Роль нефрогенных факторов в становлении и развитии артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Машукова, Юлия Михайловна

• Машукова, Юлия Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Машукова, Юлия Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Генетические факторы в развитии артериальной гипертензии у человека и экспериментальных животных (обзор литературы)

1.1. Введение.

1.2. Роль гормональных и метаболических нарушений в развитии наследуемых вариантов синдрома артериальной гипертензии.

1.3. Роль генетических факторов в нарушениях структуры и функции почек при артериальной гипертензии.

1.4. Роль системных генетических аномалий и дисфункций в развитии синдрома артериальной гипертензии.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика исследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование центральной и внутрисердечной гемодинамики.

2.2.2. Исследование функции и структуры почек и органов мочевыведения.

2.2.3. Методы статистической обработки полученных данных.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Характер изменений показателей центральной и внутрисердечной гемодинамики у мужчин призывного возраста с артериальной гипертензией, имеющих наследственную отягощенность по данному заболеванию.

3.1.1. Состояние внутрисердечной гемодинамики, структур сердца и электрической активности миокарда у призывников по данным инструментального исследования.

3.1.2. Характер изменений сосудов глазного дна у призывников.

3.1.3. Характер течения артериальной гипертензии у призывников по данным суточного мониторирования АД.

3.2. Данные клинико-лабораторных и инструментальных исследований структуры и функции почек, их сосудов и органов мочевыводящей системы у мужчин призывного возраста с артериальной гипертензией.

3.2.1. Результаты клинико-биохимического исследования у призывников, страдающих артериальной гипертензией.

3.2.2. Данные инструментальной диагностики поражений и дисфункций почек и органов мочевыводящей системы у призывников, страдающих артериальной гипертензией.

3.3. Данные инструментальных исследований структуры и функции почек, их сосудов и органов мочевыводящей системы у родителей призывников.

3.4. Клинические примеры.

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль нефрогенных факторов в становлении и развитии артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста»

Синдром хронической артериальной гипертензии (АГ) имеет высокие показатели распространенности, как в России, так и в большинстве экономически развитых стран мира [89,93,120]. Он является одним из самых значимых факторов риска в развитии таких заболеваний и осложнений, как инсульт, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, сердечная и почечная недостаточность [11,53,65]. По данным эпидемиологических исследований в различных регионах России центра профилактической медицины и других исследовательских центров РФ распространенность АГ среди мужского населения в возрасте 20 - 54 лет составила 23,6 - 26,9% [44].

В настоящее время известно, что истоки артериальной гипертензии взрослых - в детском и подростковом возрасте. По данным популяционных исследований, проведенных в России среди детей и подростков, частота повышения артериального давления у них составляет в зависимости от возраста от 3 до 18%. В дальнейшем у каждого третьего ребенка с повышением АД формируется стойкая артериальная гипертензия [1,87]. Особого внимания заслуживает АГ у подростков и молодых лиц мужского пола, имеющая высокую наследственную отягощенность и сердечно-сосудистую смертность в более старшем возрасте [42].

Наследование синдрома хронической артериальной гипертензии у человека в настоящее время не подвергается сомнению и считается фактом полностью доказанным данными популяционно-генетических, семейно-генеалогических и клинических исследований [2,75,145,182,185]. Предполагается, что в основе большого числа первичных АГ могут лежать наследственные аномалии и заболевания почек, их сосудов и других органов мочевыделительной системы, а также эндокринной и сердечно-сосудистой системы [7,25,132].

Однако семиотика и значимость этих нарушений в развитии синдрома АГ до настоящего времени остается мало изученной, что послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования; определить наличие нефрогенных факторов становления и развития артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста (16 - 26 лет), имеющих наследственную отягощенность по артериальной гипертензии и направленных в стационар для уточнения природы гипертензии.

Задачи исследования:

1. Исследовать структуру и функцию почек у молодых мужчин в возрасте 16 - 26 лет с артериальной гипертензией методами ультразвукового сканирования, статической и динамической сцинтиграфии, цветной доплерографии почечных артерий, экскреторной урографии, с оценкой уровня экскреции альбуминов в утренней моче и концентрации мочевой кислоты в крови;

2. Оценить состояние почек у родителей обследуемых методами ультразвукового сканирования, статической и динамической сцинтиграфии, цветной доплерографии почечных артерий;

3. Изучить показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией методами эхокардиографии, суточного мониторирования АД;

4. Определить диагностическую ценность эритроцитарных антигенов ABO, как возможных маркеров развития более тяжелого течения АГ и гипертрофии миокарда левого желудочка при наследственной отягощенности у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Научная новизна исследования

В исследовании получен ряд новых данных, свидетельствующих о том, что заболевания почек, их сосудов и других органов мочевыделительной системы являются одним из самых частых факторов, связанных со становлением и развитием артериальной гипертензии у молодых мужчин в возрасте 16 - 26 лет с наследственной отягощенностью по АГ, которые до настоящего этапа стационарного исследования оценивались врачами, как больные первичной гипертензией. Выявление аналогичной патологии почек и их сосудов у родителей обследованных свидетельствует о большой ее роли в развитии наследственной отягощенности по АГ.

Установлено, что гипертрофия миокарда левого желудочка выявляется существенно чаще у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией, имеющих группу крови А(И) по системе ABO, чем у молодых мужчин с группой крови 0(1).

Показано, что у молодых мужчин с артериальной гипертензией, у которых оба родителя страдают этим заболеванием, нарушения циркадного профиля систолического АД в виде его недостаточного снижения в ночные часы выявляются с наибольшей частотой.

Практическая значимость

Работа имеет существенное практическое значение, так как полученные в ней данные позволяют рекомендовать для использования в широкой кардиологической и терапевтической практике при лечении мужчин в возрасте 16-26 лет с артериальной гипертензией и наследственной отягощенностью по этому заболеванию методы патогенетической коррекции выявленных у них нарушений, связанных с заболеваниями почек, их сосудов и других органов МВС. Такие формы патологии возможно диагностировать с помощью описанного комплекса клинико-биохимических и инструментальных исследований, тем самым предупреждая развитие грозных осложнений в более старшем возрасте.

Полученные в работе сведения позволяют рекомендовать проведение кардиологического и нефрологического исследования родителей этих больных с целью диагностики у них сходной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту

Аномалии строения и изменения топографии почек, метаболические и воспалительные поражения почек, а также аномалии их сосудов являются одним из самых частых факторов, связанных со становлением и развитием артериальной гипертензии у мужчин в возрасте 16-26 лет, имеющих наследственную отягощенность по данному заболеванию.

При таких патологиях как гипоплазия почки, поликистоз, удвоение чашечно-лоханочной системы, нефроптоз, дистопия, фибромускулярная дисплазия почечных артерий, нефропатия на фоне гиперурикемии отмечаются семейные случаи заболевания, что свидетельствует о существенной роли наследственности в их развитии у молодых мужчин.

Более чем у половины молодых мужчин в возрасте 16-26 лет, страдающих артериальной гипертензией и имеющих наследственную отягощенность по этому заболеванию, выявляются при эхокардиографическом исследовании признаки гипертрофии миокарда левого желудочка, тесно связанные с тяжестью течения гипертензии. У больных с группой крови А(И) по системе ABO гипертрофия миокарда ЛЖ выявляется существенно чаще, чем у больных с группой крови O(I).

Апробация работы

Теоретические и практические положения диссертации внедрены в практическую деятельность кардиологических и терапевтических отделений 15 городской клинической больницы им. О.М. Филатова г. Москвы и преподавание основ кардиологии студентам 5 и 6 курсов на кафедре госпитальной терапии № 1 лечебного факультета ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, используются в тематике семинаров проводимых с ординаторами кафедры и слушателями ФПК. Основные результаты исследования доложены на совместной конференции сотрудников кафедры госпитальной терапии №1 и сотрудников 15 городской клинической больницы им. О.М. Филатова г. Москвы 20 июня 2006 г., а также представлены на научной конференции «Достижения отечественной кардиологии» (Москва, 2005г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2005г.). Результаты исследования опубликованы в 3 печатных работах.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа представлена на 170 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, глав материал и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 31 таблицей, 13 рисунками, клиническими примерами, список цитированной литературы содержит ссылки на работы 97 отечественных и 92 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Машукова, Юлия Михайловна

ВЫВОДЫ:

1. У 48 из 60 молодых мужчин в возрасте 16 - 26 лет, страдающих артериальной гипертензией и имеющих наследственную отягощенность по этому заболеванию, при комплексном клинико-биохимическом и инструментальном исследовании были выявлены аномалии строения и изменения топографии почек, метаболические и воспалительные поражения почек, а также аномалии их сосудов.

2. У половины мужчин молодого возраста, страдающих артериальной гипертензией и имеющих наследственную отягощенность по этому заболеванию, выявляется значимое повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, у трети из них диагностируются признаки нефропатии на фоне гиперурикемии. Нарушения обмена мочевой кислоты достоверно чаще встречаются у больных с ожирением 1-П степени. Уровень экскреции альбуминов с утренней мочой у молодых мужчин находится в прямой связи с тяжестью артериальной гипертензии.

3. При сопоставлении характера патологии органов мочевыводящей системы у мужчин молодого возраста, страдающих артериальной гипертензией, и их родителей имеется совпадение по выявлению такой патологии, как гипоплазия почки, поликистоз, удвоение чашечно-лоханочной системы, нефроптоз, дистопия, фибромускулярная дисплазия почечных артерий, нефропатия на фоне гиперурикемии, что отражает роль отягощенной наследственности в развитии данных заболеваний у этой категории больных.

4. Патологические значения массы миокарда левого желудочка выявляются при эхокардиографическом исследовании более чем у половины молодых мужчин, страдающих артериальной гипертензией и имеющих наследственную отягощенность по этому заболеванию, и связаны с тяжестью течения гипертензии. Гипертрофия миокарда ЛЖ достоверно чаще выявляется у мужчин молодого возраста с группой крови А(Н) по системе ABO, чем у молодых мужчин с антигенным составом крови O(I).

5. У мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией, у которых оба родителя страдают этим заболеванием, наиболее часто выявляются нарушения циркадного профиля систолического АД в виде недостаточного его снижения в ночные часы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При клиническом исследовании мужчин молодого возраста (16 - 26 лет), страдающих артериальной гипертензией, имеющих семейную отягощенность по данному заболеванию и направленных в стационар с предварительным диагнозом первичная гипертензия, целесообразно исключать как причину гипертензии в первую очередь поражения почек и органов МВС. Эти формы патологии выявляются при клинико-биохимическом и инструментальном исследовании не менее чем у 2/3 исследуемых.

2. Учитывая высокую частоту у молодых мужчин сочетания артериальной гипертензии и протекающих клинически малосимптомно аномалий развития и изменения топики почек и их сосудов, для их диагностики рекомендуется проведение динамической и статической сцинтиграфии почек в двух проекциях, экскреторной урографии, ультразвукового сканирования почек в двух положениях - лежа и стоя, а также дуплексное сканирование почечных артерий.

3. Высокая частота сочетания наследуемых форм артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста с гиперурикемией и нефропатией на фоне гиперурикемии требует обязательного проведения в ходе их биохимического исследования одно -двукратного определения уровня мочевой кислоты в плазме крови, а при аномально высоком уровне кислоты рекомендуется выполнение комплекса методов оценки состояния канальцевой функции почек.

4. При выявлении у мужчин молодого возраста, страдающих АГ с семейным отягощением, тех или иных почечных поражений рекомендуется проведение кардиологического и нефрологического исследования родителей этих больных с целью диагностики у них аналогичных поражений. Рекомендуемый комплекс: динамическая и статическая сцинтиграфия, ультразвуковое сканирование почек, дуплексное сканирование почечных сосудов, исследование микроальбуминурии и концентрации в крови мочевой кислоты.

5. Проведение суточного мониторирования артериального давления, оценка массы миокарда ЛЖ и состояния сосудов глазного дна у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и наследственной отягощенностью по этому заболеванию рекомендуется как с экспертной целью, так и для верификации у них процессов ремоделирования структур сердечно-сосудистой системы, что целесообразно как для оценки прогноза заболевания, так и для выбора метода гипотензивной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Машукова, Юлия Михайловна, 2007 год

1. Автандилов А.Г. Артериальная гипертензия у подростков мужского пола.//Автореф. дисс. канд. мед. наук., Москва.-1998г.

2. Алмазов В.А., Шварц Е.И., Шляхто Е.В., Нефедова Ю.Б. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулогенетических исследований.// Артериальная гипертензия.-2000.-Т.6, №1.-С.7-15.

3. Анастасевич Л.А. Морфогенез почек и пороки развития. //Нефрология детского возраста./ Под редакцией В.А. Таболина, C.B. Бельмера, И.М. Османова.-М.-МЕДПРАКТИКА.-2005г.

4. Атаманов Ю.А., Кравченко В.И. Клинические значения удвоения почек у детей.//Пороки развития почек.-2002г.

5. Балаболкин М.И., Дедов И.И. Генетические аспекты сахарного диабета.//Сахарный диабет.-2000.-№ 1 .-С.2-10.

6. Беличенко О.И. Сцинтиграфия почек в диагностике и оценке эффективности лечения симптоматических почечных гипертоний. // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Москва.-1982г.

7. Беляева Л.М., Ростовцев В.Н., Новик И.И. Анализ показателей центральной и периферической гемодинамики в семьях с артериальной гипертензией./ЯТедиатрия.-1990.-№8.-С.13-18.

8. Бражник В.А., Горашко Н.М., Минушкина Л.О. и др. Полиморфные маркеры I/D и G 7831 А гена фермента, превращающего ангиотензин I, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией.//Кардиология.-2003.-№2.-С.44-48.

9. Бритов А.Н. Профилактика инсульта реальная задача в практике кардиологов и терапевтов.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2002.-№1 .-С.53-61.

10. Брязгунов И.П. Симптоматические артериальные гипертензии в практике педиатра.-М.:Медпрактика.-2003.-112с.

11. Бубнов Ю.И. Популяционно-генетическое изучение артериальной гипертензии.//Тер. архив.-1987.-№1.-С.45-47.

12. Бубнов Ю.И., Арабидзе Г.Г., Максимова Н.В. и др. Семейные и несемейные формы артериальной гипертонии.//Тер. архив.-1993.-№12.-С.16-19.

13. Бугаева Н.В., Балкаров И.М. Артериальная гипертония и нарушение пуринового обмена.//Тер. архив.-1996.-№1.-С.36-39.

14. Ваганова М.Е. Редукция инсулинообразующей ткани у крыс со спонтанной гипертензией(8НК).//Кардиология.-1995.-№10.-С.42-45.

15. Вихерт O.A. Аномалии развития почек и артериальная гипертония.//Тер. архив.-1981 .-№8.-С. 138-143.

16. Гатаутдинова Г.Ф. Влияние наследственности, отягощенной по артериальной гипертензии на течение ВСД у детей.//Дисс.канд. мед. наук, Пермь.-2002г.

17. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь.// Москва.-1997.-400с.

18. Гостищев В.К. Руководство к практическим занятиям по общей хирургии.-М.-Медицина.-1987.-С. 87-91.

19. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков.//Рекомендации ВНОК и Ассоциации детских кардиологов России.-Педиатрия.-2003.-№2.-С.1-31.

20. Длин В.В., Игнатова М.С. Артериальная гипертензия ренального генеза у детей и подростков. Патогенез. Диагностика. Лечение.-М. :0верлей.-2004.-124с.

21. Донсков A.C., Балкаров И.М. Уратное поражение почек и метаболические сдвиги у пациентов с артериальной гипертензией.// Тер. архив.- 1999.-№6.-С.53-56.

22. Евсиков Е.М. Гормональные, гемодинамические и водно-электролитные факторы и механизмы развития и прогрессирования гипертонической болезни у женщин.// Дисс. докт. мед. наук, Москва.-1994г.

23. Евсиков Е.М., Люсов В.А., Байкова O.A., Шапарова Ж.Б., Соболева В.Н. Основные причины развития «гипертонической болезни».//В Сб. «Актуальные вопросы клинической медицины»: Москва.-2001.-С.100-116.

24. Еремина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Селективная микропротеинурия как маркер начального поражения почек у больных с артериальной гипертензией.//Кардиология.-2004.-№10.-С.71-77.

25. Ефремова Е.Д. Особенности реактивности системного кровообращения у практически здоровых молодых лиц, имеющих родственную связь первой степени с больными гипертонической болезнью.//Дисс. канд. мед. наук, СПб.-2004г,112с.

26. Зубовский Г.А. Гаммасцинтиграфия.-М.-1978г.

27. Зубовский Г.А. Новые методы в радионуклидной диагностике.// Медицинская радиология,-1992.-№3-4.-С.5-6.

28. Игнатова М.С. Нефрология и генетика на 12 Конгрессе Международной Ассоциации педиатров-нефрологов.//Нефрология и диализ.-2002.-Т.4,№1.

29. Казаринов Н.П., Шмерлинг М.Д., Якобсон Г.С. Морфологические особенности юкстагломерулярного аппарата почки крыс с наследственной индуцированной стрессом артериальной гипертензией.// Бюллетень экспериментальной биологии.-1999.-Т. 127, №5.-С.576-579.

30. Карпенко B.C. Рентгеноурологические методы исследования.// Функциональная диагностика в нефрологии.-Киев.-Здоровья.-1977.-С.132-140.

31. Карпенко М.А. Артериальная гипертензия: возрастные, половые и генетические особенности.//Дисс. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук, СПб.-2003г, 302с.

32. Карпов P.C., Пузырев К.В., Павлюкова E.H., Степанов В.А. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка.//Кардиология.-2001 .-№6.-С.25-30.

33. Кетова Г.Г. Клинико-функциональные особенности формирования нефрологической патологии у юношей допризывного и призывного возраста.// Автореф. дисс. канд. мед. наук., Челябинск.-2003г.

34. Кисляк O.A. Артериальная гипертония у подростков.// Руководство по артериальной гипертонии под редакцией акад.

35. Е.И. Чазова, проф. И.Е. Чазовой.-М.: Медиа Медика,2005.-С.472-475.

36. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. М.- 2001г.

37. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А. и др. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией.//Кардиология.-2001 .-№7.-С.39-44.

38. Кобалава Ж.Д., Носиков В.В., Толкачева В.В. и др. Клинико-генетические детерминанты нарушения углеводного обмена у больных с артериальной гипертонией и избыточной массой тела.// Кардиология.-2005.-№4.-С.37-43.

39. Кобалава Ж.Д., Сергеева Т., Моисеев В., Чистяков Д. Генетические аспекты гипертонии. // Врач. -2000. №2. -С. 9 -10.

40. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Мочевая кислота ключевое связующее звено кардиоренального континиума?- Клиническая фармакология и терапия.-2003.-№12.-С.15-19.

41. Кокшарова Е.А., Глубокое Д.А. Отягощенная наследственность как фактор риска развития гипертонической болезни у мужчин разного возраста.//В Сб. «Новые технологии»: Челябинск. -1997г.

42. Конради А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни.// Автореф. дисс.док. мед. наук.- СПб., 2003г.

43. Константинов В.В., Жуковский Г.С. и др. Распространенность артериальной гипертензии и ее связь со смертностью, факторы риска среди мужского населения в городах разных регионов.//Кардиология.-2001.-№4.-С.З 9-43.

44. Куликов В.П. Цветное дуплексное сканирование в диагностике сосудистых заболеваний.//Новосибирск.-1997г.

45. Кунцевич Г.И., Бурцева Е.А. Ультразвуковая диагностика.// В кн.: Клиническая ангиология. Руководство под редакцией1. A.B. Покровского.-2004г.

46. Лабораторные и инструментальные исследования в диагностике. УЗИ почек. Под редакцией В.Н. Титова.//М.-ГЭОТАР-МЕД.-2004.-С.671-672.

47. Леонтьева И.В., Агапитов Л.И. Суточное мониторирование артериального давления в дифференциальной диагностике артериальной гипертензии у подростков.// Российский кардиологический журнал. -2000. № 4.-С. 18-23.

48. Литвин А.Ю. Микроальбуминурия: методы определения и клиническое значение.//Артериальная гипертензия.-2001.-Т,3,№13.

49. Лопаткин H.A. Радиоизотопная диагностика в уронефрологии. -М.-1977г.

50. Лопаткин H.A., Люлько A.B. Аномалии мочеполовой системы.-Киев.-Здоровье.-1987г.

51. Лопаткин H.A., Пугачев А.Г., Аполихин О.И. Аномалии развития почек, мочевых путей и мужских половых органов.// Урология. Под редакцией H.A. Лопаткина.-М.:ГЭОТАР-Медиа.-2005.-520с.

52. Люсов В.А. Характер атеросклеротических поражений у больных артериальной гипертензией сочетающейся с базальной гиперинсулинемией и ожирением.// VI Национальный конгресс кардиологов Украины.-Киев.-19-21 сентября 2000.- С.78.

53. Люсов В.А., Евсиков Е.М., Ошнокова A.A. Современные данные о клинике и патогенезе артериальной гипертензии тяжелого и злокачественного течения.//Российский кардиологический журнал. -2005.-№ 4.- С. 6-18.

54. Мазур Е.С. Патогенез и клиническое значение изменений суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертензией.// Дисс. докт. мед. наук, Тверь.-2001г.,218с.

55. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Генетические аспекты в патогенезе и лечении артериальных гипертензий.// Терапевтический архив.-1999.-№4.-С.68-71.

56. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Зыкова A.A., Мамаев В.И. Генетические аспекты эссенциальной гипертензии (по материалам VIII и IX Европейских конференций по артериальной гипертензии)// Клиническая медицина.-2000.- №12.-С.4-8.

57. Минушкина Л.О., Бражник В.А., Затейщиков Д.А. Генетические предикторы гипертрофии левого желудочка: играет ли роль полиморфизм генов ядерных рецепторов, активизируемых пролифератом пероксисом?// Кардиология.-2003.-№12.-С.71-75.

58. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова A.A. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией.//Кардиология.-2002.-№3.-С.30-38.

59. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертензии.//Кардиология.-2000.-№3.-С.68-76.

60. Минушкина Л.О., Петрова И.Р., Романова Т.А.

61. Гены ангиотензин-превращающего фермента, NO-синтетазы и эндотелина-1 и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью коренных жителей Якутии.//Кардиология.-2005.-№1.-С.41-44.

62. Мухин H.A., Тареева И.Е., Шилов Е.М. Клиническая оценка основных методов исследования в нефрологии.//Диагностика и лечение болезней почек.-М.-ГЭОТАР-МЕД.-2002.-С.62-65.

63. Нефедова Л.А., Шварц Е.И. Молекулярно-генетические механизмы развития артериальной гипертензии.// Артериальная гипертензия.-1998.-Т.4, № 1 .-С.72.

64. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечнососудистых заболеваний.// Медицина.-2003.-№2.-С.10-15.

65. Осовец С.К. Исследование наследственной детерминированной регуляции сердечно-сосудистой системы у родственников из семей с артериальной гипертензией.//Дисс.канд. мед. наук, Минск.-1999г.

66. Осовец С.К. Современные представления о предрасположенности к эссенциальной гипертензии.// Медицинские новости.-1999.-№6.-С.З-8.

67. Ота Шюк Клубочковая фильтрация.//Функциональное исследование почек.-Прага.-Авиценум.-1975.-С. 131-167.

68. Первунина Т.М. Функциональное состояние сердечнососудистой системы у детей с пороками почек и мочевыводящих путей.// Дисс. канд. мед. наук, СПб.-2003г,193с.

69. Перекальская М.А. Особенности формирования и течения артериальной гипертензии у лиц молодого возраста.//Дисс. канд. мед. наук, Новосибирск.-1990г.

70. Постнов А.Ю., Писаренко О.И., Студнева И.М., Постнов Ю.В. Спонтанная, почечная и тиреоидная гипертензия крыс: общие черты в нарушениях энергетического метаболизма тканей.// Кардиология.-2001.- №5.-С.50-54.

71. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность.//Кардиология.-2003.-№10.-С.99-104.

72. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии.//Российские рекомендации (второй пересмотр), разработанные Комитетом экспертов ВНОК.-Москва.-2004г.

73. Пузырев В.П., Карпов P.C. Генетика артериальной гипертонии.// Руководство по артериальной гипертонии под редакцией акад. Е.И. Чазова, проф. И.Е. Чазовой.-М.: Медиа Медика,2005.-784с.

74. Рекомендации по лечению гипертонии Всемирной организации здравоохранения и Международного общества гипертонии. 1999.// Клиническая фармакология и терапия.-1999.-№3.-С.18-22.

75. Ровда Ю.И. Факторы риска и их значимость в развитии артериальной гипертензии у подростков.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Кемерово, 1995г.

76. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (по материалам методических рекомендаций ESH 2003).// Функциональная диагностика.-2004.-№4.-С.29-44.

77. Розанов В.Б., Кошечкин В.А., Александров A.A.

78. Роль генетических и средовых факторов в детерминации массы тела и толщины кожных складок у детей с разным уровнем артериального давления (семейное исследование).//Кардиология.-1990.-Т.30,№6,-С.91-95.

79. Руднева Л.Ф. Системная артериальная гипертония при аномалиях мочевой системы.//Кардиология.-1996.-№10.-С.32-35.

80. Руднева Л.Ф., Волкова C.B., Мельников A.A. Антигены системы ABO эритроцитов при почечных гипертензиях.//Тюмень.-1994.-С.98-99.

81. Руководство по кардиологическим расчетам Системы Компьютерной Сонографии Акусон 128ХР.//Инструкция для пользователя. «Acusón Corporation».-США.-1996.

82. Смирнова О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа.//Русс. мед. журнал.-2001.-Т.9,№2.-С.76.

83. Сошин Л.Д., Махнушев В.П. Компьютерное обеспечение методов радионуклидной диагностики.//Методическое руководство по радионуклидной диагностике.-М.-Госатомнадзор.-1996.-С. 15-27.

84. Справочник по прикладной статистике в 2-х томах.//Под редакцией Э. Ллойда, У. Ледермана, Ю.Н. Тюрина. М.-Финансы и статистика.-1989.-Т. 1 .-С.510-522.

85. Тимофеева Л.В. Особенности семейно-наследственного анамнеза детей с первичной артериальной гипертензией.//

86. В Сб. «Современные проблемы биологии и химии».-Ярославль.- 2000.-С.43-45.

87. Царегородцева Л.В. Артериальная гипертония у детей и подростков.//Качество жизни. Медицина.-2005.-№3.-С.43-47.

88. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Моисеев B.C. и др. Полиморфизм Т 174 M гена ангиотензиногена связан с гипертонической болезнью в московской популяции.//Мол. биол.-1999.-№8.-С.592-594.

89. Шальнова С.А., Деев Ф.Д. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России.//Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.-2001.-№2.-С.З-7.

90. Шанар Ж. Почечные детерминанты соль-чувствительной артериальной гипертензии.//Нефрология.-2002.-Т.6,№1.-С.11-14.

91. Шарандак А.П., Кириченко JI.A., Дворянчикова Ж.Ю. и др. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. Роль наследственности и среды (близнецовое исследование).//Кардиология.-2003.-№5.-С.29-32.

92. Шестерикова Н.В. Динамика распространенности артериальной гипертензии и ее связь с основными факторами риска.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-Т.2,№3.-С.356.

93. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни.// Журнал сердечная недостаточность.-2002.-Т.З, №1.-С.12-13.

94. Шмерлинг М.Д., Филюшина Е.Е., Лазарев В.А. Ультраструктурные особенности почечных телец у крыс с наследственной индуцированной стрессом артериальной гипертензией.// Морфология.-2001 .-№6.-С.70-74.

95. Шнейдер О.В. Генетическая детерминация структуры и функции сердечно-сосудистой системы у больных гипертонической болезнью и спортсменов.// Дисс. . канд. мед. наук, СПб.-2003г,121с.

96. Шоничев Д.Г. Формирование артериальной гипертензии у молодых лиц с гиперурикозурией и гиперурикемией.//Автореф. дисс. канд. мед. наук., Москва.-2000г.

97. Bigazzi R., Bianchi S., Baldari P. Microalbuminuria predicts cardiovascular events and renal insufficiency in patients with essential hypertension.//J. Hypertension.-1998.-№9.-P. 1325-1333.

98. Bosse Y., Weisnagel S.J., Bouchard C. et al. Combined effects of PPAR gamma 2 PIZA and PPAR alpha L 162 V polymorphisms on glucose and insulin homeostatis: the Quebu Family Study.//J. Hum. Genet.-2003.-№48.-P.614-621.

99. Brenner B.M., Garcia D.L., Anderson S. Glomeruli and blood pressure. Less of one, more the other?//Am. J. Hypertens.-1988.-№1.-P.335-347.

100. Brugada R., Kelsey W., Lechin M. et al. Role of candidate modifier genes on the phenotypic expression of hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy.//!. Inv. Med.-1997.-№45.-P.542-551.

101. Carrol D., Hewitt J.K., Last K.A., Turner J.P. et al. A twin study of cardiar reactivity and its relationship to parental blood pressure.//Physiol. Behav.-l 985 .-№34.-P. 103-106.

102. Caulfield M., Munrol P. et al. Genome-wide mapping of human loci for essential hypertension.//Lancet.-2003.-№361.-P.2118-2123.

103. Celentano A., Mancini F.D., Crivaro M., Palmeri V. Cardiovascular risk factors, angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism, and left ventricular mass.//Am. J. Cardiol.-1999.-Vol.83,№8.-P.l 196-2000.

104. Chiu K.C., Carthy M.C. The I/I genotype of ACE locus is associated with insulin resistance.//Diabetes.-1996.-№45.-P.850.

105. Clinical guidelines on the classification, evaluation and treatment of overweight and obesity in adults.//National Institutes of Health, USA.-1998.

106. Curhan G.C., Willet W.C., Rimm E.B. et al. Birth weight and adult hypertension, diabetes mellitus and obesity in US men.//Circulation.-1996.-V.94,№12.-P.3246-3250.

107. Cusi D., Barlassina C., Cezzani T. et al. Polymorphisms of a-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension.//Lancet.-1997.-Vol.349.-P. 135-137.

108. Danser A.H., Schalekamp M.A., Bax W.A. et al. Angiotensin -converting enzyme in the human beart. Effect of the deletion/insertion polymorphism.//Circulation.-1995 .-№92.-P. 1387-1388.

109. Denton Kate M., Flower Rebecca L., Stevenson Kathleen M. Adult rabbit offspring of mothers with secondary hypertension have increased blood pressure.//Hypertension .-2003. -Vol. 41.- №3. -P. 634 -639.

110. Devereux R.B., de Simone G., Koren M.S. et al. Left ventricular mass as a predictor of development of hypertension.//Am. J. Hypertens.-1991.-№4.-P.603-607.

111. Devereux R.B., Lutas E.M., Casale P.N. Standardization of M-mode echocardiographic left ventricular anatomic measurement.// J.Am. Coll. Cardiol.-1984.-№4.-P. 1222-1230.

112. Doch E., Gonzales D., Gomez-Angelats E. et al. G-protein |33-subunit variant and left ventricular hypertrophy in essential hypertension.// Hypertension.-2000.-№35.-P.214-218.

113. Dubey R.K., Zhang H.Y., Reddy S.R. et al. Pioglitazone attenuates hypertension and inhibits growth of renal arteriolar smooth muscle in rats.// Am. J. Physiol.-1993.-№265.-P.726-732.

114. Eccleston-Joyner C.A., Gray S.D. Arterial hypertrophy in the fatal and neonatal spontaneously hypertensive rats.//Hypertension.-1988.-№12.-P.513-518.

115. ESH ESC Guidelines Committee. ESH - ESC guidelines for the management of arterial hypertension.//J. Hypertens.-2003.-№21.-P.1011-1053.

116. Ferris T., Gorden P. Effect of angiotensin and norepinephrine upon urate clearance in man.//Am. J. Med.-1988.-№44.-P.359-365.

117. Fogo A.B. Hypertensive risk factors in kidney disease in African-Americans.//Kidney Int. Suppl.-2003.-№83.-P. 17-21.

118. Ford E.S., Cooper R.S. Risk factors for hypertension a national cohort study.// Hypertension.-1991.-V.18.-№15.-P.598-606.

119. Girerd X., Hanon O., Mourad J.J. et al. Lack of association between renin-angiotensin system, gene polymorphisms, and wall thickness of the radial and carotid arteries.//Hypertension.-1998.-№32.-P.579-583.

120. Gottdiener J.S. et al. Left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Am. J Cardiol.- 1990.-№56.-P.546-550.

121. Grunfeld B., Perelstein E., Simsolo R. et al. Renal functional reserve and microalbuminuria in offspring of hypertensive parents.//Hypertension.-1990.-№ 15 .-P.257-261.

122. Hohenfellner K., Hunley T.E. et al. ACE I/D gene polymorphism predicts renal damage in congenital uropathies.//Pediatr Nephrol.-1999.-Vol.l3,№6.-P.514-518.

123. Iimura O. The role of renal dopaminergic activity in the pathophysiology of essential hypertension.//Jap. Heart J.-1996.-Vol.37,№6.-P.815-828.

124. Jeng J.R. Left ventricular mass, carotid wall thickness and angiotensinogen gene polymorphism in patients with hypertension.//Am. J. hypertension.-1999.-№ 12.-P.443-450.

125. Johnson R., Kivlighn S. et al. Reappraisal of pathogenesis and consequences of hyperuricemia in hypertension, cardiovascular diseases and renal disease. Am. J. Kidney Diseases.-1999.-№33.-P.225-234.

126. Jones C.A., Francis M.E., Eberhardt M.S. et al. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey. Am. J. Kidney Diseases.-2002.-№39.-P.445-459.

127. Kaperonis N., Bakris G. Blood pressure, antihypertensive therapy and risk for renal injury in African-Americans.//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-2003 .-№ 12.-P.79-84.

128. Keller G., Zimmer G., Mall G., Ritz E., Amann K.

129. Nephron number in patients with primary hypertension.//N. Engl. J. Med.-2003 .-№2 .-P. 101-108.

130. Kriz W., Lemley K. The role of the podocyte in glomerulosclerosis.//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-1998.-№8.-P.489-497.

131. Lacolley P., Gauiter S., Poirer O. et al. Nitric oxide synthase gene polymorphism, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects.//J. Hypertens.-1998.-№16.-P.31-35.

132. Law R.E., Goetze S. et al. Expression and function of PPAR gion rat and human vascular smooth muscle cells.// Circulation.-2000.-№101.-P.1311-1318.

133. Lee Y.A., Lindpaintner K. Role of the cardiac renin-angiotensin system in hypertensive cardiac hypertrophy.//Eur. Heart J.-1993.-№14.-P.42-48.

134. Li Xin-Bo, Wang Zhong, Liu Ben-Chun. Changes in blood pressure in normal rats transplanted with kidney of SHR.// Acta physiol. sin.-1999.-Vol.51 .-№6.-P.630-636.

135. Lifton R.P., Dluhy R.G., Powers M. et al. A chimaeric 11-betahydroxylase/ aldosterone synthase gene causes glucocorticoid-remediable aldosteronism and human hypertension.// Nature.-1992.-№355.-P.262-265.

136. Lifton R.P., Dluby RG. et al. A chimaeric 1 lb-hydroxylase/aldosterone syntase gene causes glucocorticoid-remediable aldesteronism and human hypertension.//Nature.-1994.-V.355.-P.265-267.

137. Lindpaintner K., Lee M., Larson M.G., Rao V.S. et al. Absence of association or genetic linkage between the angiotensin -converting enzyme gene and left ventricular mass.//N. Engl. J. Med.-1996.-Vol.334,№16.-P. 1023-1028.

138. Lopes H. F., Bortolotto L. A. et al. Hemodynamic and metabolic profile in offspring of malignant hypertensive parents.// Hypertension.-200 l.-№3.-P.616-620.

139. Manunta P., Burnier M., D'Amico M. et al. Adducin polymorphism affects renal proximal tubule reabsorbtion in hypertension.//Hypertens.-1999.-№33.-P.694-697.

140. Mazzali M. Han L. et al. Hyperuricemia causes hypertension and renal disease via a novel crystal independent mechanism.//J. Soc. Nephrol.-2000.-№ 11.-P.337.

141. Mein Ch.A., Caulfield M.J., Dobson R.J. Genetics of essential hypertension.//Hum. Mol. Genet.-2004.-№13.-P.169-175.

142. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension.// Hypertension.-1998.-№32.-P.3-8.

143. Mo R., Nordrebaug J.E., Omvlik P. et al. Prehypertensive changes in cardiac structure and function in offsprings of hypertensive families.// Blood pressure.-1995 .-№4.-P. 16-22.

144. Nadaud S., Philippe M., Arnal J.F. et al. Sustained induction of aortic endothelial NOS III expression in vivo in a model of chronic high blood flow.//J. Hypertension.-1996.-№14.-P.84-86.

145. Nakayama T., Soma M., Takahashi Y. et al. Association analysis of CA repeat polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese.//Clin. Genet.-1997.-№51.-P.26-30.

146. O'Connor D.T., Tyrell E.A., Kailasam M.T. et al. Early alteration in glomerular reserve in humans at genetic risk of essential hypertension: mechanisms and consequences.// Hypertension.-2001.-№37.-P.898-906.

147. O'shaughnessy Kevin M. Genetic of essential hypertension .// Brit. S. Clin. Pharmacol.-2001.- № 1.- P.5 -11.

148. O'Brien E.T., Coats A., Owens P. et al. Use and interpretation of ambulatory blood pressure monitoring: recommendations of the British Hypertension Society ,//BMJ.-2000.-№320.-P.l 128-1134.

149. Okhubo T., Hozawa A. et al. Prognostic significance of the nocturnal decline in blood pressure in individuals with and without high 24-h blood pressure: the Ohasama Study//J. Hypertens.-2002.-№20.-P.2183-2189.

150. Okhubo T., Imai Y., Tsuji I. et al. Reference values for 24-hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion: the Ohasama Study.//Hypertension.-1998.-№32.-P.255-259.

151. Okhubo T., Imai Y., Tsuji I. et al. Relation between nocturnal decline in blood pressure and mortality. The Ohasama Study .//Am. J. Hypertens.-1997.-№10.-P. 1201-1207.

152. Olutade B.O., Gbadelo T.P., Porter V.P. Racial differences in ambulatory blood pressure and echocardiographic left ventricular geometry .//Am. J. Med. Sci.-1998.-№315.-P.101-119.

153. Otto C.M., Pearlmean A.S. Textbook of clinical echocardiography.// Philadelphia, London, Toronto et al.-W.B. Saunders Co.-1995.-P.255-263.

154. Pang S.C., Long C., Poiner M. et al. Cardiac and renal hyperplasia in newborn genetically hypertensive rats.//J.Hypertens Suppl.-1986.-№4.-P.l 19-122.

155. Pausova Z., Hamet P., Gaudet D. Heritability estimates of obesity measures in siblings with and without hypertension.// Hypertension.-2001.-№l.-P.41-47.

156. Perna A., Ruggenenti P., Testa A. et al. ACE genotype and ACE inhibitors induced renoprotection in chronic proteinuric nephropathies.// Kidney Int.-2000.-№57.-P.274-281.

157. Perticone F., Ceravolo R., Maio R. et al. The angiotensin -converting enzyme gene polymorphism is associated with endothelium-dependent vasodilatation in never treated hypertensive patients.// Hypertension.-1998. -№31 .-P.900-905.

158. Perticone F., Raffaele M., Carmela C. et al. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism.// Cardiovascular research.-1999.-Vol.43 .-P. 192-199.

159. Pontremoli R., Ravera M., Viazzi et al. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension.// Kidney Int.-2000.-№57.-P.561-569.

160. Porro E., Calamita P., Nardelli M. et al. Epidemiologic correlation between microalbuminuria in children and hypertension in their parents.//Pediatr. Med. Chir.-1993.-№15.-P.33-36.

161. Post W.S., Larson M.G., Myers R.H. Heritability of left ventricular mass: the Framingham Heart Study.//Hypertension.-1997.-№30.-P.1025-1028.

162. Quinones Galvan A., Natali A., Baldi S. et al. Effect of insulin on uric acid excretion in humans.-Am. J. Physiol.-1998.-№268.-El-E5.

163. Radice M., Alii C., Avanzini F. et al. Left ventricular structure and function in normotensive adolescents with a genetic predisposition to hypertension.//Am. Heart J.-1986.-№111.-P. 115-120.

164. Rao D.C., Province V.F., Leppert M.F. et al. A genome-wide effected sibpair linkage analysis of hypertension.//Am. J. Hypertens.-2003.-№16.-P.148-150.

165. Retting R., Schmitt S., Pelzl B. et al. Arterial hypertension and kidney .//J. Hypertens.-1993 .-Vol. 11 ,№9.-P. 8 83-891.

166. Rosansky S., Moover D., King L. et al. The association of blood pressure levels and change in renal function in hypertensive and nonhypertensive subjects.//Arch. Intern Med.-1990.- № 150.-P.2073-2076.

167. Schmieder R.E., Erdmann J., Delles C. et al. Effect of the angiotensin II type 2 receptor gene (1675 G/A) on left ventricular structure in humans.//J. Am. Coll. Cardiol.-2001.-Vol.37,№1.-P. 175-182.

168. Shimkets R.A., Warnock D.G., Bositis C.M. et al. Heritable human hypertension coursed by mutations in the beta subunit of the epithelial sodium channel.// Cell.-1994.-№79.-P.407-414.

169. Staessen S.A., O'Brien E.T., Thijs L. et al. Modern approaches to blood pressure measurement.//Occup. Envirion. Med.-2000.-№57.-P.510-520.

170. Swierblewska E., Chrostowska M., Dudziak M. et al. Polymorphismof the ACE gene and left ventricular morphology and function in patients with bordenline, mild and moderate hypertension.// Pol. Arch. Med. Wewn.-1998.-Vol.99,№3.-P.203-210.

171. Takami S., Wong Z.Y., Stebbing M. Linkage analysis of endothelial nitric oxide synthase gene with human blood pressure.//Hypertens.-1999.-№17.-P. 1431-1436.

172. Tang W., Devereux R.B., Rao P.C. et al. Associations between angiotensinogen gene variants and left ventricular mass and function in the HyperGEN study.//Amer. Heart J.-2002.-№143.-P.854-860.

173. The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure in Children and Adolescents.//Pediatrics.-2004.-№114.-P.555-576.

174. Thomas G. Neil, Young Robert P., Woo Kam Sang.

175. A sibling-pair analysis of fasting lipids and antropometric measurements and their relationship to hypertension.//Clin. And Exp. Hypertens.-1999.-№7.-P.l 161-1176.

176. Trieu Vuong N., Uckun Fatih M. Male associated hypertension in LDL - R deficient mice.// Biochem. and Biophys.-1998.-№2.-P.277-279.

177. Verhaaren H.A., Schieken R.M., Mosteller M. et al. Bivariate genetic analysis of left ventricular mass and weight in pubertal twins.// Am. J. Cardiol.-1991.-№68.-P.661-668.

178. Vohl M.C., Lepage P., Gaudet P. et al. Molecular scanning of the human PPAR gene: association of the L 162 V mutation with hyperapobetali poproteinemia.//J. Lipid. Res.-2000.-№41.-P.945-952.

179. Williams R.R., Hunt S.C., Hasstedt S.J. et al. Are there interactions and relations between genetic and enviromental factors predisposing to high blood pressure?//Am. J. Hypertens.-1991.-№18.-P.129-137.

180. Williams R.R., Hunt S.C., Hasstedt S J. et al. Definition of genetic factors in hypertension a search for major genes, polygenes, and homogeneous subtypes.// J. Cardiovasc. Pharmacol.-1988.-Vol. 12.- №3.-P.57-520.

181. Williams R.R., Hunt S.C., Hasstedt. Current knowleage regarding the genetics of human hypertension.// J. Hypertens.-1989.-№7.-P.8-13.

182. Williams R.R., Hunt S.C., Hopkins P.N. et al. Hypertension.//Amer. J. Hypertens.-1993.-Vol.6,№2.-P.319-327.

183. Wuyts B., Delanghe J., De Buyzere M. et al. Angiotensin I -converting enzyme deletion/insertion polymorphism: clinical implications.// Acta Clin. Belg.-1997.-№52.-P.338-349.

184. Ying Wei-Zhong, Xia Hongli, Sanders Daul et al. Nitric oxide synthase (NOS2) mutation in Dahl/ Rapp rats decreases enzyme stability.// Circ. Res.-2001.-№4.-P.317-322.

185. Zeigler DW., Patel KP. Reduced renal responses to acute saline load in obese Zucker rats.//Amer.J.Physiol.-199l.-V.261,N3.- P.712-717.