Синтез, строение и свойства модифицированных гидроксиапатитов и композитных материалов на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Папежук Марина Владимировна

• Папежук Марина Владимировна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Папежук Марина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

1 Литературный обзор

1.1 Синтез и физико-химические свойства гидроксиапатитов

1.1.1 Катионные замещения гидроксиапатитов

1.1.2 Исследование формирования на поверхности гидроксиапатита кальций-фосфатного слоя в растворе БББ

1.2 Современные материалы для костного восстановления (состав и строение костной и зубной ткани)

1.2.1 Композитные материалы на основе гидроксиапатитов

1.3 Способы получения композитных материалов биомедицинского применения

1.4 Биологически активные соединения на основе гетероциклических тиолатов

1.5 Особенности строения и функционализации циклодекстринов

1.5.1 Использование циклодекстринов в получении композитных волокон метод электроформования

2 Экспериментальная часть

2.1 Материалы и методы исследования

2.2 Методики получения исследуемых соединений

2.2.1 Синтез гидроксиапатита

2.2.2 Синтез гидроксиапатита с использованием полимерных добавок60

2.2.3 Синтез наноразмерного гидроксиапатита из лактата кальция и оксиэтилидендифосфоновой кислоты (ОЭДФ)

2.2.4 Синтез ион-замещенных гидроксиапатитов

2.2.5 Синтез моно-6-О-тозил-6-диокси-Р-циклодекстрина

2.2.6 Синтез 2-меркаптоникотиновой кислоты (МНК)

2.2.7 Синтез 2-(Р-циклодекстринсульфанил)пиридин-3-карбоновой кислоты

2.3 Методика получения волокон методом электроформования

2.4 БББ-исследования биомиметических свойств

2.5 Определение растворимости образцов в физиологическом растворе

2.6 Определение минимальной ингибирующей концентрации исследуемых соединений

3 Обсуждение результатов

3.1 Изучение состава и структуры гидроксиапатитов физико-химическими методами

3.1.1 Изучение структуры методом РФА

3.1.2 Изучение структуры методом ИК-спектроскопии

3.1.3 Изучение структуры методами РЭМ и ЭДА

3.1.4 Изучение термической стабильности гидроксиапатитов методом ТГА

3.2 Установление состава и структуры Cu(II)-2-(P-циклодекстринсульфанил)пиридин-3-карбоксилата

3.2.1 Изучение функционализированных циклодекстринов методом ЯМР-спектрорскопии

3.2.2 Изучение способа координации методом ИК-спектроскопии

3.2.3 Изучение геометрии комплексного соединения методом ЭПР-спектроскопии

3.3 Молекулярный дизайн и расчет in silico параметров ADMET для 2-меркаптоникотиновой кислоты, соответствие критериям биодоступности

3.4. Оценка резорбируемости и биомиметические свойства модифицированных гидроксиапатитов

3.5 Анализ антибактериальных свойств гидроксиапатитов и Cu(II)-2-(P-циклодекстринсульфанил)пиридин-3-карбоксилата

3.6 Анализ полученных волокнистых композитных материалов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

БЛАГОДАРНОСТИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Акт об использовании результатов диссертационного исследования ООО «Бонака»

СПИСОК ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ГА - гидроксиапатит ZnTA - цинкзамещенный гидроксиапатит CuTA - медьзамещенный гидроксиапатит FerA - железозамещенный гидроксиапатит

ЛК-ГА - наноразмерный гидроксиапатит, полученный из лактата кальция и

оксиэтилидендифосфоной кислоты

ЦД - циклодекстрин

МНК - 2-меркаптоникотиновая кислота

ОЭДФ - оксиэтилидендифосфоновая кислота

ПВП - поливинилпирролидон

ПВС - поливиниловый спирт

SBF - модельная биологическая жидкость (англ. Simulated Body Fluid)

КФС - кальций-фосфатный слой

МИК - минимальная ингибирующая концентрация

ЭДА - рентгеноспектральный энергодисперсионный анализ

ТГА - термогравиметрический анализ

ДТА -дифференциально-термический анализ

ДСК - дифференциально-сканирующая калориметрия

ИК - инфракрасная спектроскопия

КР - спектроскопия комбинационного рассеяния

РФА - рентгенофазовый анализ

РЭМ - растровая электронная микроскопия

ЭПР - электронный парамагнитный резонанс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение и свойства модифицированных гидроксиапатитов и композитных материалов на их основе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Гидроксиапатит (ГА) Calo(PO4)6(OH)2 благодаря своей высокой биосовместимости и химическому сходству с природным костным апатитом человека является наиболее широко используемым биомедицинским материалом, обладающим полным отсутствием иммуногенности, канцерогенности и медленной скоростью деградации. Растущее число заболеваний, поражающих костную ткань, привело к возрастанию интереса к исследованию и разработке новых материалов на их основе. Гидроксиапатиты находят широкое применение в самых различных научных и практических областях. Они могут использоваться в качестве носителей катализаторов, в качестве добавок для обогащения продуктов питания кальцием и фосфором, исследуются для применения в сенсорах и устройствах, которые могут использовать их пьезоэлектрические свойства. Все это подчеркивает универсальность гидроксиапатитов и актуальность исследований в данной сфере.

В настоящее время наиболее перспективной считается разработка полимерных композитов на основе ГА, которые будут максимально схожи с естественным композитом ГА-коллаген. Использование полимерных композитов в виде волокон предпочтительно, так как это улучшает механические свойства и способствует более эффективному взаимодействию с клетками. Полимерные волокна, сопоставимые по размеру с коллагеновыми, обладают уникальными свойствами, позволяющими эффективно воспроизводить химические характеристики естественной матрицы, что важно для регенерации тканей и их интеграции с натуральной костной тканью. Особый интерес представляют полимеры поливинилпирролидон (ПВП) и поливиниловый спирт (ПВС), поскольку удаление полимерных каркасов на их основе из организма не требует хирургического вмешательства, т.к. они способны биоразлагаться в присутствии живых тканей и биологических жидкостей организма до нетоксичных продуктов. Кроме того, для придания

антибактериальных свойств возможно совместное применение ГА с комплексными соединениями, проявляющими биологическую активность к наиболее распространенным штаммам микроорганизмов. Получение металлозамещенных ГА и полимерных композитов на их основе открывает новые возможности в создании биоматериалов, обладающих заданными физико-химическими и функциональными характеристиками.

Диссертационное исследование выполнялось при поддержке Министерства науки и образования РФ (проект государственного задания FZEN-2023-0006) с использованием научного оборудования НОЦ ЦКП «Диагностика структуры и свойств наноматериалов» и ИЛ УНПК «Аналит» ФГБОУ ВО «Кубанский государственный университет».

Степень разработанности проблемы. Изучение возможности

использования синтетических кальций-фосфатных материалов в медицине,

материаловедении, катализе началось в середине XX века. Результаты

исследований научных групп под руководством Рэй Р., Дегге Дж. и Собчак К.

продемонстрировали, что физико-химические свойства и морфология ГА

существенно зависят от его состава и методов синтеза. Ли Д. и Ускович В.

работали над усилением антимикробных свойств и повышением

биологической совместимости гидроксиапатитов. Важным аспектом их работ

стало изучение взаимодействия модифицированных гидроксиапатитов с

клеточными культурами. Позднее в своих работах коллектив Джинг Д.

использовал коллаген и гидроксиапатит в качестве субстратов, чтобы

имитировать внеклеточный матрикс кости с целью создания нового

трехмерного пористого биокомпозита. Эрдем У. были изготовлены

композитные пленки поливинилпирролидона с включением ГА для

использования в регенеративной медицине. В работах Кокубо Т., Такадама Х.,

Оцуки К. было продемонстрировано, что под воздействием искусственной

жидкости организма (SBF) на поверхности ГА может образовываться

аморфный фосфат кальция, дефицитный по кальцию, который со временем

созревает в костноподобный апатит. Научная группа химического факультета

6

Московского Государственного университета им. М.В. Ломоносова (Третьяков Ю.Д., Мелихов И.В., Путляев В.И., Сафронова Т.В. и Филиппов Я.Ю.) проводила исследования, посвященные разработке методов получения синтетических кальций-фосфатных материалов, в частности гидроксиапатита. Было изучено влияние температуры отжига на фазовый состав получаемых материалов с целью определения оптимальных условий для формирования стабильных фаз гидроксиапатита и других кальций-фосфатных соединений. Отжиг является важным этапом в технологии синтеза керамических и композитных материалов, поскольку он влияет на их кристаллическую структуру, морфологию и, как следствие, на их физико-химические свойства.

В области неорганической химии активно проводятся исследования

методов модификации гидроксиапатита, например, в Институте металлургии

и материаловедения Российской академии наук (ИМЕТ РАН, Баринов С.М.,

Комлев В.С.). Научный коллектив Баринова С.М. сосредоточен на изучении

различных подходов к модификации гидроксиапатита, включая как

катионные, так и анионные замещения. Катионные замещения предполагают

введение в структуру гидроксиапатита ионов различных металлов. Тема ГА

активно исследуется, и на сегодняшний день существует множество

публикаций и патентов. Исследования, посвященные гидроксиапатитам,

продолжают оставаться важными благодаря наличию ряда нерешенных задач.

Ключевыми аспектами являются обеспечение точного контроля над размером,

формой и морфологией частиц гидроксиапатита, что критически важно для его

применения в катализе и медицине. Кроме того, синтез гидроксиапатита с

заданными химическими свойствами требует дальнейших исследований, а

оптимизация условий синтеза, таких как температура, давление, рН и

концентрации реагентов, также представляет собой актуальную проблему. Не

менее важной является разработка методов синтеза, которые можно

масштабировать для промышленного производства, учитывая как

экономическую целесообразность, так и экологические аспекты. Особое

внимание следует уделить недостатку данных о волокнистых композитных

материалах на основе ион-модифицированных гидроксиапатитов, что открывает новые направления для дальнейших исследований и разработок в этой области.

Целью данного исследования является синтез композитных волокнистых материалов, в которые интегрированы гидроксиапатиты, модифицированные ионами Zn2+, Cu2+, Fe3+ и биологически активным комплексным соединением Cu2+, а также изучение взаимодействий между компонентами, их влияние на структуру и свойства получаемых композитов. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучение влияния полимерных модифицирующих добавок (ПВС и ПВП) на структурные характеристики и свойства получаемых гидроксиапатитов, включая их фазовый и элементный состав, строение и морфологию поверхности, а также установление взаимосвязи между фазовым составом гидроксиапатита и типом использованной полимерной добавки.

2. Изучение влияния модифицирующих добавок ионов Cu2+, Zn2+, Fe3+ в количестве 1 мол. % на качественный и количественный состав, установление параметров кристаллической решетки ГА, определение положения замещения иона металла в кристаллической решетке, определение значения кальций-фосфатного отношения.

3. Изучение способности полученных образцов гидроксиапатитов к биорезорбции в физиологическом растворе, установление их способности формировать кальций-фосфатный слой (КФС) на своей поверхности в растворе SBF, анализ антибактериальной активности полученных соединений in vitro.

4. Синтез комплексного соединения Cu(П)-2-(P-циклодекстрин-

сульфанил)пиридин-3-карбоксилата с оптимизацией условий реакции

(концентрации реагентов, температуры, времени реакции для достижения

наилучших результатов, установление его состава и строения, а также оценка

вероятной биологической активности и параметров биодоступности соединения

прекурсора (2-меркаптоникотиновой кислоты, МНК) in silico, анализ

антибактериальной активности МНК, 2-(Р-циклодекстрин-сульфанил)пиридин-

8

3-карбоновой кислоты, комплексного соединения Cu(II)-2-(P-циклодекстринсульфанил)пиридин-3-карбоксилата in vitro.

5. Получение методом электроформования и исследование физико-химических характеристик композитных волокнистых материалов, содержащих гидроксиапатиты, в том числе в комбинации с биологически активным комплексным соединением Cu(П)-2-(P-циклодекстрин-сульфанил)пиридин-3-карбоксилатом для придания им антибактериальных свойств.

Методологическая, теоретическая и эмпирическая база

исследования. Рентгенофазовый анализ (РФА) использовался для

определения фазового состава полученных образцов ГА. Методом

Вильямсона-Холла была проведена оценка размера кристаллитов и

микронапряжений в кристаллической решетке образцов ГА. Для определения

элементного состава соединений применялся метод рентгеноспектрального

энергодисперсионного анализа (ЭДА). Исследование морфологии

поверхности проведено с использованием растровой электронной

микроскопии (РЭМ). Гистограмма распределения частиц по размерам

построена с помощью программного продукта ImageJ 1.52u. Наличие

функциональных групп в образцах ГА, функционализация Р-циклодекстрина

и комплексообразование были исследованы методом ИК-спектроскопии.

Строение органических лигандов установлено методом ЯМР-спектроскопии.

Для определения вида координационного узла (полиэдра) Cu(II)-2-(P-

циклодекстринсульфанил)пиридин-3-карбоксилата применен метод ЭПР-

спектроскопии. Растворимость порошков ГА была оценена по суммарному

содержанию ионов Ca2+ в физиологическом растворе. Методом

трилонометрического титрования исследовано формирование кальций-

фосфатного слоя в растворе SBF. Определение краевого угла смачивания

композитных волокон и компонентов проводили с использованием цифрового

оптического видеомикроскопа Supere yes T004 250X-2000X USB 5.0 MP. Для

оценки вероятной биологической активности и параметров биодоступности 29

меркаптоникотиновой кислоты использовали программные продукты: SwissADME, ADMETlab2.0., SwissTargetPrediction, OSIRIS Property Explorer, ADVERPred, GUSAR, Galaxy Sagittarius, PASS Online. Анализ антибактериальной активности in vitro для синтезированных образцов гидроксиапатитов и МНК, 2-ф-циклодекстрин-сульфанил)пиридин-3-карбоновой кислоты, 2-ф-циклодекстринсульфанил)пиридин-3-карбоновой кислоты с Cu2+ проводился по методу серийных разведений в бульоне в Южном федеральном университете на штаммах (Грам (-)): Escherichia coli, Acinetobacter calcoaceticus и (Грам(+)): Bacillus cereus, Staphylococcus aureus.

Положения, выносимые на защиту:

1. Влияние модифицирующих полимеров на синтез ГА зависит от возможности их химического взаимодействия в процессе образования твердой фазы и в случае ПВП приводит к образованию двухфазного образца (65,5% ß-Ca3(PO4)2 и 34,5% ß-Ca2P2O7). Введение ПВС в процессе синтеза ГА не оказывает значительного влияния на фазовый состав полученного материала.

2. Экспериментально установлено, что введение модифицирующих ионов может приводить к изменению фазового состава гидроксиапатитов. Так, ZnTA содержит одну фазу, соответствующую гексагональной форме гидроксиапатита, в то время как образцы СиГА и FerA представляют собой двухфазные образцы, состоящие из Ca5(PO4)3(OH) и ß-Ca3(PO4)2 с соотношением фаз 86,8%:13,2% и 85,8%:14,2% соответственно. Введение модифицирующих ионов при аналогичных условиях синтеза приводит к уменьшению размера кристаллитов с 85 нм до 55-59 нм. Эти изменения способствуют увеличению скорости растворения ион-замещенных гидроксиапатитов в физиологическом растворе при температурах 20 °С и 37 °С на 31-35% по сравнению с немодифицированным ГА.

3. Установлено, что при синтезе ГА золь-гель методом из лактата кальция и ОЭДФ образуется наноразмерный гидроксиапатит, который представляет собой однофазный образец с составом Ca^(PO4)6(OH)2 и размером кристаллитов менее 100 нм.

4. Определено, что распределение гидроксиапатитов в волокнах или на их поверхности зависит от типа их химического взаимодействия с полимером, а именно взаимодействие ПВС с гидроксиапатитом осуществляется посредством водородных связей, в то время как ПВП содержит карбонильные (C=O) и амидные (-N-H) группы, которые участвуют в комплексообразовании с ионами Ca2+ гидроксиапатита. Это различие в химическом взаимодействии приводит к различиям в углах смачивания для различных композитов. Увеличение краевого угла смачивания для композита ПВС/ГА может указывать на более низкую гидрофильность по сравнению с чистым ПВС, в то время как снижение угла смачивания для композита ПВП/ГА говорит о повышении гидрофильности по сравнению с чистым ПВП.

5. Установлено, что в комплексном соединении Cu(II)-2-(ß-циклодекстрин-сульфанил)пиридин-3-карбоксилат медь координируется бидентатно через карбоксильную группу. Согласно данным ЭПР, наиболее вероятной геометрической конфигурацией координационного полиэдра является искаженная тригонально-бипирамидальная или сжатая ромбически-октаэдрическая геометрия.

6. Подтверждена целесообразность использования Cu(II)-2-(ß-циклодекстринсульфанил)пиридин-3-карбоксилата в качестве антибактериального компонента в волокнах с гидроксиапатитом. Установлено, что данное комплексное соединение в 2 раза эффективнее против E. coli и A. calcoaceticus, в 4 раза против B. cereus и в 16 раз против S. aureus по сравнению с 2-меркаптоникотиновой кислотой.

Научная новизна результатов исследования. Предложен способ

получения наноразмерного гидроксиапатита с помощью золь-гель метода с

использованием лактата кальция и оксиэтилидендифосфоновой кислоты,

которые ранее не использовались для этой цели. Получено комплексное

соединение 2-ф-циклодекстринсульфанил)пиридин-3-карбоновой кислоты с

Cu2+, демонстрирующее антибактериальные свойства, которое применено для

получения композитного материала с гидроксиапатитом. Получены методом

11

электроформования композитные волокна состава ГА/ПВС, ГА/ПВП, 7пГА/ПВС, 7пГА/ПВП, СиГА/ПВС, СиГА/ПВП, FeГА/ПВС, FeГА/ПВП, ГА/Cu(П)-2-(P-циклодекстринсульфанил)пиридин-3-карбоксилат, получены новые знания об их структуре и способности к смачиванию.

Научная новизна результатов исследования. Предложен способ получения наноразмерного гидроксиапатита с помощью золь-гель метода с использованием лактата кальция и оксиэтилидендифосфоновой кислоты, которые ранее не использовались для этой цели. Получено комплексное соединение 2-(Р-циклодекстринсульфанил)пиридин-3-карбоновой кислоты с ^2+, демонстрирующее антибактериальные свойства, которое применено для получения композитного материала с гидроксиапатитом. Получены методом электроформования композитные волокна состава ГА/ПВС, ГА/ПВП, 7пГА/ПВС, 7пГА/ПВП, СиГА/ПВС, СиГА/ПВП, FeГА/ПВС, FeГА/ПВП, ГА/Cu(П)-2-(P-циклодекстринсульфанил)пиридин-3-карбоксилат, получены новые знания об их структуре и способности к смачиванию.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в

формировании представления о методах и процессах получения волокнистых

композитных материалов, содержащих гидроксиапатит, гидроксиапатит в

композиции с биологически активным комплексным соединением

функционализированного Р-циклодекстрина, и ион-замещенный

гидроксиапатит, расширении знаний о синтезе наноразмерных

гидроксиапатитов, обобщении информации о структурных, функциональных

свойствах и применении биорезорбируемых полимерных материалов,

содержащих гидроксиапатиты. Исследование расширяет понимание

процессов биоминерализации, демонстрируя, как синтетический ГА может

имитировать естественные процессы, что имеет решающее значение для

разработки биомиметических материалов. Связи и закономерности,

наблюдаемые при получении композитных материалов с использованием

гидроксиапатита, могут быть перенесены на широкий спектр

биокерамических материалов. Результаты диссертационного исследования

12

используются ООО «Бонака» для получения опытных партий образцов композитных материалов, обладающих антибактериальными свойствами (Акт об использовании результатов исследования приведен в Приложении А).

Результаты исследования интегрированы в образовательный процесс при проведении практических занятий по дисциплине «ИК- и КР-спектроскопия неорганических и координационных соединений» на кафедре общей, неорганической химии и информационно-вычислительных технологий в химии ФГБОУ ВО «КубГУ».

Личный вклад автора. Соискателем проведен обширный анализ литературных источников по теме работы, получены модифицированные образцы гидроксиапатитов, выполнен эксперимент по биорезрбции и осаждению гидроксиапатита из раствора, имитирующего плазму крови, на поверхность модифицированных образцов. Формулировка цели и задач работы, основных положений и выводов, а также интерпретация полученных результатов диссертационного исследования выполнены совместно с научным руководителем. Подготовка статей выполнена в соавторстве.

Степень достоверности полученных результатов основана на применении современных методик, высокоточного оборудования, воспроизводимости результатов экспериментов. Полученные результаты согласуются и не противоречат выводам других исследований, касающихся разработки биоматериалов на основе гидроксиапатита, которые опубликованы в рецензируемых научных журналах.

Апробация и реализация результатов диссертации. Основные положения и результаты диссертационной работы представлены на Международной конференции «Спектроскопия координационных соединений» (Туапсе 2018, 2019, 2020, 2022, 2024), Третьем международном симпозиуме «Химия для биологии, медицины, экологии и сельского хозяйства» (Санкт-Петербург, 2024), Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Химические проблемы современности 2024» (Донецк), VII Международной конференции

13

«Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (MOSM 2023) (Екатеринбург-Пермь), XIX Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Проспект Свободный - 2023» (Красноярск), XV Международной Крымской конференции «Космос и биосфера» (Симферополь, 2023), XXVIII Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Ольгинка, 2021), XXI Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Санкт-Петербург, 2019), а также на 1 Республиканской конференции с международным участием «Настоящие проблемы и тренды в открытии лекарств в современной фармацевтической индустрии» (Ташкент, Узбекистан, 2023), I Междисциплинарной всероссийской молодежной научной школе-конференции с международным участием «Молекулярный дизайн биологически активных веществ: биохимические и медицинские аспекты», посвященной 120-летию со дня рождения академика Б.А. Арбузова (Казань, 2023), Конференции студентов и аспирантов «Химия в современном мире», посвященной 125-летию со дня рождения Н.Н. Семенова (Краснодар, 2021), 5-й Российской конференции по медицинской химии с международным участием «МедХим - Россия 2021» (Волгоград), III Региональной студенческой научно-практической конференции Южного федерального округа «Химия: достижения и перспективы» (Ростов-на-Дону, 2018).

Публикации. Результаты диссертационного исследования опубликованы в 22 научных работах, включая 5 статей рекомендованных ВАК РФ и индексируемых Web of Science и Scopus, 17 тезисов докладов научных конференций, а также 1 базе данных.

Структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, заключения и списка использованных источников, включающего 275 наименований. Работа изложена на 161 странице, содержит 60 рисунков и 25 таблиц.

1 Литературный обзор

1.1 Синтез и физико-химические свойства гидроксиапатитов

Гидроксиапатит (ГА) - это вид керамики, принадлежащий к семейству апатитов. Название «апатит» происходит от греческого слова apatite, что означает «обман». Он получил это название из-за своего разнообразия по форме и цвету. Апатиты имеют формулу Y^(ZO4^X2. В формуле Y обозначает двухвалентный катион металла (Ca2+), Z обозначает пятивалентный катион фосфора (P5+), а X представляет собой анионный радикал, в частности один из Cl-, F- или OH- [1-3].

Для ГА были зарегистрированы две различные кристаллические формы [4]: гексагональная и моноклинная. Параметры кристаллической решетки приведены в таблице 1 [5].

Таблица 1. Параметры кристаллической решетки гидроксиапатита

Форма Пространственная Параметры кристаллической

группа решетки

a, Á b, Á c, Á

Гексагональная P63/m 9,417 9,417 6,875

Моноклинная P21/b 9,480 18,960 6,830

Гексагональная фаза встречается чаще, поскольку моноклинная форма легко дестабилизируется присутствием примесей и посторонних веществ [6]. Эти две формы содержат одни и те же элементы со стехиометрическим соотношением Ca/P = 1,67, в основном отличаясь ориентацией гидроксильных групп. В случае гексагональной структуры с пространственной группой P63/m и двумя формульными единицами на ячейку (каждая с 44 атомами и соотношением Ca/P = 1,67) можно идентифицировать четыре различных типа кристаллографических позиций в элементарной ячейке апатита и два места для ионов кальция [7], т. е. Cal и Ca2: Са1называется столбчатым Ca, а Ca2 -винтовой осью Ca (рисунок 1). Винтовая ось Ca образует кальциевый

треугольник, а затем кальциевый туннель, где располагаются ионы ОН . Длины связей составляют: Са1-Р -3,2 А, Са2-Р-3,0 А, Са1-Н-5,4 А, Са2-Н -

2,8 А.

Рисунок 1 - Решетка ГА с узлами Са (а), координационные полиэдры (б), вид структуры ГА по оси c (в), полученные с помощью программы VESTA 3

Природный гидроксиапатит обычно извлекается из биологических источников или отходов, таких как кости млекопитающих (например, крупного рогатого скота, верблюдов и лошадей, яичной скорлупы), морских или водных источников (например, рыбьи кости и чешуя), ракушек, растений и водорослей, а также из минеральных источников (например, известняка) [8-10]. Использование ГА, извлеченного из природных источников, можно считать экологически чистым, устойчивым и экономичным процессом изготовления этих материалов, поскольку эти материалы доступны в больших количествах. Это может привести к положительному вкладу в экономику, окружающую среду и общее состояние здоровья людей.

Синтетический ГА может быть получен двумя основными методами:

«сверху вниз» и «снизу вверх». Метод «сверху вниз» предполагает

16

последовательное разрезание или нарезку сыпучих материалов для получения наночастиц. С другой стороны, метод «снизу вверх» представляет собой наращивание материала снизу, атом за атомом, молекулу за молекулой или кластер за кластером. Большинство опубликованных результатов исследований были сосредоточены на методе «снизу вверх» получения ГА.

Исследования сообщают о различных методах синтеза синтетического и природного ГА. Синтетический ГА может быть изготовлен различными методами, включая сухие методы (твердотельные и механохимические), влажные методы (химическое осаждение, гидролиз, золь-гель, гидротермальные, эмульсионные и сонохимические) и высокотемпературные процессы (сжигание и пиролиз) (таблица 2) [11]. Все эти методы синтеза в значительной степени исследовались многочисленными исследователями на протяжении многих десятилетий с целью повышения их эффективности и функциональности.

Таблица 2. Наиболее часто используемые методы синтеза гидроксиапатита: преимущества и недостатки.

Метод синтеза ГА Преимущества Недостатки Источник

1 2 3 4

возможность

контролировать размер неправильная форма,

Метод осаждения частиц ГА. универсальность, надежность, осуществимость. неудовлетворительная морфология поверхности [12, 13]

быстрое получение, трудно

техническая простота, контролировать

Гидротермальный синтез повышенная кристалличность, влияние на морфологию поверхности независимо от формы каркаса агломерацию, морфологию и размер наночастиц ГА, дороговизна оборудования [14, 15]

создает частицы

нанометрового размера с

Микроэмульсионный синтез минимальной агломерацией. Уменьшает агломерацию наночастиц Процедура проста в использовании невозможность работы при низкой температуре [16]

Продолжение таблицы 2

1 2 3 4

однофазный ГА может

быть синтезирован после

15-60 минут

ультразвуковой обработки ГА. Рост и реакции необходимость

Сонохимический ускоряются Чистые, небольшие по размеру и более однородные кристаллы с очень небольшой агломерацией использования стабилизатора [17]

работает при низких

температурах,

экономически

Золь-гель синтез эффективно, высокочистые, однородные покрытия, равномерное распределение [18]

быстрый, однородный

Микроволновый внутренний и объемный [19, 20]

синтез нагрев, высокая кристалличность

неоднородность

фазового состава из-за

Механохимический стоимость процесса низкая, подходит для коммерческого производства малой диффузии ионов во время реакции, образование агломератов, морфология частиц не контролируется, время синтеза очень велико [21]

Применяются более современные и менее распространенные методы, такие как биомиметическое осаждение, электроосаждение и ультразвуковой распылительный пиролиз [22].

Биомиметическое осаждение ГА используется в случаях, когда уже изготовленные биоматериалы или поверхность имплантата требуют осаждения ГА на своей поверхности. Биомиметическая синтетическая жидкость организма готовится из химических веществ, таких как хлорид натрия, карбонат натрия, хлорид калия, динатрийфосфат, хлорид магния,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Папежук Марина Владимировна, 2025 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Bakan F., La?in O., Sarac H. A novel low temperature sol-gel synthesis process for thermally stable nano crystalline hydroxyapatite // Powder Technol. 2013. -V. 233. - P. 295-302. https://doi.org/10.1016/j.powtec.2012.08.030.

2. Chatakun P., Nunez-Toldra R., Diaz Lopez E.J., Gil-Recio, C., Martinez-Sarra E., Hernandez-Alfaro F., Ferres-Padro E., Giner-Tarrida L., Atari M. The effect of five proteins on stem cells used for osteoblast differentiation and proliferation: a current review of the literature // Cell Mol. Life Sci. 2014. - V. 71. - P. 113-142. https://doi.org/10.1007/s00018-013-1326-0.

3. Ressler A., Zuzic A., Ivanisevic I., Kamboj N., Ivankovic H. Ionic substituted hydroxyapatite for bone regeneration applications: A review // Open Ceramics. 2021. - V. 6. - 100122. ttps://doi.org/10.1016/j.oceram.2021.100122.

4. Шумилович Б.Р., Садовский В.В., Сущенко А.В., Харитонов Ю.М. Физиологические изменения морфологии основной структурной единицы эмали — кристалла гидроксиапатита — в процессе его жизнедеятельности (исследование in vitro). Стоматология. 2015. - Т. 94. - № 6. - С. 11-18. https://doi.org/10.17116/stomat201594611-18.

5. Verezhak M., Rauch E. F., Veron M., Lancelon-Pin C., Putaux J-L., Plazanet M., Gourrier A. Ultrafine heat-induced structural perturbations of bone mineral at the individual nanocrystal level // Acta Biomater. 2018. - V. 73. -P. 500-508. https://doi.org/10.1016Zj.actbio.2018.04.004.

6. Boanini E., Gazzano M., Bigi A. Ionic Substitutions in Calcium Phosphates Synthesized at Low Temperature // Acta Biomater. 2010. V. 6. P. 1882-1894. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2009.12.041.

7. Zeglinski J.M., Michael N., Bredol М. Syed S., Tofail A.M. Unravelling the specific site preference in doping of calcium hydroxyapatite with strontium from ab initio investigations and Rietveld analyses // Physical Chemistry Chemical Physics. 2012. - V. 14. - № 10. P. 3435-3443. https://doi.org/10.1039/c2cp23163h.

8. Ivankovic H., Tkalcec E., Orlic S., Ferrer G.G., Schauperl Z. Hydroxyapatite formation from cuttlefish bones: kinetics // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. 2010. - V. 21. - P. 2711-2722. https://doi.org/10.1007/s10856-010-4115-4.

9. Piccirillo C., Silva M., Pullar R., Da Cruz I.B., Jorge R., Pintado M. Extraction and characterisation of apatite-and tricalcium phosphate-based materials from cod fish bones // Materials Science and Engineering: C. 2013. - V. 33. -P. 103-110. https://doi.org/10.1016Zj.msec.2012.08.014.

10. Kareem Z., Eyiler E. Synthesis of hydroxyapatite from eggshells via wet chemical precipitation: a review // RSC Adv. 2024. - V. 14. - P. 21439-21452. https://doi.org/10.1039/D4RA02198C.

11. Sadat-Shojai M., Khorasani M.T., Dinpanah-Khoshdargi E., Jamshidi A. Synthesis methods for nanosized hydroxyapatite with diverse structures // Acta Biomater. 2013. - V. 9. - P.7591-7621. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2013.04.012.

12. Loo S.C.J., Siew Y.E., Ho S., Boey F.Y.C., Ma J. Synthesis and hydrothermal treatment of nanostructured hydroxyapatite of controllable sizes // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2008. - V. 19. - P. 1389-1397. https://doi.org/10.1007/s10856-007-3261-9.

13. Loo S., Moore T., Banik B., Alexis F. Biomedical applications of hydroxyapatite nanoparticles // Curr. Pharm. Biotechnol. 2010. - V. 11. - P. 333-342. https://doi.org/10.2174/138920110791233343.

14. Qin J., Zhong Z., Ma J. Biomimetic synthesis of hybrid hydroxyapatite nanoparticles using nanogel template for controlled release of bovine serum albumin // Mater. Sci. Eng. C. 2016. - V. 62. - P. 377-383. https://doi.org/ 10.1016/j.msec.2016.01.088.

15. Qi Y., Shen J., Jiang Q., Jin B., Chen J., Zhang X. The morphology control of hydroxyapatite microsphere at high pH values by hydrothermal method // Adv. Powder Technol. 2015. - V. 26. P. 1041-1046. https://doi.org/10.1016yj.apt.2015.04.008.

16. Elrayah A., Zhi W., Feng S., Al-Ezzi S., Lei H., Weng J. Preparation of micro/nano-structure copper-substituted hydroxyapatite scaffolds with improved angiogenesis capacity for bone regeneration // Materials. 2018. - V. 11. - 1516. https://doi.org/ 10.3390/ma11091516.

17. Hong L., Guan J., Tan Y., Chen Y., Liu Yu-Si, Huang W., Yu C., Zhou Y., Chen J-S., Wang Kai-Xue. An effective descriptor for the screening of electrolyte additives toward the stabilization of Zn metal anodes // Energy Environ. Sci. 2024. -V. 17. - P. 3157-3167. https://doi.org/10.1039/C5RA26231C.

18. Arcos D., Vallet-Regí M. Substituted hydroxyapatite coatings of bone implants // J. Mater. Chem. B. 2020. - V. 8. - P. 1781-1800. https://doi.org/ 10.1039/C9TB02710F.

19. Shkir M., Yahia I., AlFaify S., Abutalib M., Muhammad S. Facile synthesis of lead iodide nanostructures by microwave irradiation technique and their structural, morphological, photoluminescence and dielectric studies // J. Mol. Struct. 2016. - V. 1110. P. 83-90. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2016.01.014.

20. Escudero A., Calvo M.E., Rivera-Fernández S., De la Fuente J.M., Ocaña M., Microwave-assisted synthesis of biocompatible europium-doped calcium hydroxyapatite and fluoroapatite luminescent nanospindles functionalized with poly (acrylic acid) // Langmuir. 2013. - V. 29. - P. 1985-1994. https://doi.org/ 10.1021/la304534f.

21. Kumar R., Mohanty S. Hydroxyapatite: a versatile bioceramic for tissue engineering application // Journal of Inorganic and Organometallic Polymers and Materials. 2022. - V. 32. - №№ 12. - P. 1-17. https://doi.org/10.1007/s10904-022-02454-2.

22. Anandan D., Kumar A. J. Synthesis methods of hydroxyapatite and biomedical applications: an updated review // Journal of the Australian Ceramic Society. 2024. - V. 60. - P. 663-679. https://doi.org/10.1007/s41779-023-00943-2.

23. Rhee S.-H., Tanaka J.: Hydroxyapatite coating on a collagen membrane by a biomimetic method // J. Am. Ceram. 1998. -V. 81. - № 11. - P. 3029-3031. https://doi.org/10.1111/j.1151-2916.1998. tb02734.x.

24. Laskus A., Kolmas J. Ionic Substitutions in Non-Apatitic Calcium Phosphates // Int J Mol Sci. 2017. - V. 18. - № 12. - 2542. https://doi.org/10.3390/ijms18122542.

25. Goloshchapov D., Buylov N. , Emelyanova A., Ippolitov I., Ippolitov Y., Kashkarov V., Khudyakov Y., Nikitkov K., Seredin P. Raman and XANES spectroscopic study of the influence of coordination atomic and molecular environments in biomimetic composite materials integrated with dental tissue // Nanomaterials. 2021., V. 11., 3099. https://doi.org/10.3390/nano11113099.

26. Berzina-Cimdina L., Borodajenko N. Research of calcium phosphates using fourier transform infrared spectroscopy // Infrared Spectroscopy // Materials Science, Engineering and Technology. 2012. - V. 6. - P. 124-148. https://doi.org/10.5772/36942.

27. Yang L., Perez-Amodio S., Barrere-de Groot F.Y., Everts V., A van Blitterswijk C., Habibovic P. The effects of inorganic additives to calcium phosphate on in vitro behavior of osteoblasts and osteoclasts // Biomater. 2010. - V. 31. - №2 11. - P. 2976-2989. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2010.01.002.

28. Медков М.А., Грищенко Д.Н., Руднев В.С., Шулепин И.В., Череповский А.С., Пономаренко А.И., Дюйзен И.В. Особенности остеорепарации при использовании биоматериалов на основе гидроксиапатита и стронций-замещенного гидроксиапатита // Тихоокеанский медицинский журнал. 2015. - № 4. - С. 48-52.

29. Shepherd D., Best S.M. Production of Zinc Substituted Hydroxyapatite using various precipitation routes // Biomed. Mater. 2013. - V. 8. - 025003. https://doi.org/10.1088/1748-6041/8/2/025003.

30. Thian E.S., Konishi T., Kawanobe Y., Lim P.N., Choong C., Ho B., Aizawa M. Zinc-substituted hydroxyapatite: a biomaterial with enhanced bioactivity and antibacterial properties // J. Mater. Sci: Mater. Med. 2013. - V. 24. - P. 437-445. https://doi.org/10.1007/s10856-012-4817-x.

31. Friederichs R.J., Chappell H.F., Shepherd D.V., Best S.M. Synthesis, characterization and modelling of zinc and silicate co-substituted hydroxyapatite // J. R. Soc. Interface. 2015. - V. 12. - № 108. - 20150190. https://doi.org/10.1098/rsif.2015.0190.

32. Zastulka A., Clichici S., Tomoaia-Cotisel M., Mocanu A., Roma C., Olteanu C.-D., Culic B., Mocan T. Recent trends in hydroxyapatite supplementation for osteoregenerative purposes // Materials. 2023. - V. 16. - 1303. https://doi.org/10.3390/ma16031303.

33. Bernick J., Wang Y., Sigal I.A., Alman B.A., Whyne C.M., Nam D. Parameters for lithium treatment are critical in its enhancement of fracture-healing in rodents // J. Bone Jt. Surg. Am. 2014. - V. 96. - 1990-1998. https://doi.org/10.2106/JBJS.N.00057.

34. Chen Y., Whetstone H.C., Lin A.C., Nadesan P., Wei Q., Poon R., Alman B.A. Beta-catenin signaling plays a disparate role in different phases of fracture repair: Implications for therapy to improve bone healing // PLoS Med. 2007. - V. 4. - e249. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0040249.

35. Wang Y., Yang X., Gu Z., Qin H., Li L., Liu J., Yu X. In vitro study on the degradation of lithium-doped hydroxyapatite for bone tissue engineering scaffold // Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2016. - V. 66. - P. 185-192. https://doi.org/10.1016/j.msec.2016.04.065.

36. Sang Cho J., Um S.H., Su Yoo D., Chung Y.C., Hye Chung S., Lee J.C., Rhee S.H. Enhanced osteoconductivity of sodium-substituted hydroxyapatite by system instability // J. Biomed. Mater. Res. Part B. 2014. - V. 102. - P. 1046-1062. https://doi.org/10.1002/jbm.b33087.

37. Li H., Zhao X., Cao S., Li K., Chen M., Xu Z., Lu J., Zhang L. Na-doped hydroxyapatite coating on carbon/carbon composites: Preparation, in vitro bioactivity and biocompatibility // Appl. Surf. Sci. 2012. - V. 263. - P. 163-173. https://doi.org/10.1016Zj.apsusc.2012.09.022.

38. Wiesmann H.-P., Plate U., Zierold K., Hohling H. Potassium is involved in apatite biomineralization // J. Dent. Res. 1998. V. 77. P. 1654-1657. https://doi.org/10.1177/00220345980770081401.

39. Kannan S., Ventura J.M.G., Ferreira J.M.F. Synthesis and thermal stability of potassium substituted hydroxyapatites and hydroxyapatite/p-tricalciumphosphate mixtures // Ceram. Int. 2007. V. 33. P. 1489-1494. https://doi.org/10.1016/j.ceramint.2006.05.016.

40. Yahia I., Shkir M., AlFaify S., Ganesh V., Zahran H., Kilany M. Facile microwave-assisted synthesis of Te-doped hydroxyapatite nanorods and nanosheets and their characterizations for bone cement applications // Mater. Sci. Eng. C. 2017. -V. 72. - P. 472-480. https://doi.org/ 10.1016/j.msec.2016.11.074.

41. Yajing Y., Qiongqiong D., Yong H., Han S., Pang X. Magnesium substituted hydroxyapatite coating on titanium with nanotublar TiO2 intermediate layer via electrochemical deposition // Appl. Surf. Sci. 2014. - V. 305. - P. 77-85. https://doi.org/10.1016/j.apsusc.2014.02.163.

42. Bhattacharjee, P.; Begam, H.; Chanda, A.; Nandi, S.K. Animal trial on zinc doped hydroxyapatite: A case study. J. Asian Ceram. Soc. 2014. -V. 2. P. 44-51. https://doi.org/10.1016/jjascer.2014.01.005.

43. Фадеева И.В., Бакунова Н.В., Комлев В.С., Медвецкий Л., Фомин А.С., Гурин А.Н. Цинк и серебросодержащие гидроксиапатиты: синтез и свойства. Доклады академии наук. 2012. - Т. 442. - № 6. - С. 780-783. https://doi.org/10.1134/S0012500812020097.

44. Thian E. S., Konishi T., Kawanobe Y., Lim P.N., Choong C., Ho B., Aizawa M. Zinc-substituted hydroxyapatite: a biomaterial with enhanced bioactivity and antibacterial properties // J. Mater. Sci.: Mater. Med. 2013. - V. 24. - № 2. -P. 437-445. https://doi.org/10.1007/s10856-012-4817-x.

45. Kohler L.N., Florea A., Kelley C.P., Chow S., Hsu P., Batai K., Saboda K., Lance P., Jacobs E.T. Higher plasma selenium concentrations are associated with

increased odds of prevalent type 2 diabetes // J. Nutr. 2018. - V. 148. -P. 1333 -1340. https://doi.org/ 10.1093/jn/nxy099.

46. Casaril A.M., Ignasiak M.T., Chuang C.Y., Vieira B., Padilha N.B., Carroll L., Lenardao E.J., Savegnago L., Davies M.J. Selenium-containing indolyl compounds: Kinetics of reaction with inflammation-associated oxidants and protective effect against oxidation of extracellular matrix proteins // Free Radic. Biol. Med. 2017 -V. 113. - P. 395-405. https://doi.org/ 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.344.

47. Barbanente A., Palazzo B., Degli Esposti L., Adamiano A., Iafisco M., Ditaranto N., Migoni D., Gervaso F., Nadar R., Ivanchenko P. Selenium-doped hydroxyapatite nanoparticles for potential application in bone tumor therapy // J. Inorg. Biochem. 2021. V. 215. - 111334. https://doi.org/ 10.1016/j.jinorgbio.2020.111334.

48. Rapuntean S., Frangopol P.T., Hodisan I., Tomoaia G., Oltean-Dan D., Mocanu A., Prejmerean C., Soritau O., Racz L.Z., Tomoaia-Cotisel M. In vitro response of human osteoblasts cultured on strontium substituted hydroxyapatites // Rev. Chim. 2018. - V. 69. - P. 3537-3544.

49. Kumar D., Schooler J., Zuo J., McCulloch C.E., Nardo L., Link T.M., Li X., Majumdar S. Trabecular bone structure and spatial differences in articular cartilage MR relaxation times in individuals with posterior horn medial meniscal tears // Osteoarthr. Cartil. 2013. - V. 21. - P. 86-93 https://doi.org/ 10.1016/j.joca.2012.09.014.

50. Gizer M., Kose S., Karaosmanoglu B., Taskiran E.Z., Berkkan A., Timu?m M., Korkusuz F., Korkusuz P. The effect of boron-containing nano-hydroxyapatite on bone cells // Biol. Trace Elem. Res. 2020. V. 193. - P. 364-376. https://doi.org/ 10.1007/s12011-019-01710-w.

51. Lin W., Chuang C., Yao C., Tang C. Effect of cobalt precursors on cobalt-hydroxyapatite used in bone regeneration and MRI // J. Dent. Res. 2020. - V. 99. -P. 277-284. https://doi.org/ 10.1177/0022034519897006.

52. Shanmugamn S., Gopal B. Copper Substituted Hydroxyapatiteand fluorapatite: synthesis, characterization and antimicrobial properties // Ceram. Int. 2014. - V. 40. - P. 15655-15662. https://doi.org/10.1016/j.ceramint.2014.07.086.

53. Malhotra A., Habibovic P. Calcium phosphates and angiogenesis: Implications and advances for bone regeneration // Trends Biotechnol. 2016. - V. 34. -P. 983-992. https://doi.org/ 10.1016/j.tibtech.2016.07.005.

54. Komur B., Ozturk E., Ekren N., Inan A., Gunduz O., Andronescu E., Ficai A., Oktar F. Characterization of Cu/Ag/Eu/hydroxyapatite composites produced by wet chemical precipitation // Acta Phys. Pol. A. 2017. - V. 131. - P. 392-396. https://doi.org/ 10.12693/APhysPolA. 131.392.

55. Fadeeva I.V., Fomin A.S., Barinov S.M., Davydova G.A., Selezneva I.I., Preobrazhenskii I.I., Rusakov M.K., Fomina A.A., Volchenkova V.A. Synthesis and properties of manganese-containing calcium phosphate materials // Inorganic Materials. 2020., V. 56., № 7., P. 700 - 706. https://doi.org/10.1134/S0020168520070055

56. Goldberg M.A., Gafurov M.R., Murzakhanov F.F., Fomin A.S., Antonova O.S., Khairutdinova D.R., Pyataev A.V., Makshakova O.N., Konovalov A.A., Leonov A.V., Akhmedova S.A., Sviridova I.K., Sergeeva N.S., Barinov S.M., Komlev V.S. Mesoporous Iron(III)-doped hydroxyapatite nanopowders obtained via iron oxalate // Nanomaterials. 2021., V. 11., 811. https://doi.org/10.3390/nano11030811.

57. Abdul Halim N.A., Hussein M.Z., Kandar M.K. Nanomaterials-upconverted hydroxyapatite for bone tissue engineering and a platform for drug delivery // Int. J. Nanomed. 2021. - V. 16. - P. 6477 - 6496. https://doi.org/ 10.2147/IJN.S298936.

58. Rameshbabu N., Sampathkumar T.S., Prabhakar T.G., Sastry V.S., Murty K.V. G.K., Prasad Rao K. Antibacterial nanosized silver substituted hydroxyapatite: synthesis and characterization // J. Biomed. Mater. Res. A. 2007. -V. 80. - № 3. - P. 581-591. https://doi.org/10.1002/jbm.a30958.

59. Jiang H., Li Y., Zuo Y., Yang W., Zhang L., Li J., Wang L., Zou Q., Cheng L., Li J. Physical and chemical properties of superparamagnetic Fe-incorporated nano hydroxyapatite // J. Nanosci. Nanotechnol. 2009. - V. 9. - P. 6844-6850. https://doi.org/ 10.1166/jnn.2009.1481.

60. Samani S., Hossainalipour S.M., Tamizifar M., Rezaie H.R. In vitro antibacterial evaluation of sol-gel-derived Zn-, Ag-, and (Zn+Ag)-doped hydroxyapatite coatings against methicillin-resistant Staphylococcus aureus // J. Biomed. Mater. Res. Part A. 2013. - V. 101. - P. 222-230. https://doi.org/10.1002/jbm.a34322.

61. Anwar A., Akbar S., Sadiqa A., Kazmi M. Novel continuous flow synthesis, characterization and antibacterial studies of nanoscale zinc substituted hydroxyapatite bioceramics // Inorg. Chim. Acta. 2016. - V. 453. - P.16-22. https://doi.org/10.1016/jica.2016.07.041

62. Chung R.-J., Hsieh M.-F., Huang K.-C., Perng L.-H., Chou F.-I., Chin T.-S. Anti-microbial hydroxyapatite particles synthesized by a sol-gel route. // J. Sol-Gel Sci. Technol. 2005. - V. 33. - P. 229-239. https://doi.org/10.1007/s10971-005-5618-1

63. Ai F., Chen L., Yan J., Li S., Duan H., Cao C., Li W., Zhou K., Hydroxyapatite scaffolds containing copper for bone tissue engineering // J. Sol. Gel Sci. Technol. 2020. - V. 95. - P. 168-179. https://doi.org/10.1007/s10971-020-05285-0.

64. Othmani M., Bachoua H., Ghandour Y., Aissa A., Debbabi M. Synthesis, characterization and catalytic properties of copper-substituted hydroxyapatite nanocrystals // Mater. Res. Bull. 2018. - V. 97. - P. 560-566. https://doi.org/10.1016/ j.materresbull.2017.09.056.

65. Fielding G.A., Roy M., Bandyopadhyay A., Bose S. Antibacterial and biological characteristics of silver containing and strontium doped plasma sprayed hydroxyapatite coatings // Acta Biomater. 2012. - V. 8. - № 8. - P. 3144-3152. https://doi.org/10.1016yj.actbio.2012.04.004.

66. Landi E., Sprio S., Sandri M., Celotti G., Tampieri A. Development of Sr and CO3 co-substituted hydroxyapatites for biomedical applications // Acta Biomater. 2008. - V. 4. - № 3. - P. 656-663. https://doi.org/ 10.1016/j.actbio.2007.10.010.

67. Landi E., Tampieri A., Mattioli-Belmonte M., Celotti G., Sandri M., Gigante A., Fava P., Biagini G. Biomimetic Mg- and Mg, CO3-substituted hydroxyapatites: synthesis characterization and in vitro behavior // J Eur Ceram. 2006.-V. 26. - № 13. - P. 2593-2601. https://doi.org/ 10.1016/s0955-2219(00)00154-0.

68. Zyman Z.Z., Tkachenko M.V. Sodium-carbonate co-substituted hydroxyapatite ceramics // Process Appl Ceram. 2013. - V. 7. - № 4. - P. 153-157. https://doi.org/10.2298/PAC1304153Z.

69. Landi E., Uggeri J., Sprio S., Tampieri A., Guizzardi S. Human osteoblast behavior on as-synthesized SiO(4) and B-CO(3) co-substituted apatite // J Biomed Mater Res A. 2010. - V. 94A. - № 1. - P. 59-70. https://doi.org/10.1002/jbm.a32671.

70. Stephen J.A., Skakle J.M.S., Gibson I.R. Synthesis of novel high silicate-substituted hydroxyapatite by co-substitution mechanisms // Key Eng Mater. 2007. -V. 330-332. - P. 87-90. https://doi.org/10.4028/www.scientific.net/KEM.330-332.87.

71. Friederichs R.J., Chappell H.F., Shepherd D.V., Best S.M. Synthesis, characterization and modelling of zinc and silicate co-substituted hydroxyapatite // J R Soc Interface. 2015. - V. 12. - 20150190. https://doi.org/ 10.1098/rsif.2015.0190.

72. Huang Y., Zhang X., Mao H., Li T., Zhao R., Yan Y., Pang Z. Osteoblastic cell responses and antibacterial efficacy of Cu/Zn co-substituted hydroxyapatite coatings on pure titanium using electrodeposition method. RSC Adv. 2015. - V. 5. - P. 17076-17086. https://doi.org/ 10.1039/C4RA12118J.

73. Gopi D., Ramya S., Rajeswari D., Karthikeyan P., Kavitha L. Strontium, cerium co-substituted hydroxyapatite nanoparticles: synthesis, characterization, antibacterial activity towards prokaryotic strains and in vitro studies // Colloids Surf A. 2014. - V. 451. - P. 172-180. https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2014.03.035.

74. Aina V., Lusvardi G., Annaz B., Gibson I.R., Imrie F.E., Malavasi G., Menabue L., Cerrato G., Martra G. Magnesium- and strontium-co-substituted

hydroxyapatite: the effects of doped-ions on the structure and chemico-physical properties // J Mater Sci Mater Med. 2012. - V. 23. - № 12. - P. 2867-2879. https://doi.org/ 10.1007/s10856-012-4767-3.

75. Cacciotti I. Cationic and Anionic Substitutions in Hydroxyapatite in Handbook of Bioceramics and Biocomposites // Springer. - 2016. -1382 p.

76. Ohtsuki C., Kushitani H., Kokubo T., Kotani S., Yamamuro T. Apatite Formation on the surface of ceravital-type glass-ceramic in the body // J. Biomed. Mater. Res. 1991. - V. 25. - P.1363-1370. https://doi.org/10.1002/jbm.820251105.

77. Kokubo T., Takadama H. How useful is SBF in predicting in vivo bone bioactivity // Biomater. 2006. - V. 27. - № 15. - P. 2907-2915. https://doi.org/10.1016/j. biomaterials.2006.01.017.

78. Sadat-Shojai, M.; Khorasani, M.-T.; Dinpanah-Khoshdargi, E.; Jamshidi, A. Synthesis methods for nanosized hydroxyapatite with diverse structures. Acta Biomater. 2013. - V. 9. - P. 7591-7621. https://doi.org/10.1016Zj.actbio.2013.04.012.

79. Alaribe F.N., Manoto S., Shirley C K M. Scaffolds from biomaterials: Advantages and limitations in bone and tissue engineering // Biologia. 2016. - V. 71.-№ 4. - P. 353-366. https://doi.org/ 10.1515/biolog-2016-0056.

80. Barbosa F., Garrudo F.F.F., Alberte P.S., Resina L., Carvalho M.S., Jain A., Marques A.C., Estrany F., Rawson F.J., Aléman C., Ferreira F.C., Silva J. C. Hydroxyapatite-filled osteoinductive and piezoelectric nanofibers for bone tissue engineering // Science and Technology of Advanced Materials. 2023. - V. 24. - №2 1.2242242. https://doi.org/10.1080/14686996.2023.2242242.

81. Murshed M. Mechanism of bone mineralization // 2018. - V. 8. - №2 12. -a031229. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a031229.

82. Rivera-Muñoz E.M. Hydroxyapatite-based materials: synthesis and characterization // Biomedical Engineering - Frontiers and Challenges. 2010. https://doi.org/10.5772/19123.

83. Monjezi A., Karimian P., Yousofvand V., Therapeutic applications of salvadora pérsica plant in medical sciences: A review article // Asian Journal of Green Chemistry. 2023. - V. 7. - P. 180-188. https://doi.org/ 10.22034/ajgc.2023.388764.1374.

84. Jiang-ning X., Jing-jia C., Sustained-release capacity of bone morphogenetic protein composite scaffolds // Drug Delivery Materials. 2014. - V. 18. - P. 3341-3344. https://doi.org/ 10.3969/j.issn.2095-4344.2014.21.011.

85. LeGeros R.Z. Calcium phosphates in oral biology and medicine // Monographs in Oral Science. Karger, Basel. 1991. - V. 15. - P. 1-201.

86. Daculsi G., Bouler J.M., LeGeros R.Z. Adaptive crystal formation in normal and pathological calcifications in synthetic calcium phosphate and related biomaterials // Int Rev Cytol. 1997. - V. 172. - P. 129-191. https://doi.org/ 10.1016/S0074-7696(08)62360-8.

87. D. Muster, North-Holland. The Global Biomaterials Market Where Hard Tissue Biomaterials Fit In In: BIOMATERIALS- Hard Tissue Repair and Replacement. 3D. Muster, (Ed.), Elsevier, Amsterdam 1992. - 313 p.

88. Hench L. L. Bioceramics: from concept to clinic // J. Am. Ceram. Soc. 1991. - V.74. - P. 1487-1510. https://doi.org/ 10.1111/j. 1151-2916.1991.tb07132.x.

89. Демина В.А., Седуш Н.Г., Гончаров Е.Н., Крашенинников С.В., Крупнин А.Е., Гончаров Н.Г., Чвалун С.Н. // Российские нанотехнологии.

2021. - T. 16. - № 1. - C. 4-22. https://doi.org/10.1016/j.msec.2020.110813.

90. Билялов А.Р., Минасов Б.Ш., Якупов Р.Р., Акбашев В.Н., Рафикова Г.А., Бикмеев А.Т., Чугунов С.С., Киреев В.Н., Павлов В.Н., Кжышковска Ю.Г. Использование керамической 3d-печати для задач тканевой инженерии: обзор // Политравма. 2023. - № 1. - С. 89-109. https://doi.org/10.24412/1819-1495-2023-1-89-109

91. Karpinski R., Szabelski J., Krakowski P., Joj czuk M., Jonak J., Nogalski A. Evaluation of the effect of selected physiological fluid contaminants on the mechanical properties of selected medium-viscosity PMMA bone cements // Materials.

2022. - V. 15. - 2197. https://doi.org/ 10.3390/ma15062197.

92. Elshazly N., Nasr F.E., Hamdy A., Saied S., Elshazly M. Advances in clinical applications of bioceramics in the new regenerative medicine era // World J Clin Cases. 2024. - V. 12. - № 11. - Р. 1863-1869. https://doi.org/10.12998/wjcc.v12.i11.1863

93. Fu M., Wang F., Lin G. Design and research of bone repair scaffold based on two-way fluid-structure interaction // Computer Methods and Programs in Biomedicine. 2021. - V. 204. - 106055. https://doi.org/ 10.1016/j.cmpb.2021.106055.

94. Channasanon S., Kaewkong P., Chantaweroad S., Tesavibul P., Pratumwal Y., Otarawanna S., Kirihara S., Tanodekaew S. Scaffold geometry and computational fluid dynamics simulation supporting osteogenic differentiation in dynamic culture // Comput Methods Biomech Biomed Engin. 2024. - V. 27. - №2 5. -Р.587-598. https://doi.org/ 10.1080/10255842.2023.2195961

95. Середин П. В., Голощапов Д. Л., Альзубайди Асаад. А. Х, Кашкаров В. М., Буйлов Н. С., Ипполитов Ю. А., Вонгсвивут Дж. Разработка биомиметических композитных стоматологических материалов на основе нанокристаллического гидроксиапатита и светоотверждаемого адгезива // Конденсированные среды и межфазные границы. 2022., Т. 24., №2 3., С. 356-361. https://doi.org/10.17308/kcmf.2022.24/9858.

96. Sevastyanov V.I., Kirpichnikov M.P. Biocompatible Materials; MIA: Moscow, Russia, 2011.

97. Папежук М.В., Пилунова Е.М., Иванин С.Н., Якупов Р.П. Синтез микрокристаллического гидроксиапатита и получение волокон методом электроформования на его основе // Труды Кольского научного центра РАН. Серия: Технические науки. 2023. - Т. 14. - № 2. С. 192-196. https://doi.org/10.37614/2949-1215.2023.14.2.036

98. Pisareva E.V., Vlasov M.Y., Volova L.T. Indicators of bone tissue turnover in rabbits with the introduction of «allogeneic hydroxyapatite» // News Samara Sci. Cent. Russ. Acad. Sci. 2015. - V. 17. - P. 908-912.

99. Ducheyne P., Radin S., King L. The effect of calcium phosphate ceramic composition and structure on in vitro behavior // I. Dissolution J Biomed Mater Res. 1993. - V. 27. - №№ 1. - P. 25-34. https://doi.org/ 10.1002/jbm.820270105.

100. Dorozhkin S.V. Calcium orthophosphates // Biomatter. 2011. -V. 1. -P.121-164. https://doi.org/10.4161/biom.18790

101. Lynn A.K., Bonfield W. A novel method for the simultaneous, titrant-free control of pH and calcium phosphate mass yield // Acc Chem Res. 2005. - V. 38. -P. 202-207. https://doi.org/10.1021/ar040234d.

102. Dorozhkin S.V. Calcium orthophosphate (CaPO4) containing Composites for Biomedical Applications: Formulations, Properties, and Applications // J. Compos. Sci. 2024. - V. 8. - P. 218. https://doi.org/10.3390/jcs8060218https://doi.org/10.3390/jcs8060218

103. Moreno E., Gregory T., Brown W. Preparation and solubility of hydroxyapatite // J. Res. Natl. Bur. Stand. Sect. A Phys. Chem. 1968. - V. 72. -P. 773-782. https://doi.org/10.6028/jres.072A.052.

104. Putlyaev V.I., Safronova T.V. New generation of calcium phosphate materials: The role of phase and chemical composition // Glass Ceram. 2005. - V. 3. -P. 30-33.

105. Gregory T.M., Moreno E.C., Patel J.M., Brown W.E. Solubility of p-Cas(PO4)2 in the system Ca(OH)2-HsPO4-H2O at 5, 15, 25, and 37 °C // J. Res. Natl. Bur. Stand. Sect. A Phys. Chem. 1974. - V. 78. - P. 667-674.

106. Vereecke G., Lemaitre S. Calculation of the solubility diagrams in the system Ca(OH)2- H3PO4-KOH-HNO3-CO2-H2O // J. Cryst. Growth. 1990. - V. 104. -P. 820-832.

107. Fulmer M.T., Ison I.C., Hankermayer C.R., Constantz B.R., Ross J. Measurements of the solubilities and dissolution rates of several hydroxyapatites // Biomaterials. 2002. - V. 23. - P. 751-755. https://doi.org/ 10.1016/s0142-9612(01)00180-6.

108. Vamze J., Pilmane M., Skagers A. Biocompatibility of pure and mixed hydroxyapatite and a-tricalcium phosphate implanted in rabbit bone // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2015.- V. 26. - 73. https://doi.org/ 10.1007/s10856-015-5406-6.

109. Cheng Y., Zhao G., Liu H. Histological evaluation of collagen-hydroxyapatite composite as osseous implants in the repair of mandibular defect // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 1998.- V. 12. - P. 74-76.

110. Dhand V., Rhee K.Y., Park S.J. The facile and low temperature synthesis of nanophase hydroxyapatite crystals using wet chemistry // Mater. Sci. Eng. C. 2014. -V. 36. - P. 152-159. https://doi.org/ 10.1016/j.msec.2013.11.049.

111. McKay,W.F. Ceramic Fusion Implants and Compositions. U.S. Patent US6037519A. - 14 March. - 2000.

112. Kumar S.S.D., Abrahamse H. Advancement of nanobiomaterials to deliver natural compounds for tissue engineering applications // Int. J. Mol. Sci. 2020. -21. - 6752. https://doi.org/ 10.3390/ijms21186752.

113. Gibson R.F. A review of recent research on mechanics of multifunctional composite materials and structures // Compos. Struct. 2010. - V. 92. - P. 2793-2810. https://doi.org/ 10.1016/j.compstruct.2010.05.003.

114. Smirnov N.G. Dynamics of species and species complexes as a field of research in historical ecology // Russian Journal of Ecology. 2006. - V. 37. - № 6. -P. 414-418. https://doi.org/10.1023/A:1010953632695.

115. K.E. Tanner. Hard tissue applications of biocomposites, in Biomedical Composites (Second Edition). - 2017. https://doi.org/10.1016/B978-0-08-100752-5.00003-2.

116. Teterina A.Yu., Fetisova V.E., Fedotov A.Yu., Egorov A.A., Baranov O.V., Zobkov Yu.V., Barinov S.M., Komlev V.S. Biocompatible biodegradable composite materials in the biopolymer-calcium phosphate system for replacing osteochondral defects // Inorganic Materials: Applied Research. 2021., V. 12., № 1., P. 242-249. https://doi.org/10.1134/S2075113321010408.

117. Zhang H., Zhou L., Zhang W. Control of scaffold degradation in tissue engineering: A review // Tissue Eng. B Rev. 2014. - V. 20. - P. 492-502. https://doi.org/10.1089/ten.TEB.2013.0452.

118. Francis A. Biological evaluation of preceramic organosilicon polymers for various healthcare and biomedical engineering applications: A review // J. Biomed. Mater. Res. Part B Appl. Biomater. 2021. - 109. -P. 744-764. https://doi.org/ 10.1002/jbm.b.34740.

119. Aghazadeh M.R., Delfanian S., Aghakhani P., Homaeigohar S., Alipour A., Shahsavarani H. Recent advances in development of natural cellulosic non-woven scaffolds for tissue engineering // Polymers. 2022. - V. 14. - P. 1531. https://doi.org/ 10.3390/polym14081531.

120. Mbogori M., Vaish A., Vaishya R., Haleem A., Javaid M. Poly-Ether-Ether-Ketone (PEEK) in orthopaedic practice—A current concept review // J. Orthop. Rep. 2022. - V. 1. - P. 3. https://doi.org/ 10.1016/j.jorep.2022.03.013.

121. Fratzl P., Gupta H.S., Paschalis E.P., Roschger P. Structure and mechanical quality of the collagen-mineral nano-composite in bone // J. Mater. Chem. 2004. - 14. - P. 2115-2123. https://doi.org/ 10.1039/B402005G.

122. Sinha A., Das G., Sharma B.K., Roy R.P., Pramanick, A.K.; Nayar, S. Poly(vinyl alcohol)-hydroxyapatite biomimetic scaffold for tissue regeneration. Mater. Sci. Eng. C. 2007. - V. 27. - P. 70-74. https://doi.org/ 10.1016/j.msec.2006.02.008.

123. Poursamar S.A., Orang F., Bonakdar S., Savar M.K. Preparation and characterisation of poly vinyl alcohol/hydroxyapatite nanocomposite via in situ synthesis: A potential material as bone tissue engineering scaffolds // Int. J. Nanomanuf. 2010. - V. 5. - P. 330-334. https://doi.org/ 10.1504/IJNM.2010.033875.

124. Timofejeva A., Loca D. Hydroxyapatite/polyvinyl alcohol composite hydrogels for bone and cartilage tissue engineering // Key Eng. Mater. 2018. - V. 762. - P. 54-58. https://doi.org/ 10.4028/www.scientific.net/KEM.762.54.

125. Bigi A., Boanini E., Gazzano M., Rubini K. Structural and morphological modifications of hydroxyapatite-polyaspartate composite crystals induced by heat treatment // Cryst. Res. Technol. 2005. - V. 40. - P. 1094-1098.

126. Banerjee P., Bajaj M., Bhat C., Hemanth G.Y. Nano-hydroxyapatite coating synthesized on quasi-fibrillar superstructures ofcollagen hydrolysate leads to superior osteoblast proliferation when comparedto nano-hydroxyapatite synthesized on collagen fibrils. https://doi.org/10.5772/19123

127. Ducheyne P., Radin S., King L. The effect of calcium phosphate ceramic composition and structure on in vitro behavior // I. Dissolution. J. Biomed. Mater. Res. 1993. - V. 27. - P. 25-34. https://doi.org/ 10.1002/jbm.820270105.

128. Moreno E., Gregory T., Brown W. Preparation and Solubility of Hydroxyapatite // J. Res. Natl. Bur. Stand. Sect. A Phys. Chem. 1968. - V. 72. - P. 773-782. https://doi.org/ 10.6028/jres.072A.052.

129. Putlyaev V.I., Safronova T.V. New generation of calcium phosphate materials: The role of phase and chemical composition // Glass Ceram. 2005. - V. 3. -P. 30-33.

130. Malik M.I., Hussain D., Shah M.R., Guo D-S. Functionalized nanoceramics // Handbook of Nanomaterials: Electronics, Information Technology, Energy, Transportation, and Consumer Products. 2024. - V. 1

131. Sikkema R., Baker K., Zhitomirsky I. Electrophoretic deposition of polymers and proteins for biomedical applications // Adv. Colloid Interface Sci. 2020. - 284. - P. 102272. https://doi.org/ 10.1016/j.cis.2020.102272.

132. Wang M., Guo L., Sun H. Manufacture of biomaterials // In reference module in biomedical sciences: Encyclopedia of biomedical engineering. 2019. -P. 116-134. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801238-3.11027-X

133. Volk M., Yuksel O., Baran I., Hattel J.H., Spangenberg J., Sandberg M. Cost-efficient, automated, and sustainable composite profile manufacture: A review of the state of the art, innovations, and future of pultrusion technologies // Compos. Part B Eng. 2022. - V. 246. - P. 110135. https://doi.org/ 10.1016/j.compositesb.2022.110135.

134. Ramesh M., Selvan M.T., Niranjana K. Hygrothermal aging, kinetics of moisture absorption, degradation mechanism and their influence on performance of the natural fibre reinforced composites // Springer: Berlin/Heidelberg. Germany. 2022. -P. 257-277.

135. Sousa R.A., Reis R.L., Cunha A.M., Bevis M.J. Structure development and interfacial interactions in high-density polyethylene/hydroxyapatite (HDPE/HA) composites molded with preferred orientation // J. Appl. Polym. Sci. 2002. - V. 86. -P. 2873-2886. https://doi.org/ 10.1002/app.11301.

136. Bellucci D., Sola A., Cannillo V. Hydroxyapatite and tricalcium phosphate composites with bioactive glass as second phase: State of the art and current applications // J. Biomed. Mater. Res. A. 2016. - V. 104A. -P. 1030 -1056. https://doi.org/ 10.1002/jbm.a.35619.

137. Durucan C., Brown P.W. Biodegradable hydroxyapatite-polymer composites // Adv. Eng. Mater. 2001. - V. 3. - P. 227-231. https://doi.org/ 10.1002/1527-2648.

138. Karadjian M., Essers C., Tsitlakidis S.. Reible B.. Moghaddam A., Boccaccini A.R., Westhauser F. Biological properties of calcium phosphate bioactive glass composite bone substitutes: Current experimental evidence // Int. J. Mol. Sci. 2019. - V. 20. - P. 305. https://doi.org/ 10.3390/ijms20020305.

139. Angioni D., Orru R., Cao G., Garroni S., Bellucci D., Cannillo V. Bioactivity enhancement by a ball milling treatment in novel bioactive glass-hydroxyapatite composites produced by spark plasma sintering // J. Eur. Ceram. Soc. 2023. - V. 43. - P. 1220-1229. https://doi.org/10.1016/j.jeurceramsoc.2022.10.077.

140. Angioni D., Orru R., Cao G., Garroni S., Bellucci D., Cannillo V. Recent advances on innovative bioactive glass-hydroxyapatite composites for bone tissue applications: Processing, mechanical properties and biological performance // J. Eur. Ceram Soc. 2023. - V. 43. - P. 7688-7696. https://doi.org/ 10.1016/j.jeurceramsoc.2023.07.079.

141. Kikuchi M., Ikoma T., Itoh S., Matsumoto H.N., Koyama Y., Takakuda K., Shinomiya K., Tanaka J. Biomimetic synthesis of bone-like nanocomposites using the self-

organization mechanism of hydroxyapatite and collagen // Compos. Sci. Technol. 2004. -V. 64. - P. 819-825 https://doi.org/10.1016/j.compscitech.2003.09.002

142. Boanini E., Gazzano M., Rubini K., Bigi A. Composite nanocrystals provide new insight on alendronate interaction with hydroxyapatite structure // Adv. Mater. 2007. -V. 19. - P. 2499-2502. https://doi.org/ 10.1016/j.biomaterials.2007.10.040.

143. Xu F., Li Y., Wang X., Wei J., Yang A. Preparation and characterization of nano-hydroxyapatite/poly(vinyl alcohol) hydrogel biocomposite // J. Mater. Sci. 2004. - V. 39. - P. 5669-5672. https://doi.org/ 10.1023/B:JMSC.0000040074.64787.b3.

144. Sahayaraj A.F., Selvan M.T., Jenish I., Ramesh M. Extraction and characterization of novel cellulosic fiber from Jatropha integerrima plant stem for potential reinforcement in polymer composites // In Biomass Conversion and Biorefinery; Springer: Berlin/Heidelberg. Germany. 2023. - P. 1-11.

145. Xue J., Wu T., Dai Y., Xia Y. Electrospinning and electrospun nanofibers: methods, materials, and applications // Chemical Reviews. 2019. - V. 119. - № 8. - P. 5298-5415. https://doi.org/ 10.1021/acs.chemrev.8b00593.

146. Luraghi A., Peri F., Moroni L. Electrospinning for drug delivery applications: A review // Journal of Controlled Release. 2021. - V. 334. - P. 463-484. https://doi.org/10.1016yj.polymer.2008.09.014

147. Inozemtseva O.A., Salkovskiy Y.E., Severyukhina A.N., Vidyasheva I.V., Petrova N.V., Metwally H.A., Stetciura I.Y., Gorin D.A. Electrospinning of functional materials for biomedicine and tissue engineering // Russian Chemical Reviews 2015. - V. 84. - № 3. - P. 251-274. https://doi.org/ 10.1070/rcr4435.

148. Velasco Barraza R., Alvarez Suarez A.S., Villarreal Gomez L.J., Paz González J.A., Iglesias A.L., Vera Graziano R. Designing a low-cost electrospinning device for practical learning in a bioengineering biomaterials course // Revista Mexicana de Ingeniería Biomédica. 2016. - V. 37. - № 1. - P. 7-16. https://doi.org/ 10.17488/RMIB.37.1.1.

149. Gao X.Y., Pan Z.J. Current situation of the research on the electrospinning nanofibers used as filter material // J Ind Text. 2008. - V. 26. - №2. 3.-P. 6-11.

150. Li J., Zhou H., Xu Q. Research progress of nanofiber tissue engineering scaffold by electrospinning. // Res Chinese Organiz Eng. 2012. - V. 47. -P. 8847-8852. https://doi.org/ 10.3969/j.issn.2095-4344.2012.47.023.

151. Zarrintaj P., Seidi F., Youssefi Azarfam M., Khodadadi Yazdi M., Erfani A., Barani M., Chauhan N.P.S., Rabiee N., Kuang T., Kucinska-Lipka J., Saeb M.R., Mozafari M. Biopolymer-based composites for tissue engineering applications: A basis for future opportunities // Composites Part B. 2023. - V. 258. - 110701. https://doi.org/10.1016yj.compositesb.2023.110701.

152. Brydson J.A. Plastics Materials // Elsevier: Amsterdam. The Netherlands.

1999.

153. Shtilman M.I., Podkorytova A.V., Nemtsev S.V., Kryazhev V.N. Technology of polymers for medical and biological purposes. polymers of natural origin. M.: BINOM. Knowledge Laboratory. 2015. - 328 p. (In Russ.).

154. Torres-Martínez E.J., Bravo J.M.C., Medina A.S., González G.L.P., Gómez L.J.V. A Summary of electrospun nanofibers as drug delivery system: drugs loaded and biopolymers used as matrices // Current Drug Delivery. 2018. - V. 15. -P. 1360-1374. https://doi.org/10.2174/1567201815666180723114326.

155. Nair L.S., Laurencin C.T. Polymers as biomaterials for tissue engineering and controlled drug delivery // AdvBiochemEngin/Biotechnol. 2006. - V. 102. -P. 47-90. https://doi.org/ 10.1007/b137240.

156. Xing J., Zhang M., Liu X., Wang C., Xu N., Xing D. Multi-material electrospinning: from methods to biomedical applications // Materials Today Bio. 2023. - V. 21. - 100710. https://doi.org/10.1016Zj.mtbio.2023.100710.

157. Pankiewicz K.W. Novel nicotinamide adenine dinucleotide analogues as potential anticancer agents: quest for specific inhibition of inosine

monophosphate dehydrogenase // Pharmacology & Therapeutics. 1997. -P. 89-100. https://doi.org/ 10.1016/s0163-7258(97)00092-2.

158. Kamat J.P., Devasagayam T.P. Low-molecular-weight synthetic antioxidants: classification, pharmacological profile, effectiveness and trends // Redox Rep. 1999. - V. 4. - P. 179-184. https://doi.org/ 10.3390/antiox11040638.

159. Fricker R.A., Green E.L., Jenkins S.I., Griffin S.M. The Influence of Nicotinamide on Health and Disease in the Central Nervous System // Int. J. Tryptophan Res. 2018. - 1178646918776658. https://doi.org/ 10.1177/11786469187766.

160. Du J., Li W., Liuc B., Zhangde Y., Yubc J., Houad X., Fanga H. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2020. - V. 28. - № 16. - 115607.

161. Balasubramanian S., Ramos J., Luo W., Sirisawad M., Verner E., Buggy J.J. A novel histone deacetylase 8 (HDAC8)-specific inhibitor PCI-34051 induces apoptosis in T-cell lymphomas // Leukemia. 2008. - V. 22. - №5. - P. 1026-1034 https://doi.org/ 10.1038/leu.2008.9.

162. Khan A., Wahab J., Javaid A.-S., AL-Ghamdi, Huwait E., Shaikh M., Choudhary M.I. Studies on new urease inhibitors by using biochemical, STD-NMR spectroscopy, and molecular docking methods // Medicinal Chemistry Research. 2017. - V. 26. - 10. - P. 2452-2467. https://doi.org/ 0.1007/s00044-017-1945-3.

163. Nomiya K., Takahashi S., Noguchi R. J. Synthesis and crystal structure of a hexanuclear silver(I) cluster [Ag(Hmna)]6-4H2O (H2mna = 2-mercaptonicotinic acid) and a supramolecular gold(I) complex H[Au(Hmna)2] in the solid state, and their antimicrobial activities // Chem. Soc. Dalton Trans. 2000. - V. 13. - P 2091 - 2097. https://doi.org/ 10.1039/B001664K.

164. Kumar K., Murugesan S., Muneeswaran T., Ramakritinan C. M. Investigation of some new main group metal complexes of hydrazine and 2-mercaptopyridine-3-carboxylic acid mixed-ligands // J. Heterocyclic. Chem. 2023. -V. 60.- P. 1447-1457. https://doi.org/ 10.1002/jhet.4692.

165. Karpagakalyaani G.b, Magdaline J.D., Chithambarathanu T. Comparative spectral (FT-IR, FT-Raman, UV) investigations, HOMO-LUMO, NBO

and in-silico docking analysis of Nikethamide, niazid and 2-Mercaptonicotinic acid // Journal of Molecular Structure. 2022. - V. 1252. - 132032. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2021.132032.

166. Badea M., Olar R., Cristurean E., Marinescu D., Brezenau M., Calina-Soradi C., Segal E. Thermal stability and non-isothermal decomposition kinetics. heteropolynuclear compounds of Cu(II) // J. Therm. Anal. Cal. 2000. - V. 59. -P. 977 - 984. https://doi.org/ 10.1023/A:1010147013942.

167. Lab'di I., P'l E., Tusode R., Costisor O. Thermal behaviourof complexes of antipyrine derivatives Part III. // J. Therm. Anal. Cal. 2006. - V. 83. - P. 281. https://doi.org/ 10.1007/s10973-005-6990-3.

168. Toma M., S'anchez A., Garcia-Tasende M.S., Casas J.S., Sordo J., Castellano E.E., Ellena. Crystal structure and spectral characterization of dimethylthallium (III) complexes with 2-mercaptonicotinic acid and esters // J. Central European Journal of Chemistry. 2004. - V. 2. - №3. - P. 534 - 552. https://doi.org/ 10.2478/BF02476206.

169. Asim M.H., Ijaz M., Rösch A.C., Bernkop-Schnürch A. Thiolated cyclodextrins: New perspectives for old excipients // Coordination Chemistry Reviews. 2020. - V. 420. - 213433. https://doi.org/10.1016Zj.ccr.2020.213433.

170. A. Fürst, G. Kali, N. A. Efiana, Z. B. Akku§-Dagdeviren, S. Haddadzadegan, A. Bernkop-Schnürch. Thiolated cyclodextrins: A comparative study of their mucoadhesive properties // Int J Pharm. 2023. - V. 635. - 122719. https://doi.org/10.1016/jijpharm.2023.122719.

171. Coleman A.W., Nicolis I., Keller N., Dalbiez J.P. Aggregation of cyclodextrins: An explanation of the abnormal solubility ofß-cyclodextrin // J.Inclusion Phenom. Mol. Recognit. Chem. 1992. - V. 13. - P. 139 - 143. https://doi.org/ 10.1007/BF01053637.

172. Niu H., Chen W., Chen W. Preparation and characterization of a modified-ß-cyclodextrin/ß-carotene inclusion complex and its application in

pickering emulsions // J. Agri. Food Chem. 2019. - V. 67. - P. 12875 - 12884. https://doi.org/ 10.1021/acs.jafc.9b05467.

173. Jozwiakowski M.J., Connors K.A. Aqueous solubility behavior of three cyclodextrins // Carbohydr. Res. 1985. - V. 143. - P. 51 - 59. https://doi.org/10.1016/S0008-6215(00)90694-3.

174. Papezhuk M.V., Volynkin V.A., Stroganova T.A., Krapivin G.D., Usacheva T.R., Thi L.P. Theoretical and experimental study of inclusion complex formation of P-cyclodextrin with some 1,4-diazepine derivatives // Macroheterocycles. 2020. - V. 13. - P. 64 - 73. https://doi.org/ 10.6060/mhc191281v.

175. Liu Y., Hongmei Y., Yong C., Yan-Li Z // Chem. Eur. J. 2006. - V. 12. -P. 3858 - 3868. https://doi.org/ 10.51644/9781554581047-014.

176. Crini G.A. Review: A History of Cyclodextrins // Chem. Rev. 2014. -V. 114. - P. 10940 - 10-975. https://doi.org/ 10.1021/cr500081p.

177. Sharipov R.A., Sharapov K.S., Kemelbekov U.S., Volynkin V.A., Yu V.K., Panyushkin V.T., Praliev K.D. The structure and pharmacological properties of the 4-acetoxy-1-(2-ethoxyethyl)-4-phenylpiperidine inclusion complex with P-cyclodextrin // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2017. - V. 87. - P. 141 - 148. https://doi.org/ 10.1007/s10847-016-0685-1.

178. Sharapov K.S., Zolaeva K.V., Volynkin V.A., Panyushkin V.T. Inclusion complexes formed in lanthanide—amino acid—P-cyclodextrin systems // Russ Chem Bull. 2019. - V. 3. - P. 507 - 513. https://doi.org/ 10.1007/s11172-019-2446-y.

179. Isaeva E.L., Aslambekova E.R., Khasaeva S.S., Panyushkin V.T. Atlantis Highlights in Material Sciences and Technology., International Symposium «Engineering and Earth Sciences: Applied and Fundamental Research». 2019. - V. 1.-P. 183 - 190.

180. Mateen R.A. Thesis Submitted to the School of Graduate Studies in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree Master of Applied Science, McMaster University. Canada. 2011. 104 p

181. M. Sollogoub. Site-Selective Heterofunctionalization of Cyclodextrins: Discovery, Development, and Use in Catalysis // Synlett. 2013. - V. 24. - P. 2629; https://doi.org/ 10.1055/s-0033-1339877

182. Рамбиди Н. Г., Берёзкин А. В., Физические и химические основы нанотехнологий, Физматлит, Москва, 2009, 456 с.

183. Грачев М. К., Едунов А.В., Курочкина Г. И., Левина И. И., Нифантьев Э. Е. Ацетилирование вторичных гидроксильных групп силильных производных а- и Р-циклодекстринов. // Журн. общ. химии. 2011. - Т. 2. - С. 81. https://doi.org/10.1134/S1070363211020083.

184. Saenger W., Jacob J., Gessler K., Steiner T., Hoffmann D., Sanbe H., Koizumi K., Smith S. M., Takaha T. Structures of the common cyclodextrins and their larger analoguesbeyond the doughnut // Chem. Rev. 1998. - V. 98. - P.1787. https://doi.org/10.1021/cr9700181.

185. Tian S., Zhu H., Forgo P., D'Souza V. T. Selectively monomodified cyclodextrins. synthetic strategies // J. Org. Chem. 2000. - V. 65. - P. 2624. https://doi.org/10.1021/jo991347r.

186. Khan A. R., Forgo P., Stine K. J., D'Souza V. T. Methods for selective modifications of cyclodextrins // Chem. Rev. 1998. - V. 98. - P. 1977; https://doi.org/10.1021/cr970012b.

187. Saenger M. Noltemeyer P.C. Manor B. Hingerty B. Klar. «Induced-fit»-type complex formation of the model enzyme а-cyclodextrin // Bioorg. Chem., 1976. -V. 5. - P. 187. https://doi.org/10.1016/0045-2068(76)90007-9.

188. Грачев М. К., Курочкина Г. И., Попков А. В. Особенности синтеза и химического поведения некоторых кремнийсодержащих производных циклодекстрина // Изв. АН. Сер. хим. 2019. - Т. 4. - С. 708. https://doi.org/10.1007/s11172-019-2477-4

189. Tang W., Hg S.-С., Sun D. Modified Cyclodextrins for Chiral Separation. Springer. New York. 2013. - 258 р.

190. Szejtli J. Introduction and general overview of cyclodextrin chemistry // Chem. Rev. 1998. - V. 98. - P. 1743. https://doi.org/ 10.1021/cr970022c.

191. Byun H.-S., Bittman O. R. 6A-O-p-toluenesulfonyl-ß-cyclodextrin // Org. Synth. 2000. - V. 77. - P. 225. https://doi.org/ 10.15227/orgsyn.077.0225.

192. Law H., Benito J.M., Garcia Fernandez J.M., Jicsinszky L., Crouzy S., Defaye J. Copper(II)-Complex Directed Regioselective Mono-p-Toluenesulfonylation of Cyclomaltoheptaose at a Primary Hydroxyl Group Position: An NMR and Molecular Dynamics-Aided Design // J. Phys. Chem B. 2011. - V. 115. - 7524; https://doi.org/10.1021/jp2035345.

193. Tripodo, Wischke Ch., Neffe A.T., Lendlein A. Efficient synthesis of pure monotosylated beta-cyclodextrin and its dimers // Carbohydr. Res. 2013. -V. 381. - P. 59; https://doi.org/10.1016/j.carres.2013.08.018.

194. Melton L.D., Slessor K.N. Synthesis of monosubstituted cyclohexaamyloses // Carbohydr. Res. 1971. - V. 18. - P. 29. https://doi.org/10.1016/S0008-6215(00)80256-6.M.

195. Popr M., Hybelbauerova S., Jindrich J. A complete series of 6-deoxy-monosubstituted tetraalkylammonium derivatives of a-, ß-, and y-cyclodextrin with 1, 2, and 3 permanent positive charges // Beilstein J. Org. Chem. 2014. - V. 10. P. 1390. https://doi.org/10.3762/bjoc. 10.142.

196. Gonil P., Sajomsang W., Ruktanonchai U.R., Pimpha N., Sramala I., Nuchuchua O., Saesoo S. Novel quaternized chitosan containing ß-cyclodextrin moiety: Synthesis, characterization and antimicrobial activity // Carbohydr. Polym., 2011. - V. 83. - P. 905. https://doi.org/10.1016Zj.carbpol.2010.08.080.

197. Haff J. B., Bieniarz Ch. Synthesis and reactivity of 6-.beta.-cyclodextrin monoaldehyde: an electrophilic cyclodextrin for the derivatization of macromolecules under mild conditions // J. Org. Chem. 1994. - V. 59. - P. 7511. https://doi.org/10.1021/jo00103a056.

198. Новокшонов В. В., Тхи Н., Суан Т., Шаглаева Н.С., Cnm^ моно[6а-О-(4-толилсульфонил)]-Р-циклодекстрина // Журн. орг. химии. 2019. - V. 55. -P. 1627 https://doi.org/ 10.1134/S0514749219100161.

199. V.V. Novokshonov, N. Thi, T.Xuan, S. N. Shaglaeva, T. A. Podgorbunskaya, V. V. Bayandin Interaction of P-cyclodextrin with tosyl chloride in an aqueous alkaline medium // Proc. Univ. Appl. Chem. Biotechnol. 2019. - V. 9. -P. 336. https://doi.org/10.21285/2227-2925-2019-9-3-366-375.

200. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 16-е изд. Т. 1. Новая Волна. Москва. 2019. - 1216 с.

201. Jicsinszky L., Tuza K., Cravotto G., Porcheddu A., Delogu F., Colacino E. Influence of the milling parameters on the nucleophilic substitution reaction of activated P-cyclodextrins// Beilstein J. Org. Chem. 2017. -V. 13. - P. 1893. https://doi.org/10.3762/bjoc. 13.184.

202. Стойков И. И., Падня П. Л., Мостовая О. А., Вавилова А. А., Горбачук В. В., Шурпик Д. Н., Евтюгин Г. А. Олиго- и полилактиды на основе макроциклов: синтез и перспективы применения // Изв. АН. Сер. хим. 2019. -V. 11. - P.1962.

203. Рамбиди Н. Г., Берёзкин А. В. Физические и химические основы нанотехнологий. Физматлит. Москва. 2009. -456 с.

204. Luo X., Morrin A., Killard A. JSmyth. M. R. Application of Nanoparticles in Electrochemical Sensors and Biosensors // Electroanalysis. 2006. -V. 18. - P. 319. https://doi.org/10.1002/elan.200503415.

205. Tian S., Forgo P., D'Souza V. T. Selective protection of the secondary side of p-cyclodextrin // Tetrahedron Lett. 1996. - V. 37. - P. 8309. https://doi.org/10.1016/0040-4039(96)01944-2.

206. Jindrich J., Tislerova I. J. Simple Preparation of 3I-O-Substituted P-Cyclodextrin Derivatives Using Cinnamyl Bromide // Org. Chem. 2005. - V. 70. - P. 9054. https://doi.org/10.1021/jo051339c.

207. Kordopati G. G., Tsivgoulis G. M. Amino cyclodextrin per-O-methylation: Synthesis of 3-monoamino-permethylated derivatives // Tetrahedron Lett. 2018. - V. 59. - P. 2447. https://doi.org/10.1016Zj.tetlet.2018.05.039.

208. Jouffroy M., Gramage-Doria R., Armspach D., Matt D. Regioselective opening of proximally sulfato-capped cyclodextrins // Toupet. Chem. Commun. 2012.- V. 48. - P. 6028. https://doi.org/10.1039/C2CC31302B.

209. Sollogoub M. Modern synthetic methods in carbohydrate chemistry: from monosaccharides to complex glycoconjugates. Edited by D. B. Werz, S.Vidal, and D. Crich, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. 2013. - 241 p. https://doi.org/10.1002/9783527658947.ch9 .

210. Guitet M., Marcelo F., de Beaumais S. A., Zhang Y., Jimenez-Barbero J., Tilloy S., Monflier E., Menand M., Sollogoub M. Diametrically Opposed Carbenes on an a-Cyclodextrin: Synthesis, Characterization of Organometallic Complexes and Suzuki-Miyaura Coupling in Ethanol and in Water // Eur. J. Org. Chem. 2013. - 18. -P. 3691. https://doi.org/10.1002/ejoc.201300190.

211. Bistri O., Lecourt T., Mallet J.-M. Sollogoub M., Sinay P. The First Chemical Synthesis of a Cyclodextrin Heteroduplex // Chem. Biodiv. 2004. - V. 1. -P. 129. https://doi.org/10.1002/cbdv.200490004.

212. Lecourt T., Bleriot Y., Auzely-Velty R., Sollogoub M. Cyclodextrin tetraplexes: first syntheses and potential as cross-linking agent // Chem. Commun. 2010. - V. 46. - P. 2238. https://doi.org/10.1039/b921567k.

213. Coates J.H., Easton C.J., Fryer N.L., Lincoln S.F. Complementary Diastereoselectivity in the Synthesis and Hydrolysis of Acylated Cyclodextrins // Chem. Lett. 1994. - V. 23. - P. 1153-1156. https://doi.org/ 10.1246/cl.1994.1153.

214. Papezhuk M.V., Volynkin V.A., Panyushkin V.T., The structure and properties of functionalized cyclodextrins and complex compounds based on them // Russ. Chem. Bull. 2022. - V. 3. - P. 430 - 442. https://doi.org/ 10.1007/s11172-022-3430-5.

215. Costoya A., Concheiro A., Alvarez-Lorenzo C., Electrospun Fibers of Cyclodextrins and Poly(cyclodextrins) // Molecules. 2017. - V. 22. - 230; https://doi.org/10.3390/molecules22020230.

216. Topuz F., Uyar T. Electrospinning of cyclodextrin functional nanofibers for drug delivery applications // Pharmaceutics. 2019. - V. 11. - 6. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics11010006.

217. Celebioglu A., Uyar T. Electrospinning of cyclodextrins: hydroxypropyl-alpha-cyclodextrin nanofibers // Journal of Materials Science. 2020. - V. 55. - №2 1. -P. 404-420. https://doi.org/ 10.1007/s10853-019-03983-x.

218. Canbolat M.F., Celebioglu A., Uyar T. Drug delivery system based on cyclodextrin-naproxen inclusion complex incorporated in electrospun polycaprolactone nanofibers // Colloids Surf. B Biointerfaces. 2014. - V. 115. -P. 15-21. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2013.11.021.

219. Sadlej-Sosnowska N., Kozerski L., Bednarek E., Sitkowski J. Fluorometric and NMR studies of the naproxen-cyclodextrin inclusion complexes in aqueous solutions // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2000. - V. 37. - P. 383-394. https://doi.org/10.1023/A: 1008114815223.

220. Banik A., Gogoi P., Saikia M.D. Interaction of naproxen with P-cyclodextrin and its derivatives/polymer: Experimental and molecular modeling studies // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2012. - V. 72. - P. 449-458. https://doi.org/10.1007/s10847-011-0014-7.

221. Sun X., Yu Z., Cai Z., Yu L., Lv Y. Voriconazole composited polyvinyl alcohol/hydroxypropyl-P-cyclodextrin nanofibers for ophthalmic delivery // PLoS ONE. 2016. V. 11. - e0167961. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0167961.

222. Samprasit W., Akkaramongkolporn P., Kaomongkolgit R., Opanasopit P. Cyclodextrin-based oral dissolving films formulation of taste-masked meloxicam // Pharm. Dev. Technol. 2018. - V. 23. - P. 530-539. https://doi.org/ 10.1080/10837450.2017.1401636.

223. Celebioglu A., Uyar T. Cyclodextrin nanofibers by electrospinning // Chem. Commun. 2010. - V. 46. - P. 6903-6905. https://doi.org/ 10.1039/c0cc01484b.

224. Celebioglu A., Uyar T. Electrospinning of nanofibers from non-polymeric systems: Polymer-free nanofibers from cyclodextrin derivatives // Nanoscale. 2012. V. 4. - P. 621-631. https://doi.org/ 10.1039/C1NR11364J.

225. Celebioglu A., Uyar T. Electrospun gamma-cyclodextrin ([gamma]-CD) nanofibers for the entrapment of volatile organic compounds // RSC Adv. 2013. -V. 3. - P. 22891-22895. https://doi.org/10.1039/c3ra44870c.

226. Daina A., Michielin O., Zoete V. Swiss ADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules // Scientific Reports. 2017. - V. 7. - P. 42717. https://doi.org/ 10.1038/srep42717.

227. Lagunin A., Zakharov A., Filimonov D., Poroikov V. QSAR Modelling of Rat Acute Toxicity on the Basis of PASS Prediction // Molecular Informatics. 2011. - V. 30. - P. 241-250. https://doi.org/ 10.1002/minf.201000151.

228. Filimonov D.A., Lagunin A.A., Gloriozova T.A., Rudik A.V., Druzhilovskii D.S., Pogodin P.V., Poroikov V.V. Prediction of the biological activity spectra of organic compounds using the PASS online web resource // Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2014. - V. 50. - № 3. - P. 444-457. https://doi.org/ 10.1007/1585.

229. Ivanov S.M., Lagunin A.A., Rudik A.V., Filimonov D.A., Poroikov V.V. ADVERPred—web service for prediction of adverse effects of drugs // Journal of Chemical Information and Modeling. 2018. - V. 58. №1. - P. 8-11. https://doi.org/ 10.1021/acs.jcim.7b00568.

230. Luque E., Pieres A., Santiago B., Yanny B., Vivas A. K., Queiroz A., Drlica-Wagner A., Morganson E., Balbinot E., Marshall J. L., Li T. S., Fausti Neto A., da Costa L. N., Maia M. A. G., Bechtol K., Kim A. G., Bernstein G. M., Dodelson S., Whiteway L., Diehl H. T., Finley D. A., Abbott T., Abdalla F. B., Allam S., Annis J., Benoit-Levy A., Bertin E., Brooks D., Burke D. L., Carnero Rosell A., Carrasco Kind

M., Carretero J., Cunha C. E., D'Andrea C. B., Desai S., Doel P., Evrard A. E., Flaugher B., Fosalba P., Gerdes D. W., Goldstein D. A., Gruen D., Gruendl R. A., Gutierrez G., James D. J., Kuehn K., Kuropatkin N., Lahav O., Martini P., Miquel R., Nord B., Ogando R., Plazas A. A., Romer A. K., Sanchez E., Scarpine V., Schubnell M., Sevilla-Noarbe I., Smith R. C., Soares-Santos M., Sobreira F., Suchyta E., Swanson M. E. C., Tarle G., Thomas D., Walker A. R. The Dark Energy Survey view of the Sagittarius stream: discovery of two faint stellar system candidates // Monthly Notices of the Royal Astronomical Society. 2017. - V. 468. - №1. - P. 97-108 https://doi.org/10.1093/mnras/stx405.

231. Dhand V., Rhee K.Y., Park S.J. The facile and low temperature synthesis of nanophase hydroxyapatite crystals using wet chemistry // Mater. Sci. Eng. C. 2014. -V. 36. - P. 152-159. https://doi.org/10.1016/j.msec.2013.11.049

232. Sánchez-Campos D., Reyes Valderrama M.I., López-Ortíz S., Salado-Leza D., Fernández-García M.E., Mendoza-Anaya D., Salinas-Rodríguez E., Rodríguez-Lugo V. Modulated monoclinic hydroxyapatite: the effect of pH in the microwave assisted method. Minerals. 2021. - V. 11. - P. 314. https://doi.org/10.3390/ min11030314

233. Liu D-M., Troczynski T., Tseng W.J. Water-basedsol-gel synthesis of hydroxyapatite // Process development. 2001. - V. 22. - P. 1721-1730. https://doi.org/10.1016/S0142-9612(00)00332-X 14.

234. Grachev M.K., Kurochina G.I., Senyuskina I.A., Lussenko K.A. Inclusion complexes of B-cyclodextrin and its silyl derivative with some pharmacologically important aromatic monocarboxylic acids // Russ. J. Org. Chem. 2010. - V. 46. - P. 1506-1510. https://doi.org/ 10.1134/S1070428010100118.

235. Novokshonov V.V., Thi Thu Xuan N., Shaglaeva N. S. Synthesis of 61-O-(4-Methylbenzenesulfonyl)-P-cyclodextrin // Russ. J. Org. Chem. 2019. - V. 55. -P. 1616-1617. https://doi.org/ 10.1134/S1070428019100245.

236. Yang L.T.D., Ling Y.S., Fu C.Y., Zhan L.L. Q. A class of pleuromytilin derivatives, drug composition, synthesis methods and uses thereof. CN103626693A, 2016

237. Bian J., Kim D.W., Hong K.S. Microwave dielectric properties of CaiPiOv // J. Eur. Ceram. Soc. 2003. - V. 23. - P. 2589-2592. https://doi.org/ 10.1016/S0955-2219(03)00138-9.

238. Parodi J.A., Hickok R.L., Segelken W.G., Cooper J.R. Electronic paramagnetic resonance study of the thermal decomposition of dibasic calcium orthophosphate // J. Electrochem. Soc. 1965. - V. 112. - P. 688-692. https://doi.org/ 10.1149/1.2423665.

239. Griesiute D., Garskaite E., Antuzevics A., Klimavicius V., Balevicius V., Zarkov A., Katelnikovas A., Sandberg D., Kareiva A. Synthesis, structural and luminescent properties of Mn doped calcium pyrophosphate (Ca2P2O7) polymorphs // Sci. Rep. 2022. - V. 12. - 7116. https://doi.org/10.1038/s41598-022-11337-y.

240. Tazibt N., Kaci M., Dehouche N., Ragoubi M., Atanase L.I. Effect of filler content on the morphology and physical propertiesof poly(lactic acid)-hydroxyapatite // Compos. Mater. 2023. - V. 16. - 809. https://doi.org/ 10.3390/ma16020809.

241. Guerra-Lopez J.R., Bianchi A.E., Ramos M.A., ' Ferraresi-Curotto V., Güida J.A., Echeverría G.A. Novel Synthesis and crystallographic results of zinc substituted hydroxyapatite with high thermal stability // Physica B: Condensed Matter. 2024. -V. 676.- 415676. https://doi.org/10.1016Zj.physb.2024.415676.

242. Papezhuk M.V., Ivanin S.N., Yakupov R.P., Buz'ko V.Y., Sukhno I.V., Gneush A.N., Petriev I.S. Obtaining polyvinylpyrrolidone fibers using the electroforming method with the inclusion of microcrystalline high-temperature phosphates // Int. J. Mol. Sci. 2024. -V. 25. -P. 2298. https://doi.org/10.3390/ijms25042298.

243. Hughes J.M., Cameron M., Crowley K.D. Structural variations in natural F, OH, and Cl apatites // Am. Mineral. 1989. -V. 74. - P. 870-876.

244. Rabiei M., Palevicius A., Dashti A., Nasiri S., Monshi A., Doustmohammadi A., Vilkauskas A., Janusas G. X-ray diffraction analysis and williamson-hall method in usdm model for estimating more accurate values of stress-

strain of unit cell and super cells (2 x 2 x 2) of hydroxyapatite, confirmed by ultrasonic pulse-echo test // Materials. 2021. - V.14. - 2949. https://doi.org/10.3390/ma14112949.

245. Goloshchapov D., Lenshin A., Savchenko D., Seredin P. Importance of defect nanocrystalline calcium hydroxyapatite characteristics for developing the dental biomimetic composites // Results Phys. 2019., V.13., 102158. https://doi.org/10.1016/j.rinp.2019.102158

246. Kuczumow A., Chalas R., Nowak J., Smulek W., Jarz^bski M. Novel approach to tooth chemistry: quantification of human enamel apatite in context for new biomaterials and nanomaterials development // Int. J. Mol. Sci. 2021. - V. 22. -№ 1. - 279. https://doi.org/ 10.3390/ijms22010279.

247. Ioshchenko E.S., Brusnitsyna E.V., Zakirov T.V., Stati T.N. Prevention of dental diseases: Educational method manual. Yekaterinburg: GBOU VPO «USMU of the Ministry of Health of the Russian Federation», 2022. - 118 p. (In Russ.).

248. Kazarina L.N., Vdovina L.V., Runova O.A. Infrared spectroscopy as a method of early diagnosis of caries // Modern problems of science and education. 2014. - 6 (In Russ.).

249. Carrodeguas R.G., Alonso L.M., García-Menocal J.A.D., Alonso L.M., Molins M.P.G., Manent S.M., Gil Mur J., Pérez J.T., Estany J.A.P. Hydrothermal method for preparing calcium phosphate monoliths // Mater. Res. 2003. - V. 6. -P. 395-401. https://doi.org/ 10.1590/S1516-14392003000300014.

250. Klee W.E., Engel G. Infrared spectra of the phosphate ions in various apatite // J. Inorg. Nucl. Chem. 1970. - V.32. - P. 1837-1843. https://doi.org/ 10.1016/0022-1902(70)80590-5.

251. Toma1 M. Crystal structure and spectral characterization of dimethylthallium (III) complexes with 2-mercaptonicotinic acid and esters // Central European Journal of Chemistry. 2004. - V. 2. - P. 534 - 552. https://doi.org/ 10.2478/BF02476206.

252. Raoov M. Synthesis and characterization of ß-cyclodextrin functionalized ionic liquid polymer as a macroporous // Material for the Removal of Phenols and As (V). 2013. - V. 15. - P. 1422 - 1467. https://doi.org/10.3390/ijms15010100.

253. Roik N.V., Belyakova L.A. IR Spectroscopy, X-Ray diffraction and thermal analysis studiesof solid ß-cyclodextrin - para-aminobenzoic acid inclusion complex // Physics and chemistry of solid state. 2011.- V. 12.

254. Salustio P.J., Feio G., Figueirinhas J.L., Pinto J.F., Cabral Marques H.M. The influence of the preparation methods on the inclusion of model drugs in a b-cyclodextrin // European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics: official journal of Arbeits gemeinschaft fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik. 2009. -V.71. - P. 1873-3441. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2008.09.027.

255. Roik N.V., Belyakova L.A. Cyclodextrin-based drug stabilizing system // Journal of Molecular Structure. 2011. - V. 987. - P. 225 - 231.

256. Lewandowski W., Kalinowska M., Lewandowska H. The influence of metals on the electronic system of biologically important ligands. Spectroscopic study of benzoates, salicylates, nicotinates and isoorotates. Review // J. Inorg. Biochem. 2005. - V. 99. - P. 1407-1423.

257. Папежук М.В., Волынкин В.А., Болотин С.Н., Панюшкин В.Т. Синтез никотината и меркаптоникотината ß-циклодекстрина и их комплексообразование с Cu(II) // Макрогетероциклы. 2024. - Т. 17. - № 1. -С. 34-44. https://doi.org/ 10.6060/mhc235329p.

258. Velasco M.I., Krapacher C.R., de Rossia R.H., Rossi L.I. Structure characterization of the non-crystalline complexes of copper salts with native cyclodextrins // Dalton Trans. 2016. - V. 45. - P. 10696 - 10707. https://doi.org/ 10.1039/C6DT01468B.

259. Garribba E., Micera G., J. Chem. Edu., 2006, 83 (8), 1229 - 1232. Valco M., Pelican P., Biskupic S., Mazur M., The determination of the geometry of Cu(II)

complexes: an EPR spectroscopy experiment // Chem. Papers. 1990. - V. 44. -№ 6. - P. 805-813. https://doi.org/ 10.1021/ed083p1229.

260. Hathaway B.J., Billing D.E. The electronic properties and stereochemistry of mono-nuclear complexes of the copper(II) ion // Coord. Chem. Rev. 1970. - V. 5. - P. 143 -207. https://doi.org/ 10.1016/S0010-8545(00)80135-6.

261. Wang N., Huang C., Dong J., Yao Z., Zhu M., Deng Z., Ben Lv., Ai-Ping L., Chenac A.F., Cao D.-S. Predicting human intestinal absorption with modified random forest approach: a comprehensive evaluation of molecular representation, unbalanced data, and applicability domain issues // RSC Adv. 2017. - V. 7. - №2 31. -P. 19007 - 19018. https://doi.org/ 10.1039/C6RA28442F.

262. Krämer S.D., Aschmann H.E., Hatibovic M., Hermann K.F., Neuhaus C.S., Brunner C., Belli S. ADMETlab 2.0: an integrated online platform for accurate and comprehensive predictions of ADMET properties // Advanced Drug Delivery Reviews. 2016. - V. 101. - P. 62 -74. https://doi.org/ 10.1093/nar/gkab255.

263. Dong J., Wang N.N., Yao Z.J., Zhang L., Cheng Y., Ouyang D., Lu A.P., Cao D.S. ADMETlab: a platform for systematic ADMET evaluation based on a comprehensively collected ADMET database // Journal of Cheminformatics. 2018. -V. 10. - 29. https://doi.org/ 10.1186/s13321-018-0283-x.

264. Daina A., Michielin O., Zoete V. SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules // Scientific Repjrts. 2017. - V. 7. - 42717. https://doi.org/ 10.1038/srep42717.

265. Khamitova A.E., Berillo D.A. Bulletin of KAZNMU. 2022. - V. 4. -№ 63. - P. 90-112..

266. Sukhachev V.S., Ivanov S.M., Dmitriev A.V. Prediction of adverse effects of drug-drug interactions on cardiovascular system based on the analysis of structure-activity relationships // Biochemistry. 2023. - V. 88. - № 5. - P. 630-639. https://doi.org/10.1134/S0006297923050061.

267. Assessing the toxicity and hazard of chemicals and their mixtures to human health: Guidelines. M.: Federal Center for Hygiene and Epidemiology of Rospotrebnadzor. 2014. - 639 p.

268. Vargas-Becerril N., Patiño-Carachure C., Rodriguez-Lorenzo L., Téllez-Jurado L. Synthesis of hybrid compounds apatite-alendronate by reactive milling and effects on the structure and morphology of the apatite phase // Ceram. Int. 2013. - V. 39. - №№ 4. - P. 3921-3929. https://doi.org/10.1016Zj.ceramint.2012.10.239 55.

269. Vargas-Becerril N., Sánchez-Téllez D.A., Zarazúa-Villalobos L., González-García D.M., Álvarez-Pérez M.A., de León-Escobedo C., Téllez-Jurado L.. Structure of biomimetic apatite grown on hydroxyapatite (HA) // Ceram. Int. 2020. -V. 46. - P. 28806-28813. https://doi.org/10.1016/j.ceramint.2020.08.044.

270. Kim H.-M., Himeno T., Kawashita M., Kokubo T., Nakamura T. The mechanism of biomineralization of bone-like apatite on synthetic hydroxyapatite: an in vitro assessment // J. R. Soc. Interface. 2004. - V.1. -№ 1. - P. 17-22. https://doi.org/10.1098/rsif.2004.0003.

271. Filippi M., Born G., Chaaban M., Scherberich A. Natural polymeric scaffolds in bone regeneration // Front. Bioeng. Biotechnol. 2020. - V. 8. - 474 https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.00474.

272. Torres F.G., Troncoso O.P., Hijar F.P.A. Structure-property relationships of a biopolymer network: The eggshell membrane // Acta Biomaterialia. 2010. - V. 6. - № 9. - P. 3687-3693. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2010.03.014.

273. Torres-Mansilla A., 'Alvarez-Lloret P., Voltes-Martinez A., L'opez-Ruiz E., Baldi'on P.A., Marchal J.A., G'omez-Morales J. Apatite-coated outer layer eggshell membrane: A novel osteoinductive biohybrid composite for guided bone/tissue regeneration // Biomaterials Advances. 2023 - V. 154. - 213605. https://doi.org/10.1016/j.bioadv.2023.213605.

274. Senokosova E.A., Prokudina E.S., Krivkina E.O., Glushkova T.V., Velikanova E.A., Khanova M.Yu., Torgunakova E.A., Matveeva V.G., Antonova L.V.

Composite tissue-engineered small-diameter vascular grafts based on polycaprolactone and polyurethane with growth factors and atrombogenic drug coatings: surface ultrastructure, physical and mechanical properties // Sovremennye tehnologii v medicine 2024. - V. 16. - № 5. - P. 18, https://doi.org/10.17691/stm2024.16.5.02.

275. Fabry C., Zietz C., Baumann A., Bader R. Wear performance of sequentially cross-linked polyethylene inserts against ion-treated CoCr, TiNbN-coated CoCr and Al2O3 ceramic femoral heads for total hip replacement // Lubricants. 2015. - V. 3. № 1. - P. 14-26. https://doi.org/10.3390/lubricants3010014.

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Акт об использовании результатов диссертационного исследования ООО «Бонака»