Синтез карборанилпорфиринов и изучение их биологической активности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Зайцев, Андрей Викторович

• Зайцев, Андрей Викторович
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Зайцев, Андрей Викторович

1. Введение.

2. Литературный обзор

Введение.

2.1. Карборанилпорфирины на основе природных порфиринов.

2.2. Карборанилпорфирины на основе синтетических порфиринов.

2.3. Карборанилфталоцианины.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез карборанилпорфиринов и изучение их биологической активности»

Полученные результаты по синтезу и изучению физико-химических свойств карборанилпорфиринов расширяют и углубляют фундаментальные знания об этом уникальном классе соединений. Таким образом, разработка стратегии синтеза карборанилсодержащих порфиринов и исследование их биологической активности является актуальной задачей и имеет как фундаментальное научное значение, так и практический интерес.ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Введение его преимущественное накопление в опухоли, организма, стабильность при хранении и т.д. наименьшую токсичность для В 1951 году Свит [3] впервые продемонстрировал, что борсодержащее соединение (борная кислота) позволяет получить более высокую концентрацию бора в раковой опухоли по сравнению со здоровыми клетками. В 1950-70 годах были проведены первые клинические испытания [4-6], в которых применялись тепловые нейтроны и тетраборат натрия (Na2B4O7*10H2O). К сожалению, эти испытания не продемонстрировали терапевтическую эффективность данного метода. Причина заключалась в низкой избирательности препарата, из-за чего "фоновое" облучение протонами отдачи и у-квантами в результате реакций N(n,p)"C и Н(п,у )Н было достаточно велико. Большой интерес для создания препаратов для В-НЗТ представляют производные класса карборанов [7]. В результате многочисленных исследований установлено, что карбораны являются устойчивыми соединениями и вступают во многие реакции, что позволяет синтезировать практически все возможные органические и элементоорганические соединения, содержащие в качестве количество заместителя карборановую группу. Карборановые производные отличает высокое содержание концентрацией в опухоли, что существенно осложняет введении пациентам с опухолью мозга комплекса мкг/г за 4-7 ч до варьировала от нормы. Таким хирургической проведение В-НЗТ. При бора в опухоли ВРА-фруктоза в дозе 20-30 операции концентрация 0.58 до 2.0 мкг/г, а концентрация бора в коже не превышала образом, данные препараты, обладая определенной опухолевой селективностью, не являются опухолеспецифичными. В связи с этим усилия многих научных коллективов мира направлены на разработку новых препаратов, которые либо сами, либо через метаболические превращения могли бы обеспечить необходимые концентрации бора в опухоли при высоком клиренсе здоровых тканей и крови. В качестве средств доставки бора в настоящее время используют широкий спектр соединений, предназначенные для использования в обладающих В-НЗТ и выраженным сродством к опухолевым клеткам [11]. Соединения, доставляющие бор в опухоль, можно

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Зайцев, Андрей Викторович

выводы

1. Разработан общий метод синтеза карборанилзамещенных порфиринов на основе 2-формил-5,10,15,20-тетрафенилпорфирина и нейтральных карборанов. Выявлены закономерности введения борного полиэдра в молекулу порфирина.

2. Впервые осуществлен синтез борированных производных протогемина IX, в которых порфирин связан с карборановыми полиэдрами как через амидную, так и через эфирную связи.

3. Разработаны химические подходы к созданию гидрофильных анионных борированных синтетических и природных порфиринов для бинарных методов противоопухолевой терапии.

4. Впервые получены монокарборанилпорфирины, обладающие повышенной гидрофильностью, на основе 2-формил-5,10,15,20-тетрафенилпорфирина и протогемина IX, содержащие в своей структуре анионный клозо-монокарборан.

5. Проведен скрининг цитотоксичности новых карборанилпорфиринов на культурах клеток человека и выявлены соединения, обладающие высокой активностью для опухолевых клеток.

6. Впервые показано, что противоопухолевая активность ДНК-связывающего медьсодержащего комплекса монокарборанилпорфирина {[2-(У-клозо-монокарборанилгидроксиметил)-5,10,15,20-тетрафенилпорфиринато] медь (II)) для опухолевых клеток, устойчивых к другим лекарственным препаратам, позволяет применять карборанилпорфирины как самостоятельные агенты в химиотерапии.

7. В опытах in vivo на модели саркомы М1 крыс показано, что нетоксичный природный монокарборансодержащий протогемин IX (железный комплекс 1,3,5,8-тетраметил-2,4-дивинил-6(7)-[2,-(/слозо-монокарборан-1-ил) метоксикарбонилэтил]-7(6)-(2-карбоксиэтил)порфирина) является эффективным фототоксическим агентом, тогда как протогемин IX таким свойством не обладает.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Зайцев, Андрей Викторович, 2005 год

1. G.L. Locher / Biological Effects and Therapeutic Possibilities of Neutrons// Am. J. Roentgenol. Radium Ther., 1936, Vol 36, pp. 1-13.

2. M.A. Davis, J.В Zittle / Relative Biological Effectivensis of the 10B ( n, a ) 7Li Reaction in HeLa Cells // Radiation Res. 1970, pp. 43.

3. W.H. Sweet, M. Javid / The Possible Use of Neutron-Capturing Isotopes Such as Boron-10 in the Treatment of Neoplasms // I. Intracranial Tumors, J. Neurosurg., 1952, Vol. 9, pp. 200-209.

4. L.E. Farr, W.H. Sweet, J.S. Robertson, S.G. Foster, H.B. Locksley, D.L. Sutherland, M.L. Mendelsohn, E.E. Stickey / Neutron Capture Therapy with Boron in the Treatment of Glioblastoma Multiforme //Am. J. Roentgenol. 1954, Vol. 71, pp. 279291.

5. J.T. Godwin, L.E. Farr, W.H. Sweet, J.S. Robertson / Pathological Study of Eight Patients with Glioblastoma Multiforme Treated with by Neutron Capture Radiation Using Boron 10 // Cancer (Phila.), 1955, Vol. 8, pp. 601-615.

6. A.K. Asbury, R.G. Ojean, S.L. Nielsen, W.H. Sweet / Neuropathologic Study of Fourteen Cases of Malignant Brain Tumor Treated by Boron-10 Slow Neutron Capture.Therapy // J. Neuropathol. Exp. Neurol., 1972, Vol.31, pp. 278-303.

7. P. Граймс // Карбораны. Пер. Захарова В. В./ М., Мир, 1974 г. 224 с.

8. Т. L. Phillips / Boron Neutron Capture Therapy: Finally Come and Age? // Int. J. Rad. Oncology, 1994, pp. 1215-1216.

9. A.H. Soloway, W.Tjarks, B.A. Barnum, F-G. Rong, R.F. Barth, I.M. Codogni, and J.G. Wilson./ The Chemistry of Neutron Capture Therapy// Chem. Rev. 1998, Vol. 98, pp. 1515-1562.

10. S.C. Mehta, D.R. Lu / Targeted Drug Delivery for Boron Neutron Capture Therapy // Pharmaceutical Research, 1996, Vol.13, pp. 344-351.

11. T.J. Dougherty / Photodynamic Therapy // J. Photochem. Photobiol., 1983, Vol. 38, pp. 377-502.

12. S. B. Kahl, M.S. Koo./ Synthesis of Tetrakis-carborane-carboxylate Esters of 2,4-Bis-(a.p-dihydroxyethyl)-deuteroporphyrin IX.//J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1990, pp. 1769-1771.

13. D.L. DeCamp, L.M. Babe, R. Salto, J.L. Lucich, M.S. Koo, S.B. Kahl, C.S. Craik / Specific Ingibition of HIV-1 Protease by Boronated Porphyrins // J. Med. Chem., 1992, Vol. 35, № 18, pp. 3426-3428.

14. J.S. Hill, S.B. Kahl, A.H. Kaye, S.S. Stylli, M.S. Koo, M.F. Gonzalez, N.J. Vardaxis, C.I. Johnson / Selective Tumor Uptake of a Boronated Porphyrin in an Animal Model of Cerebral Glioma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, Vol. 89, pp. 1785-1789.

15. A.D. Munday, A. Sriratana, J.S. Hill, S.B. Kahl, P. Nagley / Mitochondria are the functional Intracellular Target for a Photosensitizing Boronated Porphyrin // Biochimica et Biophysica Acta, 1996, Vol. 1311, pp. 1-4.

16. J.J. Schaeck, S.B. Kahl / Rapid Cage Degradation of 1-Formyl- and 1-Alkyloxycarboranyl-Substituted 1,2-Dicarba-c/oso-dodecaboranes by Water or Methanol in polar Organic Solvents // Inorg. Chem. 1999, Vol. 38, pp. 204-206.

17. R.K. Pandey, F.-Y. Shiau, T.J. Dougherty, K.M. Smith / Regioselecyive Synthesis of Ether-linked Porphyrin Dimers and Trimers Related to Photofrin-ll //Tetrahedron, 1991, Vol. 47, pp. 9571-9584.

18. R.K. Pandey, F.-Y. Shiau, C.J. Medford, T.J. Dougherty, K.M. Smith / Synthesis, Stability, and Tumorcidal Activity of Porphyrin Dimers and Trimers with Either Linkages //Tetrahedron Lett., 1990, Vol. 31, pp. 7399-7402.

19. C.J. Byrne, A.D. Ward / The Preparation of Analogues of the Ether-Linked Dimer and Oligomer Components of Hematoporphyrin Derivative // Aust. J. Chem., 1991, Vol. 44, pp. 411-426.

20. C.J. Byrne, I.K. Morris, A.D. Ward / The Synthesis of the Dimer and Trimer Ether-Linked Components of Hematoporphyrin Derivative // Aust. J. Chem., 1990, Vol. 43, pp. 1889-1907.

21. R.K. Pandey, F.-Y. Shiau, C.J. Medforth, T.J. Dougherty, K.M. Smith / Effisient Synthesis of Porphyrin Dimers with Carbon-Carbon Linkages //Tetrahedron Lett., 1990, Vol. 31, pp. 789-792.

22. M.F. Isaac, S.B. Kahl / Synthesis of Either- and Carbon-Linked Polycarboranyl Porphyrin Dimers for Cancer Therapies // J. Organometal. Chem., 2003, Vol. 680, pp. 232-243.

23. P. Dozzo, M-S. Koo, S. Berger, T.M. Forte, S.B. Kahl / Synthesis, Characterization, and Plasma Lipoprotein Association of a Nucleus-Targeted Boronated Porphyrin // J. Med. Chem., 2005, Vol. 48, pp. 357-359.

24. A.S. Phadke, A. R. Morgan / Synthesis of Carboranyl Porphyrins: Potential Drugs for Boron Neutron Capture Therapy//Tetrahedron Lett., 1993, Vol. 34, pp. 1725-1728.

25. K. Woodburn, A. S. Phadke, A. R. Morgan / An in vitro Study of Boronated Porphyrins for Potential Use in Boron Neutron Capture Therapy // Bioorg. Med. Chem. Lett., 1993, Vol. 3, pp. 2017-2022.

26. D. Gabel / Low molecular weight compounds // National Acad. Pub., 1994, pp. 241270.

27. M. Miura, D. Gabel, G. Oenbrink, R.G. Fairchild / Preparation of Carboranyl Porphyrins for Boron Neutron Capture Therapy // Tetrahedron Lett., 1990, Vol. 31, pp. 2247-2250.

28. G. Oeubrink, P. Jurgenlimke, D. Gabel / Accumulation of Porphyrins in Cells: Influence of Hydrophobicity Aggregation and Protein Binding.// Photochem. Photobiol!, 1988, Vol 48, pp. 451-456.

29. M. Muira, D. Gabel, R.G. Fairchild, B.H. Laster, l.S. Warkentien / Synthesis and in vivo Studies of Carboranyl Porphyrin //Srtahlenther. Onkol., 1989, Vol. 165, pp. 131134.

30. M. Miura, P.L. Micca, J.C. Heinrichs, D. Gabel, R.G. Fairchild, D.N. Slatkin / Biodistribution and Toxicity of 2,4-Divinyl-n/do-o-carboranyldeuteroporphyrin IX in Mice // Biochem. Pharm., 1992, Vol. 43, pp. 467-476.

31. D. Gabel, S. Harfst, D. Moller, H. Ketz, T. Peymann, J. Rostler// In Current Topics in the Chemistry of Boron, Ed.: Kabalka, G. Royal Society of Chemistry: Cambridge, 1994, p. 161.

32. A. Raitzig, S. Ruf, D. Gabel / Synthesis of Boronated Porphyrins with Different Hydrophobicity // Advances in Neutron Capture Therapy. Amsterdam: Elsevier, 1997, Vol. 2, pp. 62-66

33. A. Matsumura, Y. Shibata, K. Nakagawa, T. Yamamoto, T. Yoshizava, Y. Yoshii, T. Nose, I. Sakata, S. Nakajima N. Miwa // In Cancer Neutron Capture Therapy, Ed.: Mishima, Y. Plenum Press: New York, 1996, p. 245.

34. Л.И. Захаркин, В.А. Ольшевская, С.Ю. Панфилова, П.В. Петровский, В.Н. Лузгина, Р.П. Евстигнеева / Синтез карборанилпроизводных дейтеропорфирина IX // Изв. АН., Сер. хим., 1999, № 12, С. 2337 2339.

35. Р. П. Евстигнеева, В. Н. Лузгина, П.С. Тимашев, В. А. Ольшевская, Л. И. Захаркин / Синтез о- и м- карборанзамещенных производных порфиринов природного типа//ЖОХ, 2003, Т. 73, № 10. С. 1742-1746.

36. L.I. Zakharkin, V.A. Ol'shevskaya, P.V. Petrovskii, J.H. Morris / Simple Synthesis of Anions of c/oso-Monocarbon Carborane-Substituted Alcohols // Mendeleev Commun., 2000, Vol. 10, pp. 71-72.

37. V.A. Ol'shevskaya, R.P. Evstigneeva, V.N. Luzgina, M.A. Gyul'malieva, P.V. Petrovskii, J.H. Morris, L.I. Zakharkin / Synthesis of c/oso-Monocarbon Carborane-Substituted Natural Porphyrins.//Mendeleev Commun., 2001, Vol 11, pp.14-15.

38. R. C. Haushalter, R. W. Rudolph Imeso-Tetracarboranylporphyrins II J. Am. Chem. Soc., 1978, Vol. 100, pp. 4628 4629.

39. R. C. Haushalter, R. W. Rudolph, N.M. Butler / The preparation and Characterization of Several meso-Carboranylporphyrins.//J. Am. Chem. Soc. 1981, vol.103, pp. 2620-2622.

40. R. C. Haushalter, R. W. Rudolph / Oxygenation of Cobalt (II) Carboranylporphyrinates: Solid-state, Nonaqueous, and Aqueous Solutions // J. Am. Chem. Soc., 1979, vol. 101, № 23, pp. 7080 7082.

41. S.B. Kahl // In Proseedings of the First International Symposium on Neutron Capture Therapy, 1983, pp. 294-303.

42. S.B. Kahl, D.D. Joel, M.M. Nawrocky, P.L. Micca, K.P. Tran, G.C. Finkel, D.N. Slatkin / Uptake of a nido-Carboranylporphyrin by Human Glioma Xenografts in

43. Athymic Nude Mice and by Syngeneic Ovarian Carcinomas in Immunocomplement Mice II Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, Vol. 87, pp. 7265-7269

44. J. S. Lindsey, I. C. Schreiman, H. C. Hsu, P. C. Kearney, A. M. Marguerettaz /Rothemund and Adler-Longo Reactions Revisited: Synthesis of Tetraphenylporphyrins Under Equilibrium Conditions // J. Org. Chem., 1987, Vol. 52, pp. 827 836.

45. M. Miura, D.D. Joel, M.M. Nawrocky, P.L. Micca, C.D. Fisher, J.C. Heinrichs, C.E. Rising, W. Walker, D.N. Slatkin / Carborane-Containing Metalloporphyrins for BNCT //Advances in Neutron Capture Therapy. Amsterdam: Elsevier, 1997, Vol. 2, pp. 5661.

46. M. Muira, P.L. Micca, C.D. Fisher, C.R. Gordon, J.C. Heinrichs, D.N. Slatkin / Evaluation of Carborane-Containing Porphyrins as Tumour Targeting Agents for Boron Neutron Capture Therapy // The British Journal of Radiology, 1998, Vol. 71, pp. 773-781.

47. D.D. Joel, R.G. Fairchild, J.A. Laissue, S.K. Saraf, J.A. Kalef-Ezra, D.N. Slatkin / Boron Neutron Capture Therapy of Intracerebral Rat Gliomas // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, Vol. 87, pp. 9808-9812.

48. J.A. Coderre, T.M. Button, P.L. Micca, C.D. Fisher, M.M. Nawrocky, H.B. Liu / Neutron Capture Therapy of the 9L Gliosarcoma Using the p-Boronphenylalanine-fructose Complex//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1994, Vol. 30, pp. 643-652.

49. Р.П. Евстигнеева, В.Н. Лузгина, В.А. Ольшевская, Л.И. Захаркин / Синтез о- и м- карбораносодержащих производных 5,10,15,20- тетра ( п- аминофенил ) порфирина //ДАН, 1997, Т. 357, № 5, С. 637-639.

50. V.Z. Paschenko, R.P. Evstigneeva, V.V. Gorokhov, V.N. Luzgina, V.B. Tusov, A.B. Rubin./ Photophysical properties of carborane-containing derivatives of 5,10,10,15,20-tetra(p-anninophenyl)porphyrin.// J. Photochem. Photobiol., 2000, Vol. 54, pp. 162-167

51. Л.И. Захаркин, В.А. Ольшевская, Р.П. Евстигнеева, В.Н. Лузгина, Л.Е. Виноградова, П.В. Петровский / Синтез 5,10,15,20-тетра 3-( о- и м-карборанил) бутил. порфиринов, содержащих ст-связь С-В. // Изв. АН., Сер. хим., 1998, № 2, С. 347-349.

52. Р.П. Евстигнеева, В.Н. Лузгина, А.Ю. Горшков, П.В. Петровский, В.А. Ольшевская, Л.И. Захаркин / Синтез карборановых производных 2-(2-карбокси) винил.-5,10,15,20- тетрафенилпорфирина // ЖОрХ, 2003, Т. 39, № 1, С.151-153.

53. M.G.H. Vicente, S.J. Shetty, A. Wickramasinghe, К.М. Smith / Synthesis of carbon-carbon linked carbonranylated porphyrins for boron neutron capture of cancer // Tetrahedron Lett., 2000, Vol. 41, pp. 7623-7627.

54. M.G.H. Vicente, D.J. Nurco, S.J. Shetty, C.J. Medforth, K.M. Smith / First Structural Characterization of a Covalently Bonded Porphyrin-Carborane System // Chem. Commun., 2001, pp. 483-484.

55. J. Arnold, S.E. Johnson, C.B. Knobler, M.F. Hawthorne / A Metalloporphyrin-Carborane Sandwich Compound: Synthesis and X-ray Crystal Structure of (OEP)Zr(ti5-1,2-C2B10Hii) //J. Am. Chem. Soc., 1992, Vol. 114, pp. 3996-3996.

56. R. Lauceri, R. Purrello, S.J. Shetty, M.G.H. Vicente / Interactions of Anionic Carboranylated Porphyrins with DNA // J. Am. Chem. Soc., 2001, Vol. 123, pp. 5835-5836.

57. M.G.H. Vicente, B.F. Edwards, S.J. Shetty, Y. Hou, J.E. Boggan / Synthesis and Preliminary Biological Studies of Four meso-Tetra(n/'do-carboranylmethyl)phenyl. porphyrins U Bioorg. Med. Chem., 2002, Vol. 10, pp. 481-492.

58. J.S. Hill, S.B. Kahl, S.S. Stylli, Y. Nakamura, M.-S. Koo, A.H. Kaye / Selective Tumor Kill of Cerebral Glioma by Photodynamic Therapy Using a Boronated Porphyrin Photosensitizer//Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, Vol. 92, pp. 12126-12130.

59. J. Tibbitts, N.C. Sambol, J.R. Fike, W.F. Bauer, S.B. Kahl. / Plasma Pharmacokinetic and Tissue Biodistribution of Boron Following Administration of a Boronated Porphyrin in Dogs II J. Pharm. Sci., 2000, Vol. 89, pp. 469-477.

60. Ongayi, V. Gottumukkala, F.R. Fronczek, M.G.H. Vicente/ Synthesis and Characterization of a Carboranyl-Tetrabenzoporphyrin / Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, Vol. 15, pp. 1665-1668.

61. C.-H. Lee, J. S. Lindsey / One-Flask Synthesis of meso-Substituted Dipyrromethanes and Their Application in the Synthesis of trans-Substituted Porphyrin Building Blocks//Tetrahedron, 1994, Vol. 50, pp. 11427-11440.

62. R.J. Luguya, F.R. Fronczek, K.M. Smith, M.G.H. Vicente / Carboranylcorroles // Tetrahedron Lett., 2005, Vol. 46, pp. 5365-5368.

63. S. Chayer, L. Jaquinod, K.M. Smith, M.G.H. Vicente / Synthesis of Carboranylpyrroles //Tetrahedron Lett., 2001, Vol. 42, pp. 7759-7761.

64. J.L. Maurer, F. Berchier, A.J. Serino, C.B. Knobler, M.F. Hawthorne / Glycosylcarborane Derivatives and the Determination of the Absolute Configuration of a Diastereomeric Triol X-ray Diffraction // J. Org. Chem., 1990, Vol. 55, pp. 838 843.

65. J.C. Clark, F.R. Fronczek, M.G.H. Vicente / Novel Carboranylporphyrins for Application in Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) of Tumors // Tetrahedron Lett., 2005, Vol. 46, pp. 2365-2368.

66. A. Maderna, R. Huertas, M.F. Hawthorne, R. Luguya, M.G.H. Vicente / Synthesis of a Porphyrin-labelled Carboranyl Phosphate Diester: a New Potential Drug for Boron Neutron Capture Therapy of Cancer // Chem. Commun., 2002, pp. 1784-1785.

67. C. Frixa, M.F. Mahon, A.S. Thompson, M.D. Threadgill / Direct Cu(l)-Catalysed Coupling of a Carborane to a meso-Tetraphenylporphyrin // Tetrahedron Lett., 2002, Vol. 43, pp. 1557-1559.

68. C. Frixa, M.F. Mahon, A.S. Thompson, M.D. Threadgill / Synthesis of meso-Substituted Porphyrins Carrying Carboranes and Oligo(ethylene glycol) Units for Potential Applications in Boron Neutron Capture Therapy II Org. Biomol. Chem., 2003, pp. 306-317.

69. S.E. Matthews, C.W. Pouton, M.D. Threadgill /А Biodegradable Multiblock Copolymer Derived From an a,co-bis(methylamino)peptide and an a,co-bis(oxiranylmethyl)poly(ethylene glycol) // J. Controlled Release, Vol. 67, pp. 129139.

70. S.W. Garrett, O.R. Davies, D.A. Milroy, P.J. Wood, C.W. Pouton, M.D. Threadgill / Synthesis and Characterization of Polyamine-Poly(ethylene glycol) Constructs for

71. DNA Binding and Gene Delivery // Bioorg. Med. Chem., 2000, Vol. 8, pp.1779 -1798.

72. M. Shopova, D. Wohrle, N. Stoichkova, A. Milev, V. Mantreva, S. Muller, K. Kcsabov, K. Georgiev / Hydrophobic Zn(ll) Naphthalocyanines as photodynamic Therapy Agents for Lewis Lung Carcinoma // J. Photochem. Photobiol., 1994, Vol. 23, pp. 35-42.

73. M. Ratajski, D. Gabel / Boron Containing Porphyrazins as Potential BNCT Agents // The 3rd European Meeting on Boron Chemistry Euroboron 3, Pruhonice, 2004, Book of Abstracts, p. 45.

74. V.I. Bregadze, l.B. Sivaev, D. Gabel, D. Wohrle./ Polyhedral boron derivatives of porphyrins and phthalocyanines.// J. Porphyrins Phthalocyanines, 2001, Vol 5, pp. 767-781

75. S.B. Kahl and J. Li./ Synthesis and Characterization of a Boronated Metallophthalocyanine for Boron Neutron Capture Therapy.// Inorg. Chem., 1996, Vol. 35, pp. 3878-3880.

76. К.Ю. Жижин, E.A. Малинина, Л.В. Гоева, A.C. Чернявский, С.В. Иванов, Е.А. Лукьянец, К.А. Солнцев, Н.Т. Кузнецов /Новые борсодержащие водорастворимые фталоцианины //ДАН, 1997, Т. 357, № 2, С. 206-208.

77. R.A. Spryshkova, E. Yu. Grigorieva, V.I. Riabkova, Zh. Spure, K.Yu. Zhizhin, E.A. Malinina, A.S. Luk'yanets, K.A. Solntsev, N.T. Kuznetsov, G.I. Borisov / Biodistribution Study of Novel Dodecaborate-Phthalocyanines in the B-16 Mouse

78. Melanoma Model // The proceedings of the ISNCT for cancer, 1999, Vol. 2, pp. 253257.

79. C. Fabris, G. Jori, F. Giuntini, G. Roncucci / Photosensitizing Properties of a Boronated Phthalocyanine: Studies at the Molecular and Cellular Level // J. Photochem. Photobiol., 2001, Vol. 64, pp. 1-7.

80. G. Jory / Tumour Photosensitizers: Approaches to Enhance the Selectivity and Efficiency of Photodynamic Therapy // J. Photochem Photobiol., 1996, Vol. 36, pp. 87-93.

81. G.B. Laramore, R. Risler, T.W. Griffin, P. Wootton, D.S. Wilbur / Fast Neutron Radiotherapy and Boron Neutron Capture Therapy Application to a Human Melanoma Test System // Bull. Cancer Radiother., 1996, Vol. 83, pp. 191-197.

82. K.A. Аскаров, Б.Д. Березин, Р.П. Евстигнеева и др. / Порфирины: структура, свойства, синтез. // М., Наука, 1985 г. 333 с.

83. Г.В. Пономарев, Г.Б. Маравин / Синтез и свойства 1- замещенных производных 5,10,15,20- тетрафенилпорфирина.//ХГС, 1982, № 1, С. 59-64.

84. B.A. Ольшевская / Синтез и превращения В-органозамещенных карборанов // Диссертация на соискание ученой степени кандидата наук, М., 1984.187 с.

85. В.Н. Калинин, А.В. Астахин, А.В. Казанцев, Л.И. Захаркин / Синтез 1-изоцианатокарборанов // Изв. АН., Сер. хим., 1984, № 7, С. 1644-1646.

86. В.А. Ольшевская, А.В. Зайцев, Р. Аюб, П.В. Петровский, Е.Г. Кононова, В.В.Татарский мл., А.А. Штиль, В.Н. Калинин / Новые 9-изоцианато- о- И 9-изоцианато- м-карбораны: синтез, химические и биологические свойства // ДАН., 2005, Т. 405, № 2, С. 208-212.

87. Р.П. Евстигнеева, В.А. Ольшевская, В.Н. Лузгина, А.В. Зайцев, Л.И. Захаркин. /Синтез новых анионных кпозо-монокарборанилпроизводных 5,10,15,20-тетрафенилпорфирина.// ДАН, 2000, Т. 375, № 5, С. 631-633.

88. R.P. Evstigneeeva, A.V. Zaitsev, V.N. Luzgina, V.A. Ol'shevskaya, A.A. Shtil /Carboranylporphyrins for Boron-Neutron Capture Therapy of Cancer // Current Medicinal Chemistry Anticancer Agents, 2003, №3, pp. 383-392.

89. Campling B.G., Pym J., Galbraith P.R., Cole S.P.C./ Use of the MTT assay for rapid determination of chemosensitivity of human leukemic blast cells // Leukemia Research.- 1988.- V. 12.- № 10.- P. 823-831

90. D. Yu, M.F. Ling, S.W. Zhou, H.X. Fan / Preliminary Approach of the Chemosensitive Test in Acute Adult Leukemia Patients using Microculture Tetrazolium Assay //J. Exp. Clin. Cancer Res., 1994, vol. 13, №4, p.385-389.

91. T. Fujii, H. Ha, H. Yokoyama, H. Hamamoto, S.H. Yoon, H. Hori / Application of MTT assay to Primary Cultured Rat Hepatocytes // Biol. Pharm. Bull., 1995, Vol.18, pp. 1446-1449.

92. Т. Uno, К. Aoki, Т. Shikimi, Y. Hiranuma, Y.Tomisugi, Y. Ishikawa / Copper Insertion Facilitates Water-Soluble Porphyrin Binding to rA-rU and rA-dT Base Pairs in Duplex RNA and RNA-DNA Hybrids // Biochemistry, 2002, Vol. 41. pp. 13059-13066.