Роль полиморфизма генов, связанных с развитием гипертонической болезни по данным полно-геномных исследований, в формировании заболевания у жителей Центрального Черноземья России тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Иванова Татьяна Анатольевна

• Иванова Татьяна Анатольевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Иванова Татьяна Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска развития ГБ

1.2 Полногеномные исследования гипертонической болезни

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика изучаемых выборок больных и контроля

2.2 Методы молекулярно-генетического исследования

2.3 Методы генетико-статистического анализа данных

ГЛАВА 3. Исследование ассоциаций полиморфизма генов, связанных с развитием гипертонической болезни по данным полно-геномных исследований, с формированием заболевания у жителей Центрального Черноземья России

3.1 GWAS-значимый полиморфизм и риск развития гипертонической болезни

3.2 Модифицирующее влияние пола на характер ассоциаций GWAS-значимых полиморфизмов с гипертонической болезнью

3.2.1 Генетические детерминанты гипертонической болезни у мужчин

3.2.2 Генетические факторы развития гипертонической болезни у женщин

3.3 Гены-кандидаты и стадии гипертонической болезни

3.4 Анализ вклада в подверженность к заболеванию межлокусных взаимодействий GWAS-значимых для гипертонической болезни генов и

других генов-кандидатов (матриксных металлопротеиназ, факторов

некроза опухолей, факторов роста)

3.5 1п silico исследование функциональных эффектов полиморфных локусов, ассоциированных с гипертонической болезнью

ОБСУЖДЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Электронные приложения.......................................................1,275 МБ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль полиморфизма генов, связанных с развитием гипертонической болезни по данным полно-геномных исследований, в формировании заболевания у жителей Центрального Черноземья России»

Актуальность темы исследования

Гипертоническая болезнь (ГБ) характеризуется высокими значениями артериального давления (АД) (систолическое и/или диастолическое АД >140 мм рт.ст. и >90 мм рт.ст. соответственно) (Williams B. et al., 2018; Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации, 2020) и является одним из самых распространенных заболеваний в мире - в 2015 году ГБ было зарегистрировано у 1,13 млрд. человек (NCD Risk Factor Collaboration, 2017). ГБ встречается у 30-45% взрослых, с преимущественной распространенностью (>60%) у индивидуумов в возрасте >60 лет (Chow C.K. et al., 2013). Заболевание чаще регистрируется (-20%) у мужчин, чем у женщин (стандартизированные по возрасту показатели распространенности у мужчин и женщин составляют 24 и 20% соответственно) (NCD Risk Factor Collaboration, 2017).

ГБ является существенным фактором риска развития ишемической болезни сердца, инсульта, хронических заболеваний почек и деменции (Zhou B. et al., 2021). При этом риск возникновения ишемической болезни сердца и инсульта удваивается с увеличением САД (систолическое артериальное давление) на каждые 20 мм рт. ст. (начиная со 115 мм рт. ст.) и ДАД (диастолическое артериальное давление) на 10 мм рт. ст. (начиная с 75 мм рт. ст.) (Zhou B. et al., 2021). В мире за последние десятилетия (с 1990 по 2015 гг) количество индивидуумов с САД 140 мм рт. ст. и выше увеличилось на 18,59% (с 17307 до 20526 на 100 тыс. населения), показатели смертности и потери лет жизни с поправкой на инвалидность (DALYs), связанные с САД 140 мм рт. ст. и выше возросли на 8,58% (с 97,9 до 106,3 на 100 000 человек) и 49,11% (с 95,9 млн до 143,0 млн) соответственно (Forouzanfar M.H. et al., 2017). Наибольшее число смертей, связанных с САД, вызвано ишемической болезнью сердца, геморрагическим и ишемическим инсультом (Forouzanfar M.H. et al., 2017).

Роль наследственных факторов в формировании показателей АД является весьма существенной и не вызывает сомнений (Evangelou E. et al., 2018; Surendran P. et al., 2020; Lip S. et al., 2020; Chen J. et al., 2021; Padmanabhan S. et al., 2021). Ключевую роль генетических факторов в формировании ГБ подтверждает тот факт, что наличие отягощенного по ГБ семейного анамнеза увеличивает риск развития заболевания в 3,5-3,8 раза по сравнению с общей популяцией (Williams R.R. et al., 1993; Brown M.J., 1996). Материалы, полученные на основе близнецовых и семейных исследований, указывают на значительное влияние наследственности на уровень АД, которое по данным разных авторов варьирует в среднем в пределах 30-55% (Rotimi C.N. et al., 1999; Kupper N. et al., 2005; Gu D. et al., 2007; Ehret G.B., 2010; Ehret G.B. et al., 2013; Chen J. et al., 2021), достигая по отдельным оценкам уровня 63-68% (Tobin M.D. et al., 2005; Kupper N. et al., 2005). При этом показатели наследуемости АД, оцененные на основе известных на настоящий момент времени GWAS - значимых локусов (SNP-wide heritability), составляют 19,4-21,3% (Evangelou E. et al., 2018) и лишь частично «раскрывают» генетические факторы подверженности к ГБ (от 1/3 до 2/3). В целом, известные сейчас GWAS - значимые локусы объясняют лишь 2,87-5,66% дисперсии артериального давления (Evangelou E. et al., 2018). Вышеприведенные данные указывают на наличие проблемы «скрытой» (неустановленной) наследственности для показателей АД (и соответственно ГБ) (Ehret G.B. et al., 2013) и диктуют необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на ее решение.

Степень разработанности проблемы

Влияние наследственных факторов на возникновение ГБ изучается достаточно давно и на сегодняшний момент времени ГБ является одним из наиболее хорошо изученных заболеваний с генетических позиций (International Consortium et al., 2011; Liu C. et al., 2016; Surendran P. et al., 2016; Takeuchi F., et al., 2018; German C. A., 2019; Polonikov A. et al., 2019a; Jeong H. et al., 2020; Lee SB et al., 2022 др.). Согласно данным каталога полногеномных исследований (GWAS) -GWAS catalog (https://www.ebi.ac.uk/gwas/search?query=hypertension) имеется информация о свыше 100 выполненных GWAS в результате которых выявлено

более 500 полиморфизмов, ассоциированных с ГБ. Если еще учесть данные, полученные и в полно-экзомных исследованиях (EAWAS), то число полиморфных локусов, вовлеченных в формирование заболевания, будет превышать 1000 (Surendran P. et al., 2020). Согласно данным Padmanabhan S. et al. (2021) на настоящий момент времени в литературе имеется информация о 1,5 тыс. однонуклеотидных полиморфных локусах, связанных по данным GWAS, с различными фенотипами артериального давления (САД, ДАД, среднее АД, пульсовое АД) (Padmanabhan S. et al., 2021). При этом, каждое новое GWAS и EAWAS (как правило основаны на все более масштабных выборках больных и контроля) приводит к значительному «расширению» перечня полиморфизмов, вовлеченных в развитие заболевание. А с учетом имеющихся данных по «обычным» ассоциативным исследованиям ГБ с позиций различных генов-кандидатов (Polonikov A. et al., 2017; Fan W et al., 2017; Москаленко М.И. и др., 2019; Polonikov A. et al., 2019b; Бушуева О.Ю. и др., 2020; Zhang H. et al., 2021; Moskalenko M. et al., 2021; Takahashi Y. et al., 2021; Alsamman A.M. et al., 2022), число полиморфизмов, связанных с развитием заболевания может достигать нескольких тысяч!

При всем этом мега-масштабном количестве генетической информации, имеющемся в распоряжении научных коллективов, занимающихся проблемой наследственной природы ГБ, дать ответ на вопрос «Какие же все-таки конкретные полиморфизмы/гены из известных на настоящий момент времени более нескольких тысяч таких полиморфизмов/генов (из них более 1,5 тысяч GWAS/EAWAS-значимых), определяют подверженность к ГБ у населения данного региона (и в том числе у жителей Центрального Черноземья России)?» весьма проблематично. Так как не всякий, даже GWAS/EAWAS-значимый полиморфизм, будет определять подверженность к ГБ в исследуемой популяции. И в этой связи особую актуальность приобретают репликативные исследования (Jamshidi J. et al., 2018; Lule S.A. et al., 2019; Soltesz B. et al., 2020; Kaur H. et al., 2021; Althwab S.A. et al., 2021), направленные на подтверждение (или наоборот опровержение) роли полиморфизма генов, связанных с развитием ГБ по данным полно-геномных

исследований, в формировании заболевания у жителей конкретной территории, имеющих свои особенности генетической «конституции», действия средовых факторов, межгенных и генно-средовых взаимоотношений и др., предопределяющих и особенности вовлеченности генов-кандидатов в формирование заболевания. Так как выделение именно «значимых» по отношению к ГБ у жителей данной территории полиморфных локусов позволит в перспективе рекомендовать именно эти полиморфизмы/гены для использования в практической медицине в качестве эффективных биомаркеров, позволяющих достаточно четко дифференцировать среди населения группу повышенного риска развития ГБ с последующей реализаций именно в этой группе комплекса мероприятий по профилактике заболевания.

Цель исследования

Изучить вовлеченность полиморфизма генов, связанных с развитием гипертонической болезни по данным полно-геномных исследований, в формирование заболевания у жителей Центрального Черноземья России.

Задачи исследования

1. Установить связь GWAS-значимого полиморфизма генов AC026703.1 173771), HFE (ге1799945), BAG6 (ге805303), PLCE1 (ге932764), OBFC1

(Ы387287), ARHGAP42 (ге633185), CERS5 (ге7302981), ATP2B1 (ге2681472), TBX2 (rs8068318), RGL3 (rs167479) с ГБ в популяции Центрального Черноземья России.

2. Провести моделирование межгенных взаимодействий, определяющих риск развития заболевания.

3. Определить пол-специфические особенности вовлеченности генов-кандидатов в формирование заболевания.

4. Выявить ассоциации генетических факторов с тяжелым течением ГБ.

5. Установить вклад межлокусных взаимодействий GWAS-значимых для ГБ генов и других генов-кандидатов (матриксных металлопротеиназ, факторов некроза опухолей, факторов роста) в подверженность к заболеванию.

6. Оценить т sШco функциональные эффекты полиморфных локусов, ассоциированных с ГБ.

Научная новизна

Полученные в работе результаты подтвердили самостоятельную ассоциацию полиморфного локуса rs1799945 гена HFE с ГБ у населения Центрального Черноземья России. Смоделировано восемь разно уровневых межгенных взаимодействий семи полиморфизмов (rs7302981 (G/A) CERS5, rsl 173771 (G/A) AC026703.1, rs932764 (A/G) PLCE1, rs1799945 (C/G) HFE, rs4387287 (C/A) OBFC1, rs805303 (G/A) BAG6, rs167479 (T/G) RGL3), связанных с риском развития ГБ. Впервые показана ассоциация с ГБ тяжелого течения однонуклеотидного полиморфизма генов AC026703.1 (rs1173771,G/A) и HFE (rs1799945,C/G).

Обнаружены выраженные пол-специфические различия в вовлеченности GWAS-значимых генов в подверженность к ГБ: у женщин риск развития ГБ ассоциирован с rs 1799945 гена HFE и межлокусными взаимодействиями 10 SNP в составе 26 моделей, тогда как у мужчин с заболеванием связаны rs805303 гена BAG6 и межлокусные взаимодействия 8 SNP в составе 7 моделей. Продемонстрировано отсутствие «доминирования» межлокусных взаимодействий GWAS-значимых для заболевания генов в сравнении с генами матриксных металлопротеиназ, факторов некроза опухолей, факторов роста, которые не являются для ГБ GWAS-значимыми.

Выявлены «широкие» плейотропные функциональные эффекты семи полиморфизмов и сильно сцепленных с ними полиморфных локусов, ассоциированных с ГБ у жителей Центрального Черноземья России, по отношению к 101 гену, имеющих важное патофизиологическое значение при развитии заболевания.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты работы о связи GWAS-значимого полиморфного локуса rs1799945 гена HFE с ГБ у населения Центрального Черноземья России имеют важное теоретическое (конкретизируют данные о полиморфизмах, определяющих подверженность к ГБ у жителей исследуемого региона РФ) и практическое (данный локус может быть рекомендован для использования в практической медицине данного региона России с целью выделения среди населения группы риска по

развитию ГБ) значение. Полученные данные о генетических маркерах ГБ тяжелого течения (rsl 173771 AC026703.1 и rs1799945 HFE) и пол-специфических особенностях ассоциаций GWAS-значимых локусов с ГБ имеют перспективы для практического использования. Полученные в диссертационном исследовании результаты могут использоваться в лечебно-профилактических учреждениях Центрального Черноземья России в работе кардиологов, терапевтов, генетиков для формирования среди жителей региона группы риска по развитию ГБ (с учетом пола) и ее тяжелого течения, а также в учебном процессе в медицинских ВУЗах РФ (при обучении студентов, ординаторов, аспирантов). Материалы диссертации применяются в образовательном процессе в ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» и в практической деятельности врачей-кардиологов Белгородской областной клинической больницы Св. Иоасафа.

Методология и методы исследования

Данная работа выполнена на основе «общепринятого» в медико-генетических исследованиях методологического подхода, заключающегося в проведении сравнительного анализа генетических характеристик репрезентативных групп больных ГБ и контроля по специально отобранному перечню полиморфных локусов GWAS-значимых для ГБ генов-кандидатов. В работе широко применялись современные методы системной биологии, позволяющие in silico оценить функциональные эффекты полиморфных локусов и их патофизиологическое значение при развитии заболевания. Генетико-статистическая обработка данных выполнена с применением программного обеспечения plink, показавшего свою надежность в многочисленных генетико-эпидемиологических исследованиях мирового уровня.

Положения, выносимые на защиту

1. Реплицирована ассоциация полиморфного локуса rs1799945 гена HFE с ГБ у населения Центрального Черноземья России.

2. Межгенные взаимодействия семи GWAS-значимых полиморфизмов rs7302981 (G/A) CERS5, rs1173771 (G/A) AC026703.1, rs932764 (A/G) PLCE1,

rs1799945 (C/G) HFE, rs4387287 (C/A) OBFC1, rs805303 (G/A) BAG6, rs167479 (T/G) RGL3 вовлечены в подверженность к ГБ.

3. Вклад полиморфизма генов-кандидатов в предрасположенность к ГБ у женщин более выражен, чем у мужчин.

4. Тяжелое течение заболевания связано с полиморфными вариантами генов-кандидатов.

5. Вклад GWAS-значимых для ГБ генов в межлокусные взаимодействия, определяющие подверженность к заболеванию, не является доминирующим и сопоставим с вкладом других генов-кандидатов (матриксных металлопротеиназ, факторов некроза опухолей, факторов роста).

6. GWAS-значимые для ГБ полиморфные варианты, ассоциированные с риском развития заболевания у жителей Центрального Черноземья России, проявляют свои функциональные эффекты по отношению к 101 гену, связанных с патогенезом заболевания.

Степень достоверности и апробация результатов

Использование в работе репрезентативных выборок больных ГБ (n=939) и контроля (n=466), анализ материала на основе современных молекулярно-генетических, генетико-статистических, биоинформатических подходов и методов позволили получить достоверные результаты исследования. Полученные результаты работы представлены на различных научных конференциях, симпозиумах, форумах: II науково-практична штернет-конференщя з мiжнародною участю «Мехашзми розвитку патолопчних процешв i хвороб та 1хня фармаколопчна корекщя» (Харюв, 2019); V междисциплинарный медицинский форум с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород, 2020); Международная научная конференция «Университетская наука: взгляд в будущее», посвященной 85-летию Курского государственного медицинского университета (Курск, 2020); V науково-практична штернет-конференщя з мiжнародною участю «Мехашзми розвитку патолопчних процешв i хвороб та 1хня фармаколопчна корекщя» (Харюв, 2021); V Международная

научно-практическая конференция «Медицинская наука в эру цифровой трансформации» (Курск, 2021); IV международный симпозиум «INNOVATIONS IN LIFE SCIENCES» (Белгород, 2022), VII Междисциплинарный медицинский форум с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород, 2022), Международная конференция «Медицинская генетика и геномика: мультидисциплинарные аспекты» (Санкт-Петербург, 2023).

Личный вклад

Авторский вклад в настоящее исследование заключается в постановке его цели и задач, анализе современных литературных источников по теме работы, выполнении исследований по тестированию полиморфных локусов, генетико-статистическом и биоинформатическом анализе полученных экспериментальных данных, обобщении выявленных фактов и закономерностей, обсуждении их с критических позиций, на основе имеющихся литературных данных, апробации полученных результатах на конференциях (симпозиумах, форумах), представлении материалов работы в публикациях в высокорейтинговых научных журналах, написании рукописи диссертационной работы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах из перечня рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК РФ и включённых в мировые базы данных научного цитирования (Web of Sciense, Scopus), получено 3 патента на изобретения.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска

развития ГБ

Гипертоническая болезнь (ГБ) - это хронически протекающие заболевание, основным проявлением которого является повышенное АД, не связанное с какими-либо очевидными причинами, приводящими к развитию вторичных форм артериальной гипертензии (Терещенко С. Н. и др., 2020). Под артериальной гипертензией (АГ) понимается синдром повышения систолического АД >140 мм. рт. ст. и/или диастолического АД > 90 мм. рт. ст. Синонимом термина «ГБ» нередко используется и термин «артериальная гипертензия» (АГ) (Vidal--Petiot E. et al., 2018).

Представления об этиологии и патогенетических механизмах ЭГ на протяжении многих десятилетий находятся в центре внимания, как российских, так и зарубежных ученых (Chowdhury T. et.al., 2016; Kuntz S. et.al., 2018; Manosroi W. et.al., 2019; Umemura S. et.al., 2019; Dupont V. et.al., 2021; Gray Z. et.al. 2021; Fernández-Llama P. et.al., 2021; Al Ghorani H. et.al., 2022).

Выделить единую теорию этиопатогенеза гипертонической болезни сложно в связи с достаточно большим количеством предрасполагающих к данному заболеванию факторов и разных механизмов его формирования. Согласно известных к настоящему времени различных концепций и теорий развития АГ (нейрогенной Г.Ф. Ланга и А.Л. Мясникова (Ланг Г.Ф., 1950; Мясников А.Л., 1954), объемно-солевой А. Гайтона (Гайтон А., 2008) и мембранной теориях Ю.В. Постнова и С.Н. Орлова (Постнов Ю.В., Орлов С.Н., 1987) (таблица 1), в патофизиологии заболевания имеют существенное значение симпатическая нервная система (СНС), ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), почечная регуляция гомеостаза натрия в организме (Fumagalli M. еt al., 2017; Voora R. еt al., 2018; He F.J. еt al., 2020; Naqvi S. еt al., 2021).

Таблица 1 - Основные теории этиопатогенеза ГБ

Нейрогенная теория (Г.Ф. Ланга и А.Л. Мясникова)

Стимуляция СНС

Формирование устойчивого очага нервного возбуждения в нейронных центрах СНС_

Снижение «тормозного» воздействия корковых центров головного мозга_

Вазоконстрикция периферических сосудов

Увеличение сокращений)

ЧСС (частота сердечных

Повышение систолического АД

Объемно-солевая теория А. Гайтона

Вазоконстрикция почечных артерий

Нарушение экскреции натрия

Повышение скорости реабсорбции натрия

Нарушение деятельности СНС

Дисфункция эндотелия

Повышение АД

Мембранная теория Ю.В. Постнова и С.Н. Орлова

генетически обусловленный деффект ионных каналов

накопление в клетках №+ и Са2+

увеличение чувствительности вазоконстрикторам_

к

повышение сократительной гладкомышечных клеток

активности

увеличение ОПСС (общего периферического сопротивления сосудов)_

повышение АД

Мозаичная теория (октаэдр) Пейджа

Помимо этого, важная роль в возникновении заболевания отводится дисбалансу между продукцией вазодилатирующих/ангиопротективных/ антипролиферативных факторов, с одной стороны, и вазоконстрикторных/протромботических/пролиферативных факторов - с другой (Sutton E.F. rt al., 2018; Xie X. rt al., 2019; Leung A.A. еt al., 2021; Chuaiphichai S. еt al., 2021).

Нейрогенная теория Г.Ф. Ланга и А. Л. Мясникова (Ланг Г.Ф., 1950; Мясников А.Л., 1954) посвящена описанию триггерных влияний различных средовых факторов (образ жизни, хронический стресс, внешние факторы) на СНС, что приводит к изменению сосудистого тонуса (Богоявленская О.В. и др., 2010; Lucini D. еt al., 2014; Grassi G. еt al., 2019). Ланг описывает артериальную гипертензию как «невроз» высших центров регуляции сосудистого тонуса с последующей вазоконстрикцией периферических сосудов. Следствием этого является увеличение ЧСС и «выброс» норадреналина, что приводит к значительному повышению АД (Chen W.W. еt al., 2017). Механизмы, связанные с изменениями нервной регуляции с вовлечением афферентных и эфферентных нейронных путей, являются основой для формирования «застойной» доминанты возбуждения в центрах СНС, что усиливает хронизацию процессов, обеспечивающих устойчивые изменения АД (Gamella-Pozuelo L. еt al., 2017; Coppolino G. еt al., 2017).

Данная теория развития ГБ подтверждается многочисленными экспериментальными данными, согласно которым дезинтеграция работы симпатической нервной системы играет главную роль в гомеостатическом контроле артериального давления и способствуют развитию и прогрессированию ГБ, а также возникновению ее осложнений (Iqbal A.M. еt al., 2022).

В соответствии с объемно-солевой теорией А. Гайтона (Guyton А.С., 1969), основой развития ГБ является нарушение работы почек, что приводит к задержке натрия в организме. Нормализацию водно-солевого обмена обеспечивает компенсаторный механизм, вызванный с повышением АД (Ueda K. еt al., 2017; Siriopol D. еt al., 2018; Robinson A.T. еt al., 2019; Imamura M. еt al., 2022).

В концепции нарушенного водно-солевого обмена А. Гайтона описан автономный механизм поддержания АД (Гайтон А.К., 2008). Маркером работы данной системы является баланс между потреблением поваренной соли, воды и их экскреции почками. В своей теории А. Гайтон описывает взаимосвязь между экскрецией натрия и уровнем артериального давления. Повышение уровня АД способствует повышению экскреции натрия почками, уменьшению объема крови с последующим снижением АД. Тогда как, при резком снижении АД регистрируется снижение экскреции натрия, что приводит в последующем к увеличению объема крови и повышению уровня АД (Naqvi S. еt al., 2020).

Такой механизм имеет патогенетическое значение как при ГБ, так и при других формах АГ (Titze J. еt al., 2017; He F.J. 2020). На сегодняшний день ведущая роль почек в процессах хронизации АГ не вызывает сомнений (Mabhida S.E. еt al., 2021; Ott C. еt al., 2022).

Мембранная теория Ю.В. Постнова и С.Н. Орлова (Постнов Ю.В., Орлов С.Н., 1987) детально характеризует роль генетически обусловленных дефектов клеточных мембран, как первопричину повышения артериального давления (Протасов К. В., 2015).

Согласно данной теории триггерными факторами в развитии ГБ являются наследственные дефекты мембранных ионных каналов гладкомышечных клеток стенок артериол (Tenma T. еt al., 2018; Zhang X.D. 2020; Nusier M. еt al., 2021).

Нарушение работы кальциевого и натриевого насосов мембран приводит к накоплению катионов в цитоплазме гладких мышечных клеток, вызывает их спазм, а также повышение чувствительности к прессорным факторам (увеличение концентрации инсулина, кортизола) и, как следствие, развитию АГ (Tenma T. еt al., 2018).

Мозаичная теория (октаэдр) Пейджа (Page I., 1967) не выделяет непосредственную причину развития АГ. Она описывает взаимодействие восьми основополагающих факторов (так называемая «восьмиугольная теория Пейджа») и, в том числе, гуморальные регуляторные и нервные влияния, сердечный выброс, объем внутрисосудистой жидкости, реактивность, эластичность сосудистой

стенки, диаметр просвета кровеносных сосудов и вязкость крови. Эти факторы составляют интегральную систему регуляции АД и, соответственно, могут быть вовлечены в формирование ЭГ (Лямина Л.П. и др., 2015).

Наряду с вышеуказанными общепризнанными теориями АГ выделяют еще ряд возможных гипотез регуляции АД и соответственно развития АГ. В работе Э. Гельгорна подробно описаны нейрофизиологические механизмы формирования гипертензии, связанные с повышенным тонусом адренергической системы (Gellhorn E. еt al., 1963). Авторами представлены данные, подтверждающие предположение о том, что эмоциональное возбуждение может вызвать довольно стойкое повышение артериального давления (как временное, так и постоянное) и приводить, в конечном итоге, к глубоким изменениям в сердечно-сосудистой системе. Также в работе отмечается, что усиленное возбуждение симпатического отдела гипоталамуса может играть важную роль в патогенезе гипертонии.

Dickinson W. (Dickinson W., 1964) выдвинуто предположение о ведущей роли ишемии головного мозга в возникновении гипертонической болезни. Исходя из этой гипотезы компенсаторное увеличение АД в какой-то степени улучшает кровоснабжение ЦНС. То есть, при увеличении внутричерепного давления (облитерация просвета сосудов, наличие атеросклеротических бляшек, вертебро-базиллярная недостаточность, нарушение венозного оттока) запускается рефлекс Кушинга (гипертензия вместе с брадикардией и брадипноэ) (Gychka SG. еt al., 2020).

На долю эссенциальной (первичной) гипертензии приходится свыше 90% случаев АГ (Cuspidi C., е! al., 2018; Nardin C, е! al., 2019). По современным представлениям ГБ является мультифакториальным полигенным заболеванием, формирующимся в результате сложного процесса взаимодействия между собой множества генетических факторов и достаточно большого количества факторов окружающей среды (Yang W.Y., е! al., 2019) (рисунок 1).

Рисунок 1 - Механизмы, вовлеченные в регуляцию уровня АД (T. Kaplan, 1998), где СВ - сердечный выброс; ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление; РАС - ренин-ангиотензиновая система; СНС -соматическая

нервная система

Выделяют множество факторов риска, связанных с развитием гипертонической болезни, которые могут быть модифицируемыми или не подлежать модификации. К не модифицируемым факторам относят: пол, возраст, наследственную отягощенность, этническую принадлежность. Тогда как модифицируемые факторы это: курение, ожирение, употребление алкоголя, чрезмерное употребление соли, низкая физическая активность, тяжесть труда, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, тромбогенные факторы и пр. (Garfinkle M.A., 2017; Botzer A. et al., 2018; Saxena T. et al., 2018; Атюнина И.В., и др., 2020; Mancusi C. et al., 2020). Значение многих факторов риска для определения прогноза заболеваемости ГБ в настоящее время хорошо известно и подтверждено данными многочисленных исследований. Значение других факторов риска возникновения ГБ в настоящее время активно изучается.

Пол и возраст существенным образом влияют на риск развития ГБ и относятся к немодифицируемым факторам риска патологии. По данным Всемирной организации здравоохранения в настоящее время ГБ страдают около 1,2 млрд. человек (ВОЗ, 2019) и по прогнозам экспертов эта цифра к 2025 году может достигнуть 1,5 млрд (ВОЗ, 2019) (Williams B., et al., 2018). Распространенность ее среди взрослого населения находится в пределах 30 - 45% (ВОЗ, 2019) и увеличивается с возрастом (Министерство зд. РФ, 2020), достигая 60 % и выше у лиц старше 60 лет (Результаты исследования ЭССЕ-РФ, 2014). Установлено, что около 70% лиц в возрасте 70 лет и более имеют повышенные цифры артериального давления (АД), тогда как у 40-летних пациентов данное заболевание встречается значительно реже (30%) (Mills K. T., et al., 2016). Таким образом, риск развития ГБ с возрастом увеличивается почти линейно. В настоящее время во всем мире происходит изменение демографической ситуации с увеличением численности лиц 60 лет и старше. Эксперты прогнозируют, что эта возрастная категория людей удвоится и достигнет 2 млрд. человек к 2050 году (Nikolich-Zugich J., et al., 2016), что также приведет к значительному росту частоты встречаемости ГБ.

Популяционные исследования, выполненные как в РФ, так и за рубежом, подтверждают рост ГБ с возрастом (Neuhauser H.K., et al., 2015; Cifkova R. et al., 2016; Mills K.T. et al., 2016; Бадин Ю.В. и др., 2019). В американском исследовании NHANES отмечается увеличение частоты ГБ с 7,5% среди 18-39 летних до 63,1% среди лиц старше 60 лет, анализируя данные нескольких срезов популяционного исследования Guangzhou Community Health Survey (GNHS), показали, что если до 42-летнего возраста частота ГБ растёт весьма медленно, то после 42 лет её рост ускоряется, достигая максимума к 79 годам (Rao J. еt al., 2019). При увеличении возраста мужчин с 46,3 лет до 70,3 доля лиц с АГ растет с 42,0% до 76,2%, при увеличении возраста женщин с 48,6 до 68,1 лет - с 41,8% до 72,9%, соответственно (Баланова Ю.А. и др., 2014).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванова Татьяна Анатольевна, 2025 год

- 191 с.

38. Протасов, К.В. Сердечно-сосудистые осложнения в экстракардиальной хирургии : моногр. / К.В. Протасов ; Иркутская гос. мед. акад. последипломного образования. - Иркутск : ИГМАПО, 2015. - 191 с.

39. Прохорович, Е.А. Особенности клинического течения и лечения артериальной гипертонии у женщин / Е.А. Прохорович, О.Н. Ткачева, А.Н. Адаменко // Трудный пациент. - 2006. - Т. 4, № 8. - С. 13-16.

40. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г.А.

Муромцева, А.В. Концевая, В.В. Константинов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 6. - С. 4-11.

41. Рекомендации по ведению артериальной гипертонии Европейского общества кардиологов и Европейского общества по артериальной гипертонии 2018 года / подгот.: С.В. Виллевальде, Ю.В. Котовская, Я.А. Орлова // Общество специалистов по сердечной недостаточности (ОССН) / пред. правления А.И. Чесникова. - Москва, 2018. - URL: https://ossn.ru/news/rekomendatsii-po-vedeniyu-arterialnoy-gipertonii-evropeysko

go-obshchestva-kardiologov-i-evropeyskogo (дата обращения: 25.06.2024).

42. Связь генетических факторов риска с развитием артериальной гипертонии с учётом этнических различий / А.Я. Ковалева, Н.В. Кох, Е.Н. Воронина [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019. - №2 10. - С. 66-71.

43. Сюняков, Т.С. Молекулярная генетика и фармакогенетика биполярного аффективного расстройства : обзор материалов 26-го конгресса Европейской коллегии нейропсихофармакологии / Т.С. Сюняков // Психиатрия. - 2014. - № 3. -С. 73-87.

44. Хроническая сердечная недостаточность : клинические рекомендации 2020 / Российское кардиол. о-во [и др.] ; С.Н. Терещенко, А.С. Галявич, Т.М. Ускач [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 11. - С. 311-374.

45. ЭПОХА-АГ 1998-2017 гг.: динамика распространённости, информированности об артериальной гипертонии, охвате терапией и эффективного контроля артериального давления в Европейской части РФ / Ю.В. Бадин, И.В. Фомин, Ю.Н. Беленков [и др.] // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 1S. - С. 34-42.

46. 2018 Korean Society of Hypertension Guidelines for the management of hypertension: part II-diagnosis and treatment of hypertension / H.Y. Lee, J. Shin, G.H. Kim [et al.]. - DOI: 10.1186/s40885-019-0124-x // Clin. Hypertens. - 2019. - Vol. 25. -Art. 20. - URL: https://clinicalhypertension.biomed-central.com/articles/10.1186/s40885-019-0124-x (date of the application: 25.06.2024).

47. 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology / ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension ; B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et all.] // J. Hypertens. - 2018. - Vol. 36, № 12. - P. 2284-2309.

48. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / S.S. Lim, T. Vos, A.D. Flaxman [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9859. - P. 2224-2260.

49. A cross-talk between gut microbiome, salt and hypertension / S. Naqvi, T.O. Asar, V. Kumar [et al.]. - DOI: 10.1016/j.biopha.2020.111156 // Biomed. Pharmacother.

- 2021. - Vol. 134. - Art. 111156. - URL: https://www.science-direct.com/science/article/pii/S0753332220313494?via%3Dihub (date of the application: 25.06.2024).

50. A system view and analysis of essential hypertension / A. Botzer, E. Grossman, J. Moult, R. Unger // J. Hypertens. - 2018. - Vol. 36, № 5. - P. 1094-1103.

51. Alcohol and incident atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis / C. Gallagher, J.M.L. Hendriks, A.D. Elliott [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 246.

- P. 46-52.

52. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 / GBD 2016 Alcohol Collaborators // Lancet. - 2018. - Vol. 392, № 10152. - P. 1015-1035.

53. Aldosterone hyperreactivity to acute psychosocial stress induction in men with essential hypertension / A. Gideon, C. Sauter, U. Ehlert [et al.]. - DOI: 10.1016/j .yhbeh.2021.105018 // Horm Behav. - 2021. - Vol. 134. - Art. 105018. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0018506X21000970? via%3Dihub (date of the application: 25.06.2024).

54. Aldosterone sensitivity: an opportunity to explore the pathogenesis of hypertension / Z. Gray, W. Tu, G.M. Chertow, V. Bhalla // Am. J. Physiol. Renal. Physiol.

- 2021. - Vol. 320, № 3. - P. F325-F335.

55. Anstey, D.E. Income inequality and hypertension control / D.E. Anstey, J. Christian, D. Shimbo. - DOI 10.1161/JAHA.119.013636 // Journal of the American Heart Association. - 2019. - Vol. 8, № 15. - Art. e013636. - URL: http s : //www.ahaj ournal s. org/do i/full/10.1161/JAHA.119.013636 (date of the application: 25.06.2024).

56. Arterial hypertension - Clinical trials update 2021 / H. Al Ghorani, F. Götzinger, M. Böhm, F. Mahfoud // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2022. - Vol. 32, № 1. - P. 21-31.

57. Arterial hypertension with multiple organ damage: a new entity? / S. Kuntz, R. Boulestreau, S. Rubin [et al.] // Presse Med. - 2018. - Vol. 47, № 9. - P. 811-816.

58. Arterial stiffness mediates the effect of salt intake on systolic blood pressure / D. Siriopol, A. Covic, R. Iliescu [et al.] // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2018. - Vol. 20, № 11. - P. 1587-1594.

59. Assessing the applicability of 2017 ACC/AHA hypertension guidelines for secondary stroke prevention in the BOSS study / X. Xie, H.Q. Gu, X. Wang [et al.] // J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2019. - Vol. 21, № 10. - P. 1534-1541.

60. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease / V. Ormazabal, S. Nair, O. Elfeky [et al.]. - DOI: 10.1186/s12933-018-0762-4 // Cardiovasc. Diabetol. - 2018. - Vol. 17, № 1. - Art. 122. - URL: https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-018-0762-4 (date of the application: 25.06.2024).

61. Association between Na, K, and lipid intake in each meal and blood pressure / M. Imamura, H. Sasaki, T. Shinto [et al.]. - DOI: 10.3389/fnut.2022.853118 // Front. Nutr. - 2022. - Vol. 9. - Art. 853118. - URL: https: //www. frontiersin. org/j ournals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2022.853118/full (date of the application: 25.06.2024).

62. Association between passive smoking and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis / M. Khoramdad, A. Vahedian-Azimi, L. Karimi [et al.] // IUBMB Life. - 2020. - Vol. 72, № 4. - P. 677-686.

63. Association of body fat mass and fat distribution with the incidence of hypertension in a population-based Chinese cohort: a 22-year follow-up / Y. Chen, X. Liang, S. Zheng [et al.]. - DOI 10.1161/JAHA.117.007153 // J. Am. Heart Assoc. - 2018.

- Vol. 7, № 6. - Art. e007153. - URL: https://www.aha-journals.org/doi/10.1161/JAHA. 117.007153 (date of the application: 25.06.2024).

64. Association of office and ambulatory blood pressure with mortality and cardiovascular outcomes / W.Y. Yang, J.D. Melgarejo, L. Thijs [et al.] ; International Database on Ambulatory Blood Pressure in Relation to Cardiovascular Outcomes (IDACO) Investigators // JAMA. - 2019. - Vol. 322, № 5. - P. 409-420.

65. Association of physical inactivity with obesity, diabetes, hypertension and metabolic syndrome in the Chilean population / X. Díaz-Martínez, F. Petermann, A.M. Leiva [et al.] // Rev. Med. Chil. - 2018. - Vol. 146, № 5. - P. 585-595.

66. Association of urinary sodium and potassium excretion with blood pressure /

A. Mente, M.J. O'Donnell, S. Rangarajan [et al.] ; PURE Investigators // N. Engl. J. Med.

- 2014. - Vol. 371, № 7. - P. 601-611.

67. Association of visceral and total body fat with hypertension and prehypertension in a middle-aged Chinese population / Z. Wang, X. Zeng, Z. Chen [et al.] // J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33, № 8. - P. 1555-1562.

68. Associations between psychological stress and smoking, drinking, obesity, and high blood pressure in an upper middle-income country in the African region / T. Chamik,

B. Viswanathan, J. Gedeon, P. Bovet // Stress Health. - 2018. - Vol. 34, № 1. - P. 93101.

69. Associations between smoking and alcohol use and arterial elasticity in patients with newly diagnosed essential hypertension: a cross-sectional study / N.-A. Jatoi, W.-I. Al-Baker, A. Al-Muhanna [et al.] // Artery Research. - 2017. - Vol. 20. - P. 12-18.

70. Ayman, D. Heredity in arteriolar (essential) hypertension: a clinical study of the blood pressure of 1,524 members of 277 families / D. Ayman // Arch. Intern. Med. (Chic.). - 1934. - Vol. 53, № 5. - P. 792-802.

71. Basile, D.P. Contribution of Th17 cells to tissue injury in hypertension / D.P. Basile, J.M. Abais-Battad, D.L. Mattson // Curr. Opin Nephrol. Hypertens. - 2021. - Vol. 30, № 2. - P. 151-158.

72. Biochemical interaction of salt sensitivity: a key player for the development of essential hypertension / I. Kazmi, W.H. Al-Maliki, H. Ali, F.A. Al-Abbasi // Mol. Cell. Biochem. - 2021. - Vol. 476, № 2. - P. 767-773.

73. Body mass index percentiles and elevated blood pressure among children and adolescents / M. Wang, R. Kelishadi, A. Khadilkar [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2020. - Vol. 34, № 4. - P. 319-325.

74. Briasoulis, A. Alcohol consumption and the risk of hypertension in men and women: a systematic review and meta-analysis / A. Briasoulis, V. Agarwal, F.H. Messerli // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2012. - Vol. 14, № 11. - P. 792-798.

75. Cardiovascular effects of electronic cigarettes: a systematic review and metaanalysis / G. Skotsimara, A.S. Antonopoulos, E. Oikonomou [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2019. - Vol. 26, № 11. - P. 1219-1228.

76. China cardiovascular diseases report 2015: a summary / W.W. Chen, R.L. Gao, L.S. Liu [et al.] // J. Geriatr. Cardiol. - 2017. - Vol. 14, № 1. - P. 1-10.

77. Chistiakov, D.A. Vascular smooth muscle cell in atherosclerosis / D.A. Chistiakov, A.N. Orekhov, Y.V. Bobryshev // Acta physiol. (Oxf). - 2015. - Vol. 214, № 1. - P. 33-50.

78. Choi, Y.J. Light Alcohol drinking and risk of cancer: a meta-analysis of cohort studies / Y.J. Choi, S.K. Myung, J.H. Lee // Cancer Res. Treat. - 2018. - Vol. 50, № 2. -P. 474-487.

79. Cifkova, R. Changes in hypertension prevalence, awareness, treatment, and control in high-, middle-, and low-income countries: an update / R. Cifkova, G. Fodor, P. Wohlfahrt. - DOI: 10.1007/s11906-016-0669-y // Curr. Hypertens. Rep. - 2016. - Vol. 18, № 8. - Art. 62. - URL: https://link.springer. com/article/10.1007/s 11906-016-0669-y (date of the application: 25.06.2024).

80. Cigarette smoking and longitudinal associations with blood pressure: The CARDIA Study / R.E. Luehrs, D. Zhang, G.L. Pierce [et al.]. - DOI:

10.1161/JAHA.120.019566 // J. Am. Heart. Assoc. - 2021. - Vol. 10, № 9. -Art. e019566. - URL: https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.120. 019566 (date of the application: 25.06.2024).

81. Circulation of the blood: men and ideas / eds.: A.P. Fishman, D.W. Richards.

- New York : Oxford University Press, 1964. - 859 p.

82. Clinical indicators and aetiological factors of sedentary lifestyle in patients with arterial hypertension / L.C.G. Martins, M.V.O. Lopes, C.M. Diniz [et al.] // J. Clin. Nurs.

- 2021. - Vol. 30, № 21-22. - P. 3330-3341.

83. Coping styles in individuals with hypertension of varying severity / M. Casagrande, I. Boncompagni, A. Mingarelli [et al.] // Stress Health. - 2019. - Vol. 35, № 4. - P. 560-568.

84. Cross-sectional associations of smoking and e-cigarette use with self-reported diagnosed hypertension: findings from wave 3 of the population assessment of tobacco and health study / C.R. Miller, H. Shi, D. Li, M.L. Goniewicz. - DOI: 10.3390/toxics9030052 // Toxics. - 2021. - Vol. 9, № 3. - Art. 52. - URL: https://www.mdpi.com/2305-6304/9/3/52 (date of the application: 25.06.2024).

85. Diagnosed hypertension in Canada: incidence, prevalence and associated mortality / C. Robitaille, S. Dai, C. Waters [et al.] // CMAJ. - 2012. - Vol. 184, № 1. -P. E49-E56.

86. Dodoo, S.N. Genomic approaches to hypertension / S.N. Dodoo, I.J. Benjamin // Cardiol. Clin. - 2017. - Vol. 35, № 2. - P. 185-196.

87. Does alcohol use have a causal effect on HIV incidence and disease progression? A review of the literature and a modeling strategy for quantifying the effect / J. Rehm, C. Probst, K.D. Shield, P.A. Shuper. - DOI: 10.1186/s12963-017-0121-9 // Popul. Health Metr. - 2017. - Vol. 15, № 1. - Art. 4. - URL: https://pophealthmetrics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12963-017-0121-9 (date of the application: 25.06.2024).

88. Dupont, V. Insights into the role of tetrahydrobiopterin deficiency in the pathogenesis of gestational hypertension / V Dupont, S.A. Karumanchi // Hypertension.

- 2021. - Vol. 78, № 6. - P. 1885-1887.

89. Early time-restricted feeding improves insulin sensitivity, blood pressure, and oxidative stress even without weight loss in men with prediabetes / E.F. Sutton, R. Beyl, K.S. Early [et al.] // Cell. Metab. - 2018. - Vol. 27, № 6. - P. 1212-1221.e3.

90. Ebina, T. Smoking and incident hypertension - importance of cotinine-verified smoking status / T. Ebina // Circ. J. - 2018. - Vol. 82, № 6. - P. 1510-1512.

91. Effects of alcohol consumption and smoking on the onset of hypertension in a long-term longitudinal study in a male workers' cohort / T. Nagao, K. Nogawa, K. Sakata [et al.]. - DOI: 10.3390/ijerph182211781 // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2021.

- Vol. 18, № 22. - Art. 11781. - URL: https://www.mdpi.com/1660-4601/18/22/11781 (date of the application: 25.06.2024).

92. Effects of high-intensity interval training compared to moderate-intensity continuous training on maximal oxygen consumption and blood pressure in healthy men: a randomized controlled trial / V.H. Arboleda-Serna, Y. Feito, F.A. Patino-Villada [et al.] // Biomedica. - 2019. - Vol. 39, № 3. - P. 524-536.

93. Endothelial GTPCH (GTP cyclohydrolase 1) and tetrahydrobiopterin regulate gestational blood pressure, uteroplacental remodeling, and fetal growth / S. Chuaiphichai, G.Z Yu, C.M.J. Tan [et al.] // Hypertension. - 2021. - Vol. 78, № 6. - P. 1871-1884.

94. Everyday racial discrimination and hypertension among midlife African American women: disentangling the role of active coping dispositions versus active coping behaviors / E.K. Michaels, A.N. Reeves, M.D. Thomas [et al.]. - DOI 10.3390/ijerph16234759 // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2019. - Vol. 16, № 23.

- Art. 4759. - URL: https://www.mdpi.com/1660-4601/16/23/4759 (date of the application: 25.06.2024).

95. Factors associated with increase in blood pressure and incident hypertension in early midlife: the Hordaland health study / E. Kringeland, G.S. Tell, H. Midtb0 [et al.] // Blood Press. - 2020. - Vol. 29, № 5. - P. 267-275.

96. Factors influencing adherence to treatment in older adults with hypertension / B. Uchmanowicz, A. Chudiak, I. Uchmanowicz [et al.] // Clin. Interv. Aging. - 2018. -Vol. 13. - P. 2425-2441.

97. Familial patterns of covariation for cardiovascular risk factors in adults: the Victorian family heart study / S.B. Harrap, M. Stebbing, J.L. Hopper [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2000. - Vol. 152, № 8. - P. 704-715.

98. Fan, H. Body mass index trajectory across childhood and subsequent risk of elevated blood pressure / H. Fan, X. Zhang // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2020. -Vol. 22, № 10. - P. 1902-1907.

99. Fast food consumption and its associations with obesity and hypertension among children: results from the baseline data of the Childhood Obesity Study in China Mega-cities / Y. Zhao, L. Wang, H. Xue [et al.]. - DOI: 10.1186/s12889-017-4952-x // BMC Public Health. - 2017. - Vol. 17, № 1. - Art. 933. - URL: https://bmcpublichealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s 12889-017-4952-x (date of the application: 25.06.2024).

100. Federico, C. Natriuretic Peptide system and cardiovascular disease / C. Federico // Heart Views. - 2010. - Vol. 11, № 1. - P. 10-15.

101. Ference, BA. Causal effect of lipids and lipoproteins on atherosclerosis: lessons from genomic studies / BA. Ference // Cardiol. Clin. - 2018. - Vol. 36, № 2. - P. 203-211.

102. Fernández-Llama, P. Hypertension in the elderly: what we need to know / P. Fernández-Llama, N. Ayasreh, F. Calero // Hipertens. Riesgo Vasc. - 2021. - Vol. 38, № 2. - P. 91-98.

103. Garfinkle, M.A. Salt and essential hypertension: pathophysiology and implications for treatment / M.A. Garfinkle // J. Am. Soc. Hypertens. - 2017. - Vol. 11, № 6. - P. 385-391.

104. Gellhorn, E. Emotions & emotional disorders: a neurophysiological study / E. Gellhorn, G.N. Loofbourrow. - New York, NY [u.a.] : Hoeber Med. Div. [u.a.], 1963. -496 p.

105. Gender and cardiovascular disease: are sex-biased microRNA networks a driving force behind heart failure with preserved ejection fraction in women? / B.W. Florijn, R. Bijkerk, E.P. van der Veer, A.J. van Zonneveld // Cardiovasc. Res. - 2018. -Vol. 114, № 2. - P. 210-225.

106. Genetic analysis in UK Biobank links insulin resistance and transendothelial migration pathways to coronary artery disease / D. Klarin, Q.M. Zhu, C.A. Emdin [et al.] // Nat. Genet. - 2017. - Vol. 49, № 9. - P. 1392-1397.

107. Gideon, J. The way to my heart is through contrastive learning: remote photoplethysmography from unlabelled video / J. Gideon, S. Stent // 2021 IEEE/CVF International Conference on Computer Vision ICCV, Montreal, QC, Canada, 11-17 October 2021 : virtual event / general chairs: T. Berg, J. Clark, Y. Matsushita, C.J. Taylor.

- Montreal, 2021. - P. 3975-3984.

108. Global disparities of hypertension prevalence and control: a systematic analysis of population-based studies from 90 countries / K.T. Mills, J.D. Bundy, T.N. Kelly [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 134, № 6. - P. 441-450.

109. Global sodium consumption and death from cardiovascular causes / D. Mozaffarian, S. Fahimi, G.M. Singh [et al.] ; Global Burden of Diseases Nutrition and Chronic Diseases Expert Group // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371, № 7. - P. 624634.

110. Grassi, G. Masked uncontrolled hypertension / G. Grassi, G. Mancia // Hypertension. - 2019. - Vol. 73, № 1. - P. 39-41.

111. Guyton, A.C. Quantitativ analysis of the pathophysiology of hypertension / A.C. Guyton, T.G. Coleman // Circ. Res. - 1969. - Vol. 24, suppl 5. - P. 1-19.

112. Harrison, D.G. Pathophysiology of hypertension: the mosaic theory and beyond / D.G. Harrison, T.M. Coffman, C.S. Wilcox // Circ. Res. - 2021. - Vol. 128, № 7. - P. 847-863.

113. Heart disease and stroke Statistics-2017 update: a report from the American Heart Association / E.J. Benjamin, M.J. Blaha, S.E. Chiuve [et al.] // Circulation. - 2017.

- Vol. 135, № 10. - P. e146-e603.

114. Hypertension among adults in Bangladesh: evidence from a national cross-sectional survey / M.A.B. Chowdhury, M.J. Uddin, M.R. Haque, B. Ibrahimou. - DOI 10.1186/s12872-016-0197-3 // BMC Cardiovasc. Disord. - 2016. - Vol. 16. - Art. 22. -URL:https://bmccardiovascdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12872-016-0197-3 (date of the application: 25.06.2024).

115. Hypertension in African populations: review and computational insights / S.E. Mabhida, L. Mashatola, M. Kaur [et al.]. - DOI: 10.3390/genes12040532 // Genes (Basel). - 2021. - Vol. 12, № 4. - Art. 532. - URL: https://www.mdpi.com/2073-4425/12/4/532 (date of the application: 25.06.2024).

116. Hypertension in low- and middle-income countries / A.E Schutte, N. Srinivasapura Venkateshmurthy, S. Mohan, D. Prabhakaran [et al.] // Circ. Res. -2021. - Vol. 128, № 7. - P. 808-826.

117. Hypertension is a risk factor for adverse outcomes in patients with coronavirus disease 2019: a cohort study / T.Y. Xiong, F.Y. Huang, Q Liu [et al.] // Ann. Med. - 2020. - Vol. 52, № 7. - P. 361-366.

118. Hypertension prevalence, awareness, treatment and control in Germany 1998 and 2008-11 / H.K. Neuhauser, C. Adler, A.S. Rosario [et al.] // J. Hum. Hypertens. -2015. - Vol. 29, № 4. - P. 247-253.

119. Hypertension prevalence, awareness, treatment, and control in 115 rural and urban communities involving 47 000 people from China / W. Li, H. Gu, K.K. Teo [et al.] // J. Hypertens. - 2016. - Vol. 34, № 1. - P. 39-46.

120. Immune mechanisms of dietary salt-induced hypertension and kidney disease: harry goldblatt award for early career investigators 2020 / F. Elijovich, T.R. Kleyman, C.L. Laffer, A. Kirabo // Hypertension. - 2021. - Vol. 78, № 2. - P. 252-260.

121. Impact of pulse pressure on cerebrovascular events leading to age-related cognitive decline / N. Thorin-Trescases, O. de Montgolfier, A. Pinçon [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2018. - Vol. 314, № 6. - P. H1214-H1224.

122. Impact of stress and hypertension on the cerebrovasculature / N. Elsaid, A. Saied, H. Kandil [et al.] // Front. Biosci. (Landmark Ed). - 2021. - Vol. 26, № 12. - P. 1643-1652.

123. Insulin resistance the hinge between hypertension and type 2 diabetes / C. Mancusi, R. Izzo, G. di Gioia [et al.] // High Blood Press Cardiovasc. Prev. - 2020. - Vol. 27, № 6. - P. 515-526.

124. Iqbal, A.M. Essential hypertension / A.M. Iqbal, S.F. Jamal // StatPearls / StatPearls Publishing LLC. - Treasure Island, FL, 2024. - URL: https://www.statpearls.com/point-of-care/21370 (date of the application: 25.06.2024).

125. Jani, B. Ageing and vascular ageing / B. Jani, C. Rajkumar // Postgrad. Med. J. - 2006. - Vol. 82, № 968. - P. 357-362.

126. Jepson, R.E. Genetics of hypertension: the human and veterinary perspectives / R.E. Jepson // Hypertension in the Dog and Cat / eds. : J. Elliott, H.M. Syme, R.E. Jepson.

- Cham, 2020. - P. 145-168.

127. Katakami, N. Mechanism of development of atherosclerosis and cardiovascular disease in diabetes mellitus / N. Katakami // J. Atheroscler. Thromb. -2018. - Vol. 25, № 1. - P. 27-39.

128. Laakso, M. Insulin resistance and hyperglycaemia in cardiovascular disease development / M. Laakso, J. Kuusisto // Nat. Rev. Endocrinol. - 2014. - Vol. 10, № 5. -P. 293-302.

129. Lantelme, P. Lifestyle and hypertension in women, specific aspects of non-drug treatment / P. Lantelme // Presse Med. - 2019. - Vol. 48, № 11, pt. 1. - P. 12571260.

130. Levanovich, P.E. Clinical and molecular perspectives of monogenic hypertension / P.E. Levanovich, A. Diaczok, N.F. Rossi // Curr. Hypertens. Rev. - 2020.

- Vol. 16, № 2. - P. 91-107.

131. Lifestyle score and genetic factors with hypertension and blood pressure among adults in rural China / M. Niu, L. Zhang, Y. Wang [et al.]. - DOI: 10.3389/fpubh.2021.687174 // Front. Public. Health. - 2021. - Vol. 9. - Art. 687174. -URL : https : //www.frontiersin. org/j ournal s/public-health/articles/ 10.3389/fpubh.2021.687174/full (date of the application: 25.06.2024).

132. Lifton, R.P. Molecular mechanisms of human hypertension / R.P. Lifton, A.G. Gharavi, D.S. Geller // Cell. - 2001. - Vol. 104, № 4. - P. 545-556.

133. Linking resistin, inflammation, and cardiometabolic diseases / H.K. Park, M.K. Kwak, H.J. Kim, R.S. Ahima // Korean J. Intern. Med. - 2017. - Vol. 32, № 2. - P. 239-247.

134. Lipoproteins in atherosclerosis process / V. Arnao, A. Tuttolomondo, M. Daidone, A. Pinto // Curr. Med. Chem. - 2019. - Vol. 26, № 9. - P. 1525-1543.

135. Long-lasting small interfering RNA targeting angiotensinogen induces a robust and durable antihypertensive effect / E. Uijl, K.M. Colafella, E. Hoorn [et al.] // J. Hypertens. - 2018. - Vol. 36, e-Suppl. 3. - P e17. - (The 27th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension, Beijing, China, 20-23 September 2018).

136. Lucini, D. May autonomic indices from cardiovascular variability help identify hypertension? / D. Lucini, N. Solaro, M. Pagani // J. Hypertens. - 2014. - Vol. 32, № 2. - P. 363-373.

137. Management of stage 1 hypertension in adults with a low 10-year risk for cardiovascular disease: filling a guidance gap: a scientific statement from the American Heart Association / D.W. Jones, P.K. Whelton, N. Allen [et al.] // Hypertension. - 2021. - Vol. 77, № 6. - P. e58-e67.

138. Manosroi, W. Genetics of human primary hypertension: focus on hormonal mechanisms / W. Manosroi, G.H. Williams // Endocr. Rev. - 2019. - Vol. 40, № 3. - P. 825-856.

139. McCracken, E. Pathophysiology of the metabolic syndrome / E. McCracken, M. Monaghan, S. Sreenivasan // Clin. Dermatol. - 2018. - Vol. 36, № 1. - P. 14-20.

140. Mechanisms of racial health disparities: relationships between coping and psychological and physiological stress responses / J.O. Allen, D.C. Watkins, B. Mezuk [et al.] // Ethn. Dis. - 2020. - Vol. 30, № 4. - P. 563-574.

141. Melnikov, S.V. Aminoacyl-tRNA synthetases and tRNAs for an expanded genetic code: what makes them orthogonal? / S.V. Melnikov, D. Söll. - DOI: 10.3390/ijms20081929 // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, № 8. - Art. 1929. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/20/8/1929 (date of the application: 25.06.2024).

142. Mongeau, J.G. The influence of genetics and household environment upon the variability of normal blood pressure: the Montreal Adoption Survey / J.G. Mongeau, P. Biron, C.F. Sing // Clin. Exp. Hypertens. A. - 1986. - Vol. 8, № 4-5. - P. 653-660.

143. Nardin, C. Blood pressure variability and therapeutic implications in hypertension and cardiovascular diseases / C. Nardin, M. Rattazzi, P. Pauletto // High Blood Press. Cardiovasc. Prev. - 2019. - Vol. 26, № 5. - P. 353-359.

144. Non-pharmacological management of hypertension: in the light of current research / S. Mahmood, K.U. Shah, T.M. Khan [et al.] // Ir. J. Med. Sci. - 2019. - Vol. 188, № 2. - P. 437-452.

145. Nusier, M. Structure-function relationships and modifications of cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2+-transport / M. Nusier, A.K. Shah, N.S. Dhalla // Physiol. Res. - 2021. - Vol. 70, suppl. 4. - P. S443-S470.

146. Obesity and overweight : newsroom fact sheets WHO / World Health Organization. - Geneva, 2024. - 1 March. - URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (date of the application: 25.06.2024).

147. Omboni, S. Smoking and hypertension: what is behind the mask? / S. Omboni // J. Hypertens. - 2020. - Vol. 38, № 6. - P. 1029-1030.

148. O'Shea, P.M. Hypertension: the role of biochemistry in the diagnosis and management / P.M. O'Shea, T.P. Griffin, M. Fitzgibbon // Clin. Chim. Acta. - 2017. -Vol. 465. - P. 131-143.

149. Padmanabhan, S. Genetic and molecular aspects of hypertension / S. Padmanabhan, M. Caulfield, A.F. Dominiczak // Circ. Res. - 2015. - Vol. 116, № 6. - P. 937-959.

150. Padmanabhan, S. Genetic basis of blood pressure and hypertension / S. Padmanabhan, A. Aman, A.F. Dominiczak // Manual of hypertension of the European society of hypertension / eds.: G. Mancia, G. Grassi, K. Tsioufis [et al.]. - Third ed. -Boca Raton, FL, 2019. - Chapt. 7. - P. 51-65.

151. Page, I.H. The mosaic theory of arterial hypertension--its interpretation / I.H. Page // Perspect. Biol. Med. - 1967. - Vol. 10, № 3. - P. 325-333.

152. Pharmacological properties and biological functions of the GPR17 receptor, a potential target for neuro-regenerative medicine / M. Fumagalli, D. Lecca, G.T. Coppolino [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - Vol. 1051. - P. 169-192.

153. Pharmacotherapy for hypertension in adults aged 18 to 59 years / V.M. Musini, F. Gueyffier, L. Puil [et al.]. - DOI: 10.1002/14651858. CD008276.pub2 // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 8, № 8. -Art. CD008276. - URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/ 14651858.CD008276.pub2/full (date of the application: 25.06.2024).

154. Physical exercise for individuals with hypertension: it is time to emphasize its benefits on the brain and cognition / M.L. Rego, D.A. Cabral, E.C. Costa, E.B. Fontes. -DOI: 10.1177/1179546819839411 // Clin. Med. Insights: Cardiol. - 2019. - Vol. 13. -Art. 1179546819839411. - URL: https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1179546819839411 (date of the application: 25.06.2024).

155. Physiological significance of discrimination on stress markers, obesity, and LDL oxidation among a European American and African American cohort of females / Y.E. Cedillo, R.O. Lomax, J.R. Fernandez, D.R. Moellering // Int. J. Behav. Med. - 2020. - Vol. 27, № 2. - P. 213-224.

156. Pickering, G.W. The genetic factor in essential hypertension / G.W. Pickering // Ann. Intern. Med. - 1955. - Vol. 43, № 3. - P. 457-464.

157. Preparing for an aging world: engaging biogerontologists, geriatricians, and the society / J. Nikolich-Zugich, D.P. Goldman, P.R. Cohen [et al.] // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. - 2016. - Vol. 71, № 4. - P. 435-444.

158. Prevalence of overweight/obesity and its association with diabetes, hypertension, dyslipidemia and metabolic syndrome: a cross-sectional study of a sample of workers in Aragón, Spain / E. Ramón-Arbués, B. Martínez-Abadía, T. Gracia-Tabuenca [et al.] // Nutr. Hosp. - 2019. - Vol. 36, № 1. - P. 51-59.

159. Protein-coding variants implicate novel genes related to lipid homeostasis contributing to body-fat distribution / A.E. Justice, T. Karaderi, H.M. Highland [et al.] // Nat. Genet. - 2019. - Vol. 51, № 3. - P. 452-469.

160. Racial disparities in avoidant coping and hypertension among midlife adults / B. Batayeh, R. Shelton, P. Factor-Litvak [et al.] // J. Racial Ethn. Health Disparities. -2023. - Vol. 10, №1. - P. 410-417.

161. Reduced insulin clearance is linked to subclinical atherosclerosis in individuals at risk for type 2 diabetes mellitus / E. Randrianarisoa, A. Lehn-Stefan, A. Hieronimus [et al.]. - DOI: 10.1038/s41598-020-80581-x // Sci. Rep. - 2020. - Vol. 10, № 1. - Art. 22453. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-020-80581-x (date of the application: 25.06.2024).

162. Refocusing on hypertension control in Canada / A.A. Leung, A. Bell, R.T. Tsuyuki, N.R.C. Campbell // CMAJ. - 2021. - Vol. 193, № 23. - P. E854-E855.

163. Relationship between androgen levels and blood pressure in young women with polycystic ovary syndrome / M.J. Chen, W.S. Yang, J.H. Yang [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49, № 6. - P. 1442-1447.

164. Relationship between overweight/obesity and hypertension among adults in China: a prospective study / B.Y. Feng, J.C. Chen, Y. Li [et al.] // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2016. - Vol. 37, № 5. - P. 606-611.

165. Renal denervation for resistant hypertension / A. Pisano, L.F. Iannone, A. Leo [et al.]. - DOI: 10.1002/14651858.CD011499.pub3 // Cochrane Database Syst. Rev. 2021. - Vol. 11, № 11. - Art. CD011499. - URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011499.pub3/full (date of the application: 25.06.2024).

166. Renal dysfunction induced by kidney-specific gene deletion of Hsd11b2 as a primary cause of salt-dependent hypertension / K. Ueda, M. Nishimoto, D. Hirohama [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol. 70, № 1. - P. 111-118.

167. Renin inhibition with aliskiren: a decade of clinical experience / N.D. Pantzaris, E. Karanikolas, K. Tsiotsios, D. Velissaris. - DOI: 10.3390/jcm6060061 // J. Clin. Med. - 2017. - Vol. 6, № 6. - Art. 61. - URL: https://www.mdpi.com/2077-0383/6/6/61 (date of the application: 25.06.2024).

168. Riaz, K. Hypertensive heart disease / K. Riaz ; chief ed. Y.S. Ali // Medscape / Medscape, LLC. - Newark, NJ, 2020. - 15 Dec. - URL: https://emedicine.medscape.com/article/162449-overview (date of the application: 25.06.2024).

169. Risk of new-onset metabolic syndrome associated with white-coat and masked hypertension: data from a general population / C. Cuspidi, R. Facchetti, M. Bombelli [et al.] // J. Hypertens. - 2018. - Vol. 36, № 9. - P. 1833-1839.

170. Robinson, A.T. The influence of dietary salt beyond blood pressure / A.T. Robinson, D.G. Edwards, W.B. Farquhar. - DOI: 10.1007/s11906-019-0948-5 // Curr. Hypertens. Rep. - 2019. - Vol. 21, № 6. - Art. 42. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11906-019-0948-5 (date of the application: 25.06.2024).

171. Rust, P. Impact of salt intake on the pathogenesis and treatment of hypertension / P. Rust, C. Ekmekcioglu // Hypertension: from basic research to clinical practice / ed. by S. Islam. - Cham, 2017. - Vol. 2. - P. 61-84. - (Advances in Experimental Medicine and Biology ; vol. 956).

172. Saklayen, M.G. The global epidemic of the metabolic syndrome / M.G. Saklayen. - DOI: 10.1007/s11906-018-0812-z // Curr. Hypertens. Rep. - 2018. - Vol. 20, № 2. - Art. 12. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11906-018-0812-z (date of the application: 25.06.2024).

173. Saliba, L.J. Hypertensive heart disease and obesity: a review / L.J. Saliba, S. Maffett // Heart Fail. Clin. - 2019. - Vol. 15, № 4. - P. 509-517.

174. Salt reduction to prevent hypertension and cardiovascular disease: JACC state-of-the-art Review / F.J. He, M. Tan, Y. Ma, G.A. MacGregor // J. Am. Coll. Cardiol. - 2020. - Vol. 75, № 6. - P. 632-647.

175. Salt-induced effects on microvascular function: a critical factor in hypertension mediated organ damage / M.E. Marketou, S. Maragkoudakis, I. Anastasiou [et al.] // J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2019. - Vol. 21, № 6. - P. 749-757.

176. Saxena, T. Pathophysiology of essential hypertension: an update / T. Saxena, A.O. Ali, M. Saxena // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2018. - Vol. 16, № 12. - P. 879887.

177. Sedentary behavior and cardiovascular disease in older women «The objective physical activity and cardiovascular health (OPACH) study» / J. Bellettiere, M.J. LaMonte, K.R. Evenson [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139, № 8. - P. 1036-1046.

178. Setters, B. Hypertension in the older adult / B. Setters, H.M. Holmes // Prim. Care. - 2017. - Vol. 44, № 3. - P. 529-539.

179. Skipina, T.M. Association between secondhand smoke exposure and hypertension: nearly as large as smoking / T.M. Skipina, E.Z. Soliman, B. Upadhya // J. Hypertens. - 2020. - Vol. 38, № 10. - P. 1899-1908.

180. Small-conductance Ca2+-activated K+ channel activation deteriorates hypoxic ventricular arrhythmias via CaMKII in cardiac hypertrophy / T. Tenma, H. Mitsuyama, M. Watanabe [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2018. - Vol. 315, № 2. - P. H262-H272.

181. Tate, S.K. Will tomorrow's medicines work for everyone? / S.K Tate, D.B. Goldstein // Nat. Genet. - 2004. - Vol. 36, 11 suppl. - P. S34-S42.

182. The 2018 ESC-ESH guidelines for the management of arterial hypertension leave clinicians facing a dilemma in half of the patients / E. Vidal-Petiot, Y. Elbez, T.F. Lüscher [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39, № 45. - P. 4040-4041.

183. The association between smoking or passive smoking and cardiovascular diseases using a Bayesian hierarchical model: based on the 2008-2013 Korea community health survey / W. Lee, S.H. Hwang, H. Choi, H. Kim. - DOI: 10.4178/epih.e2017026 // Epidemiol. Health. - 2017. - Vol. 39. - Art. e2017026. - URL: https://www.e-epih.org/j ournal/view.php?doi= 10.4178/

epih.e2017026 (date of the application: 25.06.2024).

184. The cardiovascular conundrum in ethnic and sexual minorities: a potential biomarker of constant coping with discrimination / F. Rosati, D.P. Williams, R.P. Juster [et al.]. - DOI: 10.3389/fnins.2021.619171 // Front. Neurosci. - 2021. - Vol. 15. - Art. 619171. - URL: https://www.frontiersin.org/ journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2021.619171/full (date of the application: 25.06.2024).

185. The effect of plant-based dietary patterns on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of controlled intervention trials / J. Gibbs, E. Gaskin, C. Ji [et al.] // J. Hypertens. - 2021. - Vol. 39, № 1. - P. 23-37.

186. The effectiveness of smoking cessation, physical activity/diet and alcohol reduction interventions delivered by mobile phones for the prevention of non-communicable diseases: a systematic review of randomised controlled trials / M. Palmer, J. Sutherland, S. Barnard [et al.]. - DOI: 10.1371/journal. pone.0189801 // PLOS ONE. - 2018. - Vol. 13, № 1. - Art. e0189801. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0189801 (date of the application: 25.06.2024).

187. The gut microbiome, inflammation, and salt-sensitive hypertension / F. Elijovich, C.L. Laffer, M. Sahinoz [et al.]. - DOI: 10.1007/s11906-020-01091-9 // Curr. Hypertens. Rep. - 2020. - Vol. 22, № 10. - Art. 79. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11906-020-01091-9 (date of the application: 25.06.2024).

188. The Japanese Society of Hypertension Guidelines for the management of hypertension (JSH 2019) / S. Umemura, H. Arima, S. Arima [et al.] // Hypertens. Res. -

2019. - Vol. 42, № 9. - P. 1235-1481.

189. The prevalence of masked hypertension in relation to cigarette smoking in a Chinese male population / D.Y. Zhang, J.F. Huang, Y.Y. Kang [et al.] // J. Hypertens. -

2020. - Vol. 38, № 6. - P. 1056-1063.

190. The risk of hypertension doubles every 10 years in China: age, period, and birth cohort effects on the prevalence of hypertension from 2004 to 2013 / J. Rao, X. Chen, J. Zhang [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2019. - Vol. 32, № 5. - P. 492-502.

191. Titze, J. Speculations on salt and the genesis of arterial hypertension / J. Titze, F.C. Luft // Kidney Int. - 2017. - Vol. 91, № 6. - P. 1324-1335.

192. Tobacco responsible for 20% of deaths from coronary heart disease : news release WHO / World Health Organization. - Geneva, 2020. - 22 September. - URL: https://www.who.int/news/item/22-09-2020-tobacco-responsible-for-20-of-deaths-from-coronary-heart-disease (date of the application: 25.06.2024).

193. Tobacco smoking induces cardiovascular mitochondrial oxidative stress, promotes endothelial dysfunction, and enhances hypertension / S. Dikalov, H. Itani, B

Richmond [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2019. - Vol. 316, № 3. - P. H639-H646.

194. Transcatheter aortic-valve replacement with a self-expanding valve in low-risk patients / J.J. Popma, G.M. Deeb, S.J. Yakubov [et al.] ; Evolut. Low Risk Trial Investigators // N. Engl. J. Med. - 2019. - Vol. 380, № 18. - P. 1706-1715.

195. Triglycerides, hypertension, and smoking predict cardiovascular disease in dysbetalipoproteinemia / M. Paquette, S. Bernard, G. Paré, A. Baass // J. Clin. Lipidol. -2020. - Vol. 14, № 1. - P. 46-52.

196. Tyrosine hydroxylase haploinsufficiency prevents age-associated arterial pressure elevation and increases half-life in mice / L. Gamella-Pozuelo, M.T. Grande, M. Clemente-Lorenzo [et al.] // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. - 2017. - Vol. 1863, № 1. - P. 113-120.

197. Ushakov, A.V. Psychological stress in pathogenesis of essential hypertension / A.V. Ushakov, V.S. Ivanchenko, A.A. Gagarina // Curr. Hypertens. Rev. - 2016. - Vol. 12, № 3. - P. 203-214.

198. Vasa vasorum lumen narrowing in brain vascular hyalinosis in systemic hypertension patients who died of ischemic stroke / S.G. Gychka, N.V. Shults, S.I. Nikolaienko [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms21249611 // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, № 24. - Art. 9611. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/21/24/9611 (date of the application: 25.06.2024).

199. Vitarelli, A. Myocardial strain impairment, heterozygous familial hypercholesterolemia and systemic arterial hypertension: is there a link? / A. Vitarelli. -DOI: 10.1016/j.ijchy.2021.100086 // Int. J. Cardiol. Hypertens. - 2021. - Vol. 9. - Art. 100086. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/ article/pii/S2590086221000112?via%3Dihub (date of the application: 25.06.2024).

200. Voora, R. Modulation of sympathetic overactivity to treat resistant hypertension / R. Voora, A.L. Hinderliter. - DOI: 10.1007/s11906-018-0893-8 // Curr. Hypertens. Rep. - 2018. - Vol. 20, № 11. - Art. 92. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11906-018-0893-8 (date of the application: 25.06.2024).

201. Weitz, W. Zur Ätiologie der genuinen oder vasculären Hypertension / W. Weitz // Zeitschrift für Klinische Medizin. - 1923. - Bd. 96. - S. 150-181.

202. When office blood pressure is not enough: the case of masked hypertension / C. Cuspidi, C. Sala, M. Tadic, G. Grassi // Am. J. Hypertens. - 2019. - Vol. 32, № 3. -P. 225-233.

203. Women discontinue antihypertensive drug therapy more than men. Evidence from an Italian population-based study / F. Rea, M. Mella, M. Monzio Compagnoni [et al.] // J. Hypertens. - 2020. - Vol. 38, № 1. - P. 142-149.

204. Yang, Q. Characterization of contractile machinery of vascular smooth muscles in hypertension / Q. Yang, M. Hori. - DOI: 10.3390/life11070702 // Life (Basel). - 2021. - Vol. 11, № 7. - Art. 702. - URL: https://www.mdpi.com/2075-1729/! 1/7/702 (date of the application: 25.06.2024).

205. Yao, Y.S. Mechanisms underlying direct actions of hyperlipidemia on myocardium: an updated review / Y.S. Yao, T.D. Li, Z.H. Zeng. - DOI: 10.1186/s12944-019-1171-8 // Lipids Health Dis. - 2020. - Vol. 19, № 1. - Art. 23. - URL: https://lipidworld.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12944-019-1171-8 (date of the application: 25.06.2024).

206. Zhang, X.D. Small-conductance Ca2+ -activated K+ channels and cardiac arrhythmias / X.D. Zhang, D.K. Lieu, N. Chiamvimonvat // Heart Rhythm. - 2015. - Vol. 12, № 8. - P. 1845-1851.