Синтез, строение и химические превращения производных 1,2,4-триазол-3-тионов и ряда других N,S-содержащих гетероциклических соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Ржевский, Андрей Александрович

• Ржевский, Андрей Александрович
• кандидат химических наук
• 2013

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение и химические превращения производных 1,2,4-триазол-3-тионов и ряда других N,S-содержащих гетероциклических соединений»

Актуальность темы. Химия гетероциклических соединений - одно из ведущих направлений органической химии. Гетероциклические соединения различной природы служат основой многих природных и синтетических биологически активных веществ, а также обладают целым рядом других полезных свойств; многие из них применяются, например, как органические полупроводники, фотоактивные материалы, антиоксиданты, присадки к топливам и маслам, материалы для активных сред жидкостных лазеров, технические и пищевые красители, консерванты и т.д. Наряду с большой практической значимостью гетероциклические соединения представляют теоретический интерес как модели для изучения взаимосвязи химических свойств соединения с ихением, а также для разработки методов органического синтеза, что напрямую связано соением соединения, причем важнейшее значение имеют размер цикла, степень насыщенности, природа и число гетероатомов.

Особый интерес представляют пятичленные гетероциклы с тремя атомами азота - 1,2,4-триазолы, а также их серосодержащие производные - 1,2,4-триазол-3-тионы. Эти соединения обладают широким спектром физиологической активности: анальгетической, сосудорасширяющей, противоопухолевой, бактерицидной, оказывают успокаивающее действие и т.д. Они используются как высокоэффективные добавки к фотоматериалам, проявляют фунгицидные, инсектицидные и гербицидные свойства. Наличие в структуре триазолтионов двух нуклеофильных центров - экзоциклического атома серы и эндоциклического атома азота - открывает широкие возможности использования этих соединений в синтезах новых производных, в которых в зависимости от природы атакующего реагента и условий реакции в роли нуклеофильного центра выступает или атом серы, или атом азота гетероцикла, а также оба реакционных центра.

Все это указывает на то, что исследования в области синтеза производных 1,2,4-триазол-З-тионов и других N. Б- содержащих гетероциклических соединений являются актуальными, перспективными и представляют несомненный теоретический и практический интерес.

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с тематическим планом НИР Ярославского государственного технического университета, проводимых по заданию Федерального агентства по образованию РФ по темам: «Разработка теоретических основ химии и технологии наукоемких ресурсосберегающих методов синтеза сложных органических соединений многоцелевого назначения» на 2008-2011 гг. (№ 0120.0 852838) и «Разработка теоретических основ химии и технологии наукоемких ресурсосберегающих методов получения сложных органических соединений многоцелевого назначения и компонентов биотоплив» на 2012-2014 гг. (№ 0120.127 5356).

Цель работы. Синтез новых N, ^-содержащих гетероциклических соединений с комплексом потенциальных практически полезных свойств на основе доступного сырья.

Для достижения этой цели в работе решались следующие задачи: исследовать реакции 5-замещенных 1,2,4-триазол-З-тионов с различными моно- и биэлектрофильными реагентами, а также дальнейшие химические превращения полученных продуктов; синтезировать новые производные пятичленных гетероциклических соединений ряда тиазола, тиадиазолина и тиазолидона на основе доступных арилсульфонилпропанонов; изучить строение и возможности практического использования синтезированных соединений.

Научная новизна и практическая ценность. Впервые методом рентгеноструктурного анализа доказано, что реакция 5-замещенных 1,2,4-триазол-З-тионов с галогенуксусными кислотами протекает региоспецифич-но с участием атомов S и N(2) гетероцикла.

Усовершенствованы методы синтеза ряда производных 1,2,4-триазол-З-тио-нов при их взаимодействии с различными моно- и биэлектрофильными реагентами, что позволило получать целевые продукты с высокими выходами.

Впервые детально исследовано строение продуктов взаимодействия [ 1,3]тиазоло[3,2-b\ [ 1,2,4]триазол-6(5//)-онов и 5-бензилиден[ 1,3]тиазоло[3,2-Ь]-[1,2,4]триазол-6(5#)-онов с широким кругом нуклеофильных реагентов.

Синтезировано и идентифицировано несколько десятков гетероциклических соединений, ранее не описанных в литературе. По данным компьютерного скрининга среди вновь синтезированных соединений выявлены вещества, которые с высокой вероятностью могут проявлять широкий спектр биологической активности.

Установлена ростостимулирующая активность {[5-(4-метилфенил)-1Я-1,2,4-триазол-3-ил]сульфанил}уксусной кислоты при предпосевной обработке семян яровой пшеницы.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на следующих конференциях и съезде: Международная конференция по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века» (Санкт-Петербург, 2009); III Международная конференция «Химия гетероциклических соединений», КОСТ -2010 (Москва, 2010); XIX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011); Всероссийская научная молодежная школа-конференция «Химия под знаком Сигма: исследования, инновации, технологии» (Омск, 2012); Всероссийская школа-конференция молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием «Химия биологически активных веществ» (Саратов, 2012); 6th International conference «Chemistry of nitrogen containing heterocycles, CNCH -2012» (Kharkiv, 2012); 64, 65 Региональные научно-технические конференции студентов, магистрантов и аспирантов высших учебных заведений с международным участием (Ярославль, 2011,2012).

Публикации. По теме работы опубликовано 13 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах из перечня ВАК РФ, и 8 тезисов докладов на международных, всероссийских, региональных конференциях и съезде.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической и экспериментальной частей, выводов, списка использованной литературы (179 источников). Работа изложена на 131 странице, включает 3 таблицы, 9 рисунков, 2 приложения.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Ржевский, Андрей Александрович

103 Выводы

1 Исследованы реакции 1,2,4-триазол-З-тионов с различными электрофиль-ными реагентами, что позволило осуществить синтез разнообразных производных этих гетероциклов с участием как экзоциклического атома серы, так и атома азота кольца. Разработан удобный метод З'-алкилирования 1,2,4-триазол-З-тионов без использования органических оснований и растворителей - под действием водного раствора едкого натра. Усовершенствованы методы синтеза ряда производных, что позволило получить целевые продукты с выходами 72-97 %.

2 На примере 5-(4-метилфенил)-2,4-дигидро-3#-1,2,4-триазол-3-тиона исследована реакция триазолтионов с галогенуксусными кислотами и впервые методом рентгеноструктурного анализа доказано, что циклоконденсация протекает региоспецифично с участием атомов 8 и N(2) гетероцикла.

3 Впервые детально исследовано строение продуктов взаимодействия [ 1,3]тиазоло[3,2-Ь] [ 1,2,4]триазол-6(5//)-онов и 5-бензилиден[ 1,3]тиазоло[3,2-6]-[1,2,4]триазол-6(5//)-онов с широким кругом нуклеофильных реагентов и показано, что структура образующихся продуктов определяется природой используемого реагента. Установлено, что реакции этих соединений с различными аминами, гидразинами, тиосемикарбазидом и водой протекают с разрывом связи (С=0)-К тиазолонового цикла, за исключением взаимодействия 5-бензилиден[1,3]тиазоло[3,2-6][1,2,4]триазол-6(5#)-онов с вторичными аминами.

4 Исследованы реакции 1,2,4-триазол-З-тионов с различными бифункциональными электрофильными реагентами. Это дало возможность получить новые аннелированные гетероциклические системы, в которых наряду с триазольным циклом содержатся другие пяти- и шестичленные гетероциклы. На основе арилсульфонилпропанонов, легко получаемых из арилсульфинатов натрия и бромацетона, получен ряд новых пятичленных Л^-содержащих гетероциклов, как ароматических, так и неароматических. Выбраны условия проведения синтезов с высокими выходами.

5 Проведены испытания {[5-(4-метилфенил)-1/7-1,2,4-триазол-З-ил] судь-фанил} уксусной кислоты в качестве регулятора роста растений. При предпосевной обработке семян яровой пшеницы раствором этого соединения (концентрация 0,01 % мае.) их всхожесть возрастала на 16 %, увеличивалась длина корня и площадь листьев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ржевский, Андрей Александрович, 2013 год

1. Пат. 2370492 Российская Федерация, МПК7 C07D295/037, C07D249/12. Способ получения морфолиния 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата, проявляющего гепатозащитную, ранозаживляющую и противовирусную активность / Е. Г. Кныш, Н. И. Трубчанин. опубл. 20.01.00.

2. Synthesis and vasodilatory activity of some thiazolo-triazole derivative / S. Demirayak, C. Zitouni, P. Chevallet et al. // Farmaco. 1993. - Vol. 48. -P. 707-712.

3. Kumar, S. S. Synthesis and Biological Applications of Triazole Derivatives / S. S. Kumar, H. P. Kavitha // Mini-reviews in organic chemistry. 2013. - № 10 . -P. 40-65.

4. Thiazolo3,2-6.-l,2,4-triazole-5(6//)-one substituted with ibuprofen: novel nonsteroidal anti-inflammatory agents with favorable gastrointestinal tolerance /

5. Design and synthesis of some new thiazolo3,2-6.-l,2,4-triazole-5(6//)-ones substituted with flurbiprofen as anti-inflammatory and analgesic agents / E. Dogda§,

6. B. Tozkoparan, F. B. Kaynak et al. // Arzneim.-Forsch./Drug Res. 2007. - Vol. 57, №4.-P. 196-202.

7. Pat. JP 7175157 Japan, IPC'"7G03C1/16, G03C1/34. Silver halide photographic sensitive material /1. Tatsuya, K. Hiroyuki, Y. Morio. опубл. 14.07.95.

8. Pat. US 4740568 A USA, C08G73/00, C08G73/06. Triazolinethione-containing polymer / A. R. Katritzky, S. J. Cato, J. K. Rasmussen и др.. опубл. 26.04.88.

9. Investigation of solvent effects on electronic absorption spectra of someVsubstituted l,2,4-triazoline-3-thiones / M. Jankulovska, L. SoptraJanova, I. Spirevska et al. // Maced. J. Chem. Chem. Eng. 2010. - Vol. 29, № 1. - P. 43-50.7

10. Аветисян, А. А. Новые производные хинолинов на основе (4-гидрокси-2-метилхинол-3-ил)уксусной кислоты / А. А. Аветисян, И. JI. Алексанян, А. А. Пивазян // ЖОрХ 2004. - Т. 40, № 6. - С. 926-928.

11. Чипен, Г. И. Синтез некоторых нитро- и аминопроизводных 1,2,4-триазолтионов-5 / Г. И. Чипен, Д. Э. Дука, В. Я. Гринштейн // ХГС. 1966. -№1. - С. 117-121.

12. Синтез и предварительные результаты фаракологического исследвоания новых меркаптотриазолил-у-лактонов / В. С. Арутунян, Т. В. Кочикян, Г. В. Ковалев и др. // Арм. хим. журн. 1985. - Т. 38, № 11. - С. 688-692.

13. Synthesis, Molecular modeling of novel 1,2,4-triazole derivatives with potential antimicrobial and antiviral activities / S. M. El-Feky, L. A. Abou-Zeid, M. A. Massoud et al. // Acta Pharm. Sciencia. 2010. - Vol. 52, № 4. - P. 353-364.

14. Synthesis and anti-HIV activity of new chiral 1,2,4-triazoles and 1,3,4-thiadiazoles / T. Akhtar, S. Hameed, N. A. Al-Masoudi et al. // Heteroat. Chem. -2007.-Vol. 18, №3.-P. 316-322.

15. Synthesis of some novel thiourea derivatives obtained from 5-(4-aminophenoxy)methyl.-4-alkyl/aryl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and evaluation as antiviral/anti-HIV and anti-tuberculosis agents / i. KiigiikgUzel, E. Tatar,

16. G. Ku?ukguzel et al. // Eur. J. Med. Chem. 2008. - Vol. 43, № 2. - P. 316-322.

17. Овсепян, Т. P. Синтез замещенных 1,2,4-триазолов и 1,3,4-тиадиазолов / Т. Р. Овсепян, Э. Р. Диланян, А. П. Евгонян // ХГС. 2004. - № 9. - С. 1377-1381.

18. Ainsworth, С. 1,2,4-Triazole Analogs of Histamine / С. Ainsworth, R. G. Jones. // J. Am. Chem. Soc. 1953. - Vol. 75. - № 20. - P. 4915-4918.

19. Ainsworth, C. 3-Aminoalkyl-1,2,4-triazoles / C. Ainsworth, R. G. Jones. // J. Am. Chem. Soc. 1954. - Vol. 76, № 22. - P. 5651-5654.

20. Synthesis, cytotoxicity and effects of some 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives on immunocompetent cells / A. Ts. Mavrova, D. Wesselinova, Y. A. Tsenov et al. // Eur. J. Med. Chem. 2009. - V. 44, № 1. - P. 63-69.

21. Hussain, S. Synthesis and antimicrobial activities of 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives of 5-amino-2-hydroxybenzoic acid / S. Hussain, J. Sharma, M. Amir // E-Journal of Chemistry. 2008. - Vol. 5, № 4. -P. 963-968.

22. Mekuskiene, G. 5-(4,6-Diphenyl-2-pyrimidinyl)-l,3,4-oxa(thia)diazoles and 1,2,4-triazoles / G. Mekuskiene, S. Tumkevicius, P. Vainilavicius // J. Chem. Res. Synap. -2002. -№ 5. P. 213-215.

23. Синтез и пространственное строение 4-(2-гидроксиэтил)-5-(2-гидроксифенил)-2/7-1,2,4-триазоло-3(4#)-тиона / Д. М. Турдыбеков, И. В. Кулаков, Жакина А. X. и др. // ЖОХ. 2009. - Т. 79, № 7. - С. 1175-1179.

24. Veeresha-Sharmaa, P. М. Novel Synthesis of 5-Substituted-3-phenylindole-2-(1,2,4-triazole) Derivatives / P. M. Veeresha-Sharmaa, M. G. Purohitb // Synth. Commun. 2008. - Vol. 38, №9.-P. 1381-1388.

25. Synthesis of functionalized l,2,4-triazole-3-thiones from ammonium isothiocyanate, acid chlorides, and arylhydrazines / I. Yavari, F. Shirgahi-Talari, Z. Hossaini et al. // Mol. Divers. 2010. - Vol.14, № 4. - P. 763-766.

26. Temple C. Triazoles-1,2,4 / C. Temple // John Wiley & Sons, Inc.: New York. 1981.-Vol. 37.-P. 719.

27. Singh, R. J. Synthesis of some substituted-1,2,4-triazole derivatives and investigation of their antimicrobial activities/ R. J. Singh // Applied Sci. Segment. -2010.- Vol. 1, № 2. P. 1522.

28. Synthesis of substituted-phenyl-l,2,4-triazol-3-thione analogues with modified D-glucopyranosyl residues and their antiproliferative activities / Zh. Li, Zh. Gu, K. Yin et al. // Eur. J. Med. Chem. 2009. - Vol. 44, № 11. - P. 4716-4720.

29. Synthesis of new 5-substituted l,2,4-triazole-3-thione derivatives / H. Foksac, A. Czarnocka-Janowicza, W. Rudnickaa et al. // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. 2000. - Vol. 164, № 1. - P. 67-81.

30. Goerdeler, J. Zur umlagerung von 2-amino-l,3,4-thiodiazolen in 3-mercapto-1,2,4-triazole / J. Goerdeler, J. Galinke // Chemische Berichte. 1957. - Vol. 90, № 2. -P. 202-203.

31. Заявка 2005126222/04 Россия, МГЖ7 C07D233/30. Замещенные1.(2-феноксиэтил)-1,2,4-триазолы, способы их получения, фунгицидные и нематоцидные композиции на их основе /С. В. Попков, JI. В. Коваленко. -опубл. 27.02.07.

32. Заявка 2361003 Великобритания, МПК7 C07D249/12, А61КЗ1/4196. Novel compounds / А. В. Astra-Zeneca,P. Cage, В. Teobald. опубл. 10.10.01.

33. Заявка 19744706 Германия, МПК6 C07D249/12, A01N43/653. Verfahren zur herstellung von triazolinthion-derivaten / J. Manfred, D. Erdman. -опубл. 15.04.99.

34. Mavrova, A. Syntheses and cytotoxicity of new diastereomeric l-(2-thienyl)2.(l,2,4-triazole-3-yl) alkanols / A. Mavrova, D. Wesselinova // Докл. Болг. акад. наук. 2003. - № 7. - С. 59-64.

35. Синтез и превращения 2-арил-5К-7#-1,2,4.триазоло[5,1-6][1,3]тиазин-7-онов и 2-арил-2,3-дигидро-4#-[1,3-а]бензимидазол-4-онов / В. Н. Брицун, А. Н. Есипенко, А. Н. Чернега [и др.] // ЖОрХ. 2005. - Т. 41, № 1. - С. 109-114.

36. Таутомерия азациклов. Структура таутомеров 3(5)-бутилсульфанил-5(3)-метил(фенил)-1//-1,2,4-триазолов в кристаллах. Предпочтительность реализации

37. RA-5-RD-l//-TayTOMepa в кристаллах 3(5)-моно- и 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов / Б. И. Бузыкин, Е. В. Миронова, В. Н. Набиуллин и др. // ЖОХ. 2006. - Т. 76, № 9. - С. 1534-1550.

38. Таутомерия азациклов. III. Молекулярная и кристаллическая структура 3Н- и 3-фенил-1(//),4(//)-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-5-тионов / Б. И. Бузыкин, Е.В.Миронова, А. Т. Губайдуллин и др. // ЖОХ. 2008. - Т. 78, № 4. -С. 653-667.

39. Kubota, S. 1,2,4-Triazoles. III. The tautomerism of 3-phenyl-l,2,4-triazolin-5-one, 3-phenyl-l,2,4-triazoline-5-thione and their TV-methyl derivatives / S. Kubota, M. Uda // Chem. Pharm. Bull. 1973. - Vol. 21, № 6. - P. 1342 -1350.

40. Krishnakumar V. FT raman and FT-IR spectral studies of 3-mercapto-1,2,4-triazole / V. Krishnakumar, R. J. Xavier // Spectrochim. Acta, Part A. 2004. - Vol. 60, № 3. - P. 709-714.

41. Шкляренко, А. А. (2,3-Дибромпропил)сульфонил.арены в S,TV-тандемных реакциях гетероциклизации. Новый путь синтеза триазолотиазолидинов / А. А. Шкляренко, Д. Г. Наследов, В. В. Яковлев // ЖОрХ. 2005. - Т. 41, № 4. -С. 636-637.

42. Tautomerism and reactions of \H-1,2,4-triazole-5-thiones with hydrazonoyl halides / M. A. N. Mosselhi, M. A. Abdallah, S. M. Riyadh et al. // J. Prakt. Chem.-Chem. Ztg. 1998. - Vol. 340, № 2. - P. 160-164.

43. Химия гидразонов / Б. И. Бузыкин, H. Г. Газетдинова, JI. П. Сысоева; Под ред. Ю. П. Китаева. М.: Наука, 1976. - 153 с.

44. Бузыкин, Б. И. Формазины / Б. И. Бузыкин, Н. Г. Газетдинова, JL П. Сысоева, JI. И. Русинова М.: Наука, 1992. - 140 с.

45. Rodd's chemistry of carbon compounds / M. Sainsbury; Ed. M. F. Ansell. -New York: Amsterdam: Elsevier. 1986. - Vol. IV. - P. 32.

46. Kurzer F. Heterocyclic compounds from urea derivatives. Part XVIII. Adducts from aminoguanidines and aroyl isothiocyanates and their cyclisation / F. Kurzer // J. Chem. Soc. (C).- 1970.-№ 13.-P. 1805-1813.

47. Синтез перфторалкил 1,2,4.триазоло1,3.тиазинов / H. А. Данилкина, С. В. Вершилов, М. Б. Ганина [и др.] // ЖОХ. 2004. № 3. - С. 520-522.

48. Sulfuric acid: a mild catalyst for the regioselective synthesis of 2-substituted l,2,4.triazolo[5,l-6][l,3]thiazin-7-ones / M. M. Heravi, N. Montazeri, M. Rahimizadeh [et al.] // Monatsh. Chem. 2001. - Vol. 132, № 10. - P. 1225-1228.

49. Новые гетероциклические производные а-спиродилактонов / Т. В. Кочикян, М. А. Самвелян, В. С. Арутюнян и др. // ЖОрХ. 2005. - Т. 41, №6.-С. 913-916.

50. Jakhar, K. A green synthesis and antibacterial activity of 2-aryl-5-(coumarin-3-yl)-thiazolo3,2-6.[l,2,4]triazoles / K. Jakhar, J. K. Makrandi // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 2012. - Vol. 51, № 10. - P. 1511-1516.

51. Klink, K. J. Dermal exposure to 3-amino-5-mercapto-l,2,4-triazole (AMT) induces sensitization and airway hyperreactivity in BALB/c mice / K. J. Klink, B. J. Meade // Toxicol. Sci. 2003. -Vol. 75, № 1. - P. 89-98.

52. Synthesis and insecticidal activity of some new 3-4(3//)-quinazolinone-2-(yl)thiomethyl.-1,2,4- triazole-5-thiols / M. M. Ghorabl, S. G. Abdel-Hamide, G. M. Ali [et al.] // Pestic. Sci. 1996. - Vol. 48, №1.-P. 31-35.

53. Реакции ЗЯ-фуран-2-онов и их производных с тиосемикарбазидом /

54. A. Ю. Егорова, О. А. Амальчиева, В. В. Чадина и др. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2004. - Т. 5, № 2. - С. 55-56.

55. Синтез 1-фенил и 5-фенил-3-винилтио-1,2,4-триазолов и их спектры ПМР, трансформированные комплексообразованием / Б. В. Тржцинская, Е. В. Рудакова, А. В. Афонин и др. // Изв. акад. наук СССР. Сер. хим. 1986. -№ 12.-С.-2745-2747.

56. Келарев, В. И. Окисление 3,5-дизамещенных 6-метил-1,2,4-триазинов /

57. B. И. Келарев, Г. А. Швехгеймер, А. Ф. Лунин // ХГС. 1984. - K« 9,1. C. 1271-1274.

58. Prauda, I. On triazoles XLVIII. Synthesis of isomeric amino-thiazolo-l,2,4.triazole, amino-[l,2,4]triazolo-[l,3]thiazine and -[l,3]thiazepine derivatives / I. Prauda, J. Reiter // J. Heterocycl. Chem. 2003. - Vol. 40, № 5. - P. -821-826.

59. Malbec, F. Dérivés de la dihydro-2,4 triazole-1,2,4 thione-3 et de l'amino-2 thiadiazole-1,3,4 à partir de nouvelles thiosemicarbazones d'esters / F. Malbec, R. Milcent, G. Barbier // J. Heterocycl. Chem. 1984. - Vol. 21, № 6. - P. 1689-1698.

60. Каплан, Г. И. Современные проблемы химии и химической промышленности / Г. И. Каплан, С. С. Кукаленко. М.: ВНИИТЭХим. - 1983. -№2.-С. 38.

61. NMR identification of an ^-linked glucuronide of a triazole thione formed in vitro /1. J. Martin, R. J. Lewis, R. V. Borniert et al. // Drug Metab. Dispos. 2003. -Vol. 31, №6.-P. 694-686.

62. Kubota, S. 1,2,4-Triazoles. IV. Tautomerism of 3,5-disubstituted 1,2,4-triazoles / S. Kubota, M. Uda // Chem. Pharm. Bull. 1975. - Vol. 23, № 5. -P. 955-966.

63. Synthesis and evaluation of analgesic anti-inflammatory and antimicrobial activities of 3-substituted-1,2,4-triazole-5-thiones / B. Tozkoparan, E. Küpeli, E. Yesilada et al. // Arzneim. Forsch. 2005. - № 9. - P. 533-540.

64. Синтез частично гидрированных 1,2,4-триазолохиназолинов конденсацией 3,5-диамино-1,2,4-триазола с ароматическими альдегидами идимедоном /' В. В. Липсон, С. М. Десенко, В. В. Бородина и др. // ЖОрХ. -2005.-Т. 41, № 1.-С. 115-120.

65. Превращение 2-амино-5-фенил-1,3,4-оксадиазолов в 3-11-фенил-5-алкокси-1,2,4-триазолы / В. Я. Алексеева, Ю. А. Бойков, И. В. Викторовский и др. //ХГС . 1986. -№ 11.-С. 1553-1556.

66. Новые методы синтеза трис 1,2,4.-триазоло[1,3,5]-триазинов /

67. B. А. Тартаковский, А. Е. Фрумкин, А. М. Чураков и др. // Изв. акад. наук. Серия хим. -2005. -№3.- С. 706-712.

68. Katritzky, A. R. Handbook of heterocyclic chemistry / A. R. Katritzky, A. F. Pozharskii // Amsterdam; Lausanne; New York; Oxford; Shannon; Singapore; Tokyo: Pergamon, 2000. - P. 734.

69. Штефан, E. Д. Таутомерия гетероциклических тиолов. Пятичленные гетероциклы / Е. Д. Штефан, В. Ю. Введенский // Успехи химии. 1996. - Т. 65, №4.-С. 326-333.

70. Shaker, R. М. The chemistry of mercapto- and thione- substituted 1,2,4-triazoles and their utility in heterocyclic synthesis / R. M. Shaker // Arkivoc. 2006. -Vol. ix.-P. 59-112.

71. Шегал, И. Л. О продуктах алкилирования 4-фенил-1,2,4-триазолин-тиона-3 / И. Л. Шегал, И. Я. Постовский // ХГС. 1965. - Т. 1, № 3. - С. 449-454.

72. Шегал, И. Л. Реакции аминометилирования 4-фенил-1,2,4-триазолин-тиона-3 / И. Л. Шегал, И. Я. Постовский // ХГС. 1965. - Т. 1, № 1. - С. 133-138.

73. Постовский, И. Я. Реакции аминометилирования 4-фенил-1,2,4-триазолинтиона-3 / И. Я. Постовский, И. Л. Шегал // ХГС. 1966. - Т. 1, № 3.1. C. 443-447.

74. Постовский, И. Я. Реакции цианэтилирования 4-фенил-1,2,4-триазолинтиона-3 / И. Я. Постовский, И. Л. Шегал // ХГС. 1965. - Т. 1, № 3. -С. 443-448.

75. Постовский, И. Я. Пиридинэтилирование циклических тиоамидов и амидов / И. Я. Постовский, В. Л. Ниренбург// ХГС. 1965. - Т. 1, № 2. -С. 309-312.

76. Synthesis of some new substituted 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole and their derivatives / K. Zamani, K. Faghihi, M. Reza Sangi et al. // Turk. J. Chem. -2003.-Vol. 27, № l.-P. 119-125.

77. Preparation and antimicrobial activity evaluation of some quinoline derivatives containing an azole nucleus / M. Özyanik, S. Demirci, H. Bekta§ et al. // Turk. J. Chem. 2012. - Vol. 36, № 2. - P. 233-246.

78. Цицика, M. M. Ацилирование некоторых замещенных триазолтионов-3 / М. М. Цицика, С. М. Хрипак, И. В. Смоланка // ХГС. 1974. - № 6. - С. 851-853.

79. Цицика, М. М. Превращение некоторых замещенных триазолтионов-3 / М. М. Цицика, С. М. Хрипак, И. В. Смоланка // ХГС. 1974. - № 10. - С 425-1427.

80. Хрипак, С. М. Превращение некоторых замещенных 5-бензил-1,2,4-триазолинтионов-3 / С. М. Хрипак, М. М. Цицика, И. В. Смоланка // ХГС. -1974.-№6. -С. 851-853.

81. Синегибская, А. Д. Цианэтилирование 4-амино-1,2,4-триазолидин-3,5-дитиона / А. Д. Синегибская, Е. Г. Ковалев, И. Я. Постовский // ХГС. 1973. -№ 4. - С. 562-564.

82. Ковалев, Е. Г. Реакции цианэтилирования и электронное строение А^-фенилированных тиоамидов 1,2,4-триазола и тетрацола / Е. Г. Ковалев, И. Я. Постовский // ХГС. 1970. -№ 8. - С. 1138-1144.

83. Синтез и превращения 2-К-5-арил-5,6-дигидро-7//-1,2,4.-триазоло[5,1-¿>][1,3]тиазин-7-онов / Брицун В. Н., Есипенко А. Н., Кудрявцев А. А. [и др.] // ЖОрХ. 2004. - Т. 40, № 2. - С. 260-265.

84. Брицун, В. Н. 2-К-5-арил(гет)-5,6-дигидро-7//-1,2,4.-триазоло[5,1-6]-[1,3]-тиазин-7-оны / В. Н. Брицун, М. О. Лозинский // ХГС. 2005. - Т. 41, № 1. -С. 109-114.

85. Duran, A. Synthesis and preliminary anticancer activity of new l,4-dihydro-3-(3-hydroxy-2-naphthyl)-4-substituted-5Я-l,2,4-triazoline-5-thiones / A. Duran,

86. H. N. Dogan, Sevim Rollas // И Farmaco. 2002. - Vol. 57, № 7. - P. 559-564.

87. Взаимодействие 1,2,4-триазолтиоиа-З с ацетиленом / Г. Г. Скворцова, Б. В. Тржцинская, Ф. Тетерина и др.//ХГС. 1977. - № 11. - С. 1561-1563.

88. Синтез и противомикробная активность 3-винилтио-1,2,4-триазолов / Б. В. Тржцинская, Г. Г. Скеорцова, Ю. JI. Мансуров и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1982. - Т. 16, № 12. - С. 1466-1468.

89. Синтез дивинильных производных на основе 5-замещенных 1,2,4-триазол-З-тионов / Б. В. Тржцинская, Е. В. Рудакова, А. В. Афонин и др. // Изв. акад. наук СССР. Сер. хим. 1986. - № 7. - С. 1674-1676.

90. Wang, Z., Novel synthesis of condensed heterocyclic systems containing1.2,4-triazole ring / Z. Wang, Haoxin Shi, Haijian Shi // Synth. Commun. 2001. -Vol. 31, № 18.-P.-2841-2838.

91. Wang, Z. Novel synthesis of condensed heterocyclic systems containing 1,2,4-triazole ring / Z. Wang, Haoxin Shi, Haijian Shi // Synth. Commun. 2001. -Vol. 31, № 18.-P.-2841-2838.

92. Wang, Z. Synthesis of 3,6-disubstituted tetrahydro-s-tria-zolo3,4-6.[ 1,3,5]thiadiazines / Z. Wang, T. You // Molecules. 1996. - Vol. 1, № 8. -P. 89-92.

93. Jain, К. K. Heterocyclic systems containing bridgehead nitrogen atoms: part XLV reaction of 5-mercapto-3-p-tolyl-i-triazole with a, 3-bifunctional compounds /

94. К. К. Jain, Н. К. Pujari // Indian J. Chem., Sect. В: Org. Chem. Inci. Med. Chem. -Vol. 22.-P. 249-251.

95. Goswami, B. N. Synthesis and biological activity of bridgehead nitrogen heterocycles / B. N. Goswami, J. C. S. Kataky and J. N. Baruah // J. Heterocycl. Chem. 1986. - Vol. 23, № 5. - P. 1439-1442.

96. Potts, К. Т. 1,2,4-Triazoles. XXVII. Synthesis of the thiazolo 2,3-c.-s-triazole and the thiazolo[3,2-6]-s-triazole systems / К. T. Potts, S. Husain // J. Org. Chem.-1971.-Vol. 36, № i.p. Ю-13.

97. Реакция 1,2,4-триазол-З-тионов с 1-хлор-2,3-эпоксипропаном / Б. В. Тржцинская, Э. И. Косицина, Б. 3. Перциков и др. // ХГС. 1987. - № 2. -С. 271-274.

98. Брукштус, А. Синтез Конденсированных гетероциклов с пиримидо5,4-е.[1,3]тиазиновым фрагментом / А. Брукштус, С. Тумкивичюс // ХГС. 2000. - № 6. - С. 854 - 856.

99. Synthesis of 3-4-(4'-oxothiazolidinyl-2-imino)-phenyl.-5,6-dihydro-5-oxothiazolo[2,3-a]triazole and its diarylidene derivatives / K. Garnaik, M. Sahu, R. K. Behera [et al.] // J. Indian Chem. Soc. 1989. - Vol. 66. - P. 832-833.

100. Sahu, M. Studies on thiazolidinones. Part-XX. Synthesis of thiazolo2,3 triazol-5(6//)-ones and their arylidene derivatives / M. Sahu, A. Nayak // J. Indian Chem. Soc. 1990. - Vol. 67, № 3. - P. 226-228.

101. Sen, M. Studies on thiazolidinones. Part-XXL Synthesis of thiazolidinone and their derivatives from 4-s-(benzothiazolyl-2)mercaptoacetyl.thiosemicarbazides / M. Sen, N. Mishra, A. Nayak // J. Indian Chem. Soc. 1990. - Vol. 67, № 5. -P. 409-411.

102. Heterocyclic systems containing bridge-head nitrogen atom: Part LXIX -Synthesis of 2-/?-tolylthiazolo3,2-6.-s-triazol-5(6//)-one / S. Kumar, R. Dahiya,

103. D. M. Puri et al. // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1991. -Vol. 30, № 1.-P. 38-41.

104. Gogoi, P. C. Bridgehead nitrogen heterocycles. Part III. Synthesis of fused heterocycles from 3-(2,4-dichlorophenyl)-5-mercapto-l,2,4-s-triazoles / P. C. Gogoi, J. C. S. Kataky // Heterocycles. 1991. - Vol. 32, № 2. - P. 231-235.

105. Sayed, H. H. Synthesis and reactions of some novel nicotinonitrile, thiazolotriazole, and imidazolotriazole derivatives for antioxidant evaluation / H. H. Sayed, E. M. H. Morsy, E. M. Flefel // Synth. Commun.- 2010 Vol. 40, № 9. -P. 1360-1370.

106. Синтез и биологическая активность 6-илидентиазолидино3,2-е.-1,2,4-триазол-5-онов / Е. Г. Кныш, И. А. Мазур, В. С. Зименковский [и др.] // Хим.-фарм. журн. 1984. - Т. 18, № 11.-С. 1324-1327.

107. Synthesis of some thiazolo3,2-6.-l,2,4-triazole-5(6#)-ones as potential platelet aggregation inhibitors / B. Tozkoparan, H. Akgun, M. Ertan [et al.] // Arch. Pharm. 1995. - Vol. 328. - 169-174.

108. Synthesis and characterization of novel heterocyclic system: l,2,4-triazolo3,4-6.-l,3-thiazin-4-ones / M. M. Heravi, Y. S. Beheshtina,

109. H. A. Oskooie et al. // Indian J. Heterocycl. Chem. 1999. - Vol.8. - P. 245.

110. Reactions of azoesters and dimethyl acetylenedicarboxylate with 3-methyl1.2,4-triazole-5-thione / G. Giammonia, M. Neri, B. Carlisi et al. // J. Heterocycl. Chem. 1991. - Vol. 28, № 2. - P. 325-327.

111. Tozkoparan, B. Synthesis of some l,2,4-triazolo3,2-6.-l,3-thiazine-7-ones with potential analgesic and antiinflammatory activities / B. Tozkoparan, G. Aktay,

112. E. Yesilada // II Farmaco. 2002. - Vol. 57. - P. 145-152.

113. Cablewski, T. N,N-Dialkyl-N'-chlorosulfonyl chloroformamidines in heterocyclic synthesis. VI. The preparation of some fused l,4,2,6.dithiadiazinedioxides / Т. Cablewski, С. L. Francis and A. J. Liepa // Aust. J. Chem. 2008. -Vol. 61, №5. -P. 332-341.

114. Солдатенков, A.T. Основы органической химии лекарственных веществ / А. Т. Солдатенков, Н. М. Колядина, И. В. Шендрик. М.: Мир, 2007. -191 с.

115. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений / Т. Джилкрист; пер. с англ. А.В. Карчавы, Ф. В. Зайцевой. М.: Мир. 1996. - 464с.

116. Органические реакции: Сб.6 / Под ред. Р. Адамса; пер. с англ. Н. К. Кочетковой, В. С. Володиной. М.: ИЛ., 1953. - 478 с.

117. Pat. Republic of South Africa 1979/02975 , A61K C07C. Benzimidazoles, processes for their preparation and pharmaceutical preparation containing such compounds / S. Rajappa, V. Sudarsanam. опубл. 12.05.80.

118. Келарев, В. И. Синтез пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклических соединений на основе иминоэфиров карбоновых кислот / В. И. Келарев, В. Н. Кошелев // Успехи химии. 1995. - Т. 64, № 4. - С. 339-372.

119. Shiba, Т. Synthesis of 3-hydroxy-a-amino acids by substitution reactions of thiazoline and imidazoline compounds / T. Shiba, K. Sawada, Y. Hirotsu // Heterocycles. 1978. - Vol. 10, № 1. - P. 133-138.

120. New methylseleno-promoted ketene-imine cycloaddition reaction. A simplified stereoselective synthesis of penam / Y. Nagao, T. Kumagai, S. Takao et al. // J. Org. Chem. 1986. - Vol. 51, № 24. - P. 4737-4739.

121. Convenient synthesis of penam-type (3-lactams utilizing methylseleno promoted ketene-lmine cycloaddition reaction / Y. Nagao, T. Kumagai, S. Takao et al. // J. Chem. Soc. Jpn., Chem. Ind. Chem. 1987. - № 7. - P. 1447-1456.

122. Kristinsson, H. Synthese von heterocyclen; IV. Neuer syntheseweg zur herstellung von heterocyclischen nitrilen / H. Kristinsson // Synthesis. 1979. - № 2. -P. 102-103.

123. Pat. US 4581457 A USA, C07D277/64, C07D235/12. Heterocyclic sulfonamides / D. M. Kubrak, J. H. Musser. опубл. 08.04.86.

124. Гетероциклические соединения: Т.7 / Под ред. Р. Эльдерфильда; пер. с англ. В. А. Гетлинга, В. В. Щекина; под ред. Ю. К. Юрьева. М.: Мир, 1965. -500 с.

125. Regioselective synthesis of 2-amino-substituted 1,3,4-oxadiazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives via reagent-based cyclization of thiosemicarbazide intermediate / S. Yang, S.-H. Lee, H.-J. Kwak et al. // J. Org. Chem. 2013. -Vol. 78.-P. 438-444.

126. A facile green synthesis and anti-cancer activity of bis-arylhydrazononitriles, triazolo5,l-c.[l,2,4]triazine, and 1,3,4-thiadiazolines / S. M. Gomha, Kh. D. Khalil, A. M. El-Zanaty [et al.] // Heterocycles. 2013. - Vol. 87, № 5. - P. 1109-1120.

127. Weidinger, H. Synthesen mit imidsäureestern, II. Synthese von 1,3,4-thiodiazolen / H. Weidinger, J. Kranz // Chem. Ber. 1963. - Vol. 96, № 4. -P. 1059-1063.

128. Келарев, В. И. Синтез и свойства азолов и их производных. Синтез 2-амино-1,3,4-окса(тиа)диазолов и 1,2,4-триазолинтионов-З, содержащих индолильные радикалы / В. И. Келарев, Г. А. Швехгеймер, А. Ф. Лунин // ХГС. -1984.-№9.-С. 1271-1276.

129. Гольдин, Г. С. Синтез кремнийорганических производных 1,2,4-триазо-лов и 1,3,4-тиадиазолов / Г. С. Гольдин, В. Г. Поддубный, А. Н. Кирьянова // ЖОХ. 1980. - Т. 50, № 4. - С. 860-863.

130. Синтез и биологическая активность 2-оксиалкиламмониевых солей (органилтио)уксусных кислот / Г. Г. Левковская, Ю. И. Крюкова, Э. Э. Кузнецова и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1983. - Т. 17, № 6. - С. 679-683.

131. Пат. SU 1806134 A3 СССР, МПК5 С07СЗ17/44, A01N41/10. Трис-(2-оксиэтил)аммониевая соль 3,4-дихлорфенилсульфонилуксусной кислоты вкачестве стимулятора корнеобразования / Е. М. Алов, С. Э. Новиков, Ю. А. Москвичев и др.. опубл. 30.03.1993.

132. Мякушкене, Г. Синтез 4-амино-5-(4,6-дифенил-2-пиримидинил)-3,4-дигидро-2#-1,2,4-триазол-3-тиона и его взаимодействие с С-электрофилами/ Г. Мякушкене, П. Вайнилавичюс// ХГС. 2007. - № 7. - С. 1088-1094.

133. Synthesis of l,2,4-triazolo5,l-Z>.-l,3,5-thiadiazepin-5-ylamine derivatives/ С. E. Song, Ji-S. Kim, J. H. Choi [et al.] // Heterocycles. 1999. - Vol. 51, № 1. -P. 161-168.

134. Synthesis of l,2,4-triazolo5,l-6.-l,3,5-thiadiazepin-5-ylamine derivatives / С. E. Song, Ji-S. Kim, J. H. Choi [et al.] // Heterocycles. 1999. - Vol. 51, № 1. -P. 161-168.

135. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds / F. H. Allen, O. Kennard , D. G. Watson et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1987. - № 12. - P. S1-S19.

136. Ali, M. I. Reactions with thiazolo3,2-/?.-s-triazol-3(2/7)-ones / M. I. Ali,

137. A. B. Mostafa, A. A Soliman // J. Prakt. Chem. 1976. - Vol. 318, № 1. - P. 12-18.

138. Ali, M. I. Reactions with 2-methyl-6-phenylthiazolo(3,2-6)-s-triazol-3(2//)-one and 7-phenylthiazino(3,2-6)-s-triazol-4(2H,3/7)-one / M. I. Ali, A. A. Soliman // J. Prakt. Chem. 1983. - Vol. 325, № 5. - P. 869-875.

139. Synthesis and evaluation of anti-inflammatory activity of some thiazolo3,2-6.-l,2,4-triazole-5(6//)-ones and their michael addition products /

140. B. Tozkoparan, G. Ayhan Kilcigil, R. Ertan et al. // Arzneim.-Forsch./Drug Res. -1999. Vol. 49(11), № 12.- 1006-1011.

141. Synthesis of some thiazolo3,2-6.-l,2,4-triazole-5(6#)-ones and their novel michael addition products with anti-inflammatory activities / B. Tozkoparan, G. Aktay, R. Ertan [et al.] // Arzneim.-Forsch./Drug Res. 2001. - Vol. 51(1). - 470-477.

142. Synthesis, characterization and anti-inflammatory-analgesic properties of 6-(a-amino-4-chlorobenzyl)thiazolo3,2-6.-l,2,4-triazol-5-ols / B. Tozkoparan, N. Gokhan, E. Kupeli [et al.] // Arzneim.-Forsch./Drug Res. 2004. - Vol. 54, № 1. -P. 35-41.

143. Машковский, M. Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., исп. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. - 1200 с.

144. Иванский, В. И. Химия гетероциклических соединений: Учеб. пособие для ун-тов. М.: Высш. Школа, 1978. - 559 с.

145. Катрицкий, А. Химия гетероциклических соединений / А. Катрицкий, Дж. Лаговская; пер. с англ. М.: Издательство инностранной литературы, 1963. -292 с.

146. Джоуль, Дж. Химия гетероциклических соединений / Дж Джоуль, К. Миле. 2-е изд.; пер. с англ. - М.: Мир, 2004. - 728 с.

147. Зильберман, Е. Н. Реакции нитрилов / Е. Н. Зильберман. М.: Химия, 1972.-448 с.

148. Буцкус, П. Ф. Реакции циклизации на базе акрилонитрила / П. Ф. Буцкус // Успехи химии. 1962. - Т. 31, № 5. - С. 559-580.

149. Hauser, С. R. Certain 4-hydroxyquinolines from aniline and p-ketonitriles. Cyclizations of nitriles through amides by means of polyphosphoric acid / C. R. Hauser, J. G. Murray // J. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77, № 10. - P. 2851-2852.

150. Johnson, W. S. Cyclization of iV-(3-cyanoethylanilines / W. S. Johnson, W. DeAcetis // J. Am. Chem. Soc. 1953. - Vol. 75, № 11. - P. 2766-2768.

151. Hurd, C. D. Chromanones, thiochromanones and 2,3-dihydro-4( 1Я)-quinolones / C. D. Hurd, S. Hayao // J. Am. Chem. Soc. 1954. - Vol. 76, № 20. -P. 5065-5069.

152. Pat. US 4625042 A USA, C07D311/22, C07C255/53, C07C253/00 и др.. Process for preparing 6-fluoro-4-chromanone using 3-(4-fluorophenoxy)propionitrile / Y. Shimada, S. Takahashi, Y. Ueda [и др.]. опубл. 25.11.86.

153. Pat. US 4992564 A USA, C07D335/06, C07D311/22. Preparation of 6-substituted 4-chromanones / N. Gurusamy, J. R. Patton. опубл. 12.02.91.

154. Pat. US 4992564 A USA, G03F7/031, C08F2/50, C09D11/10. Photopolymerizable composition and its use / N. M. Jacobi, W. Kuesters, R. Osterloh. -опубл. 16.01.79.

155. Pat. US 4181728 A USA, C07D491/10, A61P15/00, C07D491/107 и др.. Spiro-polycyclicimidazolidinedione derivatives / J. L. Belletire, R. Sarges. опубл. 01.01.80.

156. Pat. US 5347012 A USA, C07D335/08, C07D521/00, C07D409/06. Naphthothiopyranone derivatives / K. Hatayama, Y. Nakashima, K. Saijo и др.. -опубл. 03.09.94.

157. Гетероциклические соединения: Т.2 / Под ред. Р. Эльдерфильда; пер. с англ. И. Ф. Луценко, Н. А.Кочеткова, Т. П. Толстой, Г. Я. Кондратьевой; под ред. Ю. К. Юрьева. М.: Мир, 1954. - 438 с.

158. Bachman, G. В. Aminoalkanol derivatives of benzo(/)chroman /' G. B. Bachman, H. A. Levine // J. Am. Chem. Soc. 1947. - Vol. 69, № 10. - P. 2341-2346.

159. Физер, JI. Реагенты для органического синтеза: Т.З / JI. Физер, М. Физер. М.: Мир, 1970. - 480 с.

160. Pat. US 2792407 USA, 549/401, 549/404. Process for preparing chromanones / S. A. Heininger. опубл. 14.06.57.

161. Беккер, X. Органикум: учеб. пособие для студ. вузов: в 2 т. / X. Беккер, Р. Беккерт, В. Бергер и др.; пер. с нем. Н. А. Беликова, Г. В. Гришина. -4-е изд. М.: Мир; БИНОМ, 2008. - 2 т.

162. Препаративная органическая химия; пер. с польск. под ред. Н. С. Вульфсона. М.: Гос. науч.-тех. изд. хим. лит, 1959. - 889 с.

163. Титце, Л. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории. / Л. Титце, Т. Айхер; пер. с нем. под ред. К. В. Аванесян, Е. Л. Король. М.: Мир, 1999.-704 с.

164. Вейгант-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии; пер. с нем. под ред. проф. И. Н. Суворова. М.: Химия, 1969. - 944 с.

165. Пентин, Ю. А. Физические методы исследования в химии / Ю. А. Пентин, Л. В. Вилков. М.: Мир, 2003. - 683 с,

166. АРЕХ2 and SAINT, Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA, 2005.

167. A short history of SHELX / G. M. Sheldrick. Acta Cryst. A64, 112, 2008.