Нарушения цитокинпродуцирующей функции мононуклеаров крови при персистентных вирусных инфекциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Белоконь, Валентина Владимировна

• Белоконь, Валентина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белоконь, Валентина Владимировна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Иммунопатогенез вирусной персистенции.

1.1.1. Общие представления о противовирусном иммунитете.

1.1.2. Механизмы иммунного ускользания при вирусных инфекциях.

1.2.Цитокинпродуцирующий потенциал мононуклеаров периферической крови.

1.3.Хронические вирусные инфекции и иммунорегуляторные, медиаторы.40 ^

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Общая характеристика клинического материала.

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с вирусными гепатитами.

2.1.2. Клиническая характеристика пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

2.1.3. Клиническая характеристика пациентов с хронической герпетической инфекцией.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Гематологические методы исследования.57,

2.2.1.1. Определение общего количества лейкоцитов^ периферической крови.

2.2.1.2. Приготовление мазков из лейкоконцентрата (метод с три л оном Б).

2.2.1.3. Подсчет отдельных морфологических форм лейкоцитов.

2.2.2. Выделение мононуклеаров из периферической крови.

2.2.3. Иммуноцитохимический метод определения экспрессии лимфоцитами CD-антигенов.

2.2.4. Изучение пролиферативной способности лимфоцитов.

2.2.5. Цитохимические методы исследования.

2.2.5.1. Определение содержания гликогена в лимфоцитах.61 (

2.2.5.2. Определение содержания липидов в лимфоцитах.62S

2.2.5.3. Определение ферментативной активности кислой фосфатазы в лимфоцитах.

2.2.5.4. Определение ферментативной активности неспецифической эстеразы в лимфоцитах.

2.2.6. Культивирование мононуклеаров периферической крови.

2.2.7. Определение цитокинпродуцирующей способности мононуклеаров с использованием иммуноферментного анализа.

2.2.7.1. Определение уровня y-IFN.

2.2.7.2. Определение уровня TNF-a.

2.2.7.3. Определение уровня IL-2.

2.2.7.4. Определение уровня IL-4.

2.2.7.5. Определение уровня IL-6.67 ;

2.2.7.6. Определение уровня IL-10.

2.2.7.7. Определение уровня IL-12.

2.2.8. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Функционально-метаболическая характеристика лимфоцитов и цитокинпродуцирующая способность мононуклеаров у больных! хроническими вирусными гепатитами.

3.1.1. Количественные показатели белой крови у больных хроническими вирусными гепатитами.

3.1.2. Субпопуляционный состав лимфоцитов у больных хроническими вирусными гепатитами.77 <

3.1.3. Пролиферативная активность лимфоцитов у больных 1 хроническими вирусными гепатитами.

3.1.4. Метаболический статус лимфоцитов у больных хроническими вирусными гепатитами.

3.1.5. Цитокинпродуцирующая способность мононуклеаров периферической крови у больных хроническими вирусными гепатитами.

3.2. Функционально-метаболическая характеристика лимфоцитов и цитокинпродуцирующая способность мононуклеаров у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

3.2.1. Количественные показатели белой крови у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.101 '

3.2.2. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

3.2.3. Пролиферативная активность лимфоцитов у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.106|

3.2.4. Метаболический статус лимфоцитов у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

3.2.5. Цитокинпродуцирующая способность мононуклеаров у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

3.3. Функционально-метаболическая характеристика лимфоцитов и цитокинпродуцирующая способность мононуклеаров у пациентов с хронической герпетической инфекцией.115.

3.3.1. Количественные показатели белой крови у пациентов с^ хронической герпетической инфекцией.

3.3.2. Субпопуляционный состав лимфоцитов у пациентов с хронической герпетической инфекцией.

3.3.3. Пролиферативная активность лимфоцитов у пациентов с хронической герпетической инфекцией.

3.3.4. Метаболический статус лимфоцитов у пациентов с хроничекой герпетической инфекцией.

3.3.5. Цитокинпродуцирующая способность мононуклеаров у пациентов с хронической герпетической инфекцией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения цитокинпродуцирующей функции мононуклеаров крови при персистентных вирусных инфекциях»

Актуальность исследования. Проблема вирусоносительства является одной из наиболее актуальных в современной медицине. Значение патологий, обусловленных вирусами, велико, в связи с их широкой распространенностью, прогредиентным течением и развитием тяжелых осложнений [Ивашкин В.Т., 1998; Lok A.S.F., 2000; McCIary Heike, 2000; Шуппан Д., 2001; Непомнящих Г.И. и соавт., 2003; Покровский В.И. и соавт., 2003; Новицкий В.В., Уразова О.И., 2004]. Вирусы гепатита В и С, клещевого энцефалита и простого герпеса, обладающие способностью к длительной 1 , персистенции в макроорганизме, могут поражать многие органы и системы, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции [Маянский А.Н., 1999; Серов В.В., Мухин Н.А., 2000; Arbutnot P., Kew М., 2001].

Персистирующие в макроорганизме вирусы в процессе эволюции приобрели множество свойств, позволяющих им длительно существовать в макроорганизме [Букринская А.Г., Жданов В.М., 1991]. Причинами «ускользания» вирусов от иммунного надзора могут быть перманентная изменчивость их антигенной структуры, а также подавление индукции и реализации иммунного ответа [Ferrari С., 1998; Хаитов P.M. и соавт., 2000; ' i Arbutnot P., 2001; Blackwell J.M., 2001]. Подавление индукции иммунного ответа может осуществляться за счет интеграции генетического материала вируса в геном клетки-хозяина, антигенной «мимикрии» вирусов, блокирования процессинга и презентации антигенов, а также накопления мутаций иммунного ускользания [Dhillon А.Р., Dusheiko G.M., 1995; Lewy J .А., 1997; Pagliaro L. et al., 1999; Ивашкин B.T. и соавт., 2000; Freeman A.G. et al., 2001]. Нарушение реализации иммунного ответа может явиться следствием сниженной реактивности Т-системы иммунитета и нарушения 1 презентации антигенов антигенпредставляющими клетками [Апросина З.Г., 1 Серов В.В., 2001; Wakimoto Н. et al., 2003].

Одним из ведущих аспектов в патогенезе формирования персистирования вирусов является изменение цитокин-продуцирующей способности иммунокомпетентных клеток [Антонов П.В., Цинзерлинг В.А., 2001; Wakimoto Н. et al., 2003]. Цитокины, вырабатываемые Т-хелперами типа 1 (у-интерферон (y-IFN) и интерлейкин-2 (IL-2)), - принимают участие в клеточном иммунном ответе и ассоциируются с защитным антивирусным эффектом [Хаитов P.M., 2001; Kaspzak A. et al., 2004]. Недостаток продукции IL-2 способствует хронизации вирусной инфекции [Eckels D.D. et al., 1999]. В то же время увеличение синтеза цитокинов Т-хелперами типа 2 - IL-4, -5, -9, I

-10, усиливающих гуморальный иммунный ответ, может приводить к; трансформации заболевания в хроническую форму [Seder R.A. et al., 1998; Jia H. et al., 2003]. Одним из ключевых цитокинов является фактор некроза опухоли-а (TNF-а), оказывающий мощное провоспалительное действие и играющий важную роль в реализации противовирусного иммунитета , [Willson A.G. et al., 1997; Ягода А.В. и соавт., 2001; Приймяги JI.C. и соавт., 2002].

В связи с этим представляется актуальным исследование характера нарушения цитокин-продуцирующей способности мононуклеаров I периферической крови при формировании персистирования вирусов гепатита! В и С, клещевого энцефалита и простого герпеса. Полученные в указанном аспекте новые знания фундаментального характера позволят, на наш взгляд, расширить представления о патогенезе персистентных вирусных инфекций, и обосновать новые, патогенетически оправданные способы ранней t диагностики и коррекции дизрегуляции иммунной системы при данной патологии.

Цель исследования: установить роль дизрегуляции продукции мононуклеарами y-IFN, иммунорегуляторных цитокинов с I провоспалнтельнымн (IL-2, IL-6, IL-12, TNF-a) и противовоспалительными^ (IL-4, IL-10) эффектами в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: *

1. Установить особенности функционального и метаболического статуса лимфоцитов, цитокинпродуцирующей способности мононуклеарных| лейкоцитов (y-IFN, TNF-a, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12) у больных хроническим вирусным гепатитом В и С в зависимости от таксономической принадлежности возбудителя и активности патологического процесса. {

2. Выявить клинико-иммунологические параллели при хроническом носительстве вируса клещевого энцефалита.

3. Дать комплексную оценку функциональных свойств лимфоцитов и способности мононуклеаров крови к продукции y-IFN, I иммунорегуляторных цитокинов с про- и противовоспалительными! эффектами при обострении и ремиссии хронической герпетической инфекции.

4. Оценить характер перестройки цитокиновой сети и межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток при длительной i персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса.

Научная новизна. Впервые проведено сравнительное исследование субпопуляционного состава и функционального статуса лимфоцитов, I способности мононуклеаров периферической крови продуцировать y-IFN J цитокинов с провоспалительными (IL-2, IL-6, IL-12, TNF-a) и противовоспалительными (IL-4, IL-10) эффектами при персистентных вирусных инфекциях, вызванных различными возбудителями (вирусами гепатита В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса). Установлено, что I хронизация гепатита В, С и В+С, клещевого энцефалита и герпетической инфекции сопровождается нарушениями клеточного звена иммунитета: на фоне снижения содержания NK-клеток развивается дисбаланс Т-звена системы иммунитета, проявляющийся уменьшением количества CD3+-, С04+-лимфоцитов и снижением иммунорегуляторного индекса^ (CD4+/CD8+). Степень выраженности указанных расстройств практически не определяется видом возбудителя и активностью инфекционного процесса. При обследовании пациентов с длительной персистенцией вирусов гепатитов В, С, клещевого энцефалита и простого герпеса обнаружено повышение пролиферативной активности и изменение метаболического статуса лимфоцитов периферической крови. Получены новые данные] свидетельствующие о том, что при хроническом течении вирусного гепатита В, С, В+С, герпетической инфекции и носительстве антигена вируса клещевого энцефалита выражен дисбаланс продукции цитокинов мононуклеарами периферической крови. Длительная персистенция вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита и вируса простого герпеса сопровождается дизрегуляцией продукции y-IFN, иммунорегуляторных цитокинов с провоспалительными (TNF-a, IL-2, IL -12) и противовоспалительными (IL-4, IL-10) эффектами, что носит не только I патологический, но и адаптивный характер, о чем свидетельствует типовое возрастание продукции мононуклеарами цитокинов с противовирусным и противовоспалительным эффектами.

Практическая значимость. Полученные данные фундаментального характера раскрывают новые патофизиологические аспекты хронизации . инфекционного процесса при инфицировании вирусами гепатита В и С, клещевого энцефалита и простого герпеса. Результаты исследования могут быть положены в основу разработки новых подходов к прогнозированию клинического течения инфекционного процесса при гепатитах В, С, В+С, I клещевом энцефалите, герпетической инфекции, а также патогенетически1 оправданных способов предупреждения и коррекции выявленных нарушений.

Положения, выносимые на защиту: 1. Персистентные вирусные инфекции характеризуются выраженной 1 дизрегуляцией продукции иммунорегуляторных цитокинов с провоспалительными (TNF-a, IL-2, IL -12) и противовоспалительными

IL-4, IL-10) функциями, которая носит не только патологический, но и адаптивный характер.

2. Дисбаланс иммунной системы в условиях длительной персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса характеризуется угнетением Т-клеточного звена иммунной системы (снижение количества CD3+-, С04+-лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса), сопровождающимся перестройкой внутриклеточного метаболизма лимфоцитарных клеток| периферической крови и усилением пролиферативной активности Т-лимфоцитов.

3. Изменения метаболического и функционального статуса лимфоцитов периферической крови, дизрегуляция продукции цитокинов , t мононуклеарами крови при хроническом течении вирусного гепатита В, С, В+С слабовыраженной и умеренной степени активности, хроническом носительстве антигена вируса клещевого энцефалита с клинической и без клинической симптоматики нейроинфекции, I хронической герпетической инфекцией носят однотипный характер. 1 Апробация и реализация работы. Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на межгородской конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 2002), всероссийской научной конференции "Нервно-психическое утомление человека в современных , условиях" (Москва, 2002), городской научно-практической конференции, посвященной 40-летию Центральной научно-исследовательской библиотеки СГМУ (Томск, 2002), VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), IV и V международном конгрессе молодых ученых и I специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2003; 2004), Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2004), Второй Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004).

В работе приводятся результаты исследований, поддержанных Советом, по грантам при Президенте РФ для ведущих научных школ РФ по проблеме «Молекулярные механизмы нарушения структуры, метаболизма и функции клеток крови при патологии» (НШ-1051.2003.4) и Администрацией Томской области по проблеме «Создание и внедрение панели молекулярно-генетических маркеров для прогнозирования течения и исходов вирусных гепатитов» (договор №136 от 23.09.2004 г.).

Основные результаты диссертационного исследования включены в лекционный курс по патологической физиологии и инфекционным болезням i для студентов лечебного и педиатрического факультетов ГОУ ВПО СибГМУ Минздрава России.

Публикации, По материалам диссертации опубликовано 16 работ, из которых 5 - в центральных рецензируемых журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 205 страницах , машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы, включающего 362 источников, из которых 217 отечественных и 145 иностранных. Диссертация иллюстрирована 47 таблицами, 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Белоконь, Валентина Владимировна

166 ВЫВОДЫ:

1. Длительная персистенция вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита и вируса простого герпеса сопровождается увеличением | конституциональной продукции y-IFN мононуклеарами крови при сохраненном резервном потенциале мононуклеарных клеток к синтезу этого цитокина с противовирусным эффектом.

2. Персистентные вирусные инфекции (вирусным гепатитом В и С, носительство антигена вируса клещевого энцефалита, хроническая герпетическая инфекция) характеризуются выраженным нарушением продукции иммунорегуляторных провоспалительных (TNF-a, IL-2, IL -12) и противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов.

3. Дизрегуляция иммунной системы при формировании длительной | персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса у пациентов со стертыми клиническими проявлениями инфекции носит не только патологический, но и адаптивный характер, о чем свидетельствует типовое возрастание продукции мононуклеарами цитокинов с противовирусными и противовоспалительными эффектами.

4. Длительная персистенция в организме вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса сопровождается перестройкой внутриклеточного метаболизма лимфоцитарных клеток | периферической крови, приводящей к накоплению липидов, увеличению активности неспецифической эстеразы, и усилением пролиферативной активности Т-лимфоцитов в ответ на стимуляцию их фитогемагглютинином.

5. Типовым нарушением иммунной системы в условиях длительной персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса является угнетение Т-клеточного звена иммунной системы (снижение количества CD3+-, С04+-лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса), а также уменьшение численности | популяции СБ56+-клеток.

6. Изменения цитокинподуцирующей способности мононуклеаров крови, метаболического и функционального статуса лимфоцитов периферической крови при хроническом течении вирусного гепатита В, С, В+С слабовыраженной и умеренной степени активности, хроническом носительстве антигена вируса клещевого энцефалита с клинической и без клинической симптоматики нейроинфекции, хронической герпетической инфекцией носят однотипный характер.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ |

Рассматривая проблему длительной вирусной персистенции на молекулярном и клеточном уровнях, вероятно, нельзя четко разграничить значение биологических свойств возбудителя и макрооорганизма. Благоприятный исход вирусной инфекции, с одной стороны, определяется j патогенностью штамма возбудителя, с другой, - адекватным ответом со j стороны системы иммунитета. Ключевым моментом, определяющим исход вирусной патологии, является баланс продукции цитокинов клетками

49 I иммунной системы. Не вызывает никаких сомнений, что выраженные нарушения Thl-Th2 пути иммунного ответа, характерные для большинства хронических вирусных инфекций, и, следовательно, дизрегуляция продукции и взаимодействия секретируемых цитокинов лежат в основе патогенеза | длительной вирусной персистенции. Однако роль цитокинов в механизмах ! формирования вирусной персистенции до конца не ясна. Дальнейшее и более углубленное изучение иммунофенотипического и цитокинового профиля, на наш взгляд, позволит расширить существующие на сегодняшний день представления о патогенезе персистентных вирусных инфекций и, возможно] разработать новые подходы к патогенетически оправданной терапии.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Общая характеристика клинического материала

В настоящей работе приведены результаты комплексного исследования функционального и метаболического статуса лимфоцитов у 189 пациентов (121 мужчина, 68 женщин в возрасте от 18 до 50 лет, средний возраст - 33±J лет) с длительной персистенцией вирусов гепатитов В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса. Обследованные находились на диспансерном учете и стационарном лечении в отделении гастроэнтерологии Томской областной клинической больницы (главный врач - Б.Т. Серых), инфекционном отделении клиник ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Минздрава Российской Федерации» (главный врач

- к.м.н. В.М. Шевелев), медико-санитарной части «Строитель» г. Томска (главный врач - В.Г. Козлов) и ГУЗ «Томский областной центр| профилактики и борьбы со СПИД и другими инфекционными заболеваниями Департамента здравоохранения Администрации Томской области» (главный врач - А.С. Чернов).

В зависимости от этиологического фактора инфекции обследованные пациенты были разделены на три группы: первую группу составили 118 больных с хроническим вирусным гепатитом В, С и В+С, вторую - 31 пациент с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита, третью

- 40 пациентов с хронической герпетической инфекцией (табл. 3).

Клинически и анамнестически у всех обследованных лиц были! исключены инфекционные заболевания другой этиологии, обострение хронических воспалительных процессов, наследственные и психические болезни, а также злоупотребление алкоголем и наркотическая зависимость.

Контрольную группу составил 41 практически здоровый донор с аналогичными характеристиками по полу и возрасту.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белоконь, Валентина Владимировна, 2005 год

1. Абдукадырова М.А. Клинические варианты острого вирусного гепатита С / М.А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 1. -С. 51 -54.I

2. Абдурахманов Д. Т. Клинико-биологическое значение мутаций генома' вируса гепатита В / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. -2001.-№ 12.-С. 9-12.

3. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени / Д.Т. Абдурахманов.- Российский I журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002.- № 6.-С. 31-37.

4. Абдурахманов Д. Т. Хроническая HBV-инфекция / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. 2002. - № 4. - С. 20 - 26.

5. Алгоритм специфической лабораторной диагностики вирусных^ гепатитов в условиях стационара / И.А. Симонова, Е.В. Волчкова, В.П. Чуланов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 8. -С. 21 -33.

6. Аллельные варианты генов IL-4, IL-10 и TNFa при ВИЧ-инфекции / ' | М.В. Смольникова, В.Ф. Прокофьев, Л.П. Сизякина и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 35 - 39.

7. Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С / О.В. Масалова, А.Г. Абдулмеджидова, Т.В| Шкурко и др. // Вопросы вирусологии.- 2003.- № 1.- С. 9 14.

8. Анализ взаимосвязи полиморфных маркеров генов NRAMP1 И IL12p40 и туберкулеза / В.П. Пузырев, М.Б. Фрейдин, А.А. Рудко и др. // Медицинская генетика. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 44 - 46.

9. Анджапаридзе О. Г. Роль клетки-хозяина при персистенции вирусов / ' | О. Г. Анджапаридзе, Н. Н. Богомолова, Ю. С. Борискин // Вопросы вирусологии. 1981. - №4. - С. 394-398.

10. Ю.Антонов П.В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций / П.В. Антонов, Цинзерлинг В.А. // Архив патологии. 2001. - №1. - С. 47 - 50.

11. Антонова Т.В. Оценка течения инфекционного процесса по состоянию | мембран лимфоцитов периферической крови / Т.В. Антонова, C.J1. Николаенко, Д.А. Лиознов // Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. №7.-С.-23-24.

12. Апоптоз в иммунологических процессах / Р.И. Сепиашвили, M.Tj Шубич, Н.В. Колесникова и др. // Аллергология и иммунология. 2000. -Т. 1,№ 1.-С. 15-23

13. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / М.П. Исаева, Г.Н. Леонова, В.Б. Кожемяко и др. //I

14. Вопросы вирусологии,- 1998. № 4.- С. 182-186. I

15. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А.О.Буеверов, Е.В. Тихонина, Е.Ю. Москалева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - №6. - С. 33 - 36. |

16. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / А.А. Ярилин, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилина и др. // Медицинская иммунология. 2000. -Т. 2, № 1.-С. 7-17.

17. Апросина З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросина, ' Серов В.В. // Архив патологии. 2001. - Т.63, №2. - С. 58 - 61.

18. Бажан С.И. Модекулярно-генетические аспекты индукции и противовирусного действия интерферона / С.И. Бажан, О.Е. Белова // Вестник РАМН. 1998. - № 3. - С. 18 - 23. \

19. Бажора Ю.И. Цитохимические методы идентификации различных популяций лимфоцитов / Ю.И. Бажора, Б.Н. Пясецкий // Лабораторное дело. 1987.- №3.- С. 182 - 185.

20. Беклемишев Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / Н.Д. Беклемишев // Иммунология. 1998. - № 5. -i С. 15-21.

21. Богомолов В.П. Гемограмма в дифференциальной диагностике инфекционных болезней / В.П. Богомолов. Клиническая медицина. -1998.-№ 12.-С. 25-29.

22. Болезни печени и желчевыводящих путей: Рук-во для врачей / Гл. ред. ' |1

23. В.Т. Ивашкин, Ред. В.Б. Золотаревская, М.В. Маевская М.Ю. Надинская. М.: ООО «Издательский дом «М-Вести», 2002. - 432 с.

24. Бондаренко A.JL Клинико-иммунологические аспекты хронической HCV-инфекции / A.J1. Бондаренко, С.В. Барамзина, В.В. Роянов //| Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2002.- №2.- С. 37-39.

25. Бондаренко A.JI. Роль антигенов гистосовместимости в формировании хронического вирусного гепатита В / A.JT. Петров. Аллергия, астма и клиническая иммунология. -1998. - №8. - С. 1-3.

26. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. / В. ! Боровиков.- Санкт-Петербург; Москва; Харьков; Минск, 2001.- 360с.

27. Буеверов А. О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А.О. Буеверов.-Вирусные гепатиты: перспективы и достижения.- 2001.- №1,- С. 12-14.

28. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени А.О. Буеверов. -Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, №5. - С. 18-21.

29. Букринская А.Г. Вирусология / А.Г. Букринская.- М.: Медицина, 1986.-336с.

30. Букринская А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. ! Букринская. — М., Медицина. -1991. 256с.

31. Васильева Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 11 - 17.

32. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы ' | макроорганизма (обзор литературы) / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов, Ю.О. Шульпекова // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №7. - С. 45 - 48.

33. Взаимодействие РНК вируса клещевого энцефалита с белками / О.В.^ Морозова, Н.А. Фоменко, Ю.В. Бугрышева и соавт. // Вопросы вирусологии. 2001. - № 2. - С. 13 - 17.

34. Взаимосвязь полиморфных вариантов генов интерлейкинов и их рецепторов с астмой / В.П. Пузырев, М.Б. Фрейдин, JI.M. Огородова, О.С. Кобякова // Медицинская генетика. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 86 - ' | 92.

35. Вирусология в 3-х т. / Под ред. Филдса Б. М.: Мир, 1989. - 372 с.

36. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени / З.Г. Апросина, В.В. Серов, П.Е. Крель, Т.М. Игнатова // Архив патологии.-1999.- №5.- С. 51-55.

37. Волкова Л.И. Динамика формирования специфического иммунного ответа при различных клинических формах острого клещевого энцефалита / Л.И. Волкова, В.В. Базарный, З.И. Соколова // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - № 3-4. - С. 28-30. |

38. Гарбузенко Д.В. Механизмы регуляции регенерации печени (обзор литературы) / Д.В. Гарбузенко, Г.К. Попов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. Т. 11, №1. -С. 5-12. |

39. Гематологические синдромы у больных хроническим вирусным гепатитом С / Е.А. Лукина, Е.П. Сысоева, С.А. Луговская и др. // Терапевтический архив. 2000. — Т. 72, № 7. - С. 60 — 62.

40. Глузман Д.Ф. Диагностическая цитохимия гемабластозов / Д.Ф. Глузман. Киев: Наукова думка, 1978. - 216 с. I172 1

41. Гольтяпин Д.Б. Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови и их популяций при хронических заболеваниях печени / Д. Б. Гольтяпин. Ставарополь.: Б. И., 1998. - 468 с.

42. Гольтяпин Д.Б. Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови и их популяций при хронических заболеваниях печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Б. Гольтяпин. -Ставрополь, 1998. -23 с.

43. Горбаков В.В. Современные подходы к лечению хронических^ вирусных заболеваний / В.В. Горбаков. Терапевтический архив. -2000.-№8.-С. 5-9.

44. Громова Е.Г. Динамика содержания TNF-a, IL-lb, IL-6, IL-4 и IL-2 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью / Е.Г. Громова, А.Р. Тугуз, А.Ю. Денисов // Иммунология.- 2002.- №1.- С. 1821.

45. Давиддович Г.М. Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов / Под ред. Г.М. Давидцович, О.В. Волкова. М.: Медицина, 1987.-461 с. |

46. Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса гепатита В с использованием клинико-лабораторных и морфологических исследований / Т.В. Сологуб, С.В. Соколова, А.Д. Скорина, М.В. Борзанова // Терапевтический архив. 2001. - №11. - С. 23-25.

47. Динамика цитокинов (TNF-a, IL-lb, IL-6, IL-4, IL-8) у онкологических больных при применении экстракорпоральных методов детоксикации в раннем послеоперационном периоде / А.Р. Тугуз, Е.Г. Громова, Н.В. Малахова // Иммунология.- 2001.- №5.-25-29.

48. Дмитриева Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных^ гепатитов В и С / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, Е.С. Северин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003. -№5.-С.-7-13.

49. Достижения иммуногенетики медицине / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев, И.И. Дедов, А.В. Сечкин // Иммунология. - 1999. - №1. - С. 9 - 14.

50. Евсеев В.А. Иммунологические аспекты патологии боли / А.В. Евсеев. С.И. Игонькина, Л.А. Витрилэ // Вестник РАМН.-2003.- №6.- С.25-28.

51. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. -М., 1996.-240 с.

52. Жукова Н.Г. Клещевой энцефалит в Томской области / Н.Г. Жукова, I JI.E. Подоплекина, Н.И. Команденко. Томск, 2002. - 254 с.

53. Ивашкин В.Т. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени / В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова, Е.А. Лукина // Молекулярная медицина. 2003. -№3.-С. 34-43. 1

54. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени /

55. B.Т. Ивашкин. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - Т. 8, № 5. - С. 13-17.

56. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунного ускользания при вирусных 1 гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.- №5.1. C.45-47.

57. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С^ при лечении интерфероном / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина // Терапевтический архив.- 2002.- №2.- С. 38-41.

58. Игнатова Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - Т.63, №1. - С. 54 - 59.

59. Игнатьев Г.М. Продукция некоторых цитокинов при ' | экспериментальной инфекции вирусом клещевого энцефалита у мышей

60. Г.М. Игнатьев, Е.В. Отрашевская, М.С. Воробьева // Вопросы вирусологии. — 2003. №1-2. — С. - 18 — 21.

61. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит / А.П. Иерусалимский, -| Новосибирск, 2001.-258 с.

62. Иерусалимский А.П. Клещевые нейроинфекции / А.П. Иерусалимский. Неврологический журнал. - 2003. - № 1. - С. 4 - 9.

63. Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести / О.В. ) Масалова, А.Г. Абдулмеджидова, К.В. Моргунов и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 3. - С. 15 - 19.

64. Изменчивость генома HCV при лабораторном мониторинге больных острым вирусным гепатитом / Е.Н. Ильина, В.М. Говорун, Е.А. Климова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 1. - С. 30 - 36.

65. Ильина Е.Н. Некоторые аспекты лабораторной диагностики вирусных гепатитов / Е.Н. Ильина, В.М. Говорун, И.О. Иваников // Терапевтический архив. 2003.- №4.- С. 84 - 86.

66. Иммунология инфекционного процесса: Рук-во для врачей / Под ред. С.П. Покровского, В.И. Литвинова. Москва, 1994. 306 с.

67. Иммунорегуляторные Thl- и ТЬ2-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С / Л.С. Приймяги, В.Т. Тефанова, Т.Г. Талло и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - №4. - С. 37-40.

68. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина и др. // Терапевтический архив. 2001.-№2.- С. 17-20.

69. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина, Т.И. Серова и др. // Терапевтический архив. 2003.- №2.- С.7-9.

70. Исаков В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков. -| СПб.: Издательство «Лань», 1999. 192 с.

71. Исаков В.А. Терапия герпетической инфекции / В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко, М.Д. Черных. СПб, 1993. - 40 с.

72. Исследование полиморфизма генов NRAMP1 и IL12B при туберкулезе и сальмонеллезе у жителей г. Томска / А.А. Рудко, М.Б. Фрейдин, Д.Ю. Никитин и др. // Медицинская генетика. 2003. - Т.2, №1. — С. 32-34. I

73. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин. Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. — № 11. - С. 21 - 32.

74. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. I Калинина// СПб.: ТОО Издательство «Гиппократ», 1998. 156 с.

75. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский. Вестн. АМН. - 1994. -№1. - С. 11-18.

76. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляцш) реакции воспаления и иммунитета / С.А.Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30 - 44.

77. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский,

78. A.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с. ' j

79. Кирдей Е.Г. Иммунология. Иркутск. - 2000. - 232 с.

80. Клетки крови современные технологии их анализа / Г.И. Козинец,

81. B.М. Погорелов, Д.А. Шмаров и др. М.: Издательство «Триада-фарм». - 2002. - 200 с. ,

82. Клинико-иммуногенетические аспекты хронической HCV-инфекции } A.JT. Бондаренко, С.В. Барамзина, В.В. Роянов, З.С. Тиунова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. №2. - С. 37-40.

83. Клинико-морфологическая характеристика хронического вирусного гепатита В на фоне лечения ламивудином / С.Ф. Галимова, М.В. ' | Маевская, Ч.С. Павлов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003.- №1,- С. 65-67.

84. Ковальчук JT.B. Новый класс биологически активных пептидов-иммуноцитокинов в клинической практике / Л.В.Ковальчук. Русский медицинский журнал. 1997. - Т. 6, №1. - С. 59 - 61.

85. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец. М.: Медицина, 1997. - 457 с.

86. Коненков В.И. Полиморфизм промоторных регионов генов IL-4 и 10, TNF-a у ВИЧ-инфицированных / В.И. Коненков, М.В. Смольникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2000.- №9.- С. 80-83. I

87. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, А.А. Михайлова. J1.: Медицина. - 1981. - 311 с.

88. Крыжановский Г.И. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г.Н. Крыжановский // Архив патологии. 2001.- № 6.- С.44-49.

89. Лабораторная диагностика гепатита С / С.Л. Арсенин, В.Г Минькова, Б.А. Никулин, А.А. Кишкун // Клиническая лабораторная диагностика.-2001.-№2.-С. 45-48.

90. Лабораторная диагностика герпесвирусной инфекции человека / Н.д) Львов, А.В. Мельниченко, Д.Н. Львов, А.А. Никитина // Вопросы вирусологии. 2000. - №4. - С. 7 -13.

91. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др.; Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

92. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин.- М.: Высшая школа, 1980.- 309с.

93. Лакина Е.И. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С / Е.И. Лакина, А.А. Кущ // Вопросы вирусологии. 2002. -№2.-С. 4-11.

94. Латышева Т.В. Герпесвирусная инфекция в конце XX века / Т.В. Латышева, Хутиева Л.М. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2001. - №4. - С. 16 -21.

95. Леонова Г.Н. Вирусемия у больных клещевым энцефалитом и у лиц с присасыванием иксодовых клещей / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская // Вопросы вирусологии. 1996. - № 5. - С. 224 - 228.178 I

96. Леонова Г.Н. Антигенемия у людей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская, В.Б. Борисевич // Вопросы вирусологии. 1996. - № 6. - С. 260 - 263.

97. Лобзин Ю. В. Справочник по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин, А.П. Казанцева. СПб.: ТИТ "Комета", 1997. - 736 с.

98. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты прововпалительных цитокинов / Е.А. Лукина. -Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. Т. 8, № 5. - С. 7 - 13. I

99. Львов Д.К. Вирусные гепатиты / Д.К. Львов. Вестник РАМН. -1996.-№6.-С. 25-29.

100. Львов Д.К. Вирусные гепатиты / Д.К. Львов.-Вопросы вирусологии. 2002.- №6.- С. 44-46.

101. Львов Д.К. Новые и вновь возникающие вирусные инфекции / Д.К. Львов. Вопросы вирусологии.- 2000.- №4.- С. 4-7.

102. Майер К.П. Гепатит и его последствия / К.П. Майер. -М., 1999.-157с.

103. Майер К.П. Естественное течение и диагностика вирусного^ гепатита С / К.П. Майер // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №4. - С. 21-23.

104. Малиновская В.В. Интерфероновый статус в прогнозировании исходов острого вирусного гепатита В / В.В. Малиновская, М.В. Неумоина, С.В. Буданов // Вопросы вирусологии.- 1995.- №4.- С. 174177.

105. Маммаев С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном / С.Н. Маммаев. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - №1. - С. -39-43.

106. Маммаев С.Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С.Н. Маммаев. Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №7. -С. 15-18.

107. Маянский А.Н. Очерки о нейторфиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 340 с.

108. Методические подходы к оценке синтеза цитокинов с iиспользованием проточной цитометрии / О.С. Солнцева, Н.М. , Калинина, К.А. Сысоев, А.А. Калашникова // Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 97 - 99.

109. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов и др. // Российский! журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2000. -№5. - С. 7 -12.

110. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите

111. С / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю.О. Шульпекова и др. // Российский 1|журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2002. - i №2.-С. 55-59.

112. Митогенное и токсическое действие фитогемагглютинина на лимфоциты периферической крови человека в культуре / Н.Н. Дергунова, А.П. Шпакова, Н.Л. Дейнеко и др. // Иммунология. 2003. № 4. - С. 205 - 208.

113. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / Под ред. А.Б. Масленникова: Вып. 4. - Новосибирск: Альфа Виста, 2003. - 252 с. I

114. Молекулярно-генетические и морфологические маркеры в i условиях персистенции в организме вируса гепатита С / Н.П. Толоконская, Г.И. Непомнящих, В.И. Коненков, С.В. Нетёсов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2001.- №2.- С. 178-183. '

115. Недоспасов С.А. Фактор некроза опухолей и лимфотоксин: молекулярная генетика, регуляция и физиологическая роль / С.А. Недоспасов // Генетика. 2003. - Т.39, №2. - С.207-214.

116. Новицкий В.В. Дизрегуляционная патология кроветворной и иммунной системы при инфекционном процессе / В.В. Новицкий, О.И. Уразова // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, № 1. — С. 4352.

117. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н.Н. Носик. -1 Вопросы вирусологии. — 2000. № 1. - С. 4 - 9.

118. О возможностях комплексной этиологической диагностики хронического вирусного гепатита В и С / О.А. Смирнов, Р.А. Насыров,

119. B.Г. Радченко и др. // Архив патологии.- 2002.- №3.- С. 3-6.

120. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов // Иммунология. 2000. - №4. - С. 9-20.

121. Пащенков М.В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунного ответа / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2002. - № 5. —1. C. 313-321.

122. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А.Н. Маянский, А.Н. Бурков, Д.Г. Астафьев, С.П. Рассанов // Клиническая медицина. — 1998. №12. - С. 19-24.

123. Петров Р.В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Вестник РАМН.- 2000.- №11.- С. 18-21181 I

124. Пинегин Б.В. Оценка иммунной системы человека: сложности и достижения / Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев, P.M. Хаитов // Вестник РАМН.-1999.- №5.- С. 11-13.

125. Поверхностная архитектоника, функциональные особенности и метаболизм лимфоцитов крови при хронической герпесвирусной инфекции / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. / Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 5. - С. 53-55.

126. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / М.Б. Фрейдин, В.П. Пузырев, JT.M. Огородова и др. // Генетика. 2002. - Т.38, № 12. - С. 1710-1718.

127. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - №4. С. 237-243.

128. Почтарь М.Е. Цитохимическая диагностика в лабораторной гематологии. Методическое руководство. Атлас / М.Е. Почтарь, С.А. Луговская, В.Т. Морозова. СПб., 2003. - 80 с.

129. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М.В. Мезенцев, А.Н. Наровлянский, Т.П. Оспельников, Ф.И. Ершов // Вопросы вирусологии. 2002. - №1. - С. 45 - 47.

130. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии IFN-a / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, С.А. Луговская и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2001.- №8.-С. 15-18.

131. Прокудина Е.Н. Возможная роль вирусных инфекций в психических заболеваниях человека (гипотезы и факты) / Е.Н. Прокудина, Прокудин В.Н. // Вопросы вирусологии. 2002. - №1. - С.| 47-49.

132. Профилактика и лечение герпеса в акушерстве и гинекологии: методические рекомендации / В.Г. Абашин, А.А. Пазычев, В.И. Кочеровец и др. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2004. - 40 с. 1

133. Пузырев В.П. Роль генов интерлейкинов и их рецепторов в формировании предрасположенности к бронхиальной астме / В.П. Пузырев, М.Б. Фрейдин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1999.-Т. 127, Приложение 1.-С. 3-6.

134. Ратникова Л.И. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита / Л.И. Ратникова, Л.В. Тер-Багдасарян, И.Л. Миронов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 5. — С. 41-47.I

135. Реакция бласттрансформации лимфоцитов периферической крови! людей, привитых вакциной против клещевого энцефалита / Т.Д. Шаламберидзе, С.Г. Дзагуров, Л.Г. Карпович и соавт. // Вопросы вирусологии. 1981. - № 4. - С. 431 - 434.

136. Ревякина В.А. Атопический дерматит: роль цитокинов в 1 механизмах развития / В.А. Ревякина, Д.С. Коростовцев // Аллергология. 2000. - № 1. - С. 40 - 48.

137. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю.О.

138. Шульпекова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№ 12.-С. 37-39.

139. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.-582 с.

140. Роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter Pylori инфекции / J1.B| Ковальчук, В.Д Мудров, В.Н. Нелюбин, Е.В. Соколова // Иммунология.- 2003.- №5,- С. 311-314.

141. Романенко В.Н. Полимеразная цепная реакция: принципы, достижения, перспективы использования в диагностике ^ урогенитальных инфекций / В.Н. Романенко, И.В. Свистунов, О.А. Лавриенко // Лабораторная диагностика. 1998. - №4. - С. 45 - 52.

142. Семенов Б.Ф. Иммунопатология при вирусных инфекциях / Б.Ф. Семенов, В.И. Гаврилов. М.: Медицина, 1976. — 176с.

143. Семенов Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы ^ противовирусного иммунитета / Б.Ф. Семенов. — М.: Медецина, 1982. -239с.

144. Семенов Б.Ф. Хронические вирусные инфекции и их моделирование / Б.Ф. Семенов, В.И. Гаврилов. М.: Медицина, 1974. -223с. I

145. Сенников С.В. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / С.В. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. 2002. - №4. - С. 243-250. I184 j

146. Серов В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Серов, Мухин Н.А. // Вестник РАМН. -2000.-№11.-С. 44-46.

147. Серов В.В. О правомочности диагноза: хроническая генерализованная инфекция, обусловленная вирусом гепатита (В, С) / I В.В. Серов, З.Г. Апросина// Архив патологии.- 1995.-Т.57, №4.- С. 3-4.

148. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / А.С. Симбирцев. -Иммунология. 1998. - № 6. - С. 3 - 8. j

149. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев. Цитокины и воспаление. - 2004. — Т. 3, № 2. - С. 16-21.

150. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев. - Цитокины и воспаление. - I2002.-Т. 1, № 1.-С.9-17.

151. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов крови при инфекционных заболеваниях человека / А.В. Симонова. Иммунология. — 2002. - №5. -С. 320-322. |

152. Синдром Шегрена при хроническом гепатите С: клинические особенности и диагностика / О.В. Чернецова, Т.Н. Лопаткина, И.В. Попова и др. // Терапевтический архив.- 2003.- №4.- С. 33-37.

153. Система HLA и патология человека. Под ред. А.А. Баранова, Б.С. j Каганова, С.А. Шер, А.Е. Богорад. М.: Издательский дом «Династия», ■2003.- 152 с.

154. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении INF / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др. // Терапевтический архив.- 2002.- №2.- С. 41-44.

155. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др. // Иммунология.- 2001.- №1.- С. 46-48.

156. Смольникова М.В. Полиморфизм генов цитокинов в норме и при ВИЧ-инфекции: Автореф. Дис. . канд. мед. наук / М.В. Смольникова. Новосибирск, 2002. - 22 с. |

157. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний / Е.В. Пименов, А.А. Тотолян, А.А. Бывалов и др. // Вестник РАМН. 2003. - №6. - С. 3-8.

158. Современные представления о хронической HBV-инфекции / ,

159. B.В. Горбаков, Х.И. Абдулаева, A.JI. Раков, P.P. Урсов // Гепатология. |I2003. № 2. - С. 54 - 63.

160. Содержание цитокинов и антитела к ФНО-а у больных раком молочной железы фиброаденоматозом / А.И. Аутеншлюс, Г.Г. Иванова,

161. C.В. Сидоров и др. // Иммунология.- 2003.- №3.- С. 140-142. |

162. Соколов В.В. Цитохимия ферментов в профпатологии / В.В. Соколов, Р.П. Нарциссов, JI.A. Иванова Москва: Медицина, 1975. -111с.

163. Состояние системы интерферона у пациентов на гемодиализе j инфицированных вирусами гепатита В и С / JI.C. Приймяги, И.Б. ' Кремерман, В.Т. Тефанова // Вопр. вирусологии. 1999.- №4.- С. 65-68.

164. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции / И.В. Круглов, О.О. Знойко, O.JI. Огиенко, М.В. Янина // Вопросы вирусологии. 2002.-| №2.-С. 11-14.

165. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева, С.В. Димитрюк и др. М.: Издательство «Диалог», 2002. - 478 с. 1

166. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования / Под. ред. Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. - 253 с.

167. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Под ред. М.О. Бирнера. М.: Медицина, 1982. ' | -357с.

168. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А.А. Тотолян, И.А. Балдуева, JI.H. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 1. - С. 44 50.

169. Сторожаков Г.И. Хронические вирусные заболевания печени -системные инфекции? / Г.И. Сторожаков, И.Г. Никитин // Терапевтический архив.-1998.- №2.- С. 80-82.

170. Субботин А.В. Некоторые методы диагностики эндотоксемии I при клещевом энцефалите / А.В. Субботин, Н.В. Чебаненко, С.Ф. Зинчук // Бюллетень СО РАМН. 2002. - Т. 104, №2.-С. 141-145.

171. Суханова Г.А. Биохимия клетки / Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров. Томск: Чародей, 2000. - 183 с. |

172. Сухих Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько, В.И. Кулаков. Н. Новгород - Москва, 1997. - 221 с.

173. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие IL-1, IL-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В.Н. ^ Титов.- Клиническая лабораторная диагностика.- 2003.- №2.- С. 3-10. 'I

174. Титова Н.Г. Иммунный ответ лимфоцитов: новые концепции / Н.Г. Титова. Вестник РАМН. -1996. - № 5. - С. 18 - 23.

175. Тотолян А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / А.А. Тотолян. Иммунология. - 2001. - № 5. - С. 7| -15.

176. Thl-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С / JI.C. Приймяги, В.Т. Тефанова, Т.Г. Талло и др. // Вопросы вирусологии. 2002. - №3. - С. 23 - 27. I

177. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / А.В.^ Ягода, Н.И. Гейвандова, Ш.М. Шубиев, Д.С. Цупрунова // Иммунология. 2000. - №2. - С. 36 - 38.

178. Федорченко С.В. Клеточный иммунитет при вирусном гепатите В и переходе его в хронические формы / С.В. Федорченко, С.А. Лихторович // Врачебное дело. -1991. №1. - С. 84 - 87.

179. Фрейдин М.Б. Вклад полиморфизма генов интерлейкинов в изменчивость количественных факторов риска атопической бронхиальной астмы / М.Б. Фрейдин, Л.М. Огородова, В.П. Пузырев // Медицинская генетика. 2003. - Т.2, № 3. - С. 130 - 135. |

180. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. -СПб, 1998. 110с.

181. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 1 - 2. - С. 27 - 36.

182. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 5-8.

183. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы^ цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. -2001.-№5.-С. 4-15.

184. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С. 28 - 32.

185. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984. 272 с.

186. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / И.С. Фрейдлин // Цитокины и воспаление Электронный ресурс.- Электрон, журн.- 1996.- №1.

187. Режим доступа к жури.: http://www.pereplet.ru/obrazovanie ' | /stsoros/127.htm

188. Функциональное состояние системы интерферона при иннапарантной и клинической инфекции вирусными гепатитами В и С / JI.C. Приймяги, И.Б. Кремерман, В.Т. Тефанова и др. // Вопросы вирусологии.- 1999.- №2.- С. 85-88.

189. Хаитов P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета / P.M. Хаитов. -Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - №1. - С. 6 - 20.

190. Хаитов P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Алексеев | Л.П. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. - №6. - С. 1-8.

191. Хаитов P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Алексеев Л.П. // Иммунология. 1998. - №5. - С. 11 - 15. j

192. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 429 с.

193. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Пинегин Б.В. // Иммунология. 2001. - №4. -| С. 4-6.

194. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекций / P.M. Хаитов, Пинегин Б.В. // Иммунология. 2000. - №1. -С. 61-64. ^

195. Хаитов P.M. Физиология иммунитета / P.M. Хаитов. Аллергия, IIастма и клиническая иммунология. 2000. - №2. - С. 3 - 16.189 1

196. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 224 с.

197. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. -Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - 1 Т.86.-С. 252-267.

198. Хейхоу Дж. Ф. Г. Гематологическая химия / Дж. Хейхоу, Д. Кваглино. -М.: Медицина, 1983.-319 с.

199. Хронический вирусный гепатит / В.В. Серов, З.Г Апросина, Т.М. Игнатова и др. // Вестник РАМН.-2003.- №4.- С. 34-37. ^

200. Хронический вирусный гепатит С; особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И.Ф. Фридлянд, О.Н. Гришаева, М.П. Гришаев и др. // Иммунология. 2002. -№2.-С. 121-124. 1

201. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза / А.В. Цинзерлинг. СПб.: СОТИС, 1993.- 187 с.

202. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б^ Жибурт, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Terra Medica. -1996. -№3.- С. 38 -41.

203. Чередеев А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №6. - С. 25 - 32. 1

204. Чуйкова К.И. Комплексная терапия хронического вирусного гепатита, протекающего на фоне описторхоза / К.И. Чуйкова.-Терапевтический архив.- 2002.- Т.74, №11.- С. 52-55.

205. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и 1 перспективы цитокиновой / антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин. -Иммунология. 1998. - № 2. - С. 9 - 13.

206. Шуппан Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение / Д. Шуппан.- Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,Iколопроктологии.- 2001.- №4.- С. 72-74. 1

207. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А.А. Ярилин. Медицинская иммунология. - 1999. -Т. 1, № 1 -2.-С.37-46.

208. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин. Иммунология. - 1999. -№1.-С. 17-24.

209. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с. 1

210. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин. Иммунология. - 2001. - № 4. - С. 16 - 20.

211. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее | функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин. j Иммунология. - 1997. - № 5. - С. 7 - 14.

212. Activation of NK cells ad T cells by NKG2D, a receptor forstressinducible MICA / S. Bauer, V. Groh, J. Wu et al. // Science. 1999. i1. Vol. 285.-P. 727-729. I

213. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection / D.R. Nelson, H.L. Lim, C.G. Marousis et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. - P. 2487-2494.

214. Alter H.J. To С or not to C: these are the queston / H.J. Alter. I Blood. - 1995. - Vol. 85, N7. - P. 1681-1695.

215. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis В and hepatitis С virus infections / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti et al. // Recent Results Cancer Res. 1998. - Vol. 154. - P. 330-336.

216. Arbutnot P. Hepatitis В virus and hepatocellular carciboma / pj Arbutnot, M Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol. 82, № 2. - P. 77 -100.

217. Armerding D. Functional cutaneous Lymphocyte antigen can be indused in essentially all peripheral blood T lymphocytes / D. Armerding, ' ^ T.S. Kupper // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. - Vol. 119. - P. 212 - 1 222.

218. Bach E. A. The IFN gamma receptor: a paradigm for cytokine receptor signaling / E. A. Bach, M. Aguet, R. D. Schreiber // Annu. Rev., Immunol. 1997. - Vol. 15. - P. 563-591. 1

219. Bakhalova V.N., Rar V.A., Trachev S.E. / Tick-borne encephalitis virus strain of Western Siberia // Virus Res. 2000. - Vol. 70. - P. 1-12.

220. Banchereau J. Dendritic cells and the control of immunity / J. Banchereau, Steinman R.M. // Nature. -1998. Vol.92. - P. 245-252. ' (

221. Bartenschlager R., Lohman V. / Replication of Hepatitis С virus // J. Gen. Virol. 2000. - Vol. 2. - P. 1634-1648.192 I

222. Beasley R.P. Hepatitis В virus: the major etiology for hepatocellular carcinoma / R.P. Beasley.- Cancer.- 1998.- Vol. 61.- P. 56-61.

223. Blackwell J.M. Genetics and genomics of infections disease susceptibility / J.M. Blackwell. Trends in Mol. Med. - 2001. - Vol. 7, № 11.-P. 521-526.

224. Biron C. A. Role of early cytokines, including a and P interferons (IFN-a/p), in innate and adaptive immune respones to viral infections / C. A. Biron. Semin. Immunol. - 1998. - Vol. 5. - P. 383-390.

225. Boyer N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis С // J.1 Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 98 - 112.

226. Cantin E. Role for gamma interferon in control of herpes simplex virus type 1 reactivation // E. Cantin, B. Tanamachi, H. Openshaw // J. Virol. 1999. - Vol. 73. - P. 3418-3423.

227. Cantrell D. T cell antigen receptor signal transductions pathways / Ann. Rev. Immunol. -1996. Vol.12. - P. 259-274.

228. Carreno V. Biological properties of interleukin-12 and its therapeutic use in persistent hepatitis В virus and hepatitis С virus infection / V. Carreno, J. A. Quiroga // J. Viral Hepat. 1997. - Vol. 4, Suppl.2. - P. 83-1 86.

229. CD4+CD25+ T-cell development is regulated by at least 2 distinct mechanisms / A. Suto, H. Nakajima, K. Ikeda // Blood. 2002. - Vol.99, №2.-P. 555-560.

230. Cellular gene expression altered by human cytomegalovirus: global monitoring with oligonucleotide arrays // H. Zhu, J. P. Cong, G. Mamtora et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 14470-14475.

231. Cellular responses to interferon-gamma / U. Boehm, T. Klamp, M. Groot, J. C. Howard // Annu. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 15. - P. 749 -795. 1

232. Cerny A. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence / A. Cerny, F. Chisari // Hepatology. -1999.-Vol. 30.-P. 595-601.

233. Chambers C.A. Co-stimulations in T cell responses / C.A. Chambers, . Allison J.P. // Curr. Opin. Immunol. -1997. Vol.9. - P. 396-404. I

234. Chang Y. J. E. Microarray analysis identifies interferon-inducible genes and Stat-1 as major transcriptional targets of human papillomavirus type 31 / Y. J. E. Chang, L. A. Laimins // J. Virol. 2000. - Vol. 74. - P. 4174-4182.

235. Chiani P. Defective Induction of Interleukin-12 in Human Monocytes by Germ-Tube Forms of Candida albicans / P. Chiani, C. Bromuro, A. Torosantucci // Infection and Immunity. 2000. - Vol. 68, № 10. - P. 56285634. j

236. Chung K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Thorax. |- 1999. Vol. 54. - P. 825 - 857.

237. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection / X.G. Fan, W.E. Liu, C.Z. Li et al. // Mediators Inflamm. 1998.- Vol. 7. P. 295-297. I

238. Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis С pre- and post antiviral treatment / H. Jia, J. Du, S. Zhu et al. // Chin. Med. J. 2003. - Vol. 116, № 4. - P. 605-608.

239. Concanavalin A-induced liver cell damage: activation of intracellular IIpathways triggered by tumor necrosis factor in mice / C. Trautwein, T. , Rakemann, D.A. Brenner et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114, № 5. -P. 1035-1045.

240. Cookson W.O.C.M. Genetics of asthma and allergic disease / W.O.C.M. Cookson, M.F. Moffatt // Hum. Molec. Genet. 2000. - Vol. 9. - I P. 2359-2364.

241. Cooperation between Thl and Th2 cells in a murine model of eosinophilic airway inflammation / D.A. Randolph, R. Stephens, C.J. Carruthers, D.D. Chaplin // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 104. - P. 1021 -j 1029.

242. Cytokine expression in normal, atopic, and asthmatic subjects using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction / CM Gelder, PS Thomas, DH Yates et al. // Thorax. 1995. - Vol. 50. - P. { 1033-1037. j

243. Cytokine gene polymorphism and heart transplant rejection / Turner P., Grant S. et al. // Transplantation. 1997. - Vol.64. - P. 3195-3199.

244. Cytokines and the liver / K.J. Simpson, N.W. Lukacs, L. Colletti et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, № 6. - P. 1120 - 1132. I

245. Cytokines: co-ordinators of immune fnd inflammatory responses / K. Arai, F. Lee, F. Miyajima et al. // Ann. Rev. Immunol. -1990. Vol.59. - P. - 783-802.

246. Cytokines in alcoholic liver disease / C.J. McClain, S. Barbe, I. j Deaciuc et al. // Semin. Liver Dis. -1999. Vol. 19, № 2. - P. 205 - 219. |

247. Czaja A.G. Extrahepatic immunologic features of chronic viral hepatitis / A.G. Czaja. Dig. Dis. - 1997. - Vol 5, № 3. - P. 125 -144.

248. Different profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and С virus infection / A. Bertoletti, M.M. D'Elios, C. Boni et al. /j Gastroenterology. 1997. - Vol. 112, № 1. - P. 193 - 199.

249. Dillon A.P. Pathology of hepatitis С virus infection / A.P. Dillon, G.M. Dusheiko // Histopathology. -1995. Vol. 26, N4. - P. 297-309.

250. Dinarello C.A. Interleukin-1 / C.A. Dinarello. Cytokine Growth | Factor Rev. - 1997. - Vol. 8, №4. - P. 129 - 140. |195

251. Early Induction of Interleukin-12 by Human Monocytes Exposed to Cryptococcus neoformans Mannoproteins / L. Pitzurra, R. Cherniak, M. Giammarioli et al. // Infection and Immunity. 2000, Vol. 68, №2. - P. 558563.

252. Effects of a polymorphism in the human TNF-a promoter on ! transcriptional activation / Wilson A.G., Symons J.A. et al. // PNAS. 1997. -Vol.94.-P. 3195-3199.

253. Effects of innate immunity on herpes simplex virus and its ability to kill tumor cells / H. Wakimoto, P.R. Johnson, D.M. Knipe, E.A. Chiocca //j Gene Therapy. 2003. - Vol. 10, № 11, P. 983-990.

254. Endotoxin-induced cytokine gene expression and excretion in the liver / M.I. Luster, D.R. Germolec, T. Yoshida et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19,№2.-P. 480-488.

255. Expression of CLA on human CD4+ and CD8+ Th2 cells / M. Akdis. S. Knulkel, M. Schliz et al. // Eur. J. Immunol. 2000. - Vol. 30. - P. 3533 -3541.

256. Fantuzzi G. IL-12-induced IFN-gamma is dependent on caspase-1 processing of the IL-18 precursor / G. Fantuzzi, D. A. Reed, C. A. Dinarello // J. Clin. Investig. 1999. - Vol. 104. - P. 761 - 767. (

257. Fas-mediated apoptosis in mouse hepatocytes involves the processing and activation of caspases / R.A. Jones, V.L. Johnson, N.R. Buck et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 27, № 6. - P. 1632 -1642.

258. Feitelson M.A. Biology of hepatitis В virus variants / M.A. Feitelson. j- Lab. Invest. 1994. - Vol. 71, N3. - P. 324-349. !i

259. Friedman S.L. Cytokines and fibrogenesis / S.L. Friedman. Semin. Liver Dis.-1999.-Vol. 19, №2.-P. 129-140.

260. Functional role of type I and type II interferons in antiviral defense / U. Muller, U. Steinhoff, L. F. Reis et al. // Science. 1994. - Vol. 264. - pj 1918-1921.

261. Garcin D. Sendai virus С proteins counteract the interferon-mediated induction of an antiviral state / D. Garcin, P. Latorre, D. Kolakofsy // J. Virol. 1999. - Vol. 73. - P. 6559-6565. I

262. Gene polymorphism in Netherton and common atopic disease / A.J. j Walley, S. Chavanas, M.F. Moffatt et al. // Nat. Genet. 2001. - Vol. 29, №2.-P. 175-178.

263. Griffiths G.M. The cell biology of CTL killing / G.M. Griffiths. -Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 343 - 349. I

264. Gutterman J.U. Cytokine therapeutics: lessons from interferon alfa / J.U. Gutterman. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 1198 -1205.

265. Haller O. Mx proteins: mediators of innate resistance to RNA viruses / 1, O. Haller, M. Frese, G. Kochs // Rev. Sci. Tech. -1998. Vol. 17. - P. 220- , 230.

266. Harrison T.S. Role of IL-12 in PBMC responses to fungi in persons with and without HIV infection / T.S. Harrison, S.M. Levitz // J. Immunol. -1996. Vol. 3. - P. 4492 - 4497. '

267. Harrison T.S. Role of IL-12 in peripheral blood mononuclear cellresponses to fungi in persons with and without HIV infection // T.S. Ji

268. Harrison, S.M. Levitz // The Journal of Immunology. 1996. - Vol 156. - P. 4492-4497.

269. Hepatitis С / M.J. Alter, E.E. Mast, L.A. Moyer et al. // Infect. Dis. Clin. Noth Am. 1998. - Vol. 12. - P. 13 - 26.

270. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia / M. Cramp, P. Catucci, S. Rossol et al. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 424 - 429.

271. Hepatitis С virus infection involves CD34+ hematopoietic progenitor j cells in hepatitics С virus chronic carriers / D. Sansonno, C. Lotesoriere, V. I Cornacchiulo et al. / Blood. 1999. - Vol. 92, № 9. - P. 3328 - 3337.

272. High levels of serum interleukin-10 are associated with a poor response to interferon treatment in patients with chronic hepatitis С / N. Kurushita, N. Nhayashi, K. Katayama et al. // Scand. J. Gastroenterol. j 1997. - Vol. 32. - P. 169-174. !

273. How cells respond to interferons / G. R. Stark, I. M. Kerr, B. R. Williams et al. // Annu. Rev. Biochem. -1998. Vol. 67. - P. 227 - 264.

274. Ihle J.N. Cytokine receptor signaling / J.N. Ihle. Nature. - 1995. -Vol. 377.-P. 591-594. I

275. Immune response in mice that lack the interferon-gamma receptor / S. Huang, W. Hendriks, A. Althage ct. al. // Science. 1993. - Vol. 259. - P. 1742-1745.

276. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / A.G. Freeman, G. Marinos, R.A. French, A.R. Lloyd // Immunology and Cell Biology. 2001. I -Vol. 79.-P. 515-536.

277. Impaired antiviral response and alpha/beta interferon induction in mice lacking beta interferon / R. Deonarain, A. Alcamf, M. Alexiou et al. // J. Virol. 2000. - Vol. 74. - P. 3404 - 3409. (

278. Interferons and their actions / S. Pestka, J. A. Langer, К. C. Zoon, С. I E. Samuel // Annu. Rev. Biochem. 1987. - Vol. 56. - P. 317 - 332.

279. Interleukin 12 enchances deficient HCV-antigen-induced Thl-type immune response of peripheral blood mononuclear cells / J.F. Schlaak, T. Pitz, H.F. Lohr et al. // J. Med. Virol. 1998. - Vol. 56. - P. 112-117. (

280. In vitro human Th-cell responses to a recombinant hepatitis С virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D.D. Eckels, N. Tabatabail, Т.Н. Bian et al. // Hum. Immunol. 1999. - Vol. 60. - P. 187199. j

281. Isaacs A. Virus interference. I. The interferon / A. Isaacs, J. ' Lindenmann // Proc. R. Soc. London Ser. B. 1957. - Vol.147. - P. 258 -267.

282. Janeway C.A. The T cell receptor as a multicomponent signallingmachine: CD4/CD8 coreceptors and CD45 in T cell activation j C.A. Janeway. Ann. Rev. Immunol. -1992. - Vol.10. - P. 645-674.

283. Kirman I. Interleukin-15 and its role in chronic inflammatory diseases / I. Kirman, B. Vainer, О. H. Nielsen // Inflamm. Res. 1998. - Vol. 47. -P. 285-289. j

284. Koziel M.G. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis С virus infection / M.J. Koziel, B.D. Walker // Springer Semin. Immunopathol. 1997. - Vol. 19. - P. 6983.

285. Koziel M.J. Cytokines in viral hepatitis / M.J. Koziel. Semin. Liver Dis. -1999. - Vol. 19, № 2. - P. 157 - 169.

286. Koziel M.J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection / M.J. Koziel. J. Vir. Hepat. - 1997. - Vol. 4, Suppl.2.-P. 31-41. j

287. Latent hepatitis В virus infection in healthy individuals with antibodies to hepatitis В core antigen / Marusawa H., Uemoto S., Hijikata M. et al. // Hepatology. 2000. - Vol.31. - P.488-495.

288. Lenshaw D.J. CD28/B7 system of T cells costimelations // Lenshaw D.J. Walunas T.L., Blustone J.A. // Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol.14.1. P. 233-258.

289. Leonard G. T. Jaks and STATs: biological implications / G. T. Leonard, J. J. O'Shea // Annu. Rev. Immunol. 1998. - Vol. 16. - P. 293 -322. I

290. Leonard G. T. Restoration of interferon responses of adenovirus E1A-expressing HT1080 ell lines by overexpression of p48 protein / G. T. Leonard, G. C. Sen //J. Virol. 1997. - Vol. 71. - P. 5095-5101.

291. Lewy J.A. Tree new human herpesviruses (HHV-6,-7,-8) / J.A. Lewy. Lancet. -1997. - Vol. 349, N9051. - P. 558-563.

292. Lin Y. Chemokine Production by a Human Alveolar Epithelial Cell Line in Response to Mycobacterium tuberculosis / Y. Lin, M. Zhang, P. F. Barnes // Infection and Immunity. 1998. - Vol. 66, №3. - P. 1121-1126.

293. Lindsey P.S. The role of the CD28 reseptor during T-cell responses to antigen / P.S. Lindsey, Ledbetter J.A. // Ann. Rev. Immunol. 1993. - ' j Vol.11.-p. 191-221.

294. Lok A.S.F. Hepatitis В infection: pathogenesis and menegement / A.S. F. Lok. J. Hepatology.- 2000.- Vol. 32.- P. 89-97.

295. Madden D.R. The three-dimensional structure of peptide-MHC complexes / D.R. Madden. Ann. Rev. Immunol. - 1995. - Vol.13. - p. ' | 587-622.

296. Mason D. Control of immune pathology by regulatory T cells / D. Mason, F. Powrie // Curr. Opin. Immunol. 1998. - Vol. 10. - P. 649 - 655.

297. Milich D.R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis В virus infection: an introduction / D.R. Milich. J. Viral Hepat. - 1997. - Vol. 4, Suppl.2. - P. 25-30.

298. Mogensen Т.Н. Molecular Pathways in Virus-Indused Cytokine Production / Т.Н. Mogensen, S.R. Paludan // Microbiology and Biology Reviews. 2001. - Vol. 65, No. 1. - p. 131-150. j

299. Moller G. The B-cell antigen receptor complex / G. Moller. -Immunol. Rev. 1993. - Vol. 132. - P.l - 206.

300. Mosmann T.R. The expanding universe of T cell subsets: Thl, Th2 and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. -j P. 138 -146.

301. Nagano Y. Inhibition de I'infection vaccinale par le virus homologue / Y. Nagano, Y. Kojima // C. R. Seances Soc. Biol. Fil. 1958. - Vol. 152. -P. 1627 -1630.

302. Natural history of chronic hepatitis С / L. Pagliaro, V Peri, C. Linea et \al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 28-44.201 ,

303. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines / C. A. Biron, К. B. Nguyen, G. C. Pien et al. // Annu. Rev. Immunol. 1999. - Vol. 17. - P. 189 - 220.

304. Nicholson L.B. T cell recognition of self and altered self antigens / L.B. Nicholson, V.K. Kichroo // Crit. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 17. - P. 449-462.

305. Nicola N.A. Guidebook to Cytokines and their Receptors / N.A. Nicola. Oxford University Press, 1994. - 284 pp.

306. Noelle R. B-cell differentiation and antibody production / R. Noelle. -j Immunologist. -1995. Vol. 3. - P. 219 - 220.

307. Occult hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С liver disease / Cacciola I., Pollicino Т., Squadrito G. et al. // N Engi J Med.-1999. Vol. 341. - P.22-26.

308. Olah I. Ultrastructure of lymphoid organs an electron-microscopic atlas / I. Olah, P. Rohlich, I. Того. Budapest: Academial kiado, 1975. -316 pp.

309. Oppenheim J. Cytokine Reference / J. Oppenheim, M. Feldman. -London: Academic Press, 2000. 2015 pp. j

310. Parameters predicting response to alpha-interferon treatment in chronic hepatitis С / T. Gluck, R. Seelig, S. Dette et al. // Hepatogastroenterology. -1997. Vol. 44. - P. 484-491.

311. Parker D.C. T cell dependent B-cell activation / D.C. Parker. Ann. Rev. Immunol. - 1993. - Vol. 11. - P. 331 - 340.

312. Paul W.E. Lymphocyte responses and cytokines / W.E. Paul, R.A. Seder // Cell. 1994. - Vol. 76. - P. 241 - 251.

313. Paulnode D.M. Macrophage activation by T-cells / D.M. Paulnode. -Curr. Opin. Immunol. 1992. - Vol. 4. - P. 344 - 349. |

314. Porh A. Chronic hepatitis C: virologic and immunologic aspects and questions of therapy / A. Porh. Orv. Hetil. - 1997. - Vol. 138. - P. 1465 -1476.

315. Processing and presentetion of endocytically acquired protein antigens be MHC class II and class I molecules / R.N. Germain, F. Castellino, R. Han et al. // Immunol. Rev. -1996. Vol. 151. - P. 5 - 30.

316. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocytJ response in patients with chronics hepatitis С virus infection / B. Reherman, K.M. Chang, J.G. McHutchison et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. -P. 1432-1440.

317. Ramadori G. Cytokines and the hepatic acute-phase response / G. Ramadori, B. Christ // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, № 2. - P. 141 -155.

318. Reduced production of interleukin 12 by interferon у primed alveolar macrophages from atopic asthmatic subjects / M.J. Plummeridge, L. Armstrong, M.A. Birchall, A.B. Millar // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 842-847.

319. Regulation of MHC class II: lessons from a disease / B. Mach., V. Steimle, E. Martinez-Soria, W. Reith // Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol. 14.-P. 301.

320. Reiner S.I. T helper cell differentiation in immune response / S.I. Reiner, R.A. Seder // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 360 - 366.

321. Relative Sensitivity of Hepatitis В Virus and Other Hepatotropic Viruses to the Antiviral Effects of Cytokines / H. McClary, R. Koch, F. V.j Chisari, L. G. Guidotti // Journal of Virology. 2000. - Vol. 74, № 5. - P. 2255-2264.

322. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm / S. Romagnani. Immunol. Today. - 1997. - Vol. 18. - P. 263 - 266.

323. Samuel С. E. Antiviral Actions of Interferons / С. E. Samuel. -Clinical Microbiology Reviews. 2001. - Vol. 14. - №4. - P. 778-809.

324. Samuel С. E. Antiviral actions of interferon. Interferon-regulated cellular proteins and their surprisingly selective antiviral activities / С. E. Samuel.-Virology. -1991.-Vol. 183.-P. 1-11. |

325. Samuel С. E. Mechanisms of the Antiviral Actions of IFN / С. E. Samuel. Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. -1988. - Vol. 35. - P. 27 - 72. 1

326. Scott P. Selective differentiation of CD4+ T helper cell subsets / P. i Scott. Curr. Opin. Immunol. - 1993. - Vol. 5. - P. 391 - 397.

327. Seder R.A. Acquisition of Iymphokine produsing phenotype by CD4+ T cells / R.A. Seder, W.E. Paul // Ann. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. -P. 635-673. '

328. Seeff L.B. Natural history of hepatitis С / L.B. Seeff // Hepatology. -1997. -Vol. 26. -P 21-28.

329. Sendai virus and simian virus 5 block activation of interferon-responsive genes: importance for virus pathogenesis / L. Didcock, D. F. 1 j Young, S. Goobourn, R. E. Randall // J. Virol. 1999. - Vol. 73. - P. 3125- I 3133.

330. Serum interleukin 6 concentrations in chronic hepatitis С patients before and after interferon-alpha treatment / M. Malaguarnera, I. Di Fazio, A. Laurino et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 35. - P. 385388.

331. Site is crucial for two routes of IFNT-induced MHC class I transactivation: the ISRE-mediated route and an novel pathway involving CIITA / S. J. Gobin, A. Peijnenburg, V. Keijsers, P. J. van den Elsen // ' j Immunity. 1997. - Vol.6. - P. 601.

332. Soluble tumor necrosis factor receptors in chronic hepatitis С: a correlation with histological fibrosis and activity / H. Zylberberg, A.C. Rimaniol, S. Pol et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30. - P. 185-191. |

333. Specific Activated T Cells Regulate IL-12 Production by Human

334. Monocytes Stimulated with Cryptococcus neoformans / Cinzia Retmi, Arturo Casadevall, Donatella Pietrella et al. // The Journal of Immunology. 1999. - Vol. 162. - P. 1618-1623.

335. Spontaneous Cytokine Production and Its Effect on Induced^ Production / D. Walker, J. Jason, K. Wallace et al. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2002. - Vol. 9, № 5. - P. 1049-1056.

336. Stout R. The many roles of CD40L in cell-mediated imflammatory responses / R. Stout, J. Suttles // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. j 487-492.

337. Synergistic Effects of Interleukin-4 or Interleukin-13 and Tumor Necrosis Factor-Ct on Eosinophil Activation In Vitro / W. Luttmann, T. Matthiesen, H. Matthys, J. C. Virchow Jr. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1999. Vol. 20. - № 3. - P. 474-480 I

338. Targeted disruption of the interferon gamma receptor 2 gene results in severe immune defects in mice / B. Lu, C. Epensperger, Z. Dembic et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998. Vol. 95. - P. 8233-8238.

339. Taub R. Transcriptional regulatory signals define cytokine-dependent I and -independent pathways in liver regeneration / R. Taub, L.E. Greenbaum, Y. Peng // Semin. Liver Dis. -1999. Vol. 19, № 2. - P. 117 -127.

340. Thl cytokines programmed cell death and alloreactive T cell clone size in transplant tolerance / K. Kishimoto, S. Sandner, J. Imitola et al. // J Clin Invest.-2002.-Vol. 109, №11.-P. 1471-1479. 1

341. The antiviral compound ribavirin modulates the Thl/Th2 subset balance in hepatitis В and С virus specific immune responses / C. Hultgren, D.R. Milich, O. Weiland et al. // J. Gen. Virol. - 1998. - Vol. 79, № 10.-P. 2381-2891. i

342. Transforming growth factor beta and tumor necrosis factor alpha inhibit both apoptosis and proliferation of activated rat hepatic stellate cells / B. Saile, N. Matthes, T. Knittel, G. Ramadori // Hepatology. 1999. - Vol. 30, № l.-P. 196-202.

343. Transmission of hepatitis В by transplantation of livers from donors positive for antibody to hepatitis В core antigen / Dickson R.C., Everhart J.E., Lake J.R. et al. // Gastroenterology.-1997.-Vol.113.-P. 1668-1674.

344. Two signals are necessary for cell proliferation induced by a cytokine receptor gpl30 / T. Fukata, M. Hibi, J. Yamanaka et al. // Immunity. 1996. -Vol. 5.-P. 449-460.

345. Van Seventer G.A. Roles of multiple accessory molecules in T cell activation / G.A. Van Seventer, Y. Simuzi, S. Shaw // Curr. Opin. Immunol.- 1991. Vol. 3. - P. 294 - 303.

346. Walley A.J. investigation of an interleukin-4 promoter polymorphism for association with asthma and atopy / A.J. Walley, W.O.C.M. Cookson // I J. Med. Genet. 1996. - Vol. 162. - P. 689 - 692.

347. Yamada Y. Deficient liver regeneration after carbon tetrachloride injury in mice lacking type 1 but not type 2 tumor necrosis factor receptor / Y. Yamada, N. Fausto // Am. J. Pathol. -1998. Vol. 152, № 6. - P. 1577 -1589. I

348. York I. A. Antigen processing and presentation by the class I major histocompatibility complex /1. A. York, K. L. Rock // Annu. Rev. Immunol.- 1996. Vol. 14. - P. 369-396.

349. Young H. A. Regulation of interferon-т gene expression / H. A. 1 Young. J. Interferon Cytokine Res. - 1996. - Vol. 16. - P. 563 - 568.

350. Zinkernagel R.M. The discovery of MHC restriction / R.M. Zinkernagel, Doherty P.C. // Immunol. Today. Vol. 18. - P. 14-17.