Синтез, строение и свойства 3-орто-R-Ar-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Рамазанов, Арман Кенжеевич

  • Рамазанов, Арман Кенжеевич
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2003, Саратов
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 179
Рамазанов, Арман Кенжеевич. Синтез, строение и свойства 3-орто-R-Ar-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Саратов. 2003. 179 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Рамазанов, Арман Кенжеевич

Введение.5

Глава 1. Синтез, строение и свойства 3-орто-11-Аг-2,4-диацетил(диалкокси-карбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов (Р-циклокетолов) (Литературный обзор).7

1.1. Синтезы.7

1.1.1. Дикетонная конденсация. Синтез циклокетолов.7

1.1.2. Салициловый альдегид в условиях дикетонной конденсации. 12

1.1.3. 1,5-Дикетоны на основе орто-Я-бензальдегидов.15

1.1.4. Реакция Ганча.16

1.2. Строение.18

1.2.1. Кето-енольная таутомерия.19

1.2.2. Спектральные характеристики.24

1.2.2.1. УФ-спектры.

1.2.2.2. ИК-спектры.

1.2.2.3. ЯМР-спектры.25

1.2.3. Рентгеноструктурный анализ.26

1.2.4. Хромато-масс спектрометрия.27

1.3. Химические свойства.29

1.3.1. Дегидратация и кольцевое расщепление.29

1.3.2. Реакции с бинуклеофильными реагентами.

1.3.2.1. Реакция с о-аминотиофенолом.

1.3.2.2. Реакция с гидроксиламином.

1.4. Биологическая активность.

Глава 2. Синтез, строение 3-орто-К-Аг-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов и их реакции с азотсодержащими моно-, бинуклеофильными реагентами

Обсуждение результатов).34

2.1. Получение о-Я-фенилзамещенных Р-циклокетолов.35

2.2. Кето-енольная таутомерия /?-циклокетолов ряда 2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метил-3-(о-11-фенил)циклогексанонов.44

2.3. Взаимодействие /3-циклокетолов с диацетатом меди (II).54

2.4. Спектральные исследования 3-о-11-Аг-2,4-диацетил(диалкокси-карбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов.58

2.4.1. УФ-спектры.59

2.4.2. ИК-спектры.64

2.4.3. ЯМР 'Н спектры.67

2.4.4. ЯМР ,3С спектры. .70

2.5. Аминирование Р-циклокетолов.72

2.5.1.Реакции с ароматическими аминами.73

2.5.2. Реакции с алифатическими аминами.75

2.5.3. Спектральные исследования 2,4-диацетил-3-К-5-гидрокси-5-метил-И-И-1 -циклогексениламинов.80

2.5.3.1. УФ-спектры.80

2.5.3.2. ИК-спектры.83

2.5.3.3. ЯМР !Н спектры.84

2.5.3.4. ЯМР ,3С спектры.88

2.6. Реакции с азотсодержащими бинуклеофильными реагентами (гидразинами, гидроксиламином).90

2.6.1 Синтез циклогекса(в)пиразолов и - изоксазолов.90

2.6.2. Спектральные характеристики синтезированных веществ (пиразо-лов и изоксазолов).95

2.6.2.1. УФ-спектры.

2.6.2.2. ИК-спектры.

2.6.2.3. ЯМР 'Н спектры.97

2.6.2.4. ЯМР 13С спектры.100

Глава 3. Направления возможного практического использования рциклокетолов и соединений, полученных на их основе.102

Глава 4. Экспериментальная часть.106

4.1.Основные физико-химические методы, используемые в рабо-$ те.106

4.2. Синтез исходных Р-циклокетолов.107

4.3. Разделение кетонных и енольных таутомеров.109

4.4. Взаимодействие /З-циклокетолов с диацетатом меди (II).

4.5. Аминирование Р-циклокетолов.111

4.6. Синтез гетероциклических соединений на основе Р-кетолов.114

4.6.1. Синтез циклогекса(в)пиразолов.114

4.6.2. Синтез циклогекса(в)изоксазолов.

Выводы. 116

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение и свойства 3-орто-R-Ar-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов»

Химия Р-циклокетолов ряда 2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанона к настоящему времени достаточно хорошо изучена. Разработаны методы их синтеза, изучены некоторые вопросы реакционной способности, стереостроения.

В последние годы по химии указанных соединений появились обзорные работы [1,2]. Наиболее изученными представителями 3-11-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов являются 3-арилзамещенные, главным образом не содержащие заместителей или имеющие электронодонорные и электроноакцепторные группы в мета- или пара-положениях ароматического кольца. З-орто-Арилзамещенные Р-циклокетолы указанного типа например, о-На1-замещённые, мало представлены в литературе.

Следует отметить, что наличие заместителя в о-положении ароматического кольца соединений различных рядов оказывает существенное влияние на их реакционную способность, физико-химические свойства в силу сближения замещающих групп и их взаимодействия за счет эффекта поля, образования внутримолекулярной водородной связи, иных пространственных и электронных факторов.

Учитывая, что ацетилзамещённые [3-циклокетолы и соединения полученные на их основе (конденсированные пиразолы, изоксазолы) проявляют разнообразное биологическое действие [3], можно полагать, что введение атома фтора в их структуру будет способствовать и определять характер биологической активности. Так, фторированные производные гетероциклов обладают более высокой биологической активностью по сравнению с нефтори-рованными аналогами. Примером является новое поколение антибактериальных препаратов широкого спектра в ряду фторированных производных хи-нолонкарбоновых кислот. В последнее время среди последних обнаружены вещества с противоопухолевой и противовирусной активностью, в том числе и в отношении ВИЧ инфекции [4].

Сравнительно недавно было показано, что атом фтора в фтораренах способен к образованию комплексов с гетероциклическими основаниями ДНК за счет водородной связи Р—Н, подобно урацильному атому кислорода [5], что, безусловно, повышает интерес к синтезу о-фторфенилзамещённых р-циклокетолов и гетероциклов, получаемым на их основе.

Следует отметить, что до наших работ исследования в указанном направлении не проводились. Мало изученным вопросом оставался и раздел теоретической химии {3-циклокетолов, касающийся их таутомерных превращений. В литературе имеются немногочисленные работы [6,7,8] по изучению кето-енольной таутомерии представителей этого ряда. Можно прогнозировать значительное влияние положения и природы замещающих групп в ароматическом ядре Р-кетолов на их способность к прототропной таутомерии и стабильность их изомерных форм. В русле указанных выше проблем выполнено настоящее диссертационное исследование, целью которого явился синтез, изучение строения и реакций с Ы-содержащими нуклеофильными реагентами 3-о-К-арил-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-циклогексанонов.

Диссертация состоит из четырёх глав. В первой главе обобщён литературный материал по синтезу, строению и свойствам 3-о-К-арил-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов. Вторая глава посвящена обсуждению собственных результатов. Третья глава описывает направления возможного практического использования Р-циклокетолов и соединений, полученных на их основе. Четвёртая глава содержит описание проведенных экспериментов. В конце диссертации приведены выводы, список цитируемых источников из 94 наименований, приложение.

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Рамазанов, Арман Кенжеевич

116 Выводы

1. Осуществлен синтез Р-кетолов ряда 3-Аг-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексанона,содержащих в орто-положении фенильного ядра электронодонорные и электроноакцепторные заместители (фтор, хлор, ме-токси, нитро). Установлено, что направление конденсации орто-замещенных бензальдегидов с 1,3-дикарбонильными соединениями (ацетилацетоном, эфирами ацетоуксусной кислоты) определяется природой заместителя в орто-положении бензальдегида и строением метиленовой компоненты :

- конденсация о-фтор(хлор, метокси, нитро)бензальдегидов с ацетил-ацетоном протекает по традиционному направлению с образованием Р-кетолов;

- при использовании в качестве метиленовой компоненты эфиров ацетоуксусной кислоты реакция не останавливается на стадии образования Р-кетолов, протекает их дальнейшее превращение (дегидратация-декарбалкоксилирование) с образованием замешенных циклогексенонов;

- конденсация салицилового альдегида с эфирами ацетоуксусной кислоты протекает с участием гидроксильной группы и приводит к продукту О-циклизации бензопиран-2-ону.

2. Для орто-Я-арил-ацетилзамещённых /3-циклокетолов характерна кето-енольная прототропная таутомерия триадного типа. Из возможных направлений переноса протона реализуется путь с участием карбонильной группы алицикла.

3. Выделены индивидуальные таутомерные формы /3-кетолов - ке-тонные и енольные, строение которых установлено химическими (образование внутрикомплексных соединений) и спектральными методами (УФ-, ИК-, ПМР-, ЬС ЯМР). Установлено, что енолизации способствуют сближение ор-то - заместителя в фенильном кольце с атомом водорода, ответственным за енолизацию, на расстояние близкой к водородной связи, наличие, положения и сила электроноакцепторных групп в ароматическом кольце и алицикле.

Ацетилзамещённые /3-кетолы, содержащие в орто-позиции ароматического радикала кислородсодержащие заместители, независимо от их электронных эффектов (N02, ОСН3) существуют только в цис-енольных формах, стабилизированных ВВС (>С=0,ж,Н-0-) и сопряжением.

4. Аминирование /3-кетолов под действием ароматических алицикли-ческих и жирноароматических аминов протекает с участием кетонных и енольных таутомеров с образованием ранее неизвестных циклогексенила-рил(бензил,циклогексил)аминов. В зависимости от нуклеофильной силы реагента реакция протекает в условиях кислотного катализа (для ароматических аминов) либо в отсутствии катализатора (для жирноароматических и алицик-лических аминов).

5. При взаимодействии 3-(2-11-фенил)-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов с азотсодержащими 1,2-бинуклеофильными реагентами (гидразины, гидроксиламин) имеет место гетероциклизация, приводящая к орто-Ы-Аг-замещенным циклогекса(в)пиразолам и циклогек-са(в)изоксазолам.

6. Среди вновь синтезированных веществ выявлены соединения, обладающие умеренным антифаговым и антимикробным действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Рамазанов, Арман Кенжеевич, 2003 год

1. Сорокин В.В, Григорьев А.В, Рамазанов А.К, Кривенько. А.П. Синтез 5-Ацетил(этоксикарбонил)-6-гидрокси-6-метил-3-К-4-К-индазолов. //ХГС.-1999, № 6.-С.757-759.

2. Замещенные циклогексанолоны./ А.П. Кривенько. В.В. Сорокин.-Учеб. пособ. Сарат.:СГУ,-1999.-53с.

3. Чупахин O.H., Кочетовская C.H., Жерова H.M., Баскакова З.М., Чарушин В.Н. Синтез новых производных фторсодержащих хиноксалин-1,4-диолксидов и конденсированных систем на их основе.// ХГС. -1999, №4. -С.520-531.

4. Evans Т.A., Seddon K.R.//J.Chem.Soc.Chem.Commun. -1997, №21.-Р.2023.

5. Пономарев О.А., Пивенько П.С., Лаврушин В.Ф. Взаимодействие ароматических альдегидов с некоторыми Р-дикетонами // Укр. хим. ж. -1980.-Т.46, №9.-С.972-977.

6. O'Loane J.K., Combs C.M., Griffith R.L. Nuclear Magnetic Resonance Studies of Some Condensation Products of 2,4-Pentandione with Formalin and Acetaldehyde.// J.Org.Chem. -1964. -Vol.29, №7. -P. 1730-1736.

7. Prameela В., Rajanarender E., Shoolery J.N., Krishna M.A. Identification of Isomers by 2D-INADEQUATE NMR: Synthesis & Antibacterial Activity of

8. Acetyl-4-aryl-6-hydroxy-3,6-demetyl-4,5,6,7-tetrahydro-2,1 -benzizoxazols. // Indian J.Chem. -1985. -Vol.24B, №12. -P.1255-1258.

9. Niwas S., Kumar S., Bhaduri A. Synthesis of polysubstited cyclohexanones and cyclohexanols.//Indian J.Chem. -1985. -Vol.23, № 7.-P.599-602.

10. Niwas S., Kumar S., Bhaduri A. Synthesis of poly substituted cyclohexanones and cyclohexanols.//Indian. J. Chem. -1985. -Vol.23B. -P.599-602.

11. Davis B.R., Watkins W.B. Chemistry of the Podocarpaceae-XV. Elaboration of Podocarpic acid.// Tetrahedron. -1968. -Vol.23. -P.2165-2175.

12. Horning E.C., Field R.E. Preparation of 3-Methyl-5-aryl-2-cyclohexen-l-ones.//J.Amer.Chem.Soc. -1946. -Vol.68. -P.384-389.

13. Sadanandam Y.S., Leelavathi P., Ansari I.A. An unusual ring-cleavage of 2,4-di-N-methylcarbamoylcyclohexanones into glutaconimide and cinna-mamides.// J. Chem. Res. -1992. -Vol.5. -P.l 147-1158.

14. Nitta H., Tahimoto K., Ueda I. Synthesis and Structures of 6-Aryl-l,5-dimethoxycarbonyl-2-methyl-4-morpholino-1,3-cyclohexadienes and Related Compounds.// Chem. Pharm. Bull. -1992. -Vol.40, №4. -P.858-863.

15. Nadeza A. Action catalytique des echangeurs d'anions et de cations sur la formation des derives homocycliques etheterocycliques.//Ann.Chimie. -1960. -S.5, №9-10. -S.1373-1408.

16. Lowenbein A., Kats W. Uber substituiete spiro-dibenzopirane.//Chem.Ber. -1926. -Bd 59. -S. 1377-1383.

17. Ismail M.M., Mahamed M.S. Cyclization of ethyl cyanacetate and 3,5-dichoro- salicylaldehyde with ketons by means of ammonium acetate.// J.Serb.Chem.Soc. -1986. -Vol.51, №5. -P.249-257.

18. Ismail M.M., Kondeel M.M. Reactions of 3,5-dichorosalicylaldehyde with acylglycine and certain enamines.//J.Serb.Chem.Soc. -1993. -Vol.58, №7. -P.507-513.

19. Batra S., Akktar M.S., Seth M., Bhaduri A.P. Chemistry of 5(2H)-isoxazolones. Novel conversion of positional isomers.//J.Heterocycl.Chem. -1990. -Vol.27, №2. -P.337-342.

20. Martin D.F., Shamma M., Fernelius W.C. Bis-(-ß-diketones). II. The Synthesis and Spectra of Compounds of the Type (RCO)R'COCH.2CHR"1,2 // J.Amer.Chem.Soc. -1958. -Vol.80, №21. -P. 5851-5856.

21. Finar I.L. The structure of 1,5-Diketones.// J.Chem.Soc. -1961, №3. -P.674-679.

22. Loev В., Goodman M.M., Tedeschi R., Macko E. "Hantzch-Type" Dihydro-pyridine Hypotensive Agents.3.// J. Med. Chem. -1974. -Vol.17, №9. -P.956-965.

23. В. Г. Гранин. Лекарства./M.: Вуз. книга. -2001. -C.354-355.

24. Magid A.G. Synthesis of novel hehahydroquinolines and hehahydroacridi-nes.// Heterocycles.-1986.-Vol.24, №5.-P. 1347-1353.

25. Love В., Ehrreich S.J., Tedeschi R.E.// J.Pharm.Pharmacol. -1972. -Vol.24. -P.917.

26. Roy J., Bhaduri A.P. Synthesys of 2,3,6-trimetoxyphenantrene-9-carboxzylic acid. A reinvestigation. // Indian.J.Chem. -1978. -B.16, №8. -P.744-745.

27. Knoevenagel E. 1,5-Diketone.//Lieb.Ann. -1895. -Bd.288. -S.321-328.

28. Knoevenagel E., Hoffmann H. Condensations von Accetessigester mit p-Nitrobenzaldehyd.// Ann.Chem. -1898. -Bd.303. -S.236-240.

29. Stanley J., Kingsbury C.A. Spectra of Isomeric Enols. // J.Org.Chem. -1986. -Vol.51, №13. -P.2539-2544.

30. Kingsbury C.A., Richard S.E., Perun T.J. Structures and Reactions of Condensation Products of Benzaldehyde and Acetoacetic Ester.// J.Org.Chem. -1970. -Vol.35, №9. -P.2913-2918.

31. Stereospezifische 4J-Fernkopplungen von Hydroxylprotonen in gesattigten Systemen./ Jochims J.С., Otting W., Seeliger A.S., Taigel G.// Chem.Ber. -1969. -Bd.102. -S.255-268.

32. Stereospecific long-range couplings of hydroxyl protons of pyranoses.// Jochims J.С., Seeliger A.S., Taigel G., Lutz P., Driesen H.E.// Tetrahed.Lett. -1967, №44. -P.4363-4369.

33. Jochims J.C., Seeliger A.S., Taigel G.H Tetrahed. Lett. -1968. -P.5483.

34. Bhacca N.S., Gurst J.E., Williams D.H. Spin-spin coupling between hydrogen and steroid angular methyl protons.// J. Amer. Chem. Soc. -1965.-Vol.87, №2. -P.302-305.

35. Rader C.P. Hydroxyl Proton Magnetic Resonance Study of Aliphatic Alcohols // J.Am.Chem.Soc. -1969. -Vol. 91. -P. 3248-3256.

36. Stereospecific long-range couplings of Hydroxyl protons / C.W.Schoppee, F.P.Johnson, R.Lack, J.Shannon, S.Sternhell // Tetrahedron Suppl. -1966. -Vol.8. Part II. -P.421.

37. Chapman O.L., King R.W. Classification of Alcohols by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy // J.Am.Chem.Soc. -1964. -Vol. 86. -P. 1256-1258.

38. Stereochemical dependence of vicinal H-C-O-H coupling constants / R.R.Fraser, M.Kaufman, P.Morand, G.Gavil // Can.J.Chem. -1969. -Vol.47. -P.403-409.

39. Kiefer E.F. Geriche W., Amimoto S. Stereospecific Hydroxyl Proton SpinSpin Coupling in a Primary Alcohol // J.Am.Chem.Soc. -1968. -Vol. 90. -P. 6246-6247.

40. Jefford C.W., Gunsher J., Ramey K.C. Muliple Long-Range Couplings be-furen Protons in the Bicyclo3.2.1.octene-2 Sholeton // J. Am. Chem. Soc. -1965. -Vol.87, №19. -P.4384-4385.

41. Беккер Д.Ж. Таутомерия. -M. -1937. 210c.

42. В.D. Wilson. The condensation products of aldehydes and aldol-sensitive /3-dicarbonyl compounds. //J.Org.Chem. -1963. -Vol.28, №2. -P.314-320.

43. Емелина E.E., Гиндин В.А., Ершов Б.А. Спектры

44. ЯМР IJC и Н и строение продуктов конденсации 1,3-дикарбонильных соединений с альдегидами //ЖОрХ. -1987. -Т.23, вып. 12. -С.2565-2570.

45. Пономарев О.А., Пивенько П.С., Лаврушин В.Ф. Взаимодействие ароматических альдегидов с некоторыми Р-дикетонами // Укр. хим. ж. -1980. -Т.46, №9. -С.972-977.

46. Reacciones del 2-metilpropanal, benciltioacetaldehidoyaldehidos derivados del glicolico con 2,4-pentanodiona / F.J. Lopez Aparicio, F.Z. Benitez, P.G. Mendoza, F.S. Gonzalez // An. quim. Publ. Real soc. esp. quim. -1985. -81C. -P.30-37.

47. Met\vally M.A., El-Hussiny M.S., El-Ablak. F.Z., Khalil A.M. Synthesis of some heterocycles of pharmaceutical interest.// Pharmazie. -1989. -Vol.44, №4. -P.261-265.

48. Peake D.A., Stanley J., Kingsbury C.A., Gross M.L. A Mass Spectral Study of Stable Neutral Enols.//Org.mass.spect. -1986. -Vol.21. -P.565-569.

49. Florencio F., Garcia-Blanco S. 2.trans-4-diacetil-cis-5-methyl-r-3-(p-nitrophenyl)-cyclohex-l-en-l,trans-5-diol.C|7Hi9N06. // "Cryst. Struct. Commun." -1977, № 3. -P.561.

50. Кривенько А.П., Голиков А.Г., А.В. Григорьев., В.В. Сорокин. Внутримолекулярная водородная связь в ряду замещённых циклогексаноло-нов и их азотсодержащих производных. // ЖОрХ. -2000. -Т.36, вып. 8. -С.1152-1155

51. Sadanandam Y.S., Leelavathi P. Synthesis of new 10H-phenothiazine derivatives and their biological activity.// Indian. J. Chem. -1991. -Vol.30B. -P.85-88.

52. S Niwas, S. Kumar and A. P. Bhaduri.// Indian J. Chem. -1985. -Vol.24B, №7. -P.747-753.

53. Murthy A.K., Rao K.S.R.K.M. & Rao N.V.S. Synthesis of Substituted Cyclohexanes and Derivatives // Indian J. Chem. -1972. -Vol.10, №1. -P. 38-40.(C.A. 1972. 29615e)

54. Rao C.J., Murthy A.K., Reddy M.M. & Swami U.B.S. Synthesis of new Pesticides // Pesticides. -1981. -Vol.15, №1. -P.27.

55. Murthy A.K., Rao K.S.R.K.M. & Rao N.V.S.// Indian J.Appl. Chem. -1972. -Vol.35. -P.90.

56. Pat. 3718745 USA., кл. 424-311. Method of sedation / N.Koji, G.Jones. (РЖХим. 1973, 24H. - 492П).

57. Rao C.J., Murthy А.К. Synthesis of 7,8-dihydro-6H-3-methyl-5,7-diarylisoxazolo4,5-b.azepines // Indian J. Chem. -1978. -Vol.16B, №7. -P.636-637.

58. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-фенил(2-фурил)-1-циклогексанонов./ Сорокин В.В, Кузьмин М.В., Кожевникова Н.И., Кривенько. АЛЛ ЖОрХ. -1994. -Т.30, №4. -С.528-530.

59. Petkov I., Ojilova A., Markov P.//Monatsh. Chem. -1990. -Vol.121. -P.85.

60. Niwas S., Kumar S., Bhaduri A.P. Syntheses & Anthelmintic Activity of 5(6)-Substitutedbenzimidazole-2-carbamates & N1 ,N2-Dimethoxycarbony 1-N3(p-substituted phenyl)guanidines. // Indian J.Chem. -1985. -Vol. B24, №7. -P.747-753.

61. Смирнова H.C., Плотников О.П., Виноградова Н.А., Сорокин В.В., Кривенько А.П. Синтез и биологическая активность замещенных 1-аза(окса)-2- азабицикло-4.3.0.-нондиенов-2,8. // Хим.-Фарм. журн. -1995, №1. -С.44-46.

62. Сорокин В.В., Григорьев А.В., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез 5-ацетил(этоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-(3,4-диметокси-фенил)-циклогексанонов. //ХГС. -1999, №6. -С.757-759.

63. Сорокин В.В., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез |3-циклокетолов ряда 3-(о-арил)-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-циклогексанона. // Изв. Высш. уч. зав. Химия и химическая технология. -2002. -Т.45, №6. -С. 129-132.

64. Pat. 3718745 USA., кл. 424-311. Method of sedation / N.Koji, G.Jones. (РЖХим. 1973, 24H. - 492П).

65. Кривенько А.П., Смирнова H.C., Сорокин В.В. Синтез и биологическая активность полифункциональных производных циклогексаноно-лов и соединений на их основе. // Тез. докл. конф. "Биоповреждения в промышленности". Пенза, 1993. - ч.2. -С.37-38.

66. Действие солей палладия и платины на бактериофаг Т4 и его изолированную ДНК / Л.М.Фонштейн, Т.И.Сурайкина, Е.К.Таль, Ю.Щ.Машковский //Генетика. -1975. -Т.11, №7. -С. 128-133.

67. Rabe Р., Else F. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. -1902.-Bd. 323. -S.83.

68. Rabe P. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. -1904. -Bd.332. -S.l-9.

69. Rabe P. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. -1908. -Bd.360. -S.265-270.

70. Саусинь А.Э., Чекавичус B.C., Лусис В.К., Дубур Г.Я. 1-Арил- и 1-бензил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридины // ХГС. -1980, №4. -С.493-501.

71. Kucklander U., Hilgeroth А. Versuche zur Darstellung N-substituierter Di-hydropyridine nach Hantzch. // Arch.Pharm.- 1994.- Bd.327, №5. -C.287-294.

72. Сорокин В.В., Григорьев A.B., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез замещённых циклогексенилциклогексадиенилариламинов.// ЖОрХ. -2000. -Т.36. -Вып.6. -С.815-818.

73. Сорокин В.В., Кривенько А.П., Виноградова H.A., Плотников О.П. Синтез и антифаговая активность замещённых N-арилциклогексениламинов.// Хим. фарм. журн. -2001. -Т.35, №9. -С.24-25.

74. А.К. Рамазанов., В.В. Сорокин., А.П. Кривенько. Синтез замещённых циклогексенилариламинов.// "Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения." -2002, №6. -С.79-80.

75. Рамазанов А.К., Сорокин В.В., Кривенько А.П.// Материалы. I Межд. науч. конф. "Современные проблемы органической химии, экологии и биотехнологии". Т. 1 Луга. -2001. -С. 164-166.

76. В.В. Сорокин, А.В.Григорьев, А.К. Рамазанов., А.П. Кривенько. Син2 1тез 5-Ацетил(этоксикарбонил)-6-гидрокси-6-метил- 3R -4R -индазолов. // ХГС. -1999, №6. -С.757-759.

77. А.К. Рамазанов., В.В. Сорокин., А.П. Кривенько. Синтез 7-аза-8-аза(окса)бицикло-4.3.0.нонадиенов-6,9. // "Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения." -2002, №6.-С.81-82.

78. Фонштейн Л.M., Сурайкина Т.Н., Таль Е.К.,. Мошковский Ю.Щ. // Генетика. -1975. -Т.11, №7. -С. 128.

79. Н.С. Смирнова, О.П. Плотников, H.A. Виноградов, В.В. Сорокин, А.П. Кривенько. Синтез и биологическая активность замещенных 1-аза(окса)-2- азабицикло-4.3.0.-нондиенов-2,8. //Хим. фарм. журн. -1995, №1. -С.44-46.

80. Тестирование компьютерной системы предсказания спектра биологической активности PASS на выборке новых химических соединений./ Т.А. Глориозова., Д.А.Филимонов., А.А.Лагунин, В.В. Поройков. // Хим. фарм. журнал. -1998, №1. -С.33-39.

81. Компьютерный прогноз противоопухолевой активности сесквитерпе-новых лактонов, обнаруженных в представителях ceM.Asteraceae / А.В. Погребняк, В.В. Поройков, В.В.Старых, Д.А.Коновалов // Раст. ресурсы. -1998. -Т.34, вып.2. -С.61-64.

82. Оптимизация синтеза и фармакологического исследования веществ на основе компьютерного прогнозирования их спектров биологической активности / В.В. Поройков, Д.А.Филимонов, А,В. Степанчикова и др. // Хим.-фарм. журнал. -1998, №9. -С.20-23.

83. Dewar M.J.S., Thiel W. Ground States of Molecules. 38. The MNDO Method. Approximations and Parameters.// J. Amer. Chem. Soc. -1977.-Vol.99, №15. -P4899-4907.

84. Stewart J.J.P. Optimization of Parameters for Semi-Empirical Methods. I. Applications.//J. Comput. Chem. -1989. -Vol.10, №2. -P.209-221.

85. Stewart J.J.P. Optimization of Parameters for Semi-Empirical Methods. II. Applications.//J. Comput. Chem. -1989. -Vol.10, №2. -P.221-264.

86. Stewart J.J.P. MOPAC, A semi-empirical molecular orbital programm.// QCPE. -1983,- Program №455.

87. Комаров В.А. Бета дикетоны и их применение в аналитической химии. Газохроматографическое определение металлов.// ЖАХ.-1976. -Т. 31., вып.2, -С. 366-378.

88. Gutsche C.D., The Chemistry of carbonyl compounds. New York Prent. Hall. Inc. -1967. -P.18.

89. Паперно Т.Я., Поздняков В.П., Смирнова А.А., ЕлагинЛ.М. Физико-химические методы исследования в органической и биологической химии. Учеб. пособие для студентов пед. ин-тов.-М.: Просвещение, 1977.-С.37.

90. Иоффе Б.В., Костиков P.P., Разин В.В. Физические методы определения строения органических соединений. Учеб. пособие для химических вузов. М.: Высшая школа, 1984.-С.50.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.