Роль оценки пищевого статуса в прогнозировании эффективности терапии хронических гепатитов различной этиологии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Селиверстова, Татьяна Рудольфовна

• Селиверстова, Татьяна Рудольфовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Селиверстова, Татьяна Рудольфовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Краткая характеристика больных

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 37 И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Клинико-лабораторные особенности хронического гепатита у пациентов исследуемых групп. 3.2. Оценка пищевого статуса у больных ХГС и его роль в прогнозировании эффективности терапии.

3.3. Оценка пищевого статуса у больных ХГВ и его роль в прогнозировании эффективности терапии аналогами нуклеозидов.

3.4. Оценка пищевого статуса у больных ХАлГ и его роль в прогнозировании эффективности терапии.

3.5. Оценка пищевого статуса у больных НАСГ и его роль в прогнозировании эффективности терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль оценки пищевого статуса в прогнозировании эффективности терапии хронических гепатитов различной этиологии.»

Актуальность проблемы.

Хронические гепатиты занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваний печени. Социальная значимость хронических гепатитов определяется тем, что они могут прогрессировать в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному, которые характеризуются высоким уровнем инвалидизации и смертности. Тем не менее, своевременное и эффективное лечение хронических гепатитов значительно снижает вероятность их прогрессирования в цирроз печени, его декомпенсацию и связанную с ней летальность. К сожалению, эффективность существующей терапии хронических гепатитов варьирует в зависимости от этиологии и используемых режимов лечения от 20 до 80%, и нередко сопряжена с большой стоимостью лекарственных препаратов.

Это обстоятельство определяет важность изучения факторов прогноза эффективности лечения, учет которых при назначении терапии может увеличить соотношение стоимость/эффективность и сделать ее рентабельной для системы здравоохранения. В многочисленных исследованиях, посвященных факторам прогноза эффективности лечения хронических гепатитов в основном рассматривались факторы, связанные с этиологическим агентом. При вирусных гепатитах - особенности вирусов гепатита В и С, такие как их генотип, вирусная нагрузка, скорость ее изменения под действием терапии, при алкогольных, - вид и частота потребления алкоголя, при аутоиммунных гепатитах, - профиль аутоантител, содержание иммуноглобулинов и наличие системных проявлений.

Гораздо меньше внимания уделялось факторам, связанным с особенностями самого организма, которые потенциально могут вступать и во взаимодействие с этиологическим агентом и влиять на эффективность лекарственных средств, используемых для лечения хронических гепатитов и, тем самым, влиять на результат лечения в целом. Среди таких факторов до настоящего времени было уделено мало внимания факторам, связанным с пищевым статусом, разнообразные нарушения которого встречаются у значительного числа больных хроническими гепатитами. Эти нарушения, характеризующиеся изменениями состава тела, фактического питания и метаболизма основных макронутриентов представляют собой весьма интересный объект для изучения в связи с прогнозированием эффективности лечения хронических гепатитов различной этиологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. На основании изучения нарушений пищевого статуса у больных с хроническими гепатитами различной этиологии определить его роль в прогнозировании эффективности лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Изучитьсостав тела у больных хроническим алкогольным гепатитом, неалкогольным стеатогепатитом, хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

2. Оценить фактическое питание больных с хроническим алкогольным гепатитом, неалкогольным стеатогепатитом, хроническими вирусными гепатитами В и С.

3. Сопоставить выявленные особенности фактического питания с составом тела у больных с хроническим алкогольным гепатитом, неалкогольным стеатогепатитом, хроническими вирусными гепатитами В и С.

4. Определить нарушения пищевого статуса, являющиеся прогностически неблагоприятными относительно эффективности стандартной терапии хронических алкогольных гепатитов, хронических вирусных гепатитов В, С и неалкогольного стеатогепатита.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые проведена оценка нарушений пищевого статуса у больных с хроническими гепатитами различной этиологии с использованием системы многоуровневой диагностики нарушений пищевого статуса «Нутритест-ИП2».

Впервые определена роль оценки нарушений пищевого статуса в прогнозировании эффективности терапии хронических гепатитов различной этиологии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Наряду с традиционными факторами прогноза эффективности лечения хронических гепатитов выявлены новые факторы прогноза, связанные с пищевым статусом, позволяющие более точно прогнозировать результат терапии. Предложен оптимальный алгоритм применения выявленных факторов для улучшения результатов лечения хронических гепатитов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Хронические гепатиты различной этиологии характеризуются разнообразными нарушениями пищевого статуса обусловленными нарушениями структуры и пищевой ценности рациона (гипер- или гипокалорийностью).

2. Нарушения пищевого статуса влияют на эффективность стандартного лечения хронического вирусного гепатита Спегилированным интерфероном и рибавирином, диетотерапию неалкогольного стеатогепатита и эффективность комплексного лечения хронического алкогольного гепатита, но не влияют на эффективность терапии хронического вирусного гепатита В ламивудином.

3. Оценка показателей пищевого статуса до начала терапии хронического вирусного гепатита С, хронического алкогольного гепатита и неалкогольного стеатогепатита позволяет более точно прогнозировать результат лечения.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации доложены и одобрены на совместной клинической конференции НИИ питания РАМН и кафедры клинической диетологии РМАПО (21.12.2011), совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней с курсом гастроэнтерологии и кафедры фармакологии Московского Государственного медико-стоматологического Университета (21/12/2011).

МАТЕРИАЛЫ ДИССЕРТАЦИИ ДОЛОЖЕНЫ:

1. На Юбилейном X съезде научного общества гастроэнтерологов России, 1-2 марта 2011 г., г.Москва

2. На Славяно-Балтийском гастроэнтерологическом конгрессе, май, 2004г., г.Санкт-Петербург.

3. На Ежегодной конференции Американской Ассоциации по изучению болезней печени, г.Бостон, США, ноябрь 2002г.

ПУБЛИКАЦИИ

По результатам выполненных исследований опубликовано 7 научных печатных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста. Состоит из трех глав, введения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Диссертация содержит 37 таблиц, 23 рисунок. Библиография состоит из 47 отечественных и 97 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Селиверстова, Татьяна Рудольфовна

ВЫВОДЫ:

1. Для пациентов среднего возраста с хроническим гепатитом С характерно повышение индекса массы тела, процента жировой ткани и отношения ОТ/ОБ выше нормативных значений, что обусловлено гиперкалорийностью их рациона, в основном за счет животных жиров;

2. При хроническом алкогольном гепатите у 38% пациентов имеется нутритивная недостаточность, характеризующаяся низким ИМТ, низким процентом жировой массы, обусловленная гипокалорийностью рациона и недостаточным потреблением маро- и микронутриентов, а при неалькогольномстеатогепатите для всех пациентов были характерны: абдоминальный тип ожирения (1-Ш степени), избыточный процент жировой массы и гиперкалорийность рациона, связанная с избыточным потреблением жиров и углеводов.

3. При хроническом гепатите Сс 1 генотипом вируса, вирусная нагрузка более 2 х 106 копий/мл, процент жировой массы тела > 25 и отношение ОТ/ОБ > 1,12 являются прогностически неблагоприятными факторами относительно эффективности комбинированной терапии пегилированным интерфероном и рибавирином.

4. При лечении хронического гепатита Вламивудином, наличие УМЕЮ мутаций вируса является прогностически неблагоприятным фактором относительно эффективности лечения. Показатели пищевого статуса не являются достоверными прогностическими факторами.

5. При алкогольном гепатите, индекс массы тела < 18,5 и процент жировой массы < 16 являются прогностически неблагоприятными относительно нормализации АЛТ к третьему месяцу на фоне абстиненции от алкоголя и комплексной терапии.

6. При неалкогольном стеатогепатите уменьшение ИМТ, отношения ОТ/ОБ и процента жировой массы в течение 12 месяцев на фоне диетотоерапии являются благоприятными факторами в отношение нормализации АЛТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В прогнозировании эффективности лечения больных с ХГС 1 генотипа пегилированным интерфероном и рибавирином помимо вирусной нагрузки и ее динамики в процессе терапии следует учитывать так же исходные значения процента жировой ткани и отношения ОТ/ОБ. Комбинация их значений выше 25,5% и 1,12 , соответственно, связаны с отсутствием устойчивого вирусологического ответа.

В прогнозированииэффективности лечения больных с ХГВ ламивудином, факторы, связанные с пищевым статусом не имеют ведущего значения. Основным фактором прогноза эффективности терапии является появление в процессе лечения УМББ мутаций, которые приводят к резистентности к ламивудину и в итоге к рецидиву заболевания.

В прогнозированииэффективности лечения больных с ХАлГ на фоне стойкой абстиненции от алкоголя важным значением обладает ИМТ, его значения меньше 18,5 связаны с 6 кратным уменьшением частоты нормализации АЛТ к третьему месяцу наблюдения.

Прогностически благоприятными факторами при диетотерапии НАСТ являются уменьшение на фоне диетотерапии ИМТ, процента жировой массы и отношения ОТ/ОБ в течение 12 месяцев, отсутствие динамики указанных показателей в эти сроки требует дополнительных методов коррекции ожирения и инсулинорезистентности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Селиверстова, Татьяна Рудольфовна, 2012 год

1. Абдурахманов Д. Т. Противовирусная терапия и регресс фиброза печени при хроническом гепатите В // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2010. Уо1.20. - №1. - Р. 14-20.

2. Абдурахманов Д. Т. Алкогольная болезнь печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2007. Уо1.17. - №6. - Р.1-11.

3. Алкоголь в Европейском регионе потребление, вред и политика. // Наркология. - 2006. - №3. - Р.24-30.

4. Белякин С. А., Бобров А. Н., Плюснин С. В. Взаимозависимость употребления алкоголя и смертности от цирроза печени // Военно-медицинский журнал. 2009. -Уо1.330. - №9. - Р.48-54.

5. Бугаева Т. Т., Алексеева М. Н., Иванов П. М., е1 а1. Хронические вирусные гепатиты как основные факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы // Сибирский медицинский журнал. 2007. - Уо1.22. -. - Р.47-49.

6. Винницкая Е. В. Алкогольная болезнь печени: клиническое течение и терапия // Фарматека. 2007. - №13. - Р.53-58.

7. Елисеева Л. Н., Будашова Т. М., Долганова Т. Ю., е1 а1. Особенности выявления неалкогольной жировой болезни печени в клинической практике // Российские медицинские вести. 2009. - Уо1.14. - №1. - Р.31-36.

8. Жданов К. В. Новые рекомендации по лечению хронического вирусного гепатита В: прогнозируем эффективность терапии, следуя «дорожной □ карте»? // Клиническая гастроэнтерология и гепатология Русское издание. 2008. - Уо1.1. - №1. - Р.40-41.

9. Ивашкин В. Т. Имунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2009. -Уо1.19. - №6. - Р.4-10.

10. Ивашкин В. Т., Галимова С. Ф., Маевская М. В. Основные рекомендации американской ассоциации по изучению болезней печени (2007) по ведению больных хроническим гепатитом В // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2007. - №4. - Р.3-9.

11. Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., Шульпекова Ю. О. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени (Методические рекомендации). Москва: ООО «Издательский дом «М-Вести»; 2009.

12. Ивашкин В. Т., Лобзин Ю. В., Сторожаков Г. И., а1. Эффективность и безопасность 48-недельной терапии пэгинтерфероном а-2а и рибавирином у первичных больных хроническим гепатитом С // Клиническая фармакология и терапия. 2007. - №1. - Р.22-26.

13. Ивашкин В. Т., Лобзин Ю. В., Сторожаков Г. И., е1: а1. Безопасность и эффективность комбинированной терапии хронического гепатита С // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2007. - №5. - Р.3-12.

14. Ивашкин В. Т., Морозова М. А., Маевская М. В., е1 а1. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2009. Уо1.19. - №1. - Р.4-15.

15. Исаков В. А. Современная терапия хронического вирусного гепатита С: какая длительность комбинированной терапии оптимальна и почему? // Клиническая гастроэнтерология и гепатология Русское издание. 2009. - Уо1.2. - №1. - Р.9-12.

16. Исаков В. А. Маркеры эффективности терапии хронического вирусного гепатита В: вчера, сегодня, завтра // Клиническая гастроэнтерология и гепатология Русское издание. 2009. -Уо1.2. - №5. - Р.335-338.

17. Крохина Н. Б., Мельникова Т. М. Морфологическое исследование печени в оценке факторов прогноза при хроническом вирусном гепатите С // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2008. - №3. - Р.42-45.

18. Маев И. В., Казюлин А. Н., Самсонов А. А. Хронический панкреатит: (алгоритм диагностики и лечебной тактики).Пособие для врачей общей практики, терапевтов, гастроэнтерологов: Учебное пособие. М: ГОУ ВУНМЦ МЗиСР РФ; 2006.

19. Маев И. В., Полунина Т. Е., Полунина Е. В. Современные алгоритмы диагностики и лечения хронического гепатита В // Клиническая медицина. 2009. - №8. - Р.7-12.

20. Мартиросов Э. Г., Николаев Д. В., Руднев С. Г. Технологии и методы определения состава тела человека. М: Наука; 2006.

21. Матвеева Л. В., Новикова Л. В. Хронический алкогольный гепатит как форма алкогольной болезни печени. Саранск: Издательство Мордовского университета; 2010.

22. Немцов А. В., Давыдов К. В., Разводовский Ю. Е. Сравнительный анализ алкогольной ситуации в Беларуси и России // Наркология. 2009. - №1. - Р.52-60.

23. Николаев Д. В., Смирнов А. В., Бобринская И. Г., et al. Биоимпедансный анализ состава тела человека. М: Наука; 2009.

24. Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Профилактика сердечнососудистых заболеваний реальный путь улучшения демографической ситуации в России. // Кардиология. - 2007. -№1. - Р.4-7.

25. Павлов Ч. С., Золоторевский В. Б., Ивашкин В. Т. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. - Vol.16. - №11. - Р.20-29.

26. Павлов Ч. С., Ивашкин В. Т. Биопсия печени: методология и практика сегодня // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. - Vol.16. - №4. - Р.65-78.

27. Павловская Е. В., Строкова Т. В., Топильская Н. В. Диетотерапия при заболеваниях печени у детей // Вопросы питания. 2009. - Vol.78. - №5. - Р.11-19.

28. Полунина Т. Е., Маев И. В. Хронический гепатит В // Медицинский совет. 2008. - №3-4. - Р.34-40.

29. Рафальский В. В., Сидоренкова Е. Н., Исаков В. A., et al. Энтекавир: клиническая фармакология и эффективность // Клиническая гастроэнтерология и гепатология Русское издание. 2008. - Vol.1. - №2. - Р.124-131.

30. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М: Медиа сфера; 2003.

31. Сернов С. П., Лифшиц В. Б., Субботина В. Г., et al. Эпидемиология алкогольной болезни печени // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - Vol.5. - №4. - Р.564-568.

32. Тарасова Л. В., Федорова С. Д. Возможности диагностики наиболее распространенных по этиологии циррозов печени в Чувашии // Здравоохранение Чувашии. 2009. - №3. - Р.86-93.

33. Топильская Н. В. Неалкогольная жировая болезнь печени: критерии диагностики, клиническое течение и терапия // Инфекционные болезни. 2010. - Vol.8. - №4. - Р.54-61.

34. Федоров И. Г., Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Неалкогольный стеатогепатит: клиника, патогенез, диагностика, лечение // Consilium Medicum. 2004. - Vol.6. -№6. - P. 18-24.

35. Циммерман Я. С. Аутоиммунный гепатит: патогенез, диагностика, лечение // Клиническая медицина. 2010. -Vol.88.-№3.-Р. 12-15.

36. Чубриева С. Ю., Глухов Н. В., Зайчик А. М. Жировая ткань как эндокринный регулятор (обзор литературы). // Вестник Санкт

37. Петербургского Университета. 2008. - Уо1.Серия 11.-№Выпуск 1. - Р.32-43.

38. Чуланов В. П. Резистентность к противовирусным препаратам при хроническом гепатите В // Фарматека. 2010. - №4. - Р.20-26.

39. Шахгильдян И. В., Ясинский А. А., Михайлов М. И., et al. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С в Российской Федерации // Мир вирусных гепатитов. -2008.-№5.-Р.11-16.

40. Шахгильдян И. В., Ясинский А. А., Михайлов М. И., et al. Хронические гепатиты в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - №6. - Р.12-15.

41. Abe H., Ochi H., Maekawa T., et al. Common variation of IL28 affects gamma-GTP levels and inflammation of the liver in chronically infected hepatitis С virus patients // J Hepatol. 2010. -Vol.53.-№3.-P.439-443.

42. Abrams G. A., Kunde S. S., Lazenby A. J., et al. Portal fibrosis and hepatic steatosis in morbidly obese subjects: A spectrum of nonalcoholic fatty liver disease // Hepatology. 2004. - Vol.40. -№15368453. -P.475-483.

43. Acharya J. N., Pacheco V. H. Neurologic complications of hepatitis С //Neurologist. 2008. - Vol.14. - №3. - P.151-156.

44. Addolorato G., Capristo E., Leggio L., et al. Relationship between ghrelin levels, alcohol craving, and nutritional status in current alcoholic patients // Alcohol Clin Exp Res. 2006. - Vol.30. - №11. - P.1933-1937.

45. Addolorato G., Leggio L., Ojetti V., et al. Effects of short-term moderate alcohol administration on oxidative stress and nutritional status in healthy males // Appetite. 2008. - Vol.50. - №1. - P.50-56.

46. Aller R., de Luis D. A., Izaola O., et al. Influence of visfatin on histopathological changes of non-alcoholic fatty liver disease // Dig Dis Sci. 2009. - Vol.54. - №19005759. - P.1772-1777.

47. Alqaraawi A. M., Sanai F. M., Al-Husseini H., et al. Prevalence and Impact of Hepatic Steatosis on the Response to Antiviral Therapy in Saudi Patients with Genotypes 1 and 4 Chronic Hepatitis С // Dig Dis Sci. 2010. -. -.

48. Ambadath V., Venu R. G., Madambath I. Comparative study of the efficacy of ascorbic acid, quercetin, and thiamine for reversing ethanol-induced toxicity // J Med Food. 2010. - Vol.13. - №6. -P.1485-1489.

49. Andriulli A., Mangia A., Iacobellis A., et al. Meta-analysis: the outcome of anti-viral therapy in HCV genotype 2 and genotype 3 infected patients with chronic hepatitis // Aliment Pharmacol Ther.- 2008. Vol.28. - №4. - P.397-404.

50. Angulo P. Hepatic Steatosis and NAFLD. In: Talley NJ, Lindor KD, Vargas HE, editors. Practical gastroenterology and hepatology Liver and biliary disease. Chichester, West Sussex: Wiley-Blackwell; 2010. p. 224-234.

51. Baum M., Sales S., Jayaweera D., et al. Coinfection with hepatitis C virus, oxidative stress and antioxidant status in HIV-positive drug users in Miami(*) // HIV Med. 2010. -. -.

52. Bergheim I., Parlesak A., Dierks C., et al. Nutritional deficiencies in German middle-class male alcohol consumers: relation to dietary intake and severity of liver disease // Eur J Clin Nutr. 2003. -Vol.57. -№3.-P.431-438.

53. Boberg K. M. Prevalence and epidemiology of autoimmune hepatitis // Clin Liver Dis. 2002. - Vol.6. - №3. - P.635-647.

54. Bokemeyer M., Ding X. Q., Goldbecker A., et al. Evidence for neuroinflammation and neuroprotection in HCV infection-associated encephalopathy // Gut. 2010. -. -.

55. Bonino F., Marcellin P., Lau G. K., et al. Predicting response to peginterferon alpha-2a, lamivudine and the two combined for HBeAg-negative chronic hepatitis B // Gut. 2007. - Vol.56. - №5.- P.699-705.

56. Bosetti C., Levi F., Lucchini F., et al. Worldwide mortality from cirrhosis: an update to 2002 // J Hepatol. 2007. - Vol.46. - №5. -P.827-839.

57. Brown T. T., Mehta S. H., Sutcliffe C., et al. Hepatic steatosis associated with increased central body fat by dual-energy X-ray absorptiometry and uncontrolled HIV in HIV/hepatitis C co-infected persons // AIDS. 2010. - Vol.24. - №6. - P.811-817.

58. Bruno S., Shiffman M. L., Roberts S. K., et al. Efficacy and safety of peginterferon alfa-2a (40KD) plus ribavirin in hepatitis C patients with advanced fibrosis and cirrhosis // Hepatology. 2010. -Vol.51.- №2.- P.388-397.

59. Bryant C., Green D. ACE Personal Trainer Manual: The Ultimate Resource for Fitness Professionals: Amer Council on Exercise; 2003.

60. Caldwell S. H., Oelsner D. H., Iezzoni J. C., et al. Cryptogenic cirrhosis: clinical characterization and risk factors for underlying disease // Hepatology. 1999. - Vol.29. - №10051466. - P.664-669.

61. Cardoso A. C., Moucari R., Figueiredo-Mendes C., et al. Impact of peginterferon and ribavirin therapy on hepatocellular carcinoma: incidence and survival in hepatitis C patients with advanced fibrosis // J Hepatol. 2010. - Vol.52. - №5. - P.652-657.

62. Cortez-Pinto H., Baptista A., Camilo M. E., et al. Nonalcoholic steatohepatitis~a long-term follow-up study: comparison with alcoholic hepatitis in ambulatory and hospitalized patients // Dig Dis Sei. 2003. - Vol.48. - №14627331. - P.1909-1913.

63. Coulson C. E., Williams L. J., Henry M. J., et al. Patterns of alcohol use and associated physical and lifestyle characteristics according to new Australian guidelines // Aust N Z J Psychiatry. 2010. -Vol.44. -№10. -P.946-951.

64. Dasarathy S., McCullough A. J. Alcoholic liver disease. In: Schiff ER, Sorrell MF, Maddrey WC, editors. Schiffs diseases of the liver. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2007. p. 881921.

65. Deltenre P., Mathurin P. Epidemiology of alcoholic liver disease and new challenges. // Gastroenterol Clin Biol. 2009. - Vol.33. -№12. - P.1147-1150.

66. Deterding K., Constantinescu I., Nedelcu F. D., et al. Prevalence of HBV genotypes in Central and Eastern Europe // J Med Virol. -2008. Vol.80. - №10. - P.1707-1711.

67. DiCecco S. R., Francisco-Ziller N. Nutrition in alcoholic liver disease // Nutr Clin Pract. 2006. - Vol.21. - №3. - P.245-254.

68. Disease Burden from Viral Hepatitis A, B, and C in the United States. Centers for Disease Control and Prevention; 2008 cited 2010.; Available from:http://www.cdc.gov/hepatitis/Statistics/index.htm.

69. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. // J Hepatol. 2009. - Vol.50. - №2. - P.227-242.

70. Flink H. J., van Zonneveld M., Hansen B. E., et al. Treatment with Peg-interferon alpha-2b for HBeAg-positive chronic hepatitis B:

71. HBsAg loss is associated with HBV genotype // Am J Gastroenterol. 2006. - Vol.101. - №2. - P.297-303.

72. Griffith C. M., Schenker S. The role of nutritional therapy in alcoholic liver disease // Alcohol Res Health. 2006. - Vol.29. -№4. - P.296-306.

73. Ha H. L., Shin H. J., Feitelson M. A., et al. Oxidative stress and antioxidants in hepatic pathogenesis // World J Gastroenterol. -2010. Vol.16. - №48. - P.6035-6043.

74. Hall P. M. Alcoholic liver disease. In: Burt AD, Portman BC, Ferrel LD, editors. MacSween's pathology of the liver. London: Elsevier Churchill Livingstone; 2007. p. 327-365.

75. Harrison S. A., Kadakia S., Lang K. A., et al. Nonalcoholic steatohepatitis: what we know in the new millennium // Am J Gastroenterol. Review. 2002. - Vol.97. - №11. - P.2714-2724.

76. Hart C. L., Morrison D. S., Batty G. D., et al. Effect of body mass index and alcohol consumption on liver disease: analysis of data from two prospective cohort studies // BMJ. 2010. - Vol.340. -. -P.C1240.

77. Hartwell D., Shepherd J. Pegylated and non-pegylated interferonalfa and ribavirin for the treatment of mild chronic hepatitis C: a systematic review and meta-analysis // Int J Technol Assess Health Care. 2009. - Vol.25. - №1. - P.56-62.

78. Hirsch S., de la Maza M. P., Gattas V., et al. Nutritional support in alcoholic cirrhotic patients improves host defenses // J Am Coll Nutr. 1999. - Vol.18. - №5. - P.434-441.

79. Hu K. Q., Currie S. L., Shen H., et al. Clinical implications of hepatic steatosis in patients with chronic hepatitis C: a multicenter study of U.S. veterans // Dig Dis Sci. 2007. - Vol.52. - №2. -P.570-578.

80. Kahraman A., Hilsenbeck J., Nyga M., et al. Bioelectrical impedance analysis in clinical practice: implications for hepatitis C therapy BIA and hepatitis C // Virol J. 2010. - Vol.7. -. - P. 191.

81. Kang Y. J., Zhou Z. Zinc prevention and treatment of alcoholic liver disease // Mol Aspects Med. 2005. - Vol.26. - №4-5. - P.391-404.

82. Krawczyk M., Bonfrate L., Portincasa P. Nonalcoholic fatty liver disease // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010. - Vol.24. -№20955971. - P.695-708.

83. Lembke A., Bradley K. A., Henderson P., et al. Alcohol screening scores and the risk of new-onset gastrointestinal illness or related hospitalization // J Gen Intern Med. Research Support, N.I.H., Extramural

84. Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.. 2011. - Vol.26. - №7. -P.777-782.

85. Leung N. Viral resistance in HBV infection: diagnosis, implications and management // Trop Gastroenterol. 2008. - Vol.29. - №3.1. P.123-128.

86. Leuscher U. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH). 5th ed: Dr. Falk Pharma GmbH; 2006.

87. Liangpunsakul S., Crabb D. W., Qi R. Relationship among alcohol intake, body fat, and physical activity: a population-based study // Ann Epidemiol. 2010. - Vol.20. - №9. - P.670-675.

88. Lieber C. S. Relationships between nutrition, alcohol use, and liver disease // Alcohol Res Health. 2003. - Vol.27. - №3. - P.220-231.

89. Lin C. C., Liu W. H., Wang Z. H., et al. Vitamins B status and antioxidative defense in patients with chronic hepatitis B or hepatitis C virus infection // Eur J Nutr. 2010. -. -.

90. Lin C. C., Yin M. C. Vitamins B depletion, lower iron status and decreased antioxidative defense in patients with chronic hepatitis C treated by pegylated interferon alfa and ribavirin // Clin Nutr. -2009. Vol.28. - №1. - P.34-38.

91. Lo Re V., 3rd, Kostman J. R., Gross R., et al. Incidence and risk factors for weight loss during dual HIV/hepatitis C virus therapy // J Acquir Immune Defic Syndr. 2007. - Vol.44. - №3. - P.344-350.

92. Locarnini S. Primary resistance, multidrug resistance, and cross-resistance pathways in HBV as a consequence of treatment failure // Hepatol Int. 2008. - Vol.2. - №2. - P.147-151.

93. Lu X. L., Luo J. Y., Tao M., et al. Risk factors for alcoholic liver disease in China // World J Gastroenterol. 2004. - Vol.10. - №16. -P.2423-2426.

94. Manolakopoulos S., Bethanis S., Liapi C., et al. An assessment of serum leptin levels in patients with chronic viral hepatitis: a prospective study // BMC Gastroenterol. 2007. - Vol.7. -. - P. 17.

95. Matteoni C. A., Younossi Z. M., Gramlich T., et al. Nonalcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathological severity // Gastroenterology. 1999. - Vol.116. - №12. - P.1413-1419.

96. McCullough A. J., O'SheaR. S., Dasarathy S. Diagnosis and management of alcoholic liver disease // J Dig Dis. Review. -2011. Vol.12. - №4. - P.257-262.

97. Neukam K., Macias J., Mira J. A., et al. A review of current anti-HCV treatment regimens and possible future strategies // Expert Opin Pharmacother. 2009. - Vol.10. - №3. - P.417-433.

98. Neuschwander-Tetri B. A., Bacon B. R. Nonalcoholic steatohepatitis // Med Clin North Am. Review. 1996. - Vol.80. -№5.-P. 1147-1166.

99. O'SheaR. S., Dasarathy S., McCullough A. J. Alcoholic liver disease // Am J Gastroenterol. Review., 2010. - Vol.105. - №1. -P.14-32; quiz 33.

100. Perz J. F., Armstrong G. L., Farrington L. A., et al. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide // J Hepatol. 2006. -Vol.45. - №4. - P.529-538.

101. Pujol F. H., Navas M. C., Hainaut P., et al. Worldwide genetic diversity of HBV genotypes and risk of hepatocellular carcinoma // Cancer Lett. 2009. - Vol.286. - №1. - P.80-88.

102. Quarantini L. C., Miranda-Scippa A., Batista-Neves S., et al. A neuropsychological study comparing patients infected with HCV and HBV without psychiatric comorbidities // J Med Virol. 2009. -Vol.81. - №7.-P.l 184-1188.

103. Sanyal A. J., Mofrad P. S., Contos M. J., et al. A pilot study of vitamin E versus vitamin E and pioglitazone for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis // Clin Gastroenterol Hepatol. 2004. -Vol.2. - №15625656. - P.l 107-1115.

104. Senturk H., Baysal B., Tahan V., et al. Long-Term Effect of Interferon Therapy in Patients with HBeAg Positive Chronic Hepatitis B Infection // Dig Dis Sci. 2011. - Vol.56. - №1. - P.208-212.

105. Shen Z., Li Y. M., Yu C. H., et al. Risk factors for alcohol-related liver injury in the island population of China: a population-based case-control study // World J Gastroenterol. 2008. - Vol.14. -№14. -P.2255-2261.

106. Shlomai A., Paran N., Shaul Y. PGC-lalpha controls hepatitis B virus through nutritional signals // Proc Natl Acad Sci U S A. -2006. Vol.103. - №43. - P.16003-16008.

107. Shlomai A., Shaul Y. The "metabolovirus" model of hepatitis B virus suggests nutritional therapy as an effective anti-viral weapon // Med Hypotheses. 2008. - Vol.71. - №1. - P.53-57.

108. Silverman J. F., O'Brien K. F., Long S., et al. Liver pathology in morbidly obese patients with and without diabetes // Am J Gastroenterol. 1990. - Vol.85. - №2220728. - P.1349-1355.

109. Stewart S. F., Day C. P. Ethanol metabolism and pathogenesis of alcoholic liver injury. In: Rodés J, editor. Textbook of hepatology : from basic science to clinical practice. 3rd ed. Maiden, Mass.: Blackwell; 2007. p. 1135-1147.

110. Subramanya S. B., Subramanian V. S., Kumar J. S., et al. Inhibition of intestinal biotin absorption by chronic alcohol feeding: Cellular and molecular mechanisms // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010. -. -.

111. Talley N. J., Lindor K. D., Vargas H. E. Practical gastroenterology and hepatology. Liver and biliary disease. Chichester, West Sussex: Wiley-Blackwell; 2010.

112. Tarantino G., ConcaP., Sorrentino P., et al. Metabolic factors involved in the therapeutic response of patients with hepatitis C virus-related chronic hepatitis // J Gastroenterol Hepatol. 2006. -Vol.21.-№8.-P. 1266-1268.

113. Tiftikci A., Atug O., Yilmaz Y., et al. Serum levels of adipokines in patients with chronic HCV infection: relationship with steatosis and fibrosis // Arch Med Res. 2009. - Vol.40. - №4. - P.294-298.

114. Torres D. M., Harrison S. A. Diagnosis and therapy of nonalcoholic steatohepatitis // Gastroenterology. 2008. - Vol.134. -№18471547. - P.1682-1698.

115. Wagnerberger S., Schafer C., Schwarz E., et al. Is nutrient intake a gender-specific cause for enhanced susceptibility to alcohol-induced liver disease in women? // Alcohol Alcohol. 2008. -Vol.43.-№1.-P.9-14.

116. Woo G., Tomlinson G., Nishikawa Y., et al. Tenofovir and entecavir are the most effective antiviral agents for chronic hepatitis B: a systematic review and Bayesian meta-analyses // Gastroenterology. 2010. - Vol.139. - №4. - P.1218-1229.

117. World Health Organization Global Database on body mass index. 2010 cited 2010.; Available from:http://apps.who.int/bmi/index.isp?introPage=intro3.html.

118. Yaginuma R., Ikejima K., Okumura K., et al. Hepatic steatosis is a predictor of poor response to interferon alpha-2b and ribavirin combination therapy in Japanese patients with chronic hepatitis C // Hepatol Res. 2006. - Vol.35. - №1. - P. 19-25.

119. Yano M., Ikeda M., Abe K., et al. Comprehensive analysis of the effects of ordinary nutrients on hepatitis C virus RNA replication in cell culture // Antimicrob Agents Chemother. 2007. - Vol.51. -№6. -P.2016-2027.

120. Yeh W. T., Chang H. Y., Yeh C. J., et al. Do centrally obese Chinese with normal BMI have increased risk of metabolic disorders? // Int J Obes (Lond). 2005. - Vol.29. - №7. - P.818-825.

121. Yoon Y.-H., Yi H.-Y. Surveillance report #88: Liver Cirrhosis Mortality in the United States, 1970-2007. Bethesda: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism2010.

122. Yuan H. J., Lee W. M. Molecular mechanisms of resistance to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis B // Curr Mol Med. 2007. - Vol.7. - №2. - P. 185-197.

123. Zhou Z., Wang L., Song Z., et al. Zinc supplementation prevents alcoholic liver injury in mice through attenuation of oxidative stress //Am J Pathol. 2005. - Vol.166. - №6. - P. 1681-1690.

124. Zivkovic A. M., German J. B., Sanyal A. J. Comparative review of diets for the metabolic syndrome: implications for nonalcoholic fatty liver disease // Am J Clin Nutr. 2007. - Vol.86. - №2. -P.285-300.

125. Zoulim F., Locarnini S. Hepatitis B virus resistance to nucleos(t)ide analogues // Gastroenterology. 2009. - Vol.137. - №5. - P. 15931608 el591-1592.

126. Zou H. B., Zhu L. M., Zhao G. M., et al. The relationship between HBV genotypes and the efficacy of antiviral therapies in hepatitis B e antigen- positive patients. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. -2007. Vol.15. - №6. - P.425-427.