Синтез новых производных тетрагидропиримидин-2(1Н)-она, диарилметана и дибензоксантена с метил-, этилсульфонатным фрагментом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Яхшиликова Лола Журабаевна

• Яхшиликова Лола Журабаевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Яхшиликова Лола Журабаевна

(Литературный обзор)

1.1 Синтез а-аминосульфоновых кислот и их производных

1.2 Синтез р-аминосульфоновых кислот и их производных

1.2.1 Получение ациклических производных р-аминосульфоновых кислот

1.2.1.1 Синтез производных р-аминосульфоновых кислот в результате раскрытия азиридинового или тииранового циклов

1.2.1.2 Синтез производных р-аминосульфоновых кислот в результате

реакции аза-Михаэля

1.2.2 Получение циклических производных р-аминосульфоновых кислот 21 ГЛАВА 2. Синтез новых производных тетрагидропиримидин-2(1#)-она, диарилметана и дибензоксантена с метил-, этилсульфонатным фрагментом (обсуждение результатов)

2.1 Синтез исходных функционализированных аминоацеталей

2.2 Взаимодействие фенолов с 2-((4,4-

диэтоксибутил)амино)этансульфонатом натрия

2.3. Реакция сульфонатных аминоацеталей с С-нуклеофилами. Синтез производных ди(гет)арилметана и дибензоксантена

2.4. Взаимодействие 1-(3,3-диэтоксипропил)уреидо)метансульфоната натрия с С-нуклеофилами

2.5. Синтез макроциклических и пинцерных лигандов, содержащих сульфонатный фрагмент

2.6. Изучение биологической активности полученных соединений

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть

3.1 Физико-химические методы исследования

3.2 Использованные вещества и материалы

3.3. Синтез исходных функционализированных аминоацеталей

3.4 Исследование биологической активности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых производных тетрагидропиримидин-2(1Н)-она, диарилметана и дибензоксантена с метил-, этилсульфонатным фрагментом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Производные а-, Р-аминосульфоновых кислот являются одним из наиболее важных и широко распространённых гетероатомных аналогов аминокислот. Представители а-аминосульфоновых кислот проявляют разнообразную, высокую биологическую активность, а также входят в состав пептидов. Несомненно, среди всех аминосульфоновых кислот наибольшее применение имеет таурин и его производные. Так таурин присутствует в живых организмах, в тканях животных и выполняет важную роль в различных биологических процессах. Используется широко в медицинской практике и пищевой промышленности. В последние годы стал широко применятся в качестве компонента «энергетических напитков» и продуктов спортивного питания, а также в шампунях. Таурин является основным действующим веществом в препаратах «Дибикор», «Тауфон», «Таутонус», «Эрготекс». Ещё большим разнообразием биологической активности обладают производные таурина, например, таурохоловая кислота участвует в эмульгировании жиров, а в медицине ее применяют как желчегонное средство. Препарат «Нетобимин» используется при лечении гельминтозов у человека и животных. Препарат «Тауролидин» является противомикробным средством. Имеются сведения, указывающие на высокую противораковую активность препарата «Тауромустин», который в настоящее время проходит клинические испытания противораковой активности.

Одним из ключевых моментов в создании новых типов биологически активных соединений - производных аминосульфоновых кислот, является разработка удобных методов их синтеза. Существующие в литературе методы синтеза производных а- и Р-аминосульфоновых кислот можно разделить на два основных подхода. Первый базируется на раскрытии азотсодержащих гетероциклов, чаще азиридинового цикла и дальнейшая его реакция с сульфитом натрия в кислой среде. Основным ограничением этого метода является много-стадийность превращений, требуемых для получения исходных циклических соединений, что ведёт к снижению общего выхода целевого соединения.

Второй подход синтеза производных Р-аминосульфоновых кислот базируется на реакции аза-Михаэля: взаимодействие непредельных сульфонатов с различными первичными или вторичными аминами. Большой интерес к этому

методу обусловлен доступностью исходных реагентов и возможностью варьировать заместители у атомов азота и серы.

Таким образом, разработка нового, простого в исполнении метода синтеза производных аминосульфоновых кислот, содержащих в своём составе, в том числе, гетероциклический или диарилметановый фрагменты, не требующего труднодоступных реактивов и исходных соединений, является задачей важной и актуальной.

Степень разработанности темы исследования. К началу наших исследований в литературе имелось большое число публикаций, посвященных методам синтеза различных производных а-, Р-аминосульфоновых кислот. В лаборатории элементоорганического синтеза (ЭОС) им А.Н. Пудовика ИОФХ им. А.Е. Арбузова в последние десять лет проводятся исследования реакций N-функционализированных а-, Р-, у-аминоацеталей, содержащих у атома азота фосфорильные, амидные, сульфамидные, пиримидиновые фрагменты, с различными ароматическими, гетероароматическими нуклеофилами, позволяющие в одну стадию получать производные диарилметана, каликс[4]резорцина и гетероциклические соединения с высокими выходами. В то же время, в литературе практически отсутствовали данные о синтезе Р-, у-аминоацеталей, содержащих у атома азота метил- или этилсульфонатные фрагменты и не был изучен их синтетический потенциал. Поэтому дальнейшее развитие химии Р-, у-аминоацеталей, содержащих у атома азота метил- или этилсульфонатные фрагменты, направленное на получение новых типов функциональных производных а-, Р-аминосульфоновых кислот, имеющих большой потенциал биологической активности различного типа, является задачей важной и актуальной.

Таким образом, целью настоящей работы является синтез новых производных тетрагидропиримидин-2(1Я)-она, диарилметана и дибензоксантена с метил-, этилсульфонатным фрагментом, основанный на кислотно-катализируемой реакции (гетеро)ароматических нуклеофилов с сульфонатными производными N замещённых Р-, у-аминоацеталей.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Синтез исходных замещённых производных 4,4-диэтоксибутан-1-амина и 3,3-диэтоксипропан-1-амина, содержащих метил-, этилсульфонатные фрагменты.

2. Изучение взаимодействия 2-(3,3-диэтоксипропиламино-1)этан-1-сульфонамидов с С-нуклеофилами.

3. Изучение взаимодействия 2-(4,4-диэтоксибутиламино-1)этан-1-сульфонамидов с С-нуклеофилами.

4. Изучение взаимодействия (1-(3,3-диэтоксипропил)уреидо)-метансульфоната натрия с гетероциклическими и ароматическими нуклеофилами.

5. Синтез новых макроциклических соединений, содержащих тауриновые фрагменты.

6. Изучение цитотоксичности и антимикробной активности синтезированных соединений.

Научная новизна работы. Впервые проведено исследование реакции" новых Р-, у-аминоацеталей, содержащих у атома азота метил- или этилсульфонатные фрагменты, с ароматическими, гетероциклическими нуклеофилами и получены первые представители производных ди(гет)арилметана, дибензоксантена, каликс[4]резорцина, азагетероциклов, содержащих в структуре сульфонатный фрагмент.

Получены новые водорастворимые 2-арилпирролидины, каликс[4]резорцины и диарилбутаны, содержащие Р-аминосульфонатный фрагмент, на основе кислотно-катализируемой реакции 2-((4,4-диэтоксибутил)амино)этан-1-сульфоната натрия с фенолами. Установлено, что количество используемой кислоты позволяет селективно получать либо макроциклические, либо гетероциклические производные таурина.

Получены первые представители ди(гет)арилметана и дибензоксантена в результате реакции производных 2-аминоэтан-1-сульфонамида, содержащих ацетальный фрагмент, с ароматическими и гетероциклическими нуклеофилами.

Впервые осуществлён региоселективный синтез тризамещённых производных тетрагидропиримидин-2(1Я)-она взаимодействием (1-(3,3-диэтоксипропил)уреидо)метансульфонатов натрия с различными С-нуклеофилами в присутствии трифторуксусной кислоты.

Получены первые представители макроциклов и пинцерных лигандов, содержащих фрагменты таурина, образующиеся в результате реакции аза-Михаэля

1, 3 -фениленбис(метилен))дивинилсульфонамида с [3 -(аминометил)фенил] -метанамином и ациклическими аминами, в том числе, содержащие ацетальный фрагмент.

Теоретическая и практическая значимость. Научно обоснованы пути протекания и реализованы реакции новых Р-, у-аминоацеталей, содержащих у атома азота метил- или этилсульфонатные фрагменты, с ароматическими, гетероциклическими нуклеофилами, позволяющие получать большой круг новых линейных, гетероциклических соединений, содержащих сульфонатные фрагменты.

Разработан подход к синтезу новых Р-, у-аминоацеталей, содержащих у атома азота метил- или этилсульфонатные фрагменты.

Разработан простой и удобный в реализации метод синтеза ранее неизвестных диарилметанов и дибензоксантенов, содержащих в структуре сульфонатный фрагмент, взаимодействием производных 4,4-диэтоксибутан-1-амина и 3,3-диэтоксипропан-1-амина, содержащих метил-, этилсульфонатные фрагменты, с различными С-нуклеофилами.

Разработан новый метод синтеза ранее неизвестных 1,3,4-тризамещённых тетрагидропиримидинонов, базирующийся на кислотно-катализируемом взаимодействии производных (1-(3,3 -диэтоксипропил)уреидо)метансульфоната натрия с ароматическими и гетероциклическими нуклеофилами.

Разработан оригинальный метод синтеза новых макроциклических, пинцерных соединений, содержащих тауриновый фрагмент, основанный на реакции аза-Михаэля производных ^метилвинилсульфонамида с различными аминами.

Ряд синтезированых соединений протестирован на противомикробную активность и цитотоксичность. Найдено, что производные диарилметана, дибензоксантена, содержащие терминальную сульфамидную группу, проявляют цитотоксичность по отношению к раковым клеточным линиям человека (М-Не1а, НиТи-80), сопоставимую или превышающую активность препарата сравнения «Тамоксифен», причем, ациклические заместители в тауриновом фрагменте приводят к увеличению селективности в отношении опухолевых клеток.

Производные диарилметана и дибензоксантена показали высокую антимикробную активность, в ряде случаев, превышающую активность соединения сравнения -препарат «Хлорамфиникол». Найдено, что дибензоксантены проявили большую активность в отношении опухолевых клеток и обладают более высокой антимикробной активностью, что делает их более привлекательными для будущих исследований.

В диссертационной работе синтезировано 61 новое соединение.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертация соответствует паспорту научной специальности ВАК 1.4.3. Органическая химия (химические науки) в пунктах: п.1. «Выделение и очистка новых соединений», п.3. «Развитие рациональных путей синтеза сложных молекул», п.7. «Выявление закономерностей типа «структура - свойство».

Методология диссертационного исследования. Методологическая часть исследования состояла в разработке и оптимизации методов синтеза новых типов производных ди(гет)арилметана, дибензоксантена, каликс[4]резорцина, азагетероциклов, содержащих в структуре сульфонатный фрагмент. Целевые соединения были получены в результате оригинальных реакции" новых Р-, у-аминоацеталей, содержащих у атома азота метил- или этилсульфонатные фрагменты с ароматическими, гетероциклическими нуклеофилами. На защиту выносятся следующие положения:

• метод синтеза производных диарилметана, содержащих алкилсульфонатный фрагмент, основанный на кислотно-катализируемой реакции 2-(3,3-диэтоксипропиламино-1)этан-1-сульфонамидов и 2-(4,4-диэтоксибутиламино-1)этан-1-сульфонамидов с С-нуклеофилами;

• синтез производных дибензоксантена, содержащих этилсульфонатный фрагмент, основанный на кислотно-катализируемой реакции 2-(3,3-диэтоксипропиламино-1)этан-1-сульфонамидов с 2-нафтолом;

• метод синтеза водорастворимых замещённых тетрагидропиримидинонов на основе катализируемой трифторуксусной кислотой реакции (1 -(3,3-диэтоксипропил)уреидо)метансульфоната натрия с ароматическими и гетероциклическими нуклеофилами;

• синтез Л^-макроциклов на основе реакции N,N^(1,3-фениленбис(метилен))дивинилсульфонамида с N-нуклеофилами;

• исследование in vitro цитотоксичности и антимикробной активности некоторых синтезированных соединений.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на всероссийских и международных конференциях: Марковниковский конгресс по органической химии (2019, г. Москва, г. Казань); XXIII Всероссийская конференция молодых учёных-химиков (с международным участием) (2020, г. Нижний Новгород); II Научная конференция «Динамические процессы в химии элементоорганических соединений», посвященная 75-летию ИОФХ им. А.Е. Арбузова и Казанского научного центра РАН (2020, г. Казань); Научная инициатива иностранных студентов и аспирантов (с международным участием) (2021, г. Томск); VI Северо-Кавказский симпозиум по органической химии (2022, г. Ставрополь).

Публикации. Диссертант является соавтором 8 публикаций, основное содержание диссертационной работы изложено в 3 статьях в отечественных и международных научных журналах, рекомендованных для размещения материалов диссертаций и входящих в реферативную базу Web of Sciences, Scopus, РИНЦ, и 5 тезисов докладов различного уровня.

Методы исследования и степень достоверности результатов. Достоверность результатов проведённых исследований подтверждается использованием комплекса современных физических методов: масс-спектрометрия, ИК, ЯМР 1Н, 13С - спектроскопия, элементный анализ.

Работа выполнена на кафедре технологии основного органического и нефтехимического синтеза имени профессора Г.Х. Камая федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский национальный исследовательский технологический университет» и в лаборатории элементоорганического синтеза им. А.Н. Пудовика Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Казанский научный центр Российской академии наук».

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 106 страницах машинописного текста, включает 13 рисунков, 50 схем, 3 таблицы и 169 библиографических ссылок. Работа состоит из введения, списка сокращений, трех глав, заключения. Первая глава посвящена обзору по синтезу производных а- и в-аминосульфоновых кислот. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов. В третьей главе приведено описание экспериментов и спектральные характеристики полученных соединений.

Личный вклад соискателя. Автором диссертационной работы самостоятельно проведён анализ литературных данных, экспериментальные данные, приведенные в диссертационной работе, также получены автором лично и при его непосредственном участии. Соискатель принимал участие в постановке цели работы и составлении плана исследований, обсуждении результатов и формулировке выводов, подготовке статей и тезисов докладов.

Автор выражает благодарность своему научному руководителю д.х.н., проф. А.Р. Бурилову за всестороннюю поддержку, ценные советы и помощь в обсуждении полученных результатов. Автор также считает своим долгом выразить благодарность к.х.н., н.с. А.В. Смолобочкину за повседневное внимание и помощь при проведении исследований. Отдельную благодарность и признательность автор выражает безвременно ушедшей из жизни,

замечательному ученому к.х.н. Л.И. Вагаповой. Автор выражает благодарность

д.х.н., в.н.с. А.С. Газизову и всем сотрудникам лаборатории элементоорганического синтеза им. А.Н. Пудовика ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН за поддержку и помощь при выполнения данного исследования. Автор благодарит профессора С.В. Бухарова и сотрудников кафедры технологии основного органического и нефтехимического синтеза ФГБОУ ВО «КНИТУ» за помощь при подготовке диссертационной работы. Автор выражает глубокую признательность сотрудникам лаборатории физико-химического анализа и лаборатории радиоспектроскопии ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН; сотрудникам лаборатории микробиологии и лично к.б.н. А.Д. Волошиной за проведение биологических исследований.

ГЛАВА 1. Синтез аминосульфоновых кислот и их производных

(Литературный обзор)

Известно, что а-аминокислоты являются основой жизни и находят широкое применение в органической, биоорганической и фармацевтической химии [1-5]. Огромное количество гетероолигомерных производных а-аминокислот (т.е. пептидов) существует в природе и одобрены в качестве лекарственных препаратов [6-9]. Разнообразные аналоги аминокислот и пептидов доступны на фармацевтическом рынке [10]. Гетероатомные аналоги аминокислот - это соединения, где карбоксильная группа замещена на фосфорильную, бороновую, сульфо-группы. Если же аминофосфоновые [11] и аминобороновые кислоты [12] в большинстве своём имеют искусственное происхождение, то аминосульфоновые кислоты встречаются в природных объектах. а-Аминосульфоновые кислоты проявляют разнообразную биологическую активность [13-16]. Первый представитель Р-аминосульфоновых кислот - таурин был обнаружен в природе ещё два столетия назад, а в индивидуальном виде был выделен в 1827 году [17]. Долгое время считалось, что таурин является продуктом метаболизма серы в организме

Всс ^ 99

настоящее время таурин считают незаменимой аминокислотой, несмотря на то, что у него отсутствует свойственная обычным биогенным аминокислотам структура. Таурин можно найти в тканях большинства млекопитающих, поскольку он играет важную роль во множестве физиологических процессов, таких как осмотическая регуляция, иммуномодуляция [18]. Эта Р-аминосульфоновая кислота является главной добавкой в популярные энергетические напитки. Другие простейшие представители аминосульфокислот -а-аминометансульфоновая и а-аминоэтансульфоновая кислоты в живых организмах практически не встречаются. Следует отметить, что структура этих соединений оставалась неустановленной вплоть до 1930 года [19].

Молекула таурина представляет интерес для химиков-синтетиков как фармакофорная группа, придающая биологическую активность органическим соединениям. Так фрагмент таурина входит в состав таурохолевой кислоты, которая участвует в эмульгировании жиров [20]. Препарат нетобимин используется при лечении гельминтозов у животных [21,22]. Весьма интересно, что Тауролидин является противомикробным средством [23,24], но имеются исследования, где

доказано, что этот препарат обладает противоопухолевой активностью [25-27].

Являясь одним из ближайших аналогов карбоксильной, сульфокислотная группа обладает специфическими свойствами. Во-первых, сульфокислотная группа имеет константу диссоциации больше, чем карбоновые кислоты и поэтому практически полностью ионизирована при физиологическом рН. Поэтому, сульфогруппа может выступать как донор, так и акцептор протона при взаимодействиях с биологическими мишенями, в отличие от карбоксильной группы, которая протонируется только в определённых условиях [28]. В настоящем обзоре мы обобщили основые методы синтеза а-, ß-аминосульфоновых кислот и их производных, представляющих несомненный интерес в качестве веществ, обладающих широким спектром биологической активности.

1.1 Синтез а-аминосульфоновых кислот и их производных Один из первых подходов получения а-аминосульфоновых кислот (а-АСК), который не потерял актуальность в настоящее время, представлен на схеме 1.1 [29,30]. Взаимодействие альдегидов с гидросульфитом щелочного металла с последующей обработкой полученного оксипроизводного сульфокислоты 1 аммиаком или первичным амином приводит к целевому продукту 2.

Схема 1.1

Ri R2NH2, rI „ MHS03 I О HCl или H2S04 И2 I О R сно-- но-St -^ ©N-^Д e

0 -ом н2 0

1 2

М = Na, К; R1 = Н, Alk, Ar; R2 = Н, Alk

Этот подход также реализуется при синтезе хиральных ионных жидкостей 3

[31], циклогексиламинометансульфоната натрия 4, компонента буферных систем

[32], 1-амино-2-фенилэтансульфоната натрия 5, промежуточного продукта в синтезе 11С-меченого фенилаланина [33] (схема 1.2).

Me

JL + HO^^SOaNa Ph NH2 1

© CI

H ©

H20,100°C Me^ .N. ^SOoNa BU4P

'Y

Ph

aNH2 H20,60°C

+ HO S03Na--

1

95%

N S03Na h 4

Схема 1.2

©

Bu4P H ©

Ph 3 (88%)

84%

OH

Ph'

,0 +NaHS03 "2°- Me0H, Ph^ А вод МНз- 60°? 3 ^^ S03Na

81%

NH,

Ph

S03Na

Другой распространенный метод синтеза а-АСК основан на реакции альдиминов (или родственных соединений) с SO2, №ШОэ или Na2SOз. В частности, аминометансульфокислота 7 образуется при взаимодействии гексаметилентетрамина 6 с SO2 с выходом 52% [34] (схема 1.3).

Схема 1.3

^ ------ ч^о-

Г

N }N

so2, н2о © О J3

NH,

52%

\\ О

Аналогично реакция оксида серы (IV) с иминами 8а-в приводила к бетаинам 9а-в с выходом 87-91% [35] (схема 1.4). В некоторых случаях выделение промежуточного имина не требовалось и реакцию проводили one-pot [36,37]. Следует отметить что этот подход напоминает один из самых известных методов получения а-аминокислот - синтез Штреккера [38], однако в этом случае вместо синильной кислоты используется диоксид серы.

Схема 1.4

и о _©

R2 R2 S02, Н20 V°

-- HO-XfY\ 87-91%

О R R R1

8а"В 9а-в

r1 = Ph, R2 = Н (a); R1 = /'-Рг, R2 = Н (б); R1= /-Pr, R2 = Me (в)

Снятие защитных групп с ацеталя 10 и дальнейшая его обработка SO2 приводит к образованию гетероцикла 11 [39] (схема 1.5). Десульфирование

соединения 11 щелочной ионообменной смолой позволяет получать (+)-ноджиримицин 12, являющимся антибиотиком, который, в основном, выделяют актинобактерии рода Streptomyces [40] (схема 1.5).

Схема 1.5

МеО

ОВп ОН

4 1. Н2> Рс1(ОН)2

ОВп 2-302,Н20 , "'

©

ОзБ" ©М

'1МНВос л Н

Dowex 1Х-2(ОН") Н0"<

11 (80%)

12 (100%)

В результате реакции имина 14, полученного из бициклического амина 13 окислением моноаминоксидазой (МАО), с гидросульфитом натрия образуется соль 15, которая, реагируя с цианидом натрия, приводит к соединению 16 [41] (схема 1.6). Следует отметить высокую энантиоселективность реакции. Бициклическое соединение 16 является базовым для синтеза препарата боцепревира, который используется для лечения гепатита, вызванного вирусом гепатита С [42] (схема 1.6).

Схема 1.6

" Ме

14

МаНЭОз

Ме

МеЧ

БОзМа

-1ЧН 15

ЫаСМ

Ме

Ме^

^—NN 16 (90%, 99% ее)

В работе [43] описан синтез соли 18 в результате окисления в-октагидроциклопента[с]пиррола 16 до имина 17, который, реагируя с гидросульфитом натрия, приводит к целевому соединению (схема 1.7).

Схема 1.7

Реакция Л-винилформамида с гидросульфитом натрия, катализируемая 2,2'-азобис(2-метилпропионамидин)дигидрохлоридом, приводит к образованию

эквимолярной смеси производных а- и Р-аминосульфоновых кислот 20 и 21 [44] (схема 1.8).

Схема 1.8

1.1.

МаНЭОз

Ме О

лд, *

N Н 95о/0 МаОзБ' N Н

п п

19 20

21

О

■Ли

н

Следует упомянуть работу [45], описывающую раскрытие цикла в соединении 22 под действием метилата натрия и соляной кислоты, что позволяет получить производное аминометансульфоновой кислоты 23 (схема 1.9).

1. МеОЫа, МеОН

2. ад НС1

БОзН

Схема 1.9

Ме.

чО

О 83%

О вОзН

1.2 Синтез р-аминосульфоновых кислот и их производных

1.2.1 Получение ациклических производных р-аминосульфоновых кислот

Ранее таурин 25 получали выделением его из природных источников [46], однако, в 1860 году Кольбе впервые предложил химический пусть его синтеза [47]. Метод основан на реакции хлорэтилсульфоновой кислоты с аммиаком (схема 1.10). Улучшенная версия этого метода предложена только в конце XX века [48,49], позволяющая получать таурин 25 с выходом 48-55%. Метод основан на реакции аммиачной воды с 2-бромэтансульфонатом натрия 24 (схема 1.10).

Схема 1.10

ч803Ма

МН4ОН, ЕЮН ©

——'-- н3м

48-55%

В работе [50] исследовано раскрытие цикла соединения 26 в присутствии соляной кислоты. В результате реакции образуются с хорошими выходами аминосульфокислота 27 (схема 1.11).

Схема 1.11

50%

Ме I Ме Ме

27

Реакция аммониевых солей 28 с сульфитом натрия приводит к аминосульфокислотам 29 с выходом 68-89%. Авторами было установлено, что использование мезитилатов предпочтительнее, чем бромидов, поскольку позволяет выделить продукты с большим выходом [51] (схема 1.12).

Схема 1.12

© 0 ©

1ЧН3 К С| N32503 Шз К @

Ме

ОМв

28

н, сн2он

Ме

ЭО,

67-89%

29

Взаимодействие мезитилата 30 с сульфитом натрия позволяет получать производное таурина 31. Однако, основным ограничением этого метода является трудность разделения смеси соединения 31 и оксазолидин-2-она 32, и, как следствие, низкий выход целевого соединения 31 [52] (схема 1.13).

Схема 1.13

О "

О—$ Л-Ви N32803 О^р п-Ви

/ \ -/ 4 с

Ме 1ЧН—С Ме N4—С

.

Чп-Ви

30

-ОМэ

-БОзН

О^ 32 (60%)

31 (40%)

Аминосульфокислоты 34 получали с хорошим выходом окислением тиоацетатов 33 Л-хлорсукцинимидом [53,54], хлорной водой [55], перекисью водорода [56] (схема 1.14).

Схема 1.14

R SAc

R S03H

у_/ окислители ^_

J IH2

34 (66-96%)

NH2 33 NH2

R = Alk, (CH2)nOH

Описан [57] многостадийный синтез оптически чистой аминосульфокислоты 40. В результате реакции производного аспарагиновой кислоты 35 с комплексом борана и тетрагидрофурана образуется спирт 36, который в результате ряда превращений приводит к образованию соединений 37-39. В результате кислотно-катализируемой реакции раскрытия цикла в соединении 39 была получена целевая аминосульфокислота 40 (схема 1.15).

Схема 1.15

NHBoc bh3 THF NHBoc CBr4, PPh3 NHBoc

OH C02Bn C02Bn Jv C02Bn

О 35 OH 36 Br 37

BnSH,

,, NaH 1.HCI NHBoc

HCI Зс-NH il^li /L.C02Bn

со2вп 0 и^со2вп

40(85%) зэ 5Вп 38

Перфторалкилсульфонил замещённые производные таурина 44 были синтезированы с высоким выходом в результате ряда последовательных реакций: сульфирование гидрохлорида хлорэтиламина 41 приводит к образованию соединений 42, которые при обработке роданидом калия превращаются в изотиоцианат 43, дальнейшая реакция с сульфурилхлоридом приводит к целевым продуктам [58] (схема 1.16).

Схема 1.16

OwR CK /R S02CI2, о./

0 С1 К302Р, -3 ^ Н20, ' ^

V Взм> Н1Ч °К5СМ^НМ и АсОН, Н1Ч "

© МН3 ^ ^

41 С1 N03 302С1

42 43 44

R = С6Р13> С8Р17 (51-71%) (78-82%) (64-82%)

Другой подход к синтезу Р-аминосульфокислот основан на реакции тиомочевины с функционально замещенными аминами. Разложением тиурониевых

солей 46, полученных в результате реакций тиомочевины с аминами 45, получали соответствующие тиолы 47, окислением которых перекисью водорода были синтезированы Р-аминосульфокислоты 48 [59,60] (схема 1.17).

Схема 1.17

© ^ X х

, Н2М МН2 Н2М Б

^ Ж -^ I н

45 46 (88-94%) к2

к1 = Н,Ртос,СЬ2;

Н2 = А1ку1, (СН2)пОН; 1 ^ г &

^ = I, ОМБ

& н2о2, я2

, I НСООН „и I В11 Р^Л^ЗОзН -- А^ВН

Н Н

48 (71-88%) 47 (79-94%)

Предложен способ [61] получения аминосульфокислот заключающийся в реакции бромидов 49 с тиосульфатом натрия с образованием соли Бунте, разложение которой приводит к дисульфидам 50, в результате хлорирования последнего в смеси этанол-НС1конц-СС14 образуются целевые сульфохлориды 51 (схема 1.18).

Схема 1.18

© 1.Ма28203 0

Вг ^ 2.12 / © ч С12,НС1, « §

©1 3. МаОН МНз \ ЕЮН.ССЦ © Н3М^ -^ I « ] -- Н3М'

49 Вг ^ '2 51 БОгС!

К=А1ку! 50(60-71%)

Дисульфид 52 может быть преобразован в Р-аминосульфокислоту 53 в результате окисления бромной водой [62] (схема 1.19). Так же в качестве окислителей могут выступать хлорная вода [63], пермуравьиная кислота [64], N ВиОС1 [65], СЬ-ЕЮН-ССк [66].

Схема 1.19

соон ©

ЭС1Вг2 ©1 © ВГ

-► Н3м^| -

81-90% I _ БН

эоз 54

53©

1.2.1.1 Синтез производных р-аминосульфоновых кислот в результате раскрытия азиридинового или тииранового циклов

Производные таурина можно получить путём раскрытия азиридинового цикла под действием сернистой кислоты, впервые обнаруженного Габриэлем более века назад [67,68]. Следует отметить, что этот метод в настоящее время используется для получения оптически чистых замещённых тауринов 57 путем раскрытия цикла хиральных азиридинов 56 Na2SOз [69,70]. В свою очередь азиридины 56 были получены из хиральных Р-аминоспиртов 55 с выходами 6587%, по реакции Мицунобу или по методу Венкера (схема 1.20).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Яхшиликова Лола Журабаевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[1] Massey, K.A. A Review of Physiological and Metabolic Effects of Essential Amino Acids / K.A. Massey, C.H. Blakeslee, H.S. Pitkow // Amino Acids. - 1998. - V.14. - P.271-300.

[2] Zhao, C.J. Formation of Taste-Active Amino Acids, Amino Acid Derivatives and Peptides in Food Fermentations - A Review / C.J. Zhao, A. Schieber, M.G. Gänzle // Food Res. Int. - 2016. - V.89. - P.39-47.

[3] Lieu, E.L. Amino Acids in Cancer / E.L. Lieu, T. Nguyen, S. Rhyne, J. Kim // Exp. Mol. Med. - 2020. - V.52. - P. 15-30.

[4] Heravi, M.M. Recent Advances in Application of Amino Acids: Key Building Blocks in Design and Syntheses of Heterocyclic Compounds / M.M. Heravi, V. Fathi Vavsari // Adv. Heterocycl. Chem. - 2015. - P.77-145.

[5] Xu, Q. Application of Amino Acids in the Structural Modification of Natural Products: A Review / Q. Xu, H. Deng, X. Li, Z.-S. Quan // Front. Chem. - 2021. -V.9. - 650569.

[6] Colao, A. A 12-Month Phase 3 Study of Pasireotide in Cushing's Disease / A. Colao, S. Petersenn, J. Newell-Price, J.W. Findling, F. Gu, M. Maldonado, U. Schoenherr, Dipl.-Biol., D. Mills, L.R. Salgado, B.M.K. Biller // N. Engl. J. Med. -2012. - V.366. - P.914-924.

[7] Van Poppel, H. Gonadotropin-Releasing Hormone: An Update Review of the Antagonists versus Agonists / H. Van Poppel, L. Klotz // Int. J. Urol. - 2012. -V.19. - P.594-601.

[8] Desforges, J.F. Gonadotropin-Releasing Hormone and Its Analogues / J.F. Desforges, P.M. Conn, W.F. Crowley // N. Engl. J. Med. - 1991. - V.324. - P.93-103.

[9] Plosker, G.L. Leuprorelin / G.L. Plosker, R.N. Brogden // Drugs. - 1994. - V.48. -P.930-967.

[10] Trabocchi, A. Peptidomimetics in Organic and Medicinal Chemistry / A. Trabocchi, A. Guarna. - Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd, 2014. - P.301

[11] Orsini, F. Aminophosphonic Acids and Derivatives. Synthesis and Biological Applications / F. Orsini, G. Sello, M. Sisti // Curr. Med. Chem. - 2010. - V.17. -

P.264-289.

[12] Andrés, P. Synthesis of a-Aminoboronic Acids / P. Andrés, G. Ballano, M.I. Calaza, C. Cativiela // Chem. Soc. Rev. - 2016. - V.45. - P.2291-2307.

[13] Ackermann, W.W. Aminosulfonic Acids and Viral Propagation. / W.W. Ackermann // Exp. Biol. Med. - 1952. - V.80. - P.362-367.

[14] Baldauf, C. Conformational Properties of Sulfonamido Peptides / C. Baldauf, R. Günther, H.-J. Hofmann // J. Mol. Struct. THEOCHEM. - 2004. - V.675. - P.19-28.

[15] Obreza, A. Recent Advances in Design, Synthesis and Biological Activity of Aminoalkylsulfonates and Sulfonamidopeptides / A. Obreza, S. Gobec // Curr. Med. Chem. - 2004. - V.11. - P.3263-3278.

[16] Paik, S. a-Aminosulfonopeptides as Possible Functional Analogs of Penicillin; Evidence for Their Extreme Instability / S. Paik, E.H. White // Tetrahedron. - 1996. - V.52. - P.5303-5318.

[17] Tiedemann, F. Einige Neue Bestandtheile Der Galle Des Ochsen / F. Tiedemann, L. Gmelin // Ann. der Phys. und Chemie. - 1827. - V.85. - P.326-337.

[18] Bouckenooghe, T. Is Taurine a Functional Nutrient? / T. Bouckenooghe, C. Remacle, B. Reusens // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2006. - V.9. - P.728-733.

[19] McIlwain, H. 18. Amino-Sulphonic Acid Analogues of Natural Amino-Carboxylic Acids / H. McIlwain // J. Chem. Soc. - 1941. - P.75.

[20] Anwer, M.S. Cellular Regulation of Hepatic Bile Acid Transport in Health and Cholestasis / M.S. Anwer // Hepatology. - 2004. - V.39. - P.581-590.

[21] Richards, L.. The Anthelmintic Efficacy of Netobimin against Experimental Infections of Fasciola Hepatica in Sheep / L.. Richards, G.. Zimmerman, M.. Nelson, D.. Schons, S.. Dawley // Vet. Parasitol. - 1987. - V.26. - P.71-77.

[22] Lanusse, C.E. Pharmacokinetic Behaviour of Netobimin and Its Metabolites in Sheep / C.E. Lanusse, R.K. Prichard // J. Vet. Pharmacol. Ther. - 1990. - V.13. -P.170-178.

[23] Bradshaw, J.H. Taurolidine and Catheter-Related Bloodstream Infection: A Systematic Review of the Literature / J.H. Bradshaw, J.W. Puntis // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2008. - V.47. - P.179-186.

[24] O'Grady, N.P. Guidelines for the Prevention of Intravascular Catheter-Related Infections / N.P. O'Grady, M. Alexander, L.A. Burns, E.P. Dellinger, J. Garland, S.O. Heard, P.A. Lipsett, H. Masur, L.A. Mermel, M.L. Pearson, I.I. Raad, A.G. Randolph, M.E. Rupp, S. Saint // Clin. Infect. Dis. - 2011. - V.52. - P.e162-e193.

[25] McCourt, M. Taurolidine Inhibits Tumor Cell Growth In Vitro and In Vivo / M. McCourt, J.H. Wang, S. Sookhai, H.P. Redmond // Ann. Surg. Oncol. - 2000. -V.7. - P.685-691.

[26] Jacobi, C.A. Taurolidine-a New Drug with Anti-Tumor and Anti-Angiogenic Effects / C.A. Jacobi, C. Menenakos, C. Braumann // Anticancer. Drugs. - 2005. -V.16. - P.917-921.

[27] Neary, P.M. The Evolving Role of Taurolidine in Cancer Therapy / P.M. Neary, P. Hallihan, J.H. Wang, R.W. Pfirrmann, D.J. Bouchier-Hayes, H.P. Redmond // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - V.17. - P.1135-1143.

[28] Witt, A.C. Cysteine p K a Depression by a Protonated Glutamic Acid in Human DJ-1 / A.C. Witt, M. Lakshminarasimhan, B.C. Remington, S. Hasim, E. Pozharski, M.A. Wilson // Biochemistry. - 2008. - V.47. - P.7430-7440.

[29] Backer, H.J. L'Acetylation de Quelques Acides 1, 1-Amino-Sulfoniques et 1, 1-Hydrazinosulfoniques / H.J. Backer, H. Mulder // Recl. des Trav. Chim. des Pays-Bas. - 1934. - V.53. - P.1120-1127.

[30] Frankel, M. Syntheses of Amino Alkyl Sulphonic Acids and Their Peptide Analogues / M. Frankel, P. Moses // Tetrahedron. - 1960. - V.9. - P.289-294.

[31] Winkel, A. New Chiral Ionic Liquids Based on Enantiopure Sulfate and Sulfonate Anions for Chiral Recognition / A. Winkel, R. Wilhelm // European J. Org. Chem. - 2010. - V.2010. - P.5817-5824.

[32] Long, R.D. Comparison of Zwitterionic N -Alkylaminomethanesulfonic Acids to Related Compounds in the Good Buffer Series / R.D. Long, N.P. Hilliard, S.A. Chhatre, T. V Timofeeva, A.A. Yakovenko, D.K. Dei, E.A. Mensah // Beilstein J. Org. Chem. - 2010. - V.6. - P.1-7.

[33] Studenov, A.R. Synthesis of No-Carrier-Added C-11 Labeled D- and L-Enantiomers of Phenylalanine and Tyrosine for Comparative PET Studies / A.R. Studenov, D.E. Szalda, Y.-S. Ding // Nucl. Med. Biol. - 2003. - V.30. - P.39-44.

[34] Хома, Р.Е. Особенности взаимодействия в системе щксид серы (IV)-

гексаметилентетрамин-вода первый пример идентификации продукта со связью сера-углерод / Р.Е. Хома, А.А. Шестака, О.В. Шишкин, В.Н. Баумер, Ю.Э. Брусиловский, Л.В. Короева, А.А. Эннан, В.О. Гельмбольдт // ЖОХ. -

2011. - Т.81. - №3. - С. 525-526.

[35] Грязнов, П.И. Взаимодействие ß-иминоспиртов с сернистым ангидридом. Синтез (±)-(2-гидроксиалкиламино)-фенил(изопропил)-метансульфоновых кислот / П.И. Грязнов, О.Н. Катаева, О.Е. Наумова, Р.З. Мусин, В.А. Альфонсов // ЖОХ. - 2010. - Т.80. - №4. - С.599-602.

[36] Хома, Р.Е. Метод синтеза, кристаллическая структура и спектральные характеристики ^(гидроксиэтил)аминометансульфокислоты / Р.Е. Хома, В.О. Гельмбольдт, О.В. Шишкин, В.Н. Баумер, Л.В. Короева // ЖОХ. - 2013. -Т.83. - С.834-836.

[37] Хома, Р.Е. Метод Синтеза, Кристаллическая Структура и Спектральные Характеристики ^(Трет-Бутил)Аминометансульфокислоты / Р.Е. Хома, В.О. Гельмбольдт, А.А. Эннан, В.Н. Баумер, А.Н. Пузан // ЖОХ. - 2015. - Т.85. -№5. - С.1650-1652.

[38] Zuend, S.J. Scaleable Catalytic Asymmetric Strecker Syntheses of Unnatural a-Amino Acids / S.J. Zuend, M.P. Coughlin, M.P. Lalonde, E.N. Jacobsen // Nature. - 2009. - V.461. - P.968-970.

[39] Moutel, S. Synthesis of (+)-Nojirimycin from 2,3,4,6-Tetra-O-Benzyl-D-Glucopyranose / S. Moutel, M. Shipman // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. - 1999. -P.1403-1406.

[40] Inouye, S. Structure and Synthesis of Nojirimycin / S. Inouye, T. Tsuruoka, T. Ito, T. Niida // Tetrahedron. - 1968. - V.24. - P.2125-2144.

[41] Li, T. Efficient, Chemoenzymatic Process for Manufacture of the Boceprevir Bicyclic [3.1.0]Proline Intermediate Based on Amine Oxidase-Catalyzed Desymmetrization / T. Li, J. Liang, A. Ambrogelly, T. Brennan, G. Gloor, G. Huisman, J. Lalonde, A. Lekhal, B. Mijts, S. Muley, L. Newman, M. Tobin, G. Wong, A. Zaks, X. Zhang // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - V.134. - P.6467-6472.

[42] Kiser, J.J. Review and Management of Drug Interactions with Boceprevir and Telaprevir / J.J. Kiser, J.R. Burton, P.L. Anderson, G.T. Everson // Hepatology. -

2012. - V.55. - P.1620-1628.

[43] Liu, L.-W. An Improved and Enantioselective Preparation of the Telaprevir Bicyclic [3.3.0] Proline Intermediate and Reuse of Unwanted Enantiomer / L.-W. Liu, F.-Y. Wang, F. Tian, L. Peng, L.-X. Wang // Org. Process Res. Dev. - 2016. -V.20. - P.320-324.

[44] Kröner, M. N-Vinylformamide — Syntheses and Chemistry of a Multifunctional Monomer / M. Kröner, J. Dupuis, M. Winter // J. für Prakt. Chemie. - 2000. -V.342. - P.115-131.

[45] Siddiqui, W.A. Facile One-Pot Synthesis of 4-Hydroxy-2-Methyl-(2H)-1,2-Benzothiazine-3-Sulfonic Acid 1,1-Dioxide / W.A. Siddiqui, S. Ahmad, I. Ullah Khan, H. Latif Siddiqui, G.W. Weaver // Synth. Commun. - 2007. - V.37. - P.767-773.

[46] Marvel, C.S. A Synthesis of Taurine / C.S. Marvel, C.F. Bailey, M.S. Sparberg // J. Am. Chem. Soc. - 1927. - V.49. - P.1833-1837.

[47] Kolbe, H. Ueber Die Chemische Constitution Und Künstliche Bildung Des Taurins. / H. Kolbe // Ann. der Chemie und Pharm. - 1862. - V. 122. - P.33-47.

[48] Higashiura, K. Simple Performic Acid Oxidation of Acetylthio Group to Sulfonic Acid and Its Application in Syntheses of 2-Substituted Taurines / K. Higashiura, K. Ienaga // J. Org. Chem. - 1992. - V.57. - P.764-766.

[49] Gude, M. A New Method for the Solution and Solid Phase Synthesis of Chiral ß-Sulfonopeptides under Mild Conditions / M. Gude, U. Piarulli, D. Potenza, B. Salom, C. Gennari // Tetrahedron Lett. - 1996. - V.37. - P.8589-8592.

[50] Baldoli, C. Stereoselective Synthesis of ß-Sultams Using Chiral Tricarbonyl(H6-Arene)Chromium(0) Complexes / C. Baldoli, P. Del Buttero, D. Perdicchia, T. Pilati // Tetrahedron. - 1999. - V.55. - P.14089-14096.

[51] Higashiura, K. Syntheses and Properties of Optically Active 2-Substituted Taurines / K. Higashiura, H. Morino, H. Matsuura, Y. Toyomaki // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1989. - P.1479-1481.

[52] Kokotos, G. Synthesis of Medicinally Useful Lipidic-Amino Acids, 2-Amino Alcohols and Diamines / G. Kokotos, V. Martin, V. Constantinou-Kokotou, W.A. Gibbons // Amino Acids. - 1996. - V.11. - P.329-343.

[53] Kalyvas, A. Differing Roles for Members of the Phospholipase A2 Superfamily in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis / A. Kalyvas, C. Baskakis, V.

Magrioti, V. Constantinou-Kokotou, D. Stephens, R. Lpez-Vales, J.Q. Lu, V.W. Yong, E.A. Dennis, G. Kokotos, S. David // Brain. - 2009. - V.132. - P.1221-1235.

[54] Addie, M. Discovery of 4-Amino- N-[(1S)-1-(4-Chlorophenyl)-3-Hydroxypropyl]-1-(7 H -Pyrrolo[2,3- d ]Pyrimidin-4-Yl)Piperidine-4-Carboxamide (AZD5363), an Orally Bioavailable, Potent Inhibitor of Akt Kinases / M. Addie, P. Ballard, D. Buttar, C. Crafter, G. Currie, B.R. Davies, J. Debreczeni, H. Dry, P. Dudley, R. Greenwood, P.D. Johnson, J.G. Kettle, C. Lane, G. Lamont, A. Leach, R.W.A. Luke, J. Morris, D. Ogilvie, K. Page, M. Pass, S. Pearson, L. Ruston // J. Med. Chem. - 2013. - V.56. - P.2059-2073.

[55] Low, E. N,N-Dichloroaminosulfonic Acids as Novel Topical Antimicrobial Agents / E. Low, S. Nair, T. Shiau, B. Belisle, D. Debabov, C. Celeri, M. Zuck, R. Najafi, N. Georgopapadakou, R. Jain // Bioorganic Med. Chem. Lett. - 2009. - V.19. -P.196-198.

[56] Humljan, J. Synthesis of N-Phthalimido ß-Aminoethanesulfonyl Chlorides: The Use of Thionyl Chloride for a Simple and Efficient Synthesis of New Peptidosulfonamide Building Blocks / J. Humljan, S. Gobec // Tetrahedron Lett. -2005. - V.46. - P.4069-4072.

[57] Rohrich, T. Substituted 1,2-Thiazetidine 1,1-Dioxides. Synthesis of (RS)- and (S)-1,2-Thiazetidine-3-Acetic Acid 1,1-Dioxide and Its Reactions with Amino Acids and Dipeptides / T. Rohrich, B. Abu Thaher, N. Manicone, H.-H. Otto // Monatshefte Chemie/Chemical Mon. - 2004. - V.135. - P.979-999.

[58] Taylor, P. A Convenient Synthesis of N-Functionalized Perfluoroalkanesulfonamides / P. Taylor, Z. Benfodda, F. Guillen, H. Blancou // Phosphorus. Sulfur. Silicon Relat. Elem. - 2010. - V.185. - P.1905-1914.

[59] Vishwanatha, T.M. A Simple Synthesis of N b -Fmoc / Z-Amino Alkyl Thiols and Their Use in the Synthesis of N b -Fmoc / Z-Amino Alkyl Sulfonic Acids / T.M. Vishwanatha, B. Vasantha // Synlett. - 2010. - P.1037-1042.

[60] Qiu, K. Tert -Butyl Hypochlorite Mediated Oxidative Chlorination of S -Alkylisothiourea Salts : Synthesis of Sulfonyl Chlorides / K. Qiu, R. Wang // Synthesis (Stuttg). - 2015. - V.47. - P.3186-3190.

[61] Meinzer, A. Properties and Reactions of Substituted 1,2-Thiazetidine 1,1-Dioxides: Chiral Mono- and Bicyclic 1,2-Thiazetidine 1,1-Dioxides Froma-Amino Acids / A.

Meinzer, A. Breckel, B.A. Thaher, N. Manicone, H.-H. Otto // Helv. Chim. Acta. -2004. - V.87. - P.90-105.

[62] Clarke, H.T. Cysteic Acid Monohydrate / H.T. Clarke // Org. Synth. - 1940. - V.20. - P.23.

[63] Chen, Z. Stereoselective Synthesis and Antibacterial Evaluation of 4-Amido-Isothiazolidinone Oxides / Z. Chen, T.P. Demuth, F.C. Wireko // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2001. - V.11. - P.2111-2115.

[64] Furtmann, N. Oxidation of Disulfides to Taurine and Sulfanilic Acid Derivatives / N. Furtmann, E. Gilberg, N. Spütz, M. Gütschow // Synthesis (Stuttg). - 2015. -V.47. - P.2609-2616.

[65] Joyard, Y. Synthesis of Sulfonic Acid Derivatives by Oxidative Deprotection of Thiols Using Tert-Butyl Hypochlorite / Y. Joyard, C. Papamica, P. Bohn, L. Bischoff // Org. Lett. - 2013. - V.15. - P.2294-2297.

[66] Kolb, R. ß-Sultams Exhibit Discrete Binding Preferences for Diverse Bacterial Enzymes with Nucleophilic Residues / R. Kolb, N.C. Bach, S.A. Sieber // Chem. Commun. - 2014. - V.50. - P.427-429.

[67] Gabriel, S. Ueber Isoallylamin (1-Aminopropylen) / S. Gabriel, C.F. v. Hirsch // Berichte der Dtsch. Chem. Gesellschaft. - 1896. - V.29. - P.2747-2751.

[68] Gabriel, S. Ueber Vinylamin Und Bromäthylamin. (II.) / S. Gabriel // Berichte der Dtsch. Chem. Gesellschaft. - 1888. - V.21. - P.2664-2669.

[69] Braghiroli, D. Asymmetric Synthesis of 2-Methyltaurine / D. Braghiroli, E. Mussati, M. Di Bella, M. Saladini // Tetrahedron: Asymmetry. - 1996. - V.7. -P.831-836.

[70] Xu, J. A New and Expeditious Asymmetric Synthesis of (R)- and (S)-2-Aminoalkanesulfonic Acids from Chiral Amino Alcohols / J. Xu // Tetrahedron: Asymmetry. - 2002. - V.13. - P.1129-1134.

[71] Zhang, W. Expeditious and Practical Synthesis of Various Substituted Taurines from Amino Alcohols / W. Zhang, B. Wang, N. Chen, D.-M. Du, J. Xu // Synthesis (Stuttg). - 2008. - V.2008. - P.197-200.

[72] Koller, W. Synthesis and Properties of ß-Sultams / W. Koller, A. Linkies, H. Rehling, D. Reuschling // Tetrahedron Lett. - 1983. - V.24. - P.2131-2134.

[73] Yu, H. Synthesis of a-Aliphatic and ß-Aromatic Substituted Taurines via

Regioselective Ring Opening of Thiiranes with Ammonia / H. Yu, S. Cao, L. Zhang, G. Liu, J. Xu // Synthesis (Stuttg). - 2009. - V.2009. - P.2205-2209.

[74] Huang, J. Facile Synthesis of 1,1-Disubstituted Taurines / J. Huang, D.-M. Du, J. Xu // Synthesis (Stuttg). - 2006. - P.315-319.

[75] Lambert, A. 10. Alkenesulphonic Acids: Preparation and Reactions / A. Lambert, J.D. Rose // J. Chem. Soc. - 1949. - P.46-49.

[76] Chudasama, V. A Versatile Synthesis of 2,4-Substituted Oxazoles / V. Chudasama, J.D. Wilden // Chem. Commun. - 2008. - P.3768-3770.

[77] van Ameijde, J. Peptidomimetic Building Blocks for the Synthesis of Sulfonamide Peptoids / J. van Ameijde, R.M.. Liskamp // Tetrahedron Lett. - 2000. - V.41. -P.1103-1106.

[78] Enders, D. Asymmetric Synthesis of ß-AminoCyclohexyl Sulfonates, ß-Sultams and y-Sultones / D. Enders, S. Wallert, J. Runsink // Synthesis (Stuttg). - 2003. -P.1856-1868.

[79] Enders, D. Efficient Asymmetric Synthesis of 3-Substituted ß-Sultams / D. Enders, S. Wallert // Tetrahedron Lett. - 2002. - V.43. - P.5109-5111.

[80] Enders, D. Asymmetric Synthesis of ß-Amino-Cyclohexyl Sulfonates via Aza Michael Addition / D. Enders, S. Wallert // Synlett. - 2002. - V.2002. - P.0304-0306.

[81] Heath, R.L. 284. Aliphatic Nitro-Compounds. Part V. Preparation of 2-Nitro-Alkanesulphonic Acids by Interaction of a-Nitro-Olefins and Sodium Hydrogen Sulphite / R.L. Heath, H.A. Piggott // J. Chem. Soc. - 1947. - P.1481-1485.

[82] Chen, N. Facile Synthesis of Various Substituted Taurines, Especially Syn- and Anti-1,2-Disubstituted Taurines, from Nitroolefins / N. Chen, J. Xu // Tetrahedron. - 2012. - V.68. - P.2513-2522.

[83] Xu, C. Versatile Synthesis of a-Substituted Taurines from Nitroolefins / C. Xu, J. Xu // Amino Acids. - 2011. - V.41. - P. 195-203.

[84] Machetti, F. Synthesis of Taurine Analogues. Part 1: 2-Aminosulfonic Acids from Alkene-Sulfur Monochloride Adducts / F. Machetti, M. Cacciarini, F. Catrambone, F.M. Cordero, S. Romoli, F. De Sarlo // J. Chem. Res. - 2000. - V.2000. - P.120-121.

[85] Huang, J. An Expeditious Synthesis of 1-Substituted and Cyclic Taurines / J.

Huang, F. Wang, D.-M. Du, J. Xu // Synthesis (Stuttg). - 2005. - V.2005. - P.2122-2128.

[86] Hu, L. Efficient Synthesis of Taurine and Structurally Diverse Substituted Taurines from Aziridines / L. Hu, H. Zhu, D.-M. Du, J. Xu // J. Org. Chem. - 2007. - V.72. -P.4543-4546.

[87] Knapp, S. New Glycomimetics: Anomeric Sulfonates, Sulfenamides, and Sulfonamides / S. Knapp, E. Darout, B. Amorelli // J. Org. Chem. - 2006. - V.71. -P.1380-1389.

[88] Knapp, S. The Surprise Synthesis of a-GlcNAc 1-C-Sulfonates / S. Knapp, E. Darout // Tetrahedron Lett. - 2002. - V.43. - P.6075-6078.

[89] Egli, R. Über Die Selektive Katalytische Reduktion von Substituierten Anilinen Zu Substituierten Cyclohexylaminen Und von Benzol- Bzw. Phenyl-Alkan-Sulfonsäuren Zu Cyclohexan- Bzw. Cyclohexylalkan-Sulfonsäuren / R. Egli, C.H. Eugster // Helv. Chim. Acta. - 1975. - V.58. - P.2321-2346.

[90] Braghiroli, D. Asymmetric Synthesis of (R)- and (S)-2-Pyrrolidinemethanesulfonic Acid / D. Braghiroli, R. Avallone, M. Di Bella // Tetrahedron: Asymmetry. - 1997. - V.8. - P.2209-2213.

[91] Giordano, C. Synthesis and Activity of Endomorphin-2 and Morphiceptin Analogues with Proline Surrogates in Position 2 / C. Giordano, A. Sansone, A. Masi, G. Lucente, P. Punzi, A. Mollica, F. Pinnen, F. Feliciani, I. Cacciatore, P. Davis // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - V.45. - P.4594-4600.

[92] Tong, K. Syntheses of Five- and Seven-Membered Ring Sultam Derivatives by Michael Addition and Baylis-Hillman Reactions / K. Tong, J. Tu, X. Qi, M. Wang, Y. Wang, H. Fu, C.U. Pittman, A. Zhou // Tetrahedron. - 2013. - V.69. - P.2369-2375.

[93] Zang, Q. Synthesis of a Unique Isoindoline/Tetrahydroisoquinoline-Based Tricyclic Sultam Library Utilizing a Heck-Aza-Michael Strategy / Q. Zang, S. Javed, P. Porubsky, F. Ullah, B. Neuenswander, G.H. Lushington, F.Z. Basha, M.G. Organ, P.R. Hanson // ACS Comb. Sci. - 2012. - V.14. - P.211-217.

[94] Freifelder, M. Hypocholesteremic Agents. II. The Hydrogenation of Some Pyridinesulfonic and Pyridinealkanesulfonic Acids / M. Freifelder, H.B. Wright // J. Med. Chem. - 1964. - V.7. - P.664-665.

[95] Zhersh, S. A Library of Conformationally Restricted Saturated Heterocyclic Sulfonyl Chlorides / S. Zhersh, V. Buryanov, O. Karpenko, O. Grygorenko, A. Tolmachev // Synthesis (Stuttg). - 2011. - V.2011. - P.3669-3674.

[96] Shiau, T.P. Stieglitz Rearrangement of N,N-Dichloro-ß,ß-Disubstituted Taurines under Mild Aqueous Conditions / T.P. Shiau, A. Houchin, S. Nair, P. Xu, E. Low, R. (Ron) Najafi, R. Jain // Bioorganic Med. Chem. Lett. - 2009. - V.19. - P.1110-1114.

[97] Cordero, F.M. Amino-Sulfonation of Alkenes in a Three-Component Reaction / F.M. Cordero, M. Cacciarini, F. Machetti, F. De Sarlo // European J. Org. Chem. -2002. - V.2002. - P.1407-1411.

[98] Chugunova, E.A. Anticancer Activity of New Benzofuroxan-Imidazolone Hybrids / E.A. Chugunova, A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A.R. Burilov, A.D. Voloshina, A.P. Lyubina, S.K. Amerhanova, T.A. Melnikova, A.I. Tulesinova, N.I. Akylbekov, N.A. Akhatayev, V. V. Syakaev // Mendeleev Commun. - 2021. -V.31. - P.865-866.

[99] Gazizov, A.S. The Highly Regioselective Synthesis of Novel Imidazolidin-2-Ones via the Intramolecular Cyclization/Electrophilic Substitution of Urea Derivatives and the Evaluation of Their Anticancer Activity / A.S. Gazizov, A. V. Smolobochkin, E.A. Kuznetsova, D.S. Abdullaeva, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, A.D. Voloshina, V. V. Syakaev, A.P. Lyubina, S.K. Amerhanova, J.K. Voronina // Molecules. - 2021. - V.26. - P.4432.

[100] Smolobochkin, A. V. Synthesis and Evaluation of Water-Soluble 2-Aryl-1-Sulfonylpyrrolidine Derivatives as Bacterial Biofilm Formation Inhibitors / A. V. Smolobochkin, E.A. Muravyeva, L.I. Vagapova, I.R. Knyazeva, J.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, A. V. Gildebrant, I.S. Sazykin, M.A. Sazykina, A.S. Gazizov // Chem. Biodivers. - 2019. - V.16. - P.e1800490.

[101] Taylor, H.M. a-(N,N-Dimethylamino)Phenylacetonitrile / H.M. Taylor, C.R. Hauser // Org. Synth. - 1963. - V.43. - P.25.

[102] Schuller-Levis, G.B. Taurine: New Implications for an Old Amino Acid / G.B. Schuller-Levis, E. Park // FEMS Microbiol. Lett. - 2003. - V.226. - P.195-202.

[103] Brosnan, J.T. The Sulfur-Containing Amino Acids: An Overview / J.T. Brosnan, M.E. Brosnan // J. Nutr. - 2006. - V.136. - P.1636S-1640S.

[104] Faul, M. Direct Reductive Amination of Aldehyde Bisulfite Adducts Induced by 2-Picoline Borane: Application to the Synthesis of a DPP-IV Inhibitor / M. Faul, R. Larsen, A. Levinson, J. Tedrow, F. Vounatsos // J. Org. Chem. - 2013. - V.78. -P.1655-1659.

[105] McKinnell, R.M. A Multivalent Approach to the Design and Discovery of Orally Efficacious 5-HT 4 Receptor Agonists / R.M. McKinnell, S.R. Armstrong, D.T. Beattie, S.-K. Choi, P.R. Fatheree, R.A.L. Gendron, A. Goldblum, P.P. Humphrey, D.D. Long, D.G. Marquess, J.P. Shaw, J.A.M. Smith, S.D. Turner, R.G. Vickery // J. Med. Chem. - 2009. - V.52. - P.5330-5343.

[106] Al-Riyami, L. Designing Anti-Inflammatory Drugs from Parasitic Worms: A Synthetic Small Molecule Analogue of the Acanthocheilonema Viteae Product ES-62 Prevents Development of Collagen-Induced Arthritis / L. Al-Riyami, M.A. Pineda, J. Rzepecka, J.K. Huggan, A.I. Khalaf, C.J. Suckling, F.J. Scott, D.T. Rodgers, M.M. Harnett, W. Harnett // J. Med. Chem. - 2013. - V.56. - P.9982-10002.

[107] Смолобочкин, А.В. Синтез новых макроциклических и гетероциклических производных таурина на основе реакции 2-[(4,4-диэтоксибутил)фмино]этансульфоната натрия с фенолами / А.В. Смолобочкин, Л.Ж. Яхшиликова, А.С. Газизов, Л.И. Вагапова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Химия Гетероциклических Соединений. - 2020. - Т.56. -№7. -С.888-891.

[108] Smolobochkin, A. V. Cyclization of 1-(4,4-Diethoxybutyl)-3-Arylureas: A Case Study / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, J.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Monatshefte für Chemie - Chem. Mon. - 2018. - V.149. - P.535-541.

[109] Schäfer, N. Fendilin Und Isosorbiddinitrat Bei Koronarer Herzkrankheit: Gekreuzte Doppelblindvergleichsstudie / N. Schäfer, G.G. Belz, M. Stauch, B. Schneider // DMW - Dtsch. Medizinische Wochenschrift. - 2008. - V.105. -P.1253-1258.

[110] Albert, K.S. Pharmacokinetics of Diphenhydramine in Man / K.S. Albert, M.R. Hallmark, E. Sakmar, D.J. Weidler, J.G. Wagner // J. Pharmacokinet. Biopharm. -1975. - V.3. - P.159-170.

[111] Aronson, J.K. Dichlorophen / J.K. Aronson // Meyler's Side Effects of Drugs /

Elsevier, 2016. - P.942.

[112] Cardinal, S. Synthesis and Anti-Inflammatory Activity of Isoquebecol / S. Cardinal, P.-A. Paquet-Côté, J. Azelmat, C. Bouchard, D. Grenier, N. Voyer // Bioorg. Med. Chem. - 2017. - V.25. - P.2043-2056.

[113] Sumoto, K. Synthesis of 2,2'-Dihydroxybisphenols and Antiviral Activity of Some Bisphenol Derivatives / K. Sumoto, N. Mibu, K. Yokomizo, M. Uyeda // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 2002. - V.50. - P.298-300.

[114] Mibu, N. Synthesis and Antiviral Activities of Some Heteroaryl-Substituted Triarylmethanes / N. Mibu, K. Yokomizo, T. Miyata, K. Sumoto // J. Heterocycl. Chem. - 2010. - V.47. - P.1434-1438.

[115] Pericherla, K. Synthesis and Antiproliferative Activities of Quebecol and Its Analogs / K. Pericherla, A.N. Shirazi, V. Kameshwara Rao, R.K. Tiwari, N. DaSilva, K.T. McCaffrey, Y.A. Beni, A. Gonzalez-Sarrias, N.P. Seeram, K. Parang, A. Kumar // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - V.23. - P.5329-5331.

[116] Chauthe, S.K. Biomimetic Synthesis and Anti-HIV Activity of Dimeric Phloroglucinols / S.K. Chauthe, S.B. Bharate, S. Sabde, D. Mitra, K.K. Bhutani, I.P. Singh // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - V.18. - P.2029-2036.

[117] Chauthe, S.K. One Pot Synthesis and Anticancer Activity of Dimeric Phloroglucinols / S.K. Chauthe, S.B. Bharate, G. Periyasamy, A. Khanna, K.K. Bhutani, P.D. Mishra, I.P. Singh // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - V.22. -P.2251-2256.

[118] Bouthenet, E. Synthesis and Antimicrobial Activity of Brominated Resorcinol Dimers / E. Bouthenet, K.-B. Oh, S. Park, N.K. Nagi, H.-S. Lee, S.E. Matthews // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - V.21. - P.7142-7145.

[119] Hafez, H.N. A Facile Regioselective Synthesis of Novel Spiro-Thioxanthene and Spiro-Xanthene-9',2-[1,3,4]Thiadiazole Derivatives as Potential Analgesic and Anti-Inflammatory Agents / H.N. Hafez, M.I. Hegab, I.S. Ahmed-Farag, A.B.A. El-Gazzar // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - V.18. - P.4538-4543.

[120] Poupelin, J.-P. Synthesis and Antiinflammatory Properties of Bis(2-Hydroxy-1-Naphthyl)Methane Derivatives. I. Monosubstituted Derivative / J.-P. Poupelin, G. Saint-Ruf, O. Foussard-Blanpin, G. Narcisse, G. Uchida-Ernouf, R. Lacroix // Chem. Informationsd. - 1978. - V.9. - P.67-71.

[121] Chibale, K. Exploring the Potential of Xanthene Derivatives as Trypanothione Reductase Inhibitors and Chloroquine Potentiating Agents / K. Chibale, M. Visser, D. van Schalkwyk, P.J. Smith, A. Saravanamuthu, A.H. Fairlamb // Tetrahedron. -

2003. - V.59. - P.2289-2296.

[122] Jamison, J. Potentiation of the Antiviral Activity of Poly r(A-U) by Xanthene Dyes / J. Jamison, K. Krabill, A. Hatwalkar, E. Jamison, C. Tsai // Cell Biol. Int. Rep. -1990. - V.14. - P.1075-1084.

[123] Bhattacharya, A.K. Synthesis and in Vitro Study of 14-Aryl-14H-Dibenzo[a.j]Xanthenes as Cytotoxic Agents / A.K. Bhattacharya, K.C. Rana, M. Mujahid, I. Sehar, A.K. Saxena // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. - V.19. -P.5590-5593.

[124] Modica-Napolitano, J.S. Basis for the Selective Cytotoxicity of Rhodamine 123. / J.S. Modica-Napolitano, J.R. Aprille // Cancer Res. - 1987. - V.47. - P.4361-4365.

[125] Smolobochkin, A. V. One-Pot Synthesis of Novel Dibenzoxanthenes, Diarylbutanes, and Calix[4]Resorcinarenes via Consecutive Pyrrolidine Ring-Closure/Ring-Opening Reactions / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // J. Chem. - 2019. - V.2019. - P.1-7.

[126] Gazizov, A. Acid-Mediated C-N Bond Cleavage in 1-Sulfonylpyrrolidines: An Efficient Route towards Dibenzoxanthenes, Diarylmethanes, and Resorcinarenes / A. Gazizov, A. Smolobochkin, E. Anikina, A. Strelnik, A. Burilov, M. Pudovik // Synlett. - 2018. - V.29. - P.467-472.

[127] Kim, J.Y. Antiphoto-Oxidative Activity of Sesamol in Methylene Blue- and Chlorophyll-Sensitized Photo-Oxidation of Oil / J.Y. Kim, D.S. Choi, M.Y. Jung // J. Agric. Food Chem. - 2003. - V.51. - P.3460-3465.

[128] Wagstaff, A.J. Paroxetine / A.J. Wagstaff, S.M. Cheer, A.J. Matheson, D. Ormrod, K.L. Goa // Drugs. - 2002. - V.62. - P.655-703.

[129] Lotke, P. Paroxetine Controlled Release Was Effective and Tolerable for Treating Menopausal Hot Flash Symptoms in Women / P. Lotke // Evid. Based. Med. -

2004. - V.9. - P.23-23.

[130] Majdalawieh, A.F. Sesamol, a Major Lignan in Sesame Seeds (Sesamum Indicum): Anti-Cancer Properties and Mechanisms of Action / A.F. Majdalawieh, Z.R. Mansour // Eur. J. Pharmacol. - 2019. - V.855. - P.75-89.

[131] Singh, N. Phytochemical and Pharmacological Insight on Sesamol: An Updated Review / N. Singh, P. Kushwaha, A. Gupta, O. Prakash, S. Swarup, S. Usmani // Curr. Bioact. Compd. - 2021. - V.17. - P.112-119.

[132] Smolobochkin, A. V. Synthesis and Biological Evaluation of Taurine Derived Diarylmethane and Dibenzoxanthene Derivatives as Possible Cytotoxic and Antimicrobial Agents / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, L.J. Yakhshilikova, D.D. Bekrenev, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, A.P. Lyubina, S.K. Amerhanova, A.D. Voloshina // Chem. Biodivers. - 2022. - V.19. - P.e202100970.

[133] Смолобочкин, А.В. Реакция аминоацеталей с С-нуклеофилами - новый метод синтеза производных ди(гет)арилметана, содержащих фрагмент таурина / А.В. Смолобочкин, Л.Ж. Яхшиликова, Д.Д. Бекренёв, А.С. Газизов, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Журнал общей химии. - 2022. - Т.92. -№«2. - С.189-194.

[134] Смолобочкин, А.В. Успехи в синтезе гетероциклов содержащих эндоциклический мочевинный фрагмент / А.В. Смолобочкин, А.С. Газизов, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик, О.Г. Синяшин // Успехи химии. - 2021. - Т.90. -

C.395-417.

[135] Mukhopadhyay, T. Substitution of HMPT by the Cyclic Urea DMPU as a Cosolvent for Highly Reactive Nucleophiles and Bases / T. Mukhopadhyay, D. Seebach // Helv. Chim. Acta. - 1982. - V.65. - P.385-391.

[136] Juaristi, E. Use of N , N '-Dimethylpropyleneurea (DMPU) as Solvent in the Efficient Preparation of Enantiomerically Pure Secondary Amines / E. Juaristi, P. Murer, D. Seebach // Synthesis (Stuttg). - 1993. - V.1993. - P. 1243-1246.

[137] Juaristi, E. Synthesis of New Chiral Derivatives of N,N'-Dimethylpropyleneurea (DMPU) and Examination of Their Influence on the Regio- and Enantioselectivity of Addition of 2-(1,3-Dithianyl)Lithium to Cyclohex-2-En-1-One / E. Juaristi, M. Hernández-Rodríguez, H. López-Ruiz, J. Aviña, O. Muñoz-Muñiz, M. Hayakawa,

D. Seebach // Helv. Chim. Acta. - 2002. - V.85. - P.1999-2008.

[138] Fortin, S. Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Structure-Activity Relationships of Substituted Phenyl 4-(2-Oxoimidazolidin-1-Yl)Benzenesulfonates as New Tubulin Inhibitors Mimicking Combretastatin A-4 / S. Fortin, L. Wei, E. Moreau, J. Lacroix, M.-F. Cote, E. Petitclerc, L.P. Kotra, R. C.-Gaudreault // J.

Med. Chem. - 2011. - V.54. - P.4559-4580.

[139] De Lucca, G. V. Stereospecific Synthesis, Structure-Activity Relationship, and Oral Bioavailability of Tetrahydropyrimidin-2-One HIV Protease Inhibitors / G. V. De Lucca, J. Liang, I. De Lucca // J. Med. Chem. - 1999. - V.42. - P.135-152.

[140] Katritzky, A.R. Six-Membered Cyclic Ureas as HIV-1 Protease Inhibitors: A QSAR Study Based on CODESSA PRO Approach / A.R. Katritzky, A. Oliferenko, A. Lomaka, M. Karelson // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2002. - V.12. - P.3453-3457.

[141] Fujimoto, T. Discovery of a Tetrahydropyrimidin-2(1 H )-One Derivative (TAK-442) as a Potent, Selective, and Orally Active Factor Xa Inhibitor / T. Fujimoto, Y. Imaeda, N. Konishi, K. Hiroe, M. Kawamura, G.P. Textor, K. Aertgeerts, K. Kubo // J. Med. Chem. - 2010. - V.53. - P.3517-3531.

[142] Pelosi, S. Novel Cyclic Ureas Useful as Antiarrythmic and Antifibrillatory Agents / S. Pelosi, J. Salvatore // Международн. пат. WO 93/04060. - 1993.

[143] Zoni-Berisso, M. Epidemiology of Atrial Fibrillation: European Perspective / M. Zoni-Berisso, F. Lercari, T. Carazza, S. Domenicucci // Clin. Epidemiol. - 2014. -V.6. - P.213-220.

[144] Abubakar, I.I. Global, Regional, and National Age-Sex Specific All-Cause and Cause-Specific Mortality for 240 Causes of Death, 1990-2013: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / I.I. Abubakar, T. Tillmann, A. Banerjee // Lancet. - 2015. - V.385. - P.117-171.

[145] Kuck, K.-H. Arrhythmias and Sudden Cardiac Death in the COVID-19 Pandemic / K.-H. Kuck // Herz. - 2020. - V.45. - P.325-326.

[146] Guyonnet, M. Synthesis of Tricyclic Nitrogen Heterocycles by a Sequence of Palladium-Catalyzed N-H and C(Sp 3 )-H Arylations / M. Guyonnet, O. Baudoin // Org. Lett. - 2012. - V.14. - P.398-401.

[147] Das, S. Photocatalytic (Het)Arylation of C(Sp 3 )-H Bonds with Carbon Nitride / S. Das, K. Murugesan, G.J. Villegas Rodriguez, J. Kaur, J.P. Barham, A. Savateev, M. Antonietti, B. König // ACS Catal. - 2021. - V.11. - P.1593-1603.

[148] Wu, T. Regioselective Palladium-Catalyzed Intramolecular Oxidative Aminofluorination of Unactivated Alkenes / T. Wu, J. Cheng, P. Chen, G. Liu // Chem. Commun. - 2013. - V.49. - P.8707-8709.

[149] Minie, A. Synthesis of Ferrocene-Containing Six-Membered Cyclic Ureas via a-Ferrocenyl Carbocations / A. Minie, D. Stevanovie, I. Damljanovie, A. Pejovie, M. Vukieevie, G.A. Bogdanovie, N.S. Radulovie, R.D. Vukieevie // RSC Adv. - 2015. - V.5. - P.24915-24919.

[150] Smolobochkin, A. V. Reactions of 1-(3,3-Diethoxypropyl)Urea with Phenols: Synthesis of 1,6-Disubstituted Tetrahydropyrimidine-2(1H)-ones / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, J.K. Voronina, A.G. Strelnik, T.S. Rizbayeva, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // ChemistrySelect. - 2019. - V.4. - P.11038-11042.

[151] Sharma, S. Development and Evaluation of Sesamol as an Antiaging Agent / S. Sharma, I.P. Kaur // Int. J. Dermatol. - 2006. - V.45. - P.200-208.

[152] Kaur, I.P. Sesamol Exhibits Antimutagenic Activity against Oxygen Species Mediated Mutagenicity / I.P. Kaur, A. Saini // Mutat. Res. Toxicol. Environ. Mutagen. - 2000. - V.470. - P.71-76.

[153] El-Elimat, T. Greensporones: Resorcylic Acid Lactones from an Aquatic Halenospora Sp. / T. El-Elimat, H.A. Raja, C.S. Day, W.-L. Chen, S.M. Swanson, N.H. Oberlies // J. Nat. Prod. - 2014. - V.77. - P.2088-2098.

[154] Winssinger, N. Chemistry and Biology of Resorcylic Acid Lactones / N. Winssinger, S. Barluenga // Chem. Commun. - 2007. - P.22-36.

[155] Rentsch, A. The Total Synthesis of Corallopyronin A and Myxopyronin B / A. Rentsch, M. Kalesse // Angew. Chemie Int. Ed. - 2012. - V.51. - P. 11381-11384.

[156] Li, J. Phaeochromycins F-H, Three New Polyketide Metabolites from Streptomyces Sp. DSS-18 / J. Li, C.-H. Lu, B.-B. Zhao, Z.-H. Zheng, Y.-M. Shen // Beilstein J. Org. Chem. - 2008. - V.4. - P.1-5.

[157] Rajakumar, P. Synthesis of Intra-Annularly Functionalized Cationic Pyridinophanes / P. Rajakumar, M. Dhanasekaran // Tetrahedron. - 2002. - V.58. -P.1355-1359.

[158] Stetson, C.M. Synthesis and Evaluation of New Ditopic Cyclophane Receptors for Benzoic Acid / C.M. Stetson, S. Nishikawa, D.W. Purkiss, N.K. Dalley, R.A. Bartsch // J. Phys. Org. Chem. - 2005. - V.18. - P. 1107-1115.

[159] McKie, R. Homoleptic Crown N-Heterocyclic Carbene Complexes / R. McKie, J.A. Murphy, S.R. Park, M.D. Spicer, S. Zhou // Angew. Chemie Int. Ed. - 2007. -V.46. - P.6525-6528.

[160] Maltceva, O. V. Tetraphenyltetrabenzoporphyrinates of Ni(II), Pd(II), Pt(II) and Pt(IV) / O. V. Maltceva, N. V. Chizhova, R.S. Kumeev, N.Z. Mamardashvili // Macroheterocycles. - 2017. - V.10. - P.68-71.

[161] Jovené, C. A Synthetic Pathway to Substituted Benzofuroxans through the Intermediacy of Sulfonates: The Case Example of Fluoro-Nitrobenzofuroxans / C. Jovené, J. Marrot, J.-P. Jasmin, E. Chugunova, R. Goumont // European J. Org. Chem. - 2016. - V.2016. - P.4084-4092.

[162] Чугунова, Е.А. Синтез первого представителя третичного аммониевого производного 5-нитро-6-хлорбензофуроксана / Е.А. Чугунова, Н.И. Акылбеков, Н.О. Аппазов, Е.М. Махрус, А.Р. Бурилов // ЖОрХ. - 2016. - Т.52. - С.924-925.

[163] Bogdanov, A. V. Synthesis and Antimicrobial Activity Evaluation of Some Novel Water-Soluble Isatin-3-Acylhydrazones / A. V. Bogdanov, I.F. Zaripova, A.D. Voloshina, A.S. Strobykina, N. V. Kulik, S. V. Bukharov, J.K. Voronina, A.R. Khamatgalimov, V.F. Mironov // Monatshefte für Chemie - Chem. Mon. - 2018. -V.149. - P.111-117.

[164] Gazizov, A.S. Facile Synthesis of 2-(2-Arylpyrrolidin-1-Yl)Pyrimidines via Acid-Catalyzed Reaction of N-(4,4-Diethoxybutyl)Pyrimidin-2-Amine with Phenols / A.S. Gazizov, N.I. Kharitonova, A.V. Smolobochkin, V.V. Syakaev, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Monatshefte fur Chemie. - 2015. - V.146. - P. 1845-1849.

[165] Bogdanov, A.V. Advances in the Synthesis and Application of Isoindigo Derivatives / A.V. Bogdanov, L.I. Musin, V.F. Mironov // Arkivoc. - 2015. -V.2015. - P.362-392.

[166] Martí-Centelles, V. Macrocyclization Reactions: The Importance of Conformational, Configurational, and Template-Induced Preorganization / V. Martí-Centelles, M.D. Pandey, M.I. Burguete, S. V. Luis // Chem. Rev. - 2015. -V.115. - P.8736-8834.

[167] Marsault, E. Macrocycles Are Great Cycles: Applications, Opportunities, and Challenges of Synthetic Macrocycles in Drug Discovery / E. Marsault, M.L. Peterson // J. Med. Chem. - 2011. - V.54. - P.1961-2004.

[168] Гордон, А. Спутник Химика / А. Гордон, Р. Форд. - Москва: Мир, 1976. -С.301.

[169] Волошина, А.Д. Синтез, антимикробные и токсические свойства новых производных 1,3-бис(алкил)-6-метилурацила, содержащих 1,2,3- и 1,2,4-триазолиевые фрагменты / А.Д. Волошина, В.Э. Семенов, А.С. Стробыкина, Н.В. Кулик, Е.С. Крылова, В.В. Зобов, В.С. Резник // Биоорганическая химия. - 2017. - Т.43. - С.197-204.