Синтез комплексных соединений, солей органических оснований и получение наноразмерных частиц на основе полидентатных органических лигандов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.01, кандидат химических наук Сирота, Анна Валерьевна

• Сирота, Анна Валерьевна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Сирота, Анна Валерьевна

Введение.

1 Обзор литературы.

1.1 Использование полимеров в качестве носителей ионов металлов и лекарственных препаратов.

1.2 Мономеры акриловой кислоты и акриламида, их полимеры и сополимеры.

1.2.1 Полиакриловая кислота и полиакриламид.

1.2.2 Сополимеризация акриловой кислоты с акриламидом.

1.3 Практическое применение полимеров и сополимеров акриловой кислоты и акриламида.

1.3.1 Использование полимеров для прологирования действия местных анестетиков.

1.3.2 Использование препаратов серебра в фармакологии.

1.4 Комплексообразование полиакриловой кислоты с металлами.

1.5 Полимериммобилизованные нанокластерные частицы металлов.

1.5.1 Получение наноразмерных частиц серебра фотохомическим восстановлением.

2 Экспериментальная часть.

2.1 Исходные вещества.

2.2 Синтез ПАК.

2.3 Синтез водорастворимых соолигомеров АК - АА.

2.3.1 Синтез соолигомера АК - АА (33:67).

2.3.2 Синтез соолигомера АК - АА (50:50).

2.3.3 Синтез соолигомера АК - АА (67:33).

2.4 Изучение свойств полученных растворов соолигомеров АК — АА.

2.4.1 Определение сухого остатка соолигомеров АК - АА.

2.4.2 Анализ растворов соолигомеров АК - АА на растворимость.

2.4.3 Определение относительной и характеристической вязкости полученных растворов соолигомеров.

2.4.4 Определение содержания остаточного количества мономеров.

2.4.5 Определение констант соолигомеризации по методу Майо-Льюиса.

2.5 Получение аммониевых солей производных парааминобензойной и аминоуксусной кислот.

2.5.1 Получение полиакрилата лидокаина.

2.5.2 Получение полиакрилата тримекаина.

2.5.3 Получение полиакрилата новокаина.

2.6 Синтез аммониевых солей производных парааминобензойной и аминоуксусной кислот с соолигомерной матрицей.

2.6.1 Синтез аммониевой соли производного лидокаина на соолигомерной матрице.

2.6.2 Синтез аммониевой соли производного новокаина на соолигомерной матрице.

2.7 Исследование сравнительной анестезирующей активности и острой токсичности полиакрилата лидокаина и лидокаина.

2.8 Синтез комплексов серебра с олигомерной матрицей АК - АА.

2.9 Синтез комплексов меди с соолигомерной матрицей АК-АА.

2.10 Регистрация электронных и ИК спектров поглощения исследуемых растворов.

3 Обсуждение результатов.

3.1 Синтез ПАК и ее соолигомеров с АА.

3.2 Связывание ионов металлов с олигомерной матрице.

3.2.1 Синтез комплексов меди с полидентатными лигандами на основе АК и АА.

3.2.2 Синтез комплексов и НРЧ серебра на основе соолигомерных матриц.

3.2.3 Влияние концентрации лиганда на образование наноразмерных частиц серебра.

3.2.4 Влияние изменения рН на спектральные характеристики растворов НРЧ серебра.

3.3 Исследование антибактериальной активности соединений серебра.

3.4 Синтез аммониевых солей производных парааминобензойной и аминоуксусной кислот.

3.4.1 Результаты исследования анестетической активности и токсичности ПАЛ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез комплексных соединений, солей органических оснований и получение наноразмерных частиц на основе полидентатных органических лигандов»

Методы синтеза изолированных наноструктур непрерывно развиваются и совершенствуется. Проводится наномасштабный молекулярный дизайн полимеров, включая синтез сложных блок-сополимеров. Несмотря на все эти достижения в области создания изолированных наноструктур, изучение направленной самосборки этих структур в более сложные и объемные объекты еще только начинается. Кроме того, регулируемое создание наноструктур должно привести к созданию новых биосовместимых материалов, чья структура и свойства определяются в наномасштабе. Искусственные неорганические и органические наноматериалы могут вводится в клетки, использоваться для диагностики и применяться в качестве их активных компонентов.

Нестабильность, нерастворимость в воде, трудность проникания внутрь клетки многих лекарственных препаратов, используемых в терапевтических целях, существенно затрудняет их применение.

Медицинская ценность этих препаратов может быть повышена путем введения их в носители, которые были бы совместимы с биологическими структурами, с одновременным уменьшением размеров лекарственных препаратов до размеров наночастиц. Такие частицы могут проходить через капилляры и могут вводится при помощи обычных инъекций.

Нанотехнологии должны повысить эффективность направленной доставки препарата в нужные органы и ткани благодаря уменьшению размеров используемых препаратов и разработке новых «направляющих лигандов», которые эффективно связываются с ними. Дальнейшее развитие нанотехнологии должно повысить эффективность такого подхода благодаря как дальнейшему уменьшению размеров используемых частиц, так и разработке новых «направляющих лигандов», которые связываются с наночастицами, содержащими лекарственные препараты.

Актуальность темы. Методы синтеза изолированных наноструктур непрерывно развиваются и совершенствуются. Проводится наномасштабный молекулярный дизайн полимеров, включая синтез сложных блок-сополимеров. Несмотря на все эти достижения в области создания изолированных наноструктур, изучение направленной самосборки этих структур в более сложные и объемные объекты еще только начинается. Кроме того, регулируемое создание наноструктур должно привести к созданию новых биосовместимых материалов, чья структура и свойства определяются в на-номасштабе. Искусственные неорганические и органические наноматериа-лы могут вводиться в клетки, использоваться для диагностики и применяться в качестве их активных компонентов.

Нестабильность, нерастворимость в воде, трудность проникновения внутрь клетки многих лекарственных препаратов, используемых в терапевтических целях, существенно затрудняет их применение. Медицинская ценность подобных препаратов может быть повышена путем введения их в носители, которые были бы совместимы с биологическими структурами. Такие частицы могут проходить через капилляры и вводиться при помощи обычных инъекций.

Нанотехнологии повысят эффективность направленной доставки препарата в нужные органы и ткани благодаря уменьшению размеров используемых препаратов и разработке новых «направляющих лигандов», которые эффективно связываются с ними.

Получение биологически активных веществ в виде однородных по размеру наночастиц, которые не образуют агрегатов в растворе, остается сложной технологической задачей, для решения которой необходимы фундаментальные и прикладные исследования.

Известно, что в качестве носителей лекарственных веществ используются такие полимеры, как поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, карбоксимелилцеллюлоза, декстран и другие. Применение сополимеров позволяет синтезировать матрицы с заданными свойствами в более широких пределах. В качестве стабилизирующих матриц НРЧ широко используются ПАК и другие вещества. Однако использование сополимеров как носителей лекарственных веществ и как стабилизаторов НРЧ в доступной нам литературе не описано.

Цель работы. Направленный синтез биологически активных координационных и органических соединений с полидентатными органическими лигандами и получение наноразмерных частиц (НРЧ) на их основе.

В соответствии с поставленной целью в ходе исследования решались следующие задачи:

1. Синтез и изучение олигомеров и соолигомеров акриловой кислоты (АК) и акриламида (АА) с заданными свойствами (молекулярной массой, равной 5000-7000, с определенным соотношением мономерных звеньев АК и АА 67:33, 50:50, 33:67).

2. Синтез и изучение координационных соединений меди и серебра с полидентатными органическими лигандами, синтезированными на основе АК и АА.

3. Исследование полученных систем методами химического анализа, ИК- и электронной абсорбционной спектроскопии.

4. Получение НРЧ серебра на основе полидентатных органических со-олигомерных лигандов.

5. Изучение условий существования и распада НРЧ серебра в полученных системах различными физико-химическими методами.

6. Синтез биологически активных аммониевых солей производных па-рааминобензойной и аминоуксусной кислот, обладающих пролонгированным местноанестезирующим действием на основе олигомерных матриц.

Научная новизна. 1) Синтезированы биологически активные комплексные соединения серебра и меди на основе полидентатных органических лигандов при различных соотношениях АК и АА. 2) На их основе получены системы, содержащие НРЧ серебра, в виде растворов и твердых фаз. 3) Доказана их биологическая активность. 4) Установлена возможность образования в растворе НРЧ серебра в форме стержней, призм и сфер, определены условия их существования и установлены причины распада. 5) Осуществлен синтез аммониевых солей производных параамино-бензойной и аминоуксусной кислот на основе олигомерных матриц, обладающих пролонгированным местноанестезирующим эффектом.

Практическая значимость. 1) Синтезированные на основе известных местноанестезирующих веществ комплексные соединения могут найти применение в медицине при использовании в качестве местных анестетиков прологированного действия. 2) Полученные комплексные соединения меди, возможно, найдут применение в ветеринарии как антимикозное средство. 3) Координационные соединения серебра, а также полученные нами более устойчивые системы НРЧ серебра уже применяются в ветеринарии как антимикробные вещества для лечения маститов и эндометритов у коров. 4) Полученные результаты диссертационной работы могут быть использованы при чтении лекций и проведении семинарских занятий по химии координационных соединений в КубГУ и в других вузах.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались на: VI Молодежной научной школе-конференции по органической химии, (Екатеринбург, 2002); Научно-практической конференции "Медицина будущего", (12-15 октября 2002 г. Краснодар - Сочи); XVII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Казань, (17-23 сентября, 2003); II Международной молодежной конференции - школы по синтезу и строению супрамолекулярных соединений, (26 сентября - 1 октября, Туапсе, 2004).

Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Неорганическая химия», Сирота, Анна Валерьевна

выводы

1. Синтезированы олигомеры и соолигомеры акриловой кислоты и акриламида с заданными свойствами (с определенным соотношением звеньев АК и АА, молекулярной массой, со статистической микроструктурой).

2. Синтезированы комплексы соолигомеров акриловой кислоты и акриламида с ионами меди и серебра и исследованы их физико-химические свойства.

3. Синтезированы системы, содержащие НРЧ серебра, стабилизированные соолигомерами акриловой кислоты с акрил амидом.

4. Исследована биологическая активность полученных систем, содержащих НРЧ серебра и установлено, что они обладают широким спектром бактерицидной активности, низкой токсичностью. Полученные системы нашли применение в ветеринарной практике при лечении маститов и эндометритов у коров.

5. Синтезированы аммониевые соли производных параамино-бензойной и аминоуксусной кислот с полиакриловой кислотой и соолигомерами акриловой кислоты и акриламида.

6. Исследованы биологические свойства полученных солей и установлено, что по анестезирующему эффекту и по длительности действия они превосходят гидрохлориды соответствующих оснований, используемых в настоящее время в медицине. Исследованы их физико-химические свойства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Сирота, Анна Валерьевна, 2004 год

1. Платэ Н.А. Физиологически активные полимеры / Н.А.Платэ,

2. A.Е.Васильев.-М.: "Химия", 1986, с. 294.

3. Вирник А.Д. Использование поливинилпорролидона / А.Д.Вирник,

4. B.А.Снежко, К.П.Хомяков // Полимеры в медицине, 1977, т.7, №1, с.27-55.

5. Яровая С.М. Синтез о-(2-гидроксиэтил) крахмала / С.М.Яровая, Л.И.Кудряшов Хим.-фарм. ж., 1993, т.17, №12, с. 81-89.

6. Зезин А.Б. Поликомплексы биополимеров / А.Б.Зезин, В.А.Кабанов Успехи химии, 1992, т.51, №9, с. 1447-1481.

7. Сущкевич Г.Н Декстран и его производные / Г.Н.Сушкевич, Б.В.Дубовик, В.П.Балуда, В.С.Этлис, Ф.Н.Фомина//Бюлл. экспер. биол. мед., 1977, т.83, №5, с.627-631.

8. Сидельковская Ф.П. / Химия N-винилпирролидона и его полимеров. Ф.П.Сидельковская М.: Наука, 1995. 150 с.

9. Золотов А.Ю. Химическая энциклопедия / Ю.А.Золотов,

10. B.А.Кабанов. М.: Большая Российская энциклопедия, 1998. -Т.З.1. C.1194-1196.

11. Абрамова И.Л. Полиакриламид / И.Л.Абрамова, Т.А.Байбурдов, Э.П.Григорян и др. Под ред. В.Ф.Куренкова. -М.:Химия,1992. -188 с.

12. Пат. 5340572 США, МКИ5 А61 КЗ 1/74, 9/14. Щелочные офтальмологические суспензии / Р.Пател, Л.Воумен, М.Вилдавер, Р.Чен; Инсайт Вижин Инкорп. -№14512; Заявлено 8.02.93; Опубл. 23.08.94; НКИ 424/7804.

13. Chem G., Hoffman A.S., Kabra В., Randeri К.// Amer. Chem. Soc. Symp. Ser. 1997.-680. -C. 441-457.

14. Самченко Ю.Ж.// Доп. Нац. АН Украини. Ю.Ж.Самченко -1999.11. -С. 136-140.

15. Беликов В.Г. Синтетичнские природные лекарственные средства: Краткий справочник / В.Г.Беликов М.: Высшая школа, 1993. -590 с.

16. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Справочник / М.Д.Машковский М.: 2002, Т.2, с.383.

17. Пат. 94007074 Россия, МПК6 А61 КЗ3/26. Биметаллический полимерный комплекс, проявляющий гемостатическую и антимикробную активность/В.З.Анненкова, Е.Л.Жданкович, Л.Т.Москвитина.

18. Stejskal J. Light scattering characterization of constituent copolymers from polyacrylate latices / Stejskal J., O. Quadrat, P.Branda, J. Snuparek // Colloid and surfaces. 1992. - 69. - pp. 31-34.

19. Moharram M.A. Electrical condactivuty of poly(acrylic acid) -polyacrylamide complexes / M.A. Moharram, M.A. Soliman, H.M. El-Gendy // J. of Applied Polymer Science. 1998. - V. 68. - pp. 2049-2055.

20. Шустер Я.Я. Синтез производных новокаина и тримекаина на основе целлюлозы / Я.Я.Шустер, В.Д.Микажан // Хим. Фарм. ж., 1978, т. 12, № 4, с. 138-140.

21. Коммисаров И.В. / Местноанестезирующая активность и электронодонорные свойства молекул анестетиков / И.В.Коммисаров, Л.Е.Макарова, Н.З.Руденко // Фармакология и токсикология, №6, 1970, с.681-683.

22. Прянишникова Н.Т. Степень ионизации и активная форма анестезирующих веществ / Н.Т.Прянишникова // Хим. Фарм. ж., №1, 1970, с.35-39.

23. Guido Scutsri. Mitochondrial effect of 1-ripovicaine, a new local anaesthetic / Guido Scutsri, Michela Marian, Alberto Bindoli, Maria Pia Rigobello, Diana Deoni, Ezico Vincenti, Marcantonio Bragadin //

24. Biochemical Pharmacologi. Elsevier Science Inc. 1998. - V. 56. - pp. 16331637.

25. Kazumi Danjo. Realese of lidocaine from polymer film dosage forms / Kazumi Danjo, Fumio Higuchi, Akinobu Otsuka // Chem. Pharm. Bull. -1995.-43 (10).-pp. 1759-1763.

26. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: Астра фарм Сервис, 2002. - 649 с.

27. Левшанков А.И. Каудальная эпидуральная анестезия при операциях на нижних конечностях в травмотологии и ортопедии / А.И.Левшанков, А.Л.Костюченко, Е.Т.Ростомашвили // Анестезиол. и реаниматол., 1992, № 5-6, с. 15-17.

28. А.П.Галенко-Ярошевский, Л.В.Ерохина, В.В.Понамарев. Кубан. научн. мед. вестн. 2002. № 4. С. 12-17.

29. Большая медицинская энциклопедия.- М.: Гимедлит, 1960.-Т.29.-с.1173.

30. Аничков С.В. Учебник фармакологии / С.В.Аничков, М.Л.Беленький.-Ленинград: Изд. "Медицина", 1988-С.348-353.

31. Заявка 60-100504 Япония, МКИ А01 N59/20, Ф01 N25/08. Бактерицидные препараты и их получение / Хагивара Дзензи; Заявлено 7.11.83, №58-208718; Опубл. 4.06.85.

32. Пат. 97562 СРР, МКИ4 А61 К9/06, А61 K33/38. Серебро с противогерпесным и противогерпетическим действием / С.Заносчи, С.Джиобану. Реф. Журн. Хим. 1990.-№ 160245П.

33. Пат. 389802 Австрия, МКИ4 А01 N59/00. Erfaren zur Herstellung eines mit Wasserstoffperoxide zu einen Desinfektionsmittel mischbaren konzentrates/A/G/Sahosil. Реф.Журн. Хим. 1990.-№ 200404П.

34. Пат. 684630 Швейцария, МКИ4 А61 КЗЗ/24, 33/28. Composition pharmacevtique a base d'oligo-elements / Danielle Girardet. Реф.Журн. Хим. 1985. - №210213П.

35. Родин И.А. Геметико-иммунологические аспекты в профилактике мастита и взаимно обусловленных эндометрита у коров и диареи у телят.

36. Афиногенов Г.Е. Антимикробные полимеры / Г.ЕАфиногенов, Е.Ф.Паранин. М.: Изд. "Гиппократ", Санкт-Петербург, 1993, с.234.

37. Уфинцев В.А. Применение повиаргола для лечения больных / В.А.Уфинцев, А.Б.Микута, В.А.Шмаков, Т.Н.Баспак // Серебро в медицине, биологии и технике.-1996.-№5.-С. 106-108.

38. Воробьева Е.В. Коплексообразование полиакриловой кислоты с ионами алюминия, лантана, циркония / Е.В.Воробьева, Н.И.Басалыга, Н.П.Крутько // Ж. общ. химии.-1995.-Т.65, №4.-С.559-561.

39. Бектуров Е.А. Полимерные комплексы и катализаторы / Е.А.Бектуров, ЛА.Бимендина, С.Кудай-Бергенов. — Алма-Ата.: Наука Казахской ССР, 1992.- С. 3-6.

40. Петроченкова Н.В. Комплексообразование Eu (III) с макромолекулярными лигандами на основе акриловой кислоты / Н.В.Петроченкова, А.Г.Мирончик, В.Е.Карасев // Координационная химия. 1993. - №2. Т.19. - С. 167-168.

41. Помогайло А.Д. Полимер-иммобилизованные и кластерные частицы металлов / А.Д.Помогайло // Успехи химии, 1997. 66 (8).

42. Помогайло А.Д. Наночастицы металлов в полимерах / А.Д.Помогайло, А.С.Розенберг, И.Е.Уфлянд. М.: Химия, - 2002. - 672с.

43. Помогайло А.Д. Гибридные полимер неорганическиенанокомпозиты / А.Д. Помогайло // Успехи химии, 2000. 69. -с. 41.

44. Ершов Б.Г. "Синее серебро": трансформация кластеров и коагуляция мералла / Б.Г.Ершов, Н.И.Карташев // Известия академии наук. Сер. хим. 1995. - №1. - С. 35.

45. Пат. 389802 Австрия, МКИ4 А01 N59/00. Erfaren zur Herstellung eines mit Wasserstoffperoxide zu einen Desinfektionsmittel mischbaren konzentrates/A/G/Sahosil. Реф.Журн. Хим. 1990.-№ 200404П.

46. Пат. 684630 Швейцария, МКИ4 А61 КЗЗ/24, 33/28. Composition pharmacevtique a base d'oligo-elements / Danielle Girardet. Реф.Журн. Хим. 1985. -№210213П.

47. Натансон Э. М. Коллоидные металлы и металлополимеры/ Э. М. Натансон, 3. Р. Ульберг. Киев: Наукова думка, 1971. - 254 с.

48. Натансон Э. М. М. Т. Брик. Вестн. АН УССР, (10),34 (1971); Успехи химии,45,1465 (1972).

49. Prashant V. Kamat. Photophysical, Photochemical and Photocatalytic Aspects of Metal Nanoparticles / Prashant V. Kamat // J. Phys. Chem. B. -2002. 106. - C. 7729-7744.

50. Физикохимия ультрадисперсных систем. /Под ред. И. В. Тананаева. -М.: Наука, 1987. 347 с.

51. Лихтенштейн Г.И. Многоядерные металлоферменты / Г.И.Лихтенштейн. М.: Наука, 1979. - 156 с.

52. Петров Ю.И. Кластеры и малые частицы / Ю.И.Петров.- М.: Наука, 1986.-235 с.

53. Акимов И.А. Оптика и спектроскопия / И.А.Акимов, И.Ю.Денисюк, А.М.Мешков.,72,1026 (1992).

54. Губин С. П. Химия кластеров. М.: Наука, 1987. - с. 168.

55. Морохов И.Д. Физико-химические аспекты образования кластеров / И.Д.Морохов, В.И.Петинов, Л.И.Трусов // Успехи физ.наук, 133,653 (1981).

56. Claster of Atoms and Molecules. Springer Series in Chemical Physics. Vol.52 (Ed. E. Heberland). Springer-Verlag, Berlin, 1994

57. Фольмер M. Кинетика образования новой фазы / М.Фольмер. М.: Наука, 1986. - 235 с.

58. Дерягин Б.В. Теория устойчивости коллоидов и тонких пленок. Поверхностные силы / Б.В. Дерягин М.: Наука, 1986. - 257 с.

59. Берлин А.А. Основы адгезии полимеров/ А.А.Берлин, В.Е.Басин. -М.: Химия, 1974. 286 с.

60. Вакула В.А. Физическая химия адгезии полимеров / В.А.Вакула, Л.М.Прыткин. М.: Химия, 1984. -349 с.

61. Ребиндер П.А. Избранные труды. Поверхностные явления в дисперсных средах / П.А.Ребиндер (Под ред. Г. И. Фукса). Наука, Москва, 1984. 167 с.

62. Лунина М.А. Коллоиды металлов / М.А.Лунина, М.Г.Иванова, А.А.Хачатурян // Коллоидн. журн. 1995. - 57, с. 825.

63. Сергеев Б.М. Получение наночастиц серебра в водных растворах полиакриловой кислоты / Б.М.Сергеев, М.ВКирюхин, А.Н.Прусов, В.Г. Сергеев. // Веста. МГУ. Сер. 2. Химия. 1999. -Т. 40, №2. - С.129-133.

64. Бектуров Е. А., Синтетические водорастворимые полимеры в растворах / Е. А. Бектуров, 3. X Бакауова. Алма - Ата: Наука, 1981. -179 с.

65. Kreibig U. Optical Properties of Metal Clasters / U. Kreibig, M.

66. Vollmer. Berlin: Springer, 1995. - 389 c.

67. Сергеев Б.М. Формирование наночастиц серебра в 2-(диметиламино) этилметакрилате / Б.М.Сергеев, В.А.Касаикин, Е.А.Литманович, Г.Б.Сергеев // Коллоидный журнал. 1999. - Т.61. - С. 712-714.

68. Кирюхин М.В. Фотохимическое восстановление катионов серебра в полиэлектролитной матрице / М.В.Кирюхин, Б.М.Сергеев, А.Н.Прусов,

69. B.Г.Сергеев // Высокомолекулярные соединения. 2000. -'Серия Б. Т.42, №6, с. 1069-1073.

70. Московский А.А. Моделирование свойств малых кластеров металлов, содержащих серебро / А.А.Московский, А.В.Немухин // Вестн. Моск. Ун-та. Сер.2. Химия. 1998. - Т.38, №2. - с. 83-86.

71. Photoinduced Conversion of Silver Nanospheres to nanoprisms/Rongchao Jin, YunWei Cao, Chad A. Mirkin, K. L. Kelly, George1. C. Schatz, J. G. Zheng.

72. Загорский B.B. Электропроводность систем ультрадисперсный металл полимер / В.В .Загорский, С.В.Ивашко, Г.Б.Сергеев // Вестн. Моск. Ун-та. Сер.2. Химия. - 1998. - Т.39, №5. - с. 349-351.

73. Суздалев И.П. Нанокластеры и нанокластерные системы Организация, взаимодействия, свойства / И.П. Суздалев П.И.Суздалев // Успехи химии, 2001. 70. - 203.

74. Музафаров A.M., Ребров Е.А. // Высокомол. Соед. С. 2000. Т. 42. № И. С. 2015-2040.

75. Кирюхин М.В., Сергеев Б.М., Сергеев В.Г. // Физикохимия ультрадисперсных систем: Сб. науч. Тр. V Всерос. Конф. Екатеринбург, 2001. С. 133-136.

76. Кирюхин М.В., Сергеев Б.М., Прусов А.Н., Сергеев В.Г. // Высокомол. Соед. Б. 2000. Т. 42. № 12. С. 2171 2176.

77. Лен Ж.-М. Супрамолекулярная химия. Концепции и перспективы / Ж.-М. Лен. Новосибирск: Наука, 1998. с.344.

78. Сергеев Г.Б. Нанохимия / Г.Б. Сергеев. Изд-во моек. Ун-та, 2003. с. 288.

79. Stupp S.I. Supramolecular materialsA self-organized nanostructures / S.I. Stupp, V. LeBonheur, K. Walker, L.S. Li, K.E. Huggins, M. Keser, Amstutz // Science, 1998, 276 p. 384.

80. Falvo M.R. Mechanics and friction at the nanometer scale / M.R.Flavo, R. Superfine // J. Nanoparticle Research, 2000, 2, p. 213.

81. Ролдугин В.И. Квантоворазмерные металлические коллоидные системы / В.И. Ролдугин // Успехи химии, 2000. Т. 69. - с. 899.

82. Губин С.П. Что такое наночастица? Тенденции развития нанохимии и нанотехнологии / С.П. Губин // Росс. хим. журн., 2000. 44, №6.-с. 23.

83. Андриевский Р.А. Размерные эффекты в нанокристаллических материалах. I. Особенности структуры. Термодинамика. Фазовые равновесия. Кинетические явления / Р.А. Андриевский, A.M. Глезер // ФММ, 1999.-88, с. 50.

84. Комаров С.М. Искусственные объекты наномира / С.М. Комаров // Химия и жизнь, 2000, № 5, с. 10-17.

85. Лускинович П.Н. Нанотехнологические процессы и установки / П.Н. Лускинович, М.А. Ананян, Е.В. Дадан и др. // Труды научного семинара «Математическое моделирование нанотехнологическихпроцессов и наноструктур». Вып. 1. М.: МИФИ, 2001, с. 30-47.

86. Андриевский Р.А. Наноструктурные материалы состояние разработок и применение / Р.А. Андриевский // Перспективные материалы, 2001, № 6, с. 25.

87. Бухтияров В.И. Металлические наноситемы в катализе / В.И. Бухтияров, М.Г. Слинько // Успехи химии, 2001, № 70. 149.

88. Гусев А.И. Нанокристаллические материалы / А.И. Гусев, А.А. Ремпель // М.: Физматлит. 2001. - 224 с.

89. Валиев Р.З. Наноструктурные материалы, полученные интенсивной пластической дефомацией / Р.З. Валиев, И.В. Александров. М.: 2000, 272 с.

90. Andrievski R.A. New superhard materials based on nanostructured highmelting compounds: achievments and perspectives / R.A. Andrievski // Dordrecht: Kluver Academic Pablishers. 2001. - pp. 17-32.

91. Рабинович B.A. Краткий химический справочник: Справ, изд. / В.А.Рабинович, З.Я.Хавкин. Под ред. А.А.Потехина, А.И.Ефимова. 4-е изд., стереотипное. - СПб: Химия, 1994. - с. 432.

92. Николаенко А.Ф. Водорастворимые полимеры / А.Ф.Николаенко, Г.И.Охрименко. М.: Химия, 1979. - с. 80.

93. Полиакриламид / Под ред. В.Ф.Куренкова. М.: Химия, 1992. -188с.

94. Аввакумова Н.И. Практикум по химии и физике полимеров / Н.И.Аввакумова, Л.А.Бударина, С.М.Дивгун, А.Е.Заикин, Е.В.Кузнецов, В.Ф.Куренков. М.: Химия, 1990. - с. 304.

95. Шур A.M. Высоко-молекулярные соединения / А.М.Шур. М.: Высшая школа, 1981. - с. 653.

96. Арзамасцев Е.В. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /

97. Е.В.Арзамасцев, Т.А.Гуськова, И.В.Березовская. М.: Медицина, 2000. -с. 18-24.

98. Игнатов В.В. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В.В.Игнатов, И.В.Чернякова, Ю.Н.Васильев и др. М.: Медицина, 2000. -с. 176-192.

99. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л.Беленький. JL: Медицина, 1963. - с. 134-145.

100. Гордон А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. М.: Химия, 1976.-с. 567.

101. Беллами JI. Новые данные по ИК спектрам молекул / JI. Беллами. - М.: Мир, 1971.-е. 326.

102. Беллами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул / JI. Беллами. М.: Издательство иностранной литературы, 1963. - с. 590.

103. Накомото К. Инфракрасные спектры неорганических и координационных соединений / К. Накомото. М.: 1966. - с. 412.

104. Карякин Ю.В. Чистые химические вещества / Ю.В.Карякин, И.И.Ангелов