Роль оксида азота и малонового диальдегида в диагностике обострения и оценке эффективности лечения хронического панкреатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Березина, Ольга Игоревна

• Березина, Ольга Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Березина, Ольга Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

Г ЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Современный взгляд на патогенез и классификацию хронического панкреатита

1.2 Биологическая роль оксида азота и его значение в патогенезе различных заболеваний

1 .ЗРоль окислительного стресса в патогенезе прогрессирования хронического панкреатита

1.4Медикаментозная коррекция обострения хронического панкреатита

ГЛАВА II Материалы и методы исследования

ГЛАВА III Продукция оксида азота, TNF а, МДА и ААО крови в 57 зависимости от тяжести течения и стадии хронического панкреатита

3.1 Клинические, лабораторно-инструментальные критерии обострения хронического панкреатита

3.2 Метаболизм оксида азота, МДА и ААО при хроническом панкреатите

3.3 Взаимосвязь оксида азота и МДА с клиникоинструментальными критериями обострения хронического панкреатита.

ГЛАВА IV Влияние 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината мексидол) на клинико-лабораторно-инструментальные критерии обострения хронического панкреатита.

ГЛАВА V Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль оксида азота и малонового диальдегида в диагностике обострения и оценке эффективности лечения хронического панкреатита»

Хронический панкреатит (ХП) - прогрессирующее воспалительное заболевание, характеризующееся повторными болями в животе, а также деструкцией и фиброзом панкреатической паренхимы, вызывающей снижение экзокринной и эндокринной функции поджелудочной железы. [206].

Медико — биологическая и социально — экономическая значимость проблемы ХП обусловлена продолжающимся в настоящее время неуклонным ростом частоты заболеваний ПЖ, поражающих ежегодно

8,2 — 10 человек на ЮОтыс. населения Земли [50]. Чаще всего, в 40-80% случаев, причиной ХП является злоупотребление алкоголем. [11, 126, 138].

Одним из основных механизмов воспаления ПЖ вне зависимости от этиологии является окислительный стресс [102]. Окислительный стресс - состояние, при котором имеет место активация свободнорадикальных процессов на фоне депрессии или недостаточности естественных антиоксидантных систем. Впервые роль оксидантного стресса в патогенезе ХП описана Козе Р. и соавт. в 1986г. [179].

При ХП ключевыми медиаторами запуска воспалительной реакции являются цитокины, обладающие преимущественно провоспалительным действием (1Ь-1(3, ТЫР-а, 1Ь-8), интрапанкреатическое повышение которых способствуеть активизации окислительного стресса [160]. ТОТ-а при воспалении повышает фагоцитарную активность моноцитов, нейтрофилов, их дегрануляцию, увеличивает активность циклооксигеназы с последующим внутриклеточным образованием свободных радикалов и N0 [84]. В физиологических условиях N0 на клеточном уровне принимает участие в стимуляции секреции ациноцитов ПЖ [47], выступает в роли физиологического регулятора [203]. N0, в условиях воспаления, 4 стимулирует вазодилятацию, локальное поражение паренхимы органа^ подверженного воспалению [51]. При ОП непосредственная деструкция ткани ПЖ осуществляется активными формами кислорода и МО, однако,. данные медиаторы; можно; рассматривать как: третичные, так как их продукция находится под контролем провоспалительных цитокинов (II:,-1(5, 1Ь-6,ТЬ-8, ТЫЕ-а,. АЗ?) [7,. 176]. Роль МО в развитии ХП не ясна до конца и поэтому требует дальнейшего изучения. Противовоспалительные цитокины потенцируют не только воспалительный процесс в ПЖ при ХП, но и способствуют увеличению- • синтеза коллагена панкреатическими звездчатыми клетками, повышают экспрессию ростовых; факторов в ПЖ, например, трансформирующего фактора? роста - ТОР-|3, которые в свою очередь активируют панкреатические звездчатые: клетки* [154], вследствие чего развиваются процессы фиброза в ПЖ.

Поддерживать ПОЛ ' на определенном физиологическом уровне помогает система АОЗ; В физиологических условиях существует определенное равновесие между ПОЛ и состоянием АОЗ. Снижение активности- АОЗ или ее несостоятельность способствует повышению активности ПОЛ, что в конечном итоге приводит к мембранопатологическим процессам [1]. Работы ряда авторов свидетельствуют, что физиологический резерв антиоксидантной системы недостаточен для- приостановки процессов ПОЛ, запущенных в период обострения ХП [116].

В настоящее время роль N0, Т№-а и антиоксидантной системы в патогенезе развития ХП изучена недостаточно и требует детального изучения.

Цель исследования

Повышение эффективности диагностики и лечения обострения хронического панкреатита.

Задачи исследования

1. Установить взаимосвязь между клиническими симптомами и лабораторными критериями обострения хронического панкреатита.

2. Разработать клинико-лабораторные критерии диагностики обострения хронического панкреатита с учетом уровня оксида азота.

3. Выявить зависимости между клиническими проявлениями обострения хронического панкреатита, уровнем оксида азота и показателями окислительного стресса.

4. Оценить клиническую эффективность применения мексидола (3-окси-б-метил-2-этилпиридина сукцината) в комбинированной терапии хронического панкреатита.

Научная новизна

Доказана прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем оксида азота и симптомами обострения хронического панкреатита: интенсивностью болевого синдрома, увеличением размеров головки поджелудочной железы.

Установлено, что у больных с хроническим панкреатитом повышение уровня оксида азота, сопровождается усилением процессов перекисного окисления липидов (высокие значения малонового диальдегида). Доказано клиническое1 значение коррекции нарушений антиоксидантной системы в купировании» симптомов обострения хронического панкреатита; \

Практическая значимость: работы.

Обосновано определение : уровней7 оксида азота и малонового; диальдегида в сыворотке крови, наряду с традиционными: лабораторноинструментальными методами; обследования: больных с обострением; , хронического;: панкреатита, для повышения качества диагностики; данного'заболевания: - ' .

• Установлен* диагностический: уровень оксида азота крови - 120 мкмоль/л, свидетельствующий об обострении хронического панкреатита: :

Доказана клиническая и лабораторная эффективность применения мексидола (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината) в комбинированной терапии обострения хронического панкреатита.

Основные положения^ выносимые на защиту:

1. В связи с. низкой чувствительностью традиционных лабораторных тестов, в качестве дополнительного лабораторного критерия обострения хронического панкреатита, предложено исследовать в, крови метаболиты оксида азота. Повышение уровня оксида азота выше. 120 мкмоль/л, является, отражением активности воспалительного * процесса в поджелудочной железе при хроническом панкреатите.

2. У больных ХП усилены процессы ГЮЛ, о чем свидетельствует повышение МДА в группе больных с высоким уровнем-сида азота в крови при неизмененных или сниженных значениях общей антиоксидантной активности' крови. Усиление ПОЛ может являться дополнительным патофизиологическим фактором усиливающим повреждение ПЖ.

3. Полученна прямая корреляционная связь оксида азота с клиникоинструментальными (интенсивность болевого синдрома, размерами головки поджелудочной железы) и лабораторными (малоновам диальдегидом) критериями, обострения, что подтверждает участие оксида азота в воспалительной реакции при обострении хронического панкреатита.

4. Для повышения эффективности медикаментозной терапии обострения хронического панкреатита; рекомендуется к стандартной схеме лечения добавлять мексидол (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат)

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты, проведенного исследования, внедрены в практику работы отделения патологии поджелудочной железы ЦЕОИИГ. Использование основных положений диссертации в практической работе позволит улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных с обострением хронического панкреатита. Основные положения диссертации могут быть использованы при чтении лекций, проведении научно-практических конференций, практических занятий, а так же могут быть включены в программу занятий с ординаторами.

Апробация диссертации

Основные положения работы доложены и опубликованы в материалах следующих международных и отечественных конференций и съездов:

На ежегодных сессиях ЦНИИ гастроэнтерологии (2008, 2009, 2010 гг.), Международном Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт

Петербург 2009 и 20 Юг) и IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008).

Апробация диссертации проведена на заседании проблемной комиссии по кислотозависимым заболеваниям органов пищеварения центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии

20 декабря 2010г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатные работы, из них 5 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации