Синтез, строение, свойства и биологическая активность новых производных ароиламидинов и N-арилбензамидинов. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Куваева, Елена Владимировна

  • Куваева, Елена Владимировна
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2013, Санкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.04.02
  • Количество страниц 144
Куваева, Елена Владимировна. Синтез, строение, свойства и биологическая активность новых производных ароиламидинов и N-арилбензамидинов.: дис. кандидат фармацевтических наук: 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия. Санкт-Петербург. 2013. 144 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Куваева, Елена Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Методы синтеза амидинов

1.2 Строение и физические свойства амидинов

1.3 Биологическая активность амидинов

Глава 2 СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ АРОИЛАМИДИНОВ, 7У-АРИЛ-БЕНЗАМИДИНОВ И ИХ ГИДРОХЛОРИДОВ

2.1 Синтез и строение ароиламидинов гидрохлоридов

2.2 Синтез А^-арилбензамидинов

2.3 Строение А^-арилбензамидинов и ДА^'-диарилбензамидинов 37 2.3.1 Строение А^-арилбензамидинов 3 7 2.3.2Строение А^'-диарилбензамидинов

2.4 Синтез и строение А^-арилбензамидинов гидрохлоридов 65 Глава 3 БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АМИДИНОВ

3.1 Прогнозирование биологической активности ароиламидинов, ^ А^-арилбензамидинов и их гидрохлоридов

3.2 Острая токсичность ароиламидинов, А^-арилбензамидинов и их 0-

оЗ

гидрохлоридов

3.3 Анальгезирующая активность ароиламидинов, А^арилбензамидинов ^ и их гидрохлоридов

3.4 Противовоспалительная активность ароиламидинов, А^-арил- ^ бензамидинов и их гидрохлоридов

3.5 Антимикробная активность ароиламидинов, А'-арилбензамидинов и ^ их гидрохлоридов

3.6 Фунгицидная и фунгистатическая активность ароиламидинов, А^-арил- ^^ бензамидинов и их гидрохлоридов

3.7 Антикоагулянтная активность А^-арилбензамидинов 104 Глава 4 МЕТОДЫ СТАНДАРТИЗАЦИИ АГ-4-НИТРОФЕНИЛ-БЕНЗАМИДИНА

4.1 Разработка стандартного образца АМ-нитрофенилбензамидина

4.2 Разработка методов подтверждения подлинности субстанции АМ-нитрофенилбензамидина

4.3 Разработка методов доказательства чистоты (отсутствия примесей) ^ ^ субстанции А^-4-нитрофенилбензамидина

4.4 Разработка методов количественного определения субстанции ^ ^ АМ-нитрофенилбензамидина

108

110

4.5 Составление проекта спецификации на А^-4-нитрофенилбензамидин, ^ субстанция-порошок

Глава 5 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение, свойства и биологическая активность новых производных ароиламидинов и N-арилбензамидинов.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Амидины обладают высокой биологической активностью. Амидиновый фрагмент (обычно в составе гетероцикла) входит в структуру многих лекарственных препаратов, например, нафтизина, галазолина, фентоламина, хлордиазепоксида. Многие из амидинов гидросульфонатов используются в химиотерапии.

Производное ацетамидина (фенокаин) широко используется в офтальмологической практике в качестве местного анестезирующего средства. Циклические амидины, выделенные из плодового тела «американского гриба», известны как антибактериальные и антигельминтные средства. Так же известно, что структурные аналоги циклических амидинов обладают противопротозойной, антидепрессантной и антигипертензивной активностью.

В то же время методы получения амидинов, известные из литературы, не носят систематического характера, а результаты изучения их строения, на наш взгляд, нельзя считать строго обоснованными, что является несомненным пробелом в изучении этой интересной группы органических соединений, тем более, что многие из них являются исходными веществами в синтезе гетероциклических соединений, таких, например, как гидроксипиримидины, имидазолы.

Поэтому разработка эффективных методов получения таких соединений, изучение их строения, свойств и биологической активности, установление связи «строение-свойства-биологическая активность» являются актуальными.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Куваева, Елена Владимировна

Результаты исследования антимикробной активности ароиламидинов гидрохлоридов (III а-д) и А^арилбензамидинов (V а, в, г, ж-л) представлены в таблице 3.5.1 и 3.5.2.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Основные итоги диссертационной работы сводятся к следующим основным положениям:

1. Разработаны новые технологичные методы синтеза ароиламидинов, ]У-арилбензамидинов и их гидрохлоридов.

2. Ароиламидинов гидрохлориды удобно получать взаимодействием арилнитрилов с этиловым спиртом и сухим хлороводородом в безводном бензоле или эфире, с последующей обработкой промежуточных имидоэфиров, спиртовым раствором аммиака.

3. Возможность и направление реакции бензонитрила с ариламинами определяется электронной природой заместителя в молекулах последних и является термодинамически контролируемой реакцией, позволяющей получать А^-арилбензамидины с максимальным выходом при 1°=180°С.

4. ]У-Арилбензамидинов гидрохлориды целесообразно получать взаимодействием суспензии 1М-арилбензамидинов в абсолютном этиловом спирте с сухим хлороводородом.

5. По данным ЯМР % 13С, 15К-Ш(ЗС спектрам, РСА тУ-арилбензамидины существуют в Л^-арилимино-амино таутомерноной форме, а их гидрохлориды в ТУ-ариламино-иминной таутомерной форме.

6. Острая токсичность полученных ТУ-арилбензамидинов и их солей существенно зависит от электронной природы заместителя в четвертом положении арильного фрагмента. Увеличение электроноакцепторного характера заместителя уменьшает токсичность синтезированных соединений. Токсичность ароиламидинов гидрохлоридов увеличивается при введении в их структуру как донорных, так и акцепторных заместителей.

7. Полученные амидины и их соли проявляют выраженные антимикробное, противовоспалительное и анальгезирующие действия. Л^-4-Нитрофенил-бензамидин обладает антикоагулянтной активностью.

8. Разработаны методы стандартизации АМ-нитрофенилбензамидина.

Результаты данного диссертационного исследования могут быть рекомендованы для внедрения в учебный процесс в курс органической химии для студентов 2 и 3 курсов фармацевтического факультета и факультета промышленной технологии лекарств.

Перспективы дальнейшей разработки темы диссертационного исследования включают в себя следующие основные научно-исследовательские направления, имеющие важное практическое значение: создание лекарственных средств на основе наиболее перспективного с точки зрения биологической активности тУ-4-нитрофенилбензамидина. Изучение острой токсичности и биологической активности Л^'-диарилбензамидинов. Использование полученных амидинов как синтонов в синтезе новых биологически активных производных гидроксипиримидинов и имидазолов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Куваева, Елена Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беленький, М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. — 2-е изд., перераб. и доп. — Л. : Государственное издательство Медицинской Литературы, 1963. - 412 с.

2. Блюгер, А.Ф. Нитрофураны и их применение в медицине / А. Ф. Блюгер. — Рига : Академии наук Латвийской ССР, — 1958.

3. Государственная фармакопея СССР: В 2-х вып. Вып. 2. М.: Медицина, 1989.- С. 194

4. Государственная фармакопея Российской федерации / Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с.

5. Граник, В.Г. Ацетали лактамов. XIII. Константы ионизации и спектральные свойства 1Ч-метил-2-арилиминолактамов / В.Г. Граник, A.M. Жидкова, Р.Г. Глушков, И.В. Персианова, Е.М. Переслени // Химия гетероциклических соединений. - 1974. - №9. - С. 1220 - 1225.

6. Граник, Е.М. Методы количественного определения билимина / Е.М. Граник, М.С. Гойзман, К.С. Шаназаров // Химико-фармацевтический журнал. -1981.-№9 Т.15.-С.116- 119.

7. Губен, И. Методы органической химии / И. Губен. - ГХИ, 1949. -487с.

8. Дорохов, В.А Борорганические соединения. Сообщение 354. О таутомерии внутрикомплексных соединений бора, содержащих амидиновую группировку / В.А. Дорохов, М.Н. Бочкарева, О.Г. Болдырева, Б.В. Рассадин, Б.М. Михайлов // Изв. АН СССР, сер. хим. - 1972. - №2. - С. 411 - 418.

9. Енгоян, А.П. Пространственная изомерия в ряду а-анилов-N-метилизатина / А.П. Енгоян, Ю.Н. Шейнкер, Т.Ф. Власова, Г.Н. Курило, А.Н. Гринев // Химия гетероциклических соединений. - 1978. — №2. - С. 225-227.

10. Измеров, И. Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов / И. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров. - Москва: Медицина, 1977. - С. 196-197.

11. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Выпуск 3. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. ШР Ш. Русское издание. М.: РЦ "Фармединфо", 1998. -С. 317-319, 347-351.

12. Куваева, Е.В. Синтез и строение гидрохлоридов ароиламидинов и арилбензамидинов / Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, В.В. Зайцев, И.П. Яковлев,

B.И. Захаров, Т.Л. Семакова // Журнал органической химии. - Санкт-Петербург, 2011.-T.48.-C. 221-225.

13. Кухарь, В.П. Реакции '-трихлоризоциануровой кислоты с 1,1,1-трихлорметилдиалкиламинами и другими хлорсодержащими соединениями. Диалкиламинодихлорметилизоцианаты / В.П. Кухарь, М.В. Шевченко, Н.А. Кирсанова // Журнал органической химии. - 1973. - Т.9 Вып.9. —

C.1815 —1818.

14. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2-х тт. / М.Д. Машковский. — М.: Изд-во «Новая Волна», 2001.— 608 с.

15. Минкин, В.И. Быстрые, обратимые внутримолекулярные миграции групп, связанных с нуклеофильными центрами через атом углерода. V. 1,3-Ацильные миграции в амидиновых системах / В.И. Минкин, Л.П. Олехнович, Ю.А. Жданов, И.Е. Михайлов, В.П. Метлушенко, Н.М. Иванченко, Н.И. Борисенко // Журнал органической химии. - 1976. — Т.12 Вып.6. - С.1261 - 1271.

16. Минкин, В.И. Быстрые, обратимые внутримолекулярные миграции групп, связанных с нуклеофильными центрами через атом углерода. VI. Таутомерные 1,3-перегруппировки 2,4,6-тринитрофенильной и 2,4-динитрофенильной групп в Ы-замещенных амидинах / В.И. Минкин, Л.П. Олехнович, Ю.А. Жданов, И.Е. Михайлов, В.П. Метлушенко, Н.М. Иванченко // Журнал органической химии. - 1976. - Т.12 Вып.6. - С. 1271 - 1278.

17. Насонов, Е. Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы применения в медицине) / Е. Л. Насонов. — Москва : Анко, 2000. — 143 с.

26. Платэ, А. Синтез органических препаратов. Сборник 8 / А. Платэ. — ИИЛ, 1958.-С.62.

27. Прозоровский, В.Б. Фармакология и токсикология / В. Б. Прозоровский, М. П. Прозоровская, В. И. Демченко. - 1978. — № 4. - С.497-502.

28. Соловьева, Н.П. Исследование 2,Е-изомерии КГ-(пиримидил-5)- и N-(пиридил-5)ацетамидинов / Н.П. Соловьева, Е.М. Переслени, М.П. Немерюк, Н.И. Травень, Т.С. Сафонова, Ю.Н. Шейнкер // Химия гетероциклических соединений. - 1975. - №8. - С. 1128 - 1135.

29. Щавлинский, А. Н. Исследование в области иминоэфиров и амидинов : дис. ... канд. фарм. наук : 14.04.02 / Щавлинский Александр Николаевич. - Л., 1976.-114 с.

30. Asghar, S. S. Diphenyldiamidines: a theoretical evaluation of their possible therapeutical uses / S.S. Asghar // J. Molec. Med. - 1976. - № 2. - P. 1-24.

31. Asproni B. Synthesis and Pharmacological Evalution of 1-[(1,2-Diphenyl-lH-imidazolyl0methyl]-4-phenylpiperazines with Clozapine-Like Mixed Activities at Dopamine D2; Serotonin, and GABAA Receptors / B. Asproni // J. Med. Chem. — 2002. -№ 45(21). -P.4655-4668.

32. Besan, J. A newer synthesis of formamidines used as acaricide-insecticides / J. Besan, L. Kulcsar, M. Kovacs // Synthesis. - 1980. - P.883-884.

33. Chen, J. Low-Valent Titanium Induced Reductive Coupling of Nitriles with Nitro Compounds / J. Chen, W. Chai, J. Zhu, J. Gao, W. Chen, T. Kao // Synthesis. -1993. -P.87-88.

34. Chua, S.O. Substituent effects in tautomerism. Part I. Acyl- and sulphonylamidines / S.O. Chua, M.L. Cook, A.R. Katritzky // J. Chem. Soc., Perkfn Trans. II. - 1974. - P. 546-552.

35. Cook, M.I. Substituent effects in tautomerism. Part II. Para-Substitutio in N-phenylamidines / M.I. Cook, A.R. Katritzky, S. Nadjis // J. Chem. Soc., Perkfn Trans. II. - 1976. - P. 211-214.

36. Cortes-Salva, M. Ligand-Free Copper-Catalyzed Arylation of Amidines / M. Cortes-Salva, C. Garvin, J.C. Antilla // J. Org. Chem. - 2011. - № 76(2). - P.1456-1459.

37. Deng, X. Cul-catalyzed amination of arylhalides with guanidines or amidines: A facile synthesis of l-H-2-substituted benzimidazoles / X. Deng, H. McAllister, N.S. Mani // J. of Organic Chem. - 2009. - № 74(15). - P. 5742-5745.

38. Dondoni, A. Synthetic Reaction using Transition Metal Complexes. Conversion of Amide Oximes into Amidines by Pentacarbonyliron and Evidence for Imine Intermediates in the Deoximation of Ketoximes / A. Dondoni, G. Barbaro // J. C. S. Chem. Comm. - 1975. - P. 761-762.

39. Evans, D.G. Antibacterial action of some aromatic amines, amidines / D. G. Evans // Lancet. - 1944. - P. 523.

40. Fernandez, B. Basicity and alkaline hydrolysis of l,2-diaryl-l,4,5,6-tetrahydropyrimidines. Application of the Hammett equation // B. Fernandez, I. Perillo, S. Lamdan//J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 1973. - P. 1416-1418.

41. Fernandez, B. l,2-Diaryl-2-imidazolines. A structure-basicity relationship: application of the Hammett equation / B. Frnandez, I. Perillo, S. Lamdan // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. - 1973. - P. 1371-1374.

42. Filleux, M. L. Resonance magnetiquedynamique du carbone I. Application a retudeconformationnelled'amidinessubstituees / M. L. Filleux, N. Naulet, J. P. Dirie, C. J. Martin, L. Pornet, L. Miginiac // Tetrahedron Letters. - 1974. - P. 1435-1438.

43. Fisnerova, L. Anti-inflammatory agents of the amidine group and their closely related compounds / L. Fisnerova, J. Crimova, O. Nemecek // Cs. Farm. — 1980.-v. 29.-P. 142-147.

44. Fuks, R. Acrylamidines and Polyacrylamidines. Part 2. A New Synthesis of N-Substituted Aciylamidines / R. Fuks // Bull. Soc. Chim. Belg. - 1973. - v. 82. -P. 571-572.

45. Fuks, R. N-Alkylation of nitriles-II. Synthesis polymerization and quaternization of N-substituted acrylamidines. A new class of acrylic monomers / R. Fuks // Europ. Polym. Sci. - 1973. - v. 9. - P. 835-845.

46. Fuks, R. N-alkylation of nitriles - III: Heterocyclizations by aminolysis of nitrilium Salts: Imidazoles, 4-oxoquinazolines and 4-quinolones / R. Fuks // Tetrahedron. - 1973. - № 29. - P. 2147.

47. Fuks, R. Reaction of 1,3,5-Oxadiazinium Salts with Amines; Formation of N-iN-BenzoyliminobenzyO-N'-substituted Benzamidines; a New Class of Compounds, Azavinylogues ofN-Acylamidines /R. Fuks, M. Strebelle, A. Wenders // Synthesis. - 1977. - P.788.

48. Fulton, J.D. Pentamidine uptake and resistance in pathogenic protozoa / J.D. Fulton // Ann. Tropical Med. Parasitol. - 1942. -№ 36. - P.131.

49. Gouin, S. Office management of minor wounds / S. Gouin, H. Patel // Can. Fam. Physician.— 2001.— Vol. 47.— P. 769-774.

50. Grivas, J.C. Further studies on the reaction between halogen-substituted nitriles and amines / J.C. Grivas, A. Taurins // Canadian Journal of chemistry. - 1961. -v. 39(4).-P. 761-764.

51. Halliday, J.D. The chemistry of N,N'-dimethylformamidine. III. Tautomerism and hindered rotation / J. D. Halliday, E. A. Symons, P. D. Binder // Canad. J. Chem. - 1978. - v. 56. - P. 1470-1476.

52. Henklein, P. Über die Bildung von Formamidinderivaten des 2-Amino-5-phenyl-1, 3, 4-oxadiazols / P. Henklein, G. Westphal // Zeitschrift fiir Chemie.-1973.-T. 13.-№. 11.-C. 429-429.

53. Hill, A.J. Some amidines of the Holocaine type / Arthur J. Hill, Isadore Rabinowitz // A. Chem. Soc. - 1926. - № 48. - P. 732.

54. Hocker, J. Zur Reaktivitätel ektronenreicher Olefine, 8.Reaktionen von Ethylentetraminenmit Sulfonamiden und phosphororganischen Verbindungen / J. Hocker, R. Merten // Ann. - 1978. -P. 16-28.

55. Kakimoto, M. A novel direct synthesis of amidines from carboxylic acids and amines using polyphosphoric acid trimethylsilyl ester (PPSE) as condensing agent / Masa-aki Kakimoto, Shin-ichi Ogata, Yoshio Imai // Chemistry letters. - 1984. - P. 821-824.

56. Kolb, R. Reactions of N-substituted amidines with heterocumulenes. 3. Unusual NH-N bridges in carbamoylamidines / R. Kolb, G. Schwenker // Chem. Ber. — 1973.-v.106.-P. 105-114.

57. Koutentis, P.A. Reinvestigating the synthesis of N-arylbenzamidines from benzonitriles and anilines in the presence of AICI3 / P.A. Koutentis, S.I. Mirallai // Tetrahedron. - 2010. - № 66. - P.5134-5139.

58. Kruse, C.G. lH-imidazole derivatives having cbl agonistic, cbl partial agonistic or cbl-antagonistic ativity / C.G. Kruse // Patent EP1438296. - 2004.

59. Lagunin, A. PASS: prediction of activity spectra for biologically active substances/ A. Lagunin, A. Stepanchikova, D. Filimonov, V. Poroikov// Bioinformatics. - 2000. - № 8. - P. 747-748.

60. Lakobsen, P. On the structure of n-sulphonylformamidines / P. Lakobsen, S. Treppendahl // Tetrahedron. - 1981. - v. 37. - P. 829-831.

61. Lloyd, D. New Synthetic Melhodss / D. Lloyd, H. McNab // Weinheim — New York: Verlag Chemie, 1979. - v. 5. - P. 209.

62. Lossen, W. Zur Kenntnifs der Amidine / W. Lossen. - 1891.

63. Magosch, K. H. A2-Imidazoline und 1,4,5,6-Tetrahydropyrimidine aus A2-1,3-Oxazolinen / K. H. Magosch // Synthesis. - 1972. - P. 37.

64. Markees, D. G. Antiprotozoal 4-aryloxy-2-aminoquinolines and related compounds / D. G. Markees, V.C. Dewey, G.W. Kidder // J. Med. Chem. - 1970. -№13.-P. 324-326.

65. Mikhailov, B. M. The cyclic coordination of boron compounds / B. M. Mikhailov // Pure Appl. Chem. - 1977. - v. 49. - P. 749-765.

66. Miocque, M. Advances in the chemistry of Amidines / M. Miocque, C. Fauran // Ann. Chim. (Paris). - 1972. - № 7. - P. 89.

67. McEvoy, G. K. American Hospital Formulary Service - Drug Information / G. K. McEvoy. - Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003.-3749 p.

68. McKennis, J. S. Restricted rotation in benzamidinium systems / J. S. McKennis, P. A. Smith P. A. // J. Org. Chem. - 1972. - v. 37. - P. 4173-4178.

69. Muller, T.E. Metal-Initiated amination of alkenes and alkynes / T.E. Muller, M. Beller // Chem. Rev. - 1998. - № 98. - P. 675-704.

70. Oediger, H. Bicyclic amidines as reagents organic syntheses / H. Oediger, F. Moller, K. Eiter // Synthesis. - 1972. - P. 591.

71. Ogata, M. The reaction of amines with diethylthiocarbamoyl chloride: A new procedure for the preparation of nitriles and thioamides / M. Ogata, H. Matsumoto // Heterocycles. - 1978. - v. 11. - P. 139-143.

72. Ogonor J. I. Preparation of N-substituted amidines / J.I. Ogonor // Tetrahedron. - 1981. -№ 37. -P. 2909-2910.

73. Olivier, B. Reverse-benzamidine antimalarial agents: Design, synthesis and biological evaluation / Berger Olivier, Duckert Jean-Frederic, Fangour Siham El, Escale Roger, Durand Thierry, Vo-Hoang Yen, Wein Sharon, Maynadier Marjorie, Vial Yenri // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2010. - № 19. P. 58155817.

74. Oxley, P. Amidines. Part I. Preparation of Amidines from Cyanides / P. Oxley, W. F. Short // Obituary Notice. - 1947. - № 209. - P.147-150.

75. Oxley, P. Amidines. Part VII. Preparation of Amidines from Cyanides, Aluminium Chloride, and Ammonia or Amines / P. Oxley, M.W. Partridge, W. F. Short // Obituary Notice. - 1946. - № 41. - P. 1110-1116.

76. Oxley, P. Amidines. Part XI. Preparation of Amidines by Ammonolysis of N-Arylamidinium Salts / P. Oxley; W. F. Short//Obituary Notice. - 1949. - № 103. _ p.449-456.

77. Pandeya, S. N. Synthesis and biological activity of alpha, a1-thiobisformamidine derivatives: Part II / S. N. Pandeya, P. Pam // Current. Sci. (India). -1980.-P. 302.

78. Patai, S. The Chemistry of amidines and imidates / S. Patai. - London — New York—Sydney—Toronto, 1975.

79. Pat. 831934 Belgian. Amidines.

80. Pat. 0076430 EP. Compositions having antimicrobial activity.

81. Pat. 580,884 GB. Improvements in and relating to therapeutically active compounds of the amidine type.

82. Pat. 2451779 US. Manufacture of ami dines.

83. Pat. 2604196 DE. Neue Amidine.

84. Pat. US2008/171756. N-Substituted Glycine Derivatives: Propyl Hydroxylase inhibitors.

85. Pat. 2433489 US. Production of amidines.

86. Pat. 1466047 GB. Substituted amidine compounds.

87. Paul, H. E. The Nitroiurans - Chemotherapeutic properties. -Experimental Chemotherapy / H. E. Paul, M. F. Paul, R. J. Schnitzer, F. Hawking. -Chemotherapy of bacterial infections, Part I, Academic Press, New-York-London, 1964.-P. 307-370.

88. Pedersen, E. B. A facile synthesis of acaricide-insecticide and defoliant N',N'-dimethylformamidines / E.B. Pedersen // Synthesis. - 1979. - P. 546-547.

89. Pedersen, E. B. Phosphoramides. IV. A new synthesis of biologically important formamidines / E.B. Pedersen // Acta Chem. Scand., B. - 1977. - v. 31. - P. 261.

90. Pedersen, E. B. Studies on organophosphorous compound - III: Reaction of a-substituted secondary car-amides with HMPA-amidine and/or nitrile / E.B. Pedersen, S.O. Lawesson // Tetrahedron. - 1973. - № 29. - P. 4205-4209.

91. Perillo, I. Synthesis and properties of 1,2-diaryl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepines and l,2-diaryl-l,4,5,6,7,8-hexahydro-l,3-diazocines. Comparison with the five- fhd six-membered homologues / I. Perillo, B. Fernandez, S. Lamdan // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. - 1977. - P.2068-2072.

92. Pfister, J. R. Isolation and Bioactivity of 2-Aminoquinoline from Leucopaxillus albissimus / J.R. Pfister // J. Nat. Prod. - 1988. - № 51. - P. 969.

93. Pinner, A. Ueber die Einwirkung von Phenylhydrazin auf die Imidoäther. Azidine / A. Pinner // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1884. - v. 17. -№. l.-P. 182-184.

94. Rappoport, Z. Hindered rotation in several diarylamidines / Z. Rappoport, R. Ta-Shma // Tetrahedron Letters. - 1972. - P. 5281-5284.

95. Rousselet, G. Copper (I)-induced addition of amines to unactivated nitriles

- the 1 st general one-step synthesis of alkylamidines / G. Rousselet, P. Capdevielle, M. Maumy // Tetrahedron Lett. - 1993. -№ 34(40). - 6395-6398.

96. Sen, M.. N-Alkylated Amidines / M. Sen, J. Nath Ray // 1925. - P. 646.

97. Shridhar, D. R. Benzofuran derivatives: partll - synthesis and biological activity of some new 2-benzofurancarboxamidine derivatives / D. R. Shridhar, C. V. Sastry // Ind. J. Chem. - 1979. - v. 18B. - P. 254-256.

98. Shriner, R.L. The chemistry of the amidines / R. L. Shriner // Chem. Rev. -1944.-№35. -P. 360.

99. Sieveking, H. U. Infrarotspektroskopische untersuchungenzur tautomerie und assoziationcyclischer amidine / H.U. Sieveking, W. Luttke // Ann. - 1977. - P. 189-203.

100. Stangier, J. The pharmacokinetics, pharmacodynamics and tolerability of dabigatranetexilate, a new oral direct thrombin inhibitor, in healthy male subjects / J. Stangier, K. Rathegen, H. Stahle, D. Gansser, W. Roth // Br J ClinPharmacol. - 2007. -№64.-P. 292-303.

101. Strebelle, M. Synthesis of amidines / M. Strebelle, R. Fuks // Bull. Soc. Chim. Belg. - 1978. - v. 87. - P. 717.

102. Su, W. Sm°/Cat. I2 and Sml2 induced reductive coupling of nitriles with azides / W. Su, Y. Li, Y. Zhang // Chinese Journal of Chemistry. - 2001. - № 19(11).

— P.1157-1161.

103. Su, W. Samarium diiodide induced reductive coupling of nitriles with azides / W. Su, Y. Li, Y. Zhang // Journal of Chemical Research, Synopses. - 2001. -№1. -P.32-33.

104. Thomas, K.K. Synthesis of a new novel bioactive 2-substituted amino-5-indol-3-oyl-4-phenylthiazoles / K.K. Thomas, R. Reshmy. K.S. Ushadevi // J. of the Indian Chemical Society. - 2007. -№ 84(10). - P. 1016-1019.

105. Tidwell, R. R. Aromatic Tris-amidines. A new class of highly active inhibitors of trypsinlike proteases / Tidwell R. R., Fox L. L, Geratz J. D. // Biochera. Biophys. Acta. - 1976. - v. 445. - p. 729-738.

106. Wagner, G. Synthesis of l-aryl-3-[amidinophenyl]-l-propanones and other compounds with a carbonyl group in the gamma position of the amidinophenyl radicals / Wagner G., Voight В., Danicke D., Liebermann T. // Pharmazie. - 1976. - B. 31.-S. 528.

107. Wagner, G. Synthesis of N-[amidinobenzyl]-2-pyridones and 2-quinolines as well as of N-[amidinobenzyl]-4-aminopyrimidinium salts / G. Wagner, J. Wunderlich // Pharmazie. - 1976. - В. 31. - S. 766.

108. Wamhoff, H. The Synthesis of Heterocyclic Compounds from Lactones, Lactams and Thiollactones / H. Wamhoff, F. Korte // Synthesis. - 1972. - P. 151-175.

109. Wang, J. Addition of Amines to Nitriles Catalyzed by Ytterbium Amides: An Efficient One-Step Synthesis of Monosubstituted N-Arylamidines / Junfeng Wang, Fan Xu, Tao Cai, Qi Shen // Organic Lett. - 2008. - №10(3). - P. 445-448.

110. Wiglenda, T. Structure-Activity Relationship Studi To Understand the Estrogen Receptor-Dependent Gene Activation of Aryl- and Alkyl-Substituted 1H-Imidazoles / T. Wiglenda, R. Gust // J. Med. Chem. - 2007. - № 50. - P.1475-1484.

111. Yasumoto M., Yanagiya K-, Kurabayashi M Яп. пат. 7392301 (1973); С. A., 1974,v. 80, 145849. (Advances in the chemistry of Amidines)

112. Youmans, G. P. The bacteriostatic activity of 3500 organic compounds for mycobacterium tuberculosis var. hominis / G. P. Youmans, L. Doud, A. S. Youmans. — Washington, - 1953. - 713 p.

113. Zavodszky, M.L. Scoring ligand similarity in structure-based virtual screening / M.L. Zavodszky, A. Rohatgi, J.R. Van Voorst, H. Yan, L. Kuhn // Journal of Molecular Recognition. - 2009. - №22. - P. 280-292.

114. Zhang, J.M. Catalytic HgCl2-Samarium System Induced Reductive Coupling of Nitriles with Nitro Compounds / Ji Ming Zhang, Yong Min Zhang // Chinese Chemical Letters. - 2002. - № 13(2). - P.97-100.

115. Zhou, L. A novel cyclodimerization of arylidene — cyanoacetate promoted by samarium diiodide / L. Zhou, Y. Zhang // Tetrahedron Lett. - 1997. - № 38. - P. 8063.

116. Zhou, L. Facile Synthesis of Amidines via the intermolecular Reductive Coupling of Nitriles with Nitro Compounds Induced by Samarium (II) Iodide / L. Zhou, Y. Zhang // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 : Organic and Bio-Organic Chemistry. - 1998. - № 17. - P. 2899-2902.

117. Zhou, L. Low-Valent Titanium Induced Reductive Coupling of Nitriles with Nitro Compound / Longhu Zhou, Yongmin Zhang // Synthetic Communications. - 1998. -№28(17). - P. 3249-3262.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.