Система фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Пигузова, Елена Анатольевна

  • Пигузова, Елена Анатольевна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2006, Томск
  • Специальность ВАК РФ14.00.16
  • Количество страниц 160
Пигузова, Елена Анатольевна. Система фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций: дис. кандидат биологических наук: 14.00.16 - Патологическая физиология. Томск. 2006. 160 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Пигузова, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о семействе молекул фактора некроза опухоли.

1.2. Структура и синтез фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов.

1.3. Молекулярная генетика фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов.

1.4. Биологические эффекты фактора некроза опухоли альфа.

1.5. Механизм передачи сигнала, опосредованный активацией рецептора фактора некроза опухоли первого типа.

1.6. Система фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая физиология», 14.00.16 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций»

Актуальность проблемы. В последние годы внимание исследователей привлечено к проблеме длительного вирусоносительства, приводящего к развитию латентных и хронических форм инфекции [Николаева Н.И. и соавт., 2001; Толоконская Н.П. и соавт., 2001; Фридлянд И.Ф. и соавт., 2002]. Персистентные вирусные инфекции характеризуются широким распространением, сложностью патогенеза, тяжестью осложнений и недостаточно эффективным лечением. В связи с этим, актуальным представляется поиск механизмов, способствующих развитию и поддержанию персистентных вирусных инфекций в организме.

Ключевую роль в патогенезе формирования вирусных инфекций играют изменение функционального статуса и снижение жизнеспособности иммунокомпетентных клеток. Многие вирусы могут избегать элиминирующего действия иммунной системы, обеспечивая выживание клетки-хозяина, а значит - и возможность собственной репликации, используя при этом способности к антигенной мимикрии и интеграции в клеточный геном, а также высокую степень генетической изменчивости иммуногенных эпитопов. Кроме того, вирусы могут снижать экспрессию собственных антигенов на клеточной поверхности, а также оказывать непосредственное влияние на иммунный ответ, вызывая развитие иммуносупрессорных и иммунопатологических реакций [Букринская А.Г., Жданов В.М., 1991; Ивашкин В.Т. и соавт., 2000; Апросина З.Г., Серов В.В., 2001]. К числу таких вирусов относятся возбудители гепатита В, С и клещевого энцефалита.

Несмотря на пристальное внимание исследователей к проблеме длительного вирусоносительства, до сих пор неизученными остаются иммунные механизмы восприимчивости организма к возбудителям вирусных инфекций, иммуногенетические аспекты патогенеза формирования вирусных инфекций, ключевую роль в котором играют нарушения цитокинпродуцирующей способности иммунокомпетентных клеток.

Конечный результат биологического эффекта цитокинов определяется уровнем их продукции и состоянием специфических рецепторов [Zylberberg Н. et al., 1999; Хаитов P.M. и соавт., 2000; Tai D. et al., 2001; Владимирская Е.Б., 2002].

Особую роль в формировании противовирусного иммунного ответа играет фактор некроза опухоли альфа (TNF-a) [Takizawa Т., 1993; Кашкин К.П., 1998; Логинов A.C., 2001; Царегородцева Т.М., Серова Т.И., 2003; Собчак Д.М., Монакова Э.А., 2004]. TNF-a - многофункциональный цитокин с выраженной плейотропностыо, принимает участие в формировании защитных реакций организма, стимулирует фагоцитарную и цитотоксическую активность клеток, регулирует процессы иммунного воспаления, способствует утилизации деструктивного материала, а также регулирует апоптоз клеток [Царегородцева Т.М., Серова Т.И., 2003; Собчак Д.М., Монакова Э.А., 2004].

В литературе имеются многочисленные сообщения, демонстрирующие изменение продукции TNF-a при вирусных инфекциях. Гиперпродукция TNF-O! является одним из основных механизмов активации инфекционного процесса при его переходе из латентного состояния в фазу клинических проявлений и свидетельствует о прогрессировании заболевания. Повышенный уровень TNF-a в плазме крови обнаружен при обострении хронической инфекции, индуцированной вирусами гепатита В и С, ВИЧ, простого герпеса, Эпштейна-Барр, цитомегалии, гриппа, полиомиелита, клещевого энцефалита и др. [Ягода A.B. и соавт., 2000; Ивашкин В.Т. и соавт., 2001; Смольникова М.В. и соавт., 2002; Собчак Д.М., Монакова Э.А., 2004]. Угнетение продукции TNF-a на стадии хронизации инфекционного процесса является результатом глубокой дизрегуляции иммунного ответа.

Одной из ключевых биологических функций TNF-a является его участие в регуляции апоптоза, в том числе поврежденных вирусом клеток [SuF., Schneider R.J., 1997; Буеверов А.О. и соавт., 2000; Jonsson J.R. et al., 2000]. В частности, известно, что увеличение продукции TNF-a - индуктора программированной гибели клеток - при хроническом вирусном гепатите В и С на ранней стадии инфекционного процесса может опосредовать усиленный апоптоз гепатоцитов, обусловливающий разрушение печеночной ткани, с последующим ослаблением апоптотической гибели клеток и, как следствие, -возможным развитием злокачественных новообразований [Zylberberg H., 1999; Потапнев М.П., 2002].

Уровень продукции TNF-o: и его рецепторов определяется рядом генетических особенностей. Поиск маркеров восприимчивости к вирусным инфекциям среди аллелей генов данного цитокина - новый, малоизученный аспект исследований. Полиморфные гены цитокинов способны принимать активное участие в формировании специфического иммунного ответа. Отдельные аллельные варианты генов могут быть ассоциированы с уровнем продукции соответствующего белка, что оказывает влияние на характер течения и возникновение определенных осложнений заболевания [Сенников C.B. и соавт., 2003; Авдошина В.В., Коненков В.И., 2004; Смольникова М.В. и соавт., 2004]. Изучение ассоциативных связей полиморфных вариантов генов цитокинов с различным течением хронических вирусных инфекций является одним из подходов профилактики осложнений этих заболеваний, а также поиска молекулярных мишеней для иммунокоррекции у инфицированных лиц.

Таким образом, в свете существующих на сегодняшний день представлений о роли TNF-o: в механизмах развития противовирусного иммунного ответа изучение особенностей межклеточной кооперации иммуноцитов при участии TNF-o: может явиться основой для выявления маркеров хронизации и разработки патогенетически обоснованной терапии хронических вирусных инфекций.

Цель исследования: оценить роль нарушений системы TNF-o: и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Выявить общие закономерности и особенности продукции TNF-a мононуклеарами периферической крови при персистентных вирусных инфекциях, вызванных возбудителями клещевого энцефалита, вирусами гепатита В и С.

2. Оценить состояние рецепторного аппарата к TNF-a мононуклеаров периферической крови у больных хроническим вирусным гепатитом В, С и пациентов с длительным носительством антигена вируса клещевого энцефалита.

3. Определить роль TNF-o: в регуляции апоптоза лимфоцитов при персистентных вирусных инфекциях.

4. Оценить риск развития и хронизации вирусного гепатита С с распределением частот аллельных вариантов полиморфизма -308 G/A гена TNFA у лиц европеоидной популяции, проживающих на территории Западной Сибири.

Научная новизна. Установлено, что у больных хроническими вирусными гепатитами В, С, микст-инфекцией В+С, а также у пациентов с хронической антигенемией вируса клещевого энцефалита угнетена продукция мононуклеарами провоспалительного цитокина TNF-û!. Впервые получены фактические доказательства повышенного содержания растворимого рецептора к TNF-o: в супернатантах интактных и ФГА-стимулированных культур мононуклеаров крови, а также снижения количества TNF-R1-несущих лимфоцитов у пациентов с хроническим носительством вирусов гепатита В, С и клещевого энцефалита. Постулируется положение о нарушении TNF-Qî-индуцированного пути апоптоза при персистенции вирусов гепатита С и клещевого энцефалита. Приоритетное значение имеет тот факт, что распределение частот аллельных вариантов полиморфизма -308 G/A гена TNFA не связано с риском развития и хронизации вирусного гепатита С среди лиц европеоидной популяции, проживающих на территории Западной Сибири.

Теоретическая и практическая значимость. Выявленные закономерности дисбаланса системы фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов при персистентных вирусных инфекциях раскрывают новые патофизиологические аспекты хронизации инфекционного процесса при инфицировании вирусами гепатита В и С, клещевого энцефалита. Результаты исследования могут быть положены в основу разработки патогенетически обоснованных подходов к прогнозированию клинического течения инфекционного процесса при гепатитах В, С, В+С и клещевом энцефалите, а также способов предупреждения и коррекции дизрегуляции иммунной системы при персистентных вирусных инфекциях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Механизмы хронизации инфекции, вызванной вирусами гепатита В, С и клещевого энцефалита сопряжены с дизрегуляцией иммунной системы, одним из звеньев патогенеза которой является нарушение системы TNF-a и его рецепторов.

2. Механизмы изменения программированной гибели лимфоцитов при хроническом вирусном гепатите С и В+С, длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита сопряжены с дисфункцией TNF-Œ-индуцированного пути регуляции апоптотической гибели.

3. Риск развития и хронизации вирусного гепатита С среди лиц европеоидной популяции, проживающих на территории Западной Сибири, не связан с распределением частот аллельных вариантов полиморфизма -308 G/A гена TNFA.

Апробация и реализация работы. Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на Межгородской конференции молодых ученых "Актуальные проблемы патофизиологии" (Санкт-Петербург, 2004), V и VI международных конгрессах молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004; 2005), Всероссийском научном симпозиуме «Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет» (Новосибирск, 2005), VI Всероссийской научно-практической конференции

Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2005), V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием к 100-летию со дня рождения А.Г. Панова «Современное состояние проблемы нейроинфекций» (Санкт-Петербург, 2005), Всероссийской конференции с международным участием «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2005), VIII международном конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Москва, 2006), съезде неврологов Сибирского федерального округа (Ярославль, 2006), международной конференции «Cytokines and Inflammation» (USA, California, 2006).

Основные результаты диссертационного исследования включены в лекционный курс по патологической физиологии (разделы «Патофизиология инфекционного процесса», «Патофизиология иммунной системы») для студентов лечебного и педиатрического факультетов ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.

В работе приводятся результаты исследований, поддержанных Советом при Президенте РФ для поддержки ведущих научных школ РФ, по проблеме «Молекулярные механизмы нарушения структуры, метаболизма и функции клеток крови при патологии» (НШ-1051.2003.4), «Молекулярные основы нарушения гомеостаза клеток крови при актуальных заболеваниях инфекционной и неинфекционной природы» (НШ-4153.2006.7), а также результаты научно-исследовательских работ «Молекулярные механизмы предрасположенности и резистентности организма человека к персистентным бактериальным и вирусным инфекциям» РИ-112/001/158 (Государственный контракт от 05.09.2005 г. № 02.445.11.7110), «Идентификация молекулярных мишеней управления апоптозом клеток при вирусных инфекциях» РИ-19.0/001/011 (Государственный контракт от 26.11.2005 г. № 02.442.11.7004) и «Молекулярные и клеточные основы управления реактивностью системы крови при актуальных заболеваниях инфекционной природы» 2006-РИ-112.0/001/384 (Государственный контракт от 09.06.2006 г. № 02.445.11.7419) в рамках Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники на 2002-2006 годы».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, из которых 2 - в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 21 таблицей. Библиографический указатель включает 277 источников (133 - отечественных и 144 - иностранных).

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая физиология», 14.00.16 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Пигузова, Елена Анатольевна

132 ВЫВОДЫ

1. Механизмы дизрегуляции иммунной системы при персистентных вирусных инфекциях, вызванных возбудителями гепатита В, С и клещевого энцефалита, сопряжены с нарушением система TNF-a; и его рецепторов.

2. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, С и В+С, антигенемией вируса клещевого энцефалита угнетена продукция мононуклеарами TNF-a, степень выраженности которой не зависит от таксономической принадлежности возбудителя.

3. Персистентное течение инфекций, вызванных вирусами гепатита В и С, клещевого энцефалита, сопровождается повышением содержания растворимого рецептора к TNF-o: в супернатантах интактных и стимулированных фитогемагглютинином культур мононуклеарных лейкоцитов крови, а также угнетением презентации на лимфоцитах мембрано-ассоциированных форм данного рецептора.

4. Нарушение реализации апоптоза лимфоцитов при персистентных вирусных инфекциях (угнетение программированной гибели лимфоцитарных клеток при хроническом вирусном гепатите С, микст-инфекции В+С, стимулирование апоптоза лимфоцитов при хронической антигенемии вируса клещевого энцефалита) сопряжено с дисфункцией TNF-a-индуцированного пути регуляции апоптотической гибели.

5. Распределение частот аллельных вариантов полиморфизма -308 G/A гена TNFA не имеет ассоциации с риском развития и хронизации вирусного гепатита С среди лиц европеоидной популяции, проживающих на территории Западной Сибири.

133

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема вирусоносительства является одной из наиболее актуальных в современной медицине. Значение патологий, обусловленных вирусами, велико, в связи с их широкой распространенностью, прогредиентным течением и развитием тяжелых осложнений [Lok A.S.F., 2000; Толоконская Н.П. и соавт., 2001; Непомнящих Г.И. и соавт., 2002; Фридлянд И.Ф. и соавт., 2002; Новицкий В.В., Уразова О.И., 2004].

Особую роль в формировании противовирусного иммунного ответа играет фактор некроза опухоли альфа [Takizawa Т., 1993; Кашкин К.П., 1998; Логинов A.C., 2001; Царегородцева Т.М., Серова Т.Н., 2003; Собчак Д.М., Монакова Э.А., 2004]. Использование современных высокотехнологичных молекулярно-биологических подходов позволило дать комплексную характеристику системы фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов при персистентных вирусных инфекциях.

Полученные нами в ходе проведенных исследований результаты свидетельствуют о том, что персистентное течение инфекций, вызванных вирусами гепатита В и С, клещевого энцефалита, сопровождается значительным дефицитом продукции мононуклеарами периферической крови TNF-o; обладающего выраженным противовирусным потенциалом, что, по нашему мнению, во многом обусловливает неэффективность иммунной защиты организма в ответ на действие инфекта. Одним из возможных механизмов снижения уровня TNF-o: в культуральных жидкостях может быть возрастание содержания «ловушек» цитокинов, в роли которых могут выступать растворимые формы их рецептора sTNF-R.

Хроническое течение антигенемии вируса клещевого энцефалита, гепатита В, С и В+С характеризуется дизрегуляцией апоптоза, опосредованного TNF-a-рецепторами. По всей видимости, снижение количества молекул TNF-o: и TNF-R1-несущих лимфоцитов можно расценивать как способ предотвращения ТТЧР-о:-индуцированного апоптоза. Подтверждение этому служит выявленная положительная корреляция между количеством клеток, несущих ТЫР-Ю, и уровнем апоптотической гибели в общей лимфоцитарной популяции.

Безусловно, в нашей работе мы смогли осветить лишь некоторые вопросы, касающиеся механизмов участия системы фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов в формировании длительной вирусной персистенции. Одним из центральных звеньев иммунопатогенеза хронических вирусных инфекций, вызванных возбудителями гепатита В и С, а также клещевого энцефалита, является изменение межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток, их пролиферации и дифференцировки, что препятствует своевременной элиминации вирусов из организма и тем самым обусловливает длительную циркуляцию в макроорганизме. Участие нарушений регуляции апоптоза лимфоцитов в генезе иммунологической недостаточности при хронизации инфекционного процесса, на наш взгляд, не вызывает сомнения.

Таким образом, учитывая важную роль системы фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций, считаем очевидным, что дальнейшее углубленное вскрытие молекулярно-генетических механизмов функционирования системы ТЫР-а позволит расширить фундаментальные знания об иммунопатогенезе длительной вирусной персистенции и получить возможность для поиска потенциальных современных способов предупреждения и коррекции иммунопатологических расстройств при хронических вирусных инфекциях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Пигузова, Елена Анатольевна, 2006 год

1. Абдукадырова, М. А. Прогностичесие маркеры хронизации вирусного гепатита С / М. А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - №1. -С. 47-50.

2. Абдурахманов, Д. Т. Латентная НВУ-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени / Д. Т. Абдурахманов // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 6. - С. 31-36.

3. Аллельные варианты генов 1Ь-4,1Ь-10 и ТЫР-сепри ВИЧ-инфекции / М. В. Смольникова, В. Ф. Прокофьев, Л. П. Сизякина и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. № 1. - С. 35-39.

4. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / С. В. Сенников, А. Н. Силков, В. А. Козлов // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 243-247.

5. Алтухов, Ю. П. Полиморфизм ДНК в популяционной генетике / Ю. П. Алтухов, Е. А. Салменкова // Генетика. 2002. - Т. 38, № 9. - С. 1173-1195.

6. Аммосов, А. Д. Клещевой энцефалит / А. Д. Аммосов. -Новосибирск: «Вектор-Бест», 2002. - 115 с.

7. Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С / О. В. Масалова, А. Г. Абдулмеджилова, Т. В. Шкурко // Вопр. вирусологии. 2003. - № 1. - С. 9-14.

8. Анисимова, Н. Ю. Иммунология / А. Р. Тугуз, И.В. Чикилева и др. -2003.-№2.-С 80-82.

9. Антонов, П. В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроиифекций / П. В. Антонов, В. А. Цинзерлинг // Архив патологии. 2001. -№ 1. - С. 47-50.

10. Апоптоз в иммунологических процессах / Р. И. Сепиашвили, М. Г. Шубич, Н. В. Колесникова и др. // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 1.-С. 15-23.

11. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию / М. Ф. Никонова, М. М. Литвина, М. И. Варфоломеева и др. // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 20-23.

12. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических НВУ- и НСУ-инфекциях / А. О. Буеверов, Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалёва и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 6. - С. 33-36.

13. Апоптоз: начало будущего / А. Н. Маянский, Н. А. Маянский, М. А. Абаджижи, М. И. Заславская // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 2. - С. 88-94.

14. Апросина, 3. Г. Патогенез хронического гепатита В / 3. Г. Апросина, В. В. Серов // Архив патологии. 2001. - Т. 63, № 2. - С. 58-61.

15. Аруин, Л. И. Апоптоз и патология печени // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 2. - С. 6-10.

16. Белушкина, Н. Н. Молекулярные основы апоптоза / Н. Н. Белушкина, А. Хасан Хамад, С. Е. Северин // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1998. - № 4. - С. 15-23.

17. Белушкина, Н. Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н. Н. Белушкина, С. Е. Северин // Арх. Пат. 2001. № 1. - С. 51-59.

18. Богомолов, В. П. Гемограмма в дифференциальной диагностике инфекционных болезней / В. П. Богомолов. Клиническая медицина. - 1998. -№ 12.- С. 25-29.

19. Бондаренко, А. Л. Роль иммунореактивности в формировании затяжного течения вирусного гепатита В / А. Л. Бондаренко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 3. - С. 42-46.

20. Боровиков В. 31а1л81:1са. Искусство анализа данных на компьютере. / В. Боровиков.- Санкт-Петербург; Москва; Харьков; Минск. 2001. - 360 с.

21. Букринская, А. Г. Вирусология / А. Г. Букринская // М.: Медицина, -1986.-336 с.

22. Букринская, А. Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А. Г. Букринская, В. М. Жданов М.: Медицина, - 1991. - 256 с.

23. Введение в молекулярную медицину / Под редакцией М. А. Пальцева.- М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. - 496 е.: ил.

24. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, А. О. Буеверов, Ю. О. Шульпекова // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 7. - С. 45-48.

25. Владимирская Е. Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е. Б. Владимирская, А. А. Масчан, А. Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42, № 5. - С. 4-9.

26. Владимирская, Е. Б. Механизмы действия ростовых факторов в кроветворении / Е. Б. Владимирская // Лабораторная медицина. 2002. - № 5. - С. 26-30.

27. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени / 3. Г. Апросина, В. В. Серов, П. Е. Крель, Т. М. Игнатова // Архив патологии. 1999. - № 5. - С. 51-54.

28. Возианов, А. Ф. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства / А. Ф. Возианов, А. К. Бутенко, К. П. Зак // Киев. 1998.

29. Выявление возможных механизмов повышения содержания растворимых рецепторов цитокинов з1Ь-4Я, 81Ь-6Я, вТЫЕ-Ш, sTNF-R.II в крови здоровых доноров и онкологических больных / Н. Ю.Анисимова, А. Р.

30. Тугуз, И. В. Чикилева, М. В. Киселевский, И. Н. Голубев, М. Ю. Вершинина, А. А. Воробьев // Иммунология. 2003. № 2. - С. 80-82.

31. Гематологические синдромы, ассоциированные с хроническими вирусными гепатитами / Е. А. Лукина, Е. П. Луговская, М. В. Сысоева и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т. 9, № 1.-С. 44-49.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ./ С. Гланц.-М.: Практика, 1998.- 459с.

33. Дизрегуляция клеточного звена иммунитета при хроническом вирусном гепатите / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева, Е. В. Белобородова и соавт. // Бюллетень СО РАМН. 2005. - Т. 118, № 4. - С. 59-63.

34. Ершов, Ф. И. Интерферон и его индукторы / Ф. И. Ершов, А. С. Новохатский М.: Медицина, - 1980. - 176 с.

35. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.-240 с.

36. Естественное течение сочетанных гепатитов В и С / В. В. Горбаков, А. И. Хазанов, Н. П. Блохина и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. № 1. - С. 12-15.

37. Жукова, Н. Г. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение) / Н. Г. Жукова, Н. И. Команденко, Л. Е. Подоплекина. Томск : БТТ, - 2002. - 256 с.

38. Загромов, Е. Ю. Цитогенетические и иммунологические изменения у больных клещевым энцефалитом / Е. Ю. Загромов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, - 1991. - 12 с.

39. Закономерности персистенции НСУ в плазме и лейкоцитах при хронической НСУ-инфекции / Н. Л. Ющук, О. О. Знойко, Е. А. Климова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.-№4.-С. 59-63.

40. Заридзе, Д. Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д. Г. Заридзе // Архив патологии. 2002. - Т. 64, 32. - С. 53-61.

41. Зубова, С. Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухоли а и трансформирующего фактора роста /5 в процессе ответа макрофага на активацию / С. Г. Зубова, В. Б. Окулов // Иммунология. 2001. -№5. - С. 18-21.

42. Ивашкин, В. Т. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени / В. Т. Ивашкин, Ю. О. Шульпекова, Е. А. Лукина // Молекулярная медицина. 2003. - № 3, - С. 34-43.

43. Игнатова, Т. М. Патогенез хронического гепатита С / Т. М. Игнатова, В. В. Серов // Архив патологии. 2001. - Т. 63, № 3. - С. 54-58.

44. Изучение антиинфекционного потенциала рекомбинантного фактора некроза опухоли а / Ю. Т. Калинин, Н. М. Пустошилова, Л. А. Денисов и др. // Вестник РАМН. 1998. - №10. - С. 29-32.

45. Иммунопатогенетические особенности клещевого энцефалита // Вопросы вирусологии / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, А. П. Зима и соавт., 2006. - № 4. - С. 28-34.

46. Иммунорегуляторные ТЫ- и Т112-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С / Л. С. Приймяги, В. Т. Тефанова, Т. Г. Талло и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 4. - С. 37-40.

47. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А. С. Логинов, Т. М. Царегородцева, М. М. Зотина и др. // Терапевтический архив. 2001. -№2.-С. 17-20.

48. Исаева, М. П. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса КЭ / М. П. Исаева, Г. Н. Леонова, В. Б. Кожемяко // Вопросы вирусологии. 1998. - № 4. - С. 182-186.

49. Исаков, В. А., Борисова В. В., Исаков Д. В. Герпес: патогенез и лабороторная диагностика. С-Пб. 1999.

50. Кашкин, К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К. П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№ 11. - С. 21-32.

51. Кетлинский, С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, И. М. Калинина// Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-42.

52. Кетлинский, С. А. Эндогенные иммуномодуляторы / Кетлинский, А. С. Симбирцев, А. А. Воробьев // СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

53. Кирдей, Е. Г. Иммунология / Е. Г. Кирдей. Иркутск, - 2000. - 232 с.

54. Клинико-патогенетические аспекты сочетанных гепатитов В и С / К.

55. B. Жданов, Д. А. Гусев, В. С. Чирский и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 5. - С. 19-22.

56. Клиническое значение фактора некроза опухоли / Б. М. Блохин, Е.

57. C. Дубровина, А. Ю. Щербина и др. // Гемато. и трансфузиол. 1999. - Т. 40, №5. -С. 34-35.

58. Коненков, В. И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В. И. Коненков, М. В. Смольникова // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 1-2.-С. 11-28.

59. Корочкина, О. В. Вирусспецифическая Т-лимфоцитарная реакция в пргнозировании угрозы хронизации микстгепатита В+С / О. В. Корочкина, О. Л. Соболевская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. - № 4. Прилож. З.-С. 174.

60. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / Под ред. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, - 1987. - 304 с.

61. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин.- М.: Высшая школа, 1980. -309 с.

62. Левченко, Е. М. Иммунологические аспекты патогенеза хронических вирусных гепатитов и циррозов печени / Е. М. Левченко // Вестник морской медицины. 2000. - № 4. - С. 15-19.

63. Логинов, А. С. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите. Терапевтический архив. 2001. № 2. - С. 17-19.

64. Лукина, Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е. А. Лукина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. № 5. - С. 7-12.

65. Маммаев, С. Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С. Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 7. - С. 15-18.

66. Маммаев, С. Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении «-интерфероном / С. Н. Маммаев. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - № 1. - С. 39-43.

67. Маянский, Н. А. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротического фактора а / Н. А. Маянский // Клеточная иммунология. 2002. - № 2. - С. 15-17.

68. Мезенцева, М. В. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М. В. Мезенцева // Вопросы вирусологии. 2002. - № 1. - С. 44-47.

69. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах/ В. Т. Ивашкин, С. П. Маммаев, А. О. Буеверов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 5. - С. 7-11.

70. Механизмы иммунного ускользания при хроническом гепатите С / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпекова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 2. - С. 55-60.

71. Молекулярно-генетические подходы к изучению системы НЬА: новые возможности фундаментальных и прикладных исследований / Р. М. Хаитов, Л. П. Алексеев, Р. Г. Василов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - № 10. - С. 436

72. Наследникова, И. О. Иммунопатогенез персистентных вирусных инфекций / И. О. Наследникова: Дис. . доктора, мед. наук. Томск, 2005. -129 с.

73. Насонов, Е. Л. Нарушения иммунитета при аутоиммунных заболеваниях / Е. Л. Насонов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999, Т. IX, № 4, прилож. 7, - С. 43-48.

74. Насонов, Е. Л. Фактор некроза опухолей-а; новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е. Л. Насонов // РМЖ. 2000, Т. 8, № 17. - с. 718-722.

75. Недоспасов, С. А. Фактор некроза опухолей и лимфотоксин: молекулярная генетика, регуляция и физиологическая роль / С. А. Недоспасов // Генетика. 2003. Т. 39. - № 2

76. Непомнящих, Г. И. Биомолекулярные маркеры прогрессии персистирующих вирусных инфекций / Г. И. Непомнящих, Н. П. Толоконская // Бюллетень СО РАМН. 2002. - Т. 104, № 2. - С. 25-35.

77. Новицкий, В. В. Дизрегуляционная патология кроветворной и иммунной системы при инфекционном процессе / В. В. Новицкий, О. И. Уразова // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, № 1. - С. 43-52.

78. Нургалиев, Д. Ж. Прогностические критерии хронизации вирусных гепатитов у детей с острыми лейкозами. / Д. Ж. Нургалиев, К. О. Омарова // www.pediatrics.med.kz/konf. 2002.

79. Пальцев, М. А., Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов, С. Е. Северин 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. -288 е.: ил.

80. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А. П. Маянский, А. Н. Бурков, Д. Г. Астафьев, С. П. Рассанов // Клиническая медицина. 1998. - № 12. - С. 19-25.

81. Петров, Р. В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов // Вестник РАМН. 2000. - № 11. - С. 18-21.

82. Пирогова, Н. П. Фагоцитарные функции крови у больных острым клещевым энцефалитом / Н. П. Пирогова, В. В. Новицкий, М. Р. Карпова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Том 135, № 1.-С. 83-85.

83. Погодина, В. В. Хронический клещевой энцефалит / В. В. Погодина, М. П. Фролова, Б. А. Ерман Новосибирск. Изд-во "Наука", Сибирское отделение. - 1986. - 232 с.

84. Полиморфизм промоторного участка гена фактора некроза опухоли альфа у больных вирусным гепатитом С / М. В. Смольникова, В. В. Авдошина, Н. П. Толоконская, А. П. Колесников, В. И. Коненков // Бюл. экспер. биол. 2004. - Т. 137, № 3. - С. 306-308.

85. Потапнев, М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М. П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

86. Продукты катаболитного распада клеточных рецепторов Я-белки и антииммуноглобулиновый фактор - пепсиновый агглютинатор при вирусном гепатите В / Л. Ф. Шамара, Д. Н. Евнин, А. Я. Кульберг, Л. М. Бартова // Иммунология. - 1990. - № 3. - С. 62-63.

87. Прокудина, Е. Н. Возможная роль вирусных инфекций в психических заболеваниях человека (гипотезы и факты) / Е. Н. Прокудина, В. Н. Прокудин // Вопросы вирусологии. 2002. - № 1. - С. 47-49.

88. Пузырев, В. П. Патологическая анатомия генома человека / В. П. Пузырев, В. А. Степанов. Новосибирск: Наука. Сиб. Предприятие РАН, -1997. - 224 с.

89. Пути передачи цитотоксического сигнала рецепторами семейства TNF-Rs / И. П. Белецкий, А. Б. Мошникова, О. В. Прусакова // Биохимия. -2002. Т. 67. - С. 377-395.

90. Растворимые рецепторы ФНО-о: с молекулярной массой 55 кДа при ревматоидном артрите: клиническое значение / О. В. Степанец, Н. В. Чичасова, М. Б. Насонова и др. // Клиническая медицина. 2003. - № 4. - С.42-46.

91. Роль клетки-хозяина при персистенции вирусов / О. Г. Анджапаридзе, H. Н. Богомолова, Ю. С. Борискин // Вопросы вирусологии. -1981. № 4. - С. 394-398.

92. Роль нарушения продукции фактора некроза опухоли альфа мононуклеарами крови в механизмах модуляции апоптоза при гепатите С / В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева, Т. Т. Радзивил и соавт.// Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, № 4. - С. 417-420.

93. Роль фактора некроза опухоли-а во взаимодействии макро- и микроорганизма / А. С. Томова, Ю. М. Романова, А. Л. Гинцбург // Вестник Российской АМН. 2005. - № 1. - С. 24-29.

94. Роль цитокинов и интерферона-о; в патогенезе хронических диффузных заболеваний печени / А. В. Астахин, С. С. Афанасьев, А. А. Воробьев и др. // Клин. лаб. диагностика. 2004. - № 8. - С. 48-50.

95. Садыков, А. С. Индукторы интерферона / А. С. Садыков, Ф. И. Ершов, А. С. Новохатский Ташкент: Фан. - 1978. - 305 с.

96. Серов, В. В. Иммунопатология вирусных заболеваний печени / В. В. Серов, Н. А. Мухин // Вестник РАМН. 2000. - № 11. - С. 44-46.

97. Симбирцев, А. С. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / А. С. Симбирцев, А. Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 3-10.

98. Симбирцев, А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1. -№ 1.-С. 9-17.

99. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - № 2. -С. 16-21.

100. Система РаБ-РазЬ в норме и при патологии / С. Г. Аббасова, В. М. Липкин, Н. Н. Трапезников, Н. Е. Кушлинский // Вопр. биол. мед. фарм. химии. 1999. - № 3. - С. 3-17.

101. Система иммунорегуляции при хронических активных заболеваниях печени вирусной этиологии / Н. Г. Асфандиярова, X. Расилова, И. В. Мухомеджанов // Сов. медицина. 1987. - № 5. - С. 15-18.

102. Система цйтокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина и др. // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 46-48.

103. Смольникова, М. В. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека / М. В. Смольникова, В. И. Коненков // Медицинская иммунология. -2001.-Т. 3, № 3. С. 379-389.

104. Собчак, Д. М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д. М. Собчак, Э. А. Монакова // Клиническая медицина. 2004. - № 4. - С. 49-52.

105. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита / Л. И. Ратникова. Л. В. Тер-Багдасарян. И. Л. Миронов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 5. - С. 41-47.

106. Спонтанная и индуцированная продукция фактора некроза опухолей а у детей с ВИЧ-инфекцией / Н. А. Халдеева, Н. М. Калинина, А. Г. Рахманова и др. //Иммунология. 1995. - № 2. - С. 16-18.

107. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А. А. Тотолян, И. А. Балдуева, Л. Н. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 8. - С. 38-45.

108. Ш.Суровцева, Е. В. Новый штамм-продуцент фактора некроза опухолей человека на основе Е.соИ / Е. В. Суровцева, Т. В. Кузнецова, В. Г. Хоменков, С. П. Домогатский, А. Б. Шевелев // Биоорганическая химия. -2005.-№5.-С. 1-8.

109. Толоконская, Н. П. Вирусный гепатит С / Н. П. Толоконская // Консилиум. 1999. - Т. 8, № 5. - С. 57-62.

110. Участие системы Рая/Раз-лига нд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы / А. А. Фильченков, Ю. М. Степанов, В. М. Липкин, Н. Е. Кушлинский // Аллергология и иммунология. -2002.-Т. 3,№ 1.-С. 24-35.

111. Фактор некроза опухоли а при системной склеродермии / Р. Т. Алекперов, А. В. Тимченко, Е. Л. Насонов // Клиническая медицина. 2003. -№ 12.-С. 4-7.

112. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / А. В. Ягода, Н. И. Гейвандова, Ш. М. Хубиев и др. // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 36-38.

113. Федорченко, С. В. Клеточный иммунитет при вирусном гепатите В и переходе его в хроническую форму / С. В. Федорченко, С. А. Лихторович // Врачебное дело. 1991. - № 1. - С. 84-87.

114. Фрейдлин, И. С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 23-25.

115. Фрейдлин, И. С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 5-8.

116. Фрейдлин, И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44-47.

117. Фрейдлин, И. С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5.-С. 4-7.

118. Хаитов Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. - С. 61-64.

119. Хаитов, Р. М. Физиология иммунитета / Р. М. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 2. - С. 3-16.

120. Хаитов, Р. М. Физиология иммунной системы / Р. М. Хаитов // М.: ВИНИТИ РАН, - 2001. - 224 с.

121. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: Медицина, - 2000. - 432 с.

122. Хаитов, Р. М. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / Р. М. Хаитов, В. М. Земсков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. - № 3. - С. 21-32.

123. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И. Ф. Фридлянд, О. Н. Гришаева, М. П. Гришаев и др. // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 121-124.

124. Царегородцева, Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова. М.: «Анахарсис» - 2003. - 96 с.

125. Цитокины и противовирусный иммунитет / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, В. В. Белоконь и соавт. // Успехи физиологических наук 2006. -Т. 37, № 3. - С. 45-55.

126. Червякова, Н. В. РаБ/Раз-лиганд: маркеры апоптоза / Н. В. Червякова // Лаборатория. 2004. - № 2. - С. 7-10.

127. Шичкин, В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В. П. Шичкин // Иммунология. 1998. - № 2. - С. 9-12.

128. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / С. В. Сенников, Д. X. Курамшин, Н. П. Толоконская, В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2003. - № 4. - С. 10-13.

129. Ярилин, А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А. А. Ярилин // Иммунология. 1999. - № 1. -С. 17-23.

130. Ярилин, А. А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А. А. Ярилин // Иммунология. 2001. - № 4.- С. 16-18.

131. A domain in TNF receptors that mediates ligand-independent receptor assembly and signaling. / F. К. M. Chan, H. J. Chun, L. X. Zheng, R. M. Siegel, K. L. Bui, M. J. Lenardo//J. Science. 2000. - Vol. 288. - P. 2351-2354.

132. A unique, predominant hepatitis С virus variant found in an infant born to a mother with multiple variants. / A. J. Weiner, M. M. Thaler, K. Crawford et al. // J. Virol. 1992. - Vol. 67, N 7. - P. 4365-4368.

133. Adenovirus ЕЗ 14.7K protein functions in the absence of other adenovirus proteins to protect transfected cells from tumor necrosis factor cytolysis / T.M. Horton, T.S. Ranheim, L. Aquino et al. // J. Virol. 1991. - Vol. 65. - P. 2629-2639.

134. An allelic polymorphism within the human tumor necrosis factor alpha promoter region is strongly asso-ciated with HLA Al, B8, and DR3 alleles / A. G. Wilson, N. de Vries, F. Pociot et al. // J Exp Med. 1993. - V. 177. - P. 557-560.

135. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors / E.

136. A. Carswell, L. J. Old, R. L. Kassel, S. Green, N. Fiore, B. Williamson et al. // Proc. Natl.Acad. Sci. 1975. - V. 72. - P. 3666-3670.

137. Annexin V-affinity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine / M. Van Engeland, L. J. W. Nieland, F. C. S. Ramaekers et al. // Cytometry. 1998. - Vol. 31. - P. 1-9.

138. Antibody to hepatitis C-virus in post-transfusion / F. Tremoloda, C. Casarin, A. Tagger et al. // Ibid. 1991. - Vol. 114. - P. 277-281.

139. Apoptosis, tolerance, and immunoregulation integrated pathways for immune system homeostasis. / L. Adorini, M. Goldman, D. Kabetitz et al. // The Immunologist. - 1998. - Vol. 6, N 2. - P. 92-94.

140. Arbutnot, P. Hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma / P. Arbutnot, M. Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol. 82, N 2. - P. 77 -100.

141. Ashkenazi, A. Apoptosis control by death and decoy receptors / A. Ashkenazi, V. M. Dixit // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. - Vol. 11, N 2. - P. 255260.

142. Ashkenazi, A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V. M. Dixit // Science 1998. - Vol. 281. - P. 1305-1308.

143. Association of different TNF-a promoter allele frequencies with ankylosing spondylitis in HLA-B27 positive individuals / T. Hohler, T. Schaper, P. M. Schneider et al. // Arthritis and Rheumatism. 1998. - Vol. 41(8). - P. 14891493.

144. Bazzoni, F. The of tumor necrosis factor ligand and receptor families / F. Bazzoni, B. Beurler // Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1717-1723.

145. Bazzoni, F. How do tumor necrosis factor receptors work? / F. Bazzoni,

146. B. Beutler // J Inflamm. 1995. - Vol. 45. - C. 221-238.

147. Beyaert, R. Molecular mechanisms of tumor necrosis factor-induced cytotoxicity. What we do understand and what we do not / R. Beyaert, W. Fiers // FEBS Lett. 1994. - Vol. 340, N 1-2. - P. 9-16.

148. Boyer, N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C. / N. Boyer, P. Marcellin // J. Virol. 2000. - Vol. 32, N 1. - P. 98-112.

149. Cellular and molecular immunology. / A. K. Abbas, A. H. Lichtman, J. S. Pober et al. // Harcout Brase & Comp. 1994.

150. Clark, R. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Teoreoretical and practical aspects. / R. Clark, E. Engvall. // Enzyme-Immunoassay (E.T.Maggioed.) - 1981. - P. 167-179.

151. Cohen, M. C., Cohen S. // Amer. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 105. - P. 589-598.

152. Coinfection of hepatitis C virus in patients with chronic hepatitis B infection / S. Sato, S. Fujiyama, M. Tanaka et al. // J. Hepatology. 1994. Vol. 21, -P. 159-166.

153. Coley, W. B. Late results of the treatment of inoperable sarcoma by the mixed toxins of erysipelas and bacillus prodigiosus / W. B. Coley // Am. J. Med. Sci. 1906. - Vol. 131. - P. 375-430.

154. Coley, W. B. The treatment of malignant tumors by repeated inoculatios of erysipelas; with a report of ten original cases / W. B. Coley // Am. J. Med. Sci. -1893.-Vol. 105.-P. 487-511.

155. Compartmentalization of TNF Receptor 1 Signaling; Internalized TNF Receptosomes as Death Signaling Vesicles / W. Schneider-Brachert, V. Tchikov, J. Neumeyer et al. //J. Immunity. 2004. - Vol. 21, N 3. - P. 415-28.

156. Correlation of serum soluble TNF-alpha receptors I and II Levels with disease activity in patients with ulcerative colitis / H. Hanai, F. Watanabe, M. Yamada et al. //Am J Gastroenterol. 2004. - Vol. 99, N 8. - P. 1532-8.

157. Crovatto, M. Biological properties of cytopathogenic hepatitis C variants / M. Crovatto, G. Pozzato, R. Revelen et al. // J. Hepatology. 1999. - Vol. 31. - P. 598-603.

158. Crovatto, M. Peripheral blood neutrophils from hepatitis C virus-infected patients are replication sites of the virus / M. Crovatto, G. Pozatto, F. Zorat // Haematologica. 2000. - Vol. 85, N 4. - P. 356-361.

159. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallagher et al. // Genes and Immunity. 1999. - N 1. - P. 3-19.

160. Cytokine receptors and B cell functions. I. Recombinant soluble receptors specifically inhibit IL-1- and IL-4-induced B cell activities in vitro / C. R. Maliszewski, T. A. Sato, T. Vanden Bos et al. // J. Immunol. 1990. - Vol. 144. - P. 3028-3033.

161. Cytokines and the liver / K.J. Simpson, N.W. Lukacs, L. Colletti et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, N 6. - P. 1120-1132.

162. Cytokines in alcoholic liver disease / C. J. McClain, S. Barbe, I. Deaciuc et al. // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19. N 2. - P. 205-219.

163. Cytotoxic T-cell responses to the nucleocapsid proteins of HBV in chronic hepatitis. Evidence that antibody modulation may cause protracted infection / M. Pignatelli, J. Waters, A. Lever et al. // J. Hepatol. 1987. - Vol. 4, N 1. - P. 15-21.

164. Different allelic frequencies of several cytokine genes in Hong Kong Chinese and Swedish Caucasians / L. Padyukov, M. Hahn-Zoric, Y. L. Lau et al. // Genes Immun. 2001. - Vol. 2, N 5. - P. 280-283.

165. Dillon, A. P. Pathology of hepatitis C virus infection / A. P. Dillon, G. M. Dusheiko // Histopathology. 1995. - Vol. 26, N 4. - P, 297-309.

166. Displasment of hepatitis В virus by hepatitis С virus as the cause of continuing hepatitis // Y.F. Liaw, S.L. Tsai, J.J. Chang et al. // Gastroenterology. -1994.-Vol. 106.-P. 1048-1053.

167. Dissection of human humoral immune response against hepatitis С virus E2 glycoprotein by repertoire cloning and generation of recombinant Fab fragments. / R. Burioni,, P. Plaisant, A. Manzin et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28, N3.-P. 810-814.

168. Effects of a polymorphism in the human TNF-o: promoter on transcriptional activation / Wilson A.G., Symons J.A. et al. // PNAS. 1997. - Vol. 94.-P. 3195-3199.

169. Endotoxin-induced cytokine gene expression and excretion in the liver / M. I. Luster, D. R. Germolec, T. Yoshida et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19, N 2.-P. 480-488.

170. Epstein-Barr virus BALF-1 is a Bcl-2-like antagonist of the herpesvirus antiapoptotic Bcl-2 proteins / D.S Bellows, H. Howell, C. Pearson et al. // J. Viral. 2002. - Vol. 76, N 5. - P. 2469-2479.

171. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes / J. R. Jonsson, C. J. Edwards-Smith, S. C. Catania et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 392-398.

172. Friedman, S. L. Cytokines and fibrogenesis / S. L. Friedman // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, N 2. - P. 129-140.

173. Functional analysis of linker-scan mutants spanning the -376, -308, -244 and -238 polymorphic sites of the TNF-a promoter / J. P. Bayley, de H. Rooij, van den P. J. Elsen et al. //Cytokine. 2001. - Vol. 14(6). - P. 316-323.

174. Goh, K. C. p38 MAP kinase is required for STAT1 serine phosphorylation and transcriptional activation induced by interferons / K. C. Goh, S. J. Haque, B. R. Williams // EMBO J. 1999. - Vol. 18. - P. 5601.

175. Gravestein, L. A. Tumor necrosis factor receptor family members in the immune system / L. A. Gravestein, J. Borst // Semin. Immunol. 1998. - Vol. 10. -P. 423-434.

176. Gruss, H. J. The TNF ligand superfamily and its relevance for human diseases / H. J. Gruss, S. K. Dower et al. // Cytokines Mol Ther. 1995. - Vol. 1. -P. 75-105.

177. Hayashi, N. Fas system and apoptosis in viral hepatitis / N. Hayashi, E. Mita //J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 12. - P. 223-226.

178. Hengarten, O. M. The Biochemistry of apoptosis / O. M. Hengarten // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 770-775.

179. Hepatitis B and C coinfections and persistent hepatitis B infection / E. J. Huang, T. L. Wring, J. R. Lake et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 23. - P. 396-404.

180. Hepatitis C virus (HCV) specific immune responses in anti-HCV positive patients without hepatitis C viraemia. / M. E. Cramp, P. Carucci, S. Rossol et al. // Gut. 1999. - Vol. 44, N 3. - P. 424-429.

181. Hepatitis C virus protein expression induce apoptosis in HepG2 cells / G. Kalkeri, N. Khalap, R. F. Garry et al. // Virology. 2001. - Vol. 282, N 1. - P. 26-37.

182. Herbein, G. Tumor Necrosis Factor (TNF)-o; and TNF Receptors in Viral Pathogenesis / G. Herbein, W. A. O'brien // J Experimental Biology and Medicine. 2000. - Vol. 223. - P. 241-257.

183. Higuchi, T. Polymorphism of the 5'-flanking region of the human tumor necrosis factor (TNF)-alpha gene in Japanese / T. Higuchi, N. Seki, S. Kamizono et al. // Tissue Antigens. 1998. - Vol. 51. - P. 605-612.

184. HLA and cytokine gene polymorphisms are independently associated with responses to hepatitis B vaccination / C. Wang, J. Tang, W. Song et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 4. - P. 978-988.

185. Holtmann, M. H. Differential TNF-signaling in chronic inflammatory disorders / M. H. Holtmann, M. F. Neurath // Curr Mol Med. 2004. - Vol. 4, N 4. - P. 439-44.

186. Human hepatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis / S. M. Krams, S. K. Fox, P. R. Beatty et al. // Transplantation. 1998. - Vol. 65. - P. 713-721.

187. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization / G. E. Nedwin, S. L. Naylor, A.Y.Sacaguchi //Nucl. Acids Res. 1985. - Vol. 13. - P. 6361-6373.

188. Hutchinson, I. V., Pravica V., Hajeer A. et al., // Rev. Immunogen. -1999.-Vol. 1. P. 323-333.

189. Identification of three new single nucleotide polymorphisms in the human tumor necrosis factor-alpha gene promoter / A. M. Uglialoro, D. Turbay, P.A. Pesavento et al. // Tissue Antigens. 1998. - Vol. 52. - P. 359-367.

190. Identity of tumor necrosis factor and the macrophage-secreted factor cachectin / B. Beutler, D. Greenwald, J. D. Hulmes, M. Chang, Y. C. E. Pan et al. // Nature. 1985. - Vol. 316. - P. 552-554.

191. Idriss, H. T. TNF-o: and the TNF receptor superfamily: structure-function relationship(s) / H. T. Idriss, J. H. Haismith // microsc. res. tech. 2000. - Vol. 50. -P. 184-195.

192. Ihle, J. N. Cytokine receptor signaling / J. N. Ihle // Nature. 1995. - Vol. 377.-P. 591-594.

193. IL-10 haplotypes as possible predictors of spontaneous clearance of HCV infection / A. Mangia, R. Santoro, M. Piattelli et al. // Cytokine. 2004. - Vol. 3. -P. 103-109.

194. Immunology / Eds I. Roitt et al. 5-th Ed. - London, - 1998. - P. 423.

195. Immunology and Liver / M. Peters, I. Verting, E. Yershwin, O. Melich et al. // Hepatology 1991. - Vol. 13, N 5. - P. 977-994.

196. Increased Levels of Soluble Interleukin-4 Receptor in the Sera of Patients with Visceral Leishmaniasis / D. K. Sang, J. H. Ouma, C. C. John et al. // J. Infect Dis.- 1999.-Vol. 179.-P. 743.

197. International Conference on AIDS / A. C. Rimaniol, F. D. Boussin, D. Dormond et al. // Paris. 1996. - P. 12.

198. Koziel, M. J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection / M. J. Koziel // J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4, N 2. -P. 31-41.

199. Kuziaev, R. Z. Decreased humoral immunity to the TBE virus in the population of the western Urals / R. Z. Kuziaev, L. K. Yaroshenko, V. M. Minaeva // Med. Papazitol. (Moskow). 1992. - N 1. - P. 37.

200. Lok A. S. F. Hepatitis B infection: pathogenesis and menegement / A. S. F. Lok// J. Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 89-97.

201. MacEwan, D. J. TNF ligands and receptors a matter of life and death / D. J. MacEwan//British Journal of Pharmacology. - 2002. - Vol. 135. - P. 855-875.

202. Madden, D. R. The three-dimensional structure of peptide-MHC complexes / D. R. Madden // Ann. Rev. Immunol. 1995. - Vol. 13. - P. 587-622.

203. Map of the human major histocompatibility complex/ R. D. Campbell, J. Trowsdale, J. Raqoussis et al. // Immunol Today. 1993. - Vol. 14. - P. 349-352.

204. Mason, L. H. LGL-1: a potential triggering molecule on murine NK cells. / L. H. Mason, H. Yagita, J. R. Ortaldo // J. Leukoc. Biol. 1994. - Vol. 55, N 3. -P. 362-370.

205. Mimms L.T. Effect of concurrent acute infection with hepatitis C virus on acute hepatitis B virus infections / L. T. Mimms, J. W. Mosley, B. F. Hollinger et al. // Br Med. J. 1993. - Vol. 307, - P. 1095-1107.

206. Minimal liver injury in chronic hepatitis C virus infection is associated with low levels of soluble TNF-alpha/Fas receptors and acquisition in childhood / J. Macias, A. Sanchez-Quijano, J. Pineda et al. // Liver. 2001. - N 6. - P. 410414.

207. Modulation of tumor necrosis factor receptors 1 and 2 in chronic hepatitis B and C: the differences and implications in pathogenesis / D. Tai, S. Tsai, T. Chen et al. //J. Biomed Sei. 2001. - N 4. - P. 321-327.

208. Murine gammaherpesvirus Mil gene product inhibits apoptosis and is expressed during virus persistence / D. J. Roy, V. Robert-Hebmann, S. Hamington et al. //J. Virol. 2000. - Vol. 145, N 11.-P. 2411-2420.

209. Nagata, S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1997. - Vol. 88. - P. 355-365.

210. Nagata, S. The Fas death factor / S. Nagata, P. Golstein // Science. -1995.-Vol. 267.-P. 1449-1456.

211. Naoumov, N. V. Studies of interleukin-12 in chronic hepatitis B virus infection. / N. V. Naoumov, S. Rossol // J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4, N 2. - P. 87-91.

212. Nelson, W. G. DNA strand breaks: the DNA template alterations that trigger p53-dependent DNA damage response pathways / W. G. Nelson, M. B. Kastan//Mol. Cell. Biol. 1994.-Vol. 14, N3.-P. 1815-1823.

213. New polymorphism in the IL-10 promoter region / S. D'Alfonso, M. Rampy, V. Rolando et al. // Genes Immun. 2000. - Vol. 1. - P. 231-233.

214. NF-kappaB-dependent regulation of tumor necrosis factor-alpha gene expression by CpG-oligodeoxynucleotides / H. J. Kwon, K. W. Lee, S. H. Yu, J. H. Han et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2003. - Vol. 7, N 1. - P. 129138.

215. Nicholson, L. B. T cell recognition of self and altered self antigens / L. B. Nicholson. V. K. Kichroo // Crit. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 17. - P. 449-462.

216. Niedrig, M. Monoclonal antibodies detected against TBE virus with neutralizing activity in vivo / M. Niedrig, U. Klockmann, W. Lang // Acta Virol. -1994.-N9.-P. 141-149.

217. Okoth, F. A. Viral hepatitis / F. A. Okoth // E. A. Med. J. 1996. - Vol. 173.-P. 308-312.

218. Oldstone, M. B. Viral persistence / M. B. Oldstone // Cell. 1989. - Vol. 56,N4.-P. 517-520.

219. Orlinick, J. R. TNF-related ligands and their receptors / J. R. Orlinick, M. V. Chao // Cell Signal. 1998. - Vol. 10. - P. 543-551.

220. Papadakis, K. A. Role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel disease / K. A. Papadakis, S. R. Targan // Ann. Rev. Med. 2000. - Vol. 51. - P. 289-298.

221. Polymorphism at position -308 of the tumor necrosis factor alpha gene influences outcome of infliximab therapy in rheumatoid arthritis / B. Mugnier, N. Balandraud, A. Darque, C. Roudier et al. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48, N 7. -P. 1849-1852.

222. Polymorphism at position -308 of the tumour necrosis factor {alpha} gene and rheumatoid arthritis pharmacogenetics / J. E. Fonseca, T. Carvalho, M. Cruz, P. Nero et al. // Ann Rheum Dis. 2005. - Vol. 64, N 5. - P. 793-794.

223. Polymorphism of promotor region of the tumor necrosis factor-alpha gene in patients with viral hepatitis C / M. V.Smol'nikova, V. V. Avdoshina, N. P.

224. Tolokonskaya, A. P. Kolesnikov et al. // Bull Exp Biol Med. 2004 - Vol. 137, N 3. - P. 270-272.

225. Polymorphism of the 5'-flanking region of the human tumor necrosis factor (TNF)-alpha gene in Japanese / T. Higuchi, N. Seki, S. Kamizono et al. // Tissue Antigens. 1998. - Vol. 51. - P. 605-612.

226. Primary association of a TNF gene polymorphism with susceptibility to MS / M. Fernandez-Arquero, R. Anoyo, A. Rubio et al. // Neurology. 1999. -Vol. 53, N6.-P. 1361-1363.

227. Processing and presentetion of endocytically acquired protein antigens be MHC class II and class I molecules / R.N. Germain, F. Casteilino, R. Han et al. // Immunol. Rev. 1996. - Vol. 151. - P. 5-30.

228. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronics hepatitis C virus infection / B. Reherman, K. M. Chang, J. G. McHutchison et al. //J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 1432-1440.

229. Quiroga J.A. Serum levels of soluble immune factors and pathogenesis of chronic hepatitis C, and their relation to therapeutic response to interferon-alpha / J. A. Quiroga // Dig. Dis. Sei. 1994. - Vol. 11. - P. 2485-2496.

230. Ramadori, G. Cytokines and the hepatic acute-phase response / G. Ramadori, B. Christ//Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, N2.-P. 141-155.

231. Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis C virus. / G. R. Pape, T. J. Gerlach, H. M. Diepolder et al. // J. Viral. Hepat. -1999.-Vol. 6, N 1.-P. 36-40.

232. Rutgeerts, P. A. Critical assessment of new therapies in inflammatory bowel diseases / P. A. Rutgeerts // J. Gastroenterol Hepatol. 2002. - Vol. 17. suppl. SI77 QR.

233. Screening of the Tumor Necrosis Factor-Alpha gene Promoter Polymorphisms by PCR-DGGE analysis / A. Patino-Garcia, E. Sotillo-Pineiro, C. Modesto, L. Sierrasesumaga // Mutation Research Genomics. 1999. - Vol. 406. -P. 121-125.

234. Serum levels of soluble tumor necrosis factor receptors and effects of interferon therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection / Y. Itoh, T. Okanoue, N. Ohnishi et al. // Am J Gastroenterol. 1999. - N 5. - P. 1332-1340.

235. Sharara, A. I. Hepatitis C. / A. I. Sharara, C. M. Hunt, J. D. Hamilton // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol. 125, N 8. - P. 658-668.

236. Shear, M. J. Chemical treatment of tumors. III. Separation of hemmorhage-producing fraction of B.coli filtrate / M. J. Shear, H. B.Andervont // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1936, - Vol. 34. - P. 323-325.

237. Simpson, K. J. Cytokines and the liver / K. J. Simpson // J. Hepatology. -1997.-Vol. 6.-P. 1120-1132.

238. Singh, K. K. Single nucleotide polymorphisms within the promoter region of the rhesus monkey tumor necrosis factor-alpha gene/ K. K. Singh, J. Schmidtke // Immunogenetics 2005. - Vol. 20, N 4. - P. 158-165.

239. Smith, R. A. The active form of tumor necrosis factor is a trimer / R. A. Smith, C. J. Baglioni // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, N 15. - P. 6951-6954.

240. Soluble tumor necrosis factor receptors in chronic hepatitis C: a correlation with histological fibrosis and activity / H. Zylberberg, A. Rimaniol, S. Pol et al.//J Hepatol. 1999.-N2.- P. 185-191.

241. Spontaneous Cytokine Production and Its Effect on Induced Production / D. Walker, J. Jason et al. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. -2002. Vol. 9, N 5. - P. 1049-1056.

242. Structure-activity studies of human tumour necrosis factors / X. Van Ostade, J. Tavernier, W. Fiers // Protein Eng. 1994. - Vol. 7, N 1. - P. 5-22.

243. Takizawa T. Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis. Nippon Inzo Pakk. 1993. - Vol. 10. - P. 1995-1999.

244. Tandem of arrangement genes coding for tumor necrosis factor (TNF-alpha) and lymphotoxin (TNF-beta) in the human genom / S. A. Nedospasov, A. N. Shakhov et al. // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1986. - Vol. 51, N 1. -P. 611-624.

245. Targan S.R. Biology of inflammation in Crohn's disease: mechanism of action of anti- TNF-6 therapy. Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14. - P. 13.

246. Taub, R. Transcriptional regulatory signals define cytokine-dependent and independent pathways in liver regeneration / R. Taub, L.E. Greenbaum, Y. Peng // Semin. Liver Dis. - 1999.-Vol. 19, N2.-P. 117-127.

247. The TNF receptor 1-associated protein TRADD signals cell death and NF-kB activation / H. Hsu, J. Xiong, D. V. Goeddel et al. // Cell. 1995. - Vol. 81. - P. 495-504.

248. The use of flow cytometry to measure neutrophil function / S. F. Eeden, M. E. Klut, B. A. M. Walker et al. // J. of Immun. Meth. 1999. - Vol. 232. - P. 23-43.

249. TNF and Lymphotoxin {beta} Cooperate in the Maintenance of Secondary Lymphoid Tissue Microarchitecture But Not in the Development of Lymph Nodes / D. V. Kuprash, M. B. Alimzhanov, A. V. Tumanov et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 163. - P. 6575-6580.

250. TNF receptors TR60 and TR80 can mediate apoptosis via induction of distinct signal pathways / M. Grell, G. Zimmermann, D. Hulser, K. Pfizenmaier, P. Scheurich et al.//J. Immunol. 1994. - Vol. 153.-P. 1963-1972.

251. TNF-a gene polymorphism in psoriasis / A. I. Arias, B. Giles, T. H. Eiermann et al. //Exp Clin Immunogenetic. 1997. - Vol. 14. - P. 118-122.

252. Tokushige K., Tsuchiya N., Hasegawa K. et al. Influence of TNF gene polymorphism and HLA-DRB1 haplotype in Japanese patients with chronic liver disease caused by HCV // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98. - N 1. - P. 160166.

253. Tracey, K. J. Tumor necrosis factor: a pleiotropic cytokine and therapeutic target / K.J. Tracey, A. Cerami // Annu. Rev. Med. 1994. - Vol. 45. -P. 491-503.

254. Tsai, J. F. Independent and additive effect modification of hepatitis C and B viruses infections on the development of chronic hepatitis / J. F. Tsai, J. E. Jeng, M. S. Ho et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 2. - P. 271-276.

255. Tumor necrosis factor (TNF)alpha and its soluble receptor (sTNFR) p75 during acute human parvovirus B19 infection in children / J. Barash, D. Dushnitzki, Y. Barak et al. // Immunol Lett. 2003. - Vol. 5, N 2. - P 109-112.

256. Tumor necrosis factor genetic polymorphisms and response to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C / H. Rosen, J. G. McHutchison, A. J. Conrad et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, N 3. -P. 714-720.

257. Tumor necrosis factor alpha promoter polymorphism at position -238 is associated with chronic active hepatitis C infection / T. Hohler, A. Kruger, G. Gerken et al. // J. Med. Virol. 1998a. - Vol. 54, N 3. - P. 173-177.

258. Tumor necrosis factor gene polymorphism influences TNF-a production in LPS-stimulated whole blood cell culture in healthy humans / E. Louis, D. Franchimont, A. Piron et al. // Clin Exp Immunol. 1998. - Vol. 113. - P. 401-406.

259. Tumor necrosis factor receptors structure and function / J., Rothe, G. Gehr, H. Loetscher et al. // Immunol. Res. - 1992. - Vol. 11. - P. 81-90.

260. Tumor necrosis factor receptor and Fas signaling mechanisms / D. Wallach, E. E. Varfolomeev, N. L. Malinin et al. // Annu. Rev. Immunol. 1999. -Vol. 17.-P. 331-367.

261. Tumour necrosis factor alpha gene polymorphisms in rheumatoid arthritis: association with susceptibility to, or severity of, disease? / B. M. Brinkman, T. W. Huizinga, S. S. Kurban et al. // Br J Rheumatol. 1997. - Vol. 36. -P. 516-521.

262. Turetskaya, R. L. Polymorphism of tumor necrosis factor genes: association with disease / R. L. Turetskaya // Mol. Biol. 1999. - Vol. 33. - P. 408412.

263. Van Deventer, S. J. Tumor necrosis factor and Crohn's disease. Gut / S. J. Van Deventer // 1997. - Vol. 40. - P. 443-448.5

264. Vassalli, P. The pathophysiology of tumor necrosis factors / P. Vassalli // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 411-452.

265. Viral IL-10 and soluble TNF receptor act synergistically to inhibit collagen-induced arthritis following adenovirus-mediated gene transfer / K. Kim, S. Watanabe, Y. Ma et al. // J Immunol. 2000. - Vol. 1, N 3. - P. 1576-1581.

266. Viral replication in patients with concomitant hepatitis B and C virus infection / J. Crespo, J. L. Lozano, B. Carte et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1997. - Vol. 16,N6.-P. 445-451.

267. Wallace, P. K. Role of Fc gamma receptors in cancer and infectious disease. / P. K. Wallace, A. L. Howell, M. W. Fanger // J. Leukoc. Biol. 1994. -Vol. 55, N6. - P. 816-826.

268. Yamauchi-Takihara, K. Complexity of transcriptional regulation of the tumor necrosis factor-alpha gene / K. Yamauchi-Takihara // J Mol Cell Cardiol. -2003.-Vol. 35, N10.-P. 1179-1181.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.