вопросу о стафилококковой инфекции в патогенезе хронического гнойного среднего отита //Труды конференции молодых ученых Ленинградского НИИ по болезням уха, горла, носа и речи. Л., 1966.

92. Локшина С.З. К вопросу о роли микрофлоры носа в этиологии и патогенезе хронических гнойных средних отитов. В кн.: Вопросы физиологии и патологии органа слуха и верхних дыхательных путей. Л., 1968; 15: 161-165.

93. Лукьянов C.B. Противовоспалительная терапия при острых респираторных заболеваниях и острых отитах //ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». Методические рекомендации. Москва, 2005; 12с.

94. Лучихин Л.А. Острый средний отит //Лечащий врач.2003,№ 8.-С.35-41.

95. Лучихин Л.А. Современные представления о диагностике и лечении мастоидита//Вестник оториноларингологии. 1999; 6: 9-13.

96. Магомедов М.М., Миронов А.А., Амиров A.M. Анаэробная микрофлора в этиологии мастоидитов //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 113-114.

97. Макарова Л.А. Свободный аутотрансплантат слизистой оболочки щеки в реставрационной хирургии среднего уха //Съезд оторинолар. СССР. -VII Тез.докл. - М., 1975. - С.267-268.

98. Мальченко О.В., Лапченко А.С., Гуров А.В. Фотодинамическая терапия острых и хронических гнойных средних отитов //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 114-115.

99. Меланыш В.Д. Хоров О.Г. Формирование полости среднего уха при первичной тимпанопластике //Вестник оториноларингологии. 1999; 2: 4648.

100. Меланьин В.Д., Хоров О.Г. Принцип лечения неосложненных форм эпи- и эпимезотимпанита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 4. -С.8-10.

101. Миразизов К.Д. Роль неспорообразующей анаэробной микрофлоры в возникновении и развитии абсцессов головного мозга и мозжечка //Вестник оториноларингологии, 2001, № 6. С.41-44.

102. Миронов А.Ю., Савицкая К.И., Воробьев А.А. Условно-патогенные микроорганизмы при гнойно-воспалительных заболеваниях лор-органов и менингитах//Журнал микробиологии. 2001; 2: 21-25.

103. Миронов А.Ю., Савицкая К.И., Ворольев А.А., Нестерова М.В. Микрофлора при заболеваниях лор-органов и нервной системы у больныхрегиона Московской области //Вестник оториноларингологии, 2001, № 4. -С.31-35.

104. Мишенькин Н.В. Острое воспаление среднего уха. Руководство по оториноларингологии. М.: Москва, 1994: с.92-101.

105. Мишенькин Н.В. Современные тенденции и возможности при хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 5. С.30-31.

106. Мишенькин Н.В. Хроническое гнойное воспаление среднего уха. Руководство по оториноларингологии. М.: Москва, 1994: с. 110-132.

107. Мишенькин Н.В., Кротов Ю.А. Закрытая санирующая хирургия с лазерной терапией в раннем послеоперационном периоде у больных хроническим гнойным эпимезотимпанитом //Вестник оториноларингологии. 1991, 5: 31-36.

108. Муратов Н.И. Двухэтапное хирургическое лечение при хроническом гнойном среднем отите: Автореф.дисс. д-ра мед.наук. J1. 1974; 34.

109. Мухитдинов Ш.М. Лизоцим в лечении хронических гнойных средних отитов у детей //Тезисы докладов VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990: с.258-260.

110. Нечипоренко В.П. Пластическая реконструкция звукопроводящего аппарата с использованием аллотрансплантатов. Дис.докт.мед.наук. Донецк, 1985.-243с.

111. Никитенко В.И. Взаимоотношение макроорганизма и бактерий в ране и тканях человека и животных //Хирургия. 1990, № 9 . С. 94-98.

112. Никитенко В.И., Захаров В.В., Бородин А.В. и др. Роль транслокации бактерий в патогенезе хирургической инфекции //Хирургия. 2001, № 2. -С.63-66.

113. Никитенко В.И., Копылов В.А., Никитенко М.В. Транслокация бактерий из желудочно-кишечного тракта естественный защитный механизм //Гастроэнтерология. Санкт-Петербург, 2004, № 2-3. - С. 100.j

114. Николаев М.П. Хроническое гнойное воспаление среднего уха //Вестник оториноларингологии. 2000; 1: 50.

115. Носуля Е.В. Острый средний отит при острых респираторных заболеваниях у детей //Актуальные проблемы педиатрии: IX Конгресс педиатров России. 2004; 5-7.

116. Овчинников Ю.М. Оториноларингология. М.: Медицина, 1995: с.242-282.

117. Овчинников Ю.М. Хирургическое лечение при мезотимпаните //Съезд оториноларингологов РСФСР, 5-й. Ижевск, 1984; 221-222.

118. Островский И.И., Цурикова Т.В. Некоторые данные брефопластики костной тканью и твердой мозговой оболочкой в отиатрии //Современные методы диагностики и лечения в оториноларингологии: Республиканский сборник трудов. М., 1981. - Вып. XXVII. - С.94-98.

119. Островский И.И., Островский А.И. Тимпанопластика: проблемы и реализация //Вестник оториноларингологии. 2000, № 1. С.7-10.

120. Офицеров В.И., Юркина Э.А., Ткаченко Т.Н. Лактоферрин стрип //Инструкция по применению. Новосибирск, 2002. - 23с.

121. Пальчун В.Т. Кадымова М.И. Лечение трепанационных ран после санирующих слухосохраняющих операций на среднем ухе //Вестник оториноларингологии. 1980; 3: 14-18.

122. Пальчун В.Т. Хронический гнойный средний отит в современной практике оториноларингологии //Съезд оториноларингологов РСФСР, 5-й. Ижевск, 1984; 193-199.

123. Пальчун В.Т., Гуров А.В., Гусева А.Л., Дербенева М.Л. Характер микробного пейзажа в различных отделах среднего уха при хроническомгнойном среднем отите //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 131.

124. Пальчун В.Т., Крюков А.И., Кунельская H.JL, Полякова Т.С., Владимирова В.В., Муратов Д.Л. Острое воспаление среднего уха //Вестник оториноларингологии, 1997, 6: с.7-11.

125. Пальчун В.Т., Поматилов А.А. Сравнительные результаты лечения травматической перфорации барабанной перепонки после трансплантации культивированных алллофибробластов //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 131.

126. Панкова В.Б. Хроническое гнойное воспаление среднего уха //Вестник оториноларингологии. 2000; 1: 55-56.

127. Паршута Л.И. Особенности формирования микробного биоценоза слизистой носа у здоровых людей и стафилококковых бактерионосителей. Автореф.дис.канд.мед.наук. Оренбург. 1998. - 18с.

128. Патякина O.K. Блокада адитуса и тимпанального перешейка при хронических средних отитах //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1982, 5: 5-7.

129. Патякина O.K. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний среднего уха //Съезд оториноларингологов РСФСР, 6-й. Тезисы докладов. Оренбург, 1990: с.237-240.

130. Патякина O.K. Пальчун В.Т. Мишенькин Н.В., Быкова В.П. Хирургическая тактика при хронических гнойных средних отитах. Метод.рекомендации. М., 1989, 31с.

131. Петрова Л.Г. Мирингопластика при субтотальных дефектах барабанной перепонки //Съезд оториноларингологов СССР, 9-й. Тезисы докладов. Кишинев, 1988: С.290-291.

132. Петрова Л.Н., Казарьянц Р.А., Цурикова Г.П., Верстунин Л.А. Тактика двухэтапности в функциональной хирургии уха //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1983, 5: 45-48.

133. Петрова JI.H., Макаревич И.Г. Новый метод экспресс-диагностики и лечения вирусных заболеваний среднего уха //Тезисы докладов VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990: с.266-267.

134. Петрова Л.Н., Макаревич И.Г., Милькинт К.К., Румель Н.Б. Диагностика острого вирусного неперфоративного среднего отита с помощью иммунофлюоресцентного метода //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1986, 4: с.56-59.

135. Петросов С.Р., Батурин В.А., Кошель В.И. Стандартизация антибактериальной терапии при хронических гнойных средних отитах в условиях стационара //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 133.

136. Пигулевский Д.А. Биологические аспекты патогенеза и терапии клинических средних отитов //Хроническое гнойное воспаление среднего уха. Материалы к Пленуму правления Российского научного общества оториноларингологов. 26-28 мая 1969; 35-48.

137. Пискунов С.З. Бактериологическое и вирусологическое исследование слизистой оболочки полости носа при хроническом рините //Вестник оториноларингологии. 1986; 2: 49-52.

138. Плужников М.С., Дискаленко В.В., Блоцкий А.А. Пособие к изучению оториноларингологии в медицинских вузах. С-Петербург, 2006; 387с.

139. Плужников Н.Н., Гофман В.Р., Бакулина Л.С. Фармакологическая коррекция антирадикальной системы при остром гнойном среднем отите //Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ. Сочи, 2001, 21-24 марта, с Л 18-120.

140. Погосов B.C., Мирошниченко Н.А., Тафинцев А.Н. Лечение больных хроническим гнойным средним отитом препаратами медицинского озона в комплексе с низкочастотной ультразвуковой терапией //Вестник оториноларингологии, 2001, № 5. С.24-25.

141. Полякова С.Д., Глотова Е.А. Характер иммунологических расстройств при хроническом гнойном среднем отите //Спорные вопросыоториноларингологии. Сборник научных трудо. Оренбург, 2000. С. 8083.

142. Полякова С.Д., Земеков A.M. Зависимость иммунологической реактивности больных хроническим гнойным средним отитом от характера микрофлоры //Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов, Санкт-Петербург, 1995, том I. С.402-403.

143. Потапов И.И. О гематогенном туберкулезе среднего уха в экспериментальных условиях //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1941; 11:2, 113.

144. Преображенский Б.С., Темкин Я.С., Лихачев А.Г. Болезни уха, носа и горла М.: Москва, 1960: 323с.

145. Преображенский Н.А. Острый и хронический средний отит, ихосложнения //Всесоюзный съезд оториноларингологов, 7-й. Труды. Тбилиси, 1975; 175-182.

146. Протасевич Г.С. Формирование воздухоносной полости при тимпанопластике //Вестн.оторинолар. 1976, № 4. - С.90-97.

147. Рахматуллин P.P., Забиров Р.А., Райцелис И.В. Местное использование препарата «споробактерин» при хроническом гнойном среднем отите //Тезисы докладов 11 научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 1998: с.36-37.

148. Райцелис И.В. Клиническое значение биологических свойствмикроорганизмов для прогнозирования, течения и лечения больных гнойным гайморитом. Автореф.дис.канд.мед.наук. Оренбург, 2000; 26с.

149. Родин В.И. Имплантаты и трансплантаты в реконструктивной хирургии среднего уха //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1981, 2: 6568.

150. Родин В.И., Боенко С.К., Ткач Ю.Н. Пластика барабанной перепонки с применением твердой мозговой оболочки эмбриона //Вестник оториноларингологии. 1990; 3: 60-62.

151. Ростовцев В.Н., Кофанов Р.В. Способ мирингопластики двойным фасциальным лоскутом //Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ. Сочи, 2001; 118-120.

152. Русецкий Ю.Ю., Седых Т.К., Мартьянова Н.М., Лаптев В.В., Гурьянова Н.И. Микробиологическая характеристика операционного поля и операционной раны при реконструкции перегородки носа и вмешательствам в носоглотке //Российская ринология. 2005; 2: 120-121.

153. Рымша М.А. Практикум по оториноларингологии. Новосибирск, 2004. -252с.

154. Савицкая К.И., Гачаев Г.Г. Микрофлора клинического материала от больных анестезиолого-реанимационного отделения //Сов.медицина. 1991, № 3. С.82-86.

155. Семенов Ф.В. Тактика хирургического лечения больных хроническим гнойным средним отитом при различных формах патологического процесмса в ухе //Материалы Российской научно-практической конф.оторинолар. Оренбург, 2002. - С. 110-112.

156. Сергеев В.А., Алипер Т.Н., Рухадзе Г.Г., Бахуташвили В.И. Иммунная система слизистых: концепция общности и механизм функционирования //Вопр.вирус. 1988, № 4. С393-402.

157. Сергеев М.М., Зинкин А.Н., Горностаев А. А. Ото генный и риносинусогенный сепсис у детей //Вестник оториноларингологии. 2001, № 6. С.49-52.

158. Сидоренко С.В. Инфекционный процесс как «диалог» между хозяином и паразитом //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001, т.З, № 4. С.301-315.

159. Ситников В.П., Кин Т.И., Александровский Ю.К. Способ1мирингопластики у лиц с обширными дефектами барабанной перепонки //Вестник оториноларингологии. 1992; 3: 31-33.

160. Ситников В.П., Хусам Э.Р. Этапное хирургическое лечение хронического гнойного часто рецидивирующего мезотимпанита //Тезисы докладов X областной научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 1995; 22-23.

161. Скопина Э.Л. Некоторые аспекты проблемы хронического гнойного среднего отита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 2. С.51-52.

162. Слободской Ю.Я., Ракова С.Н., Слободской А.Ю., Рыбак Р.Ф. О консервативном лечении отоантритов с субпериостальным абсцессом у детей раннего возраста //Тезисы докладов VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990: с.276-278.

163. Случанко А.П. Хирургические аспекты реабилитации больных мезотимпанитом//Вестник оториноларингологии, 1986; 6: 84.

164. Смирнова О.В., Кузьмина Т.А. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии //Журн.микробиол. 1966. -№ 4.-С.8.

165. Солдатов И.Б. Лекции по оториноларингологии. М.: Москва, 1990 -С.59-65. '

166. Солдатов И.Б., Храппо Н.С., Беликова Н.Н., Коренченко С.В. Использование лазеров для лечения заболеваний уха и верхних дыхательных путей: Методические рекомендации. Самара, 1992: 20с.

167. Сударева Т.И. Характеристика факторов естественной резистентности организма при стафилококковой пневмонии. Автореф.дисс.канд.мед.наук. Челябинск, 1977. 13с.

168. Сухарев А.Е., Николаев А.А., Васильев М.Ю. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии //Вопросы медицинской химии. 1990; 3: 81-83.

169. Сушко Ю.А. Влияние двухтапной тимпанопластики на функцию улитки у больных хроническим гнойным средним отитом //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1980, 4: 53-55.

170. Сушко Ю.А. Мирингопластика в практике оториноларингологов // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1971; 4: 105-107.

171. Сушко Ю.А. Поэтапная реконструкция звукопроводящего аппарата среднего уха при хронических отитах //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1978,5: 16-20.

172. Сушко Ю.А., Фаль Н.И., Римар В.В. О роли анаэробной микрофлоры в патогенезе тубарной формы хронического гнойного среднего отита //Съезд оториноларингологов РСФСР, 5-й. Ижевск, 1984; 228-229.

173. Сытник И.А., Ковалик П.В. Микробная флора при воспалении верхнечелюстных полостей и ее чувствительность к антибиотикам и прополису //Журн.ушн., нос. и горл.бол. 1980, № 4. С. 17-20.

174. Сытник С.И. Таксономическая структура и характер доминирования в каждом микробиоценозе молочных желез //Журн.микробиол.эпидем. и иммунол; 1994, № 2. С27.

175. Таварткиладзе Г.А., Загорянская М.Е. Хроническое гнойное воспаление среднего уха //Вестник оториноларингологии. 2000; 1: 57-58.

176. Талышинский A.M., Гараев А.Р. Иммунологические аспекты патогенеза и лечения хронического гнойного среднего отита и его осложнений //Вестник оториноларингологии, 2001, № 3. С. 18-22.

177. Тарасов Д.И., Федорова O.K., Быкова В.П. Заболевания среднего уха. М.: Москва, 1988. -286с.

178. Тимошенко П.А., Тимошенко А.П., Макарина Л.Э. Некоторые вопросы хирургии хронического гнойного среднего отита //Вестн.оторинолар. -2000, № 6. С.46-47.

179. Тарасов Д.И., Морозов А.Б. Частота и структура хронических заболеваний уха, горла и носа среди населения и их динамика //Вестник оториноларингологии.1991;2: 12-14.

180. Тарасова Г.Д., Страчунский Л.С. Особенности микрофлоры носоглотки и функциональное состояние среднего уха у детей. Вестник оториноларингологии, 2000, № 4. С.30-32.

181. Тарасова Г.Д., Строганов В.П., Омельяновский В.В., Пекли Ф.Ф. Антибактериальная терапия воспаления среднего уха в детском возрасте //Вестник оториноларингологии, 1997, 6: с.12-13.

182. Тарасова Г.Д., Строганов В.П., Омельяновский. Принципы антибактериальной терапии в детской оториноларингологии //Вестник оториноларингологии. 1997; 6: 4-6.

183. Торопова Л.А., Щербик Н.В. Использование гипохлорита натрия для лечения хронических гнойных средних отитов //Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов, Санкт-Петербург, 1995, том I. С.432-437.

184. Трошин В.М., Ступин В.А. Острый гнойный средний отит, латентный мастоидит, осложнившийся вторичным гнойным менингоэнцефалитом //Актуальные вопросы военной и практической медицины, сб. трудов IV, Оренбург, 2003. С.254-256.

185. Тышко Ф.А. Восстановительная хирургия уха при хронических гнойных отитах //Съезд оториноларингологов РСФСР, 6-й. Оренбург, 1990; 281-283.

186. Ундриц В.Ф., Хилов К.Л., Лозанов Н.Н., Сурунов В.К. Болезни уха, горла и носа. М.: Ленинград, 1969: 571с.

187. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях //М.Медицина. 1975. 295с.

188. Усвяцов Б.Я. Бактериоцины стрептококков. Автореф. дис.канд.мед.наук. Оренбург, 1967; 14с.

189. Усвяцов Б.Я. Лизоцимная и антилизоцимная активность патогенных кокков. Автореф. дис.докт.мед.наук. Оренбург, 1986; 40с.

190. Усвяцов Б.Я., Паршута Л.И. Роль факторов персистенции в формировании микробного биоценоза слизистой носа у стафилококковых бактерионосителей //Журнал микробиологии. 1998; 1: 17.

191. Фейгин Г.А. Лечение хронического воспаления среднего уха при постоянном или часто рецидивирующем гноетечении //Вестник оториноларингологии, 1999, № 5. С.30-31.

192. Фролов В.М., Вишняков В.В. Лечение больных с хроническим средним отитом низкочастотным лазерным излучением до и после тимпанопластики //Материалы VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990. С.286-288.

193. Фельдман Ю.М. Количественное определение бактерий в клинических материалах //Лабораторное дело. 1984, № 10. С.616-619.

194. Хасанов С.А., Омонов Ш.Э. Результаты применения гетеробрефомастоидпластики при хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита у детей //Вестник оториноларингологии. 1997, № 2. СЛ 7-18.

195. Хечинашвили С.Н. Микрохирургия в оториноларингологии детского возраста. В кн.: Всесоюзная конференция по детской оториноларингологии. М., 1979; 166-171.

196. Хмельницкая Н.М., Рязанцев С.В., Кокряков В.Н. и др. Оценка иммунного статуса слизистых оболочек при хроническом риносинусите //Вестник оториноларингологии. 1998; 4: 47-50.

197. Хон Е.М., Никифорова В.М. и др. Комбинированное лечение больных рецидивирующим хроническим гнойным средним отитом //Материалы III

198. Российской научно-практ.конф. «Наука ■ и практика в оториноларингологии». М., 2004. С.231-232.

199. Храбриков А.Н. Хирургическая тактика при хроническом гнойном среднем отите с блоком адитуса. В кн.: Воспалительные заболевания уха и верхних дыхательных путей. М., 1983: С.111.

200. Царева О.В. Иммунно-микробиологические аспекты лечения хронических конъюнктивитов невирусной этиологии /Автореф.дис. канд.мед.наук. М., 2004; 22с.

201. Цецарский Б.М., Михалашвили А.Е., Махлиновская Н.В., Кошель В.И., Фаянс А.А., Семенова Ф.С. Новое в антибактериальной терапии хронического гнойного мезотимпанита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 2. С.49-50.

202. Цыглин А.А., Богоманова Д.Н., Зарипова А.А., Стрельникова И.В., Корнилаев В.Г. Тимпанопункция и парацентез в предупреждении развития- отоантритов у детей //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 504.

203. Чернова O.JL Антилизоцимная активность стафилококков, выделенных при бактерионосительстве. Автореф. дис.канд.биол.наук. Челябинск, 1989; 22.

204. Чернова О.Л., Райцелис И.В., Матюшина С.Б., Иванов Ю.Б. Роль факторов персистенции Staphylococcus epidermidis в инфекционном процессе //Журн.микробиол. 1997, № 4. С.81 -83.

205. Шахов В.Ю., Эделева А.Н. Обоснование применения медицинского озона при лечении хронического гнойного мезотимпанита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 2. С.48-49.

206. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. М.: Москва, 1978; 222с.

207. Шевченко Ю.Л. Роль современных факторов во взаимодействии человека и микроорганизмов. Значение национального здравоохранения в профилактике и лечении инфекционных болезней //Журн.микробиол., 2000, № 6. -С.3-6.

208. Шевченко Ю.Л., Онищенко Г.Г. Микроорганизмы и человек. Некоторые особенности взаимосуществования на современном этапе //Журнал микробиологии. 2001; 2: 94-1-4.

209. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание //Микрофлора человека и животных и ее функции. Том. 1. М.: Изд-во Грантъ, 1998. 288с.

210. Шпотин В.П., Проскурин А.И., Галимзянов Х.М., Рубальский О.В. Микрофлора при эпитимпанитах в отдаленные сроки после санирующих операций //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 151-152.

211. Шустер М.А. Особенности течения острого и хронического гнойного среднего отита у детей //Съезд оториноларингологов РСФСР, 5-й. Ижевск, 1984; 199-205.

212. Эйгес С.Н. Экспериментальный тубоотит и его влияние на внутреннее ухо //Архив советской оториноларингологии. 1938, № 2. С.76-87.

213. Яблонева В.Н., Петруничев В.В. Опыт применения низкоэнергетического лазерного излучения в комплексном лечении отитов у детей //Тезисы докладов VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990: с.295-296.

214. Янов Ю.К., Рязанцев С.В. Этиопатогенетическая терапия острых средних отитов //Consilium medicum. 2005. Т.7, № 4. С.290-297.

215. Янов Ю.К., Егоров В.И., Козаренко А.В. Любая перфорация барабанной перепонки должна быть закрыта //Материалы Российской конференции оторинолар. Москва, 2003. - С.194-195.

216. Яшан; И.Л., Масик А.Ф., Протасевич В.П. Отдаленные результаты тимпанопластики в зависимости от предоперационной подготовки больного, методики операции, инструментального оснащения хирурга //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1987; 2: 64-69.

217. Adamia М. "Closed" methods in chronic suppurative Middle ear surgery. Modem Trends in Otology, Tbilisi, May 31-June 4 1999: P.7. ,

218. Adkins W.Y., White B. Type 1. Tympanoplasty: influencing factors //Laryngoscope 1984 - Vol.94, № 7 - P.916-918.

219. Albin N. The anatomy of the Eustachian tube // Acta Otolaringol.(Stockh) -1997-Suppl. 414.-P.34-37.

220. Alexander G. Die Ohrenkrankheiten in Kindesalter-Leipzig 1912.-47.

221. Amano H. The adrenergetic innervation of the eustachian fube //Pract.Otol.(Kuoto) 1984. - V.77. - № 10. - P. 1965-1979.

222. Alford B.R., Gazalahe I.R. Homogragt Replacement of the Tympanic Metbrabe //Laryngoscope (St.Louis). 1976 Vol.6. № 2. - P. 199-208.

223. Annianson G., Aim В., Andersson B. et al. Nasopharyngeal colonization during the first year of lite //J.Infect. Dis. 1992 -V. 165-Suppl.I.-P.38-42.

224. Austin B.F. A. Decade of Tympanoplasty: Progress or Regress? //Laryngoscope 1982-Vol.92, 115 - P.527-531.

225. Bebear J.P., Bagot D Arc M. The role of Eustachian tube funetion in the results of tympanoplasty //Acta Otorinolar.Belg. 1984.-V.38.-№ 6.-P.596-590.

226. Belgakov I.M., Fujihashi K., Hizoi Tefal //Clin.Immunol.Immunopafh. -1995-Vol.76-P.660.

227. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointectinal trach //Adv.Exp.Med.Biol., 1999; 473: 11-30.

228. Berg R.D. Bacterial Translocation from the intestines /Jikken Dobutsu. 1985 -Jan 34(1)P.1-16.

229. Bezold F.Z. Ohrenheilk- 1891 -Bd.21-S.252.

230. Betow G. 20 years of experience with homograft in ear Surgery //J.Laryngol.Otol. 1982 - Suppl. 5. - 28p.

231. Block S.L., Nedzick J.A., Tyler R.D. et all. Microbiology of acute ititis media recently treated with aminopenisillins //Pediatr. Infect. Dis. J., 2001 -Nov; 20(11): 1018-21.

232. Bluestone C., Cantekin E. Eustachian tube dusfunction in diseases of the ear and hearing //Ed. G.Englich Harper A Row: Publichers Philadelphia 1983. -V.l, ch. 23. -40ps.

233. Bluestone C., Doyle W.J. Anatomy and physiology of Eustachian tube and middle ear related to otitis media //J.Allergy, Clin. Immunol. 1988 - V.81. -№ 5, Pt2. - P.997-1003.

234. Bluestone С. Eustachian tube funetion: physiology, pathophysiology and role of allergy in pathogenesis of otitis media //J. Allergy Clin.Immunol. 1993.- V.72. P.242-251.

235. Brendtzaeg P. Immune function of the human nasal mucosa and tonsil in health and disease //Immonologu of the lung and upper respiratory tract. Ed.S.Bieneustock New-York. Me Grow Hill - 1984 - P.28-95.

236. Cable H.R. Surface tension and temporalis fascia grafts //J.Laryngol. Otol. -1981 Vol. 95. № 7. - P.667-673.

237. Camvenberge P., Vander M., Ingels K. The Microbiology of acute and chronic sinusitis and otitis media: a review. //Eur.Arch.Otolaryngol. 1993, 259 (1): 93-96.

238. Camnitz P.S., Bost W.S. Traumatic perforations of the tympanic membrane: Early closure with paper tape patching //Otolaryng. Head Heck Surg. 1985 -Vol. 93. № 2 - P.220-223.

239. Chadiali S.N., Banks J., Swarts J.D. Effect of surface tension and surfactant administration on Eustachian tube mechanics //J.Appl. Physiol 2002 - Vol. 93. №3.- P. 1007-1014.

240. Cruz N., Alvarez X., Berg R.D., Deitch E.A. Bacterial translocation across enterocytes: results of a study of bacterial-enterocyte interactions utilizing Caco-2 cells/Shock. 1994 Jan; 1 (1): 67-72.

241. Cvetnic V., Skrlin J., Rak I. Bacterial flora of the nasal cavity in Caryngectomised petionts//Infection 1996-V.24-№ l-P.26-28.

242. Dadswell J.V. Bacteriological finding in acute otitis media. Lancet, 1967; 1: 7484A 243-245.

243. Davidson P.M. Antimicrobial substance //Microbiol.Ecol. Healph. Dis. -1992-№5.-P. 3-4.

244. Dubreuil C. Inflammation and acute otitis media //Presse Med. 2001/Dec.22-29; 39 (39-40 P+2): 19-25.

245. Duncen R.B. Bony auditory tube and otitis media with effusion //Ann.Otol.- 1982 V.91. - № 2. - P.200-203.

246. Ebihara H. Study on middle ear ventilation using positional tympanometry-normal ear //Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho 1995. - V.98. - 6. - P. 10001005.

247. Fabio U., Bondi M., Manicardi G. et al. Production of bacteriocin Like substances by human oral streptococci //Microbiologica - 1987. - V.10- № 4.-P.363-370.

248. Fisch U. Zur Reconstruktion ater Ctehokuo chelchenkette. H.N.O. 1978; 26: 2: 53-56.

249. Fletcher M. Bacterial attachments in aquatic environments: a diversity of surfaces and adhesion sztreques //Bacterial adhesion (molecular and ecological diversity). New-York: Wiles-Liss. 1996 P. 1 -24.

250. Friedberg J. Tympanoplasty in chilelhood //J.Otolaryngol. 1980 - Vol. 9, № 2. - P.165-168.

251. Galmiche A., Boquet P. Toxines bacteriennes. Facterus de virulence et outiles de biologie cellulaire //Med.Science 2001 - V. 17, № 6 - P.691 -700.

252. Geodman W.S., Wallace I.R. Tympanoplasty 23 uear later //J.Otolaryngol. - 1980-V.9. -№2/- P.155-164.

253. Gibson G., Barrett E. The role of salivary function on otopharyngeal coloniration //Spec.Care Dentist 1992-V.12-P. 153-156.

254. Goldblum R.M., Ahlsteadt S., Carisson B. et all. //Nature 1975 -Vol.257-P.797-800.

255. Haugsten P., Lozentzen P. The bacterial etiology of acute suppurative otitis media. //Laryng., 1980 Vol.94, № 2. - P. 169-176.

256. Herberin G., Jeppsson P.H., Nylen O., Branbbord-Helander P. Etiological and Therapeutical of acute middle ear. Arch Otolaryng., 1971; 90: 3: 284-287.

257. Holmguist J. Eustachian tube function and tympanoplasty //Acta Otolaryngol. 1991 - V.45. - № 1. - P.67-69.

258. House W.F. The Function of the Eustachian tube // Acta Otolaryngol. -1960 V.71. - № 3. - P.405-407.

259. Henein R.R., Gandhi A.G. Myringoplasty using free tragal cartilage and pedicled meatel skin flap //J. //Laryngol., 1980 Vol.94, № 9. - P. 1005-1008.

260. Heiss P. Modifiziete Technik der Tympanoplastik Typl Durch ein Doppeltransplantat aus Perichondrium des Tragusknorpee und Temporalis faszie //HNO-Praxis (Leipzig) 1986 - Vol.11. - № 1. - P. 181-185.

261. Hordijk G.J., Rietema S.J. Tympanic membrane grafting with fascia, pericardium and vein //J.Laryngol.Otol. 1982 - Vol. 96, № 1 - P.43-49.

262. Hydson I.R. The efficacy of intranasal mupirocin in the prevention of staphylococcal infection: a review of recent experience //J.I Iosp.Infect. 1994.- V.28. № 3. -P.235.

263. Jackson G.G., Glasscock M.E., Schwaber M.K., Nissen A.J. Chizistansen S.G. Ossicular chain reconctruction. The TORP and PORP in chronic car disease. //Laryngoscope (St. Louis), 1983; 93: 8: 981-988.

264. Jorgenses F., Andersson В., Laisson S. et al. Nasopharyngeal bacterial flora in otitis prone children tirafed with immunoglobulin //Acta Otolaryngol. Stockh- 1992 -V.-l 12- №3-P.530-538.

265. Juhn S.K. Panei discussion pathogenesis of otitis media. Studien of midd. Ear effusions //Laryngoscope, 1982 Vol.92, № 3. - P. 287-291.

266. Karlidag Т., Demirday K., Kaygusuz I., et all Resistant bacteria in the adenoid tissues of children with otitis media with effusion //J.Pediatr Otorhinolaryngol., 2002, May 31; 64(1): 35-40.

267. Karma P., Luotonen J., Pukander J. et al. Haemophilus influenzae in acute otitid media //Acta Oto-laryng (Stockh). 1983; 95: 516: 544-546.

268. Kenna M.A., Bluestone Ch.D., Reilly J.S., Ludk R.P. Medical management of chronic suppurative otitis media without cholesteatoma in children. //Laryngoscope (St. Louis), 1986 Vol.96, № 2. - P. 146-151.

269. Kinney S.E. Five egar experience using the intact canal wall tympanoplasty with mastoidectomy for cholesteatoma preliminary report. //Laryngoscope (St. Louis), 1982; 92: 12: 1395-1400.

270. Kluytmans J.A., Mouton J.W., Ijzerman E.P. et al. Nasal carriage of Staphylococcus aureus as a major risk for wound infection ofter cardiae surgery //J.Infect. Dis. 1995 -V. 171 - № 1- P.216-219.

271. Lacher G. Technicnes de reconstruction de Poreille mogenne. Rev Laryngol. 1990; 3:5: 453-462.

272. Lacosta J.L., Infante Sancher J., Lantero Benedito M. Microbiological study of the nasopharynx //Acta Otorinolaringol.Esp. 1995 - V.46 -№ 1. - P.35-39.

273. Lacosta Nicolas I.L., Infante Saneher I.C., Unsabeitia E et al. Mucrobiologia de la otitis seromucosa //An.Otorinolaringol.Ibero.Am.-1995-V.22.№ 5.-P.439-448.

274. Lahikainen E. Clinical-bacteriologie studies on acute otitis media. // Acta otolangologia, 1953; 107.

275. Lanzarini P., Sanna M., Gamoletti R., Zini G. Molded tympanic heterografts: Hictologic evaluation //Ann.Otol. 1984 - Vol. 83, № 2 - P. 132135.

276. Leuwer R., Koch U. Anatomie und Physiologie Tuba auditiva. Therapentische Moglichkeiten bei chronischen Tubenfunktions-Storungen //HNO 1999 - Bd. 47, № 5 - P.514-523. •

277. Lin J., Tsuboi V., Pan W., et all. Analysis by cDNA microarrays of altered gene expression in middle ears of rate following pneumococcal infection //Int.J Pediatr otorhinolaryngol. 2002, Sep 24; 65(3): 203-11.

278. Livesey S. et all. Transplanted acellular allograft dermal matrix: potential as a template for the reconstruction of viable dermis //Transplantation 1995. 60. -P. 1-9. ;

279. Lugo J., Zapata N.J., Ramires Ronda C.H. Catheter related infections in Damas Hospital //Bol.soc.Med.P.R. 1994 -V.86. -№ 4-6. - P.37-41.

280. Lye W.C., Leong S.O., Lee E.J. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus nasal carriage and infectiond in CAPD //Kidney Int. 1993 - V.43. - № 6. P.1357-1362.

281. Magnan J., Bremond G. //Ann. Oto-laryng. (Paris), 1985; 102: 8: 565-573.

282. Marsh P.D. Dental plaque as a biofilm //Journal industrial microbiology -1995-№ 14- P.169-175.

283. Marugg J.D. Bacteriocin, their role in developing natural products //Food biotechnology. 1991. - № 3 - P.305-312.

284. Mehfar S. The confinuing problem of hospital Staphylococci: Why? //J.Chemother 1994 -V.6.-Suppl-P.25-31.

285. Mendle L., Kuylenstiema R.A. Clinical comparison of the result of two different methods of closing timpanic perforation // J. Laryngol., Otol. 1985; 99:4:339-342.

286. Mewes Т., Mann W. Function of the eustachian tube in epitympanis retraction pockets //HNO 1998 - V.46. - № 11. - P.914-918.

287. Michater S.M., Michee J.R., Mestecky J. et al. //Sciens 1976-Vol.l92-P.1238-1241.

288. Mondain M., Vidal D., Bouhanna S., Uriel A. Monitoring eustachian tube opening preliminary results in normal subjects //Laryngoscope. 1997 - V.107. -№ 10. - P.1414-1419.

289. Munzo K.J., Benton C.L., Marchbanks R.J. Sonotubometry findings inichildren at high risk from middle ear effusion //Clin.Otolaryngol. 1999 -V.24. - № 3. - P.223-227.

290. Murphy T.F. Bacterial otitis media: pathogenetic considerations /T.F.Murphy//Pediatr.infect.Dis.2000 May; 19 (Suppl)-P.9-15.

291. Nataro J.P., Corcoran L., Zizin S. et al. Prospective analysis of coagulasenegative staphylococcal infection in hospitalized infants //J.Pediatr. -1994- V.125-№ 5. Pt-P.798-804.

292. Ohgaki N. Baterial biofilm in chronic airway infection //Kansenshogaku Zasshi 1994 -V.68-№ 1. - P.138-151.

293. Osborne I.E., Telford L., Barr G., Roberts C. 'Adenoid infection: its relationship to otitis media, glue ear and tondillitid //Clin.Otolaryngol. 1987, 12 (4): 261-4.

294. Ostfeld E., Segal J., Segal A. et al. Bacterial colonization of the nose and extermal ear canal in newborn infants //Isr, J.Med.Sei 1983 - V.19 -№ 12. -P. 1046-1049.

295. Parastavros Т., Glamarellov H., Varlejides S. Role of aerobic and anacrobic miczoorganisms in chronic suppurative otitis media //Laryngoscope (St. Louis), 1986; 96:4: 438-442.

296. Pierce N.F., Gowans J.L. //I.exp. Med 1975-Vol. 142-P. 1550-1563.

297. Porter P. Immunology of the Gastrointestinae Tract London, 1979.

298. Proctor R.A., Olbrantz P.J., Mosher D.F. Subinhibitory concentrations of antibiotics after fibronectin binding to Staphylococcus aureus //Antimicrob. Agents Chemother 1983 - V.24 -№ 5. - P.823-826.

299. Robert Y., Gaillandre L., Chaillet N., Francke J.P. Anatomy of the auditory tube: CT scan and MRI aspect //Ann.Radiol.Paris 1992. - V.35. - № 6. -P.444-452.

300. Rupp M.E., Azcher G.L. Coagulasenegativc staphylococci pathogens associated with medical progress //Ugeslr.Laeger 1994 - V.156.-№ 32.-P.4576-4579.

301. Sabo Ozhano Epidemiological chazacteristies of acute otitis media in children ob Cambodia. Vestn. Otorinolaringol. 2002; 5: 20-21. '

302. Sade A. Myringoplasty (A short and long term resukts in training program /A.Jade, E.Berco, M.Brown et all //J.Laryng. 1981.-Vol.95-№7. - P.663-665.

303. Sahi H.G. Bactericidal cationic peptides involved in bacterial antagonism and host defenge //Microbiol.Sei. 1985 - V.2 -№ 7. - P.212-217.

304. Sando I., Takahashi H., Matsune S., Aoki H. Localization of function in the Eustachian tube: a hypothesis //Ann. Otol. Rhinol.Laryngol. 1994. - Vol. 103. №4-P. 311-314.

305. Sanford В.A., Ramsay M.A. In vivo localization of Staphylococcus aureus in nasal tissues of healthy and influenza A virus infe ted ferrets //Proc.Soc.Exp.Biol.Med. - 1989 - V. 191 -№ 2 - P. 163-169.

306. Sanford B.A., Thomas V.L., Ramsay M.F. Binding of staphylococci to mucus in vivo and in vitro //Infect Immun.- 1989 V.57 - № 12. - P.3735-3742.

307. Schiller A. Middle reconstruction dy malleo myringoplasty. J. Laringol. 1979; 93: 11: 1063-1073.

308. Shimada J., Hotomi M., Yamanaka N., Mitsuda Т., Yokota S. Molecular analysis of pathogens of upper respiratory trach infections in children //Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 2000 May; 103 (5): 552-9.

309. Sheehy J.L., Anderson R.G. Myringoplasty a review of 472 cases //Ann.Otol. 1980 - Vol.4., № 3. - p.331 -334.

310. Shimada J., Yamanala N., Hotomi M. et al. Household transmission of Streptococcus pneumoniae amony siblings With acute otitis media //J.Clin.Microbiol., 2002.May; 40(5): 1851-3.

311. Shirahata V. Tytpanomastoidectomy. Hearing after Tytpanomastoidectomy. J.Otolaryngol. Jap 1986; 89: 1: 47-53.

312. Silverstein H., Wazen J., Silverstein D. Micropuncture of the tympanic membrane after tympanoplasty //Otolaryngol.Head Neck Surg. 1985. - V. 93.№ 2. - P.224-226.

313. Steggen E.K., Berg R.D. Relationschin berweeb cecal population levels ob indigenous bacteria and translocation to the mesenteric lymph nodws //Pufeef Immun 1983, Mar, 39 (3): 1252-9.

314. Tabb H.G. The surgical management of chronic car disease. //Laryngoscope (St. Louis), 1963; 73: 4: 363-383.

315. Tarlow M. //Otitis media: pathogenesis and medical seguelae //Ear Nose Throat j. 1998 -Vol. 77(Suppl 6) P.3-6.

316. Tideholm B. Middle Ear Pressure. A New Method for Continuous Direct Mrasurements Malmc., 2000. - 108p.

317. Trotoux J., Geoffray В., Deffrennes D., Riviere P. Riconstitution tympanique par greffes moulees interet et resultants: A propos dune experience de 158 cas //Ann.Otolaryngol. Ghir. Gervicofac. 1986 - Vol.103, № 7. -P.43 7-442.

318. Tos M. Normalization of the millke ear mucosa //Auris Nasus Larynx- 1985 Vol.12-Supl-P. 30-32.

319. Tos M. //Manual of Middle Ear Surgery. Volume 1: approaches, myringoplasty, ossiculopkasty and tympanoplasty. Stuttgart, 1993. - 412p.

320. Thawley S.E., Smith P.G., Faw K.D. The use of sclera in tympanoplastic membrane reconstruction //Laryngoscope 1982 - Vol. 92, № 12. - P. 13601363.

321. Vartiainen E., Kaija J., Kaijalainen S., Harma R. Failures in myringoplasty //Arch.Otorhinolaryngol. 1985 - Vol. 242, № 1 - P.27-33.

322. Venema K., Venema G., Kok J. Lactococcal bacteriocins mode of action and immunity //Trends Microbiol. 1995 - V.3. - № 8. - P.299-304.

323. Wainwright D. Use of an acellular allograft dermal matzix in full -thickness burns /D.Wainwright, M.Madden, A.Luterman, et all //J.Burn Care Rehabil. 1996 P. 124-136/

324. Walker W.A., Isselbacter K.J. //New.Engl.J.Med- 1977-Vol.297-P.767-771.

325. Ward T.T. Comparison of in vitro methicillin-sensitive and methicillin-resistant Staphylococcus aureus to human nasal epithelial cells //J.Infect.Dis. -1992 V. 166. - № 2. - P.400-404.

326. Watson R.T. Reconstructing the middle ear with homografts //J.Laryngol. -1981 Vol. 75, № 3 - P.239-249.

327. Wehrs R.E. Heariug results in tympanoplasty //Laryngoscope 1985. - V. 95.-№ 11. - P.1301-1306.

328. Wells S. Relationship between intestinal microecology and the translocation of intestinal bacteria /Antonie Van Leeuwenhoek, 1990, 58: 87-93.

329. Williams R.C., Gibbons R.J. //Scienee 1972-Vol.l77-P.697-699.

330. Wirth R., Muscholl A., Wanner G. The rele^of pheromones in bacterial interactions //Trehds Microbiol. 1996 - V.4. - № 3. -P.96-103.

331. Wolferman A. Twenty five gears of tympanoplasty. A critical evaluation. Ann. Otol 1977; 86: 37: 1-16.

332. Wright W.K. Myringoplasty //Arch.Otolaryngol. 1960 - Vol. 71, № 3 -P.369-375.

333. Yamada M., Takazoe I., Okuda K. Bacteriocinogenicity of oral Bacteroides species //Bull.Tokyo Dent. Coll. 1987 - V.28. - № 2 . - P.55-61.

334. Ylikoski J., Savolainen S., Jousimies Somer H. Bacterial flora in the nasopharynx and nasal cavity of healthy young men //ORL J.Otorhinolaryngology Relat.Spec. 1989. - V.51. № 1. - P.50-55.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.