Синтез β-гидрокси(ацетокси)сульфидов и сульфонов на основе 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октанов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Павельев, Роман Сергеевич

• Павельев, Роман Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Павельев, Роман Сергеевич

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Способы получения эпоксидов

1.2 Общие закономерности раскрытия эпоксидного цикла

1.3 Особенности тиолиза эпоксидного цикла с использованием различных катализаторов

1.4 Особенности раскрытия оксиранового кольца циклических эпоксиацеталей

1.5 Ацетали на основе бутан-1,2,4-триола

ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Тиолиз дизамещенных при атоме углерода С 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октанов тиофенолом 41 2.1.1. Реакция 3,5,8-триоксаспиро[бицикло[5.1.0]октан-4,1 -циклогексана] с тиофенолом и химическая модификация полученного р-гидроксисульфида

2.1.2 Методы «зеленой химии» в реакции 3,5,8-триоксаспиро[бицикло[5.1.0]октан-4,1 -циклогексана] с тиофенолом

2.1.3 Тиолиз 4,4-диметил-3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октана тиофенолом

2.2 Тиолиз монозамещенных 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октанов тиофенолом

2.2.1 Получение изомерных 4-фенил-3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октанов и их тиолиз тиофенолом

2.2.2 Получение (2-фенил-5-(фенилтио)-1,3-диоксан-4-ил)метанола и его модификация

2.3 Тиолиз 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октана

2.3.1 Взаимодействие 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октана с тиофенолом

2.3.2 Получение (5-(фенилтио)-1,3-Диоксан-4-ил)метанола

2.3.3 Модификация 6-(Фенилтио)-1,3-диоксепан-5-ола

2.4 Оценка устойчивости полученных циклических ацеталей квантово-химическим методом теории функционала плотности

2.5 Исследование биологиической активности некоторых полученных соединений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез β-гидрокси(ацетокси)сульфидов и сульфонов на основе 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октанов»

Актуальность работы. Эпоксиды играют значительную роль в органическом синтезе и промышленном производстве. Так, на основе окисей этилена и пропилена получают гликоли и' их эфиры, неионогенные поверхностно-активные вещества, олигомерные полиэфиры и т.д. [1] Реакции эпоксидов с нуклеофилами приводят к функционально замещенным спиртам [2]. Тиолиз эпоксидов является удобным подходом к синтезу В-гидроксисульфидов, которые служат базовыми объектами для получения аллиловых спиртов [3, 4], циклических сульфидов [5, 6], тиокетонов [7], природных соединений [8-12], а также соединений, представляющих биологический и фармацевтический интерес [13-20]. Хорошо разработанными являются разнообразные подходы к раскрытию эпоксидного цикла тиолами. Например, с использованием тиолятов в основных условиях [21-24], ониевых солей [25-27] и т.д. В первом случае имеют место высокие выходы продуктов в безводных условиях. Второй подход включает широкий набор промотирующих реагентов. Традиционно реакции нуклеофильного раскрытия эпоксидов тиолами, проводят в присутствии оснований Брёнстеда или кислот Льюиса, а так же с использованием гетерогенных катализаторов. Однако, при использовании последних невысоки выходы продуктов, достаточно большое время прохождения реакции, низкая селективность, поэтому подбор и варьирование условий проведения реакций раскрытия эпоксидного кольца, в настоящее время занимает химиков-синтетиков.

Особый интерес в плане синтетических возможностей представляют собой соединения, содержащие наряду с эпоксидным циклом ацетальный фрагмент, в частности, 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октаны. Вместе с тем, в литературе сведения о реакциях нуклеофильного раскрытия с участием подобных соединений очень немногочисленны и в основном касаются реакций аминолиза.

Цель работы: Разработка методов синтеза гидроксисульфидов на основе моно- и дизамещенных 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октанов. Исследование процесса изомеризации полученных продуктов. Изучение зависимости структура — биологическая активность в ряду полученных диоксепанов, диоксанов и диоксоланов.

Научная новизна работы:

Синтезирована серия новых соединений на основе 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октанов.

Разработаны новые методы тиолиза эпоксиацеталей серосодержащими нуклеофилами.

Установлены основные закономерности изомеризационных процессов в ряду соответствующих диоксепанов - диоксанов — диоксоланов, полученных на основе 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октанов.

Впервые изучены антимикотические свойства соединений этого ряда.

Практическая значимость. Разработаны методы синтеза серии пяти-, шести- и семичленных циклических ацеталей. Некоторые из полученных соединений проявили умеренную антимикотическую активность. На основе полученных данных установлены некоторые закономерности влияния структуры ацеталей на их биологическую активность.

Положения, выносимые на защиту:

- синтез изомерных гидроксисульфидов и их производных на основе 3,5,8-триоксабицикло [5.1.0] октанов;

- особенности реакций изомеризации полученных гидроксисульфидов;

- антимикотические и антибактериальные свойства серии изомерных циклических ацеталей.

Личный вклад автора заключается в анализе литературных данных по теме диссертации, выполнении экспериментальной работы, обсуждении и интерпретации полученных результатов и представлении их к публикации.

Апробация работы. Основные результаты диссертации докладывались на: XIII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые 6 ученые в медицине» (Казань, 2008 г.); II региональной научно-практической конференции «Синтез и перспективы использования новых биологически активных соединений» (Казань, 2009 г.); XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2009 г.); IX Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2009 г.); VIII Всероссийской научной конференции с международным участием «Химия и медицина» (Уфа, 2010 г.); 24-м Международном симпозиуме по органической химии серы (180С8-24) (Флоренция, 2010 г.); Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи «Актуальные проблемы органической химии» (Казань, 2010 г.).

Публикации. Основные результаты работы изложены в 1 статье, опубликованной в журнале, рекомендованном ВАК, и тезисах 7 докладов на конференциях различных уровней (региональных, всероссийских, международных).

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста, включает 5 таблиц, 27 рисунков и 48 схем. Работа состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитируемой литературы из 125 наименований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Павельев, Роман Сергеевич

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Разработан синтетический подход к изомерным гидроксисульфидам на основе 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октанов. Установлено, что в зависимости от условий реакций можно получать либо исключительно гидроксисульфиды диоксепанового ряда (основные условия), либо продукты изомеризованной структуры с преобладанием термодинамически наиболее выгодного изомера.

2. Разработан метод разделения 6-(фенилтио)-1,3-диоксепан-5-ола на энантиомеры с использованием ферментативного ацилирования.

3. Показано, что в случае дизамещенных циклических ацеталей исходный диоксепаи при комнатной температуре претерпевает практически полную изомеризацию в соответствующий термодинамически выгодный диоксолан (соотношение диоксолан:диоксепан 9:1), тогда как в случае монозамещенных аналогов 85% реакционной смеси составляет термодинамически выгодный 1,3-диоксан. Формаль изомеризации не подвергается, что связано с нестабильностью интермедиата реакции изомеризации — первичного карбкатиона. Полученные экспериментальные данные согласуются с результатами квантово-химических расчетов.

4. Впервые проведено исследование антимикотических и антибактериальных свойств серии изомерных циклических ацеталей. Установлено, что решающую роль в плане антимикотической активности играет размер ацетального цикла, а именно, наиболее активными являются семи- и пятичленные циклы, тогда как активность шестичленных соединений значительно ниже. Наилучшим противогрибковым эффектом из всех изученных соединений обладает 6-(фенилтио)-1,3-диоксепан-5-ол, при этом показано, что наличие заместителей при ацетальном атоме углерода, а также окисление сульфидной серы до сульфонной и ацилирование гидроксильной группы приводит к значительному снижению активности.

96

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1 Исходные вещества

Контроль за ходом реакций и чистотой соединений проводили методом ТСХ на пластинах Silufol UV-254 и Sorbfil Plates (проявитель смесь этанол-серная кислота-анисовый альдегид 90:5:5). Препаративную хроматографию соединений проводили на силикагеле КСКГ фр. 0,10-0,16 (Экофарм). В работе использовался тиофенол, г/мс-бут-2-ен-1,4-диол и оксон фирмы "ACROS ORGANTCS", трис[3-(гептафторпропилгидроксиметилен)-(+)-камфорат] европия (III) и липаза PS Amano фирмы ALDRICH CHEMISTRY. Очистка и сушка растворителей проводилась согласно известным методикам [119].

4.2 Физико-химические измерения

Спектры ЯМР 'Н и 13С записаны на спектрометре "Bruker" AVANCE 400 (рабочая частота 400 и 100 МГц для ядер и 13С) и Varian Unity-300 (рабочая частота 300 МГц для ядер !Н) внутренний эталон - ГМДС. Химический сдвиг определялся относительно сигналов остаточных протонов дейтерированного растворителя. Расчет спектров ЯМР 'Н проводился с помощью программы SpinWorks 2.5.5.

Хромато-масс-спектрометрическое исследование проводилось на приборе DFS Thermo Electron Corporation (США). Метод ионизации: электронный удар. Энергия ионизирующих электронов составляла 70 эВ, температура источника ионов 280 °С. Использовалась капиллярная колонка

DB-5MS фирмы "Agilent", длина -30 м, диаметр-0.254 мм. Газ-носитель гелий. Поток газа-носителя через колонку - 1 мл/мин. Обработка массспектральных данных проводилась с использованием программы Xcalibur». Проба исследуемого образца перед вводом в прибор разводилась

97 в хроматографически чистом бензоле в концентрации ~ 10~6 моль/мкл. Объем пробы 1 мкл.

Данные элементного анализа получены на приборе Perkin Elmer 2400 Series II.

Углы отклонения луча поляризованного света оптически активных соединений определяли на приборе Automatic digital Polarimeter Р3001/3002 RS в растворе хлористого метилена.

Температуры плавления продуктов определялись в нагревательном блоке Кофлера и имеют неоткорректированные значения.

Рентгеноструктурный анализ выполнен в Отделении рентгеноструктурных исследований Спектро-аналитического Центра Коллективного Пользования РФФИ (ЦКП САЦ) на базе лаборатории дифракционных методов исследования Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук, на дифрактометре Smart Apex II CCD (AMoKa). Структуры расшифрованы прямым методом по программе SIR [120] и уточнены сначала в изотропном, а затем в анизотропном приближении. Атомы водорода помещены в вычисленные положения, уточнялись в модели «наездник». Уточнение структур проводили с использованием программ SHELXL 97 [121], WinGX [122]. Анализ межмолекулярных контактов проведен с помощью программы PLATON [123].

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Павельев, Роман Сергеевич, 2011 год

1. Малиновский, М.С. Окиси олефинов и их производные Текст. / М.С. Малиновский М. - Госкомиздат. - 1961. - 553 с.

2. Schneider, С. Synthesis of 1,2-difunctionalized fine chemicals through catalytic, enantioselective ring-opening reactions of epoxides Текст. / С. Schneider// Synthesis. 2006. -N. 23. -P. 3919-3944.

3. Kesavan, V. Fluoro alcohol as reaction medium: one-pot synthesis of В -hydroxy sulfoxides from epoxides Текст. / V. Kesavan, D. Bonnet-Delpon and J.-P. Begue // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41, N. 16. - P. 2895-2898.

4. Begue, J.-P. Synthesis of 3-(alkylthio and phenylthio)-1,1,1-trifluoroalkan-2-ones via ring opening of epoxy ethers Текст. / J.-P. Begue, D. Bonnet-Delpon, A. Kornilov // Synthesis. -1996. N. 4. -P. 529-532.

5. Wipf, P. Thiophilic ring-opening and rearrangement reactions of epoxyketone natural products Текст. / P. Wipf, P. Jeger, Y. Kim //

6. Bioorganic and Medicinal Chem. Letters. -1998. -V. 8, N. 4. -P. 351-356.127

7. Meffre, P. Unusual a-aminoacids from vinylglycine Текст./ P. Meffre, L. Vo-Quang, Y. Vo-Quang, F. Le Goffic // Tetrahedron Lett. -1990. -V. 31, N. 16. -P. 2291-2294.

8. Jäger, V. Asymmetric sharpless epoxidation of divinylcarbinol. Erythro-D-and -L-4-pentenitols by hydrolysis of regioisomeric epoxy-4-pentenols Текст. / V. Jäger. D. Schröter, В. Koppenhoefer // Tetrahedron. -1991. -V. 47, N. 12-13.-P. 2195-2210.

9. Schwartz, A. Enantioselective synthesis of calcium channel blockers of the diltiazem group Текст. / A. Schwartz, P. B. Madan, E. Mohacsi, J. P. O'Brien, L. J. Todaro, D. L. Coffen // J. Org. Chem. -1992. -V. 57, N. 3. -P. 851-856.

10. Conchillo, A. 3,4-Epoxyprecocenes as models of cytotoxic epoxides: synthesis of the eis adducts occurring in the glutathione metabolic pathway Текст. / Conchillo, F. Camps, A. Messeguer // J. Org. Chem. -1990. -V. 55, N. 6. -P. 1728-1735.

11. Corey, E.J. Total synthesis of slow reacting substances (SRS). "Leukotriene

12. C-2" (1 l-frww-leukotriene C) (3) and leukotriene D (4) Текст. / E. J.128

13. Corey, D. A. Clark, A. Marfat, G. Goto // Tetrahedron Lett. -1980. -V. 21, N. 33.-P. 3143-3146.

14. Martinell, M.J. Reaction of cryptophycin 52 with thiols Текст. / M. J. Martinell M.J., R. Vaidyanathan, V. V. Khau, M. A. Staszak // Tetrahedron Lett. -2002. -V. 43, N. 18. -P. 3365-3367.

15. Sharma, S. Thiophilic reactions of pseudopterolide: Potential implications for its biological activity Текст. / S. Sharma,Т. M. Mesic and R. A. Martin // Tetrahedron. -1994. -V. 50, N. 31. -P. 9223-9228.

16. Luly, J. R. New inhibitors of human renin that contain novel Leu-Val replacements Текст. / J. R. Luly, N. Yi, J. Soderquist, H. Stein, J. Cohen, T. J. Perun, J. J. Plattner // J. Med. Chem. -1987. V. 30, N. 9. -P. 16091616.

17. Justo de Pomar, J. C. Regio- and stereospecific synthesis of (O-tips)-protected 2-hydroxyalkylmercaptans from epoxides and triisopropylsilanethiol Текст. / J.C. Justo de Pomar, J. A. Soderquist // Tetrahedron Lett. -1998. -V. 39, N. 25. -P. 4409-4412.

18. Younes, M. R. Dimercaptoethane oxirane ring opening reaction: P,(3'-dihydroxy dithioether synthesis Текст. / M. R. Younes, M. M. Chaabouni, A. Baklouti // Tetrahedron Lett. -V. 42, N. 18. -P. 3167-3169.

19. Behrens, C.H. Selective transformation on 2,3-epoxy alcohols and related derivatives. Strategies for nucleophilic attack at carbon-3 or carbon-2 Текст. / С. H. Behrens, К. В. Sharpless // J. Org. Chem. -1985. -V. 50, N. 26. -P. 5696-5704.

20. Albanese, D. Tetrabutylammonium Fluoride: A Powerful Catalyst for the Regioselective Opening of Epoxides with Thiols Текст. / D. Albanese, D. Landini, M. Penso // Synthesis. -1994. N. 1. -P. 34-36.

21. Dake, G. Oxiranes and Oxirenes: Monocyclic Текст. / G. Dake // Comprehensive heterocyclic chemistry III. Eds. A.R. Katritzky, C.A. Ramsden, E.F.V. Scriven, R.J.K. Taylor. Elsevier. -2008. -P. 235-297.

22. Хейнс, А. Методы окисления органических соединений: алканы, алкены, алкины и арены Текст. /А. Хейнс // М.: Мир. 1988. - 400 с.

23. Дрюк, В.Г. Механизм направляющего влияния функциональных групп и геометрии молекул реагентов на пероксидное эпоксидирование алкенов Текст. / В.Г. Дрюк, В.Г. Карцев // Усп. хим., 1999. - Т. 68, №. З.-с. 206-225.

24. Артемова, Н. П. Синтез серусодержащих производных карана реакциями окисей 3-карена с сульфиднымы нуклеофилами Текст.: Дис. . канд. хим. наук: 02.00.03 : защищена 22. 02. 90 : утв. 06.06.90 /

25. Артемова Надежда Петровна. Казань, 1989. - 150 с. - Библиогр.: с 136-150.-01870090799.

26. Yadav, J. S. InCl3-catalyzed highly regioselective ring opening of epoxides with thiols Текст. / J. S. Yadav, B.V.S. Reddy, G. Baishya // Chem. Lett. -2002.-N. 9.-P. 906-907.

27. Amantini, D. ZnCl2 as an Efficient Catalyst in the Thiolysis of 1,2-Epoxides by Thiophenol in Aqueous Medium Текст. / D. Amantini, F. Fringuelli, S. Tortoioli, L. J. Vaccaro // Synlett. 2003. -N. 15. - P. 2292-2296.

28. Lambert, J. B. Phenylsulfonyl as а В participating group Текст. / J. B. Lambert, В. M. Beadle, K. Kuang // J. Org. Chem. -1999. -V. 64, N. 25. -P. 9241-9246.

29. Caldentey, X. Phosphinite Thioethers Derived from Chiral Epoxides. Modular P,S-Ligands for Pd-Catalyzed Asymmetric Allylic Substitutions Текст. / X. Caldentey, M. A. Pericas // J. Org. Chem. -2010. -V. 75, N. 4. -P. 2628-2644.

30. Fan, R.-H. Efficient ring opening of epoxides and aziridines promoted by tributylphosphine in water Текст. / R.-H. Fan, X.-L. Hou // J. Org. Chem. -2003. -V. 68, N. 3. -P. 726-730.

31. Ganesh, V. One-Pot Synthesis of p-Amino/(3-Hydroxy Selenides and Sulfides from Aziridines and Epoxides Текст. / V. Ganesh, S. Chandrasekaran // Synthesis. -2009. V. 19. -P. 3267-3278.

32. Guo, W. Rongalite promoted highly regioselective synthesis of (3-hydroxy sulfides by ring opening of epoxides with disulfides Текст. / W. Guo, J. Chen, D. Wu, J. Ding, F. Chen, H. Wu // Tetrahedron. -2009. -V. 65, N. 27. -P. 5240-5243.

33. Yang, M.-H. Regioselective ring-opening reactions of 1,2-epoxides with thiols and arylselenols directly promoted by Bmim.BF4 [Текст] / M.-H. Yang, G.-B. Yan, Y.-F. Zheng // Tetrahedron. Lett. -2008. -V. 49, N. 45. -P. 6771-6774.

34. Chen, J. Highly regioselective ring-opening of epoxides with thiophenols in ionic liquids without the use of any catalyst Текст. / J. Chen, H. Wu, C. Jin, X. Zhang, Yu. Xieb, W. Su // Green Chem. -2006. -V. 8, N. 4. -P. 330332.

35. Wasserscheid, P. Ionic liquids New 'solutions' for transition metal catalysis Текст. / P. Wasserscheid, W. Keim // Angew. Chem. Int. Ed. - 2000. - V. 39, N. 21. -P. 3773-3789.

36. Gao, P. Borax-catalyzed thiolysis of 1,2-epoxides in aqueous medium Текст. / P. Gao, P.-F. Xu, H. Zhai // Tetrahedron Lett. -2008. -V. 49, N. 46. -P. 6536-6538.

37. Fringuelli, F. Thiolysis of alkyl- and aryl-1,2-epoxides in water catalyzed by InCl3 Текст. / F. Fringuelli, F. Pizzo, S. Tortoioli, L. Vaccaro // Adv. Synth. Catal. -2002. -V. 344, N. 3-4. -P. 379-384.

38. Still, I. W. J. The Generation of (Samarium) Thiolates from Aryl Thiocyanates and Their Reaction with Epoxides: A Route to P-Hydroxy Sulfides Текст. / I. W. J. Still, L. J. P. Martyn // Synth. Comm. -1998. -V. 28, N. 5. -P. 913-923.

39. Sun, J. Enantioselective ring-opening reaction of meso-epoxides with ArSH catalyzed by heterobimetallic Ti-Ga-Salen system Текст. / J. Sun, F. Yuan, M. Yang, Y. Pan, C. Zhu // Tetrahedron Lett. -2009. -V. 50, N. 5. -P. 548-541.

40. Fringuelli, F. Thiolysis of 1,2-epoxides by thiophenol catalyzed under solvent-free conditions Текст. / F. Fringuelli, F. Pizzo, S. Tortoioli, L. Vaccaro // Tetrahedron Lett. -2003. -V. 44, N. 35. -P. 6785-6787.

41. Azizi, N. LiC104 • 3H20 promoted highly regioselective ring-opening of epoxides with thiols under neutral conditions Текст. / N. Azizi, M. R. Saidi // Catal. Commun. -2006. -V. 7, N. 4. -P. 224-227.

42. Tanaka, K. Solvent-Free Organic Synthesis Текст. / К. Tanaka, F. Toda // Chem. Rev. -2000. -V. 100, N. 3. -P. 1025-1074.

43. Mojtahedi, M. M. Microwave assisted ring opening of epoxides with thiols on montmorillonite K-10 solid support Текст. / M. M. Mojtahedi, M. H. Ghasemi, M. S. Abaee, M. Bolourtchian // Arkivoc. -2005 (xv). -P. 68-73.

44. Fringuelli, F. Zn-2 catalyzed thiolysis of oxiranes in water under neutral conditions Текст. / F. Fringuelli, F. Pizzo, S. Tortoioli, L. Vaccaro // J. Org. Chem. -2003. -V. 68, N. 21. -P. 8248-8251.

45. Fringuelli, F. Easy and environmentally friendly uncatalyzed synthesis of B-hydroxy arylsulfides by thiolysis of 1,2-epoxides in water Текст. / F. Fringuelli, F. Pizzo, S. Tortoioli, L. Vaccaro // Green Chem. -2003. -V. 5, N. 4. -P. 436-440.

46. Amantini, D Nucleophilic ring opening of 1,2-epoxides in aqueous medium Текст. / D. Amantini, F. Fringuelli, O. Piermatti, S. Tortoioli, L. Vaccaro // Arkivoc. -2002 (pci). -P. 293-311.

47. Panchadhayee, R. Odorless regioselective ring opening of epoxides with S-alkylisothiouronium salts as masked thiols in water Текст. / R. Panchadhayee, A. K. Misra// Arkivoc. -2009 (ii). -P. 298-307.

48. Mukherjee, С. Regioselective ring opening of epoxides with thiols in water Текст. / С. Mukherjee, G. H. Maiti, A. K. Misra // Arkivoc. -2008 (xi). -P. 46-55.

49. АЬаее, S. M. Additive-free thiolysis of epoxides in water: a green and efficient regioselective pathway to B- hydroxy sulfides Текст. / S. M. Abaee, M. M. Mojtahedi, H. Abbasi, E. R. Fatemi // Synthetic Comm. -2008. -V. 38, N. 2. -P. 282-289.

50. Movassagh, B. Stereo- and Regioselective Thiolysis of 1,2-Epoxides in Water Текст. / В. Movassagh, M. Soleiman-Beigi // Synthetic Comm. -2007. -V. 37, N. 18. -P. 3239-3244.

51. Katritzky, A. R. Reactions in High-Temperature Aqueous Media Текст. / R. Katritzky, D. A. Nichols, M. Siskin, R. Murugan, and M. Balasubramanian // Chem. Rev. -2001. -V. 101, N. 4. -P. 837-892.

52. Akiya, N. Roles of Water for Chemical Reactions in High-Temperature Water Текст. / N.Akiya, P. E. Savage // Chem. Rev. -2002. -V. 102, N. 8. -P. 2725-2750.

53. Wang, Z. Hot water-promoted ring-opening of epoxides and aziridines by water and other nucleophiles Текст. / Z. Wang, Y.-T. Cui, Z.-B. Xu, J. Qu // J. Org. Chem. -2008. -V. 73, N. 6. -P. 2270-2274.

54. Yu, H. NaOH-Promoted thiolysis of oxiranes using 2-bis(alkylthio)methylene.-3-oxo- iV-o-tolylbutanamides as odorless thiol equivalents [Текст] / H. Yu, D. Dong, Y. Ouyang, Y. Wang, Q. Liu // Synlett. -2007. -N. 1. -P. 0151-0155.

55. Zhu, J. Synthesis of 3-Hydroxy Sulfides via Thiolysis of Epoxides Using S-Alkylisothiouronium Salts as Thiol Equivalents in Basic Aqueous Medium [Текст. / J. Zhu, R. Li, Z. Ge, T. Cheng, R. Li // Chin. J. Chem. -2009. -V. 27, N. 4.-P. 791-796.

56. Chen, Y.-J. Enantioselective ring-opening reaction of meso-epoxides with ArSH catalyzed by a C2-symmetric chiral bipyridyldiol-titanium complex

57. Elliott, W. Maytansinoids. Synthesis of a fragment of known absolute configuration involving chiral centers C-6 and C-7 Текст. / W. J. Elliott, J. Fried // J. Org. Chem. -1976. -V. 41, N. 14. -P. 2469-2475.

58. Gruttadauria, M. Lipase-catalyzed resolution of anti-6-substituted 1,3-dioxepan-5-ols Текст. / M. Gruttadauria, P. Lo Meo, S. Riela, F. Giacalone, R. Noto // Tetrahedron: Asymm. 2006. - V. 17, N. 22. - P. 3128-3134.

59. Yamada, O. Lipase-mediated preparation of optically pure four-carbon di-and triols from meso-precursor Текст. / О. Yamada, К. Ogasawara // Synthesis. -1995.-N. 10. -P. 1291-1294.

60. Deutsch, J. Investigations on heterogeneously catalysed condensations of glycerol to cyclic acetals Текст. / J. Deutsch, A. Martin, H. Lieske // J. of Cat. -2007. -V. 245, N. 2. -P. 428^135.

61. Borjesson, L. Synthesis of 2-Hydroxymethyl-l-oxaquinolizidineine Текст. / L. Borjesson, C. J. Welch // Tetrahedron. -1992. -V. 48, N. 30. -P. 6325-6334.

62. Hanessian, S. Facile access to (S) 1,2,4- butanetriol and its derivatives Текст. / S. Hanessian, A. Ugolini, D. Dube, A. Glamyan // Can. J. Chem. -1984. -V. 62, N. 11. -P. 2146-2147.

63. Meyers, A. I. On the formation of the 1, 2-acetonide of (+), (-), and (±) 1,2,4-butanetriol and its corresponding aldehyde Текст. / A.I. Meyers, J.P. Lawson // Tetrahedron Lett. -1982. -V. 23, N. 47. -P. 4883-4886:

64. Meyers, A.I. Synthetic studies on the streptogramin antibiotics. Enantioselective synthesis of the oxazole dienyl amine moiety Текст. / A. I. Meyers, J. P. Lawson, D. G. Walker, and R. J. Linderman // J. Org. Chem., -1986.-V. 51, N. 26.-P. 5111-5123.

65. Aepkers, M. Synthesis and NMDA-receptor affinity of ring and side chain homologous Dexoxadrol derivatives Текст. / M. Aepkers, B. Wiinsch // Arch. Pharm. -2004. V. 337, N. 2. -P. 67-75.

66. Sax, M. Synthesis and NMDA Receptor Affinity of Ring and Side Chain Homologues of Dexoxadrol Текст. / M. Sax, R. Fröhlich, D. Schepmann, B. Wünsch 11 Eur. J. Org. Chem. 2008. - V. 2008, N. 35. - P. 6015-6028.

67. Gras, J.-L. Transacetalisation de triols a partir du dimethoxymethane selectivite et applications synthetiques Текст. / J.-L. Gras, R. Nouguier, M. Mchich // Tetrahedron Lett. -1987. -V. 28, N. 52. -P. 6601-6604.

68. MacNeil, P. A. Asymmetric synthesis. Asymmetric catalytic hydrogenation using chiral chelating six-membered ring diphosphines Текст. / P. A. MacNeil, N.K. Roberts, B. Bosnich // J. Am. Chem.Soc ., -1981. -V. 103, N. 26.-P. 2273-2280.

69. Dulphy, H. Methoxymethylation of tartrate as a strategy for the synthesis of chiral building blocks Текст. / FI. Dulphy, J.-L. Gras, Т. Lejon // Tetrahedron. -1996. -V. 52, N. 25. P. 8517-8524.

70. Broshears, W. C. Simple epoxide formation for the organic laboratory using oxone Текст. / W. C. Broshears, J. J. Esteb, J. Richter, A. M. Wilson // J. of Chem. Education. 2004 . - V. 81, N. 7. - P. 1018-1019.

71. Brannock, К. C.; Preparation and Properties of l,3-Dioxep-5-enes Текст. / К. С. Brannock, G. R. Lappin // J. Org. Chem. 1956. - V. 21, N. 12. - P. 1366-1368.

72. Soulier, M.J. Synthese de dihydro-4,7-dioxepinnes-l,3 et de systemes polycycliques contenant le noyau du dioxepanne-1,3 Текст. / M.J. Soulier, M. Farines, A. Bonafos-Bastouill, A. Leguerre // Bull. soc. chim. France. -1975.-N. 7-8. P. 1763-1766.

73. Nader, F.W. Conformational analysis. XXII. Conformational equilibrium in 2-substituted 1,3-dioxanes Текст. / F.W. Nader, E.L. Eliel // J. Am. Chem. Soc., 1970. - V. 92, N. 10. - P. 3050-3055.

74. Soulier, J. Conformational and configurational analysis of 1,3-dioxepan systems with partially rigid conformations Текст. / J. Soulier, M. Farines, A. Laguerre, A. Bonafos-Bastouill // Bull. Soc. Chim. France 1976. - N. 12, Pt. 2.-P. 307-311.

75. Grandjean, D. Synthesis of Optically Pure cis Epoxyalcohols via an Enzymatic Route; An Alternative to the Sharpless Asymmetric Epoxidation Текст. / D. Grandjean, P. Pale, J. Chuche // Tetrahedron Lett. 1991. - V. 32, N. 26.-P. 3043-3046.

76. Moseley, J. D. Influence of ester chain length, enzyme, and physical parameters on lipase-catalysed hydrolyses of meso-oxiranedimethanol esters. Part 2 Текст. / J. D. Moseley, J. Staunton // Tetrahedron: Asymm. -2000.-V. 11, N. 15.-P. 3197-3209.

77. Iacazio, G. Enzymatic resolution of syn-2-azido-l ,3,4-trihydroxybutane catalysed by lipases in the transesterification mode Текст. / G. Iacazio, D. Martini, S. Sanchez, B. Faure // Tetrahedron: Asymm. -2000. V. 11,N. 6.-P. 1313-1321.

78. De la Cruz, A. Allylic hydroxy phosphonates: versatile chiral building blocks Текст. / A. De la Cruz, A. He, A. Thanavaro, B. Yan, Ch. D. Spilling, N. P. Rath // J. of Organomet. Chem. 2005. - V. 690, N. 10. - P. 2577-2592.

79. Гаврилов, B.B. Стереохимия семичленных гетероциклов., XLVI.13

80. Tomasi, J. Quantum Mechanical Continuum Solvation Models Текст. / J. Tomasi, B. Mennucci, R. Cammi // Chem. Rev. 2005. - V. 105.-P. 2999-3093.

81. Овчинников, Ю.А. Биоорганическая химия Текст. / Ю.А. Овчинников. -М.: Просвещение, 1987. 815 с.

82. Poroikov, V. V. How to acquire new biological activities in old compounds by computer prediction Текст. / V. V. Poroikov, D.A. Filimonov // J. of Comput.-Aided Molecular Design. -2002. -V. 16, N. 11. -P. 819-824.

83. Филимонов, Д. А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений Текст. / Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Рос. Хим. Ж. -2006. -Т. 50, № 2. С. 66-75.

84. Lagunin, A. PASS: prediction of activity spectra for biologically active substances Текст. / A. Lagunin, A. Stepanchikova, D. Filimonov, V. Poroikov // Bioinformatics. 2000. - V. 16, N. 8. - P. 747-748.

85. Poroikov, V. PASS: Prediction of Biological Activity Spectra for Substances Текст. / V. Poroikov, D. Filimonov // Predictive Toxicology. — Boca Raton.: Taylor&Francis, 2005. P. 459-478.

86. Першин, Т.Н. Методы экспериментальной химиотерапии Текст. /ГЛ. Першин. -М.: Медицина, 1971. 539 с.

87. Вайсбергер, А. Органические растворители. Текст. / А. Вайсбергер, Э. Проскауэр, Дж. Риддик, Э. Тупс.- М.: ИЛ., 1958. 519 с.

88. Altomare, A. £-map improvement in direct procedures Текст. / A. Altomare, G. Cascarano, С. Giacovazzo, D. Viterbo // Acta Crystallogr. Sec. A. -1991. -V. 47, N. 6. -P. 744-748.

89. Sheldrick, G.M., SHELXL-97 a computer program for crystal structure determination. University for Gottingen, 1997.

90. Farrugia, L.J. WinGX 1.64.05 an integrated system of Windows programs for the solution, refinement and analysis of single crystal X-ray diffraction data Текст. / L.J. Farrugia // J. Appl. Crystallogr. -1999. -V. 32, N. 5.-P. 837-838.

91. Spek, A.L. PLATON for Windows version 98 Текст. / A.L. Spek // Acta Crystallogr. Sec. A. -1990. -V. 46, N. 1. P. 34-41.