Сезонные особенности ритмоинотропных отношений сердца зимнеспящих и роль инсулина в их регуляции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Чумаева, Надежда Анатольевна

• Чумаева, Надежда Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Чумаева, Надежда Анатольевна

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

1. ВВЕДЕНИЕ.3.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.6.

2.1. Ритмоинотропные явления в миокарде как отражение состояния кальциевого гомеостаза клеток.6.

2.1.1. Общие представления о механизмах сокращения скелетных и сердечных мышечных клеток.6.

2.1.2. Ритмоинотропные явления в миокарде. Параметры ритмоинотропии.9.

2.1.3. Ритмоинотропные отношения в миокарде теплокровных незимнеспящих животных.12.

2.1.4. Ритмоинотропия миокарда крысы.13.

2.1.5. Ритмоинотропные явления в миокарде при патологических состояниях.16.

2.2. Особенности ритмоинотропных отношений в миокарде зимнеспящих животных.19.

2.2.1. Особенности сердца и сердечно-сосудистой системы зимнеспящих животных в сравнении с незимнеспящими.19.

2.2.2. Адаптивные механизмы поддержания гомеостаза кальция в сердечных клетках зимнеспящих животных.24.

2.2.3. Ритмоинотропные отношения в миокарде зимнеспящих животных.30.

2.3. Влияние инсулина на сократительную активность сердца.

Возможные механизмы действия инсулина на сокращение.33.

2.3.1. Некоторые аспекты функционирования инсулин-зависимой рецепторной системы.33.

2.3.2. Роль G-белков в механизме действия инсулина.37.

2.3.3. Действие инсулина на сократительную активность сердца.39.

2.3.4. Влияние инсулина на работу кальций-транспортирующих систем клетки.40.

2.3.5. Содержание инсулина в плазме крови зимнеспящих в различные сезоны активности.43.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.46.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.52.

4.1. Исследование ритмоинотропных отношений в миокарде зимнеспящих животных.52.

4.1.1. Варианты зависимости «частота-сила» в миокарде активного суслика.52.

4.1.2. Изменение времени достижения максимума изометрического сокращения и времени полурасслабления ПМ миокарда активных сусликов в разные сезоны.58.

4.1.3. Исследование эффекта паузы и переходных процессов после паузы.61.

4.1.4. Механическая реституция.66.

4.1.5. Обсуждение результатов.69.

4.2. Роль Са2+-каналов L-типа сарколеммы в сократительной функции миокарда активных сусликов.78.

4.3. Действие инсулина на сократительную активность сердца зимнеспящих животных. Изменение характера ритмоинотропных отношений в сердце под действием инсулина.83.

4.3.1. Концентрационная и временная зависимости развития эффектов инсулина на сокращение ПМ сердца суслика в разные периоды активности.83.

4.3.2. Частотно-зависимое действие инсулина на сокращение ПМ миокарда суслика в разные периоды активности.85.

4.3.3. Поведение сокращения после паузы под действием инсулина в ПМ сердца зимнеспящих животных в разные периоды активности.88.

4.3.4. Зависимость инотропного эффекта инсулина от типа ритмонотропии миокарда.94.

4.3.5. Изучение роли Са "каналов L-типа сарколеммы в механизме инотропного действия инсулина.97.

4.3.6. Обсуждение результатов.98.

5. ВЫВОДЫ.106.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сезонные особенности ритмоинотропных отношений сердца зимнеспящих и роль инсулина в их регуляции»

Известно, что большинство патологий сердца (сердечная недостаточность, гипертоническая и ишемическая болезни) сопряжены с перегрузкой клеток по кальцию, которая связана с изменением активности кальций-транспортирующих систем [Bers, 2001]. При этих же заболеваниях наблюдаются значительные метаболические нарушения, важнейшую часть которых составляют нарушения углеводного обмена, обусловленные снижением чувствительности тканей к инсулину (инсулинорезистентность) [Зимин, 1998; Le Roith, Zick, 2001; Дедов, 2003]. При изучении патологий миокарда эти два явления -нарушения кальциевого гомеостаза и инсулинорезистентность - рассматриваются в большинстве случаев независимо. Вопрос о наличии причинно-следственной связи между ними практически не исследован.

Механизм действия инсулина на сократимость сердца остается неустановленным. К настоящему времени известно, что инсулин затрагивает работу кальций-транспортирующих систем клетки, оказывает влияние на вторичные мессенджеры, включенные в процесс электромеханического сопряжения, посредством чего может изменять концентрацию внутриклеточного кальция в кардиомиоцитах [Brownsey et al., 1997; Choi et al., 2002]. Установлено, что инсулин оказывает влияние на работу кальций-транспортирующих систем, локализованных как в сарколемме, так и в мембране саркоплазматического ретикулума саркоплазматического ретикулума (CP). Согласно литературным данным, инсулин влияет на активность Ыа+-Са2+-обмена сарколеммы, регулирует работу кальциевых каналов, Са2+-АТФ -азы сарколеммы, а также Са -АТФ-азы саркоплазматического ретикулума [Steffen, 1988; Choi et al., 2002; Hiraoka, 2003]. Однако взаимосвязь нарушения чувствительности тканей к инсулину с функционированием данных систем не установлена.

Перспективной моделью для решения этого вопроса может служить сердце зимнеспящих животных, которое сохраняет сократительную активность в условиях сезонной изменчивости в работе кальций-транспортирующих систем клетки [Johansson, 1996; Wang et al., 2002]. Изменение чувствительности клеток, в том числе и сердечных, к инсулину является естественным механизмом адаптации зимнеспящих и не сопровождается нарушениями в работе сердца [Florant et al., 1991; Yeh et al., 1995; Johansson, 1996].

Важным показателем кальциевого гомеостаза является зависимость силы сокращения сердечной мышцы от частоты стимуляции - ритмоинотропные отношения [Pieske et al., 1996; Bers, 2001]. Ведущее место в механизме ритмоинотропии отводят скоростям трансмембранного обмена кальция и путям доставки кальция в клетку [Koch

Weser, Blinks, 1963; Penefsky, 1994; Bers, 2001]. В норме в сердце большинства видов теплокровных животных и человека сила сокращения зависит преимущественно от поступления внеклеточного кальция и имеет положительный тип ритмоинотропии (увеличение частоты стимуляции приводит к росту силы сокращения). Исключением является сердце взрослых крыс, у которых сокращение зависит в большей степени от поступления внутриклеточного кальция и характеризуется отрицательным типом ритмоинотропии (увеличение частоты стимуляции вызывает снижение амплитуды сокращений). При заболеваниях сердца зависимость частота-сила приобретает на начальных стадиях поликомпонентную форму (положительно-отрицательную), а по мере углубления процесса становится полностью отрицательной [Pieske et al., 1996; Alpert et al., 2000; Bers, 2001]. Идентификации различных типов ритмоинотропии и поиску механизмов, лежащих в основе их трансформации, уделяется большое внимание [Мархасин и др., 1994; Соловьева и др., 1999; Alpert et al., 2000; Pieske et al., 1996; 2002]. В какой мере процесс трансформации ритмоинотропных отношений является компенсаторным, а в какой патологическим, пока остается неясным.

Известно, что в кардиомиоцитах зимнеспящих вклад различных источников кальция в сокращение изменяется при смене функционального состояния животных: в период активности основная роль в сокращении принадлежит внеклеточному кальцию, а в период спячки (гибернации) - внутриклеточному [Kondo, 1986; Wang et al., 2002]. В связи с этим для миокарда зимнеспящих показан как положительный, так и отрицательный тип ритмоинотропии [Kondo, Shibata, 1984]. Установлено, что для зимнеспящих процесс трансформации ритмоинотропных отношений в миокарде является обычным сезонным явлением и не связан с нарушениями в работе сердца [Johansson, 1996; Milsom et al., 2001]. Показано, что сердце зимнеспящих животных способно функционировать без аритмий и кальциевых перегрузок в условиях снижения температуры тела от 37 до 0°С [Калабухов, 1985, Johansson, 1996; Ray et al., 2000], в то время как у незимнеспящих животных снижение температуры тела до 32°С вызывает фибрилляцию предсердий [Nattel, 1999], а ниже 20°С - экстрасистолию и фибрилляцию желудочков [Тимофеев, 1988; Johansson, 1996]. Сердечно-сосудистая система гибернирующих животных имеет ряд адаптивных механизмов, позволяющих ей функционировать в условиях глубокой гипотермии и гипоксии [Milsom et al., 1999, 2001], а также в условиях повышенной аритмогенности [Johansson, 1996]. Одним из таких механизмов являются сезонные обратимые изменения в работе систем транспорта ионов кальция [Wang et al., 2002]. Причины уникальной устойчивости миокарда зимнеспящих остаются неустановленными.

В последнее время накоплено много данных о специфических особенностях структуры и функций аппарата электромеханического сопряжения в миокарде зимнеспящих животных [Wang et al., 2002]. Однако имеющиеся данные не раскрывают полной картины сезонных изменений ритмоинотропных характеристик сердца зимнеспящих. Большинство работ посвящено изучению особенностей электромеханического сопряжения в кардиомиоцитах зимнеспящих в состоянии спячки. В то же время очень мало работ, в которых была бы представлена достаточно полная информация о параметрах ритмоинотропии миокарда гибернирующих животных в активном состоянии. Роль инсулина в регуляции сократительной активности миокарда зимнеспящих животных остается мало изученной.

Поэтому цель данной работы заключалась в изучении сезонных особенностей ритмоинотропных характеристик миокарда зимнеспящих (якутского суслика Citellus undulatus) и роли инсулина в регуляции ритмоинотропных отношений. В рамках этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать особенности ритмоинотропных отношений сердца активных сусликов в разные сезоны в контроле и под влиянием инсулина:

• Получить зависимость амплитуды сокращения от частоты стимуляции (зависимость "частота-сила") в диапазоне частот от 0,1 до 1 Гц.

• Оценить роль внутриклеточного кальция в сокращении изолированных мышц сердца зимнеспящих методом эффекта паузы.

2. Оценить вклад внеклеточного кальция в сокращение в миокарде активных сусликов в разные сезоны.

3. Получить временную и концентрационную зависимости действия инсулина на сокращение изолированных сердечных мышц.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Чумаева, Надежда Анатольевна

5. ВЫВОДЫ

1. Установлено, что ритмоинотропные отношения (зависимость ЧС) в миокарде зимнеспящих животных претерпевают значительные изменения в течение годового цикла. Для сердца активного суслика получены отрицательный и полифазный типы зависимости ЧС. Для миокарда летних животных показана отрицательная зависимость ЧС, для миокарда зимних активных - полифазная. Для сердца животных переходных периодов (осень, весна) получены оба типа зависимости ЧС.

2. Показано, что в области частот стимуляции, соответствующей положительной фазе зависимости ЧС, потенциация сокращения паузой отсутствует, а характер переходных процессов после паузы принципиально отличается от известных для сердца других видов животных.

3. В области частот стимуляции с отрицательной зависимостью ЧС наблюдается значительная потенциация сокращения паузой. Максимальный эффект паузы отмечен в миокарде с сильной отрицательной зависимостью ЧС, которая встречается в период подготовки к спячке и выхода из нее. В миокарде зимних активных животных эффект паузы выражен слабее, чем в миокарде осенних. Это показывает, что роль внутриклеточного источника кальция (CP) в сокращении сердца активных животных максимальна в период подготовки к спячке.

4. Показано, что действие нифедипина (блокада Са "каналов сарколеммы) не влияет на появление или исчезновение положительного компонента зависимости ЧС в миокарде зимнеспящих. В сердце животных в состоянии подготовки к спячке действие нифедипина увеличивает выраженность отрицательной зависимости ЧС и приводит к усилению потенциации сокращения паузой. Снижение активности кальциевых каналов предшествует значительному повышению эффективности работы CP с наступлением периода подготовки к спячке.

5. Установлено, что направление инотропного действия инсулина на миокард зимнеспящих зависщс от частоты стимуляции, концентрации гормона, а также времени его действия. Наиболее характерным для сердца зимнеспящих является ингибирующий эффект инсулина на сокращение. Обнаружена зависимость эффекта инсулина от исходного типа ритмоинотропии миокарда животных.

6. Показано, что инсулин устраняет положительную лестницу силы и приводит к усилению отрицательной. При этом наблюдается увеличение потенциации сокращения паузой. Это показывает, что действие инсулина на сокращение связано с увеличением содержания кальция в СР.

7. Обнаружено изменение чувствительности миокарда зимнеспящих к инсулину. Пороговая концентрация для ПМ сердца животных весенне-летнего и осеннего периодов составляет 0,1 - 0,5 нМ, активных зимних животных - 10 нМ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Чумаева, Надежда Анатольевна, 2004 год

1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. М., Наука, 1994.-288 с.

2. Бляхман Ф.А., Мархасин B.C. Нафиков Х.М. Активационные и механические детерминанты скорости изометрического расслабления сердечной мышцы // Физиол. журнал СССР. 1987. Т. 73. № 12. С 1485 1493.

3. Браунвальд Е., Росс Дж., Зонненблик Е.Х. Механизмы сокращения сердца в норме и при недостаточности. — М., Медицина, 1974. 175 с.

4. Быков B.JI., Желамский С.В. Способ отбора препаратов миокарда для исследования сократимости в физиологических и фармакологических условиях // Физиол. Журнал СССР. 1982. Т. 68. № 3. с 425 428.

5. Ворновицкий Е.Г., Игнатьева В.Б. Кайдаш А.Н., Арапов А.Д., Могилевский И.Б. Влияние охлаждения на ритмо-инотропные отношения в патологически измененном миокарде // Физиол. Журнал СССР. 1982. Т. 67. № I.e. 10-13.

6. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. 2003. Т. 4. № 1, с. 15 19.

7. Жегунов Г.Ф. Электрофизиологические параметры функционирования сердца суслика в процессе пробуждения от зимней спячки // Криобиология. 1986. № 1. с. 31 34.

8. Жегунов Г.Ф. Роль сердца в разогреве тела зимнеспящих при пробуждении // Физиол. журнал. СССР. 1989. № 1. 105 109.

9. Жегунов Г.Ф., Рязанцев В.В. Возможный механизм регуляции АТФ-азной активности плазматических мембран миоцитов сердца // Физиол. журнал. СССР. 1991. Т. 77. № 3. 130 133.

10. Жегунов Г.Ф., Вонг JL, Джордан М., Белке Д. Электрофизиологические параметры функционирования сердца и активность Са2+-насоса мембран CP миокарда сусликов и крыс во время длительной гипотермии // Физиол. журнал. 1993.Т. 79. № 1. 73 81.

11. П.Зимин. Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998. №6. с. 71 -81.

12. Изаков В.Я., Бляхман Ф.А., Мархасин B.C. Нафиков Х.М. Влияние частоты стимуляции на скорость изометрического расслабления миокарда млекопитающих // Физиол. журнал СССР. 1989. Т. 73. № 1. с 45-51.

13. Калабухов Н.И. Спячка млекопитающих. М., Наука, 1985.

14. Колаева С.Г. Зимняя спячка // Вестник Российской Академии наук. 1993. т. 63. № 12. с. 1076- 1081.

15. Мархасин B.C., Изаков В.Я., Шумаков В.И. Физиологические основы нарушения сократительной функции миокарда. СПб., Наука, 1994. - 256 с.

16. Наследов Г.А., Катина И.Е., Житникова Ю.В. Особенности функционирования электромеханического сопряжения поперечно-полосатых мышц у высших и низших позвоночных // Биофизика. 2002. т. 47 (4). с. 716 727.

17. Накипова О.В., Кокоз Ю.М., Лазарев А.В., Фрейдин А.А., Крупенин В.А. Модификация циклогексимидом эффектов инсулина на транспорт кальция сарколеммой миокарда // Физиологический журнал СССР. 1988. Т. 74. № 3. с. 420 427.

18. Накипова О.В. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. — Пущино, 1990.- 140 с.

19. Плеснева С.А., Шпаков А.О., Кузнецова J1.A., Перцева М.Н. // Роль аденилатциклазной сигнальной системы в механизме действия инсулина // Российск. физиол. журн. им. И.М. Сеченова, 2001. VI, 1106-1117.

20. Соловьева О.Э., Мархасин B.C., Цывьян П.Б., Келлер Б.Б. Экпериментально-теоретическое исследование связи интервал-сила в развивающемся миокарде цыпленка // Биофизика. 1999. Т. 44, Вып. 2. с. 337 349.

21. Тимофеев Н.Н. Искусственный гипобиоз. М.; 1988. 247 с.

22. Aasum E, Larsen TS. Different tolerance to hypothermia and rewarming of isolated rat and guinea pig hearts. Cryobiology. 1999. May; 38. (3): 243 9.

23. Abe К, Oka M, Kubo K, Takenoshita Y, Frey R. Response of isolated guinea pig myocardium to insulin therapy during normothermia and graded hypothermia. Resuscitation. 1986. Jan;13. (2):107 13.

24. Abe T, Ohga Y, Tabayashi N, Kobayashi S, Sakata S, Misawa H, Tsuji T, Kohzuki H, Suga H, Taniguchi S, Takaki M. Left ventricular diastolic dysfunction in type 2 diabetes mellitus model rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2002 Jan; 282 (1): H138 48.

25. Airaksinen J, Lahtela JT, Ikaheimo MJ, Sotaniemi EA, Takkunen JT. Intravenous insulin has no effect on myocardial contractility or heart rate in healthy subjects. Diabetologia. 1985. Sep; 28. (9):649 52.

26. Algenstaedt P, Antonetti DA, Yaffe MB, Kahn CR.Insulin receptor substrate proteins create a link between the tyrosine phosphorylation cascade and the Ca2+-ATPases in muscle and heart. J Biol Chem. 1997 Sep 19;272(38):23696-702.

27. Alekseev, A.E., Markevich, N.I., Korystova, A.F., Terzic, A. and Kokoz, Y.M. Comparative analysis of the kinetic characteristics of L-type calcium channels in cardiac cells of hibernators. Biophys. J. 1996. 70, 786 797.

28. Alessi, D.R. and Downes, С P. 1998. The role of PI 3-kinase in insulin action. Biochim. Biophys. Acta. 1436:151-164.

29. Alien DO. Orchard CH. Myocardial contractile function during ischemia and hypoxia. Circ Res 1987:60:153-168.

30. Alpert NR, Hasenfuss G, Leavitt BJ, Ittleman FP, Pieske B, Mulieri LA. A mechanistic analysis of reduced mechanical performance in human heart failure. Jpn Heart J 2000 Mar; 41 (2): 103 15.

31. Antonelli. DA. Algpnsra.-Hr, P, and Kahn, R 1996 Insulin receptor substrate 1 binds two novel splice variants of the regulatory subunit of phosphatidylinositol 3-kinase in muscle and brain. Afoi CdiBiol. 16:2195-2203.

32. Anderson K, Lai FA, Lin QY, Rousseau E, Erickson HP, Meissner G. Structural and functional characterization of the purified cardiac ryanodine receptor- Ca2* release channel complex. J Biol Chem. 1989; 204:1329-1331.

33. Angus J A, Sarsero D, Fujiwara T, Molenaar P, Xi Q. Quantitative analysis of vascular to cardiac selectivity of L- and T-type voltage-operated calcium channel antagonists in human tissues. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000. Dec; 27. (12):1019 21.

34. Aronson R.S., Capasso J.M. Negative inotropic effect of elevated extracellular calcium in rat myocardium. J. Mol. Cell Cardiol. 1980. V. 12. pp. 1305 - 1309.

35. Aulbach F, Simm A, Maier S, Langenfeld H, Walter U, Kersting U, Kirstein M. Insulin stimulates the L-type Ca2+-current in rat cardiac myocytes. Cardiovasc Res. 1999. Apr; 42. (1):113 -20.

36. Ballard C, Mozaffari M, Schaffer S. Signal transduction mechanism for the stimulation of the sarcolemmal Na(+)-Ca2+exchanger by insulin. Mol. Cell. Biochem. 1994. Jun. 15; 135. (1):113 9.

37. Bassani JW, Bassani RA, Bers DM. Relaxation in rabbit and rat cardiac cells: species-dependent differences in cellular mechanisms. J Physiol. 1994 Apr 15;476(2):279-93.

38. Bassani JW, Yuan B, Bers DM. Fractional SR-Ca2+-release is regulated by trigger Ca2+ and SR-Ca2+-content in cardiac myocytes. Am. J. Physiol. 1995. 268. C1313 C1319.

39. Barry WH, Bridge JH. Intracellular calcium homeostasis in cardiac myocytes. Circulation. 1993 Jun;87. (6): 1806-15.

40. Belke, D. D., Milner, R. E. and Wang, L. С. H. Seasonal variations in the rate and

41. Ф capacity of cardiac SR calcium accumulation in a hibernating species. Cryobiol. 1991.28,354- 363.

42. Benitah JP, Gomez AM, Virsolvy A, Richard S. New perspectives on the key role of calcium in the progression of heart disease. J. Muscle Res. Cell. Motil. 2003; 24. (4-6): 275 83.

43. Berridge, M. J., Lipp, P. and Bootman, M. D. The versatility and universality of calcium signalling. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2000. 1,11 -21.

44. Bers DM. Ca influx and sarcoplasmic reticulum Ca release in cardiac activation in post-rest recovery. Am. J. Phys. 1985. 248. H366 H381.

45. Bers DM, Bridge JHB, MacLeod KT: The mechanisms of ryanodine action in rabbit cardiac muscle evaluated with Ca2+-sensitive microelectrodes and rapid cooling contractures. Can J Physiol. Pharmacol. 1987; 65: 610-618.

46. Bers DM, Bridge JHB: Relaxation of rabbit ventricular muscle by Na-Ca exchange and sarcoplasmic reticulum. Circ. Res. 1989; 65: 334 342.

47. Bers, D. M. Calcium fluxes involved in control of cardiac myocyte contraction. Circ. Res. 2000. 87, 275 -281.

48. Bers D. Excitation-contraction coupling, and cardiac contractile force. Kluwer Acad.1. Publ. 2001.

49. Bers DM, Perez-Reyes E. Ca channels in cardiac myocytes: structure and function in Ca influx and intracellular Ca release. Cardiovasc Res. 1999 May;42(2):339-60.

50. Bidasee KR, Dincer UD, Besch HR Jr. Ryanodine receptor dysfunction in hearts of streptozotocin-induced diabetic rats. Mol. Pharmacol. 2001. Dec; 60. 6:1356 64.

51. Bjornstad H, Tande PM, Refsum H. Mechanisms for hypothermia-induced increase in contractile force studied by mechanical restitution and post-rest contractions in guinea-pig papillary muscle. Acta Physiol. Scand. 1993. Jul; 148. 3: 253 64.

52. Bluhm WF, Meyer M, Swanson EA, Dillmann WH. Post-rest potentiation of active force in mouse papillary muscles is greatly accelerated by increased stimulus frequency. Ann N Y Acad. Sci. 1998. Sep. 16; 853: 304 7.

53. Boswell T, Woods SC, Kenagy GJ. Seasonal changes in body mass, insulin, and glucocorticoids of free-living golden-mantled ground squirrels. Gen. Сотр. Endocrinol. 1994. Dec; 96.3:339-46.

54. Brown RA, Lee MM, Sundareson AM, Woodbury DJ, Savage AO. Influence of calcium channel blocker treatment on the mechanical properties of diabetic rat myocardium. Acta Diabetol. 1996. Mar; 33.1:7-14.

55. Brown RA, Petrovski P, Savage AO, Ren J. Influence of ATP-sensitive K+-channel modulation on the mechanical properties of diabetic myocardium. Endocr. Res. 2001. Aug; 27.3:269- 81.Ф

56. Brownsey RW, Boone AN, Allard MF. Actions of insulin on the mammalian heart: metabolism, pathology and biochemical mechanisms. Cardiovasc. Res. 1997. Apr; 34. 1: 3-24.

57. Buck CL, Barnes BM. Effects of ambient temperature on metabolic rate, respiratory quotient, and torpor in an arctic hibernator. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol.2000. Jul; 279. l:R255 -62.

58. Burlington RF, Darvish A. Low-temperature performance of isolated working hearts from a hibernator and a nonhibernator. Physiol Zool 1988.61:387-395.

59. Cala SE, Jones LR: Phosphorylation of cardiac and skeletal muscle calsequestrin isoforms by casein kinase II. J Biol Chem. 1991; 266: 391 398.

60. Cannel MB, Cheng H, Lederer WJ. The control of calcium release in heart muscle. Science. 1995. 268. 1045 1049.

61. Carafoli E: The Ca2+ pump of the plasma membrane. 1992. J. Biol. Chem. 1992. 267: 2115 -2118

62. Castex C, Tahri A, Hoo-Paris R, Sutter ВС. Glucose oxidation by adipose tissue of the edible dormouse (Glis glis) during hibernation and arousal: effect of insulin. Comp Biochem Physiol A. 1987;88. (l):33-6.

63. Catterall WA: Functional subunit structure of voltage-gated calcium channels. Science 1991;253:1499-1500

64. Chan CP, McNall SJ, Krebs EG, Fischer EH. Stimulation of protein phosphatase activity by insulin and growth factors in 3T3 cells. Proc Natl Acad Sci USA. 1988 Sep;85(17):6257-61

65. Chao, I. The recovery of dogs from deep hypothermia. Acta. Sci. Nat. Univ. Pekinensis 1959. 5, 99 102.

66. Chattou S, Diacono J, Feuvray D. Decrease in sodium-calcium exchange and calcium currents in diabetic rat ventricular myocytes. Acta Physiol. Scand. 1999. Jun; 166. (2): 137-44.

67. Chen H, Nystrom FH, Dong LQ, Li Y, Song S, Liu F, Quon MJ. Insulin stimulates increased catalytic activity of phosphoinositide-dependent kinase-1 by a phosphorylation-dependent mechanism. Biochemistry. 2001. Oct 2; 40 (39): 118-51.

68. Choi KM, Zhong Y, Hoit BD, Grupp IL, Hahn H, Dilly KW, Guatimosim S, Lederer WJ, Matlib MA. Defective intracellular Ca(2+) signalling contributes to cardiomyopathy in Type 1 diabetic rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2002 Oct;283(4):H 1398-408.

69. Collins TJ, Lipp P, Berridge MJ, Bootman MD. Mitochondrial Ca(2+) uptake depends on the spatial and temporal profile of cytosolic Ca(2+) signals. J. Biol. Chem. 2001. Jul. 13; 276 (28): 26411 20. Epub 2001 May 01.

70. Cooper 1С, Fry CH. Mechanical restitution in isolated mammalian myocardium: species differences and underlying mechanisms. J. Mol. Cell. Cardiol. 1990. Apr; 22 (4): 439 -52.

71. Currie S, Loughrey CM, Craig MA, Smith GL. Calcium/calmodulin dependent protein kinase II delta associates with the ryanodine receptor complex and regulates channel function in rabbit heart. Biochem. J. 2003. Oct. 14.

72. Davia K, Harding SE. Post-rest contraction amplitude in myocytes from failing human ventricle. Basic Res. Cardiol. 1998; 93. Suppl. 1: 33 7.

73. Delgado C, Artiles A, Gomez AM, Vassort G. Frequency-dependent increase in cardiac Ca2+ current is due to reduced Ca2+ release by the sarcoplasmic reticulum. J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. Oct; 31 (10): 1783 93.

74. Dipla K, Mattiello JA, Margulies КБ, Jeevanandam V, Houser SR. The sarcoplasmic reticulum and the Na+/Ca2+ exchanger both contribute to the Ca2+ transient of failing human ventricular myocytes. Circ Res 1999 Mar 5; 84 (4): 435 44.

75. Dobrunz LE, Berman MR. Effect of temperature on Ca(2+)-dependent and mechanical modulators of relaxation in mammalian myocardium. J Mol Cell Cardiol 1994. Feb; 26 (2): 243 50.

76. Downing SE, Lee JC, Rieker RP. Mechanical and metabolic effects of insulin on newborn lamb myocardium. Am J Obstet Gynecol 1977. Mar 15; 127 (6): 649 56.

77. Eagles DA, Jacques LB, Taboada J, Wagner CW. Diakun ТА. Cardiac arrhythmias during arousal from hibernation in three species of rodents. Am J Physiol I988;254:R102-R 108.

78. Edman K., Johansson M. The contractile state of rabbit PM in relation to stimulation frequency. J. Physiology. 1976. 254. 565 581.

79. Egdell RM, De Souza AI, Macleod KT. Relative importance of SR load and cytoplasmic calcium concentration in the genesis of aftercontractions in cardiac myocytes. Cardiovasc. Res. 2000. Sep; 47 (4): 769 77.

80. Egdell RM, MacLeod KT. Calcium extrusion during after-contractions in cardiac myocytes: the role of the sodium-calcium exchanger in the generation of the transient inward current. J Mol Cell Cardiol. 2000. Jan; 32 (1): 85 93.

81. Endoh M, The Effects of various Drugs on the myocardial inotropic response. Gen. Pharmac., 1995. V. 26. (1). pp 1 31.

82. English ТЕ, Storey KB. Enzymes of adenylate metabolism and their role in hibernation of the white-tailed prairie dog, Cynomys leucurus. Arch. Biochem. Biophys. 2000. Apr. 1; 376(1): 91 100.

83. Fabiato, A. and Fabiato, F. Contractions induced by a calcium-triggered release of calcium from the sarcoplasmic reticulum of single skinned cardiac cells. J. Physiol. (London). 1975. 249, 469 495.

84. Fabiato A. Calcium induced release of calcium from the cardiac sarcoplasmic reticulum. Am J Physiol. 1983; 245: CI C14.

85. Fabiato A. Appraisal of the physiological relevance of two hypotheses of the mechanism of Ca2* release from the cardiac sarcoplasmic reticulum: Calcium-induced release versus charge coupled release. Mol Cell Biochem. 1989: 89: 135 143.

86. Fantl W.J., Johnson D.E., Williams L.T. Signalling by receptor tyrosine kinases. // Annu. Rev. Biochem. 1993 Vol. 62. P. 453-481.

87. Farah A. Aloisi A. The actions of insulin on cardiac contractility. Life Sci., 1981. V. 29. 975 1000.

88. Ferraz SA, Bassani JW, Bassani RA. Rest-dependence of twitch amplitude and sarcoplasmic reticulum calcium content in the developing rat myocardium. J Mol Cell Cardiol. 2001. Apr; 33. (4): 711 22.

89. Florant GL, Richardson RD, Mahan S, Singer L, Woods SC. Seasonal changes in CSF insulin levels in marmots: insulin may not be a satiety signal for fasting in winter. Am J

90. Physiol. 1991. Apr; 260/ (4 Pt 2): R712 6.

91. Ficher E.H., Charbonneau H., Tonks N.K. Protein tyosine phsphatases: a diverse family of intracellular and transmembrane enzymes. // Science. 1991. Vol. 253. N. 5018. P. 401406.

92. Forester C.V., Mainwood G.W. Interval-dependent inotropic effects in the rat myocardium and the effects of calcium. Pflugers Arch., 1974, v. 352. pp. 189 - 196.

93. Freestone NS, Ribaric S, Mason WT. The effect of insulin-like growth factor-1 on adult rat cardiac contractility. Mol Cell Biochem. 1996. Oct-Nov; 163 164: 223 - 9.

94. Gao, T. L., Huang, Y. Z. and Wang, J. The resistance to ischemia-reperfusion injury of the isolated heart from hibernator Citellus dauricus. Acta Sci. Nat. Univ. Pekinensis. 1996. 32, 527-533.

95. Gomez, A. M., Guatimosim, S., Dilly, K. W., Vassort, G. and Lederer, W. J. Heart failure after myocardial infarction: altered excitation-contraction coupling. Circulation. 2001. 104, 688-693.

96. Gupta MP, Makino N, Khatter K, Dhalla NS. Stimulation of Na+-Ca2+ exchange in heart sarcolemma by insulin. Life Sci. 1986. Sep. 22; 39 (12): 1077 83.

97. Gupta MP, Innes IR, Dhalla NS. Characterization of insulin receptors in cardiac sarcolemmal and sarcoplasmic reticular membranes. J Cardiovasc Pharmacol 1987 Sep; 10 (3): 259 67.

98. Gupta MP, Lee SL, Dhalla NS. Activation of heart sarcoplasmic reticulum Ca++-stimulated adenosine triphosphatase by insulin. J Pharmacol Exp Ther 1989 May; 249 (2): 623 30.

99. Harker CT, Webb RC. Potassium-induced relaxation in vascular smooth muscle of ground squirrels and rats. Am J Physiol. 1987 Jan;252(l Pt 2):R134-9.

100. Hasenfuss G, Reinecke H, Studer R, Pieske B, Meyer M, Drexler H, Just H Calcium cycling proteins and force-frequency relationship in heart failure. Basic Res Cardiol. 1996; 91. Suppl. 2: 17 22.

101. Hasenfuss G, Pieske B, Castell M, Kretschmann B, Maier LS, Just H. Influence of the novel inotropic agent levosimendan on isometric tension and calcium cycling in failing human myocardium. Circulation. 1998 Nov 17;98(20):2141-7.

102. Herve, J. C., Yamaoka, K., Twist, V. W., Powell, Т., Ellory, J. C. and Wang, L. C. H. Temperature dependence of electrophysiological properties of guinea pig and ground squirrel myocytes. Am. J. Physiol. 1992. 263, R177 R184.

103. Hiraoka M. A novel Action of Insulin on Cardiac Membrane. Circ. Res. 2003. 92. 707 709.

104. Hochachka PW. In: Living without Oxygen. Closed and Open Systems in Hypoxic Tolerance. London: Harvard Univ Press 1980.

105. Hoit BD, Kadambi VJ, Tramuta DA, Ball N, Kranias EG, Walsh RA. Influence of sarcoplasmic reticulum calcium loading on mechanical and relaxation restitution. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000. Mar; 278 (3): H958 63.

106. Holden CP, Storey KB. Protein kinase A from bat skeletal muscle: a kinetic study of the enzyme from a hibernating mammal. Arch. Biochem. Biophys. 1998. Oct. 15; 358 (2): 243 50.

107. Holgado-Madruga, M., Emlet, D.R, Moscatello, O.K., Godwin, AK., and Wong, AJ. 1996. A Grb2-associaced docking protein in EGF- and insulin-recepror signalling. Nature.379:560-563.

108. Hoo-Paris R, Castex Ch, Sutter ВС. Plasma glucose and insulin in the hibernating hedgehog. Diabete Metab. 1978. Mar; 4 (1): 13 8.

109. Hoste AM, Sys SU, De Clerck NM, Brutsaert DL. Effects of ryanodine on relaxation in isolated myocardium from different animal species. Pflugers. Arch. 1988. May; 411 (5): 558 63.

110. Hove-Madsen L, Bers DM.Sarcoplasmic reticulum Ca2+ uptake and thapsigargin sensitivity in permeabilized rabbit and rat ventricular myocytes. Circ Res. 1993 Nov;73(5): 820-8.

111. Howlett SE, Bobet J, Gordon T. Force-interval relation in normal and cardiomyopathic hamster atria. Am. J. Physiol. 1991. Nov; 261. (5 Pt 2): H1597 602.

112. Howlett SE, Zhu JQ, Ferrier GR. Contribution of a voltage-sensitive calcium release mechanism to contraction in cardiac ventricular myocytes. Am. J. Physiol. 1998. Jan; 274. (1 Pt2): H155 70.

113. Hunter T. Protein kinases and phosphatases: the Yin and Yang of protein phosphorylation and signaling // Cell. 1995. Vol. 80. N2. P. 225-236.

114. Hunter T. Tyrosine phosphorylation: past, present and future // Bioch. Soc. Trans. 1996. Vol. 24. Pt. 2. P. 307-327.

115. Huttunen M, Johansson BW. The influence of the dietary fat on the lethal temperature in the hypothermic rat. Acta Physiol Scand 1963:59:7-11.

116. Johansson BW. Heart and circulation in hibernators. In: Fischcr КС, Dawe AR. Lyman CP. Schonbaum E, South FE. Mammalian Hibernation III. New York: Oliver & Boyd Ltd and American Elsevier 1967:200-218.

117. Johansson, B. W. The hibernator heart — nature's model of resistance to ventricular fibrillation. Cardiovasc. Res. 1996. 31, 826 832.

118. Johnston AM, Pirola L, Van Obberghen E. Molecular mechanisms of insulin receptor substrate protein-mediated modulation of insulin signalling. FEBS Lett. 2003 Jul 3;546(l):32-6.

119. Ikomi-Kumm J, Monti M, Hanson A, Johansson BW. Microcalorimetric study on myocardial metabolism in a hibernator and two nonhibernators at 20 degrees С and 37 degrees C. Cryobiology. 1994 Apr;31(2): 133-43.

120. Ishikawa, Y, and Homey, C.J. 1997. Circul. Res, 80.297-304.

121. Kamiyma A., Matsuda K. Elektrophysiological properties of the canine ventricular fiber. Jap. J. Physiol., 1966, 407 420.

122. Kashihara H, Shi ZQ, Yu JZ, McNeill JH, Tibbits GF. Effects of diabetes and hypertension on myocardial Na+-Ca2+ exchange. Can J Physiol Pharmacol 2000., Jan; 78(1): 12-9.

123. Khromov, A. S., Srebnitskaya, L. K. and Rogdestvenskaya, Z. E. Low-temperature-induced calcium sensitivity changes in ground squirrels skinned trabeculae muscle. Cryo. Lett. 1990. 11, 331 336.

124. Koch-Weser J, Blinks JR. The influence of the interval between beats on the vyocardisl contractility. Pharmacol. Rew. 1963. 15. 601 -652.

125. Kimura J, Noma A, Irisawa H: Na-Ca exchange current in mammalian heart cells. Nature 1986; 319: 596-599.

126. Kondo, N. Shibata, S. Calcium source for excitation-concentration coupling in myocardium of nonhibernating and hibernating chipmunks. Science 1984. 225, 641 -643.

127. Kondo, N. Excitation-contraction coupling in myocardium of nonhibernating and hibernating chipmunks: effects of isoprenaline, a high calcium medium and ryanodine. Circ. Res. 1986.59,221 -228.

128. Kondo, N. Electrophysiological effects of Ca antagonists, tetrodotoxin, Ca.0 and [Na]0 on myocardium of hibernating chipmunks: possible involvement of Na-Ca exchange mechanism. Br. J. Pharmacol. 1987. 91, 315-319.

129. Kotsanas G, Delbridge LM, Wendt IR. Stimulus interval-dependent differences in Ca2+ transients and contractile responses of diabetic rat cardiomyocytes. Cardiovasc Res. 2000. Jun; 46 (3): 450 62.

130. Kurihara S., Allen P.G. Intracellular Ca transients and relaxation in mammalian cardiac muscle. Jap. Circulation J., 1982, v. 46, No 1, pp. 39 - 43.

131. Kuznetsova, L, Plesneva, S., Derjabina, N. Omeljaniuk, E., and Pertseva, M. 1999. Regul. Peptides, 80,33-39.

132. Lakatta, E. G. Functional implications of spontaneous sarcoplasmic reticulum Ca2+ release in the heart. Cardiovasc. Res. 1992. 26, 193-214.

133. Lakatta, E. G. and Guarnieri, T. Spontaneous myocardial calcium oscillations: are they linked to ventricular fibrillation? J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1993. 4, 473 489.

134. Laurila M, Suomalainen P. Studies in the physiology of the hibernating hedgehog. 19. The changes in the insulin level induced by seasons and hibernation cycle. Ann Acad Sci Fenn Biol. 1974; (201): 1-40.

135. Lavan, B.E., Lane, W.S., and Lienhard, G.E. 1997. The 60-kDa phospho-tyrosine protein in insulin-creaced adipocytes is a new member of the insulin receptor substrate family./ Biol. Chem. 272:11439-11443.

136. Le Roith D. Zich Y. Recent advances in our understanding of insulin action and insulin resistance. Diabetes Care. 2001 Mar; 24 (3): 588 97.

137. Lederer WJ, Niggli E, Hadley RW: Na*-Ca2* exchange in excitable cells: Fuzzy space. Science 1990; 248: 283 290.

138. Lee JC, Downing SE. Effects of insulin on cardiac muscle contraction and responsiveness to norepinephrine. Am J Physiol. 1976. May; 230 (5): 1360 5.

139. Lee S. L., Mainwood G. W., Korecky B. The electrical and mechanical response of rat papillary muscle to paired pulse stimulation. Can. J. Phys. Pharm., 1970. V. 48, pp. 216 - 225.

140. Lehnart SE, Schillinger W, Pieske B, Prestle J, Just H, Hasenfuss G. Sarcoplasmic reticulum proteins in heart failure. Ann N Y Acad Sci 1998 Sep 16; 853: 220 30.

141. Leoty C, Huchet-Cadiou C, Talon S, Choisy S, Hleihel W. Caffeine stimulates the reverse mode of Na/Ca2+ exchanger in ferret ventricular muscle. Acta Physiol Scand 2001 May; 172 (l):27-37.

142. Lewartowski B. Excitation-contraction coupling in cardiac muscle revisited. J Physiol Pharmacol 2000 Sep;51 (3): 371 86.

143. Lin, W-W, Chang, S.-H., and Wang, S.-M. 1999. Br. J. Phamacol., 128,1189-Ц98.

144. Lipp P, Laine M, Tovey SC, Burrell KM, Berridge MJ, Li W, Bootman MD. Functional InsP3 receptors that may modulate excitation-contraction coupling in the heart. Curr Biol. 2000 Jul 27-Aug 10;10(15):939-42.

145. Lipp P, Egger M, Niggli E. Spatial characteristics of sarcoplasmic reticulum Ca2+ release events triggered by L-type Ca2+ current and Na+ current in guinea-pig cardiac myocytes. J Physiol. 2002 Jul 15; 542 (Pt 2): 383-93.

146. Liu D, Zhang Q, Liu L, Zheng J, Tang S, Zhang Y, Din Y, Zhang P. Effect of temperature on the heart function of the five-strip eyebrow squirrel. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2003 Mar;20(l): 101-3.

147. Liu, В., Wohlfart, B. and Johansson, B. W. Effects of low temperature on contraction in papillary muscles from rabbit, rat and hedgehog. Cryobiology 1990. 27,539 -546.

148. Liu, В., Arlock, P., Wohlfart, B. and Johansson, B. W. Temperature effects on the Na and Ca currents in rat and hedgehog ventricular muscle. Cryobiology 1991a. 28, 96104.

149. Liu, В., Wang, L. С. H. and Belke, D. D. Effect of low temperature on the cytosolic free Ca2+ in rat ventricular myocytes. Cell Calcium 1991b. 12,11 -18.

150. Liu B. Thesis: Cardiac function and regulation of intracellular Caat low temperature in hibernating and non-hibernating mammals. University of Alberta, Department of Zoology, 1993.

151. Liu, В., Wang, L. С. H. and Belke, D. D. Effects of temperature and pH on cardiac myofilament Ca2+ sensitivity in rat and ground squirrel. Am. J. Physiol 1993. 264, R104 -R108.

152. Liu, В., Belke, D. D. and Wang, L. С. H. Ca2+ uptake by cardiac sarcoplasmic reticulun at low temperature in rat and ground squirrel. Am. J. Physiol. 1997. 272, R1121 -R1127.

153. Lukas A, Bose R. Mechanism of frequency-induced potentiation of contractions in isolated rat atria. N-S Arch. Pharmacol. 1986. V. 334. p. 480 487.

154. Lyman, C. P., Willis, J. S., Malan, A. and Wang, L. С. H. (eds). Hibernation and Torpor in Mammals and Birds. London: 1982. Academic Press.

155. MacLeod KT, Bers DM. Effects of rest duration and ryanodine on changes of extracellular Ca. in cardiac muscle from rabbits. Am J Physiol 1987 Sep; 253 (3 Pt 1): C398 407.

156. Maier LS, Barckhausen P, Weisser J, Aleksic I, Baryalei M, Pieske B. Ca(2+) handling in isolated human atrial myocardium. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000 Sep; 279 (3): H952 8.

157. Maier LS, Bers DM, Pieske B. Differences in Ca(2+)-handling and sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-content in isolated rat and rabbit myocardium. J Mol Cell Cardiol 2000 Dec;32(12):2249-58.

158. Maier LS, Schwan C, Schillinger W, Minami K, Schutt U, Pieske B- Gingerol, isoproterenol and ouabain normalize impaired post-rest behaviour but not force-frequency relation in failing human myocardium. Cardiovasc Res 2000 Ma*;45(4):913-24.

159. Maier LS, Braunhalter J, Horn W, Weichert S, Pieske B. The role of SR Ca(2+)-content in blunted inotropic responsiveness of failing human myocardium. J Mol Cell Cardiol 2002 Apr;34(4):455-67.

160. Maier S, Aulbach F, Simm A, Lange V, Langenfeld H, Behre H, Kersting U, Walter U, Kirstein M. Stimulation of L-type Ca2+ current in human atrial myocytes by insulin. Cardiovasc Res 1999 Nov;44(2):390-7.

161. Maier S, Lange V, Simm A, Walter U, Kirstein M. Insulin fails to modulate the cardiac L-type Ca2+ current in Type II diabetes patients—a possible link to cardiac dysfunction in diabetes mellitus. Diabetologia 2001 Feb;44(2):269.

162. Milner, R. E., Michalak, M. and Wang, L. С. H. Altered properties of calsequestrin and the ryanodine receptor in the cardiac sarcoplasmic reticulum of hibernating mammals. Biochim. Biophys. Acta. 1991. 1063,120 -128.

163. Milsom WK, Zimmer MB, Harris MB. Regulation of cardiac rhythm in hibernating mammals. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol 1999 Dec; 124(4) :3 83-91.

164. Milsom WK, Zimmer MB, Harris MB Vagal control of cardiorespiratory function in hibernation. Exp Physiol 2001 Nov;86(6):791-6.

165. Mortensen ER, Drachman J, Guidotti G. Guanosine nucleotides regulate hormone binding of insulin receptors. Biochem J. 1992 Feb 1;281 ( Pt 3):735-43.

166. Mulieri LA, Leavitt BJ, Wright RK, Alpert NR. Role of cAMP in modulating relaxation kinetics and the force-frequency relation in mitral regurgitation heart failure. Basic Res Cardiol 1997;92 Suppl 1:95-103.

167. Nattel S, Ionic Determinants of Atrial Fibrillation and Ca2+ Channel Abnormalities. Circulation Research 1999; 85: 473-476.

168. Nelson OL, McEwen MM, Robbins CT, Felicetti L, Christensen WF. Evaluation of cardiac function in active and hibernating grizzly bears. J Am Vet Med Assoc. 2003 Oct 15;223(8):1170-5.

169. Netticadan T, Temsah RM, Kent A, Elimban V, Dhalla NS. Depressed levels of Ca2+-cycling proteins may underlie sarcoplasmic reticulum dysfunction in the diabetic heart. Diabetes 2001 Sep;50(9):2133-8.

170. Niggli E, Lederer WJ: Voltage-independent calcium release in heart muscle. Science 1990;250:565-568

171. Oblonczek G, Szymanski G. Influence of ryanodine on the mechanical restitution and on the post-extrasystolic potentiation of the guinea-pig ventricular myocardium. Mol Cell Biochem 1997 Oct;175(l-2):213-23.

172. Okamoto, J., Okamoto. Т., Murayama, Y, Hyayschi, Y, Ogata E., and Nishimoto, I. 1993. FEBS Lett., 334,143-148.

173. Opthof T, Rook MB. The hibernators heart. Nature's response to arrhythmogenesis? Cardiovasc Res 2000 Jul;47(l):6-8.

174. Orchard C.H., Lakatta E.G. Intracellular calcium transient and developed tension in rat heart muscle. J. Gen. Physiol., 1975, v. 86, No 5, pp. 637-653.

175. Ortmann S, Heldmaier G. Regulation of body temperature and energy requirements of hibernating alpine marmots (Marmota marmota). Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2000 Mar;278(3):R698-704.

176. Patti ME, Kahn CR. The insulin receptor—a critical link in glucose homeostasis and insulin action. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 1998;9(2-4):89-109.

177. Pelicci, G., et al. 1992. A novel transforming protein (SHC) which an SH2 domain is implicated in mitogenic signal transduction. Cell. 70:93-104.

178. Penefsky Z.I. The determinants of contractility in the heart. Сотр. Biochem. Physiol. 1994. V. 109A., 1. 1-22.

179. Pieske B, Schlotthauer K, Schattmann J, Beyersdorf F, Martin J, Just H, Hasenfuss G. Ca(2+)-dependent and Ca(2+)-independent regulation of contractility in isolated human myocardium. Basic Res Cardiol 1996;92 Suppl 1:75-86.

180. Pieske B, Maier LS, Bers DM, Hasenfuss G. Ca2+ handling and sarcoplasmic reticulum Ca2+ content in isolated failing and nonfailing human myocardium. Circ Res 1999 Jul 9;85(l):38-46.

181. Pieske B, Maier LS, Schmidt-Schweda S. Sarcoplasmic reticulum Ca2+ load in human heart failure. Basic Res Cardiol 2002;97 Suppl 1:163-71.

182. Pogwizd SM, Qi M, Yuan W, Samarel AM, Bers DM. Upregulation of Na(+)/Ca(2+) exchanger expression and function in an arrhythmogenic rabbit model of heart failure. Circ Res. 1999 Nov 26;85(11):1009-19.

183. Pogwizd SM, Bers DM. Na/Ca exchange in heart failure: contractile dysfunction and arrhythmogenesis. Ann N Y Acad Sci. 2002 Nov;976:454-65.

184. Pogwizd SM, Bers DM.Calcium cycling in heart failure: the arrhythmia connection.: J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 Jan;13(l):88-91.

185. Posner I., Levitzki A. Kinetics of phosphorylation of the SH2-containing domain of phospholipase Су 1 by the epidermal growth factor receptor // FEBS Lett. 1994. Vol. 353. N. 2. P. 155-161.

186. Ragnarsdottir K, Wohlfart B, Johannsson M. Mechanical restitution of the rat papillary muscle. Acta Physiol Scand 1982 Jun; 115(2): 183-91.

187. Rasmussen CAP Jr, Sutko JL, Barry WH: Effects of ryanodine and caffeine on contractility, membrane voltage, and calcium exchange in cultured heart cells. Circ Res 1987;60:495-504

188. Ravens U, Mahl C, Ohler A, Hardman SM, Noble MI. Mechanical restitution and recirculation fraction in cardiac myocytes and left ventricular muscle of adult rats. Basic Res Cardiol 1996 Mar-Apr;91 (2): 123-30.

189. Ravens U, Gath J, al Hussaini M, Himmel H. Mechanical restitution in atrial muscle from human and rat hearts: effects of agents that modify sarcoplasmic reticulum function. Pharmacol Toxicol 1997 Aug;81(2):97-104.

190. Ray M, Srivastava S, Maitra SC, Dubey MP. The hamster heart is resistant to calcium paradox. Pharmacol Res 2000 Apr;41(4):475-81.

191. Ren J, Sowers JR, Natavio M, Brown RA. Influence of age on inotropic response to insulin and insulin-like growth factor I in spontaneously hypertensive rats: role of nitric oxide. Proc Soc Exp Biol Med 1999a May;221(l):46-52.

192. Ren J, Walsh MF, Hamaty M, Sowers JR, Brown RA. Augmentation of the inotropic response to insulin in diabetic rat hearts. Life Sci 1999b;65(4):369-80.

193. Reiter M: Calcium mobilization and cardiac inotropic mechanisms. Pharmacol Rev 1988;40:189-217

194. Reuter H, Zobel C, Brixius K, Bolck B, Schwinger RH. The force-frequency relationship is dependent on Ca(2+)-influx via L-type- and SR-Ca(2+)-channels in human heart. Basic Res Cardiol 1999 Jun;94(3): 159-70.

195. Reuter H, Henderson SA, Han T, Mottino GA, Frank JS, Ross RS, Goldhaber JI, Philipson KD. Cardiac excitation-contraction coupling in the absence of Na(+)-Ca2+-exchange. Cell Calcium. 2003 Jul;34(l): 19-26.

196. Rieker RP, Lee JC, Downing SE. Positive inotropic action of insulin on piglet heart. Yale J Biol Med 1975 Nov;48(5):353-9.

197. Ritchie RH, Wuttke RD, Hii JT, Jarrett RG, Carey AL, Horowitz JD. The force-interval relationship of the left ventricle: a quantitative description in patients with ischemic heart disease. J Card Fail 1995 Sep;l(4):273-84.

198. Robertson SP, Johnson JD, Patter JD: The time course of Ca: exchange with calmodulin, troponin, parvalbumin, and myosin in response to transient increases in Ca2*. Biophys J 1981:34:559-569

199. Rosenquist, Т. H. Ultrastructural changes in the plasma membrane and SR of myocardial cells during hibernation. Cryobiol. 1970. 7, 14 18.

200. Rousseau E, Smith JS, Meissner G: Ryanodine modifies conductance and gating behavior of single Ca2+ release channels. Am J Physiol 1987;253:C364-C368

201. Saitongdee P, Milner P, Becker DL, Knight GE, Burnstock G. Increased connexin43 gap junction protein in hamster cardiomyocytes during cold acclimatization and hibernation. Cardiovasc Res 2000 Jul;47(l):108-15.

202. Saltiel A.R. Diverse signaling pathways in the cellular actions of insulin // Amer. J. Physiol. 1996. Vol. 270. N. 3. Pt. 1. P. E375-E385.

203. Sambandam N, Lopaschuk GD, Brownsey RW, Allard MF. Energy metabolism in the hypertrophied heart. Heart Fail Rev 2002 Apr;7(2): 161-73.

204. Sasaki T, Incis M, Kimura Y, Kuzuya T, Tada M: Molecular mechanism of regulation of Ca2+"pump ATPase by phospholamban in cardiac safcoplasmic reticulum. J Biol Chem 1992; 267: 1674-1677

205. Satoh H, Mukai M, Urushida T, Katoh H, Terada H, Hayashi H. Importance of Ca2+ influx by Na+/Ca2+ exchange under normal and sodium-loaded conditions in mammalian ventricles. Mol Cell Biochem. 2003 Jan;242(l-2):ll-7.

206. Schaffer SW, Nguyen K, Ballard C, Gardner N, Azuma J. Regulation of Ca2+ transport by insulin and taurine. Interaction at the level of the Na(+)-Ca2+ exchanger.

207. Adv Exp Med Biol 1996;403:551-60.

208. Schmidt HD, Koch M. Influence of perfusate calcium concentration on the inotropic insulin effect in isolated guinea pig and rat hearts. Basic Res Cardiol 2002 Jul;97(4):305-ll.

209. Schmidt U, Hajjar RJ, Gwathmey JK. The force-interval relationship in human myocardium. J Card Fail 1995 Sep; 1(4):311-21.

210. Schouten VJ, van Deen JK, de Tombe P, Verveen AA. Force-interval relationship in heart muscle of mammals. A calcium compartment model. Biophys J 1987 Jan;51(l):13-26.

211. Segawa D, Sjoquist PO, Nordlander M, Wang QD, Gonon A, Ryden L. Cardiac inotropic vs. chronotropic selectivity of isradipine, nifedipine and clevidipine, a new ultrashort-acting dihydropyridine. Eur J Pharmacol. 1999 Sep 10;380(2-3): 123-8.

212. Shorofsky SR, Balke CW. Calcium currents and arrhythmias: insights from molecular biology. Am J Med. 2001 Feb 1;110(2): 127-40.

213. Sims C, Chiu J, Harvey RD. Tyrosine phosphatase inhibitors selectively antagonize beta-adrenergic receptor-dependent regulation of cardiac ion channels. Mol Pharmacol 2000 Dec;58(6): 1213-21.

214. Sitsapesan, R. and Williams, A. J. Regulation of current flow through ryanodine receptors by luminal Ca2+. J. Membr. Biol. 1997. 59,179 -185.

215. Skepper, J. N. and Navaratnam, V. Ultrastructural features of left ventricular myocytes in active and torpid hamsters compared with rats: a morphometric study. J. Anat. 1995. 186,585-592.

216. Skolnik, E.Y. et al. 1993 The function of GRB2 in linking the insulin receptor to ras signaling pathways. Science. 260:1953-1955.

217. Snow TR. Study of the characteristics of the inotropic effect of insulin in rabbit papillary muscle. Experientia 1976 Dec 15;32(12): 1550-1.

218. Somura F, Hideo I et al., Reduced myocardial SR Ca-ATP-ase mRNA expression and biphasic FFR in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2001. V. 104 (6). 658-664.

219. Spencer CI, Morner SE, Noble MI, Seed WA. Effects of nifedipine and low Ca2+. on mechanical restitution during hypothermia in guinea pig papillary muscles. Basic Res Cardiol 1993 Mar-Apr;88(2):111-9.

220. Spencer CI, Morner SE, Noble MI, Seed WA. Influences of stimulation frequency and temperature on interval-force relationships in guinea-pig papillary muscles. Acta Physiol Scand 1994 Jan; 150(1): 11-20.

221. Steenaart NAE, Ganim JR, DiSalvo J, Kranias EG: The phospholamban phosphatase associated with cardiac sarcoplasmic reticulum is a type 1 enzyme. Arch Biochem Biophys 1992;293:17-24

222. Steffen JM. Glucose, glycogen, and insulin responses in the hypothermic rat. Cryobiology 1988 Apr;25(2):94-101.

223. Steven M., Pogwizd MD, Bers M. Calcium Cycling in Heart Failure: the Arrhytmia Connection. J. of Cardiovasc. Electrophys. 2002, v. 13, N. 1.88-91.

224. Suga H. Global cardiac function: mechano-energetico-informatics. J Biomech. 2003 May;36(5):713-20.

225. Sun, X.J, et al. 1992. The expression and function of IRS-1 in insulin signal transmission. Biol. Chem. 267:22662-22672.

226. Sun, X.J., et al. 1995. Role of IRS-2 in insulin and cytokine signalling. Nature. 377:173-177.

227. Sun H., Tonks N.K. The coordinated action of protein tyrosine phosphatases and kinases in cell signaling // Trends Biochem. Sci. 1994. Vol. 19. P. 480-485.

228. Sutko JL, Willerson JT: Ryanodine alteration of the contractile state of rat ventricular myocardium: Comparison with dog, cat, and rabbit ventricular tissues. Circ Res 1980;46:332-343

229. Sutko JL, Bers DM, Reeves JP. Post-rest inotropy in rabbit ventricle: Na+-Ca2+ exchange determines sarcoplasmic reticulum Ca2+ content. Am J Physiol 1986 Apr;250(4 Pt 2):H654-61.

230. Suzuki S, Araki J, Morita T, Mohri S, Mikane T, Yamaguchi H, Sano S, Ohe T, Hirakawa M, Suga H. Ventricular contractility in atrial fibrillation is predictable by mechanical restitution and potentiation. Am J Physiol 1998 Nov;275(5 Pt 2):H1513-9.

231. Tameyasu T. Regulation of contraction in heart muscle. A Ca2+ gradient model for the Ca(2+)-induced Ca(2+)-release of the sarcoplasmic reticulum. Adv Exp Med Biol 1998;453:209-17.

232. Tang, Y. J., Wang, S. Q. and Zhou, Z. Q. Seasonal variation in ultrastructure and Ca2+ uptake rate of cardiac sarcoplasmic reticulum in ground squirrels. Acta Physiol. Sinica 199. 547, 478 -483.

233. Terracciano CM, MacLeod KT Measurements of Ca2+ entry and sarcoplasmic reticulum Ca2+ content during the cardiac cycle in guinea pig and rat ventricular myocytes. Biophys J 1997 Mar;72(3): 1319-26.

234. Toker, A, and Cantley, L.C. 1997. Nature, 387,673-676.

235. Trafford AW, Diaz ME, Eisner DA. Coordinated control of cell Ca(2+) loading and triggered release from the sarcoplasmic reticulum underlies the rapid inotropic response to increased L-type Ca(2+) current. Circ Res. 2001 Feb 2;88(2): 195-201.

236. Щ, 245. Trost SU, Belke DD, Bluhm WF, Meyer M, Swanson E, Dillmann WH.

237. Overexpression of the sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase improves myocardial contractility in diabetic cardiomyopathy. Diabetes 2002 Apr;51 (4): 1166-71.

238. Ullrich, A., et al. 1985. Human insulin receptor and its relationship to the tyrosine kinase family of oncogenes. Nature. 313:756-761.

239. Ullrich A., Schlessinger J. Signal transduction by receptors with tyrosine kinase activity. // Cell. 1990. Vol. 61. P. 203-212.

240. Van Breukelen F, Martin SL. Invited review: molecular adaptations in mammalian hibernators: unique adaptations or generalized responses? J Appl Physiol 2002 Jun;92(6):2640-7.

241. Van Wagoner DR, Pond AL, Lamorgese M, Rossie SS, McCarthy PM, Nerbonne JM. Atrial L-type Ca2+ currents and human atrial fibrillation. Circ Res. 1999 Sep 3; 85 (5): 428-36.

242. Virkamaki A, Ueki K, Kahn CR. Protein-protein interaction in insulin signaling and the molecular mechanisms of insulin resistance. J Clin Invest. 1999 Apr;103(7):931-43.

243. Vornnanen M, Shepherd N. Restitution of contractility in single ventricular myocytes of guinea pig heart. Cardiovasc Res 1997 Mar;33(3):611-22.

244. Wagerle LC, Kim SJ, Russo P. Protein tyrosine kinase signaling in cold-stimulated contraction of newborn lamb cerebral arteries. Am J Physiol. 1996 Feb;270(2 Pt 2):H645-50.

245. Wang, L. С. H. Mammalian hibernation: an escape from the cold. In Advances in Comparative and Environmental Physiology, 1988. pp. 1-45. Berlin: Springer-Verlag.

246. Wang, S. Q., Feng, Q. Zhou, Z. Q. Experimental analysis of the calcium source for cardiac excitation-contraction coupling in ground squirrel. Acta Physiol. Sinica 1995. 47, 551 558.

247. Wang, S. Q., Cao, H. Zhou, Z. Q. Temperature dependence of the myocardial excitability of ground squirrel and rat. J. Thermal Biol. 1997a. 22,195 -199.

248. Wang, S. Q., Huang, Y. H., Liu, K. S. and Zhou, Z. Q. Dependence of myocardial hypothermia resistance on sources of activator calcium. Cryobiology 1997b 35,193 —200.

249. Wang, S. Q. Zhou, Z. Q. Medical significance of cardiovascular function in hibernating mammals. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999a. 26,837 -839.

250. Wang, S. Q. Zhou, Z. Q. Alpha-stat calibration of indo-1 fluorescence and ^ measurement of intracellular free calcium in rat ventricular cells at differenttemperatures. Life Sci. 1999b. 65,871 -877.

251. Wang, S. Q., Hong, Q. Zhou, Z. Q. Temperature dependence of intracellular free calcium in cardiac myocytes from rat and ground squirrel measured by confocal microscopy. Sci. China С Life Sci. 1999c. 42,293 -299.

252. Wang, S. Q., Hong, Q. Zhou, Z. Q. Recording of calcium transient and analysis of calcium removal mechanisms in cardiac myocytes from rats and ground squirrels. Sci. China С Life Sci. 2000. 43,191 -199.

253. Wang, S. Q., Song, L. S., Lakatta, E. G. Cheng, H. Ca2+ signaling between single L-type Ca2+ channels and ryanodine receptors in heart cells. Nature 2001. 410, 592 -596.

254. Wang SQ, Lakatta EG, Cheng H, Zhou ZQ. Adaptive mechanisms of intracellular calcium homeostasis in mammalian hibernators. J Exp Biol. 2002 Oct;205(Pt 19):2957-62.

255. Ward CW, Reiken S, Marks AR, Marty I, Vassort G, Lacampagne A. Defects in ryanodine receptor calcium release in skeletal muscle from post-myocardial infarct rats. FASEB J. 2003 Aug;17(l l):1517-9. Epub 2003 Jun 03.

256. Ward ML, Cooper PJ, Hanley PJ, Loiselle DS. Species-independent metabolic response to an increase of Ca(2+).(i) in quiescent cardiac muscle. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2003 Aug;30(8):586-9.

257. Weir WG: Cytoplasmic Ca2+. in mammalian ventricle: Dynamic control by cellular processes. AnnuRev Physiol 1990;52:467-485

258. Weisser J, Martin J, Bisping E, Maier LS, Beyersdorf F, Hasenfuss G, Pieske B. Influence of mild hypothermia on myocardial contractility and circulatory function. Basic Res Cardiol 2001 Apr;96(2): 198-205.

259. Weisser-Thomas J, Piacentino V, Gaughan JP, Margulies K, Houser SR. Calcium entry via Na/Ca exchange during the action potential directly contributes to contraction of failing human ventricular myocytes. Cardiovasc Res. 2003 Mar 15;57(4):974

260. White M.F. The IRS-signaling system in insulin and cytokine action. // Phil. Trans. R. Soc. Lond. 1996. Vol. 351. N1336. P. 181-189.

261. White M.F., Kahn C.R. The insulin signaling system // J.Biol. Chem 1994. Vol. 269. P. 1-5.

262. White, M.F. The IRS-signalling system: a network of docking proteins that mediate insulin action. Mol. Cell. Biochem. 1998.182:3-11.

263. Williams DA, Delbridge LM, Cody SI I, Harris PJ, Morgan TO: Spontaneous and propagated calcium release in isolated cardiac myocytes viewed by confocal microscopy. Am J Phvsiol 1992:262: C731-C742.

264. Willis, J. S. Hibernation: cellular aspects. Annu. Rev. Physiol. 1979. 41,275 -286.

265. Willis, J. S., Xu, W. and Zhao, Z. Diversities of transport of sodium in rodent red cells. Сотр. Biochem. Physiol. 1992. 102,609 -614.

266. Wohlfart B. Interval-strength relations of mammalian myocardium interpreted as altered kinetics of activator calcium during the cardiac cycle. Sweden, Lund. Dissertation, 1982.

267. Wolowyk, M. W., Howlett, S., Gordon, T. and Wang, L. С. H. Smooth muscle contractility and calcium channel density in hibernating and nonhibernating animals. Can. J. Physiol. Pharmacol. 1990. 68, 68 70.

268. Wolska BM, Lewartowski B: Calcium in the in situ mitochondria of rested and stimulated myocardium. J Mol Cell Cardiol 1991; 23: 217-226

269. Wu F-S, Zierler K. Calcium currents in rat myoballs and their inhibition by insulin. Endocrinol. 1989. V. 125. p. 2563 2572.

270. Yu JZ, Tibbits GF, McNeill JH. Cellular functions of diabetic cardiomyocytes: contractility, rapid-cooling contracture, and ryanodine binding. Am J Physiol 1994 May;266(5 Pt 2):H2082-9.

271. Yu JZ, Rodrigues B, McNeill JH. Intracellular calcium levels are unchanged in the diabetic heart. Cardiovasc Res 1997 Apr;34(l):91-8.

272. Zaugg CE, Kojima S, Wu ST, Wikman-Coffelt J, Parmley WW, Buser PT. Intracellular calcium transients underlying interval-force relationship in whole rat hearts: effects of calcium antagonists. Cardiovasc Res 1995 Aug;30(2):212-21.

273. Zhegunov GF, Mykulinsky YE, Kudokotseva EV. Hyperactivation of protein synthesis in tissues of hibernating animals on arousal. Cryo-Lett. 1988. V. 9 (4). 236 -245.

274. Zhong Y, Ahmed S, Grupp IL, Matlib MA. Altered SR protein expression associated with contractile dysfunction in diabetic rat hearts. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. Sep; 281 (3): HI 137 47.

275. Zhong Y, Hoit BD, Grupp IL, Hahn H, Dilly KW, Guatimosim S, Lederer WJ, Matlib MA. Defective intracellular Ca(2+) signalling contributes to cardiomyopathy in Type 1 diabetic rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. Oct; 283 (4): H1398 408.

276. Zhou, Z. Q., Dryden, W. F. and Wang, L. С. H. Seasonal and temperature dependent differensec in the staircase phenomenon of the heart tissues from Richardson's ground squirrel. J. Therm. Biol. 1987. V. 12. # 2. p. 167 169.

277. Zhou, Z. Q., Liu, В., Dryden, W. F. and Wang, L. С. H. Cardiac mechanical restitution in active and hibernating Richardson's ground squirrel. Am. J. Physiol. 1991. 260, R353 R358.

278. Zierler KL Possible mechanisms of insulin action on membrane potential and ion fluxes. Am J Med. 1966. May; 40 (5): 735 9.

279. Zimmer MB, Milsom WK. Ventilatory pattern and chemosensitivity in unanesthetized, hypothermic ground squirrels (Spermophilus lateralis). Respir Physiol Neurobiol. 2002. Oct. 23; 133 (1 2): 49 - 63.