Синтез, функционализация и свойства N-(2-аминоарил)бензотриазолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хлопотинин Александр Игоревич

• Хлопотинин Александр Игоревич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Хлопотинин Александр Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Способы синтеза ^(арил)бензотриазолов

1.1.1 Способы синтеза 1-(арил)-1Я-бензотриазолов

1.1.1.1 Синтез 1-(арил)-1Я-бензотриазолов в реакции с азидами

1.1.1.2 Синтез 1-(арил)-1Я-бензотриазолов на основе орто-фенилендиаминов

1.1.1.3 Синтез 1-(арил)-1Я-бензотриазолов на основе орто-иминофосфоранов фенилендиаминов

1.1.1.4 Реакции формирования бензотриазольного цикла на основе дифенилтриазенов

1.1.1.5 Синтез 1-(арил)-1Я-бензотриазолов в ходе реакции каталитического введения арильного фрагмента в бензотриазол

1.1.2 Способы синтеза ^(арил)-2Я-бензотриазолов

1.1.2.1 Восстановительная циклизация орто-нитродиазенилов

1.1.2.2 Окислительная циклизация орто-аминоазенилов

1.1.2.3 Восстановительная циклизация орто-азидоазенилов

1.1.3 Способы синтеза ^(арил)-1Я- и №(арил)-2Я-бензотриазолов

1.1.3.1 Введение арильного фрагмента в бензотриазол в ходе активированного нуклеофильного замещения

1.2 Практическая значимость ^(арил)бензотриазолов

1.2.1 Биологическая активность К-(арил)бензотриазолов

1.2.1.1 Биологическая активность 1-замещённых ^(арил)бензотриазолов

1.2.1.2 Биологическая активность 2-замещённых ^(арил)бензотриазолов

1.2.2 Светостабилизаторы на основе ^(арил)бензотриазолов

1.2.2.1 Влияние системы сопряжённых связей на длину поглощаемой волны в УФ спектроскопии

2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2.1 Синтез К-арилбензотриазолов и их производных

2.1.1 Совместный способ синтеза 1-(аминоарил)-1Я- и 2-(аминоарил)-2Я-бензотриазолов

2.1.1.1 Влияние природы растворителя на селективность реакции ЗдАг 1Н-бензотриазола с орто-нитрогалогенаренами

2.1.1.2 Влияние температуры на селективность реакции ЗдАг 1Н-бензотриазола с орто-нитрогалогенаренами

2.1.1.3 Влияние времени на конверсию 1-хлор-2-нитро-4-трифторметилбензола в реакции ЗдАг

2.1.1.4 Влияние природы электрофила на соотношение изомерных продуктов реакции ЗдАг 1Н-бензотриазола с орто-нитрогалогенаренами

2.1.1.5 Исследование закономерностей протекания реакций восстановления N-(2-нитроарил)бензотриазолов

2.1.2 Совместный способ синтеза №(2-аминоарил)бензотриазолов

2.1.3 Синтез дифениламинов на основе №(2-аминоарил)-1Я- и №(2-аминоарил)-2Я-бензотриазолов

2.1.4 Синтез гибридных соединений, содержащих бензотриазольный и бензимидазольный фрагменты

2.2 Спектральные характеристики бензотриазольных производных анилина и дифениламина в УФ области спектра

2.2.1 Спектральные характеристики бензотриазольных производных анилина в УФ области спектра

2.2.2 Спектральные характеристики бензотриазольных производных анилина в УФ области спектра

2.3 Биологическая активность ^арилбензотриазолов и их производных

2.3.1 Антибактериальная активность ^арилпроизводных бензотриазола, бензимидазола и гибридных соединений на их основе

2.3.2 Цитотоксичность ^арилпроизводных бензотриазола, бензимидазола и гибридных соединений на их основе в отношении клеточных линий опухолевого происхождения

3.1 Физико-химические методы исследования

3.2 Совместный синтез 1-(2-нитроарил)-1Н-бензотриазола (3а-е) и 2-(2-нитроарил)-2Н-бензотриазола (4а-е)

3.3 Синтез 1-(2-нитроарил)-1Н-бензотриазола (3а-е)

3.4 Синтез 1-(2-аминоарил)-1Н-бензотриазолов (5а^) и 2-(2-аминоарил)-2Н-бензотриазолов (6а-е)

3.5 Совместный синтез 1-(2-аминоарил)-1Н-бензотриазолов (5а^) и 2-(2-аминоарил)-2Н-бензотриазолов (6а-е)

3.6 Синтез 1,2-бис[2-(1Я-бензотриазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенил]диазен оксида (7)

3.7 Синтез 1 - {2-[(пропан-2-ил)амино]-4-(трифторметил)фенил} - 1Я-бензотриазола

(8 )

3.8 Синтез К-(2-(1Я-бензотриазол-1 -ил)-5-(трифторметил)фенил)гидроксиламина

(9 )

3.9 Синтез N-[2-(1Я-бензотриазол-1-ил)-5-R-фенил]-2-нитро-4-R1-анилина (10а-с) и N-[2-(2Я-бензотриазол-2-ил)-5-(трифторметил)фенил]-2-нитро-4-R-анилина (11а,Ъ)

3.10 Синтез К-[2-(1Я-бензотриазол-1-ил)-5^-фенил]-2-амино-4-^-анилина (12а-с) и К-[2-(2Я-бензотриазол-2-ил)-5^-фенил]-2-амино-4-Кганилина (13а,Ъ)

3.11 Синтез 1-{4-К-2-[5-К-1Я-бензимидазол-1-ил]фенил}-1Я-бензотриазола

3.12 Синтез 1-(2-нитро-4-К-фенил)-1Я-бензимидазола

3.13 Синтез 2-(1Я-бензимидазол-1-ил)-5^-анилина

3.14 Синтез К-[2-(1Я-бензимидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенил]-2-нитро-4-(трифторметил)анилина

3.15 Синтез К-[2-(1Я-бензимидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенил]-2-амино-4-(трифторметил)анилина

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

БЛАГОДАРНОСТИ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности.

Известно большое количество практически важных соединений бензотриазола. [1-5]. Среди них особый интерес вызывают структуры, содержащие парильный фрагмент. Это связано с тем, что данные вещества обладают рядом уникальных физико-химических характеристик, которые позволяют применять их в передовых областях промышленности.

Так ^арилбензотриазолы образуют металлорганические комплексы с иридием, которые используются в производстве органических светодиодов [6]. Также они могут участвовать в реакции с ионами лития и алюминия для получения комплексов металлов смешенного типа, являющихся более перспективными, чем однометаллические основания [7]. Наличие в фенильном фрагменте орто-расположенной к бензотриазольному циклу OH-группы позволяет образовывать координационную связь с ионами металлов. Такие комплексы с алюминием, магнием и цинком используются в качестве инициаторов процесса полимеризации биомедицинских полиэфиров [8-9], а с ионами цинка, молибдена и серебра в качестве противоопухолевых препаратов [10].

Кроме того, ^фенольные производные бензотриазола используются в качестве светостабилизаторов. Данный класс соединений является важным, так как в последние годы сильно расширилось количество областей применения пластиков и композитов. Они стали заменять не только металлы, но и стекло, и термостойкие неорганические стройматериалы и т.д. [11-12]. Одной из проблем, возникающей при использовании изделий из пластика, стала их деградация под действием УФ излучения. Применение УФ абсорберов позволяет ее решить. Благодаря своему строению молекула светостабилизатора при поглощении кванта света переходит в возбужденное состояние, а затем возвращается в исходное с выделением энергии в виде тепла, не разрушающей полимерные материалы. [1314]. Недостатками бензотриазолсодержащих фотостабилизаторов на основе

фенола являются их низкая эффективность в предотвращении длительного окислительного разложения и выщелачивание. С этой точки зрения более перспективными представляются бензотриазолсодержащие УФ поглотители на основе анилина, которые, как известно, также могут в ходе фотохимической реакции преобразовывать энергию УФ-излучения в тепловую [15].

Также, К-(аминоарил)бензотриазолы являются удобными субстратами в реакциях алкилирования, ацилирования и арилирования [16]. В некоторых исследованиях описываются ацетамидные производные К-арилбензотриазола, которые применяются как светящиеся под УФ красители [17]. Помимо этого, ацилированые и алкилированные производные К-(аминоарил)бензотриазола широко используются при разработке лекарственных препаратов так как обладают высокой биологической активностью: противоопухолевой [18-19], противовирусной [18, 20, 21], антипролиферативной [20], противовоспалительной [21] и др.

При разработке новых и более эффективных лекарственных препаратов современной и перспективной стратегией является синтез гибридных молекул. Данный подход подразумевает получение биологически активных веществ, содержащих две и более фармакофорные группы. В результате такая молекула обладает более высокой биологической активностью [22-24]. Одним из фармакофоров в таких биологически активных соединениях является бензотриазольный цикл. В ряде работ описан синтез гибридных препаратов, содержащих бензотриазол, обладающих антимикробной, антигрибковой и противораковой активностью [25-32]. Они также были эффективны при лечении болезни Альцгеймера [33]. Другим перспективным фармакофором является дифениаминовый фрагмент [34-36]. При К-арилировании N (аминоарил)бензотриазолов могут быть получены новые производные дифениламина, содержащие бензотриазольный фрагмент, которые могут использоваться при разработке лекарственных препаратов. Ещё одним часто встречаемым фармакофором в составе бифармакофорных молекул является бензимидазольный цикл [37-38]. Данный гетероцикл легко может быть

сформирован в реакциях соединений, содержащих орто-диаминофениленовый фрагмент, в том числе и из 2-аминодифениламинов, с различными карбоновыми кислотами.

Следует отметить, что в настоящее время в научной литературе практически отсутствуют данные о синтезе и биологической активности гибридных соединений, содержащих бензотриазольный и бензимидазольный или дифениламиновый фрагменты. Это связано с несовершенством методов их получения.

Учитывая вышеизложенное, можно сделать вывод что N арилбензотриазолы - востребованный класс соединений, а разработка эффективных способов синтеза и синтез их новых производных является актуальной задачей органической химии и смежных дисциплин, таких как медицинская химия, химия высокомолекулярных соединений и т.д.

Поэтому целью данной работы является разработка эффективного способа синтеза соединений ряда ^(аминоарил)бензотриазолов, исследование их физико-химических и биологических свойств.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- исследовать факторы, влияющие на региоселективность реакции SдAг бензотриазола с орто-нитрогалогенаренами

- изучить закономерности реакции восстановления N-(2-нитроарил)бензотриазолов

- осуществить синтез бифармакофорных материалов на основе N-2-(аминоарил)бензотриазолов в реакциях ^арилирования, восстановления и межмолекулярной циклизации;

- провести анализ спектральных характеристик 1 -(2-аминоарил)бензотриазолов, 2-(2-аминоарил)бензотриазолов и дифениламинов на их основе в УФ-области спектра;

- изучить антибактериальную и противоопухолевую активность гибридных материалов, содержащих бензотриазольные и бензимидазольные или дифениламинные фрагменты

Научная новизна. Изучена региоселективность реакции БдАг безотриазола с рядом нитрогалогенаренов. Установлено влияние природы растворителя, температуры процесса и строения электрофила на ход реакции, соотношение образующихся изомерных 1 -(2-нитроарил)- и 2-(2-нитроарил)бензотриазолов. Достигнута наибольшая селективность реакции по 1 -замещённому и 2-замещённому бензотриазолу.

Изучено влияние факторов на протекание основного и побочного процессов при восстановлении К-(2-нитроарил)бензотриазолов. Показано, что в ходе реакции в зависимости от используемых условий могут в значительном количестве или преимущественно образовываться ароматические гидрокси-, азоксипроизводные или первичные амины.

Изучена способность поглощать УФ-излучение N-(2-аминоарил)бензотриазолами и дифениламинами на их основе. Проведён сравнительный анализ результатов с доступным коммерческим аналогом -Тинувином Р.

Впервые на основе новых К-(аминоарил)бензотриазолов синтезированы ранее неописанные в литературе бифармакофорные соединения, содержащие бензотриазольный и дифениламиновый фрагмент или бензимидазольный цикл, и изучена их антибактериальная и противопухолевая активность.

Теоретическая и практическая значимость.

Теоретическая значимость работы обусловлена тем, что полученные данные о закономерностях реакций БдАг 1Я-бензотриазола с активированными галогенаренами и восстановления бензотриазольных нитроароматических производных, а также физико-химические характеристики и биологические свойства синтезированных веществ могут быть использованы при дальнейшем развитии работ по тематике разработки новых производных N (аминоарил)бензотриазолов и расширении областей их применения.

Практическая значимость работы определяется тем, что в работе разработан эффективный способ совместного синтеза 1 - и 2-(2-аминоарил)бензотриазолов. Предложен эффективный путь их функционализации. Установлена

перспективность использования ^(аминоарил)бензотриазолов и дифениламинов на их основе в качестве УФ-поглотителей. Получены новые биологически активные соединения на основе №(2-аминоарил)-1Н-бензотриазолов и исследованы данные по их антибактериальной и противопухолевой активности.

Положения, выносимые на защиту:

- региоселективность реакции SдAг бензотриазола с орто-нитрогалогенаренами

- эффективный способ совместного синтеза изомерных 1 -(2-аминоарил)- 1Н-бензотриазолов и 2-(2-аминоарил)-2Н-бензотриазолов

- новые практически ценные гибридные соединения, содержащие бензотриазольный и дифениламинный или бензимидазольный фрагменты

- УФ-абсорбция 1 -(2-аминоарил)бензотриазолов, 2-(2-аминоарил)бензотриазолов и дифениламинов на их основе

- антибактериальная и противоопухолевая активность полученных бифармакофорных молекул

Методология и методы исследования. Для разработки эффективного способа синтеза были использованы стандартные методы исследований в органической химии: изучение закономерностей и влияния различных факторов на селективность и ориентацию реакций SдAг и восстановления. Для определения оптимальных условий реакции SдAг было изучено влияние температуры и времени синтеза, а также строение электрофила. В ходе реакции восстановления было установлено влияние природы восстанавливающего агента, времени и pH среды на протекание основного и побочных процессов. С помощью квантово-химических методов расчёта изучена полярность синтезированных соединений, на основании чего разработан эффективный способ разделения 1 - и 2-замещённых №(2-аминоарил)бензотриазолов.

Структура полученных соединений была доказана с помощью физико-химических методов анализа: одномерной 13^, двумерной NOESY)

ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии высокого разрешения. Анализ УФ-абсорбции образцов был проведён с помощью УФ-спектроскопии.

Биологическая активность полученных соединений была исследована с применением стандартных методик изучения антимикробной активности с использованием широко используемых тест-систем: двух грамотрицательных (E. coli AB1157, P. aeruginosa PAO1) и одной грамположительной бактерии (B. subtilis BKM B-407). Цитотоксичность синтезированных соединений была проведена на ряде клеточных линий опухолевого происхождения (SH-SY5Y, A549, MCF-7 и SW-480), а также нормального происхождения (Hek-293). Для оценки возможного антиметастатического потенциала было проанализировано влияние веществ на миграцию и пролиферацию опухолевых клеток А549.

Достоверность полученных данных подтверждается использованием современных методов анализа структур полученных соединений и воспроизводимостью экспериментальных данных. Результаты, выносимые на защиту, и выводы, сделанные в работе, не противоречат основным положениям в области органической химии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, функционализация и свойства N-(2-аминоарил)бензотриазолов»

Апробация работы

Основные результаты работы докладывались на следующих научных мероприятиях: XXXV Российской молодёжной научной конференции с международным участием «Проблемы теоретической и экспериментальной химии», УрФУ (Екатеринбург, 2025 г), 78 Всероссийской научно-технической конференции студентов, магистрантов и аспирантов с международным участием «Научные разработки и инженерные кадры для технологического лидерства России», ЯГТУ (Ярославль, 2025 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 4 статьи в журналах, включенных в белый список, а также в базы RSCI, Scopus и Web of Science, получен 1 патент РФ на изобретение.

Личный вклад автора состоит в планировании, проведении синтезов и анализе полученных продуктов, обработке экспериментальных и литературных данных, участие в написании научных публикаций, формулировке выводов диссертации.

Связь темы диссертации с плановыми исследованиями.

Диссертационная работа выполнялась при финансовой поддержке программы развития ФГБОУ ВО «Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова» до 2030 года, проект № П2-ГМ1-2021 «Синтез, физико-химические и биологические свойства новых производных бензоди- и триазола».

Структура и объём работы

Диссертационная работа изложена на 1 37 страницах и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, заключения и списка цитируемой литературы. Диссертация содержит 47 схем, 57 рисунков, 13 таблиц и 118 наименований литературных источников.

Перспективы дальнейшей разработки тематики. Планируется расширение ряда исследуемых гибридных соединений на основе N (аминоарил)бензотриазолов, а также исследование их биологической активности.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Способы синтеза ^(арил)бензотриазолов

Ы-(Арил)бензотриазолы являются востребованным классом соединений, обладающих рядом важных эксплуатационных характеристик. Поэтому разработка методик их синтеза является актуальной задачей современной органической химии.

В литературе описано большое количество различных способов синтеза Ы-(арил)бензотриазолов (рис. 1.1).

Так, например, для селективного получения 1-замещенных 1Н-бензотриазолов используются следующие методы:

- циклоприсоединение 2-(триметилсилил)фенил трифторметан-сульфоната в реакции с неорганическими и с органическими азидами (1.1.1.1);

- диазатирование и циклизация орто-фенилендиаминов (1.1.1.2)

- Ы-нитрозирование ЫИ-арильного фрагметна в иминофосфоранах, с последующей конденсацией с иминофосфорильной группой (1.1.1.3)

- внутримолекулярная циклизация дифенилтриазенов (1.1.1.4)

- каталитическое ароматическое нуклеофильное замещение водорода бензотриазольного цикла арилгалогенидами (1.1.1.5)

В свою очередь, для получения 2-замещенных 2Н-бензотриазолов чаще всего используются подходы с использованием циклизации различных субстратов:

- восстановительная циклизация орто-нитродиазенилов (1.1.2.1)

- окислительная циклизация орто-аминодиазенилов (1.1.2.2)

- восстановительная циклизация орто-азидоазенилов (1.1.2.3)

Единственным методом для получения и 1Н- и 2Н-производных

бензотриазола является введение арильного фрагмета в бензотриазол в ходе реакции ароматического нуклеофильного замещения с активированными галогенаренами (1.1.3.1). Однако для эффективного использования данного

метода для синтеза 1- или 2-замещенного изомера нужно знать о влиянии различных факторов на селективность процесса замещения.

Н

Рисунок 1.1 - Субстраты и подходы к синтезу К-(арил)бензотриазолов

1.1.1 Способы синтеза 1-(арил)-Ш-бензотриазолов 1.1.1.1 Синтез 1-(арил)-Ш-бензотриазолов в реакции с азидами

Одним из наиболее распространённых субстратов для синтеза ^(арил)-Ш-бензотриазолов в реакции с азидами является 2-(триметилсилил)фенил трифторметансульфонат. Реагенты, содержащие азидный фрагмент, используемые в таких реакциях, могут быть как неорганическими, например азид натрия, так и органическими соединениями, с азидным заместителем.

Так в работе [39] в качестве исходного соединения используют 2-(триметилсилил)фенилтрифторметансульфонат 1 в реакции циклоприсоединения с неорганическим азидом натрия КаЫ3 2 (схема 1.1).

+

КР (5 equiv) 18-crown-6 (5 едшу)

ТИБ (1.0 тЬ), 25°С, 12 Ь

^ОТГ 1 (2.5 едшу)

Схема 1.1

Отмечается, что если брать бензольный субстрат 1 в избытке (2.5 эквивалента), то происходит постепенное арилирование образующегося К-И бензотриазола. Целевой продукт К-(арил)-1И-бензотриазол 3 получался в ходе синтеза в открытой колбе при 25 оС, 12 часов в присутствии КБ (5 экв), 18-краун-6 (5 экв) и в апротонном растворителе тетрагидрофуране. Полученный продукт имеет высокий выход до 86%. Данная реакция протекала без использования металлов переменной валентности. Процесс обладал высокой селективностью. При проведении реакции в протонном растворителе - метилсилане и без избытка субстрата 1 получался бензотриазол не имеющий фенильного заместителя в Ш-положении.

Подобная схема синтеза с неорганическим азидом использовалась авторами работы [40]. С целью уменьшения времени синтеза они предложили подход с использованием микроволновой активации процесса. В качестве источника арильного заместителя в Ш-положении бензотриазольного кольца они применяли галогеновые соединения 4 (схема 1.2).

Ы-Х + КаКз +

-ТМ8 Сяр> МеСЫ

20 гшп, 125 °С -»

ог КБ/! 8-сго\уп-6, МеСИ (Ш М\У, 20 тш, 125 °С

Схема 1.2

Синтез проводили в протонном растворителе метилсилане, в присутствии КБ/18-краун-6 или фторида цезия в течение 20 минут при температуре 125 оС. При использовании каталитической системы КБ/18-краун-6 выход продуктов был несколько больше, чем при использовании фторида цезия. Отмечалась высокая селективность продуктов реакции.

Также реакцию циклоприсоединения вели с использованием органических азидов 5 и фторида цезия в тех же условиях под действием микроволнового излучения. При таком подходе Ш-арильный фрагмент присоединялся вместе с азидом. В результате, время синтеза составило 15 минут и выход 81% (схема 1.3).

т,

„тмв С8Р; МеСК

15 шш, 125°С

ог КР/18-сго\уп-6, МеСК "СШ ът, 15 шш, 125 °С

Схема 1.3

Аналогичная методика с использованием органического азида использовалась авторами работы [41]. Здесь при взаимодействии бензилазида 7 с субстратом 1 был получен 1-бензил-1Я-бензотриазол 5 (схема 1.4).

ДМБ

чОТГ

N•1

СвР, СН3СЫ

7

т±, 18 Ь

Схема 1.4

Реакция циклоприсоединения проходит в ацетонитриле, в присутствии фторида цезия в качестве катализатора, при комнатной температуре. Синтез вели 18 часов, выход продуктов составил 76%.

1.1.1.2 Синтез 1-(арил)-Ш-бешотриазолов на основе орто-фенилендиаминов

Широкое применение в качестве субстратов для синтеза К-(арил)-1Я-бензотриазолов находят оршо-фениленанилины. В таком случае целевые бензотриазолы получают в ходе реакции деазотирования.

Новая интересная методика трёхстадийного поточного синтеза, позволяющая синтезировать региоселективно К-(арил)-Ш-бензотриазолы, описана в статье [42]. В качестве субстрата используют производные о-нитрохлорбензола, в ходе превращения которых, образуются о-фенилендиамины 9, из которых получаются целевые продукты (схема 1.5).

Процессы диазотирования и циклизации велись путём обработки о-фенилендиамина 9 водными растворами HCl и NaNO2 при комнатной температуре в течении 1.2 минуты для получения целевого 1Я-бензотриазола 10. Было показано, что в реакции могут быть использованы пара-, мета-, орто-, и мультизамещенные анилины. В данных условиях с высокими выходами (до 93%) были получены продукты из хлорнитробензола, содержащего электроноакцепторные группы.

Авторы работы [43] получили Ш-замещённые бензотриазолы 6 методом one-pot синтеза в ходе диазотирования и внутримолекулярной циклизации N-бензил-1,2-арилдиаминов 11 при помощи нитрита на полимерной основе 12. Субстрат 11 растворяли в ацетонитриле при перемешивании при температуре 0оС добавляли нитрит на полимерной основе 12 (содержащий 3 экв NO2) и п-толуолсульфокислоту моногидрат. Смесь перемешивали при 0 оС 30 минут, затем давали нагреться до комнатной температуры и перемешивали ещё 1.5 часа (схема

Схема 1.5

1.6).

гга,

12

N"4163 N0^

11

р-Т8он.Н2О

MeCN 0°СЮй, 1.5 Ь

Схема 1.6

Полученную смолу фильтровали и промывали этилацетатом. Очищали флэш-хроматографией на силикагеле. Выход продукта составил 75%.

К-(арил)-1Я-бензотриазолы также можно получить при взаимодействии орто-фенилендиаминов с изоамилацетатом. Интересная методика синтеза 5-нитро-1-фенил-1Я-бензотриазола 15 из 4-нитро-Щ-фенилбензола-1,2-диамина 13, растворённого в хлороформе с добавлением избытка изоамилнитрита 14 описана в статье [44] (схема 1.7).

Схема 1.7

При интенсивном перемешивании в течение 1 часа при температуре 250С был получен продукт 15 с выходом 98%. В данных условиях был синтезирован ряд производных 1-арил бензотриазола.

1.1.1.3 Синтез 1-(арил)-Ш-бензотриазолов на основе орто-иминофосфоранов

фенилендиаминов

Интересными субстратами для синтеза К-(арил)-1Я-бензотриазолов являются иминофосфораны, которые могут быть циклизованы до бензотриазолов.

В работе [45] был предложен способ синтеза 1-арил-1Я-бензотриазола 17 из иминофосфоранов 16, которые могут быть напрямую получены из доступных анилинов и нитроаренов (схема 1.8).

АсОН

Схема 1.8

Раствор 16 в ацетоне, охлаждали до 0 оС, затем добавляли небольшой избыток №N02 при перемешивании. Через 15-20 минут интенсивного перемешивания, полученную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. После очистки на колоночной хроматографии получили продукты 17 с выходом до 99%. Важно отметить, что подобным способом можно получать арилбензотриазолы с галогеновыми заместителями как в бензотриазольном фрагмете, так и в фенильном заместителе. Авторы до конца не уверены в механизме образования бензотриазольного цикла, но предполагают, что наиболее вероятным является хорошо описанная реакция ^нитрозирования NH-арильного фрагметна, с последующей конденсацией с иминофосфорильной группой по механзму аналогичному реакции Виттига.

1.1.1.4 Реакции формирования бензотриазольного цикла на основе

дифенилтриазенов

Формирование бензотриазольного цикла возможно из дифенилтриазенов в ходе внутримолекулярной циклизации.

Другой способ получения Ш-бензотриазолов (3) из 1,3-дифенилтриаз-1-ена 18 в жёстких условиях в присутствии солей палладия в качестве катализатора был описан в работе [46] (схема 1.9).

18

Рё(ОАс)2, С82С031

110 °С, 2511

Схема 1.9

Реакцию проводили в атмосфере кислорода в присутствии карбоната цезия Сб2СОз, в ДМФА при 110 оС в течение 25 часов. Выход продукта 3 составил 80%.

Введение акцептора в орто-положение по отношению к триазидной группе позволило провести подобную реакцию в более мягких условиях в атмосфере азота в толуоле при 80 оС из замещённых 1-(2-йодфенил)-3-фенилтриаз-1-енов 19а-Ь была рассмотрена в статье [47]. Однако и данный синтез протекал только в присутствии каталитических колличеств трифенилфосфина. Введение донорного заместителя СН3 в пара-положение 19а позволило получить целевой 1Н-

19-20 а 11^2-Ме, 10 Ь, 85%; Ь К^Н, Я2=2-Вг, 20 Ь, 80%

Схема 1.10

Описанные в работе [48] замещенные 1,3-дифенилтриаз-1-ены 21, имеющие в пара-положении к триазидному фрагменту К02-группу позволили проводить синтез в классических условиях, без использования катализаторов. Предложеный способ получения позволил получить 1Н-бензотриазол 22а с хорошим выходом 84%. Реакцию проводили в ДМСО, депротонирующий агент - К2С03 при 100 оС в течение 12 часов (схема 1.11).

Ш2

21-22 а Я! = Ме, Я2 = Р; Ь =С1, Я2 = Б;

с Ь^ = Ме, Я2 = М02; й =С1, Я2 = Ж>2

Схема 1.11

Интересно, что использование субстрата 23, содержащего в одном фенильном кольце в орто-положении к азиду N02-группу, а в другом акцепторный галоген в орто- и мета-положении, в присутствии йодида меди Си1, карбоната калия К2С03 и полиэтиленгликоля в воде приводит к образованию 1Н-бензотриазола 24, содержаего нитрогруппу в арильном заместителе. Синтез вели 6 часов при температуре 130 оС. Выход продукта 24 составил 82% (схема 1.12).

Схема 1.12

1.1.1.5 Синтез 1-(арил)-Ш-бензотриазолов в ходе реакции каталитического введения арильного фрагмента в бензотриазол

Большое количество работ по способам синтеза 1Я-бензотриазолов посвящено методикам введения фенильного заместителя непосредственно в бензотриазольный цикл в ходе реакции аромтаического нуклеофильного замещения. В виду того, что бензотриазол является слабым нукелофилом, данный

подход сопровождается жёсткими условиями и использованием каталиаторов. Это влияет как на стоимость синтеза, так и на его эффективность.

Так, реакция взаимодействия 1Н-бензотриазола с арилгалогенидами без участия лиганда, основания и растворителя рассмотрена в работе [49]. В присутствии CuBr2 и фторида тетрабутиламмония (TBAF) ^арилирование бензотриазола протекало с высокими выходами. Например, за 10 часов и при температуре 145 оС с выходом 75% был получен 1-(пиразин-2-ил)-1Н-бензотриазол 27 из бензотриазола 25 и 2-хлорпиразина 26 (схема 1.13):

N +

N

СиВг2

25

26

ТВАБ, 145°С 10 Ь

Схема 1.13

В данных условиях, но за более короткое время, некоторые реакции протекают с образованием двух изомерных продуктов: 1-замещённых 29 и 2-замещённых бензотриазолов 30 с высокой селективностью (72%) по 1Н-замещённому (схема 1.14).

N +

25

Схема 1.14

В работе [50] авторы использовали фенилбороновую кислоту 31 одновременно в качестве арилирующего агента и растворителя для ситнеза N (арил)- 1Н-бензотриазола 3 из бензотриазола 25. Синтез проводили в присутствии катализатора меди, без использования растворителя (схема 1.15).

Авторами работы [51] был предложен метод арилирования 1-ацил-Ш-бензотриазолов солями диарилидония с высокой селективностью по 1-арил-Ш-бензотриазолу 3. Реакцию проводили в присутствии меди, в качестве катализатора, в ацетонитриле, с участием карбоната цезия при 80 оС (схема 1.16).

Схема 1.16

В качестве модельных соединений для подбора и отработки условий синтеза использовали 1-ацетил-1Я-бензотриазол 32 и тетрафторборат дифенилиодония 33. Далее был синтезирован ряд 1Я-производных бензотриазола с выходом до 84%.

Ряд 1Я-замеш,ённых бензотриазолов можно получать с применением ораганических лигандов (Ь) в воде. Разработка таких методик наиболее актуальна в наши дни, так как использование орагнических растворителей удорожает стоимость синтеза и, что немаловажно, оказывает негативное влияние на экологию. Поэтому в работе [52] описывалось, что в ходе реакции арилирования бензотриазола 25 с избытком йодбензола 34 в присутствии медных катализаторов Си(ОН)2*СиСО3 и лиганда Ь при кипении в воде на маслянной бане в течение 12 часов были получены 1-замещённые бензотриазолы 3 с выходом до 92%. В

качестве депротонирующего агента использовали карбонат калия. Органический слой экстрагировали этилацетатом (схема 1.17).

I

Г1

34

Си(0Н)2СиС03 (15%)

Ь (20 то1 %)

-1

К2С03 (2 тто1)

Н20 (2тЬ); 100°С

12 Ь

Схема 1.17

При замене реагента йодбензола на и-бромтолуол 35 и увеличении времени реакции был получен 1-(метилфенил)-1Я-бензотриазол 36 с выходом 85% (схема 1.18).

Вг

35

СН,

Си(0Н)2СиС03 (15%) Ь (20 то1 %)

К2СОэ (2 тто1) Н20 (2тЬ); 100°С 14 Ь

СН,

Н,С

Схема 1.18

В более жёстких условиях с использованием органического растворителя ДМФА бензотриазол 25 вступал в реакцию с избытком реагента 35 в присутствии другого лиганда Ь и йодида меди в качестве катализатора. Кроме того увеличивалось время синтеза до 24 часов. Не смотря на эти недостатки, с экономической точки зрения данный подход является дешевле, ввиду

использования более простого соединения меди и лиганда, а выход целовеого N

# ^

Ме(1Щ N(H)Me

Схема 1.19

Без использования органических лигандов, в результате реакции каталитического арилирования бензотриазола 25 с избытком бромфенола 38 при кипении в ДФМА в атмосфере азота, в присутствии катализотра СuFe2O4 в течении 24 часов был получен 1-арилбензотриазол 3 с выходом 75% [54] (схема 1.20).

Схема 1.20

Не смотря на использование дешёвого галогенарена 38, условия синтеза являются жёсткими, а выход продуктов низкий, ввиду возможного образования побочных продуктов при кипении в ДМФА.

В работе [55] авторами было рассмотрено несколько подходов к арилированию 1Я-бензотриазола с различными арилгалогенидами в присутствии в качестве катализатора солей меди и палладия, а также лиганда DPPE (Ь). Так, взаимодействие в эквивалентных количествах бензотриазола 25, арилгалогенида (Л^), 5% CetMeзNBr - агента фазового перехода и 2% PdCl2 с 2% соли Си

(1/11) при нагревании (150 °С) в атмосфере азота в ДМФА в течение 4-8 приводило к образованию №арил-1Я-бензотриазолов 39 с выходами 90-98% (схема 1.21). При отсутствии соли меди в подобных условиях наблюдалось образование изомерных бензотриазолов в соотношении, близком 2:1. А при наличии соли Си (II) циклопропанкарбоновых кислот в реакционной смеси были обнаружены только Щ-замещенные бензотриазолы.

ь=

Аг = РЫ, и-РС6Н41, и-С1С6Н41, и-МеС6Н41, л-МХбВД и-ЕЮОСС6Н41

Схема 1.21

Авторами работы [56] описана реакция арилирования бензотриазолов 25 различными галогенаренами 57 в присутствии катализатора меди, N,0-бидентатного лиганда ^оксида №(4-тиазолилметил)морфолина (Ь) (схема 1.22).

Схема 1.22

В сухую пробирку с магнитной мешалкой вносили 18 (1 экв), K2CO3 (2 экв), Си1 и Ь и заполняли аргоном. Затем добавляли арилгалогениды (1,5 экв) растворённые в ДМФА. Синтез вели при интенсивном перемешивании в течение

48 ч при 130 оС. Полученные продукты очищали колоночной хроматографией. Целевые Щ-арилбензотриазолы 41 имели выходы 65-98%.

1.1.2 Способы синтеза ^(арил)-2Д-бензотриазолов 1.1.2.1 Восстановительная циклизация орто-нитродиазенилов

Для селективного получения 2-замещённых бензотриазолов используется восстановительная циклизация орто-нитродиазенилов. Здесь важно отметить, что процесс на стадии нитрозосоединения должен идти медленно, через образование К-оксид бензотриазола, который затем восстанавливается до целевого продукта. Конечный результат зависит от подобранных условий реакции и выбора восстановителя.

Так, в патенте [57] описан способ двухстадийной восстановительной циклизации 4-метил-2-((2-нитрофенил)диазенил)фенолa 42. На первой стадии, субстрат в щелочной среде восстанавливается гидразингидратом до К-оксида 43. На второй стадии, при обработке цинком в серной кислоте происходило восстановление до 2Я-производного бензотриазола 44 с выходом 75% (схема 1.23).

43 44

Схема 1.23

Другая методика восстановительной циклизации субстрата 42 методом one-pot синтеза с использованием бензилового спирта в качестве восстановителя была использована авторами [58]. Стадии синтеза котролировались изменением температуры. Так при 80 оС восстановление останавливается на стадии

образования К-оксида 43 . При повышении температуры до 150 оС образуется 2Н-бензотриазол 44 с выходом 95% (схема 1.24).

он

/ \

/ \

ВпОН, 80°С Ц \ ВпОН, 150°С Ц \

У> «аОН ' /^о ШОН ' N

N N

СН,

ОН

N0, 42

ОН

Н,С'

Н,С

43

44

Схема 1.24

Использование данного непрерывного подхода позволило значительно увеличить выход целевых продуктов, за счёт исключения стадий промежуточной очистки, загрузки и выгрузки полупродукта 43.

Эффективный метод восстановительной циклизации из субстрата 42 с использованием йодида самария (II) был разработан в работе [59]. Восстановительную циклизацию вели при комнатной температуре в присутствии 7 экв. бш12 в тетрагидрофуране. Выход целевого 2Н-замещённого бензотриазола 44 составил 97%, при этом образования К-оксида не наблюдалось (схема 1.25).

он. но

снз 44 СН3

Ш2 42

Схема 1.25

Учитывая высокий выход целевого продукта 44, можно сделать вывод, что данный подход обладет преимуществами перед описанными ранее. Это связано с тем, что процесс является одностадийным. Другим преимуществом такой методики являются мягкие условия синтеза.

В работе [60] описан метод многостадийного синтеза 2-(2-гидроксифенил)-2Я-бензотриазолов 47. Наличие и-треталкильной группы в исходном феноле позволило получить о-нитрофенилазосоединение 45. Восстановление промежуточных о-нитрофенилазосоединений 45 проводили цинковой пылью в щелочной водно-спиртовой среде. На последней стадии есть возможность отщепления треталкильного радикала для получения продукта 47 (схема 1.26).

N02 , к

45 (2;Я3=А1к^

(11) гпЛЫаОН/ЕЮН;

(ш) А1С13/пйготеЛапеЛо1иепе.

А1к* denotes 1:-а1ку1 |*гоир.

(1; Я-Н)

Схема 1.26

Данный подход является экономически целесообразным с промышленной точки зрения. Например, в работе [61] описывается подобная методика для получения Тинувина Р (2-(2-гидрокси-5-метилфенил)-2Я-бензотриазола) и его производных. Данные соединения являются широко извесными светостабилизаторами для полимеров из группы УФ-абсорберов.

1.1.2.2 Окислительная циклизация орто-аминоазенилов

Другой разновидностью реакций восстановительной циклизации для получения 2Я-бензотриазолов является окислительная циклизация из орто-аминодиазенилов.

Циклизация о-аминоазосоединения возможна при окислении. Авторы работы [62] используют 2,4-диаминоазобензол 38 в реакции окисления кислородом воздуха в присутствии солей меди в качестве катализатора в

пиридине. Синтез вели 30 минут при комнатной температуре, в результате образовался 2-фенил-2Н-бензотриазол-5-амин 39 с выходом 79,5% (схема 1.27).

СиС12; рупсИпе 02

48

N11,

Схема 1.27

1.1.2.3 Восстановительная циклизация орто-азидоазенилов

Соединения, содержащие в своей структуре азениловый фрагмент и в орто-положении азидную группу могут быть использованы для проведения восстановительной циклизации с целью получения 2-замещённых фенилбензотриазолов.

Так, методом фотолиза о-азидоазобензола 50 можно получить 2-фенил-2Я-бензотриазол 51. Данный подход был описан в статье [63]. При воздействии монохроматического излучения с длиной волны 365 нм при температуре 20-77 К в 2-метилтетрагидрофуране получили целевой 2Н-замещённый бензотриазол 51 (схема 1.28).

/"О

51

Схема 1.28

Такой метод получения можно назвать современным, экономически целесообразным и экологически чистым, с минимумом используемых реагентов.

Разложение 1-(2-азидофенил)-2-(4-хлорфенил)диазина 52 под действием хлорида бора приводит к образованию 2Н-арилпроизводного бензотриазола 53

[64]. Реакцию проводят при комнатной температуре в темноте в течение 10 минут. После очистки на хроматографии полученный 2-(4-хлорфенил)-2Я-бензотриазол 53 имел выход 94% (схема 1.29).

Г-С ^ч-"

52 53

Схема 1.29

1.1.3 Способы синтеза ^(арил)-1Н- и ^(арил)-2Н-бензотриазолов 1.1.3.1 Введение арильного фрагмента в бензотриазол в ходе активированного нуклеофильного замещения

Для облегчения протекания реакции ароматического нулеофильного замещения, в электрофил вводят сильную электрон-акцепторную группу, например нитро-группу КЭ2. Такие заместители стягивают электронную плотность с атома галогена, облегчая его отрыв. В отличие от методик с неактивированными галогенаренами, преимуществом таких реакций является то, что они протекают в более мягких условиях, без металлических катализаторов, используются дешёвые реагенты и при этом возможно получение как 1-замещённых, так и 2-замещённых изомеров бензотриазола.

Керрада М.Л. и соавторы получили смесь изомеров 1Н- и 2Н-производных бензотриазола 25 при арилировании и-фторнитробензолом 53 [65]. Реакцию проводили под действием ультразвука 48 ч, при использовании катализатора фазового переноса, без растворителя. Была получена смесь 53 и 54 в соотношении 9:1 и суммарным выходом 30% (схема 1.30).

Реакция ароматического нуклеофильного замещения бензотриазола 25 с 1-галоген-2,4-динитробензолами 52 была исследована в работах [66, 67]. Отмечается, что образуется смесь 1Н- и 2Н-замещённых изомеров с высокой селективностью по продукту 56 при взаимодействии 25 с 1-фтор-2,4-динитробензолом, растворитель бензол. А при использовании 1 -хлор-2,4-динитробензола в ДМФА образуется смесь изомеров 56 и 57 (схема 1.31).

N0,

55

N0,

/ \

N0,

// \\

N0,

Х=Б, С1

N0,

57

N0,

Схема 1.31

Из анализа методик синтеза К-арилбензотриазола можно сделать вывод, что перспективным является их получение в ходе реакции активированного ароматического нуклеофильного замещения. Установление закономерностей этого процесса позволит разработать удобный способ совместного синтеза 1Н- и 2Н-замещённых изомеров.

1.2 Практическая значимость ^(арил)бензотриазолов

Благодаря широкому спектру полезных свойств, К-арилбензотриазолы находят широкое применение в различных областях жизнедеятельности человека (рис. 1.2.). Анализ литературных данных показал их высокую востребованность в качестве медицинских препаратов, обладающих широким спектром биологической активности. Кроме того, способность К-арилбензотриазолов поглощать излучение в УФ-областях, позволила использовать их в качестве светостабилизаторов для полимерных изделий.

Противодиабетическая

активность Ме

Рисунок 1.2 - Практически значимые свойства К-арилбензотриазолов

1.2.1 Биологическая активность ^(арил)бензотриазолов 1.2.1.1 Биологическая активность 1-замещённых ^(арил)бензотриазолов

Противомалярийная активность

Малярия продолжает оставаться одной из основных проблем общественного здравоохранения во многих тропических странах, вызывая обширную заболеваемость и гибель людей [68]. Разработан новый синтетический противомалярийный аналог препарата Артемизина - производное халкона, содержащее бензотриазольный фрагмент. Противомалярийные свойства некоторых производных халкона обусловлены их способностью ингибировать паразитический фермент цистеин протеазу. В работе [30] были исследованы и синтезированы 14 халконов с различными заместителями. Доказано, что среди них особой активностью в борьбе с Plasmodium falciparum обладает 1-(4-(1-бензотриазол-1-ил)фенил)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-он (рис. 1.3) (IC50 2.5 мкг/мМ по сравнению с 12.33 мкг/мМ иного халкона).

Рисунок 1.3 - Структура соединения, эффективного против Plasmodium falciparum

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хлопотинин Александр Игоревич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Castro, J. Visible-emitting Cu (i) complexes with N-functionalized benzotriazole-based ligands / J. Castro, V. Ferraro, M. Bortoluzzi // New Journal of Chemistry. -2022. - Т. 46. - №. 39. - С. 18938-18951.

2. Gopi, D. Corrosion inhibition by benzotriazole derivatives and sodium dodecyl sulphate as corrosion inhibitors for copper in ground water at different temperatures / D. Gopi, E. S. M. Sherif, M. Surendiran, D. M. Angeline Sakila, L. Kavitha // Surface and Interface Analysis. - 2015. - Т. 47. - №. 5. - С. 618-625.

3. Zhou, H. Benzotriazole ultraviolet stabilizers in the environment: A review of analytical methods, occurrence, and human health impacts / H. Zhou, X. Hu, M. Liu, D. Yin // TrAC Trends in Analytical Chemistry. - 2023. - С. 1-20.

4. Li, X. Benzotriazole-Based Polymer Acceptor for High-Efficiency All-Polymer Solar Cells with High Photocurrent and Low Voltage Loss / X. Li, X. Duan, J. Qiao, S. Li, Y. Cai, J. Zhang, Y. Zhang, X. Hao, Y. Sun // Advanced Energy Materials. - 2023. - Т. 13. - №. 1. - С. 1-8.

5. Wang, P. Effects of grain size on the corrosion inhibition and adsorption performance of benzotriazole on carbon steel in NaCl solution / P. Wang, J. Wang, Y. Huang, X. Cheng, Z. Zhao, L. Ma, S. Wang, R. Han, Z. Zhang, D. Zhang, X. Li // Journal of Materials Science & Technology. - 2025. - Т. 217. - С. 221-236.

6. Malinauskas, T. Multifunctional red phosphorescent bis-cyclometallated iridium complexes based on 2-phenyl-1, 2, 3-benzotriazole ligand and carbazolyl moieties / T. Malinauskas, M. Daskeviciene, K. Kazlauskas, H. C. Su, J. V. Grazulevicius, S. Jursenas, C. C. Wu, V. Getautis // Tetrahedron. - 2011. - Т. 67. - №. 10. - С. 18521861.

7. Fuentes, M. A. Adding a Structural Context to the Deprotometalation and Trans-Metal Trapping Chemistry of Phenyl-Substituted Benzotriazole / M. A. Fuentes, A. R. Kennedy, R. E. Mulvey, J. A. Parkinson, T. Rantanen, S. D. Robertson, V. Snieckus // Chemistry-A European Journal. - 2015. - Т. 21. - №. 42. - С. 1481214822.

8. Li, C. Y. Synthesis, characterization and reactivity of single-site aluminium amides bearing benzotriazole phenoxide ligands: catalysis for ring-opening polymerization of lactide and carbon dioxide/propylene oxide coupling / C. Y. Li, D. C. Liu, B. T. Ko // Dalton Transactions. - 2013. - Т. 42. - №. 32. - С. 11488-11496.

9. Sung, C. Y. Zinc and magnesium complexes incorporated by bis (amine) benzotriazole phenoxide ligand: Synthesis, characterization, photoluminescent properties and catalysis for ring-opening polymerization of lactide / C. Y. Sung, C. Y. Li, J. K. Su, T. Y. Chen, C. H. Lin, B. T. Ko // Dalton Transactions. - 2012. - Т. 41. -№. 3. - С. 953-961.

10. El-Asmy, H. A. Zinc (II), ruthenium (II), rhodium (III), palladium (II), silver (I), platinum (II) and MoO22+ complexes of 2-(2'-hydroxy-5'-methylphenyl)-benzotriazole as simple or primary ligand and 2, 2'-bipyridyl, 9, 10-phenanthroline or triphenylphosphine as secondary ligands: Structure and anticancer activity / H. A. El-Asmy, I. S. Butler, Z. S. Mouhri, B. J. Jean-Claude, M. S. Emmam, S. I. Mostafa // Journal of Molecular Structure. - 2014. - Т. 1059. - С. 193-201.

11. Горелов, Ю. П. Теплостойкость и атмосферостойкость сополимерных органических стекол / Ю. П. Горелов, И. А. Шалагинова, Ю. В. Волосова, П. В. Корниенко, К. В. Ширшин // Пластические массы. - 2019. - №. 7-8. - С. 20-22.

12. Горелов, Ю. П. Химическое модифицирование прозрачных акрилатных полимеров для повышения эксплуатационных свойств деталей авиационного остекления / Ю. П. Горелов, И. В. Мекалина, Т. С. Тригуб, И. А. Шалагинова, Е. Г. Сентюрин, В. А. Богатов, М. К. Айзатулина // Российский химический журнал. - 2010. - Т. 54. - №. 1. - С. 79-84.

13. Li, C. Synthesis and application of benzotriazole UV absorbers to improve the UV resistance of polyester fabrics / C. Li, W. Ma, X. Ren // Fibers and Polymers. - 2019. -Т. 20. - С. 2289-2296.

14. Пат. РФ №2613408, МПК C09D 133/12. Композиция твердого покрытия на основе полиметилметакрилата и изделие с покрытием / С. С. Клеар, Р. Радият, Г. В. Лахмансингх, М. А. Стробел, С. С. Макей, Н. Джинг. - опубл. 16.03.2017, Бюл. № 8.

15. Merrill, J.R. Influence of Intramolecular Hydrogen Bonding on Electronic De-excitation in Ami-dophenylbenzotriazoles / J.R. Merrill, R.G. Bennet // The Journal of Chemical Physics. - 1965. - T. 43. - №. 4. - C. 1410-1414.

16. Uesaka, T. Synthesis and photophysical properties of photostable 1, 8-naphthalimide dyes incorporating benzotriazole-based UV absorbers / T. Uesaka, T. Ishitani, T. Shimeno, N. Suzuki, S. Yagi, T. Maeda // RSC advances. - 2022. - T. 12. -№. 27. - C. 17350-17361.

17. Uesaka, T. Fluorescent 2-phenyl-2H-benzotriazole dyes with intramolecular N-H - N hydrogen bonding: Synthesis and modulation of fluorescence properties by proton-donating substituents / T. Uesaka, T. Ishitani, R. Sawada, T. Maeda, S. Yagi // Dyes and Pigments. - 2020. - T. 183. - C. 1-9.

18. Ibba, R. Synthesis, antitumor and antiviral in vitro activities of new benzotriazole-dicarboxamide derivatives / R. Ibba, S. Piras, P. Corona, F. Riu, R. Loddo, I. Delogu, G. Collu, G. Sanna, P. Caria, T. Dettori, A. Carta // Frontiers in Chemistry. - 2021. - T. 9. - C. 660424.

19. Maruthamuthu, S. R. Spectral characterization and docking study of newly synthesized benzotriazole derivatives / S. R. Maruthamuthu, C. R. Stella // World Journal of Pharmaceutical Research. - 2014. - T. 3. - №. 6. - C. 1431-1443

20. Bollikolla, H. B. Advances in synthesis and biological activities of benzotriazole analogues: A micro review / H. B. Bollikolla, S. M. Boddapati, S. Thangamani, B. R. Mutchu, M. M. Alam, M. Hussien, S. B. Jonnalagadda // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2023. - T. 60. - №. 5. - C. 705-742.

21. Piras, S. Dichloro-phenyl-benzotriazoles: A new selective class of human respiratory syncytial virus entry inhibitors / S. Piras, G. Sanna, A. Carta, P. Corona, R. Ibba, R. Loddo, S. Madeddu, P. Caria, S. Aulic, E. Laurini, M. Fermeglia, S. Pricl // Frontiers in chemistry. - 2019. - T. 7. - C. 1-18.

22. Corona, P. Antiviral activity of benzotriazole based derivatives / P. Corona, S. Piras, R. Ibba, F. Riu, G. Murineddu, G. Sanna, S. Madeddu, I. Delogu, R. Loddo, A. Carta // The Open Medicinal Chemistry Journal. - 2020. - T. 14. - №. 1. - C. 83-98.

23. Michalska, P. Novel multitarget hybrid compounds for the treatment of Alzheimer's disease / P. Michalska, I. Buendia, L. D. Barrio, R. Leon // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2017. - T. 17. - №. 9. - C. 1027-1043.

24. Teiten, M. H. Hybrid curcumin compounds: a new strategy for cancer treatment / M. H. Teiten, M. Dicato, M. Diederich // Molecules. - 2014. - T. 19. - №. 12. - C. 2083920863.

25. Tang, C. Novel bioactive hybrid compound dual targeting estrogen receptor and histone deacetylase for the treatment of breast cancer / C. Tang, C. Li, S. Zhang, Z. Hu, J. Wu, C. Dong, J. Huang, H. B. Zhou // Journal of medicinal chemistry. - 2015. - T. 58. - №. 11. - C. 4550-4572.

26. Tangadanchu, V. K. R. Isatin-derived azoles as new potential antimicrobial agents: Design, synthesis and biological evaluation / V. K. R. Tangadanchu, Y. F. Sui, C. H. Zhou // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2021. - T. 41. - C. 1-6.

27. Venepally, V. An insight into the biological activities of heterocyclic-fatty acid hybrid molecules / V. Venepally, R. C. R. Jala // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2017. - T. 141. - C. 113-137.

28. Mali, S. M. HBTU mediated 1-hydroxybenzotriazole (HOBt) conjugate addition: synthesis and stereochemical analysis of P-benzotriazole N-oxide substituted y-amino acids and hybrid peptides / S. M. Mali, M. G. Kumar, M. M. Katariya, H. N. Gopi // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2014. - T. 12. - №. 42. - C. 8462-8472.

29. Hu, Y. Y. Sulfonamide-derived four-component molecular hybrids as novel DNAtargeting membrane active potentiators against clinical Escherichia coli / Y. Y. Hu, R. R. Yadav Bheemanaboina, N. Battini, C. H. Zhou // Molecular Pharmaceutics. - 2019. - T. 16. - №. 3. - C. 1036-1052.

30. Gaikwad, N. D. Synthesis and biological evaluation of some novel thiazole substituted benzotriazole derivatives / N. D. Gaikwad, S. V. Patil, V. D. Bobade // Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 2012. - T. 22. - №. 10. - C. 3449-3454.

31. Alraqa, S. Y. Design, click conventional and microwave syntheses, DNA binding, docking and anticancer studies of benzotriazole-1, 2, 3-triazole molecular hybrids with

different pharmacophores / S. Y. Alraqa, K. Alharbi, A. Aljuhani, N. Rezki, M. R. Aouad, I. Ali // Journal of Molecular Structure. - 2021. - T. 1225. - C. 1-11.

32. Singh, A. New coumarin-benzotriazole based hybrid molecules as inhibitors of acetylcholinesterase and amyloid aggregation / A. Singh, S. Sharma, S. Arora, S. Attri, P. Kaur, H. K. Gulati, K. Bhagat, N. Kumar, H. Singh, J. V. Singh, P. M. S. Bedi // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2020. - T. 30. - №. 20. - C. 1-10.

33. Shingalapur, R. V. Derivatives of benzimidazole pharmacophore: Synthesis, anticonvulsant, antidiabetic and DNA cleavage studies / R. V. Shingalapur, K. M. Hosamani, R. S. Keri, M. H. Hugar // European journal of medicinal chemistry. - 2010. - T. 45. - №. 5. - C. 1753-1759.

34. Bhatt, A. B. Novel diphenylamine analogs induce mesenchymal to epithelial transition in triple negative breast cancer / A. B. Bhatt, M. Gupta, V. T. Hoang, S. Chakrabarty, T. D. Wright, S. Elliot, I. K. Chopra, D. Monlish, K. Anna, M. E. Burow, J. E. Cavanaugh, P. T. Flaherty // Frontiers in oncology. - 2019. - T. 9. - C. 1-12.

35. Zubricke, I. Synthesis and in vitro evaluation as potential anticancer and antioxidant agents of diphenylamine-pyrrolidin-2-one-hydrazone derivatives / I. Zubricke, I. Jonuskiene, K. Kantminiene, I. Tumosiene, V. Petrikaite // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - T. 24. - №. 23. - C. 1-19.

36. Zhang, A. Design, synthesis, and antifungal activities of novel aromatic carboxamides containing a diphenylamine scaffold / A. Zhang, Y. Yue, J. Yang, J. Shi, K. Tao, H. Jin, T. Hou // Journal of agricultural and food chemistry. - 2019. - T. 67. -№. 17. - C. 5008-5016.

37. Ghatol, S. P. Pharmacophore distance mapping and docking study of some benzimidazole analogs as A2A receptor antagonists / S. P. Ghatol, S. Verma, K. Agarwal, A. Sharon // International journal of pharmaceutical sciences and drug research. - 2010. - T. 2. - №. 1. - C. 71-77.

38. Shah, K. Benzimidazole: A promising pharmacophore / K. Shah, S. Chhabra, S. K. Shrivastava, P. Mishra // Medicinal Chemistry Research. - 2013. - T. 22. - C. 50775104.

39. Guin, A. Selective Synthesis of N-H and N-Aryl Benzotriazoles by the [3+ 2] Annulation of Sodium Azide with Arynes / A. Guin, R. N. Gaykar, S. Bhattacharjee, A. T. Biju // The Journal of Organic Chemistry. - 2019. - T. 84. - №. 19. - C. 1269212699.

40. Ankati, H. Microwave-assisted benzyne-click chemistry: preparation of 1H-benzo[d][1, 2, 3] triazoles / H. Ankati, E. Biehl // Tetrahedron Letters. - 2009. - T. 50. - №. 32. - C. 4677-4682.

41. Shi, F. Benzyne click chemistry: Synthesis of benzotriazoles from benzynes and azides / F. Shi, J. P. Waldo, Y. Chen, R. C. Larock // Organic letters. - 2008. - V. 10. -№. 12. - P. 2409-2412.

42. Chen, M. Continuous-Flow Synthesis of 1-Substituted Benzotriazoles from Chloronitrobenzenes and Amines in a C-N Bond Formation/Hydrogenation/Diazotization/Cyclization Sequence / M. Chen, S. L. Buchwald // Angewandte Chemie. - 2013. - T. 15. - №. 125. - C. 4341-4344.

43. Faggyas, R. J. Synthesis of Structurally Diverse Benzotriazoles via Rapid Diazotization and Intramolecular Cyclization of 1,2-Aryldiamines / R. J. Faggyas, N. L. Sloan, N. Buijs, A. Sutherland // European Journal of Organic Chemistry. - 2019. - T. 2019. - №. 31-32. - C. 5344-5353.

44. Okolotowicz, K. J. 1,5-Disubstituted benzimidazoles that direct cardiomyocyte differentiation from mouse embryonic stem cells / K. J. Okolotowicz, P. Bushway, M. Lanier, C. Gilley, M. Mercola, J. R. Cashman // Bioorganic & medicinal chemistry. -2015. - T. 23. - №. 17. - C. 5282-5292.

45. Lukasik, E., 2-(Arylamino)aryliminophosphoranes as easily available and convenient starting materials in the synthesis of 1, 2, 3-benzotriazoles / E. Lukasik, Z. Wrobel // Synlett. - 2014. - T. 25. - №. 14. - C. 1987-1990.

46. Kumar, R. K. Pd-Catalyzed C- H Activation/C- N Bond Formation: A New Route to 1-Aryl-1 H-benzotriazoles / R. K. Kumar, M. A. Ali, T. Punniyamurthy // Organic letters. - 2011. - T. 13. - №. 8. - C. 2102-2105.

47. Chandrasekhar, A. Selective Synthesis of 3-Arylbenzo-1,2,3-triazin-4(3H)-ones and 1-Aryl-(1H)-benzo-1,2,3-triazoles from 1,3-Diaryltriazenes through Pd (0) Catalyzed

Annulation Reactions / A. Chandrasekhar, S. Sankararaman // The Journal of organic chemistry. - 2017. - T. 82. - №. 21. - C. 11487-11493.

48. Gornostaev, L. M. Synthesis of 1-aryl-6-nitro-1 H-benzotriazoles by intramolecular cyclization of 1-aryl-3-(2-fluoro-4-nitrophenyl)-and 1-aryl-3-(2, 4-dinitrophenyl) triazenes / L. M. Gornostaev, I. V. Kalashnikova // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2018. - T. 54. - C. 823-825.

49. Lee, H. G. TBAF-assisted copper-catalyzed N-arylation and benzylation of benzazoles with aryl and benzyl halides under the ligand/base/solvent-free conditions /

H. G. Lee, J. E. Won, M. G. Kim, S. E. Park, K. J. Jung, B. R. Kim, S. G. Lee, Y. J. Yoon // The Journal of organic chemistry. - 2009. - V. 74. - №. 15. - P. 5675-5678.

50. Sharghi, H. Cu (II) complex of pyridine-based polydentate as a novel, efficient, and highly reusable catalyst in C-N bond-forming reaction / H. Sharghi, S. Sepehri, M. Aberi // Molecular Diversity. - 2017. - T. 21. - C. 855-864.

51. Zhang, W., Wang Y., Jia X., Du Z., Fu Y. Cu-catalyzed arylation of 1-acyl-1H-

I,2,3-Benzotriazoles via C-N activation / W. Zhang, Y. Wang, X. Jia, Z. Du, Y. Fu // Journal of Organometallic Chemistry. - 2019. - T. 895. - C. 64-67.

52. Mukhopadhyay, C. Highly efficient and simple catalytic system for the N-Arylation of some hindered Aza-heterocycles in water / C. Mukhopadhyay, P. K. Tapaswi //Synthetic Communications. - 2012. - T. 42. - №. 15. - C. 2217-2228.

53. Antilla, J. C. Copper-diamine-catalyzed N-arylation of pyrroles, pyrazoles, indazoles, imidazoles, and triazoles / J. C. Antilla, J. M. Baskin, T. E. Barder, S. L. Buchwald // The Journal of organic chemistry. - 2004. - T. 69. - №. 17. - C. 55785587.

54. Panda, N. Copper ferrite nanoparticle-mediated N-arylation of heterocycles: a ligand-free reaction / N. Panda, A. K. Jena, S. Mohapatra, S. R. Rout // Tetrahedron letters. - 2011. - T. 52. - №. 16. - C. 1924-1927.

55. Beletskaya, I. P. Pd-and Cu-catalyzed selective arylation of benzotriazole / I. P. Beletskaya, D. V. Davydov, M. Moreno-Mañas // Tetrahedron Letters. - 1998. - T. 39. - №. 31. - C. 5617-5620.

56. Jia, X. N-(4-Thiazolylmethyl) Morpholine N-Oxide as N, O-Bidentate Ligand for Copper-Catalyzed Ullmann-Type N-Arylation of Azoles/Amines with Aryl Halides / X. Jia, P. Peng // Asian Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Т. 8. - №. 8. - С. 15481554.

57. Пат. США №6559316, МПК C07D 249/20. Method for preparing 2-(2-hydroxyphenyl)-2H-benzotriazole / J. K. Kim, C. H. Choi. - опубл. 15.01.2002, Бюл. № 2.

58. Farkas, R. One-pot synthesis of benzotriazoles and benzotriazole 1-oxides by reductive cyclization of o-nitrophenylazo compounds with benzyl alcohol / R. Farkas, M. Torincsi, P. Kolonits, O. J. Alonso, L. Novak // Heterocycles. - 2009. - Т. 78. - №. 10. - С. 2579.

59. Kim, B. H. Reductive cyclization of o-nitrophenylazobenzenes to 2-aryl-2H-benzotriazoles by Sml2 / B. H. Kim, S. K. Kim, Y. S. Lee, Y. M. Jun, W. Baik, B. M. Lee // Tetrahedron letters. - 1997. - Т. 38. - №. 48. - С. 8303-8306.

60. Rosevear, J. Preparation of some 2-(2'H-Benzotriazol-2'-yl) phenol ultraviolet absorbers: application of the transalkylation reaction / J. Rosevear, J. F. K. Wilshire // Australian journal of chemistry. - 1985. - Т. 38. - №. 8. - С. 1163-1176.

61. Liu, G. B. Preparation of 2-Aryl-2H-benzotriazoles by Zinc-Mediated Reductive Cyclization of o-Nitrophenylazophenols in Aqueous Media without the Use of Organic Solvents / G. B. Liu, H. Y. Zhao, H. J. Yang, X. Gao, M. K. Li, T. Thiemann // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2007. - Т. 349. - №. 10. - С. 1637-1640.

62. Terpugova, M. P. Synthesis of benzotriazoles / M. P. Terpugova, Y. I. Amosov, I. L. Kotlyarevskii // Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of chemical science. - 1982. - Т. 31. - С. 1040-1042.

63. Ohana, T. Intermediates in photolyses of 2, 2'-diazidoazobenzene and 2-azidoazobenzene in low-temperature matrices / T. Ohana, Y. Koga // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 1998. - Т. 54. - №. 3. - С. 411-418.

64. Zanirato, P. The reaction of organic azides with boron trichloride: a new simple route for the production of fused heterocycles containing nitrogen / P. Zanirato //

Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. - 1983. - №. 19. - C. 1065-1067.

65. Cerrada, M. L. Synthesis of p-nitrophenylazoles by phase transfer catalysis without solvent / M. L. Cerrada, J. Elguero, J. De La Fuente, C. Pardo, M. Ramos // Synthetic communications. - 1993. - T. 23. - №. 14. - C. 1947-1952.

66. Kamel, M. Studies in the benzotriazole series—III: Condensation of 2, 4-dinitrochlorobenzene with benzotriazole derivatives / M. Kamel, M. I. Ali, M. M. Kamel // Tetrahedron. - 1967. - T. 23. - №. 6. - C. 2863-2868.

67. Santa Maria, M. D. Synthesis, structure, and isomerism of N-2, 4-dinitrophenylbenzotriazoles / M. D. Santa Maria, R. M. Claramunt, M. A. Garcia, J. Elguero // Tetrahedron. - 2007. - T. 63. - №. 18. - C. 3737-3744.

68. Snow, R. W. The global distribution of clinical episodes of Plasmodium falciparum malaria / R. W. Snow, C. A. Guerra, A. M. Noor, H. Y. Myint, S. I. Hay // Nature. -2005. - T. 434. - №. 7030. - C. 214-217.

69. Patel, P. D. Design, synthesis and determination of antifungal activity of 5 (6)-substituted benzotriazoles / P. D. Patel, M. R. Patel, B. Kocsis, E. Kocsis, S. M. Graham, A. R. Warren, S. M. Nicholson, B. Billack, F. R. Fronczek, T. T. Talele // European journal of medicinal chemistry. - 2010. - T. 45. - №. 6. - C. 2214-2222.

70. Kakuta, H. RXR partial agonist CBt-PMN exerts therapeutic effects on type 2 diabetes without the side effects of RXR full agonists / H. Kakuta, N. Yakushiji, R. Shinozaki, F. Ohsawa, S. Yamada // ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2012. - T. 3.

- №. 5. - C. 427-432.

71. Wan, J. Facile synthesis of novel benzotriazole derivatives and their antibacterial activities / J. Wan, P. C. Lv, N. N. Tian, H. L. Zhu // Journal of chemical sciences. -2010. - T. 122. - C. 597-606.

72. Ibba, R. Synthesis, antitumor and antiviral in vitro activities of new benzotriazole-dicarboxamide derivatives / R. Ibba, S. Piras, P. Corona, F. Riu, R. Loddo, I. Delogu, G. Collu, G. Sanna, P. Caria, T. Dettori, A. Carta // Frontiers in Chemistry. - 2021. - T. 9.

- C. 660424.

73. Tonelli, M. Antiviral activity of benzimidazole derivatives. I. Antiviral activity of 1-substituted-2-[(benzotriazol-1/2-yl) methyl] benzimidazoles / M. Tonelli, G. Paglietti, V. Boido, F. Sparatore, F. Marongiu, E. Marongiu, P. La Colla, R. Loddo // Chemistry & Biodiversity. - 2008. - T. 5. - №. 11. - C. 2386-2401.

74. Senadi, G. C., Liao C. M., Kuo K. K., Lin J. C., Chang L. S., Wang J. J., Hu W. P. Design, synthesis and antimetastatic evaluation of 1-benzothiazolylphenylbenzotriazoles for photodynamic therapy in oral cancer cells / G. C. Senadi, C. M. Liao, K. K. Kuo, J. C. Lin, L. S. Chang, J. J. Wang, W. P. Hu // MedChemComm. - 2016. - T. 7. - №. 6. - C. 1151-1158.

75. Ka, S. O. The protein kinase 2 inhibitor tetrabromobenzotriazole protects against renal ischemia reperfusion injury / S. O. Ka, H. P. Hwang, J. H. Jang, I. H. Bang, U. J. Bae // Scientific Reports. - 2015. - T. 5. - №. 1. - C. 14816.

76. Swider, R. Synthesis, biological activity and structural study of new benzotriazole-based protein kinase CK2 inhibitors / R. Swider, M. Maslyk, J. M. Zapico, C. Coderch, R. Panchuk, N. Skorokhyd // RSC advances. - 2015. - T. 5. - №. 89. - C. 72482-72494.

77. Palmer, W. S. Development of amino-pyrimidine inhibitors of c-Jun N-terminal kinase (JNK): Kinase profiling guided optimization of a 1,2,3-benzotriazole lead / W. S. Palmer, M. Alam, H. B. Arzeno, K. Chang, J. P. Dunn // Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 2013. - T. 23. - №. 5. - C. 1486-1492.

78. Pagano, M. A. The selectivity of inhibitors of protein kinase CK2: an update / M. A. Pagano, J. Bain, Z. Kazimerczuk, S. Sarno, M. Ruzzene // Biochemical Journal. - 2008. - T. 415. - №. 3. - C. 353-365.

79. Zien, P. Tetrabromobenzotriazole (TBBt) and tetrabromobenzimidazole (TBBz) as selective inhibitors of protein kinase CK2: evaluation of their effects on cells and different molecular forms of human CK2 / P. Zien, J. S. Duncan, J. Skierski, M. Bretner, D. W. Litchfield, D. Shugar // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Proteins and Proteomics. - 2005. - T. 1754. - №. 1-2. - C. 271-280.

80. Makowska, M. Design and synthesis of CK2 inhibitors / M. Makowska, E. Lukowska-Chojnacka, P. Winska, A. Kus, A. Bilinska-Chomik, M. Bretner // Molecular and cellular biochemistry. - 2011. - T. 356. - №. 1-2. - C. 91.

81. Corona, P. Antiviral activity of benzotriazole based derivatives / P. Corona, S. Piras, R. Ibba, F. Riu, G. Murineddu, G. Sanna, S. Madeddu, I. Delogu, R. Loddo, A. Carta // The Open Medicinal Chemistry Journal. - 2020. - T. 14. - №. 1, C. 83-98.

82. Loddo, R. Antiviral activity of benzotriazole derivatives. 5-[4-(Benzotriazol-2-yl) phenoxy]-2, 2-dimethylpentanoic acids potently and selectively inhibit Coxsackie Virus B5 / R. Loddo, F. Novelli, A. Sparatore, B. Tasso, M. Tonelli, V. Boido, F. Sparatore, G. Collu, I. Delogu, G. Giliberti, P. La Colla // Bioorganic & medicinal chemistry. -2015. - T. 23. - №. 21. - C. 7024-7034.

83. Saour, K. Y. Synthesis of new levofloxacin derivatives and their biological activity / K. Y. Saour, R. A. Atto // Pharmacie Globale. - 2012. - T. 3. - №. 1. - C. 1.

84. Vankadari, S. R., Mandala D., Pochampalli J., Tigulla P., Valeru A., Thampu R. Synthesis, evaluation of antimicrobial activity, and molecular modeling of novel 2-((4-(2 H-benzo [d][1, 2, 3] triazol-2-yl) piperidin-1-yl) methyl)-5-substituted phenyl-1, 3, 4-oxadiazoles // Medicinal Chemistry Research. - 2013. - T. 22. - C. 5912-5919.

85. Chojnacki K. Synthesis, in vitro antiproliferative activity and kinase profile of new benzimidazole and benzotriazole derivatives / K. Chojnacki, P. Winska, K. Skierka, M. Wielechowska, M. Bretner // Bioorganic Chemistry. - 2017. - T. 72. - C. 1-10.

86. Zolkin, A. L. Perspectives for use of composite and polymer materials in aircraft construction / A. L. Zolkin, S. A. Galanskiy, A. M. Kuzmin // IOP Conference Series: Materials Science and Engineering. - IOP Publishing, 2021. - T. 1047. - №. 1. - C. 1-7.

87. Startsev, O., Krotov A., Mashinskaya G. Climatic ageing of organic fiber reinforced plastics: water effect / O. Startsev, A. Krotov, G. Mashinskaya // International Journal of Polymeric Materials and Polymeric Biomaterials. - 1997. - T. 37. - №. 3-4. - C. 161-171.

88. Oladele, I. O. Polymer-based composites: an indispensable material for present and future applications / I. O. Oladele, T. F. Omotosho, A. A. Adediran // International Journal of Polymer Science. - 2020. - T. 2020. - №. 1. - C. 1-12.

89. Lu, T. UV degradation model for polymers and polymer matrix composites / T. Lu, E. Solis-Ramos, Y. Yi, M. Kumosa // Polymer degradation and stability. - 2018. - T. 154. - C. 203-210.

90. Wypych, G. Handbook of UV degradation and stabilization / G. Wypych. -Elsevier. - 2020. - 518 p.

91. Rabek, J. F. Polymer photodegradation: mechanisms and experimental methods / J. F. Rabek. - Springer Science & Business Media. - 2012. - 664 p.

92. Bracco, P. A review of experimental studies of the role of free-radicals in polyethylene oxidation / P. Bracco, L. Costa, M. P. Luda, N. Billingham // Polymer Degradation and Stability. - 2018. - T. 155. - C. 67-83.

93. Lu, T. Synergistic environmental degradation of glass reinforced polymer composites / T. Lu, E. Solis-Ramos, Y. B. Yi, M. Kumosa // Polymer degradation and stability. - 2016. - T. 131. - C. 1-8.

94. Muzata, T. S. An overview of recent advances in polymer composites with improved UV-shielding properties / T. S. Muzata, A. Gebrekrstos, J. T. Orasugh, S. S. Ray // Journal of Applied Polymer Science. - 2023. - T. 140. - №. 14. - C. 1-31.

95. El-Hiti, G. A. Modifications of polymers through the addition of ultraviolet absorbers to reduce the aging effect of accelerated and natural irradiation / G. A. El-Hiti, D. S. Ahmed, E. Yousif, O. S. Al-Khazrajy, M. Abdallh, S. A. Alanazi // Polymers. - 2021. - T. 14. - №. 1. - C. 1-16.

96. Huang, Z.Construction of nontoxic polymeric UV-absorber with great resistance to UV-photoaging / Z. Huang, A. Ding, H. Guo, G. Lu, X. Huang // Scientific reports. -2016. - T. 6. - №. 1. - C. 1-12.

97. Bojinov, V. Synergistic efficiency of combined HALS-UV absorber polymerizable stabilizers / V. Bojinov // Journal of applied polymer science. - 2006. - T. 102. - №. 3. - C. 2408-2415.

98. Pospisil, J. Photostabilization of coatings. Mechanisms and performance / J. Pospisil, S. Nespurek // Progress in Polymer Science. - 2000. - T. 25. - №. 9. - C. 1261-1335.

99. Paul, B. K. A computational insight into the photophysics of a potent UV absorber Tinuvin P: Critical evaluation of the role of charge transfer interaction and topological properties of the intramolecular hydrogen bonding / B. K. Paul, N. Guchhait // Computational and Theoretical Chemistry. - 2011. - T. 966. - №. 1-3. - C. 250-258.

100. Cui, Z. Structure and properties of N-heterocycle-containing benzotriazoles as UV absorbers / Z. Cui, X. Li, X. Wang, K. Pei, W. Chen // Journal of Molecular Structure. -2013. - Т. 1054. - С. 94-99.

101. Nikafshar, S. The effects of UV light on the chemical and mechanical properties of a transparent epoxy-diamine system in the presence of an organic UV absorber / S. Nikafshar, O. Zabihi, M. Ahmadi, A. Mirmohseni, M. Taseidifar, M. Naebe // Materials. - 2017. - Т. 10. - №. 2. - С. 180.

102. Turkovic, V. Long-term stabilization of organic solar cells using UV absorbers / V. Turkovic, S. Engmann, N. Tsierkezos, H. Hoppe, M. Madsen, H. G. Rubahn, U. Ritter, G. Gobsch // Journal of Physics D: Applied Physics. - 2016. - Т. 49. - №. 12. - С. 125604.

103. Liu, Y. UV-protective treatment for Vectran® fibers with hybrid coatings of TiO2/organic UV absorbers / Y. Liu, Y. Liu, J. Lin, H. Tan, C. Zhang // Journal of Adhesion Science and Technology. - 2014. - Т. 28. - №. 18. - С. 1773-1782.

104. Beletskaya, I. P. Selective N (1)-arylation of benzotriazole with activated aryl halides under conditions of phase transfer catalysis / I. P. Beletskaya, D. V. Davydov, M. S. Gorovoi, S. V. Kardashov // Russian chemical bulletin. - 1999. - Т. 48. - №. 8. -С. 1533-1536.

105. Wilshire, J. F. K. The reaction of 1-Fluoro-2, 4-dinitrobenzene with some NH-Heterocyclic compounds / J. F. K. Wilshire // Australian Journal of Chemistry. - 1966. - Т. 19. - №. 10. - С. 1935-1945.

106. Elguero, J. Azole series. 23. Nucleophilic substitution of nitroaromatic halides by indazole and its derivatives / J. Elguero, A. Fruchier, R. Jacquier // Bulletin De La Societe Chimique De France. - 1967. - №. 7. - С. 2619.

107. Tome, A. C. Product class 13: 1, 2, 3-triazoles / A. C. Tome // Eds Storr RC, Gilchrist TL (In: Science of Synthesis, Stuttgart-N.-Y. Thieme, 2004). - 2004. - С. 415601.

108. Бегунов, Р. С. О роли карбоната калия при ароматическом нуклеофильном замещении галогена N-нуклеофилом в N, N-диметилформамиде / Р. С. Бегунов, О.

В. Таранова, В. Ю. Орлов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2002. - Т. 44. - №. 6. - С. 48.

109. Богданова, Д. М. Синтез и функционализация аминопроизводных пиридо [1, 2-a] бензимидазола / Д. М. Богданова, Л. И. Савина, Р. С. Бегунов // От химии к технологии шаг за шагом. - 2022. - Т. 3. - №. 4. - С. 30-38.

110. Богданова, Д. М. Ориентация моновосстановления динитропроизводных бензофенона / Д. М. Богданова, Л. И. Савина, Р. С. Бегунов // От химии к технологии шаг за шагом. - 2023. - Т. 4. - №. 1. - С. 43-50.

111. Chen, Y. F. Synthesis of azoxybenzenes by reductive dimerization of nitrosobenzene / Y. F. Chen, J. Chen, L. J. Lin, G. J. Chuang // The Journal of Organic Chemistry. - 2017. - Т. 82. - №. 21. - С. 11626-11630.

112. Yang, F. A green chemoenzymatic process for the synthesis of azoxybenzenes / F. Yang, Z. Wang, X. Zhang, L. Jiang, Y. Li, L. Wang // ChemCatChem. - 2015. - Т. 7. -№. 21. - С. 3450-3453.

113. Begunov, R. S. An interesting recyclization in the course of reduction of 1-(2-nitro-4-R-phenyl)-1H-benzimidazoles with tin (II) chloride / R. S. Begunov, T. V. Shebunina, Y. S. Yakovleva, S. I. Firgang // Mendeleev communications. - 2013. - Т. 23. - №. 6. - С. 354-355.

114. Begunov, R. S. Recyclization-Isomerization in the Reduction of

1-(2-Nitro(het)aryl) benzimidazoles / R. S. Begunov, A. N. Fakhrutdinov, A. A. Sokolov // ChemistrySelect. - 2020. - Т. 5. - №. 12. - С. 3544-3550.

115. Begunov, R. S. Regioselective synthesis of 2-(1H-benzimidazol-1-yl)-5-nitro-and

2-(5-nitro-1H-benzimidazol-1-yl) anilines / R. S. Begunov, A. V. Chetvertakova, M. E. Neganova // Mendeleev Communications. - 2023. - Т. 33. - №. 5. - С. 650-652.

116. Li, C. Synthesis and application of benzotriazole UV absorbers to improve the UV resistance of polyester fabrics / C. Li, W. Ma, X. Ren // Fibers and Polymers. - 2019. -Т. 20. - №. 11. - С. 2289-2296.

117. Claramunt, R. M. Structural Studies of Two Tinuvin® P Analogs: 2-(2, 4-Dimethylphenyl)-2 H-benzotriazole and 2-Phenyl-2 H-benzotriazole / R. M. Claramunt,

D. S. María, E. Pinilla, M. R. Torres, J. Elguero // Molecules. - 2007. - Т. 12. - №. 9. -С. 2201-2214.

118. Catalán, J. On the molecular conformation of bisaromatic systems the case of 2-phenyl-2H-benzotriazoles / J. Catalán, P. Pérez, R. M. Claramunt, D. Santa María, V. Bobosik // Chemical Physics. - 2007. - Т. 340. - №. 1-3. - С. 32-42.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает искреннюю признательность своему научному руководителю, доценту, к.х.н. Р.С. Бегунову за неоценимую помощь и поддержку в ходе выполнения диссертационного исследования. Автор выражает благодарность инженеру межфакультетской лаборатории физико-химических методов исследования Ярославского государственного технического университета А.С. Даниловой за ценные консультации при обработке УФ спектров полученных соединений, а также аспиранту факультета биологии и экологии ЯрГУ им. П.Г. Демидова Д.О. Егорову за помощь в анализе антибактериальной активности К-(арил)бензотриазолов и дифениламинов на их основе. Автор выражает особую благодарность сотрудникам ИНЭОС РАН д.б.н. М.Е. Негановой и к.б.н. Ю.Р. Александровой за помощь в исследовании цитотоксичности полифункциональных производных 1Я-бензотриазола в отношении линий клеток опухолевого происхождения.