Синтез, свойства, биологическая активность N-ацилпирувоил-4-аминобензойных кислот и их производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Чалков Данил Владимирович

• Чалков Данил Владимирович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Чалков Данил Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 4-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ, АМИДОВ, ЕНАМИНОЭФИРОВ АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ И ЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАГИДРОПИРРОЛ-2,3-ДИОНОВ

1.1. Синтез, свойства и биологическая активность 4-аминобензойной кислоты

1.1.1. Синтез 4-аминобензойной кислоты

1.1.2. Физико-химические свойства

1.1.3. Биологическая активность

1.1.3.1. Антистеатозная, гипотензивная и антиаритмическая активность

1.1.3.2. Антикарбоангидразная активность

1.1.3.3. Антихолинэстеразная активность

1.1.3.4. Антирадикальная активность

1.1.3.5. Противоопухолевая активность

1.1.3.6. Антимикробная активность

1.1.3.7. Противовирусная активность

1.1.3.8. Противовоспалительная и антиноцецептивная активность

1.2. Синтез, свойства и биологическая активность амидов ароилпировиноградных кислот

1.2.1. Синтез амидов ароилпировиноградных кислот

1.2.1.1. Гидролиз функционализированных производных ароилпировиноградных кислот

1.2.1.2. Конденсация арилметилкетонов с функционализированными производными щавелевой кислоты

1.2.1.3. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их эфиров с N замещенными аминами

1.2.1.4. Дециклизация 2,3-фурандионов и их производных под действием ОН- и #Н-нуклеофилов

1.2.2. Химические свойства ^-замещенных амидов ароилпировиноградных кислот

1.2.2.1. Взаимодействие с мононуклеофильными реагентами

1.2.2.2. Взаимодействие с бинуклеофильными реагентами

1.2.2.3. Взаимодействие с электрофильными реагентами

1.2.2.4. Взаимодействие с солями тяжелых металлов

1.2.3. Биологическая активность амидов ароилпировиноградных кислот и их производных

1.2.3.1. Анальгетическая активность

1.2.3.2. Гипогликемическая активность

1.2.3.3. Местноанестезирующая активность

1.2.3.4. Противовоспалительная активность

1.2.3.5. Противовирусная активность

1.2.3.6. Противомикробная активность

1.2.3.7. Противоопухолевая активность

1.3. Синтез, свойства и биологическая активность енаминоэфиров

ароилпировиноградных кислот и их производных

1.3.1 Синтез енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот и их производных

1.3.1.1. Взаимодействие эфиров ароилпировиноградных кислот и их производных с аминами

1.3.1.2. Дециклизация 3-имино-2-фуранонов под действием ОН-нуклеофилов

1.3.1.3. Взаимодействие ароилакриловых кислот с гидроксиламином

1.3.2. Химические свойства ^-замещенных енаминоэфиров

ароилпировиноградных кислот и их производных

1.3.2.1. Гидролиз ^-замещенных енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот

1.3.2.2. Взаимодействие ^-замещенных кислот с электрофильными реагентами

2-аминоароилпировиноградных

1.3.3. Биологическая активность енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот и их производных

1.3.3.1. Анальгетическая активность

1.3.3.2. Антибактериальная активность

1.3.3.3. Местноанестезирующая активность

1.3.3.4. Противовоспалительная активность

1.3.3.5. Противосудорожная активность

1.3.3.6. Противотуберкулезная активность

1.4. Синтез, свойства и биологическая активность замещенных

тетрагидропиррол-2,3-дионов и пиррол-2-онов

1.4.1. Синтез замещенных тетрагидропиррол-2,3-дионов

1.4.1.1. Взаимодействие эфиров ацилпировиноградных кислот со смесью ароматических альдегидов и аминов

1.4.1.2. Взаимодействие эфиров ароилпировиноградных кислот с основаниями Шиффа

1.4.2 Синтез замещенных пиррол-2-онов

1.4.2.1. Взаимодействие эфиров пировиноградных кислот со смесью ароматических альдегидов и аминов

1.4.3. Свойства замещенных тетрагидропиррол-2,3-дионов и пиррол-2-онов

1.4.3.1. Взаимодействие с мононуклеофильными реагентами

1.4.3.2. Гидролиз 3-ариламинозамещенных 2,5-дигидропиррол-2-онов

1.4.3.3. Взаимодействие с бинуклеофильными реагентами

1.4.3.4. Реакции алкилирования и ацилирования

1.4.3.5. Реакции 4-метиленовой группы

1.4.3.6. Реакции дегидроксилирования

1.4.4. Биологическая активность замещенных тетрагидропиррол-2,3-дионов и пиррол-2-онов

1.4.4.1. Анальгетическая активность

1.4.4.2. Антибактериальная активность

1.4.4.3. Жаропонижающая активность

1.4.4.4. Психотропная активность

1.4.4.5. Противогрибковая активность

1.4.4.6. Противовирусная активность

1.4.4.7. Противовоспалительная активность

1.4.4.8. Противоопухолевая активность

1.5. Заключение

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ, ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ^-АРИЛАМИДОВ,

ЕНАМИНОЭФИРОВ АЦИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ И ИХ ЦИКЛИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ НА ОСНОВЕ 4-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

2.1. Синтез 4-{[(22)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноил]амино}бензойных кислот и их химические свойства

2.1.1. Взаимодействие 4-{[(22)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноил]амино}бензойных кислот с бинуклеофильными реагентами

2.1.1.1. Взаимодействие с гидразингидратом

2.2. Синтез 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот (енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот) и их химические свойства

2.2.1. Получение солей 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот

2.2.1.1. Получение натриевых солей 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот

2.2.1.2. Получение серебряных солей 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот

2.2.2. Взаимодействие 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот с бинуклеофильными реагентами

2.2.2.1. Получение метил 5-арил-1Я-пиразол-3-карбоксилатов

2.2.2.2. Получение 4-[(6-арил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойных кислот

2.2.3. Взаимодействие 4- {[(22)-4-арил-1 -метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот с электрофильными реагентами

2.2.3.1 Взаимодействие 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-

ил]амино}бензойных кислот с нингидрином

2.2.3.2. Взаимодействие 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот с аллоксаном

2.3. Синтез 4-(2-арил-3-ацил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-Ш-пиррол-1-ил)бензойных кислот и их химические свойства

2.3.1. Взаимодействие 4-(2-арил-3-ацил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-1Я-

пиррол-1-ил)бензойных кислот с нуклеофильными реагентами

2.3.1.1. Взаимодействие 4-(2-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-1Я-пиррол-1-ил)бензойных кислот с гидразингидратом

2.4. Синтез 4-{[5-арил-1-(4-карбоксифенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Я-пиррол-3-ил]амино}бензойных кислот

2.5. Заключение

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ

СОЕДИНЕНИЙ

4.1. Антиоксидантная активность

4.2. Антибактериальная активность

4.3. Противогрибковая активность

4.4. Анальгетическая активность

4.5. Противовоспалительная активность

4.6. Острая токсичность

4.7. Заключение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Акты внедрения

Приложение 2. Спектры соединений

Приложение 3. Патент РФ на изобретение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, свойства, биологическая активность N-ацилпирувоил-4-аминобензойных кислот и их производных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Создание новых высокоэффективных лекарственных средств, обладающих низкой токсичностью, является одной из приоритетных задач современной фармацевтической науки и практики. Перспективным направлением в данной области являются исследования, посвященные синтезу ^-замещённых амидов, енаминоэфиров 4-ацил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых (ацилпировиноградных) кислот и их циклических аналогов, содержащих в своём составе фрагмент 4-аминобензойной (пара-аминобензойной) кислоты.

Выбор пара-аминобензойной кислоты в качестве основного структурного компонента обусловлен её высокой химической и биологической активностью. Известно, что производные пара-аминобензойной кислоты широко применяются в органическом синтезе для получения разнообразных классов соединений, обладающих антистеатозной, гипотензивной, антиаритмической, ингибирующей карбоангидразу, антихолинэстеразной, антирадикальной, противоопухолевой, антимикробной, противовирусной, противовоспалительной и антиноцицептивной активностью. Кроме того, 4-аминобензойная кислота представляет собой природное соединение с высокой терапевтической значимостью, разнообразием биологических эффектов и участием в ключевых биохимических процессах.

Таким образом, синтез, исследование физико-химических и биологических свойств новых ^-замещённых амидов, енаминоэфиров ацилпировиноградных кислот и их циклических аналогов, содержащих фрагмент пара-аминобензойной кислоты, является актуальной научной задачей.

Степень разработанности темы исследования. Анализ литературных источников показал, что на сегодняшний день выполнено ограниченное количество исследований по химии замещённых амидов, енаминов и циклических производных ароилпировиноградных кислот, содержащих в своей структуре остатки функциональных производных 4-аминобензойной кислоты [Ю.С. Андрейчиков и др., 1988]. Кроме того, в литературе отсутствуют или

представлены лишь фрагментарно сведения о пространственном строении и фармакологических свойствах данных соединений.

В настоящее время имеются отдельные публикации, посвящённые синтезу и изучению биологической активности соединений, полученных путём химических превращений метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот с этиловым эфиром 4-аминобензойной кислоты [Л.Ф. Гейн и др.] и 2-аминобензойной кислотой [О.В. Назарец]. Однако, данных о синтезе и комплексном исследовании биологической активности производных ацилпировиноградных кислот, содержащих фрагмент 4-аминобензойной кислоты, в доступной литературе не обнаружено.

Данная работа посвящена синтезу, исследованию строения, физико-химических и биологических свойств новых ^-замещённых амидов, енаминоэфиров и циклических производных ароилпировиноградных кислот на основе 4-аминобензойной кислоты, неописанных ранее в научной литературе.

Цель работы. Целью настоящего исследования является синтез ранее неизвестных ^-ариламидов, енаминоэфиров ацилпировиноградных кислот и их циклических аналогов, полученных на основе 4-аминобензойной кислоты, изучение строения, физико-химических свойств, биологической активности, а также взаимосвязи между структурными особенностями и фармакологическим действием полученных соединений.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Осуществить синтез ^-ариламидов, енаминоэфиров ацилпировиноградных кислот и циклических аналогов, содержащих в своей структуре фармакофорный фрагмент - пара-аминобензойную кислоту.

2. Изучить взаимодействие полученных соединений с нуклеофильными и электрофильными реагентами, провести реакции солеобразования с ионами металлов (натрия и серебра).

3. Установить структуру впервые синтезированных соединений с использованием спектральных методов анализа и определить их пространственное строение.

4. Провести первичный скрининг биологической активности полученных соединений, оценить влияние заместителей на биологическую активность.

5. Выявить наиболее перспективные соединения для дальнейшего углубленного изучения.

Научная новизна. Разработан простой способ синтеза 4-{[(22)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноил]амино}бензойных кислот взаимодействием 4-аминобензойной кислоты с метиловыми эфирами ароилпировиноградных кислот в ледяной уксусной кислоте в присутствии катализатора - безводного натрия ацетата.

Осуществлен синтез 4-(5-арил-1Н-пиразол-3-карбоксамидо)бензойных кислот реакцией 4-{[(22)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноил]амино}бензойных кислот с гидразингидратом.

Выявлены особенности реакционной способности 4-аминобензойной кислоты по отношению к метиловым эфирам ароилпировиноградных кислот. Установлено, что направление реакции 4-аминобензойной кислоты с метиловыми эфирами ароилпировиноградных кислот зависит от условий проведения. Так, при кипячении вышеуказанных реагентов без добавления катализатора безводного натрия ацетата в этаноле или в этаноле с добавлением нескольких капель ледяной уксусной кислоты образуются 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойные кислоты с небольшими выходами. Проведение данной реакции в смеси ледяная уксусная кислота-этанол (1:1) привело к значительному увеличению выхода продуктов реакции.

Впервые получены натриевые соли 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот при взаимодействии исходных енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот с натрия метилатом. В дальнейшем на основе натриевых солей были синтезированы ранее неизвестные

серебряные соли 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-

ил]амино}бензойных кислот.

Изучена реакция 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот с электрофильными реагентами (нингидрином и аллоксаном) и установлено, что продуктами реакции являются спирогетероциклические соединения фуранонового ряда - 4-{[3-ароил-1',3',5-триоксо-1 ',3 '-дигидро-5Н-спиро [фуран-2,2'-инден] -4-ил] амино } - и 4-[(4-ароил-2,6,8,10-тетраоксо-1-окса-7,9-диазаспиро[4.5]дек-3-ен-3-ил)амино]бензойные кислоты, соответственно.

Впервые изучено взаимодействие 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-

2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот с бинуклеофильным реагентом (гидразингидратом) и определены условия для направленного синтеза 4-[(6-арил-

3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойных кислот.

Осуществлен синтез ранее неописанных 4-(2-арил-3-ацил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)бензойных кислот трехкомпонентной реакцией

4-аминобензойной кислоты, ароматических альдегидов и метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот.

Изучена реакция 4-(2-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро- 1Н-пиррол-1-ил)бензойных кислот с бинуклеофильным реагентом (гидразингидратом) в ледяной уксусной кислоте и установлено, что продуктами реакции являются 4-(3,4-диарил-6-оксо-2,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-5(4Н)-ил)бензойные кислоты.

Поликомпонентной реакцией 4-аминобензойной кислоты с этиловым эфиром пировиноградной кислоты и различными ароматическими альдегидами был осуществлен синтез 4-{[5-арил-1-(4-карбоксифенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3 -ил]амино } бензойных кислот.

Структура синтезированных соединений подтверждена данными спектроскопии ЯМР 1Н, 13C{1H}, ИК-спектрометрии и рентгеноструктурного анализа (РСА).

Изучены результаты антиоксидантной, анальгетической,

антибактериальной, противовоспалительной, противогрибковой активности, а также острой токсичности синтезированных соединений. Выявлены некоторые закономерности между структурой соединений и их биологической активностью.

Научная новизна исследований подтверждена патентом РФ на изобретение:

1. Патент 2841268 РФ. Применение 4-[4-гидрокси-3-(4-метилбензоил)-5-оксо-2-(3-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил]бензойной кислоты в качестве противовоспалительного средства / В.Л. Гейн, Д.В. Чалков, А.В. Романова, О.В. Бобровская, С.В. Чащина (РФ). - № 2024121439; заявл. 29.07.2024; опубл. 05.06.2025, Бюл. № 16.

Теоретическая и практическая значимость. В ходе исследования были разработаны или усовершенствованы препаративные, хорошо воспроизводимые методики синтеза ранее неизвестных амидов и енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот - 4-{[(22)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноил]амино}бензойных кислот и 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот, соответственно; 4-(5-арил-1Н-пиразол-3-карбоксамидо)бензойных кислот; натриевых и серебряных солей 4-{[(22)-4-арил-1 -метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино }бензойных кислот;

спирогетероциклических соединений фуранонового ряда - 4-{[3-ароил-1',3',5-триоксо-1',3'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,2'-инден]-4-ил]амино}бензойных кислот и 4-[(4-ароил-2,6,8,10-тетраоксо-1-окса-7,9-диазаспиро[4.5]дек-3-ен-3-

ил)амино]бензойных кислот, соответственно; 4-[(6-арил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойных кислот; замещенных пирролонов - 4-(2-арил-3-ацил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро- 1Н-пиррол-1 -ил)бензойных кислот и 4-{[5-арил-1 -(4-карбоксифенил)-2-оксо-2,5-дигидро- 1Н-пиррол-3-

ил]амино}бензойных кислот; 4-(3,4-диарил-6-оксо-2,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-5(4Н)-ил)бензойных кислот.

Для получения амидов наиболее часто используется реакция 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с аминами, имеющая ряд недостатков. Нами предложен

более простой и удобный способ синтеза амидов ароилпировиноградных кислот, исключающий стадию получения 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов.

В процессе работы синтезировано 106 соединений, из них 103 неописанных ранее в литературе и 3 воспроизведенных. Среди полученных соединений 32 исследованы на наличие антибактериальной и противогрибковой активности, 20 -анальгетической активности, 25 - противовоспалительной активности, 28 -антиоксидантной активности, у 5 соединений определена острая токсичность. Для дальнейших углублённых исследований предложены перспективные соединения: 4-[4-гидрокси-3-(4-метилбензоил)-5-оксо-2-(3-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Я-пиррол-1-ил]бензойная кислота и 4-[3-(4-метилфенил)-4-(3-хлорфенил)-6-оксо-2,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-5(4Н)-ил]бензойная кислота, проявляющие высокую противовоспалительную активность, и серебряная соль 4-{[(22)-1-метокси-4-(3-нитрофенил)-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойной кислоты, обладающая высокой антибактериальной активностью, которые имеют низкую токсичность при остром введении.

Методология и методы исследования. В ходе выполнения диссертационного исследования были использованы основные, классические методы органического синтеза и выделения целевых продуктов реакции. Строение синтезированных соединений подтверждено современными методами установления структуры, состава и чистоты: спектроскопия ЯМР 1Н и ^^Щ, ИК-спектрометрия, элементный анализ, тонкослойная хроматография, рентгеноструктурный анализ (РСА). Биологическая активность полученных веществ исследована согласно общепринятым методам доклинического исследования.

Личный вклад автора. Автор активно участвовал на всех этапах представленной работы: анализе литературы, получении экспериментального материала (проведении синтезов, доказательстве структуры соединений), изучении результатов исследования биологической активности соединений, а также написании и оформлении публикаций, текста диссертации и автореферата, оформлении заявки на патент, апробации результатов исследования на

конференциях различного уровня. Автором лично синтезированы все представленные в работе соединения.

Степень достоверности. Достоверность полученных результатов подтверждена использованием современных, сертифицированных и поверенных приборов для определения структуры синтезированных соединений, а также применением стандартных, утвержденных методик для проведения фармакологического скрининга.

Апробация результатов работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Кромеровские чтения, 2023» (Пермь, 2023 г.), VIII Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 300-летию Российской академии наук «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2024 г.), XXXII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2025), Международной научно-практической конференции «Химия. Экология. Урбанистика» (Пермь, 2025 г.), XXXV Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 165-летию со дня рождения Н.С. Курнакова «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2025 г.), Всероссийской конференции «Фармация: опыт и перспективы развития» (Красноярск, 2025 г.).

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России на кафедрах фармацевтической химии и микробиологии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 5 статей в журналах, входящих в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Минобрнауки России и в международные реферативные базы данных и системы цитирования, 7 статей и тезисов докладов в сборниках и материалах научных конференций различного уровня, получен 1 патент РФ на изобретение.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационная работа соответствует формуле специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области специальности, конкретно пункту 1 паспорта специальности - Фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Объем и структура работы. Содержание работы изложено на 256 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, списка литературы, который включает в себя 326 работ отечественных и зарубежных авторов, приложения. Диссертация содержит 111 схем, 58 таблиц, 3 рисунка.

Положения, выносимые на защиту:

1. Синтез новых 4-{[(22)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноил]амино } бензойных кислот, 4-{[(22)-4-арил-1 -метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот, 4-(2-арил-3-ацил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1 -ил)бензойных кислот, 4- {[5-арил-1 -(4-карбоксифенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил]амино}бензойных кислот .

2. Взаимодействие полученных соединений с нуклеофильными и электрофильными реагентами, а также с натрия метилатом, серебра нитратом.

3. Установление структуры полученных соединений на основании данных спектроскопии ЯМР 1Н и ^^Щ, ИК-спектрометрии и рентгеноструктурного анализа (РСА).

4. Результаты фармакологических испытаний синтезированных соединений, установление возможной зависимости биологической активности от структуры соединений.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 4-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ, АМИДОВ, ЕНАМИНОЭФИРОВ АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ И ЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАГИДРОПИРРОЛ-2,3-ДИОНОВ

(обзор литературы)

Глава посвящена методам синтеза, физико-химическим свойствам и биологической активности 4-аминобензойной кислоты, амидов, енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот и замещенных тетрагидропиррол-2,3-дионов, главной целью которой является возможность обобщить их способы синтеза, оценить реакционную способность и определить широту спектра биологической активности.

1.1. Синтез, свойства и биологическая активность 4-аминобензойной

кислоты

1.1.1. Синтез 4-аминобензойной кислоты

Существует несколько методов синтеза 4-аминобензойной кислоты, различающихся в последовательности проведения стадий окисления и восстановления 4-нитротолуола.

I метод. Синтез 4-аминобензойной кислоты 1 осуществляется окислением 4-нитротолуола до 4-нитробензойной кислоты [1] с последующим её восстановлением. Восстановление может быть произведено протравленными хлористоводородной, серной или уксусной кислотой чугунными стружками в присутствии уксусной кислоты [2, 3], аммония сульфидом или натрия гидросульфидом, оловом в присутствии хлористоводородной кислоты, железа(П) сульфатом и аммиаком, водородом при давлении с никелевым катализатором [3, 4] (схема 1.1).

N02 N02 N112

1

Известны способы получения 4-аминобензойной кислоты, в которых на стадии восстановления, применяют натриевую, калиевую или аммониевую соль 4-нитробензойной кислоты. Полученную натриевую, калиевую или аммониевую соль 4-аминобензойной кислоты затем обрабатывают хлористоводородной кислотой для выделения 4-аминобензойной кислоты 1 (схема 1.2).

Восстановление может быть проведено газообразным водородом при давлении 10 атм и температуре 30-100 °С в присутствии никелевого катализатора, модифицированного палладием и железом или палладиевого катализатора, содержащего железо [5] или при температуре 60-70 °С и давлении 70 атм в присутствии катализатора никеля Ренея (№ = 93,0% мас., Al = 7,0% мас.) [6].

На стадии восстановления применимо использование гидразингидрата в присутствии таких катализаторов, как никель Ренея, железа(Ш) хлорид при температуре 40-110 °С в метаноле [7] или порошок никельалюминиевого сплава (№=48,0-53,0 мас.%, А1=47,0-52,0 мас.%) при температуре 95-100 °С в водной среде [8, 9] или железа(Ш) хлорид (5-15 мас.%) при температуре 95-100 °С в водной среде [9], или Pd/C при температуре 50-110 °С под давлением 0,51,5 МПа, в полярном протонном смешанном растворителе [10].

Также в качестве восстановителя возможно использование боргидрида натрия в среде метанол-вода (3:7) при температуре 50 °С в присутствие нано-микрочастиц палладия (Pd 2% моль) на твёрдом носителе [11] или в водной среде в присутствии макропористого криогеля с наночастицами палладия (Pd 0,5% мас.) [12].

- + +

O^.ONa(K,NH4)

О

[H]

т

¿As

О Na (К^ NH4)

-Н20

HCl

о^он

-NaCl (-KCl, NH4CI)

NO,

nh,

nh2 1

II метод. Синтез 4-аминобензойной кислоты 1 осуществляется окислением пара-ацетотолуидина, который предварительно получают ацетилированием пара-толуидина, для защиты аминогруппы при окислении метильной группы [3, 13]. Синтез 4-аминобензойной кислоты по этому методу осуществляется следующим образом. Ацетилирование пара-толуидина уксусным ангидридом с добавлением ацетата натрия при температуре 50 °С приводит к пара-ацетотолуидину. пара-Ацетотолуидин в присутствии магния сульфата окисляется калия перманганатом в водной среде при температуре 85 °С с образованием пара-ацетамидобензойной кислоты, гидролиз которой в среде хлористоводородной кислоты при нагревании приводит к 4-аминобензойной кислоте (схема 1.3).

Схема 1.3

сн.

сн,

Ас20, NaOAc -АсОН *

КМпР4, MgSP4^ -Н,0 *

о^он

nh,

HN..CH3

т

о

н+, Н20 -АсОН

О^ОН

HNV___^СН,

т

о

nh2 1

III метод. 4-Аминобензойная кислота может быть получена из производных терефталевой кислоты с применением реакции разложения по Хофману.

Известен способ получения 4-аминобензойной кислоты из диметилтерефталата. Синтез 4-аминобензойной кислоты по этому методу осуществляется следующим образом. Диметилтерефталат гидролизуется одним

эквивалентом гидроксида калия в метаноле при кипячении до калия 4-(метоксикарбонил)бензоата, аминолиз которого аммиаком при температуре 130-140 °С приводит к калия 4-карбамоилбензоату. Реакция Гофмана 4-карбамоилбензоата с водным щелочным раствором натрия гипохлорита при температуре 50 °С приводит к соответствующей соли 4-аминобензойной кислоты, из которой подкислением серной кислотой выделяют свободную 4-аминобензойную кислоту [14] (схема 1.4).

гИ

кон

-МеОН

О

О^ОК

А

МН3, МеОН -МеОН 5

Гп

Схема 1.4

NaOCl, ШОИ -ЫаС1, -ШС03, -Н20

О

О^ОК

Н2804 -К2804

О^ОН

ГШ,

Существует способ получения 4-аминобензойной кислоты из метил 4-формилбензоата, который является побочным продуктом при получении диметилтерефталата. Синтез 4-аминобензойной кислоты по этому методу осуществляется следующим образом. Расплавленный при температуре 50-70 °С метил 4-формилбензоат хлорируется газообразным хлором при атмосферном давлении с образованием метил 4-хлорформилбензоата, который в реакции амидирования с водным раствором аммиака или газообразным аммиаком в органическом растворителе при температуре 25 °С даёт метил 4-карбамоилбензоат. Реакция Гофмана водного щелочного раствора метил 4-карбамоилбензоата с гипохлоритом или гипобромитом натрия при температуре 3-

60 °С приводит к получению натриевой соли 4-аминобензойной кислоты, добавление к которой водного раствора хлористоводородной кислоты даёт 4-аминобензойную кислоту [15] (схема 1.5).

Схема 1.5

А

н^о

С1,

-НС1

А

]ЧН4ОН -НН4С1,1

-н2о

А

н-л о

№ОС1, ШОИ -ЫаС1, -ЫаСОз, -Н20

Ш,

НС1

о^он

г^Ч

-КаС1

Ш,

1.1.2. Физико-химические свойства

4-Аминобензойная кислота представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, при длительном воздействии света и воздуха становится бледно-желтым, практически нерастворим в петролейном эфире, мало растворим в воде (при 25 °С) и бензоле, умеренно растворим в эфире и кипящей воде, растворим в этилацетате и щелочах, ледяной уксусной кислоте, легко растворим в этаноле 95%. Тпл = 188,5 °С [16].

4-Аминобензойная кислота, как и все аминокислоты, за счет двух реакционноспособных центров - КН2-группы и СООН-группы проявляет амфотерные свойства [17]. Очень слабые основные свойства обусловлены наличием первичной ароматической аминогруппы, за счёт которой 4-аминобензойная кислота образует неустойчивые соли с кислотами, гидролизующиеся в водной среде. Кислотные свойства 4-аминобензойная кислота

проявляет за счет карбоксильной группы, образуя соли с ионами щелочных металлов или комплексные соединения с ионами тяжелых металлов.

Известна общая фармакопейная реакция подлинности на первичные ароматические амины: 4-аминобензойная кислота за счет первичной ароматической аминогруппы, образует соль диазония в реакции диазотирования с натрия нитритом в среде хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. Образующаяся соль диазония вступает в реакцию азосочетания со щелочным раствором у#-нафтола, которая приводит к азокрасителю 2, выпадающему в осадок от жёлто-оранжевого до оранжево-красного цвета (схема 1.6).

Схема 1.6

о^он

КаЖ)2, 2НС1

- ЫаС1 -2Н20

N11,

О^ОН

он

С1

ЗИаОН

-КаС1 -ЗН20

.УС

N3 0

Другой общеизвестной реакцией подлинности на первичные ароматические амины является реакция 4-аминобензойной кислоты с 4-диметиламинобензальдегидом в среде хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, которая приводит к основанию Шиффа 3, в кислой водной среде окрашивающего раствор в жёлто-оранжевый цвет (схема 1.7).

Н 4=7 (

СН3

сн3

НС1

-Н20

сн.

/

N

=/ \

сн,

Схема 1.7

НС1

№1,

но х=/ х=/

сн.

\

сн.

С1

Также для 4-аминобензойной кислоты характерны реакции нуклеофильного замещения с кетонами, альдегидами, ангидридами и галогенангидридами органических кислот.

Реакция ацилирования 4-аминобензойной кислоты этилацетоацетатом или ацетилацетоном в среде этанола в присутствии уксусной кислоты приводит к 4-(4-этокси-4-оксобут-2-ен-2-ил)амино)бензойной кислоте 4 и 4-((4-оксопент-2-ен-2-ил)амино)бензойной кислоте 5, соответственно (схема 1.8) [18].

о^он

г^Ч

ГШ,

О

о

Н3С ^ о сн3 ЕЮН, АсОН, гейих, 2 Ь

Н,0

О О ЩС^^СН,

ЕЮН, АсОН, геАих, 2 Ь

Н70

О^ОН

га О

н,с

о

о^он

г^Ч

о

н,с

Схема 1.8

сн,

сн.

Взаимодействием 4-аминобензойной кислоты с циклической формой В-глюкозы при нагревании на водяной бане в смеси этанол (96%)-вода в присутствии ледяной уксусной кислоты, в качестве катализатора, получен N-(4-карбоксифенил)гликопиранозиламин 6 (схема 1.9) [19].

СН2ОН ЕЮН-Н20-Ас0Н

' он (15:0.5:0.3),

water ЬаШ

СН2ОН

Н,0

ОН

КН9

ОН

он

6

При взаимодействии 4-аминобензойной кислоты с малеиновым или янтарным ангидридом в тетрагидрофуране при комнатной температуре образуются (2)-4-(3-карбоксиакриламидо)бензойная кислота 7 и 4-(3-карбоксипропанамидо)бензойная кислота 8, соответственно (схема 1.10) [20, 21].

Схема 1.10

о ~ ""

о

о

о^он

г^Ч

тнк п., 1 ь

о^он

°УШ0

он

о

о

о

о^он

г^Ч

тик п., 1 ь

он 8

Реакция 4-аминобензойной кислоты с алкилхлорформиатами в среде ацетона в присутствии пиридина и с хлороацетилхлоридом в среде бензола в присутствии пиридина приводит к образованию 4-

[(алкилоксикарбонил)амино]бензойных кислот 9 [22] и 4-(2-хлорацетамидо)бензойных кислот 10 [18], соответственно (схема 1.11).

Схема 1.11

о^он

га,

о

..Л

О С1

РуН, асеЬпе, геАих, 2.5 Ь

О^ОН

-НС1

т

я

о 9

о

о^он

С1

РуН-РШ (3:4)

-НС1

ШЧ

С1

О

10

Я = Ме; Б^ Рг; Ви.

Нуклеофильная атака ароматической аминогруппой 4-аминобензойной кислоты углерода изотиоцианатного фрагмента циннамоилизотиоцианата или бензоилизотиоцианата приводит к 4-(3-циннамоилтиоуреидо)бензойной кислоте 11 или 4-(3-бензоилтиоуреидо)бензойной кислоте 12, соответственно [18]. В то время как взаимодействие 4-аминобензойной кислоты с хлорацетилизотиоцианатом в безводном ацетоне протекает с образованием 4-(4-оксо-2-тиоксоимидазолидин-1-ил)бензойной кислоты 13 (схема 1.12) [18].

о^он

r^S

nh,

S=С = N. /Ph

О

acetone, stir, rt., 1 h

S=C=NL . Ph

Y

о

acetone, stir, rt., 1 h

s=c=n

CI

О

acetone, reflux, 1 h

-hc1

O^OH

H

hn. n С

,Ph

О

11

O^OH

H

HN- N^ ^Ph С

Y

о

12

о^он

(Г

h™ о

13

При действии тионилхлорида на 4-аминобензойную кислоту образуется 4-сульфиниламинобензоилхлорид 14 [23] (схема 1.13).

2S0C12, reflux, 3 h

-3HC1

-so2

NH,

N.

О

14

В работе [24] показано, что при действии тиоцианата натрия и брома в метаноле при пониженной температуре на 4-аминобензойную кислоту образуется 2-амино-6-карбоксибензотиазол 15 (схема 1.14).

Схема 1.14

о^он

1) 2NaSCN, Вг2, МеОН, stirring, -10 to -5 С°, 3.5 h; 2) stir, 5 С°, 2 h - 2NaBr

-н2о

о^он

2

NH,

N==.

NH,

15

Реакция 3-(диметиламино)-1-фенилпроп-2-ен-1-онов или З-(диметиламино)-1-фенилпропан-1-онов с 4-аминобензойной кислотой в ледяной уксусной кислоте или абсолютном этаноле приводит к переаминированию с образованием 4-((3-оксо-3-арилпроп-1-ен-1-ил)амино)бензойной кислоты 16 или 4-((3-оксо-3-фенилпропил)амино)бензойной кислоты 17, соответственно (схема 1.15) [25].

О^ОН

г^Ч

га,

Аг' ^ "К'

I

сн3

АсОН, гейих, 4 Ь

-(Ме)2]ЧН

О

РЬ'

N

I

сн3

АЬв. ЕЮН, гейих, 4 И

-(Ме)2Ш1

16

он

17

Ar = Ph; 4-FC6H4; 4-^6^; 4-NO2C6H4; CloH7 (нафтален-2-ил).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чалков Данил Владимирович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ельцова, А.В. Лабораторный практикум по синтезу промежуточных продуктов и красителей / А.В. Ельцова. - Л.: Издательство «Химия», 1985. -232 с.

2. Майофис, Л.С. Технология химико-фармацевтических препаратов / Л.С Майофис. - Л.: Государственное издательство медицинской литературы «МЕДГИЗ», 1958. - С. 291-292.

3. Березовский, В.М. Химия витаминов / В.М. Березовский. - М.: Издательство «Пищевая промышленность», 1973. - С. 481-482.

4. Patent 3,931,210 (US). Production of ^-aminobenzoic acid / H.G. Zengel, M. Bergfeld. - application № 450,673, 13.03.1974; publication 01.06.1976.

5. Патент 2110511 (РФ). Способ получения аминобензойных кислот / Л.П. Пивоненкова, О.А. Чекова, Т.Б. Любимова, В.И. Хейфец, А.М. Нагоров, И.А. Милицин, В.Г. Шкуро, И.А. Желтухин - заявка № 95107338/04, 06.05.1995; опубликовано 10.05.1998.

6. А.с. 586164 СССР. Способ выделения и очистки аминобензойных кислот / В.В. Плахтинский, Г.С. Миронов, В.А. Устинов - заявка № 2114022/23-04, 17.03.1975; опубликовано 30.12.1977.

7. Patent S57-26652. A (JP). - заявка №57-026652, опубликовано 12.02.1982.

8. Патент 2594479 (РФ). Способ получения пара-аминобензойной кислоты / Н.Ю. Ладилова, В.А. Фомин - заявка № 2015131257/04, 27.07.2015; опубликовано 20.08.2016.

9. Патент 2594486 (РФ). Способ получения пара-аминобензойной кислоты / Н.Ю. Ладилова, В.А. Фомин - заявка № 2015134895/04, 18.08.2015; опубликовано 20.08.2016.

10. Patent CN114394909A (CN). Method for preparing para-aminobenzoic acid micropowder / H. Jingping, X. Xiaojing, Z. Peifeng, Q. Chengang - application № CN202111673962.XA, 31.12.2021; publication 26.04.2022.

11. Solid supported Pd(0): an efficient recyclable heterogeneous catalyst for chemoselective reduction of nitroarenes / A.K. Shil, D. Sharma, N.R. Guha, P. Das // Tetrahedron Letters. - 2012. - Vol. 53, Iss. 36. - P. 4858-4861.

12. Патент 33596 (Казахстан). Способ получения п-аминобензойной кислоты / С. Кудайбергенов, М.Ж. Алдабергенов, Г. Телеутай, Б.С. Селенова, С.К. Кабдрахманова - заявка № 2017/0573.1, 05.07.2017; опубликовано 03.05.2019.

13. Kremer, C.B. The laboratory preparation of a simple vitamin: ^-aminobenzoic acid / C.B. Kremer // Journal of Chemical Education. - 1956. - Vol. 33, Iss. 2. - P. 7172.

14. Rondestvedt, C.S. Aminations with ammonia and formamide. Synthesis of terephthalamic acid and of ^-nitroaniline / C.S. Rondestvedt // The Journal of Organic Chemistry. - 1977. - Vol. 42, Iss. 19. - P. 3118-3123.

15. Patent WO 03/072534 A1 (US). Method for preparing ^-aminobenzoic acid / S.S. Park, J.H. Park, S.H. Kim, S.S. Hwang - application №PCT/KR03/00380, 200302-26; publication 2003-09-04.

16. U.S. National Library of Medicine [Электронный ресурс] - режим доступа: https://pubchem.ncbi.nlm.nih. gov/source/hsdb/6840 (дата обращения 10.08.2025).

17. Substituent Effects. 7. Microscopic Dissociation Constants of 4-Amino- and 4-(Dimethy1amino)benzoic Acid / B. Van de Graaf, A.J. Hoefnagel, B.M. Wepster // The Journal of Organic Chemistry. - 1981. - Vol. 46, Iss. 4. P. 653-657.

18. Facile synthesis of some condensed 1,3-thiazines and thiazoles under conventional conditions: antitumor activity / R.A. Haggam, M.G. Assy, M.H. Sherif, M.M. Galahom // Res Chem Intermed. - 2017. - Vol. 43, Iss. 11. - P. 6299-6315.

19. N-glucosides of aminobenzoic acids and aminophenols / R. Kublashvili // Chemistry of Natural Compounds. - 2003. - Vol. 39, Iss. 6. - P. 586-588.

20. 1H and 13C NMR spectra for a series of arylmaleamic acids, arylmaleimides, arylsuccinamic acids and arylsuccinimides / J. Trujillo-Ferrara, R. Santillan, H.I. Beltran, N. Farfan, H. Hopfl // Magnetic Resonance in Chemistry. - 1999. - Vol. 37. -P. 682-686.

21. ^-Aminobenzoic acid derivatives as acetylcholinesterase inhibitors / J. Correa-Basurto, I.V. Alcántara, L.M. Espinoza-Fonseca, J.G. Trujillo-Ferrara // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2005. - Vol. 40, Iss. 7. - P. 732-735.

22. Synthesis, Analysis, Cholinesterase-Inhibiting Activity and Molecular Modelling Studies of 3-(Dialkylamino)-2-hydroxypropyl 4-[(Alkoxy-carbonyl)amino]benzoates and Their Quaternary Ammonium Salts / T. Padrtova, P. Marvanova, K. Odehnalova, R. Kubinova, O. Parravicini, A. Garro, R.D. Enriz, O. Humpa, M. Oravec, P. Mokry // Molecules. - 2017. - Vol. 22, Iss. 12. - Art. no. 2048.

23. Synthesis, Anisotropic Solutions, and Fibers of Poly(1,4-benzamide) / S.L. Kwolek, P.W. Morgan, J.R. Schaefgen, L.W. Gulrichl // Macromolecules. - 1977. -Vol. 10, Iss. 6. - P. 1390-1396.

24. Synthesis and Solution Properties of Extended Chain Poly(2,6-benzothiazole) and Poly(2,5-benzoxazole) / A.W. Chow, S.P. Bitler, P.E. Penwell, D.J. Osborne, J.F. Wolfe // Macromolecules. - 1989. - Vol. 22, Iss. 9. - P. 3514-3520.

25. Enaminone-based carboxylic acids as novel non-classical carbonic anhydrases inhibitors: design, synthesis and in vitro biological assessment / M.F. Abo-Ashoura, H. Almahlib, A. Bonardic, A. Khalild, T. Al-Warhie, S.T. Al-Rashoodf, H.A. Abdel-Azizg, A. Nocentinic, C.T. Supuranc, W.M. Eldehnah // Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. - 2022. - Vol. 37, Iss. 1. - P. 2256-2264.

26. Molecular structure of 4-aminobenzoic acid salts with alkali metals / R. Swislocka, M. Samsonowicz, E. Regulska, W. Lewandowski // Journal of Molecular Structure. - 2006. - Vol. 792-793. - P. 227-238.

27. Magnetic Whiskers of ^-Aminobenzoic Acid and Their Use for Preparation of Filled and Microchannel Silicone Rubbers / V.V. Semenova, V.V. Loginovaa, N.V. Zolotareva, E.N. Razovb, V.E. Kotominad, A.V. Kruglovd // Crystallography Reports. - Vol. 61, Iss. 4. - 2016. - P. 596-605.

28. Srinivasan, B.R. Synthesis, characterization and thermal studies of magnesium(II) complexes of ortho and^ara-aminobenzoic acids / B.R. Srinivasan, S.C. Sawant, S.N. Dhuri // Indian Journal of Chemistry. - 2002. - Vol. 41 A, Iss. 2. - P. 290296.

29. Copper(II) complexes of 4-aminobenzoic and 4-aminosalicylic acids / G. Micera, L. Naldini, L. Erre. Strinna, M.A. Zoroddu, F. Cariati // Inorganica Chimica Acta. - 1985. - Vol. 97, Iss. 2. - P. 183-187.

30. Synthetic, spectroscopic, and structural studies on 4-aminobenzoate complexes of divalent alkaline earth metals: X-ray crystal structures of [{Mg(H2O)6}(4-aba)2] 2H2O and [Ca(4-aba)2(H2O)2] (4-aba=4-aminobenzoate) / R. Murugavel, V.V. Karambelkar, G. // Indian Journal of Chemistry. - 2000. - Vol. 39, Iss. 8. - P. 843-850.

31. X-Ray Structures of Three Polymeric and Two Mononuclear Metal Complexes on the Base of ^-Aminobenzoic Acid / A.B. Ibragimov, J.M. Ashurov, B.S. Zakirov // Journal of Chemical Crystallography. - 2016. - Vol 46, Iss. 8. - P. 352-363.

32. Al-Fakeh, M.S. Synthesis. Characterization, and Antimicrobial Activity of CoO Nanoparticles from a Co(II) Complex Derived from Polyvinyl Alcohol and Aminobenzoic Acid Derivative / M.S. Al-Fakeh, R.O. Alsaedi // The Scientific World Journal. - 2021. - Vol. 2021, Iss. 1. - Art. no. 6625216.

33. Syntheses and characterizations of six hydrogen-bonded silver(I) complexes from assembly of silver(I) nitrate and aminobenzoic acid / R. Wang, M. Hong, J. Luo, F. Jiang, L. Han, Z. Lin, R. Cao // Inorganica Chimica Acta. - 2004. - Vol. 357, Iss. 1. - P. 103-114.

34. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Benzylamino-Methanone Based Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitors // G. Abu Sheikha, R. Abu Khalaf, A. Melhem, G. Albadawi // Molecules. - 2010. - Vol. 19, Iss. 15. - P. 5721-5733.

35. Патент RU 2 505 526 C1 (РФ). Способ получения анестезина / Ю.А. Азев, К.А. Чарушников, А.М. Гибор, В.С. Мокрушин, В.А. Бакулев - заявка № 2012126288/04, 22.06.2012; опубликовано 27.01.2014, Бюл. № 3.

36. Peculiarities of the tandem reaction between cyanoacetylenic alcohols and aminobenzoic acids: Synthesis of 5,5-dialkyl-2-(3-aminophenyl)-4-oxo-4,5-dihydrofuran-3-carbonitriles / O.A. Shemyakina, A.G. Mal'kina, V.V. Nosyreva, I.A. Ushakov, B.A. Trofimov // Arkivoc. - 2012. - Vol. 2012, Iss. 8. - P. 319-325.

37. Sharma, S.K. Synthesis and in-vitro biological evaluation of bezimidazole derivative / S.K. Sharma // World Journal of Pharmaceutical Research. - 2021. - Vol. 10, Iss. 8. - P. 928-941.

38. Different synthetic routes to 4-(1#-benzo[d]imidazol-2-yl)aniline / M. Khattab, S.A. Galal, F.A.F. Ragab, H.I. El Diwani // Research on Chemical Intermediates. - 2013. - Vol. 39, Iss. 7. - P. 2917-2923.

39. Hairunisa N., Hassan F., Mohammed S.A., Yousif E. A study on antitumor effect of 1,3,4-thiadiazole derivatives in prostate and breast cancer cell lines (in vitro) [Препринт]. - Preprints, 2017. - 2017030053. - Опубл. 10.03.2017. - Режим доступа: https://www.preprints.org/manuscript/201703.0053/v1 (дата обращения: 10.08.2025).

40. Pearlman, W.M. 3-Isoquinuclidone / W.M. Pearlman // Organic Syntheses. -1969. - Vol. 49. - P. 75.

41. Kumar, D. Sensitized Photo-Oxidation of ^-Aminobenzoic Acid by Fenton Reagent / D. Kumar // Oriental Journal of Chemistry. - 2011. - Vol. 27, N. 2. - Режим доступа: https://www.orientjchem.org/vol27no2/sensitized-photo-oxidation-of-p-aminobenzoic-acid-by-fenton-reagent/ (дата обращения: 10.08.2025).

42. Electropolymerization of phenol and aniline derivatives: Synthesis, characterization and application as electrochemical transducers / C. Da Cruz Santos, T.C. Pimenta, R.L. Thomasini, R.M. Verly, D.L. Franco, L.F. Ferreira // Journal of Electroanalytical Chemistry. - 2019. - Vol. 846. - Art. no. 113163.

43. ГРЛС - МЗ РФ [Электронный ресурс] - режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата обращения: 10.08.2025).

44. Иманова, С Ф. кызы. Применение актипола в комплексном лечении возрастной макулярной дистрофии: автореф дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08 / Иманова Севда Фахраддин кызы. - Москва, 2007. - 24 с.

45. The Folate Precursor ^-Aminobenzoate Is Reversibly Converted to Its Glucose Ester in the Plant Cytosol / E.P. Quinlivan, S. Roje, G. Basset, Y. Shachar-Hill, J.F. Gregory III, A.D. Hanson // The Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278, Iss. 23. - P. 20731-20737.

46. Gerald F. Combs, Jr. / The Vitamins: Fundamental Aspects in Nutrition and Health / F. Gerald Jr. Combs, P. James McClung. - 5-th Edition. - USA: Academic Press, 2017. - P. 454-455.

47. Chang, T.-Y. Concentrations and lipid peroxidation in tissues and toxicity of ^ara-aminobenzoic acid fed to rats in drinking water / T.-Y. Chang, M.-L. Hu // The Journal of Nutritional Biochemistry. - 1996. - Vol. 7, Iss. 7. - P. 408-413.

48. Folate synthesis in plants: The ^-aminobenzoate branch is initiated by a bifunctional PabA-PabB protein that is targeted to plastids / G.J.C. Basset, E.P. Quinlivan, S. Ravanel, F. Rebeille, B.P. Nichols, K. Shinozaki, M. Seki, L.C. AdamsPhillips, J.J. Giovannoni, J.F. 3rd Gregory, D. H. Andrew // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - Vol. 101, Iss. 6. -P. 1496-1501.

49. Involvement of mitochondrial ferredoxin and ^ara-aminobenzoic acid in yeast Coenzyme Q biosynthesis / F. Pierrel, O. Hamelin, T. Douki, S. Kieffer-Jaquinod, U. Muhlenhoff, M. Ozeir, R. Lill, M. Fontecave // Chemistry & Biology. - 2010. -Vol. 17, Iss. 5. - P. 449-459.

50. ^ara-Aminobenzoic acid is a precursor in Coenzyme Q6 biosynthesis in Saccharomyces cerevisiae / B. Marbois, L. X. Xie, S. Choi, K. Hirano, K. Hyman, C. F. Clarke // Journal of Biological Chemistry. - 2010. - Vol. 285, Iss. 36. - P. 2782727838.

51. Акберова, С. И. Новые биологические свойства п-аминобензойной кислоты // Известия РАН. Серия биологическая. 2002, Т. 29, вып. 4. - С. 477-481; Akberova, S. I. New Biological Properties of ^-Aminobenzoic Acid // Biology Bulletin of the Russian Academy of Sciences. - 2002. - Vol. 29, N 4. - P. 390-393.

52. Sawalha, K. Treatment of Scleroderma with ^ara-Aminobenzoic Acid: Effect on Disease Morbidity / K. Sawalha // Archives of General Internal Medicine. - 2018. -Vol. 2, Iss. 3. - P. 19-22.

53. ^ara-Аminobenzoic acid scavenges reactive oxygen species and protects DNA against UV and free radical damage / M.-L. Hu, Y.-K. Chen, L.-C. Chen, М. Sano // The Journal of Nutritional Biochemistry. - 1995. - Vol. 6, Iss. 9. - P. 504-508.

54. Drug evolution: ^-Aminobenzoic acid as a building block / A. Kluczyk, T. Popek, T. Kiyota, P. de Macedo, P. Stefanowicz, C. Lazar, Y. Konishi // Current Medicinal Chemistry. - 2002. - Vol. 9, Iss. 21. - P. 1871-1892.

55. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - 1216 с.

56. Патент RU 2 702 003 C1 (РФ). Антистеатозное средство / С.В. Оковитый, Д.Ю. Ивкин, Н.А. Анисимова, М.А. Белых, О.М. Спасенкова, Н.В. Кириллова, И.П. Яковлев, Н.М. Чернов - заявка № 2019107707, 18.03.2019; опубликовано 03.10.2019.

57. Синтез и фармакологические свойства алкиламмонийных солей N,N'-малонил-бис-п-аминобензойной кислоты / Ф.Г. Шепельб, Р.Н. Зозуля, Д.Ф. Шепель, Ф.З. Макаев // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т. 44, № 9. -С. 3-5.

58. Novel benzoic acid derivatives: Synthesis and biological evaluation as multitarget acetylcholinesterase and carbonic anhydrase inhibitors / M. Kalayci, C. Turkey, M. Arslan, Y. Demir, §. Beydemir // Archiv der Pharmazie. - 2021. - Vol. 354, Iss. 3. - Art. no. e2000282.

59. Design, synthesis and evaluation of some new 4-aminobenzoic acid derivatives as potential cognition enhancer / S.K. Singh, S.K. Sinha, M.K. Shirsat // World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2017. - Vol. 6, Iss. 8. - P. 959-975.

60. Aminobenzoic acid derivatives as antioxidants and cholinesterase inhibitors; synthesis, biological evaluation and molecular docking studies // K. Iftikhar, S. Murtaza, N. Kousar, A. Abbas, M.N. Tahir // Acta Poloniae Pharmaceutica n Drug Research. - 2018. - Vol. 75, Iss. 2. - P. 385-396.

61. Biological evaluation and molecular docking studies of 4-aminobenzohydrazide derivatives as cholinesterase inhibitors / Z. Almaz, A. Oztekin, A. Tan, H. Ozdemir // Journal of Molecular Structure. - 2021. - Vol. 1244. - Art. no. 130918.

62. Design and Development of Novel ^-Aminobenzoic Acid Derivatives as Potential Cholinesterase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's disease / S.K. Shrivastava, S.K. Sinha, P. Srivastava, P.N. Tripathi, P. Sharma, M.K. Tripathi, A. Tripathi, P.K. Choubey, D.K. Waiker, L.M. Aggarwal, M. Dixit, S.C. Kheruka, S. Gambhir, S. Shankar, R.K. Srivastava // Bioorganic Chemistry. - 2018. - Vol. 82. -P. 211-223.

63. Özil, M. Synthesis of 5-methyl-2,4-dihydro-3#-1,2,4-triazole-3-one's aryl Schiff base derivatives and investigation of carbonic anhydrase and Cholinesterase (AChE, BuChE) inhibitory properties / M. Özil, H.T. Balaydin, M. §entürk // Bioorganic Chemistry. - 2019. - Vol. 86. - P. 705-713.

64. Evaluation of Antioxidant, Analgesic and Anti-inflammatory Activity of 2-(4-Aminophenyl)Benzimidazole-based Schiff Bases / A. Eswayah, S.E. Saad, S. Khaliel, A. Shamash, M. Elmelady, R. Kamour, E. Elhaddad, D. Alghali // IOSR Journal of Pharmacy. - 2020. - Vol. 10, Iss. 10. - P. 48-56.

65. 4-Aminobenzoic Acid Derivatives: Converting Folate Precursor to Antimicrobial and Cytotoxic Agents / M. Kratky, K. Konecna, J. Janousek, M. Brablikova, O. Jand'ourek, F. Trejtnar, J. Stolarikova, J. Vinsova // Biomolecules. -2019. - Vol. 10, Iss. 1. - Art. no. 9.

66. Synthesis, anti-lung cancer activity and molecular docking study of 3-methylene-2-oxoindoline-5-carboxamide derivatives / J. Ai, M. Lv, X. Li, Z. Chen, G. Hu, Q. Li // Medicinal Chemistry Research. - 2018. - Vol. 27, Iss. 1. - P. 161-170.

67. Design and synthesis of novel imidazo[4,5-6]pyridine based compounds as potent anticancer agents with CDK9 inhibitory activity / N.M. Ghanem, F. Farouk, R.F. George, S.E.S. Abbas, O.M. El-Badry // Bioorganic Chemistry. - 2018. - Vol. 80. -P. 565-576.

68. Design, synthesis, docking, DFT, MD simulation studies of a new nicotinamide-based derivative: In vitro anticancer and VEGFR-2 inhibitory effects / E.B. Elkaeed, R.G. Yousef, H. Elkady, I.M.M. Gobaara, B.A. Alsfouk, D.Z. Husein, I.M. Ibrahim, A.M. Metwaly, I.H. Eissa // Molecules. - 2022. - Vol. 27, Iss. 14. -Art. no. 4606.

69. Inhibition of Vascular Smooth Muscle and Cancer Cell Proliferation by New VEGFR Inhibitors and Their Immunomodulator Effect: Design, Synthesis, and Biological Evaluation / F. Ran, W. Li, Y. Qin, T. Yu, Z. Liu, M. Zhou, C. Liu, T. Qiao, X. Li, R.G. Yousef, I.H. Eissa, M.M. Khalifa // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2021. - Vol. 2021. - Art. no. 8321400.

70. Design, synthesis and antitumor evaluation of novel pyrazolo [3,4-d] pyrimidines incorporating different amino acid conjugates as potential DHFR inhibitors / I.M. Salem, S.M. Mostafa, I. Salama, O.I. El-Sabbagh, W.A. Hegazy, T.S. Ibrahim // Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. - 2023 - Vol. 38, Iss. 1. - P. 203-215.

71. View further author information. New benzoxazole derivatives as potential VEGFR-2 inhibitors and apoptosis inducers: Design, synthesis, anti-proliferative evaluation, flowcytometric analysis, and in silico studies / H. Elkady, A. Elwan, H.A. El-Mahdy, A.S. Doghish, A. Ismail, M.S. Taghour, E.B. Elkaeed, I.H. Eissa, M.A. Dahab, H.A. Mahdy, M.M. Khalifaa // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2022. - Vol. 37, Iss. 1. - P. 403-416.

72. 4-(2-(1^-Benzo[d]imidazol-2-ylthio)acetamido)-#-(substituted phenyl)benzamides: Design, synthesis and biological evaluation / S. Tahlan, K. Ramasamy, S.M. Lim, S.A.A. Shah, V. Mani, B. Narasimhan // BMC Chemistry. -2019. - Vol. 13, Iss. 1. - Art. no. 12.

73. Synthesis and biological evaluation of (3/4-(pyrimidin-2-ylamino) benzoyl)-based hydrazine-1-carboxamide/carbothioamide derivatives as novel RXRa antagonists / J. Qin, J. Liu, C. Wu, J. Xu, B. Tang, K. Guo, X. Chen, W. Liu, T. Wu, H. Zhou, M. Fang, Z. Wu // Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. - 2020. -Vol. 35, Iss. 1. - P. 880-896.

74. Synthesis of Benzimidazole Derivatives Containing Schiff Base Exhibiting Antimicrobial Activities / S.A.M.F. Alam, T. Ahmad, M. Nazmuzzaman, S.K. Ray, M. Sharifuzzaman, M.R. Karim, M.G. Alam, M.M. Ajam, P. Maitra, D. Mandol, M.E. Uddin, T. Ahammed // International Journal of Research Studies in Biosciences. - 2017. - Vol. 5, Iss. 7. - P. 18-24.

75. Synthesis and Antibacterial Activity of New Azole, Diazole and Triazole Derivatives Based on ^-Aminobenzoic Acid / B. Sapijanskaite-Banevic, V. Palskys, R. Vaickelioniene, J. Siugzdaite, P. Kavaliauskas, B. Grybaite, V. Mickevicius // Molecules. - 2021. - Vol. 26, Iss. 9. - Art. no. 2597.

76. Synthesis, characterization and evaluation of 1,3,5-triazine aminobenzoic acid derivatives for their antimicrobial activity / K.M. Al-Zaydi, H.H. Khalil, A. El-Faham, S.N. Khattab // Chemistry Central Journal. - 2017. - Vol. 11, Iss. 1. - Art. no. 39.

77. 4-Substituted thieno [2,3-d] pyrimidines as potent antibacterial agents: Rational design, microwave-assisted synthesis, biological evaluation and molecular docking studies / R.K. Gill, H. Singh, T. Raj, A. Sharma, G. Singh, J. Bariwal // Chemical Biology & Drug Design. - 2017. - Vol. 90, Iss. 6. - P. 1115-1121.

78. Synthesis, in-Vitro and in Silico Studies of Azo-Based Calix[4]arenes as Antibacterial Agent and Neuraminidase inhibitor: A new look into an old scaffold / Y. Ali, N.M. Bunnori, D. Susanti, A.M. Alhassan, S.A. Hamid // Frontiers in Chemistry. -2018. - Vol. 6. - Art. no. 210.

79. Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Docking Studies of Novel 4-[4-Arylpyridin-1-(4#)-yl]benzoic acid Derivatives as Anti-HIV-1 agents / S. Sepehri, S. Soleymani, R. Zabihollahi, M.R. Aghasadeghi, M. Sadat, L. Saghaie, A. Fassihi // Chemistry & biodiversity. - 2017. - Vol. 14, Iss. 12. - Art. no. e1700295.

80. Design, Synthesis, Molecular Docking Analysis and Biological Evaluations of 4-[(Quinolin-4-yl)amino] benzamide Derivatives as Novel Anti-Influenza Virus Agents. C. Zhang, Y.-S. Tang, C.-R. Meng, J. Xu, D.-L. Zhang, J. Wang, E.-F. Huang, P.-C. Shaw, C. Hu // International journal of molecular sciences. - 2022. - Vol. 23, Iss. 11. -Art. no. 6307.

81. Synthesis and biological evaluation of pyrazolone analogues as potential antiinflammatory agents targeting cyclooxygenases and 5-lipoxygenase / M.A. Shabaan, A.M. Kamal, S.I. Faggal, A.E. Elsahar, K.O. Mohamed // Archiv der Pharmazie. -2020. - Vol. 353, Iss. 4. - Art. no. e1900308.

82. Novel substituted and fused pyrrolizine derivatives: Synthesis, antiinflammatory and ulcerogenecity studies / S.E. Abbas, F.M. Awadallah, N.A. Ibrahim,

A.M. Gouda // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 45, Iss. 2. -P. 482-491.

83. Design, synthesis, 99mTc labeling, and biological evaluation of a novel pyrrolizine derivative as potential anti-inflammatory agent / K.M. Attallah, A.M. Gouda, I.T. Ibrahim, L. Abouzeid // Radiochemistry. - 2017. - Vol. 59, Iss. 6. - P. 630638.

84. Pyrrolinone derivatives as a new class of P2X3 receptor antagonists. Part 1: Initial structure-activity relationship studies of a hit from a high throughput screening / H. Tobinaga, T. Kameyama, M. Oohara, N. Kobayashi, M. Ohdan, N. Ishizuka, M. Kume, M. Tomari, Y. Tanaka, F. Takahashi, H. Kinoshita, S. Shimada, S. Shinohara, H. Kai // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2018. - Vol. 28, Iss. 13. - Р. 23382342.

85. North, R.A. P2X3 receptors and peripheral pain mechanisms / R.A. North // The Physiological Society. - 2003. - Vol. 554, Iss. 2. - Р. 301-308.

86. Mumm, O. Überführung des Oxymethylen-acetophenons in Benzoyl-brenztraubensäure und einige neue Derivate / О. Mumm, G. Münchmeyer // Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft. - 1910. - Vol. 43, Iss. 3. - Р. 3335-3345.

87. Robinson, R. CIX. - Anthoxanthins. Part XII. Transition from a flavylium salt to a flavone, illustrated by a new synthesis of scutellarein tetramethyl ether / R. Robinson, G. Schwarzenbach // Journal of the Chemical Society. - 1930. - Р. 822-830.

88. Jones, E.R.H. 55. Researches on acetylenic compounds. Part XXIII. The preparation and properties of a,ß-acetylenic y-keto-esters / E.R.H. Jones, T.Y. Shen, M.C. Whiting // Journal of the Chemical Society. - 1950. - P. 236-241.

89. Синтез и свойства ариламидов ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, С.П. Тендрякова, Ю.А. Налимова, С.Г. Питиримова, Л.А. Воронова // Журнал органической химии. - 1977. - Т. 13, вып. 3. - С. 529-531.

90. А.с. 727632 СССР. Способ получения амидов ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, С.П. Тендрякова, Г.Д. Плахина. -№ 2007016/23-04; заявл. 22.03.1974; опубл. 15.04.1980, Бюл. № 14.

91. Beyer, C. Ueber die Einführung von Säureradicalen in Ketone / С. Beyer, L. Claisen // Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft. - 1887. - Vol. 20, Iss. 2. -Р. 2178-2188.

92. Brömme, Е. Uber die Einwirkung des Oxalathers auf Acetophenon / E. Brömme, L. Claisen // Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft. - 1888. - Vol. 21, Iss. 1. - Р. 1131-1135.

93. Chauvelier, J. № 283. - Contribution à l'étude de la cyclisation d'énaminocetones a-acétyléniques / J. Chauvelier, M. Chauvin, J. Aubouet // Bulletin de la Société chimique de France. - 1966. - Iss. 5. - P. 1721-1726.

94. Химия оксалильных производных метилкетонов. IV. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с этилендиамином / Ю.С. Андрейчиков, Т.Н. Токмакова, JI.A. Воронова, Ю.А. Налимова // Журнал органической химии. - 1976. - Т. 12, вып. 5. - С. 1073-1076.

95. Синтез и биологическая активность гетериламидов ароилпировиноградных и 5-ароилпиразол-3-карбоновых кислот / Ю.С. Андрейчиков, А.В. Милютин, И.В. Крылова, Р.Ф. Сараева, Е.В. Дормидонтова, Л.П. Дровосекова, Ф.Я. Назметдинов, В.Э. Колла // Химико-фармацевтический журнал. - 1990. - Т. 24, № 7. - С. 33-35.

96. Гейн, В.Л. Синтез #-(4-ацетиламиносульфонилфенил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, А.А. Ситникова // Журнал общей химии. - 2014. - Т. 84, вып. 4. -С. 548-551.

97. Гейн, В.Л. Новый простой синтез #-ариламидов ароилпировиноградных кислот / В.Л. Гейн , О.В. Бобровская, Л.Ф. Гейн // Журнал органической химии. -2014. - Т. 50, вып. 11. - С. 1703-1705.

98. Синтез и антибактериальная активность #-(4-гуанидилсульфонилфенил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, И.В. Ковтоногова, В.В. Новикова // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85, вып. 4. - С. 588-591.

99. Синтез 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-#-{4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил}бут-2-енамидов / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, А.А. Русских, Н.Н. Петухова // Журнал общей химии. - 2018. - Т. 88, вып. 2. - С. 338341.

100. Синтез и строение (2)-#-арил-2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-енамидов / В.Л. Гейн, Т.М. Замараева, Е.В. Горгопина, Н.М. Игидов, О.В. Бобровская, М.В. Дмитриев // Журнал общей химии. - 2018. - Т. 88, вып. 4. -С. 686-689.

101. Патент 2624226 (РФ). Способ получения ^-ариламидов ароилпировиноградных кислот / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, Т.Ф. Одегова (РФ). -№ 2014148352; заявл. 01.12.2014; опубл. 03.07.2017, Бюл. № 19.

102. Синтез и анальгетическая активность метил-2-{[(22)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноил]амино}бензоатов / В.Л. Гейн, О.В. Назарец, А.В. Романова, О.В. Бобровская, Р.Р. Махмудов // Журнал общей химии. - 2022. - Т. 92, вып. 8. - С. 1163-1167.

103. Синтез и биологическая активность 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-#-(2-сульфамоилфенил)бут-2-енамидов / В.Л. Гейн, О.В. Назарец, А.В. Романова, О.В. Бобровская, В.В. Новикова, Р.Р. Махмудов, Л.А. Балюкина // Журнал общей химии - 2023. - Т. 93, вып. 5. - С. 664-669.

104. Назарец, О.В. Синтез, свойства и биологическая активность амидов и енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот, полученных на основе функционализированных производных 2-аминобензойной (антраниловой) и 2-аминобензолсульфоновой кислот: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 3.4.2 / Назарец Ольга Владимировна. - Пермь, 2024. - 24 с.

105. Targeting Processive Transcription Elongation via SEC Disruption for MYC-Induced Cancer Therapy / K. Liang, E.R. Smith, Y. Aoi, K.L. Stoltz, H. Katagi, A.R. Woodfin, E.J. Rendleman, S.A. Marshall, D.C. Murray, L. Wang, P.A. Ozark, R.K. Mishra, R. Hashizume, G.E. Schiltz, A. Shilatifard // Cell. - 2018. - Vol. 175, Iss. 3. - P. 766-779.

106. Rational Design and Synthesis of Novel Dimeric Diketoacid-Containing Inhibitors of HIV-1 Integrase: Implication for Binding to Two Metal Ions on the Active Site of Integrase / Y.-Q. Long, X.-H. Jiang, R. Dayam, T. Sanchez, R. Shoemaker, S. Sei, N. Neamati // Journal of Medicinal Chemistry. - 2004. - Vol. 47, Iss. 10. - P. 2561-2573.

107. Novel dimeric aryldiketo containing inhibitors of HIV-1 integrase: Effects of the phenyl substituent and the linker orientation / L.F. Zeng, X.H. Jiang, T. Sanchez, H.S. Zhang, R. Dayam, N. Neamati, Y.Q. Long // Bioorg Med Chem. USA. J.- 2008. -Vol. 16, Iss. 16. - P. 7777-7787.

108. 5-Арил-2,3-фурандионы / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, Г.Д. Плахина [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1975. - вып. 11. - С. 1468-1470.

109. Химия оксалильных производных метилкетонов. IX. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с аммиаком и ароматическими аминами / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, С.П. Тендрякова [и др.] // Журнал органической химии. - 1978. - Т. 14, вып. 1. - С. 160-163.

110. Чернов, И.Н. Синтез, свойства и биологическая активность новых производных ароилпировиноградных кислот: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Чернов Илья Николаевич. - Пермь, 2014. - 157 с.

111. Синтез, свойства и биологическая активность 3-пиридиламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / А.В. Милютин, Л.Р. Амирова, И.В. Крылова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1996. - Т. 31, № 1. - С. 32-35.

112. Синтез и биологическая активность 3-пиридиламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот / А.В. Милютин, Л.Р. Амирова, Ф.Я. Назметдинов [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. -1997. - Т. 31, № 1. - С. 32-35.

113. Синтез и фармакологическая активность некоторых амидов ароил- и пивалоилпировиноградных кислот / Е.Н. Козьминых, А.В. Милютин, В.О.

Козьминых [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1996. - Т. 30, № 11. -С. 21-25.

114. Бородин, А.Ю. Синтез, свойства и биологическая активность енаминоамидов ацилпировиноградных кислот: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Бородин Антон Юрьевич. - Пермь, 2011. - 23 с.

115. Синтез, свойства и биологическая активность 2-[#-(11-адамантил)-4-имино]-4-^-5-#-К-фенил-2,3-дегидро-3-фуранонов и продуктов их гидролиза / Т.Н. Янборисов, С.Н. Шуров, Ю.С. Андрейчиков [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1989. - Т. 23, № 12. - С. 1470-1473.

116. А.с. 769992-80 СССР. ^-замещенные амиды ароилпировиноградных кислот, проявляющие противосудорожную активность / Ю.С. Андрейчиков, В.С. Залесов, С.П. Тендрякова, Ю.А. Налимова, К.В. Долбилкин, Н.П. Лукиных // Открытия и изобретения. - № 2793504/23-04; заявл. 15.05.1979; опубл. 07.09.1981, Бюл. № 33.

117. Патент 2429225 РФ. ^-замещенные амиды 2-гидрокси-4-оксо-4-(41-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, проявляющие противомикробную активность / Н.А. Мельникова, Т.Ф. Одегова, А.Ю. Бородин, Н.М. Игидов, С.В. Чащина, Т.В. Бородина, Р.В. Кириллова (РФ). - № 2009138209/04; заявл. 15.10.2009; опубл. 20.09.2011, Бюл. № 26.

118. Synthesis of some transition metal complexes of ligands derived from 5-phenyl-2,3-dihydro-2,3-furandione / E. Akbas, M. Sonmez, M. Celebi, F. Aslanoglu // Journal of Chemical Research. - 2008. - Vol. 5. - P. 256-259.

119. Андрейчиков, Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы IX. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с аминокислотами / Ю.С. Андрейчиков, И.В. Крылова // Журнал органической химии. - 1988. - Т. 24, вып. 10. - С. 2212-2216.

120. Синтез и поиск биологически активных водорастворимых веществ в ряду производных гетериламидов а-оксокислот / Н.А. Пулина, П.А. Мокин, Ф.В. Собин [и др.] // Мед. Вестник Башкортостана. - 2006. - Т. 4, вып. 1. - С. 200-202.

121. (Гет)ароилпировиноградные кислоты и их производные как перспективные «строительные блоки» для органического синтеза / С.Г. Перевалов, Я.В. Бургарт, В.И. Салоутин, О.Н. Чупахин // Успехи химии. - 2001. -Т. 70, вып. 11. - С. 1039-1058.

122. А.с. 1715805 СССР. Способ получения #-(1-адамантил)амидов 4-п-Я-фенил-2,4-диоксобутановых кислот / Т.Н. Янборисов, С.Н. Шуров, Ю.С. Андрейчиков // Открытия и изобретения. - 1992. - Бюл. № 8.

123. Влияние характера растворителя и заместителей в нуклеофиле на кинетику не катализируемой и катализируемой уксусной и дифенилфосфиновой кислотами реакции 4-метил-5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с ариламинами / А.П. Козлов, С.С. Сажнев, Г.А. Козлова [и др.] // Журнал органической химии. -2000. - Т. 36, вып. 3. - С. 436-440.

124. Залесов, В.В. Дециклизация 5-арил-4-метил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов под действием нуклеофильных реагентов / В.В. Залесов, А.П. Козлов // Журнал органической химии. - 2002. - Т. 38, вып. 10. - С. 1544-1547.

125. Масливец, А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XXII 4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандион: синтез и реакции с аминосоединениями / А.Н. Масливец, О.К. Тарасова, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии.

- 1992. - Т. 28, вып. 6. - С. 1287-1295.

126. Синтез и фармакологическая активность солей ароилпировиноградных кислот с гетериламинами / С.С. Катаев, Н.В. Кутковая, Р.Р. Махмудов, В.В. Залесов // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38, № 3. - С. 16-18.

127. Андрейчиков, Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. Кинетика реакций ариламидов ароилпировиноградных кислот с анилином / Ю.С. Андрейчиков, А.П. Козлов, Л.Н. Курдина // Журнал органической химии. - 1983.

- Т. 19, вып. 2. - С. 378-385.

128. Рубцов, А.Е. Синтез и химические превращения ^-замещенных 3-имино-3Н-фуран-2-онов: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Рубцов Александр Евгеньевич. - Пермь, 2007. - 150 с.

129. Синтез и биологическая активность аммонийных солей ацилпировиноградных кислот / А.Ю. Бородин, М.С. Носова, Н.М. Игидов [и др.] // Материалы украинской науч.-практ. конф., посвященной памяти доктора химических наук, профессора Павла Алексеевича Петюнина. - Харьков, 2009. -С. 39.

130. Синтез, биологическая активность 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов 5-фенилоксадиазолиламмония / А.Ю. Бородин, Н.М. Игидов, Т.Ф. Одегова [и др.] // Соврем. состояние и пути оптимизации лекарственного обеспечения населения: материалы Российской науч.-практ. конф. ПГФА, проводимой в рамках междунар. выставки «Медицина и здоровье». - Пермь, 2008. - С. 193-196.

131. Патент 2428412 РФ. Сукцинат #-(2,4,6-триметилфенил)амида 2-(ß-N,N-диэтиламиноэтиламино)-4-оксо-4-(4-метилфенил)-2-бутеновой кислоты, проявляющий местноанестезирующую и противомикробную активность / А.Ю. Бородин, Н.М. Игидов, Н.А. Мельникова, С.В. Чащина, Т.Ф. Одегова, Т.В. Бородина (РФ). - № 2009138210/04, заявл. 15.10.2009; опубл.-10.09.2011, Бюл. № 25.

132. Собин, Ф.В. Синтез, свойства, биологическая активность соединений на основе химических превращений N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Собин Федор Владимирович. - Пермь, 2011. - 163 с.

133. Бобровская, О.В. Методология формирования новых биологически активных соединений на основе взаимодействия сульфаниламидов с эфирами ацилпировиноградных кислот: дис. ... докт. фарм. наук: 14.04.02 / Бобровская Ольга Васильевна. - Пермь, 2021. - 476 с.

134. Андрейчиков, Ю.С. Расщепление цикла 2,5-диокси-2,5-дигидро-2-пирролона гидразином с образованием ариламида пиразолкарбоновой кислоты / Ю.С. Андрейчиков, А.Н. Масливец, Л.И. Смирнова // Журн. органич. химии. -1987. - Т. 23, вып. 10. - С. 2254-2255.

135. Милютин, А.В. Синтез, свойства и биологическая активность амидов и e-N-ацилгидразидов ацилпировиноградных кислот: дис. ... докт. фарм. наук: 15.00.02 / Милютин Александр Владимирович. - Пермь, 1998. - 220 с.

136. Махмудов, Р.Р. Синтез и биологическая активность производных 4-замещенных 2,4-диоксобутановых кислот и гетероциклических соединений, полученных на их основе: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Махмудов Рамиз Рагибович. - Пермь, 1998. - 20 с.

137. Pulina, N.A. Synthesis and search of biologically active compounds in the group of heterylamide derivatives of 4-aryl-2,4-dioxobutenoic acids / N.A. Pulina, F.V. Sobin // V International Conference chemistry of nitrogen containing Heterocycles, CNCH, Kharkov, Ukraine, 2009. - Book of Abstracts. Vol. 1. - Р. 64.

138. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. Сообщение 7*. Взаимодействие амидов ароилпировиноградных кислот с гидразином и фенилгидразином / Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых, Н.В. Колотова, В.О. Козьминых // Известия академии наук. Серия химическая. - 1999. - вып. 7. - С. 1396-1398.

139. Пименова, Е.В. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с алифатическими и ароматическими диазосоединениями: автореф. дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Пименова Елена Валентиновна. - Пермь, 1994. -17 с.

140. Андрейчиков, Ю.С. Взаимодействие о-фенилендиамина с производными ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, С.Г. Питиримова, С.П. Тендрякова // Журнал органической химии. - 1978. - Т. 14, вып. 1. - С. 169-172.

141. Синтез и биологическая активность замещённых пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / А.В. Милютин, Л.Р. Амирова, Ф.Я. Назметдинов [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1996. - Т. 30, № 5. - С. 47-49.

142. Залесов, В.В. Синтез и биологическая активность ариламидов 4-арил-1,5-бензо[£]диазепин-2-карбоновых кислот / В.В. Залесов, Н.В. Кутковая, Л.Н. Курдина // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38, № 4. - С. 12-14.

143. Пулина, Н.А. .V-Гетериламиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот в синтезе биологически активных субстанций / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, П.А. Мокин // Техническая химия: от теории к практике: сб. статей II Междунар. науч. конф. - Пермь, 2010. - С. 389-392.

144. Козьминых, В.О. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. XII. Взаимодействие ариламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с эфирами фенилфосфоранилиденуксусной кислоты / В.О. Козьминых, В.И. Гончаров, Е.Н. Козьминых // Журн. общей. химии. - 2006. - Т. 76, вып. 7. - С. 1088-1094.145. Аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот: синтез, строение, свойства и биологическая активность: дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02.: защищена 16.02.2004 / Беляев Андрей Олегович. - Курск, 2004. -161 с.

145. Beljaev, A.O. Halogenation of aroylpyruvic acids and their amino derivatives / A.O. Beljaev, E.N. Kozminykh, V.O. Kozminykh // Вузы и регион. Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы: материалы межвуз. науч.-практ. конф.- Пермь, 2002. - С. 109.

146. А.с. 623356 СССР. Фениламид ß-бромбензоилпировиноградной кислоты, проявляющий анальгетическую активность / Ю.С. Андрейчиков, Г.Д. Плахина, Е.Л. Пидэмский [и др.] // Открытия и изобретения. - 1978. - Бюл. № 33.

147. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. Сообщение 9*. Синтез, антимикробная и анальгетическая активность замещенных амидов 4-арил-3-галоген-2,4-диоксобутановых кислот / Е.Н. Козьминых, А.О. Беляев, Е.С. Березина, В.О. Козьминых, Р.Р. Махмудов, Т.Ф. Одегова // Химико-фармацевтический журнал. - 2002. - Т. 36, № 12. - С. 9-11.

148. Противомикробная активность амидов 4-арил-3-галоген-3-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / В.В. Новикова, А.О. Беляев, Е.С. Лиманский [и др.] // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: III Тихоокеанская науч.-практ. конф. студентов и молодых учёных с междунар. участием (25 апреля 2002 г.). - Владивосток, 2002. - С. 8.

149. Анальгетическая активность амидов 4-арил-3-галоген-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / А.О. Беляев, Е.Н. Козьминых, Р.Р. Махмудов [и др.] //

Здоровье и образование в XXI веке: III Междунар. науч.-практ. конф. (29-31 марта 2002 г.). - М., 2002. - С. 103-104.

150. Беляев, А.О. Реакции галогенирования ароилпировиноградных кислот и их производных / А.О. Беляев. Е.Н. Козьминых, В.О. Козьминых // Актуальные проблемы фарм. науки и образования: итоги и перспективы: материалы межвуз. юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию высш. образ. на Урале. - Пермь, 2001. - С. 32.

151. Противомикробная активность замещённых амидов 4-арил-2,4-диоксо-3-хлорбутановых кислот / А.О. Беляев, Е.Н. Козьминых, В.О. Козьминых [и др.] // 68-я Итог. науч. сессия КГМУ и отделения медико-биолог. наук ЦентральноЧерноземного научн. центра РАМН. - Курск, 2002. - Ч. 2. - С. 191-192.

152. Antimicrobial activity of arylamides of 4-aryl-2,4-dioxo-3-chlorobutanoic acids / A.O. Belyaev, E.N. Kozminykh, T.F. Odegova [et al.] // Intern. J. «Ecology and Life (Science, Education, Culture)». Issue 7. - Novgorod the Great, 2002. - P. 12-13.

153. А.с. 750971 СССР. Анилид в-бром-и-толуилпировиноградной кислоты, проявляющий противомикробную активность / Ю.С. Андрейчиков, Г.Д. Плахина,

A.Н. Плаксина // Открытия и изобретения. - 1980. - Бюл. № 27.

154. Мокин, П.А. Синтез, свойства, биологическая активность N-гетериламидов а-оксокарбоновых кислот и продуктов их химических превращений: дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Мокин Павел Александрович. -Пермь, 2007. - 145 с.

155. Пулина, Н.А. Синтез соединений на основе химических превращений производных а-оксокарбоновых кислот и их биологическая активность: дис. ... докт. фарм. наук: 15.00.02 / Пулина Наталья Алексеевна. - Пермь, 2009. - 328 с.

156. Пулина, Н.А. Взаимодействие гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с хлоридами двухвалентных металлов / Н.А. Пулина,

B.В. Залесов, П.А. Мокин // Башкирский химический журнал. - 2007. - Т. 14, вып. 3. - С. 52-56.

157. Синтез, гипогликемическая и противовоспалительная активность комплексных соединений на основе N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-

бутеновых кислот / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, А.И. Краснова, Т.А. Юшкова, В.В. Юшков, П.А. Мокин, К.В. Яценко, Е.Б. Бабушкина // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45, № 5. - С. 18-21.

158. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений на основе N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / Н.А. Пулина, П.А. Мокин, В.В. Юшков, В.В. Залесов, Т.Ф. Одегова, М.В. Томилов, К.В. Яценко // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42, № 7. - С. 14-16.

159. Синтез и биологическая активность соединений, полученных на основе взаимодействия метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с сульфадимидином / Гейн В.Л., Бобровская О.В., Дмитриев М.В., Махмудов Р.Р., Белоногова В.Д. // Журнал общей химии. - 2018. - Т. 88, вып. 6. - С. 914-921.

160. Синтез, свойства, биологическая активность N-(4-гуанидилсульфонилфенил)амидов, енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот и их циклических аналогов : автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02.: защищена 27.02.2018 / Сычева Ирина Валерьевна. - Пермь, 2018. - 24 с.

161. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. Сообщение 11*. Синтез и биологическая активность ^(1,3-тиазол-2-ил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / В.О. Козьминых, А.В. Милютин, Р.Р. Махмудов, А.О. Беляев, Е.Н. Козьминых // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. -Т. 38, № 12. - С. 21-24.

162. Патент 2401837 РФ. ^(2-Тиазолил)амид 2-(2-оксо-3-индолинилиден)гидразино-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и анальгетической активностью / Н.А. Пулина, В.В. Юшков, Ф.В. Собин, Т.Ф. Одегова, М.И. Вахрин, К.В. Яценко, Е.Н. Федоренко (РФ). - № 2008119884/04; заявл.19.05.2008; опубл. 20.10.2010, Бюл. №29.

163. Патент 2537381 РФ. ^(5-Бромпиридил)амиды 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразино)бут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью / О.А. Комарова, Р.Р. Махмудов, Н.Н. Трапезникова, А.Е. Рубцов (РФ). - № 2013125800/04; заявл. 04.06.2013; опубл. 10.01.2015.

164. Направленный синтез и поиск фармацевтических субстанций гипогликемического действия в ряду производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / Н.А. Пулина, А.И. Краснова, Ф.В. Собин, Т.А. Юшкова, В.В. Юшков // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - № 5. - С. 86-90.

165. Биологическая активность бис[3-(4-хлорфенил)-1-(4-метилфенил)карбоксамидо-1,3-пропандионато]оксованадия / Н.А. Пулина, Т.А. Юшкова, А.И. Краснова // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49, № 7. - С. 29-32.

166. Синтез и местноанестизирующая активность новых производных ароилпировиноградных кислот / И.Н. Чернов, С.В. Чащина, Н.М. Игидов, Б.Я. Сыропятов // Химико-фармацевтический журнал. - 2014. - Т. 48, № 1. - С. 11-13.

167. Патент 2412159 РФ. Гидрохлорид #-(2,6-диметилфенил)амида 2-(в-#Д-диэтиламиноэтиламино)-4-оксо-4-(4-этоксифенил)-2-бутеновой кислоты, проявляющий местноанестезирующую активность / А.Ю. Бородин, Н.М. Игидов, С.В. Чащина, Т.В. Бородина (РФ). - № 2009138210/04, заявл. 26.03.2009; опубл. 20.02.2011, Бюл. № 5.

168. Патент 2 396 262 РФ. #-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и противовоспалительной активностью / Н.А. Пулина, В.В. Юшков, Ф.В. Собин, Т.Ф. Одегова, К.В. Яценко, Е.Н. Федоренко (РФ). - № 2008119880/04; заявл. 19.05.2008; опубл. 10.08.2010, Бюл. № 22.

169. Синтез, гемостатическая, противовоспалительная и антигельминтная активность производных 2-гидрокси-4-оксо-4-(тиен-2-ил)бут-2-еновой кислоты / Ф.В. Собин, Н.А. Пулина, К.В. Липатников, А.В. Старкова, Т.А. Юшкова, Е.А. Наугольных // Химико-фармацевтический журнал. - 2020. - Т. 54, № 10. - С. 2125.

170. Nair, V. Integrase Inhibitor Prodrugs: Approaches to Enhancing the Anti-HIV Activity of P-Diketo Acids / V. Nair, M. Okello // Molecules. CH. J. - 2015. - Vol. 20, Iss. 7. - P. 12623-12651.

171. Синтез биологически активных 2-гидрокси-2,3-дигидро-3-пирролонов и замещённых амидов ароилпировиноградных кислот / Е.Н. Козьминых, Н.М. Игидов, Г.А. Шавкунова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1996. - Т. 30, № 7. - С. 31-35.

172. Продукты реакции между гетеро[а]-2,3-дигидро-2,3-пирролдионами и арил- о-(^)гетериламинами и их фармакологическая активность. / И.В. Машевская, Р.Р. Махмудов, Г.А. Александрова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2000. - Т. 34, № 12. - С. 13-16.

173. Синтез и биологическая активность ароилпирувоиламинобензонитрилов и 3-фенацилиден-6[7]-циано-3,4-дигидро-2-хиноксалонов / Ю.С Андрейчиков, Д.Д. Некрасов, С.Г. Питиримова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1989. - Т. 23, № 8. - С. 946-949.

174. Амирова, Л.Р. Поиск биологически активных соединений в ряду пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / Л.Р. Амирова, С.Ю. Медведева, И.А. Трапезникова // Актуальные вопросы медицины: тез. докл. юбилейн. конф. РАМН. - М., 1994. - Ч. II. - С. 198.

175. Изучение антимикробной активности комплексных соединений на основе гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, П.А. Мокин, Ф.В. Собин [и др.] // Человек и лекарство: сб. материалов XIV Росс. национ. конгр. - М., 2007. - С. 868.

176. Изучение противомикробной активности металлокомплексов марганца, кобальта, никеля на основе производных ароилпировиноградных кислот / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, Т.Ф. Одегова [и др.] // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. -2010. - вып.10. - С. 40-43.

177. Комплексные соединения на основе N-гетериламидов а-оксокислот как перспективные биологически активные субстанции / Н.А. Пулина, П.А. Мокин, Ф.В. Собин [и др.] // Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания новых лекарственных средств: тез. докл. Всеросс. науч. симпозиума. - М., 2008. - С. 164-165.

178. Синтез биологически активных металлокомплексных соединений марганца, кобальта, никеля на основе N-гетериламидов ароилпировиноградных кислот / Ф.В. Собин, Н.А. Пулина, Е.В Федоренко [и др.] // Фармация из века в век: сб. науч. трудов. Часть VI. Синтез биологически активных веществ для создания фармацевтических субстанций. Фармакологические исследования. -СПб.: изд-во СПХФА, 2008. - С. 167-169.

179. Патент 62321 (ГДР). Verfahren zur Herstellung von Enaminen / G. Domschke, H. Oelmann. - № WP 12 o / 126518, заявл. 11.08.1967, опубл. 20.06.1968.

180. Патент 2003655 РФ. Метиловый эфир 4-оксо-4-фенил-2-(9-флуорениленгидразино)-2-бутеновой кислоты, ингибирующий рост грамположительной микрофлоры / Ю.С. Андрейчиков, А.Н. Масливец, О.П. Красных, Г.А. Александрова, А.В. Вожакова - № 05013322; заявл. 1991.07.04; опубл. 30.11.1993, Бюл. № 43-44.

181. A convenient synthesis of y-oxo-acrylates / S. Manfredini, D. Simoni, V. Zanirato, A. Casolari // Tetrahedron Letters. - 1988. - Vol. 29, Iss. 32. - P. 3997-4000.

182. Козлов, А.П. Исследование механизмов реакций 1,3-дикарбонильных соединений с нуклеофильными реагентами. I. Особенности механизма и катализа присоединения ароматических аминов к енолизованной карбонильной группе эфиров ароилпировиноградных кислот / А.П. Козлов, Л.И. Варкентин, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии. - 1984. - Т. 20, вып. 10. - С. 21982203.

183. Козлов, А.П. Исследование механизмов реакций 1,3-дикарбонильных соединений с нуклеофильными реагентами. II. Кинетика реакции эфиров ароилпировиноградных кислот с анилином в тоуоле в присутствии карбоновых кислот. Влияние структуры субстрата и катализатора на механизм катализа / А.П. Козлов, Л.И. Варкентин, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии. -1986. - Т. 22, вып. 2. - С. 354-359.

184. Козлов, А.П. Исследование механизмов реакций 1,3-дикарбоновых соединений с нуклеофильными реагентами. IX. Влияние характера растворителя

на особенности механизма катализируемой уксусной кислотой реакции эфиров ароилпировиноградных кислот с анилином / А.П. Козлов, Л.И. Варкентин, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии. - 1989. - Т. 25, вып. 9. - С. 19911995.

185. Дубовцев, А.Ю. Взаимодействие 5-алкоксикакарбонил-4-ацил-1Я-пиррол-2,3-дионов с 1,2- и 1,3-бинуклеофильными реагентами: автореф. ... канд. хим. наук 02.00.03 / Дубовцев Алексей Юрьевич. - Пермь, 2017. - 20 с.

186. Реакции ароилпировиноградных кислот и их производных с о-аминофенилдифенилметанолом в синтезе фармакологически активных соединений / Н.В. Колотова, В.О. Козьминых, Э.В. Долбилкина [и др.] // Химико -фармацевтический журнал. - 1998. - Т. 32, № 9. - С. 32-35.

187. Synthesis and SAR of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acids and esters and 2-amino-4-aryl-4-oxobut-2-enoic acids and esters: potent inhibitors of kynurenine-3-hydroxylase as potential neuroprotective agents / M.J. Drysdale, S.L. Hind, M. Jansen, J.F. Reinhard Jr. // Journal of Medicinal Chemistry. - 2000. - Vol. 43, Iss. -P. 123-127.

188. Некрасов, Д.Д. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот с функционализированными аминами / Д.Д. Некрасов // Башкирский химический журнал. - 2014. - Т. 21, вып. 4. - С. 83-89.

189. Rubtsov, A.E. Iminofuran Chemistry: I. Decyclization of N-substituted 5-aryl-3-imino-3#-furan-2-ones by the action of OH- and NH-nucleophiles / A.E. Rubtsov, V.V. Zalesov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2007. - Vol. 43, Iss. 5. - P. 735-741.

190. Shipilovskikh, S.A. Decyclization of 2-[5-(4-chlorophenyl)-2-oxofuran-3(2#)-ylideneamino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[6]thiophene-3-carboxamide upon treatment with aliphatic alcohols / S.A. Shipilovskikh, A.E. Rubtsov // Russian Chemical Bulletin, International Edition. - 2014. - Vol. 63, Iss. 9. - P. 2205-2207.

191. Залесов, В.В. Синтез, строение и химические свойства N-замещенных 2(3)-имино-2,3-дигидрофуран-3(2)-онов (обзор) / В.В. Залесов, А.Е. Рубцов // Химия гетероцикл. соединений. - 2004. - вып. 2. - С. 163-186.

192. Кожухарь, В.Ю. Синтез производных 4-арил-2-ариламино-4-оксобут-2-еновых кислот на основе 3-имино-3Я-фуран-2-онов и их биологическая активность: автореф. дисс. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Кожухарь Вячеслав Юрьевич. - Пермь, 2017. - 24 с.

193. Synthesis of Novel Heterocyclic Compounds with Expected Antibacterial Activities from 4-(4-Bromophenyl)-4-oxobut-2-enoic Acid / M.A. El-Hashash, A.Y. Soliman, H.M. Bakeer, F.K. Mohammed, H. Hassan // Journal of Heterocyclic Chemistry - 2015. - Vol. 52, Iss. 3. - P. 732-743.

194. Utility of ^-Bromo phenyl oxo but-2enoic Acid in the Synthesis of New a-Amino Acids and Using them as Building Blocks in Heterocyclic Synthesis; Formation of Benzodiazapine and Benzoxazapine moiety / M.A. El-Hashash, S.A. Rizk, H.M. Bakeer, A. E. Elbadwy, H. M. Kowrany // Journal of Purity, Utility Reaction and Environment 1. - 2012. - Vol. 1. - P. 23-43.

195. Козьминых, В.О. Синтез, строение и биологическая активность ацилпировиноградных кислот и их 2-иминопроизводных / В.О. Козьминых, Е.Н. Козьминых // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38, № 2. - С. 10-20.

196. Беляев, А.О. Взаимодействие 2-аминозамещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот с галогенами / А.О. Беляев, Е.Н. Козьминых, В.О. Козьминых // Башкирский химический журнал. - 2002. - Т. 9, вып. 4. - С. 12-13.

197. Беляев, А.О. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот с галогенами / А.О. Беляев, Е.Н. Козьминых, В.О. Козьминых // Башкирский химический журнал. - 2002. - Т. 9, вып. 3. - С. 47-48.

198. Синтез и биологическая активность 3-галогензамещенных 2,4-диоксобутановых и 2-ариламино-4-оксо-2-бутеновых кислот / Е.Н. Козьминых, А.О. Беляев, В.О. Козьминых [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 2. - С. 21-24.

199. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. V. Синтез 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, их взаимодействие с водой и спиртами / Ю.С. Андрейчиков, А.Н. Масливец, Л.И. Смирнова [и др.] // Журнал органической химии. - 1987. - Т. 23, вып. 7. - С. 1534-1543.

200. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XII. Термолиз 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидропиррол-2,3-дионов / А.Н. Масливец, О.П. Красных, Л.И. Смирнова [и др.] // Журнал органической химии. - 1989. - Т. 25, вып. 5. - С. 1045-1053.

201. Synthesis and antimicrobial activity of methyl esters of 2-(het)arylamino-4-oxo-Z-2-butenoic acids, their structural analogs, and conversion products / A.A. Boteva, O.P. Krasnykh, S.S. Dubrovina [et al.] // Pharmaceutical Chemistry Journal. - Vol. 42, Iss. 8. - 2008. - P. 452-455.

202. Синтез и противомикробная активность метил 3-ароил-4-оксо-1,4-дигидро-2-хинолинкарбоксилатов / А.А. Ботева, О.П. Красных, М.Ю. Томилов, М.И. Вахрин, Е.Б. Бабушкина, Т.Ф. Одегова // Башкирский химический журнал. -2007. - Т. 14, вып. 3. - С. 32-36.

203. Straightforward synthesis of novel spiroether derivatives / O.V. Bobrovskaya, A.A. Russkih, A.N. Yankin, M.V. Dmitriev, A.S. Bunev, V.L. Gein // Synthetic Communications. - 2021. - Vol. 1, Iss. 11. - P. 1731-1741.

204. Синтез метил 4-арил-2-[(4-сульфамоилфенил)амино]-4-оксобут-2-еноатов и их взаимодействие с нингидрином / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, М.В. Дмитриев // Журнал органической химии. - 2017. - Т. 53, вып. 6. - С. 881-886.

205. Синтез, противовоспалительная анальгетическая активность производных 4-аминоантипирина / А.Е. Рубцов, Р.Р. Махмудов, Н.В. Ковыляева, Н.И. Просяник, А.В. Бобров, В.В. Залесов // Химико-фармацевтический журнал. -2002. - Т. 36, № 11. - С. 31-35.

206. Синтез, противовоспалительная, анальгетическая активность N-замещенных 2-амино-4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот / Е.Н. Козьминых, А.О. Беляев, В.О. Козьминых, Р.Р. Махмудов, Т.Ф. Одегова // Химико-фармацевтический журнал. - 2002. - Т. 36, № 11. - С. 28-30.

207. Синтез, противомикробная и анальгетическая активность 4-арил-2-трет-бутиламино-4-оксо-2-бутеновых кислот / В.О. Козьминых, А.О. Беляев, Е.Н. Козьминых, Т.Ф. Одегова, Р.Р. Махмудов // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38, № 11. - С. 19-21.

208. Синтез, противомикробная и анальгетическая активность 4-арил-2-Ы-морфолино-4-оксо-2-бутеновых кислот / В.О. Козьминых, А.О. Беляев, Е.Н. Козьминых, Р.Р. Махмудов, Т.Ф. Одегова // Химико-фармацевтический журнал. -2004. - Т. 38, № 8. - С. 24-26.

209. Синтез и анальгетическая активность замещенных 4-(гет)арил-4-оксо-2-тиениламинобут-2-еновых кислот / С.А. Шипиловских, Р.Р. Махмудов, Д.Ю. Лупач, П.Т. Павлов, Е.В. Бабушкина, А.Е. Рубцов // Химико-фармацевтический журнал. - 2013. - Т. 47, № 7. - С. 26-30.

210. Synthesis and antimicrobial activity of methyl esters of 2-(het)arylamino-4-oxo-Z-2-butenoic acids, their structural analogs, and conversion products / A.A. Boteva, O.P. Krasnykh, S.S. Dubrovina M. I. Vakhrin, E. B. Babushkina, T. F. Odegova, I. V. Solova1 // Pharmaceutical Chemistry Journal. - Vol. 42, Iss. 8. - 2008. - P. 452-455.

211. Synthesis, antithrombin and antituberculous activity of 2-hydrazino derivatives of acylpyruvic acid methyl esters / S.Yu. Solodnikov, G.D. Miles, O.P. Krasnykh [et.al.] // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2002. - Vol. 36, Iss. 5. -P. 229-231.

212. Patent 6683110 B1 (US). Methyl esters of substituted 4-oxo-2-butenoic acid for the treatment of tuberculosis / D.H. Miles, O.P. Krasnykh, S.Y. Solodnikov, E.A. Goun, V.M. Suslonov, S. Naser (US, RU). - application № 10/153,092, 22.05.2002; publication 27.01.2004.

213. Schiff, R. Synthese substituirter Bihydrobiketopyrrolcarbonsäureester mittels Oxalessigester und Aldehydoaminbasen / R. Schiff, C. Bertini // Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft. - 1897. - Vol. 31, Iss. 1. - P. 601-604.

214. Borsche, W. Neue Cinchoninsäure-Synthesen / W. Borsche // Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft. - 1909. - Vol. 42, Iss. 3. - P. 4072-4088.

215. Синтез и биологическая активность 1-алкоксиарил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, Н.Л. Федорова, Е.Б. Левандовская, Б.Я. Сыропятов, Э.В. Воронина, Н.В. Данилова, М.Ю. Ковалева // Химико-фармацевтический журнал - 2011. - Т. 45, № 6. - С. 38-41.

216. Синтез и антибактериальная активность 1-(4-аминосульфонилфенил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, Т.Ф. Одегова, К.А. Ткаченко, О.В. Бобровская, М.И. Вахрин // Химико-фармацевтический журнал -2013. - Т. 47, № 7. - С. 31-33.

217. Синтез 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, И.В. Ковтоногова, О.В. Бобровская, М.И. Вахрин // Журнал общей химии - 2014. - Т. 84, вып. 2. - С. 271-274.

218. Синтез и противомикробная активность 1-(4-гидроксифенил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, М.Н. Армишева, Н.А. Рассудихина, М.И. Вахрин, Э.В. Воронина// Химико-фармацевтический журнал -2011. - Т. 45, № 3. - С. 33-35.

219. Синтез, анальгетическая и антибактериальная активность 5-арил-4-ароил-1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, Г.В. Селиверстов, Р.Р. Махмудов, В.В. Новикова // Химико-фармацевтический журнал - 2017. - Т. 51, № 3. - С. 25-28.

220. Андрейчиков, Ю. С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез и строение 1,5-диарилтетрагидро-2,3-пирролдионов / Ю.С. Андрейчиков, В.Л. Гейн, О.И. Иваненко // Журнал органической химии. - 1986. - Т. 22, вып. 10. - С. 22082213.

221. Андрейчиков, Ю. С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. VII. Синтез 4-арилсульфонил-1-арил-5-фенилтетрагидропиррол-2,3-дионов и их взаимодействие с аминосоединениями и гидразином / Ю.С. Андрейчиков, В.Л. Гейн, И.Н. Аникина // Журнал органической химии. - 1988. - Т. 24, вып. 4. -С. 875-881.

222. Merchant, J.R. Heterocyclic compounds IV. Synthesis and reactions of some

2.3-pyrrolidinediones derivatives / J.R. Merchant, V. Srinivasan // Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. - 1962. - Vol. 81, Iss. 2. - P. 144-155.

223. Гейн, Л.Ф. Синтез, химические свойства и биологическая активность

1.4-дизамещенных 5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов : автореф. дис. ... докт. фарм. наук : 15.00.02 / Гейн Людмила Федоровна - Пермь, 2009. - 51 с.

224. Синтез и антибактериальная активность 1-[2-(4-аминосульфонилфенил)этил]-5-арил-4-ароил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, Р.Т. Валиев, Т.Ф. Одегова, Г.А. Гартман // Химико -фармацевтический журнал - 2015. - Т. 49, № 9. - С. 32-34.

225. Гейн, В.Л. Тетрагидропиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионы : монография / В.Л. Гейн,. - Пермь : ПГФА, 2004. - 130 с.

226. Чиркова, M.B. Синтез, свойства и биологическая активность 5-замещенных 1-арилпирролидин-2,3-дионов и их производных: дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Чиркова Мария Владимировна. - Пермь, 2004. - 155 с.

227. Синтез, геометрическое и электронное строение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-Ш-3-пирролин-2-онов и их взаимодействие с ариламинами / В.Л. Гейн, Л.Ф. Гейн, Э.Н. Безматерных [и др.] // Журнал общей химии. - 2000. - Т. 70, вып. 10. - С. 1737-1742.

228. Southwick, P.L. Ends of 4-bromo- and 4-methyl-2,3-dioxopyrrolidines / P.L. Southwick, J.A. Vida // Journ. Org. Chem. - 1962. - Vol. 27, Iss. 9. - P. 3075-3079.

229. Марьясов, М.А. Тетрагидропиррол-2,3-дионы: монография / М.А. Марьясов, В.Л. Гейн. - Пермь: ПГФА, 2013. - 155 с.

230. Взаимодействие 5-арил-4-ацил-1 -(4-гидроксифенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с бутиламином, гидроксиламином и семикарбазидом / В.Л. Гейн, М.Н. Армишева, Н.А. Корниенко [и др.] // Журнал общей химии. - 2014. -Т. 84, вып. 11. - С. 1912-1914.

231. Sadler, P.W. Hydrogen bonding in some thiosemicarbazones and thioamides / P.W. Sadler // J. Chem. Soc. - Part I. - 1961. - P. 957-960.

232. Rearrangement of pyruvates to malonates. Synthesis of ^-lactams / D.R. Bender, L.F. Bjeldanes, D.R. Knapp [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. -1975. - Vol. 40, Iss. 9. - P. 1264-1269.

233. Pat. 463266 CA. USA. 2,3-Dioxopyrrolidine, 3-thiosemicarbazones and thioamides / K. Gerzon, E. Krumkalns. - 1967.

234. Wasserman, H.H. Preparation of 1,5-diphenyl-2,3-diketopyrrolidine: the structure of Schiff and Giglicompounds / H.H. Wasserman, R.C. Koch // Chemistry & industry. - 1957. - Iss.14. - P. 428-429.

235. Кылосова, И.А. Синтез, свойства и биологическая активность 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-карбоксиалкил-3-пирролин-2-онов и их функциональных производных: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Кылосова Инна Александровна. - Пермь, 2007. - 19 с.

236. Merchant, J.R. Synthesis and reactions of some 2,3-pyrrolidinediones / J.R. Merchant, Miss R.J. Shah, Miss R.M. Bhandarkar // Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. - 1962. - Vol. 81, Iss. 2. - P. 131-143.

237. Воронина, Э.В. Синтез и химические свойства 1,5-диарил-3-гидрокси-4-трет.-бутоксикарбонил-2,5-дигидро-2-пирролонов : дис. ... канд. хим. наук / Воронина Эмма Васильевна. - Пермь, 1993. - 150 с.

238. Гейн, В.Л. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез 1,5-диарил-4-трет.-бутоксикарбонил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-онов и их взаимодействие с ариламинами и о-фенилендиамином / В.Л. Гейн, Э.В. Воронина, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органичемкой химии. - 1991. - Т. 27, вып. 9. - С. 1951-1958.

239. Merchant, J.R. Synthesis and reactions of some pyrrolidine-2,3-diones and pyrrolidine-2,3,5-triones / J.R. Merchant, R. M. Bhandarkar // Journal of the Indian Chemical Society. - 1963. - Vol. 40, Iss. 5. - P. 353-358.

240. Joannic, M. Acides diaryl-1,5-dioxo-2-pyrrolidil-4-carboxyliques / M. Joannic, D. Humbert, М. Pesson // C. r. Acad. Sc. Paris. - 1972. - Vol. 275. - P. 45-48.

241. Vaughan, W.R. 1,5-Diaryl-2,3-pyrrolidinediones / W.R. Vaughan, I.S. Covey // Journal of the American Chemical Society. - 1958. - Vol. 80, Iss. 9. -P. 2197-2201.

242. Simon, L. - J. // Comptes Rendus de l'Académie des Sciences. - 1902. -Vol. 134. - P. 1063-1072.

243. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Взаимодействие 5-арил-4-ацетил-1-метил- и 4-алкоксикарбонил-1,5-диарилтетрагидропиррол-2,3-дионов с

этаноламином и диалкиламиноэтанолами / B^. Гейн, Е.В. Шумиловских, Э.В. Воронина [и др.] // Журнал органической химии. - 1994. - Т. 64, вып. 7. - С. 12031209.

244. Southwick, P.L. 4-Benzylidene-2,3-dioxopyrrolidines and 4-benzyl-2,3-dioxopyrrolidines. Synthesis and experiments on reduction and alkylation / P.L. Southwick, E.F. Barnas // Journ. Org. Chem. - 1962. - Vol. 27, Iss. 1. - P. 98-106.

245. Sano, Т. Photochemical Cycloaddition of 2-Phenyl-3-ethoxycarbonyl-A2-pyrroline-4,5-dione with Olefins / T. Sano, Y. Tsuda // Heterocycles. - 1976. - Vol. 4, Iss. 7. - P. 1229-1232.

246. Синтез, взаимодействие с ариламинами и антибактериальная активность 4-арилгидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3,4-трионов / В.Л. Гейн, Л.Ф. Гейн, М.В. Чиркова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 2. - С. 25-28.

247. Formation of #,#,-Di(5-alkoxycarbonyl-5-methyl-2-oxo-1-phenyl-2,5-dihydro-1#-pyrrol-3-yl)-#,#'-diphenyloxalylamides in the synthesis of alkyl 4-methyl-2,3,6-trioxo- 1,5-diphenyl-1,2,3,4,5,6-hexahydropyrrolo [3,4-6]pyrrole-4-carboxylates / V.L. Gein, R.O. Dyrenkov, N.A. Kornienko, M.I. Vakhrin, P.A. Slepukhin //. Russian Journal of Organic Chemistry. - 2012. - Vol. 48, Iss. 2. - P. 296-298.

248. Pyrrole: A Decisive Scaffold for the Development of Therapeutic Agents and Structure-Activity Relationship / B.H. Ganesh, A.G. Raj, B.Aruchamy, P. Nanjan, C. Drago, P. Ramani // Chem. Med. Chem. - 2024. - Vol. 19, Iss. 1. -Art. no. e202300447.

249. Faukner, D.J. New lamellarin alkaloids from an unidentified ascidian from the Arabian Sea / D.J. Faukner, Y. Venkateswarlu, M.R. Rao // Tetrahedron. - 1997. -Vol. 53, Iss. 10. - P. 3457-3466.

250. Lamellarin alpha 20-sulfate, an inhibitor of HIV-1 virus in cell culture / M.V. Reddy, M.R. Rao, D. Rhodes, M.S. Hansen, K. Rubins, F.D. Bushman, Y. Venkateswarlu, D.J. Faulkner // Journal of medicinal chemistry. - 1999. - Vol. 42, Iss. 11. - P. 1901-1907.

251. Patterson, J.M. Resent synthetic methods for pyrroles and pyrrolenines (2H-or 3H-pyrroles) / J.M. Patterson // Synthesis. - 1976. - P. 281.

252. Estevez, V. Multicomponent reactions for the synthesis of pyrroles / V. Estevez, M. Villacampa, J.C. Menendez // Chemical Society Reviews. - 2010. -Vol. 39. - P. 4402-4421.

253. Katritzky A.R., Rees C.W., Scriven E.F. // Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Oxford: Pergamon Press. - 1996. - Vol. 2. - P. 1-257.

254. Король, А.Н. Синтез, свойства и биологическая активность 1-гидроксиалкил-4-ацил-5-арил(2-гетероил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Король Андрей Николаевич. - Пермь, 2015. - 182 с.

255. Марьясов, М.А. Синтез, изучение свойств и биологической активности 5-арил-1-гетарил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Максим Андреевич Марьясов. - Пермь, 2013. - 113 с.

256. Патент 2644161 РФ. Анальгетические средства на основе 5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-1 -(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, И.В. Ковтоногова, С.В. Чащина, И.Б. Яковлев (РФ). - № 2016110223; заявл. 21.03.2016; опубл. 08.02.2018, Бюл. №4.

257. Противовоспалительная и анальгетическая активность 5-арил-4-ацил-1-гетерил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, В.В. Юшков, Т.А. Силина, Л.Ф. Гейн, К.В. Яценко, С.Г. Шевцова // Химико-фармацевтический журнал. -2008. - Т. 42, № 5. - С. 24-26

258. Гейн, В.Л. Синтез и биологическая активность 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-[2-(имидазол-3-ил)этил]-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, Н.Н. Касимова, С.В. Чащина // Журнал общей химии. - 2020. - Т. 90, вып. 2. - С. 218224.

259. Discovery of Pyrrolidine-2,3-diones as Novel Inhibitors of P. aeruginosa PBP3 / A. Lopez-Perez, S. Freischem, I. Grimm, O. Weiergräber, A. J. Dingley, M. P. Lopez-Alberca, H. Waldmann, W. Vollmer, K. Kumar, C. Vuong // Antibiotics. - 2021. - Vol. 10, Iss. 5. - Art. no. 529.

260. Rational design of 2-pyrrolinones as inhibitors of HIV-1 integrase / K. Ma, P. Wang, W. Fu, X.Wan, L. Zhou, Y. Chu, D. Ye. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2011. - Vol. 21, Iss. 22. - P. 6724-6727.

261. А.с. 1690346 CCCP. / Ю.С. Андрейчиков [и др.] (CCCP). - № 4794028/04; заявл. 22.02.90; опубл. 1991, Изобрет. непубликуемые в печати. № 11. - ДСП.

262. Discovery, synthesis, and biological evaluation of orally active pyrrolidone derivatives as novel inhibitors of p53-MDM2 protein-protein interaction / C. Zhuang, Z. Miao, L. Zhu, G. Dong, Z. Guo, S. Wang, Y. Zhang, Y. Wu, J. Yao, C. Sheng, W. Zhang // Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - Vol. 55, Iss. 22. - P. 9630-9642.

263. Взаимодействие метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с 4 -аминобензойной кислотой. Антиоксидантная активность полученных соединений / В.Л. Гейн, Д.В. Чалков, О.В. Бобровская, С.С. Зыкова, К.В. Намятова // Журнал общей химии. - 2024. - Т. 94, № 5. - С. 544-552.

264. Чалков, Д.В. Взаимодействие метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с 4-аминобензойной кислотой / Д.В. Чалков, И.В. Турчин, М.В. Шумайлова // Кромеровские чтения 2023: сб. материалов Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием (26 апреля 2023 г.). - Пермь: ПГФА, 2023. - Т. 1. - С. 434-437.

265. Андрейчиков, Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. Синтез 4-ароил-1,5-дифенилтетрагидропиррол-2,3-дионов и их взаимодействие с аминами и гидразингидратом / Ю.С. Андрейчиков, В.Л. Гейн, И.Н. Аникина // Журнал органической химии. - 1986. - Т. 22, вып. 8. - С. 1749-1756.

266. Чалков, Д.В. Взаимодействие 4-{[(22)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноил]амино}бензойных кислот с гидразин гидратом / Д.В. Чалков, О.В. Бобровская, В.Л. Гейн // Фармация: опыт и перспективы развития: сб. статей Всеросс. науч.-практ. конф. (21 марта 2025 г.). - Красноярск: КрасГМУ, 2025. -С. 17-20.

267. Синтез 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот и их взаимодействие с нингидрином / В.Л. Гейн, Д.В.

Чалков, О.В. Бобровская, М.В. Дмитриев // Журнал общей химии. - 2024. - Т. 94, № 11-12. - С. 1071-1079.

268. Чалков, Д.В. Синтез 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот / Д.В. Чалков, В.Л. Гейн, О.В. Бобровская // Техническая химия. От теории к практике: сб. тез. докл. VIII Всеросс. конф. с междунар. участием, посвящ. 300-летию Российской академии наук (9-13 сентября 2024 г.). - Пермь: Институт технической химии УрО РАН, 2024. -С. 173.

269. Синтез и биологическая активность 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло-[3,4-с]пирразол-3-онов и их натриевых солей / О.В. Бобровская, В.Л. Гейн, Г.В. Селиверстов, С.В. Чащина, М.В. Дмитриев // Журнал общей химии. - 2017. - Т. 87, вып. 12. - С. 1957-1964.

270. Спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов под действием енаминоэфиров. Кристаллическая и молекулярная структура 1,7-диазаспиро[4.4]нонана / А.Ю. Дубовцев, Е.С. Денисламова, М.В. Дмитриев, А.Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2016. - Т. 52, вып. 5. - С. 718-722.

271. Денисламова, Е.С. Спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов под действием ациклических енаминоэфиров / Е.С. Денисламова, А.Ю. Дубовцев, А.Н. Масливец // Успехи синтеза и комплексообразования: тез. докл. II Всеросс. науч. конф. с междунар. участием. -Москва, 2012. - С. 19.

272. Condensation-cyclodehydration of 2,4-dioxobutanoates: Synthesis of new esters of pyrazoles and isoxazoles and their antimicrobial screening / N. J. Siddiqui, M. Idrees // Der Pharma Chemica. - 2014. - Vol. 6, Iss. 6. - P. 406-410.

273. Intramolecular Cyclization of Vinyldiazoacetates as a Versatile Route to Substituted Pyrazoles / D. Drikermann, V. Kerndl, H. Gôrls, I. Vilotijevic // Synlett. -2020. - Vol. 31, Iss 12. - P. 1158-1162.

274. Moss, G. P. Extension and revision of the nomenclature for spiro compounds / G.P. Moss // Pure and Applied Chemistry. - 1999. - Vol. 71, Iss. 3. - P. 531-558.

275. Smith, L.K. Total syntheses of natural products containing spirocarbocycles / L.K. Smith, I.R. Baxendale // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2015. - Vol. 13, Iss. 39. - P. 9907-9933.

276. Marine natural products / J.W. Blunt, A.R. Carroll, B.R. Copp, R.A. Davis, R.A. Keyzers, M.R. Prinsep // Natural Product Reports. - 2015. - Vol. 32, Iss. 2. -P. 116-211.

277. Singh, G.S. Isatins as privileged molecules in design and synthesis of spiro-fused cyclic frameworks / G.S. Singh, Z.Y. Desta // Chemical Reviews. - 2012. - Vol. 112, Iss. 11. - P. 6104-6155.

278. Zheng, Y. The use of spirocyclic scaffolds in drug discovery / Y. Zheng, C. M. Tice, S. B. Singh // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2014. - Vol. 24. Iss. 16. - P. 3673-3682.

279. Ding, K. Spiro skeletons: a class of privileged structure for chiral ligand design / K. Ding, Z. Han, Z. Wang. // Chemistry - An Asian Journal. - 2009. - Vol. 4. Iss. 1. - P. 32-41.

280. Система справочников «Регистр лекарственных средств России» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.rlsnet.ru (дата обращения 10.08.2025).

281. Синтез 4-{[3-ароил-Г,3',5-триоксо-Г,3'-дигидро-5Я-спиро[фуран-2,2'-инден]-4-ил]амино}бензойных кислот / Д.В. Чалков, О.В. Бобровская, В.Л. Гейн, Дмитриев М.В // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: тез. докл. XXXV Росс. молодеж. науч. конф. с международ. участием, посвящ. 165-летию со дня рожд. Н.С. Курнакова (22-25 апреля 2025 г.). - Екатеринбург: изд-во Урал. ун-та, 2025. - С. 497.

282. Синтез и антиоксидантная активность 4-[(4-ароил-2,6,8,10-тетраоксо-1-окса-7,9-диазаспиро[4.5]дек-3-ен-3-ил)амино]бензойных кислот / В.Л. Гейн, Д.В. Чалков, О.В. Бобровская, С.С. Зыкова, К.В. Намятова, О.Е. Саттарова // Журнал общей химии. - 2025. - Т. 95, № 3-4. - С. 99-106.

283. Синтез и анальгетическая активность 4-(2-арил-3-ацил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-1Я-пиррол-1-ил)бензойных кислот / В.Л. Гейн, Д.В. Чалков,

А.В. Романова, О.В. Бобровская, С.В. Чащина // Химико-фармацевтический журнал. - 2024. - Т. 58, № 5. - С. 14-17.

284. Synthesis and Analgesic and Anti-inflammatory Activity of 4-(2-Aryl-3-aroyl-4-hydroxy-5-oxo-2,5-dihydro-1#-pyrrol-1-yl)benzoic Acids / V.L. Gein, D.V. Chalkov, A.V. Romanova, O.V. Bobrovskaya, S.V. Chashchina, M.V. Dmitriev // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2025. - Vol. 61, No. 1. - P. 16-25.

285. Патент 2841268 РФ. Применение 4-[4-гидрокси-3-(4-метилбензоил)-5-оксо-2-(3-хлорфенил)-2,5-дигидро-Ш-пиррол-1-ил]бензойной кислоты в качестве противовоспалительного средства / В.Л. Гейн, Д.В. Чалков, А.В. Романова, О.В. Бобровская, С.В. Чащина (РФ). - № 2024121439; заявл. 29.07.2024; опубл. 05.06.2025, Бюл. № 16.

286. Трёхкомпонентная реакция метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот с ароматическими альдегидами и 1,2-диаминопропаном. Химические свойства полученных соединений / В.Л. Гейн, Н.Н. Касимова, З.Г. Алиев, М.И. Вахрин // Журнал органической химии. - 2010. - Т. 46, вып. 6. - С. 879-887.

287. Pyrrolinone derivatives as a new class of P2X3 receptor antagonists. Part 3: Structure-activity relationships of pyrropyrazolone derivatives / H. Tobinaga, T. Kameyama, K. Asahi, T. Horiguchi, M. Oohara, Y. Taoda, K. Hata, T. Hasegawa, Y. Tada, N. Kurihara, Y. Kanda, S. Yagi, M. Tomari, Y. Tanaka, F. Takahashi, E. Taniguchi, Y. Takahara, S. Shimada, C. Takeyama, S. Yamamoto, S. Shinohara, H. Kai // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2020. - Vol. 30, Iss. 24. - Art. no. 127636.

288. Чалков, Д.В. Взаимодействие 4-(2-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-1Я-пиррол-1-ил)бензойных кислот с гидразин гидратом / Д.В. Чалков, О.В. Бобровская, В.Л. Гейн // Химия. Экология. Урбанистика: матер. междунар. науч.-практ. конф. (26-28 марта 2025 г.) - Пермь: изд-во Перм. нац. исслед. политехн. ун-та, 2025. - Т. 2. - С. 111-114.

289. Иваненко, О.И. Синтезы на основе 1,5-диарилтетрагидро-2,3-пирролдионов и их 3-иминопроизводных: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Иваненко Ольга Ивановна - Свердловск, 1989. - 155 с.

290. CrysAlisPro, Rigaku Oxford Diffraction, 2022, Version 1.171.42.74a.

291. Sheldrick, G.M. SHELXT - Integrated space-group and crystalstructure determination / G.M. Sheldrick // Acta Crystallographica Section A. - 2015. - Vol. 71. - P. 3-8.

292. Sheldrick, G.M. Crystal structure refinement with SHELXL / G.M. Sheldrick // Acta Crystallographica Section C. - 2015. - Vol. 71. - P. 3-8.

293. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program / O.V. Dolomanov, L.J. Bourhis, R.J. Gildea, J.A.K. Howard, H. Puschmann // Journal of Applied Crystallography. - 2009. - Vol. 42. - P. 339-341.

294. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 апреля 2016 г № 199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики» (Зарегистрировано в Минюсте России 15 августа 2016 г. N 43232).

295. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. - М.: Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 с.

296. ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009 Общие требования к испытательным лабораториям.

297.ГОСТ 33044-2014 Принципы надлежащей лабораторной практики, Правила надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств.

298.Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 81.

299. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 53434-2009. Принципы надлежащей лабораторной практики. Утверждён и введён в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 2 декабря 2009 г. № 544-ст.

300. Протокол этической комиссии № 03-21-з от 12.09.2023 г.

301. Sies, H. Oxidative eustress: On constant alert for redox homeostasis / H. Sies // Redox Biology. - 2021. - Vol. 41. - Art. no. 101867.

302. Myeloperoxidase: a target for new drug development? / E. Malle, P.G. Furtmüller, W. Sattler, C. Obinger // British Journal of Pharmacology. - 2007. - Vol. 152, Iss. 6. - P. 838-854.

303. Regulation of redox signalling by an electrophilic cyclic nucleotide / T. Akaike, M. Nishida, S. Fujii // The Journal of Biochemistry. - 2013. - Vol. 153, Iss. 2.

- P. 131-138.

304. Combination Treatment of Hydrogen Peroxide and X-Rays Induces Apoptosis in Human Prostate Cancer PC-3 Cells / S. Kariya, K. Sawada, T. Kobayashi, T. Karashima, T. Shuin, A. Nishioka, Y. Ogawa // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2009. - Vol. 75, Iss. 2. - P. 449-454.

305. The Induction of G2/M Phase Cell Cycle Arrest and Apoptosis by the Chalcone Derivative 1C in Sensitive and Resistant Ovarian Cancer Cells Is Associated with ROS Generation / S. Salanci, S. Salanci, L. Martinez, L. Mirossay, R. Michalkova, J. Mojzis // International journal of molecular sciences. Sci. - 2024. - Vol. 25, Iss. 14. -Art. no. 7541.

306. Reactive Oxygen Species Generation and Atherosclerosis / W.N. Nowak, J. Deng, X. Z. Ruan, Q. Xu // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2017.

- Vol. 37, Iss. 5. - P. 41-52.

307. Significance of selected antioxidant enzymes in cancer cell progression / R.J. Buldak, L. Buldak, L. Buldak, M. Kukla, A. Gabriel, K. Zwirska-Korczala // Polish journal of pathology : official journal of the Polish Society of Pathologists. - 2014. -Vol. 65, Iss. 3. - P. 167-175.

308. SOD1 Promotes Cell Proliferation and Metastasis in Non-small Cell Lung Cancer via an miR-409-3p/SOD1/SETDB1 Epigenetic Regulatory Feedforward Loop / S. Liu, B. Li, J. Xu, S. Hu, N. Zhan, H. Wang, C. Gao, J. Li, X. Xu // Frontiers in cell and developmental biology. - 2020. - Vol. 8. - Art. no. 213.

309. Targeting SOD1 reduces experimental non-small-cell lung cancer / A. Glasauer, A. Glasauer, L. P. Diebold, A. P. Mazar, N. S. Chandel // The Journal of clinical investigation. - 2014. - Vol. 124, Iss. 1. - P. 117-128.

310. SOD1 regulates ribosome biogenesis in KRAS mutant non-small cell lung cancer / X. Wang, H. Zhang, R. Sapio, J. Yang, J. Wong, X. Zhang, J. Y. Guo, S. Pine, H. Van Remmen, H. Li, E. White, C. Liu, M. Kiledjian, D. G. Pestov, X. F. Steven Zheng // Nature communications. - 2021. - Vol. 12, Iss. 1. - Art. no. 2259.

311. Reactive oxygen species (ROS) homeostasis and redox regulation in cellular signaling / P. D. Ray, B. W. Huang, Y. Tsuji // Cellular signalling. - 2012. - Vol. 24, Iss. 5. - P. 981-990.

312. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств и цитотоксической активности 2,2-дизамещенных 1,3-диоксолановых производных имидазола / С.С. Зыкова, М.В. Шустов, В.С. Талисманов // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2023. - Т. 12. NS4. С. 134-138; Evaluation of the Antioxidant Properties and Cytotoxic Activity of 1,3-dioxolane Derivatives Imidazole / S.S. Zykova, M.V. Shustov, V.S. Talismanov // Drug Development and Registration. -2023. - Vol. 12, Iss. 4. - P. 134-138.

313. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. - Ленинград: Медгиз, 1963. -С. 81.

314. Исследование цитотоксического действия 4-[(4-ароил-2,6,8,10-тетраоксо-1-окса-7,9-диазаспиро[4.5]дек-3-ен-3-ил)амино]бензойных кислот / Д.В. Чалков, К.В. Намятова, О.В. Бобровская, В.Л. Гейн, С.С. Зыкова, О.Е. Саттарова // Человек и лекарство: сб. тез. XXXII Росс. нац. конгресса. Кардиоваскулярная терапия и профилактика (14-17 апреля 2025 г.). - Москва, 2025. - №24(6S). - С. 147-148.

315. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

316. Исследование противомикробной активности 4-{[(22)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот / Д.В. Чалков, О.В. Бобровская, В.Л. Гейн, В.В. Новикова, О.Е. Саттарова // Человек и лекарство: сб. тез. XXXII Росс. нац. конгресса. Кардиоваскулярная терапия и профилактика (1417 апреля 2025 г.). - Москва, 2025. - №24(6S). - С. 146.

317. Minimum inhibitory concentrations of amphotericin B, azoles and caspofungin against Candida species are reduced by farnesol / R.A. Cordeiro, C.E.C. Teixeira, R.S.N. Brilhante, D.S. Castelo-Branco, M.A. Paiva, J.J. Giffoni Leite, D.T. Lima, A.J. Monteiro, J.J. Sidrim, M.F. Rocha // Medical Mycology. - 2013. - Vol. 51, Iss. 1. - Р. 53-59.

318. Лекарственная терапия воспалительного процесса. Экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов / А.Я. Сигидин, Г.Я. Шварц, А.П. Арзамасцев [и др.] - М.: Медицина, 1988. - 240 с.

319. Прозоровский, В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - вып. 7. - С. 2090-2120.

320. Колла, В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В.Э. Колла, Б.Я. Сыропятов - М.: Медицина, 1998. -263 с.

321. U.S. National Library of Medicine [Электронный ресурс] - Режим доступа: https: //chem. nlm. nih. gov/chemi dpl us/n ame/n imesulide (дата обращения 10.08.2025).

322. U.S. National Library of Medicine [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https: //chem. nlm. nih. gov/chemidplus/name/gentamicin (дата обращения 10.08.2025).

323. U.S. National Library of Medicine [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https: //chem. nlm. nih. gov/chemidplus/name/dioxydine (дата обращения 10.08.2025).

324. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения/ И.В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 3. - С. 32-34.

325. Сидоров, К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения // Токсикология новых промышленных химических веществ. -1973. - вып. 13. - С. 47-51.

326. ГОСТ 32419-2022. Классификация опасности химической продукции. Общие требования. Утверждён и введён в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 7 июля 2022 г. № 572-ст.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Акты внедрения

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия»

внедрения в учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедры фармацевтической химии результатов диссертационной работы Чалкова Данила Владимировича на тему «Синтез,

свойства, биологическая активность Л-ацилпирувоил-4-аминобензойных кислот и их производных», представленной на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Комиссия в составе сотрудников кафедры фармацевтической химии: заведующего кафедрой, доктора химических наук Замараевой Татьяны Михайловны, профессора, доктора фармацевтических наук Андрюкова Константина Вячеславовича, доцента, кандидата фармацевтических наук Березиной Елены Станиславовны подтверждает использование материалов диссертационного исследования Чалкова Данила Владимировича в лекционном и практическом курсе учебной дисциплины «Химия биологически активных веществ», а также в научно-исследовательской работе студентов, бакалавров, аспирантов, соискателей кафедры фармацевтической химии для синтеза новых биологически активных соединений, производных ароилпировиноградных кислот, включающих фрагмент 4-аминобензойной кислоты.

Зав. кафедрой фармацевтической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России,

«УТВЕРЖДАЮ»

доктор химических наук, доцент

Т.М. Замараева

Профессор кафедры фармацевтической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, доктор фармацевтических наук, доцент

К.В. Андрюков

Доцент кафедры фармацевтической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России,

кандидат гЬяпмяпритиисгч-цу начу пгшеыт

*у/?г?р1---- Е.С. Березина

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия»

в научно-исследовательскую работу кафедры микробиологии результатов диссертационной работы Чалкова Данила Владимировича на тему «Синтез, свойства, биологическая активность Ы-ацилпирупоил-4-аминобензойных кислот и их производных», представленной на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2. Фармацевтическая

Наименование разработки: серебряная соль 4- {[(22)-1 -метокси-4-(3-нитрофенил)-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойной кислоты, обладающая противомикробной активностью.

Место разработки: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра общей и органической химии, кафедра фармацевтической химии.

Авторы разработки: аспирант кафедры фармацевтической химии Чалков Д.В., профессор кафедры фармацевтической химии, д.ф.н. Бобровская О.В., заведующий кафедрой общей и органической химии, профессор, д.х.н. Гейн В.Л.

Место внедрения: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра микробиологии.

Форма и эффективность внедрения: рекомендуется серебряная соль 4-{[(22Г)-1-метокси-4-(3-нитрофенил)-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино} бензойной кислоты в качестве соединения с противомикробным действием для совершенствования микробиологических методов определения противомикробной активности с использованием явлений люминесценции.

Заведующий кафедрой микробиологии, ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России,

«УТВЕРЖДАЮ»

Ректор федерального государственного бюджетного

химия, фармакогнозия

доктор фармацевтических наук, доцент

В.В. Новикова

Спектры соединений

РН3456 ОЮУ-123

ОН

Вг

Соединение 7с

¡8

V I ]

I I

230 220 210 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110

П (мд)

-5000

г и S

h4500

DJ

E Q

-4000

b3500

Ьзооо

h2500

h2000

hl500

1000

8

-500

100 90

80