Сердечная недостаточность: эпидемиология в условиях мегаполиса, совершенствование технологий мониторинга и лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Кольцов Андрей Валентинович

• Кольцов Андрей Валентинович
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Кольцов Андрей Валентинович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

1.1 Распространенность сердечной недостаточности в мире

1.2 Нагрузка на систему здравоохранения со стороны пациентов с СН

1.3 Распространенность сердечной недостаточности в Российской Федерации

1.4 Исторические аспекты развития теорий сердечной недостаточности

1.5 Система натрийуретических пептидов

1.6 Система неприлизина

1.7 Патогенетические теории сердечной недостаточности

1.8 Новые возможности в лечении сердечной недостаточности

1.9 Подходы в лечении острой декомпенсации сердечной недостаточности

1.10 Проблема ухода за больными с сердечной недостаточностью

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методика выполнения лабораторных и инструментальных методов обследования

2.2.1. Инструментальные методы обследования

2.2.1.1. Электрокардиография

2.2.1.2. Эхокардиография

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.2.1. Биохимическое исследование крови

2.2.2.2. Методика определения уровня Nt-proBNP

2.2.3. Методика заполнения и оценки опросников и шкал

2.2.3.1 Шкала оценки клинического состояния при ХСН (ШОКС)

(модификация Мареева В. Ю., 2000)

2.2.3.2 Шкала MAGGIC

2.2.3.3 Шкала прогноза SHFM (Seattle Heart Failure Model)

2.2.3.4 Опросник качества жизни SF-36

2.2.3.5 Опросник качества жизни EQ-5D-5L

2.2.3.6 КОП-25

2.3 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ

3.1 Возрастно-половой состав населения г. Санкт-Петербурга

3.2 Оценка распространенности сердечной недостаточности в

г. Санкт-Петербурге за период с 2019 по 2022 гг

3.3 Анализ летальности пациентов с сердечной недостаточностью

за период с 2019 по 2022 гг

3.4 Оценка коморбидной патологии у пациентов с сердечной недостаточностью

3.5 Анализ распределения пациентов в зависимости от функционального класса и стадии сердечной недостаточности

3.6 Анализ оптимальной медикаментозной терапии сердечной недостаточности, назначаемой в стационарах г. Санкт-Петербурга

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА НАГРУЗКИ НА СИСТЕМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГА ПАЦИЕНТАМИ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

4.1 Нагрузка на систему здравоохранения г. Санкт-Петербурга с использованием стандартного кода МКБ-10 150.x

4.2 Нагрузка на систему здравоохранения г. Санкт-Петербурга с использованием расширенного кодирования по МКБ-10

4.3 Соотношение нагрузки на систему здравоохранения по причине болезней системы кровообращения ко всей нагрузке в г. Санкт-Петербурге

4.4 Оценка взаимосвязи распространённости сердечной недостаточности и новой коронавирусной инфекции

4.5 Финансово-экономический анализ

4.6 Расчет стоимости квадротерапии в годовом исчислении

ГЛАВА 5. ФЕНОТИПИРОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

5.1 Фенотипирование пациентов с сердечной недостаточностью

по данным за 2019 г

5.2 Фенотипирование пациентов с сердечной недостаточностью

по данным за 2020 г

5.3 Фенотипирование пациентов с сердечной недостаточностью

по данным за 2021 г

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ ДЕКОМПЕНСАЦИИ

СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

6.1. Применение серелаксина в клинической практике

6.2 Применение стандартных подходов в лечении пациентов с острой

декомпенсацией сердечной недостаточности

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КВАДРОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

6.1 Оценка эффективности квадротерапии

6.2 Оценка эффективности квадротерапии на основе ретроспективного анализа нагрузки на систему здравоохранения

ГЛАВА 7. РЕГИСТР ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ 208 В г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ «ПЕРСОНА-ХСН»

7.1 Структура регистра «ПЕРСОНА-ХСН»

7.2 Анализ данных регистра

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение 1. Письмо Комитета по здравоохранениею г. Санкт-Петербурга о запуске пилотного проекта по внедрению регистра пациентов «ПЕРСОНА-ХСН»

Приложение 2. Шкала оценки клинического состояния

Приложение 3. Опросник SF-36

Приложение 4. Опросник EQ-5D-5L

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сердечная недостаточность: эпидемиология в условиях мегаполиса, совершенствование технологий мониторинга и лечения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в настоящий момент представляет серьезную социальную и медицинскую проблему, т.к. не только приводит к ухудшению основного заболевания, но во варианте декомпенсации характеризуется частыми госпитализациями и тем самым увеличивает нагрузку на госпитальное звено здравоохранения. При этом частота развития летальных исходов на фоне декомпенсации ХСН значительно возрастает. Широкая распространенность ХСН среди лиц трудоспособного возраста в настоящий момент не вызывает сомнений [141, 259], однако достоверной статистики таких больных на территории Российской Федерации (РФ) не велось вплоть до конца 90-х годов ХХ века. В 1998 г. на территории нашей страны стартовало исследование ЭПОХА-ХСН для определения распространенности ХСН, а в 2003 г. исследование ЭПОХА-Госпиталь-ХСН [3, 39, 40]. По результатам наблюдения распространенность ХСН среди населения РФ составила 7%, высокий функциональный класс ХСН регистрировался у 2,1%. Было подсчитано, что в период с 1998 г. по 2014 г. количество пациентов с ХСН увеличилось с 4,9% до 10,2% соответственно. При этом количество тяжелых пациентов увеличилось в 3,4 раза с 1760000 до 5997000 человек [11, 44]. Средний возраст пациента в 2014 г. составил 69,9±12,2 лет, при этом наибольшее количество пациентов имело II функциональный класс 47,4%, доля пациентов с III и IV функциональными классами составила 25,1% и 4,7% соответственно. Таким образом, частота развития ХСН увеличивается с возрастом, при этом в возрастной группе от 70 до 80 лет количество женщин преобладает над мужчинами [28], что может быть обусловлено средней продолжительностью жизни, большей комплаентностью к проводимой терапии и более частой обращаемостью за медицинской помощью. Патофизиологические причины течения ХСН у мужчин и женщин изучены недостаточно. Обращает на себя внимание, что более половины больных ХСН повторно госпитализируются в стационар в течение полугода, и около 60% в

течение года от момента предыдущей госпитализации [2, 29]. Каждый второй больной из общего числа поступивших госпитализируется по причине декомпенсации ХСН в кардиологические стационары, и у более чем 90% в диагнозе выставлена ХСН. Средняя продолжительность жизни пациента с 1-11 функциональным классом ХСН составляет 7,8 лет, а среди пациентов с Ш-1У - 4,8 года, при этом максимальное количество прожитых лет составляет 10,1 [20]. Несмотря на проводимую терапию летальность у пациентов с выраженными проявлениями ХСН остается высокой и достигает 12%.

Среди главных причин, способствующих развитию ХСН остаются АГ (95,5%) и ИБС (69,7%), при чем доля данных патологий в этиологической структуре ХСН неуклонно растет[20, 26]. В большинстве случаев у пациента с ХСН встречается не одно, а сразу несколько коморбидных заболеваний, которые в случае тяжелого течения сердечной недостаточности вносят весомый вклад в прогноз и выживаемость таких больных и определяют стратегию лечения коморбидности при ХСН в качестве приоритетной задачи [13, 124].

Глобальный показатель распространенности СН по данным 2017 г. составил 831,0 на 100 000 человек (844,6 для мужчин, 817,5 для женщин), а его рост за период с 1990 по 2017 гг. составил 91,9% [65]. В США по данным 2011 г. насчитывалось 5,7 млн человек, страдающих СН, при этом количество госпитализаций по причине СН утроилось за 25 лет [185, 199, 233], а показатель распространенности СН среди населения составил 2,5% [60]. В Китае СН встречается в 3,5% случаев [135], в Австралии в 1-2% случаев [244], в Германии распространенность СН составила 4% [267]. При этом регистрируется прогрессивный рост распространенности СН во всех странах.

Таким образом изучение эпидемиологических аспектов СН в совокупности с клиническими проявлениями и формированием фенотипов пациентов как на глобальном, так и на региональном уровнях является приоритетной задачей современного здравоохранения, что поможет улучшить понимание данного вопроса и сформировать правильную стратегию для снижения смертности по причине сердечно-сосудистых заболеваний.

Степень разработанности темы исследования

Оценка распространенности СН в РФ в настоящий момент представляет определенные трудности. Несмотря на то, что в России было проведено несколько крупных многоцентровых исследований по подсчету данной категории больных, таких как Эпоха-ХСН, до конца не ясно общее количество больных, страдающих СН. В настоящий момент существуют регистровые платформы больных с СН в некоторых регионах нашей страны, однако они носят разобщенный характер и не отражают общую картину в целом. Данные регистры имеют разные подходы к подсчету больных, в зависимости от пола, возраста, ФВ ЛЖ. При этом не учитываются пациенты, имеющие минимальные проявления СН. Не существует общей системы, которая бы регистрировала абсолютно всех пациентов с СН нарастающим итогом с оценкой их состояния в динамике. В настоящий момент проводится проспективное наблюдательное многоцентровое регистровое исследование «ПРИОРИТЕТ-ХСН», которое охватывает 8 федеральных округов с участием 141 исследовательского центра и общим набором 20 тысяч пациентов. Однако, даже несмотря на солидный размер выборки пациентов, невозможно будет полноценно охарактеризовать проблему СН в РФ, учитывая ее размеры. С другой стороны, проведение большого количества исследований с меньшей выборкой, но по одинаковым стандартам всеми регионами РФ поможет более точно сформулировать понятие о распространенности СН. Введение стандартных регистров пациентов с СН в каждом регионе с дальнейшим объединением в общую систему нам представляется оптимальным путем решения данной проблемы, которое позволит не только оценить клинические и демографические характеристики пациентов, рутинную терапию, используемую в лечении пациентов, но также оценить различные клинические исходы, что в свою очередь позволит более эффективно расходовать бюджетные средства для лечения таких пациентов.

На сегодняшний день в г. Санкт-Петербурге со своим многомиллионным населением не существует утвержденного и общепризнанного регистра, который

бы позволил проводить оценку проблемы СН в режиме реального времени. Действующая государственная информационная система г. Санкт-Петербурга «Региональный фрагмент единой государственной информационной системы в сфере здравоохранения» позволяет интегрировать в свой состав регистровую платформу, которая будет аккумулировать данные по учету количества, оценки выживаемости и смертности пациентов с СН, нагрузки на систему здравоохранения и финансового бремени.

Таким образом, первичная оценка распространенности СН в г. Санкт-Петербурге, а также разработка и введение регистровой платформы является абсолютно необходимым шагом.

Цель исследования

Описать эпидемиологию и фенотипические особенности сердечной недостаточности в г. Санкт-Петербурге, оценить эффективность различных подходов к терапии в условиях декомпенсации и стабильного течения сердечной недостаточности.

Задачи исследования

1. Оценить распространенность сердечной недостаточности среди населения г. Санкт-Петербурга в зависимости от пола и возраста.

2. Оценить летальность среди пациентов с сердечной недостаточностью. Проанализировать исходы за время госпитализации и в долгосрочной перспективе.

3. Проанализировать нагрузку на систему здравоохранения г. Санкт-Петербурга пациентами с сердечной недостаточностью.

4. Проанализировать оптимальную медикаментозную терапию, используемую у пациентов с сердечной недостаточностью. Выявить частоту применения современных групп препаратов, рекомендованных для лечения сердечной недостаточности.

5. Проанализировать эффективность квадротерапии в лечении пациентов

с сердечной недостаточностью на частоту декомпенсаций и неотложных госпитализаций по причине сердечной недостаточности.

6. Сформировать представление о клиническом портрете пациента, страдающего сердечной недостаточностью в г. Санкт-Петербурге.

7. Создать госпитальный регистр пациентов с сердечной недостаточностью на территории г. Санкт-Петербурга и внедрить в клиническую практику стационаров города.

Научная новизна исследования

Впервые проведен анализ распространенности и летальности пациентов с сердечной недостаточностью в г. Санкт-Петербурге за период с 2019 по 2022 гг.

Впервые проанализирована нагрузка на систему здравоохранения пациентами с сердечной недостаточностью в г. Санкт-Петербурге за период с 2019 по 2022 гг. с проведением финансово-экономического анализа.

Впервые оценена оптимальная медикаментозная терапия, направленная на лечение пациентов с сердечной недостаточностью. г. Санкт-Петербурге за период с 2020 по 2022 гг.

Впервые оценена нагрузка на систему здравоохранения пациентов, находящихся на квадротерапии, в г. Санкт-Петербурге.

Впервые проведено фенотипирование пациентов с СН в г. Санкт-Петербурге.

Впервые разработан и внедрен в клиническую практику Санкт-Петербургский регистр пациентов с сердечной недостаточностью «ПЕРСОНА-ХСН».

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенный анализ распространенности СН в г. Санкт-Петербурге за период с 2019 по 2022 гг. показал неуклонный прогрессивный рост количества больных с данной патологией, а общая цифра составила 1,68% среди населения трудоспособного и старше трудоспособного возрастов.

Анализ годовой летальности пациентов с СН показал волнообразный характер с начальными цифрами в 21,4% летальных исходов от общего количества госпитализированных пациентов за год в 2019 г, с увеличением данного показателя до 29,1% в 2020 г. и последующим снижением до 8,1% в 2022 г.

Проведенный финансово-экономический анализ показал, что общая примерная стоимость оказания медицинских услуг пациентам с СН без стоимости лекарственного сопровождения за 2022 г. составила 1 млрд 908 млн руб., а с учетом прямых немедицинских затрат, связанных с оформлением группы инвалидности и утраты трудоспособности, выплаты пенсий по инвалидности, а также косвенных затрат, приводящих к экономическим потерям в производстве ВВП общая сумма приблизительно составила 3 млрд 42 млн руб.

Анализ оптимальной медикаментозной терапии, проводимой для лечения пациентов с СН выявил широкое использование таких препаратов как: эналаприл, бисопролол, торасемид, спиронолактон, лозартан, при этом назначение валсартан/сакубитрила (АРНИ), а также иНГЛТ2 носило минимальный характер.

Использование в лечении пациентов с СН квадротерапии способствовало стабильному течению заболевания, снижало количество неотложных госпитализаций по поводу острой декомпенсации СН, улучшало качество жизни пациентов. С другой стороны, использование серелаксина не приводит к снижению сердечно-сосудистой смертности, однако значительно снижает длительность и количество госпитализаций по причине острой декомпенсации СН.

Разработка и интеграция в МИС городских стационаров регистровой платформы «ПЕРСОНА-ХСН», позволит более точно понять эпидемиологические аспекты проблемы СН, решение которых позволит улучшить качество оказания

медицинской помощи, выявить потребность в необходимых лекарственных препаратах и снизить показатели летальности и смертности. Однако, требуется значительно больший набор пациентов и разный профиль медицинских учреждений для наиболее полного понимания проблемы СН в г. Санкт-Петербурге, т.к. СПб ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн» отражает лишь небольшую выборку пациентов преимущественно старческого возраста с большим количеством коморбидной патологии. Необходимо учитывать не только стационарный этап лечения, но также амбулаторный. Важным дополнением будет настройка системы по получению льготного лекарственного обеспечения.

Методология и методы исследования

Методологическую и теоретическую основу исследования составили научные труды отечественных и зарубежных ученых, посвященные проблеме сердечной недостаточности. Для решения поставленных задач использовались различные методы, такие как: теоретический, эмпирический, аналитический, эпидемиологический, экспериментальный, статистический анализ и моделирование. Диссертационное исследование состоит из ретроспективного и срезового исследования, а также пилотного проекта с последующей комплексной и всесторонней оценкой полученных материалов. Получение научной информации осуществлялось с применением клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования.

Диссертационное исследование одобрено этическим комитетом ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.

Изучаемым объектом диссертационного исследования стали лица, страдающие сердечной недостаточностью всех возрастных групп, получавших медицинскую помощь в различных стационарах города за период с 2019 по 2023 гг. и Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова за период с 2015 по 2023 гг. При проведении ретроспективного исследования предметом исследования стала архивная медицинская документация. В срезовом исследовании предметом

исследования стали результаты объективного осмотра, выполнения лабораторных и инструментальных методов обследования, результаты анкетирования.

При проведении пилотного проекта предметом исследования стали данные загруженные на регистровую платформу, в том числе клинические, лабораторные, инструментальные показатели результатов обследования.

Полученные данные обрабатывались методами описательной и аналитической статистики и соответствуют поставленной цели и задачам исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Распространенность сердечной недостаточности в мегаполисе более чем в два раза превышает глобальный показатель распространенности (831 случай на 100 000 населения) и составляет 1679 случаев на 100 000 населения среди лиц трудоспособного и старше трудоспособного возрастов в Российской Федерации. Течение сердечной недостаточности характеризуется высокой 30-дневной и годовой летальностью, высокой нагрузкой на систему здравоохранения, высокими затратами на лечение.

2. Основным фактором высокой частоты госпитализаций по причине сердечной недостаточности и увеличивающейся нагрузки на систему здравоохранения, является ежегодное увеличение количества больных, страдающих сердечной недостаточностью. К дополнительным факторам можно отнести: низкую приверженность к медицинскому лечению и сопровождению. Несмотря на доступность современных высокоэффективных препаратов в системе льготного лекарственного обеспечения, сохраняется низкая частота назначения квадротерапии.

3. Назначение квадротерапии у пациентов с тяжелым течением сердечной недостаточности приводит к улучшению качества жизни, снижает потребность в диуретиках, снижает количество госпитализаций по причине сердечной недостаточности, тем самым оказывает положительный социально-экономический

эффект.

4. Выделенные в исследовании фенотипы пациентов, характеристика которых основывалась на наличии коморбидной патологии, количества обращений за медицинской помощью, стоимости лечения позволит персонифицировать подход к лечению данной категории больных и оптимизировать систему оказания медицинской помощи, снизить затраты на здравоохранение.

5. По результатам наблюдения отмечается рост распространенности анемии и хронической болезни почек у пациентов с сердечной недостаточностью, которое не находит отражение в рекомендациях на амбулаторный этап лечения.

6. Внедрение в клиническую практику регистра «ПЕРСОНА-ХСН» позволяет более точно понять эпидемиологические особенности сердечной недостаточности в г. Санкт-Петербурге, улучшить качество оказания медицинской помощи, определить потребность и спланировать закупку необходимых лекарственных препаратов, снизить показатели летальности и смертности.

Степень достоверности результатов

О достоверности результатов проведенной научной работы свидетельствует значительная база данных, включающая: 223275 случаев СН за период с 2019 по 2022 гг., 281696 случаев летального исхода за период с 2019 по 2022 гг. в г. Санкт-Петербурге, 167 обследованных пациентов в срезовом исследовании и 158 больных, включенных в регистр пациентов с сердечной недостаточностью «ПЕРСОНА-ХСН». Применялись современные методы обследования, корректные методы статистической обработки полученных результатов.

Апробация материалов диссертации

Результаты диссертационной работы были представлены, доложены и обсуждены на IV научно-практической конференции «Актуальные вопросы высокотехнологичной помощи в терапии» (г. Санкт-Петербург, 2020 г.), V научно-практической конференции «Актуальные вопросы высокотехнологичной помощи

в терапии» (г. Санкт-Петербург, 2021 г.), Научно-практической конференции, посвященной 190-летию со дня рождения С.П. Боткина «Научно-педагогическая школа клиницистов профессора С.П. Боткина и его вклад в развитие отечественной медицины» (г. Санкт-Петербург, 2022 г.), III Всероссийском Конгрессе клинической медицины с международным участием им. С. Зимницкого (г. Казань, 2022 г.), Юбилейной научно-практической конференции «Совершенствование организации консультативно-диагностической помощи взрослому населению на современном этапе развития регионального здравоохранения» посвященной 35-летию СПб ГБУЗ «ГКДЦ №1» (г. Санкт-Петербург, 2023 г.), VII научно-практической конференции «Актуальные вопросы высокотехнологичной помощи в терапии» (г. Санкт-Петербург, 2023 г.), IV научно-практической конференции «Кардиопревенция: настоящее и будущее» (г. Санкт-Петербург, 2023 г.), Шестом национальном конгрессе с международным участием «Реабилитация - XXI век: традиции и инновации» к 145-летию со дня рождения Г.А. Альбрехта (г. Санкт-Петербург, 2023 г.), Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 150-летию Михайловской клинической больницы баронета Я.В. Виллие, совместно с Ш-й Конференцией «Гемореология, гемостаз, сосудистая биология» (г. Санкт-Петербург, 2023 г.), IV Всероссийском Конгрессе клинической медицины с международным участием им. С. Зимницкого (г. Казань, 2023 г.).

Личный вклад автора

Автором самостоятельно выполнен анализ актуальности и степени изученности проблемы, определены цель и задачи диссертационного исследования, проведен поиск и обзор литературы, разработаны план и дизайн проведения исследования (включая ретроспективное и срезовое исследования, пилотный проект), определены методологические подходы, выполнены анализ, систематизация и интерпретация результатов, сформулированы основные положения диссертационного исследования, научные выводы и практические рекомендации. Автор принял участие в разработке и внедрении в клиническую

практику Санкт-Петербургского регистра пациентов с сердечной недостаточностью «ПЕРСОНА-ХСН», осуществлял статистическую обработку полученных данных. Доля участия автора в сборе первичных данных - 90 %, в статистическойобработке материала - 100 %.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертации используются в клинической и научной работе в терапевтических клиниках ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, в лечебной работе военно-медицинских организаций МО РФ. Данные исследования используются в учебном процессе в ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ в дисциплине «Факультетская терапия» для обучающихся 4 курсов факультета подготовки врачей по специальности «Лечебное дело», дисциплине «Кардиология (с курсом неотложной кардиологии)» для врачей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки, дисциплине «Неотложные состояния в гематологии» для слушателей ординатуры.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 26 научных трудов, в том числе 1 6 статей в научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, рекомендованных для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 292 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 6 глав с результатами собственных исследований, обсуждение,

заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературы, приложения. Текст иллюстрирован 66 таблицами и 75 рисунками. Библиографический перечень включает 314 наименований работ (45 отечественных и 269 зарубежных).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ

1.1 Распространенность сердечной недостаточности в мире

Сердечная недостаточность - это многофакторный симптома-комплекс, обусловленный нарушением функции сердечной мышцы, который в настоящее время можно считать наиболее серьезной проблемой системы здравоохранения в особенности в индустриальных странах со стареющим населением. Характер эпидемии СН стала приобретать в 90-х годах XX века. На сегодняшний день не существует точных цифр, позволяющих описать эпидемиологию, этиологию и прогноз СН, что обусловлено отсутствием точного определения, что такое СН, в то время как у большого количества пациентов СН может носить бессимптомный характер. Согласно Фрамингемскому исследованию СН была зарегистрирована у 17 пациентов из 5209 человек, что соответствует примерно 3 случаям на 1000 человек, возраст пациентов был моложе 63 лет. В дальнейшем отмечалась тенденция к увеличению распространенности СН в разных возрастных группах от 8 (50-59 лет) до 91 (старше 80 лет) случая на 1000 человек [143]. Хочется отметить, что в исследование входили пациенты с СН, получавшие лечение за период с 1948 по 1988 гг. Пятилетняя смертность пациентов с СН составляла 75% среди мужчин и 42% среди женщин [142]. В период с 1990 по 1999 гг. была отмечена положительная динамика в виде снижения 5-летней смертности до 59% среди мужчин и 45% среди женщин [169]. Важным фактором в этом исследовании является единообразие диагностических критериев и методов оценки СН с течением времени, что сформировало последовательность в статистической обработке данной категории больных. За период с 1950 по 1999 гг. отмечалось снижение распространенности СН среди женщин Фрамингемской когорты с 420 до 327 случаев на 100 000 человеко-лет, однако среди мужчин данный показатель оставался на уровне 564 случая на 100 000 человеко-лет [169]. Данное

исследование, проведенное в США, положило начало изучению такой проблемы как СН.

На сегодняшний день распространенность СН носит неоднородный характер между странами по всему миру. Что обусловлено тем, что крупные исследования по изучению эпидемиологии СН проводились в развитых странах с высоким уровнем дохода. В таких странах за счет развитой системы здравоохранения заболеваемость СН предполагает к стабилизации процесса и возможному снижению, а основным инструментом по достижению положительного результата стала профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и лечение ИБС [96, 310]. С другой стороны, на страны с низким или средним доходом приходится около 8 0% глобального бремени сердечно-сосудистых заболеваний [97, 123, 307]. При этом уровень смертности по причине СН в 3,72 раза выше в странах с низким уровнем дохода и в 2,61 раза выше в странах со средним уровнем дохода по сравнению со странами с высоким доходом [307].

В Азии основной причиной СН является ИБС, в то время как в Африке -гипертоническая болезнь [46, 260]. В международном исследовании INTER-CHF, в котором изучалась смертность по причине СН было выявлено, что наибольший уровень годичной смертности наблюдался в Африке (34%), в Индии (23%), промежуточный в Юго-Восточной Азии (15%) и самый низкий показатель в Китае (7%) [98]. Таким образом, необходимо более четко понимать эпидемиологию СН в разных странах и регионах нашей планеты для эффективного отслеживания клинических моделей, а также факторов риска СН с точки зрения исходов.

В 2017 г. были опубликованы результаты исследования, в котором попытались оценить распространенность СН в 150 странах мира. По данным ученых количество пациентов с СН в мире составило около 64,3 миллиона человек, из которых 29,5 миллиона были мужчинами, 34,8 миллиона человек составляли женщины. Таким образом, глобальный показатель распространенности СН составил 831,0 на 100 000 человек (844,6 для мужчин, 817,5 для женщин). При этом за период с 1990 по 2017 гг. отмечалось увеличение количества пациентов с СН на 91,9% с 33,5 до 64,3 миллиона человек. Наибольшее количество случаев СН было

зарегистрировано в возрасте 70-74 лет у мужчин и 75-79 лет у женщин, а в количественном отношении женский пол преобладал над мужским [65]. Среди этиологических факторов с учетом стандартизованного по возрасту показателя распространенности СН в 2017 г. на долю ИБС приходилось 26,5%, АГ - 26,2%, ХОБЛ - 23,4%, кардиомиопатии - 6,5%, неревматических дегенеративных заболеваний митрального клапана - 2,7%, других сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений кровообращения - 2,4%, алкогольной кардиомиопатии -2,4%, ревматической болезни сердца - 1,8%, миокардита - 1,7%. При этом у пациентов в возрасте 25-69 лет преобладала АГ, в возрасте 20-59 лет среди наиболее значимых причин были отмечены алкогольная кардиомиопатия и ревматические болезни сердца, а в возрасте старше 50 лет - ХОБЛ. С другой стороны, на долю ХОБЛ как этиологического фактора стандартизированного по возрасту распространенности СН в 2017 г., приходилось 38,3% в Южной Азии, в Восточной Азии 34,3%. Полученный результат во многом обусловлен высоким уровнем курения среди мужчин в данных регионах, который составил 52,9% в Китае и 67% в Индонезии [303]. Кроме того, уровень загрязнения воздуха также оказывает негативное влияние на частоту сердечно-сосудистых заболеваний в Индии и Китае [145, 146]. Алкогольная кардиомиопатия составила 16,4% в Восточной Европе, а болезнь Чагаса являлась причиной СН в 9,4% в Латинской Америке [65]. Представленные данные свидетельствуют о значительной эпидемиологической неоднородности СН между регионами и странами, что должно отражаться в основных принципах создания моделей клинической практики по лечению данной категории больных с учетом стратегий общественного здравоохранения [311].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Кольцов Андрей Валентинович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф. Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН / Ф. Т. Агеев, Ю. Н. Беленков, И. В. Фомин [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2006. - Т. 7, № 1. - С.112-115.

2. Арутюнов, А. Г. Регистр госпитализированных пациентов с декомпенсацией кровообращения (регистр Павловской больницы). Сообщение 2. Клиническое значение и прогностическая роль некоторых параметров, определяемых при физикальном и инструментальном обследовании пациентов с декомпенсацией кровообращения / А. Г. Арутюнов, А. К. Рылова, Г. П. Арутюнов // Журнал сердечная недостаточность. - 2014. - Т. 15, № 2. - C.67-75.

3. Беленков, Ю. Н. Истинная распространенность ХСН в европейской части Российской Федерации (госпитальный этап) / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 12, № 2. -C.63-68.

4. Бойцов, С. А. Пути решения проблемы статистики сердечной недостаточности в клинической практике / С. А. Бойцов, О. М. Драпкина, О. В. Зайратьянц [и др.] // Кардиология. - 2020. - Т.60, № 10. - C.13-19. doi: 10.18087/cardio.2020.10.n1039.

5. Валовой внутренний продукт. Годовые данные (в текущих ценах, 20122022 годы) 2023. - URL: https://www.gks.ru/free_doc/new_site/vvp/vvp-god/tab1a.xls (дата обращения: 02.03.2023).

6. Возрастно-половой состав населения г. Санкт-Петербурга на 1 января 2019 г. Статистический бюллетень. Управление Федеральной службы государственной статистики по г. Санкт-Петербургу и Ленинградской области (Петростат). Исх. № ВС - 140/1148 от 20.12.2019 г. - URL: https://78.rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Возраст-пол%20нас%20СПб%202019.pdf (дата обращения: 20.04.2022).

7. Возрастно-половой состав населения г. Санкт-Петербурга на 1 января

2020 г. Статистический бюллетень. Управление Федеральной службы государственной статистики по г. Санкт-Петербургу и Ленинградской области (Петростат). Исх. № ВС - 140/1245 от 22.12.2020 г. - URL: https://78.rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Возраст-пол%20нас%20СПб%202020.pdf (дата обращения: 20.04.2022).

8. Возрастно-половой состав населения г. Санкт-Петербурга на 1 января

2021 г. Статистический бюллетень. Управление Федеральной службы государственной статистики по г. Санкт-Петербургу и Ленинградской области (Петростат). Исх. № ВС - 140/1674 от 21.12.2021 г. - URL: https://78.rosstat.gov.ru/news/document/147459 (дата обращения: 20.04.2022).

9. Возрастно-половой состав населения г. Санкт-Петербурга на 1 января

2022 г. Статистический бюллетень. Управление Федеральной службы государственной статистики по г. Санкт-Петербургу и Ленинградской области (Петростат). Исх. № ВС - 250/2059 от 23.11.2022 г. - URL: https://78.rosstat.gov.ru/news/document/191378 (дата обращения: 20.04.2022).

10. ГОДОВОЙ ОТЧЕТ о ходе реализации государственной программы «Развитие здравоохранения в Санкт-Петербурге» за 2020 год. - URL: http://zdrav.spb.ru/media/fîlebrowser/годовой_отчет_о_ходе_реализации_государств еннойпрограммы«развитие_здравоохранения_в_санкт-петербурге»за2020_год.pdf (дата обращения: 22.01.2023).

11. Департамент по экономическим и социальным вопросам ООН. Отдел народонаселения // 2015 Revision of World Population Prospects. - URL: https://www.un.org/en/development/desa/publications/world-population-prospects-2015-revision.html (дата обращения: 18.05.2022).

12. Драпкина, О. М. Социально-экономический ущерб, обусловленный хронической сердечной недостаточностью, в Российской Федерации / О. М. Драпкина, С. А. Бойцов, В. В. Омельяновский [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т.26, № 6. - C.44-90.

13. Ефремова, Е. В. Коморбидность и прогноз больных при хронической сердечной недостаточности / Е. В. Ефремова, А. М. Шутов // Журнал сердечная недостаточность. - 2014. - 15, № 5. - C.294-300.

14. Зайратьянц, О. В. Повышение достоверности данных о причинах смерти - важное условие для достижения целевых показателей снижения смертности от отдельных причин / О. В. Зайратьянц // Судебная медицина. - 2018.

- Т.4, № 3. - C.4-9.

15. Зайратьянц, О. В. Правила формулировки патологоанатомического диагноза, выбора и кодирования по МКБ-10 причин смерти. Методические рекомендации № 45-56 / О. В. Зайратьянц, Е. Ю., Васильева, Л. М. Михалева [и др.] // Департамент здравоохранения города Москвы. - 2019. - URL: https://mosgorzdrav.ru/ruRU/science/default/search.html?phrase=&year=2019&group_i d=33&type=0 (дата обращения: 16.08.2022).

16. Закон Санкт-Петербурга от 20 декабря 2021 г. N 618-127 "О Территориальной программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи в Санкт-Петербурге на 2022 год и на плановый период 2023 и 2024 годов" (Принят Законодательным Собранием Санкт-Петербурга 15 декабря 2021 года). - URL: http://zdrav.spb.ru/media/komzdrav/documents/document/Шe/Закон_Спб_о_ТПГГ_20 22.pdf (дата обращения: 12.01.2023).

17. Звартау, Н. Э. Анализ сведений о распространенности сердечной недостаточности, летальности и нагрузке на систему здравоохранения по данным кодирования в 15 субъектах Российской Федерации / Н. Э. Звартау, А. Е. Соловьева, Г. В. Ендубаева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023.

- Т.28, № 2S. - C. 5339. doi:10.15829/1560-4071-2023-5339.

18. Здравоохранение в России. 2021: Стат.сб./Росстат. - М. - 2021. - 171 с.

- URL: https://rosstat.gov.ru/folder/210/document/13218 (дата обращения: 14.05.2022).

19. Информационная справка о деятельности Федерального казенного учреждения «Главное бюро МСЭ по городу Санкт-Петербургу» Минтруда России

в части признания граждан инвалидами, выдачи индивидуальных программ реабилитации за 2022 год. - URL: https://78.gbmse.ru (дата обращения: 17.04.2023).

20. Мареев, В. Ю. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В. Ю. Мареев, И. В. Фомин, Ф. Т. Агеев [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т.58, № 6. - C.8-158.

21. Махрова, А. Г. Мегаполис // Большая российская энциклопедия: научно-образовательный портал. - URL: https://bigenc.ru/c/megapolis-52fd 14/?v=2989375.

22. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Методические рекомендации по сопоставлению заключительного клинического и патологоанатомического/судебно-медицинского диагнозов. Возрастная группа: дети/взрослые. МР 109. 2019. - URL: https://democenter.nitrosbase.com/clinrecalg5/Files/recomend/МР109.pdf (дата обращения: 24.11.2022).

23. Николаев, Н. А. Первый российский консенсус по количественной оценке приверженности лечению / Н. А. Николаев, А. И. Мартынов, О. М. Драпкина [и др.] // Терапия. - 2018. - Т.5, № 23. - C.11-32.

24. Николаев, Н. А. Руководство по клиническим исследованиям внутренних болезней (научная монография) // Н. А. Николаев. - Москва: Изд. дом Акад. Естествознания, 2015. -74 с.

25. Об утверждении правил надлежащей клинической практики: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. № 200н.: вступил в силу 04.09.2016 г. // Российская газета: [сайт]. - URL: https://cdnimg.rg.ru/pril/130/47/73/43357.pdf (дата обращения: 28.03.2022).

26. Поляков, Д. С. Влияние уровня систолического и диастолического артериального давления, и его динамики между последовательными госпитализациями на прогноз пациента с ХСН при острой декомпенсации / Д. С. Поляков, И. В. Фомин, Ю. В. Бадин [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. -2017. - Т. 18, № 3. - C. 178-184.

27. Поляков, Д. С. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН / Д. С. Поляков, И. В. Фомин, Ю. Н. Беленков [и др.] // Кардиология. - 2021. -Т.61, №4. - С.4-14.

28. Поляков, Д. С. Эпидемиологическая программа ЭПОХА - ХСН: декомпенсация хронической сердечной недостаточности в реальной клинической практике (ЭПОХА -Д - ХСН) / Д. С. Поляков, И. В. Фомин, Ф. Ю. Валикулова // Журнал сердечная недостаточность. - 2016. - Т. 17, № 5. - C.299-305.

29. Поляков, Д. С. ЭПОХА-Д-ХСН: гендерные различия в прогнозе жизни больных ХСН при острой декомпенсации сердечной недостаточности (часть 2) / Д. С. Поляков, И. В. Фомин, А. Р. Вайсберг // Кардиология. - 2019. - Т.59, № 4S. -C.33-43.

30. Постановление Правительства Российской Федерации от 28.12.2020 № 2299 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2021 год и на плановый период 2022 и 2023 годов». - URL: https://ivo.garant.rU/#/document/400165890/paragraph/1:0 (дата обращения: 20.04.2022).

31. Постановление Правительства РФ № 1610 от 07.12.2019 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2020 год и на плановый период 2021 и 2022 годов». - URL: http://static.government.ru/media/files/KeKsCYhldsEbwaStnPQEqpuBAZ Mbobzg.pdf (дата обращения: 19.04.2022).

32. Приказ Министерства экономического развития РФ, Министерства здравоохранения и социального развития РФ, Минфина РФ и Федеральной службы государственной статистики от 10 апреля 2012 г. N 192/323н/45н/113 "Об утверждении Методологии расчета экономических потерь от смертности, заболеваемости и инвалидизации населения". - URL: https://minjust.consultant.ru/documents/1960 (дата обращения: 11.03.2023).

33. Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 N 2406-р (ред. от 23.11.2020) «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших

лекарственных препаратов на 2021, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи». - URL: http://zdrav.spb.ru/ru/for-people/medicaments (дата обращения: 18.03.2023).

34. Расшифровка клинико-статистических групп, круглосуточный стационар (версия от 21.02.2020) 2020. - URL: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2020/03/rasshifrovka-grupp-ks-21.02.2020.xlsx (дата обращения: 22.01.2022).

35. Струтынский, А. В. Электрокардиограмма: анализ и интерпретация / А. В. Струтынский. - 15-е изд. - Москва: МЕДпресс-информ, 2013. - 224 с.

36. Терещенко, С. Н. Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 / С. Н. Терещенко, А. С. Галявич, Т. М. Ускач [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т.25, № 11. - С. 311-374.

37. Управление Федеральной службы государственной статистики по г. Санкт-Петербургу и Ленинградской области (Петростат). Возрастно-половой состав населения Санкт-Петербурга на 1 января 2021 года: статистический бюллетень. - Санкт-Петербург: Петростат, 2021. - 57с. - URL: https://78.rosstat.gov.ru/news/document/147459 (дата обращения: 19.02.2022).

38. Федеральный закон от 15.12.2001 N 166-ФЗ (ред. от 28.04.2023) "О государственном пенсионном обеспечении в Российской Федерации". - URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_34419/8bfcaec 124c845dd751 c2c 38f8adf517eda3bebf (дата обращения: 14.06.2023).

39. Фомин, И. В. Распространенность хронической сердечной недостаточности в европейской части Российской Федерации (часть 1) - данные ЭПОХА-ХСН/ И. В. Фомин, Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2006. - Т.7,1, № 35.- C.4-7.

40. Фомин, И. В. Распространенность хронической сердечной недостаточности в европейской части Российской Федерации (часть 2) - данные

ЭПОХА-ХСН / И. В. Фомин, Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2006. - Т.7,3, № 37. - C. 112-115.

41. Фомин, И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И. В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т.8, № 136. - C.7-13.

42. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации. Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта: [с поправками на октябрь 2013 г.] // Ростовский государственный медицинский университет. - URL: http://rostgmu.ru/wp-content/uploads/2014/12/WMA (дата обращения: 14.04.2021).

43. Численность занятых в возрасте 15 лет и старше по субъектам Российской Федерации 2020. - URL: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/aLvd6xOg/trud2_15-s.xls (дата обращения: 12.11.2021).

44. Численность населения Российской Федерации по городам, поселкам городского типа и районам на 1 января 1999 г., М., Госкомстат России, 1999, с. 10. - URL https://rosstat.gov.ru/compendium/document/13282 (дата обращения: 12.11.2021).

45. Щербинина, Е. В. Динамика этиологических причин формирования ХСН в репрезентативной выборке Нижегородской области за 9 лет наблюдения (1998-2007 гг.) / Е. В. Щербинина, Ю. В. Бадин, А. Р. Вайсберг // Всероссийская конференция ОССН: «Сердечная недостаточность, 2007 год». - М., 2007. - С.38

46. Agbor, V.N. Heart failure in sub-Saharan Africa: a contemporaneous systematic review and meta-analysis / V. N. Agbor, M. Essouma, N. A. B. Ntusi [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2018. - Vol.257. - P.207-215.

47. Aliti, G. B. Educational settings in the management of patients with heart failure / G. B. Aliti, E. R. Rabelo, F. B. Domingues [et al.] // Rev. Lat. Am. Enferm. -2007, 15. - P.344-349.

48. Ambrosy, A. P. The Global Health and Economic Burden of Hospitalizations for Heart Failure / A. P. Ambrosy, G. C. Fonarow, J. Butler, [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol.63. - P.1123-1133.

49. Ando, S. Comparison of candoxatril and atrial natriuretic factor in healthy men. Effects on hemodynamics, sympathetic activity, heart rate variability, and endothelin / S. Ando, M. A. Rahman, G. C. Butler [et al.] // Hypertension. - 1995. -Vol.26. - P.1160-1166.

50. Atarashi, K. Effects of atrial peptides on aldosterone production. / K. Atarashi, P. J. Mulrow, R. Franco-Saenz [et al.] // J. Clin. Invest. - 1985. - Vol.76. -1807-1811.

51. Au, A. G. Predicting the risk of unplanned readmission or death within 30 days of discharge after a heart failure hospitalization / A. G. Au, F. A. McAlister, J. A. Bakal [et al.] // Am. Heart J. - 2012. - Vol.164. - P.365-372.

52. Azeka, E. Brazilian guideline of heart failure and heart transplantation, in fetus, children and adults with congenital heart disease, of the Brazilian Society of Cardiology / E. Azeka, M. B. Jatene, I. B. Jatene [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. - 2014. -Vol.103. - P.1-126.

53. Baartscheer, A. Empagliflozin decreases myocardial cytoplasmic Na^ through inhibition of the cardiac Na^/H^ exchanger in rats and rabbits / A. Baartscheer, C. A. Schumacher, R. C. Wüst [et al.] // Diabetologia. - 2017. - Vol.60. - P.568-573.

54. Baccari, M. C. Relaxin and nitric oxide signaling / M. C. Baccari, D. Bani // Curr. Protein Pept. Sci. -2008. -Vol.9, №6. - P.638-645.

55. Bahrami, H. Differences in the incidence of congestive heart failure by ethnicity: the multi-ethnic study of atherosclerosis / H. Bahrami, R. Kronmal, D. A. Bluemke [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol.168. - P.2138-2145.

56. Barasa, A. Heart failure in young adults: 20-year trends in hospitalization, aetiology, and case fatality in Sweden / A. Barasa, M. Schaufelberger, G. Lappas [et al.] // Eur. Heart J. - 2014. - Vol.35. - P.25-32.

57. Barros e Silva, P. G. M. Initial Impact of a Disease Management Program on Heart Failure in a Private Cardiology Hospital / P. G. M. Barros e Silva, D. J. Ribeiro, V. A. Fernandes [et al.] // Rev. Bras. Cardiol. - 2014. - Vol.27. - P.90-96.

58. Bathgate, R. A. Relaxin family peptides and their receptors / R. A. Bathgate, M. L. Halls, E. T. van der Westhuizen [et al.] // Physiol. Rev. - 2013. - Vol.93. - P.405-480.

59. Benigni, A. Vasopeptidase inhibitor restores the balance of vasoactive hormones in progressive nephropathy / A. Benigni, C. Zoja, C. Zatelli [et al.] // Kidney Int. 2004. - Vol.66. - P.1959-1965.

60. Benjamin, E. J. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics-2018 update: a report from the American Heart Association / E. J. Benjamin, S. S. Virani, C. W. Callaway [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol.137. - P.467-492.

61. Bernick, S. The economic cost of cardiovascular disease from 2014-2020 in six European economies. Centre for Economics and Business Research / S. Bernick // 2014. - URL: http://www.cebr.com/wp-content/uploads/2015/08/Short-Report-18.08.14.pdf (дата обращения: 15.03.2022).

62. Bernick, S. The economic cost of cardiovascular disease from 2014-2020 in six European economies / S. Bernick // Centre for Economics and Business Research. 2014. - URL: http://www.cebr.com/wp-content/uploads/2015/08/Short-Report-18.08.14.pdf (дата обращения: 15.03.2022).

63. Bertero, E. Cardiac effects of SGLT2 inhibitors: the sodium hypothesis / E. Bertero, L. Prates Roma, P. Ameri [et al.] // Cardiovasc. Res. 2017 Aug 4. doi: 10.1093/cvr/cvx149.

64. Blumberg, A. L. Blood vessel-hormone interactions: angiotensin, bradykinin, and prostaglandins / A. L. Blumberg, S. E. Denny, G. R. Marshall [et al.] // Am. J. Physiol.- 1977. - Vol.232. - P.305-310.

65. Bragazzi, N. Burden of heart failure and underlying causes in 195 countries and territories from1990 to 2017 / N. Bragazzi, W. Zhong1, J. Shu [et al.] // European

Journal of Preventive Cardiology. - 2021. - Vol.28. - P.1682-1690 doi: 10.1093/eurjpc/zwaa147.

66. Braunwald, E. The war against heart failure: the Lancet lecture / E. Braunwald // Lancet. - 2015. - Vol.385 (9970). - P.812-824. doi:10.1016/S0140-6736(14)61889-4

67. Brenner, B. M. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy / B. M. Brenner, M. E. Cooper, D. de Zeeuw [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol.345. - P.861-869.

68. Brooke, E. M. The current and future use of registers in health information systems / E. M. Brooke // World Health Organization. - Geneva. - 1974. - URL: https://catalogue.nla.gov.au/catalog/2151055 (дата обращения: 23.04.2021).

69. Brown, D. W. Racial or ethnic differences in hospitalization for heart failure among elderly adults: Medicare, 1990 to 2000 / D. W. Brown, G. A. Haldeman, J. B. Croft [et al.] // Am. Heart J.- 2005. - Vol.150. - P.448-454.

70. Burnett, J. C. Jr. Effects of synthetic atrial natriuretic factor on renal function and renin release / J. C. Jr., Burnett, P. Granger, T. J. Opgenorth // Am. J. Physiol.- 1984. - Vol.247. - P.863-866.

71. Butler, J. EMPEROR Trials Program. The potential role and rationale for treatment of heart failure with sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors / J. Butler, C. E. Hamo, G. Filippatos [et al.] // Eur. J. Heart Fai. - 2017. - Vol.19, №11. - P.1390-1400.

72. Cajanding, R. J. M. The effectiveness of a nurse-led cognitive-behavioral therapy on the quality of life, self-esteem and mood among Filipino patients living with heart failure: A randomized controlled trial / R. J. M. Cajanding // Applied Nursing Research. - Vol.31. - P.86-93. doi.org/10.1016/j.apnr.2016.01.002.

73. Campese, V. M. Omapatrilat versus lisinopril: efficacy and neurohormonal profile in salt-sensitive hypertensive patients / V. M. Campese, K. C. Lasseter, C. M. Ferrario [et al.] // Hypertension. - 2001. - Vol.38. - P.1342-1348.

74. Cefalu, W. T. Intensive glycemic control and cardiovascular disease. Observations from the ACCORD study / W. T. Cefalu, K. Watson // Diabetes. - 2008. -Vol.57. - P. 1163-1165.

75. Chandramouli, C. Impact of diabetes and sex in heart failure with reduced ejection fraction patients from the ASIAN-HF registry / C. Chandramouli, T. H. Teng, W. T. Tay [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2019. - Vol.21. - P.297-307.

76. Charles, C. J. Clearance receptors and endopeptidase 24.11: equal role in natriuretic peptide metabolism in conscious sheep / C. J. Charles, E. A., Espiner, M. G. Nicholls [et al.] //Am. J. Physiol.- 1996. - Vol.271. - P.373-380.

77. Chatterjee, S. Type 2 diabetes / S. Chatterjee, K. Khunti, M. J. Davies // Lancet. - 2017. - Vol.389 (10085). - P.2239-2251.

78. Chen, J. National trends in heart failure hospital stay rates, 2001 to 2009 / J. Chen, K. Dharmarajan, Y. Wang [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol.61. -P.1078-1088.

79. Cheng, H. Y. Effects of a nurse-led heart failure clinic on hospital readmission and mortality in Hong Kong / H. Y Cheng, S. Y. Chair, Q. Wang [et al.] // Journal of Geriatric. Cardiology. - Vol.13, №5. - P.415-419. doi.org/10.11909/ j.issn.1671-5411.2016.05.013.

80. Christiansen, M. N. Age-specific trends in incidence, mortality, and comorbidities of heart failure in Denmark, 1995 to 2012 / M. N. Christiansen, L. K0ber, P. Weeke [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol.135. - P. 1214-1223.

81. CIBIS II Study Group. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial // Lancet. - 1999. - Vol.353 (9146). - P.9-13.

82. Cleland, J. G. Lack of efficacy of neutral endopeptidase inhibitor ecadotril in heart failure / J. G. Cleland, K. Swedberg // Lancet. - 1998. - Vol.351 (9116). -P.1657-1658. doi:10.1016/s0140-6736(05)77712-6.

83. Cohn, J. N. The Valsartan Heart Failure Trial Investigators. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure / J. N. Cohn, G. Tognoni // N. Engl. J. Med.- 2001. - Vol.345. - P.1667-1675.

84. Collier, T. The impact of eplerenone at different levels of risk in patients with systolic heart failure and mild symptoms: insight from a novel risk score for prognosis derived from the EMPHASIS-HF trial / T. Collier, S. Pocock, J. McMurray [et al.] // Eur. Heart. J. - 2013. - Vol.34. - P.2823-2829.

85. Conrad, N. Temporal trends and patterns in heart failure incidence: a population-based study of 4 million individuals / N. Conrad, A. Judge, J. Tran [et al.] // Lancet. - 2018. - Vol.391 (10120). - P.572-580. doi:10.1016/S0140-6736(17)32520-5.

86. Cook, C. The annual global economic burden of heart failure / C. Cook, G. Cole, P. Asaria [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2014. - Vol.171. - P.368-376.

87. Cruden, N. L. Neutral endopeptidase inhibition augments vascular actions of bradykinin in patients treated with angiotensin-converting enzyme inhibition / N. L. Cruden, K. A. Fox, C. A. Ludlam [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol.44. - P.913-918.

88. Curtiss, C. Role of the renin-angiotensin system in the systemic vasoconstriction of chronic congestive heart failure / C. Curtiss, J. N. Cohn, T. Vrobel [et al.] // Circulation. - 1978. - Vol.58. - P.763-770.

89. Daniels, L. B. Natriuretic peptides / L. B. Daniels, A. S. Maisel // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol.50. - P.2357-2368.

90. Davis, B. J. Renoprotective effects of vasopeptidase inhibition in an experimental model of diabetic nephropathy / B. J. Davis, C. I. Johnston, L. M. Burrell [et al.] // Diabetologia. - 2003. - Vol.46. - P.961-971.

91. de Bold, A. J. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats / A. J. de Bold, H. B. Borenstein, A. T Veress [et al.] // Life Sci.- 1981. - Vol.28. - P.89-94.

92. de Bold, A. J. Atrial specific granules of the rat heart: light microscopic staining and histochemical reactions / A. J. de Bold, J. J. Raymond, S. A. Bencosme // J. Histochem. Cytochem. - 1978. - Vol.26. - P.1094-1102.

93. Dei Cas, A. Concomitant diabetes mellitus and heart failure / A. Dei Cas, G. C. Fonarow, M. Gheorghiade [et al.] // Curr. Probl. Cardiol. - 2015. - Vol.40. - P.7-43.

94. Deng, A. Relaxin-mediated renal vasodilation in the rat is associated with falls in glomerular blood pressure / A. Deng, K. Conrad, C. Baylis // American Journal

of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2018. - Vol. 314.

- P. 147-152. doi.org/10.1152/ajpregu.00148.

95. Di Franco, A. Sodium-dependent glucose transporters (SGLT) in human ischemic heart: A new potential pharmacological target / A. Di Franco, G. Cantini, A. Tani [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol.243. - P.86-90.

96. Djousse, L. Relation between modifiable lifestyle factors and lifetime risk of heart failure / L. Djousse, J. A. Driver, J. M. Gaziano // JAMA. - 2009. - Vol.302. -P.394-400.

97. Dokainish, H. Heart failure in low- and middle-income countries: background, rationale, and design of the INTERnational Congestive Heart Failure Study (INTER-CHF) / H. Dokainish, K. Teo, J. Zhu [et al.] // Am. Heart J. - 2015. - Vol.170.

- P.627-634.

98. Dokainish, H. INTER-CHF Investigators. Global mortality variations in patients with heart failure: results from the International Congestive Heart Failure (INTER-CHF) prospective cohort study / H. Dokainish, K. Teo, J. Zhu [et al.] // Lancet Glob. Health.- 2017.- Vol.5.- P.665-672.

99. Dormandy, J. A. PROactive investigators. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial / J. A. Dormandy, B. Charbonnel, D. J. Eckland [et al.] // Lancet. - 2005.

- Vol.366 (9493). - P.1279-1289. doi:10.1016/S0140-6736(05)67528-9.

100. Dschietzig, T. The pregnancy hormone relaxin is a player in human heart failure / T. Dschietzig, C. Richter, C. Bartsch [et al.] // FASEB J. Vol. - 2001. - 15, № 12. - P. 2187-2195.

101. Du, X. J. Cardiovascular effects of relaxin: from basic science to clinical therapy / X. J. Du, R. A. Bathgate, C. S. Samuel [et al.] // Nat. Rev. Cardiol. - 2010.-Vol.7.- P.48-58.

102. Du, X-J. Therapeutic effects of serelaxin in acute heart failure - necessity for bilateral research translation / X-J. Du, T. D. Hewitson, M-N. Ngugen [et al.] // Circ. J.-2014. -Vol.78.- P.542-552.

103. Duckworth, W. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes / W. Duckworth, C. Abraira, T. Moritz [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol.360. - P.129-139.

104. Dunlay, S. M. Understanding the epidemic of heart failure: past, present, and future / S. M. Dunlay, V. L. Roger // Curr. Heart Fail. Rep. - 2014. - Vol.11. - P.404-415.

105. EuroQol - a new facility for the measurement of health-related quality of life // Health Policy. - Vol.16, №53. - P.199-208. doi:10.1016/0168-8510(90)90421-9.

106. Ezekowitz, J. A. Comprehensive update of the Canadian cardiovascular society guidelines for the management of heart failure / J. A. Ezekowitz, E. O'Meara, M. A. McDonald, [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2017. - Vol.33. - P.1342-1433.

107. Ferrari, R. Acute heart failure: lessons learned, roads ahead / R. Ferrari, H. Bueno, O. Chioncel [et al.]// Eur. J. Heart Fail. - 2018. - Vol. 20, № 5. - P. 842-850.

108. Ferreira, S. H. Activity of various fractions of bradykinin potentiating factor against angiotensin I converting enzyme / S. H. Ferreira, L. H. Greene, V. A. Alabaster, [et al.] // Nature. - 1970. - Vol.225. - P.379-380.

109. Ferreira, S. H. A bradykinin-potentiating factor (BPF) present in the venom of Bothrops Jararaca / S. H. Ferreira // Br. J. Pharm.- 1965. - Vol.24. - P.163-169.

110. Ferro, C. J. Inhibition of neutral endopeptidase causes vasoconstriction of human resistance vessels in vivo / C. J. Ferro, J. C. Spratt, W. G. Haynes [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol.97. - P.2323-2330.

111. Filippatos, G. Serelaxin in acute heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction: results from the RELAX-AHF trial / G. Filippatos, J. R. Teerlink, D. Farmakis [et al.]// Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 35, № 16. - P. 1041-1050.

112. Fitchett, D. EMPA-REG OUTCOME® trial investigators. Effects of empagliflozin on risk for cardiovascular death and heart failure hospitalization across the spectrum of heart failure risk in the EMPA-REG OUTCOME® trial / D. Fitchett, J. Butler, P. van de Borne [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. - Vol.39, №5. - P.363-370. doi: 10.1093/eurheartj/ehx511

113. Fitchett, D. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME (R) trial / D. Fitchett, B. Zinman, C. Wanner [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol.37. - P.1526-1534.

114. Fonarow, G. C. Associations between outpatient heart failure process-of-care measures and mortality / G. C. Fonarow, N. M. Albert, A. B. Curtis, [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol.123. - P.1601-1610.

115. Fonarow, G. C. Risk stratification for in-hospital mortality in acutely decompensated heart failure: classification and regression tree analysis / G. C. Fonarow, K. F. Jr. Adams, W. T. Abraham [et al.] // J. Am. Med. Assoc. -2005. -Vol.293, №5. -P.572-580.

116. Ford, M. L. Aortic stiffness is independently associated with rate of renal function decline in chronic kidney disease stages 3 and 4 / M. L. Ford, L. A. Tomlinson, T. P. Chapman [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol.55. - P.1110-1115.

117. Fournie-Zaluski, M. C. New dual inhibitors of neutral endopeptidase and angiotensin-converting enzyme: rational design, bioavailability, and pharmacological responses in experimental hypertension / M. C. Fournie-Zaluski, P. Coric, S. Turcaud [et al.] // J. Med. Chem. - 1994. - Vol.37. - P.1070-1083.

118. Gabet, A. National trends in rate of patients hospitalized for heart failure and heart failure mortality in France, 2000-2012 / A. Gabet, Y. Juilliere, A. Lamarche-Vadel [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2015. - Vol.17. - P. 583-590.

119. Gaggin, H. K. Biomarkers and diagnostics in heart failure / H. K. Gaggin, J. L. Jr. Januzzi // Biochim. Biophys. Acta. - 2013. - Vol.1832. - P.2442-2450.

120. Gallagher, D. Validation of the transfer function technique for generating central from peripheral upper limb pressure waveform / D. Gallagher, A. Adji, M. H. O'Rourke // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol.17. - P.1059-1067.

121. Gandhi, S. Multidisciplinary heart failure clinics are associated with lower heart failure hospitalization and mortality: Systematic review and meta-analysis / S. Gandhi, W. Mosleh, U. C. Sharma [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2017. - Vol.33. - P.1237-1244.

122. Gavras, H. An angiotensin converting-enzyme inhibitor to identify and treat vasoconstrictor and volume factors in hypertensive patients / H. Gavras, H. R. Brunner, J. H. Laragh [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1974. - Vol.291. - P.817-821.

123. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 // Lancet. - 2015. - Vol.385(9963). - P.117-171. doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61682-2.

124. Georgiopoulou, V. V. Dilemmas of Blood Pressure Management for Heart Failure Prevention / V. V. Georgiopoulou, A. P. Kalogeropoulos, J. Butler // Circulation: Heart Failure. - 2011. - Vol.4, №4. - P.528-533.

125. Gerber, Y. A contemporary appraisal of the heart failure epidemic in Olmsted County, Minnesota, 2000 to 2010. JAMA Intern. Med / Y. Gerber, S. A. Weston, M. M. Redfield, [et al.] // JAMA Intern. Med. 2015. - Vol.175. - P.996-1004.

126. Gheorghiade, M. Rehospitalization for heart failure: problems and perspectives / M. Gheorghiade, M. Vaduganathan, G. C. Fonarow, R. O. Bonow [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol 2013. - Vol.61. - P.391-403.

127. Gheorghiade, M. Rehospitalization for heart failure: problems and perspectives / M. Gheorghiade, M. Vaduganathan, G. C. M, Fonarow [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol.61. - P.391-403.

128. Gheorghiade, M. Systolic blood pressure at admission, clinical characteristics, and outcomes in patients hospitalized with acute heart failure / M. Gheorghiade, W. Abraham, N. M. Albert [et al.] // JAMA. - 2006. - Vol. 296, № 18. -P. 2217-2226.

129. Ghio, S. Effects of nebivolol in elderly heart failure patients with or without systolic left ventricular dysfunction: results of the SENIORS echocardiographic substudy / S. Ghio, G. Magrini, A. Serio [et al.] // Eur. Heart J.- 2006. - Vol.27, №5. - P.562-568.

130. Gilbert, R. E. Heart failure in diabetes: effects of antihyperglycaemic drug therapy / R. E. Gilbert, H. Krum // Lancet. - 2015. - Vol.385 (9982). - P.2107-2117.

131. Goldblatt, H. Studies on experimental hypertension: I. The production of persistent elevation of systolic blood pressure by means of renal ischemia / H. Goldblatt, J. Lynch, R. F. Hanzal [et al.] // J. Exp. Med.- 1934. - Vol.59. - P.347-379.

132. Goldstein, S. Metoprolol controlled release/extended release in patients with severe heart failure: analysis of the experience in the MERIT-HF study / S. Goldstein, B. Fagerberg, A. Hjalmarson [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol.38, №4. - P.932-938.

133. Green, C. P. Development and evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: a new health status measure for heart failure / C. P. Green, C. B. Porter, D. R. Bresnahan [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol.35, №5.- P.1245-1255.

134. Gu, J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696, a novel dual-acting angiotensin receptor-neprilysin inhibitor. (ARNi) / J. Gu, A. Noe, P. Chandra [et al.] // J. Clin. Pharmacol. - 2010. - Vol.50. - P.401-414.

135. Guo, L. Prevalence and risk factors of heart failure with preserved ejection fraction: a population-based study in Northeast China / L. Guo, X. Guo, Y. Chang [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2016. - Vol. 13. - P.770.

136. Halls, M. L. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCV. Recent advances in the understanding of the pharmacology and biological roles of relaxin family peptide receptors 1-4, the receptors for relaxin family peptides / M. L. Halls, R. A. Bathgate, S. W. Sutton [et al.] // Pharmacol. Rev.- 2015. -Vol.67, №2. - P.389-440.

137. Hata, N. Effects of carperitide on the long-term prognosis of patients with acute decompensated chronic heart failure: the PROTECT multicenter randomized controlled study / N. Hata, Y. Seino, T. Tsutamoto [et al.] // Circ. J.- 2008. - Vol.72. -P.1787-1793.

138. Heerspink, H. J. Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors in the treatment of diabetes mellitus: cardiovascular and kidney effects, potential mechanisms, and clinical applications / H. J. Heerspink, B. A. Perkins, D. H. Fitchett [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol.134. - P.752-772.

139. Heidenreich, P. A. Forecasting the impact of heart failure in the united states a policy statement from the american heart association / P. A. Heidenreich, N. M. Albert, L. A. Allen [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2013. - Vol.6. - P.606-619.

140. Hinson, J. P. Adrenomedullin, a multifunctional regulatory peptide / J. P. Hinson, S. Kapas, D. M. Smith // Endocrine Rev.- 2000. - Vol.21. - P.138-167.

141. Ho K. K. The epidemiology of heart failure: Framingham Study / K. K. Ho, J. L. Pinsky, W. B. Kannel [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol.22(suppl A). -P.6-13.

142. Ho, K. K. Survival after the onset of congestive heart failure in the Framingham heart study subjects / K. K. Ho, K. M. Anderson, W. B. Karmel [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88, №1. - P.107-115.

143. Ho, K. K. The epidemiology of heart failure: The Framingham study / K. K. Ho, J. L. Pinsky, W. B. Kannel [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol.22. - P.6-13.

144. Home, P. D. RECORD Study Team. Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, randomised, open-label trial / P. D. Home, S. J. Pocock, H. Beck-Nielsen [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol.373 (9681). - P.2125-2135.

145. Huang, J. Health impact of China's Air Pollution Prevention and Control Action Plan: an analysis of national air quality monitoring and mortality data / J. Huang, X. Pan, X. Li G. Guo // Lancet Planet Health. - 2018. - Vol.2. - P.313-323.

146. India State-Level Disease Burden Initiative Air Pollution Collaborators. The impact of air pollution on deaths, disease burden, and life expectancy across the states of India: the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet Planet Health. - 2019. - Vol.3. - P.26-39. doi.org/10.1016/S2542-5196(18)30261-4.

147. Januzzi, J. L. Association of change in N-terminal pro-B-type natriuretic peptide following initiation of sacubitril-valsartan treatment with cardiac structure and function in patients with heart failure with reduced ejection fraction / J. L. Januzzi, M. F. Prescott, J. Butler [et al.] // JAMA. - 2019. - P.1-11.

148. Januzzi, J. L. Rationale and methods of the Prospective Study of Biomarkers, Symptom Improvement, and Ventricular Remodeling During Sacubitril/Valsartan Therapy for Heart Failure (PROVE-HF) / J. L. Januzzi, J. Butler, E. Fombu [et al.] // American Heart Journal. - 2018. - Vol. 199. - P. 130-136.

149. Jenkinson, C. The SF-36 physical and mental health summary measures: an example of how to interpret scores. / C. Jenkinson // J. Health Serv. Res. Policy. - 1998. -Vol.3, №2. - P. 92-96. doi: 10.1177/135581969800300206.

150. Jhund P. S. Efficacy and safety of LCZ696 (sacubitril-valsartan) according to age: insights from PARADIGM-HF. / P. S. Jhund, M. Fu, E. Bayram // Eur. Heart J. 2015. - Vol.36, №38. - P.2576-2584. doi:10.1093/eurheartj/ehv330.

151. Jougasaki, M. Elevation of circulating and ventricular adrenomedullin in human congestive heart failure / M. Jougasaki, C. M. Wei, L. J. McKinley [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol.92. - P.286-289.

152. Joynt, K.E.; Jha, A.K. Thirty-day readmissions - Truth and consequences / K. E. Joynt, A. K. Jha // N. Engl. J. Med.- 2012. - Vol.15. - P.1366-1369.

153. Judge, P. Neprilysin inhibition in chronic kidney disease / P. Judge, R. Haynes, M. J. Landray [et al.] // Nephrology dialysis transplantation: official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, Vol.30, №5. - P.738-743. doi.org/10.1093/ndt/gfu269

154. Kagawa, C. M. Pharmacology of a new steroid that blocks salt activity of aldosterone and desoxycorticosterone / C. M. Kagawa, M. Sturtevant, C. G. Van Arman // J. Pharm. Exp. F. Ther. - 1959. - Vol.126. - P.123-130.

155. Kannel, W. B. Role of diabetes in congestive heart failure: the Framingham study / W. B. Kannel, M. Hjortland, W. P. Castelli // Am. J. Cardiol. - 1974. - Vol.34. -P.29-34.

156. Kerr, M. A. The purification and specificity of a neutral endopeptidase from rabbit kidney brush border / M. A. Kerr, A. J. Kenny // Biochem. J.- 1974. - Vol.137. -P.477-488.

157. Kisch, B. Electron microscopy of the atrium of the heart / B. Kisch // Exp. Med. Surg.- 1956. - Vol.14. - P.99-112.

158. Kitamura, K. Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma / K. Kitamura, K. Kangawa, M. Kawamoto [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Comm.- 1993. - Vol.192. - P.553-560.

159. Komajda, M. Incremental benefit of drug therapies for chronic heart failure with reduced ejection fraction: a network meta-analysis / M. Komajda, M. Bohm, J. S. Borer [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2018. - Vol.20, №°9. - P.1315-1322.

160. Konstam, M. A. Effects of high-dose versus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial / M. A. Konstam, J. D Neaton, K. Dickstein [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol.374 (9704). - P.1840-1888.

161. Kostis, J. B. Omapatrilat and enalapril in patients with hypertension: The Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs. Enalapril (OCTAVE) trial / J. B. Kostis, M. Packer, H. R. Black [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol.17. - P.103-111.

162. Kristensen, S. L. Comparison of outcomes after hospitalization for worsening heart failure, myocardial infarction, and stroke in patients with heart failure and reduced and preserved ejection fraction / S. L. Kristensen, P. S. Jhund, L. Kober [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2015. - Vol.17. - P.169-176.

163. Krumholz, H. M. Trends in hospitalizations and outcomes for acute cardiovascular disease and stroke, 1999-2011 / H. M. Krumholz, S. T. Normand, Y. Wang // Circulation. - 2014. - Vol.130. - P.966-975.

164. Ksander, G. M. Dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase inhibitors / G. M. Ksander, R. D. Ghai, R. deJesus [et al.] // J. Med. Chem.- 1995. - Vol.38.-P.1689-1700.

165. Lambrinou, E. Effectiveness of heart failure management programmes with nurse-led discharge planning in reducing re-admissions: A systematic review and meta-analysis / E. Lambrinou, F. Kalogirou, D. Lamnisos, [et al.] // International Journal of Nursing Studies. - Vol.49, №5. - P.610-624.

166. Lazzarini, V. Heart failure in elderly patients: distinctive features and unresolved issues / V. Lazzarini, R. J. Mentz, M. Fiuzat [et al.] // Eur. J. Heart Fail. -2013. - Vol.15. - P.717-723.

167. Leo, C. H. Serelaxin: a novel therapeutic for vascular diseases. / C. H. Leo, M. Jelinic, H. H. Ng [et al.] //Trends Pharm. Sci.- 2016. -Vol.37, №6. - P.498-507.

168. Levin, E. R. Natriuretic peptides / E. R. Levin, D. G. Gardner, W. K. Sampson // N. Engl. J. Med.- 1998. - Vol.339. - P.321-328.

169. Levy, D. Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure / D. Levy, S. Kenchaiah, Larson, M. G. [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2002. - Vol.347. -P.1397-1402.

170. Levy, W. C. The Seattle Heart Failure Model: prediction of survival in heart failure / W. C. Levy, D. Mozaffarian, D. T. Linker [et al.] // Circulation. - 2006. -Vol. 113, №11. - P.1424-1433.

171. Lin, J. L. Cardiac structural remodeling, longitudinal systolic strain, and torsional mechanics in lean and nonlean dysglycemic Chinese adults / J. L. Lin, K. T. Sung, C. H. Su [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2018. - Vol.11:e007047.

172. Lipkin, G. W. Enhanced natriuretic response to neutral endopeptidase inhibition in patients with moderate chronic renal failure / G. W. Lipkin, A. B. Dawnay, S. M. Harwood [et al.] // Kidney Int.- 1997. - Vol.52. - P.792-801.

173. Lisy, O. J. Neutral endopeptidase inhibition potentiates the natriuretic actions of adrenomedullin / O. J. Lisy, B. A. Jougasaki, J. A. Schirger [et al.] // Am. J. Physiol.- 1998. - Vol.275. - P.410-414.

174. Liu, Y. Circulating neprilysin clears brain amyloid / Y. Liu, C. Studzinski, T. Beckett [et al.] // Mol. Cell. Neurosci. - 2010. - Vol.45. - P.101-107.

175. Lowery, J. Evaluation of a nurse practitioner disease management model for chronic heart failure: A multi-site implementation study / J. Lowery, F. Hopp, V. Subramanian [et al.] // Congestive Heart Failure. - Vol.18, №1. - P.64-71.

176. MacDonald, M. R. Diabetes, left ventricular systolic dysfunction, and chronic heart failure / M. R. MacDonald, M. C. Petrie, N. M. Hawkins [et al.] // Eur. Heart J.- 2008. - Vol.29, №10. - P.1224-1240.

177. Maggioni, A. P. Valsartan reduces the incidence of atrial fibrillation in patients with heart failure: results from the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) / A.

P. Maggioni, R. Latini, P. E. Carson [et al.] // Am. Heart J.- 2005. - Vol.149. - P.548-557.

178. Maggioni, A.P. Efficacy and safety of serelaxin when added to standard of care in patients with acute heart failure: results from a PROBE study RELAX-AHF-EU / A. P. Maggioni, J. Lopez-Sendon, O. W. Nielsen [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2019. -Vol. 21, № 3. - P. 322-333.

179. Maisel, A. Midregion pro-hormone markers for diagnosis and prognosis in acute dyspnea: results from the BACH (Biomarkers in Acute Heart Failure) trial / A. Maisel, C. Mueller, R. Nowak [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol.55. - P.2062-2076.

180. Mangiafico, S. Neutral endopeptidase inhibition and the natriuretic peptide system: an evolving strategy in cardiovascular therapeutics / S. Mangiafico, L. C. Costello-Boerrigter, I. A. Andersen [et al.] // Eur. Heart. J. - 2013. - Vol.34. - P.886-893.

181. Marks, L. S. Tigerstedt and the discovery of renin. An historical note / L. S. Marks, M. H. Maxwell // Hypertension. - 1979. - Vol.1. - P.384-388.

182. Marshall, G. R. A specific competitive inhibitor of angiotensin II / G. R. Marshall, W. Vine, P. A. Needlemann // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1970. - Vol.67. -P.1624-1630.

183. Martens, P. The reverse remodeling response to sacubitril/valsartan therapy in heart failure with reduced ejection fraction / P. Martens, H. Belien, M. Dupont [et al.] // Cardiovasc. Ther. - 2018. - Vol. 36. № 4. - P. e12435.

184. Martin, F. L. Natriuretic and antialdosterone actions of chronic oral NEP inhibition during progressive congestive heart failure / F. L. Martin, T. L. Stevens, A. Cataliotti [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol.67. - P.1723-1730.

185. McCullough, P. A. Confirmation of a heart failure epidemic: findings from the Resource Utilization Among Congestive Heart Failure (REACH) study / P. A. McCullough, E. F. Philbin, J. A. Spertus [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol.39. - P.60-69.

186. McDonagh, T. A. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure [published correction appears in Eur Heart J. 2021] / T. A. McDonagh, M. Metra, M. Adamo [et al.] // Eur. Heart J. - 2021. - Vol.42, №36. -P.3599-3526. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368.

187. McDowell, G. The effect of the neutral endopeptidase inhibitor drug, candoxatril, on circulating levels of two of the most potent vasoactive peptides / G. McDowell, W. Coutie, C. Shaw [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1997. - Vol.43. -P.329-332.

188. McKie, P. M. A novel atrial natriuretic peptide based therapeutic in experimental angiotensin II mediated acute hypertension / P. M. McKie, A. Cataliotti, G. Boerrigter [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol.56. - P.1152-1159.

189. McMurray, J. Clinical features and contemporary management of patients with low and preserved ejection fraction heart failure: baseline characteristics of patients in the Candesartan in Heart failure-Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) programme / J. M cMurray, J. Ostergren, M. Pfeffer [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2003. - Vol. 5, №3. - P.261-270.

190. McMurray, J. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction / [J. McMurray, S. Solomon, S Inzucchi et al.] // N.Engl. J. Med.- 2019.

- Vol.381. - P.1995-2008.

191. McMurray, J. J. V. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure / J. J. V. McMurray, M. Packer, A. S. Desai [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2014.

- Vol. 371. - P.993-1004.

192. Mentz, R. J. Early vs. late worsening heart failure during acute heart failure hospitalization: insights from the PROTECT trial / R. J. Mentz, M. Metra, G. Cotter [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2015. - Vol.17. - P.697-706.

193. Metra, M. Dyspnoea and worsening heart failure in patients with acute heart failure: results from the Pre-RELAXAHF study / M. Metra, J. R. Teerlink, G. M. Felker [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2010. - Vol. 12, № 10. - P. 1130-1139.

194. Metra, M. Effect of serelaxin on cardiac, renal, and hepatic biomarkers in the Relaxin in Acute Heart Failure (RELAX-AHF) development program: correlation with

outcomes / M. Metra, G. Cotter, B. A. Davison [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. -Vol.61, №2. - P.196-206.

195. Metra, M. Effects of serelaxin in patients with acute heart failure / M. Metra, J. R. Teerlink, G. Cotter [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2019. - Vol. 381, № 8. - P. 716726.

196. Metra, M. Effects of serelaxin in subgroups of patients with acute heart failure: results from RELAX-AHF / M. Metra, P. Ponikowski, G. Cotter [et al.] // Eur. Heart J.- 2013. - Vol.34. - P.3128-3136.

197. Mitchell, G. F. Omaptrilat reduces pulse pressure and proximal aortic stiffness in patients with systolic hypertension: results of the conduit hemodynamics of omapatrilat international research study / G. F. Mitchell, J. L. Izzo Jr., Y. Lacourciere [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol.105. - P.2955-2961.

198. Morgenthaler, N. G. Measurement of midregional proadrenomedullin in plasma with an immunoluminometric assay / N. G. Morgenthaler, J. Struck, C. Alonso [et al.] // Clin. Chem. 2005. - Vol.51. - P.1823-1829.

199. Mozaffarian, D. Heart disease and stroke statistics — 2016 update: a report from the American Heart Association / D. Mozaffarian, E. J. Benjamin, A. S. Go [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol.133, №4. - P. 38-360.

200. Mukoyama, M. Brain natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans. Evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide / M. Mukoyama, K. Nakao, K. Hosoda [et al.] // J. Clin. Invest. - 1991. - Vol.87. - P.1402-1412.

201. Munzel, T. Neurohormonal inhibition and hemodynamic unloading during prolonged inhibition of ANF degradation in patients with severe chronic heart failure / T. Munzel, S. Kurz, J. Holtz [et al.] // Circulation. - 1992. - Vol.86. - P.1089-1098.

202. Munzel, T. Organic nitrates: update on mechanisms underlying vasodilation, tolerance and endothelial dysfunction / T. Munzel, S. Steven, A. Daiber // Vascul. Pharmacol. - 2014. -Vol.63, №3. - P.105-113.

203. Nagaya, N. Hemodynamic, renal, and hormonal effects of adrenomedullin infusion in patients with congestive heart failure / N. Nagaya, T. Satoh, T. Nishikimi [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol.101. - P.498-503.

204. Nakagawa, H. Atrial natriuretic peptide locally counteracts the deleterious effects of cardiomyocyte mineralocorticoid receptor activation / H. Nakagawa, H. Oberwinkler, V. O. Nikolaev et [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2014. - Vol.V. - P.814-821.

205. Nakao, K. The pharmacokinetics of alpha-human atrial natriuretic polypeptide in healthy subjects / K. Nakao, A. Sugawara, N. Morii [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1986. - Vol.31. - P.101-103.

206. National Clinical Guideline Centre (UK). Chronice heart failure: national clinical guideline for diagnosis and management in primary and secondary care // National Center for Biotechnology Information. 2010. - URL: https://cardiacos.net/wp-content/uploads/ArticulosMedicos/2010/2010-NICE-Clinical-Guide-CHF.pdf (дата обращения: 18.11.2022).

20V. Neal, B. Rationale, design, and baseline characteristics of the Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) - a randomized placebo-controlled trial / B. Neal, V. Perkovic, D. de Zeeuw [et al.] // Am. Heart J. - 2013. - Vol.166, №2. -P.21V-223.

208. Neeland, I. J. Empagliflozin reduces body weight and indices of adipose distribution in patients with type 2 diabetes mellitus / I. J. Neeland, D. K. McGuire, R. Chilton [et al.] // Diabetes Vasc. Dis. Res. - 2016. - Vol.13. - P.119-126.

209. Northridge, D. B. Effects of UK 69 5V8: a novel atriopeptidase inhibitor / D. B. Northridge, A. G. Jardine, C. T. Alabaster [et al.] // Lancet. - 1989. - Vol.2 (8663). -P.591-593.

210. O'Connell, J. E. Candoxatril, an orally active neutral endopeptidase inhibitor, raises plasma atrial natriuretic factor and is natriuretic in essential hypertension / J. E. O'Connell, A. G. Jardine, G. Davidson [et al.] // J. Hypertens. - 1992. - Vol.10. -P.2V1-2VV.

211. O'Connor, C. M. Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure / C. M. O'Connor, R. C. Starling, A. F. Hernandez [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol.365. - P.32-43.

212. Ohkuma, T. Diabetes as a risk factor for heart failure in women and men: a systematic review and meta-analysis of 47 cohorts including 12 million individuals / T. Ohkuma, Y. Komorita, S. A. E. Peters [et al.] // Diabetologia. - 2019. - Vol.62. - P.1550-1560.

213. Ondetti, M. A. Design of specific inhibitors of angiotensin-converting enzyme: new class of orally active antihypertensive agents / M. A. Ondetti, B. Rubin, D. W. Cushman // Science. - 1977. - Vol.196. - P.441-444.

214. Packer, M. Activation and Inhibition of Sodium-Hydrogen Exchanger Is a Mechanism That Links the Pathophysiology and Treatment of Diabetes Mellitus With That of Heart Failure / M. Packer // Circulation. - 2017. - Vol. 136, .№16. - P.1548-1559.

215. Packer, M. Comparison of omapatrilat and enalapril in patients with chronic heart failure: the Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events (OVERTURE) / M. Packer, R. M. Califf, M. A. Konstam [et al.] // Circulation. -2002. - Vol.106. - P.920-926.

216. Packer, M. Effect of levosimendan on the short-term clinical course of patients with acutely decompensated heart failure / M. Packer, W. Colucci, L. Fisher [et al.] // JACC Heart Fail. - 2013. - Vol.1. - P.103-111.

217. Packer, M. Effect of ularitide on cardiovascular mortality in acute heart failure / M. Packer, C. O'Connor, J. J. V. McMurray [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2017. -Vol.376. - P. 1956-1964.

218. Packer, M. EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure / M. Packer, S. D. Anker, J. Butler [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2020. - Vol.383. - P.1413-1424.

219. Page, I. H. A crystalline pressor substance (angiotonin) resulting from the reaction between renin and renin-activator / I. H. Page, O. M. Helmer // J. Exp. Med.-1940. - Vol.71. - P.29-42.

220. Peacock, W. F. IV Impact of early initiation of intravenous therapy for acute decompensated heart failure on outcomes in ADHERE / W. F. Peacock IV, G. C. Fonarow, C. L. Emerman [et al.] // Cardiology. - 2007. - Vol.107. - P.44-51.

221. Pfeffer, J. M. Influence of chronic captopril therapy on the infarcted left ventricle of the rat / J. M. Pfeffer, M. A. Pfeffer, E. Braunwald // Circ. Res.- 1985. -Vol.57. - P.84-95.

222. Pfeffer, M. A. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. The SAVE Investigators / M. A. Pfeffer, E. Braunwald, L. A. Moye [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol.327. - P.669-677.

223. Pitt, B. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure / B. Pitt, F. Zannad, W. J. Remme [et al.] // N. Engl. J. Med.-1999. - Vol.341. - P.709-717.

224. Pocock, S. J. Predicting survival in heart failure: a risk score based on 39372 patients from 30 studies / S. J. Pocock, C. A. Ariti, J. J. V. McMurray [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol.34, №19. - P.1404-1413.

225. Ponikowski, P. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre study to assess haemodynamic effects of serelaxin in patients with acute heart failure / P. Ponikowski, V. Mitrovic, M. Ruda, [et al.] // Eur. Heart. J. -2014. -Vol.35, №№7. - P.431-441.

226. Poole-Wilson P. A. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial / P. A. Poole-Wilson, K. Swedberg, J. G. F. Cleland [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol 362 (9377). - P.7-14.

227. Potter, L. R. Natriuretic peptide metabolism, clearance and degradation / L. R. Potter // FEBS J. - 2011. - Vol.278. - P.1808-1817.

228. Rademaker, M. T. Combined neutral endopeptidase and angiotensinconverting enzyme inhibition in heart failure: role of natriuretic peptides and angiotensin II / M. T. Rademaker, C. J. Charles, C. J. Espiner [et al.] // J. Cardiovasc. Pharm. - 1998. - Vol.31. - P.116-125.

229. Rahimi, K. Mortality from heart failure, acute myocardial infarction and other ischaemic heart disease in England and Oxford: a trend study of multiple-cause-coded death certification / K. Rahimi, M. Duncan, A. Pitcher [et al.] // J. Epidemiol. Commun. Health. - 2015. - Vol.69. - P.1000-1005.

230. Rajeev, S. P. Energy balance and metabolic changes with sodium-glucose co-transporter 2 inhibition / S. P. Rajeev, D. J. Cuthbertson, J. P. Wilding // Diabetes Obes. Metab. - 2016. - Vol.18. - P.125-134.

231. Rector, T. S. Patients self-assessment of their congestive heart failure. Part 2: content, reliability and validity of a new measure, the Minnesota living with heart failure questionnaire / T. S. Rector, S. H. Kubo, J. N. Cohn // Heart failure. - 1987. -Vol.10. - P.198-209.

232. Rector, T. S. Patients self-assessment of their congestive heart failure. Part 1: patient perceived dysfunction and its poor correlation with maximal exercise tests / T. S. Rector, G. S. Francis, J. N. Cohn // Heart failure. - 1987. - Vol.10. - P.192-196.

233. Roger, V. L. Epidemiology of heart failure / V. L. Roger // Circ. Res.- 2013.

- Vol.113. - 646-659.

234. Rohde, L. E. Coordinating committee on heart failure guideline. Brazilian guideline of chronic and acute heart failure / L. E. P. Rohde, M. W. Montera, E. A. Bocchi [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. - 2018. - Vol.111. - P.436-539.

235. Roman, M. J. Relations of central and brachial blood pressure to left ventricular hypertrophy and geometry: the Strong Heart Study / M. J. Roman, P. M. Okin, J. R. Kizer [et al.] // J. Hypertens. - 2010. - Vol.28. - P.384-388.

236. Romero-Martín, M. Systematic review of the nature of nursing care described by using the Caring Behaviours Inventory / M. Romero-Martín, J. Gómez-Salgado, J. M Robles-Romero [et al.] // Journal of Clinical Nursing. - Vol.28(21-22). -P.3734-3746.

237. Roques, B. P. The enkephalinase inhibitor thiorphan shows antinociceptive activity in mice / B. P. Roques, M. C. Fournie-Zaluski, E. Soroca [et al.] // Nature. - 1980.

- Vol.288. - P.286-288.

238. Rossignol, P. Heart failure drug treatment / P. Rossignol, A. F. Hernandez, S. D. Solomon [et al.] // Lancet. - 2019. - Vol.393 (10175). - P.1034-1044.

239. Roth, G. A. Demographic and epidemiologic drivers of global cardiovascular mortality / G. A. Roth, M. H. Forouzanfar, A. E. Moran [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol.372. - P.1333-1341.

240. Rouleau, J. L. Comparison of vasopeptidase inhibitor, omapatrilat, and lisinopril on exercise tolerance and morbidity in patients with heart failure. IMPRESS randomised trial / J. L. Rouleau, M. A. Pfeffer, D. J. Stewart [et al.] // Lancet. - 2000. -Vol.356 (9230). - P.615-620.

241. Ruggenenti, P. Renoprotective properties of ACE-inhibition in non-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria / P. Ruggenenti, A. Perna, G. Gherardi [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol.354 (9176). - P.359-364. doi:10.1016/S0140-6736(98)10363-X.

242. Ruilope, L. M. Bloodpressure reduction with LCZ696, a novel dualacting inhibitor of the angiotensin II receptor and neprilysin: a randomised, double-blind, placebocontrolled, active comparator study / L. M. Ruilope, A. Dukat, M. Bohm [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol.375 (9722). - P.1255-1266. doi:10.1016/S0140-6736(09)61966-8.

243. Ryden, L. Efficacy and safety of high-dose lisinopril in chronic heart failure patients at high cardiovascular risk, including those with diabetes mellitus. Results from the ATLAS trial / L. Ryden, P. W. Armstrong, J. G. Cleland [et al.] // Eur. Heart J. -2000. - Vol.21. - P.1967-1978.

244. Sahle, B. W. Prevalence of heart failure in Australia: a systematic review / B. W. Sahle, A. J. Owen, M. P. Mutowo [et al.] // BMC Cardiovasc Disord. - 2016. -Vol.16. - P.32.

245. Samuel, C.S. Drugs of the future: the hormone relaxin / C.S. Samuel, T. D. Hewitson, E. N. Unemori [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2007. - Vol.64, №№12. - P.1539-1557.

246. Sandilands, E. A. Measurement of renal function in patients with chronic kidney disease / E. A. Sandilands, N. Dhaun, J. W. Dear [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2013. - Vol.76, №4. - P.504-515.

247. Sarfstein, R. Tumor suppressor p53 regulates insulin receptor (INSR) gene expression via direct binding to the INSR promoter / R. Sarfstein, H. Werner // Oncotarget. - 2020. - Vol. 11, № 25. - P. 2424-2437.

248. Sato, N. Evaluating the efficacy, safety, and tolerability of serelaxin when added to standard therapy in Asian patients with acute heart failure: design and rationale of RELAX-AHF-ASIA trial / N. Sato, C. Lam, J. R. Teerlink [et al.] // J. Card. Fail. -

2017. - Vol. 23, № 1. - P. 63-71.

249. Sato, N. The efficacy, safety, and tolerability of additional serelaxin administration to standard therapy in Asian patients with acute heart failure: the RELAXAHF-ASIA trial / N. Sato, C. S. Lam, J. R. Teerlink [et al.] // J. Cardiac Fail. -

2018. - Vol. 24, № 11. - 812 p.

250. Sato, Y. Multidisciplinary management of heart failure just beginning in Japan / Y. Sato // J. Cardiol. - 2015. - Vol.66. - P.181-188.

251. Sattar, N. Novel Diabetes Drugs and the Cardiovascular Specialist / N. Sattar, M. C. Petrie, B. Zinman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol.69, № 21. -P.2646-2656.

252. Spatz, E. S. Risk-standardized Acute Admission Rates Among Patients With Diabetes and Heart Failure as a Measure of Quality of Accountable Care Organizations: Rationale, Methods, and Early Results / E. S. Spatz, K. J. Lipska, Y. Dai // Med. Care. -2016. - Vol. 54, № 5. - P.528-537. doi: 10.1097/MLR.0000000000000518.

253. Seferovic, P. M. The Heart Failure Association Atlas: Heart Failure Epidemiology and Management Statistics 2019 / P. M. Seferovic, P. Vardas, E. A. Jankowska [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2021. - Vol.23, № 6. - P.906-914.

254. Seymour, A. A. Antihypertensive activity during inhibition of neutral endopeptidase and angiotensin converting enzyme / A. A. Seymour, J. N. Swerdel, B. Abboa-Offei // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1991. - Vol.17. - P.456-465.

255. Seymour, A. A. Systemic hemodynamics, renal function and hormonal levels during inhibition of neutral endopeptidase 3.4.24.11 and angiotensin-converting enzyme in conscious dogs with pacing-induced heart failure / A. A. Seymour, M. M. Asaad, V. M. Lanoce [et al.] // J. Pharmacol. Exp Ther. - 1993. - Vol.266. - P.872-883.

256. Sha, S. Effect of the sodium glucose cotransporter 2 inhibitor canagliflozin on plasma volume in patients with type 2 diabetes mellitus / S. Sha, D. Polidori, T. Heise [et al.] // Diabetes Obes. Metab. - 2014. - Vol.16, № 11. - P.1087-1095.

257. Slyer, J. T. A systematic review of the effectiveness of nurse coordinated transitioning of care on readmission rates for patients with heart failure / J. T. Slyer, C. M. Concert, A. M. Eusebio [et al.] // JBI Evid. Synth. - 2011. - Vol.9. - P.464-490.

258. Smeets, M. Burden of heart failure in Flemish general practices: a registry-based study in the Intego database / M. Smeets, B. Vaes, P. Mamouris [et al.] // BMJ Open 2019. - Vol.9. - e022972. doi:10.1136/bmjopen-2018-022972.

259. Smith, W. M. Epidemiology of congestive heart failure / W. M. Smith // Am. J. Cardiol. - 1985. - Vol.55. - P.3-8.

260. Soenarta, A. A. An overview of hypertension and cardiac involvement in Asia: Focus on heart failure / A. A. Soenarta, P. Buranakitjaroen, Y-C. Chia [et al.] // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2020. - Vol.22. - P.423-430.

261. Solomon, S. Angiotensin-Neprilysin in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / S. Solomon, J. McMurray [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2019. - Vol.381. - 1609-1620 doi: 10.1056/NEJMoa1908655.

262. Solomon, S. D. for the Prospective comparison of ARNI with ARB on Management Of heart failUre with preserved ejectioN fracTion (PARAMOUNT) Investigators. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomized controlled trial / S. D. Solomon, M. Zile, B. Pieske [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol.380 (9851). - P.1387-1395.

263. Steer, R. A. Use of the Beck Depression Inventory, Hopelessness Scale, Scale for Suicidal Ideation, and Suicide Intent Scale with adolescents / R. A. Steer, A. T. Beck // Depression and suicide. - 1988. - Vol. 3. - P.219-231.

264. Stephenson, S. L. The hydrolysis of a-human atrial natriuretic peptide by pig kidney microvillar membranes is initiated by endopeptidase-24.11 / S. L. Stephenson, A. J. Kenny // Biochem. J.- 1987. - Vol.243. - P.183-187.

265. Stewart, S. Impact of nurse-led, multidisciplinary home-based intervention on event-free survival across the spectrum of chronic heart disease / S. Stewart, J. Wiley, J. Ball [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol.133, № 19. - P.1867-1877. doi.org/10.1161/CIRCU LATIO NAHA.116.020730.

266. Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // The Acute Infarction Ramipril Efficacy. Lancet. - 1993. - Vol. 342 (8875). - P. 821-828.

267. Sturk, S. Epidemiology of heart failure in Germany: a retrospective database study / S. Sturk, R. Handrock, J. Jacob [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2017. - Vol.106. -P.913-922.

268. Sudoh, T. A new natriuretic peptide in porcine brain / T. Sudoh, K. Kangawa, N. Minamino [et al.] // Nature. - 1988. - Vol.332. - P.78-81.

269. Sudoh, T. C-type natriuretic peptide (CNP): a new member of natriuretic peptide family identified in porcine brain / T. Sudoh, N. Minamino, K. Kangawa [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Comm. - 1990. - Vol.168. - P.863-870.

270. Sun, J. Human Relaxin-2 Fusion Protein Treatment Prevents and Reverses Isoproterenol-Induced Hypertrophy and Fibrosis in Mouse Heart / J. Sun, W. Hao, N. Fillmore [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2019. - Vol. 8, № 24. - e013465. doi: 10.1161/JAHA.119.013465.

271. Swedberg, K. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study / K. Swedberg, M. Komajda, M. Bohm [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol.376 (9744). - P.875-885.

272. Sybertz, E. J. SCH 39370, a neutral metalloendopeptidase inhibitor, potentiates biological responses to atrial natriuretic factor and lowers blood pressure in desoxycorticosterone acetate-sodium hypertensive rats / E. J. Sybertz, P. J. S. Chiu, S. Vemulapalli [et al.] // J. Pharm. Exp. Ther. - 1989. - Vol.250. - P.624-631.

273. Targher, G. ESC-HFA HF Long-Term Registry Investigators. In-hospital and 1-year mortality associated with diabetes in patients with acute heart failure: results from the ESC-HFA Heart Failure Long-Term Registry / G. Targher, M. Dauriz, C. Laroche [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol.19. - P.54-65.

274. Taub, P. R. Role of biomarkers in the diagnosis and prognosis of acute kidney injury in patients with cardiorenal syndrome / P. R. Taub, K. C. Borden, A. Fard [et al.] // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2012. - Vol.10, №5. - P.657-667.

275. Teerlink, J. R. Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase IIb study / J.R. Teerlink, M. Metra, G.M. Felker, [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 373 (9673). - P. 1429-1439.

276. Teerlink, J. R. RELAX-REPEAT: a multicenter, prospective, randomized, double-blind study evaluating the safety and tolerability of repeat doses of serelaxin in patients with chronic heart failure / J. R. Teerlink, S. Saini, L. Gullestad [et al.] // J. Cardiac. Fail. - 2016. -Vol.22, №8. - P.14-15.

277. Teerlink, J. R. Serelaxin in addition to standard therapy in acute heart failure: rationale and design of the RELAX-AHF-2 study / J. R. Teerlink, A. A. Voors, P. Ponikowski [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol.19, №6. - P.800-809. doi: 10.1002/ejhf.830.

278. Teerlink, J. R. Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure (RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial / J. R. Teerlink, G. Cotter, B. A. Davison [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol.381 (9860). - P.29-39.

279. Teerlink, J. R. Effects of serelaxin in patients admitted for acute heart failure: a meta-analysis / J. R. Teerlink, B. A. Davison, G. Cotter [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2020. - Vol. 22, № 2. - P. 315-329.

280. Teichman, S. L. Relaxin, a pleiotropic vasodilator for the treatment of heart failure / S. L. Teichman, E. Unemori, T. Dschietzig [et al.] // Heart Fail Rev.- 2009. -Vol.14, №4. - P.321-329.

281. Terasaki, M. Amelioration of hyperglycemia with a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor prevents macrophage-driven atherosclerosis through

macrophage foam cell formation suppression in type 1 and type 2 diabetic mice / M. Terasaki, M. Hiromura, Y. Mori [et al.] // PLOS ONE. - 2015. - Vol.10(11):e0143396. Published 2015 Nov 25.

282. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol.316. - P.1429-1435.

283. Yusuf, S. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure / S. Yusuf, B. Pitt, C. E. Davis // N. Engl. J. Med.- 1991. - Vol.325. - P.293-302.

284. Yusuf, S. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure / S. Yusuf, B. Pitt, C. E. Davis // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol.325. - P.303-310.

285. The ADVANCE Collaborative Group: Rationale and design of the ADVANCE Study: a randomised trial of blood pressure lowering and intensive glucose control in high risk individuals with Type 2 diabetes mellitus // J. Hypertens. - 2001. -Vol.19. - P.21-28.

286. Tigerstedt, R. Niere und Kreislauf / R. Tigerstedt, P. G. Bergman // Scand. Arch. Physiol. - 1898. - Vol.8. - P.223-271.

287. Tikkanen, I. Empagliflozin reduces blood pressure in patients with type 2 diabetes and hypertension / I. Tikkanen, K. Narko, C. Zeller [et al.] // Diabetes Care. -2015- Vol.38, № 3. - P.420-428.

288. Timmermans, P. B. Angiotensin II receptor antagonists: From discovery to antihypertensive drugs / P. B. Timmermans, D. J. Carini, A. T. Chiu [et al.] // Hypertension. - 1991. - Vol.18. - P.136-142.

289. Trippodo, N. C. Vasopeptidase inhibition with omapatrilat improves cardiac geometry and survival in cardiomyopathic hamsters more than does ACE inhibition with captopril / N. C. Trippodo, M. Fox, T. M. Monticello [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1999. - Vol.34. - P.782-790.

290. Troughton, R. W. Effect of B-type natriuretic peptide-guided treatment of chronic heart failure on total mortality and hospitalization: an individual patient meta-

analysis / R. W. Troughton, C. M. Frampton Brunner-La, H. P. Rocca [et al.] // Eur. Heart J. - 2014. - Vol.35. - P.1559-1567.

291. Vaduganathan, M. Estimating lifetime benefits of comprehensive disease-modifying pharmacological therapies in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a comparative analysis of three randomised controlled trials / M. Vaduganathan, B. L. Claggett, P. S. Jhund [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol.396 (10244). - P.121-128.

292. van Riet, E. E. Epidemiology of heart failure: the prevalence of heart failure and ventricular dysfunction in older adults over time. A systematic review / E. E. van Riet, A. W. Hoes, K. P. Wagenaar [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2016. - Vol.18. - P.242-252.

293. Van Spall, H. G. Comparative effectiveness of transitional care services in patients discharged from the hospital with heart failure: A systematic review and network meta-analysis / H. G. Van Spall, T. Rahman, O. Mytton [et al.] // Eur. J. Heart Fail. -2017. - Vol.19. - P.1427-1443.

294. Velazquez E. J. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure [published correction appears in N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11): 1090] / E. J. Velazquez, D. A. Morrow, A. D. DeVore [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2019. -Vol.380, № 6. - P.539-548. doi:10.1056/NEJMoa1812851.

295. Velazquez, E. J. PIONEER-HF Investigators.Angiotensin-neprilysin inhibition in acute decompensated heart failure / E. J. Velazquez, D. A. Morrow, A. D. DeVore [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2019. - Vol.380. - P.539-548.

296. Verbrugge, F. H. Management of the cardiorenal syndrome in decompensated heart failure. / F. H. Verbrugge, L. Grieten, W. Mullens // Cardiorenal. Med. - 2014. - Vol.4, №3. -P.176-188. doi:10.1159/000366168

297. Verdino, P. Development of a long-acting relaxin analogue, LY3540378, for treatment of chronic heart failure / P. Verdino, S. L. Lee, F. N. Cooper [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2023. - Vol. 180, № 15. - P. 1965-1980. doi:10.1111/bph.16055.

298. Verma, S. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Mass and Diastolic Function in Individuals With Diabetes: An Important Clue to the EMPA-REG

OUTCOME Trial? / S. Verma, A. Garg, A. T. Yan [et al.] // Diabetes Care. - 2016. -Vol.39, № 12. - P.212-213.

299. Ware, J. E. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide Ware, J.E., Kosinski M., Keller S.D. / J. E. Ware, K. K. Snow, M. Kosinski [et al.] // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. -1993.

300. Wassertheurer, S. A new oscillometric method for pulse wave analysis: comparison with a common tonometric method / S. Wassertheurer, J. Kropf, T. Weber [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2010. - Vol.24. - P.498-504.

301. Whalen, K. The role of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes / K. Whalen, S. Miller, E. S Onge [et al.] // Clin. Ther. -2015. - Vol.37. - P. 1150-1166.

302. Williams, B. Rationale and study design of the Prospective comparison of Angiotensin Receptor neprilysin inhibitor with Angiotensin receptor blocker Measuring arterial sTiffness int he elderly (PARAMETER) study / B. Williams, J. R. Cockcroft, K. Kario [et al.] // BMJ. - Open 2014;4:e004254.

303. Wipfli, H. One hundred years in the making: the global tobacco epidemic / H. Wipfli, J. M. Samet // Annu. Rev. Public Health. - 2016. - Vol.37. - P.149-166.

304. Wiviott, S. D. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes / S. D. Wiviott, I. Raz, M. P. Bonaca [et al.] // N. Engl. J. Med.-2019. - Vol.380. - P.347-357.

305. Wong, Y. W. Nesiritide in patients hospitalized for acute heart failure: does timing matter? Implication for future acute heart failure trials / Y. W. Wong, R. J. Mentz, G. M. Felker [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2016. - Vol.18. - P.684-692.

306. Wright, E. M. Biology of human sodium glucose transporters. / E. M. Wright, D. D. Loo, B. A. Hirayama // Physiol. Rev. - 2011. - Vol.91, № 2. - P.733-794.

307. Yusuf, S. Cardiovascular risk and events in 17 low-, middle-, and high-income countries / S. Yusuf, S. Rangarajan, K. Teo [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. -Vol.371. - P.818-827.

308. Zannad, F. Heart failure burden and therapy / F. Zannad, N. Agrinier, F. Alla // Europace. - 2009. - Vol. 11(Suppl. 5). - P.1-9.

309. Zarrinkoub, R. The epidemiology of heart failure, based on data for 2.1 million inhabitants in Sweden / R. Zarrinkoub, B. Wettermark, P. Wandell [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2013. - Vol.15. - P.995-1002.

310. Zhao, D. Cardiovascular risk assessment: a global perspective / D. Zhao, J. Liu, W. Xie [et al.] // Nat. Rev.Cardiol. - 2015. - Vol.12. - P.301-311.

311. Ziaeian, B. Epidemiology and aetiology of heart failure / B. Ziaeian, Fonarow G. C. // Nat. Rev. Cardiol. - 2016. - Vol.13. - P.368-378.

312. Ziaeian, B. Factors associated with variations in hospital expenditures for acute heart failure in the United States / B. Ziaeian, P. P. Sharma, T-C. Yu [et al.] // Am. Heart J. - 2015. - Vol.169. - P.282-289.

313. Zigmond, A. S. The hospital anxiety and depression scale. / A. S. Zigmond, R. P. Snaith. //Acta. Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol.67. - P.361-370.

314. Zinman, B. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes / B. Zinman, C. Wanner, J. M. Lachin [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2015. -Vol.373. - P.2117-2128.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ПИСЬМО КОМИТЕТА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГА О ЗАПУСКЕ ПИЛОТНОГО ПРОЕКТА ПО ВНЕДРЕНИЮ РЕГИСТРА ПАЦИЕНТОВ «ПЕРСОНА-ХСН»

Ю

ПРАВИТЕЛЬСТВО САНКТ-ПЕТЕГБУ ПА КОМИТЕТ ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

Мшим Салонах ул., I, Санкт-Петербург, 191023 Тел. («12) 635-55-64, 571-3-МЖ факс [phone] E-mail: ЬиЬзгеШяивЬд!

Мц,'ft»»»,tpv jpbгц

ОКПО 000*6970 СЖСИУ 2Л00229 ОТРИ 10)78430032*5 ИНН/КПП 7ЮВМЗ«ЗЗТМ101001

¿и ¿¿щ г&г/л-оя

Начальникам отделов здравоохранении администраций районов Санкт-Петербурга

Главным врачам медицинских организаций, подведомст венны! Комитету по здравоохранению

Уважаемые коллеги!

В соответствии с указом Президента Российской Федерации от 21.07.2020 г. №474 «О национальных целях развития Российской Федерации на период до 2030 года», комитет по здравоохранению информирует о запуске пилотного проекта по внедрению регистра пациентов с сердечной недостаточностью «ПЕРСОНА-ХСН» с января 2023 года.

Основной пелью регистра является: оценка распространенности сердечной недостаточности среди населения Санкт-Петербурга, оценка степени тяжести заболевания у данной категории больных, оценка преемственности на этапах оказания медицинской помощи, комплаеитности пациентов к проводимой терапии, а также соблюдение медицинских рекомендаций по лечению пациентов с сердечной недостаточностью

Формирование регистра позволит оценить нагрузку на систему здравоохранения и рассчитать потребность в льготном лекарственном обеспечении

Информация по пациентам будет вноситься в медицинские информационные системы и передаваться в государственную информационную систему Санкт 11етср6урга «Региональный фрагмент единой государственной информационной системы в сфере здравоохранен и я ».

В качестве пилотных медицинских организаций будут выступать: СПб ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн», ГЬУЗ «Городская Мариннская больница», ГБУ «Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И И. Джанелидзе».

Прошу Вас обеспечить техническую возможность внесения необходимой информации с помощью медицинских информационных систем, а 1акже своевременность и точность представляемых данных.

Первый заместитель председателя Комитета по здравоохранению

/

А.М. Сарана

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ШКАЛА ОЦЕНКИ КЛИНИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ

Симптом/признак Выраженность Количество баллов

Одышка 0 - нет, 1 - при нагрузке, 2 - в покое

Изменился ли за последнюю неделю вес 0 - нет 1 - увеличился

Жалобы на перебои в работе сердца 0 - нет 1 - есть

В каком положении находится в постели 0 - горизонтально, 1 - с приподнятым головным концом (две и более подушки, 2 - плюс просыпается от удушья, 3 - сидя

Набухшие шейные вены 0 - нет, 1 - лежа, 2 - стоя

Хрипы в легких 0 - нет, 1 - нижние отделы (до 1/3), 2 - до лопаток (до 2/3), 3 - над всей поверхностью легких

Наличие ритма галопа 0 - нет, 1 - есть

Печень 0 - не увеличена, 1 - до 5 см, 2 - более 5 см

Отеки 0 - нет, 1 - пастозность, 2 - отеки, 3 -анасарка

Уровень САД 0 - более 120 мм рт. ст., 1 - 100 - 120 мм рт. ст., 2 - менее 100 мм рт. ст.

ИТОГО

0 баллов - отсутствие клинических признаков СН. 1 ФК - меньше или равно 3 баллам; II ФК - от 4 до 6 баллов; III ФК - от 7 до 9 баллов; IV ФК - больше 9 баллов

288

ПРИЛОЖЕНИЕ 3 ОПРОСНИК ББ-Эб

1. В целом Вы бы оценили состояние Вашего здоровья.

Отличное 1

Очень хорошее 2

Хорошее Э

Посредственное 4

Плохое 5

2.Как бы Вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад.

Значительно лучше, чем год назад 1

Несколько лучше, чем год назад 2

Примерно так же, как год назад Э

Несколько хуже, чем год назад 4

Гораздо хуже, чем год назад 5

3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение своего обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени?_

Да, Да, немного Нет, совсем

значительно ограничива- не ограни-

ограничивает ет чивает

А. Тяжелые физические нагрузки, 1 2 Э

такие как бег, поднятие тяжестей,

занятие силовыми видами спорта.

Б. Умеренные физические 1 2 Э

нагрузки, такие как передвинуть

стол, поработать с пылесосом,

собирать грибы или ягоды.